JP2020520354A5 - - Google Patents

Download PDF

Info

Publication number
JP2020520354A5
JP2020520354A5 JP2019563368A JP2019563368A JP2020520354A5 JP 2020520354 A5 JP2020520354 A5 JP 2020520354A5 JP 2019563368 A JP2019563368 A JP 2019563368A JP 2019563368 A JP2019563368 A JP 2019563368A JP 2020520354 A5 JP2020520354 A5 JP 2020520354A5
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
pyrimidine
ethylamino
naphthalene
ethoxy
alkyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP2019563368A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2020520354A (ja
JP7253500B2 (ja
Filing date
Publication date
Application filed filed Critical
Priority claimed from PCT/EP2018/062858 external-priority patent/WO2018210992A1/en
Publication of JP2020520354A publication Critical patent/JP2020520354A/ja
Publication of JP2020520354A5 publication Critical patent/JP2020520354A5/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP7253500B2 publication Critical patent/JP7253500B2/ja
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Claims (19)

  1. 有効成分として、式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩を含む、癌の治療用の医薬であって：
    Figure 2020520354
    当該癌は、腫瘍における免疫系の再活性化を含む免疫応答の調節により治療され；
    当該医薬は、任意で、１又は２種以上の化学療法剤及び／又は放射線療法及び／又は標的療法と組み合わせて使用される；医薬。
    ここで、式（Ｉ）の化合物において、
    フラグメント
    Figure 2020520354
    中の環（Ａ）は、
    芳香族５若しくは６員環又は非芳香族５若しくは６員環を表し、この環（Ａ）はフェニル基に縮合し、独立に、当該環（Ａ）は、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される１又は２個のヘテロ原子を任意に有し；
    当該フラグメントは、（Ｒ１）ｎにより任意に置換され；（Ｒ１）ｎは、１、２、３又は４個の任意の置換基を表し、当該置換基Ｒ１は、（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ２−３）アルケニル、（Ｃ２−３）アルキニル、（Ｃ１−３）アルコキシ、ハロゲン、−Ｓ−（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ１−３）フルオロアルキル、（Ｃ１−３）フルオロアルコキシ、シアノ、オキソ又はアミノから独立に選択され；
    Ｒ３は、水素、メチル又はトリフルオロメチルを表し；
    Ｒ４ａ及びＲ４ｂは、独立に、水素、メチルを表すか、又は、Ｒ４ａ及びＲ４ｂは、それらが結合する炭素原子とともにシクロプロパ−１，１−ジイル基を表し；
    Ｒ５ａ及びＲ５ｂは、独立に、水素、メチルを表すか、又は、Ｒ５ａ及びＲ５ｂは、それらが結合する炭素原子とともにシクロプロパ−１，１−ジイル基を表し；
    Ａｒ１は、
    − フェニル又は５若しくは６員のヘテロアリールであって；当該フェニル又は５若しくは６員のヘテロアリールが、独立に、１、２又は３個の置換基により置換され、上記置換基が、下記から独立に選択される；フェニル又は５若しくは６員のヘテロアリールを表し；
    −− （Ｃ１−６）アルキル；
    −− （Ｃ１−４）アルコキシ；
    −− ヒドロキシにより任意に置換された（Ｃ１−３）フルオロアルキル；
    −− （Ｃ１−３）フルオロアルコキシ；
    −− ハロゲン；
    −− シアノ；
    −− 未置換であるか又は１個のアミノにより置換された（Ｃ３−６）シクロアルキル；−− 環酸素原子を有する（Ｃ４−６）シクロアルキルであって、未置換であるか又は１個のヒドロキシにより置換された、環酸素原子を有する（Ｃ４−６）シクロアルキル；
    −− （Ｃ３−６）シクロアルキル−オキシ；
    −− ヒドロキシ；
    −− −Ｘ１−ＣＯ−ＲＯ１
    （−−− Ｘ１は、直接結合、（Ｃ１−３）アルキレン、−Ｏ−（Ｃ１−３）アルキレン−＊、−ＮＨ−（Ｃ１−３）アルキレン−＊、−Ｓ−ＣＨ２−＊、−ＣＦ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＮＨ−ＣＯ−＊、−ＣＯ−又は（Ｃ３−５）シクロアルキレンを表し；アスタリスクは−ＣＯ−ＲＯ１基に結合する結合を示し；
    −−− ＲＯ１は、
    −−−− −ＯＨ；
    −−−− −Ｏ−（Ｃ１−４）アルキル；
    −−−− −ＮＨ−ＳＯ２−ＲＳ３（ＲＳ３は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ３−６）シクロアルキルであって、環酸素原子を任意に有する、（Ｃ３−６）シクロアルキル、（Ｃ３−６）シクロアルキル−（Ｃ１−３）アルキレンであって、（Ｃ３−６）シクロアルキルが環酸素原子を任意に有する、（Ｃ３−６）シクロアルキル−（Ｃ１−３）アルキレン、（Ｃ１−３）フルオロアルキル又は−ＮＨ２を表す。）；
    −−−− −Ｏ−ＣＨ２−ＣＯ−ＲＯ４（ＲＯ４は、ヒドロキシ又は（Ｃ１−４）アルコキシ又は−Ｎ［（Ｃ１−４）アルキル］２を表す。）；
    −−−− −Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−ＣＯ−ＲＯ５（ＲＯ５は、（Ｃ１−４）アルキル又は（Ｃ１−４）アルコキシを表す。）；
    −−−− −Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ［（Ｃ１−４）アルキル］２；又は、
    −−−− （５−メチル−２−オキソ−［１，３］ジオキソール−４−イル）−メチルオキシ−；
    を表す。）；
    −− −ＣＯ−ＣＨ２−ＯＨ；
    Figure 2020520354
    −− ２−ヒドロキシ−３，４−ジオキソ−シクロブタ−１−エニル；
    −− ヒドロキシ−（Ｃ１−４）アルキル；
    −− ジヒドロキシ−（Ｃ２−４）アルキル；
    −− ヒドロキシ−（Ｃ２−４）アルコキシ；
    −− （Ｃ１−４）アルコキシ−（Ｃ２−４）アルコキシ；
    −− −（ＣＨ２）ｒ−ＣＯ−ＮＲＮ３ＲＮ４（ｒは、整数の０又は１を表し；ＲＮ３及びＲＮ４は、独立に、水素、（Ｃ１−４）アルキル、ヒドロキシ−（Ｃ２−４）アルキル、（Ｃ１−３）アルコキシ−（Ｃ２−４）アルキル又はヒドロキシを表す。）；
    −− −Ｘ２−ＮＲＮ１ＲＮ２（Ｘ２は−（ＣＨ２）ｍ−（ｍは、整数の０又は１を表す。）を表すか；又は、Ｘ２は−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−＊（アスタリスクは−ＮＲＮ１ＲＮ２基に結合する結合を示す。）を表し；
    −−− ＲＮ１及びＲＮ２は、独立に、水素、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ−（Ｃ２−４）アルキル、（Ｃ３−６）シクロアルキル又は（Ｃ２−３）フルオロアルキルを表すか；
    −−− 又は、ＲＮ１は、独立に、水素又は（Ｃ１−４）アルキルを表し、かつ、ＲＮ２は、独立に、−ＣＯ−Ｈ、−ＣＯ−（Ｃ１−３）アルキル、−ＣＯ−（Ｃ１−３）アルキレン−ＯＨ又は−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ１−３）アルキルを表すか；
    −−− 又は、ＲＮ１及びＲＮ２は、それらが結合する窒素とともに、１個の環酸素又は環硫黄原子を任意に有する４、５又は６員の飽和環を形成し、当該環は、未置換であるか、又は、環炭素原子上で１個のオキソにより置換され、又は、環硫黄原子上で２個のオキソにより置換される。）；
    −− −ＮＨ−ＣＯ−ＮＲＮ５ＲＮ６（ＲＮ５及びＲＮ６は、独立に、水素又は（Ｃ１−４）アルキルを表す。）；
    −− −ＳＯ２−ＲＳ１（ＲＳ１は、ヒドロキシ、（Ｃ１−４）アルキル又は−ＮＲＮ７ＲＮ８（ＲＮ７及びＲＮ８は、独立に、水素又は（Ｃ１−３）アルキルを表す。）を表す。）；
    −− −Ｓ−ＲＳ２（ＲＳ２は、（Ｃ１−４）アルキル、１個の環酸素原子を任意に有する（Ｃ３−６）シクロアルキルを表す。）；
    −− −（ＣＨ２）ｑ−ＨＥＴ１（ｑは整数の０、１又は２を表し；ＨＥＴ１は、５−オキソ−４，５−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル、３−オキソ−２，３−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル又は５−チオキソ−４，５−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルを表す。）；
    −− −（ＣＨ２）ｐ−ＨＥＴ（ｐは整数の０又は１を表し；ＨＥＴは５又は６員のヘテロアリールを表し、当該５又は６員のヘテロアリールは、未置換であるか、又は、１若しくは２個の置換基により置換され、上記置換基は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、−ＣＯＯＨ、ヒドロキシ、ヒドロキシ−（Ｃ１−３）アルキル、１個の環酸素原子を任意に有する（Ｃ３−５）シクロアルキル又は−ＮＲＮ９ＲＮ１０（ＲＮ９及びＲＮ１０は、独立に、水素、（Ｃ１−３）アルキル又はヒドロキシ−（Ｃ２−４）アルキルを表す。）から独立に選択される。）；
    − 又は、Ａｒ１は、８〜１０員の二環式ヘテロアリールを表し；当該８〜１０員の二環式ヘテロアリールは、独立に、未置換であるか、１又は２個の置換基により置換され、上
    記置換基は、（Ｃ１−４）アルキル；（Ｃ１−４）アルコキシ；（Ｃ１−３）フルオロアルキル；（Ｃ１−３）フルオロアルコキシ；ハロゲン；シアノ；ヒドロキシ又は−（Ｃ０−３）アルキレン−ＣＯＯＲＯ２（ＲＯ２は、水素又は（Ｃ１−４）アルキルを表す。）から独立に選択され；
    − 又は、Ａｒ１は構造（Ａｒ−ＩＩＩ）の基を表し：
    Figure 2020520354
    式中、環（Ｂ）は、フェニル基に縮合した非芳香族５又は６員環を表し、環（Ｂ）は、窒素及び酸素から独立に選択される１又は２個のヘテロ原子を有し；当該環（Ｂ）は、独立に、未置換であるか、１又は２個の置換基により置換され、上記置換基は、オキソ、（Ｃ１−６）アルキル及び−（Ｃ０−３）アルキレン−ＣＯＯＲＯ３（ＲＯ３は、水素又は（Ｃ１−３）アルキルを表す。）から独立に選択される。
  2. 当該化合物が式（ＩＩ）の化合物又はその薬学的に許容される塩である、請求項１に記載の医薬：
    Figure 2020520354
    （式中、
    フラグメント：
    Figure 2020520354
    中の環（Ａ）は、芳香族５若しくは６員環又は非芳香族５若しくは６員環を表し、この環（Ａ）はフェニル基に縮合し、独立に、当該環（Ａ）は、任意で、窒素、酸素及び硫黄か
    ら独立に選択される１又は２個のヘテロ原子を有し；
    当該フラグメントは、（Ｒ１）ｎにより任意に置換され；（Ｒ１）ｎは、１、２、３又は４個の任意の置換基を表し、当該置換基Ｒ１は、（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ２−３）アルケニル、（Ｃ２−３）アルキニル、（Ｃ１−３）アルコキシ、ハロゲン、−Ｓ−（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ１−３）フルオロアルキル、（Ｃ１−３）フルオロアルコキシ、シアノ、オキソ又はアミノから独立に選択され；
    Ａｒ１は、
    − 構造（Ａｒ−Ｉ）のフェニル基を表すか：
    Figure 2020520354
    （式中、
    Ｒｐは、
    − 環酸素原子を有する（Ｃ４−６）シクロアルキルであって、未置換であるか、又は、１個のヒドロキシにより置換された、環酸素原子を有する（Ｃ４−６）シクロアルキル；− ヒドロキシ；
    − −Ｘ１−ＣＯ−ＲＯ１
    （−− Ｘ１は、直接結合、（Ｃ１−３）アルキレン、−Ｏ−（Ｃ１−３）アルキレン−＊、−ＮＨ−（Ｃ１−３）アルキレン−＊、−Ｓ−ＣＨ２−＊、−ＣＦ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＮＨ−ＣＯ−＊、−ＣＯ−又は（Ｃ３−５）シクロアルキレンを表し（アスタリスクは−ＣＯ−ＲＯ１基に結合する結合を示す。）；
    −− ＲＯ１は、
    −−− −ＯＨ；
    −−− −Ｏ−（Ｃ１−４）アルキル；
    −−− −ＮＨ−ＳＯ２−ＲＳ３（ＲＳ３は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ３−６）シクロアルキルであって、環酸素原子を任意に有する、（Ｃ３−６）シクロアルキル、（Ｃ３−６）シクロアルキル−（Ｃ１−３）アルキレンであって、（Ｃ３−６）シクロアルキルが環酸素原子を任意に有する、（Ｃ３−６）シクロアルキル−（Ｃ１−３）アルキレン、（Ｃ１−３）フルオロアルキル又は−ＮＨ２を表す。）；
    −−− −Ｏ−ＣＨ２−ＣＯ−ＲＯ４（ＲＯ４は、ヒドロキシ又は（Ｃ１−４）アルコキシ又は−Ｎ［（Ｃ１−４）アルキル］２を表す。）；
    −−− −Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−ＣＯ−ＲＯ５（ＲＯ５は、（Ｃ１−４）アルキル又は（Ｃ１−４）アルコキシを表す。）；
    −−− −Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ［（Ｃ１−４）アルキル］２；又は、
    −−− （５−メチル−２−オキソ−［１，３］ジオキソール−４−イル）−メチルオキシ−；
    を表す。）；
    Figure 2020520354
    − ２−ヒドロキシ−３，４−ジオキソ−シクロブタ−１−エニル；
    − ヒドロキシ−（Ｃ２−４）アルコキシ；
    − −（ＣＨ２）ｒ−ＣＯ−ＮＲＮ３ＲＮ４（ｒは、整数の０又は１を表し；ＲＮ３及びＲＮ４は、独立に、水素、（Ｃ１−４）アルキル、ヒドロキシ−（Ｃ２−４）アルキル、（Ｃ１−３）アルコキシ−（Ｃ２−４）アルキル又はヒドロキシを表す。）；
    − −ＮＨ−ＣＯ−ＮＲＮ５ＲＮ６（ＲＮ５及びＲＮ６は、独立に、水素又は（Ｃ１−４）アルキルを表す。）；
    − −（ＣＨ２）ｑ−ＨＥＴ１（ｑは整数の０、１又は２を表し；ＨＥＴ１は、５−オキソ−４，５−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル、３−オキソ−２，３−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル又は５−チオキソ−４，５−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルを表す。）；
    − −（ＣＨ２）ｐ−ＨＥＴ（ｐは整数の０又は１を表し；ＨＥＴは、５員のヘテロアリールを表し、当該５員のヘテロアリールは、未置換であるか、又は、１若しくは２個の置換基により置換され、上記置換基は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、−ＣＯＯＨ、ヒドロキシ、ヒドロキシ−（Ｃ１−３）アルキル、１個の環酸素原子を任意に有する（Ｃ３−５）シクロアルキル又は−ＮＲＮ９ＲＮ１０（ＲＮ９及びＲＮ１０は、独立に、水素、（Ｃ１−３）アルキル又はヒドロキシ−（Ｃ２−４）アルキルを表す。）から独立に選択される。）；
    を表し；
    Ｒｍ１は、
    − 水素；
    − （Ｃ１−６）アルキル；
    − （Ｃ１−４）アルコキシ；
    − （Ｃ１−３）フルオロアルキル；
    − （Ｃ１−３）フルオロアルコキシ；
    − ハロゲン；
    − （Ｃ３−６）シクロアルキル；
    − （Ｃ３−６）シクロアルキル−オキシ；
    − ヒドロキシ；
    − ヒドロキシ−（Ｃ２−４）アルコキシ；
    − −Ｘ２−ＮＲＮ１ＲＮ２（Ｘ２は直接結合を表すか；又は、Ｘ２は−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−＊（アスタリスクは−ＮＲＮ１ＲＮ２基に結合する結合を示す。）を表し、ＲＮ１及びＲＮ２は、独立に、水素、（Ｃ１−４）アルキル又は（Ｃ３−６）シクロアルキルを表す。）；
    − −Ｓ−ＲＳ２（ＲＳ２は、（Ｃ１−４）アルキル、１個の環酸素原子を任意に有する（Ｃ３−６）シクロアルキルを表す。）；
    を表し；
    Ｒｍ２は、水素、メチル、フルオロ又はクロロを表し；
    Ｒｏ１は水素を表すか；又は、Ｒｍ２が水素を表す場合には、Ｒｏ１は、水素又はフルオロを表す。）；
    − 又は、Ａｒ１は、構造（Ａｒ−ＩＩ）の５員のヘテロアリール基を表すか：
    Figure 2020520354
    （式中、
    ＹはＣＲ８（Ｒ８は水素又はハロゲンを表す。）を表すか；又は、ＹはＮを表し；
    Ｒ７は、
    − 環酸素原子を有する（Ｃ４−６）シクロアルキルであって、未置換であるか、又は、１個のヒドロキシにより置換された、環酸素原子を有する（Ｃ４−６）シクロアルキル；− −Ｘ１−ＣＯ−ＲＯ１
    （−− Ｘ１は、直接結合、（Ｃ１−３）アルキレン、−Ｏ−（Ｃ１−３）アルキレン−＊、−ＮＨ−（Ｃ１−３）アルキレン−＊、−Ｓ−ＣＨ２−＊、−ＣＦ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＮＨ−ＣＯ−＊、−ＣＯ−又は（Ｃ３−５）シクロアルキレンを表し（アスタリスクは−ＣＯ−ＲＯ１基に結合する結合を示す。）；
    −− ＲＯ１は、
    −−− −ＯＨ；
    −−− −Ｏ−（Ｃ１−４）アルキル；
    −−− −ＮＨ−ＳＯ２−ＲＳ３（ＲＳ３は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ３−６）シクロアルキルであって、環酸素原子を任意に有する、（Ｃ３−６）シクロアルキル、（Ｃ３−６）シクロアルキル−（Ｃ１−３）アルキレンであって、（Ｃ３−６）シクロアルキルが環酸素原子を任意に有する、（Ｃ３−６）シクロアルキル−（Ｃ１−３）アルキレン、（Ｃ１−３）フルオロアルキル又は−ＮＨ２；を表す。）；
    −−− −Ｏ−ＣＨ２−ＣＯ−ＲＯ４（ＲＯ４は、ヒドロキシ又は（Ｃ１−４）アルコキシ又は−Ｎ［（Ｃ１−４）アルキル］２を表す。）；
    −−− −Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−ＣＯ−ＲＯ５（ＲＯ５は、（Ｃ１−４）アルキル又は（Ｃ１−４）アルコキシを表す。）；
    −−− −Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ［（Ｃ１−４）アルキル］２；又は、
    −−− （５−メチル−２−オキソ−［１，３］ジオキソール−４−イル）−メチルオキシ−；
    を表す。）；
    Figure 2020520354
    − ２−ヒドロキシ−３，４−ジオキソ−シクロブタ−１−エニル；
    − ヒドロキシ−（Ｃ２−４）アルコキシ；
    − −（ＣＨ２）ｒ−ＣＯ−ＮＲＮ３ＲＮ４（ｒは、整数の０又は１を表し；ＲＮ３及びＲＮ４は、独立に、水素、（Ｃ１−４）アルキル、ヒドロキシ−（Ｃ２−４）アルキル、（Ｃ１−３）アルコキシ−（Ｃ２−４）アルキル又はヒドロキシを表す。）；
    − −ＮＨ−ＣＯ−ＮＲＮ５ＲＮ６（ＲＮ５及びＲＮ６は、独立に、水素又は（Ｃ１−４）アルキルを表す。）；
    − −（ＣＨ２）ｑ−ＨＥＴ１（ｑは整数の０、１又は２を表し；ＨＥＴ１は、５−オキソ−４，５−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル、３−オキソ−２，３−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル又は５−チオキソ−４，５−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルを表す。）；
    − −（ＣＨ２）ｐ−ＨＥＴ（ｐは整数の０又は１を表し；ＨＥＴは、５員のヘテロアリールを表し、当該５員のヘテロアリールは、未置換であるか、又は、１若しくは２個の置換基により置換され、上記置換基は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、−ＣＯＯＨ、ヒドロキシ、ヒドロキシ−（Ｃ１−３）アルキル、１個の環酸素原子を任意に有する（Ｃ３−５）シクロアルキル又は−ＮＲＮ９ＲＮ１０（ＲＮ９及びＲＮ１０は、独立に、水素、（Ｃ１−３）アルキル又はヒドロキシ−（Ｃ２−４）アルキルを表す。）から独立に選択される。）；
    を表し；
    − Ｒ６は、
    −− （Ｃ１−６）アルキル；
    −− （Ｃ１−４）アルコキシ；
    −− （Ｃ１−３）フルオロアルキル；
    −− （Ｃ１−３）フルオロアルコキシ；
    −− ハロゲン；
    −− ヒドロキシ；
    −− （Ｃ３−６）シクロアルキル；
    −− （Ｃ３−６）シクロアルキル−オキシ；
    −− ヒドロキシ−（Ｃ２−４）アルコキシ；
    −− −Ｘ２−ＮＲＮ１ＲＮ２（Ｘ２は直接結合を表すか；又は、Ｘ２は、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−＊（アスタリスクは−ＮＲＮ１ＲＮ２基に結合する結合を示す。）を表し、ＲＮ１及びＲＮ２は、独立に、水素、（Ｃ１−４）アルキル又は（Ｃ３−６）シクロアルキルを表す。）；
    −− −Ｓ−ＲＳ２（ＲＳ２は、（Ｃ１−４）アルキル、１個の環酸素原子を任意に有する（Ｃ３−６）シクロアルキルを表す。）；
    を表す。）；
    − 又は、Ａｒ１は、８〜１０員の二環式ヘテロアリールを表し；当該８〜１０員の二環式ヘテロアリールは、独立に、１個の−（Ｃ０−３）アルキレン−ＣＯＯＲＯ２（ＲＯ２は、水素又は（Ｃ１−４）アルキルを表す。）により置換され；
    − 又は、Ａｒ１は、２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾオキサゾール−６−イル、３−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾオキサゾール−５−イル、１−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−６−イル、２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−６−イル、１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−６−イル、１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル、１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル及び１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−７−イルから選択される、構造（Ａｒ−ＩＩＩ）の基
    Figure 2020520354
    を表す。）。
  3. Ａｒ１が：
    Figure 2020520354
    Figure 2020520354
    Figure 2020520354
    Figure 2020520354
    から選択される基を表す、請求項１又は２に記載の医薬であって、当該化合物が式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩であるか、又は、当該化合物が式（ＩＩ）の化合物又はその薬学的に許容される塩である、医薬。
  4. フラグメント
    Figure 2020520354
    において、
    − 環（Ａ）が、フェニル基に縮合した芳香族５又は６員環を表し、当該環（Ａ）は、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される１又は２個のヘテロ原子を任意で有し；当該フラグメントは、（Ｒ１）ｎにより任意に置換され；（Ｒ１）ｎは、１、２、３又は４個の任意の置換基を表し、当該置換基Ｒ１は、（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ１−３）アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１−３）フルオロアルキル、（Ｃ１−３）フルオロアルコキシ、シアノ又はアミノから独立に選択され；
    − 又は、環（Ａ）が、フェニル基に縮合した非芳香族５若しくは６員環を表し、当該環（Ａ）は、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される１又は２個のヘテロ原子を任意で有し；当該フラグメントは、（Ｒ１）ｎにより任意に置換され；（Ｒ１）ｎは、１、２又は３個の任意の置換基を表し、当該置換基Ｒ１は、（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ１−３）アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１−３）フルオロアルキル、（Ｃ１−３）フルオロアルコキシ又はオキソから独立に選択される；
    請求項１〜３のいずれか１項に記載の医薬であって、当該化合物が式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩であるか、又は、当該化合物が式（ＩＩ）の化合物又はその薬学的に許容される塩である、医薬。
  5. 式（ＩＩＩ）の化合物又はその薬学的に許容される塩：
    Figure 2020520354
    （式中、フラグメント
    Figure 2020520354
    中の環（Ａ）は、芳香族５若しくは６員環又は非芳香族５若しくは６員環を表し、この環（Ａ）はフェニル基に縮合し、独立に、当該環（Ａ）は、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される１又は２個のヘテロ原子を任意で有し；
    当該フラグメントは、（Ｒ１）ｎにより任意に置換され；（Ｒ１）ｎは、１、２、３又は４個の任意の置換基を表し、当該置換基Ｒ１は、（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ２−３）アルケニル、（Ｃ２−３）アルキニル、（Ｃ１−３）アルコキシ、ハロゲン、−Ｓ−（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ１−３）フルオロアルキル、（Ｃ１−３）フルオロアルコキシ、シアノ、オキソ又はアミノから独立に選択され；
    Ａｒ１は、
    − 構造（Ａｒ−Ｉ）のフェニル基を表すか：
    Figure 2020520354
    （式中、
    Ｒｐは、
    − −Ｘ１−ＣＯ−ＲＯ１
    （−− Ｘ１は、直接結合、（Ｃ１−３）アルキレン、−Ｏ−（Ｃ１−３）アルキレン−＊、−ＮＨ−（Ｃ１−３）アルキレン−＊、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＮＨ−ＣＯ−＊又は（Ｃ３−５）シクロアルキレンを表し（アスタリスクは−ＣＯ−ＲＯ１基に結合する結合を示す。）；
    −− ＲＯ１は、
    −−− −ＯＨ；
    −−− −Ｏ−（Ｃ１−４）アルキル；
    −−− −ＮＨ−ＳＯ２−ＲＳ３（ＲＳ３は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ３−６）シクロアルキルであって、環酸素原子を任意に有する、（Ｃ３−６）シクロアルキル、（Ｃ３−６）シクロアルキル−（Ｃ１−３）アルキレンであって、（Ｃ３−６）シクロアルキルが環酸素原子を任意に有する、（Ｃ３−６）シクロアルキル−（Ｃ１−３）アルキレン、（Ｃ１−３）フルオロアルキル又は−ＮＨ２を表す。）；
    を表す。）；
    − ＨＥＴ１（ＨＥＴ１は、５−オキソ−４，５−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル又は３−オキソ−２，３−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルを表す。）；又は、
    − ＨＥＴ（ＨＥＴは、１Ｈ−テトラゾール−５−イル、３−ヒドロキシ−イソオキサゾール−５−イル、２−ヒドロキシ−［１，３，４］オキサジアゾール−４−イル、３−アミノ−イソオキサゾール−５−イル、２−アミノ−オキサゾール−５−イル、５−アミノ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル、５−メチルアミノ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル、５−アミノ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルから選択される基を表す。）；
    を表し；
    Ｒｍ１は、
    − （Ｃ１−６）アルキル；
    − （Ｃ１−４）アルコキシ；
    − （Ｃ１−３）フルオロアルキル；
    − （Ｃ１−３）フルオロアルコキシ；
    − ハロゲン；
    − （Ｃ３−６）シクロアルキル；
    − （Ｃ３−６）シクロアルキル−オキシ；
    − ヒドロキシ−（Ｃ２−４）アルコキシ；又は、
    − −Ｓ−ＲＳ２（ＲＳ２は、（Ｃ１−４）アルキル、１個の環酸素原子を任意に有する（Ｃ３−６）シクロアルキルを表す。）；
    を表し；
    Ｒｍ２は、水素、メチル、フルオロ又はクロロを表し；
    Ｒｏ１は水素を表す。）；
    − 又は、Ａｒ１は、構造（Ａｒ−ＩＩ）の５員のヘテロアリール基を表す：
    Figure 2020520354
    （式中、
    ＹはＣＨ又はＮを表し；
    Ｒ７は、
    − −Ｘ１−ＣＯ−ＲＯ１
    （−− Ｘ１は、直接結合、（Ｃ１−３）アルキレン、−Ｏ−（Ｃ１−３）アルキレン−＊、−ＮＨ−（Ｃ１−３）アルキレン−＊、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＮＨ−ＣＯ−＊又は（Ｃ３−５）シクロアルキレンを表し（アスタリスクは−ＣＯ−ＲＯ１基に結合する結合を示す。）；
    −− ＲＯ１は、
    −−− −ＯＨ；
    −−− −Ｏ−（Ｃ１−４）アルキル（特に、エトキシ、メトキシ）；
    −−− −ＮＨ−ＳＯ２−ＲＳ３（ＲＳ３は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ３−６）シクロアルキルであって、環酸素原子を任意に有する、（Ｃ３−６）シクロアルキル、（Ｃ３−６）シクロアルキル−（Ｃ１−３）アルキレンであって、（Ｃ３−６）シクロアルキルが環酸素原子を任意に有する、（Ｃ３−６）シクロアルキル−（Ｃ１−３）アルキレン、（Ｃ１−３）フルオロアルキル又は−ＮＨ２；を表す。）；
    − ＨＥＴ１（ＨＥＴ１は、５−オキソ−４，５−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル又は３−オキソ−２，３−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルを表す。）；又は、
    − ＨＥＴ（ＨＥＴは、１Ｈ−テトラゾール−５−イル、３−ヒドロキシ−イソオキサゾール−５−イル、２−ヒドロキシ−［１，３，４］オキサジアゾール−４−イル、３−アミノ−イソオキサゾール−５−イル、２−アミノ−オキサゾール−５−イル、５−アミノ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル、５−メチルアミノ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル、５−アミノ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルから選択される基を表す。）；
    を表し；
    − Ｒ６は、
    −− （Ｃ１−６）アルキル；
    −− （Ｃ１−４）アルコキシ；
    −− （Ｃ１−３）フルオロアルキル；
    −− （Ｃ１−３）フルオロアルコキシ；
    −− ハロゲン；
    −− （Ｃ３−６）シクロアルキル；
    −− （Ｃ３−６）シクロアルキル−オキシ；
    −− ヒドロキシ−（Ｃ２−４）アルコキシ；又は、
    −− −Ｓ−ＲＳ２（ＲＳ２は、（Ｃ１−４）アルキル、１個の環酸素原子を任意に有する（Ｃ３−６）シクロアルキルを表す。）
    を表す。）。
  6. Ａｒ１が：
    Figure 2020520354
    から選択される基を表す、請求項５に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
  7. フラグメント
    Figure 2020520354
    が、
    − ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、インドリル、インダゾリル、ナフチル、キノリニル及びイソキノリニルから選択される基であって；これらの基は、独立に、未置換であるか、又は、（Ｒ１）ｎにより置換され；（Ｒ１）ｎは１、２又は３個の置換基を表し、当該置換基Ｒ１が、（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ１−３）アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１−３）フルオロアルキル、（Ｃ１−３）フルオロアルコキシ、シアノ又はアミノから独立に選択される、基；又は、
    − ２，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェニル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラニル、２，３−ジヒドロ−ベンゾフラニル、インダニル、５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレニル、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニル、クロマニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリニル；特に、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラニル、２，３−ジヒドロ−ベンゾフラニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリニルから選択される基であって；これらの基は、独立に、未置換であるか、又は、（Ｒ１）ｎにより置換され；（Ｒ１）ｎは１、２又は３個の置換基を表し、当該置換基Ｒ１が、（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ１−３）アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１−３）フルオロアルキル、（Ｃ１−３）フルオロアルコキシ又はオキソから独立に選択される、基；
    を表す、請求項５又は６に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
  8. フラグメント
    Figure 2020520354
    が、下記の群ａ）〜ｇ）から選択される基を表す、請求項５又は６に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩：
    ａ） ベンゾチオフェン−７−イル、ベンゾチオフェン−４−イル、２−メチル−ベンゾチアゾール−７−イル、ベンゾフラン−７−イル、ベンゾフラン−４−イル、２−メチル−ベンゾフラン−７−イル、１Ｈ−インドール−７−イル、１Ｈ−インドール−４−イル、２−メチル−１Ｈ−インドール−７−イル、１−メチル−１Ｈ−インドール−７−イル、１−メチル−１Ｈ−インドール−４−イル、１，２−ジメチル−１Ｈ−インドール−７−イル、１，２，３−トリメチル−１Ｈ−インドール−７−イル、１，５−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル；
    ｂ） ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル、５−メトキシ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル、５−エトキシ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル、５−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−４−イル、６−メトキシ−１−メチル−１，
    ２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−５−イル；
    ｃ） ナフタレン−１−イル、４−クロロ−ナフタレン−１−イル、４−フルオロ−ナフタレン−１−イル、２−フルオロ−ナフタレン−１−イル、２−ブロモ−ナフタレン−１−イル、２−メチル−ナフタレン−１−イル、４−メチル−ナフタレン−１−イル、２−アミノ−ナフタレン−１−イル、２，３−ジメチル−ナフタレン−１−イル、２−メトキシ−ナフタレン−１−イル、３−メトキシ−ナフタレン−１−イル、４−メトキシ−ナフタレン−１−イル、２−シアノ−ナフタレン−１−イル、４−シアノ−ナフタレン−１−イル、４−ジフルオロメチル−ナフタレン−１−イル、２−ジフルオロメチル−ナフタレン−１−イル、２−エトキシ−ナフタレン−１−イル、２，５−ジメトキシ−ナフタレン−１−イル、２，３−ジメトキシ−ナフタレン−１−イル、２−ｎ−プロポキシ−ナフタレン−１−イル、２−イソプロポキシ−ナフタレン−１−イル、２−ジフルオロメトキシ−ナフタレン−１−イル；
    ｄ） キノリン−８−イル、７−クロロ−キノリン−８−イル、６−メチル−キノリン−５−イル、７−メトキシ−キノリン−８−イル、６−メトキシ−キノリン−５−イル、２−メトキシ−キノリン−８−イル、６−フルオロ−２−メトキシ−キノリン−８−イル、５−フルオロ−２−メトキシ−キノリン−８−イル、７−フルオロ−２−メトキシ−キノリン−８−イル、７−メトキシ−４−メチル−キノリン−８−イル、６−メトキシ−２−メチル−キノリン−５−イル、イソキノリン−８−イル、イソキノリン−５−イル、６−メチル−イソキノリン−５−イル；
    ｅ） ６−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル、５−メトキシ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル、４−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−インドール−７−イル、１，５−ジメチル−１Ｈ−インドール−４−イル、５−エトキシ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル、６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−７−イル、５−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−４−イル；
    ｆ） ５−フルオロ−ナフタレン−１−イル、３−フルオロ−ナフタレン−１−イル、４−ブロモ−ナフタレン−１−イル、５−メチル−ナフタレン−１−イル、２−ブロモ−４−フルオロ−ナフタレン−１−イル、２−シアノ−８−フルオロ−５−メトキシ−ナフタレン−１−イル；及び
    ｇ） キノリン−５−イル。
  9. フラグメント
    Figure 2020520354
    が、下記の群ａ）、ｂ）、ｃ）及びｄ）から選択される基を表す、請求項５又は６に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩：
    ａ） ベンゾチオフェン−７−イル、ベンゾチオフェン−４−イル、ベンゾフラン−７−イル、２−メチル−ベンゾフラン−７−イル、１Ｈ−インドール−４−イル、１−メチル−１Ｈ−インドール−７−イル、１−メチル−１Ｈ−インドール−４−イル、１，５−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル；
    ｂ） ５−エトキシ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル、５−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−４−イル；
    ｃ） ナフタレン−１−イル、４−クロロ−ナフタレン−１−イル、４−フルオロ−ナフ
    タレン−１−イル、２−フルオロ−ナフタレン−１−イル、２−ブロモ−ナフタレン−１−イル、２−メチル−ナフタレン−１−イル、４−メチル−ナフタレン−１−イル、２−アミノ−ナフタレン−１−イル、２，３−ジメチル−ナフタレン−１−イル、２−メトキシ−ナフタレン−１−イル、３−メトキシ−ナフタレン−１−イル、４−メトキシ−ナフタレン−１−イル、２−シアノ−ナフタレン−１−イル、４−シアノ−ナフタレン−１−イル、４−ジフルオロメチル−ナフタレン−１−イル、２−エトキシ−ナフタレン−１−イル、２，３−ジメトキシ−ナフタレン−１−イル、２−ｎ−プロポキシ−ナフタレン−１−イル、２−イソプロポキシ−ナフタレン−１−イル、２−ジフルオロメトキシ−ナフタレン−１−イル；
    ｄ） ６−メチル−キノリン−５−イル、６−メトキシ−キノリン−５−イル、イソキノリン−５−イル。
  10. ３−エトキシ−５−｛６−［２−（２−メチル−ナフタレン−１−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
    ３−エトキシ−５−｛６−［２−（６−メチル−キノリン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
    ３−エトキシ−５−｛６−［２−（２−メトキシ−ナフタレン−１−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
    ３−エトキシ−５−［６−（２−ナフタレン−１−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−チオフェン−２−カルボン酸；
    ５−｛６−［２−（２−ブロモ−ナフタレン−１−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−エトキシ−チオフェン−２−カルボン酸；
    ５−｛６−［２−（２，３−ジメチル−ナフタレン−１−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−エトキシ−チオフェン−２−カルボン酸；
    ３−エトキシ−５−｛６−［２−（６−メトキシ−２−メチル−キノリン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
    ５−｛６−［２−（２，３−ジメトキシ−ナフタレン−１−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−エトキシ−チオフェン−２−カルボン酸；
    ５−｛６−［２−（７−クロロ−キノリン−８−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−エトキシ−チオフェン−２−カルボン酸；
    ３−エトキシ−５−｛６−［２−（４−メチル−ナフタレン−１−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
    ３−エトキシ−５−｛６−［２−（４−フルオロ−ナフタレン−１−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
    ３−エトキシ−５−｛６−［２−（１−メチル−１Ｈ−インドール−７−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
    ３−エトキシ−５−｛６−［２−（１−メチル−１Ｈ−インドール−４−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
    ３−エトキシ−５−｛６−［２−（２−エトキシ−ナフタレン−１−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
    ３−エトキシ−５−｛６−［２−（１，２，３−トリメチル−１Ｈ−インドール−７−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
    ３−エトキシ−５−｛６−［２−（２−イソプロポキシ−ナフタレン−１−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
    ５−｛６−［２−（２−ジフルオロメトキシ−ナフタレン−１−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−エトキシ−チオフェン−２−カルボン酸；
    ３−エトキシ−５−｛６−［２−（５−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−４−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
    ５−［６−（２−ベンゾフラン−７−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−３−エトキシ−チオフェン−２−カルボン酸；
    ３−エトキシ−５−｛６−［２−（２−プロポキシ−ナフタレン−１−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
    ３−エトキシ−５−｛６−［２−（１Ｈ−インドール−４−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
    ３−エトキシ−５−｛６−［２−（３−メトキシ−ナフタレン−１−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
    ３−エトキシ−５−｛６−［２−（５−メトキシ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
    ３−エトキシ−５−｛６−［２−（５−エトキシ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
    ３−エトキシ−５−｛６−［２−（４−メトキシ−ナフタレン−１−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
    ５−｛６−［２−（４−クロロ−ナフタレン−１−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−エトキシ−チオフェン−２−カルボン酸；
    ３−エトキシ−５−｛６−［２−（６−メトキシ−キノリン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
    ５−｛６−［２−（２−シアノ−ナフタレン−１−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−エトキシ−チオフェン−２−カルボン酸；
    ５−｛６−［２−（４−シアノ−ナフタレン−１−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−エトキシ−チオフェン−２−カルボン酸；
    ５−｛６−［２−（４−ジフルオロメチル−ナフタレン−１−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−エトキシ−チオフェン−２−カルボン酸；
    ３−エトキシ−５−｛６−［２−（２−メチル−ベンゾフラン−７−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
    ５−｛６−［２−（２−アミノ−ナフタレン−１−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−エトキシ−チオフェン−２−カルボン酸；
    ５−｛６−［２−（１，５−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−エトキシ−チオフェン−２−カルボン酸；
    ３−エトキシ−５−｛６−［２−（６−メチル−イソキノリン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
    ３−エトキシ−５−｛６−［２−（２−フルオロ−ナフタレン−１−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
    ５−［６−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−７−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−３−エトキシ−チオフェン−２−カルボン酸；
    ５−［６−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−３−エトキシ−チオフェン−２−カルボン酸；
    （Ｅ）−３−（３−エトキシ−５−｛６−［２−（２−メトキシ−ナフタレン−１−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−イル）−アクリル酸；２−ブトキシ−４−｛６−［２−（２−メトキシ−ナフタレン−１−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
    ４−｛６−［２−（２−メトキシ−ナフタレン−１−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−プロピル−安息香酸；
    ｛６−［３−エトキシ−４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−フェニル］−ピリミジン−４−イル｝−［２−（２−メトキシ−ナフタレン−１−イル）−エチル］−アミン；３−（２−エトキシ−４−｛６−［２−（２−メトキシ−ナフタレン−１−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン；
    ３−（２−エトキシ−４−（６−（（２−（２−メトキシナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−４−イル）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−オール］；
    ３−（３−エトキシ−５−｛６−［２−（２−メトキシ−ナフタレン−１−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−イル）−プロピオン酸；
    Ｎ−（２−エトキシ−４−｛６−［２−（２−メトキシ−ナフタレン−１−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェニル）−オキサミン酸；
    ３−エトキシ−５−（６−（（２−（２−メトキシナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−４−イル）−Ｎ−スルファモイルチオフェン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（３−エトキシ−５−｛６−［２−（２−メトキシ−ナフタレン−１−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボニル）−メタンスルホンアミド；
    ３−（３−エトキシ−５−｛６−［２−（１Ｈ−インドール−４−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン；
    ３−（５−（６−（（２−（１Ｈ−インドール−４−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−４−イル）−３−エトキシチオフェン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−オール；
    ３−（３−エトキシ−５−｛６−［２−（２−メトキシ−ナフタレン−１−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン；
    ３−（３−エトキシ−５−（６−（（２−（２−メトキシナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−４−イル）チオフェン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−オール；
    ３−｛３−エトキシ−５−［６−（２−キノリン−８−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−チオフェン−２−イル｝−［１，２，４］オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン；
    ３−（３−エトキシ−５−（６−（（２−（キノリン−８−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−４−イル）チオフェン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−オール；
    ３−（３−エトキシ−５−｛６−［２−（４−メトキシ−ナフタレン−１−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン；
    ３−（３−エトキシ−５−（６−（（２−（４−メトキシナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−４−イル）チオフェン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−オール；
    ３−（３−エトキシ−５−｛６−［２−（６−メトキシ−キノリン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン；
    ３−（３−エトキシ−５−（６−（（２−（６−メトキシキノリン−５−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−４−イル）チオフェン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−オール；
    ３−（３−エトキシ−５−｛６−［２−（１Ｈ−インドール−７−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン；
    ３−（５−（６−（（２−（１Ｈ−インドール−７−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−４−イル）−３−エトキシチオフェン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−オール；
    ３−｛３−エトキシ−５−［６−（２−イソキノリン−５−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−チオフェン−２−イル｝−［１，２，４］オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン；
    ３−（３−エトキシ−５−（６−（（２−（イソキノリン−５−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−４−イル）チオフェン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−
    オール；
    ｛６−［４−エトキシ−５−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−チオフェン−２−イル］−ピリミジン−４−イル｝−［２−（６−メトキシ−キノリン−５−イル）−エチル］−アミン；
    ４−エトキシ−２−｛６−［２−（２−メトキシ−ナフタレン−１−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チアゾール−５−カルボン酸；
    ３−（４−エトキシ−２−｛６−［２−（２−メトキシ−ナフタレン−１−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チアゾール−５−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン；
    ３−（４−エトキシ−２−（６−（（２−（２−メトキシナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−４−イル）チアゾール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−オール；
    ５−｛６−［２−（６−メトキシ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−トリフルオロメチル−チオフェン−２−カルボン酸；
    ３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−５−｛６−［２−（２−メトキシ−ナフタレン−１−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
    ２−エトキシ−４−｛６−［２−（２−メトキシ−ナフタレン−１−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
    ２−シクロブトキシ−４−｛６−［２−（２−メトキシ−ナフタレン−１−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
    ２−エトキシ−４−［６−（２−ナフタレン−１−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−安息香酸；
    ４−｛６−［２−（２−ブロモ−ナフタレン−１−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−エトキシ−安息香酸；
    ２−エトキシ−４−｛６−［２−（４−フルオロ−ナフタレン−１−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
    ２−シクロブトキシ−４−｛６−［２−（２−エトキシ−ナフタレン−１−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
    ３−エトキシ−５−｛６−［２−（７−メトキシ−キノリン−８−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
    ３−エトキシ−５−｛６−［２−（２−メチル−１Ｈ−インドール−７−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
    ３−エトキシ−５−｛６−［２−（１Ｈ−インドール−７−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
    ５−｛６−［２−（１，２−ジメチル−１Ｈ−インドール−７−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−エトキシ−チオフェン−２−カルボン酸；
    ２−シクロブトキシ−４−｛６−［２−（６−メトキシ−キノリン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
    ４−｛６−［２−（２−シアノ−ナフタレン−１−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−エトキシ−安息香酸；
    ５−｛６−［２−（６−メトキシ−キノリン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−トリフルオロメチル−チオフェン−２−カルボン酸；
    （２−エトキシ−４−｛６−［２−（６−メチル−イソキノリン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェノキシ）−酢酸；
    ２−エトキシ−４−｛６−［２−（２−フルオロ−ナフタレン−１−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
    ２−シクロブトキシ−４−｛６−［２−（２−フルオロ−ナフタレン−１−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
    ３−（２−エトキシ−４−｛６−［２−（２−メトキシ−ナフタレン−１−イル）−エチ
    ルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェノキシ）−プロピオン酸；
    ２−イソブチル−４−｛６−［２−（２−メトキシ−ナフタレン−１−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
    ２−フルオロ−４−｛６−［２−（２−メトキシ−ナフタレン−１−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−６−プロピル−安息香酸；
    ２−ブトキシ−６−フルオロ−４−｛６−［２−（２−メトキシ−ナフタレン−１−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
    ２−ジフルオロメトキシ−４−｛６−［２−（２−メトキシ−ナフタレン−１−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
    （３−エトキシ−５−｛６−［２−（２−メトキシ−ナフタレン−１−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−イル）−酢酸；
    ４−エチル−２−｛６−［２−（２−メトキシ−ナフタレン−１−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チアゾール−５−カルボン酸；
    ２−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−４−｛６−［２−（２−メトキシ−ナフタレン−１−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
    ５−｛６−［２−（２，５−ジメトキシ−ナフタレン−１−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−エトキシ−チオフェン−２−カルボン酸；
    ２−エチルスルファニル−４−｛６−［２−（４−メチル−ナフタレン−１−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
    ３−｛３−エトキシ−５−［６−（２−イソキノリン−８−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−チオフェン−２−イル｝−［１，２，４］オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン；及び
    ３−（３−エトキシ−５−（６−（（２−（イソキノリン−８−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−４−イル）チオフェン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−オール；
    からなる群より選択される、請求項５に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
  11. ４−｛６−［２−（４−ブロモ−ナフタレン−１−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−エトキシ−安息香酸；
    ５−｛６−［２−（２−シアノ−８−フルオロ−５−メトキシ−ナフタレン−１−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−エトキシ−チオフェン−２−カルボン酸；
    ４−｛６−［２−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−７−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−メチルスルファニル−安息香酸；
    ４−｛６−［２−（４−ブロモ−ナフタレン−１−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−メチルスルファニル−安息香酸；
    （２−エトキシ−４−｛６−［２−（５−メチル−ナフタレン−１−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェニル）−酢酸；
    ２−エトキシ−４−｛６−［２−（５−メトキシ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
    ３−（４−エチル−２−｛６−［２−（２−メトキシ−ナフタレン−１−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チアゾール−５−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン；
    ３−（４−エチル−２−｛６−［２−（２−メトキシ−ナフタレン−１−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チアゾール−５−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オール］；
    ４−｛６−［２−（５−メチル−ナフタレン−１−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−メチルスルファニル−安息香酸；
    （２−エトキシ−４−｛６−［２−（５−フルオロ−ナフタレン−１−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェニル）−酢酸；
    （２−エトキシ−４−｛６−［２−（５−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−４−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェニル）−酢酸；
    ２−エトキシ−４−｛６−［２−（５−フルオロ−ナフタレン−１−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
    ３−｛３−エトキシ−５−［６−（２−キノリン−５−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−チオフェン−２−イル｝−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オール；
    ３−（３−エトキシ−５−（６−（（２−（キノリン−５−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−４−イル）チオフェン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン；
    （２−エトキシ−４−｛６−［２−（５−メトキシ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェニル）−酢酸；
    ４−｛６−［２−（５−フルオロ−ナフタレン−１−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−メチルスルファニル−安息香酸；
    ２−シクロブトキシ−４−｛６−［２−（１−メチル−１Ｈ−インドール−４−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
    ２−エトキシ−４−｛６−［２−（５−メチル−ナフタレン−１−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
    （２−エトキシ−４−｛６−［２−（２−メトキシ−ナフタレン−１−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェニル）−酢酸；
    ２−エトキシ−４−｛６−［２−（５−エトキシ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
    ２−エトキシ−４−｛６−［２−（５−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−４−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
    ４−｛６−［２−（５−メトキシ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−メチルスルファニル−安息香酸；
    ４−｛６−［２−（５−エトキシ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−メチルスルファニル−安息香酸；
    ２−エトキシ−４−｛６−［２−（２−エトキシ−ナフタレン−１−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
    ４−｛６−［２−（１，５−ジメチル−１Ｈ−インドール−４−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−メチルスルファニル−安息香酸；及び
    ４−｛６−［２−（５−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−４−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−メチルスルファニル−安息香酸；
    からなる群より選択される、請求項５に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
  12. 有効成分としての請求項５〜１１のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩と、少なくとも１種の治療上不活性な賦型剤とを有する医薬組成物。
  13. 医薬として使用するための、請求項５〜１１のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
  14. 有効成分として、請求項５〜１１のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を含む、癌；疼痛；子宮内膜症；常染色体優性多発性嚢胞腎；アテローム性動脈硬化の患者における急性虚血症候群；肺炎；及び神経変性疾患からなる群より選択される疾患の予防用又は治療用の；又は、雌の受精の制御用の医薬。
  15. 有効成分として、請求項５〜１１のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を含む、メラノーマ；肺癌；膀胱癌（ｂｌａｄｄｅｒ ｃａｎｃｅｒ）；腎癌；消化器癌；子宮体癌；卵巣癌；子宮頚部癌；及び神経芽細胞腫から選択される癌の予防用又
    は治療用の医薬。
  16. 癌；疼痛；子宮内膜症；常染色体優性多発性嚢胞腎；アテローム性動脈硬化の患者における急性虚血症候群；肺炎；及び神経変性疾患からなる群より選択される疾患の予防又は治療のための；又は、雌の受精の制御のための；医薬の製造における、請求項５〜１１のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩の使用。
  17. メラノーマ；肺癌；膀胱癌（ｂｌａｄｄｅｒ ｃａｎｃｅｒ）；腎癌；消化器癌；子宮体癌；卵巣癌；子宮頚部癌；及び神経芽細胞腫から選択される癌の予防又は治療のための医薬の製造における、請求項５〜１１のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩の使用。
  18. 有効成分として、請求項５〜１１のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を含む、癌の治療用の医薬であって；当該癌が、腫瘍における免疫系の再活性化を含む免疫応答の調節により治療され；当該医薬が、任意で、１又は２種以上の化学療法剤及び／又は放射線療法及び／又は標的療法と組み合わせて使用される；医薬。
  19. 癌の予防用又は治療用の医薬の製造における、請求項５〜１１のいずれか１項に記載の化合物の使用又はその薬学的に許容される塩の使用であって、当該癌が、腫瘍における免疫系の再活性化を含む免疫応答の調節により治療され；当該医薬が、任意で、１又は２種以上の化学療法剤及び／又は放射線療法及び／又は標的療法と組み合わせて使用される、使用。
JP2019563368A 2017-05-18 2018-05-17 ピリミジン誘導体 Active JP7253500B2 (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP2017062022 2017-05-18
EPPCT/EP2017/062022 2017-05-18
PCT/EP2018/062858 WO2018210992A1 (en) 2017-05-18 2018-05-17 Pyrimidine derivatives

Publications (3)

Publication Number Publication Date
JP2020520354A JP2020520354A (ja) 2020-07-09
JP2020520354A5 true JP2020520354A5 (ja) 2021-07-26
JP7253500B2 JP7253500B2 (ja) 2023-04-06

Family

ID=62186478

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2019563368A Active JP7253500B2 (ja) 2017-05-18 2018-05-17 ピリミジン誘導体

Country Status (10)

Country Link
US (1) US11446298B2 (ja)
EP (1) EP3625223B1 (ja)
JP (1) JP7253500B2 (ja)
KR (1) KR102612140B1 (ja)
CN (1) CN110621667A (ja)
AR (1) AR111874A1 (ja)
CA (1) CA3063788A1 (ja)
ES (1) ES2896476T3 (ja)
TW (1) TW201900180A (ja)
WO (1) WO2018210992A1 (ja)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CR20180323A (es) 2015-11-20 2018-08-06 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Derivados de indol n-sustituídos como moduladores de los receptores de pge2
ES2893452T3 (es) 2017-05-18 2022-02-09 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Derivados de pirimidina como moduladores del receptor de PGE2
CA3063632A1 (en) 2017-05-18 2018-11-22 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Benzofurane and benzothiophene derivatives as pge2 receptor modulators
MA49128A (fr) 2017-05-18 2021-03-17 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Dérivés de pyrimidine utilisés en tant que modulateurs des récepteurs des pge2
US20220048987A1 (en) * 2020-08-13 2022-02-17 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Method of treatment to prevent or reverse age-associated inflammation, cognitive decline, and neurodegeneration
KR20230107228A (ko) 2020-11-13 2023-07-14 오노 야꾸힝 고교 가부시키가이샤 Ep4 길항약과 면역 체크포인트 저해 물질의 병용에 의한 암 치료

Family Cites Families (86)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5948786A (en) 1996-04-12 1999-09-07 Sumitomo Pharmaceuticals Company, Limited Piperidinylpyrimidine derivatives
CA2402099C (en) 2000-03-24 2011-04-26 Pharmagene Laboratories Ltd. Methods for the treatment of primary headache disorders using prostanoid ep4 receptor antagonists, and assays for agents for such treatment
HN2001000224A (es) 2000-10-19 2002-06-13 Pfizer Compuestos de imidazol condensado con arilo o heteroarilo como agentes anti - inflamatorios y analgesicos.
GB0031295D0 (en) 2000-12-21 2001-01-31 Glaxo Group Ltd Naphthalene derivatives
GB0031302D0 (en) 2000-12-21 2001-01-31 Glaxo Group Ltd Napthalene derivatives
GB0103269D0 (en) 2001-02-09 2001-03-28 Glaxo Group Ltd Napthalene derivatives
BR0309305A (pt) 2002-04-12 2005-02-15 Pfizer Compostos de imidazol como agentes antiinflamatórios e analgésicos
MXPA04009960A (es) 2002-04-12 2004-12-13 Pfizer Compuestos de pirazol como agentes anti-inflamatorios y analgesicos.
WO2003099857A1 (en) 2002-05-23 2003-12-04 Theratechnologies Inc. Antagonistic peptides of prostaglandin e2 receptor subtype ep4
KR101094003B1 (ko) 2003-01-29 2011-12-15 아스터랜드 유케이 리미티드 Ｅｐ4 수용체 길항제
MXPA06002001A (es) 2003-08-26 2006-06-20 Teijin Pharma Ltd Derivados pirrolopirimidinona.
ES2441206T3 (es) 2003-09-03 2014-02-03 Raqualia Pharma Inc. Compuestos de fenil o piridilamida como antagonistas de la prostaglandina E2
WO2005026129A1 (en) 2003-09-15 2005-03-24 Gpc Biotech Ag Pharmaceutically active 4,6-disubstituted aminopyrimidine derivatives as modulators of protein kinases
GB0324269D0 (en) 2003-10-16 2003-11-19 Pharmagene Lab Ltd EP4 receptor antagonists
CA2565660C (en) 2004-05-04 2009-11-03 Pfizer Inc. Ortho substituted aryl or heteroaryl amide compounds
JP4054368B2 (ja) 2004-05-04 2008-02-27 ファイザー株式会社 置換メチルアリール又はヘテロアリールアミド化合物
HN2005000795A (es) 2004-10-15 2010-08-19 Aventis Pharma Inc Pirimidinas como antagonistas del receptor de prostaglandina d2
ATE533766T1 (de) 2005-05-19 2011-12-15 Merck Canada Inc Chinolinderivate als ep4-antagonisten
WO2006128129A2 (en) 2005-05-26 2006-11-30 Synta Pharmaceuticals Corp. Method for treating cancer
AR060403A1 (es) 2006-04-12 2008-06-11 Sanofi Aventis Compuestos de amino- pirimidina 2,6- sustituidos -4- monosustituidos como antagonistas del receptor de prostaglandina d2
JP5244091B2 (ja) 2006-04-24 2013-07-24 メルク カナダ インコーポレイテッド Ｅｐ４受容体アンタゴニストとしてのインドールアミド誘導体
US7705035B2 (en) 2006-06-12 2010-04-27 Merck Frosst Canada Ltd. Indoline amide derivatives as EP4 receptor ligands
US20080280891A1 (en) 2006-06-27 2008-11-13 Locus Pharmaceuticals, Inc. Anti-cancer agents and uses thereof
WO2008008059A1 (en) 2006-07-12 2008-01-17 Locus Pharmaceuticals, Inc. Anti-cancer agents ans uses thereof
PT2044056E (pt) 2006-07-14 2012-12-05 Novartis Ag Derivados de pirimidina como inibidores de alk-5
US8969394B2 (en) 2006-08-11 2015-03-03 Merck Frosst Canada Ltd. Thiophenecarboxamide derivatives as EP4 receptor ligands
WO2008039882A1 (en) 2006-09-30 2008-04-03 Sanofi-Aventis U.S. Llc A combination of niacin and a prostaglandin d2 receptor antagonist
CA2679175C (en) 2007-02-26 2015-01-13 Merck Frosst Canada Ltd. Indole and indoline cyclopropyl amide derivatives as ep4 receptor antagonists
JP2010522218A (ja) 2007-03-26 2010-07-01 メルク フロスト カナダ リミテツド Ｅｐ４受容体アンタゴニストとしてのナフタレン及びキノリンスルホニル尿素誘導体
KR20090122931A (ko) 2007-03-26 2009-12-01 아스테라스 세이야쿠 가부시키가이샤 오르니틴 유도체
EP2014657A1 (de) 2007-06-21 2009-01-14 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Diaminopyrimidine als Modulatoren des EP2-Rezeptors
EP2172447A4 (en) 2007-07-03 2011-08-24 Astellas Pharma Inc amide
KR20100090772A (ko) 2007-10-12 2010-08-17 인게니움 파르마코이티칼스 게엠베하 단백질 키나제 억제제
US8598202B2 (en) 2008-02-19 2013-12-03 Janssen Pharmaceutica Nv Aryl-hydroxyethylamino-pyrimidines and triazines as modulators of fatty acid amide hydrolase
DK2565191T3 (da) 2008-05-14 2014-11-10 Astellas Pharma Inc 4-(Indol-7-ylcarbonylaminomethyl)cyclohexancarboxylsyrederivater som EP4-receptorantagonister der er anvendelige til behandlingen af kronisk nyresvigt eller diabetisk nephropati
US20130225528A1 (en) 2008-05-21 2013-08-29 Ariad Pharmaceuticals, Inc. Phosphorus Derivatives as Kinase Inhibitors
WO2010019796A1 (en) 2008-08-14 2010-02-18 Chemietek, Llc Heterocyclic amide derivatives as ep4 receptor antagonists
GB2474813B (en) 2008-09-19 2014-05-28 Biotechnology Res Corp Ltd Triterpenoid compounds and methods of use thereof
WO2010034110A1 (en) 2008-09-25 2010-04-01 Merck Frosst Canada Ltd. Beta-carboline sulphonylurea derivatives as ep4 receptor antagonists
WO2011022348A1 (en) 2009-08-18 2011-02-24 Janssen Pharmaceutica Nv Ethylene diamine modulators of fatty acid amide hydrolase
EP2504008A1 (en) 2009-11-23 2012-10-03 Lexicon Pharmaceuticals, Inc. Methods and assays for the treatment of irritable bowel syndrome
JP5607241B2 (ja) 2010-05-21 2014-10-15 ケミリア・エービー 新規ピリミジン誘導体
ES2610185T3 (es) 2010-09-21 2017-04-26 Eisai R&D Management Co., Ltd. Composición farmacéutica
KR101857310B1 (ko) 2010-09-29 2018-05-11 가부시키가이샤 에누비 켄코우겡큐쇼 인간 프로스타글란딘 e2 수용체 ep4 에 대한 항체
WO2012066065A1 (en) 2010-11-17 2012-05-24 Novartis Ag Phenyl-heteroaryl amine compounds and their uses
JP2013542967A (ja) 2010-11-17 2013-11-28 ノバルティス アーゲー ３−（アミノアリール）−ピリジン化合物
ES2545110T3 (es) 2010-12-10 2015-09-08 Rottapharm Biotech S.R.L. Derivados de piridinamida como antagonistas del receptor EP4
WO2012103071A2 (en) 2011-01-25 2012-08-02 Eisai R&D Management Co., Ltd. Compounds and compositions
AU2012230229A1 (en) 2011-03-24 2013-10-10 Noviga Research Ab Novel pyrimidine derivatives
WO2012149528A1 (en) 2011-04-29 2012-11-01 Exelixis, Inc. Inhibitors of inducible form of 6-phosphofructose-2-kinase
WO2012177618A1 (en) 2011-06-20 2012-12-27 Emory University Prostaglandin receptor ep2 antagonists, derivatives, compositions, and uses related thereto
PL2729445T3 (pl) 2011-07-04 2016-04-29 Rottapharm Biotech Srl Cykliczne pochodne aminowe jako antagoniści receptora EP4
EP2554662A1 (en) 2011-08-05 2013-02-06 M Maria Pia Cosma Methods of treatment of retinal degeneration diseases
WO2013090552A1 (en) 2011-12-13 2013-06-20 Yale University Compositions and methods for reducing ctl exhaustion
PT2841428T (pt) 2012-04-24 2018-11-29 Vertex Pharma Inibidores de adn-pk
TWI572597B (zh) 2012-06-29 2017-03-01 美國禮來大藥廠 二甲基－苯甲酸化合物
AR091429A1 (es) 2012-06-29 2015-02-04 Lilly Co Eli Compuestos de fenoxietil piperidina
EP2711364A1 (en) 2012-09-21 2014-03-26 Chemilia AB 4-(Indolyl or benzimidazolyl)amino-2-(2-(indol-3-yl)ethyl)aminopyrimidines useful for the treatment of cancer
US9604937B2 (en) 2012-11-27 2017-03-28 Thomas Helledays Stiftelse For Medicinsk Forskning Pyrimidine-2,4-diamine derivatives for treatment of cancer
UA115576C2 (uk) 2012-12-06 2017-11-27 Байєр Фарма Акцієнгезелльшафт Похідні бензимідазолу як антагоністи ер4
EP2765128A1 (en) 2013-02-07 2014-08-13 Almirall, S.A. Substituted benzamides with activity towards EP4 receptors
TW201443004A (zh) 2013-02-15 2014-11-16 Lilly Co Eli 苯氧基乙氧基化合物
TWI636046B (zh) 2013-05-17 2018-09-21 美國禮來大藥廠 苯氧基乙基二氫－１ｈ－異喹啉化合物
MX369804B (es) 2013-06-12 2019-11-21 Kaken Pharma Co Ltd Derivado de 4-alquinil imidazol y medicamento que los comprende como ingrediente activo.
AU2014315457B2 (en) 2013-09-04 2018-05-10 Bristol-Myers Squibb Company Compounds useful as immunomodulators
ES2788848T3 (es) 2013-09-06 2020-10-23 Aurigene Discovery Tech Ltd Derivados de 1,2,4-oxadiazol como inmunomoduladores
WO2015044900A1 (en) 2013-09-27 2015-04-02 Aurigene Discovery Technologies Limited Therapeutic immunomodulating compounds
SI3057959T1 (en) 2013-10-17 2018-07-31 Vertex Pharmaceuticals Incorporated DNA-PK INHIBITORS
CN105814036B (zh) 2013-10-17 2018-10-26 沃泰克斯药物股份有限公司 作为dna-pk抑制剂的共晶
ES2651858T3 (es) 2013-12-17 2018-01-30 Eli Lilly & Company Derivados de amina cíclica de fenoxietilo y su actividad como moduladores del receptor EP4
CA2929562A1 (en) 2013-12-17 2015-06-25 Eli Lilly And Company Dimethylbenzoic acid compounds
TW201607943A (zh) 2013-12-19 2016-03-01 拜耳製藥公司 作為ｅｐ４配體之新穎苯并咪唑衍生物
TW201623277A (zh) 2014-03-26 2016-07-01 安斯泰來製藥股份有限公司 醯胺化合物
EP3137074B1 (en) 2014-04-29 2020-08-05 Emory University Prostaglandin receptor ep2 antagonists, derivatives, compositions, and uses related thereto
JP6787792B2 (ja) 2014-05-23 2020-11-18 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 がんの処置のための併用治療
CA2948601A1 (en) 2014-06-04 2015-12-10 Thomas Helledays Stiftelse For Medicinsk Forskning Mth1 inhibitors for treatment of inflammatory and autoimmune conditions
WO2016021742A1 (en) 2014-08-07 2016-02-11 Takeda Pharmaceutical Company Limited Heterocyclic compounds as ep4 receptor antagonists
TWI812496B (zh) 2015-01-09 2023-08-11 日商小野藥品工業股份有限公司 三環性螺化合物之用途
WO2017014323A1 (en) 2015-07-23 2017-01-26 Takeda Pharmaceutical Company Limited 1-substituted 1,2,3,4-tetrahydro-1,7-naphthyridin-8-amine derivatives and their use as ep4 receptor antagonists
CN108473497B (zh) 2015-10-16 2021-09-10 卫材R&D 管理有限公司 Ep4拮抗剂
CR20180323A (es) 2015-11-20 2018-08-06 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Derivados de indol n-sustituídos como moduladores de los receptores de pge2
AU2017295720B2 (en) 2016-07-13 2021-07-22 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Methods, compositions and kits for increasing genome editing efficiency
PE20191787A1 (es) 2017-05-18 2019-12-24 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Derivados de indol n-sustituidos
MA49128A (fr) 2017-05-18 2021-03-17 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Dérivés de pyrimidine utilisés en tant que modulateurs des récepteurs des pge2
ES2893452T3 (es) 2017-05-18 2022-02-09 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Derivados de pirimidina como moduladores del receptor de PGE2
CA3063632A1 (en) 2017-05-18 2018-11-22 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Benzofurane and benzothiophene derivatives as pge2 receptor modulators

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2020520354A5 (ja)
JP2020520357A5 (ja)
JP2020520358A5 (ja)
JP5555620B2 (ja) オキサゾールチロシンキナーゼ阻害剤
CN101743241B (zh) 哒嗪酮衍生物
JP2018534328A5 (ja)
DK2609091T3 (en) Pharmaceutically active compounds as AXL inhibitors
JP6017313B2 (ja) 化合物および方法
HRP20180413T1 (hr) Inhibitori kinaza koji reguliraju signalne puteve u apoptozi
RU2019132212A (ru) Селективные ингибиторы hdac6
IL259424A (en) History of indole converted to nitrogen as pge2 receptor modulators
JP2020520356A5 (ja)
JP2017505762A5 (ja)
JP2020516671A5 (ja)
TWI705963B (zh) 作為ｄｙｒｋ激酶抑制劑之2,3-二氫苯并呋喃-5-基化合物
JP2009524589A5 (ja) 置換されたイソキノリン−１，３（２ｈ，４ｈ）−ジオン、１−チオキソ−１，４−ジヒドロ−２ｈ−イソキノリン−３−オン、および１，４−ジヒドロ−３（２ｈ）−イソキノロン、ならびにキナーゼインヒビターとしてのそれらの使用
CN101981010A (zh) 酰胺化合物
JP2003535887A5 (ja)
JP2010513304A5 (ja)
JP2010533158A5 (ja)
EP1578745A1 (en) Benzofuran derivates, process for their preparation and intermediates thereof
JP2004502768A (ja) 置換インドールオキソアセチックピペラジン誘導体の組成物と抗ウイルス活性
JP2012525349A5 (ja)
JP2007523182A5 (ja)
JPWO2005063743A1 (ja) チアゾール誘導体