CN107406437B - 制备1,2,4-噁二唑衍生物的方法 - Google Patents

制备1,2,4-噁二唑衍生物的方法 Download PDF

Info

Publication number
CN107406437B
CN107406437B CN201680014000.4A CN201680014000A CN107406437B CN 107406437 B CN107406437 B CN 107406437B CN 201680014000 A CN201680014000 A CN 201680014000A CN 107406437 B CN107406437 B CN 107406437B
Authority
CN
China
Prior art keywords
compound
group
formula
compound represented
carbon atoms
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201680014000.4A
Other languages
English (en)
Other versions
CN107406437A (zh
Inventor
市野川直辉
小野崎祐
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
AGC Inc
Original Assignee
Asahi Glass Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Asahi Glass Co Ltd filed Critical Asahi Glass Co Ltd
Publication of CN107406437A publication Critical patent/CN107406437A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN107406437B publication Critical patent/CN107406437B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4245—Oxadiazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/14—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen
    • C07D333/16—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen by oxygen atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

本发明提供一种通过简单的程序和高生产效率进行的1,2,4‑噁二唑衍生物的制备方法。本发明涉及一种由下式(A)表示的1,2,4‑噁二唑衍生物的制备方法，该方法包括使由下式(B)表示的化合物和由下式(C)表示的化合物在碱性化合物存在下反应，

Description

制备1,2,4-噁二唑衍生物的方法
技术领域
本发明涉及一种1,2,4-噁二唑衍生物的制备方法。
背景技术
在3-和5-位具有芳族基团的1,2,4-噁二唑衍生物在药物和农药领域中被称为生理活性物质。使酰氯与芳族N-羟基脒在含水碱和与水不相容的有机溶剂存在下反应的方法作为一种制备所述衍生物的方法(参见例如专利文献1)。
此外，公开了噻吩-2-甲醛和苄胺肟(benzamidoxime)在甲苯、分子筛和哌啶存在下反应以得到3-苯基-5-(噻吩-2-基)-4,5-二氢-1,2,4-噁二唑(参见例如专利文献2)。
文献列表
专利文献
专利文献1：WO 2014/008257
专利文献2：WO 2014/127195。
发明概述
发明所要解决的问题
在上述方法中，原料酰氯的制备需要许多步骤，并且原料酰氯化学不稳定。本发明的目的是提供通过简单的程序和高生产效率进行的1,2,4-噁二唑衍生物的制备方法。
解决问题的方法
解决上述问题的本发明是以下发明：
[1] 一种制备由下式(A)表示的1,2,4-噁二唑衍生物的方法，该方法包括使由下式(B)表示的化合物和由下式(C)表示的化合物在碱性化合物存在下反应；
Figure 885052DEST_PATH_IMAGE001
其中
Ar为芳族基团或具有一个或多个取代基的芳族基团，
W、X、Y和Z各自独立地为-S-、-N=、-CH=或-CR=，并且选自W、X、Y和Z中的一个为-S-，和
R为具有1至5个碳原子的烷基、具有1至3个碳原子的烷氧基、具有1至3个碳原子的卤代烷基、具有1至3个碳原子的卤代烷氧基或卤素原子。
[2] 一种制备由下式(A)表示的1,2,4-噁二唑衍生物的方法，该方法包括使由下式(B)表示的化合物与由下式(C)表示的化合物在碱性化合物存在下反应以得到含有由下式(A)表示的1,2,4-噁二唑衍生物和由下式(G)表示的化合物的反应产物，然后通过分离从反应产物中除去由下式(G)表示的化合物；
Figure 864509DEST_PATH_IMAGE002
其中
Ar为芳族基团或具有一个或多个取代基的芳族基团，
W、X、Y和Z各自独立地为-S-、-N=、-CH=或-CR=，并且选自W、X、Y和Z中的一个为-S-，和
R为具有1至5个碳原子的烷基、具有1至3个碳原子的烷氧基、具有1至3个碳原子的卤代烷基、具有1至3个碳原子的卤代烷氧基或卤素原子。
[3] [2]的方法，其中使由式(G)表示的化合物进行氧化反应以得到由式(B)表示的化合物，并使所得化合物与由式(C)表示的化合物反应。
[4] [1]至[3]中任一项的方法，其中由式(B)表示的化合物为由下式(B1)表示的化合物，并且由式(A)表示的1,2,4-噁二唑衍生物为由下式(A1)表示的化合物；
Figure 644246DEST_PATH_IMAGE003
其中Ar如[1]中所定义。
[5] [1]至[4]中任一项的方法，其中Ar为苯基或具有一个或多个取代基的苯基。
[6] [1]至[5]中任一项的方法，其中由式(B)表示的化合物与由式(C)表示的化合物的反应在溶剂存在下进行。
[7] [1]至[6]中任一项的方法，其中由式(B)表示的化合物与由式(C)表示的化合物的反应在脱水下进行。
[8] [1]至[7]中任一项的方法，其中由式(B)表示的化合物的反应量超过1mol，每1mol由式(C)表示的化合物。
[9] [1]至[8]中任一项的方法，其中所述碱性化合物为至少一种选自碱金属碳酸盐、碱土金属碳酸盐、碱金属氢氧化物和碱土金属氢氧化物的无机碱性化合物。
[10] [9]的方法，其中所述无机碱性化合物的用量为2mol以下，每1mol由式(C)表示的化合物。
[11] [1]至[8]中任一项的方法，其中所述碱性化合物为有机碱性化合物，并且所述有机碱性化合物的用量为0.3mol以上，每1mol由式(C)表示的化合物。
[12] [1]至[11]中任一项的方法，其中由式(C)表示的化合物通过使由下式(F)表示的化合物与羟胺反应得到，然后使所得化合物与由式(B)表示的化合物反应；
Figure 101773DEST_PATH_IMAGE004
其中Ar如[1]中所定义。
[13] [1]至[12]中任一项的方法，其中使由式(C)表示的化合物进行脱水，然后与由式(B)表示的化合物反应。
[14] [12]或[13]的方法，其中使由式(F)表示的化合物与羟胺在溶剂中反应以得到由式(C)表示的化合物与溶剂的混合物，然后使所得混合物与由式(B)表示的化合物反应。
[15] 一种制备由下式(G)表示的化合物的方法，该方法包括使由下式(B)表示的化合物与由下式(C)表示的化合物在碱性化合物存在下反应；
Figure 916145DEST_PATH_IMAGE005
其中
Ar为芳族基团或具有一个或多个取代基的芳族基团，
W、X、Y和Z各自独立地为-S-、-N=、-CH=或-CR=，并且选自W、X、Y和Z中的一个为-S-，和
R为具有1至5个碳原子的烷基、具有1至3个碳原子的烷氧基、具有1至3个碳原子的卤代烷基、具有1至3个碳原子的卤代烷氧基或卤素原子。
发明效果
根据本发明，可以提供通过简单的程序和高生产效率进行的1,2,4-噁二唑衍生物的制备方法。
实施方案的描述
在本说明书中，由下式(A)表示的1,2,4-噁二唑衍生物也可以称为噁二唑衍生物A。由下式(B)表示的化合物也可以称为化合物B。由其它式表示的其它化合物也可以同样地提及。使用“至”所示的数值范围是指包括“至”之前和之后描述的数值作为最小值和最大值的范围。
在本说明书中，“卤素原子”是指氟原子、氯原子、溴原子或碘原子。
在本说明书中，“具有1至5个碳原子的烷基”是指具有1至5个碳原子的直链或支链饱和烃基，并且其实例包括甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、1-乙基丙基等。
在本说明书中，“具有1至3个碳原子的烷基”是指具有1至3个碳原子的直链或支链饱和烃基，并且其实例包括甲基、乙基、丙基和异丙基。
在本说明书中，“具有2至5个碳原子的烯基”是指具有至少一个双键且具有2-5个碳原子的直链或支链不饱和烃基，并且其实例包括乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、2-甲基-1-丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、3-甲基-2-丁烯基、1-戊烯基、2-戊烯基、3-戊烯基、4-戊烯基等。
在本说明书中，“具有2至5个碳原子的炔基”是指具有至少一个三键且具有2-5个碳原子的直链或支链不饱和烃基，并且其实例包括乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、1-丁炔基、2-丁炔基、3-丁炔基、1-戊炔基、2-戊炔基、3-戊炔基、4-戊炔基等。
在本说明书中，“具有1至5个碳原子的烷氧基”是指被“具有1至5个碳原子的烷基”取代的氧基，并且其实例包括甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、异戊氧基、新戊氧基、1-乙基丙氧基等。
在本说明书中，“具有1至3个碳原子的烷氧基”是指被“具有1至3个碳原子的烷基”取代的氧基，并且其实例包括甲氧基、乙氧基、丙氧基和异丙氧基。
在本说明书中，“具有1至5个碳原子的卤代烷基”是指被一个或多个(优选1至5个，更优选1至3个)“卤素原子”取代的“具有1至5个碳原子的烷基”，并且其实例包括氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、1-氟乙基、2-氟乙基、2,2-二氟乙基、2,2,2-三氟乙基、1-氟丙基、2-氟丙基、3-氟丙基、氯甲基、2-氯乙基、3-氯丙基、溴甲基、4-氟丁基、5-氟戊基等。
在本说明书中，“具有1至3个碳原子的卤代烷基”是指被一个或多个(优选1至5个，更优选1至3个)“卤素原子”取代的“具有1至3个碳原子的烷基”，并且其实例包括氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、1-氟乙基、2-氟乙基、2,2-二氟乙基、2,2,2-三氟乙基、1-氟丙基、2-氟丙基、3-氟丙基、氯甲基、2-氯乙基、3-氯丙基、溴甲基等。
在本说明书中，“具有1至5个碳原子的卤代烷氧基”是指被一个或多个(优选1至5个，更优选1至3个)“卤素原子”取代的“具有1至5个碳原子的烷氧基”，并且其实例包括氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、1-氟乙氧基、2-氟乙氧基、2,2-二氟乙氧基、2,2,2-三氟乙氧基、1-氟丙氧基、2-氟丙氧基、3-氟丙氧基、氯甲氧基、2-氯乙氧基、3-氯丙氧基、溴甲氧基、4-氟丁氧基、5-氟戊氧基等。
在本说明书中，“具有1至3个碳原子的卤代烷氧基”是指被一个或多个(优选1至5个，更优选1至3个)“卤素原子”取代的“具有1至3个碳原子的烷氧基”，并且其实例包括氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、1-氟乙氧基、2-氟乙氧基、2,2-二氟乙氧基、2,2,2-三氟乙氧基、1-氟丙氧基、2-氟丙氧基、3-氟丙氧基、氯甲氧基、2-氯乙氧基、3-氯丙氧基、溴甲氧基等。
在本说明书中，“具有1至5个碳原子的烷基磺酰基”是指与“具有1至5个碳原子的烷基”键合的磺酰基，并且其实例包括甲基磺酰基、乙基磺酰基、丙基磺酰基、异丙基磺酰基、丁基磺酰基、异丁基磺酰基、仲丁基磺酰基、叔丁基磺酰基、戊基磺酰基、异戊基磺酰基、新戊基磺酰基、1-乙基丙基磺酰基等。
在本说明书中，“具有6至14个碳原子的芳基”是指具有6至14个碳原子的芳族烃基，并且其实例包括苯基、1-萘基、2-萘基、1-蒽基、2-蒽基、9-蒽基、1-菲基、2-菲基、9-菲基等。其中，优选的是“具有6至10个碳原子的芳基”。
在本说明书中，“具有6至10个碳原子的芳基”是指具有6至10个碳原子的芳族烃基，并且其实例包括苯基、1-萘基、2-萘基等。
在本说明书中，“具有2至6个碳原子的酰基”是指与“具有1至5个碳原子的烷基”或“具有1至5个碳原子的烷氧基”键合的羰基，并且其实例包括其中烷基具有1至5个碳原子的烷基-羰基，例如乙酰基、丙酰基、丁酰基、2-甲基丙酰基、戊酰基、3-甲基丁酰基、2-甲基丁酰基、2,2-二甲基丙酰基、己酰基等；和其中烷氧基具有1至5个碳原子的烷氧基-羰基，例如甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、异丙氧基羰基、丁氧基羰基、异丁氧基羰基、仲丁氧基羰基、叔丁氧基羰基、戊氧基羰基等。
在本说明书中，“芳族基团”是指具有6至14个碳原子的芳基或杂芳基。
在本说明书中，“杂芳基”是指含有至少一个(优选1至4个)选自氧原子、氮原子和硫原子的杂原子作为除了一个或多个碳原子之外的构成环的原子的5至12元(优选5至10元)芳族杂环基。“杂芳基”的优选实例包括5至6元单环芳族杂环基，例如噻吩基、呋喃基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噻唑基、异噻唑基、噁唑基、异噁唑基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基、1,2,4-噁二唑基、1,3,4-噁二唑基、1,2,4-噻二唑基、1,3,4-噻二唑基、三唑基、四唑基、三嗪基等；
8至12元稠合多环(优选二环或三环)芳族杂环基，例如苯并噻吩基、苯并呋喃基、苯并咪唑基、苯并噁唑基、苯并异噁唑基、苯并噻唑基、苯并异噻唑基、苯并三唑基、咪唑并吡啶基、噻吩并吡啶基、呋喃并吡啶基、吡咯并吡啶基、吡唑并吡啶基、噁唑并吡啶基、噻唑并吡啶基、咪唑并吡嗪基、咪唑并嘧啶基、噻吩并嘧啶基、呋喃并嘧啶基、吡咯并嘧啶基、吡唑并嘧啶基、噁唑并嘧啶基、噻唑并嘧啶基、吡唑并三嗪基、萘并[2,3-b]噻吩基、二苯并氧硫杂环己二烯基(phenoxathiinyl)、吲哚基、异吲哚基、1H-吲唑基、嘌呤基、异喹啉基、喹啉基、酞嗪基、萘啶基、喹喔啉基、喹唑啉基、噌啉基等。
在本发明中，为了制备噁二唑衍生物A，选择化合物B和化合物C作为原料，并使其反应。
Figure 738607DEST_PATH_IMAGE006
其中
Ar为芳族基团或具有一个或多个取代基的芳族基团，
W、X、Y和Z各自独立地为-S-、-N=、-CH=或-CR=，并且选自W、X、Y和Z中的一个为-S-，和
R为具有1至5个碳原子的烷基、具有1至3个碳原子的烷氧基、具有1至3个碳原子的卤代烷基、具有1至3个碳原子的卤代烷氧基或卤素原子。
化合物B由于其化学稳定性而具有优异的处理性能，并且可以容易地制备或获得。也就是说，本发明的制备方法是一种使用化学稳定且容易获得的化合物作为原料的方法，并且是一种以比常规方法更短的步骤制备目标化合物的方法。在本发明中，使化合物B和化合物C在碱性化合物存在下反应，从而有效地进行通过化合物B和化合物C的脱水缩合进行的二氢噁二唑成环反应，和二氢噁二唑环的后续氧化反应，并可以以优异的转化率和选择性得到所需的噁二唑衍生物A。
[化合物B]
在式(B)中，W、X、Y和Z各自独立地为-S-、-N=、-CH=或-CR=，并且选自W、X、Y和Z中的一个为-S-。也就是说，化合物B中的5元环部分为基本上含有至少一个碳原子和一个硫原子，并且任选地含有氮原子作为构成环的原子的5元芳族杂环。化合物B具有其中甲酰基与5元芳族杂环中的一个或多个构成环的碳原子之一键合的结构。此外，氢原子或取代基(R)，优选氢原子与5元芳族杂环中的其它构成环的碳原子键合。在化合物B中，X或W优选为-S-。
5元芳族杂环的具体实例包括以下杂环。
Figure 566493DEST_PATH_IMAGE007
5元芳族杂环基的实例包括其中从上述5元芳族杂环中除去与构成环的碳原子键合的一个氢原子的基团。键的位置没有特别限制，只要其在构成环的碳原子上即可。5元芳族杂环基优选为噻吩基。噻唑基可以是噻吩-2-基或噻吩-3-基，从实用性例如噁二唑衍生物A的生理活性的方面来看，优选噻吩-2-基。
在式(B)中，R为具有1至5个碳原子的烷基、具有1至3个碳原子的烷氧基、具有1至3个碳原子的卤代烷基、具有1至3个碳原子的卤代烷氧基或卤素原子。R优选为具有1至3个碳原子的烷基、具有1至3个碳原子的卤代烷氧基或卤素原子，更优选为甲基、三氟甲氧基或卤素原子。当R的数目为两个或更多个时，每个R可以相同或不同。
化合物B的优选实例包括噻吩-2-甲醛、噻吩-3-甲醛、噻唑-2-甲醛、噻唑-4-甲醛、噻唑-5-甲醛、2,1,3-噻二唑-4-甲醛、1,2,3-噻二唑-4-甲醛、1,2,3-噻二唑-5-甲醛、1,2,4-噻二唑-3-甲醛、1,2,4-噻二唑-5-甲醛、1,3,4-噻二唑-2-甲醛等，并且特别优选为噻吩-2-甲醛。
化合物B可以容易地通过已知方法从已知化合物制备，或在工业上容易获得。
[化合物C]
如下所示，化合物C与由式(C')表示的化合物平衡。在本说明书中，它们在下文中统称为化合物C。式(C')中的波浪线表示与双键相关的OH的构型可以是E或Z。
Figure 765393DEST_PATH_IMAGE008
在本说明书中，“化合物B和化合物C的反应”、“化合物B和化合物C'的反应”和“化合物B与化合物C和化合物C'的混合物的反应”在下文中统称为“化合物B和化合物C的反应”。
在式(C)中，Ar为芳族基团或具有一个或多个取代基的芳族基团。
“具有一个或多个取代基的芳族基团”的取代基没有特别限制，只要其是对本发明的反应没有不利影响的一价基团即可。取代基的实例包括具有1至5个碳原子的烷基、具有2至5个碳原子的烯基、具有2至5个碳原子的炔基、具有1至5个碳原子的烷氧基、具有6至10个碳原子的芳基、具有1至5个碳原子的卤代烷基、具有1至5个碳原子的卤代烷氧基、具有2至6个碳原子的酰基、卤素原子、羟基、硫烷基、氨基、具有1至5个碳原子的烷基磺酰基等。优选具有1至3个碳原子的烷基、具有1至3个碳原子的烷氧基、具有1至3个碳原子的卤代烷基、具有1至3个碳原子的卤代烷氧基、卤素原子和氰基，并且更优选甲基、氟甲基、三氟甲基、甲氧基、三氟甲氧基、卤素原子、氰基和甲酰基，并且特别优选甲基和卤素原子。
当Ar中的取代基的数目为2个以上时，各取代基可以相同或不同。取代基的数目优选为1至5，更优选为1至3。此外，取代位置没有特别限制。
当Ar具有两个取代基时，两个取代基任选地彼此键合以与Ar一起形成稠环。由两个彼此键合的取代基形成的环可以是芳香环或非芳香环，并且它可以是碳环或含有至少一个选自氧原子、氮原子和硫原子的杂原子的杂环。Ar的具体实例包括苯并呋喃基等。
Ar优选为具有6至14个碳原子的芳基或具有6至14个碳原子并具有一个或多个取代基的芳基，更优选为具有6至10个碳原子的芳基或具有6至10个碳原子并具有一个或多个取代基的芳基，进一步更优选为苯基或具有一个或多个取代基的苯基，还更优选为苯基或具有选自具有1至3个碳原子的烷基、具有1至3个碳原子的烷氧基、具有1至3个碳原子的卤代烷基、具有1至3个碳原子的卤代烷氧基、卤素原子和氰基的一个或多个取代基的苯基，甚至更优选为苯基或具有选自甲基、氟甲基、三氟甲基、甲氧基、三氟甲氧基、卤素原子、氰基和甲酰基的一个或多个取代基的苯基。具有一个或多个取代基的苯基的优选具体实例包括邻-、间-或对-氟苯基，邻-、间-或对-氯苯基，邻-、间-或对-甲苯基，邻-、间-或对-氟甲基苯基和二氟苯基、三氟苯基。从实用性例如噁二唑衍生物A的生理活性的方面来看，Ar最优选为苯基。
用于与化合物B反应的化合物C优选进行脱水处理。脱水处理可以根据已知的方法进行，例如共沸脱水处理、使用脱水剂分子筛等的脱水处理，等等。用于与化合物B反应的化合物C的含水率优选为5质量%以下，更优选为1质量%以下。
化合物C在工业上容易获得。或者，化合物C可以通过使由下式(F)表示的化合物与羟胺反应来制备。式中的Ar如上所定义。
Figure 496588DEST_PATH_IMAGE009
反应优选在溶剂存在下进行，并且可以根据文献(例如，Organic Letters，16(3)，892-895；2014)中描述的方法进行。羟胺可以以水溶液的形式使用。溶剂的实例包括醇例如乙醇、叔丁醇、叔戊醇等，醚例如四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃等，水等。相对于化合物F的体积，溶剂的量优选为1至5倍量，特别优选为1至3倍量。反应温度的下限优选为20℃，更优选为30℃。反应温度的上限优选为100℃，更优选为80℃。当反应温度为下限以上时，反应可以迅速进行，当反应温度为上限以下时，可以减少副产物的生成。尽管反应时间根据反应温度或反应压力而变化，但其优选为1至10小时。反应压力可以是常压、加压或减压，优选常压或加压。反应压力优选为0.01至0.5MPa(表压)。反应气氛可以是空气气氛或惰性气体气氛例如氮气等。
由于下述原因，本发明中化合物B和化合物C的反应优选在其中反应体系中的含水量尽可能小的条件下进行。因此，优选在化合物F和羟胺反应后除去水以得到具有尽可能小的含水量的化合物C。
通过在反应后分离化合物C，或者通过反应后的脱水处理来进行水的除去。
例如，当在作为溶剂的水中进行化合物F和羟胺的反应时，优选从水和化合物C的混合物中除去水以得到化合物C，并使所得化合物C与化合物B反应。除去水后化合物C的含水率优选为5质量%以下，更优选为1质量%以下。水的除去可以通过分离操作进行，优选随后进行脱水处理。
当化合物F和羟胺的反应在溶剂存在下进行时，得到含有化合物C和溶剂的混合物。当化合物C溶解在溶剂中时，该混合物为含有化合物C的溶剂溶液。除去水后混合物的含水量优选为5质量%以下，更优选为1质量%以下，相对于混合物的总质量。水的除去可以通过从混合物中分离化合物C的方法，或者通过使混合物进行脱水处理的方法进行，优选后一种方法。在后一种方法的情况下，混合物形式的化合物C可以与化合物B反应而不从含有化合物C和溶剂的混合物中分离出化合物C。因此，后一种方法可以是一种有效的制备方法。也就是说，化合物F和羟胺优选在溶剂中反应以得到化合物C和溶剂的混合物，并使所得化合物C以与溶剂的混合物的形式与化合物B反应，更优选将化合物C和溶剂的混合物进行脱水处理，并使化合物C以与溶剂的混合物的形式与化合物B反应。根据该制备方法，下一步的反应可以以混合物的形式使用相同的反应器进行，从而可以显著改善制备步骤的效率。
脱水处理可以通过共沸脱水处理或使用脱水剂例如分子筛等进行脱水处理来进行。当通过共沸脱水处理进行脱水处理时，用于化合物F和羟胺反应的溶剂优选为能够使混合物共沸脱水的溶剂，即能够与水形成共沸混合物的溶剂。溶剂的实例包括乙醇、叔丁醇、叔戊醇等。
[噁二唑衍生物A]
作为本发明的制备方法的目标化合物的噁二唑衍生物A是由式(A)表示的化合物。式中Ar、W、X、Y和Z的定义和优选实施方案如上所述。
噁二唑衍生物A优选为由下式(A1)表示的化合物。式中的Ar如上所定义。
Figure 552269DEST_PATH_IMAGE010
噁二唑衍生物A的具体实例包括以下化合物。
Figure 306598DEST_PATH_IMAGE011
[本发明的制备方法]
本发明中的噁二唑衍生物A的制备方法是使化合物B与化合物C在碱性化合物存在下反应来进行的。
碱性化合物可以是有机碱性化合物或无机碱性化合物。
无机碱性化合物的实例包括碱金属或碱土金属盐例如碱金属或碱土金属碳酸盐，碱金属或碱土金属碳酸氢盐等；碱金属或碱土金属氢氧化物等。其具体实例包括碱金属或碱土金属碳酸盐例如碳酸钾、碳酸钠、碳酸钙等；碱金属或碱土金属碳酸氢盐例如碳酸氢钾、碳酸氢钠、碳酸氢钙等；碱金属或碱土金属氢氧化物例如氢氧化钾、氢氧化钠、氢氧化钙等，等等。
有机碱性化合物的实例包括低级胺例如三乙胺、哌啶、吡咯烷、吗啉等；碱性芳族杂环化合物例如吡啶等；碱金属或碱土金属醇盐例如甲醇钠、乙醇钠、甲醇钾、乙醇钾、叔丁醇钾等；碱金属胺例如二异丙基氨基锂、六甲基二硅基氨基钾等，等等。
从反应性的方面来看，碱性化合物优选为无机碱性化合物，更优选为碱金属或碱土金属碳酸盐，或碱金属或碱土金属氢氧化物，进一步更优选为碱金属碳酸盐或氢氧化物，还更优选为碳酸钾或氢氧化钾，特别优选为氢氧化钾。碱性化合物可以单独使用或以其两种或更多种的组合使用。
当使用无机碱性化合物时，化合物C可以被有效地活化，因为反应体系变为高碱性。因此，可以有效地制备噁二唑衍生物A。根据本发明人的研究，使用氢氧化钾或碳酸钾显示出特别显著的效果。
当使用无机碱性化合物时，碱性化合物的使用量优选为0.01至2mol，每1mol化合物B，并且优选为2mol以下，更优选为1mol以下，进一步更优选为0.5mol以下，特别优选为0.3mol以下，每1mol化合物C，并且优选为0.01mol以上，更优选为0.05mol以上，特别优选为0.08mol以上，每1mol化合物C。当化合物B和化合物C的摩尔数不同时，碱性化合物的量基于化合物C来确定。通过将无机碱性化合物的量设定在上述范围，可以减少副反应，并且可以改善产率。
有机碱化合物可以用作碱性化合物。有机碱性化合物优选为伯胺或仲胺。使伯胺或仲胺与化合物B反应以得到相应的活化亚胺，并且可使亚胺与化合物C反应。伯胺或仲胺的实例包括二甲胺、二乙胺、哌啶、吡咯烷、吗啉等，并且优选的是环状胺例如哌啶、吡咯烷、吗啉等。通过使用具有小位阻的环状胺，反应有效地进行。
当使用有机碱性化合物时，其量优选为0.2至4mol，每1mol化合物B，并且优选为4mol以下，更优选为3mol以下，进一步更优选为2mol以下，特别优选为1.5mol以下，每1mol化合物C，并且优选为0.3mol以上，更优选为0.5mol以上，特别优选为0.7mol以上，每1mol化合物C。当化合物B和化合物C的摩尔数不同时，碱性化合物的量基于化合物C来确定。通过将有机碱性化合物的量设定在上述范围，可以减少副反应，并且可以改善产率。
从即使碱性化合物的量少，反应也有效进行，并且反应后的后处理容易的方面来看，本发明中的碱性化合物优选为无机碱化合物。
碱性化合物可以直接使用，或可以溶解在溶剂中。溶剂的实例包括选自下述反应溶剂的一种或两种以上的溶剂。
化合物B和化合物C的反应可以通过使这些化合物彼此接触来进行。该接触通过将一种化合物溶解在溶剂中并将溶液加入到另一种化合物中的方法；将化合物B和化合物C加入到溶剂中并搅拌该混合物的方法；等等来进行。此外，反应可以是间歇系统或连续系统。
优选将根据化合物B和化合物C的种类的最佳条件应用于化合物B和化合物C的反应。
可以根据化合物B、化合物C、碱性化合物和溶剂的种类等适当地改变化合物B和化合物C的反应的反应条件例如反应温度、反应时间、反应压力、反应气氛等。通常，反应温度的下限优选为40℃，更优选为50℃，进一步更优选为90℃，特别优选为100℃，反应温度的上限优选为160℃，更优选为140℃，特别优选为120℃。
当反应温度的下限为上述温度时，反应容易快速进行。当反应温度的上限为上述温度时，几乎不生成副产物。
尽管反应时间根据反应温度和反应压力而变化，但其优选为1至30小时。反应压力可以是常压、加压或减压。反应气氛可以是空气气氛或惰性气体气氛例如氮气等。
化合物B和化合物C的反应优选在溶剂存在下进行。溶剂的优选实例包括醇例如乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、叔丁醇、戊醇、叔戊醇、己醇、辛醇等；芳族烃例如甲苯、无水甲苯等；非质子极性溶剂例如二甲基亚砜、二甲基甲酰胺、环丁砜、二噁烷等，等等。溶剂更优选为选自醇、芳族烃和非质子极性溶剂中的至少一种，特别优选为醇。
醇的碳原子数优选为1至8，更优选为2至8，进一步更优选为4至6。另外，从反应效率的方面来看，醇优选为叔醇，特别优选为叔戊醇。
当化合物F和羟胺在溶剂中反应得到化合物C，并且化合物C以混合物的形式与化合物B反应而不分离时，与制备化合物C相同的溶剂优选用于化合物B和化合物C的反应。
由于出于下述原因，化合物B和化合物C的反应中生成的水优选被除去，所以溶剂优选为能够与水形成共沸混合物的溶剂，更优选为能够与水形成共沸混合物的醇。具体而言，溶剂优选为选自乙醇、叔丁醇和叔戊醇中的至少一种。
由于用于化合物B和化合物C的反应的溶剂可以保留在化合物G的下述氧化步骤中，所以从氧化步骤中的副反应减少的方面来看，溶剂更优选为叔醇。
相对于化合物B的体积，溶剂的量优选为0.2至15倍量，并且相对于化合物C的体积，优选为0.2至15倍量，特别优选为1至10倍量。当化合物B和化合物C的体积不同时，溶剂的量优选基于化合物C来确定。
在化合物B和化合物C的反应中生成水。通过除去生成的水，反应的平衡可以移动到产物侧。此外，通过除去生成的水，可以降低中间产物化合物D的下述水解反应等。因此，在本发明中，化合物B和化合物C的反应优选在脱水下进行。作为脱水方法，可以采用公知的或通常已知的方法，例如在脱水剂存在下的方法、通过共沸处理蒸发水的方法等。脱水剂的实例包括分子筛等。此外，当化合物B和化合物C的反应中存在的碱性化合物是具有脱水作用的化合物时，可以在没有脱水剂的情况下进行脱水。
噁二唑衍生物A通过化合物B和化合物C的反应得到，并且反应产物中含有下列化合物G作为副产物。式中的W、X、Y和Z如上所定义。
Figure 43610DEST_PATH_IMAGE012
化合物G是通过还原化合物B产生的化合物。在本发明中，优选通过分离含有噁二唑衍生物A和化合物G的反应产物除去化合物G以得到纯噁二唑衍生物A。
认为化合物G的产生机理如下。理论上，使1mol化合物B和1mol化合物C反应得到化合物D，然后化合物D在碱性化合物存在下被化合物B氧化以得到噁二唑衍生物A。此时，氧化化合物D的化合物B通过还原转化成化合物G。
Figure 629312DEST_PATH_IMAGE013
为了有效制备噁二唑衍生物A，化合物B和化合物C反应后，优选在反应体系中存在化合物B。因此，在化合物B和化合物C的反应中，优选以比理论量大的量使用化合物B。具体而言，化合物B的反应量优选超过1mol，优选1.5mol以上，更优选1.8mol以上，进一步更优选2.0mol以上，特别优选2.05mol以上，每1mol化合物C。此外，从经济效益的方面来看，其优选为10mol以下，更优选为5mol以下，进一步更优选为3mol以下。
认为化合物D和化合物B的这种氧化-还原反应例如通过Cannizzaro反应型反应机理进行。
在本发明中，化合物B在化合物D至噁二唑衍生物A的氧化反应中起氧化剂的作用。当需要时，其它氧化剂可与化合物B一起使用。作为另一种氧化剂，可以使用用于化合物B和化合物C的反应的下述氧化剂。
作为将化合物G从反应产物中分离的方法，可以采用通常使用的分离方法。分离方法的实例包括液体分离、过滤、蒸馏、重结晶、再沉淀、色谱处理等。当噁二唑衍生物A为固体，并且化合物G为液体时，从处理的方面来看，优选通过过滤和洗涤进行分离。
可以通过使从反应产物中分离出的化合物G进行氧化反应而将化合物G作为化合物B进行收集，并且该化合物可以再次用于上述化合物B和化合物C的反应。在这种情况下，需要时，可以使用另外的化合物B。因此，在本发明中，可以有效地使用化合物G，因此可以改善制备方法的效率。
化合物G的氧化反应可以根据文献(例如，Organic Process Research＆Development，16(5)，1082-1089，2012)中描述的已知方法进行。化合物G的氧化反应可以通过使化合物G与氧化剂接触来进行。氧化剂的实例包括次氯酸盐，例如次氯酸钠、次氯酸钾等，Oxone，过氧化氢，氧气等。化合物G的氧化反应可以在催化剂例如氧化铁、硫酸铁、铑催化剂等存在下进行。化合物G的氧化反应可以在溶剂存在下进行。氧化剂的量可以根据氧化剂的种类适当变化，并且其优选为1mol以上，更优选为1.1mol以上，进一步更优选为1.2mol以上，每1mol化合物G。氧化剂的量的上限优选为10mol，更优选为5mol，进一步更优选为2mol，每1mol化合物G。溶剂的实例包括水、乙酸乙酯、氯仿等。相对于化合物G的体积，溶剂的量优选为1至10倍量，特别优选为3至8倍量。氧化反应的温度优选为0℃以上，更优选为10℃以上，并且优选为30℃以下，更优选为20℃以下。反应时间根据反应温度和反应压力而变化，并且其优选为1至5小时。反应压力可以为常压、加压或减压，优选为常压或加压。反应压力优选为0.01至0.5MPa(表压)。反应气氛可以是空气气氛或惰性气体气氛氮气等。
化合物B和化合物C的反应可以在氧化剂存在下进行。氧化剂有助于在化合物B和化合物C的反应中产生的化合物D的氧化反应。
氧化剂的实例包括过氧化氢、二氧化锰、2,3-二氯-5,6-二氰基-对苯醌(DDQ)、次氯酸、过硫酸钾、氧气、氯气等。
尽管加入氧化剂的时间没有限制，但化合物B和化合物C可以在预先存在氧化剂的反应体系中反应，或者可以将氧化剂加入到存在化合物B和化合物C的反应体系中。氧化剂的量可以根据氧化剂的种类等适当变化，并且其优选为1mol以上，特别优选为1.5mol以上，每1mol化合物C。氧化剂的量的上限优选为10mol，更优选为5mol，特别优选为2mol，每1mol化合物C。
当使用氧化剂时，化合物B的量优选为超过1mol的量，更优选为1.05mol以上，特别优选为1.1mol以上，每1mol化合物C，并且优选为3mol以下，特别优选为2.5mol以下，每1mol化合物C。
在本发明中，化合物B也显示出如上所述的氧化作用，因此使用氧化剂不是必需的。
本发明的制备方法的优选实施方案是以下的实施方案。
(1) 通过使化合物B与化合物C在碱性化合物存在下反应进行的噁二唑衍生物A的制备方法。
(2) 通过使化合物B与化合物C在碱性化合物存在下反应以得到含有噁二唑衍生物A和化合物G的反应产物，并通过将噁二唑衍生物A和化合物G中的每个从反应产物中分离进行的噁二唑衍生物A和化合物G的制备方法。
(3) 通过使(2)的方法中的化合物G氧化得到化合物B，并通过使所得化合物B与化合物C在碱性化合物存在下反应进行的噁二唑衍生物A的制备方法。
(4) 通过使化合物F与羟胺反应来制备上述(1)至(3)中的化合物C的噁二唑衍生物A的制备方法。
优选实施方案的概念如下式所示。
Figure 59157DEST_PATH_IMAGE014
在本发明的制备方法中，可以在使用各化合物之前或下一步骤之前进行预处理例如脱水处理、纯化处理等，并且可以在反应之后进行后处理例如分离处理、纯化处理等。
优选将通过本发明的制备方法得到的噁二唑衍生物A进行纯化处理以得到纯度取决于目的的噁二唑衍生物A。作为纯化处理方法，可以采用公知的或通常已知的纯化方法例如液体分离、过滤、蒸馏、重结晶、再沉淀、色谱处理等。
根据本发明的制备方法，基于(C)，可以以50mol%以上，优选70mol%以上，更优选80mol%以上的产率，制备噁二唑衍生物A。
通过本发明的制备方法得到的噁二唑衍生物A具有高的生理活性，并且是可用于医疗或农药领域的化合物。
实施例
以下通过参考实施例详细地说明本发明，这些实施例不应解释为限制性的。在实施例中，%表示mol%。
[定量分析]
在各实施例中，在以下条件下进行使用高效液相色谱(HPLC)的分析。
在以下条件下进行使用HPLC的分析。
仪器：Agilent Technologies 1260 Infinity
柱：YMC-Pack ODS-AM AM12S05-1546WT(150×4.6mmI.D.，S-5μm，12nm)
流速：0.6ml/min
洗脱液：0.1%磷酸盐缓冲溶液(0.1% Et3+H3PO4水溶液)：CH3CN=50:50至20:80 (0-20min)，20:80 (20-30min)
检测器：二极管阵列检测器，测量波长：254nm。
[实施例1]
将噻吩-2-甲醛(2-甲酰基噻吩：1.02g，9.1mmol)和乙醇(14mL；沸点78℃)装入玻璃茄形烧瓶中以得到混合物。向混合物中加入苄胺肟(1.25g，9.2mmol)和碳酸钾(0.13g，0.94mmol)，并将混合物在搅拌下加热回流30.5小时。通过过滤收集沉淀的固体，并用乙醇和水洗涤以得到由下式表示的3-苯基-5-(噻吩-2-基)-1,2,4-噁二唑(在下文中称为化合物A-1)，产率为33% (基于噻吩-2-甲醛的量)。
Figure 300782DEST_PATH_IMAGE015
[实施例2]
将噻吩-2-甲醛(2.02g，18.0mmol)和乙醇(9mL)装入玻璃茄形烧瓶中以得到混合物。向混合物中加入苄胺肟(1.23g，9.0mmol)和氢氧化钾(0.053g，0.95mmol)，并将混合物在搅拌下加热回流30小时。通过使用HPLC的定量分析，确认得到化合物A-1，产率为73% (基于苄胺肟的量)。
[实施例3]
将噻吩-2-甲醛(2.12g，18.9mmol)和二甲基亚砜(9mL)装入玻璃茄形烧瓶中以得到混合物。向混合物中加入苄胺肟(1.23g，9.03mmol)和氢氧化钾(0.058g，1.03mmol)，并将混合物在78℃下加热搅拌30小时。通过使用HPLC的定量分析，确认得到化合物A-1，产率为66%(基于苄胺肟的量)。
[实施例4]
将噻吩-2-甲醛(2.12g，18.9mmol)和环丁砜(9mL)装入玻璃茄形烧瓶中以得到混合物。向混合物中加入苄胺肟(1.23g，9.00mmol)和氢氧化钾(0.12g，2.13mmol)，并将混合物在78℃下加热搅拌15小时。通过使用HPLC的定量分析，确认得到化合物A-1，产率为90%(基于苄胺肟的量)。
[实施例5]
将噻吩-2-甲醛(42.7g，380mmol)和叔戊醇(39.9g)装入玻璃茄形烧瓶中以得到混合物。向混合物中加入苄胺肟(24.5g，180mmol)和氢氧化钾(2.42g，43.1mmol)，并将混合物加热回流1.5小时，使用分子筛进行脱水处理。通过使用HPLC的定量分析，确认得到化合物A-1，产率为95% (基于苄胺肟的量)。
[实施例6]
将噻吩-2-甲醛(42.0g，375mmol)和叔戊醇(39.9g；沸点102℃)装入玻璃茄形烧瓶中以得到混合物。向混合物中加入苄胺肟(24.4g，179mmol)和碳酸钾(4.98g，36.0mmol)，并将混合物加热回流3小时，使用分子筛进行脱水处理。通过使用HPLC的定量分析，确认得到化合物A-1，产率为96% (基于苄胺肟的量)。
[实施例7]
将噻吩-2-甲醛(21.1g，188mmol)和叔戊醇(19.9g)装入玻璃茄形烧瓶中以得到混合物。向混合物中加入苄胺肟(12.2g，89.6mmol)和氢氧化钾(1.20g，21.4mmol)，并将混合物在搅拌下加热回流30小时。通过使用HPLC的定量分析，确认得到化合物A-1，产率为94%(基于苄胺肟的量)。
[实施例8]
将噻吩-2-甲醛(2.12g，18.9mmol)和环丁砜(10.8g)装入玻璃茄形烧瓶中以得到混合物。向混合物中加入苄胺肟(1.22g，8.96mmol)和氢氧化钾(0.593g，10.6mmol)，并将混合物在78℃下加热搅拌4小时。通过使用HPLC的定量分析，确认得到化合物A-1，产率为55%(基于苄胺肟的量)。
[实施例9]
将苄胺肟(297g，2.18mol)、氢氧化钾(11.7g，0.208mol)和叔戊醇(1.22kg)装入玻璃茄形烧瓶中以得到混合物。通过将混合物在搅拌下加热回流进行共沸脱水处理。向所得混合物中加入噻吩-2-甲醛(446g，3.97mol)，并将混合物加热回流3小时，进行共沸脱水。通过使用HPLC的定量分析，确认得到化合物A-1，产率为100% (基于噻吩-2-甲醛的一半量；基于苄胺肟的量的产率为91%)。
[实施例10]
将噻吩-2-甲醛(2.12g，18.9mmol)和环丁砜(10.8g；8.6ml)装入玻璃茄形烧瓶中以得到混合物。向混合物中加入苄胺肟(1.22g，8.99mmol)和氢氧化钾(0.296g，5.27mmol)，并将混合物在78℃下加热搅拌4小时。通过使用HPLC的定量分析，确认得到化合物A-1，产率为84% (基于苄胺肟的量)。
[实施例11]
将实施例9中得到的含有化合物A-1和噻吩-2-甲醇的溶液过滤以得到化合物A-1，产率为97% (基于实施例9中使用的噻吩-2-甲醛的一半量)。另外，收集噻吩-2-甲醇，基于用于反应的噻吩-2-甲醛的量，产率为46%。使收集的噻吩-2-甲醇与次氯酸钠进行氧化反应以得到噻吩-2-甲醛，产率为87%。
[实施例12]
将苄腈(451g，4.38mol)、叔戊醇(951g)和水(241g)装入玻璃茄形烧瓶中以得到混合物。向混合物中加入50%羟胺水溶液(360g，5.45mol)，并将混合物在50℃下加热搅拌3小时以得到含有苄胺肟的溶液。通过使用HPLC的定量分析，确认得到由下式(C-1)表示的苄胺肟，产率为100%。
以与实施例9相同的方式进行反应，不同之处在于使用得到的苄胺肟溶液代替实施例9中使用的苄胺肟。通过使用HPLC分析产物，确认得到化合物A-1，产率为100% (基于噻吩-2-甲醛的一半量)。
Figure 139688DEST_PATH_IMAGE016
[实施例13]
以与实施例12相同的方式进行反应，不同之处在于使用实施例11中得到的噻吩-2-甲醛代替实施例12中使用的市售产品。通过使用HPLC分析产物，确认得到化合物A-1，产率为100% (基于噻吩-2-甲醛的一半量)。
[实施例14至16]
以与实施例10相同的方式进行反应，不同之处在于使用哌啶作为碱性化合物，改变溶剂的种类、装入比例和反应时间。结果集中示于表1中。
Figure 783158DEST_PATH_IMAGE018
*在表中，化合物(b)为噻吩-2-甲醛，并且化合物(c)为苄胺肟。
*产率基于化合物(c)计算。
工业实用性
根据本发明，可以提供通过简单的程序和高生产效率进行的1,2,4-噁二唑衍生物的制备方法。
本申请基于在日本于2015年3月6日提交的第2005-044489号专利申请和于2015年11月16日提交的第2015-223822号专利申请，其内容全部包括在本文中。

Claims (13)

1.一种制备由下式(A)表示的1,2,4-噁二唑衍生物的方法，该方法包括使由下式(B)表示的化合物和由下式(C)表示的化合物在碱性化合物存在下反应；
Figure DEST_PATH_IMAGE001
其中
Ar为芳族基团或具有一个或多个取代基的芳族基团，
W、X、Y和Z各自独立地为-S-、-N=、-CH=或-CR=，并且选自W、X、Y和Z中的一个为-S-，和
R为具有1至5个碳原子的烷基、具有1至3个碳原子的烷氧基、具有1至3个碳原子的卤代烷基、具有1至3个碳原子的卤代烷氧基或卤素原子，并且
由式(B)表示的化合物的反应量为1.8mol以上，每1mol由式(C)表示的化合物。
2.根据权利要求1的方法，该方法包括使由下式(B)表示的化合物与由下式(C)表示的化合物在碱性化合物存在下反应以得到含有由下式(A)表示的1,2,4-噁二唑衍生物和由下式(G)表示的化合物的反应产物，然后通过分离从反应产物中除去由下式(G)表示的化合物；
Figure DEST_PATH_IMAGE002
其中每个符号如权利要求1中所定义。
3.根据权利要求2的方法，其中使由式(G)表示的化合物进行氧化反应以得到由式(B)表示的化合物，并使所得化合物与由式(C)表示的化合物反应。
4.根据权利要求1至3中任一项的方法，其中由式(B)表示的化合物为由下式(B1)表示的化合物，并且由式(A)表示的1,2,4-噁二唑衍生物为由下式(A1)表示的化合物；
Figure DEST_PATH_IMAGE003
其中Ar如权利要求1中所定义。
5.根据权利要求1至3中任一项的方法，其中Ar为苯基或具有一个或多个取代基的苯基。
6.根据权利要求1至3中任一项的方法，其中由式(B)表示的化合物与由式(C)表示的化合物的反应在溶剂存在下进行。
7.根据权利要求1至3中任一项的方法，其中由式(B)表示的化合物与由式(C)表示的化合物的反应在脱水下进行。
8.根据权利要求1至3中任一项的方法，其中所述碱性化合物为至少一种选自碱金属碳酸盐、碱土金属碳酸盐、碱金属氢氧化物和碱土金属氢氧化物的无机碱性化合物。
9.根据权利要求8的方法，其中所述无机碱性化合物的用量为2mol以下，每1mol由式(C)表示的化合物。
10.根据权利要求1至3中任一项的方法，其中所述碱性化合物为有机碱性化合物，并且所述有机碱性化合物的用量为0.3mol以上，每1mol由式(C)表示的化合物。
11.根据权利要求1至3中任一项的方法，其中由式(C)表示的化合物通过使由下式(F)表示的化合物与羟胺反应得到，然后使所得化合物与由式(B)表示的化合物反应；
Figure DEST_PATH_IMAGE004
其中Ar如权利要求1中所定义。
12.根据权利要求1至3中任一项的方法，其中使由式(C)表示的化合物进行脱水，然后与由式(B)表示的化合物反应。
13.根据权利要求11的方法，其中使由式(F)表示的化合物与羟胺在溶剂中反应以得到由式(C)表示的化合物与溶剂的混合物，然后使所得混合物与由式(B)表示的化合物反应。
CN201680014000.4A 2015-03-06 2016-03-03 制备1,2,4-噁二唑衍生物的方法 Active CN107406437B (zh)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2015044489 2015-03-06
JP2015-044489 2015-03-06
JP2015223822 2015-11-16
JP2015-223822 2015-11-16
PCT/JP2016/056553 WO2016143655A1 (ja) 2015-03-06 2016-03-03 １，２，４－オキサジアゾール誘導体の製造方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN107406437A CN107406437A (zh) 2017-11-28
CN107406437B true CN107406437B (zh) 2021-01-05

Family

ID=56879506

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201680014000.4A Active CN107406437B (zh) 2015-03-06 2016-03-03 制备1,2,4-噁二唑衍生物的方法

Country Status (7)

Country Link
US (1) US10035793B2 (zh)
EP (1) EP3266775B1 (zh)
JP (1) JP6536670B2 (zh)
KR (1) KR102541668B1 (zh)
CN (1) CN107406437B (zh)
MX (1) MX2017011383A (zh)
WO (1) WO2016143655A1 (zh)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2024089191A1 (en) 2022-10-27 2024-05-02 Syngenta Crop Protection Ag Microbiocidal heterobicyclic dihydrooxadiazine derivatives

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2007093827A1 (en) * 2006-02-15 2007-08-23 Istituto Di Ricerche Di Biologia Molecolare P. Angeletti Spa Thiophene and thiazole substituted trifluoroethanone derivatives as histone deacetylase (hdac) inhibitors
CN101370496A (zh) * 2006-01-11 2009-02-18 埃科特莱茵药品有限公司 作为s1p1/edg1受体促效剂的新型噻吩衍生物
CN101528726A (zh) * 2006-09-07 2009-09-09 埃科特莱茵药品有限公司 用作s1p1/edg1受体激动剂的噻吩衍生物
WO2014127195A1 (en) * 2013-02-15 2014-08-21 Monsanto Technology Llc 3,5-disubstituted-4,5-dihydro-1,2,4-oxadiazoles for controlling nematode pests

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7576220B2 (en) * 2006-04-06 2009-08-18 Rikkyo Gakuin Method of producing 1,2,4-oxadiazole derivatives
CA2876215A1 (en) 2012-07-02 2014-01-09 Monsanto Technology Llc Processes for the preparation of 3,5-disubstituted-1,2,4-oxadiazoles

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101370496A (zh) * 2006-01-11 2009-02-18 埃科特莱茵药品有限公司 作为s1p1/edg1受体促效剂的新型噻吩衍生物
WO2007093827A1 (en) * 2006-02-15 2007-08-23 Istituto Di Ricerche Di Biologia Molecolare P. Angeletti Spa Thiophene and thiazole substituted trifluoroethanone derivatives as histone deacetylase (hdac) inhibitors
CN101528726A (zh) * 2006-09-07 2009-09-09 埃科特莱茵药品有限公司 用作s1p1/edg1受体激动剂的噻吩衍生物
WO2014127195A1 (en) * 2013-02-15 2014-08-21 Monsanto Technology Llc 3,5-disubstituted-4,5-dihydro-1,2,4-oxadiazoles for controlling nematode pests

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Biological Evaluation and Spectral Studies of Asymmetrical 3,5-Disubstituted-1,2,4-Oxadiazoles;Yogesh S. Patel，等;《International Research Journal of Pure & Applied Chemistry》;20140213;第4卷(第3期);第315-326页 *
Microwave assisted synthesis of 3,5-disubstituted 1,2,4-oxadiazoles from substituted amidoximes and benzoyl cyanides;Shivaji Kandre，等;《Tetrahedron Letters》;20130503;第54卷;第3526-3529页 *
Synthesis anti-inflammatory and anticancer activity evaluation of some pyrazole and oxadiazole derivatives;Sham M. Sondhi，等;《Med Chem Res》;20111106;第21卷;第3043-3052页 *

Also Published As

Publication number Publication date
JP6536670B2 (ja) 2019-07-03
US20180037578A1 (en) 2018-02-08
EP3266775A1 (en) 2018-01-10
KR20170122795A (ko) 2017-11-06
US10035793B2 (en) 2018-07-31
MX2017011383A (es) 2017-12-20
EP3266775B1 (en) 2021-04-28
JPWO2016143655A1 (ja) 2017-12-14
CN107406437A (zh) 2017-11-28
KR102541668B1 (ko) 2023-06-08
EP3266775A4 (en) 2018-08-01
WO2016143655A1 (ja) 2016-09-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR20080072738A (ko) 아미도-페녹시벤조산 화합물의 제조를 위한 화학적 방법
JP2017507185A (ja) オレキシン受容体拮抗剤としてのピペリジン誘導体
CN107406437B (zh) 制备1,2,4-噁二唑衍生物的方法
KR102027388B1 (ko) 고순도 일라프라졸 결정형 b의 제조방법
EP2643306B1 (en) Process for the preparation of deferasirox
CN108864084B (zh) 一组阿哌沙班有关物质及其制备方法
JP5167242B2 (ja) 複素環式誘導体の製造方法
KR20010041948A (ko) 공유도체를 퍼보레이트로 산화시켜 술피닐 유도체를화학적으로 제조하는 방법
US7081534B2 (en) Process for the preparation of pantoprazole and salts thereof
CN102250083B (zh) 一种齐拉西酮制备方法
WO2007117027A1 (ja) 有機酸化物の製造方法
AU2006307471A1 (en) An improved process for preparation of irbesartan
CN102952119A (zh) 一种雷贝拉唑钠的制备方法
KR20230026411A (ko) 방향족 에터 화합물의 제조 방법
WO2016143654A1 (ja) １，２，４－オキサジアゾール誘導体の製造方法
WO2006049486A1 (en) A PREPARATION METHOD FOR SUBSTITUTED 2-(2-PYRIDYLMETHOYLSULPHINYL)-l-H-BENZIMID AZOLES
WO2008032702A1 (fr) Composé de fluorobore ayant un noyau aromatique ou sel de celui-ci, et procédé de fabrication du composé ayant un noyau aromatique fusionné à un éther cyclique à l'aide de celui-ci
CN110627657B (zh) 一种新的舍曲林类似物及其制备方法和应用
CN113943281B (zh) 异恶唑嘧啶衍生物的合成方法及其应用
EP0748803B1 (en) Process for producing carboxylic acid derivative
KR100359256B1 (ko) 란소프라졸의 개선된 제조방법
CN109071438B (zh) 用于制备非索非那定和其中使用的中间体的方法
JP4261839B2 (ja) アミノイミダゾール化合物の製造方法
CN109053561A (zh) 一种质子泵抑制剂药物中羟甲基吡啶氮氧化衍生物的合成方法
JP2018070446A (ja) １，２，４−オキサジアゾール誘導体の製造方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
CB02 Change of applicant information
CB02 Change of applicant information

Address after: Tokyo, Japan

Applicant after: AGC Corporation

Address before: Tokyo, Japan, Japan

Applicant before: Asahi Glass Co., Ltd.

GR01 Patent grant
GR01 Patent grant