JP6140738B2 - 置換アザ二環およびその使用 - Google Patents
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Description
環Qは8または9員のヘテロアリールを表し、
R1はフッ素、塩素、シアノ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、(C1−C4)−アルキル、(C3−C7)−シクロアルキルまたは(C1−C4)−アルコキシを表し、
nは数字0、1または2を表し、
R2はトリフルオロメチル、(C1−C6)−アルキル、(C3−C8)−シクロアルキル、フェニルまたは5員または6員ヘテロアリールを表し、ここで、
(C1−C6)−アルキルはジフルオロメチルおよびトリフルオロメチルかなる群から選択される置換基により置換され、
(C1−C6)−アルキルは1〜3個のフッ素置換基により置換されていてよく、
(C3−C8)−シクロアルキルはフッ素、メチルおよびメトキシからなる群から互いに独立して選択される1または2個の置換基により置換されていてよく、
フェニルは1〜3個のフッ素置換基により置換されており、
フェニルはメチルおよびメトキシからなる群から互いに独立して選択される1または2個の置換基により置換されていてよく、
5員または6員ヘテロアリールは、フッ素、トリフルオロメチルおよびメチルからなる群より互いに独立して選択される1または2個の置換基により置換されていてよく、
R3は式
♯♯は、環Qへの結合部位を表し、
LはCHまたはNを表し、
MはCR4またはNを表し、ここで、
R4は、−R5、−OR6または−NR7R8を表し、ここで、
R5は水素、ハロゲン、シアノ、(C1−C6)−アルキル、(C2−C4)−アルキニル、(C1−C4)−アルキルカルボニルまたは(C1−C4)−アルコキシカルボニルを表し、ここで、
(C1−C6)−アルキルおよび(C2−C4)−アルキニルは、それ自体、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、(C1−C6)−アルキル、(C3−C6)−シクロアルキル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、オキソ、−(C=O)p−OR9、−C(=O)p−NR9R10、−NR9−(C=O)−R10、−NR9−(C=O)−OR10、−NR9−(C=O)−NR10R11、−NR9−SO2−R10、−S(O)q−R12および−SO2−NR9R10からなる群から互いに独立して選択される1または2個の置換基により置換されていてよく、
R6は、水素、(C1−C6)−アルキル、(C3−C7)−シクロアルキル、4〜7員ヘテロシクリル、フェニルまたは5員または6員ヘテロアリールを表し、ここで、
(C1−C6)−アルキル、(C3−C7)−シクロアルキル、4〜7員ヘテロシクリル、フェニルまたは5員または6員ヘテロアリールは、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、(C1−C6)−アルキル、(C3−C6)−シクロアルキル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、オキソ、−(C=O)p−OR9、−C(=O)p−NR9R10、−NR9−(C=O)−R10、−NR9−(C=O)−OR10、−NR9−(C=O)−NR10R11、−NR9−SO2−R10、−S(O)q−R12および−SO2−NR9R10からなる群から互いに独立して選択される1〜3個の置換基により置換されていてよく、
R7は水素または(C1−C4)−アルキルを表し、
R8は水素、(C1−C6)−アルキル、(C3−C7)−シクロアルキル、4〜7員ヘテロシクリル、フェニルまたは5員または6員ヘテロアリールを表し、ここで、
(C1−C6)−アルキル、(C3−C7)−シクロアルキル、4〜7員ヘテロシクリル、フェニルまたは5員または6員ヘテロアリールは、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、(C1−C6)−アルキル、(C3−C7)−シクロアルキル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、オキソ、−(C=O)p−OR9、−(C=O)p−NR9R10、−NR9−(C=O)−R10、−NR9−(C=O)−OR10、−NR9−(C=O)−NR10R11、−NR9−SO2−R10、−S(O)q−R12、−SO2−NR9R10、フェニル、4〜7員ヘテロシクリルおよび5員または6員ヘテロアリールからなる群から互いに独立して選択される1〜3個の置換基により置換されていてよく、ここで、それぞれの場合において、
pは、数字0または1を表し、
qは、数字0、1または2を表し、
R9、R10およびR11は、互いに独立して、水素、(C1−C6)−アルキルまたは(C3−C8)−シクロアルキルを表し、ここで、
(C1−C6)−アルキルはそれ自体、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、(C1−C6)−アルコキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、(C1−C6)−アルコキシカルボニル、アミノ、モノ−(C1−C6)−アルキルアミノ、ジ−(C1−C6)−アルキルアミノおよび4〜7員ヘテロシクリルからなる群から違いに独立して選択される1または2個の置換基により置換されていてよいか、または、
R9およびR10は、それらがそれぞれ結合する原子とともに、4〜7員のヘテロ環を形成し、ここで、
該4〜7員ヘテロ環はそれ自体、フッ素、シアノ、トリフルオロメチル、(C1−C6)−アルキル、ヒドロキシ、オキソ、(C1−C6)−アルコキシ、トリフルオロメトキシ、(C1−C6)−アルコキシカルボニル、アミノ、モノ−(C1−C6)−アルキルアミノおよびジ−(C1−C6)−アルキルアミノからなる群から互いに独立して選択される1または2個の置換基により置換されていてよいか、または、
R10およびR11は、それらがそれぞれ結合する原子とともに4〜7員ヘテロ環を形成し、ここで、
該4〜7員ヘテロ環は、それ自体、フッ素、シアノ、トリフルオロメチル、(C1−C6)−アルキル、ヒドロキシ、オキソ、(C1−C6)−アルコキシ、トリフルオロメトキシ、(C1−C6)−アルコキシカルボニル、アミノ、モノ−(C1−C6)−アルキルアミノおよびジ−(C1−C6)−アルキルアミノからなる群から互いに独立して選択される1または2個の置換基により置換されていてよく、ここで、
R12は、(C1−C6)−アルキルまたは(C3−C7)−シクロアルキルを表すか、または、
R7およびR8は、それらが結合する窒素原子とともに4〜7員ヘテロ環または5員または6員ヘテロアリールを形成し、ここで、
該4〜7員ヘテロ環および5員または6員ヘテロアリールは、フッ素、シアノ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、(C1−C6)−アルキル、(C3−C7)−シクロアルキル、ヒドロキシ、オキソ、(C1−C6)−アルコキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、(C1−C6)−アルコキシカルボニル、アミノ、モノ−(C1−C6)−アルキルアミノおよびジ−(C1−C6)−アルキルアミノからなる群から互いに独立して選択される1〜3個の置換基により置換されていてよく、
上述の(C1−C4)−アルキル、(C1−C6)−アルキル、(C3−C8)−シクロアルキルおよび4〜7員ヘテロシクリル基は全て、とくにことわらない限り、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、(C3−C7)−シクロアルキル、ヒドロキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、(C1−C4)−アルコキシ、ヒドロキシカルボニル、(C1−C4)−アルコキシカルボニル、アミノ、フェニル、4〜7員ヘテロシクリルおよび5員または6員ヘテロアリールからなる群から互いに独立して選択される1〜3個の置換基により、互いに独立してさらに置換されていてよく、
環P1は、5〜7員ヘテロシクリル、フェニルまたは5員または6員ヘテロアリールを表し、ここで、
5〜7員ヘテロシクリル、フェニルおよび5員または6員ヘテロアリールは、ハロゲン、シアノ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、トリジュウテロメチル、(C1−C6)−アルキル、(C2−C6)−アルケニル、(C3−C7)−シクロアルキル、オキソ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、チオキソおよび式−M−R13の基からなる群から互いに独立して選択される1〜3個の置換基により置換されていてよく、ここで、
(C1−C6)−アルキルは、フッ素、シアノ、トリフルオロメチル、(C3−C7)−シクロアルキル、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシからなる群から互いに独立して選択される1〜3個の置換基により置換されていてよく、
環P2は、5員ヘテロアリールを表し、ここで、
5員ヘテロアリールは、ハロゲン、シアノ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、トリジュウテロメチル、(C1−C6)−アルキル、(C2−C6)−アルケニル、(C3−C7)−シクロアルキル、オキソ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、チオキソおよび式−M−R13の基からなる群から互いに独立して選択される1〜3個の置換基により置換されていてよく、ここで、
(C1−C6)−アルキルは、フッ素、シアノ、トリフルオロメチル、(C3−C7)−シクロアルキル、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシからなる群から互いに独立して選択される1〜3個の置換基により置換されていてよく、ここで、それぞれの場合において、
Mは、結合または(C1−C4)−アルカンジイルを表し、
R13は、−(C=O)r−OR14、−(C=O)r−NR14R15、−C(=S)−NR14R15、−NR14−(C=O)−R15、−NR14−(C=O)−OR17、−NR14−(C=O)−NR15R16、−NR14−SO2−NR15R16、−NR14−SO2−R17、−S(O)s−R17、−SO2−NR14R15、4〜7員ヘテロシクリル、フェニル、ベンジルまたは5員または6員ヘテロアリールを表し、
ここで、
rは数字0または1を表し、
sは数字0、1または2を表し、
R14、R15およびR16は、互いに独立して、それぞれ水素、(C1−C6)−アルキル、(C3−C8)−シクロアルキル、4〜7員ヘテロシクリル、フェニル、ベンジルまたは5員または6員ヘテロアリールを表すか、または、
R14およびR15は、それらがそれぞれ結合する原子とともに4〜7員ヘテロ環を形成し、ここで、
該4〜7員ヘテロ環は、それ自体、シアノ、トリフルオロメチル、(C1−C6)−アルキル、ヒドロキシ、オキソ、(C1−C6)−アルコキシ、トリフルオロメトキシ、(C1−C6)−アルコキシカルボニル、アミノ、モノ−(C1−C6)−アルキルアミノおよびジ−(C1−C6)−アルキルアミノからなる群から互いに独立して選択される1または2個の置換基により置換されていてよいか、または、
R14およびR15は、それらがそれぞれ結合する原子とともに、4〜7員ヘテロ環を形成し、ここで、
該4〜7員ヘテロ環は、それ自体、シアノ、トリフルオロメチル、(C1−C6)−アルキル、ヒドロキシ、オキソ、(C1−C6)−アルコキシ、トリフルオロメトキシ、(C1−C6)−アルコキシカルボニル、アミノ、モノ−(C1−C6)−アルキルアミノおよびジ−(C1−C6)−アルキルアミノからなる群から互いに独立して選択される1または2個の置換基により置換されていてよく、
R17は(C1−C6)−アルキルまたは(C3−C7)−シクロアルキルを表すか、または、
R14およびR17は、それらがそれぞれ結合する原子とともに4〜7員ヘテロ環を形成し、ここで、
該4〜7員ヘテロ環は、それ自体、シアノ、トリフルオロメチル、(C1−C6)−アルキル、ヒドロキシ、オキソ、(C1−C6)−アルコキシ、トリフルオロメトキシ、(C1−C6)−アルコキシカルボニル、アミノ、モノ−(C1−C6)−アルキルアミノおよびジ−(C1−C6)−アルキルアミノからなる群から互いに独立して選択される1または2個の置換基により置換されていてよく、
4〜7員ヘテロシクリル、フェニル、ベンジルおよび5員または6員ヘテロアリールは、それ自体、ハロゲン、シアノ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、(C1−C6)−アルキル、(C3−C7)−シクロアルキル、ヒドロキシ、オキソ、チオキソおよび(C1−C4)−アルコキシからなる群から互いに独立して選択される1〜3個の置換基により置換されていてよく、
上述の(C1−C4)−アルキル、(C1−C6)−アルキル、(C3−C8)−シクロアルキルおよび4〜7員ヘテロシクリル基は、特にことわらない限り、それぞれ互いに独立して、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、(C1−C6)−アルキル、(C3−C7)−シクロアルキル、ヒドロキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、(C1−C4)−アルコキシ、ヒドロキシカルボニル、(C1−C4)−アルコキシカルボニル、アミノ、フェニル、4〜7員ヘテロシクリルおよび5員または6員ヘテロアリールからなる群から互いに独立して選択される1〜3個の置換基によりさらに置換されていてよい。)
で示される基を表す。]
で示される化合物であって、ただし、以下:
2−[1−(2−フルオロベンジル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−3−イル]−8−メチル−9H−プリン、
2−[1−(2−フルオロベンジル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−3−イル]−8−メチル−9H−プリン−6−アミン、
N−ブチル−2−[1−(2−フルオロベンジル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−3−イル]−8−メチル−9H−プリン−6−アミン
以外の化合物およびそのN−オキシド、塩、溶媒和物、N−オキシドの塩およびN−オキシドの溶媒和物またはその塩を提供する。
*が−CH2−R2への結合部位を表し、
**がR3への結合部位を表し、
環Q1が、その結合する原子とともに、5〜7員の、飽和または部分的に不飽和な炭素環または5〜7員の飽和または部分的に不飽和なヘテロ環を形成し、
R1がフッ素、塩素、メチル、ヒドロキシまたはオキソを表し、
R1Aが水素またはメチルを表し、
nが数字の0、1または2を表し、
A1、A2、A3およびA4が互いに独立してそれぞれN、CHまたはCR1を表し、ただし、
A1、A2、A3およびA4の基のうち3個以上がNを表すことはなく、
R2が、トリフルオロメチル、2,2,2−トリフルオロエチル、3,3,3−トリフルオロプロパ−1−イル、2,2,3,3−テトラフルオロプロパ−1−イル、2,2,3,3,3−ペンタフルオロプロパ−1−イル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニルまたはピリダジニルを表し、ここで、
フェニルは1〜3個のフッ素置換基により置換され、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニルおよびピリダジニルは1または2個のフッ素置換基により置換されていてよい。]
で表される基であり、
R3が、以下の式
♯♯が環Qへの結合部位を表し、
LがCHまたはNを表し、
MがCR4またはNを表し、ここで、
R4が−R5、−OR6または−NR7R8を表し、ここで、
R5が、水素、塩素、シアノ、(C1−C4)−アルキルまたは(C2−C4)−アルキニルを表し、ここで、
(C1−C4)−アルキルおよび(C2−C4)−アルキニルはそれ自体、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、−(C=O)p−OR9および−C(=O)p−NR9R10からなる群から互いに独立して選択される1または2個の置換基により置換されていてよく、ここで、
pが数字の0を表し、
R9およびR10がそれぞれ、互いに独立して水素、メチル、エチル、イソプロピル、トリフルオロメチル、2,2,2−トリフルオロエチル、1,1,2,2,2−ペンタフルオロエチル、シクロプロピル、シクロブチルまたはシクロペンチルを表すか、または、
R9およびR10が、それらがそれぞれ結合する原子とともにアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニル環を形成し、ここで、
該アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルおよびモルホリニル環が、それ自体、フッ素、トリフルオロメチル、メチル、エチル、ヒドロキシ、オキソ、メトキシ、エトキシ、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノおよびジエチルアミノからなる群から互いに独立して選択される1または2個の置換基により置換されていてよく、
R6が、(C1−C6)−アルキル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、オキセタニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、フェニル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジルまたはピリミジニルを表し、ここで、
(C1−C6)−アルキルが、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、−(C=O)p−OR9、−(C=O)p−NR9R10および−NR9−(C=O)−R10からなる群から互いに独立して選択された1〜3個の置換基により置換されていてよく、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、オキセタニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、フェニル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジルまたはピリミジニルが、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、2,2,2−トリフルオロエチル、1,1,2,2,2−ペンタフルオロエチル、メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、オキソ、−(C=O)p−OR9および−(C=O)p−NR9R10からなる群から互いに独立して選択される1〜3個の置換基により置換されていてよく、ここで、それぞれの場合において、
pが数字の0または1を表し、
R9およびR10が互いに独立してそれぞれ水素、メチル、エチル、イソプロピル、トリフルオロメチル、2,2,2−トリフルオロエチル、1,1,2,2,2−ペンタフルオロエチル、シクロプロピル、シクロブチルまたはシクロペンチルを表すか、または、
R9およびR10が、それらがそれぞれ結合する原子とともにアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニル環を形成し、ここで、
該アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルおよびモルホリニル環は、それ自体、フッ素、トリフルオロメチル、メチル、エチル、ヒドロキシ、オキソ、メトキシ、エトキシ、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノおよびジエチルアミノからなる群から互いに独立して選択される1または2個の置換基により置換されていてよく、
R7が水素、メチルまたはエチルを表し、
R8が水素、(C1−C6)−アルキル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、オキセタニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、フェニル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジルまたはピリミジニルを表し、ここで、
(C1−C6)−アルキル、シクロプロピル、シクロブチルおよびシクロペンチルが、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチルメチル、エチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、−(C=O)p−OR9、−(C=O)p−NR9R10、−NR9−(C=O)−R10、オキセタニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、フェニル、フラニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジルおよびピリミジニルからなる群から互いに独立して選択される1〜3個の置換基により置換され、ここで、
pが数字の0または1を表し、
R9およびR10が、それぞれ、互いに独立して水素、メチル、エチル、イソプロピル、トリフルオロメチル、2,2,2−トリフルオロエチル、1,1,2,2,2−ペンタフルオロエチル、シクロプロピル、シクロブチルまたはシクロペンチルを表すか、または、
R9およびR10が、それらがそれぞれ結合する原子とともに、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニル環を形成し、ここで、
該アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルおよびモルホリニル環が、それ自体、フッ素、トリフルオロメチル、メチル、エチル、ヒドロキシ、オキソ、メトキシ、エトキシ、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノおよびジエチルアミノからなる群から互いに独立して選択される1または2個の置換基で置換されていてよく、
オキセタニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、フェニル、フラニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジルおよびピリミジニルが、それ自体、フッ素、塩素、シアノ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メチル、エチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、ヒドロキシ、オキソ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、メトキシおよびエトキシからなる群から互いに独立して選択される1または2個の置換基により置換されていてよく、
オキセタニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、フェニル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジルおよびピリミジニルが、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メチル、エチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、オキソ、−(C=O)p−OR9および−(C=O)p−NR9R10からなる群から互いに独立して選択される1〜3個の置換基により置換されていてよく、ここで、
pが数字の0または1を表し、
R9およびR10がそれぞれ互いに独立して水素、メチル、エチル、イソプロピル、トリフルオロメチル、2,2,2−トリフルオロエチル、1,1,2,2,2−ペンタフルオロエチル、シクロプロピル、シクロブチルまたはシクロペンチルを表すか、または、
R9およびR10が、それらがそれぞれ結合する原子とともにアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニル環を形成し、ここで、
該アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルおよびモルホリニル環は、それ自体、フッ素、トリフルオロメチル、メチル、エチル、ヒドロキシ、オキソ、メトキシ、エトキシ、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノおよびジエチルアミノからなる群から互いに独立して選択される1または2個の置換基により置換されていてよいか、または、
R7およびR8が、それらが結合する窒素原子とともにアゼチジニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジニル、ジヒドロピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピラゾリル、イミダゾリルまたはトリアゾリル環を形成し、ここで、
該アゼチジニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジニル、ジヒドロピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピラゾリル、イミダゾリルまたはトリアゾリル環は、フッ素、シアノ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、2,2,2−トリフルオロエチル、1,1,2,2,2−ペンタフルオロエチル、メチル、エチル、1−ヒドロキシエチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、ヒドロキシ、オキソ、メトキシ、エトキシ、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシからなる群から互いに独立して選択される1または2個の置換基により置換されていてよく、
E1がO、SまたはNR18を表し、ここで、
R18が水素、トリフルオロメチルまたは(C1−C4)−アルキルを表し、ここで、
(C1−C4)−アルキルが、それ自体、フッ素、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メトキシおよびエトキシからなる群から互いに独立して選択される1または2個の置換基により置換されていてよく、
E2がNを表し、
E3がNまたはCR19を表し、ここで、
R19が水素、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、(C1−C4)−アルキル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたは式−M−R13の基を表し、ここで、
(C1−C4)−アルキルは、フッ素、シアノ、トリフルオロメチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシから互いに独立して選択される1〜3個の置換基により置換されていてよく、
Mは、結合、メチレン、エタン−1,2−ジイルまたはプロパン−1,3−ジイルを表し、
R13は、−(C=O)r−OR14、−(C=O)r−NR14R15、−C(=S)−NR14R15、−NR14−(C=O)−OR17、オキサジアゾロニル、オキサジアゾールチオニル、フェニル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリミジニルまたはピラジニルを表し、ここで、
rが数字0または1を表し、
R14およびR15が、それぞれ互いに独立して、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、オキセタニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、フェニル、ピラゾリルまたはピリジルを表し、ここで、
メチル、エチルおよびイソプロピルはさらに、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、ヒドロキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、メトキシ、エトキシ、ヒドロキシカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニルおよびアミノからなる群から互いに独立して選択される1または2個の置換基によりさらに置換されていてよく、
R17がメチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルを表し、
オキサジアゾロニル、オキサジアゾールチオニル、フェニル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリミジニルおよびピラジニルがそれ自体、フッ素、塩素、シアノ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メチル、エチル、イソプロピル、2,2,2−トリフルオロエチル、1,1,2,2,2−ペンタフルオロエチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、ヒドロキシ、メトキシおよびエトキシからなる群から互いに独立して選択される1または2個の置換基により置換されていてよく、
E4およびE6が互いに独立してそれぞれNまたはCR20を表し、ここで、
R20が水素、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、(C1−C4)−アルキル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたは式−M−R13の基を表し、ここで、
(C1−C4)−アルキルが、フッ素、シアノ、トリフルオロメチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシからなる群から互いに独立して選択される1〜3個の置換基により置換されていてよく、
Mが結合、メチレン、エタン−1,2−ジイルまたはプロパン−1,3−ジイルを表し、
R13が−(C=O)r−OR14、−(C=O)r−NR14R15、−C(=S)−NR14R15、−NR14−(C=O)−OR17、オキサジアゾロニル、オキサジアゾールチオニル、フェニル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリミジニルまたはピラジニルを表し、ここで、
rが数字の0または1を表し、
R14およびR15がそれぞれ、互いに独立して、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、オキセタニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、フェニル、ピラゾリルまたはピリジルを表し、ここで、
メチル、エチルおよびイソプロピルが、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、ヒドロキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、メトキシ、エトキシ、ヒドロキシカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニルおよびアミノからなる群から互いに独立して選択される1または2個の置換基によりさらに置換されていてよく、
R17がメチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルを表し、
オキサジアゾロニル、オキサジアゾールチオニル、フェニル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリミジニルおよびピラジニルが、それ自体、フッ素、塩素、シアノ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メチル、エチル、イソプロピル、2,2,2−トリフルオロエチル、1,1,2,2,2−ペンタフルオロエチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、ヒドロキシ、メトキシおよびエトキシからなる群から互いに独立して選択される1または2個の置換基により置換されていてよく、
E5がNR21を表し、ここで、
R21が水素または(C1−C4)−アルキルを表し、ここで、
(C1−C4)−アルキルがそれ自体、フッ素、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メトキシおよびエトキシからなる群から互いに独立して選択される1または2個の置換基により置換されていてよく、
G1、G2、G3およびG4が互いに独立して、それぞれNまたはCR22を表し、ここで、
R22が、水素、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、(C1−C4)−アルキル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたは式−M−R13の基を表し、ここで、
(C1−C4)−アルキルが、フッ素、シアノ、トリフルオロメチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシからなる群から違いに独立して選択される1〜3個の置換基により置換されていてよく、
Mが、結合、メチレン、エタン−1,2−ジイルまたはプロパン−1,3−ジイルを表し、
R13が、−(C=O)r−OR14、−(C=O)r−NR14R15、−C(=S)−NR14R15、−NR14−(C=O)−OR17、オキサジアゾロニル、オキサジアゾールチオニル、フェニル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリミジニルまたはピラジニルを表し、ここで、
rが数字の0または1を表し、
R14およびR15が、それぞれ、互いに独立して、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、オキセタニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、フェニル、ピラゾリルまたはピリジルを表し、ここで、
メチル、エチルおよびイソプロピルが、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、ヒドロキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、メトキシ、エトキシ、ヒドロキシカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニルおよびアミノからなる群から互いに独立して選択される1または2個の置換基によりさらに置換されていてよく、
R17がメチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルを表し、
オキサジアゾロニル、オキサジアゾールチオニル、フェニル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリミジニルおよびピラジニルが、それ自体、フッ素、塩素、シアノ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メチル、エチル、イソプロピル、2,2,2−トリフルオロエチル、1,1,2,2,2−ペンタフルオロエチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、ヒドロキシ、メトキシおよびエトキシからなる群から互いに独立して選択される1または2個の置換基により置換されていてよく、ただし、
G1、G2、G3およびG4の基の3個以上が窒素を表すことはなく、
G1、G2、G3およびG4の基の少なくとも1つがCHを表し、
UがC=O、C=SまたはSO2を表し、
VがOまたはNR24を表し、ここで、
R24が、水素、トリジュウテロメチル、(C1−C6)−アルキル、(C2−C6)−アルケニル、(C3−C7)−シクロアルキル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニルまたはベンジルを表し、ここで、
(C1−C6)−アルキルが、それ自体、フッ素、トリフルオロメチル、シクロプロピル、シクロブチル、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、メチルスルホニル、エチルスルホニル、アゼチジニル、オキセタニル、ピロリジニル、ピペリジニルおよびモルホリニルからなる群から互いに独立して選択される1〜3個の置換基により置換されていてよく、ここで、
アゼチジニル、オキセタニル、ピロリジニル、ピペリジニルおよびモルホリニルがそれ自体、フッ素、トリフルオロメチル、2,2−ジフルオロエチル、2,2,2−トリフルオロエチル、メチルおよびエチルからなる群から互いに独立して選択される1または2個の置換基により置換されていてよく、
アゼチジニル、ピロリジニルおよびピペリジニルがそれ自体、フッ素、トリフルオロメチル、メチル、エチル、シクロプロピルおよびシクロブチルからなる群から互いに独立して選択される1または2個の置換基により置換されていてよく、ここで、
メチルおよびエチルはそれ自体、フッ素、トリフルオロメチル、シクロプロピル、シクロブチル、ヒドロキシ、メトキシおよびエトキシからなる群から互いに独立して選択される1または2個の置換基により置換されていてよく、
ベンジルが、それ自体、フッ素、塩素、トリフルオロメチル、メチル、エチル、メチルスルホニルおよびエチルスルホニル置換基の1または2個により置換されていてよく、
WがNまたはCR25を表し、ここで、
R25が水素またはオキソを表し、
R23が水素、トリジュウテロメチル、(C1−C6)−アルキルまたは(C2−C6)−アルケニルを表し、ここで、
(C1−C4)−アルキルが、フッ素、トリフルオロメチル、シクロプロピル、シクロブチル、ヒドロキシ、メトキシおよびエトキシからなる群から互いに独立して選択される1または2個の置換基により置換されていてよく、
R25が水素またはオキソを表し、
R27が水素、(C1−C3)−アルコキシカルボニルまたはアミノスルホニルを表し、ここで、
(C1−C3)−アルコキシカルボニルが、フッ素、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メトキシおよびエトキシからなる群から違いに独立して選択される1または2個の置換基により置換されていてよく、
R28が、水素、トリフルオロメチル、(C1−C4)−アルキル、(C3−C6)−シクロアルキルおよびフェニルを表し、ここで、
フェニルが、フッ素、塩素、トリフルオロメチル、(C1−C4)−アルキル、メトキシおよびエトキシからなる群から互いに独立して選択される1または2個の置換基により置換されていてよく、
R29が、水素、トリフルオロメチル、(C1−C4)−アルキル、シクロプロピル、シクロブチルおよびフェニルを表し、ここで、
フェニルがフッ素、塩素、トリフルオロメチル、メチル、エチル、メトキシおよびエトキシからなる群から互いに独立して選択される1または2個の置換基により置換されていてよく、
R30が水素または(C1−C6)−アルキルを表し、ここで、
(C1−C6)−アルキルが、フッ素、トリフルオロメチル、シクロプロピル、シクロブチル、ヒドロキシ、メトキシおよびエトキシからなる群から互いに独立して選択される1または2個の置換基により置換されていてよく、
R31が水素または(C1−C6)−アルキルを表し、ここで、
(C1−C6)−アルキルが、フッ素、トリフルオロメチル、シクロプロピル、シクロブチル、ヒドロキシ、メトキシおよびエトキシからなる群から互いに独立して選択される1または2個の置換基により置換されていてよい。]
で示される基を表す、
式(I)の化合物およびその塩、溶媒和物ならびに塩の溶媒和物である。
環Qが以下の式
*が−CH2−R2への結合部位を表し、
**がR3への結合部位を表し、
R1Aが水素またはメチルを表し、
R1Bが水素またはフッ素を表し、
R1Cが水素または塩素を表し、
A1がNまたはCHを表す。]
で示される基を表し、
R2が3,3,3−トリフルオロプロパ−1−イル、2,2,3,3−テトラフルオロプロパ−1−イル、2,2,3,3,3−ペンタフルオロプロパ−1−イル、フェニルまたはピリジルを表し、ここで、
フェニルが1〜3個のフッ素置換基により置換されており、
ピリジルが1個のフッ素置換基により置換されていてよく、
R3が以下の式
♯♯が環Qへの結合部位を表し、
LがNを表し、
MがCR4を表し、ここで、
R4が−R5、−OR6または−NR7R8を表し、ここで、
R5が水素または(C1−C4)−アルキルを表し、ここで、
(C1−C4)−アルキルが、それ自体、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、シクロプロピル、シクロブチル、−(C=O)p−OR9および−C(=O)p−NR9R10からなる群から互いに独立して選択される1または2個の置換基により置換されていてよく、ここで、
pが数字の0を表し、
R9およびR10が、それぞれ互いに独立して、水素、メチル、エチル、トリフルオロメチル、2,2,2−トリフルオロエチル、1,1,2,2,2−ペンタフルオロエチル、シクロプロピルまたはシクロブチルを表し、
R6が(C1−C6)−アルキルまたはピラゾリルを表し、ここで、
(C1−C6)−アルキルが、フッ素、トリフルオロメチル、−(C=O)p−OR9および−C(=O)p−NR9R10からなる群から互いに独立して選択される1〜3個の置換基により置換されていてよく、ここで、
pが数字の0または1を表し、
R9およびR10が、それぞれ互いに独立して水素またはメチルを表すか、または、
R9およびR10が、それらがそれぞれ結合する原子とともに、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニル環を形成し、ここで、
該アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルおよびモルホリニル環が、それ自体、フッ素、トリフルオロメチル、メチル、エチル、ヒドロキシ、オキソ、メトキシ、エトキシ、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノおよびジエチルアミノからなる群から互いに独立して選択される1または2個の置換基により置換されていてよく、
ピラゾリルが、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、2,2,2−トリフルオロエチル、1,1,2,2,2−ペンタフルオロエチル、メチル、シクロプロピル、シクロブチルおよびシクロペンチルからなる群から互いに独立して選択される1または2個の置換基により置換されていてよく、
R7が水素、メチルまたはエチルを表し、
R8が水素、(C1−C6)−アルキル、オキセタニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、フェニル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジルまたはピリミジニルを表し、ここで、
(C1−C6)−アルキルが、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、トリフルオロメトキシ、−(C=O)p−OR9、−(C=O)p−NR9R10、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、フェニル、フラニル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリルおよびピリジルからなる群から互いに独立して選択される1〜3個の置換基により置換されていてよく、ここで、
pが数字の0または1を表し、
R9およびR10が、それぞれ互いに独立して水素、メチル、エチル、トリフルオロメチル、2,2,2−トリフルオロエチル、1,1,2,2,2−ペンタフルオロエチル、シクロプロピルまたはシクロブチルを表し、
テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、フェニル、フラニル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリルおよびピリジルが、それ自体、フッ素、塩素、シアノ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メチル、エチル、オキソ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、メトキシおよびエトキシからなる群から互いに独立して選択される1または2個の置換基により置換されていてよく、
オキセタニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、フェニル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジルおよびピリミジニルが、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メチル、エチルおよびトリフルオロメトキシからなる群から互いに独立して選択される1〜3個の置換基により置換されていてよく、
E1がNR18を表し、ここで、
R18が水素を表し、
E2がNを表し、
E3がNまたはCR19を表し、ここで、
R19が、水素、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、(C1−C4)−アルキルまたは式−M−R13の基を表し、ここで、
(C1−C4)−アルキルが、フッ素、トリフルオロメチル、シクロプロピルおよびシクロブチルからなる群から互いに独立して選択される1〜3個の置換基により置換されていてよく、
Mが結合、メチレン、エタン−1,2−ジイルまたはプロパン−1,3−ジイルを表し、
R13が−(C=O)r−OR14、−(C=O)r−NR14R15、フェニル、チアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリルまたはピリミジニルを表し、ここで、
rが数字の0または1を表し、
R14およびR15が、それぞれ互いに独立して、水素、メチル、エチル、シクロプロピル、シクロブチルまたはフェニルを表し、ここで、
メチルおよびエチルが、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、シクロプロピル、シクロブチル、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシおよびメトキシからなる群から互いに独立して選択される1または2個の置換基によりさらに置換されていてよく、
フェニル、チアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリルおよびピリミジニルがそれぞれ、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メチル、エチル、イソプロピル、2,2,2−トリフルオロエチル、1,1,2,2,2−ペンタフルオロエチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロプロピルメチルおよびシクロブチルメチルからなる群から互いに独立して選択される1または2個の置換基により置換されていてよく、
UがC(=O)を表し、
VがNR24を表し、ここで、
R24がトリジュウテロメチル、(C1−C6)−アルキル、シクロプロピル、シクロブチル、アゼチジン−3−イル、ピロリジン−3−イルまたはピペリジン−4−イルを表し、ここで、
(C1−C6)−アルキルが、それ自体、フッ素、トリフルオロメチル、シクロプロピル、シクロブチル、ヒドロキシ、オキセタニルおよびモルホリン−4−イルからなる群から互いに独立して選択される1〜3個の置換基により置換されていてよく、
アゼチジン−3−イル、ピロリジン−3−イルおよびピペリジン−4−イルが、それ自体、フッ素、トリフルオロメチル、2,2−ジフルオロエチル、2,2,2−トリフルオロエチル、シクロプロピルおよびシクロブチルからなる群から互いに独立して選択される1または2個の置換基により置換されていてよく、
R23が水素を表す。]
で示される基を表す、
式(I)の化合物およびその塩、溶媒和物ならびに塩の溶媒和物である。
環Qが以下の式
*が−CH2−R2への結合部位を表し、
**がR3への結合部位を表し、
R1Cが水素またはフッ素を表し、
A2がNまたはCHを表す。]
で示される基を表し、
R2がシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニルまたはピリダジニルを表し、ここで、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニルおよびピリダジニルが、1または2個のフッ素置換基により置換されていてよく、
R3が以下の式
♯♯が環Qへの結合部位を表し、
LがCHまたはNを表し、
MがCR4またはNを表し、ここで、
R4が−R5、−OR6または−NR7R8を表し、ここで、
R5が、水素、塩素、シアノ、(C1−C4)−アルキルまたは(C2−C4)−アルキニルを表し、ここで、
(C1−C4)−アルキルおよび(C2−C4)−アルキニルが、それ自体、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、−(C=O)p−OR9および−C(=O)p−NR9R10からなる群から互いに独立して選択される1または2個の置換基により置換されていてよく、ここで、
pが数字の0を表し、
R9およびR10が、それぞれ互いに独立して、水素、メチル、エチル、イソプロピル、トリフルオロメチル、2,2,2−トリフルオロエチル、1,1,2,2,2−ペンタフルオロエチル、シクロプロピル、シクロブチルまたはシクロペンチルを表すか、または、
R9およびR10が、それらがそれぞれ結合する原子とともにアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニル環を形成し、ここで、
該アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルおよびモルホリニル環が、それ自体、フッ素、トリフルオロメチル、メチル、エチル、ヒドロキシ、オキソ、メトキシ、エトキシ、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノおよびジエチルアミノからなる群から互いに独立して選択される1または2個の置換基により置換されていてよく、
R6が、(C1−C6)−アルキル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、オキセタニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、フェニル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジルまたはピリミジニルを表し、ここで、
(C1−C6)−アルキルが、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、−(C=O)p−OR9、−(C=O)p−NR9R10および−NR9−(C=O)−R10からなる群から互いに独立して選択される1〜3個の置換基により置換されていてよく、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、オキセタニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、フェニル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジルまたはピリミジニルが、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、2,2,2−トリフルオロエチル、1,1,2,2,2−ペンタフルオロエチル、メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、オキソ、−(C=O)p−OR9および−(C=O)p−NR9R10からなる群から互いに独立して選択される1〜3個の置換基により置換されていてよく、ここで、
pが数字の0または1を表し、
R9およびR10が互いに独立して、それぞれ水素、メチル、エチル、イソプロピル、トリフルオロメチル、2,2,2−トリフルオロエチル、1,1,2,2,2−ペンタフルオロエチル、シクロプロピル、シクロブチルまたはシクロペンチルを表すか、または、
R9およびR10が、それらがそれぞれ結合する原子とともにアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニル環を形成し、ここで、
該アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルおよびモルホリニル環が、それ自体フッ素、トリフルオロメチル、メチル、エチル、ヒドロキシ、オキソ、メトキシ、エトキシ、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノおよびジエチルアミノからなる群から互いに独立して選択される1または2個の置換基により置換されていてよく、
R7が水素、メチルまたはエチルを表し、
R8が水素、(C1−C6)−アルキル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、オキセタニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、フェニル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジルまたはピリミジニルを表し、ここで、
(C1−C6)−アルキル、シクロプロピル、シクロブチルおよびシクロペンチルがフッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチルメチル、エチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、−(C=O)p−OR9、−(C=O)p−NR9R10、−NR9−(C=O)−R10、オキセタニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、フェニル、フラニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジルおよびピリミジニルから互いに独立して選択される1〜3個の置換基によって置換され、ここで、
pが数字の0または1を表し、
R9およびR10が、互いに独立して、それぞれ水素、メチル、エチル、イソプロピル、トリフルオロメチル、2,2,2−トリフルオロエチル、1,1,2,2,2−ペンタフルオロエチル、シクロプロピル、シクロブチルまたはシクロペンチルを表すか、または、
R9およびR10が、それらがそれぞれ結合する原子とともに、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニル環を形成し、ここで、
該アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルおよびモルホリニル環が、それ自体、フッ素、トリフルオロメチル、メチル、エチル、ヒドロキシ、オキソ、メトキシ、エトキシ、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノおよびジエチルアミノからなる群から互いに独立して選択される1または2個の置換基により置換されていてよく、
オキセタニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、フェニル、フラニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジルおよびピリミジニルが、それ自体、フッ素、塩素、シアノ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メチル、エチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、ヒドロキシ、オキソ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、メトキシおよびエトキシからなる群から互いに独立して選択される1または2個の置換基により置換されていてよく、
オキセタニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、フェニル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジルおよびピリミジニルが、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メチル、エチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、オキソ、−(C=O)p−OR9および−(C=O)p−NR9R10からなる群から互いに独立して選択される1〜3個の置換基により置換されていてよく、ここで、
pが数字の0または1を表し、
R9およびR10が、互いに独立して、それぞれ水素、メチル、エチル、イソプロピル、トリフルオロメチル、2,2,2−トリフルオロエチル、1,1,2,2,2−ペンタフルオロエチル、シクロプロピル、シクロブチルまたはシクロペンチルを表すか、または、
R9およびR10が、それらがそれぞれ結合する原子とともに、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニル環を形成し、ここで、
該アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルおよびモルホリニル環が、それ自体、フッ素、トリフルオロメチル、メチル、エチル、ヒドロキシ、オキソ、メトキシ、エトキシ、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノおよびジエチルアミノからなる群から互いに独立して選択される1または2個の置換基により置換されていてよいか、または、
R7およびR8が、それらが結合する窒素原子とともにアゼチジニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジニル、ジヒドロピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピラゾリル、イミダゾリルまたはトリアゾリル環を形成し、ここで、
該アゼチジニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジニル、ジヒドロピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピラゾリル、イミダゾリルまたはトリアゾリル環は、フッ素、シアノ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、2,2,2−トリフルオロエチル、1,1,2,2,2−ペンタフルオロエチル、メチル、エチル、1−ヒドロキシエチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、ヒドロキシ、オキソ、メトキシ、エトキシ、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシからなる群から互いに独立して選択される1または2個の置換基により置換されていてよく、
E1がO、SまたはNR18を表し、ここで、
R18が水素、トリフルオロメチルまたは(C1−C4)−アルキルを表し、ここで、
(C1−C4)−アルキルが、それ自体、フッ素、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メトキシおよびエトキシからなる群から互いに独立して選択される1または2個の置換基により置換されていてよく、
E2がNを表し、
E3がNまたはCR19を表し、ここで、
R19が水素、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、(C1−C4)−アルキル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたは式−M−R13の基を表し、ここで、
(C1−C4)−アルキルが、フッ素、シアノ、トリフルオロメチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシからなる群から互いに独立して選択される1〜3個の置換基により置換されていてよく、
Mが、結合、メチレン、エタン−1,2−ジイルまたはプロパン−1,3−ジイルを表し、
R13が−(C=O)r−OR14、−(C=O)r−NR14R15、−C(=S)−NR14R15、−NR14−(C=O)−OR17、オキサジアゾロニル、オキサジアゾールチオニル、フェニル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリミジニルまたはピラジニルを表し、ここで、
rが数字0または1を表し、
R14およびR15が、互いに独立して、それぞれ、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、オキセタニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、フェニル、ピラゾリルまたはピリジルを表し、ここで、
メチル、エチルおよびイソプロピルが、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、ヒドロキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、メトキシ、エトキシ、ヒドロキシカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニルおよびアミノからなる群から互いに独立して選択される1または2個の置換基によりさらに置換されていてよく、
R17が、メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルを表し、
オキサジアゾロニル、オキサジアゾールチオニル、フェニル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリミジニルおよびピラジニルが、それ自体、フッ素、塩素、シアノ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メチル、エチル、イソプロピル、2,2,2−トリフルオロエチル、1,1,2,2,2−ペンタフルオロエチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、ヒドロキシ、メトキシおよびエトキシからなる群から互いに独立して選択される1または2個の置換基により置換されていてよく、
E4およびE6が互いに独立して、それぞれNまたはCR20を表し、ここで、
R20が水素、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、(C1−C4)−アルキル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたは式−M−R13の基を表し、ここで、
(C1−C4)−アルキルが、フッ素、シアノ、トリフルオロメチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシからなる群から互いに独立して選択される1〜3個の置換基により置換されていてよく、
Mが結合、メチレン、エタン−1,2−ジイルまたはプロパン−1,3−ジイルを表し、
R13が−(C=O)r−OR14、−(C=O)r−NR14R15、−C(=S)−NR14R15、−NR14−(C=O)−OR17、オキサジアゾロニル、オキサジアゾールチオニル、フェニル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリミジニルまたはピラジニルを表し、ここで、
rが数字の0または1を表し、
R14およびR15が、互いに独立して、それぞれ、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、オキセタニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、フェニル、ピラゾリルまたはピリジルを表し、ここで、
メチル、エチルおよびイソプロピルが、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、ヒドロキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、メトキシ、エトキシ、ヒドロキシカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニルおよびアミノからなる群から互いに独立して選択される1または2個の置換基によりさらに置換されていてよく、
R17が、メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルを表し、
オキサジアゾロニル、オキサジアゾールチオニル、フェニル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリミジニルおよびピラジニルが、それ自体、フッ素、塩素、シアノ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メチル、エチル、イソプロピル、2,2,2−トリフルオロエチル、1,1,2,2,2−ペンタフルオロエチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、ヒドロキシ、メトキシおよびエトキシからなる群から互いに独立して選択される1または2個の置換基により置換されていてよく、
E5がNR21を表し、ここで、
R21が水素または(C1−C4)−アルキルを表し、ここで、
(C1−C4)−アルキルがそれ自体、フッ素、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メトキシおよびエトキシからなる群から互いに独立して選択される1または2個の置換基により置換されていてよく、
G1、G2、G3およびG4が互いに独立して、それぞれNまたはCR22を表し、ここで、
R22が、水素、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、(C1−C4)−アルキル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたは式−M−R13の基を表し、ここで、
(C1−C4)−アルキルが、フッ素、シアノ、トリフルオロメチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシからなる群から互いに独立して選択される1〜3個の置換基により置換されていてよく、
Mが、結合、メチレン、エタン−1,2−ジイルまたはプロパン−1,3−ジイルを表し、
R13が、−(C=O)r−OR14、−(C=O)r−NR14R15、−C(=S)−NR14R15、−NR14−(C=O)−OR17、オキサジアゾロニル、オキサジアゾールチオニル、フェニル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリミジニルまたはピラジニルを表し、ここで、
rが数字の0または1を表し、
R14およびR15が、互いに独立して、それぞれ、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、オキセタニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、フェニル、ピラゾリルまたはピリジルを表し、ここで、
メチル、エチルおよびイソプロピルが、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、ヒドロキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、メトキシ、エトキシ、ヒドロキシカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニルおよびアミノからなる群から互いに独立して選択される1または2個の置換基によりさらに置換されていてよく、
R17が、メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルを表し、
オキサジアゾロニル、オキサジアゾールチオニル、フェニル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリミジニルおよびピラジニルが、それ自体、フッ素、塩素、シアノ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メチル、エチル、イソプロピル、2,2,2−トリフルオロエチル、1,1,2,2,2−ペンタフルオロエチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、ヒドロキシ、メトキシおよびエトキシからなる群から互いに独立して選択される1または2個の置換基により置換されていてよく、ただし、
G1、G2、G3およびG4の基の3個以上が窒素を表すことはなく、
G1、G2、G3およびG4の基の少なくとも1つがCHを表し、
UがC=O、C=SまたはSO2を表し、
VがOまたはNR24を表し、ここで、
R24が、水素、トリジュウテロメチル、(C1−C6)−アルキル、(C2−C6)−アルケニル、(C3−C7)−シクロアルキル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニルまたはベンジルを表し、ここで、
(C1−C6)−アルキルが、それ自体、フッ素、トリフルオロメチル、シクロプロピル、シクロブチル、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、メチルスルホニル、エチルスルホニル、アゼチジニル、オキセタニル、ピロリジニル、ピペリジニルおよびモルホリニルからなる群から互いに独立して選択される1〜3個の置換基により置換されていてよく、ここで、
アゼチジニル、オキセタニル、ピロリジニル、ピペリジニルおよびモルホリニルが、それ自体、フッ素、トリフルオロメチル、2,2−ジフルオロエチル、2,2,2−トリフルオロエチル、メチルおよびエチルからなる群から互いに独立して選択される1または2個の置換基により置換されていてよく、
アゼチジニル、ピロリジニルおよびピペリジニルが、それ自体、フッ素、トリフルオロメチル、メチル、エチル、シクロプロピルおよびシクロブチルから互いに独立して選択される1または2個の置換基により置換されていてよく、ここで、
メチルおよびエチルがそれ自体、フッ素、トリフルオロメチル、シクロプロピル、シクロブチル、ヒドロキシ、メトキシおよびエトキシからなる群から互いに独立して選択される1または2個の置換基により置換されていてよく、
ベンジルがそれ自体、フッ素、塩素、トリフルオロメチル、メチル、エチル、メチルスルホニルおよびエチルスルホニル置換基の1または2個により置換されていてよく、
WがNまたはCR25を表し、ここで、
R25が水素またはオキソを表し、
R23が水素、トリジュウテロメチル、(C1−C6)−アルキルまたは(C2−C6)−アルケニルを表し、
(C1−C4)−アルキルが、フッ素、トリフルオロメチル、シクロプロピル、シクロブチル、ヒドロキシ、メトキシおよびエトキシからなる群から互いに独立して選択される1または2個の置換基により置換されていてよく、
R25が水素またはオキソを表し、
R27が水素、(C1−C3)−アルコキシカルボニルまたはアミノスルホニルを表し、ここで、
(C1−C3)−アルコキシカルボニルが、フッ素、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メトキシおよびエトキシからなる群から互いに独立して選択される1または2個の置換基により置換されていてよく、
R28が、水素、トリフルオロメチル、(C1−C4)−アルキル、(C3−C6)−シクロアルキルおよびフェニルを表し、ここで、
フェニルが、フッ素、塩素、トリフルオロメチル、(C1−C4)−アルキル、メトキシおよびエトキシからなる群から互いに独立して選択される1または2個の置換基により置換されていてよく、
R29が、水素、トリフルオロメチル、(C1−C4)−アルキル、シクロプロピル、シクロブチルおよびフェニルを表し、ここで、
フェニルが、フッ素、塩素、トリフルオロメチル、メチル、エチル、メトキシおよびエトキシからなる群から互いに独立して選択される1または2個の置換基により置換されていてよく、
R30が水素または(C1−C6)−アルキルを表し、ここで、
(C1−C6)−アルキルが、フッ素、トリフルオロメチル、シクロプロピル、シクロブチル、ヒドロキシ、メトキシおよびエトキシからなる群から互いに独立して選択される1または2個の置換基により置換されていてよく、
R31が水素または(C1−C6)−アルキルを表し、ここで、
(C1−C6)−アルキルがフッ素、トリフルオロメチル、シクロプロピル、シクロブチル、ヒドロキシ、メトキシおよびエトキシからなる群から互いに独立して選択される1または2個の置換基により置換されていてよい。]
で示される基を表す、
式(I)の化合物およびその塩、溶媒泡物および塩の溶媒和物である。
環Qが以下の式の基
*が−CH2−R2への結合部位を表し、
**がR3への結合部位を表し、
R1cが水素またはフッ素を表し、
A2がNまたはCHを表す。]
で示される基を表し、
R2がトリフルオロメチル、2,2,2−トリフルオロエチル、3,3,3−トリフルオロプロパ−1−イル、2,2,3,3−テトラフルオロプロパ−1−イル、2,2,3,3,3−ペンタフルオロプロパ−1−イル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニルまたはピリダジニルを表し、ここで、
フェニルが1〜3個のフッ素置換基により置換されており、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニルおよびピリダジニルが1または2個のフッ素置換基により置換されていてよく、
R3が以下の式
♯♯が環Qへの結合部位を表し、
LがCHまたはNを表し、
MがCR4またはNを表し、ここで、
R4が、−R5、−OR6または−NR7R8を表し、ここで、
R5がトリフルオロメチルまたは(C1−C4)−アルキルを表し、ここで、
(C1−C4)−アルキルが、それ自体、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、−(C=O)p−OR9および−C(=O)p−NR9R10からなる群から互いに独立して選択される1または2個の置換基により置換されていてよく、ここで、
pが数字の0を表し、
R9およびR10が互いに独立して、それぞれメチル、エチル、イソプロピル、トリフルオロメチル、2,2,2−トリフルオロエチル、1,1,2,2,2−ペンタフルオロエチル、シクロプロピル、シクロブチルまたはシクロペンチルを表すか、または、
R9およびR10が、それらがそれぞれ結合する原子とともに、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニル環を形成し、ここで、
該アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルおよびモルホリニル環がそれ自体、フッ素、トリフルオロメチル、メチル、エチル、ヒドロキシ、オキソ、メトキシ、エトキシ、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノおよびジエチルアミノからなる群から互いに独立して選択される1または2個の置換基により置換されていてよく、
R6が、(C1−C6)−アルキル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、オキセタニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、フェニル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジルまたはピリミジニルを表し、おこで、
(C1−C6)−アルキルが、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、(C1−C4)−アルコキシ、−(C=O)−OR9、−(C=O)−NR9R10および−NR9−(C=O)−R10からなる群から互いに独立して選択される1〜3個の置換基により置換されていてよく、ここで、
R9およびR10が、互いに独立して、それぞれ水素、メチル、エチル、イソプロピル、トリフルオロメチル、2,2,2−トリフルオロエチル、1,1,2,2,2−ペンタフルオロエチル、シクロプロピル、シクロブチルまたはシクロペンチルを表すか、または
R9およびR10が、それらがそれぞれ結合する原子とともに、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニル環を形成し、ここで、
該アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルおよびモルホリニル環が、それ自体、フッ素、トリフルオロメチル、メチル、エチル、ヒドロキシ、オキソ、メトキシ、エトキシ、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノおよびジエチルアミノからなる群から互いに独立して選択される1または2個の置換基により置換されていてよく、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、オキセタニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、フェニル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジルまたはピリミジニルが、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、2,2,2−トリフルオロエチル、1,1,2,2,2−ペンタフルオロエチル、メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、オキソ、−(C=O)p−OR9および−(C=O)p−NR9R10からなる群から互いに独立して選択される1〜3個の置換基により置換されていてよく、このとき、それぞれの場合において、
pが数字の0または1を表し、
R9およびR10が、互いに独立して、それぞれ、水素、メチル、エチル、イソプロピル、トリフルオロメチル、2,2,2−トリフルオロエチル、1,1,2,2,2−ペンタフルオロエチル、シクロプロピル、シクロブチルまたはシクロペンチルを表すか、または、
R9およびR10が、それらがそれぞれ結合する原子とともに、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニル環を形成し、ここで、
該アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルおよびモルホリニル環が、それ自体、フッ素、トリフルオロメチル、メチル、エチル、ヒドロキシ、オキソ、メトキシ、エトキシ、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノおよびジエチルアミノからなる群から互いに独立して選択される1または2個の置換基により置換されていてよく、
R7が水素、メチルまたはエチルを表し、
R8が(C1−C6)−アルキル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、オキセタニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、フェニル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジルまたはピリミジニルを表し、ここで、
(C1−C6)−アルキル、シクロプロピル、シクロブチルおよびシクロペンチルが、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチルメチル、エチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、(C1−C4)−アルコキシ、−(C=O)−OR9、−(C=O)−NR9R10、−NR9−(C=O)−R10、オキセタニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、フェニル、フラニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジルおよびピリミジニルからなる群から互いに独立して選択される1〜3個の置換基により置換されており、ここで、
R9およびR10が、互いに独立して、それぞれ、水素、メチル、エチル、イソプロピル、トリフルオロメチル、2,2,2−トリフルオロエチル、1,1,2,2,2−ペンタフルオロエチル、シクロプロピル、シクロブチルまたはシクロペンチルを表すか、または、
R9およびR10が、それらがそれぞれ結合する原子とともに、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニル環を形成し、ここで、
該アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルおよびモルホリニル環が、それ自体、フッ素、トリフルオロメチル、メチル、エチル、ヒドロキシ、オキソ、メトキシ、エトキシ、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノおよびジエチルアミノからなる群から互いに独立して選択される1または2個の置換基により置換されていてよく、
オキセタニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、フェニル、フラニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジルおよびピリミジニルが、それ自体、フッ素、塩素、シアノ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メチル、エチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、ヒドロキシ、オキソ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、メトキシおよびエトキシからなる群から互いに独立して選択される1または2個の置換基により置換されていてよく、
オキセタニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、フェニル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジルおよびピリミジニルが、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メチル、エチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、オキソ、−(C=O)p−OR9および−(C=O)p−NR9R10からなる群から互いに独立して選択される1〜3個の置換基により置換されていてよく、ここで、
pが数字の0または1を表し、
R9およびR10が互いに独立して、それぞれ、水素、メチル、エチル、イソプロピル、トリフルオロメチル、2,2,2−トリフルオロエチル、1,1,2,2,2−ペンタフルオロエチル、シクロプロピル、シクロブチルまたはシクロペンチルを表すか、または、
R9およびR10が、それらがそれぞれ結合する原子とともに、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニル環を形成し、ここで、
該アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルおよびモルホリニル環が、それ自体、フッ素、トリフルオロメチル、メチル、エチル、ヒドロキシ、オキソ、メトキシ、エトキシ、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノおよびジエチルアミノからなる群から互いに独立して選択される1または2個の置換基により置換されていてよいか、または、
R7およびR8が、それらが結合する窒素原子とともにアゼチジニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジニル、ジヒドロピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピラゾリル、イミダゾリルまたはトリアゾリル環を形成し、ここで、
該アゼチジニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジニル、ジヒドロピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピラゾリル、イミダゾリルまたはトリアゾリル環が、フッ素、シアノ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、2,2,2−トリフルオロエチル、1,1,2,2,2−ペンタフルオロエチル、メチル、エチル、1−ヒドロキシエチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、ヒドロキシ、オキソ、メトキシ、エトキシ、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシからなる群から互いに独立して選択される1または2個の置換基により置換されていてよく、
E1がO、SまたはNR18を表し、ここで、
R18が水素、トリフルオロメチルまたは(C1−C4)−アルキルを表し、ここで、
(C1−C4)−アルキルが、それ自体、フッ素、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メトキシおよびエトキシからなる群から互いに独立して選択される1または2個の置換基により置換されていてよく、
E2がNを表し、
E3がNまたはCR19を表し、ここで、
R19が、水素、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、(C1−C4)−アルキル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたは式−M−R13の基を表し、ここで、
(C1−C4)−アルキルが、フッ素、シアノ、トリフルオロメチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシからなる群から互いに独立して選択される1〜3個の置換基により置換されていてよく、
Mが、結合、メチレン、エタン−1,2−ジイルまたはプロパン−1,3−ジイルを表し、
R13が、−(C=O)r−OR14、−(C=O)r−NR14R15、−C(=S)−NR14R15、−NR14−(C=O)−OR17、オキサジアゾロニル、オキサジアゾールチオニル、フェニル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリミジニルまたはピラジニルを表し、ここで、
rが数字の0または1を表し、
R14およびR15が、互いに独立して、それぞれ、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、オキセタニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、フェニル、ピラゾリルまたはピリジルを表し、ここで、
メチル、エチルおよびイソプロピルが、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、ヒドロキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、メトキシ、エトキシ、ヒドロキシカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニルおよびアミノからなる群から互いに独立して選択される1または2個の置換基によりさらに置換されていてよく、
R17がメチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルを表し、
オキサジアゾロニル、オキサジアゾールチオニル、フェニル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリミジニルおよびピラジニルが、それ自体、フッ素、塩素、シアノ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メチル、エチル、イソプロピル、2,2,2−トリフルオロエチル、1,1,2,2,2−ペンタフルオロエチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、ヒドロキシ、メトキシおよびエトキシからなる群から互いに独立して選択される1または2個の置換基により置換されていてよく、
E4およびE6が互いに独立して、それぞれNまたはCR20を表し、ここで、
R20が水素、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、(C1−C4)−アルキル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたは式−M−R13の基を表し、ここで、
(C1−C4)−アルキルが、フッ素、シアノ、トリフルオロメチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシからなる群から互いに独立して選択される1〜3個の置換基により置換されていてよく、
Mが、結合、メチレン、エタン−1,2−ジイルまたはプロパン−1,3−ジイルを表し、
R13が−(C=O)r−OR14、−(C=O)r−NR14R15、−C(=S)−NR14R15、−NR14−(C=O)−OR17、オキサジアゾロニル、オキサジアゾールチオニル、フェニル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリミジニルまたはピラジニルを表し、ここで、
rが数字の0または1を表し、
R14およびR15が、互いに独立して、それぞれ水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、オキセタニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、フェニル、ピラゾリルまたはピリジルを表し、ここで、
メチル、エチルおよびイソプロピルが、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、ヒドロキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、メトキシ、エトキシ、ヒドロキシカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニルおよびアミノからなる群から互いに独立して選択される1または2個の置換基によりさらに置換されていてよく、
R17が、メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルを表し、
オキサジアゾロニル、オキサジアゾールチオニル、フェニル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリミジニルおよびピラジニルが、それ自体、フッ素、塩素、シアノ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メチル、エチル、イソプロピル、2,2,2−トリフルオロエチル、1,1,2,2,2−ペンタフルオロエチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、ヒドロキシ、メトキシおよびエトキシからなる群から互いに独立して選択される1または2個の置換基により置換されていてよく、
E5がNR21を表し、ここで、
R21が水素または(C1−C4)−アルキルを表し、ここで、
(C1−C4)−アルキルが、それ自体、フッ素、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メトキシおよびエトキシからなる群から互いに独立して選択される1または2個の置換基により置換されていてよく、
G1、G2、G3およびG4が、互いに独立して、それぞれNまたはCR22を表し、ここで、
R22が水素、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、(C1−C4)−アルキル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたは式−M−R13の基を表し、ここで、
(C1−C4)−アルキルが、フッ素、シアノ、トリフルオロメチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシからなる群から互いに独立して選択される1〜3個の置換基により置換されていてよく、
Mが結合、メチレン、エタン−1,2−ジイルまたはプロパン−1,3−ジイルを表し、
R13が−(C=O)r−OR14、−(C=O)r−NR14R15、−C(=S)−NR14R15、−NR14−(C=O)−OR17、オキサジアゾロニル、オキサジアゾールチオニル、フェニル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリミジニルまたはピラジニルを表し、ここで、
rが数字の0または1を表し、
R14およびR15が、互いに独立して、それぞれ、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、オキセタニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、フェニル、ピラゾリルまたはピリジルを表し、ここで、
メチル、エチルおよびイソプロピルが、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、ヒドロキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、メトキシ、エトキシ、ヒドロキシカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニルおよびアミノからなる群から互いに独立して選択される1または2個の置換基によりさらに置換されていてよく、
R17がメチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルを表し、
オキサジアゾロニル、オキサジアゾールチオニル、フェニル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリミジニルおよびピラジニルが、それ自体、フッ素、塩素、シアノ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メチル、エチル、イソプロピル、2,2,2−トリフルオロエチル、1,1,2,2,2−ペンタフルオロエチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、ヒドロキシ、メトキシおよびエトキシからなる群から互いに独立して選択される1または2個の置換基により置換されていてよく、ただし、
G1、G2、G3およびG4の基の3つ以上が窒素を表すことはなく、
G1、G2、G3およびG4の基の少なくとも1つがCHを表し、
UがC=O、C=SまたはSO2を表し、
VがOまたはNR24を表し、ここで、
R24が、水素、トリジュウテロメチル、(C1−C6)−アルキル、(C2−C6)−アルケニル、(C3−C7)−シクロアルキル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニルまたはベンジルを表し、ここで、
(C1−C6)−アルキルが、それ自体、フッ素、トリフルオロメチル、シクロプロピル、シクロブチル、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、メチルスルホニル、エチルスルホニル、アゼチジニル、オキセタニル、ピロリジニル、ピペリジニルおよびモルホリニルからなる群から互いに独立して選択される1〜3個の置換基により置換されていてよく、
アゼチジニル、オキセタニル、ピロリジニル、ピペリジニルおよびモルホリニルが、それ自体、フッ素、トリフルオロメチル、2,2−ジフルオロエチル、2,2,2−トリフルオロエチル、メチルおよびエチルからなる群から互いに独立して選択される1または2個の置換基により置換されていてよく、
アゼチジニル、ピロリジニルおよびピペリジニルが、それ自体、フッ素、トリフルオロメチル、メチル、エチル、シクロプロピルおよびシクロブチルからなる群から互いに独立して選択される1または2個の置換基により置換されていてよく、
メチルおよびエチルが、それ自体、フッ素、トリフルオロメチル、シクロプロピル、シクロブチル、ヒドロキシ、メトキシおよびエトキシからなる群から独立して選択される1または2個の置換基により置換されていてよく、
ベンジルが、それ自体、1または2個のフッ素、塩素、トリフルオロメチル、メチル、エチル、メチルスルホニルおよびエチルスルホニル置換基により置換されていてよく、
WがNまたはCR25を表し、ここで、
R25が、水素またはオキソを表し、
R23が、水素、トリジュウテロメチル、(C1−C6)−アルキルまたは(C2−C6)−アルケニルを表し、ここで、
(C1−C4)−アルキルが、フッ素、トリフルオロメチル、シクロプロピル、シクロブチル、ヒドロキシ、メトキシおよびエトキシからなる群から互いに独立して選択される1または2個の置換基により置換されていてよく、
R25が水素またはオキソを表し、
R27が水素、(C1−C3)−アルコキシカルボニルまたはアミノスルホニルを表し、ここで、
(C1−C3)−アルコキシカルボニルが、フッ素、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メトキシおよびエトキシからなる群から互いに独立して選択される1または2個の置換基により置換されていてよく、
R28が水素、トリフルオロメチル、(C1−C4)−アルキル、(C3−C6)−シクロアルキルおよびフェニルを表し、ここで、
フェニルが、フッ素、塩素、トリフルオロメチル、(C1−C4)−アルキル、メトキシおよびエトキシからなる群から互いに独立して選択される1または2個の置換基により置換されていてよく、
R29が、水素、トリフルオロメチル、(C1−C4)−アルキル、シクロプロピル、シクロブチルおよびフェニルを表し、ここで、
フェニルが、フッ素、塩素、トリフルオロメチル、メチル、エチル、メトキシおよびエトキシからなる群から互いに独立して選択される1または2個の置換基により置換されていてよく、
R30が水素または(C1−C6)−アルキルを表し、ここで、
(C1−C6)−アルキルが、フッ素、トリフルオロメチル、シクロプロピル、シクロブチル、ヒドロキシ、メトキシおよびエトキシからなる群から互いに独立して選択される1または2個の置換基により置換されていてよく、
R31が、水素または(C1−C6)−アルキルを表し、ここで、
(C1−C6)−アルキルが、フッ素、トリフルオロメチル、シクロプロピル、シクロブチル、ヒドロキシ、メトキシおよびエトキシからなる群から互いに独立して選択される1または2個の置換基により置換されていてよい。]
で示される基を表す、
以下の化合物:
2−[1−(2−フルオロベンジル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−3−イル]−8−メチル−9H−プリン、
2−[1−(2−フルオロベンジル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−3−イル]−8−メチル−9H−プリン−6−アミン、
N−ブチル−2−[1−(2−フルオロベンジル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−3−イル]−8−メチル−9H−プリン−6−アミン
以外の式(I)の化合物およびその塩、溶媒和物ならびに塩の溶媒和物である。
環Qが、以下の式
*が−CH2−R2への結合部位を表し、
**がR3への結合部位を表し、
R1Cが水素、フッ素またはメチルを表し、
A2がCHを表す。]
で示される基を表し、
R2がピリジルまたはピリミジニルを表し、ここで、
ピリジルおよびピリミジニルは、1個のフッ素置換基によって置換されていてよく、
R3が、以下の式
♯♯が、環Qへの結合部位を表し、
LがNを表し、
MがCR4を表し、ここで、
R4が−R5、−OR6または−NR7R8を表し、ここで、
R5が水素、トリフルオロメチルまたは(C1−C4)−アルキルを表し、ここで、
(C1−C4)−アルキルがそれ自体、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、シクロプロピル、シクロブチル、−(C=O)p−OR9および−C(=O)p−NR9R10からなる群から互いに独立して選択される1または2個の置換基により置換されていてよく、ここで、
pが数字の0を表し、
R9およびR10が、互いに独立して、それぞれ水素、メチル、エチル、トリフルオロメチル、2,2,2−トリフルオロエチル、1,1,2,2,2−ペンタフルオロエチル、シクロプロピルまたはシクロブチルを表し、
R6が(C1−C6)−アルキルまたはピラゾリルを表し、ここで、
(C1−C6)−アルキルが、フッ素、トリフルオロメチル、−(C=O)p−OR9および−C(=O)p−NR9R10からなる群から互いに独立して選択される1〜3個の置換基により置換されていてよく、ここで、
pが数字の0または1を表し、
R9およびR10が、互いに独立して、それぞれ、水素またはメチルを表すか、または、
R9およびR10が、それらがそれぞれ結合する原子とともに、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニル環を形成し、ここで、
該アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルおよびモルホリニル環が、それ自体、フッ素、トリフルオロメチル、メチル、エチル、ヒドロキシ、オキソ、メトキシ、エトキシ、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノおよびジエチルアミノからなる群から互いに独立して選択される1または2個の置換基により置換されていてよく、
ピラゾリルが、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、2,2,2−トリフルオロエチル、1,1,2,2,2−ペンタフルオロエチル、メチル、シクロプロピル、シクロブチルおよびシクロペンチルからなる群から互いに独立して選択される1または2個の置換基により置換されていてよく、
R7が、水素、メチルまたはエチルを表し、
R8が、水素、(C1−C6)−アルキル、オキセタニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、フェニル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジルまたはピリミジニルを表し、ここで、
(C1−C6)−アルキルが、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、トリフルオロメトキシ、−(C=O)p−OR9、−(C=O)p−NR9R10、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、フェニル、フラニル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリルおよびピリジルからなる群から互いに独立して選択される1〜3個の置換基により置換されていてよく、ここで、
pが数字0または1を表し、
R9およびR10が、互いに独立して、それぞれ水素、メチル、エチル、トリフルオロメチル、2,2,2−トリフルオロエチル、1,1,2,2,2−ペンタフルオロエチル、シクロプロピルまたはシクロブチルを表し、
テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、フェニル、フラニル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリルおよびピリジルが、それ自体、フッ素、塩素、シアノ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メチル、エチル、オキソ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、メトキシおよびエトキシからなる群から互いに独立して選択される1または2個の置換基により置換されていてよく、
オキセタニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、フェニル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジルおよびピリミジニルが、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メチル、エチルおよびトリフルオロメトキシからなる群から互いに独立して選択される1〜3個の置換基により置換されていてよく、
E1がNR18を表し、ここで、
R18が水素を表し、
E2がNを表し、
E3がNまたはCR19を表し、ここで、
R19が、水素、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、(C1−C4)−アルキルまたは式−M−R13の基を表し、ここで、
(C1−C4)−アルキルが、フッ素、トリフルオロメチル、シクロプロピルおよびシクロブチルからなる群から互いに独立して選択される1〜3個の置換基により置換されていてよく、
Mが結合、メチレン、エタン−1,2−ジイルまたはプロパン−1,3−ジイルを表し、
R13が−(C=O)r−OR14、−(C=O)r−NR14R15、フェニル、チアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリルまたはピリミジニルを表し、ここで、
rが数字0または1を表し、
R14およびR15が、互いに独立して、それぞれ、水素、メチル、エチル、シクロプロピル、シクロブチルまたはフェニルを表し、ここで、
メチルおよびエチルが、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、シクロプロピル、シクロブチル、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシおよびメトキシからなる群から互いに独立して選択される1または2個の置換基によりさらに置換されていてよく、
フェニル、チアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリルおよびピリミジニルが、それぞれ、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メチル、エチル、イソプロピル、2,2,2−トリフルオロエチル、1,1,2,2,2−ペンタフルオロエチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロプロピルメチルおよびシクロブチルメチルからなる群から互いに独立して選択される1または2個の置換基により置換されていてよく、
UがC(=O)を表し、
VがNR24を表し、ここで、
R24がトリジュウテロメチル、(C1−C6)−アルキル、シクロプロピル、シクロブチル、アゼチジン−3−イル、ピロリジン−3−イルまたはピペリジン−4−イルを表し、ここで、
(C1−C6)−アルキルが、それ自体、フッ素、トリフルオロメチル、シクロプロピル、シクロブチル、ヒドロキシ、オキセタニルおよびモルホリン−4−イルからなる群から互いに独立して選択される1〜3個の置換基により置換されていてよく、
アゼチジン−3−イル、ピロリジン−3−イルおよびピペリジン−4−イルがそれ自体、フッ素、トリフルオロメチル、2,2−ジフルオロエチル、2,2,2−トリフルオロエチル、シクロプロピルおよびシクロブチルからなる群から互いに独立して選択される1または2個の置換基により置換されていてよく、
R23が水素を表す。]
で示される基を表す、
式(I)の化合物およびその塩、溶媒和物ならびに塩の溶媒和物である。
環Qが、以下の式
*が−CH2−R2への結合部位を表し、
**がR3への結合部位を表し、
R1cが水素またはフッ素を表し、
A2がCHを表す。]
で示される基を表し、
R2が3−フルオロピリド−2−イルを表し、
R3が以下の式
♯♯が環Qへの結合部位を表し、
LがNを表し、
MがCR4を表し、ここで、
R4が−R5または−NR7R8を表し、ここで、
R5が水素を表し、
R7が水素を表し、
R8が水素または(C1−C6)−アルキルを表し、ここで、
(C1−C6)−アルキルが、フッ素、トリフルオロメチル、シクロプロピル、シクロブチル、−(C=O)p−OR9および−C(=O)p−NR9R10からなる群から互いに独立して選択される1〜3個の置換基により置換されており、ここで、
pが数字の0を表し、
R9およびR10が、互いに独立して、それぞれ水素、メチル、エチル、トリフルオロメチル、2,2,2−トリフルオロエチル、1,1,2,2,2−ペンタフルオロエチル、シクロプロピルまたはシクロブチルを表し、
E1がNR18を表し、ここで、
R18が水素を表し、
E2がNを表し、
E3がCR19を表し、ここで、
R19が水素、トリフルオロメチル、(C1−C4)−アルキルまたは式−M−R13の基を表し、ここで、
(C1−C4)−アルキルが、フッ素、トリフルオロメチル、シクロプロピルおよびシクロブチルからなる群から互いに独立して選択される1〜3個の置換基により置換されていてよく、
Mが結合を表し、
R13が−(C=O)r−OR14または−(C=O)r−NR14R15を表し、ここで、
rが数字の0を表し、
R14およびR15が、互いに独立して、それぞれ水素、メチル、エチル、シクロプロピルまたはシクロブチルを表し、
UがC(=O)を表し、
VがNR24を表し、ここで、
R24が(C1−C6)−アルキルを表し、ここで、
(C1−C6)−アルキルが、それ自体、フッ素、トリフルオロメチル、シクロプロピル、シクロブチルおよびヒドロキシからなる群から互いに独立して選択される1〜3個の置換基により置換されていてよく、
R23が水素を表す。]
で示される基を表す、
式(I)の化合物およびその塩、溶媒和物ならびに塩の溶媒和物である。
環Qが以下の式
*が−CH2−R2への結合部位を表し、
**がR3への結合部位を表し、
R1Cが水素またはフッ素を表し、
A2がCHを表す。]
で示される基を表し、
R2が3,3,3−トリフルオロプロパ−1−イル、2,2,3,3−テトラフルオロプロパ−1−イル、2,2,3,3,3−ペンタフルオロプロパ−1−イル、フェニル、ピリジルまたはピリミジニルを表し、ここで、
フェニルが1〜3個のフッ素置換基によって置換されており、
ピリジルおよびピリミジニルが1個のフッ素置換基により置換されていてよく、
R3が以下の式
♯♯が環Qへの結合部位を表し、
LがNを表し、
MがCR4を表し、ここで、
R4が−R5、−OR6または−NR7R8を表し、ここで、
R5がトリフルオロメチルまたは(C1−C4)−アルキルを表し、ここで、
(C1−C4)−アルキルがそれ自体、トリフルオロメチル、シクロプロピル、シクロブチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、−(C=O)p−OR9および−C(=O)p−NR9R10からなる群から互いに独立して選択される1または2個の置換基により置換されていてよく、ここで、
pが数字の0を表し、
R9およびR10が、互いに独立して、それぞれメチル、エチル、トリフルオロメチル、2,2,2−トリフルオロエチル、1,1,2,2,2−ペンタフルオロエチル、シクロプロピルまたはシクロブチルを表すか、または、
R9およびR10が、それらがそれぞれ結合する原子とともに、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニル環を形成し、ここで、
該ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルおよびモルホリニル環が、それ自体、フッ素、トリフルオロメチル、メチル、エチル、ヒドロキシ、オキソ、メトキシ、エトキシ、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノおよびジエチルアミノからなる群から互いに独立して選択される1または2個の置換基により置換されていてよく、
R6が(C1−C6)−アルキルまたはピラゾリルを表し、ここで、
(C1−C6)−アルキルが、トリフルオロメチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、(C1−C4)−アルコキシ、−(C=O)−OR9および−(C=O)−NR9R10からなる群から互いに独立して選択される1〜3個の置換基により置換されていてよく、ここで、
R9およびR10が、互いに独立して、それぞれ水素、メチル、エチル、トリフルオロメチル、2,2,2−トリフルオロエチル、1,1,2,2,2−ペンタフルオロエチル、シクロプロピルまたはシクロブチルを表し、
ピラゾリルが、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、2,2,2−トリフルオロエチル、1,1,2,2,2−ペンタフルオロエチル、メチル、シクロプロピル、シクロブチルおよびシクロペンチルからなる群から互いに独立して選択される1〜3個の置換基により置換されていてよく、
R7が水素、メチルまたはエチルを表し、
R8が(C1−C6)−アルキル、オキセタニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、フェニル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジルまたはピリミジニルを表し、ここで、
(C1−C6)−アルキルが、トリフルオロメチル、シクロプロピル、シクロブチル、トリフルオロメトキシ、(C1−C4)−アルコキシ、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、フェニル、フラニル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリルおよびピリジルからなる群から互いに独立して選択される1〜3個の置換基により置換されていてよく、ここで、
テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、フェニル、フラニル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリルおよびピリジルが、それ自体、フッ素、塩素、シアノ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メチル、エチル、オキソ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、メトキシおよびエトキシからなる群から互いに独立して選択される1または2個の置換基により置換されていてよく、
オキセタニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、フェニル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジルおよびピリミジニルが、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メチル、エチル、トリフルオロメトキシおよびオキソからなる群から互いに独立して選択される1〜3個の置換基により置換されていてよく、
E1がNR18を表し、ここで、
R18が水素を表し、
E2がNを表し、
E3がNまたはCR19を表し、ここで、
R19が水素、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、(C1−C4)−アルキルまたは式−M−R13の基を表し、ここで、
(C1−C4)−アルキルが、フッ素、トリフルオロメチル、シクロプロピルおよびシクロブチルからなる群から互いに独立して選択される1〜3個の置換基により置換されていてよく、
Mが結合、メチレン、エタン−1,2−ジイルまたはプロパン−1,3−ジイルを表し、
R13が、−(C=O)r−OR14、−(C=O)r−NR14R15、フェニル、チアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリルまたはピリミジニルを表し、ここで、
rが数字の0または1を表し、
R14およびR15が、互いに独立して、それぞれ、水素、メチル、エチル、シクロプロピル、シクロブチルまたはフェニルを表し、ここで、
メチルおよびエチルは、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、シクロプロピル、シクロブチル、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシおよびメトキシからなる群から互いに独立して選択される1または2個の置換基によりさらに置換されていてよく、
フェニル、チアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリルおよびピリミジニルは、それぞれ、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メチル、エチル、イソプロピル、2,2,2−トリフルオロエチル、1,1,2,2,2−ペンタフルオロエチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロプロピルメチルおよびシクロブチルメチルからなる群から互いに独立して選択される1または2個の置換基により置換されていてよく、
UがC(=O)を表し、
VがNR24を表し、ここで、
R24が、トリジュウテロメチル、(C1−C6)−アルキル、シクロプロピル、シクロブチル、アゼチジン−3−イル、ピロリジン−3−イルまたはピペリジン−4−イルを表し、ここで、
(C1−C6)−アルキルがそれ自体、フッ素、トリフルオロメチル、シクロプロピル、シクロブチル、ヒドロキシ、オキセタニルおよびモルホリン−4−イルからなる群から互いに独立して選択される1〜3個の置換基により置換されていてよく、
アゼチジン−3−イル、ピロリジン−3−イルおよびピペリジン−4−イルが、それ自体、フッ素、トリフルオロメチル、2,2−ジフルオロエチル、2,2,2−トリフルオロエチル、シクロプロピルおよびシクロブチルからなる群から互いに独立して選択される1または2個の置換基により置換されていてよく、
R23が水素を表す。]
で示される基を表す、
式(I)の化合物およびその塩、溶媒和物ならびに塩の溶媒和物である。
R3が以下の式
♯♯が環Qへの結合部位を表し、
LがNを表し、
MがCR4を表し、ここで、
R4が−R5または−NR7R8を表し、ここで、
R5が水素を表し、
R7が水素を表し、
R8が水素または(C1−C6)−アルキルを表し、ここで、
(C1−C6)−アルキルがフッ素、トリフルオロメチル、シクロプロピル、シクロブチル、−(C=O)p−OR9および−C(=O)p−NR9R10からなる群から互いに独立して選択される1〜3個の置換基により置換され、ここで、
pが数字の0を表し、
R9およびR10が、互いに独立して、それぞれ、水素、メチル、エチル、トリフルオロメチル、2,2,2−トリフルオロエチル、1,1,2,2,2−ペンタフルオロエチル、シクロプロピルまたはシクロブチルを表し、
E1がNR18を表し、ここで、
R18が水素を表し、
E2がNを表し、
E3がCR19を表し、ここで、
R19が水素、トリフルオロメチル、(C1−C4)−アルキルまたは式−M−R13の基を表し、ここで、
(C1−C4)−アルキルが、フッ素、トリフルオロメチル、シクロプロピルおよびシクロブチルからなる群から互いに独立して選択される1〜3個の置換基により置換されていてよく、
Mが結合を表し、
R13が−(C=O)r−OR14または−(C=O)r−NR14R15を表し、ここで、
rが数字の0を表し、
R14およびR15が、互いに独立して、それぞれ水素、メチル、エチル、シクロプロピルまたはシクロブチルを表し、
UがC(=O)を表し、
VがNR24を表し、ここで、
R24が(C1−C6)−アルキルを表し、ここで、
(C1−C6)−アルキルがそれ自体、フッ素、トリフルオロメチル、シクロプロピル、シクロブチルおよびヒドロキシからなる群から互いに独立して選択される1〜3個の置換基により置換されていてよく、
R23が水素を表す。]
で示される基を表す、
式(I)の化合物およびその塩、溶媒和物ならびに塩の溶媒和物である。
環Qが以下の式
*が−CH2−R2への結合部位を表し、
**がR3への結合部位を表し、
R1Cが水素またはフッ素を表し、
A2がCHを表す。]
で表される基を示す、
式(I)の化合物およびその塩、溶媒和物ならびに塩の溶媒和物である。
R2が3,3,3−トリフルオロプロパ−1−イル、2,2,3,3−テトラフルオロプロパ−1−イル、2,2,3,3,3−ペンタフルオロプロパ−1−イル、フェニル、ピリジルまたはピリミジニルを表し、ここで、
フェニルが、1〜3個のフッ素置換基により置換されており、
ピリジルおよびピリミジニルが1個のフッ素置換基により置換されていてよく、
R3が以下の式
♯♯が環Qへの結合部位を表し、
LがNを表し、
MがCR4を表し、ここで、
R4が−R5、−OR6または−NR7R8を表し、ここで、
R5がトリフルオロメチルまたは(C1−C4)−アルキルを表し、ここで、
(C1−C4)−アルキルがそれ自体、トリフルオロメチル、シクロプロピル、シクロブチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、−(C=O)p−OR9および−C(=O)p−NR9R10からなる群から互いに独立して選択される1または2個の置換基により置換されていてよく、ここで、
pが数字の0を表し、
R9およびR10が、互いに独立して、それぞれメチル、エチル、トリフルオロメチル、2,2,2−トリフルオロエチル、1,1,2,2,2−ペンタフルオロエチル、シクロプロピルまたはシクロブチルを表すか、または、
R9およびR10が、それらがそれぞれ結合する原子とともに、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニル環を形成し、ここで、
該ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルおよびモルホリニル環が、それら自体が、フッ素、トリフルオロメチル、メチル、エチル、ヒドロキシ、オキソ、メトキシ、エトキシ、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノおよびジエチルアミノからなる群から互いに独立して選択される1または2個の置換基により置換されていてよく、
R6が(C1−C6)−アルキルまたはピラゾリルを表し、ここで、
(C1−C6)−アルキルが、トリフルオロメチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、(C1−C4)−アルコキシ、−(C=O)−OR9および−(C=O)−NR9R10からなる群から互いに独立して選択される1〜3個の置換基により置換されていてよく、ここで、
R9およびR10が、互いに独立して、それぞれ、水素、メチル、エチル、トリフルオロメチル、2,2,2−トリフルオロエチル、1,1,2,2,2−ペンタフルオロエチル、シクロプロピルまたはシクロブチルを表し、
ピラゾリルが、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、2,2,2−トリフルオロエチル、1,1,2,2,2−ペンタフルオロエチル、メチル、シクロプロピル、シクロブチルおよびシクロペンチルからなる群から互いに独立して選択される1〜3個の置換基により置換されていてよく、
R7が水素、メチルまたはエチルを表し、
R8が(C1−C6)−アルキル、オキセタニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、フェニル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジルまたはピリミジニルを表し、ここで、
(C1−C6)−アルキルが、トリフルオロメチル、シクロプロピル、シクロブチル、トリフルオロメトキシ、(C1−C4)−アルコキシ、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、フェニル、フラニル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリルおよびピリジルからなる群から互いに独立して選択される1〜3個の置換基により置換されていてよく、ここで、
テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、フェニル、フラニル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリルおよびピリジルが、それ自体、フッ素、塩素、シアノ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メチル、エチル、オキソ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、メトキシおよびエトキシからなる群から互いに独立して選択される1または2個の置換基により置換されていてよく、
オキセタニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、フェニル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジルおよびピリミジニルが、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メチル、エチル、トリフルオロメトキシおよびオキソからなる群から互いに独立して選択される1〜3個の置換基により置換されていてよく、
E1がNR18を表し、ここで、
R18が水素を表し、
E2がNを表し、
E3がNまたはCR19を表し、ここで、
R19が水素、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、(C1−C4)−アルキルまたは式−M−R13の基を表し、ここで、
(C1−C4)−アルキルが、フッ素、トリフルオロメチル、シクロプロピルおよびシクロブチルからなる群から互いに独立して選択される1〜3個の置換基により置換されていてよく、
Mが結合、メチレン、エタン−1,2−ジイルまたはプロパン−1,3−ジイルを表し、
R13が−(C=O)r−OR14、−(C=O)r−NR14R15、フェニル、チアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリルまたはピリミジニルを表し、ここで、
rが数字0または1を表し、
R14およびR15が互いに独立して、それぞれ水素、メチル、エチル、シクロプロピル、シクロブチルまたはフェニルを表し、ここで、
メチルおよびエチルが、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、シクロプロピル、シクロブチル、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシおよびメトキシからなる群から互いに独立して選択される1または2個の置換基により置換されていてよく、
フェニル、チアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリルおよびピリミジニルがそれぞれ、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メチル、エチル、イソプロピル、2,2,2−トリフルオロエチル、1,1,2,2,2−ペンタフルオロエチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロプロピルメチルおよびシクロブチルメチルからなる群から互いに独立して選択される1または2個の置換基により置換されていてよく、
UがC(=O)を表し、
VがNR24を表し、ここで、
R24がトリジュウテロメチル、(C1−C6)−アルキル、シクロプロピル、シクロブチル、アゼチジン−3−イル、ピロリジン−3−イルまたはピペリジン−4−イルを表し、ここで、
(C1−C6)−アルキルがそれ自体、フッ素、トリフルオロメチル、シクロプロピル、シクロブチル、ヒドロキシ、オキセタニルおよびモルホリン−4−イルからなる群から互いに独立して選択される1〜3個の置換基により置換されていてよく、
アゼチジン−3−イル、ピロリジン−3−イルおよびピペリジン−4−イルがそれ自体、フッ素、トリフルオロメチル、2,2−ジフルオロエチル、2,2,2−トリフルオロエチル、シクロプロピルおよびシクロブチルからなる群から互いに独立して選択される1または2個の置換基により置換されていてよく、
R23が水素を表す。]
で示される基を表す、
式(I)の化合物およびその塩、溶媒和物ならびに塩の溶媒和物である。
R2が3,3,3−トリフルオロプロパ−1−イル、2,2,3,3−テトラフルオロプロパ−1−イル、2,2,3,3,3−ペンタフルオロプロパ−1−イル、2−フルオロフェニルまたは3−フルオロピリド−2−イルであり、
R3が以下の式
♯♯が環Qへの結合部位を表し、
LがNを表し、
MがCR4を表し、ここで、
R4が−NR7R8を表し、ここで、
R7が水素またはメチルを表し、
R8が(C1−C6)−アルキルを表し、ここで、
(C1−C6)−アルキルがトリフルオロメチル、シクロプロピル、シクロブチル、トリフルオロメトキシおよび(C1−C4)−アルコキシからなる群から互いに独立して選択される1〜3個の置換基により置換されていてよく、
E1がNR18を表し、ここで、
R18が水素を表し、
E2がNを表し、
E3がCR19を表し、ここで、
R19が水素、トリフルオロメチル、(C1−C4)−アルキルまたは式−M−R13の基を表し、ここで、
(C1−C4)−アルキルがフッ素、トリフルオロメチル、シクロプロピルおよびシクロブチルからなる群から互いに独立して選択される1〜3個の置換基により置換されていてよく、
Mが結合であり、
R13が−(C=O)r−OR14または−(C=O)r−NR14R15を表し、ここで、
rが数字の0を表し、
R14およびR15が互いに独立して、それぞれ水素、メチル、エチル、シクロプロピルまたはシクロブチルを表し、ここで、
メチルおよびエチルは、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、シクロプロピル、シクロブチル、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシおよびメトキシからなる群から互いに独立して選択される1または2個の置換基によりさらに置換されていてよく、
UがC(=O)を表し、
VがNR24を表し、ここで、
R24が(C1−C6)−アルキルを表し、ここで、
(C1−C6)−アルキルがそれ自体、フッ素、トリフルオロメチル、シクロプロピル、シクロブチルおよびヒドロキシからなる群から互いに独立して選択される1〜3個の置換基により置換されていてよく、
R23が水素を表す。]
で示される基を表す、
式(I)の化合物およびその塩、溶媒和物ならびに塩の溶媒和物である。
[A]
式(II)
R2は上述の意味であり;
環QAは、式
*は−CH2−R2への結合部位を表し、
**はR3への結合部位を表し、
環Q1は、結合する原子とともに、5〜7員の飽和または部分的に不飽和な炭素環または5〜7員の飽和または部分的に不飽和なヘテロ環を形成し、
R1はフッ素、塩素、メチル、ヒドロキシまたはオキソを表し、
nは数字の0、1または2を表し、
A1、A2、A3およびA4は互いに独立して、それぞれN、CHまたはCR1を表し、ただし、
A1、A2、A3およびA4基の3つ以上がNを表すことはない。]
の化合物を、不活性溶媒中で、適当な塩基の存在下にて、式(III−1)または(III−2)
の化合物と反応させて、式(I−A−1)または(I−A−2)
の化合物を得るか、または、
[B]
式(I−B−1)または(I−B−2)
の化合物を、不活性溶媒中で、適当な亜硝酸塩と反応させて、式(I−I−3)または(I−I−4)
の化合物を得るか、または、
[C]
式(I−B−1)または(I−B−2)の化合物を、不活性溶媒中にて、式(IV−1)または(IV−2)
n、P1、P2、R1、R2およびQはそれぞれ上述と同じ意味であり、
X2は臭素、ヨウ素または塩素を表す。]
の化合物に変換し、次いで、これを不活性溶媒中で、場合によって適当な塩基の存在下にて、式(V)
R4が−OR6または−NR7R8を表し、ここで、
R6、R7およびR8はそれぞれ上述と同じ意味である。]
の化合物と反応させて、式(I−C−1)または(I−C−2)
の化合物を得るか、または、
[D]
式(VI)
n、Q、R1およびR2はそれぞれ上述と同じ意味であり、
T1は(C1−C4)−アルキルを表す。]
の化合物を、不活性溶媒中で、適当な塩基の存在下にて、式(VII)
R24Aはトリジュウテロメチル、(C1−C6)−アルキル、(C2−C6)−アルケニル、(C3−C7)−シクロアルキル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニルまたはベンジルを表し、ここで、
(C1−C6)−アルキル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニルおよびベンジルは上述の範囲内で置換されていてもよく、
X1は適当な脱離基、例えば、ハロゲン、特に塩素または臭素、メシレートまたはトシレートを表す。]
の化合物と反応させて、式(VIII)
を得、次いで、これを不活性溶媒中で、適当な塩基の存在下にて環状化し、
式(I−D)
の化合物を得、存在する任意の保護基を当業者には公知の方法により脱離させ、生じた式(I)の化合物を、場合によっては適当な(i)溶媒および/または(ii)酸または塩基の存在下にて、その溶媒和物、塩および/または塩の溶媒和物に変換してよいことを特徴とする、製造方法を提供する。
の化合物から出発して、光延条件 [参照: a) Hughes, D. L. “The Mitsunobu Reaction,”Organic Reactions; John Wiley & Sons, Ltd, 1992, vol. 42, p. 335. b) Hughes, D. L. Org. Prep. Proceed. Int. 1996, 28, 127.]にて行い得る。
有機硝酸塩およびNO供与体、例えば、ニトロプルシドナトリウム、ニトログリセリン、イソソルビドモノニトラート、硝酸イソソルビド、モルシドミンまたはSIN−1および吸入NO;
環状グアノシン一リン酸(cGMP)の分解を阻害する化合物、例えば、ホスホジエステラーゼ(PDE) 1、2および/または5阻害剤、特にPDE5阻害剤、例えばシルデナフィル、バルデナフィルおよびタダラフィル;
抗血栓性活性を有する薬剤、好ましい例としては、血小板凝集阻害剤、抗凝血剤または線維素溶解促進性物質の群の薬剤;
血圧を低下させる有効化合物、好ましい例としては、カルシウムアンタゴニスト、アンギオテンシンAIIアンタゴニスト、ACE阻害剤、エンドセリンアンタゴニスト、レニン阻害剤、α受容体遮断薬、β受容体遮断薬、鉱質コルチコイド受容体アンタゴニストおよび利尿剤の群の化合物; および/または
脂質代謝を変化させる有効化合物、好ましい例としては、甲状腺受容体アゴニスト、コレステロール合成阻害剤、好ましい例としては、HMG−CoAレダクターゼ阻害剤またはスクアレン合成阻害剤、ACAT阻害剤、CETP阻害剤、MTP阻害剤、PPAR−α、PPARγおよび/またはPPARδアゴニスト、コレステロール吸収阻害剤、リパーゼ阻害剤、高分子胆汁酸吸着剤、胆汁酸再吸収阻害剤およびリポ蛋白質(a) アンタゴニストの群の化合物。
方法1 (LC−MS):
機器: Waters ACQUITY SQD UPLC System; カラム: Waters Acquity UPLC HSS T3 1.8μ 50 x 1mm; 移動相 A:水1 l + 99% 濃度ギ酸0.25ml、移動相 B:アセトニトリル1 l + 99%濃度ギ酸0.25 ml; 勾配: 0.0分 90% A → 1.2分 5% A→2.0分 5% A; オーブン: 50℃; 流速: 0.40 ml/分; UV検出: 210〜400nm。
機器: Waters ACQUITY SQD UPLC System; カラム: Waters Acquity UPLC HSS T3 1.8 μ 30 x 2 mm; 移動相 A: 水1 l+ 99%濃度ギ酸0.25 ml、移動相 B:アセトニトリル1 l + 99%濃度ギ酸0.25 ml; 勾配: 0.0分90% A→1.2分 5%A→2.0分 5% A; オーブン: 50℃; 流速: 0.60 ml/分; UV 検出: 208〜400 nm。
機器: Waters UPLC Acquityを備えたMicromass QuattroPremier; カラム: Thermo Hypersil GOLD 1.9μ、50 mm x 1 mm; 移動相 A: 水1 l + 50%濃度ギ酸0.5 ml、移動相 B:アセトニトリル1 l + 50%濃度ギ酸0.5ml; 勾配: 0.0分 90% A→0.1分 90%A→1.5分 10% A→2.2分 10% A; 流速: 0.33ml/分; オーブン: 50℃; UV検出: 210 nm。
一般的手法1:
スターラーマグネットを含むマイクロ波容器中で、実施例2A (100mg、0.369mmol) 1.0当量を適当なアミノニトリル1.0当量およびカリウム tert−ブトキシド1.0当量とともにジメチルホルムアミド (2.5ml)中に溶解させ、容器を閉めて、マイクロ波照射下で160℃にて2時間加熱した。これに続けて反応解析を行った。変換が完了していない場合、カリウム tert−ブトキシド 0.5当量をさらに添加し、該混合物をマイクロ波照射下で変換が完了するまで160℃にて再び加熱した。該反応混合物を分取用HPLC (移動相: 0.05%ギ酸を含むアセトニトリル/水、勾配)により精製した。
スターラーマグネットを含むマイクロ波容器中で、実施例2A (100mg、0.32mmol) 1.0当量を適当なアミノニトリル1.0当量およびカリウム tert−ブトキシド1.0当量とともにジメチルホルムアミド (2ml)に溶解させ、容器を密閉し、マイクロ波照射下で160℃にて2時間加熱した。これに続けて、反応解析を行った。必要であれば(実施例参照)、さらに反応剤を添加し、該混合物をマイクロ波照射下で再び加熱した。該反応混合物を分取用HPLC (移動相: 0.01%ギ酸を含むアセトニトリル/水、勾配)により精製した。
実施例1A
5−フルオロ−1−[(3−フルオロピリジン−2−イル)メチル]−3−ヨード−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン
LC−MS (方法3): Rt = 2.17分
MS (ESIpos): m/z = 373 (M+H)+
1H NMR (400 MHz; DMSO−d6): δ = 5.88 (s, 2H), 7.42−7.46 (m, 1H), 7.77 (dd, 1H), 7.93 (dd, 1H), 8.27 (d, 1H), 8.67 (t, 1H).
5−フルオロ−1−[(3−フルオロピリジン−2−イル)メチル]−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−3−カルボニトリル
LC−MS (方法1): Rt = 0.92分
MS (ESIpos): m/z = 272 (M+H)+
1H NMR (400 MHz; DMSO−d6): δ= 6.04 (s, 2H), 7.44−7.48 (m, 1H), 7.61 (t, 1H), 8.26 (d, 1H), 8.52 (dd, 1H), 8.83 (dd, 1H).
メチル{4,6−ジアミノ−2−[5−フルオロ−1−(2−フルオロベンジル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−3−イル]ピリミジン−5−イル}(2,2,2−トリフルオロエチル)カルバメート
6−アミノ−2−[5−フルオロ−1−(2−フルオロベンジル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−3−イル]−7−(2,2,2−トリフルオロエチル)−7,9−ジヒドロ−8H−プリン−8−オン
LC−MS (方法1): Rt = 1.01分; MS (EIpos): m/z = 477 [M+H]+.
1H NMR (400 MHz; DMSO−d6): δ [ppm] = 4.91 (q, 2H), 5.80 (s, 2H), 7.01 (s br, 2H), 7.13−7.18 (m, 1H), 7.21−7.26 (m, 2H), 7.34−7.40 (m, 1H), 8.70 (dd, 1H), 8.87 (dd, 1H), 11.96 (s, 1H).
2−[5−フルオロ−1−(2−フルオロベンジル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−3−イル]−6−ヨード−7−(2,2,2−トリフルオロエチル)−7,9−ジヒドロ−8H−プリン−8−オン
LC−MS (方法1): Rt = 1.23分; MS (EIpos): m/z = 588 [M+H]+.
1H NMR (400 MHz; DMSO−d6): δ [ppm] = 4.95 (q, 2H), 5.86 (s, 2H), 7.14−7.18 (m, 1H), 7.21−7.27 (m, 2H), 7.35−7.41 (m, 1H), 8.47 (dd, 1H), 8.76 (dd, 1H), 12.79 (s, 1H).
6−クロロ−2−[5−フルオロ−1−(2−フルオロベンジル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−3−イル]−7−(2,2,2−トリフルオロエチル)−7,9−ジヒドロ−8H−プリン−8−オン
LC−MS (方法1): Rt = 1.29分; MS (EIpos): m/z = 496 [M+H]+.
1H NMR (400 MHz; DMSO−d6): δ [ppm] = 4.86 (q, 2H), 5.86 (s, 2H), 7.15−7.19 (m, 1H), 7.21−7.30 (m, 2H), 7.35−7.41 (m, 1H), 8.49 (dd, 1H), 8.77 (dd, 1H), 12.95 (s, 1H).
2−(2−フルオロフェニル)−N−[(6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロピリダジン−3−イル)メチル]アセトアミド
LC−MS (方法1): Rt = 0.57分; MS (EIpos): m/z = 264 [M+H]+.
2−(2−フルオロフェニル)−N−[(6−オキソ−1,6−ジヒドロピリダジン−3−イル)メチル]アセトアミド
LC−MS (方法1): Rt = 0.56分; MS (EIpos): m/z = 262 [M+H]+.
1H NMR (400 MHz; DMSO−d6): δ [ppm] = 3.54 (s, 2H), 4.16 (d, 2H), 6.86 (d, 1H), 7.12−7.16 (m, 2H), 7.27−7.35 (m, 3H), 8.62 (t, 1H), 12.88 (s, 1H).
2−クロロ−7−(2−フルオロベンジル)イミダゾ[1,5−b]ピリダジン
LC−MS (方法1): Rt = 1.00分; MS (EIpos): m/z = 262 [M+H]+.
1H NMR (400 MHz; DMSO−d6): δ [ppm] = 4.40 (s, 2H), 6.84 (d, 1H), 7.10−7.33 (m, 4H), 7.55 (s, 1H), 8.19 (d, 1H).
7−(2−フルオロベンジル)イミダゾ[1,5−b]ピリダジン
LC−MS (方法1): Rt = 0.77分; MS (EIpos): m/z = 228 [M+H]+.
1H NMR (400 MHz; DMSO−d6): δ [ppm] = 4.44 (s, 2H), 6.70 (dd, 1H), 7.08−7.31 (m, 4H), 7.45 (s, 1H), 8.09 (dd, 1H), 8.28 (dd, 1H).
5−ブロモ−7−(2−フルオロベンジル)イミダゾ[1,5−b]ピリダジン
LC−MS (方法1): Rt = 1.05分; MS (EIpos): m/z = 306, 308 [M+H, 臭素パターン]+。
1H NMR (400 MHz; DMSO−d6): δ [ppm] = 4.45 (s, 2H), 6.81 (dd, 1H), 7.12−7.34 (m, 4H), 7.94 (dd, 1H), 8.28 (dd, 1H).
7−(2−フルオロベンジル)イミダゾ[1,5−b]ピリダジン−5−カルボニトリル
LC−MS (方法1): Rt = 0.95分; MS (EIpos): m/z = 253 [M+H]+.
1H NMR (400 MHz; DMSO−d6): δ [ppm] = 4.49 (s, 2H), 7.13−7.35 (m, 5H), 8.40 (d, 1H), 8.61 (d, 1H).
5−フルオロ−3−ヨード−1−(3,3,4,4,4−ペンタフルオロブチル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン
LC−MS (方法2): Rt = 1.30分
MS (ESIpos): m/z = 410 (M+H)+
1H NMR (400 MHz; DMSO−d6): δ = 2.84−3.00 (m, 2H), 4.79 (t, 2H), 7.93 (dd, 1H), 8.71 (dd, 1H).
5−フルオロ−1−(3,3,4,4,4−ペンタフルオロブチル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−3−カルボニトリル
収量: 3.19 g (理論値の97%)
1H NMR (400 MHz; DMSO−d6): δ = 2.94−3.09 (m, 2H), 4.93 (t, 2H), 8.54 (dd, 1H), 8.88 (dd, 1H).
実施例1
6−{5−フルオロ−1−[(3−フルオロピリジン−2−イル)メチル]−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−3−イル}−3−メチル−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−アミン
収量: 14mg (理論値の10%)
LC−MS (方法1): Rt = 0.71分; MS (EIpos): m/z = 394 [M+H]+.
1H NMR (400 MHz; DMSO−d6): δ [ppm] = メチル基, 3H、高確率でDMSOシグナル下, 5.96 (s, 2H), 7.42−7.46(m, 1H), 7.76 (t, 1H), 8.28 (d, 1H), 8.67 (s br, 1H), 8.90 (dd, 1H), 12.97 (s br, 1H).
N3,N3−ジエチル−6−{5−フルオロ−1−[(3−フルオロピリジン−2−イル)メチル]−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−3−イル}−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−3,4−ジアミン
収量: 37mg (理論値の22%)
LC−MS (方法1): Rt = 0.93分; MS (EIpos): m/z = 451 [M+H]+.
1H NMR (400 MHz; DMSO−d6): δ [ppm] = 1.04 (t, 6H), 3.22 (q, 4H), 5.96 (s, 2H), 7.42−7.46(m, 1H), 7.75−7.80 (m, 1H), 8.27−8.29 (m, 1H), 8.66 (dd, 1H), 8.90 (dd, 1H), 12.55 (s br, 1H).
2−{5−フルオロ−1−[(3−フルオロピリジン−2−イル)メチル]−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−3−イル}ピリド[2,3−d]ピリミジン−4−アミン
収量: 19mg (理論値の13%)
LC−MS (方法1): Rt = 0.71分; MS (EIpos): m/z = 391 [M+H]+.
1H NMR (400 MHz; DMSO−d6): δ [ppm] = 6.01 (s, 2H), 7.43−7.47 (m, 1H), 7.52 (dd, 1H), (7.76−7.81 (m, 1H), 8.28−8.30 (m, 1H), 8.33 (s br, 2H), 8.67−8.70 (m, 2H), 8.90 (dd, 1H), 9.01 (dd, 1H).
6−{5−フルオロ−1−[(3−フルオロピリジン−2−イル)メチル]−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−3−イル}−3−メトキシ−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−アミン
収量: 18mg (理論値の12%)
LC−MS (方法1): Rt = 0.79分; MS (EIpos): m/z = 410 [M+H]+.
1H NMR (400 MHz; DMSO−d6): δ [ppm] = 3.98 (s, 3H), 5.96 (s, 2H), 7.42−7.46 (m, 1H), 7.75−7.80 (m, 1H), 8.27−8.29 (m, 1H), 8.66 (dd, 1H), 8.88 (dd, 1H), 12.41 (s br, 1H).
6−[(シクロプロピルメチル)アミノ]−2−[5−フルオロ−1−(2−フルオロベンジル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−3−イル]−7−(2,2,2−トリフルオロエチル)−7,9−ジヒドロ−8H−プリン−8−オン
収量: 18mg (理論値の18%)
LC−MS (方法1): Rt = 1.26分; MS (EIpos): m/z = 531 [M+H]+.
1H NMR (400 MHz; DMSO−d6): δ [ppm] = 0.32−0.35 (m, 2H), 0.43−0.48 (m, 2H), 1.23−1.28 (m, 1H), 3.51 (dd, 2H), 4.96 (q, 2H), 5.82 (s, 2H), 6.91 (t, 1H), 7.13−7.17 (m, 1H), 7.20−7.27 (m, 2H), 7.35−7.40 (m, 1H), 8.57 (dd, 1H), 8.72 (dd, 1H), 11.99 (s, 1H).
2−[5−フルオロ−1−(2−フルオロベンジル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−3−イル]−7−(2,2,2−トリフルオロエチル)−6−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−7,9−ジヒドロ−8H−プリン−8−オン
収量: 34mg (理論値の33%)
LC−MS (方法1): Rt = 1.22分; MS (EIpos): m/z = 573 [M+H]+.
1H NMR (400 MHz; DMSO−d6): δ [ppm] = 2.65−2.72 (m, 2H), 3.85−3.90 (q, 2H), 4.90−4.97 (q, 2H), 5.82 (s, 2H), 6.97 (t, 1H), 7.16 (t, 1H), 7.20−7.29 (m, 2H), 7.34−7.40 (m, 1H), 8.46 (dd, 1H), 8.72 (dd, 1H), 12.09 (s, 1H).
6−[7−(2−フルオロベンジル)イミダゾ[1,5−b]ピリダジン−5−イル]−3−メチル−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−アミン
収量: 19 mg (理論値の13%)
LC−MS (方法1): Rt = 0.77分; MS (EIpos): m/z = 375 [M+H]+.
1H NMR (400 MHz; DMSO−d6): δ [ppm] = メチル基, 3H 高確率でDMSOシグナル下, 4.50 (s, 2H), 6.95 (dd, 1H), 7.12−7.23 (m, 2H), 7.29−7.34 (m, 2H), 8.41 (dd, 1H), 9.11 (dd, 1H), 12.80 (s br, 1H).
6−[5−フルオロ−1−(3,3,4,4,4−ペンタフルオロブチル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−3−イル]−3−メチル−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−アミン
収量: 6.6mg (理論値の2%)
LC−MS (方法1): Rt = 0.92分; MS (EIpos): m/z = 431 [M+H]+.
1H NMR (400 MHz; DMSO−d6): δ [ppm]= 2.57 (s, 3H), 2.90 − 3.12 (m, 2H), 4.88 (t, 2H), 7.50 (br. s, 2H), 8.68 − 8.74 (m, 1H), 8.94 (dd, 1H), 13.03 (br. s, 1H).
N3,N3−ジエチル−6−{5−フルオロ−1−[(3−フルオロピリジン−2−イル)メチル]−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−3−イル}−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−3,4−ジアミン
収量: 5.2mg (理論値の3%)
LC−MS (方法1): Rt = 1.09分; MS (EIpos): m/z = 488 [M+H]+.
1H NMR (400 MHz; DMSO−d6): δ [ppm]= 1.05 (t, 6H), 2.86 − 3.13 (m, 3H), 3.22 (q, 4H), 4.88 (t, 2H), 7.22 (br. s, 2H), 8.70 (dd, 1H), 8.95 (dd, 1H), 12.61 (s, 1H).
2−[5−フルオロ−1−(3,3,4,4,4−ペンタフルオロブチル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−3−イル]ピリド[2,3−d]ピリミジン−4−アミン
収量: 6.6mg (理論値の2%)
LC−MS (方法1): Rt = 0.89分; MS (EIpos): m/z = 428 [M+H]+.
1H NMR (400 MHz, DMSO−d6): δ [ppm]= 2.94 − 3.12 (m, 2H), 4.93 (t, 2H), 7.50 − 7.59 (m, 1H), 8.37 (br. s., 1H), 8.70 (d, 1H), 8.75 (br. s., 1H), 8.91 (dd, 1H), 9.04 (br. s., 1H).
本発明の化合物の薬理学的な効果は、以下のアッセイに示される:
B−1. 試験管内における血管弛緩効果
ウサギを、首への打撃により気絶させ、失血させた。大動脈を取り、付着している組織から外し、幅1.5mmの輪状に分割した。かかる輪をそれぞれ37℃の、カルボゲンでガス処理した以下の組成を有するクレブス‐ヘンゼライト液を含む5mlの浴槽中で初張力下においた: (単位はそれぞれmM) 塩化ナトリウム: 119; 塩化カリウム: 4.8; 塩化カルシウム二水和物: 1; 硫酸マグネシウム七水和物: 1.4; リン酸二水素カリウム: 1.2; 重炭酸ナトリウム: 25; グルコース: 10。収縮力を、Statham UC2細胞を用いて測定し、A/D transducers (DAS−1802 HC, Keithley Instruments Munich)を用いて増幅させてデジタル化し、リニアレコーダーに並行して記録する。収縮を起こすために、槽中に、フェニレフリンを濃度を増加させながら累積的に添加する。対照のサイクルを数回行った後、調べる物質をそれぞれのさらなる試験において、それぞれの場合について量を増加させながら添加し、達成された収縮の程度を、その直前の場合の収縮の程度と比較する。これを用いて対照の振幅の値を50%低下させるのに必要な濃度を算出する(IC50値)。標準の投与体積は5μlである; 槽液中のDMSO含有量は0.1%に相当する。
本発明の化合物の細胞性活性を、F. Wunder et al., Anal. Biochem. 339, 104−112 (2005)に記載の、組み換えグアニル酸シクラーゼレポーター細胞株を用いて測定する。
DATA SCIENCES INTERNATIONAL DSI, USAより市販されているテレメトリーシステムを、以下に記載する意識下のラットの血圧測定に用いる。
該システムは3つの主要な構成要素からなる:
− 埋め込み可能な送信機 (Physiotel(登録商標) テレメトリ−送信機)
− 受信機 (Physiotel(登録商標)受信機) および、それがマルチプレクサー(DSI Data Exchange Matrix)を介して連結している、
− データ取得コンピューター。
調査は、自然発症的に高血圧の、体重>200gの成体のメスラット(SHR Okamoto)を用いて行う。Okamoto Kyoto School of MedicineによるSHR/NCrl(1963)は、重度の高血圧のオスの Wistar Kyotoラットとわずかに高血圧のメスのラットの交雑種であり、F13にてU.S. National Institutes of Healthに譲渡された。
送信機を埋め込んだ後、該実験動物を3型Makrolonケージに一匹ずつ収容する。該実験動物は標準的な餌および水に自由に近づくことができる。
使用する遠隔送信機TA11 PA−C40は、最初に実験に用いる少なくとも14日前に、無菌条件下にて外科的に埋め込む。このようにして器具を装着した動物は、創部が治癒し、挿入物が定着した後は、繰り返し使用し得る。
特にことわらない限り、調べる物質は、それぞれの場合について、各群の動物(n=6)に胃管栄養法により投与する。試験物質は、体重あたり5ml/kgの体積の投与に適当であるように、適当な溶媒の混合物に溶解させるか、または0.5%濃度のチロースに懸濁する。
溶媒処理した動物群を対照として用いる。
テレメトリー測定ユニットは、24匹の動物に設置する。核実験は、実験番号の下で記録を行う(年、月、日)。
該システム中の生存している機器を装着した各ラットに別々に受信アンテナ(1010 Receiver, DSI)を割り当てた。
− 収縮期血圧 (SBP)
− 拡張期血圧 (DBP)
− 平均動脈圧 (MAP)
− 心拍数(HR)
− 活動度 (ACT)。
試験終了後、取得した個々のデータを、解析ソフトウェア(DATAQUEST TM A.R.T. TM ANALYSIS)を用いて分類する。ブランクの値を、投与の2時間前に想定し、そのため、選択したデータセットは、実験日の午前7:00から次の日の午前9:00までの期間を含む。
Klaus Witte, Kai Hu, Johanna Swiatek, Claudia Mussig, Georg Ertl and Bjorn Lemmer: Experimental heart failure in rats: effects on cardiovascular circadian rhythms and on myocardial β−adrenaline signaling. Cardiovasc Res 47 (2): 203−405, 2000; Kozo Okamoto: Spontaneous hypertension in rats. Int Rev Exp Pathol 7: 227-270, 1969; Maarten van den Buuse: Circadian Rhythms of Blood Pressure, Heart Rate, and Locomotor Activity in Spontaneously Hypertensive Rats as Measured With Radio-Telemetry. Physiology & Behavior 55(4): 783-787, 1994
本発明の化合物の薬物動態学的パラメーターを、オスCD−1マウス、オスWistarラットおよびメスのビーグルにおいて測定する。マウスおよびラットの場合、種特異的な血漿/DMSO製剤を用いて静脈内投与を行い、イヌの場合は水/PEG400/エタノール製剤を用いる。全ての種において、溶解させた物質の経口投与は、水/PEG400/エタノール製剤をベースとして胃管栄養法により行った。ラットからの血液の除去は、物質の投与の前に予めシリコンカテーテルを右外頚静脈に挿入することにより単純化する。係る操作はイソフルラン麻酔および鎮痛剤(アトロピン/リマダイル(3/1) 0.1ml、皮下)の投与実験の少なくとも1日前に行う。血液は、(一般的に10より多いタイムポイントで) 物質投与から少なくとも24時間、最大72時間までの最終タイムポイントを含む時間ウインドウの範囲内で採取する。血液をヘパリン処理したチューブに移す。その後、血漿を遠心分離により得;必要な場合には、さらなる処理を行うまで−20℃にて保存してよい。
本発明の化合物の代謝プロファイルを測定し、実質的に完全な肝細胞相Iおよび相IIの代謝についての情報および代謝に関連する酵素についての情報を得て比較するために、組み換えヒトシトクロームP450 (CYP) 酵素、肝臓ミクロソームまたは様々な動物細胞種(例えばラット、イヌ)由来およびまたヒト起源の初代培養の新鮮な肝細胞とともにインキュベートする。
本発明の化合物は、以下のように医薬製剤に変換し得る:
錠剤:
組成:
本発明の化合物100mg、ラクトース(一水和物) 50mg、トウモロコシデンプン(天然)50mg、ポリビニルピロリドン (PVP25) 10mg (BASF, Ludwigshafen, Germany)およびステアリン酸マグネシウム2mg。
錠剤重量212mg、直径8 mm、曲率半径12 mm。
本発明の化合物、ラクトースおよびデンプンの混合物を、PVPの5% 水溶液 (w/w) を用いて造粒する。該顆粒を乾燥させ、ステアリン酸マグネシウムと5分間混合する。この混合物を、慣用的なタブレット成形機を用いて圧力をかける(錠剤の大きさについては上述を参照)。プレスに用いる押圧の基準値は15kNである。
組成:
本発明の化合物1000mg、エタノール(96%)1000mg、Rhodigel(登録商標) (キサンタンガム、FMC, Pennsylvania, USA) 400mgおよび水99g。
本発明の化合物の単回用量100mgは、経口懸濁剤10mlに相当する。
製造:
Rhodigelをエタノール中に懸濁し、本発明の化合物を該懸濁液に添加する。撹拌しながら水を添加する。該混合物をRhodigelの膨張が完了するまで約6時間撹拌する。
組成:
本発明の化合物500mg、ポリソルベート2.5gおよびポリエチレングリコール 400 97g。本発明の化合物の単回用量100mgは、経口液剤20gに相当する。
製造:
本発明の化合物をポリエチレングリコールとポリソルベートの混合物に撹拌しながら懸濁する。懸濁操作は、本発明の化合物の溶解が完了するまで続ける。
本発明の化合物を、生理学的に許容される溶媒(例えば、等張食塩水、グルコース溶液 5%および/またはPEG 400溶液 30%)中で、飽和溶解度より低い濃度にて溶解する。該溶液を滅菌濾過に付し、無菌の発熱性物質除去注入容器に分注する。
Claims (12)
- 式(I)
環Qは以下の式
* が−CH 2 −R 2 への結合部位を表し、
** がR 3 への結合部位を表し、
R 1C が水素、フッ素またはメチルを表し、
A 2 がCHを表す。]
の基を表し、
R2はトリフルオロメチル、(C1−C6)−アルキル、(C3−C8)−シクロアルキル、フェニルまたは5または6員ヘテロアリールを表し、ここで、
(C1−C6)−アルキルはジフルオロメチルおよびトリフルオロメチルからなる群から選択される置換基により置換されており、
(C1−C6)−アルキルは1〜3個のフッ素置換基により置換されていてよく、
(C3−C8)−シクロアルキルは、フッ素、メチルおよびメトキシからなる群から互いに独立して選択される1または2個の置換基により置換されていてよく、
フェニルは1〜3個のフッ素置換基により置換されており、
フェニルはメチルおよびメトキシからなる群から互いに独立して選択される1または2個の置換基により置換されていてよく、
5員および6員ヘテロアリールは、フッ素、トリフルオロメチルおよびメチルからなる群から互いに独立して選択される1または2個の置換基により置換されていてよく、
R3は、以下の式
♯♯が環Qへの結合部位を表し、
LがNを表し、
MがCR 4 を表し、ここで、
R 4 が−R 5 、−OR 6 または−NR 7 R 8 を表し、ここで、
R 5 が水素、トリフルオロメチルまたは(C 1 −C 4 )−アルキルを表し、ここで、
(C 1 −C 4 )−アルキルがそれ自体、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、シクロプロピル、シクロブチル、−(C=O) p −OR 9 および−C(=O) p −NR 9 R 10 からなる群から互いに独立して選択される1または2個の置換基により置換されていてよく、ここで、
pが数字0を表し、
R 9 およびR 10 が互いに独立してそれぞれ、水素、メチル、エチル、トリフルオロメチル、2,2,2−トリフルオロエチル、1,1,2,2,2−ペンタフルオロエチル、シクロプロピルまたはシクロブチルを表し、
R 6 が(C 1 −C 6 )−アルキルまたはピラゾリルを表し、ここで、
(C 1 −C 6 )−アルキルが、フッ素、トリフルオロメチル、−(C=O) p −OR 9 およ−C(=O) p −NR 9 R 10 からなる群から互いに独立して選択される1〜3個の置換基により置換されていてよく、ここで、
pが数字0または1を表し、
R 9 およびR 10 が互いに独立して、それぞれ水素またはメチルを表すか、または、
R 9 およびR 10 が、それらがそれぞれ結合する原子とともにアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニル環を形成し、ここで、 該アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルおよびモルホリニル環が、それ自体、フッ素、トリフルオロメチル、メチル、エチル、ヒドロキシ、オキソ、メトキシ、エトキシ、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノおよびジエチルアミノからなる群から互いに独立して選択される1または2個の置換基により置換されていてよく、
ピラゾリルが、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、2,2,2−トリフルオロエチル、1,1,2,2,2−ペンタフルオロエチル、メチル、シクロプロピル、シクロブチルおよびシクロペンチルからなる群から互いに独立して選択される1または2個の置換基により置換されていてよく、
R 7 が水素、メチルまたはエチルを表し、
R 8 が水素、(C 1 −C 6 )−アルキル、オキセタニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、フェニル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジルまたはピリミジニルを表し、ここで、
(C 1 −C 6 )−アルキルが、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、トリフルオロメトキシ、−(C=O) p −OR 9 、−(C=O) p −NR 9 R 10 、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、フェニル、フラニル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリルおよびピリジルからなる群から互いに独立して選択される1〜3個の置換基により置換されていてよく、ここで、
pが数字0または1を表し、
R 9 およびR 10 が互いに独立して、それぞれ水素、メチル、エチル、トリフルオロメチル、2,2,2−トリフルオロエチル、1,1,2,2,2−ペンタフルオロエチル、シクロプロピルまたはシクロブチルを表し、
テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、フェニル、フラニル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリルおよびピリジルがそれ自体、フッ素、塩素、シアノ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メチル、エチル、オキソ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、メトキシおよびエトキシからなる群から互いに独立して選択される1または2個の置換基により置換されていてよく、
オキセタニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、フェニル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジルおよびピリミジニルが、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メチル、エチルおよびトリフルオロメトキシからなる群から互いに独立して選択される1〜3個の置換基により置換されていてよく、
E 1 がNR 18 を表し、ここで、
R 18 が水素を表し、
E 2 がNを表し、
E 3 がNまたはCR 19 を表し、ここで、
R 19 が水素、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、(C 1 −C 4 )−アルキルまたは式−W−R 13 の基を表し、ここで、
(C 1 −C 4 )−アルキルが、フッ素、トリフルオロメチル、シクロプロピルおよびシクロブチルからなる群から互いに独立して選択される1〜3個の置換基により置換されていてよく、
Wが結合、メチレン、エタン−1,2−ジイルまたはプロパン−1,3−ジイルを表し、
R 13 が−(C=O) r −OR 14 、−(C=O) r −NR 14 R 15 、フェニル、チアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリルまたはピリミジニルを表し、
ここで、
rが数字0または1を表し、
R 14 およびR 15 が、互いに独立して、それぞれ、水素、メチル、エチル、シクロプロピル、シクロブチルまたはフェニルを表し、ここで、
メチルおよびエチルが、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、シクロプロピル、シクロブチル、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシおよびメトキシからなる群から互いに独立して選択される1または2個の置換基によりさらに置換されていてよく、
フェニル、チアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリルおよびピリミジニルがそれぞれ、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メチル、エチル、イソプロピル、2,2,2−トリフルオロエチル、1,1,2,2,2−ペンタフルオロエチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロプロピルメチルおよびシクロブチルメチルからなる群から互いに独立して選択される1または2個の置換基により置換されていてよく、
UがC(=O)を表し、
VがNR 24 を表し、ここで、
R 24 がトリジュウテロメチル、(C 1 −C 6 )−アルキル、シクロプロピル、シクロブチル、アゼチジン−3−イル、ピロリジン−3−イルまたはピペリジン−4−イルを表し、ここで、
(C 1 −C 6 )−アルキルがそれ自体、フッ素、トリフルオロメチル、シクロプロピル、シクロブチル、ヒドロキシ、オキセタニルおよびモルホリン−4−イルからなる群から互いに独立して選択される1〜3個の置換基により置換されていてよく、
アゼチジン−3−イル、ピロリジン−3−イルおよびピペリジン−4−イルがそれ自体、フッ素、トリフルオロメチル、2,2−ジフルオロエチル、2,2,2−トリフルオロエチル、シクロプロピルおよびシクロブチルからなる群から互いに独立して選択される1または2個の置換基により置換されていてよく、
R 23 が水素を表し、
G 1 、G 2 、G 3 およびG 4 が互いに独立して、それぞれNまたはCR 22 を表し、ここで、
R 22 が水素、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、(C 1 −C 4 )−アルキル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたは式−Y−R 13 の基を表し、ここで、
(C 1 −C 4 )−アルキルが、フッ素、シアノ、トリフルオロメチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシからなる群から互いに独立して選択される1〜3個の置換基により置換されていてよく、
Yが、結合、メチレン、エタン−1,2−ジイルまたはプロパン−1,3−ジイルを表し、
R 13 が−(C=O) r −OR 14 、−(C=O) r −NR 14 R 15 、−C(=S)−NR 14 R 15 、−NR 14 −(C=O)−OR 17 、オキサジアゾロニル、オキサジアゾールチオニル、フェニル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリミジニルまたはピラジニルを表し、ここで、
rが数字0または1を表し、
R 14 およびR 15 が互いに独立して、それぞれ水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、オキセタニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、フェニル、ピラゾリルまたはピリジルを表し、ここで、
メチル、エチルおよびイソプロピルが、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、ヒドロキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、メトキシ、エトキシ、ヒドロキシカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニルおよびアミノからなる群から互いに独立して選択される1または2個の置換基によりさらに置換されていてよく、
R 17 がメチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルを表し、
オキサジアゾロニル、オキサジアゾールチオニル、フェニル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリミジニルおよびピラジニルが、それ自体、フッ素、塩素、シアノ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メチル、エチル、イソプロピル、2,2,2−トリフルオロエチル、1,1,2,2,2−ペンタフルオロエチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、ヒドロキシ、メトキシおよびエトキシからなる群から互いに独立して選択される1または2個の置換基により置換されていてよく、ただし、
G 1 、G 2 、G 3 およびG 4 の基の3つ以上が窒素を表すことはなく、
G 1 、G 2 、G 3 およびG 4 の基の少なくとも1つがCHを表す。)
の基を表す。]
の化合物であって、以下:
2−[1−(2−フルオロベンジル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−3−イル]−8−メチル−9H−プリン、
2−[1−(2−フルオロベンジル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−3−イル]−8−メチル−9H−プリン−6−アミン、
N−ブチル−2−[1−(2−フルオロベンジル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−3−イル]−8−メチル−9H−プリン−6−アミン
以外の化合物、またはそのN−オキシド、塩、溶媒和物、N−オキシドの塩またはN−オキシドもしくは塩の溶媒和物。 - 環Qが以下の式
*が−CH2−R2への結合部位を表し、
**がR3への結合部位を表し、
R1Cが水素またはフッ素を表し、
A2がCHを表す。]
で示される基を表し、
R2が3−フルオロピリド−2−イルを表し、
R3が以下の式
♯♯が環Qへの結合部位を表し、
LがNを表し、
MがCR4を表し、ここで、
R4が−R5または−NR7R8を表し、ここで、
R5が水素を表し、
R7が水素を表し、
R8が水素または(C1−C6)−アルキルを表し、ここで、
(C1−C6)−アルキルがフッ素、トリフルオロメチル、シクロプロピル、シクロブチル、−(C=O)p−OR9および−C(=O)p−NR9R10からなる群から互いに独立して選択される1〜3個の置換基により置換されており、ここで、
pが数字0を表し、
R9およびR10が互いに独立して、それぞれ水素、メチル、エチル、トリフルオロメチル、2,2,2−トリフルオロエチル、1,1,2,2,2−ペンタフルオロエチル、シクロプロピルまたはシクロブチルを表し、
E1がNR18を表し、ここで、
R18が水素を表し、
E2がNを表し、
E3がCR19を表し、ここで、
R19が水素、トリフルオロメチル、(C1−C4)−アルキルまたは式−W−R13の基を表し、ここで、
(C1−C4)−アルキルが、フッ素、トリフルオロメチル、シクロプロピルおよびシクロブチルからなる群から互いに独立して選択される1〜3個の置換基により置換されていてよく、
Wが結合を表し、
R13が−(C=O)r−OR14または−(C=O)r−NR14R15を表し、ここで、
rが数字0を表し、
R14およびR15が、互いに独立して、それぞれ水素、メチル、エチル、シク
ロプロピルまたはシクロブチルを表し、
UがC(=O)を表し、
VがNR24を表し、ここで、
R24が(C1−C6)−アルキルを表し、ここで、
(C1−C6)−アルキルがそれ自体、フッ素、トリフルオロメチル、シクロプロピ
ル、シクロブチルおよびヒドロキシからなる群から互いに独立して選択される1〜3個の
置換基により置換されていてよく、
R23が水素を表す。]
で表される基を表す、
請求項1記載の式(I)の化合物またはその塩、溶媒和物または塩の溶媒和物。 - 環Qが以下の式
*が−CH2−R2への結合部位を表し、
**がR3への結合部位を表し、
R1cが水素またはフッ素を表し、
A2がCHを表す。]
で示される基を表し、
R2が3,3,3−トリフルオロプロパ−1−イル、2,2,3,3−テトラフルオロプロパ−1−イル、2,2,3,3,3−ペンタフルオロプロパ−1−イル、フェニル、ピリジルまたはピリミジニルを表し、ここで、
フェニルが1〜3個のフッ素置換基により置換されており、
ピリジルおよびピリミジニルが、1個のフッ素置換基によって置換されていてよく、
R3が以下の式
♯♯が環Qへの結合部位を表し、
LがNを表し、
MがCR4を表し、ここで、
R4が−R5、−OR6または−NR7R8を表し、ここで、
R5がトリフルオロメチルまたは(C1−C4)−アルキルを表し、ここで、
(C1−C4)−アルキルがそれ自体、トリフルオロメチル、シクロプロピル、シクロブチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、−(C=O)p−OR9および−C(=O)p−NR9R10からなる群から互いに独立して選択される1または2個の置換基により置換されていてよく、ここで、
pが数字0を表し、
R9およびR10が互いに独立して、それぞれメチル、エチル、トリフルオロメチル、2,2,2−トリフルオロエチル、1,1,2,2,2−ペンタフルオロエチル、シクロプロピルまたはシクロブチルを表すか、または
R9およびR10が、それらがそれぞれ結合する原子とともにピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニル環を形成し、ここで、
該ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルおよびモルホリニル環がそれ自体、フッ素、トリフルオロメチル、メチル、エチル、ヒドロキシ、オキソ、メトキシ、エトキシ、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノおよびジエチルアミノからなる群から互いに独立して選択される1または2個の置換基により置換されていてよく、
R6が(C1−C6)−アルキルまたはピラゾリルを表し、ここで、
(C1−C6)−アルキルがトリフルオロメチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、(C1−C4)−アルコキシ、−(C=O)−OR9および−(C=O)−NR9R10からなる群から互いに独立して選択される1〜3個の置換基により置換されていてよく、ここで、
R9およびR10が互いに独立して、それぞれ水素、メチル、エチル、トリフルオロメチル、2,2,2−トリフルオロエチル、1,1,2,2,2−ペンタフルオロエチル、シクロプロピルまたはシクロブチルを表し、
ピラゾリルが、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、2,2,2−トリフルオロエチル、1,1,2,2,2−ペンタフルオロエチル、メチル、シクロプロピル、シクロブチルおよびシクロペンチルからなる群から互いに独立して選択される1〜3個の置換基により置換されていてよく、
R7が水素、メチルまたはエチルを表し、
R8が(C1−C6)−アルキル、オキセタニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、フェニル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジルまたはピリミジニルを表し、ここで、
(C1−C6)−アルキルが、トリフルオロメチル、シクロプロピル、シクロブチル、トリフルオロメトキシ、(C1−C4)−アルコキシ、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、フェニル、フラニル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリルおよびピリジルからなる群から互いに独立して選択される1〜3個の置換基により置換されていてよく、ここで、
テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、フェニル、フラニル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリルおよびピリジルがそれ自体、フッ素、塩素、シアノ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メチル、エチル、オキソ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、メトキシおよびエトキシからなる群から互いに独立して選択される1または2個の置換基により置換されていてよく、
オキセタニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、フェニル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジルおよびピリミジニルが、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メチル、エチル、トリフルオロメトキシおよびオキソからなる群から互いに独立して選択される1〜3個の置換基により置換されていてよく、
E1がNR18を表し、ここで、
R18が水素を表し、
E2がNを表し、
E3がNまたはCR19を表し、ここで、
R19が水素、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、(C1−C4)−アルキルまたは式−W−R13の基を表し、ここで、
(C1−C4)−アルキルが、フッ素、トリフルオロメチル、シクロプロピルおよびシクロブチルからなる群から互いに独立して選択される1〜3個の置換基により置換されていてよく、
Wが結合、メチレン、エタン−1,2−ジイルまたはプロパン−1,3−ジイルを表し、
R13が−(C=O)r−OR14、−(C=O)r−NR14R15、フェニル、チアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリルまたはピリミジニルを表し、
ここで、
rが数字0または1を表し、
R14およびR15が互いに独立して、それぞれ水素、メチル、エチル、シクロプロピル、シクロブチルまたはフェニルを表し、ここで、
メチルおよびエチルがフッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、シクロプロピル、シクロブチル、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシおよびメトキシからなる群から互いに独立して選択される1または2個の置換基によりさらに置換されていてよく、
フェニル、チアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリルおよびピリミジニルがそれぞれ、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メチル、エチル、イソプロピル、2,2,2−トリフルオロエチル、1,1,2,2,2−ペンタフルオロエチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロプロピルメチルおよびシクロブチルメチルからなる群から互いに独立して選択される1または2個の置換基により置換されていてよく、
UがC(=O)を表し、
VがNR24を表し、ここで、
R24がトリジュウテロメチル、(C1−C6)−アルキル、シクロプロピル、シクロブチル、アゼチジン−3−イル、ピロリジン−3−イルまたはピペリジン−4−イルを表し、ここで、
(C1−C6)−アルキルがそれ自体、フッ素、トリフルオロメチル、シクロプロピル、シクロブチル、ヒドロキシ、オキセタニルおよびモルホリン−4−イルからなる群から互いに独立して選択される1〜3個の置換基により置換されていてよく、
アゼチジン−3−イル、ピロリジン−3−イルおよびピペリジン−4−イルがそれ自体、フッ素、トリフルオロメチル、2,2−ジフルオロエチル、2,2,2−トリフルオロエチル、シクロプロピルおよびシクロブチルからなる群から互いに独立して選択される1または2個の置換基により置換されていてよく、
R23が水素を表す。]
で示される基を表す、
請求項1または2記載の式(I)の化合物またはその塩、溶媒和物または塩の溶媒和物。 - 請求項1〜3のいずれかに記載の式(I)の化合物の製造方法であって、
式(II)
R2は請求項1〜3に記載するのと同じ意味であり、
環QAは、以下の式
*は−CH2−R2への結合部位を表し、
**はCNへの結合部位を表し、
R 1c は水素、フッ素またはメチルを表し、
A 2 は、CHを表す。)
で示される基を表す。]
の化合物が、不活性溶媒中で、塩基の存在下にて、
式(III−1)または(III−2)
G1、G2、G3、G4、E1、E2およびE3はそれぞれ、請求項1〜3に記載するのと同じ意味である。]
の化合物と反応させて、式(I−A−1)または(I−A−2)
の化合物を得ることを特徴とし、
得られた式(I−A−1)または(I−A−2)の化合物は、場合によっては(i)溶媒および/または(ii)酸または塩基を用いて、その溶媒和物、塩および/または塩の溶媒和物に変換されてもよい、製造方法。 - 請求項1〜3のいずれかに記載の式(I)の化合物の製造方法であって、
式(I−B−1)または(I−B−2)
の化合物を、不活性溶媒中で、亜硝酸塩と反応させて、式(I−B−3)または(I−B−4)
の化合物を得ることを特徴とし、
得られた式(I−B−3)または(I−B−4)の化合物は、場合によっては(i)溶媒および/または(ii)酸または塩基を用いて、その溶媒和物、塩および/または塩の溶媒和物に変換されてもよい、製造方法。 - 請求項1〜3のいずれかに記載の式(I)の化合物の製造方法であって、
式(I−B−1)または(I−B−2)
の化合物を、不活性溶媒中で、式(IV−1)または(IV−2)
R 2 、Q、L、E 1 、E 2 、E 3 、G 1 、G 2 、G 3 およびG 4 はそれぞれ、前記と同じ意味であり、
X 2 は、臭素、ヨウ素または塩素を表す。]
の化合物に変換し、これを、不活性溶媒中で、場合によっては塩基の存在下にて、式(V)
R 4A は−OR 6 または−NR 7 R 8 を表し、ここで、
R 6 、R 7 およびR 8 はそれぞれ請求項1〜3に記載するのと同じ意味である。]
の化合物と反応させて、式(I−C−1)または(I−C−2)
の化合物を得ることを特徴とし、
得られた式(I−C−1)または(I−C−2)の化合物は、場合によっては(i)溶媒および/または(ii)酸または塩基を用いて、その溶媒和物、塩および/または塩の溶媒和物に変換されてもよい、製造方法。 - 請求項1〜3のいずれかに記載の式(I)の化合物の製造方法であって、
式(VI)
Q、R 2 、LおよびMはそれぞれ、請求項1〜3に記載するのと同じ意味であり、
T 1 は(C 1 −C 4 )−アルキルを表す。]
の化合物を、不活性溶媒中で、塩基の存在下にて、式(VII)
R 24A はトリジュウテロメチル、(C 1 −C 6 )−アルキル、(C 2 −C 6 )−アルケニル、(C 3 −C 7 )−シクロアルキル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニルまたはベンジルを表し、ここで、
(C 1 −C 6 )−アルキル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニルおよびベンジルは上述の範囲内で置換されていてよく、
X 1 は脱離基である。]
の化合物と反応させ、式(VIII)
Q、R 2 、R 24A 、L、MおよびT 1 はそれぞれ前記と同じ意味である。]
の化合物を得、次いでこれを不活性溶媒中にて、塩基の存在下にて環状化させ、式(I−D)
の化合物を得ることを特徴とし、
得られた式(I−D)の化合物は、場合によっては(i)溶媒および/または(ii)酸または塩基を用いて、その溶媒和物、塩および/または塩の溶媒和物に変換されてもよい、製造方法。 - 疾患の処置および/または予防のための、請求項1〜3のいずれかに記載の式(I)の化合物。
- 心不全、狭心症、高血圧、肺高血圧、虚血、血管障害、腎機能不全、血栓塞栓性障害、線維性障害および動脈硬化症の処置および/または予防方法に用いるための、請求項1〜3のいずれかに記載の式(I)の化合物。
- 請求項1〜3のいずれかに記載の式(I)の化合物を、不活性で非毒性の、薬学的に許容される賦形剤と組み合わせて含む、医薬。
- 請求項1〜3のいずれかに記載の式(I)の化合物を、有機硝酸塩、NO供与体、cGMP−PDE阻害剤、抗血栓薬、降圧薬および脂質代謝調節剤からなる群から選択されるさらなる有効化合物と組み合わせて含む、医薬。
- 心不全、狭心症、高血圧、肺高血圧、虚血、血管障害、腎機能不全、血栓塞栓性障害、線維性障害および動脈硬化症の処置および/または予防のための、請求項10または11記載の医薬。
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