JP2017508733A5

JP2017508733A5 -

Info

Publication number: JP2017508733A5
Application number: JP2016550583A
Authority: JP
Filing date: 2015-02-04
Publication date: 2021-01-21
Anticipated expiration: 2035-02-04

Description

但し、上記式において、Ｒ６は、水素、ハロゲン、または、ハロゲンで随意に置換された、好ましくは、フルオロで随意に置換された、ベンジロキシ、フェノキシ、フェニル、ピラゾール、またはＣ３〜Ｃ６シクロアルキルである。

Claims

下記の式（Ｉ）で表される化合物：
但し、上記式において、
ｎは１または２であり、
Ｙは酸素または硫黄を示し、
Ｒ^１及びＲ^２は、各々、水素、重水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル（ヒドロキシメチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチルなどの、ヒドロキシまたはハロゲンで随意に置換された）、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル（ヒドロキシまたはハロゲンで随意に置換された）、または、Ｃ１〜Ｃ４アルキロキシからなる群から別々に選択され、Ｒ^３及びＲ^４は、各々、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ４アルキロキシ、ＮＲ^９Ｒ^１０、但し、Ｒ^９及びＲ^１０は、水素またはＣ１〜Ｃ４アルキル、または、一緒になって２−チアゾリジン−１、１−ジオンを形成し；または、二つのＲ^３基または共に取り上げられたＲ^３及びＲ^４基は窒素原子を含む六員複素環を形成し；
Ｒ^５は水素、ハロゲンから選択されるか、または、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチルまたはＣ１〜Ｃ４アルキロキシで随意に置換されたピリミジン−２−イル、ピリジン−２−イルまたはピラジン−２−イルから選択された複素環であり、
Ｒ^７は水素またはＣ１〜Ｃ４アルキルであり、
化２の基の環Ａは、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、オキサゼパン、または１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン環であり、但し、Ｒ^６は、各々、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ４アルキロキシ、アリール、ヘタリール、フェノキシまたはアリールＣ１〜Ｃ４アルコキシからなる群から別々に選択され、随意に置換され、但し、上記式において、アリールまたはヘタリール基は、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、またはＣ１〜Ｃ４アルキロキシで随意に置換される；
式（Ｉ）はそのいずれかの立体化学的に異性体を含む；
または、それらの薬学的に許容可能な塩。
Ｒ^７は水素であり、ｎは１であることを特徴とする請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物。
Ｒ^１及びＲ^２は水素であり、または、一つが水素であり、もう一つはヒドロキシまたはフッ素で随意に置換されたメチル、エチル、プロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、ヒドロキシまたはフッ素で随意に置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルキルであることを特徴とする請求項１または２に記載の式（Ｉ）の化合物。
Ｒ^５は水素であり、Ｒ^３及びＲ^４は、各々、別々に水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキロキシ、ＮＲ^９Ｒ^１０であり、但し、Ｒ^９及びＲ^１０は別々に水素またはＣ１〜Ｃ４アルキル、または、一緒になって２−チアゾリジン−１、１−ジオンを形成し；または、二つのＲ^３基またはＲ^３及びＲ^４は共に窒素原子を含む六員複素環の形態をとるものであることを特徴とする請求項１〜３のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
Ｒ^４は水素であり、ベンザミド基に対するメタ位のＲ^３は水素であり、及び、オルト位のＲ^３は、ハロゲン、または、Ｃ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択され、及び、Ｒ^５は、ハロゲンで随意に置換されたピリミジン−２−イル、ピリジン−２−イルまたはピラジン−２−イルから選択された複素環であることを特徴とする請求項１〜３のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
環Ａは下記の化３からなる群から選択され、
但し、上記式において、Ｒ^６は、水素、ハロゲン、または、
ハロゲンで随意に置換された、ベンジロキシ、フェノキシ、フェニル、ピラゾール、またはＣ３〜Ｃ６シクロアルキルであることを特徴とする請求項１〜５のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
ベンジロキシ、フェノキシ、フェニル、ピラゾール、またはＣ３〜Ｃ６シクロアルキルは、フルオロで置換されることを特徴とする請求項６に記載の式（Ｉ）の化合物。
下記の表に記載の化合物からなる群から選択された請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物。
式（ＩＩ）の化合物を式（ＩＩＩ）、または、式（ＩＩＩａ）の化合物と反応させる段階、
（但し、上記式において、ｎ、Ｙ、環Ａ及びＲ^１、Ｒ^２及びＲ^６は請求項１に定義の通りである）
（但し、上記式において、Ｒ^３、Ｒ^４及びＲ^５は請求項１に定義の通りである）
（但し、上記式において、Ｒ^３、Ｒ^４及びＲ^５は請求項１に定義の通りであり、Ｗは適切な脱離基である）
及び、場合によっては、得られた式（Ｉ）の化合物をその添加塩に転化させる段階、及び／または、その立体化学的に異性体を調製する段階、を含む請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物の調製方法。
請求項１〜８のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物及び薬学的に許容可能な希釈剤及び／またはキャリアを含む医薬組成物。
医薬として使用される請求項１〜８のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物。
Ｐ２Ｘ７介在症状または疾患の治療用の請求項１〜８のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
神経変性疾患、認知症、精神疾患、神経障害痛、慢性痛、ＨＩＶ誘発神経炎症及びＣＮＳ損傷、てんかん、筋骨格系の炎症過程、肝線維症、胃腸管疾患、泌尿生殖器系疾患、眼疾患、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、がん及び増殖性疾患の予防及び／または治療に使用される請求項１〜８のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。