JP2008508251A5

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Publication number: JP2008508251A5
Application number: JP2007523164A
Authority: JP
Filing date: 2005-07-21
Publication date: 2008-05-15

Claims

式（Ｉ）：

［式中、
Ｘは、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、場合により１個以上のハロゲン原子によって置換されたＣ_１〜Ｃ_４アルキルスルホンアミド基、場合により１個以上のハロゲン原子によって置換されたＣ_１〜Ｃ_４アルカノイルアミド基、アリールスルホンアミド基であり；
Ｙは、−ＣＨ＝基または−Ｎ＝原子であり；
Ｚは、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル基、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシ基、シアノ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基である］
で示される新規なヘテロ環カルボン酸アミド誘導体、およびその塩。
(4-ベンジリデン-ピペリジン-1-イル)-(6-ヒドロキシ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-メタノン、
(6-ヒドロキシ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-[4-(4-メチル-ベンジリデン)-ピペリジン-1-イル]-メタノン、
[4-(4-フルオロ-ベンジリデン)-ピペリジン-1-イル]-(6-ヒドロキシ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-メタノン、
[4-(4-クロロ-ベンジリデン)-ピペリジン-1-イル]-(6-ヒドロキシ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-メタノン、および
(4-ベンジリデン-ピペリジン-1-イル)-(6-ヒドロキシ-1H-インドール-2-イル)-メタノン、
並びに、それらの塩からなる群から選ばれる請求項１の範囲内に属する、４−ベンジリデン−ピペリジン誘導体の化合物。
有効成分としての式（Ｉ）（式中、Ｘ、Ｙ、およびＺの意味は請求項１に示す通りである）で示されるヘテロ環カルボン酸アミド誘導体またはその塩の有効量、および実際に通常使用される補助物質（例えば、担体、賦形剤、希釈剤、安定化剤、湿潤剤または乳化剤、ｐＨ−および浸透圧−調整剤、香味剤、芳香剤、並びに製剤化−促進または製剤化−付与添加物）を含有する、医薬組成物。
式（Ｉ）（式中、Ｘ、ＹおよびＺの意味は請求項１に示す通りである）で示されるヘテロ環カルボン酸アミド誘導体の製造方法であって、ここで、
式（ＩＩ）：

（式中、Ｚの意味は式（Ｉ）について上記する通りである）で示される第２級アミンを、式（ＩＩＩ）：

（式中、ＸおよびＹの意味は式（Ｉ）について上記する通りである）
で示されるカルボン酸の反応性誘導体と適当な溶媒中で反応させ、
次いで場合により、その結果得られる式（Ｉ）（式中、Ｘ、Ｙ、およびＺの意味は請求項１に示す通りである）のヘテロ環カルボン酸アミド誘導体を、公知の方法によって、新規な置換基を導入するか、および／または存在する置換基を修飾しもしくは除去するか、および／または塩を形成するか、および／または塩から式（Ｉ）の化合物を遊離させるかによって、式（Ｉ）の別の化合物に変換することを特徴とする、該製造方法。
式（ＩＩＩ）（式中、ＸおよびＹの意味は請求項１に示す通りである）のカルボン酸の活性誘導体を、式（ＩＩ）（式中、Ｚの意味は請求項１に示す通りである）の第２級アミンと、好ましくは塩基の存在下で反応させることを特徴とする、請求項４記載の製造方法。
式（ＩＩＩ）（式中、ＸおよびＹの意味は請求項１に示す通りである）のカルボン酸の活性誘導体を、式（ＩＩ）（式中、Ｚの意味は請求項１に示す通りである）の第２級アミンと、ジメチルホルムアミド中、トリエチルアミンおよびＯ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ,Ｎ,Ｎ',Ｎ'−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＢＴＵ）の存在下で、反応させることを特徴とする、請求項４記載の製造方法。
ＮＲ２Ｂ選択的ＮＭＤＡ受容体アンタゴニスト効果を有する医薬組成物の製造方法であって、有効成分としての式（Ｉ）（式中、Ｘ、Ｙ、およびＺの意味は請求項１に示す通りである）のヘテロ環カルボン酸アミド誘導体またはその医薬的に許容し得る塩を、実際に通常使用する補助物質（例えば、担体、賦形剤、希釈剤、安定化剤、湿潤剤または乳化剤、ｐＨ−および浸透圧−調整剤、香味剤、芳香剤、並びに製剤化−促進または製剤化−付与添加物）と混合することを特徴とする、該製造方法。
哺乳動物（ヒトを含む）の下記：脳または脊髄の外傷性傷害、ヒト免疫不全ウイルス(ＨＩＶ)関連神経性傷害、筋萎縮性側索硬化症、疼痛のオピオイド処置に対する耐性および／または依存、例えばアルコール、オピオイドもしくはコカインの禁断症状、虚血性ＣＮＳ障害、例えばアルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病などの慢性神経変性障害、例えば神経因性疼痛もしくは癌関連疼痛などの疼痛および慢性疼痛状態、癲癇、不安症、うつ病、片頭痛、精神病、筋肉攣縮、様々な原因の痴呆、低血糖症、網膜の変性疾患、緑内障、喘息、耳鳴り、アミノグリコシド抗生物質誘発性聴覚損失、の疾患の処置および症状の軽減のための剤であって、式（Ｉ）（式中、Ｘ、Ｙ、およびＺの意味は請求項１に示す通りである）で示されるヘテロ環カルボン酸アミド誘導体またはその医薬的に許容し得る塩の有効量をそのままで、または担体、充填物質および医薬品に通常使用されるその他と組み合わせて含有する、該剤。
哺乳動物（ヒトを含む）の下記：脳または脊髄の外傷性傷害、ヒト免疫不全ウイルス(ＨＩＶ)関連神経性傷害、筋萎縮性側索硬化症、疼痛のオピオイド処置に対する耐性および／または依存、例えばアルコール、オピオイドもしくはコカインの禁断症状、虚血性ＣＮＳ障害、例えばアルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病などの慢性神経変性障害、例えば神経因性疼痛、癌関連疼痛などの疼痛および慢性疼痛状態、癲癇、不安症、うつ病、片頭痛、精神病、筋肉攣縮、様々な原因の痴呆、低血糖症、網膜の変性疾患、緑内障、喘息、耳鳴り、アミノグリコシド抗生物質誘発性聴覚損失、の疾患の処置および症状の軽減のための医薬品の製造における、式（Ｉ）（式中、Ｘ、Ｙ、およびＺの意味は請求項１に示す通りである）で示されるヘテロ環カルボン酸アミド誘導体、および／またはその光学的鏡像異性体、もしくはラセミ体、および／または医薬的に許容し得る塩の使用。