JP2011518811A5

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Publication number: JP2011518811A5
Application number: JP2011505534A
Authority: JP
Filing date: 2009-04-27
Publication date: 2012-06-07

Claims

式（Ｉ）を有する化合物：

（式中、
前記点線（−−−−−によって表される）は任意の二重結合を表し、
Ｒ^１は水素であり、Ｒ^２はヒドロキシエチルであるか、またはＲ^１およびＲ^２は、それらが結合する窒素原子と一緒に、１個または２個のヒドロキシ基で任意に置換されたモルホリニル環を形成し、
各Ｒ^３は独立にヒドロキシまたはＣ_１〜６アルコキシであり、
ｎは０、１、および２から選択される）
またはそのＮ−オキシド、塩、プロドラッグ、溶媒和物もしくは立体異性体（ただし、点線が二重結合を表し、Ｒ^１およびＲ^２が、それらが結合する窒素原子と一緒に、モルホリニル環を形成し、かつｎが０である化合物は除外される）。
前記点線は二重結合を表す、請求項１に記載の化合物。
前記化合物は式（Ｉｂ）

（式中、
前記点線（−−−−−によって表される）は任意の二重結合を表し、
各Ｒ^３は独立にヒドロキシまたはＣ_１〜６アルコキシであり、
ｎは０、１および２から選択され、
Ｒ^４はヒドロキシであり、
ｍは０、１および２から選択される）
を有する、請求項１に記載の化合物、またはその塩、プロドラッグ、溶媒和物もしくは立体異性体。
前記化合物は式（Ｉｃ）

（式中、
前記点線（−−−−−によって表される）は任意の二重結合を表し、
各Ｒ^３は独立にヒドロキシまたはＣ_１〜６アルコキシであり、
ｎは１および２から選択され、
Ｒ^４はヒドロキシであり、
ｍは０、１および２から選択される）
を有する、請求項１に記載の化合物、またはそのＮ−オキシド、塩、プロドラッグ、溶媒和物もしくは立体異性体。
前記化合物は式（Ｉｃ’）

（式中、
前記点線（−−−−−によって表される）は任意の二重結合を表し、
各Ｒ^３は独立にヒドロキシまたはＣ_１〜６アルコキシであり、
ｎは０、１および２から選択され、
Ｒ^４はヒドロキシであり、
ｍは１および２から選択される）
を有する、請求項１に記載の化合物、またはそのＮ−オキシド、塩、プロドラッグ、溶媒和物もしくは立体異性体。
前記化合物は式（Ｉｄ）

（式中、
各Ｒ^３は独立にヒドロキシまたはＣ_１〜６アルコキシであり、
ｎは１および２から選択され、
Ｒ^４はヒドロキシであり、
ｍは０、１および２から選択される）
を有する、請求項１に記載の化合物、またはそのＮ−オキシド、塩、プロドラッグ、溶媒和物もしくは立体異性体。
前記化合物は式（Ｉｄ’）

（式中、
各Ｒ^３は独立にヒドロキシまたはＣ_１〜６アルコキシであり、
ｎは０、１および２から選択され、
Ｒ^４はヒドロキシであり、
ｍは１および２から選択される）
を有する、請求項１に記載の化合物、またはそのＮ−オキシド、塩、プロドラッグ、溶媒和物もしくは立体異性体。
前記化合物は式（Ｉｆ）

（式中、
前記点線（−−−−−によって表される）は任意の二重結合を表し、
各Ｒ^３は独立にヒドロキシまたはＣ_１〜６アルコキシであり、
ｎは０、１、および２から選択される）
を有する、請求項１に記載の化合物、またはそのＮ−オキシド、塩、プロドラッグ、溶媒和物もしくは立体異性体。
以下の、
２−［２−（５−メチル−１−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルオキシ）−エチルアミノ］−エタノール、
４−［２−（５−メチル−１−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルオキシ）−エチル］−モルホリン４−オキシド、
６−（５−メチル−３−（２−モルホリノエトキシ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ナフタレン−１−オール、
４−（２−（１−（５−メトキシナフタレン−２−イル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルオキシ）エチル）モルホリン、
６−（５−メチル−３−（２−モルホリノエトキシ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ナフタレン−２−オール、
４−（２−（１−（６−メトキシナフタレン−２−イル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルオキシ）エチル）モルホリン、
７−（５−メチル−３−（２−モルホリノエトキシ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ナフタレン−２−オール、
４−（２−（１−（７−メトキシナフタレン−２−イル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルオキシ）エチル）モルホリン、
４−（２−（５−メチル−１−（ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルオキシ）エチル）モルホリン−２−オール、
６−（５−メチル−３−（２−モルホリノエトキシ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−１，２−ジヒドロナフタレン−１，２−ジオール、
４−（２−（１−（５，６−ジメトキシ−５，６−ジヒドロナフタレン−２−イル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルオキシ）エチル）モルホリン、
２−（２−（１−（６−メトキシナフタレン−２−イル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルオキシ）エチルアミノ）エタノール、
６−（３−（２−（２−ヒドロキシエチルアミノ）エトキシ）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ナフタレン−２−オール、
から選択される請求項１に記載の化合物、およびそれらの薬学的に許容できる塩、それらのプロドラッグ、立体異性体ならびに溶媒和物。
４−［２−（５−メチル−１−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルオキシ）−エチル］−モルホリン４−オキシドである、化合物。
請求項１から請求項１０のいずれか１項に記載の化合物の薬学的有効量と、薬学的に許容できる担体とを含む医薬組成物。
シグマ受容体に媒介される疾患または状態の治療または予防のための、請求項１１に記載の医薬組成物。
前記シグマ受容体に媒介される疾患または状態は疼痛、神経因性疼痛、炎症性疼痛、またはアロディニアおよび／もしくは痛覚過敏を伴う他の疼痛状態である、請求項１２に記載の医薬組成物。
医薬の製造のための、請求項１から請求項１０のいずれか１項に記載の化合物の使用。
前記医薬は、シグマ受容体に媒介される疾患または状態の治療または予防のためのものである、請求項１４に記載の使用。
前記シグマ受容体に媒介される疾患または状態は疼痛、神経因性疼痛、炎症性疼痛、またはアロディニアおよび／もしくは痛覚過敏を伴う他の疼痛状態である、請求項１５に記載の使用。
請求項１から請求項１０のいずれか１項に記載の化合物を調製するためのプロセスであって、
ａ１）適切な溶媒中で、および任意に触媒およびアルカリの水溶液の存在下で式（ＩＩ）の化合物を式（ＩＩＩ）の化合物と反応させて、式（ＩＶ）の化合物を得て、前記式（ＩＶ）の化合物を適切な溶媒中で式（Ｖ）の化合物とさらに反応させる工程、

または
ａ２）塩基および適切な溶媒の存在下で式（ＩＩ）の化合物を式（ＶＩ）の化合物と反応させる工程を含み、

これにより式（Ｉ）の化合物を得るプロセスであり、
式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、および（ＶＩ）の化合物の各々において、当てはまる場合、
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、およびｎは請求項１から請求項１０のいずれか１項で画定されるとおりであり、
ＬＧ１、ＬＧ２、およびＬＧ３は各々脱離基を表す、プロセス。