JP2008520742A5 - - Google Patents

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Claims (20)

  1. 式(I):
    Figure 2008520742
    の化合物、または該化合物の薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、包接化合物、多形体、ラセミ体もしくは立体異性体であって、ここで
    Xは、ヒドロキシ基;ハロゲン;ニトロ基;シアノ基;少なくとも1つのハロゲンで必要に応じて置換されているC1〜C5アルコキシ基;少なくとも1つのハロゲンで必要に応じて置換されているC1〜C6アルキル基;必要に応じて置換されているアミン;置換されているカルボニル;あるいは、置換されているスルホニルであり;
    1は、水素;少なくとも1つのハロゲン、またはアリール基で必要に応じて置換されているC1〜C6アルキル基であって、該アリール基は少なくとも1つのハロゲンで必要に応じて置換されているC1〜C6アルキル基;少なくとも1つのハロゲンで必要に応じて置換されているアリール基;−C(O)−Ra;−C(O)O−Raa;あるいは、S(O2)−アリールであり;
    2は、水素;C1〜C4アルキルであるか;あるいは、R3と一緒になり得;
    3は、水素;C1〜C4アルキル;少なくとも1つのハロゲンまたはC1〜C5アルコキシ基で必要に応じて置換されているアリール基であるか;あるいは、R3は、R2と一緒になって(=O)、=N−Rb、またはC1〜C6アルキル−アリール基もしくはアリール基で必要に応じて置換されているシクロアルキル基を形成し得;
    4およびR5は、各々独立して、水素;C1〜C6アルキル基であり得るか;あるいは、R4およびR5は、一緒になって、=CH−シクロアルキル、=CH−アミノ;または=CH−アリールを形成し得、ここで該シクロアルキルおよびアリール基は、少なくとも1つのハロゲン基、C1〜C4アルキル基、C1〜C5アルコキシ基、−CF3、−OCF3、−NO2、−CNまたは−N(CH32で必要に応じて置換されており、該アミノ基は、少なくとも1つのC1〜C4アルキル基で必要に応じて置換されており;
    aは、C1〜C6アルキル基;C1〜C5アルコキシ基;−CF3;または、少なくとも1つのハロゲン、C1〜C4アルキル基、C1〜C5アルコキシ基、ナフチル基、−CF3、−OCF3、−NO2、−CN、もしくは−N(CH32で必要に応じて置換されているアリール基であり;
    aaは、C1〜C6アルキル基;−CF3;または、少なくとも1つのハロゲン、C1〜C4アルキル基、C1〜C5アルコキシ基、ナフチル基、−CF3、−OCF3、−NO2、−CNもしくは−N(CH32で必要に応じて置換されているアリール基であり;
    bは、ヒドロキシル基またはピロリル基であり;そして
    nは、0、1、2、3または4である、
    化合物、または該化合物の薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、包接化合物、多形体、ラセミ体もしくは立体異性体。
  2. 請求項1に記載の化合物であって、Xが、F、Cl、Br、−CH3、−CH2−CH3、−CF3、および−O−CF3からなる群より選択され、nが1であり、R2及びR3が、水素であるか又は一緒になったR2およびR3が:
    Figure 2008520742
    からなる群より選択され、かつ、R4及びR5が、独立して水素及びC1〜C6アルキルであるか又は一緒になったR4およびR5が:
    Figure 2008520742
    からなる群より選択される、化合物。
  3. 式(II):
    Figure 2008520742
    の化合物、または該化合物の薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、包接化合物、多形体、ラセミ体もしくは立体異性体であって、ここで
    1はハロゲンであり;そして
    zは、5員〜6員のヘテロアリール基である;
    化合物、または該化合物の薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、包接化合物、多形体、ラセミ体もしくは立体異性体。
  4. 式(III):
    Figure 2008520742
    の化合物、または該化合物の薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、包接化合物、多形体、ラセミ体もしくは立体異性体であって、ここで
    Xは、ヒドロキシル基;ハロゲン;ニトロ基;シアノ基;少なくとも1つのハロゲンで必要に応じて置換されているC1〜C5アルコキシ基;少なくとも1つのハロゲンで必要に応じて置換されているC1〜C6アルキル基;必要に応じて置換されているアミン;置換されているカルボニル;または置換されているスルホニルであり;
    0は、Hまたは−C(O)O−(C1〜C6アルキル)であり;
    1は、水素;少なくとも1つのハロゲン、もしくはアリール基で必要に応じて置換されているC1〜C6アルキル基であって、該アリール基は少なくとも1つのハロゲンで必要に応じて置換されているC1〜C6アルキル基;少なくとも1つのハロゲンで必要に応じて置換されているアリール基;−C(O)−Ra;−C(O)OR−aa;または−S(O2)−アリールであり;
    2は、水素;C1〜C4アルキルであるか;あるいは、R3と一緒になり得;
    3は、水素;C1〜C4アルキル;少なくとも1つのハロゲンまたはC1〜C5アルコキシ基で必要に応じて置換されているアリール基であるか;あるいは、R3は、R2と一緒になって(=O)、=N−Rb、またはC1〜C6アルキル−アリール基もしくはアリール基で必要に応じて置換されているシクロアルキル基を形成し得;
    aは、C1〜C6アルキル基;C1〜C5アルコキシ基;−CF3;または、少なくとも1つのハロゲン、C1〜C4アルキル基、C1〜C5アルコキシ基、ナフチル基、−CF3、−OCF3、−NO2、−CN、もしくは−N(CH32で必要に応じて置換されているアリール基であり;
    aaは、C1〜C6アルキル基;−CF3;または、少なくとも1つのハロゲン、C1〜C4アルキル基、C1〜C5アルコキシ基、ナフチル基、−CF3、−OCF3、−NO2、−CNもしくは−N(CH32で必要に応じて置換されているアリール基であり;
    bは、ヒドロキシル基またはピロリル基であり;
    nは、0、1、2、3または4であり;
    6は、水素;アリール基で必要に応じて置換されているC1〜C6アルキル基であって、該アリール基が少なくとも1つのハロゲンで必要に応じて置換されているC1〜C6アルキル基;−C(O)−Ra;−C(O)O−Raa;−C(O)−NH−Rc;または少なくとも1つのハロゲンで必要に応じて置換されているアリール基であり;そして
    cは、C1〜C6アルキル、またはC5〜C6シクロアルキルである、
    化合物、または該化合物の薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、包接化合物、多形体、ラセミ体もしくは立体異性体。
  5. 請求項4に記載の化合物であって、Xが、BrおよびClからなる群より選択され;そしてnが0又は1であり、R0が水素又は
    Figure 2008520742
    であり、かつR2およびR3が、水素又はC1〜C4アルキル基から独立して選択されるか又は、一緒になったR2およびR3
    Figure 2008520742
    からなる群より選択される、化合物。
  6. 請求項4に記載の化合物であって、一緒になったR2およびR3がシクロヘキシル基を形成し、ここで該シクロヘキシル基は必要に応じて置換されて、式(IIIa):
    Figure 2008520742
    の化合物、または式(IIIa)の化合物の薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、包接化合物、多形体、ラセミ体もしくは立体異性体を形成し、ここで
    7は、水素、フェニル、またはベンジル基である、
    化合物。
  7. 式(IV):
    Figure 2008520742
    の化合物、または該化合物の薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、包接化合物、多形体、ラセミ体もしくは立体異性体であって、ここで
    1はハロゲンであり;そして
    8は、少なくとも1つのハロゲンもしくはアルコキシで必要に応じて置換されているフェニルである、
    化合物、または該化合物の薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、包接化合物、多形体、ラセミ体もしくは立体異性体。
  8. 式(V):
    Figure 2008520742
    の化合物、または該化合物の薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、包接化合物、多形体、ラセミ体もしくは立体異性体であって、ここで
    1はハロゲンであり;
    1は、水素;少なくとも1つのハロゲン、またはアリール基で必要に応じて置換されているC1〜C6アルキル基であって、該アリール基は少なくとも1つのハロゲンで必要に応じて置換されているC1〜C6アルキル基;少なくとも1つのハロゲンで必要に応じて置換されているアリール基;−C(O)−Ra;−C(O)O−Raa;あるいは、−S(O2)−アリールであり;
    aは、C1〜C6アルキル基;C1〜C5アルコキシ基;−CF3;または、少なくとも1つのハロゲン、C1〜C4アルキル基、C1〜C5アルコキシ基、ナフチル基、−CF3、−OCF3、−NO2、−CN、もしくは−N(CH32で必要に応じて置換されているアリール基であり;
    aaは、C1〜C6アルキル基;−CF3;または、少なくとも1つのハロゲン、C1〜C4アルキル基、C1〜C5アルコキシ基、ナフチル基、−CF3、−OCF3、−NO2、−CNもしくは−N(CH32で必要に応じて置換されているアリール基であり;
    6は、水素;アリール基で必要に応じて置換されているC1〜C6アルキル基であって、該アリール基が少なくとも1つのハロゲンで必要に応じて置換されている、C1〜C6アルキル基;−C(O)−Ra;−C(O)O−Raa;−C(O)−NH−Rc;または少なくとも1つのハロゲンで必要に応じて置換されているアリール基であり;
    cは、C1〜C6アルキル、またはC5〜C6シクロアルキルであり;そして
    qは、水素、フェニル、または−OHである
    化合物、または該化合物の薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、包接化合物、多形体、ラセミ体もしくは立体異性体。
  9. 請求項8に記載の化合物であって、R1が水素であり、Rqが−OH又はフェニルであり、R6が−C(O)O−アルキルである、化合物。
  10. 式(VI):
    Figure 2008520742
    の化合物、または該化合物の薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、包接化合物、多形体、ラセミ体もしくは立体異性体であって、ここで
    1はハロゲンであり;
    1は、水素;少なくとも1つのハロゲン、もしくはアリール基で必要に応じて置換されているC1〜C6アルキル基であって、該アリール基は少なくとも1つのハロゲンで必要に応じて置換されている、C1〜C6アルキル基;少なくとも1つのハロゲンで必要に応じて置換されているアリール基;−C(O)−Ra;−C(O)ORaa;または−S(O2)−アリールであり;
    aは、C1〜C6アルキル基;C1〜C5アルコキシ基;−CF3;または、少なくとも1つのハロゲン、C1〜C4アルキル基、C1〜C5アルコキシ基、ナフチル基、−CF3、−OCF3、−NO2、−CN、もしくは−N(CH32で必要に応じて置換されているアリール基であり;
    aaは、C1〜C6アルキル基;−CF3;または、少なくとも1つのハロゲン、C1〜C4アルキル基、C1〜C5アルコキシ基、ナフチル基、−CF3、−OCF3、−NO2、−CNもしくは−N(CH32で必要に応じて置換されているアリール基であり;
    bは、ヒドロキシル基またはピロリル基であり;
    6は、水素;アリール基で必要に応じて置換されているC1〜C6アルキル基であって、該アリール基は少なくとも1つのハロゲンで必要に応じて置換されている、C1〜C6アルキル基;−C(O)−Ra;−C(O)O−Raa;−C(O)−NH−Rc;または少なくとも1つのハロゲンで必要に応じて置換されているアリール基であり;そして
    cは、C1〜C6アルキル、またはC5〜C6シクロアルキルである
    化合物、または該化合物の薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、包接化合物、多形体、ラセミ体もしくは立体異性体。
  11. 請求項10に記載の化合物であって、R1が水素であり、そしてR6が−C(O)−Raであり、ここでRaは、C1〜C6アルキル基またはフェニル基である、化合物。
  12. 式(VII):
    Figure 2008520742
    の化合物、または該化合物の薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、包接化合物、多形体、ラセミ体もしくは立体異性体であって、ここで
    1がハロゲンである、
    化合物、または該化合物の薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、包接化合物、多形体、ラセミ体もしくは立体異性体。
  13. 式(VIII):
    Figure 2008520742
    の化合物、または該化合物の薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、包接化合物、多形体、ラセミ体もしくは立体異性体であって、ここで
    1は、ハロゲンであり;
    9は、水素または−C(O)−アルキルであり;
    10は、水素;−CH2−Rd;−C(O)−NH−Rd;または−CH2−NH−Rdであり;
    11は、水素;C1〜C6アルキル基;−CH=N−CH2−CH(OH)−Rd;または−(CH2m−NH−Reであり;
    dは、少なくとも1つのハロゲンもしくはアルコキシ基で必要に応じて置換されているC6〜C8アリール基であり;
    eは、−C(O)−Rf、または−(CH2p−CH(OH)−Rffであり;
    fは、C1〜C6アルキル基;C1〜C5アルコキシ基;ピリジニル基;C5〜C8ヘテロアリール基;または、少なくとも1つのハロゲンもしくはアルコキシ基で必要に応じて置換されているC6〜C8アリール基であり;
    ffは、C1〜C6アルキル基;ピリジニル基;C5〜C8ヘテロアリール基;または、少なくとも1つのハロゲンもしくはアルコキシ基で必要に応じて置換されているC6〜C8アリール基であり;
    mは、1、2または3であり;
    nは、0、1または2であり;そして
    pは、1、2または3である
    化合物、または該化合物の薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、包接化合物、多形体、ラセミ体もしくは立体異性体。
  14. 請求項13に記載の化合物であって、X1が、塩素または臭素であり、R9が、水素または
    Figure 2008520742
    であり、R10が、−CH2−Rd、−C(O)−NH−Rd又は−CH2−NH−Rdから選択され、R11が、C1〜C6アルキル、−(CH2m−NH−Re又は−CH=N−CH2−CH(OH)−Rdから選択される、化合物。
  15. 以下からなる群より選択される、化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、包接化合物、多形体、ラセミ体もしくは立体異性体:
    Figure 2008520742
    Figure 2008520742
    Figure 2008520742
    Figure 2008520742
    Figure 2008520742
    Figure 2008520742
    Figure 2008520742
    Figure 2008520742
    及び、
    Figure 2008520742
  16. 請求項1、3、4、6、7、8、10、12又は13のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、包接化合物、多形体、ラセミ体もしくは立体異性体、および薬学的に受容可能な賦形剤を含む、薬学的組成物。
  17. 請求項15に記載の化合物、またはその化合物の薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、包接化合物、多形体、ラセミ体もしくは立体異性体、および薬学的に受容可能な賦形剤を含む、薬学的組成物。
  18. VEGF産生または脈管形成に関連する悪性疾患、虚血性疾患、炎症性疾患および免疫性疾患の治療用薬物の製造における、請求項1、3、4、6、7、8、10、12又は13のいずれかに記載の化合物の使用であって、前記疾患が癌、糖尿病網膜症、慢性関節リウマチ、乾癬、アテローム硬化症、肥満、慢性炎症または滲出性黄班変性から選択され、かつ前記化合物がVEGF産生または脈管形成を阻害する、前記使用
  19. VEGF産生または脈管形成に関連する悪性疾患、虚血性疾患、炎症性疾患および免疫性疾患の治療用薬物の製造における、請求項15に記載の化合物の使用であって、前記疾患が癌、糖尿病網膜症、慢性関節リウマチ、乾癬、アテローム硬化症、肥満、慢性炎症または滲出性黄班変性から選択され、かつ前記化合物がVEGF産生または脈管形成を阻害する、前記使用
  20. VEGF産生または脈管形成に関連する悪性疾患、虚血性疾患、炎症性疾患および免疫性疾患の治療用薬物の製造における、請求項16又は17に記載の薬学的組成物の使用であって、前記疾患が癌、糖尿病網膜症、慢性関節リウマチ、乾癬、アテローム硬化症、肥満、慢性炎症または滲出性黄班変性から選択され、かつ前記化合物がVEGF産生または脈管形成を阻害する、前記使用
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