CN101203220A - 新用途 - Google Patents

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CN101203220A CNA2006800209453A CN200680020945A CN101203220A CN 101203220 A CN101203220 A CN 101203220A CN A2006800209453 A CNA2006800209453 A CN A2006800209453A CN 200680020945 A CN200680020945 A CN 200680020945A CN 101203220 A CN101203220 A CN 101203220A
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M·伊萨克
A·斯拉西
M·纳加德
L·斯托尔利恩
D·摩根
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Abstract

本发明涉及式II化合物治疗或预防肥胖症的用途。

Description

新用途
发明领域
本发明涉及某些化合物在治疗或预防肥胖症中的用途。
发明背景
以下式II化合物已公开于WO01/12627 A1和WO02/068417 A2中作为mGluR5拮抗剂。其中公开了这些化合物在治疗各种CNS障碍例如老年性痴呆、精神分裂症、阿耳茨海默病和焦虑症中是有用的。
亲代谢性谷氨酸盐受体(mGluR)是G-蛋白配对受体，其与调节和激活中枢神经系统(CNS)中的多种突触有关。8种亲代谢性谷氨酸盐受体亚型已被鉴别，并且根据序列相似性再次分成三组。组I包括mGluR1和mGluR5。这些受体激活磷脂酶C并增加神经元兴奋性。包括mGluR2和mGluR3的组II以及包括mGluR4、mGluR6、mGluR7和mGluR8的组III能够抑制腺苷酸环化酶激化并降低突触传递。多种受体还以不同的亚型存在，其通过交替拼接出现{Chen，C-Y et al，JournalofPhysiology(2002)，538.3，pp.773-786；Pin，J-P et al，EuropeanJournal of Pharmacology(1999)，375，pp.277-294；Bráuner-Osborne，H et al Journal of Medicinal Chemistry(2000)，43，pp.2609-2645；Schoepp，D.D，Jane D.E.Monn JA.Neuropharmacology(1999)，38，pp.1431-1476)。
已经提出了中枢补偿途径中涉及的亲代谢性谷氨酸盐受体亚型5(Bradbury MJ.et al.The Journal of Pharmacology and ExperimentalTherapeutics，313(2005)，395-402)。
肥胖症的发病率正在增加。目前，一半以上的美国人体重超重。肥胖增加了人们由于糖尿病、中风、冠状动脉疾病、高胆固醇、高血压以及肾和胆囊障碍的疾病和死亡的风险。此外，肥胖增加了某些癌症类型的风险。它还是发生骨关节炎和睡眠性呼吸暂停的风险因素。
本发明的目的是发现治疗或预防肥胖症的新途径。
发明概要
本发明涉及式II化合物
Figure S2006800209453D00021
其中X、Y和Z独立地选自N、O、S、C和CO，其中X、Y和Z中至少一个是杂原子；
Ar1和Ar2独立地选自杂环或稠合的杂环部分，其含有1至4个选自N、O和S的杂原子，并且芳族部分选自苯基、苯甲基、1-萘基、2-萘基、芴基、蒽烯基(anthrenyl)、茚基、菲基和苯并萘次甲基(benzonaphthenyl)，其中所述的Ar1和Ar2部分任选地被一个或多个选自如下的部分取代：-F、-Cl、-Br、-I、-OR、-SR、-SOR、-SO2R、-SO2NRR′、-OCOR、-OCONRR′、-NRCOR′、-NRCO2R′、-CN、-NO2、-CO2R、-CONRR′、-C(O)R、-CH(OR)R′、-CH2(OR)、-R和-A-(CH2)n-NRR′；
其中R或R′选自H、CF3、C1-C10烷基、环烷基、烷基-芳基、烷基-杂芳基、杂环烷基、芳基，并且其中R和R′可结合形成环，并且A定义为CH2、O、NH、S、SO、SO2，并且n是1、2、3或4；以及
其中所述杂环或稠合的杂环部分优选自喹啉基、喹唑啉基、喹啉基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-嘧啶基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基和吡唑基(pyrazyl)；
或其可药用盐或旋光异构体，在制备治疗或预防肥胖症的药物中的用途。
所述Ar1部分通常定义为杂环部分，并且所述Ar1部分通常定义为碳环部分。Ar1和Ar2可以是单环或稠合的二环基团。在一个实施方案中，Ar定义为芳基或烷芳基部分。在一个实施方案中，Ar1定义为杂环、杂芳基或杂芳基烷基部分。包括Ar1的所述环系统可含有多至4个杂原子，独立地选自N、S和O。当Ar1是杂芳环或环系统是，其优选含有1或2个杂原子。所述杂原子中至少一个是优选是氮(N)。所述杂环或稠合的杂环部分优选自喹啉基、喹唑啉基、喹啉基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-嘧啶基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基和吡唑基(pyrazyl)。
单环Ar1基团包括但不限于：噻唑基(thiazoyl)、呋喃基、吡喃基、2H-吡咯基、噻吩基、吡咯甲酰、咪唑基(imidazoyl)、吡唑基(pyrazoyl)、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基和哒嗪基部分。单环Ar2基团包括但不限于苯基和苯甲基。稠合的二环Ar2包括但不限于萘基、芴基、蒽烯基、茚基、菲基和苯并萘次甲基(benzonaphthenyl)。稠合的二环Ar1基团包括但不限于：苯并噻唑、苯并咪唑、3H-吲哚基、吲哚基、吲唑基(indazoyl)、嘌呤基(purinyl)、喹嗪基、异喹啉基、喹啉基、酞嗪基、萘啶基、喹唑啉基、噌啉基、异噻唑基、喹啉基、吲嗪基、异吲哚基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、异苯并呋喃基和色烯基部分。在一个实施方案中，Ar1是2-吡啶基部分。在一个实施方案中，Ar2是取代的苯基部分。
所述Ar1和Ar2部分任选可独立地被一个或多个选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3O-烷基、-OH、-OCF3、-COOR、-COR、-SOR、-SO2NRR′、-NRR′、-CN、-CF3、-CO-NRR′、-A-(CH2)n-NRR′的部分取代，其中A是C、O、N、SO、SO2，并且R和R′独立地选自C1-C3烷基、H、环烷基、杂环烷基、芳基，并且n是1、2、3或4。
在本发明的一个实施方案中，所述化合物选自3-(2-吡啶基)-5-(3，5-二氯苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氯苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-甲氧基苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(2-氯苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-[3-(三氟甲基)苯基]-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-甲基苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(1-萘基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-[3-(三氟甲氧基)苯基]-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(2，3-二氟苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(2，5-二氟苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3，5-二氟苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氰基苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3，5-二甲氧基苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(2，3-二氯苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氯-5-氰基苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氟-5-氰基苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氯-5-氟苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氯吡啶-2-基)-5-(3-氰基苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氟吡啶-2-基)-5-(3-氰基苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氟吡啶-2-基)-5-(3-氰基-5-氟苯基)-1，2，4-二唑、3-(3-氟吡啶-2-基)-5-(3-氰基苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氟吡啶-2-基)-5-(3，5-二甲氧基苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-甲氧基吡啶-2-基)-5-(3-氰基苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-喹啉基)-5-(3-氰基苯基)-1，2，4-二唑、3-(3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-基)-5-(3-氰基苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(5-氯-2-甲氧基苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(2-氯-5-甲基噻吩基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(2-溴-5-甲氧基苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(2，5，6-三氟苯基)-1，2，4-二唑、2-(3-氯苯基)-4-(吡啶-2-基)-1，3-唑、3-(2-吡啶基)-5-(2，5，6-三氟苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-硝基苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-溴苯基)-1，2，4-二唑及其可药用盐。
在本发明进一步的实施方案中，所述化合物选自2-(3，5-二氯苯基)-4-(2-吡啶基)-1，3-唑、2-(3-氯苯基)-4-(2-吡啶基)-1，3-唑、2-(3-甲氧基苯基)-4-(2-吡啶基)-1，3-唑、2-(2-氯苯基)-4-(2-吡啶基)-1，3-唑、2-(3-三氟苯基)-4-(2-吡啶基)-1，3-唑、2-(3-甲基苯基)-4-(2-吡啶基)-1，3-唑、2-(1-萘基)-4-(2-吡啶基)-1，3-唑、2-(3-三氟甲氧基苯基)-4-(2-吡啶基)-1，3-唑、2-(2，3-二氟苯基)-4-(2-吡啶基)-1，3-唑、2-(2，5-二氟苯基)-4-(2-吡啶基)-1，3-唑、2-(3，5-二氟苯基)-4-(2-吡啶基)-1，3-唑、2-(3-氰基苯基)-4-(2-吡啶基)-1，3-唑、2-(3，5-二甲氧基苯基)-4-(2-吡啶基)-1，3-唑、2-(2，3-二氯苯基)-4-(2-吡啶基)-1，3 -唑、2-(3-氯-5-氰基苯基)-4-(2-吡啶基)-1，3-唑、2-(3-氟-5-氰基苯基)-4-(2-吡啶基)-1，3-唑、2-(3-氯-5-氟苯基)-4-(2-吡啶基)-1，3-唑、2-(3-氰基苯基)-4-(5-氯吡啶-2-基)-1，3-唑、2-(3-氰基苯基)-4-(5-氟吡啶-2-基)-1，3-唑、2-(3-氰基-5-氟苯基)-4-(5-氟吡啶-2-基)-1，3-唑、2-(3-氰基苯基)-4-(3-氟吡啶-2-基)-1，3-唑、2-(3，5-二甲氧基苯基)-4-(5-氟吡啶-2-基)-1，3-唑、2-(3-氰基苯基)-4-(5-甲氧基吡啶-2-基)-1，3-唑、2-(3-氰基苯基)-4-(2-喹啉基)-1，3-唑、2-(3-氰基苯基)-4-(3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-基)-1，3-唑、2-(5-氯-2-甲氧基苯基)-4-(2-吡啶基)-1，3-唑、2-(2-氯-5-甲基噻吩基)-4-(2-吡啶基)-1，3 -唑、2-(2-溴-5-甲氧基苯基)-4-(2-吡啶基)-1，3-唑、2-(2，5，6-三氟苯基)-4-(2-吡啶基)-1，3-唑、2-(3-氯苯基)-4-(吡啶-2-基)-1，3-唑、2-(2，5，6-三氟苯基)-4-(2-吡啶基)-1，3-唑、2-(3-硝基苯基)-4-(2-吡啶基)-1，3-唑、2-(3-溴苯基)-4-(2-吡啶基)-1，3-唑、3-(2-吡啶基)-5-(2，3-二甲氧基苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-苯氧基苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-苯甲酰基苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(2-氯-5-(三氟甲基)苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3，4，5-三氟苯基)-1，2，4-二唑、3-(3-甲氧基苯基)-5-(2-吡啶基)-1，2，4-二唑、3-(吡啶-2-基)-5-(2-羟基苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(5-氯-2-羟基苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(2-氨基苯基)-1，2，4-二唑、2-(3-溴苯基)-4-(吡啶-2-基)-1，3-唑、2-(3-氰基苯基)-4-(吡啶-2-基)-1，3-唑、5-(3-羟基苯基)-3-(吡啶-2-基)-1，2-唑、5-(3-氰基苯基)-3-(吡啶-2-基)-1，2-唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-碘苯基)-1，2，4-三唑、3-(2-吡啶基)-5-(5-氯-2-氨基苯基)-1，2，4-二唑及其可药用盐。
在本发明进一步的实施方案中，所述化合物选自3-(2-吡啶基)-5-(3-甲氧基苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3，5-二氯苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氯苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(2-氯苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-[3-(三氟甲基)苯基]-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-甲基苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(1-萘基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-[3-(三氟甲氧基)苯基]-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(2，3-二氟苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(2，5-二氟苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3，5-二氟苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氰基苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3，5-二甲氧基苯基)-1，2，4 -二唑、3-(2-吡啶基)-5-(2，3-二氯苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氯-5-氰基苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氟-5-氰基苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氯-5-氟苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氯吡啶-2-基)-5-(3-氰基苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氟吡啶-2-基)-5-(3-氰基苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氟吡啶-2-基)-5-(3-氰基-5-氟苯基)-1，2，4-二唑、3-(3-氟吡啶-2-基)-5-(3-氰基苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氟吡啶-2-基)-5-(3，5-二甲氧基苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-甲氧基吡啶-2-基)-5-(3-氰基苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-喹啉基)-5-(3-氰基苯基)-1，2，4-二唑、3-(3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-基)-5-(3-氰基苯基)-1，2，4 -二唑、3-(2-吡啶基)-5-(5-氯-2-甲氧基苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(2-氯-5-甲基噻吩基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(2-溴-5-甲氧基苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(2，5，6-三氟苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-硝基苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-溴苯基)-1，2，4-二唑、2-(3，5-二氯苯基)-4-(2-吡啶基)-1，3-唑、2-(3-氯苯基)-4-(2-吡啶基)-1，3-唑、2-(3-甲氧基苯基)-4-(2-吡啶基)-1，3-唑、2-(2-氯苯基)-4-(2-吡啶基)-1，3-唑、2-(3-三氟苯基)-4-(2-吡啶基)-1，3-唑、2-(3-甲基苯基)-4-(2-吡啶基)-1，3-唑、2-(1-萘基)-4-(2-吡啶基)-1，3-唑、2-(3-三氟甲氧基苯基)-4-(2-吡啶基)-1，3-唑、2-(2，3-二氟苯基)-4-(2-吡啶基)-1，3-唑、2-(2，5-二氟苯基)-4-(2-吡啶基)-1，3-唑、2-(3，5-二氟苯基)-4-(2-吡啶基)-1，3-唑、2-(3-氰基苯基)-4-(2-吡啶基)-1，3-唑、2-(3，5-二甲氧基苯基)-4-(2-吡啶基)-1，3-唑、2-(2，3-二氯苯基)-4-(2-吡啶基)-1，3-唑、2-(3-氯-5-氰基苯基)-4-(2-吡啶基)-1，3-唑、2-(3-氟-5-氰基苯基)-4-(2-吡啶基)-1，3-唑、2-(3-氯-5-氟苯基)-4-(2-吡啶基)-1，3-唑、2-(3-氰基苯基)-4-(5-氯吡啶-2-基)-1，3-唑、2-(3-氰基苯基)-4-(5-氟吡啶-2-基)-1，3-唑、2-(3-氰基-5-氟苯基)-4-(5-氟吡啶-2-基)-1，3-唑、2-(3-氰基苯基)-4-(3-氟吡啶-2-基)-1，3-唑、2-(3，5-二甲氧基苯基)-4-(5-氟吡啶-2-基)-1，3-唑、2-(3-氰基苯基)-4-(5-甲氧基吡啶-2-基)-1，3-唑、2-(3-氰基苯基)-4-(2-喹啉基)-1，3-唑、2-(3-氰基苯基)-4-(3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-基)-1，3-唑、2-(5-氯-2-甲氧基苯基)-4-(2-吡啶基)-1，3-唑、2-(2-氯-5-甲基噻吩基)-4-(2-吡啶基)-1，3-唑、2-(2-溴-5-甲氧基苯基)-4-(2-吡啶基)-1，3-唑、2-(2，5，6-三氟苯基)-4-(2-吡啶基)-1，3-唑、2-(3-氯苯基)-4-(吡啶-2-基)-1，3-唑、2-(2，5，6-三氟苯基)-4-(2-吡啶基)-1，3-唑、2-(3-硝基苯基)-4-(2-吡啶基)-1，3-唑、2-(3-溴苯基)-4-(2-吡啶基)-1，3-唑及其可药用盐。
在本发明再进一步的方面中，所述化合物选自3-(5-甲基-吡啶-2-基)-5-(3-氰基苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氰基-吡啶-2-基)-5-(3-氰基苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(5-溴-2-甲氧基苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(5-溴-2-氟苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(5-氰基-2-氟苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(5-溴吡啶-3-基)-1，2，4 -二唑、3-(2-吡啶基)-5-(5-氯-吡啶-3-基)-1，2，4-二唑、3-(5-氰基吡啶-2-基)-5-(5-溴-吡啶-3-基)-1，2，4-二唑、3-(5-氟吡啶-2-基)-5-(5-溴-吡啶-3-基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(2-硫代甲氧基-吡啶-3-基)-1，2，4 -二唑、3-(2-吡啶基)-5-(5-甲基吡啶-3-基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(5-甲氧基吡啶-3-基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氰基-5-甲基苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氟-5-溴苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-碘-5-溴苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氟-2-吡啶基)-5-(3-氟-5-溴苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-碘-5-(甲基苯基酯)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-甲氧基-5-(甲氧基羰基)苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-溴-5-氰基苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(5-氰基-3-碘苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氰基-2-吡啶基)-5-(3-溴苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氰基-2-吡啶基)-5-(3-氰基-5-氟苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氰基-2-吡啶基)-5-(3-溴-5-氟苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(5-氰基-2-甲氧基苯基)-1，2，4 -二唑、3-(2-吡啶基)-5-(2-氰基-5-甲氧基苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(5-氰基-吡啶-3-基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氰基-5-(甲氧基羰基)苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(5-苯基-吡啶-3-基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氰基-5-甲氧基苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氰基-5-羟基苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氰基-5-丙氧基苯基)-1，2，4-二唑、2-(3-氰基苯基)-4-(吡啶-2-基)-1，3-噻唑、2-((3-溴-5-碘苯基)-4-吡啶-2-基)-1，3-唑、2-(2-吡啶基)-5-(3-碘苯基)-1，3，4-二唑、2-(2-吡啶基)-5-(3-氰基苯基)-1，3，4-二唑、2-(2-吡啶基)-5-(3-氰基苯基)-1，3，4-三唑、3-(5-氯吡啶-2-基)-5-(3-氰基-5-氟苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氯吡啶-2-基)-5-(3-氰基-5-氯苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氯吡啶-2-基)-5-(3-氯-5-氟苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氯吡啶-2-基)-5-(3-氰基-5-甲氧基苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氟吡啶-2-基)-5-(3-氰基-5-氯苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氟吡啶-2-基)-5-(3-氟-5-氯苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氟吡啶-2-基)-5-(3-氰基-5-甲氧基苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氰基吡啶-2-基)-5-(3-氰基-5-氯苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氰基吡啶-2-基)-5-(3-氟-5-氯苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氰基吡啶-2-基)-5-(3-氰基-5-甲氧基苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氟吡啶-2-基)-5-(3，5-二-氰基苯基)-1，2，4-二唑、3-(3-(4-二甲氨基丁氧基)-吡啶-2-基)-5-(3-氰基-5-氟苯基)-1，2，4-二唑、3-(3-(5-二甲氨基戊氧基)-吡啶-2-基)-5-(3-氰基-5-氟苯基)-1，2，4 -二唑、3-(3-(6-二甲氨基己氧基)-吡啶-2-基)-5-(3-氰基-5-氟苯基)-1，2，4-二唑及其可药用盐。
在本发明再进-步的方面中，所述化合物选自3-(2-吡啶基)-5-(3-烯丙氧基-5-(甲氧基羰基)苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-N，N-二甲基氨基苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氰基-5-(4-吡啶基)苯基)-1，2，4 -二唑、3-(2-吡啶基)-5-(2-甲氧基-5-(4-吡啶基)苯基-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(2-氟-5-(4-吡啶基)苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氟-5-(4-吡啶基)苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氟-5-(3-吡啶基)苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(2-氟-5-(3-吡啶基)苯基)-1，2，4-二唑(oxediazole，均带下双线标出)、3-(2-吡啶基)-5-(2-甲氧基-5-(3-吡啶基)苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氰基-5-(3-吡啶基)苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氟-2-吡啶基)-5-(3-氟-5-(3-吡啶基)苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(5-(3-吡啶基-吡啶-3-基))-1，2，4-二唑、3-(5-氟吡啶-2-基)]-5-[5-(3-吡啶基-吡啶-3-基)]-3-1，2，4-二唑、3-(5-氰基吡啶-2-基)-5-(3-(吡啶-3-基)苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氰基吡啶-2-基)-5-(3-氟-5-(吡啶-3-基)苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氰基-5-(2-吡啶基)苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(2-甲氧基-5-(2-吡啶基)苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(2-氟-5-(2-吡啶基)苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-((3-(3-氟苯基)-5-氟苯基))-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氰基-5-(3-噻吩)苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(5-(3-噻吩基)-吡啶-3-基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(5-3-呋喃基)-吡啶-3-基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(5-(3-甲氧基苯基)-吡啶-3-基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氰基-5-(5-嘧啶)苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氰基-5-(3-氨基苯基)苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氰基-5-(3-氟苯基)苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(5-(5-嘧啶)-吡啶-3-基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氨基甲基-5-氰基苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(5-(2-丙烯基)-吡啶-3-基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氰基-5-乙烯基苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氰基-5-(2-羟乙基)苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氰基-5-(2，3-二氯丙氧基)苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-烯丙氧基-5-羧基苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-烯丙氧基-5-氰基苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(5-氰基-3-(3-羟基丙炔-1-基)苯基)-1，2，4 -二唑、3-(2-吡啶基)-5-(2-N-甲基氨基苯基)-1，2，4-二唑和3-(2-吡啶基)-5-(5-(3-N-苯甲基-1，2，5，6-四氢吡啶)-吡啶-3-基)-1，2，4-二唑。
在本发明再进一步的方面中，所述化合物选自3-(2-吡啶基)-5-(3-氟苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(2，3-二甲氧基苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-苯氧基苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-苯甲酰基苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(2-氯-5-(三氟甲基)苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3，4，5-三氟苯基)-1，2，4-二唑、3-(3-甲氧基苯基)-5-(2-吡啶基)-1，2，4-二唑、3-(吡啶-2-基)-5-(2-羟基苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(5-氯-2-羟基苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(2-氨基苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(5-氯-2-氨基苯基)-1，2，4 -二唑、5-(3-羟基苯基)-3-(吡啶-2-基)-1，2-唑、5-(3-氰基苯基)-3-(吡啶-2-基)-1，2-唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氯苯基)-1，2，4-三唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-碘苯基)-1，2，4-三唑、3-(2-吡啶基)-5-(5-羟基吡啶-3-基)-1，2，4-二唑、3-(5-氟吡啶-2-基)-5-(5-氟-3-(硫代甲基)苯基)-1，2，4-二唑、5-(2-吡啶基)-3-(3-(1H-咪唑-1-基)-5-氟苯基))-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氰基-5-三氟甲基苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氟-2-吡啶基)-5-(3-氟-5-三氟甲基苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氰基吡啶-2-基)-5-(3-烯丙基氧基(alloxy)-5-氰基苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氟吡啶-2-基)-5-(3-烯丙基氧基-5-氰基苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氰基吡啶-2-基)-5-(3-氰基-5-丙氧基苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氟吡啶-2-基)-5-(3-氰基-5-丙氧基苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氰基-5-硝基苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氟吡啶-2-基)-5-(3-氰基-5-硝基苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氟吡啶-2-基)-5-(3-氰基-5-二甲基氨基苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氟吡啶-2-基)-5-(3-氰基-5-(2-甲氧基乙氧基)苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氟吡啶-2-基)-5-(3-氰基-5-(1H-咪唑-1-基甲基)苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氰基-5-(甲氧基甲基)苯基)-1，2，4-二唑、3-(3-氰基-5-甲氧基苯基)-5-(2-吡啶基)-1，2，4-二唑、3-(3-氰基-5-甲氧基苯基)-5-(5-氟吡啶-2-基)-1，2，4-二唑、3-(5-氟吡啶-2-基)-5-(3-氰基-5-乙氧基苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氰基吡啶-2-基)-5-(3-氰基-5-乙氧基苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氯吡啶-2-基)-5-(3-烯丙氧基-5-氰基苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氯吡啶-2-基)-5-(3-氰基-5-丙氧基苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氯吡啶-2-基)-5-(3-氰基-5-乙氧基苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氟吡啶-2-基)-5-(3-氰基-5-己氧基苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氟吡啶-2-基)-5-(3-氰基-5-(甲氧基甲基)苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氟吡啶-2-基)-5-(5-氰基-2-甲氧基苯基)-1，2，4-二唑、5-(5-氰基-2-甲氧基苯基)-3-(5-氰基-吡啶-2-基)-1，2，4-二唑、3-(5-氟-吡啶-2-基)-5-(3-溴苯基)-1，2，4-二唑、5-(3-氯-5-甲基-吡啶-4-基)-3-(2-吡啶基)-1，2，4-二唑、5-(3-氯-5-甲氧基-吡啶-4-基)-3-(2-吡啶基)-1，2，4-二唑、3-(3-氰基-5-甲基苯基)-5-(2-吡啶基)-1，2，4-二唑、3-(5-溴-吡啶-3-基)-5-(2-吡啶基)-1，2，4-二唑、3-(3-氰基-5-氟苯基)-5-(2-吡啶基)-1，2，4-二唑、3-(3-碘苯基)-5-(2-吡啶基)-1，2，4-二唑、3-(3-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1，2，4-二唑、3-(3-氰基-5-二甲氨基-苯基)-5-(2-吡啶基)-1，2，4 -二唑、3-(3-氰基-5-甲基苯基)-5-(5-氟-吡啶-2-基)-1，2，4-二唑、3-(3-氰基-5-氟苯基)-5-(5-氟-吡啶-2-基)-1，2，4-二唑、3-(4-氰基苯基)-3-(6-氰基-吡啶-2-基)-1，2，4-二唑、5-(3-氰基-5-三氟甲氧基苯基)-3-(2-吡啶基)-1，2，4-二唑、5-(3-甲氧基羰基-5-三氟甲氧基苯基)-3-(2-吡啶基)-1，2，4-二唑、5-(3-氰基-5-三氟甲氧基苯基)-3-(5-氟-吡啶-2-基)-1，2，4-二唑、3-(5-氰基-吡啶-2-基)-5-(3-氰基-5-三氟甲氧基苯基)-1，2，4-二唑、3-(3-氰基-5-二甲基氨基苯基)-5-(5-氟-吡啶-2-基)-1，2，4-二唑、5-(5-氯-吡啶-2-基)-3-(3-氰基-5-二甲基氨基苯基)-1，2，4-二唑、5-(5-氯-吡啶-2-基)-3-(3-氰基-5-甲氧基苯基)-1，2，4-二唑、5-(5-氯-吡啶-2-基)-3-(6-氰基-4-甲氧基-吡啶-2-基)-1，2，4-二唑、5-(5-氯-吡啶-2-基)-3-(6-氰基-4-羟基-吡啶-2-基)-1，2，4-二唑、5-(5-氯-吡啶-2-基)-3-(3-氰基-5-三氟甲氧基苯基)-1，2，4-二唑、5-(5-氯-吡啶-2-基)-3-(3-氰基苯基)-1，2，4-二唑、5-(5-氯-吡啶-2-基)-3-(3-氰基-5-甲基苯基)-1，2，4-二唑、5-(5-氯-吡啶-2-基)-3-(3-氰基-5-氟苯基)-1，2，4-二唑、3-(3-氰基-5-三氟甲氧基苯基)-5-(2-吡啶基)-1，2，4-二唑、3-(3-氟-5-甲氧基苯基)-5-(2-吡啶基)-1，2，4-二唑、3-(3-氰基苯基)-5-(5-氟-吡啶-2-基)-1，2，4-二唑、3-(3-氰基-5-三氟甲氧基苯基)-5-(5-氟-吡啶-2-基)-1，2，4-二唑、3-(3-氟-5-甲氧基苯基)-5-(5-氟吡啶-2-基)-1，2，4-二唑、3-(3，5-二甲氧基苯基)-5-(5-氟吡啶-2-基)-1，2，4-二唑、3-(3-氟-5-(1H-咪唑-1-基)苯基)-5-(2-吡啶基)-1，2，4-二唑、3-(5-氟-2-吡啶基)-5-(3-氟-5-(3-吡啶基)苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氟-2-吡啶基)-5-(3-溴-5-(3-吡啶基)苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氟-2-吡啶基)-5-(3-氟-5-甲氧基苯基)-1，2，4-二唑、3-(吡啶-2-基)-5-(3-氰基-5-硫代甲基苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氟-吡啶-2-基)-5-(3-氰基-5-硫代甲基苯基)-1，2，4-二唑、3-(吡啶-2-基)-5-(3-氟-5-硫代甲基苯基)-1，2，4-二唑、3-(吡啶-2-基)-5-(3-氟-5-硫代甲基亚砜苯基)-1，2，4-二唑、3-(吡啶-2-基)-5-(3-氟-5-硫代乙基苯基)-1，2，4-二唑、3-(吡啶-2-基)-5-(5-氟-3-硫代叔丁基苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氟吡啶-2-基)-5-(3-氰基-5-甲基苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氰基吡啶-2-基)-5-(3-氰基-5-硫代甲基苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氟吡啶-2-基)-5-(4-氰基-2-噻吩基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氰基-5-三氟甲基苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氟-2-吡啶基)-5-(3-氰基-5-三氟甲基苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氟-吡啶-2-基)-5-(3-(3-吡啶基)苯基)-1，2，4-二唑、5-(3-甲基-5-(3-吡啶基)-吡啶-4-基)-3-(2-吡啶基)-1，2，4-二唑、5-(3-甲氧基-5-(3-吡啶基)-吡啶-4-基)-3-(2-吡啶基)-1，2，4-二唑、5-(2-吡啶基)-3-(5-(3-吡啶基)-吡啶-3-基)-1，2，4-二唑、5-(2-吡啶基)-3-(3-(3-吡啶基)-苯基)-1，2，4-二唑、5-(5-氟-吡啶-2-基)-3-(3-氟-5-(3-吡啶基)-苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-羧基-5-甲氧基苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-(羧酰胺)-5-甲氧基苯基)-1，2，4 -二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氰基-5-(2-N，N-二甲氨基乙氧基)苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氰基-5-(N，N-二甲氨基丙氧基)苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氰基-5-(2-氨基乙氧基)苯基)-1，2，4 -二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氰基-5-(2-羟基乙氧基)苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氰基-5-异丙氧基苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氰基-5-乙氧基苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氰基-5-(2，2，2-三氟乙氧基)苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氰基-5-环丙基甲氧基苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氨基-5-氰基苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氟吡啶-2-基)-5-(3-氨基-5-氰基苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶)-5-(3-氰基-5-(三氟甲基磺酰氧基)苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氰基-5-(2-甲氧基-2-氧乙氧基)苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氰基-5-(2-叔丁氧基-2-氧乙氧基)苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氰基-5-(甲氧基甲氧基)苯基)-1，2，4 -二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氰基-5-(甲氧基乙氧基)苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氟吡啶-2-基)-5-(3-氰基-5-环戊基氨基苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氰基-5-己氧基苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氰基-5-(二甲基氨基)羰基苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氟吡啶-2-基)-5-(3-氰基-5-乙基氨基苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氟吡啶-2-基)-5-(3-氰基-5-二乙基氨基苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氟-吡啶-2-基)-5-(3-氟-5-(1H-四吡咯-5-基)-苯基)-1，2，4-二唑、5-(3-氟-5-(1-甲基-1H-四吡咯-5-基)-苯基)-3-(5-氟-吡啶-2-基)-1，2，4-二唑、3-(5-氟-2-吡啶基)-5-(3-(1-苯甲基-1，2，5，6-四氢吡啶-3-基)-5-氟苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氟-2-吡啶基)-5-(3-氟-5-(1 H-咪唑-4-基)苯基)-1，2，4-二唑、1-(3-氰基苯基)-4-(5-氟-2-吡啶基)-1H-咪唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-(1H-咪唑-1-基)-5-硫代甲氧基苯基)-1，2，4-二唑、3-(3-氰基-5-(1H-咪唑-1-基)苯基)-5-(2-吡啶基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氰基-5-(1H-咪唑-1-基)苯基)-1，2，4-二唑、2-(3-碘苯基)-4-(吡啶-2-基)-1，3-噻唑、3-(2-吡啶基)-2-(3-氰基苯基)-呋喃、3-(5-氟-2-吡啶基)-2-(3-氰基苯基)-呋喃、3-(5-氯-2-吡啶基)-2-(3-氰基苯基)-呋喃、2-(2-吡啶基)-5-(5-氟-3-(1-咪唑基)苯基)-呋喃、3-(5-(2-吡啶基)-2-呋喃基)-苄腈、3-(5-(5-氯-2-吡啶基)-2-呋喃基)-苄腈、3-(5-(5-氰基-2-吡啶基)-2-呋喃基)-苄腈、3-(5-(5-氟-2-吡啶基)-2-呋喃基)-苄腈、3-氟-5-(5-(2-吡啶基)-2-呋喃基)-苄腈、2-(3-氰基苯基)-4-(5-氟吡啶-2-基)-1，3-唑、2-(3-氰基-5-氟苯基)-4-(5-氟吡啶-2-基)-1，3-唑、2-(3-氰基-5-氟苯基)-4-(2-吡啶基)-1，3-唑、2-(5-烯丙氧基-3-氰基苯基)-4-(5-氟吡啶-2-基)-1，3-唑、2-(3-氰基-5-甲氧基苯基)-4-(吡啶-2-基)-1，3-唑、2-(3-氰基-5-甲氧基苯基)-4-(5-氟吡啶-2-基)-1，3-唑、2-(3-氰基-5-正丙氧基苯基)-4-(5-氟吡啶-2-基)-1，3-唑和2-(3-氰基-5-甲氧基苯基)-4-(4-吡啶-2-基)-5-氯-1，3-唑。
以上式II化合物可以如WO01/12627 A1和WO02/068417 A2中所述制备。
以上式II化合物可用于治疗或预防肥胖症和体重过高(例如促进体重减轻和维持体重减轻)、预防或逆转体重增加(例如反弹、药物诱发或停止吸烟后的体重增加)、调节食欲和/或饱食、进食障碍(例如狂饮、食欲缺乏、食欲过盛和强迫症)和成瘾(对药物、烟草、酒精、任何开胃常量营养物或非必需食物)。
本发明进一步方面是式II化合物在制备预防体重增加的药物中的用途。
本发明再进一步方面是式II化合物在制备调节食欲的药物中的用途。
本发明再进一步方面是式II化合物在制备维持体重减轻的药物中的用途。
本发明再进一步方面是治疗或预防肥胖症的方法，其将药学和药理学有效量的式II化合物施用于需要该预防的受试者。
本发明进一步方面是式II化合物在制备预防体重恢复的药物中的用途。
本发明再另一方面是预防体重增加的方法，其将药学和药理学有效量的式II化合物施用于需要该预防的受试者。
本发明再进一步的方面是调节食欲的方法，其将药学和药理学有效量的式II化合物施用于需要该治疗的受试者。
本发明再进一步的方面是维持体重减轻的方法，其将药学和药理学有效量的式II化合物施用于需要该维持的受试者。
本发明再另一方面是预防体重恢复的方法，其将药学和药理学有效量的式II化合物施用于需要该预防的受试者。
式II化合物可任选地与用于治疗肥胖相关障碍或病症(例如II型糖尿病、代谢综合征、血脂障碍、葡萄糖耐量降低、高血压、冠状动脉心脏病、非酒精性脂肪肝(steatohepatitis)、骨关节炎和某些癌症)以及精神病和神经病症的治疗剂组合。这些化合物的实例是奥利司他(orlistat)、利莫那班(rimonabant)或单胺再摄取抑制剂，例如一水合盐酸西布曲明(sibutramine)。
肥胖症定义为BMI(体重指数)高于30kg/m2。BMI为25至29.9的患者被认为体重过重，但不是肥胖。BMI是通过公斤体重除以身高平方米计算的。
由本发明治疗而获益的其它受试者群组是BMI高于27kg/m2以及存在并存病的受试者。
药物制剂
对于临床应用，根据本发明的式II化合物适合配制成供口服施用的药物制剂。制剂领域技术人员也可考虑直肠、胃肠外或任何其它施用途径。这样，式II化合物与至少一种药学或药理学可接受的载体或辅助剂配制。所述载体可以是固体、半固体或液体稀释剂的形式。
在制备本发明的口服药物制剂时，将被配制的式II化合物是与固态的粉末化成分例如乳糖、蔗糖、山梨醇、甘露醇、淀粉、支链淀粉、纤维素衍生物、明胶或另一适宜成分混合，以及与崩解剂和润滑剂例如硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酰醇富马酸钠和聚乙二醇蜡类混合。然后将该混合物处理成颗粒或者压制成片剂。
软明胶胶囊剂可以用胶囊制备，其中含有本发明活性化合物或化合物组、植物油、脂肪或其它适用于软明胶胶囊的赋形剂的混合物。硬明胶胶囊剂可含有所述活性化合物与固态粉末化成分例如乳糖、蔗糖、山梨醇、甘露醇、马铃薯淀粉、玉米淀粉、支链淀粉、纤维素衍生物或明胶的组合。
用于直肠施用的剂量单元可以被配制成(i)栓剂形式，其含有与天然脂肪基质混合的所述活性物质；(ii)明胶直肠用胶囊形式，其含有在与植物油、液状石蜡或其它适用于明胶直肠用胶囊的赋形剂的混合物中的所述活性物质；(iii)即制型(ready-made)微灌肠剂的形式；或(iv)要在施用之前复溶在适宜溶剂中的干微灌肠剂的形式。
经口施用的液体制剂可以制备成糖浆剂或混悬剂的形式，例如溶液或混悬液，其中含有所述活性化合物，并且制剂的剩余部分包括糖或糖醇类，以及乙醇、水、甘油、丙二醇和聚乙二醇的混合物。如果需要，该液体制剂可以含有着色剂、调味剂、糖精和羧甲基纤维素或其它增稠剂。经口施用的液体制剂还可以制备成要在使用之前复溶在适宜溶中的干粉形式。
胃肠外施用的溶液可以制备成本发明化合物在可药用溶剂中的溶液。这些溶液还可含有稳定化成分和/或缓冲化成分，并且被分装成安瓿或管形瓶的形式。胃肠外施用的溶液还可以制备成要在使用之前临时复溶在适宜溶剂中的干燥制剂。
在本发明的一方面，根据患者病症的严重程度，式II化合物可以每天一次或两次施用。
生物学评价
对大鼠的药效学作用
雄性Wistar-Hanover大鼠(Charles River，300-350g)被驯养于常规笼中的独立房室内(Makrolon III)，配以12∶12小时的亮-暗光周期，控制室内温度(20-22℃)和湿度(40-60％)。随意给予R-3室验室食物(Lactanin，Vadstena，Sweden)和瓶供自来水。实验前一天，将各动物称重并移去食物(但不称去水)。20小时之后(试验当日)，将各动物称重，并全身给予化合物或载体(3-10％DMA，依据复合物的配方)。将各动物送回其养笼中，并给予称重重量的食物。再在1、2、4、6和24小时之后重新称重该食物，根据初始食物重量的差值计算食物消耗量。
在24小时时间点再次给各动物称重，并计算治疗周期内的体重变化。
对小鼠的药效学作用
雌性C57B16小鼠(19-21g)单独居住7天，随意给予由标准实验室食物(R-3 Lactanin，Vadstena，Sweden)制成的“淡味-糊”，或者给予相似稠度的含有燕麦片、黄油、糖、可可粉、可可脂和花生酱的“美味-糊”。实验前一天，移去食物达12小时。试验当日，将各动物称重，并给予化合物或载体。将各动物送回其养笼中，并给予称重重量的淡味糊或美味糊。再在2小时之后，任选在4和6小时之后重新称重该食物，根据初始食物重量的差值计算每类食物的消耗量。在施用后24小时再次给各动物称重，并计算治疗周期内的体重变化。
对小鼠的疾病效果
所述化合物对降低自助饮食诱导的肥胖小鼠体重的能力主要应用于‘终-点’试验。雌性C57B1/6J小鼠随意给予高卡路里的‘自助’饮食(软巧克力/可可型面粉糕饼、巧克力、脂肪乳酪和奶油杏仁糖(nougat))和标准实验室食物达8-10周。然后每天一次全身性施用(静脉内、腹膜内、皮下或经口)试验化合物至少5天，以每日为基准监测体重。同时通过DEXA(双能X-线吸收仪)在基线和试验终点成像的方法进行肥胖评价。还对血液样品进行了肥胖相关性血浆标记的变化分析。
结果
3-[3-(5-氟吡啶-2-基)-1，2，4-二唑-5-基]-5-(甲氧基甲基)苄腈的药效学作用在小鼠中进行了上述研究。
3-[3-(5-氟吡啶-2-基)-1，2，4-二唑-5-基]-5-(甲氧基甲基)苄腈降低了剂量相关方法治疗2小时之后测定的甜食的摄入量，但是发现对标准实验室食物无影响，显示了3-[3-(5-氟吡啶-2-基)-1，2，4-二唑-5-基]-5-(甲氧基甲基)苄腈对高美味食物的作用(图1)。此外，与给予载体治疗的动物相比，接受3-[3-(5-氟吡啶-2-基)-1，2，4-二唑-5-基]-5-甲氧基甲基)苄腈的动物在禁食之后体重恢复缓慢(图2)。
一般地，与给予载体治疗的动物相比，以上动物模型中试验的本发明有用的化合物，它们引起甜食摄入量的降低高达50％。

Claims (24)

1.式II化合物或其可药用盐或旋光异构体在制备治疗或预防肥胖症的药物中的用途，
Figure S2006800209453C00011
其中X、Y和Z独立地选自N、O、S、C和CO，其中X、Y和Z中至少一个是杂原子；Ar1和Ar2独立地选自杂环或稠合的杂环部分，其含有1至4个选自N、O和S的杂原子，并且芳族部分选自苯基、苯甲基、1-萘基、2-萘基、芴基、蒽烯基(anthrenyl)、茚基、菲基和苯并萘次甲基(benzonaphthenyl)，其中所述的Ar1和Ar2部分任选地被一个或多个选自如下的部分取代：-F、-Cl、-Br、-I、-OR、-SR、-SOR、-SO2R、-SO2NRR′、-OCOR、-OCONRR′、-NRCOR′、-NRCO2R′、-CN、-NO2、-CO2R、-CONRR′、-C(O)R、-CH(OR)R′、-CH2(OR)、-R和-A-(CH2)-NRR′；其中R或R′选自H、CF3、C1-C10烷基、环烷基、烷基-芳基、烷基-杂芳基、杂环烷基、芳基，并且其中R和R′可结合形成环，并且A定义为CH2、O、NH、S、SO、SO2，并且n是1、2、3或4。
2.权利要求1的用途，
其中
X和Y是N；
Z是O；
Ar1是2-吡啶基并且Ar2是苯基，其中Ar1和Ar2部分中至少一个被一个或多个选自-F、-Cl、-Br、-I、SR、-SOR、-SO2R、SO2NRR′、-OCOR、-OCONRR′、-NRCOR′、-NRCO2R′、-CN、-CO2R、-CONRR′、-C(O)R、-CH(OR)R′、-CH2(OR)和-R的部分取代；
其中R或R′选自H、CF3、C1-C10烷基、环烷基、烷基-芳基、杂环烷基、芳基，并且其中R和R′可结合形成环；
或其可药用盐或旋光异构体。
3.权利要求2的用途，其中Ar2被一个或多个选自CF3、Cl、F、Br、CH3、SCH3和CN的部分取代。
4.权利要求2或3的用途，其中Ar1被一个或多个选自CF3、F和Cl的部分取代。
5.权利要求1-4任一项定义的式II化合物或其可药用盐或旋光异构体在制备预防体重增加的药物中的用途。
6.权利要求1-4任一项定义的式II化合物或其可药用盐或旋光异构体在制备预防调节食欲的药物中的用途。
7.权利要求1-6任一项的用途，其中所述式II化合物选自：
3-(2-吡啶基)-5-(3，5-二氯苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氯苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-甲氧基苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(2-氯苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-[3-(三氟甲基)苯基]-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-甲基苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(1-萘基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-[3-(三氟甲氧基)苯基]-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(2，3-二氟苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(2，5-二氟苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3，5-二氟苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氰基苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3，5-二甲氧基苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(2，3-二氯苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氯-5-氰基苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氟-5-氰基苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氯-5-氟苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氯吡啶-2-基)-5-(3-氰基苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氟吡啶-2-基)-5-(3-氰基苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氟吡啶-2-基)-5-(3-氰基-5-氟苯基)-1，2，4-二唑、3-(3-氟吡啶-2-基)-5-(3-氰基苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氟吡啶-2-基)-5-(3，5-二甲氧基苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-甲氧基吡啶-2-基)-5-(3-氰基苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-喹啉基)-5-(3-氰基苯基)-1，2，4-二唑、3-(3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-基)-5-(3-氰基苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(5-氯-2-甲氧基苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(2-氯-5-甲基噻吩基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(2-溴-5-甲氧基苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(2，5，6-三氟苯基)-1，2，4-二唑、2-(3-氯苯基)-4-(吡啶-2-基)-1，3-唑和3-(2-吡啶基)-5-(2，5，6-三氟苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-硝基苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-溴苯基)-1，2，4-二唑，及其可药用盐或旋光异构体。
8.权利要求1-6任一项的用途，其中所述式II化合物选自：
2-(3，5-二氯苯基)-4-(2-吡啶基)-1，3-唑、2-(3-氯苯基)-4-(2-吡啶基)-1，3-唑、2-(3-甲氧基苯基)-4-(2-吡啶基)-1，3-唑、2-(2-氯苯基)-4-(2-吡啶基)-1，3-唑、2-(3-三氟苯基)-4-(2-吡啶基)-1，3-唑、2-(3-甲基苯基)-4-(2-吡啶基)-1，3-唑、2-(1-萘基)-4-(2-吡啶基)-1，3-唑、2-(3-三氟甲氧基苯基)-4-(2-吡啶基)-1，3-唑、2-(2，3-二氟苯基)-4-(2-吡啶基)-1，3-唑、2-(2，5-二氟苯基)-4-(2-吡啶基)-1，3-唑、2-(3，5-二氟苯基)-4-(2-吡啶基)-1，3-唑、2-(3-氰基苯基)-4-(2-吡啶基)-1，3-唑、2-(3，5-二甲氧基苯基)-4-(2-吡啶基)-1，3-唑、2-(2，3-二氯苯基)-4-(2-吡啶基)-1，3-唑、2-(3-氯-5-氰基苯基)-4-(2-吡啶基)-1，3-唑、2-(3-氟-5-氰基苯基)-4-(2-吡啶基)-1，3-唑、2-(3-氯-5-氟苯基)-4-(2-吡啶基)-1，3-唑、2-(3-氰基苯基)-4-(5-氯吡啶-2-基)-1，3-唑、2-(3-氰基苯基)-4-(5-氟吡啶-2-基)-1，3-唑、2-(3-氰基-5-氟苯基)-4-(5-氟吡啶-2-基)-1，3-唑、2-(3-氰基苯基)-4-(3-氟吡啶-2-基)-1，3-唑、2-(3，5-二甲氧基苯基)-4-(5-氟吡啶-2-基)-1，3-唑、2-(3-氰基苯基)-4-(5-甲氧基吡啶-2-基)-1，3-唑、2-(3-氰基苯基)-4-(2-喹啉基)-1，3-唑、2-(3-氰基苯基)-4-(3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-基)-1，3-唑、2-(5-氯-2-甲氧基苯基)-4-(2-吡啶基)-1，3-唑、2-(2-氯-5-甲基噻吩基)-4-(2-吡啶基)-1，3-唑、2-(2-溴-5-甲氧基苯基)-4-(2-吡啶基)-1，3-唑、2-(2，5，6-三氟苯基)-4-(2-吡啶基)-1，3-唑、2-(3-氯苯基)-4-(吡啶-2-基)-1，3-唑和2-(2，5，6-三氟苯基)-4-(2-吡啶基)-1，3 -唑、2-(3-硝基苯基)-4-(2-吡啶基)-1，3-唑、2-(3-溴苯基)-4-(2-吡啶)-1，3-唑、3-(2-吡啶基)-5-(2，3-二甲氧基苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-苯氧基苯基)-1，2，4 -二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-苯甲酰基苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(2-氯-5-(三氟甲基)苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3，4，5-三氟苯基)-1，2，4-二唑、3-(3-甲氧基苯基)-5-(2-吡啶基)-1，2，4 -二唑、3-(吡啶-2-基)-5-(2-羟基苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(5-氯-2-羟基苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(2-氨基苯基)-1，2，4-二唑、2-(3-溴苯基)-4-(吡啶-2-基)-1，3-唑、2-(3-氰基苯基)-4-(吡啶-2-基)-1，3-唑、5-(3-羟基苯基)-3-(吡啶-2-基)-1，2-唑、5-(3-氰基苯基)-3-(吡啶-2-基)-1，2-唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-碘苯基)-1，2，4-三唑、3-(2-吡啶基)-5-(5-氯-2-氨基苯基)-1，2，4-二唑，及其可药用盐或旋光异构体。
9.权利要求1-6任一项的用途，其中所述式II化合物选自：
3-(2-吡啶基)-5-(3-甲氧基苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3，5-二氯苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氯苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(2-氯苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-[3-(三氟甲基)苯基]-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-甲基苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(1-萘基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-[3-(三氟甲氧基)苯基]-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(2，3-二氟苯基)-1，2，4 -二唑、3-(2-吡啶基)-5-(2，5-二氟苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3，5-二氟苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氰基苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3，5-二甲氧基苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(2，3-二氯苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氯-5-氰基苯基)-1，2，4 -二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氟-5-氰基苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氯-5-氟苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氯吡啶-2-基)-5-(3-氰基苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氟吡啶-2-基)-5-(3-氰基苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氟吡啶-2-基)-5-(3-氰基-5-氟苯基)-1，2，4-二唑、3-(3-氟吡啶-2-基)-5-(3-氰基苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氟吡啶-2-基)-5-(3，5-二甲氧基苯基)-1，2，4 -二唑、3-(5-甲氧基吡啶-2-基)-5-(3-氰基苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-喹啉基)-5-(3-氰基苯基)-1，2，4-二唑、3-(3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-基)-5-(3-氰基苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(5-氯-2-甲氧基苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(2-氯-5-甲基噻吩基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(2-溴-5-甲氧基苯基)-1，2，4 -二唑、3-(2-吡啶基)-5-(2，5，6-三氟苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-硝基苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-溴苯基)-1，2，4-二唑、2-(3，5-二氯苯基)-4-(2-吡啶基)-1，3-唑、2-(3-氯苯基)-4-(2-吡啶基)-1，3-唑、2-(3-甲氧基苯基)-4-(2-吡啶基)-1，3-唑、2-(2-氯苯基)-4-(2-吡啶基)-1，3-唑、2-(3-三氟苯基)-4-(2-吡啶基)-1，3-唑、2-(3-甲基苯基)-4-(2-吡啶基)-1，3-唑、2-(1-萘基)-4-(2-吡啶基)-1，3-唑、2-(3-三氟甲氧基苯基)-4-(2-吡啶基)-1，3-唑、2-(2，3-二氟苯基)-4-(2-吡啶基)-1，3-唑、2-(2，5-二氟苯基)-4-(2-吡啶基)-1，3-唑、2-(3，5-二氟苯基)-4-(2-吡啶基)-1，3-唑、2-(3-氰基苯基)-4-(2-吡啶基)-1，3-唑、2-(3，5-二甲氧基苯基)-4-(2-吡啶基)-1，3-唑、2-(2，3-二氯苯基)-4-(2-吡啶基)-1，3-唑、2-(3-氯-5-氰基苯基)-4-(2-吡啶基)-1，3-唑、2-(3-氟-5-氰基苯基)-4-(2-吡啶基)-1，3-唑、2-(3-氯-5-氟苯基)-4-(2-吡啶基)-1，3-唑、2-(3-氰基苯基)-4-(5-氯吡啶-2-基)-1，3-唑、2-(3-氰基苯基)-4-(5-氟吡啶-2-基)-1，3-唑、2-(3-氰基-5-氟苯基)-4-(5-氟吡啶-2-基)-1，3-唑、2-(3-氰基苯基)-4-(3-氟吡啶-2-基)-1，3-唑、2-(3，5-二甲氧基苯基)-4-(5-氟吡啶-2-基)-1，3-唑、2-(3-氰基苯基)-4-(5-甲氧基吡啶-2-基)-1，3-唑、2-(3-氰基苯基)-4-(2-喹啉基)-1，3-唑、2-(3-氰基苯基)-4-(3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-基)-1，3-唑、2-(5-氯-2-甲氧基苯基)-4-(2-吡啶基)-1，3-唑、2-(2-氯-5-甲基噻吩基)-4-(2-吡啶基)-1，3-唑、2-(2-溴-5-甲氧基苯基)-4-(2-吡啶基)-1，3-唑、2-(2，5，6-三氟苯基)-4-(2-吡啶基)-1，3-唑、2-[3-氯苯基]-4-[吡啶-2-基]-1，3-唑、2-(2，5，6-三氟苯基)-4-(2-吡啶基)-1，3-唑、2-(3-硝基苯基)-4-(2-吡啶基)-1，3-唑、2-(3-溴苯基)-4-(2-吡啶基)-1，3-唑，及其可药用盐或旋光异构体。
10.权利要求1-6任一项的用途，其中所述式II化合物选自：
3-(5-甲基-吡啶-2-基)-5-(3-氰基苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氰基-吡啶-2-基)-5-(3-氰基苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(5-溴-2-甲氧基苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(5-溴-2-氟苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(5-氰基-2-氟苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(5-溴吡啶-3-基)-1，2，4 -二唑、3-(2-吡啶基)-5-(5-氯-吡啶-3-基)-1，2，4-二唑、3-(5-氰基吡啶-2-基)-5-(5-溴-吡啶-3-基)-1，2，4-二唑、3-(5-氟吡啶-2-基)-5-(5-溴-吡啶-3-基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(2-硫代甲氧基-吡啶-3-基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(5-甲基吡啶-3-基)-1，2，4 -二唑、3-(2-吡啶基)-5-(5-甲氧基吡啶-3-基)-1，2，4 -二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氰基-5-甲基苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氟-5-溴苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-碘-5-溴苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氟-2-吡啶基)-5-(3-氟-5-溴苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-碘-5-(甲基苯基酯)-1，2，4 -二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-甲氧基-5-(甲氧基羰基)苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-溴-5-氰基苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(5-氰基-3-碘苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氰基-2-吡啶基)-5-(3-溴苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氰基-2-吡啶基)-5-(3-氰基-5-氟苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氰基-2-吡啶基)-5-(3-溴-5-氟苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(5-氰基-2-甲氧基苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(2-氰基-5-甲氧基苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(5-氰基-吡啶-3-基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氰基-5-(甲氧基羰基)苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(5-苯基-吡啶-3-基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氰基-5-甲氧基苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氰基-5-羟基苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氰基-5-丙氧基苯基)-1，2，4-二唑、2-(3-氰基苯基)-4-(吡啶-2-基)-1，3-噻唑、2-((3-溴-5-碘苯基)-4-吡啶-2-基)-1，3-唑、2-(2-吡啶基)-5-(3-碘苯基)-1，3，4 -二唑、2-(2-吡啶基)-5-(3-氰基苯基)-1，3，4-二唑、2-(2-吡啶基)-5-(3-氰基苯基)-1，3，4-三唑、3-(5-氯吡啶-2-基)-5-(3-氰基-5-氟苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氯吡啶-2-基)-5-(3-氰基-5-氯苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氯吡啶-2-基)-5-(3-氯-5-氟苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氯吡啶-2-基)-5-(3-氰基-5-甲氧基苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氟吡啶-2-基)-5-(3-氰基-5-氯苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氟吡啶-2-基)-5-(3-氟-5-氯苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氟吡啶-2-基)-5-(3-氰基-5-甲氧基苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氰基吡啶-2-基)-5-(3-氰基-5-氯苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氰基吡啶-2-基)-5-(3-氟-5-氯苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氰基吡啶-2-基)-5-(3-氰基-5-甲氧基苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氟吡啶-2-基)-5-(3，5-二-氰基苯基)-1，2，4-二唑、3-(3-(4-二甲氨基丁氧基)-吡啶-2-基)-5-(3-氰基-5-氟苯基)-1，2，4-二唑、3-(3-(5-二甲氨基戊氧基)-吡啶-2-基)-5-(3-氰基-5-氟苯基)-1，2，4-二唑和[3-(3-(6-二甲氨基己氧基)-吡啶-2-基)-5-(3-氰基-5-氟苯基)-1，2，4-二唑，及其可药用盐或旋光异构体。
11.权利要求1-6任一项的用途，其中所述式II化合物选自：
3-(2-吡啶基)-5-(3-烯丙氧基-5-(甲氧基羰基)苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-N，N-二甲基氨基苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氰基-5-(4-吡啶基)苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-[2-甲氧基-5-(4-吡啶基)苯基]-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-[2-氟-5-(4-吡啶基)苯基]-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氟-5-(4-吡啶基)苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氟-5-(3-吡啶基)苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-[2-氟-5-(3-吡啶基)苯基]-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-[2-甲氧基-5-(3-吡啶基)苯基]-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氰基-5-(3-吡啶基)苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氟-2-吡啶基)-5(3-氟-5-(3-吡啶基)苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-[5-(3-吡啶基-吡啶-3-基)]-]-1，2，4-二唑、3-(5-氟吡啶-2-基)]-5-[5-(3-吡啶基-吡啶-3-基)]-3-1，2，4-二唑、3-(5-氰基吡啶-2-基)-5-(3-(吡啶-3-基)苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氰基吡啶-2-基)-5-(3-氟-5-(吡啶-3-基)苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氰基-5-(2-吡啶基)苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-[2-甲氧基-5-(2-吡啶基)苯基]-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-[2-氟-5-(2-吡啶基)苯基]-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-[(3-(3-氟苯基)-5-氟苯基)]-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氰基-5-(3-噻吩)苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-[5-(3-噻吩基)-吡啶-3-基]-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-[5-3-呋喃基)-吡啶-3-基]-1，2，4 -二唑、3-(2-吡啶基)-5-[5-(3-甲氧基苯基)-吡啶-3-基]-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氰基-5-(5-嘧啶)苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氰基-5-(3-氨基苯基)苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氰基-5-(3-氟苯基)苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-[5-(5-嘧啶基)-吡啶-3-基]-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氨甲基-5-氰基苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-[5[(2-丙烯基)-吡啶-3-基]-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氰基-5-乙烯基苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氰基-5-(2-羟乙基)苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氰基-5-(2，3-二氯丙氧基)苯基)-1，2，4 -二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-烯丙氧基-5-羧基苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-烯丙氧基-5-氰基苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(5-氰基-3-[3-羟基丙炔-1-基]苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(2-N-甲基氨基苯基)-1，2，4-二唑和3-(2-吡啶基)-5-[5-(3-N-苯甲基-1，2，5，6-四氢吡啶)-吡啶-3-基]-1，2，4-二唑。
12.权利要求1-6任一项的用途，其中所述式II化合物选自：
3-(2-吡啶基)-5-(3-氟苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(2，3-二甲氧基苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-苯氧基苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-苯甲酰基苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(2-氯-5-(三氟甲基)苯基)-1，2，4 -二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3，4，5-三氟苯基)-1，2，4-二唑、3-(3-甲氧基苯基)-5-(2-吡啶基)-1，2，4-二唑、3-(吡啶-2-基)-5-(2-羟基苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(5-氯-2-羟基苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(2-氨基苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(5-氯-2-氨基苯基)-1，2，4 -二唑、5-[3-羟基苯基]-3-[吡啶-2-基]-1，2-唑、5-[3-氰基苯基]-3-[吡啶-2-基]-1，2-唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氯苯基)-1，2，4-三唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-碘苯基)-1，2，4-三唑、3-(2-吡啶基)-5-(5-羟基吡啶-3-基)-1，2，4-二唑、3-(5-氟吡啶-2-基)-5-(5-氟-3-(硫代甲基)苯基)-1，2，4-二唑、5-(2-吡啶基)-3-[3-(1H-咪唑-1-基)-5-氟苯基)]-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氰基-5-三氟甲基苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氟-2-吡啶基)-5-(3-氟-5-三氟甲基苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氰基吡啶-2-基)-5-(3-烯丙基氧基-5-氰基苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氟吡啶-2-基)-5-(3-烯丙基氧基-5-氰基苯基)-1，2，4 -二唑、3-(5-氰基吡啶-2-基)-5-(3-氰基-5-丙氧基苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氟吡啶-2-基)-5-(3-氰基-5-丙氧基苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氰基-5-硝基苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氟吡啶-2-基)-5-(3-氰基-5-硝基苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氟吡啶-2-基)-5-(3-氰基-5-二甲基氨基苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氟吡啶-2-基)-5-(3-氰基-5-(2-甲氧基乙氧基)苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氟吡啶-2-基)-5-(3-氰基-5-(1H-咪唑-1-基甲基)苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氰基-5-(甲氧基甲基)苯基)-1，2，4-二唑、3-(3-氰基-5-甲氧基苯基)-5-(2-吡啶基)-1，2，4-二唑、3-(3-氰基-5-甲氧基苯基)-5-(5-氟吡啶-2-基)-1，2，4-二唑、3-(5-氟吡啶-2-基)-5-(3-氰基-5-乙氧基苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氰基吡啶-2-基)-5-(3-氰基-5-乙氧基苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氯吡啶-2-基)-5-(3-烯丙氧基-5-氰基苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氯吡啶-2-基)-5-(3-氰基-5-丙氧基苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氯吡啶-2-基)-5-(3-氰基-5-乙氧基苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氟吡啶-2-基)-5-(3-氰基-5-己氧基苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氟吡啶-2-基)-5-(3-氰基-5-(甲氧基甲基)苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氟吡啶-2-基)-5-(5-氰基-2-甲氧基苯基)-1，2，4-二唑、5-(5-氰基2-甲氧基苯基)-3-(5-氰基-吡啶-2-基)-1，2，4-二唑、3-(5-氟-吡啶-2-基)-5-(3-溴苯基)-1，2，4-二唑、5-(3-氯-5-甲基-吡啶-4-基)-3-(2-吡啶基)-1，2，4-二唑、5-(3-氯-5-甲氧基-吡啶-4-基)-3-(2-吡啶基)-1，2，4-二唑、3-(3-氰基-5-甲基苯基)-5-(2-吡啶基)-1，2，4-二唑、3-(5-溴-吡啶-3-基)-5-(2-吡啶基)-1，2，4-二唑、3-(3-氰基-5-氟苯基)-5-(2-吡啶基)-1，2，4-二唑、3-(3-碘苯基)-5-(2-吡啶基)-1，2，4-二唑、3-(3-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1，2，4-二唑、3-(3-氰基-5-二甲氨基-苯基)-5-(2-吡啶基)-1，2，4-二唑、3-(3-氰基-5-甲基苯基)-5-(5-氟-吡啶-2-基)-1，2，4-二唑、3-(3-氰基-5-氟苯基)-5-(5-氟-吡啶-2-基)-1，2，4-二唑、3-(4-氰基苯基)-3-(6-氰基-吡啶-2-基)-1，2，4-二唑、5-(3-氰基-5-三氟甲氧基苯基)-3-(2-吡啶基)-1，2，4-二唑、5-(3-甲氧基羰基-5-三氟甲氧基苯基)-3-(2-吡啶基)-1，2，4-二唑、5-(3-氰基-5-三氟甲氧基苯基)-3-(5-氟-吡啶-2-基)-1，2，4-二唑、3-(5-氰基-吡啶-2-基)-5-(3-氰基-5-三氟甲氧基苯基)-1，2，4-二唑、3-(3-氰基-5-二甲基氨基苯基)-5-(5-氟-吡啶-2-基)-1，2，4-二唑、5-(5-氯-吡啶-2-基)-3-(3-氰基-5-二甲基氨基苯基)-1，2，4-二唑、5-(5-氯-吡啶-2-基)-3-(3-氰基-5-甲氧基苯基)-1，2，4-二唑、5-(5-氯-吡啶-2-基)-3-(6-氰基-4-甲氧基-吡啶-2-基)-1，2，4-二唑、5-(5-氯-吡啶-2-基)-3-(6-氰基-4-羟基-吡啶-2-基)-1，2，4-二唑、5-(5-氯-吡啶-2-基)-3-(3-氰基-5-三氟甲氧基苯基)-1，2，4-二唑、5-(5-氯-吡啶-2-基)-3-(3-氰基苯基)-1，2，4-二唑、5-(5-氯-吡啶-2-基)-3-(3-氰基-5-甲基苯基)-1，2，4-二唑、5-(5-氯-吡啶-2-基)-3-(3-氰基-5-氟苯基)-1，2，4-二唑、3-(3-氰基-5-三氟甲氧基苯基)-5-(2-吡啶基)-1，2，4-二唑、3-(3-氟-5-甲氧基苯基)-5-(2-吡啶基)-1，2，4-二唑、3-(3-氰基苯基)-5-(5-氟-吡啶-2-基)-1，2，4-二唑、3-(3-氰基-5-三氟甲氧基苯基)-5-(5-氟-吡啶-2-基)-1，2，4-二唑、3-(3-氟-5-甲氧基苯基)-5-(5-氟吡啶-2-基)-1，2，4-二唑、3-(3，5-二甲氧基苯基)-5-(5-氟吡啶-2-基)-1，2，4-二唑、3-[3-氟-5-(1H-咪唑-1-基)苯基]-5-(2-吡啶基)-1，2，4-二唑、3-(5-氟-2-吡啶基)-5-(3-氟-5-(3-吡啶基)苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氟-2-吡啶基)-5-(3-溴-5-(3-吡啶基)苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氟-2-吡啶基)-5-(3-氟-5-甲氧基苯基)-1，2，4-二唑、3-(吡啶-2-基)-5-(3-氰基-5-硫代甲基苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氟-吡啶-2-基)-5-(3-氰基-5-硫代甲基苯基)-1，2，4-二唑、3-(吡啶-2-基)-5-(3-氟-5-硫代甲基苯基)-1，2，4-二唑、3-(吡啶-2-基)-5-(3-氟-5-硫代甲基亚砜苯基)-1，2，4-二唑、3-(吡啶-2-基)-5-(3-氟-5-硫代乙基苯基)-1，2，4 -二唑、3-(吡啶-2-基)-5-(5-氟-3-硫代叔丁基苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氟吡啶-2-基)-5-(3-氰基-5-甲基苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氰基吡啶-2-基)-5-(3-氰基-5-硫代甲基苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氟吡啶-2-基)-5-(4-氰基-2-噻吩基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氰基-5-三氟甲基苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氟-2-吡啶基)-5-(3-氰基-5-三氟甲基苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氟-吡啶-2-基)-5-[3-(3-吡啶基)苯基]-1，2，4 -二唑、5-[3-甲基-5-(3-吡啶基)-吡啶-4-基]-3-(2-吡啶基)-1，2，4-二唑、5-[3-甲氧基-5-(3-吡啶基)-吡啶-4-基]-3-(2-吡啶基)-1，2，4-二唑、5-(2-吡啶基)-3-[5-(3-吡啶基)-吡啶-3-基]-1，2，4-二唑、5-(2-吡啶基)-3-[3-(3-吡啶基)-苯基]-1，2，4-二唑、5-(5-氟-吡啶-2-基)-3-[3-氟-5-(3-吡啶基)-苯基]-1，2，4 -二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-羧基-5-甲氧基苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-(羧酰胺)-5-甲氧基苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氰基-5-(2-N，N-二甲氨基乙氧基)苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氰基-5-(N，N-二甲氨基丙氧基)苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氰基-5-(2-氨基乙氧基)苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氰基-5-(2-羟基乙氧基)苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氰基-5-异丙氧基苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氰基-5-乙氧基苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氰基-5-(2，2，2-三氟乙氧基)苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氰基-5-环丙基甲氧基苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氨基-5-氰基苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氟吡啶-2-基)-5-(3-氨基-5-氰基苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氰基-5-(三氟甲基磺酰氧基)苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氰基-5-(2-甲氧基-2-氧乙氧基)苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氰基-5-(2-叔丁氧基-2-氧乙氧基)苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氰基-5-(甲氧基甲氧基)苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氰基-5-(甲氧基乙氧基)苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氟吡啶-2-基)-5-(3-氰基-5-环戊基氨基苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氰基-5-己氧基苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氰基-5-(二甲基氨基)羰基苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氟吡啶-2-基)-5-(3-氰基-5-乙基氨基苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氟吡啶-2-基)-5-(3-氰基-5-二乙基氨基苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氟-吡啶-2-基)-5-[3-氟-5-(1H-四吡咯-5-基)-苯基]-1，2，4-二唑、5-[3-氟-5-(1-甲基-1H-四吡咯-5-基)-苯基]-3-(5-氟-吡啶-2-基)-1，2，4-二唑、3-(5-氟-2-吡啶基)-5-(3-(1-苯甲基-1，2，5，6-四氢吡啶-3-基)-5-氟苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氟-2-吡啶基)-5-(3-氟-5-(1H-咪唑-4-基)苯基)-1，2，4-二唑、1-(3-氰基苯基)-4-(5-氟-2-吡啶基)-1H-咪唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-(1H-咪唑-1-基)-5-硫代甲氧基苯基)-1，2，4-二唑、3-(3-氰基-5-(1H-咪唑-1-基)苯基)-5-(2-吡啶基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氰基-5-(1 H-咪唑-1-基)苯基)-1，2，4-二唑、2-(3-碘苯基)-4-(吡啶-2-基)-1，3-噻唑、3-(2-吡啶基)-2-(3-氰基苯基)-呋喃、3-(5-氟-2-吡啶基)-2-(3-氰基苯基)-呋喃、3-(5-氯-2-吡啶基)-2-(3-氰基苯基)-呋喃、2-(2-吡啶基)-5-(5-氟-3-(1-咪唑基)苯基)-呋喃、3-(5-(2-吡啶基)-2-呋喃基)-苄腈、3-(5-(5-氯-2-吡啶基)-2-呋喃基)-苄腈、3-(5-(5-氰基-2-吡啶基)-2-呋喃基)-苄腈、3-(5-(5-氟-2-吡啶基)-2-呋喃基)-苄腈、3-氟-5-(5-(2-吡啶基)-2-呋喃基)-苄腈、2-(3-氰基苯基)-4-(5-氟吡啶-2-基)-1，3-唑、2-(3-氰基-5-氟苯基)-4-(5-氟吡啶-2-基)-1，3-唑、2-(3-氰基-5-氟苯基)-4-(2-吡啶基)-1，3-唑、2-(5-烯丙氧基-3-氰基苯基)-4-(5-氟吡啶-2-基)-1，3-唑、2-(3-氰基-5-甲氧基苯基)-4-(吡啶-2-基)-1，3-唑、2-(3-氰基-5-甲氧基苯基)-4-(5-氟吡啶-2-基)-1，3-唑、2-(3-氰基-5-正丙氧基苯基)-4-(5-氟吡啶-2-基)-1，3-唑和2-(3-氰基-5-甲氧基苯基)-4-(4-吡啶-2-基)-5-氯-1，3-唑。
13.治疗或预防肥胖症的方法，其将药学和药理学有效量的式II化合物
Figure S2006800209453C00141
其中X、Y和Z独立地选自N、O、S、C和CO，其中X、Y和Z中至少一个是杂原子；Ar1和Ar2独立地选自杂环或稠合的杂环部分，其含有1至4个选自N、O和S的杂原子，并且芳族部分选自苯基、苯甲基、1-萘基、2-萘基、芴基、蒽烯基(anthrenyl)、茚基、菲基和苯并萘次甲基(benzonaphthenyl)，其中所述的Ar1和Ar2部分任选地被一个或多个选自如下的部分取代：-F、-Cl、-Br、-I、-OR、-SR、-SOR、-SO2R、-SO2NRR′、-OCOR、-OCONRR′、-NRCOR′、-NRCO2R′、-CN、-NO2、-CO2R、-CONRR′、-C(O)R、-CH(OR)R′、-CH2(OR)、-R和-A-(CH2)-NRR′；其中R或R′选自H、CF3、C1-C10烷基、环烷基、烷基-芳基、烷基-杂芳基、杂环烷基、芳基，并且其中R和R′可结合形成环，并且A定义为CH2、O、NH、S、SO、SO2，并且n是1、2、3或4；或其可药用盐或旋光异构体，施用于需要该治疗或预防的受试者。
14.权利要求13的方法，
其中，在式II化合物中，
X和Y是N；
Z是O；
Ar1是2-吡啶基并且Ar2是苯基，其中Ar1和Ar2部分中至少一个被一个或多个选自-F、-Cl、-Br、-I、SR、-SOR、-SO2R、SO2NRR′、-OCOR、-OCONRR′、-NRCOR′、-NRCO2R′、-CN、-CO2R、-CONRR′、-C(O)R、-CH(OR)R′、-CH2(OR)和-R的部分取代；
其中R或R′选自H、CF3、C1-C10烷基、环烷基、烷基-芳基、杂环烷基、芳基，并且其中R和R′可结合形成环。
15.权利要求14的方法，其中Ar2被一个或多个选自CF3、Cl、F、Br、CH3、SCH3和CN的部分取代。
16.权利要求14或15的方法，其中Ar1被一个或多个选自CF3、F和Cl的部分取代。
17.预防体重增加的方法，其将药学和药理学有效量的权利要求13-16任一项定义的式II化合物或其可药用盐或旋光异构体施用于需要该预防的受试者。
18.调节食欲的方法，其将药学和药理学有效量的权利要求13-16任一项定义的式II化合物或其可药用盐或旋光异构体施用于需要该调节的受试者。
19.权利要求13-16任一项的方法，其中所述式II化合物选自3-(2-吡啶基)-5-(3，5-二氯苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氯苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-甲氧基苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(2-氯苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-[3-(三氟甲基)苯基]-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-甲基苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(1-萘基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-[3-(三氟甲氧基)苯基]-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(2，3-二氟苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(2，5-二氟苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3，5-二氟苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氰基苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3，5-二甲氧基苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(2，3-二氯苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氯-5-氰基苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氟-5-氰基苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氯-5-氟苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氯吡啶-2-基)-5-(3-氰基苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氟吡啶-2-基)-5-(3-氰基苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氟吡啶-2-基)-5-(3-氰基-5-氟苯基)-1，2，4-二唑、3-(3-氟吡啶-2-基)-5-(3-氰基苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氟吡啶-2-基)-5-(3，5-二甲氧基苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-甲氧基吡啶-2-基)-5-(3-氰基苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-喹啉基)-5-(3-氰基苯基)-1，2，4-二唑、3-(3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-基)-5-(3-氰基苯基)-1，2，4 -二唑、3-(2-吡啶基)-5-(5-氯-2-甲氧基苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(2-氯-5-甲基噻吩基)-1，2，4 -二唑、3-(2-吡啶基)-5-(2-溴-5-甲氧基苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(2，5，6-三氟苯基)-1，2，4-二唑、2-(3-氯苯基)-4-(吡啶-2-基)-1，3-唑和3-(2-吡啶基)-5-(2，5，6-三氟苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-硝基苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-溴苯基)-1，2，4-二唑及其可药用盐或旋光异构体。
20.权利要求13-16任一项的方法，其中所述式II化合物选自2-(3，5-二氯苯基)-4-(2-吡啶基)-1，3-唑、2-(3-氯苯基)-4-(2-吡啶基)-1，3-唑、2-(3-甲氧基苯基)-4-(2-吡啶基)-1，3-唑、2-(2-氯苯基)-4-(2-吡啶基)-1，3-唑、2-(3-三氟苯基)-4-(2-吡啶基)-1，3-唑、2-(3-甲基苯基)-4-(2-吡啶基)-1，3 -唑、2-(1-萘基)-4-(2-吡啶基)-1，3-唑、2-(3-三氟甲氧基苯基)-4-(2-吡啶基)-1，3-唑、2-(2，3-二氟苯基)-4-(2-吡啶基)-1，3-唑、2-(2，5-二氟苯基)-4-(2-吡啶基)-1，3-唑、2-(3，5-二氟苯基)-4-(2-吡啶基)-1，3-唑、2-(3-氰基苯基)-4-(2-吡啶基)-1，3-唑、2-(3，5-二甲氧基苯基)-4-(2-吡啶基)-1，3-唑、2-(2，3-二氯苯基)-4-(2-吡啶基)-1，3-唑、2-(3-氯-5-氰基苯基)-4-(2-吡啶基)-1，3-唑、2-(3-氟-5-氰基苯基)-4-(2-吡啶基)-1，3-唑、2-(3-氯-5-氟苯基)-4-(2-吡啶基)-1，3-唑、2-(3-氰基苯基)-4-(5-氯吡啶-2-基)-1，3-唑、2-(3-氰基苯基)-4-(5-氟吡啶-2-基)-1，3-唑、2-(3-氰基-5-氟苯基)-4-(5-氟吡啶-2-基)-1，3-唑、2-(3-氰基苯基)-4-(3-氟吡啶-2-基)-1，3-唑、2-(3，5-二甲氧基苯基)-4-(5-氟吡啶-2-基)-1，3-唑、2-(3-氰基苯基)-4-(5-甲氧基吡啶-2-基)-1，3-唑、2-(3-氰基苯基)-4-(2-喹啉基)-1，3-唑、2-(3-氰基苯基)-4-(3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-基)-1，3-唑、2-(5-氯-2-甲氧基苯基)-4-(2-吡啶基)-1，3-唑、2-(2-氯-5-甲基噻吩基)-4-(2-吡啶基)-1，3-唑、2-(2-溴-5-甲氧基苯基)-4-(2-吡啶基)-1，3-唑、2-(2，5，6-三氟苯基)-4-(2-吡啶基)-1，3-唑、2-[3-氯苯基]-4-[吡啶-2-基]-1，3-唑和2-(2，5，6-三氟苯基)-4-(2-吡啶基)-1，3-唑、2-(3-硝基苯基)-4-(2-吡啶基-1，3-唑、2-(3-溴苯基)-4-(2-吡啶基)-1，3-唑、3-(2-吡啶基)-5-(2，3-二甲氧基苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-苯氧基苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-苯甲酰基苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(2-氯-5-(三氟甲基)苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3，4，5-三氟苯基)-1，2，4-二唑、3-(3-甲氧基苯基)-5-(2-吡啶基)-1，2，4-二唑、3-(吡啶-2-基)-5-(2-羟基苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(5-氯-2-羟基苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(2-氨基苯基)-1，2，4-二唑、2-[3-溴苯基]-4-[吡啶-2-基]-1，3-唑、2-(3-氰基苯基)-4-(吡啶-2-基)-1，3-唑、5-[3-羟基苯基]-3-[吡啶-2-基]-1，2-唑、5-[3-氰基苯基]-3-[吡啶-2-基]-1，2-唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-碘苯基)-1，2，4-三唑、3-(2-吡啶基)-5-(5-氯-2-氨基苯基)-1，2，4-二唑及其可药用盐或旋光异构体。
21.权利要求13-16任一项的方法，其中所述式III化合物选自3-(2-吡啶基)-5-(3-甲氧基苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3，5-二氯苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氯苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(2-氯苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-[3-(三氟甲基)苯基]-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-甲基苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(1-萘基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-[3-(三氟甲氧基)苯基]-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(2，3-二氟苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(2，5-二氟苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3，5-二氟苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氰基苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3，5-二甲氧基苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(2，3-二氯苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氯-5-氰基苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氟-5-氰基苯基)-1，2，4 -二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氯-5-氟苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氯吡啶-2-基)-5-(3-氰基苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氟吡啶-2-基)-5-(3-氰基苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氟吡啶-2-基)-5-(3-氰基-5-氟苯基)-1，2，4-二唑、3-(3-氟吡啶-2-基)-5-(3-氰基苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氟吡啶-2-基)-5-(3，5-二甲氧基苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-甲氧基吡啶-2-基)-5-(3-氰基苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-喹啉基)-5-(3-氰基苯基)-1，2，4-二唑、3-(3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-基)-5-(3-氰基苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(5-氯-2-甲氧基苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(2-氯-5-甲基噻吩基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(2-溴-5-甲氧基苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(2，5，6-三氟苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-硝基苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-溴苯基)-1，2，4-二唑、2-(3，5-二氯苯基)-4-(2-吡啶基)-1，3-唑、2-(3-氯苯基)-4-(2-吡啶基)-1，3-唑、2-(3-甲氧基苯基)-4-(2-吡啶基)-1，3-唑、2-(2-氯苯基)-4-(2-吡啶基)-1，3-唑、2-(3-三氟苯基)-4-(2-吡啶基)-1，3 -唑、2-(3-甲基苯基)-4-(2-吡啶基)-1，3-唑、2-(1-萘基)-4-(2-吡啶基)-1，3-唑、2-(3-三氟甲氧基苯基)-4-(2-吡啶基)-1，3-唑、2-(2，3-二氟苯基)-4-(2-吡啶基)-1，3-唑、2-(2，5-二氟苯基)-4-(2-吡啶基)-1，3-唑、2-(3，5-二氟苯基)-4-(2-吡啶基)-1，3-唑、2-(3-氰基苯基)-4-(2-吡啶基)-1，3-唑、2-(3，5-二甲氧基苯基)-4-(2-吡啶基)-1，3-唑、2-(2，3-二氯苯基)-4-(2-吡啶基)-1，3-唑、2-(3-氯-5-氰基苯基)-4-(2-吡啶基)-1，3-唑、2-(3-氟-5-氰基苯基)-4-(2-吡啶基)-1，3-唑、2-(3-氯-5-氟苯基)-4-(2-吡啶基)-1，3-唑、2-(3-氰基苯基)-4-(5-氯吡啶-2-基)-1，3-唑、2-(3-氰基苯基)-4-(5-氟吡啶-2-基)-1，3-唑、2-(3-氰基-5-氟苯基)-4-(5-氟吡啶-2-基)-1，3-唑、2-(3-氰基苯基)-4-(3-氟吡啶-2-基)-1，3-唑、2-(3，5-二甲氧基苯基)-4-(5-氟吡啶-2-基)-1，3-唑、2-(3-氰基苯基)-4-(5-甲氧基吡啶-2-基)-1，3-唑、2-(3-氰基苯基)-4-(2-喹啉基)-1，3-唑、2-(3-氰基苯基)-4-(3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-基)-1，3-唑、2-(5-氯-2-甲氧基苯基)-4-(2-吡啶基)-1，3-唑、2-(2-氯-5-甲基噻吩基)-4-(2-吡啶基)-1，3-唑、2-(2-溴-5-甲氧基苯基)-4-(2-吡啶基)-1，3-唑、2-(2，5，6-三氟苯基)-4-(2-吡啶基)-1，3-唑、2-[3-氯苯基]-4-[吡啶-2-基]-1，3 -唑、2-(2，5，6-三氟苯基)-4-(2-吡啶基)-1，3-唑、2-(3-硝基苯基)-4-(2-吡啶基)-1，3-唑、2-(3-溴苯基)-4-(2-吡啶基)-1，3-唑及其可药用盐或旋光异构体。
22.权利要求13-16任一项的方法，其中所述式II化合物选自3-(5-甲基-吡啶-2-基)-5-(3-氰基苯基)-1，2，4 -二唑、3-(5-氰基-吡啶-2-基)-5-(3-氰基苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(5-溴-2-甲氧基苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(5-溴-2-氟苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(5-氰基-2-氟苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(5-溴吡啶-3-基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(5-氯-吡啶-3-基)-1，2，4-二唑、3-(5-氰基吡啶-2-基)-5-(5-溴-吡啶-3-基)-1，2，4-二唑、3-(5-氟吡啶-2-基)-5-(5-溴-吡啶-3-基)-1，2，4 -二唑、3-(2-吡啶基)-5-(2-硫代甲氧基-吡啶-3-基)-1，2，4 -二唑、3-(2-吡啶基)-5-(5-甲基吡啶-3-基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(5-甲氧基吡啶-3-基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氰基-5-甲基苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氟-5-溴苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-碘-5-溴苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氟-2-吡啶基)-5-(3-氟-5-溴苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-碘-5-(甲基苯基酯)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-甲氧基-5-(甲氧基羰基)苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-溴-5-氰基苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(5-氰基-3-碘苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氰基-2-吡啶基)-5-(3-溴苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氰基-2-吡啶基)-5-(3-氰基-5-氟苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氰基-2-吡啶基)-5-(3-溴-5-氟苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(5-氰基-2-甲氧基苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(2-氰基-5-甲氧基苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(5-氰基-吡啶-3-基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氰基-5-(甲氧基羰基)苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(5-苯基-吡啶-3-基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氰基-5-甲氧基苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氰基-5-羟基苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氰基-5-丙氧基苯基)-1，2，4-二唑、2-(3-氰基苯基)-4-(吡啶-2-基)-1，3-噻唑、2-((3-溴-5-碘苯基)-4-吡啶-2-基)-1，3-唑、2-(2-吡啶基)-5-(3-碘苯基)-1，3，4 -二唑、2-(2-吡啶基)-5-(3-氰基苯基)-1，3，4 -二唑、2-(2-吡啶基)-5-(3-氰基苯基)-1，3，4-三唑、3-(5-氯吡啶-2-基)-5-(3-氰基-5-氟苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氯吡啶-2-基)-5-(3-氰基-5-氯苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氯吡啶-2-基)-5-(3-氯-5-氟苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氯吡啶-2-基)-5-(3-氰基-5-甲氧基苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氟吡啶-2-基)-5-(3-氰基-5-氯苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氟吡啶-2-基)-5-(3-氟-5-氯苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氟吡啶-2-基)-5-(3-氰基-5-甲氧基苯基)-1，2，4 -二唑、3-(5-氰基吡啶-2-基)-5-(3-氰基-5-氯苯基)-1，2，4 -二唑、3-(5-氰基吡啶-2-基)-5-(3-氟-5-氯苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氰基吡啶-2-基)-5-(3-氰基-5-甲氧基苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氟吡啶-2-基)-5-(3，5-二-氰基苯基)-1，2，4-二唑、3-(3-(4-二甲氨基丁氧基)-吡啶-2-基)-5-(3-氰基-5-氟苯基)-1，2，4-二唑、3-(3-(5-二甲氨基戊氧基)-吡啶-2-基)-5-(3-氰基-5-氟苯基)-1，2，4-二唑和[3-(3-(6-二甲氨基己氧基)-吡啶-2-基)-5-(3-氰基-5-氟苯基)-1，2，4-二唑及其可药用盐或旋光异构体。
23.权利要求13-16任一项的方法，其中所述式II化合物选自3-(2-吡啶基)-5-(3-烯丙氧基-5-(甲氧基羰基)苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-N，N-二甲基氨基苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氰基-5-(4-吡啶基)苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-[2-甲氧基-5-(4-吡啶基)苯基]-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-[2-氟-5-(4-吡啶基)苯基]-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氟-5-(4-吡啶基)苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氟-5-(3-吡啶基)苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-[2-氟-5-(3-吡啶基)苯基]-1，2，4 -二唑、3-(2-吡啶基)-5-[2-甲氧基-5-(3-吡啶基)苯基]-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氰基-5-(3-吡啶基)苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氟-2-吡啶基)-5-(3-氟-5-(3-吡啶基)苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-[5-(3-吡啶基-吡啶-3-基)]-]-1，2，4-二唑、3-(5-氟吡啶-2-基)]-5-[5-(3-吡啶基-吡啶-3-基)]-3-1，2，4-二唑、3-(5-氰基吡啶-2-基)-5-(3-(吡啶-3-基)苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氰基吡啶-2-基)-5-(3-氟-5-(吡啶-3-基)苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氰基-5-(2-吡啶基)苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-[2-甲氧基-5-(2-吡啶基)苯基]-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-[2-氟-5-(2-吡啶基)苯基]-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-[(3-(3-氟苯基)-5-氟苯基)]-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氰基-5-(3-噻吩)苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-[5-(3-噻吩基)-吡啶-3-基]-1，2，4 -二唑、3-(2-吡啶基)-5-[5-3-呋喃基)-吡啶-3-基]-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-[5-(3-甲氧基苯基)-吡啶-3-基]-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氰基-5-(5-嘧啶基)苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氰基-5-(3-氨基苯基)苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氰基-5-(3-氟苯基)苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-[5-(5-嘧啶)-吡啶-3-基]-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氨基甲基-5-氰基苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-[5[(2-丙烯基)-吡啶-3-基]-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氰基-5-乙烯基苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氰基-5-(2-羟乙基)苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氰基-5-(2，3-二氯丙氧基)苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-烯丙氧基-5-羧基苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-烯丙氧基-5-氰基苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(5-氰基-3-[3-羟基丙炔-1-基]苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(2-N-甲基氨基苯基)-1，2，4-二唑和3-(2-吡啶基)-5-[5-(3-N-苯甲基-1，2，5，6-四氢吡啶)-吡啶-3-基]-1，2，4-二唑。
24.权利要求13-16任一项的方法，其中所述式II化合物选自3-(2-吡啶基)-5-(3-氟苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(2，3-二甲氧基苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-苯氧基苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-苯甲酰基苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(2-氯-5-(三氟甲基)苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3，4，5-三氟苯基)-1，2，4-二唑、3-(3-甲氧基苯基)-5-(2-吡啶基)-1，2，4-二唑、3-(吡啶-2-基)-5-(2-羟基苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(5-氯-2-羟基苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(2-氨基苯基)-1，2，4 -二唑、3-(2-吡啶基)-5-(5-氯-2-氨基苯基)-1，2，4-二唑、5-[3-羟基苯基]-3-[吡啶-2-基]-1，2-唑、5-[3-氰基苯基]-3-[吡啶-2-基]-1，2-唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氯苯基)-1，2，4-三唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-碘苯基)-1，2，4-三唑、3-(2-吡啶基)-5-(5-羟基吡啶-3-基)-1，2，4-二唑、3-(5-氟吡啶-2-基)-5-(5-氟-3-(硫代甲基)苯基)-1，2，4-二唑、5-(2-吡啶基)-3-[3-(1H-咪唑-1-基)-5-氟苯基)]-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氰基-5-三氟甲基苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氟-2-吡啶基)-5-(3-氟-5-三氟甲基苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氰基吡啶-2-基)-5-(3-烯丙基氧基-5-氰基苯基)-1，2，4 -二唑、3-(5-氟吡啶-2-基)-5-(3-烯丙基氧基-5-氰基苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氰基吡啶-2-基)-5-(3-氰基-5-丙氧基苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氟吡啶-2-基)-5-(3-氰基-5-丙氧基苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氰基-5-硝基苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氟吡啶-2-基)-5-(3-氰基-5-硝基苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氟吡啶-2-基)-5-(3-氰基-5-二甲氨基苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氟吡啶-2-基)-5-(3-氰基-5-(2-甲氧基乙氧基)苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氟吡啶-2-基)-5-(3-氰基-5-(1H-咪唑-1-基甲基)苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氰基-5-(甲氧基甲基)苯基)-1，2，4 -二唑、3-(3-氰基-5-甲氧基苯基)-5-(2-吡啶基)-1，2，4-二唑、3-(3-氰基-5-甲氧基苯基)-5-(5-氟吡啶-2-基)-1，2，4-二唑、3-(5-氟吡啶-2-基)-5-(3-氰基-5-乙氧基苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氰基吡啶-2-基)-5-(3-氰基-5-乙氧基苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氯吡啶-2-基)-5-(3-烯丙氧基-5-氰基苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氯吡啶-2-基)-5-(3-氰基-5-丙氧基苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氯吡啶-2-基)-5-(3-氰基-5-乙氧基苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氟吡啶-2-基)-5-(3-氰基-5-己氧基苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氟吡啶-2-基)-5-(3-氰基-5-(甲氧基甲基)苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氟吡啶-2-基)-5-(5-氰基-2-甲氧基苯基)-1，2，4 -二唑、5-(5-氰基-2-甲氧基苯基)-3-(5-氰基-吡啶-2-基)-1，2，4-二唑、3-(5-氟-吡啶-2-基)-5-(3-溴苯基)-1，2，4-二唑、5-(3-氯-5-甲基-吡啶-4-基)-3-(2-吡啶基)-1，2，4-二唑、5-(3-氯-5-甲氧基-吡啶-4-基)-3-(2-吡啶基)-1，2，4 -二唑、3-(3-氰基-5-甲基苯基)-5-(2-吡啶基)-1，2，4-二唑、3-(5-溴-吡啶-3-基)-5-(2-吡啶基)-1，2，4-二唑、3-(3-氰基-5-氟苯基)-5-(2-吡啶基)-1，2，4 -二唑、3-(3-碘苯基)-5-(2-吡啶基)-1，2，4-二唑、3-(3-氰基苯基)-5-(2-吡啶基)-1，2，4-二唑、3-(3-氰基-5-二甲氨基-苯基)-5-(2-吡啶基)-1，2，4-二唑、3-(3-氰基-5-甲基苯基)-5-(5-氟-吡啶-2-基)-1，2，4-二唑、3-(3-氰基-5-氟苯基)-5-(5-氟-吡啶-2-基)-1，2，4-二唑、3-(4-氰基苯基)-3-(6-氰基-吡啶-2-基)-1，2，4 -二唑、5-(3-氰基-5-三氟甲氧基苯基)-3-(2-吡啶基)-1，2，4-二唑、5-(3-甲氧基羰基-5-三氟甲氧基苯基)-3-(2-吡啶基)-1，2，4-二唑、5-(3-氰基-5-三氟甲氧基苯基)-3-(5-氟-吡啶-2-基)-1，2，4-二唑、3-(5-氰基-吡啶-2-基)-5-(3-氰基-5-三氟甲氧基苯基)-1，2，4-二唑、3-(3-氰基-5-二甲基氨基苯基)-5-(5-氟-吡啶-2-基)-1，2，4-二唑、5-(5-氯-吡啶-2-基)-3-(3-氰基-5-二甲基氨基苯基)-1，2，4-二唑、5-(5-氯-吡啶-2-基)-3-(3-氰基-5-甲氧基苯基)-1，2，4-二唑、5-(5-氯-吡啶-2-基)-3-(6-氰基-4-甲氧基-吡啶-2-基)-1，2，4-二唑、5-(5-氯-吡啶-2-基)-3-(6-氰基-4-羟基-吡啶-2-基)-1，2，4-二唑、5-(5-氯-吡啶-2-基)-3-(3-氰基-5-三氟甲氧基苯基)-1，2，4-二唑、5-(5-氯-吡啶-2-基)-3-(3-氰基苯基)-1，2，4-二唑、5-(5-氯-吡啶-2-基)-3-(3-氰基-5-甲基苯基)-1，2，4-二唑、5-(5-氯-吡啶-2-基)-3-(3-氰基-5-氟苯基)-1，2，4-二唑、3-(3-氰基-5-三氟甲氧基苯基)-5-(2-吡啶基)-1，2，4-二唑、3-(3-氟-5-甲氧基苯基)-5-(2-吡啶基)-1，2，4-二唑、3-(3-氰基苯基)-5-(5-氟-吡啶-2-基)-1，2，4-二唑、3-(3-氰基-5-三氟甲氧基苯基)-5-(5-氟-吡啶-2-基)-1，2，4-二唑、3-(3-氟-5-甲氧基苯基)-5-(5-氟吡啶-2-基)-1，2，4-二唑、3-(3，5-二甲氧基苯基)-5-(5-氟吡啶-2-基)-1，2，4-二唑、3-[3-氟-5-(1H-咪唑-1-基)苯基]-5-(2-吡啶基)-1，2，4-二唑、3-(5-氟-2-吡啶基)-5-(3-氟-5-(3-吡啶基)苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氟-2-吡啶基)-5-(3-溴-5-(3-吡啶基)苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氟-2-吡啶基)-5-(3-氟-5-甲氧基苯基)-1，2，4-二唑、3-(吡啶-2-基)-5-(3-氰基-5-硫代甲基苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氟-吡啶-2-基)-5-(3-氰基-5-硫代甲基苯基)-1，2，4-二唑、3-(吡啶-2-基)-5-(3-氟-5-硫代甲基苯基)-1，2，4-二唑、3-(吡啶-2-基)-5-(3-氟-5-硫代甲基亚砜苯基)-1，2，4 -二唑、3-(吡啶-2-基)-5-(3-氟-5-硫代乙基苯基)-1，2，4-二唑、3-(吡啶-2-基)-5-(5-氟-3-硫代叔丁基苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氟吡啶-2-基)-5-(3-氰基-5-甲基苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氰基吡啶-2-基)-5-(3-氰基-5-硫代甲基苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氟吡啶-2-基)-5-(4-氰基-2-噻吩基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氰基-5-三氟甲基苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氟-2-吡啶基)-5-(3-氰基-5-三氟甲基苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氟-吡啶-2-基)-5-[3-(3-吡啶基)苯基]-1，2，4-二唑、5-[3-甲基-5-(3-吡啶基)-吡啶-4-基]-3-(2-吡啶基)-1，2，4 -二唑、5-[3-甲氧基-5-(3-吡啶基)-吡啶-4-基]-3-(2-吡啶基)-1，2，4-二唑、5-(2-吡啶基)-3-[5-(3-吡啶基)-吡啶-3-基]-1，2，4-二唑、5-(2-吡啶基)-3-[3-(3-吡啶基)-苯基]-1，2，4-二唑、5-(5-氟-吡啶-2-基)-3-[3-氟-5-(3-吡啶基)-苯基]-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-羧基-5-甲氧基苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-(羧酰胺)-5-甲氧基苯基)-1，2，4 -二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氰基-5-(2-N，N-二甲氨基乙氧基)苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氰基-5-(N，N-二甲氨基丙氧基)苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氰基-5-(2-氨基乙氧基)苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氰基-5-(2-羟基乙氧基)苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氰基-5-异丙氧基苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氰基-5-乙氧基苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氰基-5-(2，2，2-三氟乙氧基)苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氰基-5-环丙基甲氧基苯基)-1，2，4 -二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氨基-5-氰基苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氟吡啶-2-基)-5-(3-氨基-5-氰基苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氰基-5-(三氟甲基磺酰氧基)苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氰基-5-(2-甲氧基-2-氧乙氧基)苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氰基-5-(2-叔丁氧基-2-氧乙氧基)苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氰基-5-(甲氧基甲氧基)苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氰基-5-(甲氧基乙氧基)苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氟吡啶-2-基)-5-(3-氰基-5-环戊基氨基苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氰基-5-己氧基苯基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氰基-5-(二甲基氨基)羰基苯基)-1，2，4 -二唑、3-(5-氟吡啶-2-基)-5-(3-氰基-5-乙基氨基苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氟吡啶-2-基)-5-(3-氰基-5-二乙基氨基苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氟-吡啶-2-基)-5-[3-氟-5-(1H-四吡咯-5-基)-苯基]-1，2，4-二唑、5-[3-氟-5-(1-甲基-1H-四吡咯-5-基)-苯基]-3-(5-氟-吡啶-2-基)-1，2，4-二唑、3-(5-氟-2-吡啶基)-5-(3-(1-苯甲基-1，2，5，6-四氢吡啶-3-基)-5-氟苯基)-1，2，4-二唑、3-(5-氟-2-吡啶基)-5-(3-氟-5-(1H-咪唑-4-基)苯基)-1，2，4-二唑、1-(3-氰基苯基)-4-(5-氟-2-吡啶基)-1 H-咪唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-(1H-咪唑-1-基)-5-硫代甲氧基苯基)-1，2，4-二唑、3-(3-氰基-5-(1H-咪唑-1-基)苯基)-5-(2-吡啶基)-1，2，4-二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氰基-5-(1H-咪唑-1-基)苯基)-1，2，4-二唑、2-(3-碘苯基)-4-(吡啶-2-基)-1，3-噻唑、3-(2-吡啶基)-2-(3-氰基苯基)-呋喃、3-(5-氟-2-吡啶基)-2-(3-氰基苯基)-呋喃、3-(5-氯-2-吡啶基)-2-(3-氰基苯基)-呋喃、2-(2-吡啶基)-5-(5-氟-3-(1-咪唑基)苯基)-呋喃、3-(5-(2-吡啶基)-2-呋喃基)-苄腈、3-(5-(5-氯-2-吡啶基)-2-呋喃基)-苄腈、3-(5-(5-氰基-2-吡啶基)-2-呋喃基)-苄腈、3-(5-(5-氟-2-吡啶基)-2-呋喃基)-苄腈、3-氟-5-(5-(2-吡啶基)-2-呋喃基)-苄腈、2-(3-氰基苯基)-4-(5-氟吡啶-2-基)-1，3-唑、2-(3-氰基-5-氟苯基)-4-(5-氟吡啶-2-基)-1，3-唑、2-(3-氰基-5-氟苯基)-4-(2-吡啶基)-1，3-唑、2-(5-烯丙氧基-3-氰基苯基)-4-(5-氟吡啶-2-基)-1，3-唑、2-(3-氰基-5-甲氧基苯基)-4-(吡啶-2-基)-1，3-唑、2-(3-氰基-5-甲氧基苯基)-4-(5-氟吡啶-2-基)-1，3-唑、2-(3-氰基-5-正丙氧基苯基)-4-(5-氟吡啶-2-基)-1，3-唑和2-(3-氰基-5-甲氧基苯基)-4-(4-吡啶-2-基)-5-氯-1，3-唑。
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