RU2009112536A - Новые тиофеновые производные в качестве агонистов s1p1/edg1 рецептора - Google Patents

Новые тиофеновые производные в качестве агонистов s1p1/edg1 рецептора Download PDF

Info

Publication number
RU2009112536A
RU2009112536A RU2009112536/04A RU2009112536A RU2009112536A RU 2009112536 A RU2009112536 A RU 2009112536A RU 2009112536/04 A RU2009112536/04 A RU 2009112536/04A RU 2009112536 A RU2009112536 A RU 2009112536A RU 2009112536 A RU2009112536 A RU 2009112536A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
oxadiazol
compound according
hydroxy
hydroxypropyl
Prior art date
Application number
RU2009112536/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2442783C2 (ru
Inventor
Мартин БОЛЛИ (CH)
Мартин БОЛЛИ
Давид ЛЕМАНН (CH)
Давид ЛЕМАНН
Борис МАТИС (CH)
Борис МАТИС
Клаус МЮЛЛЕР (DE)
Клаус Мюллер
Оливер НАЙЛЕР (CH)
Оливер НАЙЛЕР
Беат ШТАЙНЕР (CH)
Беат ШТАЙНЕР
Йёрг ФЕЛЬКЕР (FR)
Йёрг ФЕЛЬКЕР
Original Assignee
Актелион Фармасьютиклз Лтд (Ch)
Актелион Фармасьютиклз Лтд
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Актелион Фармасьютиклз Лтд (Ch), Актелион Фармасьютиклз Лтд filed Critical Актелион Фармасьютиклз Лтд (Ch)
Publication of RU2009112536A publication Critical patent/RU2009112536A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2442783C2 publication Critical patent/RU2442783C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
    • A61K31/381—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom having five-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/06—Anti-spasmodics, e.g. drugs for colics, esophagic dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/22—Radicals substituted by doubly bound hetero atoms, or by two hetero atoms other than halogen singly bound to the same carbon atom

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (I) ! , ! где ! А представляет собой *-СО-СН2СН2-, *-СО-СН=СН-, ! , , , ! , , , ! или ! где звездочки указывают на связь, через которую осуществляется соединение с тиофеновой группой формулы (I); ! R1 представляет собой С2-5алкил; ! R2 представляет собой водород, метил или этил; ! R3 представляет собой водород, С1-4алкил, С1-4алкоксигруппу или галоген; ! R4 представляет собой водород, С1-4алкил, С1-4алкоксигруппу, галоген, трифторметил или трифторметоксигруппу; ! R5 представляет собой водород, гидроксиС1-5алкил, 2,3-ди-гидроксипропил, ди-(гидроксиС1-4алкил)С1-4алкил, -CH2-(CH2)n-NHSO2R51, -(СН2)nCH(ОН)-СН2-NHSO2R51, -CH2-(CH2)n-NHCOR52, -(CH2)nCH(OH)-CH2-NHCOR52, -CH2-(CH2)n-CONR53R54,-CO-NHR53, 1-(3-карбоксиазетидинил)-2-ацетил, 1-(2-карбоксипирролидинил)-2-ацетил, 1-(3-карбоксипирролидинил)-2-ацетил, 1-(3-карбоксиазетидинил)-3-пропионил, 1-(2-карбоксипирролидинил)-3-пропионил, 1-(3-карбоксипирролидинил)-3-пропионил, гидроксигруппу, С1-5алкоксигруппу, гидроксиС2-5алкоксигруппу, ди-(гидроксиС1-4алкил)С1-4алкоксигруппу, 2,3-дигидроксипропоксигруппу, 2-гидрокси-3-метоксипропоксигруппу, -OCH2-(CH2)m-NHSO2R51, -OCH2-CH(OH)-CH2-NHSO2R51, -OCH2-(CH2)m-NHCOR52 или -OCH2-CH(OH)-CH2-NHCOR52; ! R51 представляет собой С1-3алкил, метиламиногруппу, этиламиногруппу или ди-метиламиногруппу; ! R52 представляет собой гидроксиметил, 2-гидроксиэтил, 2-гидрокси-1-гидроксиметилэтил или 2,3-ди-гидроксипропил; ! R53 представляет собой водород, С1-3алкил, 2-гидроксиэтил, 2-гидрокси-1-гидроксиметилэтил, 2,3-ди-гидроксипропил, карбоксиметил, 1-(С1-5алкилкарбокси)метил, 2-карбоксиэтил или 2-(С1-5алкилкарбокси)этил; ! R54 представляет собой водород или метил; ! m представляет собой целое число 1 или 2; ! n представляет собой 0, 1 или 2; и ! R6 представляет собой водород, С1-4алкил или галоген; !

Claims (27)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
,
где
А представляет собой *-СО-СН2СН2-, *-СО-СН=СН-,
Figure 00000002
,
Figure 00000003
,
Figure 00000004
,
Figure 00000005
,
Figure 00000006
,
Figure 00000007
,
Figure 00000008
или
Figure 00000009
где звездочки указывают на связь, через которую осуществляется соединение с тиофеновой группой формулы (I);
R1 представляет собой С2-5алкил;
R2 представляет собой водород, метил или этил;
R3 представляет собой водород, С1-4алкил, С1-4алкоксигруппу или галоген;
R4 представляет собой водород, С1-4алкил, С1-4алкоксигруппу, галоген, трифторметил или трифторметоксигруппу;
R5 представляет собой водород, гидроксиС1-5алкил, 2,3-ди-гидроксипропил, ди-(гидроксиС1-4алкил)С1-4алкил, -CH2-(CH2)n-NHSO2R51, -(СН2)nCH(ОН)-СН2-NHSO2R51, -CH2-(CH2)n-NHCOR52, -(CH2)nCH(OH)-CH2-NHCOR52, -CH2-(CH2)n-CONR53R54,-CO-NHR53, 1-(3-карбоксиазетидинил)-2-ацетил, 1-(2-карбоксипирролидинил)-2-ацетил, 1-(3-карбоксипирролидинил)-2-ацетил, 1-(3-карбоксиазетидинил)-3-пропионил, 1-(2-карбоксипирролидинил)-3-пропионил, 1-(3-карбоксипирролидинил)-3-пропионил, гидроксигруппу, С1-5алкоксигруппу, гидроксиС2-5алкоксигруппу, ди-(гидроксиС1-4алкил)С1-4алкоксигруппу, 2,3-дигидроксипропоксигруппу, 2-гидрокси-3-метоксипропоксигруппу, -OCH2-(CH2)m-NHSO2R51, -OCH2-CH(OH)-CH2-NHSO2R51, -OCH2-(CH2)m-NHCOR52 или -OCH2-CH(OH)-CH2-NHCOR52;
R51 представляет собой С1-3алкил, метиламиногруппу, этиламиногруппу или ди-метиламиногруппу;
R52 представляет собой гидроксиметил, 2-гидроксиэтил, 2-гидрокси-1-гидроксиметилэтил или 2,3-ди-гидроксипропил;
R53 представляет собой водород, С1-3алкил, 2-гидроксиэтил, 2-гидрокси-1-гидроксиметилэтил, 2,3-ди-гидроксипропил, карбоксиметил, 1-(С1-5алкилкарбокси)метил, 2-карбоксиэтил или 2-(С1-5алкилкарбокси)этил;
R54 представляет собой водород или метил;
m представляет собой целое число 1 или 2;
n представляет собой 0, 1 или 2; и
R6 представляет собой водород, С1-4алкил или галоген;
и его соли.
2. Соединение по п.1, где А представляет собой
Figure 00000002
,
Figure 00000003
,
Figure 00000004
,
Figure 00000005
,
Figure 00000006
,
Figure 00000007
,
Figure 00000008
или
Figure 00000009
где звездочки указывают на связь, через которую осуществляется соединение с тиофеновой группой формулы (I), и его соли.
3. Соединение по п.1, где А представляет собой
Figure 00000002
,
Figure 00000003
,
Figure 00000004
,
Figure 00000005
или
Figure 00000006
где звездочки указывают на связь, через которую осуществляется соединение с тиофеновой группой формулы (I), и его соли.
4. Соединение по п.1, где А представляет собой
Figure 00000002
,
Figure 00000003
или
Figure 00000004
где звездочки указывают на связь, через которую осуществляется соединение с тиофеновой группой формулы (I), и его соли.
5. Соединение по п.1, где А представляет собой
Figure 00000002
или
Figure 00000003
где звездочки указывают на связь, через которую осуществляется соединение с тиофеновой группой формулы (I), и его соли.
6. Соединение по п.1, где А представляет собой
Figure 00000004
,
и его соли.
7. Соединение по одному из пп.1-6, где R1 представляет собой н-пропил или изобутил, и его соли.
8. Соединение по одному из пп.1-6, где R2 представляет собой водород или метил, и его соли.
9. Соединение по одному из пп.1-6, где R2 представляет собой водород, и его соли.
10. Соединение по одному из пп.1-6, где R3 представляет собой метоксигруппу, а R4 и R6 представляют собой водород, и его соли.
11. Соединение по одному из пп.1-6, где R3 представляет собой водород, R4 представляет собой метил, этил или метоксигруппу, и R6 представляет собой метил, этил или галоген, и его соли.
12. Соединение по одному из пп.1-6, где R3 представляет собой водород, а R4 и R6 представляют собой метильную группу, и его соли.
13. Соединение по одному из пп.1-6, где R3 представляет собой водород, R4 представляет собой метильную группу, а R6 представляет собой этильную группу, и его соли.
14. Соединение по одному из пп.1-6, где R3 представляет собой водород, R4 представляет собой метоксигруппу, и R6 представляет собой атом хлора, и его соли.
15. Соединение по одному из пп.1-6, где R3 представляет собой водород, R4 представляет собой метильную группу, и R6 представляет собой атом хлора, и его соли.
16. Соединение по одному из пп.1-6, где R5 представляет собой 2,3-дигидроксипропил,-CH2-(CH2)n-NHCOR52,-(CH2)nCH(OH)-CH2-NHCOR52, гидроксигруппу, гидроксиС2-5алкоксигруппу, ди-(гидроксиС1-4алкил)-С1-4алкоксигруппу, 2,3-дигидроксипропоксигруппу, 2-гидрокси-3-метоксипропоксигруппу, -OCH2-(CH2)m-NHCOR52 или -ОСН2-СН(ОН)-СН2-NHCOR52, и его соли.
17. Соединение по одному из пп.1-6, где R5 представляет собой гидроксигруппу, гидроксиС2-5алкоксигруппу, ди-(гидроксиС1-4алкил)-С1-4алкоксигруппу, 2,3-дигидроксипропоксигруппу, 2-гидрокси-3-метоксипропоксигруппу, -OCH2-(CH2)m-NHCOR52 или -ОСН2-СН(ОН)-СН2-NHCOR52, и его соли.
18. Соединение по одному из пп.1-6, где R5 представляет собой 3-гидрокси-2-гидроксиметилпропоксигруппу, 2,3-дигидроксипропоксигруппу или -OCH2-CH(OH)-CH2-NHCOR52, и его соли.
19. Соединение по одному из пп.1-6, где R5 представляет собой 2,3-дигидроксипропоксигруппу или -OCH2-CH(OH)-CH2-NHCOR52, где R52 представляет собой гидроксиметил, и его соли.
20. Соединение по п.1, где А представляет собой
Figure 00000002
,
Figure 00000003
или
Figure 00000004
,
где звездочки указывают на связь, через которую осуществляется соединение с тиофеновой группой формулы (I); R1 представляет собой н-пропил или изобутил; R2 представляет собой водород; R3 представляет собой водород или метоксигруппу; R4 представляет собой водород, метил, этил или метоксигруппу; R5 представляет собой 3-гидрокси-2-гидроксиметилпропоксигруппу, 2,3-дигидроксипропоксигруппу или -OCH2-CH(OH)-CH2-NHCOR52; и R6 представляет собой водород, метил, этил или хлор; и его соли.
21. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
(2R)-N-(3-{4-[5-(5-этилтиофен-2-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-2,6-диметилфенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид, (2S)-N-(3-{4-[5-(5-этилтиофен-2-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-2,6-диметилфенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид,
(2R)-N-(3-{2,6-диметил-4-[5-(5-бутилтиофен-2-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]фенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид,
(2S)-N-(3-{2,6-диметил-4-[5-(5-бутилтиофен-2-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]фенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид,
(2R)-N-(3-{2,6-диметил-4-[5-(5-изобутилтиофен-2-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]фенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид,
(2S)-N-(3-{2,6-диметил-4-[5-(5-изобутилтиофен-2-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]фенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид,
(2R)-N-(3-{2-этил-6-метил-4-[5-(5-изобутилтиофен-2-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]фенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид,
(2S)-N-(3-{2-этил-6-метил-4-[5-(5-изобутилтиофен-2-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]фенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид,
(2R)-N-(3-{2,6-диметил-4-[5-(5-пропилтиофен-2-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]фенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид,
(2S)-N-(3-{2,6-диметил-4-[5-(5-пропилтиофен-2-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]фенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид,
(2R)-N-(3-{2-этил-6-метил-4-[5-(5-пропилтиофен-2-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]фенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид
(2S)-N-(3-{2-этил-6-метил-4-[5-(5-пропилтиофен-2-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]фенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид,
(2R)-N-(3-{2-этил-4-[5-(5-изобутилтиофен-2-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-6-метилфенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид,
(2S)-N-(3-{2-этил-4-[5-(5-изобутилтиофен-2-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-6-метилфенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид,
(2R)-3-{4-[5-(5-изобутилтиофен-2-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-2,6-диметилфенокси} пропан-1,2-диол,
(2S)-3-{4-[5-(5-изобутилтиофен-2-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-2,6-диметилфенокси}пропан-1,2-диол, (2R)-2-гидрокси-N-(2-гидрокси-3-{4-[5-(5-изобутилтиофен-2-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-2,6-диметилфенокси}пропил)ацетамид, (2S)-2-гидрокси-N-(2-гидрокси-3-{4-[5-(5-изобутилтиофен-2-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-2,6-диметилфенокси}пропил)ацетамид, (2R)-2-гидрокси-N-(2-гидрокси-3-{4-[5-(5-изобутилтиофен-2-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-2-этил-6-метилфенокси}пропил)ацетамид и
(2S)-2-гидрокси-N-(2-гидрокси-3-{4-[5-(5-изобутилтиофен-2-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-2-этил-6-метилфенокси}пропил)ацетамид, и соли этих соединений,
22. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
2-гидрокси-N-((2S)-2-гидрокси-3-{4-[5-(5-изобутилтиофен-2-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-2,6-диметилфенокси}пропил)ацетамид,
N-((2S)-3-{2-этил-6-метил-4-[5-(5-пропилтиофен-2-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]фенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид, (2R)-3-{2-этил-4-[5-(5-изобутил-4-метилтиофен-2-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-6-метилфенокси}пропан-1,2-диол,
(2S)-3-{2-этил-4-[5-(5-изобутил-4-метилтиофен-2-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-6-метилфенокси}пропан-1,2-диол, N-((2R)-3-{2-этил-4-[5-(5-изобутил-4-метилтиофен-2-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-6-метилфенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид и
N-((2S)-3-{2-этил-4-[5-(5-изобутил-4-метилтиофен-2-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-6-метилфенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид,
и соли этих соединений,
23. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по одному из пп.1-22 или его фармацевтически приемлемую соль, и фармацевтический приемлемый носитель.
24. Соединение по одному из пп.1-6, и 20-22, или его фармацевтически приемлемая соль, или фармацевтическая композиция по п.23 для применения в качестве лекарственного средства.
25. Применение соединения по одному из пп.1-22, или его фармацевтически приемлемой соли для получения фармацевтической композиции для профилактики или лечения болезней или заболеваний, ассоциируемых с активированной иммунной системой.
26. Применение по п.25 для профилактики или лечения болезней или заболеваний, выбранных из группы, включающей отторжение пересаженных органов таких, как почка, печень, сердце, легкое, поджелудочная железа, роговица и кожа; болезни «трансплантат против хозяина», возникающие при трансплантации клеток спинного мозга; аутоиммунные синдромы, включая ревматоидный артрит, рассеянный склероз, воспалительные болезни кишечника такие, как болезнь Крона и язвенный колит, псориаз, псориатический артрит, тироидит такой, как тироидит Хашимото, увеоретинит; атопические болезни такие, как ринит, коньюктивит, дерматит; астму; диабет типа I; постинфекционные аутоиммунные болезни, включая ревматоидную лихорадку и постинфекционный гломерулонефрит; твердые формы рака и опухолевое метастазирование.
27. Применение соединения по одному из пп.1-22 или его фармацевтически приемлемой соли для получения фармацевтической композиции в комбинации с одним или несколькими агентами, выбранными из группы, включающей иммунодепрессанты, кортикостероиды, НПВП, цитотоксические лекарства, ингибиторы молекулярной адгезии, цитокины, ингибиторы цитокинов, антагонисты рецептора цитокина и рекомбинантные рецепторы цитокина, для профилактики или лечения болезней или заболеваний, ассоциируемых с активированной иммунной системой.
RU2009112536/04A 2006-09-07 2007-07-10 Новые тиофеновые производные в качестве агонистов s1p1/edg1 рецептора RU2442783C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IBPCT/IB2006/053150 2006-09-07
IB2006053150 2006-09-07

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2009112536A true RU2009112536A (ru) 2010-10-20
RU2442783C2 RU2442783C2 (ru) 2012-02-20

Family

ID=38969819

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009112536/04A RU2442783C2 (ru) 2006-09-07 2007-07-10 Новые тиофеновые производные в качестве агонистов s1p1/edg1 рецептора

Country Status (28)

Country Link
US (1) US8133910B2 (ru)
EP (1) EP2069322B1 (ru)
JP (1) JP5250555B2 (ru)
KR (1) KR101409560B1 (ru)
CN (1) CN101528726B (ru)
AR (1) AR061841A1 (ru)
AU (1) AU2007293113B2 (ru)
BR (1) BRPI0716482A2 (ru)
CA (1) CA2661102C (ru)
CL (1) CL2007001997A1 (ru)
CY (1) CY1113267T1 (ru)
DK (1) DK2069322T3 (ru)
ES (1) ES2393002T3 (ru)
HK (1) HK1134294A1 (ru)
HR (1) HRP20120962T1 (ru)
IL (1) IL197395A (ru)
MA (1) MA30765B1 (ru)
MX (1) MX2009002227A (ru)
MY (1) MY149869A (ru)
NO (1) NO20091395L (ru)
NZ (1) NZ575979A (ru)
PL (1) PL2069322T3 (ru)
PT (1) PT2069322E (ru)
RU (1) RU2442783C2 (ru)
SI (1) SI2069322T1 (ru)
TW (1) TWI408139B (ru)
WO (1) WO2008029306A2 (ru)
ZA (1) ZA200902391B (ru)

Families Citing this family (36)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SI2069336T1 (sl) * 2006-09-07 2013-03-29 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Derivati piridin-4-ila kot imunomodulirna sredstva
MX2009002234A (es) * 2006-09-08 2009-03-16 Actelion Pharmaceuticals Ltd Derivados de piridin-3-il como agentes inmunomoduladores.
CN101627034B (zh) * 2007-03-16 2013-05-15 埃科特莱茵药品有限公司 氨基-吡啶衍生物作为s1p1/edg1受体激动剂
BRPI0820868A2 (pt) * 2007-12-10 2019-09-24 Actelion Pharmaceuticals Ltd composto de tiofeno fórmula(i), composição farmacêutica contendo o mesmo e uso deste para a prevenção ou tratamento de doenças ou disturbíos associados a um sistema imune ativado
US20110028448A1 (en) * 2008-03-06 2011-02-03 Martin Bolli Pyridine compounds
DK2252609T3 (da) * 2008-03-07 2013-06-24 Actelion Pharmaceuticals Ltd Pyridin-2-yl-derivater som immunomodulerende midler
CN102007107B (zh) * 2008-03-07 2014-07-23 埃科特莱茵药品有限公司 氨甲基苯衍生物
CN101980704A (zh) 2008-03-17 2011-02-23 埃科特莱茵药品有限公司 选择性s1p1受体激动剂的给药方案
EP2326621B1 (en) 2008-07-23 2016-06-08 Arena Pharmaceuticals, Inc. SUBSTITUTED 1,2,3,4- TETRAHYDROCYCLOPENTA[b]INDOL-3-YL) ACETIC ACID DERIVATIVES USEFUL IN THE TREATMENT OF AUTOIMMUNE AND INFLAMMATORY DISORDERS
RS54970B1 (sr) 2008-08-27 2016-11-30 Arena Pharm Inc Supstituisani triciklični derivati kiselina kao s1p1 receptor agonisti korisni pri lečenju autoimunih i upalnih poremećaja
US8536185B2 (en) 2008-09-22 2013-09-17 Cayman Chemical Company, Incorporated Multiheteroaryl compounds as inhibitors of H-PGDS and their use for treating prostaglandin D2 mediated diseases
WO2010085584A1 (en) 2009-01-23 2010-07-29 Bristol-Myers Squibb Company Pyrazole-i, 2, 4 -oxad iazole derivatives as s.phing0sine-1-ph0sphate agonists
WO2010085581A1 (en) 2009-01-23 2010-07-29 Bristol-Myers Squibb Company Substituted oxadiazole derivatives as s1p agonists in the treatment of autoimmune and inflammatory diseases
CN102361869A (zh) 2009-01-23 2012-02-22 百时美施贵宝公司 在治疗自身免疫性疾病和炎性疾病中作为s1p激动剂的取代的噁二唑衍生物
PL2454255T3 (pl) 2009-07-16 2014-04-30 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Pochodne pirydyn-4-ylowe jako agoniści S1P1/EDG1
US8399451B2 (en) 2009-08-07 2013-03-19 Bristol-Myers Squibb Company Heterocyclic compounds
EP3378854B1 (en) 2010-01-27 2022-12-21 Arena Pharmaceuticals, Inc. Processes for the preparation of (r)-2-(7-(4-cyclopentyl-3-(trifluoromethyl)benzyloxy)-1,2,3,4-tetrahydrocyclopenta[b]indol-3-yl)acetic acid and salts thereof
CA2789480A1 (en) 2010-03-03 2011-09-09 Arena Pharmaceuticals, Inc. Processes for the preparation of s1p1 receptor modulators and crystalline forms thereof
JP5735634B2 (ja) 2010-04-23 2015-06-17 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニーＢｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ Ｃｏｍｐａｎｙ スフィンゴシン−１−リン酸受容体１アゴニストとしての４−（５−イソオキサゾリルまたは５−ピラゾリル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−マンデル酸アミド化合物
EP2595969B1 (en) 2010-07-20 2015-04-22 Bristol-Myers Squibb Company Substituted 3-phenyl-1,2,4-oxadiazole compounds
WO2012040532A1 (en) 2010-09-24 2012-03-29 Bristol-Myers Squibb Company Substituted oxadiazole compounds and their use as s1p1 agonists
MY163185A (en) 2011-01-19 2017-08-15 Idorsia Pharmaceuticals Ltd 2-methoxy-pyridin-4-yl derivatives
AR091655A1 (es) 2012-07-02 2015-02-18 Monsanto Technology Llc Procesos para la preparacion de 1,2,4-oxadiazoles 3,5-disustituidos
CA2895172C (en) 2012-08-17 2020-08-18 Actelion Pharmaceuticals Ltd Process for the preparation of|(2z,5z)-5-(3-chloro-4-((r)-2,3-dihydroxypropoxy)benzylidene)-2-(propylimino)-3-|(o-tolyl)thiazolidin-4-one and intermediate used in said process
AU2016205361C1 (en) 2015-01-06 2021-04-08 Arena Pharmaceuticals, Inc. Methods of treating conditions related to the S1P1 receptor
CN107406437B (zh) * 2015-03-06 2021-01-05 Ａｇｃ株式会社 制备1,2,4-噁二唑衍生物的方法
HUE047646T2 (hu) 2015-05-20 2020-05-28 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Az (S)-3-{4-[5-(2-ciklopentil-6-metoxi-piridin-4-il)-[1,2,4]oxadiazol-3-il]-2-etil-6-metil-fenoxi} -propán-1,2-diol vegyület kristályformája
US10111841B2 (en) 2015-06-19 2018-10-30 University Of South Florida Stabilization of alcohol intoxication-induced cardiovascular instability
SI3310760T1 (sl) 2015-06-22 2023-02-28 Arena Pharmaceuticals, Inc. Kristalinična L-argininska sol (R)-2-(7-(4-ciklopentil-3-(trifluorometil)benziloksi)-1,2,3,4- tetrahidrociklo-penta(b)indol-3-il)ocetne kisline za uporabo pri motnjah, povezanih z receptorjem S1P1
MA47503A (fr) 2017-02-16 2021-04-21 Arena Pharm Inc Composés et méthodes pour le traitement de maladies inflammatoires chroniques de l'intestin avec manifestations extra-intestinales
KR20190116416A (ko) 2017-02-16 2019-10-14 아레나 파마슈티칼스, 인크. 원발 담즙성 담관염을 치료하기 위한 화합물 및 방법
US11555015B2 (en) 2018-09-06 2023-01-17 Arena Pharmaceuticals, Inc. Compounds useful in the treatment of autoimmune and inflammatory disorders
US11014897B1 (en) 2018-10-16 2021-05-25 Celgene Corporation Solid forms comprising a thiazolidinone compound, compositions and methods of use thereof
US11013723B1 (en) 2018-10-16 2021-05-25 Celgene Corporation Solid forms of a thiazolidinone compound, compositions and methods of use thereof
US11186556B1 (en) 2018-10-16 2021-11-30 Celgene Corporation Salts of a thiazolidinone compound, solid forms, compositions and methods of use thereof
US11014940B1 (en) 2018-10-16 2021-05-25 Celgene Corporation Thiazolidinone and oxazolidinone compounds and formulations

Family Cites Families (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU7686891A (en) 1990-04-05 1991-10-30 American National Red Cross, The A protein family related to immediate-early protein expressed by human endothelial cells during differentiation
ZA917371B (en) 1990-09-20 1992-06-24 Merrell Dow Pharma Calcium uptake inhibitors
WO1999046277A1 (en) 1998-03-09 1999-09-16 Smithkline Beecham Corporation HUMAN EDG-1c POLYNUCLEOTIDES AND POLYPEPTIDES AND METHODS OF USE
US7041685B2 (en) * 2001-06-08 2006-05-09 Cytovia, Inc. Substituted 3-aryl-5-aryl-[1,2,4]-oxadiazoles and analogs as activators of caspases and inducers of apoptosis and the use thereof
US7351725B2 (en) 2002-01-18 2008-04-01 Merck & Co., Inc. N-(benzyl)aminoalkylcarboxylates, phosphinates, phosphonates and tetrazoles as Edg receptor agonists
US20040058894A1 (en) * 2002-01-18 2004-03-25 Doherty George A. Selective S1P1/Edg1 receptor agonists
JP4430941B2 (ja) 2002-01-18 2010-03-10 メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド Ｅｄｇ受容体作動薬
EP1549640A4 (en) 2002-06-17 2008-08-06 Merck & Co Inc 1 - ((5-ARYL-1,2,4-OXADIAZOL-3-YL) BENZYL) AZETIDINE-3-CARBOXYLATE AND 1 - ((5-ARYL-1,2,4-OXADIAZOL-3-YL) BENZYL) PYRROLIDIN-3-CARBOXYLATE AS EDG RECEPTOR AGONISTS
AU2003279915A1 (en) 2002-10-15 2004-05-04 Merck And Co., Inc. Process for making azetidine-3-carboxylic acid
CA2524867A1 (en) 2003-05-15 2004-12-02 Merck & Co., Inc. 3-(2-amino-1-azacyclyl)-5-aryl-1,2,4-oxadiazoles as s1p receptor agonists
TW200505416A (en) 2003-08-12 2005-02-16 Mitsubishi Pharma Corp Bi-aryl compound having immunosuppressive activity
US20070043014A1 (en) * 2003-10-01 2007-02-22 Merck & Co., Inc. 3,5-Aryl, heteroaryl or cycloalkyl substituted-1,2,4-oxadiazoles as s1p receptor agonists
WO2005058848A1 (en) * 2003-12-17 2005-06-30 Merck & Co., Inc. (3,4-disubstituted)propanoic carboxylates as s1p (edg) receptor agonists
WO2006010379A1 (en) 2004-07-29 2006-02-02 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Novel thiophene derivatives as immunosuppressive agents
WO2006047195A2 (en) 2004-10-22 2006-05-04 Merck & Co., Inc. 2-(aryl)azacyclylmethyl carboxylates, sulfonates, phosphonates, phosphinates and heterocycles as s1p receptor agonists
JP5063581B2 (ja) 2005-03-23 2012-10-31 アクテリオン ファーマシューティカルズ リミテッド 新規チオフェン誘導体
RU2412179C2 (ru) * 2005-03-23 2011-02-20 Актелион Фармасьютиклз Лтд Гидрированные производные бензо[с]тиофена в качестве иммуномодуляторов
MX2007011672A (es) * 2005-03-23 2007-11-15 Actelion Pharmaceuticals Ltd Nuevos derivados de tiofeno como agonistas del receptor de esfingosina-1-fosfato-1.
DE602006015297D1 (de) 2005-04-22 2010-08-19 Daiichi Sankyo Co Ltd 3-azetidincarbonsäure-derivate zur verwendung als immunsuppressiva
KR20080000622A (ko) 2005-04-26 2008-01-02 뉴로서치 에이/에스 신규한 옥사디아졸 유도체 및 이의 의학적 용도
JP2008545767A (ja) * 2005-06-08 2008-12-18 ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト 多環式オキサジアゾールまたはイソキサゾールおよびｓｉｐ受容体リガンドとしてのそれらの使用
MX2007016505A (es) * 2005-06-24 2008-03-07 Actelion Pharmaceuticals Ltd Nuevos derivados de tiofeno.
CN101203220A (zh) 2005-06-28 2008-06-18 阿斯利康(瑞典)有限公司 新用途
AR057894A1 (es) 2005-11-23 2007-12-26 Actelion Pharmaceuticals Ltd Derivados de tiofeno
TWI404706B (zh) * 2006-01-11 2013-08-11 Actelion Pharmaceuticals Ltd 新穎噻吩衍生物
JP5063615B2 (ja) * 2006-01-24 2012-10-31 アクテリオン ファーマシューティカルズ リミテッド 新規ピリジン誘導体
GB0601744D0 (en) 2006-01-27 2006-03-08 Novartis Ag Organic compounds
WO2007098474A1 (en) 2006-02-21 2007-08-30 University Of Virginia Patent Foundation Phenyl-cycloalkyl and phenyl-heterocyclic derivatives as s1p receptor agonists
JP2008120794A (ja) 2006-10-16 2008-05-29 Daiichi Sankyo Co Ltd ヘテロ環化合物を含有する医薬組成物
NZ577111A (en) 2006-12-15 2012-05-25 Abbott Lab Novel oxadiazole compounds
WO2008091967A1 (en) 2007-01-26 2008-07-31 Smithkline Beecham Corporation Chemical compounds
BRPI0820868A2 (pt) * 2007-12-10 2019-09-24 Actelion Pharmaceuticals Ltd composto de tiofeno fórmula(i), composição farmacêutica contendo o mesmo e uso deste para a prevenção ou tratamento de doenças ou disturbíos associados a um sistema imune ativado

Also Published As

Publication number Publication date
WO2008029306A3 (en) 2008-05-15
TWI408139B (zh) 2013-09-11
NZ575979A (en) 2012-02-24
IL197395A (en) 2014-06-30
SI2069322T1 (sl) 2012-12-31
CA2661102A1 (en) 2008-03-13
CL2007001997A1 (es) 2008-03-07
KR101409560B1 (ko) 2014-06-19
TW200813044A (en) 2008-03-16
JP5250555B2 (ja) 2013-07-31
EP2069322B1 (en) 2012-09-12
KR20090059144A (ko) 2009-06-10
MY149869A (en) 2013-10-31
RU2442783C2 (ru) 2012-02-20
ZA200902391B (en) 2015-08-26
EP2069322A2 (en) 2009-06-17
BRPI0716482A2 (pt) 2013-03-12
NO20091395L (no) 2009-04-06
ES2393002T3 (es) 2012-12-17
CN101528726A (zh) 2009-09-09
DK2069322T3 (da) 2012-11-05
HK1134294A1 (en) 2010-04-23
CN101528726B (zh) 2012-11-14
AU2007293113A1 (en) 2008-03-13
MX2009002227A (es) 2009-03-16
PL2069322T3 (pl) 2013-02-28
MA30765B1 (fr) 2009-10-01
CA2661102C (en) 2014-10-14
US8133910B2 (en) 2012-03-13
AR061841A1 (es) 2008-09-24
IL197395A0 (en) 2009-12-24
HRP20120962T1 (hr) 2012-12-31
CY1113267T1 (el) 2016-04-13
JP2010502693A (ja) 2010-01-28
AU2007293113B2 (en) 2013-02-14
US20100048648A1 (en) 2010-02-25
WO2008029306A2 (en) 2008-03-13
PT2069322E (pt) 2012-11-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2009112536A (ru) Новые тиофеновые производные в качестве агонистов s1p1/edg1 рецептора
RU2009112726A (ru) Производные пиридин-3-ила в качестве иммуномодулирующих агентов
RU2009114749A (ru) Фенильные производные и их применение в качестве иммуномодуляторов
RU2009112538A (ru) Производные пиридин-4-ила в качестве иммуномодулирующих агентов
RU2010121969A (ru) Новые производные пиримидина
RU2010128006A (ru) Производные тиофена в качестве агонистов sipi/edgi
RU2404178C2 (ru) Новые производные тиофена в качестве агонистов рецептора сфингозин-1-фосфата-1
RU2008132802A (ru) Новые производные тиофена в качестве агонистов рецептора s1p1/edg1
RU2459811C2 (ru) Ингибиторы гистоновой деацетилазы
RU2010140854A (ru) Пиридин-2-ильные производные в качестве иммуномодулирующих агентов
JP2009523165A5 (ru)
RU2010140847A (ru) Новые производные аминометилбензола
RU2012105134A (ru) Производные пиримидина-4-ила
RU2506263C2 (ru) Производные оксазолидиновых антибиотиков
RU2312106C2 (ru) Замещенные 4-алкоксиоксазолпроизводные в качестве агонистов ppar
JP2018203760A (ja) ＰＤＥ４阻害剤とＰＩ３δ阻害剤または二重ＰＩ３δ−γキナーゼ阻害剤とを含有する薬学的組成物
RU2009102943A (ru) Производные фенола для лечения респираторных заболеваний
RU2008134423A (ru) Новые производные пиридина
JP2010523645A5 (ru)
US20080027094A1 (en) Tropane Compounds and Pharmaceutical Compositions Comprising the Same as an Active Ingredient
RU2008100606A (ru) Ингибиторы сфингозинкиназы
JP2010508296A5 (ru)
RU2016103139A (ru) Новые композиции для предупреждения и/или лечения лизосомных болезней накопления
JP2002534515A5 (ru)
RU2012142171A (ru) Ингибиторы катехол-о-метилтрансферазы и их применение в лечении психических расстройств

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20160711