RU2010140847A - Новые производные аминометилбензола - Google Patents

Новые производные аминометилбензола Download PDF

Info

Publication number
RU2010140847A
RU2010140847A RU2010140847/04A RU2010140847A RU2010140847A RU 2010140847 A RU2010140847 A RU 2010140847A RU 2010140847/04 A RU2010140847/04 A RU 2010140847/04A RU 2010140847 A RU2010140847 A RU 2010140847A RU 2010140847 A RU2010140847 A RU 2010140847A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
ethyl
hydroxypropyl
hydroxyacetamide
oxadiazol
methylphenoxy
Prior art date
Application number
RU2010140847/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Мартин БОЛЛИ (CH)
Мартин БОЛЛИ
Сирилл ЛЕСКОП (FR)
Сирилл ЛЕСКОП
Борис МАТИС (CH)
Борис МАТИС
Клаус МЮЛЛЕР (DE)
Клаус Мюллер
Оливер НАЙЛЕР (CH)
Оливер НАЙЛЕР
Беат ШТАЙНЕР (CH)
Беат ШТАЙНЕР
Original Assignee
Актелион Фармасьютиклз Лтд (Ch)
Актелион Фармасьютиклз Лтд
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Актелион Фармасьютиклз Лтд (Ch), Актелион Фармасьютиклз Лтд filed Critical Актелион Фармасьютиклз Лтд (Ch)
Publication of RU2010140847A publication Critical patent/RU2010140847A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D271/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D271/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D271/06—1,2,4-Oxadiazoles; Hydrogenated 1,2,4-oxadiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (I) !! где А представляет собой одну из групп ! , , и , ! где звездочками обозначена связь, через которую осуществляется присоединение к фенильной группе, несущей заместители R1, R2 и R3; ! R1 представляет собой -СН2-NR1aR1b, R2 представляет собой водород и R3 представляет собой водород, С1-4алкил или С1-3алкоксигруппу; или ! R1 представляет собой -CH2-NR1aR1b, R2 представляет собой С1-4алкил или C1-3алкоксигруппу и R3 представляет собой водород или метил; или ! R1 представляет собой водород. С1-4алкил или С1-3алкоксигруппу, R2 представляет собой -CH2-NR2aR2b и R3 представляет собой водород или метил; ! R1a представляет собой С1-4алкил, ! R1b представляет собой водород или С1-2алкил, или R1a и R1b вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют азетидиновое или пирролидиновое кольцо; ! R2a представляет собой С1-4алкил, ! R2b представляет собой водород или С1-2алкил, или R2a и R2b вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют азетидиновое или пирролидиновое кольцо; ! R4 представляет собой водород, метил, метоксигруппу или хлор; ! R5 представляет собой водород, С1-3алкил, метоксигруппу, фтор или хлор; ! R6 представляет собой гидроксиС1-4алкил, 2,3-дигидроксипропил, -СН2-(CH2)n-NR61R62, -CH2-(CH2)n-NHCOR64, -CH2-(CH2)n-NHSO2R63, -CH2-CH2-COOH, -CH2-CH2-CONR61R62, 1-(3-карбоксиазетидинил)-3-пропионил, 1-(2-карбоксипирролидинил)-3-пропионил, 1-(3-карбоксипирролидинил)-3-пропионил, -CH2-CH(OH)-CH2-NR61R62, ! -CH2-CH(OH)-CH2-NHCOR64, -CH2-CH(OH)-CH2-NHSO2R63, гидроксигруппу, гидрокси-С2-4алкоксигруппу, 1-гидроксиметил-2-гидроксиэтоксигруппу, 2,3-дигидроксипропоксигруппу, -OCH2-(CH2)m-NR61R62, -OCH2-(CH2)m-NHCOR64, -OCH2-(CH2)m-NHSO2R63, 2-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]этоксигруппу, 2-[(пирролидин-2-карбоновая кислота)-1-ил]этоксигруппу, 2-[(пирролидин-3-к

Claims (15)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
где А представляет собой одну из групп
Figure 00000002
,
Figure 00000003
,
Figure 00000004
и
Figure 00000005
,
где звездочками обозначена связь, через которую осуществляется присоединение к фенильной группе, несущей заместители R1, R2 и R3;
R1 представляет собой -СН2-NR1aR1b, R2 представляет собой водород и R3 представляет собой водород, С1-4алкил или С1-3алкоксигруппу; или
R1 представляет собой -CH2-NR1aR1b, R2 представляет собой С1-4алкил или C1-3алкоксигруппу и R3 представляет собой водород или метил; или
R1 представляет собой водород. С1-4алкил или С1-3алкоксигруппу, R2 представляет собой -CH2-NR2aR2b и R3 представляет собой водород или метил;
R1a представляет собой С1-4алкил,
R1b представляет собой водород или С1-2алкил, или R1a и R1b вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют азетидиновое или пирролидиновое кольцо;
R2a представляет собой С1-4алкил,
R2b представляет собой водород или С1-2алкил, или R2a и R2b вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют азетидиновое или пирролидиновое кольцо;
R4 представляет собой водород, метил, метоксигруппу или хлор;
R5 представляет собой водород, С1-3алкил, метоксигруппу, фтор или хлор;
R6 представляет собой гидроксиС1-4алкил, 2,3-дигидроксипропил, -СН2-(CH2)n-NR61R62, -CH2-(CH2)n-NHCOR64, -CH2-(CH2)n-NHSO2R63, -CH2-CH2-COOH, -CH2-CH2-CONR61R62, 1-(3-карбоксиазетидинил)-3-пропионил, 1-(2-карбоксипирролидинил)-3-пропионил, 1-(3-карбоксипирролидинил)-3-пропионил, -CH2-CH(OH)-CH2-NR61R62,
-CH2-CH(OH)-CH2-NHCOR64, -CH2-CH(OH)-CH2-NHSO2R63, гидроксигруппу, гидрокси-С2-4алкоксигруппу, 1-гидроксиметил-2-гидроксиэтоксигруппу, 2,3-дигидроксипропоксигруппу, -OCH2-(CH2)m-NR61R62, -OCH2-(CH2)m-NHCOR64, -OCH2-(CH2)m-NHSO2R63, 2-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]этоксигруппу, 2-[(пирролидин-2-карбоновая кислота)-1-ил]этоксигруппу, 2-[(пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]этоксигруппу, -ОСН2-СН(ОН)-СН2-NR61R62, -OCH2-CH(OH)-CH2-NHCOR64, -OCH2-CH(OH)-CH2-NHSO2R63, 3-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]-2-гидроксипропоксигруппу, 2-гидрокси-3-[(пирролидин-2-карбоновая кислота)-1-ил]пропоксигруппу, 2-гидрокси-3-[(пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]пропоксигруппу, -NR61R62, -NHCO-R64;
R61 представляет собой водород, метил, этил, 2-гидроксиэтил, 3-гидроксипропил, 2-аминоэтил, 2-(С1-4алкиламино)этил, 2-(ди-(С1-4алкил)амино)этил, карбоксиметил, (С1-4алкилкарбокси)метил, 2-карбоксиэтил или 2-(С1-4алкилкарбокси)этил;
R62 представляет собой водород или метил;
R63 представляет собой метил, этил, метиламиногруппу или диметиламиногруппу;
R64 представляет собой гидроксиметил, 2-гидроксиэтил, метиламинометил, диметиламинометил или 2-метиламиноэтил;
m представляет собой целое число 1 или 2;
n представляет собой 0, 1 или 2; и
R7 представляет собой водород или С1-2алкил; или его соль.
2. Соединение формулы (I) по п.1, где А представляет собой группу
Figure 00000002
где звездочкой обозначена связь, через которую осуществляется присоединение к фенильной группе, несущей заместители R1, R2 и R3; или его соль.
3. Соединение формулы (I) по п.1 или 2, где R1 представляет собой -CH2-NR1aR1b, R2 представляет собой водород и R3 представляет собой С1-2алкил; или его соль.
4. Соединение формулы (I) по п.1 или 2, где R1 представляет собой водород или С1-4алкил, R2 представляет собой -CH2-NR2aR2b и R3 представляет собой водород; или его соль.
5. Соединение формулы (I) по п.1 или 2, где R4 представляет собой водород, R5 представляет собой C1-3алкил и R7 представляет собой С1-2алкил; или его соль.
6. Соединение формулы (I) по п.1 или 2, где R6 представляет собой -OCH2-CH(OH)-CH2-NHCOR64; или его соль.
7. Соединение формулы (I) по п.6, где абсолютная конфигурация ОН группы в боковой цепи R6 является (S)-конфигурацией, как представлено ниже:
Figure 00000006
или его соль.
8. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей:
N-((S)-3-{4-[5-(3-диметиламинометил-5-метилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-2-этил-6-метилфенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид,
N-{(S)-3-[2-этил-4-(5-{3-[(этилметиламино)метил]-5-метилфенил}-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)-6-метилфенокси]-2-гидроксипропил}-2-гидроксиацетамид,
N-{(S)-3-[2-этил-6-метил-4-(5-{3-метил-5-[(метилпропиламино)метил]фенил}-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)фенокси]-2-гидроксипропил}-2-гидроксиацетамид,
N-{(S)-3-[4-(5-{3-[(бутилметиламино)метил]-5-метилфенил}-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)-2-этил-6-метилфенокси]-2-гидроксипропил}-2-гидроксиацетамид,
N-{(S)-3-[2-этил-4-(5-{3-[(изобутилметиламино)метил]-5-метилфенил}-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)-6-метилфенокси]-2-гидроксипропил}-2-гидроксиацетамид,
N-((S)-3-{4-[5-(3-диэтиламинометил-5-метилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-2-этил-6-метилфенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид,
N-{(S)-3-[4-(5-{3-[(бутилэтиламино)метил]-5-метилфенил}-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)-2-этил-6-метилфенокси]-2-гидроксипропил}-2-гидроксиацетамид,
N-((S)-3-{2-этил-6-метил-4-[5-(3-метил-5-пирролидин-1-илметилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]фенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид,
N-{(S)-3-[4-(5-{4-[(бутилэтиламино)метил]-3-метилфенил}-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)-2,6-диметилфенокси]-2-гидроксипропил}-2-гидроксиацетамид,
N-((S)-3-{4-[5-(4-диметиламинометил-3-метилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-2-этил-6-метилфенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид,
N-{(S)-3-[2-этил-4-(5-{4-[(этилметиламино)метил]-3-метилфенил}-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)-6-метилфенокси]-2-гидроксипропил}-2-гидроксиацетамид,
N-{(S)-3-[4-(5-{4-[(бутилметиламино)метил]-3-метилфенил}-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)-2-этил-6-метилфенокси]-2-гидроксипропил}-2-гидроксиацетамид,
N-{(S)-3-[2-этил-4-(5-{4-[(изобутилметиламино)метил]-3-метилфенил}-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)-6-метилфенокси]-2-гидроксипропил}-2-гидроксиацетамид и
N-((S)-3-{4-[5-(4-диэтиламинометил-3-метилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-2-этил-6-метилфенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид; или их соли.
9. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей:
N-((S)-3-{2-этил-4-[5-(3-этил-5-пропиламинометилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-6-метилфенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид,
N-((S)-3-{4-[5-(3-бутиламинометил-5-этилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-2-этил-6-метилфенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид,
N-[(S)-3-(2-этил-4-{5-[3-этил-5-(изобутиламинометил)фенил]-[1,2,4]оксадиазол-3-ил}-6-метилфенокси)-2-гидроксипропил]-2-гидроксиацетамид,
N-((S)-3-{4-[5-(3-диметиламинометил-5-этилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-2-этил-6-метилфенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид,
N-{(S)-3-[2-этил-4-(5-{3-этил-5-[(этилметиламино)метил]фенил}-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)-6-метилфенокси]-2-гидроксипропил}-2-гидроксиацетамид,
N-{(S)-3-[2-этил-4-(5-{3-этил-5-[(метилпропиламино)метил]фенил}-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)-6-метилфенокси]-2-гидроксипропил}-2-гидроксиацетамид,
N-{(S)-3-[4-(5-{3-[(бутилметиламино)метил]-5-этилфенил}-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)-2-этил-6-метилфенокси]-2-гидроксипропил}-2-гидроксиацетамид, N-{(S)-3-[2-этил-4-(5-{3-этил-5-[(изобутилметиламино)метил]фенил}-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)-6-метилфенокси]-2-гидроксипропил}-2-гидроксиацетамид,
N-((S)-3-{4-[5-(3-диэтиламинометил-5-этилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-2-этил-6-метилфенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид,
N-((S)-3-{2-этил-4-[5-(3-этил-5-пирролидин-1-илметилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-6-метилфенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид,
N-((S)-3-{2-этил-6-метил-4-[5-(3-пропил-5-пропиламинометилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]фенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид,
N-((S)-3-{4-[5-(3-бутиламинометил-5-пропилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-2-этил-6-метилфенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид,
N-[(S)-3-(2-этил-4-{5-[3-(изобутиламинометил)-5-пропилфенил]-[1,2,4]оксадиазол-3-ил}-6-метилфенокси)-2-гидроксипропил]-2-гидроксиацетамид,
N-((S)-3-{4-[5-(3-диметиламинометил-5-пропилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-2-этил-6-метилфенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид,
N-{(S)-3-[2-этил-4-(5-{3-[(этилметиламино)метил]-5-пропилфенил}-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)-6-метилфенокси]-2-гидроксипропил}-2-гидроксиацетамид,
N-{(S)-3-[2-этил-6-метил-4-(5-{3-[(метилпропиламино)метил]-5-пропилфенил}-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)фенокси]-2-гидроксипропил}-2-гидроксиацетамид,
N-{(S)-3-[4-(5-{3-[(бутилметиламино)метил]-5-пропилфенил}-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)-2-этил-6-метилфенокси]-2-гидроксипропил}-2-гидроксиацетамид,
N-{(S)-3-[2-этил-4-(5-{3-[(изобутилметиламино)метил]-5-пропилфенил}-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)-6-метилфенокси]-2-гидроксипропил}-2-гидроксиацетамид,
N-((S)-3-{4-[5-(3-диэтиламинометил-5-пропилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-2-этил-6-метилфенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид,
N-((S)-3-{2-этил-6-метил-4-[5-(3-пропил-5-пирролидин-1-илметилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]фенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид,
N-((S)-3-{2-этил-4-[5-(3-изопропил-5-пропиламинометил4)енил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-6-метилфенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид,
N-((S)-3-{4-[5-(3-бутиламинометил-5-изопропилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-2-этил-6-метилфенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид,
N-[(S)-3-(2-этил-4-{5-[3-(изобутиламинометил)-5-изопропилфенил]-[1,2,4]оксадиазол-3-ил}-6-метилфенокси)-2-гидроксипропил]-2-гидроксиацетамид, N-((S)-3-{4-[5-(3-диметиламинометил-5-изопропилфенил)-[1,2,4] оксадиазол-3-ил]-2-этил-6-метилфенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид,
N-{(S)-3-[2-этил-4-(5-{3-[(этилметиламино)метил]-5-изопропилфенил}-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)-6-метилфенокси]-2-гидроксипропил}-2-гидроксиацетамид, N-{(S)-3-[2-этил-4-(5-{3-изопропил-5-[(метилпропиламино)метил]фенил}-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)-6-метилфенокси]-2-гидроксипропил}-2-гидроксиацетамид,
N-{(S)-3-[4-(5-{3-[(бутилметиламино)метил]-5-изопропилфенил}-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)-2-этил-6-метилфенокси]-2-гидроксипропил}-2-гидроксиацетамид,
N-{(S)-3-[2-этил-4-(5-{3-[(изобутилметиламино)метил]-5-изопропилфенил}-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)-6-метилфенокси]-2-гидроксипропил}-2-гидроксиацетамид,
N-((S)-3-{4-[5-(3-диэтиламинометил-5-изопропилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-2-этил-6-метилфенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид, N-((S)-3-{2-этил-4-[5-(3-изопропил-5-пирролидин-1-илметилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-6-метилфенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид,
N-((S)-3-{4-[5-(4-диметиламинометил-3-этилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-2-этил-6-метилфенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид, N-{(S)-3-[2-этил-4-(5-{3-этил-4-[(этилметиламино)метил]фенил}-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)-6-метилфенокси]-2-гидроксипропил}-2-гидроксиацетамид,
N-{(S)-3-[2-этил-4-(5-{3-этил-4-[(изобутилметиламино)метил]фенил}-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)-6-метилфенокси]-2-гидроксипропил}-2-гидроксиацетамид,
N-((S)-3-{2-этил-4-[5-(3-этил-4-пирролидин-1-илметилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-6-метилфенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид,
N-((S)-3-{4-[5-(4-диметиламинометил-3-метилфенйл)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-2,6-диметилфенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид,
(S)-3-[2-хлор-4-(5-{3-[(этилметиламино)метил]-5-метилфенил}-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)-6-метилфенокси]пропан-1,2-диол,
N-{(S)-3-[4-(5-{3-[(этилметиламино)метил]-5-метилфенил}-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)-2,6-диметилфенокси]-2-гидроксипропил}-2-гидроксиацетамид,
N-{(S)-3-[2-хлор-4-(5-{3-[(этилметиламино)метил]-5-метилфенил}-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)-6-метилфенокси]-2-гидроксипропил}-2-гидроксиацетамид, N-{(S)-3-[4-(5-{3-[(этилметиламино)метил]-5-метилфенил}-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)-2-метокси-6-метилфенокси]-2-гидроксипропил}-2-гидроксиацетамид, и
(S)-3-[2-этил-4-(5-{3-[(этилметиламино)метил]-5-метилфенил}-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)-6-метилфенокси]пропан-1,2-диол; или их соли.
10. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по одному из пп.1-9 или его фармацевтически приемлемую соль, и фармацевтически приемлемый носитель.
11. Соединение по одному из пп.1, 2 и 7-9 или его фармацевтически приемлемая соль, или фармацевтическая композиция по п.10, предназначенные для использования в качестве лекарственного средства.
12. Применение соединения по одному из пп.1-9 или его фармацевтически приемлемой соли для получения фармацевтической композиции для профилактики или лечения заболеваний или нарушений, ассоциированных с активированной иммунной системой.
13. Применение по п.12 для профилактики или лечения заболеваний или нарушений, выбранных из группы, включающей отторжение пересаженных органов таких, как почка, печень, сердце, легкое, поджелудочная железа, роговица и кожа; болезни «трансплантат против хозяина», возникающие при трансплантации клеток спинного мозга; аутоиммунные синдромы, включающие ревматоидный артрит, рассеянный склероз, воспалительные заболевания кишечника такие, как болезнь Крона и язвенный колит, псориаз, псориатический артрит, тироидит такой, как тироидит Хашимото, увеоретинит; атопические заболевания такие, как ринит, коньюктивит, дерматит; астму; диабет типа I; постинфекционные аутоиммунные болезни, включая ревматоидную лихорадку и постинфекционный гломерулонефрит; твердые виды рака и опухолевое метастазирование.
14. Соединение по одному из пп.1, 2 и 7-9, или его фармацевтически приемлемая соль для использования при профилактике или лечении заболеваний или нарушений, ассоциированных с активированной иммунной системой.
15. Соединение по одному из пп.1, 2 и 7-9 или его фармацевтически приемлемая соль для использования при профилактике или лечении заболеваний или нарушений, выбранных из группы, включающей отторжение пересаженных органов таких, как почка, печень, сердце, легкое, поджелудочная железа, роговица и кожа; болезни «трансплантат против хозяина», возникающие при трансплантации клеток спинного мозга; аутоиммунные синдромы, включающие ревматоидный артрит, рассеянный склероз, воспалительные заболевания кишечника такие, как болезнь Крона и язвенный колит, псориаз, псориатический артрит, тироидит такой, как тироидит Хашимото, увеоретинит; атопические заболевания такие, как ринит, коньюктивит, дерматит; астму; диабет типа I; постинфекционные аутоиммунные болезни, включая ревматоидную лихорадку и постинфекционный гломерулонефрит; твердые виды рака и опухолевое метастазирование.
RU2010140847/04A 2008-03-07 2009-03-03 Новые производные аминометилбензола RU2010140847A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IBPCT/IB2008/050841 2008-03-07
IB2008050841 2008-03-07

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2010140847A true RU2010140847A (ru) 2012-04-20

Family

ID=40578509

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010140847/04A RU2010140847A (ru) 2008-03-07 2009-03-03 Новые производные аминометилбензола

Country Status (18)

Country Link
US (1) US8410151B2 (ru)
EP (1) EP2262782B1 (ru)
JP (1) JP5481395B2 (ru)
KR (1) KR20100125380A (ru)
CN (1) CN102007107B (ru)
AR (1) AR070819A1 (ru)
AU (1) AU2009220893A1 (ru)
BR (1) BRPI0910288A2 (ru)
CA (1) CA2715317A1 (ru)
ES (1) ES2389469T3 (ru)
IL (1) IL207973A0 (ru)
MA (1) MA32170B1 (ru)
MX (1) MX2010009645A (ru)
NZ (1) NZ588439A (ru)
RU (1) RU2010140847A (ru)
TW (1) TW200942524A (ru)
WO (1) WO2009109904A1 (ru)
ZA (1) ZA201007137B (ru)

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MX2009002233A (es) * 2006-09-07 2009-03-16 Actelion Pharmaceuticals Ltd Derivados de piridin-4-il como agentes inmunomoduladores.
EP2069335B1 (en) * 2006-09-08 2012-12-26 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Pyridin-3-yl derivatives as immunomodulating agents
AU2007298593A1 (en) * 2006-09-21 2008-03-27 Actelion Pharmaceuticals Ltd Phenyl derivatives and their use as immunomodulators
ES2450750T3 (es) * 2007-03-16 2014-03-25 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Derivados de amino-piridina como agonistas del receptor S1P1/EDG1
ES2361463T3 (es) * 2007-08-17 2011-06-17 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Derivados de piridina como moduladores del receptor s1p1/edg1.
RU2010121969A (ru) * 2007-11-01 2011-12-10 Актелион Фармасьютиклз Лтд (Ch) Новые производные пиримидина
US8575200B2 (en) * 2008-03-07 2013-11-05 Actelion Pharmaceuticals Ltd Pyridin-2-yl derivatives as immunomodulating agents
AR077413A1 (es) 2009-07-16 2011-08-24 Actelion Pharmaceuticals Ltd Derivados piridin-4-ilo
TW201120016A (en) * 2009-12-08 2011-06-16 Abbott Lab Novel oxadiazole compounds
DK2665720T3 (en) 2011-01-19 2015-07-13 Actelion Pharmaceuticals Ltd 2-methoxy-pyridin-4-yl-yl derivatives
WO2013036530A1 (en) 2011-09-08 2013-03-14 Allergan, Inc. 3-(4-(5-phenyl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)phenoxy)propan-2-ol derivatives as sphingosine-1 phosphate receptors modulators
PT2970236T (pt) 2013-03-15 2017-11-30 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Derivados de piridin-4-ilo
HUE047646T2 (hu) 2015-05-20 2020-05-28 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Az (S)-3-{4-[5-(2-ciklopentil-6-metoxi-piridin-4-il)-[1,2,4]oxadiazol-3-il]-2-etil-6-metil-fenoxi} -propán-1,2-diol vegyület kristályformája
CN108047025B (zh) * 2017-12-29 2020-08-04 珠海奥博凯生物医药技术有限公司 一种3-醛基-5-甲基苯甲酸的制备方法
CN112707809B (zh) * 2020-12-30 2023-08-29 丽珠集团新北江制药股份有限公司 一种制备噁唑啉杀虫剂氟雷拉纳中间体的方法

Family Cites Families (41)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1991015583A1 (en) 1990-04-05 1991-10-17 The American National Red Cross A protein family related to immediate-early protein expressed by human endothelial cells during differentiation
TW414795B (en) * 1996-07-01 2000-12-11 Yamanouchi Pharma Co Ltd A thiophene derivative and the pharmaceutical composition
WO1999046277A1 (en) 1998-03-09 1999-09-16 Smithkline Beecham Corporation HUMAN EDG-1c POLYNUCLEOTIDES AND POLYPEPTIDES AND METHODS OF USE
BR0013427A (pt) 1999-08-19 2002-07-30 Nps Pharma Inc Compostos heteropolicìclicos e seus usos como antagonistas no receptor de glutamato metabotrópico
CA2431904A1 (en) 2000-12-20 2002-08-01 Merck & Co., Inc. (halo-benzo carbonyl)heterocyclo fused phenyl p38 kinase inhibiting agents
JP2003034684A (ja) * 2001-06-29 2003-02-07 Biofor Inc 新規な種類の抗真菌剤
ATE448193T1 (de) 2002-01-18 2009-11-15 Merck & Co Inc ßN-(BENZYL)AMINOALKYL CARBOXYLATE, PHOSPHINATE, PHOSPHONATE UND TETRAZOLE ALS EDG REZEPTORAGONISTENß
JP4430941B2 (ja) 2002-01-18 2010-03-10 メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド Ｅｄｇ受容体作動薬
CA2488117A1 (en) * 2002-06-17 2003-12-24 Merck & Co., Inc. 1-((5-aryl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)benzyl)azetidine-3-carboxylates and 1-((5-aryl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)benzyl)pyrrolidine-3-carboxylates as edg receptor agonists
WO2004035538A1 (en) * 2002-10-15 2004-04-29 Merck & Co., Inc. Process for making azetidine-3-carboxylic acid
WO2005014525A2 (en) 2003-08-12 2005-02-17 Mitsubishi Pharma Corporation Bi-aryl compound having immunosuppressive activity
EP1670463A2 (en) 2003-10-01 2006-06-21 Merck & Co., Inc. 3,5-aryl, heteroaryl or cycloalkyl substituted-1,2,4-oxadiazoles as s1p receptor agonists
US7605171B2 (en) 2003-12-17 2009-10-20 Merck & Co., Inc. (3,4-disubstituted)propanoic carboxylates as S1P (Edg) receptor agonists
WO2005115382A1 (en) 2004-05-29 2005-12-08 7Tm Pharma A/S Crth2 receptor ligands for medicinal uses
EP1760071A4 (en) * 2004-06-23 2008-03-05 Ono Pharmaceutical Co COMPOUND WITH S1P RECEPTOR BINDING ABILITY AND USE THEREOF
WO2006047195A2 (en) 2004-10-22 2006-05-04 Merck & Co., Inc. 2-(aryl)azacyclylmethyl carboxylates, sulfonates, phosphonates, phosphinates and heterocycles as s1p receptor agonists
EP1873153B1 (en) 2005-04-22 2010-07-07 Daiichi Sankyo Company, Limited 3-azetidinecarboxylic acid derivatives for use as immunosuppressants
AU2006239418A1 (en) 2005-04-26 2006-11-02 Neurosearch A/S Novel oxadiazole derivatives and their medical use
BRPI0612028A2 (pt) * 2005-06-08 2010-10-13 Novartis Ag oxadiazóis ou isodiazóis policìclicos e uso dos mesmos como ligantes de receptor s1p
WO2007001973A1 (en) 2005-06-28 2007-01-04 Astrazeneca Ab New use
TWI404706B (zh) * 2006-01-11 2013-08-11 Actelion Pharmaceuticals Ltd 新穎噻吩衍生物
GB0601744D0 (en) 2006-01-27 2006-03-08 Novartis Ag Organic compounds
RU2008137553A (ru) 2006-02-21 2010-03-27 Юниверсити Оф Вирджиния Пэтент Фаундейшн (Us) Фенил-циклоалкильные соединения, содержащие гетероциклические структуры
WO2007132307A1 (en) * 2006-05-09 2007-11-22 Pfizer Products Inc. Cycloalkylamino acid derivatives and pharmaceutical compositions thereof
AR061841A1 (es) * 2006-09-07 2008-09-24 Actelion Pharmaceuticals Ltd Derivados de tiofen-oxadiazoles, agonistas del receptor s1p1/edg1, composiciones farmaceuticas que los contienen y usos como agentes inmunomoduladores.
MX2009002233A (es) * 2006-09-07 2009-03-16 Actelion Pharmaceuticals Ltd Derivados de piridin-4-il como agentes inmunomoduladores.
EP2069335B1 (en) * 2006-09-08 2012-12-26 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Pyridin-3-yl derivatives as immunomodulating agents
AU2007298593A1 (en) * 2006-09-21 2008-03-27 Actelion Pharmaceuticals Ltd Phenyl derivatives and their use as immunomodulators
AU2007302262A1 (en) * 2006-09-29 2008-04-03 Novartis Ag Oxadiazole derivatives with anti-inflammatory and immunosuppressive properties
JP2008120794A (ja) 2006-10-16 2008-05-29 Daiichi Sankyo Co Ltd ヘテロ環化合物を含有する医薬組成物
NZ577111A (en) * 2006-12-15 2012-05-25 Abbott Lab Novel oxadiazole compounds
WO2008091967A1 (en) 2007-01-26 2008-07-31 Smithkline Beecham Corporation Chemical compounds
ES2450750T3 (es) * 2007-03-16 2014-03-25 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Derivados de amino-piridina como agonistas del receptor S1P1/EDG1
EP2193126B1 (en) 2007-10-04 2015-06-24 Merck Serono S.A. Oxadiazole diaryl compounds
CA2696863C (en) 2007-10-04 2016-10-18 Anna Quattropani Oxadiazole derivatives
RU2010121969A (ru) * 2007-11-01 2011-12-10 Актелион Фармасьютиклз Лтд (Ch) Новые производные пиримидина
WO2009060278A1 (en) 2007-11-08 2009-05-14 Pfizer Inc. Cyclobutyl carboxylic acid derivatives
TW200930363A (en) * 2007-12-10 2009-07-16 Actelion Pharmaceuticals Ltd Novel thiophene derivatives
EP2262799B1 (en) * 2008-03-06 2012-07-04 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Pyridine compounds
MY156381A (en) 2008-05-14 2016-02-15 Scripps Research Inst Novel modulators of sphingosine phosphate receptors
AR077413A1 (es) 2009-07-16 2011-08-24 Actelion Pharmaceuticals Ltd Derivados piridin-4-ilo

Also Published As

Publication number Publication date
EP2262782A1 (en) 2010-12-22
AU2009220893A1 (en) 2009-09-11
IL207973A0 (en) 2010-12-30
NZ588439A (en) 2012-05-25
ES2389469T3 (es) 2012-10-26
BRPI0910288A2 (pt) 2019-09-24
US8410151B2 (en) 2013-04-02
EP2262782B1 (en) 2012-07-04
MX2010009645A (es) 2010-09-28
TW200942524A (en) 2009-10-16
KR20100125380A (ko) 2010-11-30
CN102007107B (zh) 2014-07-23
MA32170B1 (fr) 2011-03-01
JP5481395B2 (ja) 2014-04-23
JP2011513383A (ja) 2011-04-28
US20110028449A1 (en) 2011-02-03
WO2009109904A1 (en) 2009-09-11
AR070819A1 (es) 2010-05-05
CN102007107A (zh) 2011-04-06
CA2715317A1 (en) 2009-09-11
ZA201007137B (en) 2012-03-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2010140847A (ru) Новые производные аминометилбензола
RU2010128006A (ru) Производные тиофена в качестве агонистов sipi/edgi
RU2010121969A (ru) Новые производные пиримидина
RU2404178C2 (ru) Новые производные тиофена в качестве агонистов рецептора сфингозин-1-фосфата-1
RU2009112538A (ru) Производные пиридин-4-ила в качестве иммуномодулирующих агентов
RU2009112726A (ru) Производные пиридин-3-ила в качестве иммуномодулирующих агентов
RU2012105134A (ru) Производные пиримидина-4-ила
RU2010140854A (ru) Пиридин-2-ильные производные в качестве иммуномодулирующих агентов
RU2009112536A (ru) Новые тиофеновые производные в качестве агонистов s1p1/edg1 рецептора
US11993581B2 (en) Pyridazine compounds for inhibiting Nav1.8
AU2014346647B2 (en) Process for the synthesis of an indoleamine 2,3-dioxygenase inhibitor
RU2412179C2 (ru) Гидрированные производные бензо[с]тиофена в качестве иммуномодуляторов
RU2383524C2 (ru) Гексафторизопропанол-замещенные производные простых эфиров
US6576630B1 (en) Compounds and compositions as protease inhibitors
RU2009114749A (ru) Фенильные производные и их применение в качестве иммуномодуляторов
JP5820056B2 (ja) Ｃｅｔｐ阻害剤としてのシクロアルケニルアリール誘導体
NZ590268A (en) 1,2,5-oxadiazoles as inhibitors of indoleamine 2,3-dioxygenase
EA011130B1 (ru) Ингибиторы сетр
JP2009523165A5 (ru)
RU2008109908A (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназы
RU2008132802A (ru) Новые производные тиофена в качестве агонистов рецептора s1p1/edg1
RU2008134423A (ru) Новые производные пиридина
RU2010109542A (ru) Производные пиридина в качестве модуляторов s1p1/edg1 рецептора
RU2315041C2 (ru) Производные 2,6-хинолинила и 2,6-нафтила, фармацевтические композиции на их основе, их применение в качестве ингибиторов vla-4 и промежуточные соединения
JP2005529923A5 (ru)