JP2010526801A5

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Publication number: JP2010526801A5
Application number: JP2010507013A
Authority: JP
Filing date: 2008-04-28
Publication date: 2010-09-24

Claims

次式（Ｉ）の化合物

［式中、
Ｒ^１は、フェニル基（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、Ｃ_１〜４アルキル、Ｃ_１〜４アルキルチオ、Ｃ_１〜４アルコキシ、ペルフルオロ−Ｃ_１〜６アルキル、およびペルフルオロ−Ｃ_１〜６アルコキシからそれぞれ独立に選択される１または２個の置換基で置換されていてもよい）またはテトラヒドロピラニル基であり、
Ｘは、直接結合またはＮＨを表し、
Ｚは、

から選択され、
Ｒ^２およびＲ^３は、ＨまたはＣ_１〜_６アルキル（１〜３個のフッ素原子で置換されていてもよい）であり、
Ａｒは、１、２または３個の芳香環からなる芳香族基であり、該芳香環は、フェニル、ならびにＮ、ＯおよびＳからそれぞれ独立に選択される１、２または３個のヘテロ原子を含んでいる５または６員芳香族複素環からそれぞれ独立に選択され、
該芳香環は、２個以上存在する場合、縮合していても、または１つまたは複数の共有結合によって連結されていてもよく、該芳香環は、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６アルキルチオ、ペルフルオロ−Ｃ_１〜６アルキル、ペルフルオロ−Ｃ_１〜６アルキルチオ、ペルフルオロ−Ｃ_１〜６アルコキシ、Ｃ_１〜６アルコキシ、ＳＯ_２Ｒ^４、ＮＲ^５Ｒ^６、ＮＨＳＯ_２Ｒ^７、ＳＯ_２ＮＲ^８Ｒ^９、ＣＯＮＲ^１０Ｒ^１１、ＮＨＣＯＲ^１２からそれぞれ独立に選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｒ^１１およびＲ^１２は、ＨまたはＣ_１〜６アルキル（１〜３個のフッ素原子で置換されていてもよい）である］
または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物。
Ｒ^１がフェニル基（Ｆ、Ｃｌ、Ｃ_１〜４アルキル、Ｃ_１〜４アルキルチオ、およびＣ_１〜４アルコキシからそれぞれ独立に選択される１または２個の置換基で置換されていてもよい）またはテトラヒドロピラニル基である、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物。
Ｘが直接結合である、請求項１または２に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物。
Ｚが

である、請求項１から３に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物。
Ａｒが、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６アルキルチオ、ペルフルオロ−Ｃ_１〜６アルキル、ペルフルオロ−Ｃ_１〜６アルキルチオ、ペルフルオロ−Ｃ_１〜６アルコキシ、Ｃ_１〜６アルコキシ、ＳＯ_２Ｒ^４、ＮＲ^５Ｒ^６、ＮＨＳＯ_２Ｒ^７、ＳＯ_２ＮＲ^８Ｒ^９、ＣＯＮＲ^１０Ｒ^１１、ＮＨＣＯＲ^１２からそれぞれ独立に選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよいビフェニル基、ピリジニルフェニル基、またはナフチル基である、請求項１から４に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物。
Ｒ^１、Ｚ、ＸおよびＡｒが、本明細書の実施例の化合物に関連する意味を有する、請求項１から５に記載の化合物またはその塩もしくは溶媒和物。
下記の構造の１−（４−フルオロベンゾイル）−３−｛［（６−メトキシ−２−ナフチル）オキシ］メチル｝アゼチジン−３−カルボン酸

の化合物、または、薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物。
下記の構造の１−［（４−フルオロフェノキシ）カルボニル］−３−｛［（６−メトキシ−２−ナフチル）オキシ］メチル｝アゼチジン−３−カルボン酸

;
下記の構造の１−［（２−クロロフェノキシ）カルボニル］−３−｛［（６−メトキシ−２−ナフチル）オキシ］メチル｝アゼチジン−３−カルボン酸

;
下記の構造の１−［（４−メトキシフェノキシ）カルボニル］−３−｛［（６−メトキシ−２−ナフチル）オキシ］メチル｝アゼチジン−３−カルボン酸

;
下記の構造の３−｛［（４’−クロロビフェニル−４−イル）オキシ］メチル｝−１−［（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）カルボニル］アゼチジン−３−カルボン酸

;
下記の構造の３−｛［（４’−シアノビフェニル−４−イル）オキシ］メチル｝−１−［（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）カルボニル］アゼチジン−３−カルボン酸

;
下記の構造の３−｛［（４’−フルオロビフェニル−４−イル）オキシ］メチル｝−１−［（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）カルボニル］アゼチジン−３−カルボン酸

; および
下記の構造の３−｛［（４−［３−クロロピリジン−６−イル］フェニル）オキシ］メチル｝−１−［（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）カルボニル］アゼチジン−３−カルボン酸

:
から選択される化合物、または、薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物。
請求項１から８のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物（水和物を含む）と、薬学的に許容できる希釈剤、担体、または佐剤とを含む医薬組成物。
医薬として使用するための、請求項１から８のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物（水和物を含む）。
ＥＰ２拮抗作用が利益となる障害を治療する医薬として使用するための請求項９に記載の医薬組成物。
子宮内膜症、子宮筋腫（平滑筋腫）、月経過多、腺筋症、原発性および／もしくは続発性の月経困難症（性交疼痛症、排便困難症、および慢性骨盤痛の症状を含める）、または慢性骨盤痛症候群を治療する医薬の製造における、請求項１から８のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物（水和物を含む）の使用。
子宮内膜症、子宮筋腫（平滑筋腫）、月経過多、腺筋症、原発性および／もしくは続発性の月経困難症（性交疼痛症、排便困難症、および慢性骨盤痛の症状を含む）、または慢性骨盤痛症候群の治療のための請求項９に記載の医薬組成物。
下記に記載する
式（ＩＩ）の化合物

［式中、ＬＧは、Ｃｌ,Ｂｒ,Ｉ,メシラートまたはトシラートであり、
Ｒ ^１ ,ＸおよびＺは請求項１に記載された通りである］；
式（ＶＩ）の化合物

［式中、Ｒ ^１ ,ＸおよびＺは請求項１に記載された通りである］；
式（ＶＩＩＩ）の化合物

［式中、ＰＧは、ｔ−ブトキシカルボニルまたはベンジルであり、
ＺおよびＡｒは請求項１に記載された通りである］；
式（ＩＸ）の化合物

［式中、ＺおよびＡｒは請求項１に記載された通りである］；
式（ＸＩ）の化合物

［式中、ＰＧは、ｔ−ブトキシカルボニルまたはベンジルであり、
ＺおよびＡｒは請求項１に記載された通りである］；
式（ＸＩＩ）の化合物

［式中、ＰＧは、ｔ−ブトキシカルボニルまたはベンジルであり、
ＺおよびＡｒは請求項１に記載された通りである］；または
式（ＸＩＩＩ）の化合物

［式中、Ｒ１,ＸおよびＺは請求項１に記載された通りである］。
請求項１から８のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物（水和物を含む）と他の薬物との組み合わせ。