RU2009112726A - Производные пиридин-3-ила в качестве иммуномодулирующих агентов - Google Patents

Производные пиридин-3-ила в качестве иммуномодулирующих агентов Download PDF

Info

Publication number
RU2009112726A
RU2009112726A RU2009112726/04A RU2009112726A RU2009112726A RU 2009112726 A RU2009112726 A RU 2009112726A RU 2009112726/04 A RU2009112726/04 A RU 2009112726/04A RU 2009112726 A RU2009112726 A RU 2009112726A RU 2009112726 A RU2009112726 A RU 2009112726A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
alkyl
compound
oxadiazol
och
Prior art date
Application number
RU2009112726/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2454413C2 (ru
Inventor
Мартин БОЛЛЕ (CH)
Мартин БОЛЛЕ
Давид ЛЕМАНН (CH)
Давид ЛЕМАНН
Борис МАТИС (CH)
Борис МАТИС
Клаус МЮЛЛЕР (DE)
Клаус Мюллер
Оливер НАЙЛЕР (CH)
Оливер НАЙЛЕР
Беат ШТАЙНЕР (CH)
Беат ШТАЙНЕР
Йёрг ФЕЛЬКЕР (FR)
Йёрг ФЕЛЬКЕР
Original Assignee
Актелион Фармасьютиклз Лтд (Ch)
Актелион Фармасьютиклз Лтд
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Актелион Фармасьютиклз Лтд (Ch), Актелион Фармасьютиклз Лтд filed Critical Актелион Фармасьютиклз Лтд (Ch)
Publication of RU2009112726A publication Critical patent/RU2009112726A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2454413C2 publication Critical patent/RU2454413C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/06—Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/16—Otologicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (I), ! , ! где А представляет собой *-CONH-CH2-, *-CO-CH=CH-, *-СО-СН2СН2-, , , , ! , , , ! или ! где звездочки указывают на связь, через которую осуществляется соединение с пиридиновой группой формулы (I); ! R1 представляет собой водород, С1-4алкил или хлор; ! R2 представляет собой С1-5алкил или С1-4алкоксигруппу; ! R3 представляет собой водород, С1-4алкил, С1-4алкоксигруппу или галоген; !R4 представляет собой водород, С1-4алкил, С1-4алкоксигруппу, галоген, трифторметил или трифторметоксигруппу; ! R5 представляет собой 2,3-дигидроксипропил, ди-(гидроксиС1-4алкил)С1-4алкил, ! -CH2-(CH2)k-NHSO2R53, -(CH2)nCH(OH)-CH2-NHSO2R53, -CH2-(CH2)k-NHCOR54, -(CH2)nCH(OH)-CH2-NHCOR54, -CH2-(CH2)n-CONR51R52, -CO-NHR51, 1-(3-карбоксиазетидинил)-2-ацетил, 1-(2-карбоксипирролидинил)-2-ацетил, 1-(3-карбоксипирролидинил)-2-ацетил, 1-(3-карбоксиазетидинил)-3-пропионил, 1-(2-карбоксипирролидинил)-3-пропионил, 1-(3-карбоксипирролидинил)-3-пропионил, ! -(CH2)nCH(OH)-CH2-NR51R52, гидроксигруппу, гидроксиС2-5алкоксигруппу, ди-(гидроксиС1-4алкил)С1-4алкоксигруппу, 2,3-дигидроксипропоксигруппу, 2-гидрокси-3-метоксипропоксигруппу, -OCH2-(CH2)m-NR51R52, 2-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]этоксигруппу, 2-[(С1-5алкиловый эфир азетидин-3-карбоновой кислоты)-1-ил]этоксигруппу, 2-[(пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]этоксигруппу, 2-[(С1-5алкиловый эфир пирролидин-3-карбоновой кислоты)-1-ил]этоксигруппу, -OCH2-CH(OH)-CH2-NR51R52, 3-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]-2-гидроксипропоксигруппу, 3-[(С1-5алкиловый эфир азетидин-3-карбоновой кислоты)-1-ил]-2-гидроксипропоксигруппу, 2-гидрокси-3-[(пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]пропоксигруппу, 2-гидрокси-3-[(С1-5алкиловый эфир пирролидин-3-карбоновой кислоты)-1-ил]пропоксигруппу, 2-гидрокси-3-[(пирролидин-2-карбоновая кислота)-1-ил]пропоксигруппу

Claims (23)

1. Соединение формулы (I),
Figure 00000001
,
где А представляет собой *-CONH-CH2-, *-CO-CH=CH-, *-СО-СН2СН2-,
Figure 00000002
,
Figure 00000003
,
Figure 00000004
,
Figure 00000005
,
Figure 00000006
,
Figure 00000007
,
Figure 00000008
или
Figure 00000009
где звездочки указывают на связь, через которую осуществляется соединение с пиридиновой группой формулы (I);
R1 представляет собой водород, С1-4алкил или хлор;
R2 представляет собой С1-5алкил или С1-4алкоксигруппу;
R3 представляет собой водород, С1-4алкил, С1-4алкоксигруппу или галоген;
R4 представляет собой водород, С1-4алкил, С1-4алкоксигруппу, галоген, трифторметил или трифторметоксигруппу;
R5 представляет собой 2,3-дигидроксипропил, ди-(гидроксиС1-4алкил)С1-4алкил,
-CH2-(CH2)k-NHSO2R53, -(CH2)nCH(OH)-CH2-NHSO2R53, -CH2-(CH2)k-NHCOR54, -(CH2)nCH(OH)-CH2-NHCOR54, -CH2-(CH2)n-CONR51R52, -CO-NHR51, 1-(3-карбоксиазетидинил)-2-ацетил, 1-(2-карбоксипирролидинил)-2-ацетил, 1-(3-карбоксипирролидинил)-2-ацетил, 1-(3-карбоксиазетидинил)-3-пропионил, 1-(2-карбоксипирролидинил)-3-пропионил, 1-(3-карбоксипирролидинил)-3-пропионил,
-(CH2)nCH(OH)-CH2-NR51R52, гидроксигруппу, гидроксиС2-5алкоксигруппу, ди-(гидроксиС1-4алкил)С1-4алкоксигруппу, 2,3-дигидроксипропоксигруппу, 2-гидрокси-3-метоксипропоксигруппу, -OCH2-(CH2)m-NR51R52, 2-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]этоксигруппу, 2-[(С1-5алкиловый эфир азетидин-3-карбоновой кислоты)-1-ил]этоксигруппу, 2-[(пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]этоксигруппу, 2-[(С1-5алкиловый эфир пирролидин-3-карбоновой кислоты)-1-ил]этоксигруппу, -OCH2-CH(OH)-CH2-NR51R52, 3-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]-2-гидроксипропоксигруппу, 3-[(С1-5алкиловый эфир азетидин-3-карбоновой кислоты)-1-ил]-2-гидроксипропоксигруппу, 2-гидрокси-3-[(пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]пропоксигруппу, 2-гидрокси-3-[(С1-5алкиловый эфир пирролидин-3-карбоновой кислоты)-1-ил]пропоксигруппу, 2-гидрокси-3-[(пирролидин-2-карбоновая кислота)-1-ил]пропоксигруппу, 2-гидрокси-3-[(С1-5алкиловый эфир пирролидин-2-карбоновой кислоты)-1-ил]пропоксигруппу, -OCH2-(CH2)m-NHSO2R53, -OCH2-CH(OH)-CH2-NHSO2R53, -OCH2-(CH2)m-NHCOR54, -OCH2-CH(OH)-CH2-NHCOR54;
R51 представляет собой водород, С1-3алкил, 2-гидроксиэтил, 2-гидрокси-1-гидроксиметилэтил, 2,3-дигидропропил, карбоксиметил, 1-(C1-5алкилкарбокси)метил, 2-карбоксиэтил или 2-(С1-5алкилкарбокси)этил;
R52 представляет собой водород, метил или этил;
R53 представляет собой С1-3алкил, метиламиногруппу, этиламиногруппу или диметиламиногруппу;
R54 представляет собой гидроксиметил, гидроксиэтил, аминометил, метиламинометил, диметиламинометил, аминоэтил, 2-метиламиноэтил или 2-диметиламиноэтил;
k представляет собой целое число 1, 2 или 3;
m представляет собой целое число 1 или 2;
n представляет собой 0, 1 или 2; и
R6 представляет собой водород, С1-4алкил или галоген.
и соль такого соединения.
2. Соединение по п.1, где А представляет собой
Figure 00000002
,
Figure 00000003
,
Figure 00000004
,
Figure 00000005
,
Figure 00000010
,
Figure 00000007
,
Figure 00000008
или
Figure 00000009
где звездочки указывают на связь, через которую осуществляется соединение с пиридиновой группой формулы (I); и соль такого соединения.
3. Соединение по п.1, где А представляет собой
Figure 00000002
,
Figure 00000003
,
Figure 00000011
или
Figure 00000012
,
где звездочки указывают на связь, через которую осуществляется соединение с пиридиновой группой формулы (I); и соль такого соединения.
4. Соединение по п.1, где А представляет собой
Figure 00000013
;
и соль такого соединения.
5. Соединение по одному из пп.1-4, где R1 представляет собой С1-4алкил или хлор; и соль такого соединения.
6. Соединение по одному из пп.1-4, где R1 представляет собой С1-4алкил; и соль такого соединения.
7. Соединение по одному из пп.1-4, где R2 представляет собой С1-5алкил; и соль такого соединения.
8. Соединение по одному из пп.1-4, где R2 представляет собой н-пропил или изобутил; и соль такого соединения.
9. Соединение по одному из пп.1-4, где R2 представляет собой С1-4алкоксигруппу; и соль такого соединения.
10. Соединение по одному из пп.1-4, где R3 представляет собой водород; и соль такого соединения.
11. Соединение по одному из пп.1-4, где R3 представляет собой водород; и R4 представляет собой С1-4алкил или С1-4алкоксигруппу; и R6 представляет собой
С1-4алкил или галоген; и соль такого соединения.
12. Соединение по одному из пп.1-4, где R3 представляет собой водород, R4 представляет собой С1-3алкил или метоксигруппу, и R6 представляет собой метил, этил, или галоген; и соль такого соединения.
13. Соединение по одному из пп.1-4, где R5 представляет собой 2,3-дигидропропил, ди-(гидроксиС1-4алкил)С1-4алкил, -CH2-(CH2)k-NHSO2R53, -(CH2)nCH(OH)-CH2-NHSO2R53, -CH2-(CH2)k-NHCOR54, -(CH2)nCH(OH)-CH2-NHCOR54, -CH2-(CH2)n-CONR51R52, -CO-NHR51, -(CH2)nCH(OH)-CH2-NR51R52, гидроксигруппу, гидроксиС2-5алкоксигруппу, ди-(гидроксиС1-4алкил)С1-4алкоксигруппу, 2,3-дигидроксипропоксигруппу, 2-гидрокси-3-метоксипропоксигруппу, -OCH2-(CH2)m-NR51R52, -OCH2-CH(OH)-CH2-NR51R52, -OCH2-(CH2)m-NHSO2R53, -OCH2-CH(OH)-CH2-NHSO2R53, -OCH2-(CH2)m-NHCOR54 или -OCH2-CH(OH)-CH2-NHCOR54; и соль такого соединения.
14. Соединение по одному из пп.1-4, где R5 представляет собой 2,3-дигидроксипропил, -CH2-(CH2)k-NR51R52, -CH2-(CH2)k-NHCOR54, -(CH2)nCH(OH)-CH2-NHCOR54, -CH2-(CH2)n-CONR51R52, -CO-NHR51, -(CH2)nCH(OH)-CH2-NR51R52, гидроксиС2-5алкоксигруппу, ди-(гидроксиС1-4алкил)-C1-4алкоксигруппу, 2,3-дигидроксипропоксигруппу, 2-гидрокси-3-метоксипропоксигруппу, -OCH2-(CH2)m-NR51R52, -OCH2-CH(OH)-CH2-NR51R52, -OCH2-(CH2)m-NHCOR54 или -OCH2-CH(OH)-CH2-NHCOR54; и соль такого соединения.
15. Соединение по одному из пп.1-4, где R5 представляет собой гидроксиС2-5алкоксигруппу, ди-(гидроксиС1-4алкил)С1-4алкоксигруппу, 2,3-дигидроксипропоксигруппу, -OCH2-(CH2)m-NR51R52, -ОСН2-СН(ОН)-СН2-NR51R52,
-OCH2-(CH2)m-NHCOR54 или -OCH2-CH(OH)-CH2-NHCOR54; и соль такого соединения.
16. Соединение по одному из пп.1-4, где R5 представляет собой 3-гидрокси-2-гидроксиметилпропоксигруппу, 2,3-дигидроксипропоксигруппу или -OCH2-CH(OH)-CH2-NHCOR54; и соль такого соединения.
17. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей:
3-{4-[5-(5-Хлор-6-изопропоксипиридин-3-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-2,6-диметилфенокси}пропан-1,2-диол;
N-(3-{4-[5-(5-Хлор-6-изопропоксипиридин-3-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-2,6-диметилфенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид;
3-{4-[5-(6-Изобутил-5-метилпиридин-3-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-2,6-диметилфенокси}пропан-1,2-диол;
2-Гидрокси-N-(2-гидрокси-3-{4-[5-(6-изобутил-5-метилпиридин-3-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-2,6-диметилфенокси}пропил)ацетамид;
N-(3-{2-Этил-4-[5-(6-изобутил-5-метилпиридин-3-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-6-метилфенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид;
3-{4-[5-(5,6-Диизобутилпиридин-3-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-2,6-диметилфенокси}пропан-1,2-диол;
N-(3-{4-[5-(5,6-Диэтилпиридин-3-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-2-этил-6-метилфенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид;
2-Гидрокси-N-(2-гидрокси-3-{4-[5-(6-изобутил-5-метилпиридин-3-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-3-метилфенокси}пропил)ацетамид;
N-(3-{2-Хлор-4-[5-(6-изобутил-5-метилпиридин-3-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-6-метилфенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид;
N-(3-{2-Хлор-4-[5-(6-изобутил-5-метилпиридин-3-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-6-метоксифенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид;
N-((R)-3-{2-Этил-4-[5-(6-изобутил-5-метилпиридин-3-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-6-метилфенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид;
N-((S)-3-{2-Этил-4-[3-(6-изобутил-5-метилпиридин-3-ил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]-6-метилфенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид;
N-((S)-3-{2-Этил-4-[5-(6-изобутилпиридин-3-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-6-метилфенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид;
(S)-3-{2-Этил-4-[5-(5-этил-6-изобутилпиридин-3-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-6-метилфенокси}пропан-1,2-диол;
N-(3-{2-Этил-4-[5-(5-этил-6-изобутилпиридин-3-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-6-метилфенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид;
(R)-3-{2-Этил-4-[5-(6-изопропокси-5-метилпиридин-3-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-6-метилфенокси}пропан-1,2-диол;
(S)-3-{2-Этил-4-[5-(6-изопропокси-5-метилпиридин-3-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-6-метилфенокси}пропан-1,2-диол;
N-((R)-3-{2-Этил-4-[5-(6-изопропокси-5-метилпиридин-3-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-6-метилфенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид;
N-((S)-3-{2-Этил-4-[5-(6-изопропокси-5-метилпиридин-3-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-6-метилфенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид;
3-{2-Этил-4-[5-(6-изопропокси-5-метилпиридин-3-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-6-метилфенил}-N-(2-гидроксиэтил)пропионамид;
(R)-3-{2-Этил-4-[3-(6-изопропокси-5-метилпиридин-3-ил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]-6-метилфенокси}пропан-1,2-диол;
(S)-3-{2-Этил-4-[3-(6-изопропокси-5-метилпиридин-3-ил)-[1,2,4]оксадиазод-5-ил]-6-метилфенокси}пропан-1,2-диол; и
3-{2-Этил-4-[5-(6-изопропокси-5-метилпиридин-3-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-6-метилфенил}пропионовую кислоту;
и соль такого соединения.
18. Соединение формулы (II)
Figure 00000014
где A, R1, R2 и n имеют значения, указанные в п.1; R3 представляет собой водород; R4 представляет собой С1-4алкил или С1-4алкоксигруппу; и R6 представляет собой С1-4алкил или галоген.
19. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по одному из пп.1-17 или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель.
20. Соединение по одному из пп.1-4 и 17, или его фармацевтически приемлемая соль, или фармацевтическая композиция по п.19 для применения в качестве лекарственного средства.
21. Применение соединения по одному из пп.1-17 или его фармацевтически приемлемой соли для получения фармацевтической композиции для профилактики или лечения болезней или заболеваний, ассоциированных с активированной иммунной системой.
22. Применение по п.21 для профилактики или лечения болезней или заболеваний, выбранных из группы, включающей отторжение пересаженных органов, таких как почка, печень, сердце, легкое, поджелудочная железа, роговица и кожа; болезни «трансплантат против хозяина», возникающие при трансплантации клеток спинного мозга; аутоиммунные синдромы, включая ревматоидный артрит, рассеянный склероз, воспалительные заболевания кишечника такие, как болезнь Крона и язвенный колит, псориаз, псориатический артрит, тироидит такой, как тироидит Хашимото, увеоретинит; атопические болезни такие, как ринит, коньюктивит, дерматит; астму; диабет типа I; постинфекционные аутоиммунные болезни, включая ревматоидную лихорадку и постинфекционный гломерулонефрит; твердые виды рака и опухолевое метастазирование.
23. Применение соединения по одному из пп.1-17 или его фармацевтически приемлемой соли для получения фармацевтической композиции для применения в комбинации с одним или несколькими агентами, выбранными из группы, включающей иммуносупрессанты, кортикостероиды, НПВП, цитотоксические лекарства, ингибиторы молекулярной адгезии, цитокины, ингибиторы цитокинов, антагонисты рецептора цитокина и рекомбинантные рецепторы цитокина, для профилактики или лечения болезней или заболеваний, ассоциированных с активированной иммунной системой.
RU2009112726/04A 2006-09-08 2007-09-06 Производные пиридин-3-ила в качестве иммуномодулирующих агентов RU2454413C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IBPCT/IB2006/053187 2006-09-08
IB2006053187 2006-09-08

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2009112726A true RU2009112726A (ru) 2010-10-20
RU2454413C2 RU2454413C2 (ru) 2012-06-27

Family

ID=38982768

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009112726/04A RU2454413C2 (ru) 2006-09-08 2007-09-06 Производные пиридин-3-ила в качестве иммуномодулирующих агентов

Country Status (27)

Country Link
US (1) US8288554B2 (ru)
EP (1) EP2069335B1 (ru)
JP (1) JP5253400B2 (ru)
KR (1) KR101454937B1 (ru)
CN (1) CN101522670B (ru)
AR (1) AR062684A1 (ru)
AU (1) AU2007292992B2 (ru)
BR (1) BRPI0716633A2 (ru)
CA (1) CA2661315C (ru)
CL (1) CL2007002594A1 (ru)
CY (1) CY1113858T1 (ru)
DK (1) DK2069335T3 (ru)
ES (1) ES2400163T3 (ru)
HK (1) HK1135976A1 (ru)
HR (1) HRP20130180T1 (ru)
IL (1) IL197394A (ru)
MA (1) MA30717B1 (ru)
MX (1) MX2009002234A (ru)
MY (1) MY150661A (ru)
NO (1) NO20091409L (ru)
NZ (1) NZ576059A (ru)
PL (1) PL2069335T3 (ru)
PT (1) PT2069335E (ru)
RU (1) RU2454413C2 (ru)
SI (1) SI2069335T1 (ru)
TW (1) TWI399371B (ru)
WO (1) WO2008029370A1 (ru)

Families Citing this family (46)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MX2009002233A (es) * 2006-09-07 2009-03-16 Actelion Pharmaceuticals Ltd Derivados de piridin-4-il como agentes inmunomoduladores.
JP5253400B2 (ja) 2006-09-08 2013-07-31 アクテリオン ファーマシューティカルズ リミテッド 免疫調節薬としてのピリジン−３−イル誘導体
CN101522645B (zh) 2006-09-21 2013-01-09 埃科特莱茵药品有限公司 苯衍生物及其免疫调节剂的用途
CA2672616A1 (en) * 2006-12-15 2008-06-26 Abbott Laboratories Novel oxadiazole compounds
AU2008227979B2 (en) * 2007-03-16 2014-02-06 Actelion Pharmaceuticals Ltd Amino- pyridine derivatives as S1P1 /EDG1 receptor agonists
NZ583957A (en) * 2007-08-17 2011-09-30 Actelion Pharmaceuticals Ltd Pyridine derivatives as s1p1/edg1 receptor modulators
CN101970430B (zh) * 2007-11-01 2013-05-08 埃科特莱茵药品有限公司 嘧啶衍生物
WO2009109906A1 (en) * 2008-03-06 2009-09-11 Actelion Pharmaceuticals Ltd Pyridine compounds
JP2011513385A (ja) * 2008-03-06 2011-04-28 アクテリオン ファーマシューティカルズ リミテッド 新規なピリミジン−ピリジン誘導体
NZ588439A (en) * 2008-03-07 2012-05-25 Actelion Pharmaceuticals Ltd Novel aminomethyl benzene derivatives
MY183039A (en) * 2008-03-07 2021-02-08 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Pyridin-2-yl derivatives as immunomodulating agents
US8785484B2 (en) 2008-03-17 2014-07-22 Actelion Pharmaceuticals Ltd Dosing regimen for a selective S1P1 receptor agonist
EP2177521A1 (en) * 2008-10-14 2010-04-21 Almirall, S.A. New 2-Amidothiadiazole Derivatives
DE102008063561A1 (de) 2008-12-18 2010-08-19 Bayer Cropscience Ag Hydrazide, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung als Herbizide und Insektizide
WO2010100142A1 (en) * 2009-03-03 2010-09-10 Merck Serono S.A. Oxazole pyridine derivatives useful as s1p1 receptor agonists
DE102009002514A1 (de) * 2009-04-21 2010-10-28 Evonik Degussa Gmbh Verfahren zur Herstellung von substituierten 1,4-Chinonmethiden
PT2427416E (pt) * 2009-05-04 2016-06-15 Prometic Pharma Smt Ltd Compostos aromáticos substituídos e seus usos farmacêuticos
AR077227A1 (es) * 2009-06-26 2011-08-10 Glaxo Group Ltd Compuesto de acido aril/ heteroaril- sustituido carboxilico, su uso para fabricar un medicamento util el tratamiento de afecciones o trastornos mediados por receptores s1p1, tales como esclerosis multiple y composicion farmaceutica que lo comprende
GB0911130D0 (en) * 2009-06-26 2009-08-12 Glaxo Group Ltd Novel compounds
CA2767585C (en) 2009-07-16 2017-09-26 Actelion Pharmaceuticals Ltd Pyridin-4-yl derivatives
US8399451B2 (en) * 2009-08-07 2013-03-19 Bristol-Myers Squibb Company Heterocyclic compounds
EP2592071B1 (en) 2009-10-29 2019-09-18 Bristol-Myers Squibb Company Tricyclic heterocyclic compounds
TW201120016A (en) * 2009-12-08 2011-06-16 Abbott Lab Novel oxadiazole compounds
CN103119038B (zh) 2010-04-23 2016-05-04 百时美施贵宝公司 作为1-磷酸鞘氨醇1受体激动剂的4-(5-异噁唑基或5-吡唑基-1，2，4-噁二唑基-3-基)扁桃酰胺
CN103124727B (zh) 2010-07-20 2015-03-25 百时美施贵宝公司 取代的3-苯基-1,2,4-噁二唑化合物
WO2012040532A1 (en) 2010-09-24 2012-03-29 Bristol-Myers Squibb Company Substituted oxadiazole compounds and their use as s1p1 agonists
JP2013544811A (ja) 2010-11-03 2013-12-19 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー 自己免疫疾患および血管疾患の治療用のｓ１ｐ１アゴニストとしての複素環式化合物
CA2818470C (en) 2011-01-19 2019-03-05 Actelion Pharmaceuticals Ltd 2-methoxy-pyridin-4-yl derivatives
LT2885266T (lt) 2012-08-17 2020-07-10 Actelion Pharmaceuticals Ltd (2z,5z)-5-(3-chlor-4-((r)-2,3-dihidroksipropoksi)benziliden)-2-(propilimino)-3-(o-tolil)tiazolidin-4-ono gamybos būdas ir šiame procese naudojamas tarpinis junginys
US9000016B2 (en) * 2012-11-05 2015-04-07 Allergan, Inc. 1,3,4-Oxadiazoles-2-thio derivatives as sphingosine-1 phosphate receptors modulators
US9115054B2 (en) 2013-02-21 2015-08-25 Bristol-Myers Squibb Company Tetrahydronaphthalenyl compounds useful as sipi agonists
SI2970236T1 (sl) * 2013-03-15 2017-11-30 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Derivati piridil-4-ila
WO2014176210A1 (en) * 2013-04-26 2014-10-30 Merck Sharp & Dohme Corp. Thiazole-substituted aminoheteroaryls as spleen tyrosine kinase inhibitors
WO2015073140A1 (en) * 2013-11-14 2015-05-21 Allergan, Inc. 1,3,4-alkenyl oxadiazole amino acid derivatives as sphingosine-1-phosphate receptors' modulators
US9670196B2 (en) 2013-12-20 2017-06-06 Merck Sharp & Dohme Corp. Thiazole-substituted aminoheteroaryls as Spleen Tyrosine Kinase inhibitors
WO2015094997A1 (en) 2013-12-20 2015-06-25 Merck Sharp & Dohme Corp. Thiazole-substituted aminoheteroaryls as spleen tyrosine kinase inhibitors
WO2015095445A1 (en) 2013-12-20 2015-06-25 Merck Sharp & Dohme Corp. Thiazole-substituted aminoheteroaryls as spleen tyrosine kinase inhibitors
WO2015108577A1 (en) * 2014-01-15 2015-07-23 Allergan, Inc. Diphenyl urea derivatives as formyl peptide receptor modulators
EP3116506B1 (en) 2014-03-13 2019-04-17 Merck Sharp & Dohme Corp. 2-pyrazine carboxamides as spleen tyrosine kinase inhibitors
UY36274A (es) 2014-08-20 2016-02-29 Bristol Myers Squibb Company Una Corporación Del Estado De Delaware Compuestos bicíclicos sustituidos como agonistas selectivos de la actividad del receptor s1p1 acoplado a la proteína g
CA2981130C (en) 2015-05-20 2021-06-01 Cyrille Lescop Crystalline form of the compound (s)-3-{4-[5-(2-cyclopentyl-6-methoxy-pyridin-4-yl)-[1,2,4]oxadiazol-3-yl]-2-ethyl-6-methyl-phenoxy}-propane-1,2-diol
US10111841B2 (en) 2015-06-19 2018-10-30 University Of South Florida Stabilization of alcohol intoxication-induced cardiovascular instability
CN110234633A (zh) 2016-09-02 2019-09-13 百时美施贵宝公司 取代的三环杂环化合物
US11046646B2 (en) 2017-08-09 2021-06-29 Bristol-Myers Squibb Company Alkylphenyl compounds
US11059784B2 (en) 2017-08-09 2021-07-13 Bristol-Myers Squibb Company Oxime ether compounds
KR20230154194A (ko) * 2021-02-10 2023-11-07 이칸 스쿨 오브 메디슨 엣 마운트 시나이 신장 섬유증의 치료를 위한 HIPK2의 옥사디아졸릴 디하이드로피라노[2,3-b]피리딘 억제제

Family Cites Families (57)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3647809A (en) * 1968-04-26 1972-03-07 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Certain pyridyl-1 2 4-oxadiazole derivatives
AU7686891A (en) 1990-04-05 1991-10-30 American National Red Cross, The A protein family related to immediate-early protein expressed by human endothelial cells during differentiation
CA2051494C (en) 1990-09-20 2006-03-14 Robert J. Dinerstein 1-aryl-3-pyridinyl-2-propene-1-ones as calcium uptake inhibitors
DE4429465A1 (de) 1994-08-19 1996-02-22 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von 2-Halogenpyridinaldehyden und neue 2-Halogenpyridinaldehyde
DE19540027A1 (de) * 1995-10-27 1997-04-30 Gruenenthal Gmbh Substituierte Imidazolidin-2,4-dion-Verbindungen als pharmazeutische Wirkstoffe
EP1070080A4 (en) 1998-03-09 2004-12-29 Smithkline Beecham Corp HUMAN EDG-1c POLYNUCLEOTIDES AND POLYPEPTIDES AND THEIR APPLICATIONS
DE19904389A1 (de) * 1999-02-04 2000-08-10 Bayer Ag Verwendung von substituierten Isoxazolcarbonsäuren und Derivate und neue Stoffe
AU780191B2 (en) 1999-08-19 2005-03-03 Astrazeneca Ab Heteropolycyclic compounds and their use as metabotropic glutamate receptor antagonists
PT1379525E (pt) 2001-02-21 2007-12-04 Astrazeneca Ab Compostos heteropolicíclicos e sua utilização como antagonistas dos receptores metabotrópicos de glutamato
US20040058894A1 (en) * 2002-01-18 2004-03-25 Doherty George A. Selective S1P1/Edg1 receptor agonists
WO2003062248A2 (en) 2002-01-18 2003-07-31 Merck & Co., Inc. N-(benzyl)aminoalkylcarboxylates, phosphinates, phosphonates and tetrazoles as edg receptor agonists
WO2003062252A1 (en) 2002-01-18 2003-07-31 Merck & Co., Inc. Edg receptor agonists
CA2488117A1 (en) 2002-06-17 2003-12-24 Merck & Co., Inc. 1-((5-aryl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)benzyl)azetidine-3-carboxylates and 1-((5-aryl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)benzyl)pyrrolidine-3-carboxylates as edg receptor agonists
DE10237883A1 (de) * 2002-08-19 2004-03-04 Merckle Gmbh Chem.-Pharm. Fabrik Substituierte Isoxazolderivate und ihre Verwendung in der Pharmazie
AU2003279915A1 (en) 2002-10-15 2004-05-04 Merck And Co., Inc. Process for making azetidine-3-carboxylic acid
US20050004186A1 (en) 2002-12-20 2005-01-06 Pfizer Inc MEK inhibiting compounds
CA2524867A1 (en) 2003-05-15 2004-12-02 Merck & Co., Inc. 3-(2-amino-1-azacyclyl)-5-aryl-1,2,4-oxadiazoles as s1p receptor agonists
TW200505416A (en) 2003-08-12 2005-02-16 Mitsubishi Pharma Corp Bi-aryl compound having immunosuppressive activity
CA2539438A1 (en) 2003-10-01 2005-04-14 Merck And Co., Inc. 3,5-aryl, heteroaryl or cycloalkyl substituted-1,2,4-oxadiazoles as s1p receptor agonists
AU2004299456B2 (en) * 2003-12-17 2010-10-07 Merck Sharp & Dohme Corp. (3,4-disubstituted)propanoic carboxylates as S1P (Edg) receptor agonists
BRPI0511676A (pt) 2004-05-29 2008-01-08 7Tm Pharma As uso medicinal de ligandos receptores
WO2006010379A1 (en) * 2004-07-29 2006-02-02 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Novel thiophene derivatives as immunosuppressive agents
EP1804793A4 (en) 2004-10-22 2010-03-31 Merck Sharp & Dohme 2- (ARYL) AZACYCLYLMETHYL-CARBOXYLATE, SULPHONATE, PHOSPHONATE, PHOSPHINATE AND HETEROCYCLES AS S1P RECEPTOR AGONISTS
BRPI0519012A2 (pt) * 2004-12-13 2008-12-23 Ono Pharmaceutical Co derivado do Ácido aminocarboxÍlico e seu uso medicinal
PT1863474E (pt) 2005-03-23 2009-01-20 Actelion Pharmaceuticals Ltd Novos derivados de tiofeno como agonistas dos receptores 1 de esfingosina-1-fosfato
EP1863475B1 (en) * 2005-03-23 2011-09-07 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Novel thiophene derivatives as sphingosine-1-phosphate-1 receptor agonists
PT1863787E (pt) * 2005-03-23 2011-07-29 Actelion Pharmaceuticals Ltd Derivados de benzo(c)tiofenos hidrogenados como imunomoduladores
TW200642683A (en) 2005-04-22 2006-12-16 Sankyo Co Heterocyclic compound
JP2008539195A (ja) 2005-04-26 2008-11-13 ノイロサーチ アクティーゼルスカブ 新規のオキサジアゾール誘導体及びそれらの医学的使用
MX2007015422A (es) 2005-06-08 2008-02-21 Novartis Ag Oxadiazoles o isoxazoles policiclicos y su uso como ligandos del receptor de s1p.
US20070043104A1 (en) * 2005-06-10 2007-02-22 Luthman Ingrid K UII-modulating compounds and their use
RU2008101805A (ru) * 2005-06-24 2009-07-27 Актелион Фармасьютиклз Лтд (Ch) Новые производные тиофена
EP1896011A1 (en) 2005-06-28 2008-03-12 AstraZeneca AB New use
AR057894A1 (es) * 2005-11-23 2007-12-26 Actelion Pharmaceuticals Ltd Derivados de tiofeno
TWI404706B (zh) * 2006-01-11 2013-08-11 Actelion Pharmaceuticals Ltd 新穎噻吩衍生物
KR20080092385A (ko) * 2006-01-24 2008-10-15 액테리온 파마슈티칼 리미티드 신규한 피리딘 유도체
GB0601744D0 (en) 2006-01-27 2006-03-08 Novartis Ag Organic compounds
KR20080096780A (ko) 2006-02-21 2008-11-03 유니버시티 오브 버지니아 페이턴트 파운데이션 Ｓ１ｐ 수용체 효능제로서의 페닐-시클로알킬 및 페닐-헤테로시클릭 유도체
WO2007132307A1 (en) * 2006-05-09 2007-11-22 Pfizer Products Inc. Cycloalkylamino acid derivatives and pharmaceutical compositions thereof
MX2009002233A (es) * 2006-09-07 2009-03-16 Actelion Pharmaceuticals Ltd Derivados de piridin-4-il como agentes inmunomoduladores.
AR061841A1 (es) * 2006-09-07 2008-09-24 Actelion Pharmaceuticals Ltd Derivados de tiofen-oxadiazoles, agonistas del receptor s1p1/edg1, composiciones farmaceuticas que los contienen y usos como agentes inmunomoduladores.
JP5253400B2 (ja) 2006-09-08 2013-07-31 アクテリオン ファーマシューティカルズ リミテッド 免疫調節薬としてのピリジン−３−イル誘導体
CN101522645B (zh) 2006-09-21 2013-01-09 埃科特莱茵药品有限公司 苯衍生物及其免疫调节剂的用途
BRPI0717656A2 (pt) 2006-09-29 2014-04-29 Novartis Ag Derivados de diaril oxadiazol
UA91793C2 (ru) * 2006-10-07 2010-08-25 Смс Зимаг Акциенгезелльшафт Способ эксплуатации конвертера
JP2008120794A (ja) 2006-10-16 2008-05-29 Daiichi Sankyo Co Ltd ヘテロ環化合物を含有する医薬組成物
US20080138955A1 (en) * 2006-12-12 2008-06-12 Zhiyuan Ye Formation of epitaxial layer containing silicon
CA2672616A1 (en) 2006-12-15 2008-06-26 Abbott Laboratories Novel oxadiazole compounds
WO2008091967A1 (en) 2007-01-26 2008-07-31 Smithkline Beecham Corporation Chemical compounds
AU2008227979B2 (en) 2007-03-16 2014-02-06 Actelion Pharmaceuticals Ltd Amino- pyridine derivatives as S1P1 /EDG1 receptor agonists
NZ583957A (en) 2007-08-17 2011-09-30 Actelion Pharmaceuticals Ltd Pyridine derivatives as s1p1/edg1 receptor modulators
CN101970430B (zh) * 2007-11-01 2013-05-08 埃科特莱茵药品有限公司 嘧啶衍生物
RU2010128006A (ru) * 2007-12-10 2012-01-20 Актелион Фармасьютиклз Лтд (Ch) Производные тиофена в качестве агонистов sipi/edgi
WO2009109906A1 (en) * 2008-03-06 2009-09-11 Actelion Pharmaceuticals Ltd Pyridine compounds
JP2011513385A (ja) * 2008-03-06 2011-04-28 アクテリオン ファーマシューティカルズ リミテッド 新規なピリミジン−ピリジン誘導体
MY183039A (en) * 2008-03-07 2021-02-08 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Pyridin-2-yl derivatives as immunomodulating agents
NZ588439A (en) * 2008-03-07 2012-05-25 Actelion Pharmaceuticals Ltd Novel aminomethyl benzene derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
CN101522670B (zh) 2012-05-23
AU2007292992A1 (en) 2008-03-13
WO2008029370A1 (en) 2008-03-13
NO20091409L (no) 2009-04-07
EP2069335A1 (en) 2009-06-17
CN101522670A (zh) 2009-09-02
PT2069335E (pt) 2013-03-04
CL2007002594A1 (es) 2008-06-06
HRP20130180T1 (hr) 2013-03-31
TW200817358A (en) 2008-04-16
NZ576059A (en) 2012-03-30
MX2009002234A (es) 2009-03-16
BRPI0716633A2 (pt) 2013-09-24
MA30717B1 (fr) 2009-09-01
JP2010502694A (ja) 2010-01-28
IL197394A0 (en) 2009-12-24
CA2661315A1 (en) 2008-03-13
DK2069335T3 (da) 2013-02-18
JP5253400B2 (ja) 2013-07-31
ES2400163T3 (es) 2013-04-08
HK1135976A1 (en) 2010-06-18
EP2069335B1 (en) 2012-12-26
TWI399371B (zh) 2013-06-21
SI2069335T1 (sl) 2013-04-30
MY150661A (en) 2014-02-14
KR101454937B1 (ko) 2014-10-27
KR20090060327A (ko) 2009-06-11
RU2454413C2 (ru) 2012-06-27
CY1113858T1 (el) 2016-07-27
US20100168005A1 (en) 2010-07-01
AU2007292992B2 (en) 2013-01-10
IL197394A (en) 2013-08-29
CA2661315C (en) 2015-11-24
AR062684A1 (es) 2008-11-26
PL2069335T3 (pl) 2013-05-31
US8288554B2 (en) 2012-10-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2009112726A (ru) Производные пиридин-3-ила в качестве иммуномодулирующих агентов
RU2009112538A (ru) Производные пиридин-4-ила в качестве иммуномодулирующих агентов
RU2009112536A (ru) Новые тиофеновые производные в качестве агонистов s1p1/edg1 рецептора
RU2010121969A (ru) Новые производные пиримидина
RU2009114749A (ru) Фенильные производные и их применение в качестве иммуномодуляторов
RU2437877C2 (ru) Новые производные тиофена в качестве агонистов рецептора s1p1/edg1
RU2010128006A (ru) Производные тиофена в качестве агонистов sipi/edgi
KR101377790B1 (ko) 인돌 화합물 및 이의 용도
RU2404178C2 (ru) Новые производные тиофена в качестве агонистов рецептора сфингозин-1-фосфата-1
JP2009523165A5 (ru)
RU2010140854A (ru) Пиридин-2-ильные производные в качестве иммуномодулирующих агентов
JP2019070029A (ja) ジペプチジルペプチダーゼ１阻害剤としての（２ｓ）−ｎ−［（１ｓ）−１−シアノ−２−フェニルエチル］−１，４−オキサゼパン−２−カルボキサミド
RU2012105134A (ru) Производные пиримидина-4-ила
RU2008134423A (ru) Новые производные пиридина
RU2010140847A (ru) Новые производные аминометилбензола
JPWO2006025324A1 (ja) トロパン化合物およびそれらを有効成分として含有する医薬組成物
JPWO2003043988A1 (ja) ピペリジン−２−オン誘導体化合物およびその化合物を有効成分として含有する薬剤
US8476266B2 (en) Phenylacetic acid compound
TW200408393A (en) Antagonist of lysophosphatidine acid receptor
US7256211B1 (en) 8-azaprostaglandin derivatives and medical use thereof
JPWO2004101529A1 (ja) 含窒素複素環化合物およびその医薬用途
AU2009327133B2 (en) Oxadiazole fused heterocyclic derivatives useful for the treatment of multiple sclerosis
JP4919143B2 (ja) カルボン酸化合物およびそれらを有効成分として含有する医薬組成物
JP2007015930A (ja) 複素ビシクロ環および複素トリシクロ環化合物およびその医薬
KR101152495B1 (ko) 카르복실산 화합물 및 이들을 유효 성분으로서 함유하는의약 조성물

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20160907