RU2492168C2 - Производные пиридина в качестве модуляторов s1p1/edg1 рецептора - Google Patents

Производные пиридина в качестве модуляторов s1p1/edg1 рецептора Download PDF

Info

Publication number
RU2492168C2
RU2492168C2 RU2010109542/04A RU2010109542A RU2492168C2 RU 2492168 C2 RU2492168 C2 RU 2492168C2 RU 2010109542/04 A RU2010109542/04 A RU 2010109542/04A RU 2010109542 A RU2010109542 A RU 2010109542A RU 2492168 C2 RU2492168 C2 RU 2492168C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
pyridinyl
pyridine
oxadiazol
methyl
Prior art date
Application number
RU2010109542/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2010109542A (ru
Inventor
Мартин БОЛЛИ
Сирилл ЛЕСКОП
Борис МАТИС
Клаус Мюллер
Оливер НАЙЛЕР
Беат ШТАЙНЕР
Йёрг ФЕЛЬКЕР
Original Assignee
Актелион Фармасьютиклз Лтд
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Актелион Фармасьютиклз Лтд filed Critical Актелион Фармасьютиклз Лтд
Publication of RU2010109542A publication Critical patent/RU2010109542A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2492168C2 publication Critical patent/RU2492168C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение относится к новым пиридиновым производным пиридин-А-пиридинформулы (I), где пиридин представляет собой,,,или,где звездочками обозначена связь, соединяющая кольцо пиридинас A; Rпредставляет собой Салкил, Салкоксигруппу, С-циклоалкил, гидроксиметил или NRR, Rпредставляет собой Салкил; Rпредставляет собой водород или Cалкил; или Rи R, вместе с атомом азота, который присоединен к пиридину, образуют пирролидиновое кольцо; Rпредставляет собой водород или Салкил, или в случае, когда Rпредставляет собой Салкил или Сциклоалкил, Rможет, кроме того, представлять собой метоксигруппу; Rпредставляет собой Салкил, Салкоксигруппу, Сциклоалкил или NRR; Rпредставляет собой Салкил; Rпредставляет собой водород или Cалкил; Rпредставляет собой Салкил или водород; Rпредставляет собой Салкил, метоксигруппу или NRR; и Rпредставляет собой Cалкил; Rпредставляет собой Салкил; Rпредставляет собой водород или Cалкил; или Rпредставляет собой Cалкил или метоксигруппу; и Rпредставляет собой Салкил или NRR; Rпредставляет собой Салкил; Rпредставляет собой водород или Cалкил; Rпредставляет собой Салкил; Rпредставляет собой Салкил или метоксигруппу; Rпредставляет собой Салкил; Rпредставляет собой Салкил; А представляет собой,,, или,где звездочками обозначена связь, соединяющая кольцо пиридинас А; пиридинпредставляет собой,,,или,где звездочками обозначена связь, соединяющая кольцо пиридинас A; Rпредставляет собой Салкил, Cалкоксигруппу, гидроксиметил или NRR; Rпредставляет собой Cалкил; Rпредставляет собой водород или Салкил; Rпредставляет собой водород или Салкил; Rпредставляет собой Салкил или NRR; Rпредставляет собой Cалкил; Rпредставляет собой водород ил

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
Figure 00000124
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
Figure 00000130
Figure 00000131
Figure 00000132
Figure 00000133
Figure 00000134
Figure 00000135
Figure 00000136
Figure 00000137
Figure 00000138
Figure 00000139
Figure 00000140
Figure 00000141
Figure 00000142
Figure 00000143
Figure 00000144
Figure 00000145
Figure 00000146

Claims (15)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000147
,
где пиридин1 представляет собой
Figure 00000148
Figure 00000149
Figure 00000150

Figure 00000151
или
Figure 00000152

где звездочками обозначена связь, соединяющая кольцо пиридина1 с А;
R1 представляет собой С1-5алкил, С1-4алкоксигруппу, С3-6-циклоалкил, гидроксиметил или NR1aR1b,
R1a представляет собой С1-4алкил;
R1b представляет собой водород или С1-3алкил;
или R1a и R1b, вместе с атомом азота, который присоединен к пиридину, образуют пирролидиновое кольцо;
R2 представляет собой водород или С1-4алкил, или в случае, когда R1 представляет собой С1-5алкил или С3-6циклоалкил, R2 может, кроме того, представлять собой метоксигруппу;
R3 представляет собой С1-5алкил, С1-4алкоксигруппу, С3-6циклоалкил или NR3aR3b;
R3a представляет собой С1-4алкил;
R3b представляет собой водород или С1-3алкил;
R4 представляет собой С1-4алкил или водород;
R5 представляет собой С1-5алкил, метоксигруппу или NR5aR5b и R6 представляет собой С1-2алкил;
R5a представляет собой С1-4алкил; R5b представляет собой водород или C1-3алкил;
или R5 представляет собой С1-2алкил или метоксигруппу и R6 представляет собой С1-5алкил или NR6aR6b;
R6a представляет собой С1-4алкил;
R6b представляет собой водород или С1-3алкил;
R7 представляет собой С1-5алкил;
R8 представляет собой С1-2алкил или метоксигруппу;
R9 представляет собой С1-5алкил;
R10 представляет собой С1-2алкил;
А представляет собой
Figure 00000153
Figure 00000154
Figure 00000155
или
Figure 00000156

где звездочками обозначена связь, соединяющая кольцо пиридина1 с А; пиридин2 представляет собой
Figure 00000157
Figure 00000158
Figure 00000159

Figure 00000160
или
Figure 00000161

где звездочками обозначена связь, соединяющая кольцо пиридина2 с А;
R11 представляет собой С1-4алкил, С1-3алкоксигруппу, гидроксиметил или NR11aR11b;
R11a представляет собой С1-3алкил;
R11b представляет собой водород или С1-2алкил;
R12 представляет собой водород или С1-2алкил;
R13 представляет собой С1-4алкил или NR13aR13b;
R13a представляет собой C1-3алкил;
R13b представляет собой водород или С1-2алкил;
R14 представляет собой С1-2алкил;
R15 представляет собой С1-4алкил или NR15aR15b и R16 представляет собой С1-2алкил;
R15a представляет собой C1-3алкил;
R15b представляет собой водород или С1-3алкил; или
R15 представляет собой С1-2алкил и R16 представляет собой С1-4алкил или NR16aR16b;
R16a представляет собой С1-3алкил;
R16b представляет собой водород или С1-2алкил;
R17 представляет собой С1-4алкил;
R18 представляет собой С1-2алкил или метоксигруппу;
R19 представляет собой С1-4алкил и
R20 представляет собой С1-2алкил;
за исключением 3-(2-этил-4-пиридил)-5-(2-этил-4-пиридил)-1,2,4-оксадиазола;
или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.
2. Соединение по п.1, где R2 представляет собой водород или С1-4алкил; или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.
3. Соединение по п.1 или 2, где, если R2 или R4 представляют собой водород, R12 представляет собой С1-2алкил; или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.
4. Соединение по п.1 или 2, где пиридин1 представляет собой
Figure 00000148
Figure 00000149
Figure 00000150
или
Figure 00000151

где звездочками обозначена связь, соединяющая кольцо пиридина1 с А;
R1 представляет собой С2-5алкил, С2-3алкоксигруппу, циклопентил или NR1aR1b;
R1a представляет собой C1-3алкил;
R1b представляет собой С1-2алкил или водород;
R2 представляет собой C1-2алкил;
R3 представляет собой С2-4алкил;
R4 представляет собой С1-2алкил;
R5 представляет собой метил;
R6 представляет собой С2-4алкил;
R7 представляет собой С2-4алкил и
R8 представляет собой метил;
или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.
5. Соединение по п.1 или 2, где
пиридин1 представляет собой
Figure 00000148

где звездочка обозначает связь, соединяющую кольцо пиридина1 с А; или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.
6. Соединение по п.1 или 2, где R1 представляет собой С2-5алкил, С2-3алкоксигруппу, циклопентил или NR1aR1b, где R1a представляет собой C1-3алкил и R1b представляет собой водород или С1-2алкил; и R2 представляет собой С1-2алкил; или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.
7. Соединение по п.1 или 2, где А представляет собой
Figure 00000153

где звездочка обозначает связь, соединяющую кольцо пиридина1 с А; или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.
8. Соединение по п.1 или 2, где пиридин2 представляет собой
Figure 00000157
Figure 00000158
или
Figure 00000159

где звездочками обозначена связь, соединяющая кольцо пиридина2 с А;
R11 представляет собой С1-4алкил, гидроксиметил или NR11aR11b;
R11a представляет собой С1-3алкил;
R11b представляет собой водород или С1-2алкил;
R12 представляет собой С1-2алкил;
R13 представляет собой С1-4алкил или NR13aR13b;
R13a представляет собой С1-3алкил;
R13b представляет собой водород или С1-2алкил;
R14 представляет собой С1-2алкил;
R15 представляет собой С1-4алкил и R16 представляет собой С1-2алкил;
или R15 представляет собой С1-2алкил и R16 представляет собой С1-4алкил или NR16aR16b;
R16a представляет собой С1-3алкил;
R16b представляет собой водород или С1-2алкил;
или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.
9. Соединение по п.1 или 2, где пиридин2 представляет собой
Figure 00000157
или
Figure 00000158

где звездочками обозначена связь, соединяющая кольцо пиридина2 с А;
или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.
10. Соединение по п.1 или 2, где пиридин2 представляет собой
Figure 00000157

где звездочкой обозначена связь, соединяющая кольцо пиридина2 с А; или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.
11. Соединение по п.1 или 2, где R11 представляет собой метил, этил, гидроксиметил, метиламиногруппу или диметиламиногруппу и R12 представляет собой метил; или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.
12. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей:
2-этил-4-[3-(2,6-диметил-4-пиридинил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]-6-метилпиридин;
2-этил-4-[3-(2-этил-6-метил-4-пиридинил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]-6-метилпиридин;
2-этил-4-[3-(2-изобутил-6-метил-4-пиридинил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]-6-метилпиридин;
2-пропил-4-[3-(2,6-диметил-4-пиридинил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]-6-метилпиридин;
2-пропил-4-[3-(2-этил-6-метил-4-пиридинил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]-6-метилпиридин;
2-изобутил-4-[3-(2,6-диметил-4-пиридинил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]-6-метилпиридин;
2-изобутил-4-[3-(2-этил-6-метил-4-пиридинил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]-6-метилпиридин;
2-метиламино-4-[3-(2-этил-6-метил-4-пиридинил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]-6-метилпиридин;
2-этиламино-4-[3-(2-этил-6-метил-4-пиридинил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]-6-метилпиридин;
2-изопропиламино-4-[3-(2-этил-6-метил-4-пиридинил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]-6-метилпиридин;
2-диэтиламино-4-[3-(2-этил-6-метил-4-пиридинил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]-6-метилпиридин;
2-изобутил-4-[3-(2-метиламино-6-метил-4-пиридинил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]-6-метилпиридин;
2-изобутил-4-[3-(2-изопропиламино-3-метил-5-пиридинил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]-6-метилпиридин и
2-(1-этилпропил)-4-[3-(2-этил-6-метил-4-пиридинил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]-6-метилпиридин;
или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.
13. Соединение по п.1, выбранное из группы включающей:
2-изопропокси-4-[3-(2-этил-6-метил-4-пиридинил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]-6-метилпиридин;
2-изобутил-4-[3-(2-этил-6-метил-4-пиридинил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]-6-метоксипиридин;
2,6-диэтил-4-[3-(2,6-диметил-4-пиридинил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]пиридин;
2,6-диэтил-4-[3-(2-этил-6-метил-4-пиридинил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]пиридин;
2-изобутил-4-[3-(2,6-диметил-4-пиридинил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]-6-этилпиридин;
2-изобутил-4-[3-(2-этил-6-метил-4-пиридинил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]-6-этилпиридин;
2-(3-пентил)-4-[3-(2,6-диметил-4-пиридинил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]-6-метилпиридин;
2-циклопентил-4-[3-(2,6-диметил-4-пиридинил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]-6-метилпиридин;
6-метокси-2-(3-пентил)-4-[3-(2-этил-6-метил-4-пиридинил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]пиридин;
2-циклопентил-4-[3-(2-этил-6-метил-4-пиридинил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]-6-метоксипиридин;
6-метил-2-(3-пентил)-4-[2-(2,6-диметил-4-пиридинил)-[1,3,4]тиадиазол-5-ил]пиридин и
6-метил-2-(3-пентил)-4-[2-(2-этил-6-метил-4-пиридинил)-[1,3,4]тиадиазол-5-ил]пиридин;
или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.
14. Фармацевтическая композиция, обладающая агонистической активностью в отношении S1P1/EDG1 рецептора, включающая соединение по одному из пп.1-13 или его фармацевтически приемлемую соль, и фармацевтически приемлемый носитель.
15. Соединение по одному из пп.1, 2, 12 и 13, обладающее агонистической активностью в отношении S1P1/EDG1 рецептора или его фармацевтически приемлемая соль, или фармацевтическая композиция по п.14, для применения в качестве лекарственного средства.
RU2010109542/04A 2007-08-17 2008-08-14 Производные пиридина в качестве модуляторов s1p1/edg1 рецептора RU2492168C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IBPCT/IB2007/053293 2007-08-17
IB2007053293 2007-08-17
PCT/IB2008/053269 WO2009024905A1 (en) 2007-08-17 2008-08-14 Pyridine derivatives as s1p1/edg1 receptor modulators

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2010109542A RU2010109542A (ru) 2011-09-27
RU2492168C2 true RU2492168C2 (ru) 2013-09-10

Family

ID=40193868

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010109542/04A RU2492168C2 (ru) 2007-08-17 2008-08-14 Производные пиридина в качестве модуляторов s1p1/edg1 рецептора

Country Status (27)

Country Link
US (1) US8598208B2 (ru)
EP (1) EP2195311B1 (ru)
JP (1) JP5451614B2 (ru)
KR (1) KR101541558B1 (ru)
CN (1) CN102648198B (ru)
AR (1) AR067977A1 (ru)
AT (1) ATE502938T1 (ru)
AU (1) AU2008290233B2 (ru)
BR (1) BRPI0815190A2 (ru)
CA (1) CA2695509A1 (ru)
CY (1) CY1111830T1 (ru)
DE (1) DE602008005770D1 (ru)
DK (1) DK2195311T3 (ru)
ES (1) ES2361463T3 (ru)
HK (1) HK1144809A1 (ru)
HR (1) HRP20110449T1 (ru)
MA (1) MA31703B1 (ru)
MX (1) MX2010001881A (ru)
MY (1) MY153975A (ru)
NZ (1) NZ583957A (ru)
PL (1) PL2195311T3 (ru)
PT (1) PT2195311E (ru)
RU (1) RU2492168C2 (ru)
SI (1) SI2195311T1 (ru)
TW (1) TWI422373B (ru)
WO (1) WO2009024905A1 (ru)
ZA (1) ZA201001873B (ru)

Families Citing this family (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TWI392671B (zh) * 2006-09-07 2013-04-11 Actelion Pharmaceuticals Ltd 吡啶-４-基衍生物
PL2069335T3 (pl) 2006-09-08 2013-05-31 Actelion Pharmaceuticals Ltd Pochodne pirydyn-3-ylu jako środki immunomodulujące
EP2079734A1 (en) * 2006-10-25 2009-07-22 NeuroSearch A/S Oxadiazole and thiadiazole compounds and their use as nicotinic acetylcholine receptor modulators
DK2125797T3 (da) * 2007-03-16 2014-02-10 Actelion Pharmaceuticals Ltd Aminopyridinderivater som s1p1/edg1-receptoragonister
KR101615779B1 (ko) * 2008-03-07 2016-04-26 액테리온 파마슈티칼 리미티드 면역조절제로서 피리딘-2-일 유도체
KR101718639B1 (ko) 2008-03-17 2017-03-21 액테리온 파마슈티칼 리미티드 선별적 ｓ1ｐ₁ 수용체 작동약에 대한 투약 섭생
SG175855A1 (en) * 2009-05-04 2011-12-29 Prometic Biosciences Inc Substituted aromatic compounds and pharmaceutical uses thereof
RU2547098C2 (ru) 2009-07-16 2015-04-10 Актелион Фармасьютиклз Лтд Производные пиридин-4-ила
WO2012098505A1 (en) 2011-01-19 2012-07-26 Actelion Pharmaceuticals Ltd 2-methoxy-pyridin-4-yl derivatives
EP2844655A1 (en) 2012-05-02 2015-03-11 Lupin Limited Substituted pyridine compounds as crac modulators
MX350891B (es) 2012-08-17 2017-09-22 Actelion Pharmaceuticals Ltd Proceso para la preparacion de (2z,5z)-5-(3-cloro-4-((r)-2,3-dihid roxipropoxi) bencilideno)-2-(propilimino)-3-(o-tolil) tiazolidin-4-ona y el intermediario usado en dicho proceso.
NZ713080A (en) 2013-03-15 2020-06-26 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Pyridin-4-yl derivatives
HUE047646T2 (hu) 2015-05-20 2020-05-28 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Az (S)-3-{4-[5-(2-ciklopentil-6-metoxi-piridin-4-il)-[1,2,4]oxadiazol-3-il]-2-etil-6-metil-fenoxi} -propán-1,2-diol vegyület kristályformája
US10111841B2 (en) 2015-06-19 2018-10-30 University Of South Florida Stabilization of alcohol intoxication-induced cardiovascular instability
WO2017004609A1 (en) 2015-07-02 2017-01-05 Exelixis, Inc. Thiadiazole modulators of s1p and methods of making and using
WO2017004610A1 (en) 2015-07-02 2017-01-05 Exelixis, Inc. Tercyclic s1p3-sparing, s1p1 receptor agonists
WO2017004608A1 (en) 2015-07-02 2017-01-05 Exelixis, Inc. Oxadiazole modulators of s1p methods of making and using
EA201891644A1 (ru) 2016-03-07 2019-04-30 Зе Глобал Эллайенс Фо Тб Драг Девелопмент, Инк. Антибактериальные соединения и их применение
TW201808906A (zh) 2016-03-16 2018-03-16 拜耳作物科學股份有限公司 作為殺蟲劑之經取代吡啶化合物
US11014940B1 (en) 2018-10-16 2021-05-25 Celgene Corporation Thiazolidinone and oxazolidinone compounds and formulations
US11013723B1 (en) 2018-10-16 2021-05-25 Celgene Corporation Solid forms of a thiazolidinone compound, compositions and methods of use thereof
US11014897B1 (en) 2018-10-16 2021-05-25 Celgene Corporation Solid forms comprising a thiazolidinone compound, compositions and methods of use thereof
US11186556B1 (en) 2018-10-16 2021-11-30 Celgene Corporation Salts of a thiazolidinone compound, solid forms, compositions and methods of use thereof
EP4211112A1 (en) * 2020-09-11 2023-07-19 PI Industries Ltd. A process for the preparation of substituted pyridine compounds and intermediates thereof

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3647809A (en) * 1968-04-26 1972-03-07 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Certain pyridyl-1 2 4-oxadiazole derivatives
RU2296127C2 (ru) * 1999-08-19 2007-03-27 эНПиэС ФАМЭСЬЮТИКЭЛС, ИНК. Гетерополициклические соединения (варианты), фармацевтическая композиция и способ лечения заболеваний, ассоциированных с метаботропными глутаматными рецепторами

Family Cites Families (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU7686891A (en) 1990-04-05 1991-10-30 American National Red Cross, The A protein family related to immediate-early protein expressed by human endothelial cells during differentiation
US6423508B1 (en) 1998-03-09 2002-07-23 Smithkline Beecham Corporation Polynucleotide sequences of human EDG-1c
MXPA03007513A (es) 2001-02-21 2004-07-30 Nps Pharma Inc Compuestos heteropoliciclicos y su uso como antagonistas del receptor metabotropico de glutamato.
JP4709488B2 (ja) 2002-01-18 2011-06-22 メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション Ｅｄｇ受容体作動薬としてのＮ−（ベンジル）アミノアルキルカルボン酸化合物、ホスフィン酸化合物、ホスホン酸化合物およびテトラゾール類
EP1470137B1 (en) 2002-01-18 2009-09-02 Merck & Co., Inc. Edg receptor agonists
WO2004035538A1 (en) 2002-10-15 2004-04-29 Merck & Co., Inc. Process for making azetidine-3-carboxylic acid
US20060252741A1 (en) * 2003-05-15 2006-11-09 Colandrea Vincent J 3-(2-amino-1-azacyclyl)-5-aryl-1,2,4-oxadiazoles as s1p receptor agonists
CN1859908A (zh) 2003-10-01 2006-11-08 默克公司 作为s1p受体激动剂的3,5－芳基、杂芳基或环烷基取代的－1,2,4－噁二唑类化合物
CA2547198A1 (en) * 2003-12-17 2005-06-30 Merck & Co., Inc. (3,4-disubstituted)propanoic carboxylates as s1p (edg) receptor agonists
MXPA06013912A (es) 2004-05-29 2007-07-18 7Tm Pharma As Ligandos del receptor de crth2 para usos medicinales.
CN101160285A (zh) 2005-03-17 2008-04-09 辉瑞大药厂 适用于治疗疼痛的n-(n-磺酰氨基甲基)环丙烷甲酰胺衍生物
AU2006239418A1 (en) 2005-04-26 2006-11-02 Neurosearch A/S Novel oxadiazole derivatives and their medical use
CA2610310A1 (en) 2005-06-08 2006-12-14 Novartis Ag Polycyclic oxadiazoles or isoxazoles and their use as s1p receptor ligands
WO2007001973A1 (en) 2005-06-28 2007-01-04 Astrazeneca Ab New use
TWI404706B (zh) * 2006-01-11 2013-08-11 Actelion Pharmaceuticals Ltd 新穎噻吩衍生物
ES2335242T3 (es) * 2006-01-24 2010-03-23 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Derivados novedosos de piridina.
GB0601744D0 (en) 2006-01-27 2006-03-08 Novartis Ag Organic compounds
TWI392671B (zh) * 2006-09-07 2013-04-11 Actelion Pharmaceuticals Ltd 吡啶-４-基衍生物
PL2069335T3 (pl) * 2006-09-08 2013-05-31 Actelion Pharmaceuticals Ltd Pochodne pirydyn-3-ylu jako środki immunomodulujące
ES2393412T3 (es) * 2006-09-21 2012-12-21 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Derivados de fenilo y su uso como inmunomoduladores
NZ577111A (en) 2006-12-15 2012-05-25 Abbott Lab Novel oxadiazole compounds
DK2125797T3 (da) * 2007-03-16 2014-02-10 Actelion Pharmaceuticals Ltd Aminopyridinderivater som s1p1/edg1-receptoragonister
AU2008320374A1 (en) * 2007-11-01 2009-05-07 Actelion Pharmaceuticals Ltd Novel pyrimidine derivatives
WO2009109907A1 (en) * 2008-03-06 2009-09-11 Actelion Pharmaceuticals Ltd Novel pyrimidine-pyridine derivatives
JP5411877B2 (ja) * 2008-03-06 2014-02-12 アクテリオン ファーマシューティカルズ リミテッド ピリジン化合物
KR101615779B1 (ko) * 2008-03-07 2016-04-26 액테리온 파마슈티칼 리미티드 면역조절제로서 피리딘-2-일 유도체
EP2262782B1 (en) * 2008-03-07 2012-07-04 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Novel aminomethyl benzene derivatives
PT2291080E (pt) 2008-05-14 2015-10-30 Scripps Research Inst Novos modelamodeladores dos recetores da esfingosina fosfato
RU2547098C2 (ru) * 2009-07-16 2015-04-10 Актелион Фармасьютиклз Лтд Производные пиридин-4-ила

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3647809A (en) * 1968-04-26 1972-03-07 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Certain pyridyl-1 2 4-oxadiazole derivatives
RU2296127C2 (ru) * 1999-08-19 2007-03-27 эНПиэС ФАМЭСЬЮТИКЭЛС, ИНК. Гетерополициклические соединения (варианты), фармацевтическая композиция и способ лечения заболеваний, ассоциированных с метаботропными глутаматными рецепторами

Also Published As

Publication number Publication date
US8598208B2 (en) 2013-12-03
TWI422373B (zh) 2014-01-11
CY1111830T1 (el) 2015-10-07
AR067977A1 (es) 2009-10-28
RU2010109542A (ru) 2011-09-27
KR101541558B1 (ko) 2015-08-03
US20110212998A1 (en) 2011-09-01
JP5451614B2 (ja) 2014-03-26
DK2195311T3 (da) 2011-05-23
TW200918055A (en) 2009-05-01
AU2008290233A1 (en) 2009-02-26
AU2008290233B2 (en) 2013-10-10
CN102648198B (zh) 2015-04-01
EP2195311B1 (en) 2011-03-23
CN102648198A (zh) 2012-08-22
SI2195311T1 (sl) 2011-07-29
NZ583957A (en) 2011-09-30
KR20100058561A (ko) 2010-06-03
HRP20110449T1 (hr) 2011-07-31
JP2010536741A (ja) 2010-12-02
PL2195311T3 (pl) 2011-08-31
WO2009024905A1 (en) 2009-02-26
MY153975A (en) 2015-04-30
EP2195311A1 (en) 2010-06-16
ATE502938T1 (de) 2011-04-15
HK1144809A1 (en) 2011-03-11
MX2010001881A (es) 2010-03-10
DE602008005770D1 (de) 2011-05-05
ZA201001873B (en) 2012-05-30
BRPI0815190A2 (pt) 2015-03-31
PT2195311E (pt) 2011-05-25
CA2695509A1 (en) 2009-02-26
MA31703B1 (fr) 2010-09-01
ES2361463T3 (es) 2011-06-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2492168C2 (ru) Производные пиридина в качестве модуляторов s1p1/edg1 рецептора
JP2008133278A5 (ru)
RU2319701C2 (ru) ГЕТЕРОПОЛИЦИКЛИЧЕСКОЕ СОЕДИНЕНИЕ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ОБЛАДАЮЩАЯ АНТАГОНИСТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ В ОТНОШЕНИИ МЕТАБОТРОПНЫХ ГЛЮТАМАТНЫХ РЕЦЕПТОРОВ mGluR ГРУППЫ I
AR057626A1 (es) Derivados de pirido pirazo y pirimido- pirimidina y su uso como inhibidores de mtor
EP1325921A3 (en) Oxo or oxy-pyridine compounds as 5-HT4 receptor modulators
RU2007139634A (ru) Новые тиазол-, триазол- или оксадиазол-содержащие тетрациклические соединения
JP2008525417A5 (ru)
AR074411A1 (es) Compuestos heterociclicos fungicidas
RU2007125726A (ru) Новое производное антраниловой кислоты или его соль
EA201791254A1 (ru) Кристаллические сольваты и комплексы производных (1s)-1,5-ангидро-1-c-(3-((фенил)метил)фенил)-d-глюцитола с аминокислотами в качестве ингибиторов sglt2 для лечения диабета
JP2011527334A5 (ru)
CA2514191A1 (en) Compound inhibiting dipeptidyl peptidase iv
JP2011515483A5 (ru)
TW200724539A (en) Benzimidazole derivative and use thereof
WO2001087845A3 (en) N-containing heterocyclic compounds and their use as 5-ht antagonists
PE20120635A1 (es) Dihidropirazolonas sustituidas como inhibidores de hif-propil-4-hidroxilasas
AR077505A1 (es) Compuestos de piridina y sus usos
JP2006514691A5 (ru)
PE20090151A1 (es) Derivados de pirimidinona y metodos para su uso
DE60208568D1 (de) Prostaglandinanaloga als ep4-rezeptoragonisten
MY148945A (en) Combination of a betamimetic with anticholinergics and/or steroids
RU2006107371A (ru) Флуореновые производные
TW200744589A (en) Pharmaceutical composition
AR077819A1 (es) Compuestos heterociclicos antagonistas de esfingosina -1-fosfato (sip)
ATE307812T1 (de) Imidazopyridinverbindungen als 5-ht4- rezeptormodulatoren

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20140815