KR101820541B1

KR101820541B1 - 8-옥소디히드로퓨린 유도체

Info

Publication number: KR101820541B1
Application number: KR1020127008170A
Authority: KR
Inventors: 케이지 아다치; 요쿄 나카이; 토모유키 후루타; 유키 후지이
Original assignee: 다이닛본 스미토모 세이야꾸 가부시끼가이샤
Priority date: 2009-09-09
Filing date: 2010-09-08
Publication date: 2018-02-28
Also published as: US20120172347A1; WO2011030798A1; AU2010293429A1; US8735406B2; EP2476682A1; EP2476682B1; DK2476682T3; CA2773590C; CN102656172A; CN102656172B; JP5738766B2; JPWO2011030798A1; AU2010293429B2; EP2476682A4; ES2626246T3; CA2773590A1; KR20120060871A

Abstract

본 발명은 식 (1)로 나타내는 화합물 또는 약제학적으로 허용가능한 그것의 염 (여기서 W는 수소원자, 할로겐원자, 또는 기타를 나타내고; A는 아릴기 또는 기타로 임의로 치환된 알킬기, 아릴기, 또는 기타를 나타내고; 그리고 X 및 Y 중 하나는 2-치환된 알킬아미노카르보닐기, 또는 기타를 나타내고, 그리고 기타는 수소원자, 알킬기, 알킬카르보닐기, 또는 기타를 나타낸다); 활성 성분으로서 상기 화합물 등을 포함하는, 우울증, 불안장애 또는 통증과 같은 FAAH-연관 질병의 치료 또는 예방을 위한 의약 또는 약제학적 조성물; 상기 화합물 등의 용도; 및 상기 화합물 등을 사용하는 치료 또는 예방방법을 제공한다.

Description

8-옥소디히드로퓨린 유도체{8-OXODIHYDROPURINE DERIVATIVE}

본 발명은 지방산 아미드 하이드롤라제(Fatty Acid Amide Hydrolase; 이하 "FAAH"로 명명함)에 대한 억제 효과를 나타내는 신규한 8-옥소디히드로퓨린 및 약제학적으로 허용가능한 그것의 염, 뿐만 아니라 활성성분으로서 상기 화합물을 포함하는, 우울증, 불안장애 또는 통증의 치료 또는 예방용 의약에 관한 것이다.

칸나비스가 다양한 향정신성 작용 또는 진통작용을 나타낸다는 것이 수년 동안 알려져 왔고 이와 같은 작용은 △⁹-테트라히드로칸나비놀 (△⁹-THC)을 중심으로 하는 일련의 화합물(칸나비노이드)에 의해 야기된다는 것이 명백히 나타났다. 1990년대 초기에, △⁹-THC가 결합하는 수용체로서 두 종류의 칸나비노이드 수용체 (CB1 및 CB2)가 발견되었고, 또한 1992년에 내인성 칸나비노이드로서 N-아라키도노일 에탄올아민 (아난다미드; AEA)이 돼지의 뇌에서 발견되었다. 아난다미드는 FAAH에 의해 주로 대사되는 것으로 알려진다. 또한, 아난다미드에 더하여, 팔미토일에탄올아미드 (PEA), 올레일에탄올아미드 (OEA) 및 올레아미드와 같은 지방산 아미드, 2-아라키도노일글리세롤 (2-AG) 등이 FAAH에 의해 가수분해된다는 것이 알려져 왔다. 아난다미드를 포함하는 이들 지방산 아미드의 양이 FAAH 녹아웃 마우스에서 증가되고, 그러나 흥미롭게도 강경증(catalepsy), 저체온증, 저운동성 및 과식과 같은 CB1 수용체 아고니스트의 경우에 관찰되는 부작용은 인정되지 않았다는 것이 분명히 나타났다(예를 들면, 비특허문헌 1 참조). 또한, 상기 부작용들은 FAAH 억제제의 투여시에도 관찰되지 않기 때문에, FAH 억제제는 CB1 수용체 아고니스트와 비교하여 부작용이 거의 없는 치료약제일 것으로 예상된다. 사실, FAAH 억제제가 동물에서 통증 (신경병성 통증, 감염성 통증, 침해수용성 통증), 불안장애 및 우울증에 효능을 나타낸다는 것이 보고되어 있다(예를 들면, 비특허문헌 2 참조). 이에 더하여, FAAH와 지방산 아미드가 기질로서 다양한 질병과 관련된다는 것이 알려져 있다. 예를 들면, FAAH는 알츠하이머 환자의 뇌에서 증가하고, OEA는 음식물 섭취 조절과 관련되어 있고, 그리고 올레아미드는 수면 유도와 관련된다는 것이 알려져 있고 (예를 들면, 비특허문헌 3 참조) 그리고 FAAH 억제제가 뇌- 및 신경-보호 효과 뿐만 아니라 빈뇨(thamuria) 및 요실금에 대한 치료적 효과, 및 과민성 방광에 대한 치료적 효과를 나타낸다는 것이 알려져 있다.

FAAH 억제 활성을 나타내는 저분자량 화합물, 예를 들면, 4,5-디페닐 이미다졸 유도체 (예를 들면, 특허문헌 1 참조), 디옥산-2-알킬카르바민산 유도체 (예를 들면, 특허문헌 2 참조), O-아릴-N-알킬 카르바민산 아릴 에스테르 유도체 (예를들면, 특허문헌 3 참조), α-케토헤테로시클 유도체 (예를 들면, 특허문헌 4 참조), 바이아릴에테르 우레아 유도체 (예를 들면, 특허문헌 5 참조), 트리아졸피리딘 (또는 피리미딘)카르복사미드 유도체 (예를 들면, 특허문헌 6, 7 참조)가 보고되어 있고, CB1 수용체-결합 활성을 나타내는 저분자량 화합물, 예를 들면, 벤즈이미다졸론 카르복사미드 유도체(예를 들면 특허문헌 8 참조)가 보고되어 있다. 그러나 이들 관련 문헌에는 하기식 (1)로 나타내는 8-옥소디히드로퓨린 구조를 갖는 본 발명의 화합물을 설명하지도 본 화합물을 제안하지도 않는다.

[특허문헌-1]: WO 02/087569 팜플렛 [특허문헌-2]: WO 04/020430 팜플렛 [특허문헌-3]: WO 04/033422 팜플렛 [특허문헌-4]: WO 04/033652 팜플렛 [특허문헌-5]: WO 08/047229 팜플렛 [특허문헌-6]: WO 08/145839 팜플렛 [특허문헌-7]: WO 08/145843 팜플렛 [특허문헌-8]: WO 08/032164 팜플렛

[비특허문헌-1]: Cravatt B.F. et al: Proc. Natl. Acad. Sci., 98, 9371 (2001) [비특허문헌-2]: Kathuria, S. et al: Nature Med., 9, 76 (2003) [비특허문헌-3]: Benito C. et al: J. Neurosci., 23, 11136 (2003)

본 발명의 목적은 신규한 8-옥소디히드로퓨린 유도체 및 약제학적으로 허용가능한 그것의 염, 뿐만 아니라 활성성분으로서 상기 화합물을 포함하는 지방산 아미드 하이드롤라제(FAAH) 억제제 및 우울증, 불안장애 또는 통증의 치료 또는 예방용 의약 또는 약제학적 조성물, 및 그것의 용도 그리고 그것을 사용하는 치료 또는 예방방법을 제공하는 것이다.

본 발명자들은 집중적인 연구 결과 7- 또는 9-위치에 우레아 구조를 갖는 8-옥소디하이드로퓨린 유도체, 즉 하기식 (1)로 나타나는 화합물이 강한 FAAH 억제 활성을 나타내고 그러므로 우울증, 불안장애 또는 통증의 치료 또는 예방을 위한 약제로서 유용하다는 것을 발견하였고, 그에 따라 본 발명을 완성하였다. 즉, 본 발명은 다음을 제공한다:

[1] 하기식 (1)로 나타나는 화합물, 또는 약제학적으로 허용가능한 그것의 염:

[여기서,

W는 수소원자, 할로겐 원자, 임의로 할로겐 원자로 치환된 C₁ _-6 알킬기 또는 임의로 할로겐 원자로 치환된 C₁ _-6 알킬옥시기를 나타내고;

A는 수소원자, C₁ _-6 알킬기, C₂ _-6 알케닐기, C₂ _-6 알키닐기 [[상기 C₁ _-6 알킬기, C_2-6 알케닐기 및 C₂ _-6 알키닐기는 각각 임의로 치환가능한 위치에서, 할로겐 원자, 임의로 치환된 C₃ _-8 시클로알킬기, 임의로 치환된 C₄ _-10 시클로알케닐기, 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬기, 임의로 치환된 4-10원 헤테로시클로알케닐기, 임의로 치환된 C₆ _-10 아릴기, 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴기, 히드록시기, 임의로 치환된 아미노기, 임의로 치환된 C₁ _-6 알킬옥시기, 임의로 치환된 C₃ _-8 시클로알킬옥시기, 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬옥시기, 임의로 치환된 C₆ _-10 아릴옥시기, 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴옥시기, 치환된 C₃ _-8 시클로알킬(C_1-6 알킬)옥시기, 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬(C_1-6 알킬)옥시기, 치환된 C₆ _-10 아릴(C₁ _-6 알킬)옥시기, 치환된 5-10원 헤테로아릴(C_1-6 알킬)옥시기 및 임의로 치환된 C₁ _-6 알킬옥시카르보닐기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 또는 두 개 이상의 치환체로 치환될 수 있다]], 임의로 치환된 C₃ _-8 시클로알킬기, 임의로 치환된 C₄ _-10 시클로알케닐기, 임의로 치환된 C₆ _-10 아릴기, 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴기, 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬기 또는 임의로 치환된 4-10원 헤테로시클로알케닐기 (단, 상기 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴기, 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬기 및 임의로 치환된 4-10원 헤테로시클로알케닐기 각각은 각각의 고리 위의 탄소 원자에서 상기 식 (1)로 나타낸 화합물의 피리미딘 고리에 결합한다)를 나타내고;

X와 Y 중 하나는 식 [Q]: -CONR¹R² 로 나타내는 기를 나타내고 나머지는 수소원자, 임의로 치환된 C₁ _-6 알킬카르보닐기, C₁ _-6 알킬기 (상기 C₁ _-6 알킬기는 할로겐 원자, 히드록시기, 임의로 치환된 C₃ _-8 시클로알킬기, 임의로 치환된 C₁ _-6 알킬옥시기, 임의로 치환된 C₆ _-10 아릴기, 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴기 및 임의로 치환된 아미노기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 또는 둘 이상의 치환체로 임의로 치환가능한 위치에서 임의로 치환될 수 있다) 또는 임의로 치환된 C₃ _-8 시클로알킬기를 나타내고;

R¹ 은 C₁ _-6 알킬기 [[상기 C₁ _-6 알킬기는 임의로 치환가능한 위치에서 할로겐 원자, 임의로 치환된 C₃ _-8 시클로알킬기, 임의로 치환된 C₄ _-10 시클로알케닐기, 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬기, 임의로 치환된 4-10원 헤테로시클로알케닐기, 임의로 치환된 C₆ _-10 아릴기, 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴기, 히드록시기,임의로 치환된 C₁ _-6 알킬옥시기, 임의로 치환된 C₃ _-8 시클로알킬옥시기, 임의로 치환된 C₆ _-10 아릴옥시기, 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴옥시기, 치환된 C₆ _-10 아릴(C_1-6 알킬)옥시기, 치환된 5-10원 헤테로아릴(C_1-6 알킬)옥시기, 임의로 치환된 아미노기, 임의로 치환된 C₁ _-6 알킬옥시카르보닐기 및 임의로 치환된 아미노카르보닐기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 또는 둘 이상의 치환체로 임의로 치환될 수 있다], 임의로 치환된 C₃ _-8 시클로알킬기, 임의로 치환된 C₆ _-10 아릴기, 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴기, 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬기 또는 임의로 치환된 4-10원 헤테로시클로알케닐기를 나타내고;

R² 는 C₁ _-6 알킬기 (상기 C₁ _-6 알킬기는 임의로 치환가능한 위치에서 할로겐 원자, 히드록시기 및 임의로 치환된 C₁ _-6 알킬옥시기로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 또는 둘 이상의 치환체로 임의로 치환될 수 있다) 또는 임의로 치환된 C₃ _-8 시클로알킬기를 나타내고, 또는 선택적으로,

R¹ 및 R²는 하기식 (2)로 표시된 시클릭기를 나타내도록 R¹ 및 R² 가 둘 다 결합하는 질소 원자와 함께 병합한다;

[[여기서 G는 -CH₂-, -CH=CH-, -NR⁵-, -C(=CHR⁶)-, 산소원자 또는 단일 결합을 나타내고 (단, G가 -CH₂- 또는 -CH=CH-를 나타내면, R³ 및 R⁴는 수소 대신 -CH₂- 또는 -CH=CH-의 임의의 산소 원자에 결합할 수 있다),

n 및 m은 같거나 또는 서로 다르고 그리고 G가 -NR⁵ 또는 산소원자이면 2 또는 3을 나타내고, 그리고 같거나 또는 서로 다르고 그리고 G가 -CH₂-, -CH=CH- 또는 -C(=CHR⁶)- 이면 1 내지 3의 정수를 나타내고, 그리고 G가 단일결합이면 둘 다 1을 나타내고;

R³ 및 R⁴는 상기 식 (2)로 나타내는 시클릭기 상의 탄소 원자에 결합하고, 그리고 같거나 또는 서로 다르고 그리고 수소원자, 할로겐원자, 임의로 치환된 C₃ _-8 시클로알킬기, 임의로 치환된 C₄ _-10 시클로알케닐기, 히드록시기, 임의로 치환된 C_1-6 알킬옥시기, 임의로 치환된 C₃ _-8 시클로알킬옥시기, 임의로 치환된 C₁ _-6 알킬옥시카르보닐기, 임의로 치환된 아미노카르보닐기, 임의로 치환된 C₆ _-10 아릴기, 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴기, 임의로 치환된 C₆ _-10 아릴옥시기, 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴옥시기, C₁ _-6 알킬기 [[상기 C₁ _-6 알킬기는 임의로 치환가능한 위치에서 할로겐원자, 임의로 치환된 C₃ _-8 시클로알킬기, 히드록시기, 임의로 치환된 C₁ _-6 알킬옥시기, 임의로 치환된 C₃ _-8 시클로알킬옥시기, 임의로 치환된 C₁ _-6 알킬옥시카르보닐기, 임의로 치환된 아미노카르보닐기, 임의로 치환된 C₆ _-10 아릴기, 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴기, 임의로 치환된 C₆ _-10 아릴옥시기, 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴옥시기, 치환된 C₆ _-10 아릴(C_1-6 알킬)옥시기, 치환된 5-10원 헤테로아릴(C₁ _-6 알킬)옥시기, 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬기 및 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬옥시기로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 또는 둘 또는 그 이상의 치환체로 임의로 치환된다]], C₂ _-6 알케닐기, C₂ _-6 알키닐기 (상기 C₂ _-6 알케닐기 및 C₂ _-6 알키닐기는 임의로 치환가능한 위치에서 임의로 치환된 C₆ _-10 아릴기 및 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴기로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 또는 둘 또는 그 이상의 치환체로 임의로 치환된다), 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬기 또는 임의로 치환된 4-10원 헤테로시클로알케닐기를 나타내고, 또는 선택적으로,

R³ 및 R⁴ 는 병합하여 옥소기를 형성하거나, 또는 R³ 및 R⁴는 상기 식(2)로 나타낸 시클릭기의 동일한 탄소원자에 결합하고 그리고 탄소원자와 함께 병합하여 임의로 치환된 C₃ _-8 포화 지방족 카르보시클, 임의로 치환된 C₄ _-10 불포화 지방족 카르보시클, 임의로 치환된 3-10원 포화 지방족 헤테로시클 또는 임의로 치환된 4-10원 불포화 지방족 헤테로시클로 이루어진 스피로기를 형성하고, 또는 R³ 및 R⁴는 각각 상기 식(2)로 나타낸 시클릭기 상의 이웃하는 탄소원자에 결합하고 그리고 탄소원자와 함께 결합하여 임의로 치환된 C₃ _-8 포화 지방족 카르보시클, 임의로 치환된 C₄ _-10 불포화 지방족 카르보시클, 임의로 치환된 3-10원 포화 지방족 헤테로시클, 임의로 치환된 4-10원 불포화 지방족 헤테로시클, 임의로 치환된 C₆ _-10 방향족 고리 또는 임의로 치환된 5-10원 방향족 헤테로시클로 이루어진 군으로부터 선택된 융합 고리를 형성하고, 또는 선택적으로 R³ 및 R⁴는 각각 상기 식(2)로 나타낸 시클릭기의 이웃하지 않는 다른 탄소원자에 결합하고 그리고 메틸렌기, 에틸렌기, 프로필렌기, 부틸렌기를 나타내도록 결합하고 그리고 나서 가교된 고리를 형성하고;

R⁵는 C₁ _-6 알킬기 (상기 C₁ _-6 알킬기는 임의로 치환가능한 위치에서 할로겐 원자, 임의로 치환된 C₃ _-8 시클로알킬기, 임의로 치환된 C₆ _-10 아릴기 및 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴기로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 또는 둘 또는 그 이상의 치환체로 임의로 치환된다), 임의로 치환된 C₃ _-8 시클로알킬기, 임의로 치환된 C₆ _-10 아릴기 또는 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴기를 나타내고;

R⁶는 임의로 치환된 C₆ _-10 아릴기 또는 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴기를 나타낸다]] ];

[2] X 또는 Y 중 하나는 임의로 치환된 C₁ _-6 알킬카르보닐기, C₁ _-6 알킬기 (상기 C₁ _-6 알킬기는 임의로 치환가능한 위치에서 할로겐 원자, 히드록시기, 임의로 치환된 C₃ _-8 시클로알킬기, 임의로 치환된 C₁ _-6 알킬옥시기, 임의로 치환된 C₆ _-10 아릴기, 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴기 및 임의로 치환된 아미노기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 또는 둘 이상의 치환체로 임의로 치환된다) 또는 임의로 치환된 C₃ _-8 시클로알킬기를 나타내는, 상기 [1]의 화합물 또는 약제학적으로 허용가능한 그것의 염 ;

[3] X 또는 Y 중 하나는 C₁ _-6 알킬기 (상기 C₁ _-6 알킬기는 임의로 치환가능한 위치에서 할로겐원자, 히드록시기, 임의로 치환된 C₃ _-8 시클로알킬기 및 임의로 치환된 C₁ _-6 알킬옥시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 또는 둘 이상의 치환체로 임의로 치환된다)인 상기 [2]의 화합물 또는 약제학적으로 허용가능한 그것의 염;

[4] A가 C₁ _-6 알킬기, C₂ _-6 알케닐기 (상기 C₁ _-6 알킬기 및 C₂ _-6 알케닐기는 임의로 치환가능한 위치에서 할로겐원자, 임의로 치환된 C₃ _-8 시클로알킬기, 임의로 치환된 C₄ _-10 시클로알케닐기, 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬기, 임의로 치환된 C₆ _-10 아릴기, 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴기, 히드록시기, 임의로 치환된 아미노기 및 임의로 치환된 C₁ _-6 알킬옥시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 또는 둘 이상의 치환체로 임의로 치환된다), 임의로 치환된 C₃ _-8 시클로알킬기, 임의로 치환된 C₆ _-10 아릴기, 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴기 또는 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬기를 나타내는 상기 [1] 내지 [3] 중 어느 하나의 화합물 또는 약제학적으로 허용가능한 그것이 염;

[5] A가 C₁ _-6 알킬기, C₂ _-6 알케닐기 (상기 C₁ _-6 알킬기 및 C₂ _-6 알케닐기는 임의로 치환가능한 위치에서 임의로 치환된 C₆ _-10 아릴기, 임의로 치환된 아미노기 및 임의로 치환된 C₁ _-6 알킬옥시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 또는 둘 이상의 치환체로 임의로 치환된다), 임의로 치환된 C₃ _-8 시클로알킬기, 임의로 치환된 C_6-10 아릴기 또는 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴기를 나타내는 상기 [4]의 화합물 또는 약제학적으로 허용가능한 그것의 염;

[6] R¹이 C₁ _-6 알킬기 [[상기 C₁ _-6 알킬기가 임의로 치환가능한 위치에서 할로겐원자, 임의로 치환된 C₃ _-8 시클로알킬기, 임의로 치환된 C₄ _-10 시클로알케닐기, 임의로 치환된 C₆ _-10 아릴기, 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴기, 히드록시기, 임의로 치환된 C₁ _-6 알킬옥시기, 임의로 치환된 C₃ _-8 시클로알킬옥시기, 임의로 치환된 C₆ _-10 아릴옥시기, 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴옥시기, 치환된 C₆ _-10 아릴(C_1-6 알킬)옥시기 및 치환된 5-10원 헤테로아릴(C_1-6 알킬)옥시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 또는 둘 이상의 치환체로 임의로 치환된다]], 임의로 치환된 C₆ _-10 아릴기 또는 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴기를 나타내는 상기 [1] 내지 [5] 중 어느 하나의 화합물 또는 약제학적으로 허용가능한 그것의 염;

[7] R¹이 C₁ _-6 알킬기 (상기 C₁ _-6 알킬기는 임의로 치환가능한 위치에서 할로겐원자, 임의로 치환된 C₃ _-8 시클로알킬기, 임의로 치환된 C₄ _-10 시클로알케닐기, 임의로 치환된 C₆ _-10 아릴기, 임의로 치환된 C₁ _-6 알킬옥시기 및 임의로 치환된 C₆ _-10 아릴옥시기로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 또는 둘 이상의 치환체로 임의로 치환된다)를 나타내는 상기 [6]의 화합물 또는 약제학적으로 허용가능한 그것의 염;

[8] 하기식 (1-2a) 또는 (1-2b)로 나타내는 상기 [1] 내지 [5] 중 어느 하나의 화합물 또는 약제학적으로 허용가능한 그것의 염:

[[여기서 Xa 및 Ya는 임의로 치환된 C₁ _-6 알킬카르보닐기, C₁ _-6 알킬기 (상기 C_1-6 알킬기는 임의로 치환가능한 위치에서 할로겐원자, 히드록시기, 임의로 치환된 C_3-8 시클로알킬기, 임의로 치환된 C₁ _-6 알킬옥시기, 임의로 치환된 C₆ _-10 아릴기, 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴기 그리고 임의로 치환된 아미노기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 또는 둘 이상의 치환체로 치환될 수 있다) 또는 임의로 치환된 C₃ _-8 시클로알킬기를 나타내고, 그리고 A, W, n, m, G, R³ 및 R⁴는 상기 [1]에서 정의된 바와 같다];

[9] R³ 및 R⁴는 같거나 또는 서로 다르고 그리고 수소원자, 할로겐원자, 임의로 치환된 C₆ _-10 아릴기, 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴기, C₁ _-6 알킬기 [[상기 C_1-6 알킬기는 임의로 치환가능한 위치에서 할로겐원자, 임의로 치환된 C₃ _-8 시클로알킬기, 임의로 치환된 C₁ _-6 알킬옥시기, 임의로 치환된 C₃ _-8 시클로알킬옥시기, 임의로 치환된 C₆ _-10 아릴기, 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴기, 임의로 치환된 C₆ _-10 아릴옥시기, 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴옥시기, 치환된 C₆ _-10 아릴(C_1-6 알킬)옥시기 및 치환된 5-10원 헤테로아릴(C_1-6 알킬)옥시기로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 또는 둘 이상의 치환체로 임의로 치환될 수 있다]]를 나타내는 것인 상기 [8]의 화합물 또는 약제학적으로 허용가능한 그것의 염;

[10] R³ 및 R⁴는 같거나 또는 서로 다르고 그리고 수소원자, 할로겐원자, 임의로 치환된 C₆ _-10 아릴기, C₁ _-6 알킬기 (상기 C₁ _-6 알킬기는 임의로 치환가능한 위치에서 임의로 치환된 C₆ _-10 아릴기, 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴기, 임의로 치환된 C₆ _-10 아릴옥시기 및 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴옥시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 또는 둘 이상의 치환체로 임의로 치환될 수 있다)를 나타내는 것인 상기 [9]의 화합물 또는 약제학적으로 허용가능한 그것의 염;

[11] G는 -CH₂-를 나타내고 그리고 n과 m은 같거나 또는 서로 다르고 그리고 1 또는 2를 나타내고, 또는 선택적으로 G는 -NR⁵-이고, 그리고 R⁵는 C₁ _-6 알킬기 (상기 C₁ _-6 알킬기는 임의로 치환가능한 위치에서 할로겐원자, 임의로 치환된 C₆ _-10 아릴기 및 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 또는 둘 이상의 치환체로 치환될 수 있다) 또는 임의로 치환된 C6-10 아릴기를 나타내고, 그리고 n 및 m은 같거나 또는 서로 다르고 2 또는 3을 나타내는 것인 상기 [8] 내지 [10] 중 어느 하나의 화합물 또는 약제학적으로 허용가능한 그것의 염;

[12] W가 수소원자를 나타내는, 상기 [1] 내지 [11] 중 어느 하나의 화합물 또는 약제학적으로 허용가능한 그것의 염;

[13] 다음의 화합물 중 어느 하나로부터 선택되는 상기 [1]의 화합물 또는 약제학적으로 허용가능한 그것의 염:

N,9-디메틸-8-옥소-2-페닐-N-(4-페닐부틸)-8,9-디히드로-7H-퓨린-7-카르복사미드 (실시예 번호 36);

N-에틸-2-(3-메톡시페닐)-N,9-디메틸-8-옥소-8,9-디히드로-7H-퓨린-7-카르복사미드 (실시예 번호 60);

2-(3-메톡시페닐)-N,9-디메틸-8-옥소-N-(2-페닐에틸)-8,9-디히드로-7H-퓨린-7-카르복사미드 (실시예 번호 64);

2-(3-메톡시페닐)-N,9-디메틸-8-옥소-N-(2-페닐에틸)-8,9-디히드로-7H-퓨린-7-카르복사미드 (실시예 번호 65);

7-({4-[2-(4-클로로페닐)에틸]피페리딘-1-일}카르보닐)-2-(3-메톡시페닐)-9-메틸-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 68);

N-[2-(4-클로로페닐)에틸]-2-(3-메톡시페닐)-N,9-디메틸-8-옥소-8,9-디히드로-7H-퓨린-7-카르복사미드 (실시예 번호 69);

N-(4-플루오로벤질)-2-(3-메톡시페닐)-N,9-디메틸-8-옥소-8,9-디히드로-7H-퓨린-7-카르복사미드 (실시예 번호 71);

N-[2-(4-플루오로페닐)에틸]-2-(3-메톡시페닐)-N,9-디메틸-8-옥소-8,9-디히드로-7H-퓨린-7-카르복사미드 (실시예 번호 74);

N-[2-(3-플루오로페닐)에틸]-2-(3-메톡시페닐)-N,9-디메틸-8-옥소-8,9-디히드로-7H-퓨린-7-카르복사미드 (실시예 번호 75);

N-[2-(3-클로로페닐)에틸]-2-(3-메톡시페닐)-N,9-디메틸-8-옥소-8,9-디히드로-7H-퓨린-7-카르복사미드 (실시예 번호 76);

N-[2-(4-클로로페녹시)에틸]-2-(3-메톡시페닐)-N,9-디메틸-8-옥소-8,9-디히드로-7H-퓨린-7-카르복사미드 (실시예 번호 77);

N-(4-클로로벤질)-2-(3-메톡시페닐)-N,9-디메틸-8-옥소-8,9-디히드로-7H-퓨린-7-카르복사미드 (실시예 번호 78);

2-(3-메톡시페닐)-N,9-디메틸-8-옥소-N-[4-(트리플루오로메틸)벤질]-8,9-디히드로-7H-퓨린-7-카르복사미드 (실시예 번호 81);

2-(3-메톡시페닐)-N,9-디메틸-8-옥소-N-[4-(트리플루오로메톡시)벤질]-8,9-디히드로-7H-퓨린-7-카르복사미드 (실시예 번호 83);

N-[2-(3-클로로페녹시)에틸]-2-(3-메톡시페닐)-N,9-디메틸-8-옥소-8,9-디히드로-7H-퓨린-7-카르복사미드 (실시예 번호 90);

N-[2-(4-플루오로페녹시)에틸]-2-(3-메톡시페닐)-N,9-디메틸-8-옥소-8,9-디히드로-7H-퓨린-7-카르복사미드 (실시예 번호 91);

2-(3-메톡시페닐)-N,9-디메틸-8-옥소-N-{2-[4-(트리플루오로메틸)페닐]에틸}-8,9-디히드로-7H-퓨린-7-카르복사미드 (실시예 번호 92);

2-(3-메톡시페닐)-N-[2-(4-메톡시페닐)에틸]-N,9-디메틸-8-옥소-8,9-디히드로-7H-퓨린-7-카르복사미드 (실시예 번호 93);

7-({4-[(E)-2-(4-클로로페닐)에테닐]-3,6-디히드로피리딘-1(2H)-일}카르보닐)-2-(3-메톡시페닐)-9-메틸-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 94);

7-({4-[(E)-2-(4-플루오로페닐)에테닐]-3,6-디히드로피리딘-1(2H)-일}카르보닐)-2-(3-메톡시페닐)-9-메틸-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 95);

7-({4-[2-(4-플루오로페닐)에틸]피페리딘-1-일}카르보닐)-2-(3-메톡시페닐)-9-메틸-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 96);

2-(3-메톡시페닐)-N,9-디메틸-8-옥소-N-[2-(3-페닐-1,2,4-옥사디아졸-5-일)에틸]-8,9-디히드로-7H-퓨린-7-카르복사미드 (실시예 번호 104);

N-[2-(3,4-디클로로페닐)에틸]-2-(3-메톡시페닐)-N,9-디메틸-8-옥소-8,9-디히드로-7H-퓨린-7-카르복사미드 (실시예 번호 105);

N-[2-(시클로헥-1-엔-1-일)에틸]-2-(3-메톡시페닐)-N,9-디메틸-8-옥소-8,9-디히드로-7H-퓨린-7-카르복사미드 (실시예 번호 106);

N-(2-시클로헥실에틸)-2-(3-메톡시페닐)-N,9-디메틸-8-옥소-8,9-디히드로-7H-퓨린-7-카르복사미드 (실시예 번호 109);

N-[2-(2,4-디클로로페닐)에틸]-2-(3-메톡시페닐)-N,9-디메틸-8-옥소-8,9-디히드로-7H-퓨린-7-카르복사미드 (실시예 번호 110);

7-({4-[(E)-2-(4-클로로페닐)에테닐]피페리딘-1-일}카르보닐)-2-(3-메톡시페닐)-9-메틸-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 112);

N-{2-[4-(디메틸아미노)페닐]에틸}-2-(3-메톡시페닐)-N,9-디메틸-8-옥소-8,9-디히드로-7H-퓨린-7-카르복사미드 (실시예 번호 113);

N-[2-(시클로프로필메톡시)에틸]-2-(3-메톡시페닐)-N,9-디메틸-8-옥소-8,9-디히드로-7H-퓨린-7-카르복사미드 (실시예 번호 116);

2-(3-메톡시페닐)-7-({4-[2-(4-메톡시페닐)에틸]피페리딘-1-일}카르보닐)-9-메틸-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 118);

7-{[4-(4-메톡시페닐)피페라진-1-일]카르보닐}-9-메틸-2-페닐-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 135);

7-{[4-(4-에톡시페닐)피페라진-1-일]카르보닐}-2-(3-메톡시페닐)-9-메틸-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 141);

7-{[4-(4-클로로페닐)피페라진-1-일]카르보닐}-2-(3-메톡시페닐)-9-메틸-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 142);

7-{[4-(4-에톡시페닐)피페라진-1-일]카르보닐}-9-메틸-2-(피리딘-3-일)-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 144);

N-[2-(4-클로로페닐)에틸]-N,9-디메틸-8-옥소-2-(피리딘-3-일)-8,9-디히드로-7H-퓨린-7-카르복사미드 (실시예 번호 145);

N-[2-(4-클로로페녹시)에틸]-N,9-디메틸-8-옥소-2-(피리딘-3-일)-8,9-디히드로-7H-퓨린-7-카르복사미드 (실시예 번호 146);

7-({4-[2-(4-클로로페닐)에틸]피페리딘-1-일}카르보닐)-9-메틸-2-(피리딘-3-일)-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 147);

N,N,9-트리메틸-8-옥소-2-(피리딘-4-일)-8,9-디히드로-7H-퓨린-7-카르복사미드 (실시예 번호 148);

7-{[4-(4-에톡시페닐)피페라진-1-일]카르보닐}-9-메틸-2-(피리딘-4-일)-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 149);

N-[2-(4-클로로페닐)에틸]-N,9-디메틸-8-옥소-2-(피리딘-4-일)-8,9-디히드로-7H-퓨린-7-카르복사미드 (실시예 번호 150);

N-[2-(4-클로로페녹시)에틸]-N,9-디메틸-8-옥소-2-(피리딘-4-일)-8,9-디히드로-7H-퓨린-7-카르복사미드 (실시예 번호 151);

7-({4-[2-(4-클로로페닐)에틸]피페리딘-1-일}카르보닐)-9-메틸-2-(피리딘-4-일)-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 152);

N-[2-(4-클로로페닐)에틸]-N,9-디메틸-8-옥소-2-프로필-8,9-디히드로-7H-퓨린-7-카르복사미드 (실시예 번호 154);

2-부틸-N-[2-(4-클로로페닐)에틸]-N,9-디메틸-8-옥소-8,9-디히드로-7H-퓨린-7-카르복사미드 (실시예 번호 155);

2-벤질-N-[2-(4-클로로페닐)에틸]-N,9-디메틸-8-옥소-8,9-디히드로-7H-퓨린-7-카르복사미드 (실시예 번호 158);

9-(아제티딘-1-일카르보닐)-2-[2-(3-플루오로페닐)에틸]-7-메틸-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 164);

2-[2-(3-플루오로페닐)에틸]-N,N,7-트리메틸-8-옥소-7,8-디히드로-9H-퓨린-9-카르복사미드 (실시예 번호 165);

2-(2-플루오로피리딘-4-일)-9-메틸-7-(피롤리딘-1-일카르보닐)-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 215);

N-에틸-N,9-디메틸-8-옥소-2-(피리딘-4-일)-8,9-디히드로-7H-퓨린-7-카르복사미드 (실시예 번호 220);

N-에틸-2-(2-플루오로피리딘-4-일)-N,9-디메틸-8-옥소-8,9-디히드로-7H-퓨린-7-카르복사미드 (실시예 번호 221);

N-[2-(4-클로로페닐)에틸]-2-(2-플루오로피리딘-4-일)-N,9-디메틸-8-옥소-8,9-디히드로-7H-퓨린-7-카르복사미드 (실시예 번호 222);

N-(2-시클로헥실에틸)-N,9-디메틸-8-옥소-2-(피리딘-4-일)-8,9-디히드로-7H-퓨린-7-카르복사미드 (실시예 번호 223);

N-에틸-2-(3-메톡시벤질)-N,9-디메틸-8-옥소-8,9-디히드로-7H-퓨린-7-카르복사미드 (실시예 번호 277);

7-메틸-9-(피롤리딘-1-일카르보닐)-2-{2-[4-(트리플루오로메틸)페닐]에틸}-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 312);

7-메틸-9-(피롤리딘-1-일카르보닐)-2-{2-[3-(트리플루오로메틸)페닐]에틸}-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 313);

N,N,7-트리메틸-8-옥소-2-[4-(트리플루오로메틸)페닐]-7,8-디히드로-9H-퓨린-9-카르복사미드 (실시예 번호 326);

2-[2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐]-N,N,7-트리메틸-8-옥소-7,8-디히드로-9H-퓨린-9-카르복사미드 (실시예 번호 338);

2-[2-클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐]-N,N,7-트리메틸-8-옥소-7,8-디히드로-9H-퓨린-9-카르복사미드 (실시예 번호 339);

9-(아제티딘-1-일카르보닐)-2-[3-(4-플루오로페녹시)프로필]-7-메틸-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 401);

2-(메톡시메틸)-9-메틸-7-[(3-페닐아제티딘-1-일)카르보닐]-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 438);

7-{[3-(4-플루오로페닐)아제티딘-1-일]카르보닐}-2-(메톡시메틸)-9-메틸-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 439);

7-{[3-(3-플루오로페닐)아제티딘-1-일]카르보닐}-2-(메톡시메틸)-9-메틸-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 440);

7-{[3-(2-플루오로페닐)아제티딘-1-일]카르보닐}-2-(메톡시메틸)-9-메틸-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 441);

2-(메톡시메틸)-9-메틸-7-({[3-(3-트리플루오로메틸)페닐]아제티딘-1-일}카르보닐)-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 443);

7-{[3-(2-클로로페닐)아제티딘-1-일]카르보닐}-2-(메톡시메틸)-9-메틸-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 453);

7-({3-[4-(벤질옥시)페닐]아제티딘-1-일}카르보닐)-2-(메톡시메틸)-9-메틸-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 456);

2-(메톡시메틸)-9-메틸-7-({3-[4-(트리플루오로메톡시)페닐]아제티딘-1-일}카르보닐)-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 458);

7-{[(3R)-3-(4-플루오로페녹시)피롤리딘-1-일]카르보닐}-2-(메톡시메틸)-9-메틸-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 480);

7-{[(3S)-3-(3-플루오로페녹시)피롤리딘-1-일]카르보닐}-2-(메톡시메틸)-9-메틸-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 482);

7-{[(3S)-3-(2-플루오로페녹시)피롤리딘-1-일]카르보닐}-2-(메톡시메틸)-9-메틸-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 483);

2-(메톡시메틸)-9-메틸-7-{[(3S)-3-(4-메틸페녹시)피롤리딘-1-일]카르보닐}-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 484);

2-(메톡시메틸)-9-메틸-7-{[(3S)-3-(3-메틸페녹시)피롤리딘-1-일]카르보닐}-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 485);

2-(메톡시메틸)-9-메틸-7-{[(3S)-3-(2-메틸페녹시)피롤리딘-1-일]카르보닐}-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 486);

7-{[(3R)-3-(3-클로로페녹시)피롤리딘-1-일]카르보닐}-2-(메톡시메틸)-9-메틸-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 487);

7-{[(3S)-3-(4-클로로페녹시)피롤리딘-1-일]카르보닐}-2-(메톡시메틸)-9-메틸-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 489);

7-{[(3S)-3-(3-클로로페녹시)피롤리딘-1-일]카르보닐}-2-(메톡시메틸)-9-메틸-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 490);

7-{[(3S)-3-(2-클로로페녹시)피롤리딘-1-일]카르보닐}-2-(메톡시메틸)-9-메틸-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 491);

2-[2-(3,5-디플루오로페닐)에틸]-N,N,7-트리메틸-8-옥소-7,8-디히드로-9H-퓨린-9-카르복사미드 (실시예 번호 497);

2-[2-(4-플루오로페닐)에틸]-N,N,7-트리메틸-8-옥소-7,8-디히드로-9H-퓨린-9-카르복사미드 (실시예 번호 533);

2-{2-[4-(2,2-디플루오로에톡시)페닐]에틸}-N,N,7-트리메틸-8-옥소-7,8-디히드로-9H-퓨린-9-카르복사미드 (실시예 번호 538);

9-(아제티딘-1-일카르보닐)-2-[2-(4-플루오로페닐)에틸]-7-메틸-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 587);

2-[2-(3-클로로페녹시)에틸]-N,N,7-트리메틸-8-옥소-7,8-디히드로-9H-퓨린-9-카르복사미드 (실시예 번호 641);

7-에틸-2-[2-(3-플루오로페닐)에틸]-N,N-디메틸-8-옥소-7,8-디히드로-9H-퓨린-9-카르복사미드 (실시예 번호 644);

7-에틸-2-[2-(4-플루오로페닐)에틸]-N,N-디메틸-8-옥소-7,8-디히드로-9H-퓨린-9-카르복사미드 (실시예 번호 645);

2-[2-(2-플루오로페닐)에틸]-N,N-디메틸-8-옥소-7-프로필-7,8-디히드로-9H-퓨린-9-카르복사미드 (실시예 번호 646);

2-[2-(3-플루오로페닐)에틸]-N,N-디메틸-8-옥소-7-프로필-7,8-디히드로-9H-퓨린-9-카르복사미드 (실시예 번호 647);

2-[2-(4-플루오로페닐)에틸]-N,N-디메틸-8-옥소-7-프로필-7,8-디히드로-9H-퓨린-9-카르복사미드 (실시예 번호 648);

7-{[3-(3-플루오로페닐)아제티딘-1-일]카르보닐}-2-(메톡시메틸)-9-프로필-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 660); 및

2-(메톡시메틸)-9-프로필-7-({3-[3-(트리플루오로메틸)페닐]아제티딘-1-일}카르보닐)-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 662);

[14] 다음의 화합물 중 어느 하나로부터 선택되는 상기 [1]의 화합물 또는 약제학적으로 허용가능한 그것의 염:

[15] 활성성분으로서 상기 [1] 내지 [14] 중 어느 하나의 화합물 또는 약제학적으로 허용가능한 그것의 염을 포함하는 의약;

[16] 우울증, 불안장애 또는 통증의 치료 또는 예방을 위한 상기 [15]의 의약;

[17] 통증의 치료 또는 예방을 위한 상기 [16]의 의약;

[18] 활성성분으로서 상기 [1] 내지 [14] 중 어느 하나의 화합물 또는 약제학적으로 허용가능한 그것의 염을 포함하는 지방산 아미드 하이드롤라제 (FAAH) 억제제;

[19] 활성성분으로서 상기 [1] 내지 [14] 중 어느 하나의 화합물 또는 약제학적으로 허용가능한 그것의 염 및 약제학적으로 허용가능한 담체를 포함하는 약제학적 조성물;

[20] 우울증, 불안장애 또는 통증의 치료 또는 예방을 위한 상기 [19]의 약제학적 조성물;

[21] 우울증, 불안장애 또는 통증의 치료 또는 예방용 의약의 제조에서의, 상기 [1] 내지 [4] 중 어느 하나의 화합물 또는 약제학적으로 허용가능한 염의 용도;

[22]우울증, 불안장애 또는 통증의 치료 또는 예방을 위한, 상기 [1] 내지 [14] 중 어느 하나의 화합물 또는 약제학적으로 허용가능한 그것의 염, 또는 활성성분으로서 그것을 포함하는 약제학적 조성물; 및

[23] 상기 [1] 내지 [14] 중 어느 하나의 화합물 또는 약제학적으로 허용가능한 그것의 염의 치료적으로 유효한 양을 그것을 필요로 하는 환자에게 투여하는 것을 포함하는, 우울증, 불안장애 또는 통증의 치료 또는 예방방법.

본 발명은 활성성분으로서 8-옥소디히드로퓨린 유도체 또는 약제학적으로 허용가능한 그것의 염을 포함하는 지방산 아미드 하이드롤라제 (FAAH) 억제제를 제공한다. 본 발명의 FAAH 억제제는 우울증, 불안장애 또는 통증의 치료 또는 예방을 위한 약제로서 유용하다.

본 명세서에 사용되는 용어 "할로겐원자"는 불소원자, 염소원자, 브롬원자 또는 요오드 원자를 포함한다.

본 명세서에 사용되는 용어 "알킬기"는 직쇄 또는 분지쇄 포화 지방족 탄화수소기를 의미하고, 구체적으로는 예를 들면, 메틸기, 에틸기, 프로필기, 이소프로필기, 부틸기, sec-부틸기, 이소부틸기, tert-부틸기, 펜틸기 및 헥실기를 포함한다. 알킬기는 보통 1-6개의 탄소원자를 갖는 알킬기, 및 바람직하기는 1-4개의 탄소원자를 갖는 알킬기를 포함한다. 여기서, 예를 들면, C₁ _-6은 1~6개의 탄소수를 나타내고, C₁ _-4는 1~4개의 탄소수를 나타내고, 그리고 C₆는 6개의 탄소수를 나타낸다. 나머지 수들의 경우, 이들은 유사하게 해석될 수 있다.

용어 "할로겐 원자로 임의로 치환된 알킬기"는 상기의 알킬기에 더하여, 같거나 또는 다른 1 내지 5개의 할로겐원자(들)로 치환된 직쇄 또는 분지쇄 알킬기를 의미하고, 구체적으로는 상기 알킬기의 구체적인 예에 더하여, 예를 들면 플루오로메틸기, 트리플루오로메틸기, 2,2-디플루오로에틸기, 2,2,2-트리플루오로에틸기, 2-클로로에틸기, 펜타플루오로에틸기 및 3,3,3-트리플루오로프로필기와 같은 할로알킬기를 포함한다. 할로알킬기는 일반적으로 1-6 개의 탄소원자(들), 바람직하기는 1-4개의 탄소원자(들)를 갖는 할로알킬을 포함한다.

본 명세서에서 사용되는 용어 "알케닐"은 하나 또는 두 개 이상의 이중 결합을 갖는 직쇄 또는 분지쇄 불포화 지방산 탄화수소기를 의미하고, 구체적으로는 예를 들면, 비닐기, 1-프로페닐기, 2-프로페닐기, 1-메틸비닐기, 1-부테닐기, 1-에틸비닐기, 1-메틸-2-프로페닐기, 2-부테닐기, 3-부테닐기, 2-메틸-1-프로페닐기, 2-메틸-2-프로페닐기, 1-펜테닐기 및 1-헥세닐기를 포함한다. 알케닐기는 일반적으로 2-6개의 탄소원자를 갖는 알케닐기, 그리고 바람직하기는 2~4개의 탄소원자를 갖는 알케닐기를 포함한다.

본 명세서에 사용되는 용어 "알키닐기"는 하나 또는 두 개 이상의 삼중 결합(들)을 갖는 직쇄 또는 분지쇄 불포화 지방족 탄화수소기를 의미하고, 구체적으로 예를 들면, 에티닐기, 1-프로피닐기, 2-프로피닐기, 1-부티닐기, 1-메틸-2-프로피닐기, 3-부티닐기, 1-펜티닐기 및 1-헥시닐기를 포함한다. 알키닐기는 일반적으로 2 내지 6개의 탄소원자를 갖는 알키닐기, 그리고 바람직하기는 2~4개의 탄소원자를 갖는 알킬닐기를 포함한다.

본 명세서에서 사용되는 용어 "알킬옥시기"는 상기 알킬기로 치환된 옥소기를 의미하고, 구체적으로는 예를 들면, 메톡시기, 에톡시기, 프로폭시기, 1-메틸에톡시기, 부톡시기, 1-메틸프로폭시, 2-메틸프로폭시기, 1,1-디메틸에톡시기, 펜틸옥시기 및 헥실옥시기를 포함한다. 알킬옥시기의 알킬 모이어티는 일반적으로 1~6개의 탄소원자를 갖는 알킬기, 그리고 바람직하기는 1~4개의 탄소원자를 갖는 알킬기를 포함한다.

용어 "할로겐 원자로 임의로 치환된 알킬옥시기"는 상기 알킬옥시기에 더하여, 같거나 또는 다른 1 ~5개의 할로겐원자(들)로 치환된 직쇄 또는 분지쇄 할로알킬옥시기를 의미하고, 구체적으로는 상기 알킬옥시기에 더하여, 예를 들면, 디플루오로메톡시기, 트리플루오로메톡시기, 2,2-디플루오로에톡시기, 2,2,2-트리플루오로에톡시기, 2-클로로에톡시기, 펜타플루오로에톡시기 및 3,3,3-트리플루오로프로폭시기와 같은 할로알킬옥시기를 포함한다. 할로알킬옥시기의 할로알킬 모이어티는 일반적으로 1~6개의 탄소원자(들)을 갖는 할로알킬기, 그리고 바람직하기는 1~4개의 탄소원자(들)을 갖는 할로알킬기를 포함한다.

본 명세서에서 사용되는 용어 "시클로알킬기"는 포화 지방족 카르보시클, 불포화 지방족 카르보시클, 포화 지방족 헤테로시클, 불포화 지방족 헤테로시클, 방향족 고리 또는 방향족 헤테로시클이 모노시클릭 포화 지방족 카르복실기에 융합된, 모노시클릭 포화 지방족 카르보시클기 또는 바이시클릭 포화 지방족 카르복실기를 의미하고, 그리고 구체적으로는 예를 들면, 시클로프로필기, 시클로부틸기, 시클로펜틸기, 시클로헥실기, 시클로펩틸기, 시클로옥틸기 및 바이시클로[3.2.0]펩틸기를 포함한다. 시클로알킬기는 일반적으로 C₃ _-8 시클로알킬기, 및 바람직하기는 C_3-6 시클로알킬기를 포함한다.

본 명세서에서 사용되는 용어 "시클로알킬옥시기"는 상기 시클로알킬기로 치환된 옥시기를 의미하고, 그리고 구체적으로 예를 들면, 시클로프로필옥시기, 시클로부틸옥시기, 시클로펜틸옥시기, 시클로헥실옥시기, 시클로헵틸옥시기 및 시클로옥틸옥시기를 포함한다. 시클로알킬옥시기는 일반적으로 C₃ _-8 시클로알킬옥시기, 그리고 바람직하기는 C₃ _-6 시클로알킬옥시기를 포함한다.

본 명세서에서 사용되는 용어 "시클로알킬(알킬)옥시기는 상기 "시클로알킬기"로 치환된 알킬옥시기를 의미하고, 그리고 구체적으로는 예를 들면, 시클로헥실메틸옥시기, 시클로펜틸메틸옥시기, 시클로부틸메틸옥시기, 시클로헥실에틸옥시기, 시클로헥실프로필옥시기, 시클로펜틸에틸옥시기 및 시클로펜틸프로필옥시기를 포함한다. 시클로알킬(알킬)옥시기는 일반적으로 C₃ _-8 시클로알킬기로 치환된 C₁ _-6 알킬옥시기, 및 바람직하기는 C₃ _-6 시클로알킬기로 치환된 C₁ _-6 알킬옥시기를 포함한다. 치환된 시클로알킬(알킬)옥시기는 시클로알킬(알킬)옥시기의 시클로알킬 모이어티가 하기 치환체(β)의 군으로부터 선택된 하나 또는 같거나 또는 다른 두 개 이상의 치환체로 치환된 시클로알킬(알킬)옥시기를 의미한다.

본 명세서에 사용되는 용어 "시클로알케닐기"는 포화 지방족 카르보시클, 불포화 지방족 카르보시클, 포화 지방족 헤테로시클, 불포화 지방족 헤테로시클, 방향족 고리 또는 방향족 헤테로시클이 모노시클릭 불포화 지방족 카르보시클릭기에 융합된, 고리 또는 바이시클릭 불포화 지방족 카르보시클릭기 상에 하나 또는 두 개 이상의 이중 결합(들)을 갖는 모노시클릭 불포화 지방족 카르복시클릭기를 의미하고 (단, 이중 결합의 위치는 생성된 화합물이 화학적으로 안정한 한 제한되지 않는다), 그리고 구체적으로는 예를 들면, 시클로부테닐기, 시클로펜테닐기, 시클로헥세닐기, 시클로헵테닐기 및 시클로옥테닐기를 포함한다. 시클로알케닐기는 일반적으로 4-10원 시클로알케닐기, 바람직하기는 4-6 원 시클로알케닐기, 그리고 더욱 바람직하기는 5 또는 6원 시클로알케닐기를 포함한다.

본 명세서에 사용되는 용어 "헤테로시클로알킬기"는 질소, 산소 또는 황 원자로부터 선택되는 1~3개의 헤테로원자(들)을 함유하는 모노시클릭 포화 지방족 헤테로시클릭기 또는, 포화 지방족 카르보시클, 불포화 지방족 카르보시클, 포화 지방족 헤테로시클, 불포화 지방족 헤테로시클, 방향족 고리 또는 방향족 헤테로시클이 모노시틀릭 포화 지방족 헤테로시클기에 융합된 바이시클릭 포화 지방족 헤테로시클기(단, 고리 상의 헤테로원자의 위치는 생성된 화합물이 화학적으로 안정한, 특별히 제한되지 않는다)를 의미하고, 그리고 구체적으로 예를 들면, 아제티디닐기, 피롤리디닐기, 피페리디닐기, 피페리디노기, 피페라지닐기, 퍼히드로아제피닐기, 페히드로아조시닐기, 퍼히드로아조니닐기, 퍼히드로아제시닐기, 테트라히드로푸리닐기, 테트라히드로티에닐기, 테트라히드로피라닐기, 모르폴리닐기, 모르폴리노기, 티오모르폴리닐기 및 1,4-디옥사닐기를 포함한다. 헤테로시클로알킬기는 일반적으로 3-10원 헤테로시클로알킬기 및 바람직하기는 (아제티디닐기, 피롤리디닐기, 피페리디닐기, 피페리디노기, 피페라지닐기, 퍼히드로아제피닐기, 퍼히드로아조시닐기, 테트라히드로푸리닐기, 테트라히드로티에닐기, 테트라히드로피라닐기, 모르폴리닐기, 모르폴리노기, 티오모르폴리닐기, 1,4-디옥사닐기와 같은) 4-8 원 헤테로시클로알킬기를 포함하고, 그리고 더욱 바람직하기는 (아제티디닐기, 피롤리디닐기, 피페리디닐기, 피페리디노기, 피페라지닐기, 테트라히드로푸리닐기, 테트라히드로티에닐기, 테트라히드로피라닐기, 모르폴리닐기, 모르폴리노기, 티오모르폴리닐기, 1,4-디옥사닐기와 같은)4~6 원 헤테로시클로알킬기를 포함한다.

본 명세서에 사용되는 용어 "헤테로시클로알킬옥시기"는 상기 "헤테로시클로알킬기"로 치환된 옥시기를 의미하고, 구체적으로는 예를 들면, 3-피롤리디닐옥시기 및 3- 또는 4-피페리디닐옥시기를 포함한다. 헤테로시클로알킬옥시기는 일반적으로 3-10원 헤테로시클로알킬기로 치환된 옥시기, 그리고 바람직하기는 4-8 원 헤테로시클로알킬기로 치환된 옥시기를 포함한다.

본 명세서에 사용되는 용어 "헤테로시클로알킬(알킬)옥시기"는 상기 "헤테로시클로알킬기"로 치환된 알킬옥시기를 의미하고, 그리고 구체적으로는, 예를 들면, 3-피롤리디닐메틸옥시기, 3- 또는 4-피페리디닐메틸옥시기, 피페리디노메틸옥시기, N-피페라지닐에틸옥시기, 1-, 2- 또는 3-피롤리디닐에틸옥시기 및 1-, 2- 또는 3-피롤리디닐프로필옥시기를 포함한다. 헤테로시클로알킬(알킬)옥시기는 일반적으로3-10원 헤테로시클로알킬기로 치환된 C₁ _-6 알킬옥시기, 바람직하기는 4-8원 헤테로시클로알킬기로 치환된 C₁ _-6 알킬옥시기를 포함한다. 치환된 헤테로시클로알킬(알킬)옥시기는 헤테로시클로알킬(알킬)옥시기의 헤테로시클로알킬 모이어티가 하기 치환체 (β)의 군 중 선택된 하나 또는 같거나 또는 다른 두 개 이상의 치환체(들)로 치환된 헤테로시클로알킬(알킬)옥시기를 의미한다.

본 명세서에 사용되는 용어 "헤테로시클로알케닐기"는 질소원자, 산소원자 또는 황원자로부터 선택된 1~3개의 헤테로원자(들)을 함유하고 그리고 1~3개의 이중 결합(들)을 갖는 모노시클릭 불포화 지방족 헤테로시클릭기 또는 포화 지방족 카르보시클, 불포화 지방족 카르보시클, 포화 지방족 헤테로시클, 불포화 지방족 헤테로시클, 방향족 고리 또는 방향족 헤테로시클이 모노시클릭 불포화 지방족 헤테로시클기에 융합된 바이시클릭 불포화 지방족 헤테로시클릭기를 의미하고(단, 고리 상의 헤테로원자 및 이중결합의 위치는 생성된 화합물이 화학적으로 안정한 한 특별히 제한되지 않는다), 그리고 구체적으로는 예를 들면, 피롤리닐기, 테트라하이드로피리딜기, 이미다졸리닐기 및 테트라히드로이소퀴놀릴기 및 바람직하기는 3-피롤리닐기, 3-테트라하이드로피리딜기 및 2-이미다졸리닐기를 포함한다. 헤테로시클로알케닐기는 일반적으로 4-10원 헤테로시클로알케닐기, 바람직하기는 5~8원 헤테로시클로알케닐기, 그리고 더욱 바람직하기는 5 또는 6원 헤테로시클로알케닐기를 포함한다.

본 명세서에 사용되는 용어 "아릴기"는 모노시클릭 방향족 고리기 또는 포화 지방족 카르보시클, 불포화 지방족 카르보시클, 포화 지방족 헤테로시클, 불포화 지방족 헤테로시클 또는 방향족 고리가 모노시클릭 방향족 고리에 융합된 바이시클릭 방향족 고리기를 의미하고, 그리고 구체적으로 예를 들면, 페닐기, 1-나프틸기 및 2-나프틸기를 포함한다. 아릴기는 일반적으로 C₆ _-10 아릴기이고 바람직하기는 C₆ 또는 C₁₀ 아릴기를 포함한다.

본 명세서에서 사용되는 용어 "헤테로아릴기"는 질소원자, 산소원자 및 황원자로부터 선택되는 1~4개의 헤테로원자를 함유하는 모노시클릭 방향족 헤테로시클릭기 또는 포화 지방족 카르보시클, 불포화 지방족 카르보시클, 포화 지방족 헤테로시클, 불포화 지방족 헤테로시클, 방향족 고리 또는 방향족 헤테로시클이 모노시클릭 방향족 헤테로시클릭 고리에 융합된 바이시클릭 방향족 헤테로시클릭기를 의미하고 (단, 고리의 헤테로원자의 위치는 생성된 화합물이 화학적으로 안정한 한 특별히 제한되지 않는다), 그리고 구체적으로 예를 들면, 푸릴기, 티에닐기, 피롤릴기, 옥사졸릴기, 이소옥사졸릴기, 티아졸릴기, 이소티아졸릴기, 이미다졸릴기, 피라졸릴기, 푸라자닐기, 옥사디아졸릴기, 트리아졸릴기, 피리딜기, 피리미디닐기, 피라지닐기, 인돌릴기, 퀴놀릴기, 이소퀴놀릴기, 퀴나졸릴기, 이미다조[2,1-b][1,3]티아졸릴기, 벤조푸라닐기, 인돌리지닐기 및 인자졸릴기를 포함한다. 헤테로아릴기는 일반적으로 5-10원 헤테로아릴기를 포함하고 바람직하기는 5 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴기 또는 9 또는 10원 바이시클릭 헤테로아릴기를 포함한다.

본 명세서에 사용되는 용어 "알킬카르보닐기"는 상기 "알킬기"로 치환된 카르보닐기를 의미하고, 구체적으로는 예를 들면, 아세틸기, 프로피오닐기 및 부티릴기를 포함한다. 알킬카르보닐기는 일반적으로 1~6개의 탄소원자를 갖는 알킬리로 치환된 카르보닐기, 바람직하기는 1~4개의 탄소원자를 갖는 알킬기로 치환된 카르보닐를 포함한다. 여기서, 예를 들면, C₁ _-6 알킬카르보닐기 또는 C₁ _-4 알킬카르보닐기는 각각, 1~6개의 탄소원자를 갖는 알킬기로 치환된 카르보닐기 또는 1~4개의 탄소원자를 갖는 알킬기로 치환된 카르보닐기를 의미한다.

본 명세서에 사용되는 용어 "알킬옥시카르보닐기"는 상기 "알킬옥시기"로 치환된 카르보닐기를 의미하고, 구체적으로는 예를 들면, 메톡시카르보닐기, 에톡시카르보닐기, 프로폭시카르보닐기 및 부톡시카르보닐기를 포함한다. 알킬옥시카르보닐기는 일반적으로 1~6개의 탄소원자를 갖는 알킬기로 치환된 옥시카르보닐기 그리고 바람직하기는 1~4개의 탄소원자를 갖는 알킬기로 치환된 옥시카르보닐기를 포함한다. 여기서, 예를 들면, C₁ _-6 알킬옥시카르보닐기 또는 C₁ _-4 알킬옥시카르보닐기는 각각, 1~6개의 탄소원자를 갖는 알킬기로 치환된 옥시카르보닐기 또는 1~4개의 탄소원자를 갖는 알킬기로 치환된 옥시카르보닐기를 의미한다.

본 명세서에서 사용되는 용어 "아릴카르보닐기"는 상기 "아릴기"로 치환된 카르보닐기를 의미하고 구체적으로 예를 들면, 벤조일기, 4-메틸벤조일기, 1-나프토일기 및 2-나프토일기를 포함한다. 아릴카르보닐기는 일반적으로 C₆ _-10 아릴카르보닐기 및 바람직하기는 C6 또는 C10 아릴카르보닐기를 포함한다. 여기서, 예를 들면, C₆ _-10 아릴카르보닐기는 6~10개의 탄소원자를 갖는 아릴기로 치환된 카르보닐기를 의미한다.

본 명세서에서 사용되는 용어 "아릴옥시기"는 상기 "아릴기"로 치환된 옥시기를 의미하고, 구체적으로는 예를 들면, 페닐옥시기, 1-나프틸옥시기 및 2-나프틸옥시기를 포함한다. 아릴옥시기는 일반적으로 C₆ _-10 아릴옥시기 및 바람직하기는 C₆ 또는 C₁₀ 아릴옥시기를 포함한다.

본 명세서에서 사용되는 용어 "아릴(알킬)옥시기"는 상기 "아릴기"로 치환된 알킬옥시기를 의미하고, 구체적으로는 예를 들면, 벤질옥시기를 포함한다. 아릴(알킬)옥시기는 일반적으로 C₆ _-10 모노시클 또는 바이시클 아릴기로 치환된 C₁ _-6 알킬옥시기 및 바람직하기는 C₆ 모노시클릭 아릴기 또는 C₁₀ 바이시클릭 아릴기로 치환된 C_1-6 알킬옥시기를 포함한다. 치환된 아릴(알킬)옥시기는, 아릴(알킬)옥시기의 아릴 모이어티가 하기 치환체(β)의 군으로부터 선택되는 하나 또는 같거나 따른 두 개 이상의 치환체로 치환된 아릴(알킬)옥시기를 의미한다.

본 명세서에서 사용되는 용어 "헤테로아릴옥시기"는 상기 "헤테로아릴기'"로 치환된 옥시기를 의미하고, 구체적으로는 예를 들면, 티아졸릴옥시기, 이미다졸릴옥시기, 피라졸릴옥시기, 피리딜옥시기, 피리미디닐옥시기 및 인돌릴옥시기를 포함한다. 헤테로아릴옥시기는 일반적으로 5-10원 모노시클릭 또는 바이시클릭 헤테로아릴옥시기 및 바람직하기는 5 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴옥시기 또는 9 또는 10원 바이시클릭 헤테로아릴옥시기를 포함한다.

본 발명에 사용되는 용어 "헤테로아릴(알킬)옥시기"는 상기 "헤테로아릴기"로 치환된 알킬옥시기를 의미하고 구체적으로 예를 들면, 2-, 3- 또는 4-피리딜메틸옥시기를 포함한다. 헤테로아릴(알킬)옥시기는 일반적으로 5-10원 모노시클릭 또는 바이시클릭 헤테로아릴기로 치환된 C₁ _-6 알킬옥시기, 및 바람직하기는 5 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴기 또는 9 또는 10원 바이시클릭 헤테로아릴기로 치환된 C_1-6 알킬옥시기를 포함한다. 치환된 헤테로아릴(알킬)옥시기는 헤테로아릴(알킬)옥시기 중의 헤테로아릴 모이어티가 하기 치환체 (β) 의 군으로부터 선택되는 하나 또는 같거나 또는 다른 두 개 이상의 치환체로 치환된 헤테로아릴(알킬)옥시기를 의미한다

본 명세서에 사용되는 용어 "알킬티오기"는 상기 "알킬"기로 치환된 티오기를 의미하고, 구체적으로는 예를 들면, 메틸티오기, 에틸티오기, 프로필티오기, 1-메틸에틸티오기, 부틸티오기, 1-메틸프로필티오기, 2-메틸프로필티오기, 1,1-디메틸에틸티오기, 펜틸티오기 및 헥실티오기를 포함한다. 알킬티오기는 1~6개의 탄소원자를 갖는 알킬티오기 바람직하기는 1~4개의 탄소원자를 갖는 알킬티오기를 포함한다.

본 명세서에 사용되는 용어 "알킬술포닐기"는 상기 "알킬기"로 치환된 술포닐기를 의미하고, 구체적으로는 예를 들면, 메틸술포닐기, 에틸술포닐기, 프로필술포닐기, 1-메틸에틸술포닐기, 부틸술포닐기, 1-메틸프로필술포닐기, 2-메틸프로필술포닐기, 1,1-디메틸에틸술포닐기, 펜틸술포닐기 및 헥실술포닐기를 포함한다. 알킬술포닐기는 일반적으로 1~6개의 탄소원자를 갖는 알킬술포닐기 및 바람직하기는 1~4개의 탄소원자를 갖는 알킬술포닐기를 포함한다.

본 명세서에서 사용되는 용어 "아릴술포닐기"는 상기 "아릴기"로 치환된 술포닐기를 의미하고 구체적으로는 예를 들면, 페닐술포닐기, 4-메틸페닐술포닐기, 1-나프틸술포닐기 및 2-나프틸술포닐기를 포함한다. 아릴술포닐기는 일반적으로 C₆ _-10 아릴술포닐기 및 바람직하기는 C₆ 또는 C₁₀ 아릴술포닐기를 포함한다.

"알킬", "알케닐" 또는 "알키닐"기 또는 모이어티가 치환된 경우, 치환체는 구체적인 다른 언급이 없는 한 하기의 치환체 (α)의 군으로부터 선택되는 하나 또는 같거나 또는 다른 두 개 이상의 치환체(들)을 포함한다.

치환체 (α)

할로겐원자, C₃ _-8 시클로알킬기, C₄ _-10 시클로알케닐기, 3-10원 헤테로시클로알킬기, 4-10원 헤테로시클로알케닐기, C₆ _-10 아릴기, 5-10원 헤테로아릴기, 히드록시기, 하나 또는 두 개 이상의 할로겐 원자(들)로 임의로 치환된 C₁ _-6 알킬옥시기, C_3-8 시클로알킬옥시기, 3-10원 헤테로시클로알킬옥시기, C₆ _-10 아릴옥시기, 5-10원 헤테로아릴옥시기, C₃ _-8 시클로알킬(C_1-6 알킬)옥시기, 3-10원 헤테로시클로알킬(C₁ _-6 알킬)옥시기, C₆ _-10 아릴(C_1-6 알킬)옥시기, 5-10원 헤테로아릴(C_1-6 알킬)옥시기, 아미노기 (상기 아미노기는 하나 또는 두 개 이상의 할로겐 원자로 임의로 치환된 C₁ _-6 알킬기, C₃ _-8 시클로알킬기, C₆ _-10 아릴기 및 5-10원 헤테로아릴기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 또는 두 개 이상의 치환체, 또는 선택적으로 5-10원 포화 또는 불포화 지방족 시클릭 아미노기를 형성하도록 질소 원자와 함께 결합하는 아미노기 상의 두 개의 치환기로 임의로 치환된다 ), C₁ _-6 알킬옥시카르보닐기, 아미노카르보닐기 (상기 아미노카르보닐기의 아미노 모이어티는 하나 또는 두 개 이상의 할로겐 원자(들)로 임의로 치환된 C₁ _-6 알킬기, C₃ _-8 시클로알킬기, C₆ _-10 아릴기 및 5-10원 헤테로아릴기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 또는 두 개 이상의 치환체, 또는 선택적으로 아미노기 상에서 질소원자와 함께 병합하여 5-10원 포화 또는 불포화 지방족 시클릭 아미노기를 형성하는 두 개의 치환체로 임의로 치환된다).

바람직하기는 하기 치환체 (α′)의 군으로부터 선택되는 하나 또는 같거나 또는 다른 두 개이상의 치환체(들)이 포함된다:

치환체 (α')

할로겐원자, C₃ _-8 시클로알킬기, C₄ _-10 시클로알케닐기, 3-10원 헤테로시클로알킬기, C₆ _-10 아릴기, 5-10원 헤테로아릴기, 히드록시기, 하나 또는 두 개 이상의 할로겐 원자로 임의로 치환된 C₁ _-6 알킬옥시기, 아미노기 (상기 아미노기는 하나 또는 두 개 이상의 할로겐 원자로 임의로 치환된 C₁ _-6 알킬기, C₃ _-8 시클로알킬기, C₆ _-10 아릴기 및 5-10원 헤테로아릴기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 또는 두 개 이상의 치환체, 또는 선택적으로 5-10원 포화 또는 불포화 지방족 시클릭 아미노기를 형성하도록 질소 원자와 함께 병합하는 아미노기 상의 두 개의 치환기로 임의로 치환된다).

"시클로알킬", "시클로알케닐', "헤테로시클로알킬", "헤테로시클로알케닐" 기 또는 모이어티, 또는 "포화 지방족 카르보시클", "불포화 지방족 카르보시클". "포화 지방족 헤테로시클" 및 "불포화 지방족 헤테로시클"이 치환될 때, 치환체는 다른 구체적인 언급이 없는 한, 하기 치환체 (β)의 군으로부터 선택된 하나 또는 같거나 또는 다른 두 개 이상의 치환체를 포함한다:

치환체 (β)

하나 또는 두 개 이상의 할로겐 원자로 임의로 치환된 C₁ _-6 알킬기, 할로겐원자, C₃ _-8 시클로알킬기, C₄ _-10 시클로알케닐기, C₆ _-10 아릴기, 5-10원 헤테로아릴기, 히드록시기, 하나 또는 두 개 이상의 할로겐 원자로 치환된 C₁ _-6 알킬옥시기, C₃ _-8 시클로알킬옥시기, C₆ _-10 아릴옥시기, 5-10원 헤테로아릴옥시기, C₆ _-10 아릴(C_1-6 알킬)옥시기 및 5-10원 헤테로아릴(C_1-6 알킬)옥시기, 아미노기 (상기 아미노기는 하나 또는 두 개 이상의 할로겐 원자로 임의로 치환된 C₁ _-6 알킬기, C₃ _-8 시클로알킬기, C_6-10 아릴기 및 5-10원 헤테로아릴기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 또는 두 개 이상의 치환체, 또는 선택적으로 5-10원 포화 또는 불포화 지방족 시클릭 아미노기를 형성하도록 질소 원자와 함께 병합하는 아미노기 상의 두 개의 치환기로 임의로 치환된다), 카르복실기, 시아노기, 니트로기, 카바모일기, C₁ _-6 알킬카르보닐기, C₁ _-6 알킬카르보닐옥시기, C₁ _-6 알킬옥시카르보닐, C₁ _-6 알킬티오기, C₁ _-6 알킬술포닐기, C₆ _-10 아릴카르보닐기, C₆ _-10 아릴술포닐기, 시클로알킬(알킬)옥시기.

"아릴기", "헤테로아릴기", "아릴옥시기", '헤테로아릴옥시기", "아릴알킬옥시기" 및 "헤테로아릴알킬옥시기" 또는 "방향족 고리" 또는 "방향족 헤테로시클"에서 "아릴" 또는 "헤테로아릴"기 또는 모이어티가 치환되면, 치환체는 다른 구체적인 언급이 없는 한 상기 치환체 (β)로부터 선택된 같거나 또는 다른 1~5개의 치환체를 포함한다.

본 명세서에 사용되는 용어 "임의로 치환된 아미노기"는 비치환된 아미노기, 하기 치환체 (γ)의 군으로부터 선택된 하나 또는 같거나 또는 다른 두 개의 치환체로 치환된 모노- 또는 디-치환된 아미노기, 또는 두 개의 치환체가 아미노기 위의 질소 원자와 함께 병합하고, 그리고 구체적으로 예를 들면, 메틸아미노기, 에틸아미노기, 프로필아미노기, 디메틸아미노기, 디에틸아미노기, 에틸-메틸 아미노기, 피롤리디닐기, 피페리디닐기 및 피페라지닐기을 포함하는, 5-10원 포화 또는 불포화 지방족 시클릭 아미노기를 의미한다.

치환체 (γ)

할로겐 원자로 임의로 치환된 C₁ _-6 알킬기, C₃ _-8 시클로알킬기, C₆ _-10 아릴기, 5-10원 헤테로아릴기;

단, "임의로 치환된 아미노기"는 "알킬기", "알케닐기", "알키닐기", "시클로알킬기", "시클로알케닐기", "헤테로시클로알킬기' 또는 "헤테로시클로알케닐기" 상에서 치환되고, 다른 헤테로원자는 아미노기가 결합한 탄소원자와 결합하지 않는 것을 조건으로 한다.

본 명세서에서 사용되는 용어 "임의로 치환된 아미노카르보닐기"는 상기 "임의로 치환된 아미노기"로 치환된 카르보닐기를 의미하고, 구체적으로 예를들면, 메틸아미노카르보닐기, 에틸아미노카르보닐기, 프로필아미노카르보닐기, 디메틸아미노카르보닐기, 디에틸아미노카르보닐기, 디프로필아미노카르보닐기, 에틸메틸아미노카르보닐기, 벤질메틸아미노카르보닐기, 피롤리디닐카르보닐기, 피페리딜카르보닐기 및 피페라지닐카르보닐기를 포함한다.

본 명세서에서 사용되는 용어 "포화 지방족 카르보시클"은 모노시클릭 또는 바이시클릭 포화 지방족 카르보시클을 의미하고, 구체적으로는 예를 들면, 시클로프로판, 시클로부탄, 시클로펜탄, 시클로헥산, 시클로헵탄, 시클로옥탄 및 바이시클로[3.2.0]헵탄을 포함한다. 포화 지방족 카르보시클은 일반적으로 3-8원 포화 지방족 카르보시클 및 바람직하기는 3-6원 포화 지방족 카르보시클을 포함한다.

본 명세서에서 사용되는 용어 "불포화 지방족 카르보시클"은 고리에 하나 또는 두 개 이상의 이중 결합을 함유하는 모노시클릭 또는 바이시클릭 불포화 지방족 카르보시클을 의미하고 (단, 이중 결합의 위치는 생성된 화합물이 화학적으로 안정한 한 특별히 제한되지 않는다), 그리고 구체적으로는 예를 들면, 시클로부텐, 시클로펜텐, 시클로헥센, 시클로헵텐 및 시클로옥텐을 포함한다. 불포화 지방족 카르보시클은 일반적으로 4-10원 불포화 지방족 카르보시클, 바람직하기는 4-6원 불포화 지방족 카르보시클 및 더욱 바람직하기는 5원 또는 6원 불포화 지방족 카르보시클을 포함한다.

본 명세서에 사용되는 용어 "포화 지방족 헤테로시클"은 질소원자, 산소원자 또는 황원자로부터 선택된 1~3개의 헤테로원자를 함유하는 모노시클릭 또는 바이시클릭 포화 지방족 헤테로시클을 의미하고(단, 헤테로원자의 위치는 생성된 화합물이 화학적으로 안정한 한 특별히 제한되지 않는다), 그리고 구체적으로는 예를 들면, 아제티딘, 피롤리딘, 피페리딘, 피페라진, 퍼히드로아제핀, 퍼히드로아조신, 퍼히드로아조닌, 퍼히드오아제신, 테트라히드로푸란, 테트라히드로티오펜, 테트라히드로피란, 모르폴린, 티오포르폴린 및 1,4-디옥산을 포함한다. 포화 지방족 헤테로시클은 일반적으로 3-10원 포화 지방족 헤테로시클, 바람직하기는 (아제티딘, 피롤리딘, 피페리딘, 피페라진, 퍼히드로아제핀, 퍼히드로아조신, 테트라히드로푸란, 테트라히드로티오펜, 테트라히드로피란, 모르폴린, 티오모르폴린, 1,4-디옥산과 같은) 4-8원 포화 지방족 헤테로시클, 그리고 더욱 바람직하기는 (아제티딘, 피롤리딘, 피페리딘, 피페라진, 테트라히드로푸란, 테트라히드로티오펜, 테트라히드로피란, 모르폴린, 티오모르폴린, 1,4-디옥산과 같은) 4-6원 포화 지방족 헤테로시클을 포함한다 .

본 명세서에 사용되는 용어 "불포화 지방족 헤테로시클"은 질소원자, 산소원자, 또는 황원자로부터 선택되는 1~3개의 헤테로 원자를 함유하고 그리고 1~3개의 이중결합을 갖는 모노시클릭 또는 바이시클릭 불포화 지방족 헤테로시클을 의미하고 (단, 헤테로원자 및 이중결합 각각의 위치는 생성된 화합물이 화학적으로 안정한 한 특별히 제한되지 않는다), 그리고 구체적으로 예를 들면, 피롤린, 테트라히드로피리딘, 이미다졸린 및 테트라히드로이소퀴놀린, 및 바람직하기는 3-피롤린, 3-테트라히드로피리딘 및 2-이미다졸린을 포함한다. 불포화 지방족 헤테로시클은 일반적으로 4-10원 불포화 지방족 헤테로시클, 바람직하기는 5-8원 불포화 지방족 헤테로시클 및 더욱 바람직하기는 5-6원 불포화 지방족 헤테로시클을 포함한다.

본 명세서에 사용되는 "방향족 고리"는 모노시클릭 또는 바이시클릭 방향족 카르보시클이고 구체적으로는 예를 들면, 벤젠 및 나프탈렌을 포함한다. 방향족 고리는 일반적으로 C₆ _-10 방향족 고리를 포함하고 바람직하기는 C₆ 또는 C₁₀ 방향족 고리를 포함한다.

본 명세서에 사용되는 용어 "방향족 헤테로시클"은 질소원자, 산소원자 또는 황원자로부터 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자(들)을 함유하는 모노시클 또는 바이시클 방향족 헤테로시클을 의미하고 (단, 헤테로 원자의 위치는 생성되는 화합물이 화학적으로 안정한 한 특별히 제한되지 않는다), 그리고 구체적으로 예를 들면, 푸란, 티오펜, 피롤, 옥사졸, 이속사졸, 티아졸, 이소티아졸, 이미다졸, 피라졸, 푸라잔, 옥사디아졸, 트리아졸, 피리딘, 피리미딘, 피라진, 인돌, 퀴놀린, 이소퀴놀린, 퀴나졸린, 이미다조[2,1-b][1,3]티아졸, 벤조푸란, 인돌리진 및 인다졸을 포함한다. 방향족 헤테로시클은 일반적으로 5-10원 방향족 헤테로시클 및 바람직하기는 5 또는 6원 모노시클릭 방향족 헤테로시클 또는 9원 또는 10원 바이시클릭 방향족 헤테로시클을 포함한다.

일반식 (1)로 표시되는 본 발명에서, 바람직한 치환체는 다음과 같다:

W는 수소원자, 할로겐원자, 할로겐 원자로 임의로 치환된 C₁ _-6 알킬기 또는 할로겐 원자로 임의로 치환된 C₁ _-6 알킬옥시기,

바람직하기는 수소원자 또는 할로겐 원자, 그리고

더욱 바람직하기는 수소원자를 나타낸다.

W의 구체적인 예는 수소원자, 불소원자, 염소원자, 메틸기, 에틸기, 프로필기, 디플루오로메틸기, 트리플루오로메틸기, 메톡시기, 에톡시기, 디플루오로메톡시기, 트리플루오로메톡시기 등을 포함한다.

A는 수소원자, C₁ _-6 알킬기, C₂ _-6 알케닐기, C₂ _-6알키닐기 [[상기 C₁ _-6 알킬기, C_2-6 알케닐기 및 C₂ _-6 알키닐기는 임의로 치환가능한 위치에서 할로겐원자, 임의로 치환된 C₃ _-8 시클로알킬기, 임의로 치환된 C₄ _-10 시클로알케닐기, 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬기, 임의로 치환된 4-10원 헤테로시클로알케닐기, 임의로 치환된 C₆ _-10 아릴기, 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴기, 히드록시기, 임의로 치환된 아미노기, 임의로 치환된 C₁ _-6 알킬옥시기, 임의로 치환된 C₃ _-8 시클로알킬옥시기, 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬옥시기, 임의로 치환된 C₆ _-10 아릴옥시기, 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴옥시기, 치환된 C₃ _-8 시클로알킬(C_1-6 알킬)옥시기, 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬(C_1-6 알킬)옥시기, 치환된 C₆ _-10 아릴(C_1-6 알킬)옥시기, 치환된 5-10원 헤테로아릴(C_1-6 알킬)옥시기 및 임의로 치환된 C₁ _-6 알킬옥시카르보닐기로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 또는 두 개 이상의 치환체로 임의로 치환될 수 있다], 임의로 치환된 C₃ _-8 시클로알킬기, 임의로 치환된 C₄ _-10 시클로알케닐기, 임의로 치환된 C₆ _-10 아릴기, 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴기, 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬기 또는 임의로 치환된 4-10원 헤테로시클로알케닐기를 나타낸다 (단, 상기 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴기, 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬기 및 임의로 치환된 4-10원 헤테로시클로알케닐기는 각각 상기 (1)로 표시된 화합물에서 각각의 고리 상의 어느 탄소 원자에서 피리미딘 고리에 결합한다).

바람직하기는 A는 C₁ _-6 알킬기, C₂ _-6 알케닐기 (상기 C₁ _-6 알킬기 및 C₂ _-6 알케닐기는 임의로 치환가능한 위치에서, 할로겐원자, 임의로 치환된 C₃ _-8 시클로알킬기, 임의로 치환된 C₄ _-10 시클로알케닐기, 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬기, 임의로 치환된 C₆ _-10 아릴기, 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴기, 히드록시기, 임의로 치환된 아미노기 및 임의로 치환된 C₁ _-6 알킬옥시기로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 또는 두 개 이상의 치환체로 임의로 치환될 수 있다), 임의로 치환된 C_3-8 시클로알킬기, 임의로 치환된 C₆ _-10 아릴기, 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴기 또는 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬기를 나타낸다.

더욱 바람직하기는 A는 C₁ _-6 알킬기, C₂ _-6 알케닐기 (상기 C₁ _-6 알킬기 및 C₂ _-6 알케닐기는 임의로 치환가능한 위치에서 임의로 치환된 C₆ _-10 아릴기, 임의로 치환된 아미노기 및 임의로 치환된 C₁ _-6 알킬옥시기로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 또는 두 개 이상의 치환체로 임의로 치환될 수 있다), 임의로 치환된 C₃ _-8 시클로알킬기, 임의로 치환된 C₆ _-10 아릴기 및 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴기를 나타낸다.

A의 구체적인 예는 메틸기, 에틸기, 프로필기, 페닐기, 벤질기, 페닐에틸기, 페닐에테닐, 2-, 3- 또는 4-메톡시페닐기, 2-, 3- 또는 4-트리플루오로메틸페닐기, 피리딜기, 푸릴기, 티에닐기, 피리미디닐기, 피라지닐기, 시클로헥실기, 2-, 3- 또는 4-클로로페닐에틸기, 2-, 3- 또는 4-플루오로페닐에틸기, 2-, 3- 또는 4-클로로페닐에테닐기, 2-, 3- 또는 4-플루오로페닐에테닐기, 3,4-디클로로페닐에틸기, 메톡시메틸기, 에톡시메틸기, 2-, 3- 또는 4-플루오로피리딜기, 2-, 3- 또는 4-메톡시벤질기, 2-, 3- 또는 4-트리플루오로메틸페닐에틸기, 3,5-디플루오로페닐에틸기, 2,2-디플루오로에톡시페닐에틸기 등을 포함한다.

하기식 (1-1a) 또는 (1-1b)로 나타낸 화합물 또는 약제학적으로 허용가능한 그것의 염이 본 발명에 포함된다:

여기서, X 및 Y 중 하나는 식 [Q]: -CONR¹R²로 표시되는 기를 나타내고 그리고

X, Y, A, W, R¹ 및 R²는 상기 [1]에서 정의된 바와 동일하다.

X와 Y 중에서, X의 나머지 (이것은 때때로 Xa로 불린다) 또는 Y (이것은 때때로 Ya로 불린다) 둘 다는 [Q]가 아니고: -CONR¹R² 는 수소원자, 임의로 치환된 C₁ _-6 알킬카르보닐기, C₁ _-6 알킬기 (상기 C₁ _-6 알킬기는 할로겐원자, 히드록시기, 임의로 치환된 C₃ _-8 시클로알킬기, 임의로 치환된 C₁ _-6 알킬옥시기, 임의로 치환된 C₆ _-10 아릴기, 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴기 및 임의로 치환된 아미노기로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 또는 두 개 이상의 치환체로 임의로 치환될 수 있다) 또는 임의로 치환된 C₃ _-8 시클로알킬기,

바람직하기는 임의로 치환된 C₁ _-6 알킬카르보닐기, C₁ _-6 알킬기 (상기 C₁ _-6 알킬기는 임의로 치환가능한 위치에서 할로겐원자, 히드록시기, 임의로 치환된 C₃ _-8 시클로알킬기, 임의로 치환된 C₁ _-6 알킬옥시기, 임의로 치환된 C₆ _-10 아릴기, 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴기 그리고 임의로 치환된 아미노기로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 또는 두 개 이상의 치환체로 임의로 치환될 수 있다) 또는 임의로 치환된 C₃ _-8 시클로알킬기, 그리고

더욱 바람직하기는 C₁ _-6 알킬기 (상기 C₁ _-6 알킬기는 임의로 치환가능한 위치에서 할로겐원자, 히드록시기, 임의로 치환된 C₃ _-8 시클로알킬기 및 임의로 치환된 C_1-6 알킬옥시기로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 또는 두 개 이상의 치환체로 임의로 치환된다)를 나타낸다.

구체적인 예는 수소원자, 아세틸기, 메틸기, 에틸기, 프로필기, 시클로프로필기 및 기타를 포함한다.

상기 식 [Q]에서,

R¹은 C₁ _-6 알킬기

[[상기 C₁ _-6 알킬기는 임의로 치환가능한 위치에서

할로겐원자, 임의로 치환된 C₃ _-8 시클로알킬기, 임의로 치환된 C₄ _-10 시클로알케닐기, 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬기, 임의로 치환된 4-10원 헤테로시클로알케닐기, 임의로 치환된 C₆ _-10 아릴기, 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴기, 히드록시기, 임의로 치환된 C₁ _-6 알킬옥시기, 임의로 치환된 C₃ _-8 시클로알킬옥시기, 임의로 치환된 C₆ _-10 아릴옥시기, 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴옥시기, 치환된 C₆ _-10 아릴(C_1-6 알킬)옥시기, 치환된 5-10원 헤테로아릴(C_1-6 알킬)옥시기, 임의로 치환된 아미노기, 임의로 치환된 C₁ _-6 알킬옥시카르보닐기 및 임의로 치환된 아미노카르보닐기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 또는 두 개 이상의 치환체로 임의로 치환될 수 있다 (단, 상기 C₁ _-6 알킬기에서, 상기 식 {Q}에 포함된 아미드기의 질소원자 이웃의 탄소 원자는 히드록시기, 임의로 치환된 C₁ _-6 알킬옥시기, 임의로 치환된 C₃ _-8 시클로알킬옥시기, 임의로 치환된 C₆ _-10 아릴옥시기, 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴옥시기, 치환된 C₆ _-10 아릴(C_1-6 알킬)옥시기, 치환된 5-10원 헤테로아릴(C_1-6 알킬)옥시기 및 임의로 치환된 아미노기로 치환되지 않는다)]], 임의로 치환된 C₃ _-8 시클로알킬기, 임의로 치환된 C₆ _-10 아릴기, 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴기, 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬기 또는 임의로 치환된 4-10원 헤테로시클로알케닐기 (단, 상기 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴기, 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬기 및 임의로 치환된 4-10원 헤테로시클로알케닐기 각각은 각각의 고리의 어느 탄소 원자에서 상기 식 [Q]에 포함된 아미드 기의 질소 원자에 결합한다)를 나타낸다.

바람직하기는, R¹은 C₁ _-6 알킬기 [[상기 C₁ _-6 알킬기는 임의로 치환가능한 위치에서 할로겐원자, 임의로 치환된 C₃ _-8 시클로알킬기, 임의로 치환된 C₄ _-10 시클로알케닐기, 임의로 치환된 C₆ _-10 아릴기, 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴기, 히드록시기, 임의로 치환된 C₁ _-6 알킬옥시기, 임의로 치환된 C₃ _-8 시클로알킬옥시기, 임의로 치환된 C₆ _-10 아릴옥시기, 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴옥시기, 치환된 C₆ _-10 아릴(C_1-6 알킬)옥시기 및 치환된 5-10원 헤테로아릴(C_1-6 알킬)옥시기로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 또는 두 개 이상의 치환체로 임의로 치환된다]], 임의로 치환된 C₆ _-10 아릴기 또는 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴기를 나타낸다.

더욱 바람직하기는, R¹은 C₁ _-6 알킬기를 나타낸다 (상기 C₁ _-6 알킬기는 임의로 치환가능한 위치에서 할로겐원자, 임의로 치환된 C₃ _-8 시클로알킬기, 임의로 치환된 C_4-10 시클로알케닐기, 임의로 치환된 C₆ _-10 아릴기, 임의로 치환된 C₁ _-6 알킬옥시기 및 임의로 치환된 C₆ _-10 아릴옥시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 또는 두 개 이상의 치환체로 임의로 치환될 수 있다).

R¹의 구체적인 예는 메틸기, 에틸기, 프로필기, 페닐기, 벤질기, 페닐에틸기, 피리딜기, 푸릴기, 티에닐기, 피리미딜기, 피라지닐기, 시클로헥실기, 히드록시에틸기, 메톡시에틸기 및 기타를 포함한다.

R²는 C₁ _-6 알킬기 [[상기 C₁ _-6 알킬기는 임의로 치환가능한 위치에서 할로겐원자, 히드록시기 및 임의로 치환된 C₁ _-6 알킬옥시기로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 또는 두 개 이상의 치환체로 임의로 치환될 수 있다 (단, 상기 식 [Q]에 포함된 아미드기에 이웃하는 탄소원자는 히드록시기 및 임의로 치환된 C₁ _-6 알킬옥시기로 치환되지 않는다]], 또는 임의로 치환된 C₃ _-8 시클로알킬기,

바람직하기는 할로겐원자로 임의로 치환된 C₁ _-6 알킬기, 및

더욱 바람직하기는 C₁ _-4 알킬기를 나타낸다.

R²의 구체적인 예는 메틸기, 에틸기, 프로필기, 시클로프로필기, 메톡시에틸기 및 기타를 포함한다.

또한, R¹ 및 R²는 하기식 (2)로 나타나는 시클릭기를 형성하도록 질소원자와 함께 병합할 수 있다:

상기 식 (2)에서, G는 -CH₂-, -CH=CH-, -NR⁵-, -C(=CHR⁶)-, 산소원자 또는 단일 결합을 나타내고, 바람직하기는 -CH₂-, -NR⁵- 또는 단일 결합 그리고 더욱 바람직하기는 -CH₂- 또는 -NR⁵- 를 나타낸다 (단 G가 -CH₂- 또는 -CH=CH- 이면, R³ 및 R⁴는 수소원자 대신에 G로서 -CH₂- 또는 -CH=CH-의 임의의 탄소원자에 결합할 수 있다).

G가 -NR⁵- 또는 산소원자를 나타내면, n과 m은 같거나 또는 서로 다르고 그리고 2 또는 3을 나타내고, 그리고 G가 -CH₂-, -CH=CH- 또는 -C(=CHR⁶)- 를 나타내면, n과 m은 같거나 또는 서로 다르고, 정수 1 내지 3, 바람직하기는 1 또는 2를 나타내고, 그리고 G가 단일 결합을 나타내면, n과 m은 모두 1이다.

R³ 및 R⁴는 상기 식 (2)로 나타내는 시클릭기의 탄소 원자와 결합하고, 같거나 또는 서로 다르고, 그리고 수소원자, 할로겐원자, 임의로 치환된 C₃ _-8 시클로알킬기, 임의로 치환된 C₄ _-10 시클로알케닐기, 히드록시기, 임의로 치환된 C₁ _-6 알킬옥시기, 임의로 치환된 C₃ _-8 시클로알킬옥시기, 임의로 치환된 C₁ _-6 알킬옥시카르보닐기, 임의로 치환된 아미노카르보닐기, 임의로 치환된 C₆ _-10 아릴기, 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴기, 임의로 치환된 C₆ _-10 아릴옥시기, 임의로 치환된 C₆ _-10 아릴옥시기, 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴옥시기, C₁ _-6 알킬기 [[상기 C₁ _-6 알킬기는 임의로 치환가능한 위치에서 할로겐원자, 임의로 치환된 C₃ _-8 시클로알킬기, 히드록시기, 임의로 치환된 C₁ _-6 알킬옥시기, 임의로 치환된 C_3-8 시클로알킬옥시기, 임의로 치환된 C₁ _-6 알킬옥시카르보닐기, 임의로 치환된 아미노카르보닐기, 임의로 치환된 C_6-10 아릴기, 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴기, 임의로 치환된 C₆ _-10 아릴옥시기, 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴옥시기, 치환된 C₆ _-10 아릴(C_1-6 알킬)옥시기, 치환된 5-10원 헤테로아릴(C_1-6 알킬)옥시기, 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬기 (상기 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬기는 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬기의 고리의 어느 탄소 원자에서 또는 상기 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬기가 질소원자를 함유하는 경우, 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬기 고리의 질소원자에서 치환될 수 있다) 및 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬옥시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 또는 두 개 이상의 치환기로 임의로 치환될 수 있다]], C₂ _-6 알케닐기, C₂ _-6 알키닐기 (상기 C₂ _-6 알케닐기 및 C₂ _-6 알키닐기는 임의로 치환가능한 위치에서 임의로 치환된 C₆ _-10 아릴기 및 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴기로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 또는 두 개 이상의 치환체(들)로 임의로 치환될 수 있다), 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬기 또는 임의로 치환된 4-10원 헤테로시클로알케닐기 (상기 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬기 및 임의로 치환된 4-10원 헤테로시클로알케닐기는 각각의 고리 상의 어느 탄소 원자, 또는 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬기 및 임의로 치환된 4-10원 헤테로시클로알케닐기가 질소원자를 함유하는 경우, 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬기 및 임의로 치환된 4-10원 헤테로시클로알케닐기의 질소원자에 임의로 치환될 수 있다)를 나타내고; 또는 선택적으로

R³ 및 R⁴는 함께 결합하여 옥소기를 형성하고 (이 경우, G는 바람직하기는 -CH₂-를 나타내고), 또는

R³ 및 R⁴는 상기 식 (2)로 나타내는 시클릭기 상의 동일한 탄소에 결합하고, 함께 탄소 원자와 결합하여 임의로 치환된 C₃ _-8 포화 지방족 카르보시클, 임의로 치환된 C₄ _-10 불포화 지방족 카르보시클, 임의로 치환된 3-10원 포화 지방족 헤테로시클 및 임의로 치환된 4-10원 불포화 지방족 헤테로시클로 이루어진 기로부터 선택된 스피로기를 형성하고, 또는 선택적으로 R³ 및 R⁴는 각각 상기식 (2)로 나타내는 시클릭기 상의 이웃하는 탄소 원자에 결합하고 그리고 함께 탄소 원자에 결합하여 임의로 치환된 C₃ _-8 포화 지방족 카르보시클, 임의로 치환된 C₄ _-10 불포화 지방족 카르보시클, 임의로 치환된 3-10원 포화 지방족 헤테로시클, 임의로 치환된 4-10원 불포화 지방족 헤테로시클, 임의로 치환된 C₆ _-10 방향족 고리 및 임의로 치환된 5-10원 방향족 헤테로시클로 이루어진 군으로부터 선택된 융합 고리를 형성하고, 또는 선택적으로 R³ 및 R⁴는 각각 상기식 (2)로 나타내는 시클릭 기 상의 다른 이웃하지 않는 탄소 원자에 결합하고, 그리고 함께 탄소 원자와 결합하여 메틸렌기, 에틸렌기, 프로필렌기, 부틸렌기를 나타내고 그리고 이들은 가교 고리를 형성할 수 있다.

바람직하기는 R³ 및 R⁴는 같거나 또는 서로 다루고, 수소원자, 할로겐원자, 임의로 치환된 C₆ _-10 아릴기, 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴기, 임의로 치환된 C_6-10 아릴옥시기, C₁ _-6 알킬기를 나타낸다 [[상기 C₁ _-6 알킬기는 임의로 치환가능한 위치에서 할로겐원자, 임의로 치환된 C₃ _-8 시클로알킬기, 임의로 치환된 C₁ _-6 알킬옥시기, 임의로 치환된 C₃ _-8 시클로알킬옥시기, 임의로 치환된 C₆ _-10 아릴기, 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴기, 임의로 치환된 C₆ _-10 아릴옥시기, 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴옥시기, 치환된 C₆ _-10 아릴(C_1-6 알킬)옥시기 및 치환된 5-10원 헤테로아릴(C_1-6 알킬)옥시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 또는 두 개 이상의 치환체(들)로 임의로 치환될 수 있다]].

더욱 바람직하기는, R³ 및 R⁴는 같거나 또는 서로 다르고, 수소원자, 할로겐원자, 임의로 치환된 C₆ _-10 아릴기, C₁ _-6 알킬기를 나타낸다 (상기 C₁ _-6 알킬기는 임의로 치환가능한 위치에서 임의로 치환된 C₆ _-10 아릴기, 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴기, 임의로 치환된 C₆ _-10 아릴옥시기 및 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴옥시기로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 또는 두 개 이상의 치환체(들)로 임의로 치환될 수 있다).

R³ 및 R⁴의 구체적인 예는 수소원자, 불소원자, 염소원자, 벤질기, 메틸기, 에틸기, 프로필기, 피리딜기, 푸릴기, 티에닐기, 피리미딜기, 피라지닐기, 페닐기, 메톡시메틸기, 페닐에틸기, 플루오로페닐에틸기, 클로로페닐에틸기, 메톡시페닐에틸기, 2-, 3- 또는 4-플루오로페녹시메틸기, 2-, 3- 또는 4-플루오로페녹시기, 2-, 3- 또는 4-메톡시페녹시기, 2-, 3- 또는 4-플루오로페닐기를 포함한다.

R⁵는 C₁ _-6 알킬기 (상기 C₁ _-6 알킬기는 임의로 치환가능한 위치에서 할로겐원자, 임의로 치환된 C₃ _-8 시클로알킬기, 임의로 치환된 C₆ _-10 아릴기 및 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 또는 두 개 이상의 치환체로 임의로 치환된다), 임의로 치환된 C₃ _-8 시클로알킬기, 임의로 치환된 C₆ _-10 아릴기 또는 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴기,

바람직하기는 C₁ _-6 알킬기 (상기 C₁ _-6 알킬기는 임의로 치환가능한 위치에서 하나 또는 두 개 이상의 임의로 치환된 C₆ _-10 아릴기로 임의로 치환될 수 있다) 또는 임의로 치환된 C₆ _-10 아릴기, 및

더욱 바람직하기는 임의로 치환된 C₆ _-10 아릴기를 나타낸다.

R⁵의 구체적인 예는 벤질기, 메틸기, 에틸기, 프로필기, 페닐기, 플루오로페닐기, 페닐에틸기 및 기타이다.

R⁶는 임의로 치환된 C₆ _-10 아릴기 또는 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴기, 및

바람직하기는 임의로 치환된 C₆ _-10 아릴기를 나타낸다.

R⁶의 구체적인 예는 페닐기, 2-, 3- 또는 4-플루오로페닐기 및 기타를 포함한다.

상기 식 (2)로 표시되는 시클릭기의 구체적인 예는 아제티디닐기, 피롤리디닐기, 피페리디닐기, 피페라지닐기, 모르폴리닐기, 디플루오로아제티디닐기, 2- 또는 3-메틸피롤리디닐기, 3-페닐피롤리디닐기, 4-메틸피페리디닐기, 4-페닐피페리디닐기, 4-페닐아제티디닐기, 4-페녹시아제티디닐기, 3-페녹시피롤리디닐기 및 기타를 포함한다.

이들 경우, 하기식 (1-2a) 또는 (1-2b)로 나타내는 화합물 또는 약제학적으로 허용가능한 그것의 염은 본 발명에 포함된다:

여기서, X, Y, A, W, n, m, G, R³ 및 R⁴는 상기 [1]에서 정의된 바와 같다.

상기 식 [Q]의 구체적인 예는 디메틸아미노카르보닐기, 디에틸아미노카르보닐기, 디프로필아미노카르보닐기, 에틸메틸아미노카르보닐기, 벤질메틸아미노카르보닐기, 메틸(2-페닐)에틸아미노카르보닐기, 아제티디노카르보닐기, 피롤리디노카르보닐기, 피페리디노카르보닐기 등이다.

일반식 (1)로 표시되는 본 발명의 화합물 중, 바람직한 화합물은 하기 화합물 또는 약제학적으로 허용가능한 그것의 염을 포함한다:

A는 C₁ _-6 알킬기, C₂ _-6 알케닐기 (상기 C₁ _-6 알킬기 및 C₂ _-6 알케닐기는 임의로 치환가능한 위치에서 할로겐원자, 임의로 치환된 C₃ _-8 시클로알킬기, 임의로 치환된 C_4-10 시클로알케닐기, 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬기, 임의로 치환된 C₆ _-10 아릴기, 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴기, 히드록시기, 임의로 치환된 아미노기 및 임의로 치환된 C₁ _-6 알킬옥시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 또는 두 개 이상의 치환체로 임의로 치환될 수 있다), 임의로 치환된 C₃ _-8 시클로알킬기, 임의로 치환된 C₆ _-10 아릴기, 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴기 또는 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬기를 나타내고,

X 및 Y 중 하나는 식 [Q]: -CONR¹R²로 나타내는 기를 나타내고 그리고 나머지는 임의로 치환된 C₁ _-6 알킬카르보닐기, C₁ _-6 알킬기 (상기 C₁ _-6 알킬기는 치환가능한 위치에서 할로겐원자, 히드록시기, 임의로 치환된 C₃ _-8 시클로알킬기, 임의로 치환된 C₁ _-6 알킬옥시기, 임의로 치환된 C₆ _-10 아릴기, 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴기 및 임의로 치환된 아미노기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 또는 두 개 이상의 치환체로 임의로 치환될 수 있다) 또는 임의로 치환된 C₃ _-8 시클로알킬기를 나타내고,

R¹은 C₁ _-6 알킬기 [[상기 C₁ _-6 알킬기는 임의로 치환가능한 위치에서 할로겐원자, 임의로 치환된 C₃ _-8 시클로알킬기, 임의로 치환된 C₄ _-10 시클로알케닐기, 임의로 치환된 C₆ _-10 아릴기, 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴기, 히드록시기, 임의로 치환된 C₁ _-6 알킬옥시기, 임의로 치환된 C₃ _-8 시클로알킬옥시기, 임의로 치환된 C₆ _-10 아릴옥시기, 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴옥시기, 치환된 C₆ _-10 아릴(C_1-6 알킬)옥시기 및 치환된 5-10원 헤테로아릴(C_1-6 알킬)옥시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 또는 두 개 이상의 치환체로 임의로 치환될 수 있다 ]], 임의로 치환된 C_6-10 아릴기 또는 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴기를 나타내고, 또는 선택적으로 R¹ 및 R²는 그들이 둘 다 결합하는 질소 원자와 함께 병합하여 상기 식(2)로 표시되는 시클릭기를 형성하고, 그리고 W, R², G, R³, R⁴, n, m, R⁵ 및 R⁶는 상기 [1]에서 정의된 바와 같은 화합물;

바람직하기는,

A는 C₁ _-6 알킬기, C₂ _-6 알케닐기 (상기 C₁ _-6 알킬기 및 C₂ _-6 알케닐기는 임의로 치환가능한 위치에서 임의로 치환된 C₆ _-10 아릴기, 임의로 치환된 아미노기 및 임의로 치환된 C₁ _-6 알킬옥시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 또는 두 개 이상의 치환체로 임의로 치환될 수 있다), 임의로 치환된 C₃ _-8 시클로알킬기, 임의로 치환된 C₆ _-10 아릴기 또는 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴기를 나타내고,

X 및 Y 중 하나는 식[Q]: -CONR¹R²로 나타내는 기를 나타내고 그리고 나머지는 C₁ _-6 알킬기를 나타내고 (상기 C₁ _-6 알킬기는 임의로 치환가능한 위치에서 할로겐원자, 히드록시기, 임의로 치환된 C₃ _-8 시클로알킬기 및 임의로 치환된 C₁ _-6 알킬옥시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 또는 두 개 이상의 치환체로 임의로 치환될 수 있다),

R¹은 C₁ _-6 알킬기를 나타내고 (상기 C₁ _-6 알킬기는 임의로 치환가능한 위치에서 할로겐원자, 임의로 치환된 C₃ _-8 시클로알킬기, 임의로 치환된 C₄ _-10 시클로알케닐기, 임의로 치환된 C₆ _-10 아릴기, 임의로 치환된 C₁ _-6 알킬옥시기 및 임의로 치환된 C_6-10 아릴옥시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 또는 두 개 이상의 치환체로 임의로 치환될 수 있다), 또는 선택적으로 R¹ 및 R²는 그들이 결합하여 상기 식 (2)로 나타내는 시클릭기를 형성하는 질소에 함께 결합하고, 그리고 W, R², G, R³, R⁴, n, m, R⁵ 및 R⁶ 는 상기 [1]에 정의된 바와 같은 화합물;

더욱 바람직하기는

A는 C₁ _-6 알킬기, C₂ _-6 알케닐기 (상기 C₁ _-6 알킬기 및 C₂ _-6 알케닐기는 임의로 치환가능한 위치에서 임의로 치환된 C₆ _-10 아릴기, 임의로 치환된 아미노기 및 임의로 치환된 C₁ _-6 알킬옥시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 또는 두 개 이상의 치환체로 임의로 치환될 수 있다), 임의로 치환된 C₃ _-8 시클로알킬기, 임의로 치환된 C6-10 아릴기 또는 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴기를 나타내고,

X 및 Y 중 하나는 식 [Q]: -CONR¹R²를 나타내고 나머지는 C₁ _-6 알킬기를 나타내고 (상기 C₁ _-6 알킬기는 임의로 치환가능한 위치에서 할로겐원자, 히드록시기, 임의로 치환된 C₃ _-8 시클로알킬기 및 임의로 치환된 C₁ _-6 알킬옥시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 또는 두 개 이상의 치환체로 임의로 치환된다),

R¹은 C₁ _-6 알킬기를 나타내고 (상기 C₁ _-6 알킬기는 임의로 치환가능한 위치에서 할로겐원자, 임의로 치환된 C₃ _-8 시클로알킬기, 임의로 치환된 C₄ _-10 시클로알케닐기, 임의로 치환된 C₆ _-10 아릴기, 임의로 치환된 C₁ _-6 알킬옥시기 및 임의로 치환된 C_6-10 아릴옥시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 또는 두 개 이상의 치환체로 임의로 치환된다), 또는 선택적으로 R¹ 및 R²는 이들이 둘 다 결합하는 질소 원자와 함께 병합하여 상기 식 (2)로 나타내는 시클릭기를 형성하고는 질소 원자와 함께 결합하고, W는 수소원자를 나타내고 그리고 R², G, R³, R⁴, n, m, R⁵ 및 R⁶은 상기 [1]에서 정의된 바와 같은 것인 화합물.

상기 식 (2)로 나타낸 시클릭기 중에서, 바람직한 시클릭기는 하기 시클릭기를 포함한다.

상기 식 (2)로 표시되는 시클릭기로 여기서

R³ 및 R⁴는 같거나 또는 서로 다르고 그리고 수소원자, 할로겐원자, 임의로 치환된 C₆ _-10 아릴기, 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴기, 임의로 치환된 C₆ _-10 아릴옥시기, C₁ _-6 알킬기를 나타내고 [[상기 C₁ _-6 알킬기는 임의로 치환가능한 위치에서 할로겐원자, 임의로 치환된 C₃ _-8 시클로알킬기, 임의로 치환된 C₁ _-6 알킬옥시기, 임의로 치환된 C₃ _-8 시클로알킬옥시기, 임의로 치환된 C₆ _-10 아릴기, 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴기, 임의로 치환된 C₆ _-10 아릴옥시기, 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴옥시기, 치환된 C₆ _-10 아릴(C_1-6 알킬)옥시기 및 치환된 5-10원 헤테로아릴(C₁ _-6 알킬)옥시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 또는 두 개 이상의 치환체로 임의로 치환될 수 있다]],

G는 -CH₂-를 나타내고, n 및 m은 같거나 또는 서로 다르고 그리고 1 또는 2를 나타내고, 또는 G는 -NR⁵-을 나타내고 그리고 R⁵는 C₁ _-6 알킬기를 나타내고 (상기 C₁ _-6 알킬기는 임의로 치환가능한 위치에서 할로겐원자, 임의로 치환된 C₆ _-10 아릴기 및 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴기로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 또는 두 개 이상의 치환체로 임의로 치환된다) 또는 임의로 치환된 C₆ _-10 아릴기를 나타내고, 그리고 n과 m은 같거나 또는 서로 다르고, 2 또는 3을 나타낸다.

바람직하기는, 상기 식 (2)로 나타내는 시클릭기로, 여기서

R³ 및 R⁴는 같거나 또는 서로 다르고 그리고 수소원자 할로겐원자, 임의로 치환된 C₆ _-10 아릴기, 임의로 치환된 C₆ _-10 아릴옥시기, C₁ _-6 알킬기를 나타내고 (상기 C_1-6 알킬기는 임의로 치환가능한 위치에서 임의로 치환된 C₆ _-10 아릴기, 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴기, 임의로 치환된 C₆ _-10 아릴옥시기 및 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴옥시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 또는 두 개 이상의 치환체로 임의로 치환될 수 있다), G는 -CH₂-를 나타내고, n과 m은 같거나 또는 서로 다르고 그리고 1 또는 2를 나타내고, 또는 G는 -NR⁵-를 나타내고, R⁵는 C₁ _-6 알킬기 (상기 C₁ _-6 알킬기는 임의로 치환가능한 위치에서 할로겐원자, 임의로 치환된 C₆ _-10 아릴기 및 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 또는 두 개 이상의 치환체로 임의로 치환된다) 또는 임의로 치환된 C₆ _-10 아릴기를 나타내고, n과 m은 같거나 또는 서로 다르고 그리고 2 또는 3을 나타낸다.

본 발명의 구체적인 예들은 하기 실시예에 기재된 화합물들 또는 약제학적으로 허용가능한 그들의 염을 포함하고, 특히 바람직한 화합물은 하기 화합물 군 (A) 내지 (C) 및 (A') 내지 (C')에 기재된 화합물을 포함한다. 더욱 바람직한 화합물은 하기 화합물 군 (B') 또는 화합물 군 (C')에 기재된 화합물을 포함하고 더욱 바람직한 화합물은 하기 화합물 군 (C')에 기재된 화합물을 포함한다.

화합물 군 (A)

2-[(E)-2-(4-클로로페닐)에테닐]-9-메틸-7-(피롤리딘-1-일카르보닐)-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 8);

9-메틸-2-[(E)-2-(4-메틸페닐)에테닐]-7-(피롤리딘-1-일카르보닐)-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 9);

9-메틸-2-(2-페닐에틸)-7-(피롤리딘-1-일카르보닐)-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 11);

2-[2-(4-메톡시페닐)에틸]-9-메틸-7-(피롤리딘-1-일카르보닐)-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 12);

2-(4-클로로벤질)-9-메틸-7-(피롤리딘-1-일카르보닐)-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 20);

9-메틸-2-페닐-7-[(4-페닐피페리딘-1-일)카르보닐]-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 33);

에틸 N-메틸-N-[(9-메틸-8-옥소-2-페닐-8,9-디히드로-7H-퓨린-7-일)카르보닐]글리시네이트 (실시예 번호 37);

N-(2-메톡시에틸)-N,9-디메틸-8-옥소-2-페닐-8,9-디히드로-7H-퓨린-7-카르복사미드 (실시예 번호 39);

9-메틸-2-페닐-7-({4-[5-(트리플루오로메틸)-피리딘-2-일]피페라진-1-일}카르보닐)-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 50);

2-(3-메톡시페닐)-9-메틸-7-[(4-페닐피페리딘-1-일)카르보닐]-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 61);

7-[(4-벤질피페리딘-1-일)카르보닐]-2-(3-메톡시페닐)-9-메틸-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 66);

N-(3-메톡시벤질)-2-(3-메톡시페닐)-N,9-디메틸-8-옥소-8,9-디히드로-7H-퓨린-7-카르복사미드 (실시예 번호 73);

N-(3-클로로벤질)-2-(3-메톡시페닐)-N,9-디메틸-8-옥소-8,9-디히드로-7H-퓨린-7-카르복사미드 (실시예 번호 79);

N-(4-메톡시벤질)-2-(3-메톡시페닐)-N,9-디메틸-8-옥소-8,9-디히드로-7H-퓨린-7-카르복사미드 (실시예 번호 80);

2-(3-메톡시페닐)-N,9-디메틸-8-옥소-N-[3-(트리플루오로메틸)벤질]-8,9-디히드로-7H-퓨린-7-카르복사미드 (실시예 번호 82);

7-{[4-(3-플루오로벤질)피페라진-1-일]카르보닐}-2-(3-메톡시페닐)-9-메틸-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 85);

N-벤질-2-(3-메톡시페닐)-N,9-디메틸-8-옥소-8,9-디히드로-7H-퓨린-7-카르복사미드 (실시예 번호 88);

2-(3-메톡시페닐)-9-메틸-7-({4-[4-(트리플루오로메틸)벤질]피페라진-1-일}카르보닐)-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 89);

7-[(4-시클로헥실피페라진-1-일)카르보닐]-2-(3-메톡시페닐)-9-메틸-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 97);

7-[(4-시클로펜틸피페라진-1-일)카르보닐]-2-(3-메톡시페닐)-9-메틸-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 98);

2-(3-메톡시페닐)-N,9-디메틸-8-옥소-N-프로필-8,9-디히드로-7H-퓨린-7-카르복사미드 (실시예 번호 107);

2-(3-메톡시페닐)-N,9-디메틸-N-(2-메틸프로필)-8-옥소-8,9-디히드로-7H-퓨린-7-카르복사미드 (실시예 번호 108);

2-(3-메톡시페닐)-N,9-디메틸-8-옥소-N-[2-(피리딘-2-일)에틸]-8,9-디히드로-7H-퓨린-7-카르복사미드 (실시예 번호 114);

2-(3-메톡시페닐)-N,9-디메틸-8-옥소-N-[2-(피리딘-4-일)에틸]-8,9-디히드로-7H-퓨린-7-카르복사미드 (실시예 번호 115);

7-{[4-(2-메톡시에틸)피페리딘-1-일]카르보닐}-2-(3-메톡시페닐)-9-메틸-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 119);

7-{[4-(3-메톡시페닐)피페라진-1-일]카르보닐}-9-메틸-2-페닐-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 121);

7-{[4-(2-메톡시페닐)피페라진-1-일]카르보닐}-9-메틸-2-페닐-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 122);

7-{[4-(2-플루오로페닐)피페라진-1-일]카르보닐}-9-메틸-2-페닐-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 125);

7-{[4-(2-클로로페닐)피페라진-1-일]카르보닐}-9-메틸-2-페닐-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 127);

9-메틸-7-{[4-(2-메틸페닐)피페라진-1-일]카르보닐}-2-페닐-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 130);

N-[2-(4-클로로페닐)에틸]-N,2,9-트리메틸-8-옥소-8,9-디히드로-7H-퓨린-7-카르복사미드 (실시예 번호 157);

2-(2,2-디메틸프로필)-N-에틸-N,9-디메틸-8-옥소-8,9-디히드로-7H-퓨린-7-카르복사미드 (실시예 번호 160);

2-부틸-N-에틸-N,9-디메틸-8-옥소-8,9-디히드로-7H-퓨린-7-카르복사미드 (실시예 번호 161);

2-시클로헥실-N-에틸-N,9-디메틸-8-옥소-8,9-디히드로-7H-퓨린-7-카르복사미드 (실시예 번호 162);

2-(3-플루오로페닐)-9-메틸-7-(피롤리딘-1-일카르보닐)-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 167);

9-메틸-2-(3-메틸페닐)-7-(피롤리딘-1-일카르보닐)-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 170);

7-메틸-2-페닐-9-(피롤리딘-1-일카르보닐)-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 224);

2-(4-플루오로페닐)-7-메틸-9-(피롤리딘-1-일카르보닐)-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 227);

7-메틸-2-(3-메틸페닐)-9-(피롤리딘-1-일카르보닐)-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 228);

7-메틸-2-(4-메틸페닐)-9-(피롤리딘-1-일카르보닐)-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 229);

2-(3-메톡시페닐)-7-메틸-9-(피롤리딘-1-일카르보닐)-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 230);

2-(4-메톡시페닐)-7-메틸-9-(피롤리딘-1-일카르보닐)-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 231);

2-(4-에톡시페닐)-7-메틸-9-(피롤리딘-1-일카르보닐)-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 233);

7-메틸-9-(피롤리딘-1-일카르보닐)-2-[4-(트리플루오로메틸)페닐]-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 235);

7-메틸-9-(피롤리딘-1-일카르보닐)-2-[4-(트리플루오로메톡시)페닐]-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 237);

2-(3-Acetyl페닐)-7-메틸-9-(피롤리딘-1-일카르보닐)-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 238);

2-(Bi페닐-4-일)-7-메틸-9-(피롤리딘-1-일카르보닐)-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 239);

7-메틸-2-[(E)-2-페닐에테닐]-9-(피롤리딘-1-일카르보닐)-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 241);

2-[(E)-2-(4-플루오로페닐)에테닐]-7-메틸-9-(피롤리딘-1-일카르보닐)-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 245);

2-[(E)-2-(3-메톡시페닐)에테닐]-7-메틸-9-(피롤리딘-1-일카르보닐)-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 247);

2-(6-메톡시피리딘-3-일)-7-메틸-9-(피롤리딘-1-일카르보닐)-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 250);

2-(2-플루오로벤질)-9-메틸-7-(피롤리딘-1-일카르보닐)-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 254);

9-메틸-2-(2-메틸벤질)-7-(피롤리딘-1-일카르보닐)-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 257);

9-메틸-2-(3-메틸벤질)-7-(피롤리딘-1-일카르보닐)-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 258);

2-(2,4-디플루오로벤질)-9-메틸-7-(피롤리딘-1-일카르보닐)-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 266);

2-(2,6-디플루오로벤질)-9-메틸-7-(피롤리딘-1-일카르보닐)-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 268);

2-(3,5-디플루오로벤질)-9-메틸-7-(피롤리딘-1-일카르보닐)-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 270);

2-벤질-N-에틸-N,9-디메틸-8-옥소-8,9-디히드로-7H-퓨린-7-카르복사미드 (실시예 번호 278);

N-에틸-2-(4-플루오로벤질)-N,9-디메틸-8-옥소-8,9-디히드로-7H-퓨린-7-카르복사미드 (실시예 번호 279);

N-에틸-2-(4-메톡시벤질)-N,9-디메틸-8-옥소-8,9-디히드로-7H-퓨린-7-카르복사미드 (실시예 번호 280);

N-에틸-N,9-디메틸-2-(4-메틸벤질)-8-옥소-8,9-디히드로-7H-퓨린-7-카르복사미드 (실시예 번호 281);

N-에틸-N,9-디메틸-2-(3-메틸벤질)-8-옥소-8,9-디히드로-7H-퓨린-7-카르복사미드 (실시예 번호 282);

2-(3-플루오로벤질)-7-메틸-9-(피롤리딘-1-일카르보닐)-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 286);

2-(3-메톡시벤질)-7-메틸-9-(피롤리딘-1-일카르보닐)-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 288);

7-메틸-2-(2-페닐에틸)-9-(피롤리딘-1-일카르보닐)-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 290);

7-메틸-2-(3-메틸벤질)-9-(피롤리딘-1-일카르보닐)-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 294);

2-(4-플루오로벤질)-7-메틸-9-(피롤리딘-1-일카르보닐)-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 295);

2-(2,4-디플루오로벤질)-7-메틸-9-(피롤리딘-1-일카르보닐)-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 296);

2-(2,5-디플루오로벤질)-7-메틸-9-(피롤리딘-1-일카르보닐)-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 297);

2-(2,6-디플루오로벤질)-7-메틸-9-(피롤리딘-1-일카르보닐)-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 298);

2-(3,5-디플루오로벤질)-7-메틸-9-(피롤리딘-1-일카르보닐)-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 299);

2-(2-플루오로벤질)-7-메틸-9-(피롤리딘-1-일카르보닐)-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 300);

9-부틸-2-페닐-7-(피롤리딘-1-일카르보닐)-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 306);

2-[2-(4-플루오로페닐)에틸]-7-메틸-9-(피롤리딘-1-일카르보닐)-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 314);

2-시클로헥실-9-메틸-7-(피롤리딘-1-일카르보닐)-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 316); 및

2-(3-아미노페닐)-9-메틸-7-(피롤리딘-1-일카르보닐)-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 317).

화합물 군 (B)

9-메틸-2-[(E)-2-페닐에테닐]-7-(피롤리딘-1-일카르보닐)-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 1);

N-에틸-N,9-디메틸-8-옥소-2-페닐-8,9-디히드로-7H-퓨린-7-카르복사미드 (실시예 번호 2);

2-[(E)-2-(4-메톡시페닐)에테닐]-9-메틸-7-(피롤리딘-1-일카르보닐)-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 4);

2-[(E)-2-(4-플루오로페닐)에테닐]-9-메틸-7-(피롤리딘-1-일카르보닐)-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 5);

9-메틸-2-페닐-7-(피롤리딘-1-일카르보닐)-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 16);

2-(3-클로로벤질)-9-메틸-7-(피롤리딘-1-일카르보닐)-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 19);

7-(아제티딘-1-일카르보닐)-9-메틸-2-페닐-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 23);

9-메틸-2-페닐-7-(피페리딘-1-일카르보닐)-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 24);

N-벤질-N,9-디메틸-8-옥소-2-페닐-8,9-디히드로-7H-퓨린-7-카르복사미드 (실시예 번호 34);

N,9-디메틸-8-옥소-2-페닐-N-(3-페닐프로필)-8,9-디히드로-7H-퓨린-7-카르복사미드 (실시예 번호 35);

2-(3-메톡시페닐)-N,N,9-트리메틸-8-옥소-8,9-디히드로-7H-퓨린-7-카르복사미드 (실시예 번호 48);

2-(3-메톡시페닐)-9-메틸-7-(피페리딘-1-일카르보닐)-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 49);

9-메틸-2-페닐-7-{[4-(피리미딘-2-일)피페라진-1-일]카르보닐}-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 51);

9-메틸-2-페닐-7-{[4-(피리딘-2-일)피페라진-1-일]카르보닐}-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 52);

9-메틸-7-{[4-(6-메틸피리딘-2-일)피페라진-1-일]카르보닐}-2-페닐-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 53);

7-{[4-(6-메톡시피리딘-2-일)피페라진e-1-일]카르보닐}-9-메틸-2-페닐-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 54);

9-메틸-2-페닐-7-{[4-(1,3-티아졸-2-일)피페라진-1-일]카르보닐}-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 55);

9-메틸-7-{[4-(5-메틸피리딘-2-일)피페라진-1-일]카르보닐}-2-페닐-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 56);

7-(아제티딘-1-일카르보닐)-2-(3-메톡시페닐)-9-메틸-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 57);

N-(2-메톡시에틸)-2-(3-메톡시페닐)-N,9-디메틸-8-옥소-8,9-디히드로-7H-퓨린-7-카르복사미드 (실시예 번호 59);

7-{[(3R)-3-플루오로피롤리딘-1-일]카르보닐}-2-(3-메톡시페닐)-9-메틸-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 62);

7-{[(3S)-3-플루오로피롤리딘-1-일]카르보닐}-2-(3-메톡시페닐)-9-메틸-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 63);

2-(3-메톡시페닐)-9-메틸-7-{[4-(2-페닐에틸-)피페라진-1-일]카르보닐}-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 67);

N-(3-플루오로벤질)-2-(3-메톡시페닐)-N,9-디메틸-8-옥소-8,9-디히드로-7H-퓨린-7-카르복사미드 (실시예 번호 72);

7-{[4-(4-플루오로벤질)피페라진-1-일]카르보닐}-2-(3-메톡시페닐)-9-메틸-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 84);

7-{[4-(4-클로로벤질)피페라진-1-일]카르보닐}-2-(3-메톡시페닐)-9-메틸-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 86);

7-{[4-(3-클로로벤질)피페라진-1-일]카르보닐}-2-(3-메톡시페닐)-9-메틸-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 87);

2-(3-메톡시페닐)-9-메틸-7-{[4-(2,2,2-트리플루오로에틸)피페라진-1-일]카르보닐}-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 99);

7-{[4-(2-시클로헥실에틸)피페라진-1-일]카르보닐}-2-(3-메톡시페닐)-9-메틸-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 100);

2-(3-메톡시페닐)-9-메틸-7-{[4-(페녹시메틸)피페리딘-1-일]카르보닐}-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 101);

7-{[4-(4-클로로벤질리덴)피페리딘-1-일]카르보닐}-2-(3-메톡시페닐)-9-메틸-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 102);

N-(2-클로로에틸)-2-(3-메톡시페닐)-N,9-디메틸-8-옥소-8,9-디히드로-7H-퓨린-7-카르복사미드 (실시예 번호 103);

2-(3-메톡시페닐)-N,9-디메틸-8-옥소-N-[2-(테트라히드로-2H-피란-4-일)에틸]-8,9-디히드로-7H-퓨린-7-카르복사미드 (실시예 번호 117);

9-메틸-2-페닐-7-[(4-페닐피페라진-1-일)카르보닐]-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 120);

7-{[4-(4-플루오로페닐)피페라진-1-일]카르보닐}-9-메틸-2-페닐-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 123);

7-{[4-(3-플루오로페닐)피페라진-1-일]카르보닐}-9-메틸-2-페닐-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 124);

7-{[4-(4-클로로페닐)피페라진-1-일]카르보닐}-9-메틸-2-페닐-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 126);

9-메틸-7-{[4-(4-메틸페닐)피페라진-1-일]카르보닐}-2-페닐-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 128);

9-메틸-7-{[4-(3-메틸페닐)피페라진-1-일]카르보닐}-2-페닐-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 129);

7-{[4-(4-에톡시페닐)피페라진-1-일]카르보닐}-9-메틸-2-페닐-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 131);

4-{4-[(9-메틸-8-옥소-2-페닐-8,9-디히드로-7H-퓨린-7-일)카르보닐]피페라진-1-일}벤조니트릴 (실시예 번호 132);

7-{[4-(4-아세틸페닐)피페라진-1-일]카르보닐}-9-메틸-2-페닐-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 133);

9-메틸-2-페닐-7-({4-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피페라진-1-일}카르보닐)-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 134);

7-{[4-(4-플루오로페닐)피페라진-1-일]카르보닐}-2-(3-메톡시페닐)-9-메틸-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 136);

7-{[4-(3-플루오로페닐)피페라진-1-일]카르보닐}-2-(3-메톡시페닐)-9-메틸-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 137);

2-(3-메톡시페닐)-9-메틸-7-{[4-(4-메틸페닐)피페라진-1-일]카르보닐}-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 138);

2-(3-메톡시페닐)-9-메틸-7-{[4-(3-메틸페닐)피페라진-1-일]카르보닐}-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 139);

2-(3-메톡시페닐)-9-메틸-7-[(4-페닐피페라진-1-일)카르보닐]-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 140);

N,N,9-트리메틸-8-옥소-2-(피리딘-3-일)-8,9-디히드로-7H-퓨린-7-카르복사미드 (실시예 번호 143);

N-[2-(4-클로로페닐)에틸]-2-시클로프로필-N,9-디메틸-8-옥소-8,9-디히드로-7H-퓨린-7-카르복사미드 (실시예 번호 153);

N-[2-(4-클로로페닐)에틸]-2-시클로헥실-N,9-디메틸-8-옥소-8,9-디히드로-7H-퓨린-7-카르복사미드 (실시예 번호 156);

2-(2-플루오로페닐)-9-메틸-7-(피롤리딘-1-일카르보닐)-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 166);

2-(4-플루오로페닐)-9-메틸-7-(피롤리딘-1-일카르보닐)-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 168);

9-메틸-2-(4-메틸페닐)-7-(피롤리딘-1-일카르보닐)-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 171);

2-(3-메톡시페닐)-9-메틸-7-(피롤리딘-1-일카르보닐)-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 173);

2-[4-(디메틸아미노)페닐]-9-메틸-7-(피롤리딘-1-일카르보닐)-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 182);

9-메틸-2-[4-(메틸술파닐)페닐]-7-(피롤리딘-1-일카르보닐)-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 183);

2-(2,3-디플루오로페닐)-9-메틸-7-(피롤리딘-1-일카르보닐)-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 187);

2-(2,5-디플루오로페닐)-9-메틸-7-(피롤리딘-1-일카르보닐)-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 189);

2-(2-플루오로-3-메톡시페닐)-9-메틸-7-(피롤리딘-1-일카르보닐)-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 196);

2-(2-플루오로-5-메톡시페닐)-9-메틸-7-(피롤리딘-1-일카르보닐)-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 200);

2-(3-플루오로-5-메틸페닐)-9-메틸-7-(피롤리딘-1-일카르보닐)-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 201);

9-메틸-2-(3-니트로페닐)-7-(피롤리딘-1-일카르보닐)-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 203);

9-메틸-2-(피리딘-3-일)-7-(피롤리딘-1-일카르보닐)-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 205);

2-(6-메톡시피리딘-3-일)-9-메틸-7-(피롤리딘-1-일카르보닐)-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 206);

2-(6-플루오로피리딘-3-일)-9-메틸-7-(피롤리딘-1-일카르보닐)-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 207);

9-메틸-2-(피리딘-4-일)-7-(피롤리딘-1-일카르보닐)-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 213);

2-(2-클로로피리딘-4-일)-9-메틸-7-(피롤리딘-1-일카르보닐)-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 214);

N-에틸-N,9-디메틸-8-옥소-2-(피리딘-3-일)-8,9-디히드로-7H-퓨린-7-카르복사미드 (실시예 번호 219);

2-(3-플루오로페닐)-7-메틸-9-(피롤리딘-1-일카르보닐)-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 226);

2-(3-에톡시페닐)-7-메틸-9-(피롤리딘-1-일카르보닐)-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 232);

7-메틸-9-(피롤리딘-1-일카르보닐)-2-[3-(트리플루오로메틸)페닐]-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 234);

7-메틸-9-(피롤리딘-1-일카르보닐)-2-[3-(트리플루오로메톡시)페닐]-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 236);

7-메틸-9-(피롤리딘-1-일카르보닐)-2-{(E)-2-[3-(트리플루오로메틸)페닐]에테닐}-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 244);

2-[(E)-2-(3-플루오로페닐)에테닐]-7-메틸-9-(피롤리딘-1-일카르보닐)-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 246);

2-벤질-9-메틸-7-(피롤리딘-1-일카르보닐)-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 딘);

2-(3-플루오로벤질)-9-메틸-7-(피롤리딘-1-일카르보닐)-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 255);

2-(4-플루오로벤질)-9-메틸-7-(피롤리딘-1-일카르보닐)-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 256);

2-(3-메톡시벤질)-9-메틸-7-(피롤리딘-1-일카르보닐)-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 261);

2-(4-메톡시벤질)-9-메틸-7-(피롤리딘-1-일카르보닐)-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 262);

2-(바이페닐-4-일메틸)-9-메틸-7-(피롤리딘-1-일카르보닐)-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 265);

2-(2,5-디플루오로벤질)-9-메틸-7-(피롤리딘-1-일카르보닐)-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 267);

2-부틸-9-메틸-7-(피롤리딘-1-일카르보닐)-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 274);

N-에틸-2-(3-플루오로벤질)-N,9-디메틸-8-옥소-8,9-디히드로-7H-퓨린-7-카르복사미드 (실시예 번호 284);

2-(4-메톡시벤질)-7-메틸-9-(피롤리딘-1-일카르보닐)-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 287);

7-메틸-2-(4-메틸벤질)-9-(피롤리딘-1-일카르보닐)-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 289);

2-(3,4-디플루오로벤질)-7-메틸-9-(피롤리딘-1-일카르보닐)-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 293);

2-페닐-9-프로필-7-(피롤리딘-1-일카르보닐)-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 304);

2-[2-(3-플루오로페닐)에틸]-7-메틸-9-(피롤리딘-1-일카르보닐)-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 315);

2-(3-메톡시페닐)-N,N,7-트리메틸-8-옥소-7,8-디히드로-9H-퓨린-9-카르복사미드 (실시예 번호 322);

2-[4-(디플루오로메틸)페닐]-N,N,7-트리메틸-8-옥소-7,8-디히드로-9H-퓨린-9-카르복사미드 (실시예 번호 330);

2-[3-(디플루오로메톡시)페닐]-N,N,7-트리메틸-8-옥소-7,8-디히드로-9H-퓨린-9-카르복사미드 (실시예 번호 331);

2-[3-(디플루오로메틸)페닐]-N,N,7-트리메틸-8-옥소-7,8-디히드로-9H-퓨린-9-카르복사미드 (실시예 번호 332);

N,N,7-트리메틸-8-옥소-2-[4-(2,2,2-트리플루오로에톡시)페닐]-7,8-디히드로-9H-퓨린-9-카르복사미드 (실시예 번호 334);

2-[3-(2,2-디플루오로에톡시)페닐]-N,N,7-트리메틸-8-옥소-7,8-디히드로-9H-퓨린-9-카르복사미드 (실시예 번호 335);

N,N,7-트리메틸-8-옥소-2-[3-(2,2,2-트리플루오로에톡시)페닐)]-7,8-디히드로-9H-퓨린-9-카르복사미드 (실시예 번호 336);

2-[4-(디플루오로메톡시)페닐]-N,N,7-트리메틸-8-옥소-7,8-디히드로-9H-퓨린-9-카르복사미드 (실시예 번호 337);

9-(아제티딘-1-일카르보닐)-2-(4-메톡시페닐)-7-메틸-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 356);

7-(아제티딘-1-일카르보닐)-2-(3-메톡시벤질)-9-메틸-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 375);

7-(아제티딘-1-일카르보닐)-9-메틸-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 379);

7-(아제티딘-1-일카르보닐)-2-[(3-메톡시페녹시)메틸]-9-메틸-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 404);

7-{[3-(2,4-디플루오로페닐)아제티딘-1-일]카르보닐}-2-(메톡시메틸)-9-메틸-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 454);

7-{[3-(4-플루오로-3-메틸-페닐)아제티딘-1-일]카르보닐}-2-(메톡시메틸)-9-메틸-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 455);

2-(메톡시메틸)-7-{[3-(3-메톡시페닐)아제티딘-1-일]카르보닐}-9-메틸-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 459);

2-(에톡시메틸)-9-메틸-7-[(3-페닐아제티딘-1-일)카르보닐]-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 460);

2-(에톡시메틸)-7-{[3-(3-플루오로페닐)아제티딘-1-일]카르보닐}-9-메틸-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 462);

2-(에톡시메틸)-7-{[3-(4-에톡시페닐)아제티딘-1-일]카르보닐}-9-메틸-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 463);

2-(에톡시메틸)-7-{[3-(2-플루오로페닐)아제티딘-1-일]카르보닐}-9-메틸-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 465);

7-{[3-(2-플루오로페녹시)아제티딘-1-일]카르보닐}-2-(메톡시메틸)-9-메틸-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 479);

2-(메톡시메틸)-9-메틸-7-{[(3R)-3-페녹시피롤리딘-1-일]카르보닐}-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 488);

7-({3-[(4-플루오로페녹시)메틸]아제티딘-1-일}카르보닐)-2-(메톡시메틸)-9-메틸-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 492);

N,N,7-트리메틸-2-[2-(4-메틸페닐)에틸]-8-옥소-7,8-디히드로-9H-퓨린-9-카르복사미드 (실시예 번호 494);

2-[2-(2,4-디플루오로페닐)에틸]-N,N,7-트리메틸-8-옥소-7,8-디히드로-9H-퓨린-9-카르복사미드 (실시예 번호 506);

2-{2-[3-(2,2-디플루오로에톡시)페닐]에틸}-N,N,7-트리메틸-8-옥소-7,8-디히드로-9H-퓨린-9-카르복사미드 (실시예 번호 530);

N,N,7-트리메틸-8-옥소-2-{2-[4-(트리플루오로메틸)페닐]에틸}-7,8-디히드로-9H-퓨린-9-카르복사미드 (실시예 번호 540);

N,N,7-트리메틸-8-옥소-2-{2-[3-(2,2,2-트리플루오로에톡시)페닐]에틸}-7,8-디히드로-9H-퓨린-9-카르복사미드 (실시예 번호 552);

N,N,7-트리메틸-8-옥소-2-{2-[4-(2,2,2-트리플루오로에톡시)페닐]에틸}-7,8-디히드로-9H-퓨린-9-카르복사미드 (실시예 번호 553);

9-(아제티딘-1-일카르보닐)-2-{2-[4-(디플루오로메틸)페닐]에틸}-7-메틸-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 576);

9-(아제티딘-1-일카르보닐)-2-[2-(3,5-디플루오로페닐)에틸]-7-메틸-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 580);

9-(아제티딘-1-일카르보닐)-2-[2-(2-플루오로페닐)에틸]-7-메틸-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 583);

9-(아제티딘-1-일카르보닐)-2-{2-[4-(2,2-디플루오로에톡시)페닐]에틸}-7-메틸-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 593);

9-(아제티딘-1-일카르보닐)-7-메틸-2-{2-[3-(2,2,2-트리플루오로에톡시)페닐]에틸}-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 612);

9-(아제티딘-1-일카르보닐)-7-메틸-2-{2-[4-(2,2,2-트리플루오로에톡시)페닐]에틸}-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 613);

7-메틸-9-[3-페닐아제티딘-1-일)카르보닐]-2-프로필-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 637);

9-(아제티딘-1-일카르보닐)-7-에틸-2-[2-(2-플루오로페닐)에틸]-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 649);

9-(아제티딘-1-일카르보닐)-7-에틸-2-[2-(3-플루오로페닐)에틸]-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 650);

9-(아제티딘-1-일카르보닐)-7-에틸-2-[2-(4-플루오로페닐)에틸]-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 651);

N,N,7-트리메틸-8-옥소-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]-7,8-디히드로-9H-퓨린-9-카르복사미드 (실시예 번호 654);

9-에틸-2-(메톡시메틸)-7-[(3-페닐아제티딘-1-일)카르보닐]-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 655);

9-에틸-7-{[3-(4-플루오로페닐)아제티딘-1-일]카르보닐}-2-(메톡시메틸)-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 656);

9-에틸-7-{[3-(3-플루오로페닐)아제티딘-1-일]카르보닐}-2-(메톡시메틸)-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 657);

2-(메톡시메틸)-7-[(3-페닐아제티딘-1-일)카르보닐]-9-프로필-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 658);

7-{[3-(4-플루오로페닐)아제티딘-1-일]카르보닐}-2-(메톡시메틸)-9-프로필-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 659); 및

7-{[3-(2-플루오로페닐)아제티딘-1-일]카르보닐}-2-(메톡시메틸)-9-프로필-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 661).

화합물 군 (C)

2-(메톡시메틸)-9-메틸-7-({[3-(3-트리플루오로메틸)페닐]아제티딘-1-일}카르보닐)-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온(실시예 번호 443;

7-({3-[4-(벤질옥시)페닐]아제티디에-1-일}카르보닐)-2-(메톡시메틸)-9-메틸-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 456);

2-(메톡시메틸)-9-프로필-7-({3-[3-(트리플루오로메틸)페닐]아제티딘-1-일}카르보닐)-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 662).

화합물 군 (A')

9-메틸-2-페닐-7-({4-[5-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일]피페라진-1-일}카르보닐)-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 50);

9-부틸-2-페닐-7-(피롤리딘-1-일카르보닐)-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 306); 및

화합물 군 (B')

7-{[3-(4-플루오로-3-메틸페닐)아제티딘-1-일]카르보닐}-2-(메톡시메틸)-9-메틸-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (실시예 번호 455);

화합물 군 (C')

2-(3-메톡시페닐)-N,9-디메틸-8-옥소-N-{2-[4-(트리플루오로메틸)페닐]에틸}-8,9-디히드로-7H-퓨린-7-카르복사미드 (실시예 번호 92)

또한, 일반식 (1), (1-2a) 또는 (1-2b)로 표시되는 화합물은 (³H, ¹⁴C 및 ³⁵S와 같은) 하나 이상의 동위원소가 붙을 수 있다. 이들 일반식 (1), (1-2a) 및 (1-2b)로 표시되는 화합물에서 하나 또는 두 개 이상의 ¹H가 ²H(D)로 교환된 중수소 교환 산물은 각각 이들 일반식으로 표시되는 화합물에 역시 포함된다.

일반식 (1)로 표시되는 화합물이 구조물에 염을 형성할 수 있는 기를 함유하면, 화합물은 필요에 따라 약제학적으로 허용가능한 무기 또는 유기산의 산부가염 또는 알칼리 부가염일 수 있다. 약제학적으로 허용가능한 염은 예를 들면, 산부가염의 경우, 염산염, 브롬산염, 황산염 및 인산염과 같은 무기산의 염, 포름산염, 아세트산염, 푸마르산염, 말레산염, 옥살산염, 시트르산염, 말산염, 타르타르산염, 아스파르트산염 및 글루탐산염과 같은 유기 카르복실산의 염, 그리고 메탄술포네이트, 벤젠술포네이트, p-톨루엔술포네이트, 하이드로벤젠술포네이트 및 디하이드로벤젠술포네이트와 같은 술폰산의 염을 포함하고, 알칼리 산부가염의 경우, 암모늄염, 리튬염, 나트륨염, 칼륨염, 칼슘염, 마그네슘염 등을 포함한다.

또한 본 발명은 일반식 (1)으로 표시되는 화합물의 에탄올 용매화물과 같은 수화물 또는 용매화물 또는 그것의 약제학적으로 허용가능한 염을 포함한다. 추가로 본 발명은 호변이성체 및 광학이성질체와 같은 입체이성질체와 결정형을 포함한다. 이들 화합물은 실리카겔 칼럼 크로마토그래피, HPLC, 이온-교환 크로마토그래피, 재결정 등과 같은 본 분야의 당업자에게 잘 알려진 방법으로 임의로 단리될 수 있다.

상기 광학 이성질체를 순수하게 얻기 위해, 본 분야의 당업자에게 잘 알려진 방법이 사용될 수 있다. 구체적으로, 본 발명의 화합물 또는 그것이 중간체가 염기성 작용기를 함유하는 경우, 이와 같은 화합물들은 불활성 용매 중에서 (만델린산, N-벤질옥시 알라닌, 락트산과 같은 모노카르복실산, 타르타르산, o-디이소프로필리덴 타르타르산 및 말산과 같은 디카르복실산 및 캄포술폰산 및 브로모캄포술폰산과 같은 술폰산과 같은) 광학적 활성 산과 염을 형성하고 그리고 나서 재결정 등을 수행하여 분리될 수 있다. 또한 본 발명의 화합물 또는 그것의 중간체가 산성 작용기를 함유하는 경우, 이와 같은 화합물 등은 (α-페네틸아민, 킨닌, 퀴니딘, 신코니딘, 신코닌, 스트리치닌과 같은 유기 아민과 같은) 광학활성 아민과 그들의 염을 형성하고 그리고 나서 재결정을 수행하여 분리될 수 있다. 염을 형성하는 온도는 예를 들면, 실온 내지 사용된 용매의 끓는점의 범위를 포함한다.

본 발명의 8-옥소디히드로퓨린을 갖는 신규 화합물 또는 약제학적으로 허용가능한 그것의 염은 FAAH 억제활성을 나타내고 그러므로 우울증, 불안장애 또는 통증의 치료 또는 예방용 의약으로 사용될 수 있다. 본 발명에 적용되는 우울증은, 예를 들면, 주 우울증 및 양극성 우울증을 포함한다. 본 발명에 적용되는 불안장애는 예를 들면, 범불안장애, 사회적 불안장애, 공황 장애 및 외상 후 스트레스 장애를 포함한다. 본 발명에 적용될 통증은 예를 들면 신경성 통증, 염증성 통증 및 암통증을 포함한다.

또한 본 발명의 화합물 또는 약제학적으로 허용가능한 그것의 염은 FAAH 또는 알츠하이머병, 인지질환, 정신분열증, 파킨슨씨병, 주의력결핍과잉행동증후군(ADHA), 기면병, 녹내장, 다발성 경화증, 섬유근육통, 염증, 대장암, 직장암, 전립선암, 암-연관 거식증, 구역질, 구토와 같은, 내인성 카나비노이드와 관련된 기타 질병의 치료 또는 예방을 위한 의약에 사용될 수 있다.

통상의 약제학적으로 허용가능한 담체, 결합제, 안정화제, 부형제, 희석제, pH 완충제, 붕괴제, 가용화제, 가용약제, 강장제 등과 같은 제제화를 위한 다양한 구성성분들이 본 발명의 우울증, 불안장애 또는 통증의 치료 또는 예방용 의약에 첨가될 수 있다. 또한, 이들 치료 또는 예방용 의약은 경구적으로 또는 비경구적으로 투여될 수 있다. 본 발명에서 경구적으로 투여되는 경우, 의약은 정제, 필제, 분산약제, 산제, 과립제, 캡슐제, 시럽제, 에멀젼제, 현탁제 및 기타 제형과 같은 통상의 제형으로 경구적으로 투여될 수 있다. 비경구적으로 투여되는 경우, 의약은 정맥내 주사제(drops), 근육내주사제, 피하주사제, 페인트제, 점안약제, 연고, 좌제, 크림제, 로션제, 습포제, 겔제, 테이프제, 용액제, 흡입제, 에어로졸제 등과 같은 제형으로 제제화될 수 있다.

정제와 같은 고형제제는 활성성분을 통상의 약제학적으로 허용가능한, 락토스, 슈크로스 및 옥수수전분과 같은 담체 또는 부형제, 결정성 셀룰로스, 히드록시프로필 셀룰로스, 폴리비닐피롤리돈, 히드록시 프로필메틸 셀룰로스 등과 같은 결합제, 소듐 카르복시메틸 셀룰로스 및 소듐 카르복시메틸 전분과 같은 붕괴제, 스테아르산 및 마그네슘 스테아레이트와 같은 광택제, 방부제 등과 혼합하여 제조될 수 있다.

비경구적으로 투여될 때, 활성성분은 물, 생리적 식염수, 오일 및 수성 글리코스 용액과 같은 약제학적으로 허용가능한 담체에 용해 또는 현탁되고, 그리고 필요에 따라 유화제, 안정화제, 삼투 조절용 염 또는 완충제가 첨가제로서 여기에 첨가될 수 있다.

본 발명의 제제는 통상의 방법에 따라, 예를 들면, 정제의 경우, 실시예 1의 화합물 20mg, 락토스 100mg, 결정성 셀룰로스 25mg 및 마그네슘 스테아레이트 1mg을 혼합하고 생성된 혼합물을 원하는 제형으로 압착하여 제조할 수 있다.

투여량과 투여 빈도는 투여방법, 환자의 연령, 체중 및 병태에 따라 다를 수 있지만, 질병 부위에 대한 국소 투여가 바람직하다. 또한 약제학적 제제를 환자에게 1일 한번 또는 2회 투여하는 것이 바람직하다. 2회 이상 투여되는 경우, 약제학적 제제를 매일 또는 적절한 간격으로 반복적으로 투여하는 것이 바람직하다.

투여량은 일반적으로 한 명의 성인 환자당 활성성분으로 10㎍~2g, 바람직하기는 100㎍~1g, 그리고 더욱 바람직하기는 1mg~200mg이고, 1일 1회 또는 분할될 투여량으로 투여될 수 있다. 비경구적으로 투여되는 경우, 투여량은 일반적으로 한 명의 성인환자당 0.1mg~100mg이고, 바람직하기는 0.3mg~50mg이고, 1일 1회 또는 분할되어 투여될 수 있다. 지효성 제제가 투여 빈도를 감소시키기 위해 사용될 수 있다.

우울증, 불안장애 또는 통증의 치료 또는 예방용 의약은 동물 의약으로도 적용될 수 있다.

본 발명의 화합물의 제조방법

본 발명의 화합물 또는 약제학적으로 허용가능한 그것의 염은 신규 화합물이고, 예를 들면 하기 방법에 따라 제조될 수 있다. 또한 본 발명의 화합물은 공지의 방법에 따라서도 제조될 수 있다.

하기 제조방법에 사용될 화합물은 반응을 방해하지 않는 범위에서 식 (1)로 표시되는 화합물의 염과 유사한 그들의 염을 형성할 것이다.

또한, 각각의 하기 반응에서, 출발물질의 구조가 아미노기, 카르복시기, 히드록시기 및 카르보닐기와 같은 반응에 참여할 수 있는 작용기를 갖는다면, 이들 기는 통상의 보호기를 도입함에 의해 보호될 수 있고, 또한 그 경우, 필요에 따라 원하는 화합물을 얻기 위해 보호기가 제거될 수 있다.

아미노기에 대해 사용될 수 있는 보호기는 예를 들면, (아세틸기 및 프로피오닐기와 같은) 알킬카르보닐기, 포밀기, 페닐카르보닐기, (메톡시카르보닐기, 에톡시카르보닐기 및 tert-부톡시카르보닐기와 같은) 알킬옥시카르보닐기, 페닐옥시카르보닐기, (벤질옥시카르보닐기와 같은) 아릴알킬옥시카르보닐기, 트리틸기, 프탈옥시기, 토실기 및 벤질기를 포함한다.

카르복실기에 대해 사용할 수 있는 보호기는 예를 들면, (메틸기, 에틸기, 프로필기, 이소프로필기, 부틸기 및 tert-부틸기와 같은) 알킬기, 페닐기, 벤질기, 트리틸기 및 (트리메틸실릴기 및 tert-부틸-디메틸실릴기와 같은) 실릴기를 포함한다.

히드록시기에 대해 사용될 수 있는 보호기는 예를 들면, 메틸기, tert-부틸기, 알릴기, (메톡시메틸기 및 메톡시에톡시메틸기와 같은) 치환된 메틸기, 에톡시에틸기, 테트라히드로피라닐기, 테트라히드로푸라닐기, 트리틸기, (벤질기와 같은) 아릴알킬기, (아세틸기 및 프로피오닐기와 같은) 알킬카르보닐기, 포밀기, 벤조일기, (벤질옥시카르보닐기와 같은) 아릴알킬옥시카르보닐기, (트리메틸실릴기 및 tert-부틸-디메틸실릴기와 같은) 실릴기를 포함한다.

카르보닐기의 보호는 카르보닐기를 (디메틸케탈 및 디에틸케탈과 같은) 아실성 케탈 또는 (1,3-디옥솔란 및 1,3-디옥산가 같은) 시클릭 케탈로 전환시킴으로써 수행된다.

제조방법 A

식 (1)에서, X가 식 [Q]로 표시되는 기를 나타내는 하기 식(3)으로 표시되는 화합물은 하기식 (A)의 화합물과 하기식 (B)의 화합물의 반응에 의해 제조될 수 있다.

여기서, A, W, Y, R¹ 및 R²는 상기 [1]에 정의된 바와 같다.

식 (A)의 화합물과 식(B)의 화합물 사이의 반응은 일반적으로 용매-프리로 또는 적절한 용매 중에서 대기압 조건 또는 가압 조건하에서 염기의 존재하에 수요행될 수 있다. 사용된 용매는 출발물질 등의 종류에 따라 선택되어야하고 예를 들면, 톨루엔, 테트라히드로푸란, 디옥산, 에틸렌글리콜 디메틸에테르, 메틸렌 클로라이드, 에틸 아세테이트, 아세톤, 아세토니트릴, N,N-디메틸포름아미드, 1-메틸피롤리딘-2-온을 포함한다. 이들 용매는 각각 단독으로 또는 그들 중 두 가지 이상의 혼합물로서 사용될 수 있다. 사용된 염기는 예를 들면, 수소화나트륨, 트리에틸아민, 1,4-디아자비시클로[2.2.2]옥탄, 탄산칼륨 및 탄산나트륨을 포함한다. 반응온도는 사용된 출발물질 등에 따라 다를 수 있고 일반적으로 약 -30℃ 내지 약 150℃를 포함하고 바람직하기는 약 -10℃ 내지 약 70℃를 포함한다.

본 발명에서 사용될 식(B)의 화합물은 상업적으로 이용가능하고, 또는 공지의 방법, 예를 들면, J. Am. Chem. Soc., 72, 1888 (1950); Tetrahedron Lett., 30, 3229 (1989)에 기재된 방법에 따라 제조될 수 있다.

본 발명에 사용될 식(A)의 화합물은 잘 알려져 있고 또는 잘 알려진 화합물에 대한 방법과 동등한 방법에 따라 제조될 수 있다. 대표적인 제조방법을 아래에 제공한다.

식 (A)의 화합물의 제조방법 1

여기서, Z는 염소, 브롬 및 요오드와 같은 할로겐 원자; 메탄술포닐옥시와 같은 저급 알킬술포닐옥시기; 트리플루오로메탄술포닐옥시와 같은 트리할로겐메탄술포닐옥시기; 벤젠술포닐옥시 및 p-톨루엔술포닐옥시와 같은 아릴술포닐옥시기; 및 기타와 같은 이탈기를 나타내고, 식 (a)의 화합물 중, 두 개의 Z는 같거나 또는 서로 다르고, A, W 및 Y는 상기 [1]에 정의된 바와 같다.

단계 1: 치환반응

식 (a)의 화합물과 식 (b)의 화합물 간의 반응은 대기압 조건 또는 가압 조건하에서 용매-프리 또는 적절한 용매 중에서 수행될 수 있다. 용매는 사용된 출발물질 등의 종류에 따라 선택하여야 하고, 예를 들면, 벤젠, 톨루엔 및 자일렌과 같은 방향족 탄화수소; 디에틸에테르, 테트라히드로 푸란, 시클로펜틸메틸에테르 및 디옥산과 같은 에테르; 염화메틸렌 및 클로로포름과 같은 할로겐화 탄화수소; 에탄올, 이소프로판올 및 에틸렌 글리콜과 같은 알콜; 아세톤과 메틸에틸케톤과 같은 케톤; 에틸 아세테이트, 아세토니트릴, N,N-디메틸포름아미드, 1-메틸피롤리딘-2-온 및 디메틸술폭시드를 포함한다. 이들 용매는 각각 단독으로 또는 그들 중 두 가지 이상의 혼합물로 사용될 수 있다.

이 반응은, 필요하다면, 염기의 존재하에 수행된다. 염기의 구체적인 예는 수산화나트륨 및 수산화칼륨과 같은 알칼리 수산화물; 탄산나트륨 및 탄산칼륨과 같은 알칼리 탄산염; 탄산수소나트륨과 탄산수소칼륨과 같은 알칼리 탄산수소염; 트리에틸아민, 트리부틸아민, 디이소프로필에틸아민 및 N-메틸모르폴린과 같은 유기염기 등을 포함하고, 그러나 식(b)의 화합물의 과량이 염기 대신 대체될 수 있다. 식 (b)의 화합물은 염산과 형성된 것과 같은 산부가염이 형태로 사용될 수 있고, 그리고 반응 시스템에서 유리 염기를 형성할 수 있다. 반응 온도는 출발물질 등에 따라 다를 수 있고 일반적으로 약 -10℃ 내지 약 100℃ 및 바람직하기는 약 0℃ 내지 70℃를 포함한다.

본 명세서에서 사용될 식 (a)의 화합물은 상업적으로 이용가능하고, 또는 공지의 방법, 예를 들면, Chem. Ber., 39, 252 (1906)에 기재된 방법 또는 그와 동등한 방법에 따라 제조될 수 있다.

본 명세서에서 사용될 식 (a)의 화합물은 상업적으로 이용가능하고 또는 공지의 방법, 예를 들면, Ber., 50, 819 (1917)에 기재된 방법 또는 그와 동등한 방법에 따라 제조될 수 있다.

단계 2: 환원 반응

이 환원반응은 통상의 방법, 예를 들면 식 (c)의 화합물을 적절한 용매 중에서 팔라듐 탄소, 레이니 니켈, 산화백금 등와 같은 촉매의 존재하에 수소와 반응시켜 수행할 수 있다. 또한 이 반응은 (주석, 아연 및 철과 같은) 금속 또는 (염화주석과 같은) 금속염 및 (염산 및 아세트산과 같은) 산의 조합물 또는 철 또는 염화주석 단독을 사용하여 수행될 수 있다. 본 발명에 사용되는 용매는 예를 들면, 에탄올 및 메탄올과 같은 알콜, 물, 아세트산, 디옥산, 테트라히드로푸란, N,N-디메틸포름아미드 등을 포함한다. 이들 용매는 각각 단독으로 또는 그들 중 두 가지 이상의 혼합물로 사용된다. 반응 온도는 출발물질 등에 따라 다르고, 일반적으로 0℃~80℃를 포함하고, 반응은 대기압 조건 또는 가압 조건에서 수행된다.

단계 3: 결정화 반응

이 결정화 반응은 식 (d)의 화합물을 우레아, 카르보닐디아미다졸, 디에틸 카보네이트 또는 포스겐 또는 (디포스겐, 트리포스겐 및 4-니트로페닐클로로포르메이트와 같은) 그것의 동등물과 반응시켜 수행될 수 있다.

이 반응은 대기압 조건 또는 가압 조건하에서 용매-프리 또는 적절한 용매 중에서 수행될 수 있다. 용매는 예를 들면, 테트라히드로푸란, 디옥산, 톨루엔, N,N-디메틸포름아미드 및 1-메틸피롤리딘-2-온을 포함한다.

이 반응은 필요에 따라, 염기의 존재하에 수행되고, 염기의 구체적인 예는 트리에틸아민, 트리부틸아민, 디이소프로필 에틸아민 등을 포함한다. 반응온도는 출발물질 등의 종류에 따라 다를 수 있고 일반적으로 20℃~약 250℃ 및 바람직하기는 약 50℃~ 약 220℃를 포함한다.

단계 4: 커플링 반응

이 커플링 반응은 예를 들면, Tetrahedron Lett., 20, 3437 (1979); J. Org. Chem., 42, 1821 (1977); Bull. Chem. Soc. Jpn., 49, 1958 (1976); Angew. Chem. Int. Ed. Engl., 25, 508 (1986); J. Org. Chem., 37, 2320 (1972); Tetrahedron Lett., 50, 4467 (1975)에 기재된 방법에 따라 수행될 수 있다.

구체적으로, 반응은 예를 들면, 식 (e)의 화합물을 (팔라듐 촉매 및 니켈 촉매와 같은) 적합한 촉매의 존재하에 유기 보론 화합물, 유기 아연 화합물, 유기 마그네슘 화합물, 유기 주석 화합물, 알켄 화합물 또는 알키닐 화합물과 반응시켜 수행된다. 이 반응은 필요에 따라, 염기의 존재하에 수행되고, 이들 염기의 구체적인 예는 탄산나트륨, 탄산칼륨, 탄산세슘, 트리에틸아민, 트리부틸아민, 디이소프로필에틸아민 등을 포함한다. 반응 온도는 출발물질 등에 따라 다르고, 일반적으로 약 0℃~약 250℃ 및 바람직하기는 약 20℃~ 약 200℃를 포함한다.

식 (A)의 화합물의 제조방법 2

여기서 L은 (염소 또는 브롬과 같은 할로겐원자, 메탄술포닐옥시와 같은 저급 알킬술포닐옥시기, 트리플루오로메탄술포닐옥시와 같은 트리할로겐메탄술로닐옥시기, 및 벤젠술포닐옥시 및 p-톨루엔술포닐옥시와 같은 아릴술로닐옥시기와 같은) 이탈기를 나타내고, 그리고 A, W 및 Y는 상기 [1]에서 정의한 바와 같다.

단계 1: 할로겐화 또는 술포닐화 반응

할로겐화 반응은 예를 들면, 식 (f)의 화합물을 (포스포러스 옥시클로라이드 및 포스포러스 트리브로마이드와 같은) 알로겐화제와 반응시켜 수행될 수 있다. 술포닐화 반응은 예를 들면, 화합물 (f)를 (메탄술로닐 클로라이드, p-톨루엔술포닐 클로라이드 및 트리플루오로메탄술포닐 클로라이드와 같은) 술포닐화제와 반응시켜 수행될 수 있다.

본 명세서에서 사용되는 식 (f)의 화합물은 상업적으로 이용가능하고, 또는 공지의 방법, 예를 들면, Angew. Chem., 76, 860 (1964); J. Med. Chem., 43, 4288 (2000)에 기재된 방법 또는 그것과 동등한 방법에 따라 제조된다.

단계 2: 치환 반응

이 반응은 식 (g)의 화합물을 사용하여 상기 "식 (A)의 화합물의 제조방법 1 (단계1)"에 기재된 것과 유사한 방법에 따라 수행될 수 있다.

단계 3: 환원반응

이 반응은 식 (h)의 화합물을 사용하여 상기 "식 (A)의 화합물의 제조방법 1 (단계 2)"에 기재된 것과 유사한 방법에 따라 수행될 수 있다.

단계 4: 재결정 반응

이 반응은 식 (i)의 화합물을 사용하여 상기 "식 (A)의 화합물의 제조방법 1 (단계 3)"에 기재된 것과 유사한 방법에 따라 수행될 수 있다.

식 (A)의 화합물의 제조방법 3

여기서 R은 C₁ _-6 알킬기를 나타내고, 그리고 A, W 및 Y는 상기 [1]에 정의된 바와 같고, L은 상기 "식 (A)의 화합물의 제조방법 2"에 정의된 바와 같다.

단계 1: 할로겐화 또는 술포닐화 반응

이 반응은 식 (j)의 화합물을 사용하여 상기 "식 (A)의 화합물의 제조방법 2 (단계 1)"에 기재된 것과 유사한 방법에 따라 수행될 수 있다.

여기서 사용될 식(j)의 화합물은 상업적으로 이용가능하고, 또는 공지의 방법, 예를 들면, J. Med. Chem., 35, 4751 (1992); J. Org. Chem., 58, 4490 (1993)에 기재된 방법 또는 동등한 방법에 따라 제조될 수 있다.

단계 2: 치환 반응

이 반응은 식 (k)의 화합물을 사용하여 상기 "식 (A)의 화합물의 제조방법 1 (단계 1)" 또는 상기 식 (A)의 화합물의 제조방법 2 (단계 2)에 기재된 것과 유사한 방법에 따라 수행될 수 있다.

단계 3: 가수분해 반응

가수분해 반응은 통상의 방법에 따라 식 (l)의 화합물을 사용하여, 예를 들면, 식 (l)의 화합물을 산 또는 염기를 사용한 산성 또는 염기성 조건하에서 적절한 용매 중의 물과 접촉시켜 수행될 수 있다. 사용된 용매는 예를 들면, 메탄올, 에탄올, 이소프로판올 등과 같은 알콜, 테트라히드로푸란, 디옥산, 물 등을 포함하고, 이들 용매는 각각 단독으로 또는 그들 중 두 가지 이상의 혼합물로 사용될 수 있다.

산의 구체적인 예는 염산, 황산 등과 같은 미네랄산, 그리고 포름산, 아세트산, 프로피온산 및 옥살산과 같은 유기산을 포함한다. 염기의 구체적인 예는 수산화나트륨 및 수산화칼륨과 같은 알칼리 수산화물, 및 탄산나트륨 및 탄산칼륨과 같은 알칼리 탄산염을 포함한다. 반응 온도는 출발물질의 종류에 따라 다를 수 있고, 일반적으로 약 0℃~약 100℃를 포함한다.

단계 4: 결정화 반응

이 결정화 반응은 식(m)의 화합물을 아지드 화합물과 반응시켜 수행될 수 있다. 사용되는 아지드 화합물은 예를 들면, 디페닐포스포릴 아지드 및 소듐 아지드를 포함한다.

이 반응은 대기압 조건 또는 가압 조건하에서 염기의 존재하에 용매-프리 또는 적절한 용매 중에서 수행될 수 있다. 용매는 예를 들면, 톨루엔, 디메톡시에탄, 아세톤, 메틸에틸케톤, 테트라히드로푸란, 디옥산, 에틸아세테이트, N,N-디메틸포름아미드, 1-메틸피롤리딘-2-온 및 디메틸술폭시드를 포함한다. 염기는 예를 들면, 트리에틸아민, 탄산 칼륨 및 탄산나트륨을 포함한다. 반응 온도는 출발물질의 종류에 따라 다를 수 있고, 일반적으로 10℃~약 150℃, 바람직하기는 30℃~약 120℃를 포함한다.

식 (A)의 화합물의 제조방법 4

상기 제조방법 1, 제조방법 2 또는 제조방법 3에서, 식 (A)의 화합물 중 치환체 A가 알케닐과 같은 불포화 결합을 함유하는 경우, 환원처리는 치환체 A가 알킬기와 같은 불포화 결합을 함유하지 않는 기인 식 (A)의 화합물을 생산할 수 있다.

식 (A)의 화합물의 제조방법 5

상기 제조방법 1, 제조방법 2 또는 제조방법 3에서, 식 (A)의 화합물 중 치환체 A가 알케닐기를 함유하면, 오존화 처리는 알데히드 화합물을 생성할 수 있다. 또한, 알데히드기의 환원은 알콜 화합물을 생산할 수 있고, 이것은 에스테르 화합물을 생산하기 위한 Mitsunobu 반응에 더욱 사용되거나 또는 에테르 화합물을 생성하기 위해 추가로 알킬화될 수 있다.

제조방법 B

X가 식 (1)에서 식 [Q]로 표시된 기를 나타내는 하기식 (3)의 화합물은 하기 식 (A)의 화합물, 포스겐 또는 (디포스겐, 트리포스겐 및 4-니트로페닐 클로로포르메이트와 같은) 그의 동등물을 하기식 (C)의 화합물과 반응시켜 제조될 수 있다.

여기서, A, W, Y, R¹ 및 R²는 상기 [1]에 기재된 것과 동일하다.

이 반응은 일반적으로 대기압 조건 또는 가압조건 하에서 용매-프리 또는 적절한 용매 중에서 수행된다. 식 (C)의 화합물은 염산과 형성된 것과 같은 산 부가염의 형태로 사용될 수 있고 그리고 나서 반응 시스템에서 유리 염기를 형성한다. 사용된 용매는 출발물질 등의 종류에 따라 선택되어야 하고 예를 들면, 톨루엔, 테트라히드로푸란, 디옥산, 에틸렌글리콜 디메틸에테르, 메틸렌 클로라이드, 에틸아세테이트, 아세톤, 아세토니트릴, N,N-디메틸포름아미드 및 1-메틸피롤리딘-2-온을포함한다. 이들 용매는 각각 단독으로 또는 그들 중 두 가지 이상의 혼합물로 사용될 수 있다. 염기는 예를 들면, 수소화나트륨, 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민, 1,4-디아자비시클로[2.2.2]옥탄, 탄산칼륨 및 탄산나트륨을 포함한다. 반응 온도는 출발물질의 종류에 따라 다를 수 있고, 일반적으로 약 -30℃~약 150℃, 바람직하기는 약 -10℃~약 70℃를 포함한다.

식 (C)의 화합물은 상업적으로 이용가능하고, 또는 예를 들면, 공지의 방법 또는 Arch. Pharm., 318, 727 (1985); Eur. J. Org. Chem., 12, 2582 (2004)에 기재된 방법과 같은 공지의 방법에 따라 제조될 수 있다.

제조방법 C

식 (1)의 화합물은 하기식 (D)의 화합물을 유기 보론 화합물, 유기 아연 화합물, 유기 마그네슘 화합물, 유기 주석 화합물, 알켄 화합물 또는 알킨 화합물과 반응시켜 제조될 수 있다.

여기서,

A, W, X 및 Y는 상기 [1]에 정의된 바와 같고, Z는 상기 "식 (A)의 화합물의 제조방법 1"에 정의된 바와 같다.

이 반응은 상기 "식 (A)의 화합물의 제조방법 1 (단계 4)"에 기재된 것과 유사한 방법에 따라 수행될 수 있다.

식 (D)의 화합물은 잘 알려진 산물이고 또는 공지의 화합물에 대해 알려진 것과 동등한 제조방법에 따라 제조될 수 있다. 대표적인 제조방법을 아래에 제공하였다.

식 (D)의 화합물의 제조방법 1

X가 식 [Q]로 표시되는 기를 나타내는 식 (D)의 화합물은 상기 식 (e)의 화합물을 상기 식 (B)의 화합물과 반응시켜 제조될 수 있고, 또는 선택적으로 상기 식 (e)의 화합물, 상기 식 (C)의 화합물과 포스겐 또는 (디포스겐, 트리포스겐 및 4-니트로페닐클로로포르메이트와 같은) 그것과 동등한 화합물을 반응시켜 제조될 수 있다.

이 반응은 상기 "제조방법 A" 또는 "제조방법 B"에 기재된 것과 유사한 방법에 따라 수행될 수 있다.

식 (D)의 화합물의 제조방법 2

Y가 식 [Q]로 표시되는 기를 나타내는 식 (D)의 화합물은 하기 방법에 따라 식 (n)의 화합물로부터 제조될 수 있다.

여기서 R은 C₁ _-6 알킬기를 나타내고, 그리고 W, X 및 Y는 상기 [1]에 정의된 바와 동일하고, Z는 상기 "식 (A)의 화합물의 제조방법 1"에 정의된 바와 같고, Z₂는 Z에 정의된 바와 같다.

식 (n)의 화합물은 상기 식 (a)의 화합물을 암모니아와 반응시키고 그리고 나서 니트로기를 환원시켜 제조될 수 있다.

단계 1: 아실화 반응

이 반응은 식 (n)의 화합물과 (메틸 클로로포르메니트 및 에틸 클로로포르메이트와 같은) 알킬 클로로포르메이트를 사용하여 상기 제조방법 A에 기재된 방법과 유사한 방법에 따라 수행될 수 있다

단계 2: 알킬화 반응

식 (o)의 화합물과 식 (p)의 화합물의 반응은 대기압 조건 또는 가압 조건하에서 염기의 존재하에 용매-프리 또는 적절한 용매 중에서 수행될 수 있다.

사용된 용매는 출발물질 등에 따라 선택되어야 하고, 예를 들면, 벤젠, 톨루엔, 자일렌, 디에틸에테르, 테트라히드로푸란, 시클로펜틸메틸에테르, 디옥산, N,N-디메틸포름아미드 및 1-메틸피롤리딘-2-온을 포함한다. 이들 용매들은 각각 단독으로 또는 그들의 두 가지 이상의 혼합물로 사용될 수 있다. 염기의 구체적이 예는 수소화나트륨, 탄사나트륨, 탄산칼륨, 수산화나트륨, 수산화칼륨 등을 포함한다. 반응 온도는 출발물질 등에 따라 다를 수 있고, 일반적으로 약 -10℃~ 약 100℃ 및 바람직하기는 약 0℃~약 70℃를 포함한다.

단계 3: 결정화 반응

결정화 반응은 대기압 조건 또는 가압 조선하에서 염기의 존재 중에 용매-프리 또는 적절한 용매 중에서 식(q)의 화합물을 사용하여 수행될 수 있다.

사용된 용매는 출발물질 등에 따라 선택되어야 하고 예를 들면, 벤젠, 톨루엔, 자일렌, 메탄올, 에탄올, 2-프로판올, 테트라히드로푸란, 디옥산, N,N-디메틸포르메이트 및 1-메틸피롤리딘-2-온을 포함한다. 이들 용매는 각각 단독으로 또는 이들의 두 가지 이상의 혼합물로 사용될 수 있다. 염기의 구체적인 예는 소듐 메톡시드, 소듐 에톡시드 등을 포함한다. 반응 온도는 출발물질 등에 따라 다르고, 일반적으로 약 0℃~ 약 150℃ 및 바람직하기는 약 20℃~약 100℃를 포함한다.

단계 4: 아실화 반응

이 반응은 상기 제조방법 A 또는 제조방법 B에 기재된 방법과 유사한 방법에 따라 식 (r)의 화합물을 사용하여 수행될 수 있다.

제조방법 D

식 (1)의 화합물 중, Y가 식 [Q]로 표시되는 기를 나타내는 하기식 (4)의 화합물은 하기식 (E)의 화합물과 식 (B)의 화합물의 반응에 의해 제조될 수 있고, 또는 선택적으로 하기식 (E)의 화합물, 식 (C)의 화합물 그리고 포스겐 또는 (디포스겐, 트리포스겐 및 4-니트로페닐클로로포르메이트와 같은) 등가 화합물의 반응에 의해 제조될 수 있다.

여기서, A, W 및 X는 상기 [1]에 정의된 바와 같다.

이 반응은 상기 "제조방법 (A)" 또는 "제조방법 (B)"에 기재된 방법과 유사한 방법에 따라 수행될 수 있다.

식 (E)의 화합물은 "식 (A)의 화합물의 제조방법 1 (단계 4)"와 유사한 방법에 따라 식 (r)의 화합물을 사용하여 제조될 수 있다.

실시예

이하, 본 발명은 몇몇의 참조예 및 실시예와 함께 더욱 상세히 설명되지만, 본 발명을 그들로 제한하려는 의도는 아니다. 화합물들은 수소 핵자기공명 스펙트럼(¹H-NMR), LC-MS 등에 의해 동정되었다. 테트라메틸 실란을 핵자기공명 스펙트럼 분석에서 내부 표준으로 사용한다.

이하, 다음의 약어는 때때로 명세서의 기재를 단순화하기 위해 사용된다.

Me: 메틸, Et: 에틸, n-Pr: 노말 프로필, i-Pr: 이소프로필, c-Pr: 시클로프로필, Bu: 부틸, n-Bu: 노말 부틸, i-Bu: 이소부틸, c-Bu: 시클로부틸, Ph: 페닐, Ac: 아세틸, Boc: tert-부톡시카르보닐, Bn: 벤질, EDTA: 에틸렌디아민 테트라아세테이트, BSA: 송아지 혈청 알부민, J: 커플링 상수, s: 일중항, d: 이중항, dd: 이중 이중항, ddd: 사중 이중항, td: 삼중 이중항, t: 삼중항, dt: 이중 삼중항, tt: 삼중 삼중항, q: 사중항, tq: 삼중 사중항, quint: 5중항, br: 브로드, m: 다중항.

다른 언급이 없는 한, 출발물질, 시약 및 용매는 시판품이다.

참조예 1: 2-클로로-9-메틸-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온의 제조방법

(1) 디클로로메탄 (200 ml) 중의 2,4-디클로로-5-니트로피리미딘(20g) 용액 에 40% 메틸아민/메탄올 용액 (7.5ml)과 트리에틸아민 (15mL)의 혼합물을 0℃에서 적가하고 혼합물을 1시간 동안 교반하였다. 용매를 감압하에 증발시키고 잔류물을 에틸아세테이트에 용해시키고, 그리고 나서 여과하여 불용성 물질을 제거하였다. 용매를 감압하에 증발시키고 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피(용리액: 헥산/에틸아세테이트=100/0 ~ 0/100)로 정제하여 2-클로로-N-메틸-5-니트로피리미딘-4-아민 14g을 얻었다.

¹H-NMR (CDCl₃) δ: 3.23 (3H, d, J = 5.1 Hz), 8.40 (1H, s), 9.04 (1H, s).

(2) 상기 생성물 (12.0g), 환원 철 (20.7g), 염화암모늄 (8.0g), 에탄올 (100ml) 및 물 (100ml)의 혼합물을 환류하에 1시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고 셀라이트를 통해 여과하고, 에탄올을 감압하게 증발시켜 제거하였다. 얻어진 잔류물에 포화 브린 (100ml)을 첨가하고 혼합물을 클로로포름으로 추출하였다 (100ml × 2). 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고 여과하고, 용매를 감압하에 증발시켜 2-클로로-N⁴-메틸피리미딘-4,5-디아민 7.3g을 얻었다.

¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 2.83 (3H, d, J = 4.6 Hz), 4.82 (2H, br s), 6.90-6.97 (1H, m), 7.35 (1H, s).

(3) 상기 생성물 (2.1g), 카르보닐디이미다졸 (3.0g) 및 테트라히드로푸란 (20ml)의 혼합물을 환류하에 12시간 동안 가열하였다. 용매를 감압하에 증발시키고 얻은 조고형물을 에틸아세테이트로부터 재결정하여 표제 화합물 1.4g을 얻었다.

¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 3.25 (3H, s), 8.10 (1H, s), 11.59 (1H, s).

참조예 2: 2-클로로-7-메틸-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온의 제조방법

(1) 디히드로메탄 (400 ml) 중의 2,4-디클로로-5-니트로피리미딘 (50g)의 용액에 2 mol/L 암모니아/에탄올 용액 (387mL)을 0℃에서 적가하고 혼합물을 동일 온도에서 20분 동안 교반하였다. 침전된 결정을 여과로 수집하고 에틸아세테이트 (100ml)와 물 (150ml)로 세척하고, 그리고 나서 건조하여 2-클로로-5-니트로피리미딘-4-아민 42g을 얻었다.

¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 8.59 (1H, br s), 9.02 (1H, s), 9.19 (1H, br s).

(2) 상기 산물 (41g), 환원 철 (52g), 염화 암모늄 (25g), 테트라히드로푸란 (200ml), 에탄올 (100ml) 및 물 (100ml)의 혼합물을 환류하에 3시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고 셀라이트를 통해 여과하고, 그리고 나서 에탄올을 감압하에 증발시켰다. 침전된 결정을 여과로 수집하고 건조시켜 2-클로로피리미딘-4,5-디아민 28g을 얻었다.

¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 4.89 (2H, br s), 6.89 (2H, br s), 7.40 (1H, s).

(3) 피리딘 (100 ml) 중의 상기 산물 (22.0g)의 용액에 에틸 클로로포르메이트 (21.7ml)를 0℃에서 적가하고, 혼합물을 실온에서 3시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물에 물 (300ml)을 첨가하고 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하였다(500ml × 3). 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고 여과하고, 용매를 감압하에 증발시켜 조고형물을 생성하였다. 얻어진 조고형물을 에틸아세테이트와 헥산의 혼합용액으로부터 재결정하여 에틸(4-아미노-2-클로로피리미딘-5-일)카바메이트 21.0g을 얻었다.

¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.32 (3H, t, J = 7.1 Hz), 4.24 (2H, q, J = 7.1 Hz), 5.50 (2H, br s), 6.18 (1H, br s), 8.06 (1H, s).

N,N-디메틸포름아미드 (80ml) 중의 상기 생성물 ((12.8g)의 용액에 N,N-디메틸포름아미드 (20ml) 중의 60% 수소화나트륨(2.6g)의 현탁액을 0℃에서 적가하였다. 그리고 나서, 반응 혼합물에 요오드화 메틸 (7.4ml)을 첨가하고 혼합물을 실온에서 3시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물에 물 (200ml)을 첨가하고 혼합물을 에틸아세테이트로 추출하였다(300ml × 3). 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고 여과하고, 그리고 나서 용매를 감압하에 증발시켜 조 고형물을 얻었다. 얻어진 조고형물을 에틸아세테이트와 헥산의 혼합 용액으로부터 재결합하여 에틸(4-아미노-2-클로로피리미딘-5-일)메틸 카바메이트 7.2g을 얻었다. 그리고 여액을 감압하에 농축시키고, 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 (용리액: 헥산/에틸 아세테이트=100/0 ~ 0/100) 에틸(4-아미노-2-클로로피리미딘-5-일)메틸 카바메이트 1.27g을 얻었다.

¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.18-1.30 (3H, m), 3.20 (3H, s), 4.17 (2H, q, J = 7.2 Hz), 5.49 (2H, br s), 8.01 (1H, s).

에탄올 (80ml) 중의 상기 생성물 (8.40g)의 용액에 소듐 에톡시드(4.96g)를 첨가하고 혼합물을 환류하에 1시간 동안 가열하였다. 에탄올을 감압하에 증발시키고, 잔류물을 1mol/L 염산 (200 ml)를 사용하여 pH<1로 조정하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하였다 (200ml × 3). 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고 여과하고, 용매를 감압하에 증발시켜 조 고형물을 얻었다. 얻어진 조 고형물을 에틸아세테이트와 헥산의 혼합 용액으로부터 재결정하여 표제 화합물 6.63g을 얻었다.

¹H-NMR (CDCl3) δ: 3.46 (3H, s), 8.06 (1H, s).

참조예 3: 9-메틸-2-[(E)-2-페닐에테닐]-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온의 제조방법

2-클로로-9-메틸-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 <참조예 1의 화합물> (200mg), 트란스-2-페닐비닐보론산 (192mg), 탄산칼륨 (448mg) 및 1-메틸피롤리딘-2-온 (3ml)의 혼합물을 질소 대기하에서 비스(트리-tert-부틸포스핀)팔라듐(28mg)에 첨가하고 혼합물을 150℃에서 1시간 동안 마이크로파 조사하에 교반하였다. 반응 혼합물에 1mol/L 염산 (50 mL)를 첨가하고 침전된 조 고형물을 여과로 수집하였다. 얻은 조고형물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피 (용리액:클로로포름/메탄올=100/0 ~ 90/10)로 정제하여 표제 화합물 179 mg을 얻었다.

¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 3.33 (3H, s), 7.19 (1H, d, J = 16.0 Hz), 7.27-7.45 (3H, m), 7.65-7.72 (2H, m), 7.77 (1H, d, J = 16.0 Hz), 8.22 (1H, s), 11.37 (1H, s).

참조예 4~10:

표 1에 기재된 화합물들을 참조예 3의 방법과 유사한 방법에 따라 제조하였다.

참조예 11: 9-메틸-2-(2-페닐에틸)-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온의 제조방법

9-메틸-2-[(E)-2-페닐에테닐]-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 <참조예 3의 화합물> (80mg), N,N-디메틸포름아미드 (2ml) 및 에탄올 (3ml)의 혼합물에 탄소 상 10% 팔라듐(2mg)을 첨가하고 혼합물을 실온에서 수소 기체하에서 1시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 셀라이트로 여과하고 여액을 감압하에 농축시켰다. 얻어진 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피(용리액: 헥산/에틸아세테이트=100/0 ~ 0/100)으로 정제하여 표제 화합물 47mg을 얻었다.

¹H-NMR (CDCl3) δ: 3.10-3.29 (4H, m), 3.48 (3H, s), 7.12-7.33 (5H, m), 8.20 (1H, s), 8.61 (1H, br s).

참조예 12~14:

표 2에 나타낸 화합물을 참조예 11의 방법과 유사한 방법에 따라 제조하였다.

참조예 16: 2-클로로-9-메틸-7-(피롤리딘-1-일카르보닐)-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온의 제조방법

N,N-디메틸포름아미드 (50ml) 중의 2-클로로-9-메틸-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 <참조예 1의 화합물> (3.0g)의 용액에 1,4-디아자바이시클로[2.2.2]옥탄 (5.5g) 및 1-피롤리딘 카르보닐 클로라이드 (2.7ml)를 첨가하고 혼합물을 1시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 냉수에 붓고 침전된 결정을 여과로 수집하여 표제 화합물 3.0g을 얻었다.

¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.90-2.09 (4H, m), 3.47 (3H, s), 3.63-3.71 (4H, m), 8.43 (1H, s).

참조예 17 내지 18:

표 3에 나타낸 화합물들을 참조예 16의 방법과 유사한 방법에 따라 제조하였다.

참조예 19: 2-(3-클로로벤질)-9-메틸-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온의 제조방법

(1) 에탄올 (50 ml) 중의 (3-클로로페닐)아세토니트릴 (10g)의 용액에 4mol/L 염산/디옥산 용액 (50ml)을 실온에서 적가하고 혼합물을 12시간 동안 교반하였다. 용매를 감압하에 증발시키고, 얻은 결정을 디에틸에테르 (300ml)로 세척하고 건조시켜 에틸 2-(3-클로로페닐)에탄이미데이트 염산염 11g을 얻었다.

(2) 상기 생성물 (11g)과 2-프로판올 (20ml)의 혼합 용액에 2mol/L 암모니아/ 2-프로판올 용액 (40ml)을 첨가하고 혼합물을 12시간 동안 교반하였다. 용매를 감압하에 증발시키고, 얻은 결정을 에틸아세테이트 (100ml)로 세척하고 건조하여 2-(3-클로로페닐)에탄이미다미드 염산염 5.0g을 얻었다.

LC-MS, m/z; 169 (M+H)⁺ESI

(3) 상기 생성물 (4.7g), 소듐 에톡시드 (3.2g) 및 에탄올 (100ml)의 혼합물에 디에틸 에톡시메틸렌말로네이트 (4.5g)를 첨가하고 혼합물을 환류하에 5시간 동안 가열하였다. 용매를 감압하에 증발시키고 잔류물을 물로 희석시키고 그리고 나서 2mol/L 염산으로 중화시키고, 혼합물을 클로로포름(100ml)으로 추출하였다. 유기층을 무수황산마그네슘으로 건조시키고 여과하고, 그리고 나서 용매를 감압하에 증발시켰다. 얻은 잔류물을 실리카겔칼럼 크로마토그래피 (용리액: 클로로포름/에틸아세테이트=100/0 ~ 0/100)로 정제하여 에틸 2-(3-클로로벤질)-6-옥소-1,6-디히드로-피리미딘-5-카르복실레이트 5.0g을 얻었다.

¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.38 (3H, t, J = 7.1 Hz), 4.06 (2H, s), 4.40 (2H, q, J = 7.1 Hz), 7.25-7.32 (4H, m), 7.41 (1H, s), 8.77 (1H, br s).

(4) 상기 생성물 (5.0g), 트리에틸아민 (5ml) 및 디클로로메탄 (50ml)의 혼합물에 p-톨루엔술포닐클로라이드 (3.4g)를 실온에서 첨가하고 혼합물을 1시간 동안 교반하고, 반응 혼합물에 40% 메틸아민/메탄올 용액 (5ml)을 첨가하고 혼합물을 또 다른 2시간 동안 교반하였다. 혼합물을 물(30ml)로 세척하고 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고 여과하고, 용매를 감압하에 증발시켰다. 얻어진 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피(용리액: 헥산/에틸아세테이트=100/0 ~ 0/100)로 정제하여 에틸 2-(3-클로로벤질)-4-(메틸아미노)피리미딘-5-카르복실레이트 3.4g를 얻었다.

¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.36 (3H, t, J = 7.1 Hz), 3.06 (3H, d, J = 5.0 Hz), 4.05 (2H, s), 4.32 (2H, q, J = 7.1 Hz), 7.17-7.28 (3H, m), 7.40 (1H, s), 8.09 (1H, br s), 8.75 (1H, s).

(5) 에탄올 (50 ml) 중의 상기 생성물 (3.4g) 용액에 2mol/L 수산화나트륨 수용액을 첨가하고 혼합물을 40℃에서 30분 동안 교반하였다. 에탄올을 감압하게 증발시키고, 잔류물에 물을 첨가하고 혼합물을 2mol/L 염산으로 중화하였다. 침전된 결정을 여과로 수집하고 건조시켜 2-(3-클로로벤질)-4-(메틸아미노)피리미딘-5-카르복실레이트 3.0g을 얻었다.

¹H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.95 (3H, d, J = 4.8 Hz), 4.02 (2H, s), 7.25-7.36 (3H, m), 7.40 (1H, s), 8.34 (1H, br s), 8.62 (1H, s), 13.27 (1H, br s).

(6) 상기 생성물(3.0g), 디페닐포스포릴 아지드(3.5g), 트리에틸아민 (2ml) 및 1-메틸피롤리딘-2-온 (30ml)을 혼합하고, 혼합물을 실온에서 30분 동안 교반하고 그리고 나서 120℃로 가열하고 3시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 물 (100ml)에 붓고 혼합물을 에틸아세테이트(100ml)로 추출하였다. 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고 여과하고, 용매를 감압하에 증발시켰다. 얻어진 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피 (용리액:헥산/에틸아세테이트=100/0 ~ 0/100) 로 정제하여 표제 화합물 2.0g.을 얻었다.

¹H-NMR (CDCl₃) δ: 3.47 (3H, s), 4.21 (2H, s), 7.16-7.28 (3H, m), 7.36 (1H, s), 8.20 (1H, s), 8.97 (1H, br s).

참조예 20: 2-시클로헥실-9-메틸-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온의 제조방법

(1) 2-클로로-9-메틸-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 <참조예 1의 화합물> (3.0g), 탄산 세슘 (6.4g) 및 N,N-디메틸포름아미드 (50ml)의 혼합물에 2-(트리메틸실릴)에톡시메틸클로라이드 (3.4ml)를 실온에서 적가하고 혼합물을 30분 동안 교반하였다. 반응 혼합물에 물(100ml)을 첨가하고 혼합물을 에틸아세테이트 (100ml × 2)로 추출하였다. 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고 여과하고, 그리고 용매를 감압하에 증발시켰다. 얻어진 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피 (용리액: 헥산/에틸아세테이트=100/0 ~ 0/100)으로 정제하여 2-클로로-9-메틸-7-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 3.1g을 얻었다.

¹H-NMR (CDCl₃) δ: -0.01 (9H, s), 0.93 (2H, t, J = 8.3 Hz), 3.49 (3H, s), 3.60 (2H, d, J = 8.3 Hz), 5.31 (2H, s), 8.17 (1H, s).

(2) 상기 생성물 (1.0g), 비스(트리-tert-부틸포스핀)팔라듐 (49mg) 및 0.5mol/L 시클로헥실 브롬화 아연/테트라히드로푸란 용액 (13.0ml)을 질소 대기하에서 혼합하고 혼합물을 100℃에서 마이크로파 조사 하에 1시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 셀라이트를 통해 여과하고 여액을 감압하에 농축하였다. 얻어진 잔류물을 아미노칼럼 크로마토그래피 (용리액: 헥산/에틸아세테이트=100/0 ~ 0/100)으로 정제하여 2-시클로헥실-9-메틸-7-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 899mg을 얻었다.

¹H-NMR (CDCl₃) δ: -0.04 (9H, s), 0.87-0.99 (2H, m), 1.18-1.78 (6H, m), 1.80-2.06 (4H, m), 2.72-2.97 (1H, m), 3.45 (3H, s), 3.55-3.63 (2H, m), 5.28 (2H, s), 8.23 (1H, s).

(3) 상기 생성물 (899mg) 및 1mol/L 테트라부틸 암모늄 플루오라이드/테트라히드로푸란 용액 (15ml)을 혼합하고 혼합물을 환류하에 24시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 여기에 물 (50ml)을 첨가하고 혼합물을 에틸아세테이트 (50ml × 2)로 추출하였다. 용매를 감압하에 증발시키고 얻어진 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피(용리액: 헥산/에틸아세테이트=100/0 ~ 0/100)으로 정제하였다. 얻어진 조 결정을 에틸아세테이트과 헥산의 용액으로 재결정하여 표제 화합물 304mg을 얻었다.

¹H-NMR (CDCl3) δ: 1.21-1.51 (4H, m), 1.56-1.80 (2H, m), 1.81-1.92 (2H, m), 1.95-2.07 (2H, m), 2.79-2.92 (1H, m), 3.50 (3H, s), 8.26 (1H, s), 9.94 (1H, br s).

참조예 21 내지 34: 표 4에 나타낸 화합물들을 참조예 19 또는 20의 방법과 유사한 방법에 따라 제조하였다.

참조예 35: 2-[2-(3-플루오로페닐)에틸]-7-메틸-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온의 제조방법

표제 화합물을 참조예 2의 화합물을 사용하여 참조예 20의 방법과 유사한 방법에 따라 제조하였다.

¹H-NMR (CDCl₃) δ: 3.08-3.19 (2H, m), 3.20-3.32 (2H, m), 3.45 (3H, s), 6.79-7.07 (3H, m), 7.14-7.33 (1H, m), 8.15 (1H, s), 10.44 (1H, br s).

실시예 1: 9-메틸-2-[(E)-2-페닐에테닐]-7-(피롤리딘-1-일카르보닐)-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온의 제조방법

9-메틸-2-[(E)-2-페닐에테닐]-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 <참조예 3의 화합물> (100mg), 1,4-디아자바이시클로[2.2.2]옥탄 (133mg) 및 N,N-디메틸포름아미드 (3ml)의 혼합물에 1-피롤리딘카르보닐 클로라이드 (106mg)를 실온에서 적가하고 혼합물을 1시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물에 물 (50ml)을 첨가하고 혼합물을 에틸아세테이트 (80ml × 2)로 추출하였다. 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고 여과하고, 용매를 감압하에 증발시켰다. 얻어진 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피 (용리액: 헥산/에틸아세테이트=100/0 ~ 0/100)로 정제하여 표제 화합물 56mg을 얻었다.

¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.90-2.10 (4H, m), 3.51 (3H, s), 3.65-3.74 (4H, m), 7.22 (1H, d, J = 16.0 Hz), 7.30-7.44 (3H, m), 7.59-7.66 (2H, m), 7.93 (1H, d, J = 16.0 Hz), 8.57 (1H, s).

실시예 2: N-에틸-N,9-디메틸-8-옥소-2-페닐-8,9-디히드로-7H-퓨린-7-카르복사미드의 제조방법

디클로로메탄 (10ml) 중의 N-에틸메틸아민 (78mg) 및 트리포스겐 (209mg)의 용액에 트리에틸아민 (365 ㎕)를 실온에서 적가하고 혼합물을 10분 동안 교반하였다. 반응 혼합물에 디클로로메탄 (10ml) 중의 9-메틸-2-페닐-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 <참조예 21의 화합물> (200mg) 및 1,4-디아자바이시클로[2.2.2]옥탄 (220mg) 용액을 첨가하고 혼합물을 1시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 물로 세척하고 유기 층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고, 용매를 감압하에 증발시켰다. 얻어진 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피 (용리액: 헥산/에틸아세테이트=100/0 ~ 0/100)로 정제하여 표제 화합물 156mg을 얻었다.

¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.31 (3H, t, J = 7.2 Hz), 3.14 (3H, s), 3.54 (3H, s), 3.57 (2H, q, J = 7.2 Hz), 7.45-7.53 (3H, m), 8.39-8.47 (2H, m), 8.57 (1H, s).

실시예 3 내지 165:

표 5에 나타낸 화합물들을 실시예 1 또는 2의 방법과 유사한 방법에 따라 제조하였다.

실시예 166: 2-(2-플루오로페닐)-9-메틸-7-(피롤리딘-1-일카르보닐)-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온의 제조방법

2-클로로-9-메틸-7-(피롤리딘-1-일카르보닐)-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 <참조예 16의 화합물> (100mg), 2-플루오로페닐보론산 (74mg), 탄산칼륨 (145mg), 톨루엔 (3ml) 및 에탄올 (1ml)의 혼합물에 비스(트리-tert-부틸포스핀)팔라듐 (9mg)을 질소 대기 하에서 첨가하고, 혼합물을 130℃에서 마이크로파 조사하에서 1시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 셀라이트를 통해 여과하고 여액을 감압하에 농축하였다. 얻어진 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피 (용리액: 클로로포름/메탄올=100/0 ~ 90/10)로 정제하여 표제 화합물 58mg을 얻었다.

¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.89-2.15 (4H, m), 3.52 (3H, s), 3.64-3.82 (4H, m), 7.14-7.31 (2H, m), 7.38-7.49 (1H, m), 7.97-8.06 (1H, m), 8.70 (1H, s).

실시예 167 내지 252: 표 32 내지 43에 나타낸 화합물들을 실시예 166의 방법과 유사한 방법에 따라 제조하였다.

실시예 253: 2-벤질-9-메틸-7-(피롤리딘-1-일카르보닐)-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온의 제조방법

2-클로로-9-메틸-7-(피롤리딘-1-일카르보닐)-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 <참조예 16의 화합물> (200mg), 비스(트리-tert-부틸포스핀)팔라듐 (18mg) 및 테트라히드로푸란 (1.0ml)의 혼합물에 0.5mol/L 벤질 브롬화 아연/테트라히드로푸란 용액 (2.14ml)을 질소 대기하에 적가하고 혼합물을 130℃에서 마이크로파 조사 하에서 1시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 셀라이트를 통해 여과하고 여액을 감압하에 농축하였다. 얻은 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피(용리액: 클로로포름/메탄올=100/0 ~ 90/10)로 정제하였다. 얻은 조 고형물을 에틸아세테이트와 헥산의 혼합 용액으로 재결정하여 표제 화합물 68mg을 얻었다.

¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.89-2.07 (4H, m), 3.44 (3H, s), 3.61-3.70 (4H, m), 4.25 (2H, s), 7.17-7.40 (5H, m), 8.50 (1H, s).

실시예 254 내지 300:

표 44 내지 49에 기재된 화합물을 실시예 253의 방법과 유사한 방법에 따라 제조하였다.

실시예 301: 2-페닐-7-(피롤리딘-1-일카르보닐)-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온의 제조방법

<참조예 19의 방법과 유사한 방법에 따라 제조된> 2-페닐-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 (4.0g), 1,4-디아자바이시클로[2.2.2]옥탄 (2.2g) 및 N,N-디메틸포름아미드 (50ml)의 혼합물에 1-피롤리딘카르보닐 클로라이드 (2.6g)를 실온에서 적가하고 혼합물을 10시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물에 물 (100ml)을 첨가하고, 침전된 결정을 여과로 수집하고 건조하여 표제 화합물 4.8g을 얻었다.

¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.95-2.10 (4H, m), 3.68-3.77 (4H, m), 7.45-7.53 (3H, m), 8.30-8.40 (2H, m), 8.71 (1H, s), 8.95 (1H, br s).

실시예 302: 9-(2-히드록시에틸)-2-페닐-7-(피롤리딘-1-일카르보닐)-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온의 제조방법

(1) N,N-디메틸포름아미드 (5ml) 중의 2-페닐-7-(피롤리딘-1-일카르보닐)-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 <실시예 301의 화합물> (200mg)의 용액에 60% 수소화나트륨 (30mg)을 실온에서 첨가하고 혼합물을 10분 동안 교반시키고, 여기에 벤질 2-브로모에틸에테르 (200mg)를 첨가하고 혼합물을 10시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물에 물 (20ml)을 첨가하고, 혼합물을 교반하고 그리고 나서 에틸아세테이트로 추출하였다. 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고 여과하고, 용매를 감압하에 건조시켰다. 얻은 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피 (용리액: 헥산/에틸아세테이트=100/0 ~ 0/100)로 정제하여 9-[2-(벤질옥시)에틸]-2-페닐-7-(피롤리딘-1-일카르보닐)-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 200mg을 얻었다.

¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.86-2.09 (4H, br m), 3.59-3.74 (4H, br m), 3.93 (2H, t, J = 5.6 Hz), 4.27 (2H, t, J = 5.6 Hz), 4.56 (2H, s), 7.19-7.23 (5H, m), 7.44-7.50 (3H, m), 8.36-8.42 (2H, m), 8.65 (1H, br s).

(2) 메탄올 (5ml) 중의 상기 생성물 (200mg)의 용액에 10% 탄소상 팔라듐 (20mg)을 첨가하고 혼합물을 실온에서 수소 대기하에서 2시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물에서 촉매를 제거한 후 용매를 감압하에 증발시키고, 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피 (용리액: 헥산/에틸아세테이트=100/0 ~ 0/100)로 정제하고 표제 화합물 20mg을 얻었다.

¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.94-2.12 (4H, m), 3.56 (1H, t, J = 6.1 Hz), 3.71 (4H, t, J = 6.7 Hz), 4.04-4.10 (2H, m), 4.25 (2H, t, J = 4.9 Hz), 7.46-7.53 (3H, m), 8.33-8.40 (2H, m), 8.69 (1H, s).

실시예 303 내지 310:

표 50에 기재된 화합물들을 실시예 1 또는 실시예 302의 방법과 유사한 방법에 따라 제조하였다.

실시예 311: 2-(3-히드록시페닐)-9-메틸-7-(피롤리딘-1-일카르보닐)-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온의 제조방법

메탄올 (10 ml) 중의 2-(3-벤질옥시페닐)-9-메틸-7-(피롤리딘-1-일카르보닐)-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 <실시예 202의 화합물> (30mg)의 용액에 10% 탄소 상 팔라듐 (3mg)을 첨가하고 혼합물을 4시간 동안 실온에서 수소 대기하에서 교반하였다. 촉매를 반응 혼합물로부터 제거한 후, 용매를 감압하에 증발시키고, 잔류물을 건조시켜 표제 화합물 24mg을 얻었다.

¹H-NMR (CD₃OD) δ: 1.91-2.08 (4H, br m), 3.51 (3H, s), 3.60-3.74 (4H, br m), 6.85-6.92 (1H, m), 7.28 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.81-7.89 (2H, m), 8.50 (1H, s).

실시예 312: 7-메틸-9-(피롤리딘-1-일카르보닐)-2-{2-[4-(트리플루오로메틸)페닐]에틸}-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온의 제조방법

메탄올 (10ml) 중의 7-메틸-9-(피롤리딘-1-일카르보닐)-2-{(E)-2-[4-(트리플루오로메틸)페닐]에테닐}-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 <실시예 243의 화합물> (50mg)의 용액에 10% 탄소상 팔라듐 (5mg)을 첨가하고 혼합물을 2시간 동안 실온에서 수소 대기하에서 교반하였다. 촉매를 반응 혼합물로부터 제거 후, 용매를 감압하에 증발시키고, 잔류물을 건조시켜 표제 화합물 38mg을 얻었다.

¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.88-2.12 (4H, m), 3.14-3.33 (4H, m), 3.44 (3H, s), 3.50 (2H, t, J = 6.3 Hz), 3.74 (2H, t, J = 6.8 Hz), 7.30-7.39 (2H, m), 7.47-7.55 (2H, m), 8.16 (1H, s).

실시예 313 내지 315:

표 51에 기재된 화합물들을 실시예 312의 방법과 유사한 방법에 따라 제조하였다.

실시예 316: 2-시클로헥시-9-메틸-7-(피롤리딘-1-일카르보닐)-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온의 제조방법

표제 화합물을 출발물질로서 2-(시클로헥센-1-일)-9-메틸-7-(피롤리딘-1-일카르보닐)-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 <실시예 218의 화합물>을 사용하여 실시예 312과 유사한 반응 및 처리에 따라 제조하였다.

¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.20-1.51 (4H, m), 1.52-2.11 (10H, m), 2-7,9-2.91 (1H, m), 3.45 (3H, s), 3.63-3.72 (4H, m), 8.49 (1H, s).

실시예 317: 2-(3-아미노페닐)-9-메틸-7-(피롤리딘-1-일카르보닐)-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온의 제조방법

메탄올 (10 ml) 중의 2-(3-니트로페닐)-9-메틸-7-(피롤리딘-1-일카르보닐)-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 <실시예 203의 화합물> (41mg)에 10% 탄소상 팔라듐(10mg)을 첨가하고 혼합물을 2시간 동안 수소 대기 하에서 교반하였다. 촉매를 반응 혼합물에서 제거한 후, 용매를 감압하에 증발시키고, 잔류물을 건조시켜 표제 화합물 35mg을 얻었다.

¹H-NMR (CD₃OD) δ: 1.80-2.00 (4H, m), 3.43 (3H, s), 3.50-3.67 (4H, m), 7.38-7.44 (1H, m), 7.58 (1H, t, J = 7.9 Hz), 8.38-8.41 (1H, m), 8.44-8.49 (1H, m), 8.48 (1H, s).

실시예 318 내지 370:

표 52 내지 56에 기재한 화합물들을 실시예 166의 방법과 유사한 방법에 따라 제조하였다.

실시예 371 내지 379:

표 57에 기재한 화합물을 참조예 16 및 실시예 253의 방법과 유사한 방법에 따라 제조하였다.

실시예 380: 2-(3-메톡시프로필)-9-메틸-7-({3-[4-(트리플루오로메틸)페닐]아제티딘-1-일}카르보닐)-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온의 제조방법

(1) 질소 대기하에서, 2-클로로-9-메틸-7-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 <참조예 20(1)의 화합물> (2g), 3-메톡시프로프-1-인 (890mg), 탄산칼륨 (2.6g), 비스(아세토니트릴)디클로로팔라듐 (82mg), 2-디시클로헥실포스피노-2',4',6'-트리이소프로필-1,1'-바이페닐 (300mg) 및 아세토니트릴 (20ml)의 혼합물을 30분 동안 120℃에서 마이크로파 조사하에 교반하였다. 반응 혼합물을 셀라이트를 통해 여과하고 여액을 감압하에 농축하였다. 얻어진 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피(용출액: 헥산/에틸아세테이트=100/0 ~ 0/100)로 정제하여 2-(3-메톡시프로프-1-인-1-일)-9-메틸-7-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온을 혼합물로서 얻었다.

(2) 메탄올 (30 ml) 중의 상기 생성물(전체량)의 용액에 10% 탄소상 팔라듐(200mg)을 첨가하고 생성된 혼합물을 2시간 동안 수소 대기하에서 교반하였다. 반응 혼합물을 셀라이트로 여과하고 여액을 감압하에 농축하여 조생성물로서 2-(3-메톡시프로필)-9-메틸-7-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온을 얻었다. 이 조생성물을 정제없이 다음 반응에 사용하였다.

(3) 1mol/L 테트라부틸암모늄 플루오라이드/테트라히드로푸란 용액(30ml)을 사기 조생성물의 전체량과 혼합하고 혼합물을 환류하에 12시간 동안 가열하였다. 용액을 감압하에 농축시킨 후, 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피(용리액: 클로로메탄/메탄올=100/0 ~ 80/20)로 정제하였다. 생성된 조고형물을 에틸아세테이트/헥산의 용액으로부터 재결정하여 2-(3-메톡시프로필)-9-메틸-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 480mg을 얻었다.

¹H-NMR (CDCl₃) δ: 2.04-2.18 (2H, m), 2.96-3.03 (2H, m), 3.35 (3H, s), 3.44-3.51 (5H, m), 8.24 (1H, s), 9.72 (1H, s).

(4) 디클로로메탄(7ml) 중의 트리포스겐 (220mg)의 용액에 디클로로메탄 (3ml) 중의 3-[4-(트리플루오로메틸)페닐]아제티딘 트리플루오로아세테이트 염 (298mg) 및 디이소프로필에틸아민 (0.7ml)의 용액을 적가하고 혼합물을 실온에서 10분 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 디클로로메탄 (2ml) 중의 상기 (3)의 생성물 (50mg) 및 1,4-디아자바이시클로[2.2.2]옥탄 (81mg)의 용액을 적가하고 혼합물을 실온에서 3시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피 (용리액: 헥산/에틸아세테이트=100/0 ~ 0/100)로 정제하였다. 얻어진 생성물과 5~10% 염산/메탄올 용액을 혼합하고 혼합물을 실온에서 10분 동안 교반시키고, 용매를 감압하에서 증발시켰다. 얻어진 조 고형물을 디에틸에테르로부터 재결정하여 표제 화합물 43mg을 얻었다.

¹H-NMR (CDCl₃) δ: 2.13-2.27 (2H, m), 3.27 (3H, s), 3.33-3.44 (2H, m), 3.46-3.65 (6H, m), 4.00-5.01 (4H, m), 7.44-7.61 (2H, m), 7.61-7.71 (2H, m), 8.82 (1H, br s). ]

실시예 381 내지 387:

표 58에 기재된 화합물들을 실시예 380의 방법과 유사한 방법에 따라 제조하였다.

실시예 388: 2-(2-메톡시에틸)-9-메틸-7-({3-[4-(트리플루오로메틸)페닐]아제티딘-1-일}카르보닐)-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 염산염의 제조방법

(1) 질소 대기하에서, 2-클로로-9-메틸-7-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 <참조예 20(1)의 화합물> (3g), 트리메틸실릴 아세틸렌 (1.8g), 비스(아세토니트릴)디클로로팔라듐 (124mg), 2-디시클로헥실포스피노-2',4',6'-트리이소프로필-1,1'-바이페닐 (450mg), 트리에틸렌 (10ml) 및 아세토니트릴 (10ml)의 혼합물을 120℃에서 마이크로파 조사 하에서 30분 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 셀라이트를 통해 여과하고 여액을 감압하에 농축하였다. 얻어진 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피 (용리액: 헥산/에틸아세테이트=100/0 ~ 0/100) 로 정제하여 9-메틸-7-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-2-[(트리메틸실릴)에티닐]-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 3g을 얻었다.

¹H-NMR (CDCl₃) δ: -0.02 (9H, s), 0.30 (9H, s), 0.87-0.96 (2H, m), 3.50 (3H, s), 3.55-3.64 (2H, m), 5.32 (2H, s), 8.29 (1H, d, J = 2.0 Hz).

(2) 메탄올 (30 ml) 중의 상기 생성물 (3g)의 용액에 세슘 하이드록시드 모노하이드레이트 (2g)을 첨가하고 혼합물을 환류하에 1시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물에 포화 탄산수소나트륨 수용액 (30 ml)를 첨가하고 혼합물을 에틸아세테이트 (15ml × 3)로 추출하였다. 유기층을 무수 황산나트륨으로 건조시키고 여과하고, 용매를 감압하에 증발시켰다. 얻어진 조생성물을 에틸아세테이트/헥산의 용액으로부터 재결정하여 2-[(Z)-2-메톡시에테닐]-9-메틸-7-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 1.7g을 얻었다.

¹H-NMR (CDCl³) δ: 0.00 (9H, s), 0.89-0.98 (2H, m), 3.50 (3H, s), 3.56-3.64 (2H, m), 3.95 (3H, s), 5.33 (2H, s), 5.54 (1H, d, J = 7.3 Hz), 6.44 (1H, d, J = 7.3 Hz) , 8.38 (1H, s).

(3) 메탄올 (30 ml) 중의 상기 생성물 (전체량)의 용액에 10% 탄소상 팔라듐 (200mg)을 첨가하고 혼합물을 수소대기 하에서 2시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 셀라이트를 통해 여과하고 여액을 감압하에 농축하여 조생성물로서 2-(2-메톡시에틸)-9-메틸-7-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온을 얻었다.

(4) 상기 조생성물 전체량과 1mol/L 테트라부틸암모늄 플루오라이드/테트라히드로푸란 용액(30ml)을 혼합하고 혼합물을 환류하에 12시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 감압하에 농축하고, 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피 (용리액: 클로로포름/메탄올=100/0 ~ 80/20)으로 정제하였다. 얻어진 조고형물을 에틸아세테이트/헥산 용액으로부터 재결정하여 2-(2-메톡시에틸)-9-메틸-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 600mg을 얻었다.

(5) 디클로로메탄 (7ml) 중의 트리포스겐 (220 mg)의 용액에 디클로로메탄 (3ml) 중의 3-[4-(트리플루오로메틸)페닐]아제티딘 트리플루오로아세테이트 염(298mg)과 디이소프로필에틸아민 (0.7ml)의 용액을 적가하고 혼합물을 실온에서 10분 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 디클로로메탄 (2ml) 중의 상기 (4)의 산물과 (50mg) 및 1,4-디아자바이시클로[2.2.2]옥탄 (81mg)의 용액에 첨가하고 혼합물을 실온에서 3시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피 (용리액: 헥산/에틸아세테이트=100/0 ~ 0/100)로 정제하였다. 얻어진 생성물과 5-10% 염화수소/메탄올 용액을 혼합하고 혼합물을 실온에서 10분 동안 교반하였고, 용매를 감압하에 증발시켰다. 얻어진 조생성물을 디에틸에테르로부터 재결정하여 표제 화합물 28mg을 얻었다.

¹H-NMR (CDCl₃) δ: 3.34 (3H, s), 3.45-3.65 (5H, m), 3.92-4.14 (3H, m), 4.19-4.39 (1H, m), 4.47-5.02 (3H, m), 7.45-7.75 (4H, m), 8.85 (1H, br s).

실시예 389 내지 393:

표 59에 나타낸 화합물들을 실시예 388에 기재된 방법과 유사한 방법으로 제조하였다.

실시예 394: N,N,7-트리메틸-8-옥소-2-{3-[4-(트리플루오로메틸)페녹시]프로필}-7,8-디히드로-9H-퓨린-9-카르복사미드 염산염의 제조방법

(1) 질소 대기하에서, <참조예 16의 방법과 유사한 방법으로 제조된> 2-클로로-N,N,7-트리메틸-8-옥소-7,8-디히드로-9H-퓨린-9-카르복사미드 (1g), 프로프-2-인-1-올 (440mg), 비스(아세토니크릴)디클로로팔라듐 (50mg), 2-디시클로헥실포스피노-2',4',6'-트리이소프로필-1,1'-바이페닐 (190mg) 트리에틸아민 (10ml) 및 아세토니트릴의 혼합물을 120℃에서 마이크로파 조사 하에서 30분 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 셀라이트를 통해 여과하고 여액을 감압하에 농축하였다. 얻어진 잔류물을 아미노 실리카겔 칼럼 크로마토그래피 (용리액: 에틸아세테이트 단독)로 정제하여 2-(3-히드록시프로프-1-인-1-일)-N,N,7-트리메틸-8-옥소-7,8-디히드로-9H-퓨린-9-카르복사미드 500mg을 얻었다.

¹H-NMR (CDCl₃) δ: 2.19 (1H, t, J = 6.3 Hz), 3.04 (3H, s), 3.19 (3H, s), 3.45 (3H, s), 4.48 (2H, d, J = 6.2 Hz), 8.19 (1H, s).

(2) 톨루엔 (2ml) 중의 상기 생성물 (100mg), 트리페닐포스핀 (142mg) 및 4-(트리플루오로메틸)페놀 (70mg)의 용액에 디이소프로필 아조디카르복실레이트 (90μl)를 첨가하고, 혼합물을 실온에서 3시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피 (용리액: 헥산/에틸아세테이트=100/0 ~ 0/100)로 정제하여 N,N,7-트리메틸-8-옥소-2-{3-[4-(트리플루오로메틸)페녹시]프로프-1-인-1-일}-7,8-디히드로-9H-퓨린-9-카르복사미드를 혼합물로서 얻었다. 이 혼합물을 추가의 정제없이 다음 반응에 사용하였다.

(3) 메탄올 (2ml) 중의 상기 생성물 (전체량)의 용액에 10% 탄소 상 팔라듐 (10mg)을 첨가하고 혼합물을 수소 대기하에서 2 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 셀라이트를 통해 여과하고 여액을 감압하에 농축하였다. 얻은 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피 (용리액: 헥산/에틸아세테이트=100/0 ~ 0/100)로 정제하였다. 얻어진 생성물과 5-10% 염산/메탄올 용액을 혼합하고 혼합물을 실온에서 10분 동안 교반하고, 그리고 나서 용매를 감압하에 증발시켰다. 얻은 조고형물을 디에틸에테르로 재결정하여 표제 화합물 10mg을 얻었다.

¹H-NMR (CDCl₃) δ: 2.11-2.29 (2H, m), 2.94 (3H, s), 2.98-3.11 (5H, m), 3.37 (3H, s), 4.12 (2H, t, J = 6.1 Hz), 7.07 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.62 (2H, d, J = 8.4 Hz), 8.58 (1H, s).

실시예 395 내지 401:

표 60에 기재된 화합물들을 실시예 394의 방법과 유사한 방법에 따라 제조하였다.

실시예 402: 7-(아제티딘-1-일카르보닐)-2-[(4-플루오로페녹시)메틸]-9-메틸-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온의 제조방법

(1) 디클로로메탄 (70 ml) 중의 트리포스겐 (3.5g)의 용액에 디클로로메탄 (30 ml) 중의 디이소프로필에틸아민 (5.3ml) 및 아제티딘 (1.6ml)의 용액을 10분에 걸쳐 첨가하고 혼합물을 실온에서 10분 동안 교반하였다. 반응 혼합물에 디클로로메탄 (30 ml) 중의 9-메틸-2-[(E)-2-페닐에테닐]-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 <참조예 3의 화합물> (3.0g) 및 1,4-디아자바이시클로[2.2.2]옥탄 (2.7g)의 현탁액을 조금씩(by small portions) 첨가하고 혼합물을 1시간 동안 교반하였다. 반응 혼합무을 물로 세척하고 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고, 용매를 감압하에 증발시켰다. 얻어진 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피 (용리액: 헥산/에틸아세테이트=100/0 ~ 0/100)로 정제하여 7-(아제티딘-1-일카르보닐)-9-메틸-2-[(E)-2-페닐에테닐]-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 2.7g을 얻었다.

¹H-NMR (CDCl₃) δ: 2.30-2.50 (2H, m), 3.50 (3H, s), 4.17-4.61 (4H, m), 7.15-7.52 (3H, m), 7.22 (1H, d, J = 16.0 Hz), 7.54-7.76 (2H, m), 7.93 (1H, d, J = 16.0 Hz), 8.78 (1H, s).

(2) 상기 생성물 (1.3g)을 메탄올 (80ml)과 디클로로메탄(10ml)의 용액에 용해시키고 생성된 혼합물을 3시간 동안 오존분해시켰다. 반응을 완료한 후, 용액을 0℃로 냉각시키고 여기에 에탄올 (10 ml) 중의 수소화붕소나트륨 (440mg)의 현탁액을 적가하고, 생성된 혼합물을 같은 온도에서 1시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물에 물 (100ml)을 첨가하고 생성된 혼합물을 클로로포름(100ml × 2)으로 추출하였다. 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고 용매를 감압하에서 증발시켰다. 얻어진 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피 (용리액: 헥산/에틸아세테이트=100/0 ~ 0/100)로 정제하여 7-(아제티딘-1-일카르보닐)-2-(히드록시메틸)-9-메틸-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 682mg을 얻었다.

¹H-NMR (CDCl₃) δ: 2.25-2.50 (2H, m), 3.46 (3H, s), 4.11-4.58 (4H, m), 4.80 (2H, s), 8.76 (1H, s).

(3) 톨루엔 (5 ml) 중의 상기 생성물 (100mg), 트리페닐포스핀 (121mg) 및 4-플루오로페놀 (52mg)의 용액에 디이소프로필 아조디카르복실레이트(0.091ml)를 적가하고 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 톨루엔을 증발시키고, 잔류물에 디이소프로필에테르를 첨가하고 침전된 결정을 여과하여 수집하여 표제 화합물 107mg을 얻었다.

¹H-NMR (CDCl₃) δ: 2.28-2.54 (2H, m), 3.46 (3H, s), 4.17-4.56 (4H, m), 5.22 (2H, s), 6.87-7.08 (4H, m), 8.80 (1H, s).

실시예 403 내지 437:

표 61 내지 64에 기재된 화합물들을 실시예 402의 방법과 유사한 방법에 따라 제조하였다.

실시예 438: 2-(메톡시메틸)-9-메틸-7-[(3-페닐아제티딘-1-일)카르보닐]-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온의 제조방법

(1) 2-클로로-9-메틸-7-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 <참조예 20(1)의 화합물> (30.0g), 트란스-2-페닐비닐보론산 (21.2g), 탄산칼륨 (26.3g) 및 톨루엔 (400ml)의 혼합물을 테트라키스트리페닐포스핀 팔라듐(5.5g)에 질소 대기하에서 첨가하고 혼합물을 환류하에 17시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 셀라이트로 여과하고 여액을 감압하에 농축하였다. 얻어진 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피 (용리액: 헥산/에틸아세테이트=100/0 ~ 0/100)로 여과하여 9-메틸-2-[(E)-2-페닐에테닐]-7-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 32.1g을 얻었다.

¹H-NMR (CDCl₃) δ: -0.01 (9H, s), 0.86-1.04 (2H, m), 3.43-3.70 (2H, m), 3.54 (3H, s), 5.33 (2H, s), 7.13-7.72 (5H, m), 7.23 (1H, d, J = 16.1 Hz), 7.91 (1H, d, J = 16.1 Hz), 8.33 (1H, s).

(2) 상기 생성물(32.1g)을 메탄올 (500ml)에 용해시키고 생성된 혼합물을 4시간 동안 오존분해시켰다. 반응이 완료된 후, 반응 혼합물을 0℃로 냉각시키고 여기에 에탄올 중의 수소화붕소나트륨 (12.7g)의 현탁액을 적가하고 생성된 혼합물을 같은 온도에서 2시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물에 물(300ml)을 첨가하고 혼합물을 클로로포름 (400ml × 2)으로 추출하였다. 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고 용매를 감압하에 증발시켰다. 얻어진 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피 (용리액: 헥산/에틸아세테이트=100/0 ~ 0/100)로 정제하여 2-히드록시메틸)-9-메틸-7-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 16.8g을 얻었다.

¹H-NMR (CDCl₃) δ: -0.02 (9H, s), 0.86-1.02 (2H, m), 3.35-3.77 (3H, m), 3.49 (3H, s), 4.79 (2H, s), 5.33 (2H, s), 8.29 (1H, s).

(3) 테트라히드로푸란 (30ml) 중의 60% 수소화나트륨의 현탁액에 테트라히드로푸란 (20ml) 중의 상기 생성물 (5.0g)의 용액을 적가하고 혼합물을 5분 동안 교반하였다. 반응 혼합물에 메틸아이오다이드 (1.5ml)를 첨가하고 혼합물을 2시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물에 물 (50ml)을 첨가하고 혼합물을 에틸아세테이트 (80ml × 3)로 추출하였다. 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고 용매를 감압하에 증발시켰다. 얻어진 잔류물을 실리카겔 칼럼 그로마토그래피 (용리액: 헥산/에틸아세테이트=100/0 ~ 0/100)로 정제하여 2-(메톡시메틸)-9-메틸-7-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 5.06g을 얻었다.

¹H-NMR (CDCl₃) δ: -0.02 (9H, s), 0.86-1.00 (2H, m), 3.45-3.69 (2H, m), 3.50 (3H, s), 3.55 (3H, s), 4.66 (2H, s), 5.33 (2H, s), 8.33 (1H, s).

(4) 상기 생성물(5.06g)과 1mol/L 테트라부틸암모늄 플루오라이드/테트라히드로퓨란 용액(156ml)을 혼합하고, 혼합물을 환류하에 14시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시킨 후, 반응 혼합물에 1,4-디아자바이시클로[2.2.2]옥탄 (5.3g) 및 디-tert-부틸 카보네이트 (6.8g)를 첨가하고 혼합물을 30분 동안 교반하였다. 반응 혼합물에 물(200ml)을 첨가하고 혼합물을 에틸아세테이트 (150ml × 3)로 추출하였다. 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고 용매를 감압하에 증발시켰다. 얻어진 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피 (용리액: 헥산/에틸아세테이트=100/0 ~ 0/100)로 정제하여 tert-부틸 2-(메톡시메틸)-9-메틸-8-옥소-8,9-디히드로-7H-퓨린-7-카르복실레이트 4.0g를 얻었다.

¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.67 (9H, s), 3.47 (3H, s), 3.55 (3H, s), 4.66 (2H, s), 8.78 (1H, s).

(5) 상기 생성물 (4.0g)과 5-10% 염산/메탄올 용액 (30ml)을 혼합하고 혼합물을 24시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 증발시키고 얻어진 조 고형물을 에틸아세테이트로 세척하여 2-(메톡시메틸)-9-메틸-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 염산염 2.4g을 얻었다.

¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 3.30 (3H, s), 3.36 (3H, s), 4.53 (2H, s), 8.25 (1H, s).

(6) 디클로로메탄 (4ml) 중의 트리포스겐 (119mg)의 용액에 디클로로메탄 (3ml) 중의 디이소프로필에틸아민 (0.265ml) 및 3-페닐아제티딘 트리플루오로 아세테이트 염(148mg)의 용액을 적가하고 혼합물을 실온에서 5시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물에 디클로로메탄 (3ml) 중의 상기 (5)의 생성물 (92 mg)과 1,4-디아자바이시클로[2.2.2]옥탄 (90mg)의 용액을 첨가하고 혼합물을 2시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 물로 세척하고 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고 용매를 감압하에 증발시켰다. 얻어진 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피 (용리액: 헥산/에틸아세테이트=100/0 ~ 0/100)로 정제하여 표제 화합물 59mg을 얻었다.

¹H-NMR (CDCl₃) δ: 3.48 (3H, s), 3.54 (3H, s), 3.86-4.05 (1H, m), 4.20-4.88 (4H, m), 4.67 (2H, s), 7.17-7.50 (5H, m), 8.83 (1H, s).

실시예 439 내지 492:

표 65 내지 69에 기재된 화합물들을 실시예 438의 방법과 유사한 방법에 따라 제조하였다.

실시예 493: 2-{2-[4-(디플루오로메톡시)페닐]에틸}-N,N,7-트리메틸-8-옥소-7,8-디히드로-9H-퓨린-9-카르복사미드의 제조방법

(1) <참조예 16의 방법과 유사한 방법에 따라 제조된> 2-클로로-N,N,7-트리메틸-8-옥소-7,8-디히드로-9H-퓨린-9-카르복사미드 (200mg), 트리메틸실릴아세틸렌(154mg), 비스(아세토니트릴)디클로로팔라듐 (10mg), 2-디시클로헥실포스피노-2',4',6'-트리이소프로필-1,1'-바이페닐 (37mg), 트리에틸아민 (1ml) 및 아세토니트릴 (2ml)을 혼합하고 혼합물을 120℃에서 마이크로파 조사 하에 30분 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 셀라이트로 여과하고 여액을 감압하에 증발시켰다. 얻은 잔류물을 아미노 실리카겔 칼럼 크로마토그래피 (용리액: 헥산/에틸아세테이트=100/0 ~ 0/100)로 정제하여 N,N,7-트리메틸-2-[(트리메틸실릴)에티닐]-7,8-디히드로-9H-퓨린-9-카르복사미드를 2-에티닐-N,N,7-트리메틸-8-옥소-7,8-디히드로-9H-퓨린-9-카르복사미드와의 혼합물로서 얻었다.

(2) 테트라히드로푸란 (3ml) 중의 상기 생성물(전체 량)의 용액에 1mol/L 수산화세슘 수용액 (0.55ml)를 첨가하고 혼합물을 30분 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 아미노 실리카겔 칼럼 크로마토그래피 (용리액: 헥산/에틸아세테이트=100/0 ~ 0/100)로 정제하였다. 얻은 조 고형물을 에틸아세테이트와 디이소프로필에테르로부터 재결정하여 2-에티닐-N,N,7-트리메틸-8-옥소-7,8-디히드로-9H-퓨린-9-카르복사미드 140mg을 얻었다.

¹H-NMR (CDCl₃) δ: 3.06-3.08 (4H, m), 3.22 (3H, s), 3.48 (3H, s), 8.23 (1H, s).

(3) 상기 생성물(50mg), 1-브로모-4-(디플루오로메톡시)벤젠(94mg), 비스(아세토니트릴)디클로로팔라듐 (2.7mg), 2-디시클로헥실포스피노-2',4',6'-트리이소프로필-1,1'-바이페닐 (10mg), 트리에틸아민 (1ml) 및 아세토니트릴 (2ml)을 혼합하고 혼합물을 130℃에서 마이크로파 조사 하에 30분 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 아미노 실리카겔 칼럼 크로마토그래피 (용리액: 헥산/에틸아세테이트=100/0 ~ 0/100)로 정제하여 2-{[4-(디플루오로메톡시)페닐]에티닐}-N,N,7-트리메틸-8-옥소-7,8-디히드로-9H-퓨린-9-카르복사미드를 조생성물로서 얻었다. 조생성물을 추가 정제없이 다음 반응에 사용하였다.

(4) 에탄올 (3ml) 중의 상기 조생성물 (전체량)의 용액에 포름산암모늄 (70mg) 및 10% 탄소상 팔라듐(10mg)을 첨가하고 혼합물을 환류하에 2시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 셀라이트로 여과하고 여액을 감압하에 농축하였다. 얻은 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피 (용리액: 에틸아세테이트 단독)로 정제하여 표제 화합물 34mg을 얻었다.

¹H-NMR (CDCl₃) δ: 3.04 (3H, s), 3.07-3.16 (2H, m), 3.18-3.27 (5H, m), 3.44 (3H, s), 6.47 (1H, t, J = 74.2 Hz), 6.99-7.02 (2H, m), 7.20-7.22 (2H, m), 8.17 (1H, s).

실시예 494 내지 613:

표 70 내지 81에 기재된 화합물들을 실시예 493의 방법과 유사한 방법에 따라 제조하였다.

실시예 614 내지 620:

표 82에 기재된 화합물들을 실시예 493(1) 및 (4)의 방법과 유사한 방법에 따라 실시예 493(1)의 트리메틸실릴아세틸렌 대신 상응하는 아세틸렌 화합물을 사용하여 제조하였다

실시예 621 내지 673:

표 83 내지 85에 기재한 화합물들을 실시예 2의 방법과 유사한 방법에 따라 제조하였다.

실시예 638: N,N,7-트리메틸-8-옥소-2-{2-[4-(트리플루오로메틸)페녹시]에틸}-7,8-디히드로-9H-퓨린-9-카르복사미드 염산염의 제조방법

(1) 테트라히드로푸란 (100ml) 중의 55% 수소화나트륨(3.1g)의 현탁액에 벤질에틸 말로네이트 (16g)를 빙냉하에 적가하고 혼합물을 실온에서 15분 동안 교반하였다. 반응 혼합물에 테트라히드로푸란 (50ml) 중의 2-클로로-5-니트로피리미딘-4-아민 <참조예 2(1)의 화합물> 의 용액을 적가하고 혼합물을 1시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 포화 염화암모늄 수용액 (200ml)에 붓고 혼합물을 에틸아세테이트 (80ml × 3)로 추출하였다. 유기층을 무수 황산암모늄으로 건조하고 여과하고, 여액을 감압하에 농축하였다. 얻은 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피 (용리액: 헥산/에틸아세테이트=100/0 ~ 0/100)로 정제하여 벤질에틸(4-아미노-5-니트로피리미딘-2-일)프로판디오에이트 12g을 얻었다.

¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.25 (3H, t, J = 7.2 Hz), 4.26 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.98 (1H, s), 5.26 (2H, d, J = 4.6 Hz), 6.01-6.13 (1H, br m), 7.32-7.38 (5H, br m), 7.85 (1H, br s), 9.19 (1H, s).

(2) 메탄올 (200 ml) 중의 상기 생성물 (12g)의 용액에 10% 탄소상 팔라듐 (2.4g) 및 포름산 암모늄 (9g)을 첨가하고 혼합물을 환류하에 1시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 셀라이트를 통해 여과하고 여액을 감압하에 농축하였다. 얻은 잔류물을 아미노 실리카겔 칼럼 크로마토그래피 (용리액: 클로로포름/메탄올=100/0 ~ 80/20)로 정제하여 에틸 (4,5-디아미노피리딘-2-일)아세테이트 3.6g을 얻었다.

¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.26 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.75-2.07 (1H, br m), 3.10-3.30 (1H, br m), 3.74 (2H, s), 4.19 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.99-5.07 (2H, br m), 7.79 (1H, s).

(3) 피리딘 (50 ml) 중의 상기 생성물의 용액에 에틸 클로로포름산염 (2ml)을 빙냉하에 적가하고 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물에 물 (300ml)을 첨가하고 혼합물을 에틸아세테이트 (80ml × 3)로 추출하였다. 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고 여과하고, 여액을 감압하에 농축하였다. 얻은 잔류물을 디에틸에테르로 재결정하여 에틸 {4-아미노-5-[(에톡시카르보닐)아미노]피리미딘-2-일}아세테이트 3.3g을 얻었다.

¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.21-1.31 (6H, m), 3.76 (2H, s), 4.14-4.24 (4H, m), 5.30 (2H, br s), 6.47 (1H, br s), 8.15 (1H, s).

(4) 테트라히드로푸란 (50ml) 중의 리튬 수소화암모늄 (1.2g)에 테트라히드로푸란 (15ml) 중의 상기 생성물 (3.3g)의 용액을 적가하고 혼합물을 1시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물에 물(1.2ml), 15% 수산화나트륨 수용액 (1.2ml) 및 물(3.6ml)을 순차적으로 첨가하고 혼합물을 30분 동안 교반하였다. 혼합물을 셀라이트를 통해 여과하고 여액을 감압하에 농축하였다. 얻은 잔류물을 에틸아세테이트 및 헥산의 용액으로부터 재결정하여 에틸 [4-아미노-2-(2-히드록시에틸)피리딘-5-일]카보네이트 1.5g을 얻었다.

¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.29 (3H, t, J = 7.1 Hz), 2.96 (2H, t, J = 5.4 Hz), 3.97 (2H, t, J = 5.4 Hz), 4.21 (2H, q, J = 7.1 Hz), 5.25 (2H, br s), 6.03-6.38 (1H, br m), 8.09 (1H, s).

(5) 상기 생성물 (1.3g), 이미다졸 (550mg), tert-부틸 디메틸실릴클로라이드 (1.2g) 및 아세토니트릴 (12ml)의 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물에 물 (30ml)을 첨가하고 혼합물을 에틸아세테이트 (20ml × 3)로 추출하였다. 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고 여과하고, 여액을 감압하에 농축하였다. 얻은 잔류물을 디에틸에테르로 재결정하여 에틸 [4-아미노-2-(2-{[tert-부틸(디메틸)실릴]옥시}에틸)피리미딘-5-일]카바메이트 1.4g을 얻었다.

¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.00 (6H, s), 0.84 (9H, s), 1.29 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.95 (2H, t, J = 7.1 Hz), 4.03 (2H, t, J = 7.1 Hz), 4.21 (2H, q, J = 7.2 Hz), 5.19 (2H, br s), 6.20 (1H, br s), 8.10 (1H, s).

(6) 상기 생성물 (1.4g), 탄산세슘 (1.7g), 요오드화메틸 (0.4ml) 및 N,N-디메틸포름아미드 (10ml)의 혼합물을 실온에서 8시간 교반하였다. 반응 혼합물에 물(50ml)을 첨가하고 혼합물을 에틸아세테이트 (10ml × 3)로 추출하였다. 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고 여과하고, 그리고 여액을 감압하에 농축하여 에틸 [4-아미노-2-(2-{[tert-부틸(디메틸) 실릴]옥시}에틸)피리미딘-5-일]메틸 타보네이트를 조생성물로 얻었다. 이 조생성물을 정제없이 다음 반응에 사용하였다.

(7) 상기 조생성물 전체량과 20% 소듐 에톡시드/에탄올 용액(5ml)을 혼합하고 혼합물을 환류하에 1시간 동안 가열하였다. 빙냉하에, 반응 혼합물을 1mol/L 염산으로 중화시키고 침전된 결정을 여과로 수집하였다. 얻은 결정을 물로 세척하고 건조시켜 2-(2-{[tert-부틸(디메틸)실릴]옥시}에틸)-7-메틸-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온 740mg을 얻었다.

¹H-NMR (CDCl₃) δ: -0.01 (6H, s), 0.82 (9H, s), 3.15 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.44 (3H, s), 4.10 (2H, t, J = 6.8 Hz), 8.14 (1H, s).

(8) 디클로로메탄 (5 ml) 중의 상기 생성물 (740mg) 및 1,4-디아자바이시클로[2.2.2]옥탄 (540mg)의 용액에 디메틸카바모일 클로라이드 (400mg)를 적가하고 혼합물을 실온에서 12시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피(용리액: 헥산/에틸아세테이트=100/0 ~ 0/100)로 정제하여 2-(2-{[tert-부틸(디메틸)실릴]옥시}에틸)-N,N,7-트리메틸-8-옥소-7,8-디히드로-9H-퓨린-9-카르복사미드 570mg을 얻었다.

¹H-NMR (CDCl₃) δ: -0.01 (6H, s), 0.82 (9H, s), 3.07 (3H, s), 3.15 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.22 (3H, s), 3.44 (3H, s), 4.08 (2H, t, J = 6.9 Hz), 8.17 (1H, s).

(9) 상기 생성물 (570mg)과 5-10% 염화수소/메탄올 용액을 혼합하고 혼합물을 10분 동안 교반하였다. 용매를 감압하게 증발시키고 잔류물을 아미노 실리카겔 크로마토그래피 (용리액: 클로로포름/메탄올=100/0 ~ 80/20)로 정제하여 2-(2-히드록시에틸)-N,N,7-트리메틸-8-옥소-7,8-디히드로-9H-퓨린-9-카르복사미드 400mg를 얻었다.

¹H-NMR (CDCl₃) δ: 3.08 (3H, s), 3.18 (2H, t, J = 5.6 Hz), 3.22 (3H, s), 3.45 (3H, s), 3.79 (1H, t, J = 6.1 Hz), 4.04 (2H, q, J = 5.6 Hz), 8.17 (1H, s).

(10) 톨루엔 (2 ml) 중의 상기 생성물 (50mg), 트리페닐포스핀 (75mg) 및 4-(트리플루오로메틸)페놀 (93mg)의 용액에 디이소프로필 아조디카르복실레이트 (57μl)를 적가하고 혼합물을 실온에서 3시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피 (용리액: 헥산/에틸아세테이트=100/0 ~ 0/100)로 정제하였다. 얻은 생성물과 5-10% 염화수소/메탄올 용액을 혼합하고 혼합물을 10분 동안 교반하였다. 용매를 감압하에 증발시키고 얻은 조고형물을 디에틸에테르로부터 재결정하여 표제 화합물 22mg을 얻었다.

¹H-NMR (CDCl₃) δ: 3.03 (3H, br s), 3.21 (3H, s), 3.55-3.83 (5H, m), 4.54-4.65 (2H, m), 6.95 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.51 (2H, d, J = 7.9 Hz), 8.63-9.00 (1H, br m).

실시예 639 내지 642:

표 86에 기재된 화합물들을 실시예 638의 방법과 유사한 방법에 따라 제조하였다.

실시예 643 내지 651:

표 87에 기재된 화합물을 참조예 2 및 실시예 493의 방법과 유사한 방법에 따라 제조하였다.

실시예 652 내지 654:

표 88에 기재된 화합물들을 참조예 16 및 실시예 253의 방법과 유사한 방법에 따라 제조하였다.

실시예 655 내지 665:

표 89에 기재된 화합물들을 참조예 1 및 실시예 438의 방법과 유사한 방법에 따라 제조하였다.

시험예

래트에서 FAAH 억제 활성의 측정

래트 뇌막 제제의 제조 및 FAAH 억제 활성의 측정을 Jonsson et al. method [Br. J. Pharmacol., 133, 1263 (2001)]에 따라 실시하였다.

(1) 래트 뇌막 제제의 제조 ( FAAH 효소 용액)

대뇌를 래트로부터 추출하고 -80℃에서 냉동-보관하였다. 냉동된 대뇌에 4℃ 효소 균질화 완충액 (20mM HEPES-완충액 pH 7.0, 1 mM MgCl₂)를 첨가하고 혼합물을 얼음 중에서 호모자이저를 사용하여 균질화하고 균질액을 원심분리하였다 (36,000×g, 20분). 균질화 및 원심분리 작업을 반복한 후, 조직 펠렛을 4℃ 효소 균질화 완충액에 재현탁하였다. 재현탁물을 37℃에서 15분 동안 배양하고 원심분리하고(36,000×g, 20분), 그리고 생성된 조직막을 효소 용액 제제 완충액(50mM Tris-HCl 완충액 pH 7.4, 1 mM EDTA, 3 mM MgCl₂)에 재현탁하였다. 생성된 막 제제중의 단백질 농도를 비색정량법(BCA Protein Assay: Pierce Inc.)으로 측정하고, 제제를 분석을 위해 사용할 때까지 -80℃에서 냉동 보관하였다.

(2) FAAH 활성을 억제하기 위한 물질의 스크리닝

상기 막 제제(최종 농도 100㎍/mL)에 DMSO 중의 시험 물질의 용액(DMSO 중 최종 농도 1%) 분석 완충액 (최종 제제에 대해; 22mM Tris-HCl (pH 7.6), 1.4 mM EDTA, 1.5 % BSA, 0.6 mM MgCl₂)을 첨가하고 생성된 혼합물을 37℃에서 10분 동안 예비배양하였다. 여기에 기질 용액 (최종 제제의 경우; 2nM [³H]-아난다미드 (American Radiolabeled Chemicals Inc.) + 2μM 아난다미드 (Sigma-Aldrich Co.)) (final assay volume of 200μL)을 첨가하고 생성된 혼합물을 37℃에서 10분 동안 배양하였다. 대조 실험에서는, DMSO를 DMSO 중의 시험 물질 용액 대신 첨가하였다. 또한 블랭크 실험에서, DMSO를 DMSO 중의 시험 물질 용액 대신 첨가하고 효소 용액 제제 완충액을 막 제제 대신 첨가하였다. 배양 후, 여기에 클로로포름과 메탄올의 얼음용액(부피 비 1;1) 400μL을 첨가하고 생성된 혼합물을 교반하였다. 분해 산물로서 에탄올아민 (에탄올아민-1-[³H])을 원심분리 (1,000×g, 10분)에 의해 상부층(물/메탄올 층)으로 분리하였다. 상부층 200μL를 96웰 딥 웰 루마 플레이트-96(PerkinElmer Inc.)으로 옮기고 마이크로플레이트 섬광계수기(TopCount NXTTM: Hewlett-Packard Development Co.)로 방사능을 측정하였다. 대조와 비교하여 낮게 측정된 값을 나타내는 물질을 FAAH 억제 활성을 갖는 화합물로 선택하였다.

(3) IC ₅₀ 값 측정

시험 물질을, 화합물의 최종 농도가 0.1nM 내지 1μM이도록 제조하고 상기 프로토콜에 따라 FAAH 활성에 대한 효과를 시험하였다. 대조의 FAAH 활성을 100%로 정의 하였고, 블랭크의 FAAH 활성을 0%로 정의하였고, 시험 물질의 각각의 농도를 더했을 때 억제율을 산출하여 IC₅₀ 값으로 하였다. 이들 결과를 표 90 내지 99에 나타내었다.

산업상 이용가능성

본 화합물과 약제학적으로 허용가능한 그것의 염은 강한 FAAH 억제 활성을 나타내었고, 그러므로 우울증, 불안장애 또는 통증과 같은 FAAH-연관 질병의 치료 또는 예방에 유용한 의약, 약제학적 조성물로서, 및 그것의 치료 또는 예방을 위한 용도 및 방법에 사용될 수 있다.

Claims

하기식 (1)의 화합물 또는 약제학적으로 허용가능한 그것의 염:

여기서,
W는 수소원자, 할로겐원자, 할로겐 원자로 임의로 치환된 C_1-6 알킬기, 또는 할로겐 원자로 임의로 치환된 C_1-6 알킬옥시기를 나타내고;
A는 수소원자, C_1-6 알킬기, C_2-6 알케닐기, C_2-6 알키닐기 [[상기 C_1-6 알킬기, C_2-6 알케닐기 및 C_2-6 알키닐기는 각각 임의로 치환가능한 위치에서 할로겐원자, 임의로 치환된 C_3-8 시클로알킬기, 임의로 치환된 C_4-10 시클로알케닐기, 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬기, 임의로 치환된 4-10원 헤테로시클로알케닐기, 임의로 치환된 C_6-10 아릴기, 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴기, 히드록시기, 임의로 치환된 아미노기, 임의로 치환된 C_1-6 알킬옥시기, 임의로 치환된 C_3-8 시클로알킬옥시기, 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬옥시기, 임의로 치환된 C_6-10 아릴옥시기, 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴옥시기, 치환된 C_3-8 시클로알킬(C_1-6 알킬)옥시기, 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬(C_1-6 알킬)옥시기, 치환된 C_6-10 아릴(C_1-6 알킬)옥시기, 치환된 5-10원 헤테로아릴(C_1-6 알킬)옥시기 및 임의로 치환된 C_1-6 알킬옥시카르보닐기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 또는 두 개 이상의 치환체로 임의로 치환된다]], 임의로 치환된 C_3-8 시클로알킬기, 임의로 치환된 C_4-10 시클로알케닐기, 임의로 치환된 C_6-10 아릴기, 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴기, 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬기 또는 임의로 치환된 4-10원 헤테로시클로알케닐기 (단, 상기 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴기, 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬기 및 임의로 치환된 4-10원 헤테로시클로알케닐기는 각각의 고리 위의 탄소원자에서 상기 식 (1)로 표시되는 화합물의 피리미딘 고리에 각각 결합한다)를 나타내고;
X 및 Y 중 하나는 식 [Q]: -CONR¹R²로 나타내는 기를 나타내고 나머지는 수소원자, 임의로 치환된 C_1-6 알킬카르보닐기, C_1-6 알킬기 (상기 C_1-6 알킬기는 임의로 치환가능한 위치에서 할로겐원자, 히드록시기, 임의로 치환된 C_3-8 시클로알킬기, 임의로 치환된 C_1-6 알킬옥시기, 임의로 치환된 C_6-10 아릴기, 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴기 및 임의로 치환된 아미노기로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 또는 두 개 이상의 치환체로 임의로 치환된다) 또는 임의로 치환된 C_3-8 시클로알킬기를 나타내고;
R¹은 C_1-6 알킬기 [[상기 C_1-6 알킬기는 임의로 치환가능한 위치에서 할로겐원자, 임의로 치환된 C_3-8 시클로알킬기, 임의로 치환된 C_4-10 시클로알케닐기, 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬기, 임의로 치환된 4-10원 헤테로시클로알케닐기, 임의로 치환된 C_6-10 아릴기, 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴기, 히드록시기, 임의로 치환된 C_1-6 알킬옥시기, 임의로 치환된 C_3-8 시클로알킬옥시기, 임의로 치환된 C_6-10 아릴옥시기, 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴옥시기, 치환된 C_6-10 아릴(C_1-6 알킬)옥시기, 치환된 5-10원 헤테로아릴(C_1-6 알킬)옥시기, 임의로 치환된 아미노기, 임의로 치환된 C_1-6 알킬옥시카르보닐기 및 임의로 치환된 아미노카르보닐기로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 또는 두 개 이상의 치환체로 임의로 치환된다]], 임의로 치환된 C_3-8 시클로알킬기, 임의로 치환된 C_6-10 아릴기, 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴기, 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬기 또는 임의로 치환된 4-10원 헤테로시클로알케닐기를 나타내고;
R²는 C_1-6 알킬기 (상기 C_1-6 알킬기는 임의로 치환가능한 위치에서 할로겐원자, 히드록시기 및 임의로 치환된 C_1-6 알킬옥시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 또는 두 개 이상의 치환체로 임의로 치환된다) 또는 임의로 치환된 C_3-8 시클로알킬기를 나타내고, 또는 선택적으로
R¹ 및 R²는, R¹과 R²가 둘 다 결합하는 질소원자와 함께 병합하여 하기식 (2)로 나타내는 시클릭기를 형성한다:

[[여기서 G는 -CH₂-, -CH=CH-, -NR⁵-, -C(=CHR⁶)-, 산소원자 또는 단일 결합을 나타내고 (단, G가 -CH₂- 또는 -CH=CH- 나타내면, R³ 및 R⁴는 수소원자 대신 -CH₂- 또는 -CH=CH-의 임의의 탄소 원자에 결합할 수 있다),
n과 m은 G가 -NR⁵- 또는 산소원자이면, 같거나 또는 서로 다르고 2 또는 3을 나타내고, 그리고 G가 -CH₂-, -CH=CH- 또는 -C(=CHR₆)-이면 같거나 또는 서로 다르고 정수 1 내지 3을 나타내고, 그리고 G가 단일 결합이면 둘 다 1을 나타내고;
R³ 및 R⁴는 상기 식 (2)로 표시되는 시클릭기의 탄소원자에 결합하고, 같거나 또는 서로 다르고, 수소원자, 할로겐원자, 임의로 치환된 C_3-8 시클로알킬기, 임의로 치환된 C_4-10 시클로알케닐기, 히드록시기, 임의로 치환된 C_1-6 알킬옥시기, 임의로 치환된 C_3-8 시클로알킬옥시기, 임의로 치환된 C_1-6 알킬옥시카르보닐기, 임의로 치환된 아미노카르보닐기, 임의로 치환된 C_6-10 아릴기, 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴기, 임의로 치환된 C_6-10 아릴옥시기, 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴옥시기, C_1-6 알킬기 [[상기 C_1-6 알킬기는 임의로 치환가능한 위치에서 할로겐원자, 임의로 치환된 C_3-8 시클로알킬기, 히드록시기, 임의로 치환된 C_1-6 알킬옥시기, 임의로 치환된 C_3-8 시클로알킬옥시기, 임의로 치환된 C_1-6 알킬옥시카르보닐기, 임의로 치환된 아미노카르보닐기, 임의로 치환된 C_6-10 아릴기, 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴기, 임의로 치환된 C_6-10 아릴옥시기, 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴옥시기, 치환된 C_6-10 아릴(C_1-6 알킬)옥시기, 치환된 5-10원 헤테로아릴(C_1-6 알킬)옥시기, 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬기 및 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬옥시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 또는 두 개 이상의 치환체로 임의로 치환된다]], C_2-6 알케닐기, C_2-6 알키닐기 (상기 C_2-6 알케닐기 및 C_2-6 알키닐기는 임의로 치환가능한 위치에서 임의로 치환된 C_6-10 아릴기 및 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 또는 두 개 이상의 치환체로 임의로 치환된다), 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬기 또는 임의로 치환된 4-10원 헤테로시클로알케닐기를 나타내고,
R⁵는 C_1-6 알킬기 (상기 C_1-6 알킬기는 임의로 치환가능한 위치에서 할로겐원자, 임의로 치환된 C_3-8 시클로알킬기, 임의로 치환된 C_6-10 아릴기 및 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 또는 두 개 이상의 치환체로 임의로 치환된다), 임의로 치환된 C_3-8 시클로알킬기, 임의로 치환된 C_6-10 아릴기 또는 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴기를 나타내고;
R⁶는 임의로 치환된 C_6-10 아릴기 또는 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴기를 나타내고,
상기 알킬, 알케닐 또는 알키닐 기 또는 그의 모이어티가 치환된 경우, 치환체는 특별히 다른 언급이 없는 한 하기의 치환체 (α)의 군으로부터 선택되는 하나 또는 같거나 또는 다른 두 개 이상의 치환체이며,
여기서 상기 치환체(α)는,
할로겐원자, C_3-8 시클로알킬기, C_4-10 시클로알케닐기, 3-10원 헤테로시클로알킬기, 4-10원 헤테로시클로알케닐기, C_6-10 아릴기, 5-10원 헤테로아릴기, 히드록시기, 하나 또는 두 개 이상의 할로겐 원자로 임의로 치환된 C_1-6 알킬옥시기, C_3-8 시클로알킬옥시기, 3-10원 헤테로시클로알킬옥시기, C_6-10 아릴옥시기, 5-10원 헤테로아릴옥시기, C_3-8 시클로알킬(C_1-6 알킬)옥시기, 3-10원 헤테로시클로알킬(C_1-6 알킬)옥시기, C_6-10 아릴(C_1-6 알킬)옥시기, 5-10원 헤테로아릴(C_1-6 알킬)옥시기, 아미노기 (상기 아미노기는 하나 또는 두 개 이상의 할로겐 원자로 임의로 치환된 C_1-6 알킬기, C_3-8 시클로알킬기, C_6-10 아릴기 및 5-10원 헤테로아릴기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 또는 동일하거나 다른 두 개의 치환체에 의해 임의로 치환되고, 또는 해당 아미노 부분의 두 개의 치환체가 함께 결합하는 질소 원자와 함께 형성되는 5-10원 포화 또는 불포화 지방족 시클릭 아미노기로 임의로 형성된다)를 나타내고,
상기 시클로알킬, 시클로알케닐, 헤테로시클로알킬, 헤테로시클로알케닐 기 또는 모이어티, 또는 아릴기, 헤테로아릴기, 아릴옥시기, 헤테로아릴옥시기, 아릴알킬옥시기 및 헤테로아릴알킬옥시기에서의 아릴 또는 헤테로아릴 기 또는 모이어티, 방향족 고리 및 방향족 헤테로시클이 치환되어 있는 경우의 치환체는, 하기의 치환체 (β)의 군으로부터 선택된 1~5개의 같거나 또는 다른 치환체이며,
여기서 상기 치환체 (β)는,
하나 또는 두 개 이상의 할로겐 원자로 임의로 치환된 C_1-6 알킬기, 할로겐원자, C_3-8 시클로알킬기, C_4-10 시클로알케닐기, C_6-10 아릴기, 5-10원 헤테로아릴기, 히드록시기, 하나 또는 두 개 이상의 할로겐 원자로 치환된 C_1-6 알킬옥시기, C_3-8 시클로알킬옥시기, C_6-10 아릴옥시기, 5-10원 헤테로아릴옥시기, C_6-10 아릴(C_1-6 알킬)옥시기 및 5-10원 아릴옥시기, 아미노기 (해당 아미노기는 하나 또는 두 개 이상의 할로겐 원자로 임의로 치환된 C_1-6 알킬기, C_3-8 시클로알킬기, C_6-10 아릴기 및 5-10원 헤테로아릴기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 또는 동일하거나 다른 두 개의 치환체에 의해 임의로 치환되거나, 또는 해당 아미노기 상의 두 개의 치환체가 함께 결합하는 질소 원자와 함께 형성되는 5-10원 포화 또는 불포화 지방족 시클릭 아미노기로 임의로 형성된다), 카르복실기, 시아노기, 니트로기, 카바모일기, C_1-6 알킬카르보닐기, C_1-6 알킬카르보닐옥시기, C_1-6 알킬옥시카르보닐, C_1-6 알킬티오기, C_1-6 알킬술포닐기, C_6-10 아릴카르보닐기, C_6-10 아릴술포닐기, 시클로알킬(알킬)옥시기를 나타내고, 그리고
상기 임의로 치환되는 아미노기의 치환체는, 하기 치환체 (γ)의 군으로부터 선택된 하나 또는 같거나 또는 다른 두 개의 치환체이며,
여기서 상기 치환체 (γ)는,
할로겐 원자로 임의로 치환된 C_1-6 알킬기, C_3-8 시클로알킬기, C_6-10 아릴기, 5-10원 헤테로아릴기를 나타낸다]].
제1항에 있어서, X 또는 Y 중 하나는 임의로 치환된 C₁ _-6 알킬카르보닐기, C₁ _-6 알킬기 (상기 C₁ _-6 알킬기는 임의로 치환가능한 위치에서 할로겐원자, 히드록시기, 임의로 치환된 C₃ _-8 시클로알킬기, 임의로 치환된 C₁ _-6 알킬옥시기, 임의로 치환된 C₆ _-10 아릴기, 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴기 및 임의로 치환된 아미노기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 또는 두 개 이상의 치환체로 임의로 치환된다) 또는 임의로 치환된 C₃ _-8 시클로알킬기를 나타내는 것인 화합물 또는 약제학적으로 허용가능한 그것의 염.
제2항에 있어서, X 또는 Y 중 하나가 C₁ _-6 알킬기 (상기 C₁ _-6 알킬기는 임의로 치환가능한 위치에서 할로겐원자, 히드록시기, 임의로 치환된 C₃ _-8 시클로알킬기 및 임의로 치환된 C₁ _-6 알킬옥시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 또는 두 개 이상의 치환체로 임의로 치환된다)를 나타내는 것인 화합물 또는 약제학적으로 허용가능한 그것의 염.
제1항에 있어서, A가 C_1-6 알킬기, C_2-6 알케닐기 (상기 C_1-6 알킬기 및 C_2-6 알케닐기는 임의로 치환가능한 위치에서 할로겐원자, 임의로 치환된 C_3-8 시클로알킬기, 임의로 치환된 C_4-10 시클로알케닐기, 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬기, 임의로 치환된 C_6-10 아릴기, 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴기, 히드록시기, 임의로 치환된 아미노기 및 임의로 치환된 C_1-6 알킬옥시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 또는 두 개 이상의 치환체로 임의로 치환된다), 임의로 치환된 C_3-8 시클로알킬기, 임의로 치환된 C_6-10 아릴기, 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴기 또는 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬기를 나타내는 것인 화합물 또는 약제학적으로 허용가능한 그것의 염.
제4항에 있어서, A가 C₁ _-6 알킬기, C₂ _-6 알케닐기 (상기 C₁ _-6 알킬기 및 C₂ _-6 알케닐기는 임의로 치환가능한 위치에서 임의로 치환된 C₆ _-10 아릴기, 임의로 치환된 아미노기 및 임의로 치환된 C₁ _-6 알킬옥시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 또는 두 개 이상의 치환체로 임의로 치환된다), 임의로 치환된 C₃ _-8 시클로알킬기, 임의로 치환된 C₆ _-10 아릴기 또는 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴기를 나타내는 것인 화합물 또는 약제학적으로 허용가능한 그것의 염.
제1항에 있어서, R¹이 C_1-6 알킬기 [[상기 C_1-6 알킬기는 임의로 치환가능한 위치에서 할로겐원자, 임의로 치환된 C_3-8 시클로알킬기, 임의로 치환된 C_4-10 시클로알케닐기, 임의로 치환된 C_6-10 아릴기, 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴기, 히드록시기, 임의로 치환된 C_1-6 알킬옥시기, 임의로 치환된 C_3-8 시클로알킬옥시기, 임의로 치환된 C_6-10 아릴옥시기, 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴옥시기, 치환된 C_6-10 아릴(C_1-6 알킬)옥시기 및 치환된 5-10원 헤테로아릴(C_1-6 알킬)옥시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 또는 두 개 이상의 치환체로 임의로 치환된다]], 임의로 치환된 C_6-10 아릴기 또는 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴기를 나타내는 것인 화합물 또는 약제학적으로 허용가능한 그것의 염.
제6항에 있어서, R¹이 C₁ _-6 알킬기 (상기 C₁ _-6 알킬기는 임의로 치환가능한 위치에서 할로겐원자, 임의로 치환된 C₃ _-8 시클로알킬기, 임의로 치환된 C₄ _-10 시클로알케닐기, 임의로 치환된 C₆ _-10 아릴기, 임의로 치환된 C₁ _-6 알킬옥시기 및 임의로 치환된 C₆ _-10 아릴옥시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 또는 두 개 이상의 치환체로 임의로 치환된다)를 나타내는 것인 화합물 또는 약제학적으로 허용가능한 그것의 염.
제1항에 있어서, 하기식 (1-2a) 또는 (1-2b)로 나타내는 것인 화합물 또는 약제학적으로 허용가능한 그것의 염:

[[여기서, X^a 및 Y^a는 임의로 치환된 C_1-6 알킬카르보닐기, C_1-6 알킬기 (상기 C_1-6 알킬기는 임의로 치환가능한 위치에서 할로겐원자, 히드록시기, 임의로 치환된 C_3-8 시클로알킬기, 임의로 치환된 C_1-6 알킬옥시기, 임의로 치환된 C_6-10 아릴기, 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴기 및 임의로 치환된 아미노기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 또는 두 개 이상의 치환체로 임의로 치환된다) 또는 임의로 치환된 C_3-8 시클로알킬기를 나타내고, 그리고 A, W, n, m, G, R³ 및 R⁴는 청구항 1에 정의된 바와 같다]].
제8항에 있어서, R³ 및 R⁴는 같거나 또는 서로 다르고, 수소원자, 할로겐원자, 임의로 치환된 C₆ _-10 아릴기, 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴기, C₁ _-6 알킬기 [[상기 C₁ _-6 알킬기는 임의로 치환가능한 위치에서 할로겐원자, 임의로 치환된 C₃ _-8 시클로알킬기, 임의로 치환된 C₁ _-6 알킬옥시기, 임의로 치환된 C₃ _-8 시클로알킬옥시기, 임의로 치환된 C₆ _-10 아릴기, 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴기, 임의로 치환된 C₆ _-10 아릴옥시기, 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴옥시기, 치환된 C_6-10 아릴(C_1-6 알킬)옥시기 및 치환된 5-10원 헤테로아릴(C_1-6 알킬)옥시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 또는 두 개 이상의 치환체로 임의로 치환된다]]를 나타내는 것인 화합물 또는 약제학적으로 허용가능한 그것의 염.
제9항에 있어서, R³ 및 R⁴는 같거나 또는 서로 다르고 그리고 수소원자, 할로겐원자, 임의로 치환된 C₆ _-10 아릴기, C₁ _-6 알킬기 (상기 C₁ _-6 알킬기는 임의로 치환가능한 위치에서 임의로 치환된 C₆ _-10 아릴기, 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴기, 임의로 치환된 C₆ _-10 아릴옥시기 및 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴옥시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 또는 두 개 이상의 치환체로 임의로 치환된다)를 나타내는 것인 화합물 또는 약제학적으로 허용가능한 그것의 염.
제8항에 있어서, G가 -CH₂-를 나타내고 그리고 나서 n 및 m 은 같거나 또는 서로 다르고 그리고 1 또는 2를 나타내고, 또는 선택적으로 G가 -NR⁵-를 나타내고, 그리고 R⁵는 C_1-6 알킬기 (상기 C_1-6 알킬기는 임의로 치환가능한 위치에서 할로겐원자, 임의로 치환된 C_6-10 아릴기 및 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 또는 두 개 이상의 치환체로 임의로 치환된다) 또는 임의로 치환된 C_6-10 아릴기를 나타내고, 그리고 나서 n과 m은 같거나 또는 서로 다르고 그리고 2 또는 3을 나타내는 것인 화합물 또는 약제학적으로 허용가능한 그것의 염.
제1항에 있어서, W가 수소 원자를 나타내는 것인 화합물 또는 약제학적으로 허용가능한 그것의 염.
제1항에 있어서, 다음의 화합물 중 어느 하나로부터 선택되는 것인 화합물 또는 약제학적으로 허용가능한 그것의 염:
N,9-디메틸-8-옥소-2-페닐-N-(4-페닐부틸)-8,9-디히드로-7H-퓨린-7-카르복사미드;
N-에틸-2-(3-메톡시페닐)-N,9-디메틸-8-옥소-8,9-디히드로-7H-퓨린-7-카르복사미드;
2-(3-메톡시페닐)-N,9-디메틸-8-옥소-N-(2-페닐에틸)-8,9-디히드로-7H-퓨린-7-카르복사미드;
2-(3-메톡시페닐)-N,9-디메틸-8-옥소-N-(2-페닐에틸)-8,9-디히드로-7H-퓨린-7-카르복사미드;
7-({4-[2-(4-클로로페닐)에틸]피페리딘-1-일}카르보닐)-2-(3-메톡시페닐)-9-메틸-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온;
N-[2-(4-클로로페닐)에틸]-2-(3-메톡시페닐)-N,9-디메틸-8-옥소-8,9-디히드로-7H-퓨린-7-카르복사미드;
N-(4-플루오로벤질)-2-(3-메톡시페닐)-N,9-디메틸-8-옥소-8,9-디히드로-7H-퓨린-7-카르복사미드;
N-[2-(4-플루오로페닐)에틸]-2-(3-메톡시페닐)-N,9-디메틸-8-옥소-8,9-디히드로-7H-퓨린-7-카르복사미드;
N-[2-(3-플루오로페닐)에틸]-2-(3-메톡시페닐)-N,9-디메틸-8-옥소-8,9-디히드로-7H-퓨린-7-카르복사미드;
N-[2-(3-클로로페닐)에틸]-2-(3-메톡시페닐)-N,9-디메틸-8-옥소-8,9-디히드로-7H-퓨린-7-카르복사미드;
N-[2-(4-클로로페녹시)에틸]-2-(3-메톡시페닐)-N,9-디메틸-8-옥소-8,9-디히드로-7H-퓨린-7-카르복사미드;
N-(4-클로로벤질)-2-(3-메톡시페닐)-N,9-디메틸-8-옥소-8,9-디히드로-7H-퓨린-7-카르복사미드;
2-(3-메톡시페닐)-N,9-디메틸-8-옥소-N-[4-(트리플루오로메틸)벤질]-8,9-디히드로-7H-퓨린-7-카르복사미드;
2-(3-메톡시페닐)-N,9-디메틸-8-옥소-N-[4-(트리플루오로메톡시)벤질]-8,9-디히드로-7H-퓨린-7-카르복사미드;
N-[2-(3-클로로페녹시)에틸]-2-(3-메톡시페닐)-N,9-디메틸-8-옥소-8,9-디히드로-7H-퓨린-7-카르복사미드;
N-[2-(4-플루오로페녹시)에틸]-2-(3-메톡시페닐)-N,9-디메틸-8-옥소-8,9-디히드로-7H-퓨린-7-카르복사미드;
2-(3-메톡시페닐)-N,9-디메틸-8-옥소-N-{2-[4-(트리플루오로메틸)페닐]에틸}-8,9-디히드로-7H-퓨린-7-카르복사미드;
2-(3-메톡시페닐)-N-[2-(4-메톡시페닐)에틸]-N,9-디메틸-8-옥소-8,9-디히드로-7H-퓨린-7-카르복사미드;
7-({4-[(E)-2-(4-클로로페닐)에테닐]-3,6-디히드로피리딘-1(2H)-일}카르보닐)-2-(3-메톡시페닐)-9-메틸-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온;
7-({4-[(E)-2-(4-플루오로페닐)에테닐]-3,6-디히드로피리딘-1(2H)-일}카르보닐)-2-(3-메톡시페닐)-9-메틸-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온;
7-({4-[2-(4-플루오로페닐)에틸]피페리딘-1-일}카르보닐)-2-(3-메톡시페닐)-9-메틸-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온;
2-(3-메톡시페닐)-N,9-디메틸-8-옥소-N-[2-(3-페닐-1,2,4-옥사디아졸-5-일)에틸]-8,9-디히드로-7H-퓨린-7-카르복사미드;
N-[2-(3,4-디클로로페닐)에틸]-2-(3-메톡시페닐)-N,9-디메틸-8-옥소-8,9-디히드로-7H-퓨린-7-카르복사미드;
N-[2-(시클로헥-1-엔-1-일)에틸]-2-(3-메톡시페닐)-N,9-디메틸-8-옥소-8,9-디히드로-7H-퓨린-7-카르복사미드;
N-(2-시클로헥실에틸)-2-(3-메톡시페닐)-N,9-디메틸-8-옥소-8,9-디히드로-7H-퓨린-7-카르복사미드;
N-[2-(2,4-디클로로페닐)에틸]-2-(3-메톡시페닐)-N,9-디메틸-8-옥소-8,9-디히드로-7H-퓨린-7-카르복사미드;
7-({4-[(E)-2-(4-클로로페닐)에테닐]피페리딘-1-일}카르보닐)-2-(3-메톡시페닐)-9-메틸-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온;
N-{2-[4-(디메틸아미노)페닐]에틸}-2-(3-메톡시페닐)-N,9-디메틸-8-옥소-8,9-디히드로-7H-퓨린-7-카르복사미드;
N-[2-(시클로프로필메톡시)에틸]-2-(3-메톡시페닐)-N,9-디메틸-8-옥소-8,9-디히드로-7H-퓨린-7-카르복사미드;
2-(3-메톡시페닐)-7-({4-[2-(4-메톡시페닐)에틸]피페리딘-1-일}카르보닐)-9-메틸-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온;
7-{[4-(4-메톡시페닐)피페라진-1-일]카르보닐}-9-메틸-2-페닐-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온;
7-{[4-(4-에톡시페닐)피페라진-1-일]카르보닐}-2-(3-메톡시페닐)-9-메틸-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온;
7-{[4-(4-클로로페닐)피페라진-1-일]카르보닐}-2-(3-메톡시페닐)-9-메틸-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온;
7-{[4-(4-에톡시페닐)피페라진-1-일]카르보닐}-9-메틸-2-(피리딘-3-일)-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온;
N-[2-(4-클로로페닐)에틸]-N,9-디메틸-8-옥소-2-(피리딘-3-일)-8,9-디히드로-7H-퓨린-7-카르복사미드;
N-[2-(4-클로로페녹시)에틸]-N,9-디메틸-8-옥소-2-(피리딘-3-일)-8,9-디히드로-7H-퓨린-7-카르복사미드;
7-({4-[2-(4-클로로페닐)에틸]피페리딘-1-일}카르보닐)-9-메틸-2-(피리딘-3-일)-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온;
N,N,9-트리메틸-8-옥소-2-(피리딘-4-일)-8,9-디히드로-7H-퓨린-7-카르복사미드;
7-{[4-(4-에톡시페닐)피페라진-1-일]카르보닐}-9-메틸-2-(피리딘-4-일)-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온;
N-[2-(4-클로로페닐)에틸]-N,9-디메틸-8-옥소-2-(피리딘-4-일)-8,9-디히드로-7H-퓨린-7-카르복사미드;
N-[2-(4-클로로페녹시)에틸]-N,9-디메틸-8-옥소-2-(피리딘-4-일)-8,9-디히드로-7H-퓨린-7-카르복사미드;
7-({4-[2-(4-클로로페닐)에틸]피페리딘-1-일}카르보닐)-9-메틸-2-(피리딘-4-일)-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온;
N-[2-(4-클로로페닐)에틸]-N,9-디메틸-8-옥소-2-프로필-8,9-디히드로-7H-퓨린-7-카르복사미드;
2-부틸-N-[2-(4-클로로페닐)에틸]-N,9-디메틸-8-옥소-8,9-디히드로-7H-퓨린-7-카르복사미드;
2-벤질-N-[2-(4-클로로페닐)에틸]-N,9-디메틸-8-옥소-8,9-디히드로-7H-퓨린-7-카르복사미드;
9-(아제티딘-1-일카르보닐)-2-[2-(3-플루오로페닐)에틸]-7-메틸-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온;
2-[2-(3-플루오로페닐)에틸]-N,N,7-트리메틸-8-옥소-7,8-디히드로-9H-퓨린-9-카르복사미드;
2-(2-플루오로피리딘-4-일)-9-메틸-7-(피롤리딘-1-일카르보닐)-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온;
N-에틸-N,9-디메틸-8-옥소-2-(피리딘-4-일)-8,9-디히드로-7H-퓨린-7-카르복사미드;
N-에틸-2-(2-플루오로피리딘-4-일)-N,9-디메틸-8-옥소-8,9-디히드로-7H-퓨린-7-카르복사미드;
N-[2-(4-클로로페닐)에틸]-2-(2-플루오로피리딘-4-일)-N,9-디메틸-8-옥소-8,9-디히드로-7H-퓨린-7-카르복사미드;
N-(2-시클로헥실에틸)-N,9-디메틸-8-옥소-2-(피리딘-4-일)-8,9-디히드로-7H-퓨린-7-카르복사미드;
N-에틸-2-(3-메톡시벤질)-N,9-디메틸-8-옥소-8,9-디히드로-7H-퓨린-7-카르복사미드;
7-메틸-9-(피롤리딘-1-일카르보닐)-2-{2-[4-(트리플루오로메틸)페닐]에틸}-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온;
7-메틸-9-(피롤리딘-1-일카르보닐)-2-{2-[3-(트리플루오로메틸)페닐]에틸}-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온;
N,N,7-트리메틸-8-옥소-2-[4-(트리플루오로메틸)페닐]-7,8-디히드로-9H-퓨린-9-카르복사미드;
2-[2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐]-N,N,7-트리메틸-8-옥소-7,8-디히드로-9H-퓨린-9-카르복사미드;
2-[2-클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐]-N,N,7-트리메틸-8-옥소-7,8-디히드로-9H-퓨린-9-카르복사미드;
9-(아제티딘-1-일카르보닐)-2-[3-(4-플루오로페녹시)프로필]-7-메틸-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온;
2-(메톡시메틸)-9-메틸-7-[(3-페닐아제티딘-1-일)카르보닐]-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온;
7-{[3-(4-플루오로페닐)아제티딘-1-일]카르보닐}-2-(메톡시메틸)-9-메틸-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온;
7-{[3-(3-플루오로페닐)아제티딘-1-일]카르보닐}-2-(메톡시메틸)-9-메틸-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온;
7-{[3-(2-플루오로페닐)아제티딘-1-일]카르보닐}-2-(메톡시메틸)-9-메틸-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온;
2-(메톡시메틸)-9-메틸-7-({[3-(3-트리플루오로메틸)페닐]아제티딘-1-일}카르보닐)-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온;
7-{[3-(2-클로로페닐)아제티딘-1-일]카르보닐}-2-(메톡시메틸)-9-메틸-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온;
7-({3-[4-(벤질옥시)페닐]아제티딘-1-일}카르보닐)-2-(메톡시메틸)-9-메틸-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온;
2-(메톡시메틸)-9-메틸-7-({3-[4-(트리플루오로메톡시)페닐]아제티딘-1-일}카르보닐)-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온;
7-{[(3R)-3-(4-플루오로페녹시)피롤리딘-1-일]카르보닐}-2-(메톡시메틸)-9-메틸-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온;
7-{[(3S)-3-(3-플루오로페녹시)피롤리딘-1-일]카르보닐}-2-(메톡시메틸)-9-메틸-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온;
7-{[(3S)-3-(2-플루오로페녹시)피롤리딘-1-일]카르보닐}-2-(메톡시메틸)-9-메틸-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온;
2-(메톡시메틸)-9-메틸-7-{[(3S)-3-(4-메틸페녹시)피롤리딘-1-일]카르보닐}-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온;
2-(메톡시메틸)-9-메틸-7-{[(3S)-3-(3-메틸페녹시)피롤리딘-1-일]카르보닐}-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온;
2-(메톡시메틸)-9-메틸-7-{[(3S)-3-(2-메틸페녹시)피롤리딘-1-일]카르보닐}-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온;
7-{[(3R)-3-(3-클로로페녹시)피롤리딘-1-일]카르보닐}-2-(메톡시메틸)-9-메틸-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온;
7-{[(3S)-3-(4-클로로페녹시)피롤리딘-1-일]카르보닐}-2-(메톡시메틸)-9-메틸-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온;
7-{[(3S)-3-(3-클로로페녹시)피롤리딘-1-일]카르보닐}-2-(메톡시메틸)-9-메틸-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온;
7-{[(3S)-3-(2-클로로페녹시)피롤리딘-1-일]카르보닐}-2-(메톡시메틸)-9-메틸-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온;
2-[2-(3,5-디플루오로페닐)에틸]-N,N,7-트리메틸-8-옥소-7,8-디히드로-9H-퓨린-9-카르복사미드;
2-[2-(4-플루오로페닐)에틸]-N,N,7-트리메틸-8-옥소-7,8-디히드로-9H-퓨린-9-카르복사미드;
2-{2-[4-(2,2-디플루오로에톡시)페닐]에틸}-N,N,7-트리메틸-8-옥소-7,8-디히드로-9H-퓨린-9-카르복사미드;
9-(아제티딘-1-일카르보닐)-2-[2-(4-플루오로페닐)에틸]-7-메틸-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온;
2-[2-(3-클로로페녹시)에틸]-N,N,7-트리메틸-8-옥소-7,8-디히드로-9H-퓨린-9-카르복사미드;
7-에틸-2-[2-(3-플루오로페닐)에틸]-N,N-디메틸-8-옥소-7,8-디히드로-9H-퓨린-9-카르복사미드;
7-에틸-2-[2-(4-플루오로페닐)에틸]-N,N-디메틸-8-옥소-7,8-디히드로-9H-퓨린-9-카르복사미드;
2-[2-(2-플루오로페닐)에틸]-N,N-디메틸-8-옥소-7-프로필-7,8-디히드로-9H-퓨린-9-카르복사미드;
2-[2-(3-플루오로페닐)에틸]-N,N-디메틸-8-옥소-7-프로필-7,8-디히드로-9H-퓨린-9-카르복사미드;
2-[2-(4-플루오로페닐)에틸]-N,N-디메틸-8-옥소-7-프로필-7,8-디히드로-9H-퓨린-9-카르복사미드;
7-{[3-(3-플루오로페닐)아제티딘-1-일]카르보닐}-2-(메톡시메틸)-9-프로필-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온;
2-(메톡시메틸)-9-프로필-7-({3-[3-(트리플루오로메틸)페닐]아제티딘-1-일}카르보닐)-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온.
제1항에 있어서, 다음의 화합물 중 어느 하나로부터 선택되는 것인 화합물 또는 약제학적으로 허용가능한 그것의 염:
N,9-디메틸-8-옥소-2-페닐-N-(4-페닐부틸)-8,9-디히드로-7H-퓨린-7-카르복사미드;
2-(3-메톡시페닐)-N,9-디메틸-8-옥소-N-(2-페닐에틸)-8,9-디히드로-7H-퓨린-7-카르복사미드;
2-(3-메톡시페닐)-N,9-디메틸-8-옥소-N-(2-페닐에틸)-8,9-디히드로-7H-퓨린-7-카르복사미드;
7-({4-[2-(4-클로로페닐)에틸]피페리딘-1-일}카르보닐)-2-(3-메톡시페닐)-9-메틸-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온;
N-[2-(4-클로로페닐)에틸]-2-(3-메톡시페닐)-N,9-디메틸-8-옥소-8,9-디히드로-7H-퓨린-7-카르복사미드;
N-[2-(4-플루오로페닐)에틸]-2-(3-메톡시페닐)-N,9-디메틸-8-옥소-8,9-디히드로-7H-퓨린-7-카르복사미드;
N-[2-(3-플루오로페닐)에틸]-2-(3-메톡시페닐)-N,9-디메틸-8-옥소-8,9-디히드로-7H-퓨린-7-카르복사미드;
N-[2-(3-클로로페닐)에틸]-2-(3-메톡시페닐)-N,9-디메틸-8-옥소-8,9-디히드로-7H-퓨린-7-카르복사미드;
N-[2-(4-클로로페녹시)에틸]-2-(3-메톡시페닐)-N,9-디메틸-8-옥소-8,9-디히드로-7H-퓨린-7-카르복사미드;
N-(4-클로로벤질)-2-(3-메톡시페닐)-N,9-디메틸-8-옥소-8,9-디히드로-7H-퓨린-7-카르복사미드;
2-(3-메톡시페닐)-N,9-디메틸-8-옥소-N-[4-(트리플루오로메톡시)벤질]-8,9-디히드로-7H-퓨린-7-카르복사미드;
N-[2-(3-클로로페녹시)에틸]-2-(3-메톡시페닐)-N,9-디메틸-8-옥소-8,9-디히드로-7H-퓨린-7-카르복사미드;
N-[2-(4-플루오로페녹시)에틸]-2-(3-메톡시페닐)-N,9-디메틸-8-옥소-8,9-디히드로-7H-퓨린-7-카르복사미드;
2-(3-메톡시페닐)-N,9-디메틸-8-옥소-N-{2-[4-(트리플루오로메틸)페닐]에틸}-8,9-디히드로-7H-퓨린-7-카르복사미드;
2-(3-메톡시페닐)-N-[2-(4-메톡시페닐)에틸]-N,9-디메틸-8-옥소-8,9-디히드로-7H-퓨린-7-카르복사미드;
7-({4-[(E)-2-(4-클로로페닐)에테닐]-3,6-디히드로피리딘-1(2H)-일}카르보닐)-2-(3-메톡시페닐)-9-메틸-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온;
7-({4-[(E)-2-(4-플루오로페닐)에테닐]-3,6-디히드로피리딘-1(2H)-일}카르보닐)-2-(3-메톡시페닐)-9-메틸-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온;
2-(3-메톡시페닐)-N,9-디메틸-8-옥소-N-[2-(3-페닐-1,2,4-옥사디아졸-5-일)에틸]-8,9-디히드로-7H-퓨린-7-카르복사미드;
N-[2-(3,4-디클로로페닐)에틸]-2-(3-메톡시페닐)-N,9-디메틸-8-옥소-8,9-디히드로-7H-퓨린-7-카르복사미드;
N-[2-(시클로헥-1-엔-1-일)에틸]-2-(3-메톡시페닐)-N,9-디메틸-8-옥소-8,9-디히드로-7H-퓨린-7-카르복사미드;
N-(2-시클로헥실에틸)-2-(3-메톡시페닐)-N,9-디메틸-8-옥소-8,9-디히드로-7H-퓨린-7-카르복사미드;
N-[2-(2,4-디클로로페닐)에틸]-2-(3-메톡시페닐)-N,9-디메틸-8-옥소-8,9-디히드로-7H-퓨린-7-카르복사미드;
7-({4-[(E)-2-(4-클로로페닐)에테닐]피페리딘-1-일}카르보닐)-2-(3-메톡시페닐)-9-메틸-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온;
N-{2-[4-(디메틸아미노)페닐]에틸}-2-(3-메톡시페닐)-N,9-디메틸-8-옥소-8,9-디히드로-7H-퓨린-7-카르복사미드;
N-[2-(시클로프로필메톡시)에틸]-2-(3-메톡시페닐)-N,9-디메틸-8-옥소-8,9-디히드로-7H-퓨린-7-카르복사미드;
2-(3-메톡시페닐)-7-({4-[2-(4-메톡시페닐)에틸]피페리딘-1-일}카르보닐)-9-메틸-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온;
7-{[4-(4-에톡시페닐)피페라진-1-일]카르보닐}-9-메틸-2-(피리딘-3-일)-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온;
N-[2-(4-클로로페닐)에틸]-N,9-디메틸-8-옥소-2-(피리딘-3-일)-8,9-디히드로-7H-퓨린-7-카르복사미드;
N-[2-(4-클로로페녹시)에틸]-N,9-디메틸-8-옥소-2-(피리딘-3-일)-8,9-디히드로-7H-퓨린-7-카르복사미드;
7-({4-[2-(4-클로로페닐)에틸]피페리딘-1-일}카르보닐)-9-메틸-2-(피리딘-3-일)-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온;
N-[2-(4-클로로페닐)에틸]-N,9-디메틸-8-옥소-2-(피리딘-4-일)-8,9-디히드로-7H-퓨린-7-카르복사미드;
N-[2-(4-클로로페녹시)에틸]-N,9-디메틸-8-옥소-2-(피리딘-4-일)-8,9-디히드로-7H-퓨린-7-카르복사미드;
7-({4-[2-(4-클로로페닐)에틸]피페리딘-1-일}카르보닐)-9-메틸-2-(피리딘-4-일)-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온;
2-부틸-N-[2-(4-클로로페닐)에틸]-N,9-디메틸-8-옥소-8,9-디히드로-7H-퓨린-7-카르복사미드;
2-벤질-N-[2-(4-클로로페닐)에틸]-N,9-디메틸-8-옥소-8,9-디히드로-7H-퓨린-7-카르복사미드;
2-[2-(3-플루오로페닐)에틸]-N,N,7-트리메틸-8-옥소-7,8-디히드로-9H-퓨린-9-카르복사미드;
N-에틸-N,9-디메틸-8-옥소-2-(피리딘-4-일)-8,9-디히드로-7H-퓨린-7-카르복사미드;
N-에틸-2-(2-플루오로피리딘-4-일)-N,9-디메틸-8-옥소-8,9-디히드로-7H-퓨린-7-카르복사미드;
N-[2-(4-클로로페닐)에틸]-2-(2-플루오로피리딘-4-일)-N,9-디메틸-8-옥소-8,9-디히드로-7H-퓨린-7-카르복사미드;
N-(2-시클로헥실에틸)-N,9-디메틸-8-옥소-2-(피리딘-4-일)-8,9-디히드로-7H-퓨린-7-카르복사미드;
N,N,7-트리메틸-8-옥소-2-[4-(트리플루오로메틸)페닐]-7,8-디히드로-9H-퓨린-9-카르복사미드;
2-[2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐]-N,N,7-트리메틸-8-옥소-7,8-디히드로-9H-퓨린-9-카르복사미드;
2-[2-클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐]-N,N,7-트리메틸-8-옥소-7,8-디히드로-9H-퓨린-9-카르복사미드;
9-(아제티딘-1-일카르보닐)-2-[3-(4-플루오로페녹시)프로필]-7-메틸-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온;
2-(메톡시메틸)-9-메틸-7-[(3-페닐아제티딘-1-일)카르보닐]-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온;
7-{[3-(4-플루오로페닐)아제티딘-1-일]카르보닐}-2-(메톡시메틸)-9-메틸-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온;
7-{[3-(3-플루오로페닐)아제티딘-1-일]카르보닐}-2-(메톡시메틸)-9-메틸-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온;
7-{[3-(2-플루오로페닐)아제티딘-1-일]카르보닐}-2-(메톡시메틸)-9-메틸-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온;
2-(메톡시메틸)-9-메틸-7-({[3-(3-트리플루오로메틸)페닐]아제티딘-1-일}카르보닐)-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온;
7-{[3-(2-클로로페닐)아제티딘-1-일]카르보닐}-2-(메톡시메틸)-9-메틸-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온;
7-({3-[4-(벤질옥시)페닐]아제티딘-1-일}카르보닐)-2-(메톡시메틸)-9-메틸-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온;
2-(메톡시메틸)-9-메틸-7-({3-[4-(트리플루오로메톡시)페닐]아제티딘-1-일}카르보닐)-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온;
7-{[(3R)-3-(4-플루오로페녹시)피롤리딘-1-일]카르보닐}-2-(메톡시메틸)-9-메틸-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온;
7-{[(3S)-3-(3-플루오로페녹시)피롤리딘-1-일]카르보닐}-2-(메톡시메틸)-9-메틸-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온;
7-{[(3S)-3-(2-플루오로페녹시)피롤리딘-1-일]카르보닐}-2-(메톡시메틸)-9-메틸-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온;
2-(메톡시메틸)-9-메틸-7-{[(3S)-3-(4-메틸페녹시)피롤리딘-1-일]카르보닐}-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온;
2-(메톡시메틸)-9-메틸-7-{[(3S)-3-(3-메틸페녹시)피롤리딘-1-일]카르보닐}-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온;
2-(메톡시메틸)-9-메틸-7-{[(3S)-3-(2-메틸페녹시)피롤리딘-1-일]카르보닐}-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온;
7-{[(3R)-3-(3-클로로페녹시)피롤리딘-1-일]카르보닐}-2-(메톡시메틸)-9-메틸-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온;
7-{[(3S)-3-(4-클로로페녹시)피롤리딘-1-일]카르보닐}-2-(메톡시메틸)-9-메틸-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온;
7-{[(3S)-3-(3-클로로페녹시)피롤리딘-1-일]카르보닐}-2-(메톡시메틸)-9-메틸-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온;
7-{[(3S)-3-(2-클로로페녹시)피롤리딘-1-일]카르보닐}-2-(메톡시메틸)-9-메틸-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온;
2-[2-(3,5-디플루오로페닐)에틸]-N,N,7-트리메틸-8-옥소-7,8-디히드로-9H-퓨린-9-카르복사미드;
2-[2-(4-플루오로페닐)에틸]-N,N,7-트리메틸-8-옥소-7,8-디히드로-9H-퓨린-9-카르복사미드;
2-{2-[4-(2,2-디플루오로에톡시)페닐]에틸}-N,N,7-트리메틸-8-옥소-7,8-디히드로-9H-퓨린-9-카르복사미드;
9-(아제티딘-1-일카르보닐)-2-[2-(4-플루오로페닐)에틸]-7-메틸-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온;
2-[2-(3-클로로페녹시)에틸]-N,N,7-트리메틸-8-옥소-7,8-디히드로-9H-퓨린-9-카르복사미드;
7-에틸-2-[2-(3-플루오로페닐)에틸]-N,N-디메틸-8-옥소-7,8-디히드로-9H-퓨린-9-카르복사미드;
7-에틸-2-[2-(4-플루오로페닐)에틸]-N,N-디메틸-8-옥소-7,8-디히드로-9H-퓨린-9-카르복사미드;
2-[2-(2-플루오로페닐)에틸]-N,N-디메틸-8-옥소-7-프로필-7,8-디히드로-9H-퓨린-9-카르복사미드;
2-[2-(3-플루오로페닐)에틸]-N,N-디메틸-8-옥소-7-프로필-7,8-디히드로-9H-퓨린-9-카르복사미드;
2-[2-(4-플루오로페닐)에틸]-N,N-디메틸-8-옥소-7-프로필-7,8-디히드로-9H-퓨린-9-카르복사미드;
7-{[3-(3-플루오로페닐)아제티딘-1-일]카르보닐}-2-(메톡시메틸)-9-프로필-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온;
2-(메톡시메틸)-9-프로필-7-({3-[3-(트리플루오로메틸)페닐]아제티딘-1-일}카르보닐)-7,9-디히드로-8H-퓨린-8-온.
활성성분으로서 제1항 내지 제14항 중 어느 한 항에 따른 화합물 또는 약제학적으로 허용가능한 그것의 염을 포함하는, 우울증, 불안장애, 통증, 알츠하이머병, 인지질환, 정신분열증, 파킨슨씨병, 주의력결핍과잉행동증후군(ADHD), 기면병, 녹내장, 다발성 경화증, 섬유근육통, 염증, 대장암, 직장암, 전립선암, 암-연관 거식증, 구역질, 구토의 치료 또는 예방을 위한 의약.
제15항에 있어서, 우울증, 불안장애 또는 통증의 치료 또는 예방을 위한 의약.
제16항에 있어서, 통증의 치료 또는 예방을 위한 의약.
활성성분으로서 제1항 내지 제14항 중 어느 한 항에 따른 화합물 또는 약제학적으로 허용가능한 그것의 염을 포함하는, 우울증, 불안장애, 통증, 알츠하이머병, 인지질환, 정신분열증, 파킨슨씨병, 주의력결핍과잉행동증후군(ADHD), 기면병, 녹내장, 다발성 경화증, 섬유근육통, 염증, 대장암, 직장암, 전립선암, 암-연관 거식증, 구역질, 구토의 치료 또는 예방을 위한 지방산 아미드 하이드롤라제 (FAAH) 억제제.
활성성분으로서 제1항 내지 제14항 중 어느 한 항에 따른 화합물 또는 약제학적으로 허용가능한 그것의 염 및 약제학적으로 허용가능한 담체를 포함하는, 우울증, 불안장애, 통증, 알츠하이머병, 인지질환, 정신분열증, 파킨슨씨병, 주의력결핍과잉행동증후군(ADHD), 기면병, 녹내장, 다발성 경화증, 섬유근육통, 염증, 대장암, 직장암, 전립선암, 암-연관 거식증, 구역질, 구토의 치료 또는 예방을 위한 약제학적 조성물.
제19항에 있어서, 우울증, 불안장애 또는 통증의 치료 또는 예방을 위한 약제학적 조성물.
우울증, 불안장애 또는 통증의 치료 또는 예방을 위한 의약의 제조용, 제1항 내지 제14항 중 어느 한 항에 따른 화합물 또는 약제학적으로 허용가능한 그것의 염.
우울증, 불안장애 또는 통증의 치료 또는 예방을 위한, 제1항 내지 제14항 중 어느 한 항에 따른 화합물 또는 약제학적으로 허용가능한 그것의 염, 또는 활성성분으로서 그것을 포함하는 약제학적 조성물.
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