JP2014503525A5

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Publication number: JP2014503525A5
Application number: JP2013543801A
Authority: JP
Filing date: 2011-12-16
Publication date: 2014-07-10
Anticipated expiration: 2031-12-16

Claims

式Ｉで表される化合物またはそのプロドラッグ、Ｎ−オキシド、付加塩、第四級アミン、金属複合体もしくは立体化学異性体形態物：

上式中、各Ｘは独立して、ＣまたはＮであり；
Ｒ₁はＨ、ハロゲン、Ｃ ₁−Ｃ₆アルコキシ、ＣＦ₃ およびＯＣＦ ₃ の群から選ばれ；
Ｒ₂はＨ、ハロゲン、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₃−Ｃ₇シクロアルキル、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ、およびＣＯ（Ｒ₇）からなる群より選ばれ；
Ｒ₃は−（ＣＲ₈Ｒ₉）_n−Ｒ₁₀であり；
Ｒ₄はＨ、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₃−Ｃ₇シクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₁₀アルケニル、ＳＯ₂−Ｒ₈、ＣＨ₂ＣＦ₃、ＳＯ₂ＣＨ₃または酸素原子１個を含有する４〜６員の飽和環からなる群より選ばれ；
Ｒ₅はＸがＣであるとき存在し、かつ、Ｈ、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₃−Ｃ₇シクロアルキル、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ、ＣＯ（Ｒ₇）、ＣＦ₃およびハロゲンからなる群より選ばれ；
Ｒ₅はＸがＮであるときは存在せず；
Ｒ₆はＨ、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、ＣＯＯＣＨ₃、およびＣＯＮＨＳＯ₂ＣＨ₃からなる群より選ばれ；
Ｒ₇はＯＨ、Ｏ（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）、ＮＨ₂、ＮＨＳＯ₂Ｎ（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）₂、ＮＨＳＯ₂ＮＨＣＨ₃、ＮＨＳＯ₂（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）、ＮＨＳＯ₂（Ｃ₃−Ｃ₇シクロアルキル）、およびＮ（Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル）₂、ＮＲ₈Ｒ₉、ＮＲ₉Ｒ₁₀からなる群より選ばれ；
ｎは２〜６の整数であり；
Ｒ₈およびＲ₉は各々独立して、Ｈ、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₃−Ｃ₇シクロアルキルから選ばれるか、またはＲ₈とＲ₉は一緒になってＮ、Ｓ、Ｏから選ばれる１以上のヘテロ原子を場合により含んでいてもよい４〜６員の脂肪族環を形成し；
Ｒ₁₀はＨ、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ₂Ｈ、ＣＦ₃、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ₂、ＣＯＮＲ₈Ｒ₉、ＣＯＯＲ₈、ＣＯＮＲ₈ＳＯ₂Ｒ₉、ＣＯＮ（Ｒ₈）ＳＯ₂Ｎ（Ｒ₈Ｒ₉）、ＮＲ₈Ｒ₉、ＮＲ₈ＣＯＯＲ₉、ＯＣＯＲ₈、ＮＲ₈ＳＯ₂Ｒ₉、ＳＯ₂ＮＲ₈Ｒ₉、ＳＯ₂Ｒ₈または
酸素原子１個を含有する４〜６員の飽和環からなる群より選ばれる。
Ｒ₄がＨ、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₃−Ｃ₇シクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₁₀アルケニル、ＳＯ₂−Ｒ₈または酸素原子１個を含有する４〜６員の飽和環からなる群より選ばれる、請求項１に記載の化合物。
Ｒ₁がＨ、ハロゲンからなる群より選ばれる、請求項１または２に記載の化合物。
Ｎ−Ｒ₃に対してパラ位のＲ₁がＨ、ハロゲンからなる群より選ばれ、他のＲ₁のすべてがＨである、請求項１〜３のいずれかに記載の化合物。
Ｒ₁がブロモおよびクロロからなる群より選ばれる、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ₂がＨ、ハロゲンおよびＣＯ（Ｒ₇）からなる群より選ばれる、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ₂がＨ、Ｉ、およびＣＯＮＨ₂からなる群より選ばれる、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ₃が−（ＣＲ₈Ｒ₉）_n鎖を含み、ここで、Ｒ₈およびＲ₉がＨであり、ｎが２〜４である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ₁₀がＦ、ＣＦ₃、ＯＨ、ＣＮおよびＳＯ₂ Ｒ ₈ からなる群より選ばれ、ここで、Ｒ ₈がメチルである、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ₄がＣ₃−Ｃ₇シクロアルキルまたはＣＨ₂ＣＦ₃である、請求項１および３〜９のいずれか１項に記載の化合物。
Ｎ−Ｒ₄に対してパラ位のＸがＣであり、そのＸ上のＲ₅がＦである、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
一つのＸがＮであり、他のＸがＣであり、ＮはＮ−Ｒ₄に対してパラ位にある、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
多くても１個のＲ₅がＣ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ、ハロゲン、およびＣＮからなる群より選ばれ、かつ、他のＲ₅がＨである、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ₅のすべてがＨである、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物。
下式

で表される化合物またはそのプロドラッグ、Ｎ−オキシド、付加塩、第四級アミンもしくは金属複合体である、請求項１に記載の化合物。
下式

で表される、請求項１５に記載の化合物。
医薬として使用するための請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
製薬学的に許容され得るキャリヤーおよび有効成分として請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物の治療上効果的な量を含んでなる製薬学的製剤。
請求項１８に記載の製薬学的製剤の調製方法であって、製薬学的に許容され得るキャリヤーと請求項１〜１６のいずれかに記載の化合物の治療上効果的な量を緊密に混合することを含んでなる，前記方法。
ＲＳＶの複製を阻害するための医薬として使用するための請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物の製造方法であって、下記スキーム１にしたがい、ＩＩ−ａ、ＩＩ−ｂおよびＩＩ−ｃからなる群より選ばれる化合物を化合物ＩＩＩとカップリングさせ、式（Ｉ）の誘導体（すべての置換基ＲおよびＸが請求項１に従う意味を有する）を得ることを含んでなる、前記方法。
ＲＳＶの複製を阻害するための医薬の製造のための請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物の使用。