JP2008511586A5

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Publication number: JP2008511586A5
Application number: JP2007528875A
Authority: JP
Filing date: 2005-08-31
Publication date: 2008-10-16
Anticipated expiration: 2025-08-31

Claims

式Ｉ

［式中、
Ｒ１は、−Ｕ−Ａであり、その際、
Ｕは、直接的な結合又はメチレン（−ＣＨ₂−）であり、
Ａは、フェニル、ピリジニル、チオフェニル又は、Ｒ１１及び／又はＲ１１１で置換されたフェニルであり、その際、
Ｒ１１は、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ、完全にもしくは大部分がフッ素で置換されたＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシ、フェノキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシカルボニル、モルホリノ又はジ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルアミノであり、
Ｒ１１１は、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシル又はＣ₁〜Ｃ₄−アルキルであり、
Ｒ２は、アミノ、カルボキシル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシカルボニル、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ３又は−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５であり、その際、
Ｒ３は、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₄−アルケニル、Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルキル、トリフルオロメチル、フェニル、Ｒ３１及び／又はＲ３１１で置換されたフェニル、フラニル、イミダゾール−４−イル、ピリジニル、Ｒ３２で置換されたＣ₁〜Ｃ₄−アルキル又は１Ｎ−（Ｒ３３）−ピペリジニルであり、その際、
Ｒ３１は、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシカルボニル、Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルキルメトキシ、モルホリノ又はモノ−もしくはジ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルアミノであり、
Ｒ３１１は、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、ヒドロキシル又はＣ₃〜Ｃ₇−シクロアルキルメトキシであるか、又はＲ３１及びＲ３１１は、一緒になって、Ｃ₁〜Ｃ₂−アルキレンジオキシ基であり、
Ｒ３２は、ヒドロキシル、フェニル−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ、フェニル、Ｒ３２１及び／又はＲ３２１１で置換されたフェニル、モノ−もしくはジ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルアミノ、モルホリノ又は４Ｎ−（Ｒ３２２）−ピペラジン−１−イルであり、その際、
Ｒ３２１は、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシカルボニル、Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルキルメトキシ又はモノ−もしくはジ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルアミノであり、
Ｒ３２１１は、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、ヒドロキシル又はＣ₃〜Ｃ₇−シクロアルキルメトキシであるか、又はＲ３２１及びＲ３２１１は、一緒になって、Ｃ₁〜Ｃ₂−アルキレンジオキシ基であり、
Ｒ３２２は、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルであり、
Ｒ３３は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル又はＣ₁〜Ｃ₄−アルキルカルボニルであり、
Ｒ４は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｒ４１で置換されたＣ₂〜Ｃ₄−アルキル、フェニル、Ｒ４２及び／又はＲ４２１で置換されたフェニル又はピリジニルであり、その際、
Ｒ４１は、ヒドロキシル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ、モノ−もしくはジ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルアミノ又はモルホリノであり、
Ｒ４２は、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシカルボニル、Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルキルメトキシ又はモノ−もしくはジ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルアミノであり、
Ｒ４２１は、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、ヒドロキシル又はＣ₃〜Ｃ₇−シクロアルキルメトキシであるか、又はＲ４２及びＲ４２１は、一緒になって、Ｃ₁〜Ｃ₂−アルキレンジオキシ基であり、
Ｒ５は、水素又はＣ₁〜Ｃ₄−アルキルであるか、又はＲ４及びＲ５は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、複素環の基Ｈｅｔを形成し、その際、
Ｈｅｔは、モルホリノ又は４Ｎ−（Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル）−ピペラジン−１−イルである］で示される化合物並びにこれらの化合物の塩。
式Ｉで示され、その式中、
Ｒ１は、−Ｕ−Ａであり、その際、
Ｕは、直接的な結合又はメチレン（−ＣＨ₂−）であり、
Ａは、フェニル、ピリジニル、チオフェニル、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ）−フェニル又はＲ１１で置換されたフェニルであり、その際、
Ｒ１１は、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ、完全にもしくは大部分がフッ素で置換されたＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシ、フェノキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシカルボニル、モルホリノ又はジ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルアミノであり、
Ｒ２は、アミノ、カルボキシル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシカルボニル、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ３又は−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５であり、その際、
Ｒ３は、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₄−アルケニル、Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルキル、トリフルオロメチル、フェニル、Ｒ３１で置換されたフェニル、フラニル、イミダゾール−４−イル、ピリジニル、Ｒ３２で置換されたＣ₁〜Ｃ₄−アルキル又は１Ｎ−（Ｒ３３）−ピペリジニルであり、その際、
Ｒ３１は、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ、モルホリノ又はジ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルアミノであり、
Ｒ３２は、ヒドロキシル、フェニル−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ、フェニル、Ｒ３２１で置換されたフェニル、ジ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルアミノ、モルホリノ又は４Ｎ−（Ｒ３２２）−ピペラジン−１−イルであり、その際、
Ｒ３２１は、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシであり、
Ｒ３２２は、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルであり、
Ｒ３３は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル又はＣ₁〜Ｃ₄−アルキルカルボニルであり、
Ｒ４は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｒ４１で置換されたＣ₂〜Ｃ₄−アルキル、フェニル、Ｒ４２で置換されたフェニル又はピリジニルであり、その際、
Ｒ４１は、ヒドロキシル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ、ジ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルアミノ又はモルホリノであり、
Ｒ４２は、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ又はジ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルアミノであり、
Ｒ５は、水素又はＣ₁〜Ｃ₄−アルキルであるか、又はＲ４及びＲ５は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、複素環の基Ｈｅｔを形成し、その際、
Ｈｅｔは、モルホリノ又は４Ｎ−（Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル）−ピペラジン−１−イルである、請求項１記載の化合物並びにこれらの化合物の塩。
式Ｉで示され、その式中、
Ｒ１は、−Ｕ−Ａであり、その際、
Ｕは、直接的な結合又はメチレン（−ＣＨ₂−）であり、
Ａは、フェニル、ピリジニル、チオフェニル、ジメトキシフェニル又はＲ１１で置換されたフェニルであり、その際、
Ｒ１１は、メチル、ｔ−ブチル、塩素、フッ素、臭素、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシ、フェノキシ、メトキシカルボニル、モルホリノ又はジメチルアミノであり、
Ｒ２は、アミノ、カルボキシル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシカルボニル、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ３又は−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５であり、その際、
Ｒ３は、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₄−アルケニル、Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルキル、トリフルオロメチル、フェニル、Ｒ３１で置換されたフェニル、フラニル、イミダゾール−４−イル、ピリジニル、Ｒ３２で置換されたＣ₁〜Ｃ₄−アルキル又は１Ｎ−（Ｒ３３）−ピペリジニルであり、その際、
Ｒ３１は、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ、モルホリノ又はジ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルアミノであり、
Ｒ３２は、ヒドロキシル、フェニル−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ、フェニル、Ｒ３２１で置換されたフェニル、ジ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルアミノ、モルホリノ又は４Ｎ−（Ｒ３２２）−ピペラジン−１−イルであり、その際、
Ｒ３２１は、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシであり、
Ｒ３２２は、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルであり、
Ｒ３３は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル又はＣ₁〜Ｃ₄−アルキルカルボニルであり、
Ｒ４は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｒ４１で置換されたＣ₂〜Ｃ₄−アルキル、フェニル、Ｒ４２で置換されたフェニル又はピリジニルであり、その際、
Ｒ４１は、ヒドロキシル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ、ジ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルアミノ又はモルホリノであり、
Ｒ４２は、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ又はジ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルアミノであり、
Ｒ５は、水素又はＣ₁〜Ｃ₄−アルキルであるか、又はＲ４及びＲ５は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、複素環の基Ｈｅｔを形成し、その際、
Ｈｅｔは、モルホリノ又は４Ｎ−（Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル）−ピペラジン−１−イルである、請求項１記載の化合物並びにこれらの化合物の塩。
式Ｉで示され、その式中、
Ｒ１は、−Ｕ−Ａであり、その際、
Ｕは、直接的な結合又はメチレン（−ＣＨ₂−）であり、
Ａは、フェニル又はＲ１１で置換されたフェニルであり、その際、
Ｒ１１は、メチル、塩素、フッ素、臭素、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、メトキシ、フェノキシ、メトキシカルボニル又はジメチルアミノであり、
Ｒ２は、アミノ、カルボキシル、メトキシカルボニル、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ３又は−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５であり、その際、
Ｒ３は、メチル、ビニル、シクロプロピル、シクロヘキシル、トリフルオロメチル、フェニル、Ｒ３１で置換されたフェニル、フラニル、イミダゾール−４−イル、ピリジニル、Ｒ３２で置換されたＣ₁〜Ｃ₂−アルキル又は１Ｎ−（Ｒ３３）−ピペリジニルであり、その際、
Ｒ３１は、メトキシ、モルホリノ又はジメチルアミノであり、
Ｒ３２は、ヒドロキシル、ベンジルオキシ、メトキシ、フェニル、Ｒ３２１で置換されたフェニル、ジメチルアミノ、モルホリノ又は４Ｎ−メチル−ピペラジン−１−イルであり、その際、
Ｒ３２１は、メトキシであり、
Ｒ３３は、水素、メチル又はアセチルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、２−（Ｒ４１）−エチル、フェニル、Ｒ４２で置換されたフェニル又はピリジニルであり、その際、
Ｒ４１は、ヒドロキシル、メトキシ、ジメチルアミノ又はモルホリノであり、
Ｒ４２は、メトキシ又はジメチルアミノであり、
Ｒ５は、水素又はメチルであるか、又はＲ４及びＲ５は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、複素環の基Ｈｅｔを形成し、その際、
Ｈｅｔは、モルホリノ又は４Ｎ−メチル−ピペラジン−１−イルである、請求項１記載の化合物並びにこれらの化合物の塩。
式Ｉで示され、その式中、
Ｒ１は、−Ｕ−Ａであり、その際、
Ｕは、直接的な結合であり、
Ａは、フェニル又はＲ１１で置換されたフェニルであり、その際、
Ｒ１１は、フッ素、臭素、トリフルオロメチル又はメトキシであり、
Ｒ２は、フェニル環がトリアゾロフタラジン骨格のアミノ基に結合される結合位置に対してメタ位又はパラ位で結合されており、かつアミノ、カルボキシル、メトキシカルボニル、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ３又は−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５であり、その際、
Ｒ３は、メチル、ビニル、シクロプロピル、シクロヘキシル、トリフルオロメチル、フェニル、Ｒ３１で置換されたフェニル、フラニル、イミダゾール−４−イル、ピリジニル、Ｒ３２で置換されたＣ₁〜Ｃ₂−アルキル又は１Ｎ−（Ｒ３３）−ピペリジニルであり、その際、
Ｒ３１は、メトキシ、モルホリノ又はジメチルアミノであり、
Ｒ３２は、ヒドロキシル、ベンジルオキシ、メトキシ、フェニル、Ｒ３２１で置換されたフェニル、ジメチルアミノ、モルホリノ又は４Ｎ−メチル−ピペラジン−１−イルであり、その際、
Ｒ３２１は、メトキシであり、
Ｒ３３は、水素、メチル又はアセチルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、２−（Ｒ４１）−エチル、フェニル、Ｒ４２で置換されたフェニル又はピリジニルであり、その際、
Ｒ４１は、ヒドロキシル、メトキシ、ジメチルアミノ又はモルホリノであり、
Ｒ４２は、メトキシ又はジメチルアミノであり、
Ｒ５は、水素又はメチルであるか、又はＲ４及びＲ５は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、複素環の基Ｈｅｔを形成し、その際、
Ｈｅｔは、モルホリノ又は４Ｎ−メチル−ピペラジン−１−イルである、請求項１記載の化合物並びにこれらの化合物の塩。
式Ｉで示され、その式中、
Ｒ１は、−Ｕ−Ａであり、その際、
Ｕは、直接的な結合であり、
Ａは、フェニル又はＲ１１で置換されたフェニルであり、その際、
Ｒ１１は、フッ素、臭素、塩素、トリフルオロメチル、メチル又はメトキシであり、
Ｒ２は、フェニル環がトリアゾロフタラジン骨格のアミノ基に結合される結合位置に対してメタ位又はパラ位で結合されており、かつアミノ、カルボキシル、メトキシカルボニル、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ３又は−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５であり、その際、
Ｒ３は、メチル、ビニル、シクロプロピル、シクロヘキシル、トリフルオロメチル、フェニル、Ｒ３１で置換されたフェニル、フラニル、イミダゾール−４−イル、ピリジニル、Ｒ３２で置換されたＣ₁〜Ｃ₂−アルキル又は１Ｎ−（Ｒ３３）−ピペリジニルであり、その際、
Ｒ３１は、メトキシ、モルホリノ又はジメチルアミノであり、
Ｒ３２は、ヒドロキシル、ベンジルオキシ、メトキシ、フェニル、Ｒ３２１で置換されたフェニル、ジメチルアミノ、モルホリノ又は４Ｎ−メチル−ピペラジン−１−イルであり、その際、
Ｒ３２１は、メトキシであり、
Ｒ３３は、水素、メチル又はアセチルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、２−（Ｒ４１）−エチル、フェニル、Ｒ４２で置換されたフェニル又はピリジニルであり、その際、
Ｒ４１は、ヒドロキシル、メトキシ、ジメチルアミノ又はモルホリノであり、
Ｒ４２は、メトキシ又はジメチルアミノであり、
Ｒ５は、水素又はメチルであるか、又はＲ４及びＲ５は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、複素環の基Ｈｅｔを形成し、その際、
Ｈｅｔは、モルホリノ、４Ｎ−メチル−ピペラジン−１−イル又は４Ｎ−エチル−ピペラジン−１−イルである、請求項１記載の化合物並びにこれらの化合物の塩。
請求項１から６までのいずれか１項記載の式Ｉの化合物であって、その式中、Ｒ１が４−メトキシ−フェニル、２−メトキシ−フェニル、２−ブロモ−フェニル、２−フルオロ−フェニル、２−（トリフルオロメチル）−フェニル、２−クロロ−フェニル、４−ブロモ−フェニル又は２−メチル−フェニルである化合物並びにこれらの化合物の塩。
式Ｉの化合物であって、以下の群：
シクロプロパンカルボン酸｛４−［３−（４−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ａ］フタラジン−６−イルアミノ］−フェニル｝−アミド、
シクロプロパンカルボン酸｛３−［３−（４−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ａ］フタラジン−６−イルアミノ］−フェニル｝−アミド、又は
１−｛４−［３−（４−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ａ］フタラジン−６−イルアミノ］−フェニル｝−１−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン
から選択される化合物。
請求項１から８までのいずれか１項記載の１種以上の式Ｉの化合物と一緒に慣用の医薬品賦形剤及び／又は助剤を含有する、肺炎又は敗血症ショックにおける急性呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）の治療用の医薬組成物。
請求項１から８までのいずれか１項記載の１種以上の式Ｉの化合物と一緒に慣用の医薬品賦形剤及び／又は助剤を含有する、急性気道疾患及び慢性気道疾患の治療用の医薬組成物。
請求項１から８までのいずれか１項記載の１種以上の式Ｉの化合物と一緒に慣用の医薬品賦形剤及び／又は助剤を含有する、鼻炎、気管支炎、気管支喘息、肺気腫及びＣＯＰＤの治療用の医薬組成物。