JP2007519659A5

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Publication number: JP2007519659A5
Application number: JP2006550019A
Authority: JP
Filing date: 2005-01-19
Publication date: 2011-11-17
Anticipated expiration: 2025-01-19

Description

経口投与に対しては、有効成分を、限定することなく、ラクトース、デンプン、サッカロース、グルコース、炭酸ナトリウム、マンニトール、ソルビトール、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、硫酸カルシウム及びメチルセルロース等との経口用の無毒性の医薬として許容し得る担体と、場合によっては、限定することなく、トウモロコシデンプン、メチルセルロース、寒天ベントナイト、キサンタンガム及びアルギン酸等の崩壊剤、場合によっては、結合剤、例えば、限定することなく、ゼラチン、天然砂糖、ベータラクトース、コーン甘味料、天然及び合成ゴム、アラビアゴム、トラガカント、アルギン酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロース、ポリエチレングリコール及びワックス等、場合によっては、潤滑剤、例えば、限定することなく、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸、オレイン酸ナトリウム、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、塩酸ナトリウム及びタルク等とともに混合することができる。

Claims

式（Ｉ）のイミダゾ［1,2-c］ピリミジニル酢酸誘導体、その互変異性体、その立体異性体、その水和物、その溶媒和物、又はその塩：

（式中、Ｒ^１は：

を表し；
式中、ｎは、０〜６の整数を表し；
Ｙは、アリール（該アリールは、任意に置換可能な位置において、ハロゲン及びモノ、ジ又はトリハロゲンで任意に置換されているＣ_１−６アルキルからなる群から選択される一以上の置換基で置換されている。）を表し；
Ｒ^２は、水素を表し；
Ｒ^３は、水素又はハロゲンを表し；かつ
Ｒ ^４は、水素を表す）。
式中、Ｒ^１は:

を表し；
ｎは、０〜２の整数を表し；かつ
Ｙは、フェニル及びナフチルからなる群から選択されるアリール（該アリールは、置換可能な位置において、ハロゲン及びモノ、ジ又はトリハロゲンで任意に置換されているＣ_１−６アルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換されている。）を表す、
請求項１記載の式（Ｉ）のイミダゾ［1,2-c］ピリミジニル酢酸誘導体、その互変異性体、その立体異性体、その水和物、その溶媒和物、又はその塩。
Ｒ^３は、ハロゲンである請求項１記載の式（Ｉ）のイミダゾ［1,2-c］ピリミジニル酢酸誘導体、その互変異性体、その立体異性体、その水和物、その溶媒和物、又はその塩。
式（Ｉ−ｉ）のイミダゾ［1,2-c］ピリミジニル酢酸誘導体、その互変異性体、その立体異性体、その水和物、その溶媒和物、又はその塩:

（式中、Ｒ^１は：

を表し；
式中、ｎは、０〜２の整数を表し；
Ｙは、フェニル又はナフチルを表し、前記フェニル及びナフチルは、置換可能な位置において、ハロゲン及びモノ、ジ又はトリハロゲンで任意に置換されているＣ_１−６アルキルからなる群から選択される１つ又は２つの置換基で任意に置換され；
Ｒ^２は、水素を表し；
Ｒ^３は、水素又はハロゲンを表し；かつ
Ｒ ^４は、水素を表す）。
下記化合物からなる群から選択される、請求項１記載の式（Ｉ）のイミダゾ［1,2-c］ピリミジニル酢酸誘導体、その互変異性体、その立体異性体、その水和物、その溶媒和物、又はその塩：
［７−クロロ−５−（４−｛［４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝ベンジル）イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−８−イル］酢酸；
（７−クロロ−５−｛４−［（３，４−ジクロロベンゾイル）アミノ］ベンジル｝イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−８−イル）酢酸；
｛７−クロロ−５−［４−（２−ナフトイルアミノ）ベンジル］イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−８−イル｝酢酸；
［７−クロロ−５−（４−｛［（２Ｅ）−３−フェニルプロプ−２−エノイル］アミノ｝ベンジル）イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−８−イル］酢酸；
［７−クロロ−５−（４−｛［（２Ｅ）−３−（４−クロロフェニル）プロプ−２−エノイル］アミノ｝ベンジル）イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−８−イル］酢酸；
（５−｛４−［（３，４−ジクロロベンゾイル）アミノ］ベンジル｝イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−８−イル）酢酸；及び
［５−（４−｛［４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝ベンジル）イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−８−イル］酢酸。
請求項１記載のイミダゾ［1,2-c］ピリミジニル酢酸誘導体、その互変異性体、その立体異性体、その水和物、その溶媒和物、又は生理的に許容し得るその塩を活性成分として含む、薬剤。
１つ以上の医薬として許容し得る賦形剤をさらに含む、請求項６記載の薬剤。
前記式（Ｉ）のイミダゾ［1,2-c］ピリミジニル酢酸誘導体、その互変異性体、その立体異性体、その水和物、その溶媒和物、又は生理的に許容し得るその塩が、CRTH2アンタゴニストである、請求項６記載の薬剤。
CRTH2活性に関連する障害又は疾患の治療及び／又は予防のための請求項６記載の薬剤。
前記障害又は疾患は、喘息、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎及びアレルギー性結膜炎からなる群から選択される、請求項９記載の薬剤。
前記障害又は疾患は、チャーグ−ストラウス症候群、副鼻腔炎、好塩基球性白血病、慢性蕁麻疹及び好塩基球増加症からなる群から選択される、請求項９記載の薬剤。
CRTH2活性に関連する障害又は疾患の治療及び／又は予防のための薬剤を製造するための請求項１記載の化合物の使用。
前記賦形剤が、担体、希釈剤、香料、甘味料、潤滑剤、可溶化剤、懸濁剤、バインダ、錠剤崩壊剤、及び封入材料から選択される請求項７記載の薬剤。
前記賦形剤が、ラクトース、デンプン、サッカロース、グルコース、炭酸ナトリウム、マンニトール、ソルビトール、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、硫酸カルシウム及びメチルセルロースから選択される担体である請求項１３記載の薬剤。
さらに前記賦形剤が、トウモロコシデンプン、メチルセルロース、寒天ベントナイト、キサンタンガム及びアルギン酸から選択される錠剤崩壊剤を含む請求項１４記載の薬剤。
前記担体が、錠剤、ピル、粉末、糖衣錠、エリキシル、懸濁物、エマルジョン、溶液、シロップ、煙霧剤、軟膏、軟質ゼラチンカプセル軟質、硬質ゼラチンカプセル、坐薬、無菌注射液及び無菌パッケージ粉末から選択される形態である請求項１４記載の薬剤。
前記賦形剤が、ゼラチン、天然砂糖、ベータラクトース、コーン甘味料、天然ゴム、合成ゴム、アラビアゴム、トラガカント、アルギン酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロース、ポリエチレングリコール及びワックスから選ばれたバインダである請求項１３記載の薬剤。
前記賦形剤が、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸、オレイン酸ナトリウム、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、塩酸ナトリウム及びタルクから選ばれた潤滑剤である請求項１３記載の薬剤。
前記活性成分の量が、該薬剤の総重量を基準として１〜９９重量％である、請求項６記載の薬剤。
前記活性成分の量が、０．１〜１，０００ｍｇである、請求項６記載の薬剤。
前記障害又は疾患が、喘息、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎又はアレルギー性結膜炎である、請求項１２記載の使用。
前記障害又は疾患が、チャーグ−ストラウス症候群、副鼻腔炎、好塩基球性白血病、慢性蕁麻疹又は好塩基球増加症である、請求項１２記載の使用。
式（I）の化合物エステルである、請求項１記載のイミダゾ［1,2-c］ピリミジニル酢酸誘導体。
式（I）の化合物である、請求項１〜５のいずれか１項記載のイミダゾ［1,2-c］ピリミジニル酢酸誘導体。
塩である、請求項１〜５のいずれか１項記載のイミダゾ［1,2-c］ピリミジニル酢酸誘導体。
溶媒和物である、請求項１〜５のいずれか１項記載のイミダゾ［1,2-c］ピリミジニル酢酸誘導体。
水和物である、請求項１〜５のいずれか１項記載のイミダゾ［1,2-c］ピリミジニル酢酸誘導体。