JP2012505234A5

JP2012505234A5 -

Info

Publication number: JP2012505234A5
Application number: JP2011531165A
Authority: JP
Filing date: 2009-10-08
Publication date: 2012-11-08
Anticipated expiration: 2029-10-08

Claims

式Ｉ

(Ｉ)
［式中、
Ｒ¹は、水素、０〜３個のＲ^aで置換されているＣ_1〜6アルキル、０〜３個のＲ^aで置換されているＣ_3〜6シクロアルキル、０〜３個のＲ^aで置換されているＣ_6〜10アリールまたは−ＣＯＮＲ¹²Ｒ¹³であり；
Ｒ²およびＲ³は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、環を形成しており、前記環が：

、

、

または

であり、前記環がまた、０〜２個のＲ^aで置換されており；
Ｒ⁷およびＲ⁸は独立して、水素、Ｃ_1〜6アルキル、Ｃ_3〜6シクロアルキルまたは（ＣＨ₂）_r−フェニルであり；あるいは、Ｒ⁷およびＲ⁸は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、５員〜１０員のヘテロ環を形成しており；
Ｒ¹²およびＲ¹³は独立して、水素、Ｒ^aで適宜置換されていてもよいＣ_1〜6アルキル、Ｒ^aで適宜置換されていてもよいＣ_3〜6シクロアルキル、０〜３個のＲ^aで置換されているＣ_6〜10アリール、またはＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含有し、０〜３個のＲ^aで置換されている５員〜１０員のヘテロ環基であるか；
あるいは、Ｒ¹²およびＲ¹³は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、４員〜８員の環を形成しており、ここで、前記環は、−Ｎ−、−Ｓ−および−Ｏ−から選択される１個または複数のさらなるヘテロ原子を適宜含有していてもよく；前記環は、０〜１個の水素、−ＯＨ、または０〜５個のＲ^aで適宜置換されているＣ_1〜6アルキルで置換されており；
Ｒ¹⁴は、水素、０〜３個のＲ^14aで置換されているＣ_1〜6アルキル、０〜３個のＲ^14aで置換されているＣ_1〜6アルケニル、０〜３個のＲ^14aで置換されているＣ_1〜6アルキニル、Ｃ_1〜6ハロアルキル、０〜３個のＲ^14aで置換されている（ＣＨＲ）_r−Ｃ_3〜6シクロアルキル；０〜３個のＲ^14aで置換されているビシクロ［４．２．０］オクタトリエニル、０〜３個のＲ^14aで置換されているインデニル、０〜３個のＲ^14aで置換されているインダノニル；０〜５個のＲ^14aで置換されている−（ＣＨ₂）_r−Ｃ_6〜10アリールまたはＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含有し、０〜３個のＲ^14aで置換されている−（ＣＨ₂）_r−５員〜１０員のヘテロ環基であり、
Ｒ^14aは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＣＦ₃、ＣＦ₃、ＣＨＦ₂、ＣＮ、ＮＯ₂、−（ＣＨ₂）_rＯＲ^b、−（ＣＨ₂）_rＳＲ^b、−（ＣＨ₂）_rＣ（Ｏ）Ｒ^b、−（ＣＨ₂）_rＣ（Ｏ）ＯＲ^b、−（ＣＨ₂）_rＯＣ（Ｏ）Ｒ^b、−（ＣＨ₂）_rＮＲ⁷Ｒ⁸、−（ＣＨ₂）_rＣ（Ｏ）ＮＲ⁷Ｒ⁸、−（ＣＨ₂）_rＮＲ^bＣ（Ｏ）Ｒ^b、−（ＣＨ₂）_rＮＲ^bＣ（Ｏ）ＯＲ^c、−ＮＲ^bＣ（Ｏ）ＮＲ⁷Ｒ⁸、−Ｓ（Ｏ）_pＮＲ⁷Ｒ⁸、−ＮＲ^bＳ（Ｏ）_pＲ^c、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^c、−Ｓ（Ｏ）₂Ｒ^c、０〜１個のＲ^aで置換されているＣ_1〜6アルキル、０〜１個のＲ^aで置換されているＣ_1〜6アルケニル、０〜１個のＲ^aで置換されているＣ_1〜6アルキニル、Ｃ_1〜6ハロアルキル、０〜２個のＲ^aで適宜置換されていてもよい−（ＣＨ₂）_r−３員〜１４員の炭素環、あるいは炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳ（Ｏ）_pから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む−（ＣＨ₂）_r−５員〜７員のヘテロサイクルであり、ここで、前記ヘテロサイクルは、０〜２個のＲ^aで置換されており；
Ｒ^aは、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＣＦ₃、ＣＦ₃、ＣＨＦ₂、ＣＮ、ＮＯ₂、−（ＣＨ₂）_rＯＲ^b、−（ＣＨ₂）_rＳＲ^b、−（ＣＨ₂）_rＣ（Ｏ）Ｒ^b、−（ＣＨ₂）_rＣ（Ｏ）ＯＲ^b、−（ＣＨ₂）_rＯＣ（Ｏ）Ｒ^b、−（ＣＨ₂）_rＮＲ⁷Ｒ⁸、−（ＣＨ₂）_rＣ（Ｏ）ＮＲ⁷Ｒ⁸、−（ＣＨ₂）_rＮＲ^bＣ（Ｏ）Ｒ^c、−（ＣＨ₂）_rＮＲ^bＣ（Ｏ）ＯＲ^c、−ＮＲ^bＣ（Ｏ）ＮＲ⁷Ｒ⁸、−Ｓ（Ｏ）_pＮＲ⁷Ｒ⁸、−ＮＲ^bＳ（Ｏ）_pＲ^c、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^c、−Ｓ（Ｏ）₂Ｒ^c、Ｃ_1〜6アルキル、Ｃ_1〜6ハロアルキル、−（ＣＨ₂）_r−３員〜１４員の炭素環、あるいは炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳ（Ｏ）_pから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む−（ＣＨ₂）_r−５員〜７員のヘテロサイクルであり；
Ｒ^bは、水素、０〜２個のＲ^dで置換されているＣ_1〜6アルキル、Ｃ_1〜6ハロアルキル、０〜２個のＲ^dで置換されているＣ_3〜6シクロアルキルまたは０〜２個のＲ^dで置換されている（ＣＨ₂）_r−フェニルであり；
Ｒ^cは、Ｃ_1〜6アルキル、Ｃ_3〜6シクロアルキル、または（ＣＨ₂）_r−フェニルであり；
Ｒ^dは、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＣＦ₃、ＣＦ₃、ＣＮ、ＮＯ₂、−ＯＲ^e、−（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−ＮＲ^eＲ^e、−ＮＲ^eＣ（Ｏ）ＯＲ^c、Ｃ_1〜6アルキルまたは（ＣＨ₂）_r−フェニルであり；
Ｒ^eは、水素、Ｃ_1〜6アルキル、Ｃ_3〜6シクロアルキルまたは（ＣＨ₂）_r−フェニルであり；
Ｒは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ_1〜6アルキル、（ＣＨ₂）_rＣ_3〜6シクロアルキルまたは（ＣＨ₂）_rフェニルからであり；
ｐは、０、１または２であり；
ｒは、０、１、２、３または４である］
の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物、あるいは薬学的に許容されるその塩または立体異性体。
Ｒ¹が、水素、Ｃ_1〜4アルキル、０〜１個のＲ^aで置換されているＣ_3〜6シクロアルキルまたは−ＣＯＮＲ¹²Ｒ¹³であり；
Ｒ¹²およびＲ¹³が、水素、Ｃ_1〜6アルキルまたはＣ_3〜6シクロアルキルである、請求項１に記載の化合物。
Ｒ⁷およびＲ⁸が独立して、水素、Ｃ_1〜6アルキル、Ｃ_3〜6シクロアルキルまたは（ＣＨ₂）_r−フェニルである、請求項２に記載の化合物。
Ｒ¹⁴が、水素、０〜３個のＲ^14aで置換されているＣ_1〜6アルキル；０〜３個のＲ^14aで置換されているＣ_1〜6アルケニル；０〜３個のＲ^14aで置換されている（ＣＨＲ）_r−Ｃ_3〜6シクロアルキル（ここで、前記シクロアルキルは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルである）；０〜５個のＲ^14aで置換されている−（ＣＨ₂）_r−Ｃ_6〜10アリール（ここで、前記アリールは、フェニルである）；０〜３個のＲ^14aで置換されているビシクロ［４．２．０］オクタトリエニル、０〜３個のＲ^14aで置換されているインデニル、０〜３個のＲ^14aで置換されているインダノニル；またはＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含有し、０〜３個のＲ^14aで置換されている−（ＣＨ₂）_r−５員〜１０員のヘテロ環基であり、
Ｒ^14aが、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＣＦ₃、ＣＦ₃、ＣＨＦ₂、ＣＮ、ＮＯ₂、−（ＣＨ₂）_rＯＲ^b、−（ＣＨ₂）_rＳＲ^b、−（ＣＨ₂）_rＣ（Ｏ）Ｒ^b、−（ＣＨ₂）_rＣ（Ｏ）ＯＲ^b、−（ＣＨ₂）_rＯＣ（Ｏ）Ｒ^b、−（ＣＨ₂）_rＮＲ⁷Ｒ⁸、−（ＣＨ₂）_rＣ（Ｏ）ＮＲ⁷Ｒ⁸、−（ＣＨ₂）_rＮＲ^bＣ（Ｏ）Ｒ^b、−（ＣＨ₂）_rＮＲ^bＣ（Ｏ）ＯＲ^c、−ＮＲ^bＣ（Ｏ）ＮＲ⁷Ｒ⁸、−Ｓ（Ｏ）_pＮＲ⁷Ｒ⁸、−ＮＲ^bＳ（Ｏ）_pＲ^c、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^c、−Ｓ（Ｏ）₂Ｒ^c、０〜１個のＲ^aで置換されているＣ_1〜6アルキル、０〜１個のＲ^aで置換されているＣ_1〜6アルキニル、Ｃ_1〜6ハロアルキル、０〜２個のＲ^aで適宜置換されていてもよい−（ＣＨ₂）_r−３員〜１４員の炭素環（ここで、前記炭素環式残基は、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フルオレニルまたはフェニルである）または炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳ（Ｏ）_pから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む−（ＣＨ₂）_r−５員〜７員のヘテロサイクルであり、ここで、前記ヘテロサイクルは、０〜２個のＲ^aで置換されており、前記ヘテロサイクルは、ピリジル、ピリジニル、イソオキサジル、チエニル、ピラゾリル、フラニル、ピロリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラジニル、チアジアゾリル、ピリミジニル、ピリダジニル、オキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、インダノニル、ピペラジニル、ピラニルまたはピロリルである、請求項１から３のいずれかに記載の化合物。
ｒが、０、１または２である、請求項１から４のいずれかに記載の化合物。
Ｒ¹⁴が、水素、０〜３個のＲ^14aで置換されているＣ_1〜6アルキル；Ｃ_1〜6アルケニル；０〜３個のＲ^14aで置換されている（ＣＨＲ）_r−Ｃ_3〜6シクロアルキル（ここで、前記シクロアルキルは、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルである）；０〜５個のＲ^14aで置換されている−（ＣＨ₂）_r−Ｃ_6〜10アリール（ここで、前記アリールは、フェニル、ビシクロ［４．２．０］オクタトリエニル、インデニル、インダノニルである）；またはＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含有し、０〜３個のＲ^14aで置換されている−（ＣＨ₂）_r−ヘテロ環基（ここで、前記ヘテロ環基は、ピリジル、ピリジニル、ピペリジニル、イソオキサジル、チエニル、ピラゾリル、フラニル、ピロリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラジニル、チアジアゾリル、ピリミジニル、ピリダジニル、オキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、インダノニル、ピペラジニル、ピラニルまたはピロリルである）であり、
Ｒ^14aが、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＣＦ₃、ＣＦ₃、ＣＨＦ₂、ＣＮ、ＮＯ₂、−（ＣＨ₂）_rＯＲ^b、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^b、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^b、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^b、−（ＣＨ₂）_rＮＲ⁷Ｒ⁸、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ⁷Ｒ⁸、−ＮＲ^bＣ（Ｏ）Ｒ^b、−ＮＲ^bＣ（Ｏ）ＯＲ^c、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ⁷Ｒ⁸、−Ｓ（Ｏ）_pＮＲ⁷Ｒ⁸、−ＮＲ^bＳ（Ｏ）_pＲ^c、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^c、−Ｓ（Ｏ）₂Ｒ^c、０〜１個のＲ^aで置換されているＣ_1〜6アルキル、−Ｃ≡ＣＨ、Ｃ_1〜2ハロアルキル、０〜２個のＲ^aで適宜置換されていてもよい−（ＣＨ₂）_r−３員〜７員の炭素環（ここで、前記炭素環式残基は、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フルオレニルまたはフェニルである）、あるいは炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳ（Ｏ）_pから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む−（ＣＨ₂）_r−５員〜７員のヘテロサイクル（ここで、前記ヘテロサイクルは、０〜２個のＲ^aで置換されており、前記ヘテロサイクルは、ピリジル、ピリジニル、イソオキサジル、チエニル、ピラゾリル、フラニル、ピロリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラジニル、チアジアゾリル、ピリミジニル、ピリダジニル、オキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、インダノニル、ピペラジニル、ピラニルまたはピロリルである）である、請求項１から５のいずれかに記載の化合物。
Ｒ²およびＲ³が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、環を形成しており、前記環が、

であり、前記環がまた、０〜１個のＲ^aで置換されている、請求項１から６のいずれかに記載の化合物。
Ｒ¹が、メチル、または０〜１個のメチルもしくはトリフルオロメチルで置換されているシクロプロピルである、請求項１から７のいずれかに記載の化合物。
１種類または複数の請求項１から８のいずれかに記載の化合物と、薬学的に許容される担体とを含む、医薬組成物。
１種類または複数の請求項１から８のいずれかに記載の化合物を含む、骨髄増殖性疾患（真性赤血球増加症、本態性血小板減少症、骨髄線維症）、多発性骨髄腫の治療剤。