RU2010109542A - Производные пиридина в качестве модуляторов s1p1/edg1 рецептора - Google Patents

Производные пиридина в качестве модуляторов s1p1/edg1 рецептора Download PDF

Info

Publication number
RU2010109542A
RU2010109542A RU2010109542/04A RU2010109542A RU2010109542A RU 2010109542 A RU2010109542 A RU 2010109542A RU 2010109542/04 A RU2010109542/04 A RU 2010109542/04A RU 2010109542 A RU2010109542 A RU 2010109542A RU 2010109542 A RU2010109542 A RU 2010109542A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
pyridinyl
oxadiazol
methyl
ethyl
Prior art date
Application number
RU2010109542/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2492168C2 (ru
Inventor
Мартин БОЛЛИ (CH)
Мартин БОЛЛИ
Сирилл ЛЕСКОП (FR)
Сирилл ЛЕСКОП
Борис МАТИС (CH)
Борис МАТИС
Клаус МЮЛЛЕР (DE)
Клаус Мюллер
Оливер НАЙЛЕР (CH)
Оливер НАЙЛЕР
Беат ШТАЙНЕР (CH)
Беат ШТАЙНЕР
Йёрг ФЕЛЬКЕР (FR)
Йёрг ФЕЛЬКЕР
Original Assignee
Актелион Фармасьютиклз Лтд (Ch)
Актелион Фармасьютиклз Лтд
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Актелион Фармасьютиклз Лтд (Ch), Актелион Фармасьютиклз Лтд filed Critical Актелион Фармасьютиклз Лтд (Ch)
Publication of RU2010109542A publication Critical patent/RU2010109542A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2492168C2 publication Critical patent/RU2492168C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (I) ! , ! где пиридин1 представляет собой ! , , , ! или , ! где звездочками обозначена связь, соединяющая кольцо пиридина1 с А; ! R1 представляет собой С1-5алкил, С1-4алкоксигруппу, С3-6-циклоалкил, гидроксиметил или NR1aR1b, где R1a представляет собой С1-4алкил, и R1b представляет собой водород или С1-3алкил, или R1a и R1b вместе с атомом азота, который присоединен к пиридину, образуют пирролидиновое кольцо; ! R2 представляет собой водород или С1-4алкил, или в случае, когда R1 представляет собой С1-5алкил или С3-6циклоалкил, R2 может, кроме того, представлять собой метоксигруппу; ! R3 представляет собой С1-5алкил, С1-4алкоксигруппу, С3-6циклоалкил или NR3aR3b, где R3a представляет собой С1-4алкил и R3b представляет собой водород или С1-3алкил; ! R4 представляет собой С1-4алкил или водород; ! R5 представляет собой С1-5алкил, метоксигруппу или NR5aR5b; и R6 представляет собой С1-2алкил; R5a представляет собой С1-4алкил; R5b представляет собой водород или C1-3алкил; или ! R5 представляет собой С1-2алкил или метоксигруппу; и R6 представляет собой ! С1-5алкил или NR6aR6b, где R6a представляет собой С1-4алкил и R6b представляет собой водород или C1-3алкил; ! R7 представляет собой С1-5алкил; ! R8 представляет собой С1-2алкил или метоксигруппу; ! R9 представляет собой С1-5алкил; ! R10 представляет собой С1-2алкил; ! А представляет собой ! , , , ! или , ! где звездочками обозначена связь, соединяющая кольцо пиридина1 с А; пиридин2 представляет собой ! , , , ! или , ! где звездочками обозначена связь, соединяющая кольцо пиридина2 с А; ! R11 представляет собой С1-4алкил, C1-3алкоксигруппу, гидроксиметил или NR11aR11b, где R11a представляет собой C1-3алкил, и R11b представляет собой водород или ! С1-2алкил; ! R12 пре�

Claims (17)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
,
где пиридин1 представляет собой
Figure 00000002
,
Figure 00000003
,
Figure 00000004
,
Figure 00000005
или
Figure 00000006
,
где звездочками обозначена связь, соединяющая кольцо пиридина1 с А;
R1 представляет собой С1-5алкил, С1-4алкоксигруппу, С3-6-циклоалкил, гидроксиметил или NR1aR1b, где R1a представляет собой С1-4алкил, и R1b представляет собой водород или С1-3алкил, или R1a и R1b вместе с атомом азота, который присоединен к пиридину, образуют пирролидиновое кольцо;
R2 представляет собой водород или С1-4алкил, или в случае, когда R1 представляет собой С1-5алкил или С3-6циклоалкил, R2 может, кроме того, представлять собой метоксигруппу;
R3 представляет собой С1-5алкил, С1-4алкоксигруппу, С3-6циклоалкил или NR3aR3b, где R3a представляет собой С1-4алкил и R3b представляет собой водород или С1-3алкил;
R4 представляет собой С1-4алкил или водород;
R5 представляет собой С1-5алкил, метоксигруппу или NR5aR5b; и R6 представляет собой С1-2алкил; R5a представляет собой С1-4алкил; R5b представляет собой водород или C1-3алкил; или
R5 представляет собой С1-2алкил или метоксигруппу; и R6 представляет собой
С1-5алкил или NR6aR6b, где R6a представляет собой С1-4алкил и R6b представляет собой водород или C1-3алкил;
R7 представляет собой С1-5алкил;
R8 представляет собой С1-2алкил или метоксигруппу;
R9 представляет собой С1-5алкил;
R10 представляет собой С1-2алкил;
А представляет собой
Figure 00000007
,
Figure 00000008
,
Figure 00000009
,
Figure 00000010
или
Figure 00000011
,
где звездочками обозначена связь, соединяющая кольцо пиридина1 с А; пиридин2 представляет собой
Figure 00000012
,
Figure 00000013
,
Figure 00000014
,
Figure 00000015
или
Figure 00000016
,
где звездочками обозначена связь, соединяющая кольцо пиридина2 с А;
R11 представляет собой С1-4алкил, C1-3алкоксигруппу, гидроксиметил или NR11aR11b, где R11a представляет собой C1-3алкил, и R11b представляет собой водород или
С1-2алкил;
R12 представляет собой водород или С1-2алкил;
R13 представляет собой С1-4алкил или NR13aR13b, где R13a представляет собой
C1-3алкил, и R13b представляет собой водород или С1-2алкил;
R14 представляет собой С1-2алкил;
R15 представляет собой С1-4алкил или NR15aR15b; и R16 представляет собой С1-2алкил; R15a представляет собой C1-3алкил; R15b представляет собой водород или
C1-3алкил; или
R15 представляет собой С1-2алкил; и R16 представляет собой С1-4алкил или NR16aR16b, где R16a представляет собой С1-3алкил, и R16b представляет собой водород или С1-2алкил;
R17 представляет собой С1-4алкил;
R18 представляет собой С1-2алкил или метоксигруппу;
R19 представляет собой С1-4алкил; и
R20 представляет собой С1-2алкил;
за исключением 3-(2-этил-4-пиридил)-5-(2-этил-4-пиридил)-1,2,4-оксадиазола;
или соль такого соединения.
2. Соединение по п.1, где R2 представляет собой водород или С1-4алкил; или соль такого соединения.
3. Соединение по п.1 или 2, где, если R2 или R4 представляют собой водород, R12 представляет собой С1-2алкил; или соль такого соединения.
4. Соединение по п.1 или 2, где
пиридин1 представляет собой
Figure 00000002
,
Figure 00000003
,
Figure 00000004
или
Figure 00000005
,
где звездочками обозначена связь, соединяющая кольцо пиридина1 с А;
R1 представляет собой С2-5алкил, С2-3алкоксигруппу, циклопентил или NR1aR1b, где R1a представляет собой C1-3алкил, и R1b представляет собой С1-2алкил или водород;
R2 представляет собой С1-2алкил;
R3 представляет собой С2-4алкил;
R4 представляет собой C1-2алкил;
R5 представляет собой метил;
R6 представляет собой С2-4алкил;
R7 представляет собой С2-4алкил; и
R8 представляет собой метил;
или соль такого соединения.
5. Соединение по п.1 или 2, где
пиридин1 представляет собой
Figure 00000002
,
где звездочка обозначает связь, соединяющую кольцо пиридина1 с А; или соль такого соединения.
6. Соединение по п.1 или 2, где R1 представляет собой С2-5алкил, С2-3алкоксигруппу, циклопентил или NR1aR1b, где R1a представляет собой С1-3алкил, и R1b представляет собой водород или С1-2алкил; и R2 представляет собой С1-2алкил; или соль такого соединения.
7. Соединение по п.1 или 2, где
А представляет собой
Figure 00000007
,
где звездочка обозначает связь, соединяющую кольцо пиридина1 с А; или соль такого соединения.
8. Соединение по п.1 или 2, где
пиридин2 представляет собой
Figure 00000012
,
Figure 00000013
или
Figure 00000017
,
где звездочками обозначена связь, соединяющая кольцо пиридина2 с А;
R11 представляет собой С1-4алкил, гидроксиметил или NR11aR11b, где R11a представляет собой С1-3алкил, и R11b представляет собой водород или С1-2алкил;
R12 представляет собой С1-2алкил;
R13 представляет собой С1-4алкил или NR13aR13b, где R13a представляет собой
С1-3алкил, и R13b представляет собой водород или С1-2алкил;
R14 представляет собой С1-2алкил;
R15 представляет собой С1-4алкил, и R16 представляет собой С1-2алкил; или
R15 представляет собой С1-2алкил; и R16 представляет собой С1-4алкил или NR16aR16b, где R16a представляет собой С1-3алкил, и R16b представляет собой водород или С1-2алкил;
или соль такого соединения.
9. Соединение по п.1 или 2, где
пиридин2 представляет собой
Figure 00000018
или
Figure 00000019
,
где звездочками обозначена связь, соединяющая кольцо пиридина2 с А; или соль такого соединения.
10. Соединение по п.1 или 2, где
пиридин2 представляет собой
Figure 00000018
,
где звездочкой обозначена связь, соединяющая кольцо пиридина2 с А; или соль такого соединения.
11. Соединение по п.1 или 2, где R11 представляет собой метил, этил, гидроксиметил, метиламиногруппу или диметиламиногруппу; и R12 представляет собой метил; или соль такого соединения.
12. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей:
2-этил-4-[3-(2,6-диметил-4-пиридинил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]-6-метилпиридин;
2-этил-4-[3-(2-этил-6-метил-4-пиридинил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]-6-метилпиридин;
2-этил-4-[3-(2-изобутил-6-метил-4-пиридинил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]-6-метилпиридин;
2-пропил-4-[3-(2,6-диметил-4-пиридинил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]-6-метилпиридин;
2-пропил-4-[3-(2-этил-6-метил-4-пиридинил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]-6-метилпиридин;
2-изобутил-4-[3-(2,6-диметил-4-пиридинил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]-6-метилпиридин;
2-изобутил-4-[3-(2-этил-6-метил-4-пиридинил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]-6-метилпиридин;
2-метиламино-4-[3-(2-этил-6-метил-4-пиридинил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]-6-метилпиридин;
2-этиламино-4-[3-(2-этил-6-метил-4-пиридинил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]-6-метилпиридин;
2-изопропиламино-4-[3-(2-этил-6-метил-4-пиридинил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]-6-метилпиридин;
2-диэтиламино-4-[3-(2-этил-6-метил-4-пиридинил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]-6-метилпиридин;
2-изобутил-4-[3-(2-метиламино-6-метил-4-пиридинил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]-6-метилпиридин;
2-изобутил-4-[3-(2-изопропиламино-3-метил-5-пиридинил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]-6-метилпиридин и
2-(1-этилпропил)-4-[3-(2-этил-6-метил-4-пиридинил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]-6-метилпиридин;
или соль такого соединения.
13. Соединение по п.1, выбранное из группы включающей:
2-изопропокси-4-[3-(2-этил-6-метил-4-пиридинил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]-6-метилпиридин;
2-изобутил-4-[3-(2-этил-6-метил-4-пиридинил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]-6-метоксипиридин;
2,6-диэтил-4-[3-(2,6-диметил-4-пиридинил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]пиридин; 2,6-диэтил-4-[3-(2-этил-6-метил-4-пиридинил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]пиридин;
2-изобутил-4-[3-(2,6-диметил-4-пиридинил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]-6-этилпиридин;
2-изобутил-4-[3-(2-этил-6-метил-4-пиридинил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]-6-этилпиридин;
2-(3-пентил)-4-[3-(2,6-диметил-4-пиридинил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]-6-метилпиридин;
2-циклопентил-4-[3-(2,6-диметил-4-пиридинил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]-6-метилпиридин;
6-метокси-2-(3-пентил)-4-[3-(2-этил-6-метил-4-пиридинил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]пиридин;
2-циклопентил-4-[3-(2-этил-6-метил-4-пиридинил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]-6-метоксипиридин;
6-метил-2-(3-пентил)-4-[2-(2,6-диметил-4-пиридинил)-[1,3,4]тиадиазол-5-ил]пиридин и
6-метил-2-(3-пентил)-4-[2-(2-этил-6-метил-4-пиридинил)-[1,3,4]тиадиазол-5-ил]пиридин;
или соль такого соединения.
14. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по одному из пп.1-13 или его фармацевтически приемлемую соль, и фармацевтически приемлемый носитель.
15. Соединение по одному из пп.1, 2, 12 и 13 или его фармацевтически приемлемая соль, или фармацевтическая композиция по п.14, для применения в качестве лекарственного средства.
16. Применение соединения по одному из пп.1-13 или его фармацевтически приемлемой соли для получения фармацевтической композиции для профилактики или лечения болезней или заболеваний, связанных с активированной иммунной системой.
17. Применение по п.16 для профилактики или лечения болезней или заболеваний, выбранных из группы, включающей отторжение пересаженных органов таких, как почка, печень, сердце, легкое, поджелудочная железа, роговица и кожа; болезни «трансплантат против хозяина», возникающие при трансплантации клеток спинного мозга; аутоиммунные синдромы, включающие ревматоидный артрит, рассеянный склероз, воспалительные заболевания кишечника такие, как болезнь Крона и язвенный колит, псориаз, псориатический артрит, тироидит такой, как тироидит Хашимото, увеоретинит; атопические болезни такие, как ринит, коньюктивит, дерматит; астму; диабет типа I; постинфекционные аутоиммунные болезни, включая ревматоидную лихорадку и постинфекционный гломерулонефрит; твердые виды рака и опухолевое метастазирование.
RU2010109542/04A 2007-08-17 2008-08-14 Производные пиридина в качестве модуляторов s1p1/edg1 рецептора RU2492168C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IB2007053293 2007-08-17
IBPCT/IB2007/053293 2007-08-17
PCT/IB2008/053269 WO2009024905A1 (en) 2007-08-17 2008-08-14 Pyridine derivatives as s1p1/edg1 receptor modulators

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2010109542A true RU2010109542A (ru) 2011-09-27
RU2492168C2 RU2492168C2 (ru) 2013-09-10

Family

ID=40193868

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010109542/04A RU2492168C2 (ru) 2007-08-17 2008-08-14 Производные пиридина в качестве модуляторов s1p1/edg1 рецептора

Country Status (27)

Country Link
US (1) US8598208B2 (ru)
EP (1) EP2195311B1 (ru)
JP (1) JP5451614B2 (ru)
KR (1) KR101541558B1 (ru)
CN (1) CN102648198B (ru)
AR (1) AR067977A1 (ru)
AT (1) ATE502938T1 (ru)
AU (1) AU2008290233B2 (ru)
BR (1) BRPI0815190A2 (ru)
CA (1) CA2695509A1 (ru)
CY (1) CY1111830T1 (ru)
DE (1) DE602008005770D1 (ru)
DK (1) DK2195311T3 (ru)
ES (1) ES2361463T3 (ru)
HK (1) HK1144809A1 (ru)
HR (1) HRP20110449T1 (ru)
MA (1) MA31703B1 (ru)
MX (1) MX2010001881A (ru)
MY (1) MY153975A (ru)
NZ (1) NZ583957A (ru)
PL (1) PL2195311T3 (ru)
PT (1) PT2195311E (ru)
RU (1) RU2492168C2 (ru)
SI (1) SI2195311T1 (ru)
TW (1) TWI422373B (ru)
WO (1) WO2009024905A1 (ru)
ZA (1) ZA201001873B (ru)

Families Citing this family (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2007292993B2 (en) * 2006-09-07 2013-01-24 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Pyridin-4-yl derivatives as immunomodulating agents
CA2661315C (en) 2006-09-08 2015-11-24 Actelion Pharmaceuticals Ltd Pyridin-3-yl derivatives as immunomodulating agents
CA2667545A1 (en) * 2006-10-25 2008-05-02 Neurosearch A/S Oxadiazole and thiadiazole compounds and their use as nicotinic acetylcholine receptor modulators
DK2125797T3 (da) * 2007-03-16 2014-02-10 Actelion Pharmaceuticals Ltd Aminopyridinderivater som s1p1/edg1-receptoragonister
SI2252609T1 (sl) * 2008-03-07 2013-07-31 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Derivati piridin-2-ila kot imunomodulacijska sredstva
WO2009115954A1 (en) 2008-03-17 2009-09-24 Actelion Pharmaceuticals Ltd Dosing regimen for a selective s1p1 receptor agonist
SG175855A1 (en) * 2009-05-04 2011-12-29 Prometic Biosciences Inc Substituted aromatic compounds and pharmaceutical uses thereof
TWI410421B (zh) 2009-07-16 2013-10-01 Actelion Pharmaceuticals Ltd 吡啶－４－基衍生物
AU2012208325B2 (en) 2011-01-19 2016-12-22 Idorsia Pharmaceuticals Ltd 2-methoxy-pyridin-4-yl derivatives
EP2844655A1 (en) 2012-05-02 2015-03-11 Lupin Limited Substituted pyridine compounds as crac modulators
PT2885266T (pt) 2012-08-17 2020-05-29 Actelion Pharmaceuticals Ltd Processo para a preparação de (2z,5z)-5-(3-cloro-4-((r)-2,3-di-hidropropoxi)benzilideno)-2-(propilimino)-3-(o-tolil)tiazolidin-4-ona e intermediário utilizado no referido processo
KR102212975B1 (ko) 2013-03-15 2021-02-05 이도르시아 파마슈티컬스 리미티드 피리딘-４-일 유도체
CN114573574A (zh) 2015-05-20 2022-06-03 爱杜西亚药品有限公司 一种化合物的结晶形式
US10111841B2 (en) 2015-06-19 2018-10-30 University Of South Florida Stabilization of alcohol intoxication-induced cardiovascular instability
WO2017004610A1 (en) 2015-07-02 2017-01-05 Exelixis, Inc. Tercyclic s1p3-sparing, s1p1 receptor agonists
WO2017004608A1 (en) 2015-07-02 2017-01-05 Exelixis, Inc. Oxadiazole modulators of s1p methods of making and using
WO2017004609A1 (en) 2015-07-02 2017-01-05 Exelixis, Inc. Thiadiazole modulators of s1p and methods of making and using
CN109069514B (zh) 2016-03-07 2023-12-29 结核病药物开发全球联盟公司 抗菌化合物及其用途
WO2017157885A1 (de) 2016-03-16 2017-09-21 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft N-(cyanbenzyl)-6-(cyclopropylcarbonylamino)-4-(phenyl)-pyridin-2-carboxamid-derivate und verwandte verbindungen als pestizide pflanzenschutzmittel
US11014940B1 (en) 2018-10-16 2021-05-25 Celgene Corporation Thiazolidinone and oxazolidinone compounds and formulations
US11186556B1 (en) 2018-10-16 2021-11-30 Celgene Corporation Salts of a thiazolidinone compound, solid forms, compositions and methods of use thereof
US11014897B1 (en) 2018-10-16 2021-05-25 Celgene Corporation Solid forms comprising a thiazolidinone compound, compositions and methods of use thereof
US11013723B1 (en) 2018-10-16 2021-05-25 Celgene Corporation Solid forms of a thiazolidinone compound, compositions and methods of use thereof
US20240018106A1 (en) * 2020-09-11 2024-01-18 Pi Industries Ltd. A process for the preparation of substituted pyridine compounds and intermediates thereof

Family Cites Families (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3647809A (en) * 1968-04-26 1972-03-07 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Certain pyridyl-1 2 4-oxadiazole derivatives
AU7686891A (en) 1990-04-05 1991-10-30 American National Red Cross, The A protein family related to immediate-early protein expressed by human endothelial cells during differentiation
WO1999046277A1 (en) 1998-03-09 1999-09-16 Smithkline Beecham Corporation HUMAN EDG-1c POLYNUCLEOTIDES AND POLYPEPTIDES AND METHODS OF USE
DK1210344T3 (da) 1999-08-19 2006-03-06 Nps Pharma Inc Heteropolycykliske forbindelser og anvendelser deraf som metabotrope glutamatreceptorantagonister
NZ527691A (en) 2001-02-21 2007-01-26 Nps Pharma Inc Heteropolycyclic compounds and their use as metabotropic glutamate receptor antagonists
WO2003062248A2 (en) 2002-01-18 2003-07-31 Merck & Co., Inc. N-(benzyl)aminoalkylcarboxylates, phosphinates, phosphonates and tetrazoles as edg receptor agonists
US7479504B2 (en) 2002-01-18 2009-01-20 Merck & Co., Inc. Edg receptor agonists
AU2003279915A1 (en) 2002-10-15 2004-05-04 Merck And Co., Inc. Process for making azetidine-3-carboxylic acid
US20060252741A1 (en) 2003-05-15 2006-11-09 Colandrea Vincent J 3-(2-amino-1-azacyclyl)-5-aryl-1,2,4-oxadiazoles as s1p receptor agonists
CN1859908A (zh) 2003-10-01 2006-11-08 默克公司 作为s1p受体激动剂的3,5－芳基、杂芳基或环烷基取代的－1,2,4－噁二唑类化合物
JP4773972B2 (ja) * 2003-12-17 2011-09-14 メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション Ｓ１Ｐ（Ｅｄｇ）受容体作働薬としての（３，４−ジ置換）プロパンカルボン酸
US8022063B2 (en) 2004-05-29 2011-09-20 7Tm Pharma A/S CRTH2 receptor ligands for medicinal uses
CN101160285A (zh) 2005-03-17 2008-04-09 辉瑞大药厂 适用于治疗疼痛的n-(n-磺酰氨基甲基)环丙烷甲酰胺衍生物
AU2006239418A1 (en) 2005-04-26 2006-11-02 Neurosearch A/S Novel oxadiazole derivatives and their medical use
AU2006256968A1 (en) 2005-06-08 2006-12-14 Novartis Ag Polycyclic oxadiazoles or I soxazoles and their use as SIP receptor ligands
US20090054491A1 (en) 2005-06-28 2009-02-26 Astrazeneca Ab Use
TWI404706B (zh) * 2006-01-11 2013-08-11 Actelion Pharmaceuticals Ltd 新穎噻吩衍生物
EP1979345B1 (en) * 2006-01-24 2009-11-04 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Novel pyridine derivatives
GB0601744D0 (en) 2006-01-27 2006-03-08 Novartis Ag Organic compounds
AU2007292993B2 (en) * 2006-09-07 2013-01-24 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Pyridin-4-yl derivatives as immunomodulating agents
CA2661315C (en) * 2006-09-08 2015-11-24 Actelion Pharmaceuticals Ltd Pyridin-3-yl derivatives as immunomodulating agents
RU2442780C2 (ru) * 2006-09-21 2012-02-20 Актелион Фармасьютиклз Лтд Фенильные производные и их применение в качестве иммуномодуляторов
AU2007334436A1 (en) 2006-12-15 2008-06-26 Abbott Laboratories Novel oxadiazole compounds
DK2125797T3 (da) * 2007-03-16 2014-02-10 Actelion Pharmaceuticals Ltd Aminopyridinderivater som s1p1/edg1-receptoragonister
AU2008320374A1 (en) * 2007-11-01 2009-05-07 Actelion Pharmaceuticals Ltd Novel pyrimidine derivatives
JP2011513385A (ja) * 2008-03-06 2011-04-28 アクテリオン ファーマシューティカルズ リミテッド 新規なピリミジン−ピリジン誘導体
ES2389042T3 (es) * 2008-03-06 2012-10-22 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Compuestos de piridina
US8410151B2 (en) * 2008-03-07 2013-04-02 Actelion Pharmaceuticals Ltd Aminomethyl benzene derivatives
SI2252609T1 (sl) * 2008-03-07 2013-07-31 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Derivati piridin-2-ila kot imunomodulacijska sredstva
NZ589617A (en) 2008-05-14 2012-06-29 Scripps Research Inst 3-(Inden-4-yl)-5-(phenyl)-1,2,4-oxadiazole and 3-(tetralin-5-yl)-5-(phenyl)-1,2,4-oxadiazole derivatives
TWI410421B (zh) * 2009-07-16 2013-10-01 Actelion Pharmaceuticals Ltd 吡啶－４－基衍生物

Also Published As

Publication number Publication date
HK1144809A1 (en) 2011-03-11
PT2195311E (pt) 2011-05-25
ATE502938T1 (de) 2011-04-15
ES2361463T3 (es) 2011-06-17
KR20100058561A (ko) 2010-06-03
TW200918055A (en) 2009-05-01
US8598208B2 (en) 2013-12-03
SI2195311T1 (sl) 2011-07-29
EP2195311B1 (en) 2011-03-23
EP2195311A1 (en) 2010-06-16
MY153975A (en) 2015-04-30
JP5451614B2 (ja) 2014-03-26
CN102648198A (zh) 2012-08-22
ZA201001873B (en) 2012-05-30
US20110212998A1 (en) 2011-09-01
RU2492168C2 (ru) 2013-09-10
WO2009024905A1 (en) 2009-02-26
MX2010001881A (es) 2010-03-10
NZ583957A (en) 2011-09-30
DE602008005770D1 (de) 2011-05-05
DK2195311T3 (da) 2011-05-23
PL2195311T3 (pl) 2011-08-31
AU2008290233A1 (en) 2009-02-26
CA2695509A1 (en) 2009-02-26
BRPI0815190A2 (pt) 2015-03-31
AR067977A1 (es) 2009-10-28
AU2008290233B2 (en) 2013-10-10
HRP20110449T1 (hr) 2011-07-31
CY1111830T1 (el) 2015-10-07
MA31703B1 (fr) 2010-09-01
CN102648198B (zh) 2015-04-01
TWI422373B (zh) 2014-01-11
KR101541558B1 (ko) 2015-08-03
JP2010536741A (ja) 2010-12-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2010109542A (ru) Производные пиридина в качестве модуляторов s1p1/edg1 рецептора
TWI696618B (zh) 用於合成吲哚胺2,3-雙加氧酶抑制劑之方法
US20230121195A1 (en) 2-heteroaryl-3-oxo-2,3-dihydropyridazine-4-carboxamides for the treatment of cancer
ES2660831T3 (es) Derivados de imidazol condensados útiles como inhibidores de IDO
AU2014219283C1 (en) Benzothiophene derivatives and compositions thereof as selective estrogen receptor degraders
ES2524266T3 (es) 1,2,5-Oxadiazoles como inhibidores de la indoleamina 2,3-dioxigenasa
NZ326354A (en) 3-(substituted-1-piperazinyl)-6-(substituted-1,2,4-thiadiazol-5 -yl)-pyridazine derivatives and medicaments
RU2010140847A (ru) Новые производные аминометилбензола
US20120328569A1 (en) Inhibitors of hepatitis c virus ns5b polymerase
RU2010121969A (ru) Новые производные пиримидина
RU2009114749A (ru) Фенильные производные и их применение в качестве иммуномодуляторов
WO2007036743A3 (en) Quinolines and their therapeutic use
EP3094627A1 (en) 1 -pyridazin-/triazin-3-yl-piper(-azine)/idine/pyrolidine derivatives and and compositions thereof for inhibiting the activity of shp2
GB9910580D0 (en) Chemical compounds
JP2017509689A5 (ru)
JP2008526999A5 (ru)
RU2010140854A (ru) Пиридин-2-ильные производные в качестве иммуномодулирующих агентов
JP2016512227A5 (ru)
ATE23860T1 (de) Imidazo(1,2-a)pyridine, ihre herstellung und therapeutische verwendung.
CA2666310A1 (en) Substituted imidazoles as bombesin receptor subtype-3 modulators
EA200800154A1 (ru) Производные хинолина в качестве антибактериальных средств
EA200500802A1 (ru) Лечение латентного туберкулёза
JP2008535803A5 (ru)
IL60366A (en) Pyrimidinyl-ureido-cephalosporins,their preparation and pharmaceutical compositions containing them
JP2004529177A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20140815