JPWO2011030798A1 - ８−オキソジヒドロプリン誘導体 - Google Patents

８−オキソジヒドロプリン誘導体 Download PDF

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Abstract

本発明は、下記式（１）で表される化合物またはその薬学的に許容される塩（式中、Ｗは水素原子、ハロゲン原子等であり、Ａはアリール基等で置換されていてもよいアルキル基、アリール基等であり、ＸおよびＹのいずれか一方はジ置換のアルキルアミノカルボニル基等であり、他方は水素原子、アルキル基、アルキルカルボニル基等である。）、および該化合物などを有効成分として含有する、ＦＡＡＨが関与する疾患、具体的にはうつ病、不安症または疼痛等の疾患のための治療または予防のための医薬、医薬組成物、並びに該化合物などの使用、および治療または予防方法を提供する。

Description

本発明は、脂肪酸アミド加水分解酵素（Ｆａｔｔｙ Ａｃｉｄ Ａｍｉｄｅ Ｈｙｄｒｏｌａｓｅ；以下、「ＦＡＡＨ」と称することもある。）阻害作用を有する新規な８−オキソジヒドロプリン誘導体およびその薬学的に許容される塩、並びに該化合物を有効成分とするうつ病、不安症または疼痛の治療薬または予防薬に関する。
大麻が種々の精神作用や鎮痛作用等を示すことは古くから知られており、1960年代にはそれらの作用がΔ９−テトラヒドロカンナビノール（Δ９−ＴＨＣ）を中心とする一連の化合物（カンナビノイド）によるものであることが明らかにされた。1990年代の初めごろにΔ９−ＴＨＣが結合する受容体として２種のカンナビノイド受容体（ＣＢ１およびＣＢ２）が見出され、また、1992年には内因性カンナビノイドであるＮ−アラキドノイルエタノールアミン（アナンダミド；ＡＥＡ）が豚の脳から発見された。アナンダミドは主にＦＡＡＨにより代謝されることが知られている。また、アナンダミド以外にもパルミトイルエタノールアミド（ＰＥＡ）、オレイルエタノールアミド（ＯＥＡ）およびオレアミド等の脂肪酸アミドや２−アラキドノイルグリセロール（２−ＡＧ）等がＦＡＡＨにより加水分解されることが知られている。ＦＡＡＨノックアウトマウスではアナンダミドを初めこれら脂肪酸アミドの含量が増加することが明らかにされているが、興味深いことにＣＢ１受容体アゴニストに認められるカタレプシー、低体温、低運動性および過食などの副作用は認められていない（例えば、非特許文献１参照）。また、ＦＡＡＨ阻害剤投与によっても上記の副作用が認められないことから、ＦＡＡＨ阻害剤はＣＢ１受容体アゴニストに比べて副作用の少ない治療薬として期待されている。実際に、ＦＡＡＨ阻害剤が疼痛（神経因性疼痛、炎症性疼痛、侵害受容性疼痛）、不安症およびうつ病の動物モデルにおいて効果を示すことが報告されている（例えば、非特許文献２参照）。その他にもＦＡＡＨおよびその基質となる脂肪酸アミドが様々な疾患に関連していることが知られている。例えば、アルツハイマー患者の脳でＦＡＡＨが増加していること、ＯＥＡが摂食の調節に関連していること、オレアミドが睡眠の誘導に関連していることが知られており（例えば、非特許文献３参照）、また、ＦＡＡＨ阻害剤が脳・神経保護効果を示すこと、および頻尿・尿失禁治療効果、活動膀胱治療効果を示すことが報告されている。
ＦＡＡＨ阻害活性を有する低分子化合物としては、例えば、４，５−ジフェニルイミダゾール誘導体（特許文献１参照）、ジオキサン−２−アルキルカルバミン酸誘導体（特許文献２参照）、Ｏ−アリール−Ｎ−アルキルカルバミン酸アリールエステル誘導体（特許文献３参照）、α−ケト複素環誘導体（特許文献４参照）、ビアリールエーテルウレア誘導体（特許文献５参照）、トリアゾロピリジン（またはピリミジン）カルボキサミド誘導体（特許文献６、７参照）が報告されており、またＣＢ１受容体結合活性を有する低分子化合物として、例えば、ベンゾイミダゾロンカルボキサミド誘導体（特許文献８参照）が報告されている。しかしながら、これらの先行技術文献には後記式（１）で表される８−オキソジヒドロプリン構造を有する本願発明の化合物は一切記載されていないし、本願発明の化合物を示唆する記載もない。
国際公開０２／０８７５６９号パンフレット 国際公開０４／０２０４３０号パンフレット 国際公開０４／０３３４２２号パンフレット 国際公開０４／０３３６５２号パンフレット 国際公開０８／０４７２２９号パンフレット 国際公開０８／１４５８３９号パンフレット 国際公開０８／１４５８４３号パンフレット 国際公開０８／０３２１６４号パンフレット Cravatt B.F. et al: Proc. Natl. Acad. Sci., 98, 9371 (2001) Kathuria, S. et al: Nature Med., 9, 76 (2003) Benito C. et al: J. Neurosci., 23, 11136 (2003)
本発明が解決しようとする課題は、新規な８−オキソジヒドロプリン誘導体およびその薬学的に許容される塩、並びに該化合物などを有効成分として含有する脂肪酸アミド加水分解酵素（ＦＡＡＨ）阻害剤、およびうつ病、不安症または疼痛の治療または予防に有用である医薬、医薬組成物およびそれらの使用、該化合物を使用する予防または治療方法を提供することにある。
本発明者らは、鋭意研究を続けた結果、７位または９位にウレア構造を有する８−オキソジヒドロプリン誘導体、即ち、下記式（１）で表される化合物が、強いＦＡＡＨ阻害作用を有し、うつ病、不安症または疼痛の治療薬または予防薬として有用であることを見いだし、本発明を完成した。即ち、本発明は以下のとおりである。
〔１〕下記式（１）：
Figure 2011030798
［式中、Ｗは、水素原子、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基またはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ基を表し、
Ａは、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基〔当該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基およびＣ２−６アルキニル基は、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ４−１０シクロアルケニル基、置換されていてもよい３〜１０員のヘテロシクロアルキル基、置換されていてもよい４〜１０員のヘテロシクロアルケニル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基、ヒドロキシ基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキルオキシ基、置換されていてもよい３〜１０員のヘテロシクロアルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ６−１０アリールオキシ基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリールオキシ基、置換されたＣ３−８シクロアルキル（Ｃ１−６アルキル）オキシ基、置換された３〜１０員のヘテロシクロアルキル（Ｃ１−６アルキル）オキシ基、置換されたＣ６−１０アリール（Ｃ１−６アルキル）オキシ基、置換された５〜１０員のヘテロアリール（Ｃ１−６アルキル）オキシ基および置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシカルボニル基からなる群より選択される１または２個以上の置換基によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。〕、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ４−１０シクロアルケニル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基、置換されていてもよい３〜１０員のヘテロシクロアルキル基または置換されていてもよい４〜１０員のヘテロシクロアルケニル基（ただし、当該置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基、置換されていてもよい３〜１０員のヘテロシクロアルキル基および置換されていてもよい４〜１０員のヘテロシクロアルケニル基は、それぞれの環上の炭素原子で、上記式（１）で表される化合物のピリミジン環と結合する。）を表し、
ＸおよびＹは、どちらか一方が式［Ｑ］：−ＣＯＮＲ１Ｒ２で表される基であり、他方は、水素原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基および置換されていてもよいアミノ基からなる群より選択される１または２個以上の置換基によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。）または置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基であり、
Ｒ１は、Ｃ１−６アルキル基〔当該Ｃ１−６アルキル基は、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ４−１０シクロアルケニル基、置換されていてもよい３〜１０員のヘテロシクロアルキル基、置換されていてもよい４〜１０員のヘテロシクロアルケニル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基、ヒドロキシ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ６−１０アリールオキシ基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリールオキシ基、置換されたＣ６−１０アリール（Ｃ１−６アルキル）オキシ基、置換された５〜１０員のヘテロアリール（Ｃ１−６アルキル）オキシ基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシカルボニル基および置換されていてもよいアミノカルボニル基からなる群より選択される１または２個以上の置換基によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。〕、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基、置換されていてもよい３〜１０員のヘテロシクロアルキル基または置換されていてもよい４〜１０員のヘテロシクロアルケニル基を表し、
Ｒ２は、Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、ハロゲン原子、ヒドロキシ基および置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ基からなる群より選択される１または２個以上の置換基によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。）または置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基を表すか、
Ｒ１およびＲ２は、Ｒ１およびＲ２が一緒になって結合する窒素原子とともに、下記式（２）：
Figure 2011030798
〔式中、Ｇは、−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＮＲ５−、−Ｃ（＝ＣＨＲ６）−、酸素原子または単結合を表し（ただし、Ｇが−ＣＨ２−または−ＣＨ＝ＣＨ−であるとき、Ｒ３およびＲ４は、Ｇの−ＣＨ２−または−ＣＨ＝ＣＨ−の任意の炭素原子に、水素原子の代わりに結合することができる。）、
ｎおよびｍは、Ｇが−ＮＲ５−または酸素原子であるとき、同一または異なって２または３であり、Ｇが−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ（＝ＣＨＲ６）−であるとき、同一または異なって１〜３の整数を表し、Ｇが単結合のとき、ｎおよびｍは１であり、
Ｒ３およびＲ４は、上記式（２）で表される環状基上の炭素原子に結合し、同一または異なって水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ４−１０シクロアルケニル基、ヒドロキシ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシカルボニル基、置換されていてもよいアミノカルボニル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基、置換されていてもよいＣ６−１０アリールオキシ基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリールオキシ基、Ｃ１−６アルキル基〔当該Ｃ１−６アルキル基は、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、ヒドロキシ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシカルボニル基、置換されていてもよいアミノカルボニル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基、置換されていてもよいＣ６−１０アリールオキシ基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリールオキシ基、置換されたＣ６−１０アリール（Ｃ１−６アルキル）オキシ基、置換された５〜１０員のヘテロアリール（Ｃ１−６アルキル）オキシ基、置換されていてもよい３〜１０員のヘテロシクロアルキル基および置換されていてもよい３〜１０員のヘテロシクロアルキルオキシ基からなる群より選択される１または２個以上の置換基によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。〕、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基（当該Ｃ２−６アルケニル基およびＣ２−６アルキニル基は、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基および置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基からなる群より選択される１または２個以上の置換基によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。）、置換されていてもよい３〜１０員のヘテロシクロアルキル基または置換されていてもよい４〜１０員のヘテロシクロアルケニル基を表すか、
Ｒ３およびＲ４は、一緒になってオキソ基を形成するか、Ｒ３およびＲ４が、上記式（２）で表される環状基上の同一の炭素原子に結合し、一緒になって、結合する炭素原子とともに、置換されていてもよいＣ３−８飽和脂肪族炭素環、置換されていてもよいＣ４−１０不飽和脂肪族炭素環、置換されていてもよい３〜１０員の飽和脂肪族複素環もしくは置換されていてもよい４〜１０員の不飽和脂肪族複素環からなるスピロ環を形成するか、Ｒ３およびＲ４が、それぞれ上記式（２）で表される環状基上の隣り合う炭素原子に結合し、一緒になって結合する炭素原子とともに、置換されていてもよいＣ３−８飽和脂肪族炭素環、置換されていてもよいＣ４−１０不飽和脂肪族炭素環、置換されていてもよい３〜１０員の飽和脂肪族複素環、置換されていてもよい４〜１０員の不飽和脂肪族複素環、置換されていてもよいＣ６−１０芳香族環もしくは置換されていてもよい５〜１０員の芳香族複素環からなる縮合環を形成するか、またはＲ３およびＲ４がそれぞれ上記式（２）で表される環状基上の隣り合わない異なる炭素原子に結合し、Ｒ３およびＲ４が一緒になってメチレン基、エチレン基、プロピレン基、ブチレン基を表し、架橋環を形成してもよく、
Ｒ５は、Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基および置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基からなる群より選択される１または２個以上の置換基によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。）、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基または置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基を表し、
Ｒ６は、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基または置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基を表す。〕で表される環状基を表す。］で表される化合物またはその薬学的に許容される塩；
〔２〕ＸまたはＹのどちらか一方が、置換されていてもよいＣ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基および置換されていてもよいアミノ基からなる群より選択される１または２個以上の置換基によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。）または置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基である上記〔１〕に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩；
〔３〕ＸまたはＹのどちらか一方が、Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基および置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ基からなる群より選択される１または２個以上の置換基によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。）である上記〔２〕に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩；
〔４〕Ａが、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基（当該Ｃ１−６アルキル基およびＣ２−６アルケニル基は、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ４−１０シクロアルケニル基、置換されていてもよい３〜１０員のヘテロシクロアルキル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基、ヒドロキシ基、置換されていてもよいアミノ基および置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ基からなる群より選択される１または２個以上の置換基によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。）、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基または置換されていてもよい３〜１０員のヘテロシクロアルキル基である上記〔１〕〜〔３〕のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩；
〔５〕Ａが、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基（当該Ｃ１−６アルキル基およびＣ２−６アルケニル基は、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、置換されていてもよいアミノ基および置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ基からなる群より選択される１または２個以上の置換基によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。）、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基または置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基である上記〔４〕に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩；
〔６〕Ｒ１が、Ｃ１−６アルキル基〔当該Ｃ１−６アルキル基は、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ４−１０シクロアルケニル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基、ヒドロキシ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ６−１０アリールオキシ基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリールオキシ基、置換されたＣ６−１０アリール（Ｃ１−６アルキル）オキシ基および置換された５〜１０員のヘテロアリール（Ｃ１−６アルキル）オキシ基からなる群より選択される１または２個以上の置換基によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。〕、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基または置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基である上記〔１〕〜〔５〕のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩；
〔７〕Ｒ１が、Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ４−１０シクロアルケニル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ基および置換されていてもよいＣ６−１０アリールオキシ基からなる群より選択される１または２個以上の置換基によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。）である上記〔６〕に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩；
〔８〕下記式（１−２ａ）または（１−２ｂ）：
Figure 2011030798
〔式中、ＸaおよびＹaは、置換されていてもよいＣ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基および置換されていてもよいアミノ基からなる群より選択される１または２個以上の置換基によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。）、または置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基であり、Ａ、Ｗ、ｎ、ｍ、Ｇ、Ｒ３およびＲ４は上記〔１〕に記載の定義と同義である。〕で表される上記〔１〕〜〔５〕のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩；
〔９〕Ｒ３およびＲ４が、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基、Ｃ１−６アルキル基〔当該Ｃ１−６アルキル基は、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基、置換されていてもよいＣ６−１０アリールオキシ基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリールオキシ基、置換されたＣ６−１０アリール（Ｃ１−６アルキル）オキシ基および置換された５〜１０員のヘテロアリール（Ｃ１−６アルキル）オキシ基からなる群より選択される１または２個以上の置換基によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。〕である上記〔８〕に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩；
〔１０〕Ｒ３およびＲ４が、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基、置換されていてもよいＣ６−１０アリールオキシ基および置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリールオキシ基からなる群より選択される１または２個以上の置換基によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。）である上記〔９〕に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩；
〔１１〕Ｇが−ＣＨ２−であり、ｎおよびｍが、同一または異なって１または２であるか、またはＧが−ＮＲ５−であり、Ｒ５がＣ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基および置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基からなる群より選択される１または２個以上の置換基によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。）または置換されていてもよいＣ６−１０アリール基であり、ｎおよびｍが、同一または異なって２または３である上記〔８〕〜〔１０〕のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩；
〔１２〕Ｗが水素原子である上記〔１〕〜〔１１〕のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩；
〔１３〕次のいずれかの化合物である上記〔１〕に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩：
Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−２−フェニル−Ｎ−（４−フェニルブチル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例３６）；
Ｎ−エチル−２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例６０）；
２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−Ｎ−（２−フェニルエチル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例６４）；
２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−Ｎ−（２−フェノキシエチル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例６５）；
７−（｛４−［２−（４−クロロフェニル）エチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−２−（３−メトキシフェニル）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例６８）；
Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例６９）；
Ｎ−（４−フルオロベンジル）−２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例７１）；
Ｎ−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例７４）；
Ｎ−［２−（３−フルオロフェニル）エチル］−２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例７５）；
Ｎ−［２−（３−クロロフェニル）エチル］−２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例７６）；
Ｎ−［２−（４−クロロフェノキシ）エチル］−２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例７７）；
Ｎ−（４−クロロベンジル）−２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例７８）；
２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例８１）；
２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−Ｎ−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例８３）；
Ｎ−［２−（３−クロロフェノキシ）エチル］−２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例９０）；
Ｎ−［２−（４−フルオロフェノキシ）エチル］−２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例９１）；
２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−Ｎ−｛２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例９２）；
２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例９３）；
７−（｛４−［（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）エテニル］−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル｝カルボニル）−２−（３−メトキシフェニル）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例９４）；
７−（｛４−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）エテニル］−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル｝カルボニル）−２−（３−メトキシフェニル）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例９５）；
７−（｛４−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−２−（３−メトキシフェニル）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例９６）；
２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−Ｎ−［２−（３−フェニル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）エチル］−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例１０４）；
Ｎ−［２−（３，４−ジクロロフェニル）エチル］−２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例１０５）；
Ｎ−［２−（シクロヘキサ−１−エン−１−イル）エチル］−２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例１０６）；
Ｎ−（２−シクロヘキシルエチル）−２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例１０９）；
Ｎ−［２−（２，４−ジクロロフェニル）エチル］−２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例１１０）；
７−（｛４−［（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）エテニル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−２−（３−メトキシフェニル）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例１１２）；
Ｎ−｛２−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］エチル｝−２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例１１３）；
Ｎ−［２−（シクロプロピルメトキシ）エチル］−２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例１１６）；
２−（３−メトキシフェニル）−７−（｛４−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例１１８）；
７−｛［４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−９−メチル−２−フェニル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例１３５）；
７−｛［４−（４−エトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−２−（３−メトキシフェニル）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例１４１）；
７−｛［４−（４−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−２−（３−メトキシフェニル）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例１４２）；
７−｛［４−（４−エトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−９−メチル−２−（ピリジン−３−イル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例１４４）；
Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−２−（ピリジン−３−イル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例１４５）；
Ｎ−［２−（４−クロロフェノキシ）エチル］−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−２−（ピリジン−３−イル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例１４６）；
７−（｛４−［２−（４−クロロフェニル）エチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−９−メチル−２−（ピリジン−３−イル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例１４７）；
Ｎ，Ｎ，９−トリメチル−８−オキソ−２−（ピリジン−４−イル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例１４８）；
７−｛［４−（４−エトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−９−メチル−２−（ピリジン−４−イル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例１４９）；
Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−２−（ピリジン−４−イル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例１５０）；
Ｎ−［２−（４−クロロフェノキシ）エチル］−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−２−（ピリジン−４−イル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例１５１）；
７−（｛４−［２−（４−クロロフェニル）エチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−９−メチル−２−（ピリジン−４−イル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例１５２）；
Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−２−プロピル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例１５４）；
２−ブチル−Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例１５５）；
２−ベンジル−Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例１５８）；
９−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−２−［２−（３−フルオロフェニル）エチル］−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例１６４）；
２−［２−（３−フルオロフェニル）エチル］−Ｎ，Ｎ，７−トリメチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド（実施例１６５）；
２−（２−フルオロピリジン−４−イル）−９−メチル−７−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例２１５）；
Ｎ−エチル−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−２−（ピリジン−４−イル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例２２０）；
Ｎ−エチル−２−（２−フルオロピリジン−４−イル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例２２１）；
Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−２−（２−フルオロピリジン−４−イル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例２２２）；
Ｎ−（２−シクロヘキシルエチル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−２−（ピリジン−４−イル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例２２３）；
Ｎ−エチル−２−（３−メトキシベンジル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例２７７）；
７−メチル−９−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−２−｛２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例３１２）；
７−メチル−９−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−２−｛２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例３１３）；
Ｎ，Ｎ，７−トリメチル−８−オキソ−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド（実施例３２６）；
２−［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ，Ｎ，７−トリメチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド（実施例３３８）；
２−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ，Ｎ，７−トリメチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド（実施例３３９）；
９−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−２−［３−（４−フルオロフェノキシ）プロピル］−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例４０１）；
２−（メトキシメチル）−９−メチル−７−［（３−フェニルアゼチジン−１−イル）カルボニル］−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例４３８）；
７−｛［３−（４−フルオロフェニル）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝−２−（メトキシメチル）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例４３９）；
７−｛［３−（３−フルオロフェニル）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝−２−（メトキシメチル）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例４４０）；
７−｛［３−（２−フルオロフェニル）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝−２−（メトキシメチル）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例４４１）；
２−（メトキシメチル）−９−メチル−７−（｛［３−（３−トリフルオロメチル）フェニル］アゼチジン−１−イル｝カルボニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例４４３）；
７−｛［３−（２−クロロフェニル）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝−２−（メトキシメチル）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例４５３）；
７−（｛３−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］アゼチジン−１−イル｝カルボニル）−２−（メトキシメチル）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例４５６）；
２−（メトキシメチル）−９−メチル−７−（｛３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アゼチジン−１−イル｝カルボニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例４５８）；
７−｛［（３Ｒ）−３−（４−フルオロフェノキシ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−（メトキシメチル）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例４８０）；
７−｛［（３Ｓ）−３−（３−フルオロフェノキシ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−（メトキシメチル）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例４８２）；
７−｛［（３Ｓ）−３−（２−フルオロフェノキシ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−（メトキシメチル）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例４８３）；
２−（メトキシメチル）−９−メチル−７−｛［（３Ｓ）−３−（４−メチルフェノキシ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例４８４）；
２−（メトキシメチル）−９−メチル−７−｛［（３Ｓ）−３−（３−メチルフェノキシ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例４８５）；
２−（メトキシメチル）−９−メチル−７−｛［（３Ｓ）−３−（２−メチルフェノキシ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例４８６）；
７−｛［（３Ｒ）−３−（３−クロロフェノキシ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−（メトキシメチル）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例４８７）；
７−｛［（３Ｓ）−３−（４−クロロフェノキシ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−（メトキシメチル）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例４８９）；
７−｛［（３Ｓ）−３−（３−クロロフェノキシ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−（メトキシメチル）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例４９０）；
７−｛［（３Ｓ）−３−（２−クロロフェノキシ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−（メトキシメチル）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例４９１）；
２−［２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル］−Ｎ，Ｎ，７−トリメチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド（実施例４９７）；
２−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−Ｎ，Ｎ，７−トリメチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド（実施例５３３）；
２−｛２−［４−（２，２−ジフルオロエトキシ）フェニル］エチル｝−Ｎ，Ｎ，７−トリメチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド（実施例５３８）；
９−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−２−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例５８７）；
２−［２−（３−クロロフェノキシ）エチル］−Ｎ，Ｎ，７−トリメチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド（実施例６４１）；
７−エチル−２−［２−（３−フルオロフェニル）エチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド（実施例６４４）；
７−エチル−２−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド（実施例６４５）；
２−［２−（２−フルオロフェニル）エチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−８−オキソ−７−プロピル−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド（実施例６４６）；
２−［２−（３−フルオロフェニル）エチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−８−オキソ−７−プロピル−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド（実施例６４７）；
２−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−８−オキソ−７−プロピル−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド（実施例６４８）；
７−｛［３−（３−フルオロフェニル）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝−２−（メトキシメチル）−９−プロピル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例６６０）；
２−（メトキシメチル）−９−プロピル−７−（｛３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］アゼチジン−１−イル｝カルボニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例６６２）；
〔１４〕次のいずれかの化合物である上記〔１〕に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩：
Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−２−フェニル−Ｎ−（４−フェニルブチル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例３６）；
２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−Ｎ−（２−フェニルエチル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例６４）；
２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−Ｎ−（２−フェノキシエチル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例６５）；
７−（｛４−［２−（４−クロロフェニル）エチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−２−（３−メトキシフェニル）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例６８）；
Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例６９）；
Ｎ−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例７４）；
Ｎ−［２−（３−フルオロフェニル）エチル］−２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例７５）；
Ｎ−［２−（３−クロロフェニル）エチル］−２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例７６）；
Ｎ−［２−（４−クロロフェノキシ）エチル］−２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例７７）；
Ｎ−（４−クロロベンジル）−２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例７８）；
２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−Ｎ−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例８３）；
Ｎ−［２−（３−クロロフェノキシ）エチル］−２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例９０）；
Ｎ−［２−（４−フルオロフェノキシ）エチル］−２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例９１）；
２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−Ｎ−｛２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例９２）；
２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例９３）；
７−（｛４−［（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）エテニル］−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル｝カルボニル）−２−（３−メトキシフェニル）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例９４）；
７−（｛４−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）エテニル］−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル｝カルボニル）−２−（３−メトキシフェニル）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例９５）；
２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−Ｎ−［２−（３−フェニル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）エチル］−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例１０４）；
Ｎ−［２−（３，４−ジクロロフェニル）エチル］−２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例１０５）；
Ｎ−［２−（シクロヘキサ−１−エン−１−イル）エチル］−２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例１０６）；
Ｎ−（２−シクロヘキシルエチル）−２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例１０９）；
Ｎ−［２−（２，４−ジクロロフェニル）エチル］−２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例１１０）；
７−（｛４−［（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）エテニル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−２−（３−メトキシフェニル）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例１１２）；
Ｎ−｛２−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］エチル｝−２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例１１３）；
Ｎ−［２−（シクロプロピルメトキシ）エチル］−２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例１１６）；
２−（３−メトキシフェニル）−７−（｛４−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例１１８）；
７−｛［４−（４−エトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−９−メチル−２−（ピリジン−３−イル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例１４４）；
Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−２−（ピリジン−３−イル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例１４５）；
Ｎ−［２−（４−クロロフェノキシ）エチル］−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−２−（ピリジン−３−イル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例１４６）；
７−（｛４−［２−（４−クロロフェニル）エチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−９−メチル−２−（ピリジン−３−イル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例１４７）；
Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−２−（ピリジン−４−イル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例１５０）；
Ｎ−［２−（４−クロロフェノキシ）エチル］−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−２−（ピリジン−４−イル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例１５１）；
７−（｛４−［２−（４−クロロフェニル）エチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−９−メチル−２−（ピリジン−４−イル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例１５２）；
２−ブチル−Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例１５５）；
２−ベンジル−Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例１５８）；
２−［２−（３−フルオロフェニル）エチル］−Ｎ，Ｎ，７−トリメチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド（実施例１６５）；
Ｎ−エチル−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−２−（ピリジン−４−イル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例２２０）；
Ｎ−エチル−２−（２−フルオロピリジン−４−イル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例２２１）；
Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−２−（２−フルオロピリジン−４−イル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例２２２）；
Ｎ−（２−シクロヘキシルエチル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−２−（ピリジン−４−イル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例２２３）；
Ｎ，Ｎ，７−トリメチル−８−オキソ−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド（実施例３２６）；
２−［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ，Ｎ，７−トリメチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド（実施例３３８）；
２−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ，Ｎ，７−トリメチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド（実施例３３９）；
９−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−２−［３−（４−フルオロフェノキシ）プロピル］−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例４０１）；
２−（メトキシメチル）−９−メチル−７−［（３−フェニルアゼチジン−１−イル）カルボニル］−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例４３８）；
７−｛［３−（４−フルオロフェニル）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝−２−（メトキシメチル）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例４３９）；
７−｛［３−（３−フルオロフェニル）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝−２−（メトキシメチル）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例４４０）；
７−｛［３−（２−フルオロフェニル）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝−２−（メトキシメチル）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例４４１）；
２−（メトキシメチル）−９−メチル−７−（｛［３−（３−トリフルオロメチル）フェニル］アゼチジン−１−イル｝カルボニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例４４３）；
７−｛［３−（２−クロロフェニル）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝−２−（メトキシメチル）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例４５３）；
７−（｛３−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］アゼチジン−１−イル｝カルボニル）−２−（メトキシメチル）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例４５６）；
２−（メトキシメチル）−９−メチル−７−（｛３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アゼチジン−１−イル｝カルボニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例４５８）；
７−｛［（３Ｒ）−３−（４−フルオロフェノキシ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−（メトキシメチル）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例４８０）；
７−｛［（３Ｓ）−３−（３−フルオロフェノキシ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−（メトキシメチル）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例４８２）；
７−｛［（３Ｓ）−３−（２−フルオロフェノキシ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−（メトキシメチル）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例４８３）；
２−（メトキシメチル）−９−メチル−７−｛［（３Ｓ）−３−（４−メチルフェノキシ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例４８４）；
２−（メトキシメチル）−９−メチル−７−｛［（３Ｓ）−３−（３−メチルフェノキシ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例４８５）；
２−（メトキシメチル）−９−メチル−７−｛［（３Ｓ）−３−（２−メチルフェノキシ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例４８６）；
７−｛［（３Ｒ）−３−（３−クロロフェノキシ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−（メトキシメチル）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例４８７）；
７−｛［（３Ｓ）−３−（４−クロロフェノキシ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−（メトキシメチル）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例４８９）；
７−｛［（３Ｓ）−３−（３−クロロフェノキシ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−（メトキシメチル）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例４９０）；
７−｛［（３Ｓ）−３−（２−クロロフェノキシ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−（メトキシメチル）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例４９１）；
２−［２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル］−Ｎ，Ｎ，７−トリメチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド（実施例４９７）；
２−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−Ｎ，Ｎ，７−トリメチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド（実施例５３３）；
２−｛２−［４−（２，２−ジフルオロエトキシ）フェニル］エチル｝−Ｎ，Ｎ，７−トリメチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド（実施例５３８）；
９−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−２−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例５８７）；
２−［２−（３−クロロフェノキシ）エチル］−Ｎ，Ｎ，７−トリメチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド（実施例６４１）；
７−エチル−２−［２−（３−フルオロフェニル）エチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド（実施例６４４）；
７−エチル−２−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド（実施例６４５）；
２−［２−（２−フルオロフェニル）エチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−８−オキソ−７−プロピル−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド（実施例６４６）；
２−［２−（３−フルオロフェニル）エチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−８−オキソ−７−プロピル−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド（実施例６４７）；
２−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−８−オキソ−７−プロピル−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド（実施例６４８）；
７−｛［３−（３−フルオロフェニル）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝−２−（メトキシメチル）−９−プロピル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例６６０）；
２−（メトキシメチル）−９−プロピル−７−（｛３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］アゼチジン−１−イル｝カルボニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例６６２）；
〔１５〕上記〔１〕〜〔１４〕のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を有効成分とする医薬；
〔１６〕うつ病、不安症または疼痛の治療薬または予防薬である上記〔１５〕に記載の医薬；
〔１７〕疼痛の治療薬または予防薬である上記〔１６〕に記載の医薬；
〔１８〕上記〔１〕〜〔１４〕のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を有効成分として含有する脂肪酸アミド加水分解酵素（ＦＡＡＨ）阻害剤；
〔１９〕上記〔１〕〜〔１４〕のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩および医薬上許容される担体を含有する医薬組成物；
〔２０〕うつ病、不安症または疼痛の治療または予防のための上記〔１９〕に記載の医薬組成物；
〔２１〕うつ病、不安症または疼痛の治療または予防のための医薬の製造における、上記〔１〕〜〔１４〕のいずれか１項に記載の化合物もしくはその薬学的に許容される塩の使用；
〔２２〕うつ病、不安症または疼痛の治療または予防において使用するための、上記〔１〕〜〔１４〕のいずれか１項に記載の化合物もしくはその薬学的に許容される塩、またはそれらを有効成分として含有する医薬組成物；および、
〔２３〕上記〔１〕〜〔１４〕のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の治療的有効量をそれを必要とする患者に投与することを特徴とする、うつ病、不安症または疼痛の治療または予防のための方法。
本発明により、８−オキソジヒドロプリン誘導体またはその薬学的に許容される塩を有効成分として含有する脂肪酸アミド加水分解酵素（ＦＡＡＨ）阻害剤が提供される。本発明のＦＡＡＨ阻害剤は、うつ病、不安症または疼痛の治療薬または予防薬として有用である。
本明細書において、「ハロゲン原子」としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子を挙げることができる。
「アルキル基」とは、直鎖または分枝の飽和の脂肪族炭化水素基を意味し、具体的には、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基などが挙げられる。通常、アルキル基としては炭素数１〜６のアルキル基が挙げられ、好ましくは、炭素数１〜４のアルキル基が挙げられる。本明細書において、例えば、Ｃ１−６とは炭素数が１〜６であり、Ｃ１−４とは炭素数が１〜４であり、Ｃ６とは炭素数が６であることを表す。他の数字の場合も同様である。
「ハロゲン原子で置換されていてもよいアルキル基」とは、上記アルキル基のほか、１〜５個の同一または異なるハロゲン原子で置換された直鎖または分枝のアルキル基を意味し、具体的には、上記アルキル基の具体例のほか、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、２，２−ジフルオロエチル基、２，２，２−トリフルオロエチル基、２−クロロエチル基、ペンタフルオロエチル基、３，３，３−トリフルオロプロピル基などのハロアルキル基が挙げられる。通常、ハロアルキル基としては炭素数１〜６のハロアルキル基が挙げられ、好ましくは、炭素数１〜４のハロアルキル基が挙げられる。
「アルケニル基」とは、１または２個以上の二重結合を有する直鎖または分枝の不飽和脂肪族炭化水素基を意味し、具体的には、ビニル基、１−プロペニル基、２−プロペニル基、１−メチルビニル基、１−ブテニル基、１−エチルビニル基、１−メチル−２−プロペニル基、２−ブテニル基、３−ブテニル基、２−メチル−１−プロペニル基、２−メチル−２−プロペニル基、１−ペンテニル基、１−ヘキセニル基などが挙げられる。通常、アルケニル基としては炭素数２〜６のアルケニル基が挙げられ、好ましくは、炭素数２〜４のアルケニル基が挙げられる。
「アルキニル基」とは、１または２個以上の三重結合を有する直鎖または分枝の不飽和脂肪族炭化水素基を意味し、具体的には、エチニル基、１−プロピニル基、２−プロピニル基、１−ブチニル基、１−メチル−２−プロピニル基、３−ブチニル基、１−ペンチニル基、１−へキシニル基などが挙げられる。通常、アルキニル基としては炭素数２〜６のアルキニル基が挙げられ、好ましくは、炭素数２〜４のアルキニル基が挙げられる。
「アルキルオキシ基」とは、上記アルキル基で置換されたオキシ基を意味し、具体的には、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、１−メチルエトキシ基、ブトキシ基、１−メチルプロポキシ基、２−メチルプロポキシ基、１，１−ジメチルエトキシ基、ペンチルオキシ基、ヘキシルオキシ基などが挙げられる。アルキルオキシ基のアルキル部分としては、通常、炭素数１〜６のアルキル基が挙げられ、好ましくは、炭素数１〜４のアルキル基が挙げられる。
「ハロゲン原子で置換されていてもよいアルキルオキシ基」とは、上記アルキルオキシ基のほか、１〜５個の同一または異なるハロゲン原子で置換された直鎖または分枝のハロアルキルオキシ基を意味し、具体的には、上記アルキルオキシ基の具体例のほか、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、２，２−ジフルオロエトキシ基、２，２，２−トリフルオロエトキシ基、２−クロロエトキシ基、ペンタフルオロエトキシ基、３，３，３−トリフルオロプロポキシ基などのハロアルキルオキシ基が挙げられる。ハロアルキルオキシ基のハロアルキル部分としては、通常、炭素数１〜６のハロアルキル基が挙げられ、好ましくは、炭素数１〜４のハロアルキル基が挙げられる。
「シクロアルキル基」とは、単環の飽和脂肪族炭素環状基、または該単環の飽和脂肪族炭素環状基に飽和脂肪族炭素環、不飽和脂肪族炭素環、飽和脂肪族複素環、不飽和脂肪族複素環、芳香族環もしくは芳香族複素環が縮合する２環の飽和脂肪族炭素環状基を意味し、具体的には、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロへプチル基、シクロオクチル基、ビシクロ［３．２．０］へプチル基などが挙げられる。シクロアルキル基としては、通常、Ｃ３−８のシクロアルキル基が挙げられ、好ましくはＣ３−６のシクロアルキル基が挙げられる。
「シクロアルキルオキシ基」とは、上記シクロアルキル基で置換されたオキシ基を意味し、具体的には、シクロプロピルオキシ基、シクロブチルオキシ基、シクロペンチルオキシ基、シクロヘキシルオキシ基、シクロへプチルオキシ基、シクロオクチルオキシ基が挙げられる。シクロアルキルオキシ基としては、通常、Ｃ３−８のシクロアルキルオキシ基が挙げられ、好ましくはＣ３−６のシクロアルキルオキシ基が挙げられる。
「シクロアルキル（アルキル）オキシ基」とは、前記「シクロアルキル基」で置換されたアルキルオキシ基を意味し、具体的には、シクロヘキシルメチルオキシ基、シクロペンチルメチルオキシ基、シクロブチルメチルオキシ基、シクロヘキシルエチルオキシ基、シクロヘキシルプロピルオキシ基、シクロペンチルエチルオキシ基、シクロペンチルプロピルオキシ基が挙げられる。シクロアルキル（アルキル）オキシ基としては、通常、Ｃ３−８のシクロアルキル基で置換されるＣ１−６アルキルオキシ基が挙げられ、好ましくはＣ３−６のシクロアルキル基で置換されるＣ１−６アルキルオキシ基が挙げられる。置換されたシクロアルキル（アルキル）オキシ基とは、シクロアルキル（アルキル）オキシ基のシクロアルキル部分が、後記置換基（β）の群より選択される１個または同一もしくは異なる２個以上の置換基によって置換されたシクロアルキル（アルキル）オキシ基を意味する。
「シクロアルケニル基」とは、環上に１または２個以上の二重結合を有する単環の不飽和脂肪族炭素環状基、または該単環の不飽和脂肪族炭素環状基に飽和脂肪族炭素環、不飽和脂肪族炭素環、飽和脂肪族複素環、不飽和脂肪族複素環、芳香族環もしくは芳香族複素環が縮合する２環の不飽和脂肪族炭素環状基を意味し（ただし、二重結合の位置は化学的に安定であれば特に限定されない。）、具体的には、シクロブテニル基、シクロペンテニル基、シクロヘキセニル基、シクロヘプテニル基、シクロオクテニル基が挙げられる。シクロアルケニル基としては、通常、４〜１０員のシクロアルケニル基が挙げられ、好ましくは４〜６員のシクロアルケニル基が挙げられ、更に好ましくは５または６員のシクロアルケニル基が挙げられる。
「ヘテロシクロアルキル基」とは、窒素原子、酸素原子および硫黄原子より選択される１〜３個のヘテロ原子を含む単環の飽和脂肪族複素環状基、または該単環の飽和脂肪族複素環状基に飽和脂肪族炭素環、不飽和脂肪族炭素環、飽和脂肪族複素環、不飽和脂肪族複素環、芳香族環もしくは芳香族複素環が縮合する２環の飽和脂肪族複素環状基を意味し（当該環上のヘテロ原子の位置は化学的に安定であれば特に限定されない。）、具体的には、アゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペリジル基、ピペリジノ基、ピペラジニル基、ペルヒドロアゼピニル基、ペルヒドロアゾシニル基、ペルヒドロアゾニニル基、ペルヒドロアゼシニル基、テトラヒドロフリル基、テトラヒドロチエニル基、テトラヒドロピラニル基、モルホリニル基、モルホリノ基、チオモルホリニル基、１，４−ジオキサニル基などが挙げられる。ヘテロシクロアルキル基としては、通常、３〜１０員のヘテロシクロアルキル基が挙げられ、好ましくは４〜８員のヘテロシクロアルキル基（例えば、アゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペリジル基、ピペリジノ基、ピペラジニル基、ペルヒドロアゼピニル基、ペルヒドロアゾシニル基、テトラヒドロフリル基、テトラヒドロチエニル基、テトラヒドロピラニル基、モルホリニル基、モルホリノ基、チオモルホリニル基、１，４−ジオキサニル基）が挙げられ、更に好ましくは４〜６員のヘテロシクロアルキル基（例えば、アゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペリジル基、ピペリジノ基、ピペラジニル基、テトラヒドロフリル基、テトラヒドロチエニル基、テトラヒドロピラニル基、モルホリニル基、モルホリノ基、チオモルホリニル基、１，４−ジオキサニル基）が挙げられる。
「ヘテロシクロアルキルオキシ基」とは、前記「ヘテロシクロアルキル基」で置換されたオキシ基を意味し、具体的には、３−ピロリジニルオキシ基、３−または４−ピペリジルオキシ基が挙げられる。ヘテロシクロアルキルオキシ基としては、通常、３〜１０員のヘテロシクロアルキル基で置換されるオキシ基が挙げられ、好ましくは４〜８員のヘテロシクロアルキル基で置換されるオキシ基が挙げられる。
「ヘテロシクロアルキル（アルキル）オキシ基」とは、前記「ヘテロシクロアルキル基」で置換されたアルキルオキシ基を意味し、具体的には、３−ピロリジニルメチルオキシ基、３−または４−ピペリジルメチルオキシ基、ピペリジノメチルオキシ基、Ｎ−ピペラジニルエチルオキシ基、１−、２−または３−ピロリジニルエチルオキシ基、１−、２−または３−ピロリジニルプロピルオキシ基が挙げられる。ヘテロシクロアルキル（アルキル）オキシ基としては、通常、３〜１０員のヘテロシクロアルキル基で置換されるＣ１−６アルキルオキシ基が挙げられ、好ましくは４〜８員のヘテロシクロアルキル基で置換されるＣ１−６アルキルオキシ基が挙げられる。置換されたヘテロシクロアルキル（アルキル）オキシ基とは、ヘテロシクロアルキル（アルキル）オキシ基のヘテロシクロアルキル部分が、後記置換基（β）の群より選択される１個または同一もしくは異なる２個以上の置換基によって置換されたヘテロシクロアルキル（アルキル）オキシ基を意味する。
「ヘテロシクロアルケニル基」とは、窒素原子、酸素原子および硫黄原子より選択される１〜３個のヘテロ原子を含み、１〜３個の二重結合を含む単環の不飽和脂肪族複素環状基、または該単環の不飽和脂肪族複素環状基に飽和脂肪族炭素環、不飽和脂肪族炭素環、飽和脂肪族複素環、不飽和脂肪族複素環、芳香族環もしくは芳香族複素環が縮合する２環の不飽和脂肪族複素環状基を意味し（当該環上のヘテロ原子および二重結合の位置は化学的に安定であれば特に限定されない。）、具体的には、ピロリニル基、テトラヒドロピリジル基、イミダゾリニル基、テトラヒドロイソキノリル基などが挙げられ、好ましくは３−ピロリニル基、３−テトラヒドロピリジル基、２−イミダゾリニル基が挙げられる。ヘテロシクロアルケニル基としては、通常、４〜１０員のヘテロシクロアルケニル基が挙げられ、好ましくは５〜８員のヘテロシクロアルケニル基が挙げられ、更に好ましくは５〜６員のヘテロシクロアルケニル基が挙げられる。
「アリール基」とは単環の芳香族環状基、または該単環の芳香族環状基に飽和脂肪族炭素環、不飽和脂肪族炭素環、飽和脂肪族複素環、不飽和脂肪族複素環もしくは芳香族環が縮合する２環の芳香族環状基を意味し、具体的には、フェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基などが挙げられる。アリール基としては、通常、Ｃ６−１０のアリール基が挙げられ、好ましくはＣ６またはＣ１０のアリール基が挙げられる。
「ヘテロアリール基」とは、窒素原子、酸素原子および硫黄原子より選択される１〜４個のヘテロ原子を含む単環の芳香族複素環状基、または該単環の芳香族複素環状基に飽和脂肪族炭素環、不飽和脂肪族炭素環、飽和脂肪族複素環、不飽和脂肪族複素環、芳香族環もしくは芳香族複素環が縮合する２環の芳香族複素環状基を意味し（当該環上のヘテロ原子の位置は化学的に安定であれば特に限定されない。）、具体的には、フリル基、チエニル基、ピロリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、フラザニル基、オキサジアゾリル基、トリアゾリル基、ピリジル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、インドリル基、キノリル基、イソキノリル基、キナゾリニル基、イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾリル基、ベンゾフラニル基、インドリジニル基、インダゾリル基などが挙げられる。ヘテロアリール基としては、通常、５〜１０員のヘテロアリール基が挙げられ、好ましくは５もしくは６員の単環のヘテロアリール基または９もしくは１０員の２環のヘテロアリール基が挙げられる。
「アルキルカルボニル基」とは、前記「アルキル基」で置換されたカルボニル基を意味し、具体的には、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基などが挙げられる。アルキルカルボニル基としては、通常、炭素数１〜６のアルキル基で置換されたカルボニル基が挙げられ、好ましくは、炭素数１〜４のアルキル基で置換されたカルボニル基が挙げられる。本明細書において、例えば、Ｃ１−６アルキルカルボニル基およびＣ１−４アルキルカルボニル基とは、それぞれ炭素数１〜６のアルキル基で置換されたカルボニル基、炭素数１〜４のアルキル基で置換されたカルボニル基を意味する。
「アルキルオキシカルボニル基」とは、前記「アルキルオキシ基」で置換されたカルボニル基を意味し、具体的には、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、ブトキシカルボニル基などが挙げられる。アルキルオキシカルボニル基としては、通常、炭素数１〜６のアルキル基で置換されたオキシカルボニル基が挙げられ、好ましくは炭素数１〜４のアルキル基で置換されたオキシカルボニル基が挙げられる。本明細書において、例えば、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル基およびＣ１−４アルキルオキシカルボニル基とは、それぞれ炭素数１〜６のアルキル基で置換されたオキシカルボニル基、炭素数１〜４のアルキル基で置換されたオキシカルボニル基を意味する。
「アリールカルボニル基」とは、上記「アリール基」で置換されたカルボニル基を意味し、具体的には、ベンゾイル基、４−メチルベンゾイル基、１−ナフトイル基、２−ナフトイル基が挙げられる。アリールカルボニル基としては、通常、Ｃ６−１０のアリールカルボニル基が挙げられ、好ましくは、Ｃ６またはＣ１０のアリールカルボニル基が挙げられる。本明細書において、例えば、Ｃ６−１０のアリールカルボニル基とは、炭素数６〜１０のアリール基で置換されたカルボニル基を意味する。
「アリールオキシ基」とは、前記「アリール基」で置換されたオキシ基を意味し、具体的には、フェニルオキシ基、１−ナフチルオキシ基、２−ナフチルオキシ基が挙げられる。アリールオキシ基としては、通常、Ｃ６−１０のアリールオキシ基が挙げられ、好ましくは、Ｃ６またはＣ１０のアリールオキシ基が挙げられる。
「アリール（アルキル）オキシ基」とは、前記「アリール基」で置換されたアルキルオキシ基を意味し、具体的には、ベンジルオキシ基が挙げられる。アリール（アルキル）オキシ基としては、通常、Ｃ６−１０の単環または２環のアリール基で置換されるＣ１−６アルキルオキシ基が挙げられ、好ましくはＣ６の単環のアリール基またはＣ１０の２環のアリール基で置換されるＣ１−６アルキルオキシ基が挙げられる。置換されたアリール（アルキル）オキシ基とは、アリール（アルキル）オキシ基のアリール部分が、後記置換基（β）の群より選択される１個または同一もしくは異なる２個以上の置換基によって置換されたアリール（アルキル）オキシ基を意味する。
「ヘテロアリールオキシ基」とは、前記「ヘテロアリール基」で置換されたオキシ基を意味し、具体的には、チアゾリルオキシ基、イミダゾリルオキシ基、ピラゾリルオキシ基、ピリジルオキシ基、ピリミジニルオキシ基、インドリルオキシ基が挙げられる。ヘテロアリールオキシ基としては、通常、５員〜１０員の単環または２環のヘテロアリールオキシ基が挙げられ、好ましくは、５もしくは６員の単環のヘテロアリールオキシ基または９もしくは１０員の２環のヘテロアリールオキシ基が挙げられる。
「ヘテロアリール（アルキル）オキシ基」とは、前記「ヘテロアリール基」で置換されたアルキルオキシ基を意味し、具体的には、２−，３−または４−ピリジルメチルオキシ基が挙げられる。ヘテロアリール（アルキル）オキシ基としては、通常５〜１０員の単環または２環のヘテロアリール基で置換されたＣ１−６アルキルオキシ基が挙げられ、好ましくは５もしくは６員の単環のヘテロアリール基または９もしくは１０員の２環のヘテロアリール基で置換されたＣ１−６アルキルオキシ基が挙げられる。置換されたヘテロアリール（アルキル）オキシ基とは、ヘテロアリール（アルキル）オキシ基のヘテロアリール部分が、後記置換基（β）の群より選択される１個または同一もしくは異なる２個以上の置換基によって置換されたヘテロアリール（アルキル）オキシ基を意味する。
「アルキルチオ基」とは、前記「アルキル基」で置換されたチオ基を意味し、具体的には、メチルチオ基、エチルチオ基、プロピルチオ基、1−メチルエチルチオ基、ブチルチオ基、１−メチルプロピルチオ基、２−メチルプロピルチオ基、１，１−ジメチルエチルチオ基、ペンチルチオ基、ヘキシルチオ基などが挙げられる。アルキルチオ基としては、通常、炭素数１〜６のアルキルチオ基が挙げられ、好ましくは炭素数１〜４のアルキルチオ基が挙げられる。
「アルキルスルホニル基」とは、前記「アルキル基」で置換されたスルホニル基を意味し、具体的には、メチルスルホニル基、エチルスルホニル基、プロピルスルホニル基、１−メチルエチルスルホニル基、ブチルスルホニル基、１−メチルプロピルスルホニル基、２−メチルプロピルスルホニル基、１，１−ジメチルエチルスルホニル基、ペンチルスルホニル基、ヘキシルスルホニル基などが挙げられる。アルキルスルホニル基としては、通常、炭素数１〜６のアルキルスルホニル基が挙げられ、好ましくは炭素数１〜４のアルキルスルホニル基が挙げられる。
「アリールスルホニル基」とは、前記「アリール基」で置換されたスルホニル基を意味し、具体的には、フェニルスルホニル基、４−メチルフェニルスルホニル基、１−ナフチルスルホニル基、２−ナフチルスルホニル基が挙げられる。アリールスルホニル基としては、通常、Ｃ６−１０のアリールスルホニル基が挙げられ、好ましくはＣ６またはＣ１０のアリールスルホニル基が挙げられる。
「アルキル」、「アルケニル」もしくは「アルキニル」の基または部分が置換されている場合の置換基としては、特に断らない限り、以下の置換基（α）の群より選択される１個または同一もしくは異なる２個以上の置換基が挙げられる：
置換基（α）
ハロゲン原子、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ４−１０シクロアルケニル基、３〜１０員のヘテロシクロアルキル基、４〜１０員のヘテロシクロアルケニル基、Ｃ６−１０アリール基、５〜１０員のヘテロアリール基、ヒドロキシ基、１または２個以上のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ基、Ｃ３−８シクロアルキルオキシ基、３〜１０員のヘテロシクロアルキルオキシ基、Ｃ６−１０アリールオキシ基、５〜１０員のヘテロアリールオキシ基、Ｃ３−８シクロアルキル（Ｃ１−６アルキル）オキシ基、３〜１０員のヘテロシクロアルキル（Ｃ１−６アルキル）オキシ基、Ｃ６−１０アリール（Ｃ１−６アルキル）オキシ基、５〜１０員のヘテロアリール（Ｃ１−６アルキル）オキシ基、アミノ基（当該アミノ基は、１または２個以上のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ６−１０アリール基および５〜１０員のヘテロアリール基からなる群より選択される１個または同一もしくは異なる２個の置換基によって置換されていてもよく、また当該アミノ基上の２個の置換基が一緒になって結合する窒素原子とともに形成される５〜１０員の飽和もしくは不飽和の脂肪族環状アミノ基を形成してもよい。）、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル基、アミノカルボニル基（当該アミノカルボニル基のアミノ部分は、１または２個以上のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ６−１０アリール基および５〜１０員のヘテロアリール基の群から選択される１個または同一もしくは異なる２個の置換基によって置換されていてもよく、また当該アミノ部分の２個の置換基が一緒になって結合する窒素原子とともに形成される５〜１０員の飽和もしくは不飽和の脂肪族環状アミノ基を形成していてもよい。）。
好ましくは、以下の置換基（α’）の群より選択される１個または同一もしくは異なる２個以上の置換基が挙げられる：
置換基（α’）
ハロゲン原子、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ４−１０シクロアルケニル基、３〜１０員のヘテロシクロアルキル基、Ｃ６−１０アリール基、５〜１０員のヘテロアリール基、ヒドロキシ基、１または２個以上のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ基、アミノ基（当該アミノ基は、１または２個以上のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ６−１０アリール基および５〜１０員のヘテロアリール基からなる群より選択される１個または同一もしくは異なる２個の置換基によって置換されていてもよく、また当該アミノ基上の２個の置換基が一緒になって結合する窒素原子とともに形成される５〜１０員の飽和もしくは不飽和の脂肪族環状アミノ基を形成してもよい。）。
「シクロアルキル」、「シクロアルケニル」、「ヘテロシクロアルキル」、「ヘテロシクロアルケニル」の基または部分、「飽和脂肪族炭素環」、「不飽和脂肪族炭素環」、「飽和脂肪族複素環」および「不飽和脂肪族複素環」が置換されている場合の置換基としては、特に断らない限り、以下の置換基（β）の群より選択される１個または同一もしくは異なる２個以上の置換基が挙げられる：
置換基（β）
１または２個以上のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、ハロゲン原子、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ４−１０シクロアルケニル基、Ｃ６−１０アリール基、５〜１０員のヘテロアリール基、ヒドロキシ基、１または２個以上のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ基、Ｃ３−８シクロアルキルオキシ基、Ｃ６−１０アリールオキシ基、５〜１０員のヘテロアリールオキシ基、Ｃ６−１０アリール（Ｃ１−６アルキル）オキシ基および５〜１０員のヘテロアリール（Ｃ１−６アルキル）オキシ基、アミノ基（当該アミノ基は、１または２個以上のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ６−１０アリール基および５〜１０員のヘテロアリール基の群から選択される１個または同一もしくは異なる２個の置換基によって置換されていてもよく、また当該アミノ基上の２個の置換基が一緒になって結合する窒素原子とともに形成される５〜１０員の飽和もしくは不飽和の脂肪族環状アミノ基を形成してもよい。）、カルボキシル基、シアノ基、ニトロ基、カルバモイル基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ６−１０アリールカルボニル基、Ｃ６−１０アリールスルホニル基、シクロアルキル（アルキル）オキシ基。
「アリール基」、「ヘテロアリール基」、「アリールオキシ基」、「ヘテロアリールオキシ基」、「アリールアルキルオキシ基」および「ヘテロアリールアルキルオキシ基」における「アリール」または「ヘテロアリール」の基または部分、「芳香族環」および「芳香族複素環」が置換されている場合の置換基としては、特に断らない限り、上記置換基（β）の群より選択される１〜５個の同一または異なる置換基が挙げられる。
「置換されていてもよいアミノ基」とは、無置換のアミノ基、下記置換基（γ）の群から選択される１個または同一もしくは異なる２個の置換基によって置換されたモノまたはジ置換のアミノ基、またはアミノ基上の２個の置換基が一緒になって結合する窒素原子とともに形成される５〜１０員の飽和もしくは不飽和の脂肪族環状アミノ基を意味し、具体的にはメチルアミノ基、エチルアミノ基、プロピルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、エチルメチルアミノ基、ピロリジニル基、ピペリジル基、ピペラジニル基が挙げられる。
置換基（γ）
ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ６−１０アリール基、５〜１０員のヘテロアリール基；
ただし、「置換されていてもよいアミノ基」が、「アルキル基」、「アルケニル基」、「アルキニル基」、「シクロアルキル基」、「シクロアルケニル基」、「ヘテロシクロアルキル基」または「ヘテロシクロアルケニル基」に置換する場合、当該アミノ基が結合する炭素原子に、他のヘテロ原子は結合しない。
「置換されていてもよいアミノカルボニル基」とは、上記「置換されていてもよいアミノ基」で置換されるカルボニル基を意味し、具体的には、メチルアミノカルボニル基、エチルアミノカルボニル基、プロピルアミノカルボニル基、ジメチルアミノカルボニル基、ジエチルアミノカルボニル基、ジプロピルアミノカルボニル基、エチルメチルアミノカルボニル基、ベンジルメチルアミノカルボニル基、ピロリジニルカルボニル基、ピペリジルカルボニル基、ピペラジニルカルボニル基が挙げられる。
「飽和脂肪族炭素環」とは、単環または２環の飽和脂肪族炭素環を意味し、具体的には、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロへプタン、シクロオクタン、ビシクロ［３．２．０］へプタンなどが挙げられる。飽和脂肪族炭素環としては、通常、３〜８員の飽和脂肪族炭素環が挙げられ、好ましくは３〜６員の飽和脂肪族炭素環が挙げられる。
「不飽和脂肪族炭素環」とは、環上に１または２個以上の二重結合を有する単環または２環の不飽和脂肪族炭素環を意味し（ただし、二重結合の位置は化学的に安定であれば特に限定されない。）、具体的には、シクロブテン、シクロペンテン、シクロヘキセン、シクロヘプテン、シクロオクテンが挙げられる。不飽和脂肪族炭素環としては、通常、４〜１０員の不飽和脂肪族炭素環が挙げられ、好ましくは４〜６員の不飽和脂肪族炭素環が挙げられ、更に好ましくは５または６員の不飽和脂肪族炭素環が挙げられる。
「飽和脂肪族複素環」とは、窒素原子、酸素原子および硫黄原子より選択される１〜３個のヘテロ原子を含む単環または２環の飽和脂肪族複素環を意味し（当該環上のヘテロ原子の位置は化学的に安定であれば特に限定されない。）、具体的には、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、ペルヒドロアゼピン、ペルヒドロアゾシン、ペルヒドロアゾニン、ペルヒドロアゼシン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、テトラヒドロピラン、モルホリン、チオモルホリン、１，４−ジオキサンなどが挙げられる。飽和脂肪族複素環としては、通常、３〜１０員の飽和脂肪族複素環が挙げられ、好ましくは４〜８員の飽和脂肪族複素環（例えば、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、ペルヒドロアゼピン、ペルヒドロアゾシン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、テトラヒドロピラン、モルホリン、チオモルホリン、１，４−ジオキサン）が挙げられ、更に好ましくは４〜６員の飽和脂肪族複素環（例えば、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、テトラヒドロピラン、モルホリン、チオモルホリン、１，４−ジオキサン）が挙げられる。
「不飽和脂肪族複素環」とは、窒素原子、酸素原子および硫黄原子より選択される１〜３個のヘテロ原子を含み、１〜３個の二重結合を含む単環または２環の不飽和脂肪族複素環を意味し（当該環上のヘテロ原子および二重結合の位置は化学的に安定であれば特に限定されない。）、具体的には、ピロリン、テトラヒドロピリジン、イミダゾリン、テトラヒドロイソキノリンなどが挙げられ、好ましくは３−ピロリン、３−テトラヒドロピリジン、２−イミダゾリンが挙げられる。不飽和脂肪族複素環としては、通常、４〜１０員の不飽和脂肪族複素環が挙げられ、好ましくは５〜８員の不飽和脂肪族複素環が挙げられ、更に好ましくは５〜６員の不飽和脂肪族複素環が挙げられる。
「芳香族環」とは単環または２環の芳香族炭素環を意味し、具体的には、ベンゼン、ナフタレンなどが挙げられる。芳香族環としては、通常、Ｃ６−１０の芳香族環が挙げられ、好ましくはＣ６またはＣ１０の芳香族環が挙げられる。
「芳香族複素環」とは、窒素原子、酸素原子および硫黄原子より選択される１〜４個のヘテロ原子を含む単環または２環の芳香族複素環を意味し（当該環上のヘテロ原子の位置は化学的に安定であれば特に限定されない。）、具体的には、フラン、チオフェン、ピロール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、イミダゾール、ピラゾール、フラザン、オキサジアゾール、トリアゾール、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、インドール、キノリン、イソキノリン、キナゾリン、イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール、ベンゾフラン、インドリジン、インダゾールなどが挙げられる。芳香族複素環としては、通常、５〜１０員の芳香族複素環が挙げられ、好ましくは５もしくは６員の単環の芳香族複素環または９もしくは１０員の２環の芳香族複素環が挙げられる。
一般式（１）で表される本発明の化合物において、好適な置換基は以下のとおりである。
Ｗは、水素原子、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基またはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ基であり、
好ましくは、水素原子またはハロゲン原子であり、
より好ましくは、水素原子である。
Ｗの具体例としては、水素原子、フッ素原子、塩素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、メトキシ基、エトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基が挙げられる。
Ａは、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基〔当該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基およびＣ２−６アルキニル基は、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ４−１０シクロアルケニル基、置換されていてもよい３〜１０員のヘテロシクロアルキル基、置換されていてもよい４〜１０員のヘテロシクロアルケニル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基、ヒドロキシ基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキルオキシ基、置換されていてもよい３〜１０員のヘテロシクロアルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ６−１０アリールオキシ基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリールオキシ基、置換されたＣ３−８シクロアルキル（Ｃ１−６アルキル）オキシ基、置換された３〜１０員のヘテロシクロアルキル（Ｃ１−６アルキル）オキシ基、置換されたＣ６−１０アリール（Ｃ１−６アルキル）オキシ基、置換された５〜１０員のヘテロアリール（Ｃ１−６アルキル）オキシ基および置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシカルボニル基からなる群より選択される１または２個以上の置換基によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。〕、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ４−１０シクロアルケニル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基、置換されていてもよい３〜１０員のヘテロシクロアルキル基または置換されていてもよい４〜１０員のヘテロシクロアルケニル基である（ただし、当該置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基、置換されていてもよい３〜１０員のヘテロシクロアルキル基および置換されていてもよい４〜１０員のヘテロシクロアルケニル基は、それぞれの環上の炭素原子で、上記式（１）で表される化合物のピリミジン環と結合する。）。
Ａは、好ましくは、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基（当該Ｃ１−６アルキル基およびＣ２−６アルケニル基は、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ４−１０シクロアルケニル基、置換されていてもよい３〜１０員のヘテロシクロアルキル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基、ヒドロキシ基、置換されていてもよいアミノ基および置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ基からなる群より選択される１または２個以上の置換基によって置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。）、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基または置換されていてもよい３〜１０員のヘテロシクロアルキル基である。
Ａは、より好ましくは、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基（当該Ｃ１−６アルキル基およびＣ２−６アルケニル基は、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、置換されていてもよいアミノ基および置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ基からなる群より選択される１または２個以上の置換基によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。）、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基または置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基である。
Ａの具体例としては、メチル基、エチル基、プロピル基、フェニル基、ベンジル基、フェニルエチル基、フェニルエテニル基、２−、３−または４−メトキシフェニル基、２−、３−または４−トリフルオロメチルフェニル基、ピリジル基、フリル基、チエニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、シクロヘキシル基、２−、３−または４−クロロフェニルエチル基、２−、３−または４−フルオロフェニルエチル基、２−、３−または４−クロロフェニルエテニル基、２−、３−または４−フルオロフェニルエテニル基、３，４−ジクロロフェニルエチル基、メトキシメチル基、エトキシメチル基、２−、３−または４−フルオロピリジル基、２−、３−または４−メトキシベンジル基、２−、３−または４−トリフルオロメチルフェニルエチル基、３，５−ジフルオロフェニルエチル基、２，２−ジフルオロエトキシフェニルエチル基が挙げられる。
ＸおよびＹは、どちらか一方が、式［Ｑ］：−ＣＯＮＲ１Ｒ２で表される基であり、下記式（１−１ａ）または（１−１ｂ）：
Figure 2011030798
（式中、Ｘ、Ｙ、Ａ、Ｗ、Ｒ１およびＲ２は前記〔１〕に記載の定義と同義である。）で表される化合物またはその薬学的に許容される塩が、本発明に含まれる。
ＸおよびＹのうち、［Ｑ］：−ＣＯＮＲ１Ｒ２ではないもう一方のＸ（Ｘaと称することもある。）またはＹ（Ｙaと称することもある。）は、水素原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基および置換されていてもよいアミノ基からなる群より選択される１または２個以上の置換基によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。）または置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基である。
好ましくは、置換されていてもよいＣ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基および置換されていてもよいアミノ基からなる群より選択される１または２個以上の置換基によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。）または置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基である。
より好ましくは、Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基および置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ基からなる群より選択される１または２個以上の置換基によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。）である。
具体例としては、水素原子、アセチル基、メチル基、エチル基、プロピル基、シクロプロピル基が挙げられる。
上記式［Ｑ］において、
Ｒ１は、Ｃ１−６アルキル基〔当該Ｃ１−６アルキル基は、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ４−１０シクロアルケニル基、置換されていてもよい３〜１０員のヘテロシクロアルキル基、置換されていてもよい４〜１０員のヘテロシクロアルケニル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基、ヒドロキシ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ６−１０アリールオキシ基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリールオキシ基、置換されたＣ６−１０アリール（Ｃ１−６アルキル）オキシ基、置換された５〜１０員のヘテロアリール（Ｃ１−６アルキル）オキシ基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシカルボニル基および置換されていてもよいアミノカルボニル基からなる群より選択される１または２個以上の置換基によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい（ただし、当該Ｃ１−６アルキル基において、上記式［Ｑ］に含まれるアミド基の窒素原子に隣接する炭素原子には、ヒドロキシ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ６−１０アリールオキシ基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリールオキシ基、置換されたＣ６−１０アリール（Ｃ１−６アルキル）オキシ基、置換された５〜１０員のヘテロアリール（Ｃ１−６アルキル）オキシ基および置換されていてもよいアミノ基は置換されない。）。〕、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基、置換されていてもよい３〜１０員のヘテロシクロアルキル基または置換されていてもよい４〜１０員のヘテロシクロアルケニル基（ただし、当該置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基、置換されていてもよい３〜１０員のヘテロシクロアルキル基および置換されていてもよい４〜１０員のヘテロシクロアルケニル基は、それぞれの環の炭素原子上で上記式［Ｑ］に含まれるアミド基の窒素原子と結合する。）である。
Ｒ１は、好ましくは、Ｃ１−６アルキル基〔当該Ｃ１−６アルキル基は、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ４−１０シクロアルケニル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基、ヒドロキシ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ６−１０アリールオキシ基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリールオキシ基、置換されたＣ６−１０アリール（Ｃ１−６アルキル）オキシ基および置換された５〜１０員のヘテロアリール（Ｃ１−６アルキル）オキシ基からなる群より選択される１または２個以上の置換基によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。〕、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基または置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基である。
Ｒ１は、より好ましくは、Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ４−１０シクロアルケニル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ基および置換されていてもよいＣ６−１０アリールオキシ基からなる群より選択される１または２個以上の置換基によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。）である。
Ｒ１の具体例としては、メチル基、エチル基、プロピル基、フェニル基、ベンジル基、フェニルエチル基、ピリジル基、フリル基、チエニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、シクロヘキシル基、ヒドロキシエチル基、メトキシエチル基が挙げられる。
Ｒ２は、Ｃ１−６アルキル基〔当該Ｃ１−６アルキル基は、ハロゲン原子、ヒドロキシ基および置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ基からなる群より選択される１または２個以上の置換基によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい（ただし、上記式［Ｑ］に含まれるアミド基に隣接する炭素原子には、ヒドロキシ基および置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ基は置換されない。）。〕または置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基であり、
好ましくは、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基であり、
より好ましくは、Ｃ１−４アルキル基である。
Ｒ２の具体例としては、メチル基、エチル基、プロピル基、シクロプロピル基、メトキシエチル基が挙げられる。
またＲ１およびＲ２は、Ｒ１およびＲ２が一緒になって結合する窒素原子とともに、形成される下記式（２）で表される環状基を形成してもよい。
Figure 2011030798
上記式（２）中、Ｇは、−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＮＲ５−、−Ｃ（＝ＣＨＲ６）−、酸素原子または単結合を表し、好ましくは、−ＣＨ２−、−ＮＲ５−または単結合であり、より好ましくは、−ＣＨ２−または−ＮＲ５−である（ただし、Ｇが−ＣＨ２−または−ＣＨ＝ＣＨ−であるとき、Ｒ３およびＲ４は、Ｇの−ＣＨ２−または−ＣＨ＝ＣＨ−の任意の炭素原子に、水素原子の代わりに結合することができる。）。
Ｇが−ＮＲ５−または酸素原子であるとき、ｎおよびｍは同一または異なって２または３であり、Ｇが−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ（＝ＣＨＲ６）−であるとき、ｎおよびｍは同一または異なって１〜３の整数であり、好ましくは１または２であり、Ｇが単結合のとき、ｎおよびｍは１である。
Ｒ３およびＲ４は、上記式（２）で表される環状基上の炭素原子に結合し、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ４−１０シクロアルケニル基、ヒドロキシ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシカルボニル基、置換されていてもよいアミノカルボニル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基、置換されていてもよいＣ６−１０アリールオキシ基、置換されていてもよいＣ６−１０アリールオキシ基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリールオキシ基、Ｃ１−６アルキル基〔当該Ｃ１−６アルキル基は、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、ヒドロキシ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシカルボニル基、置換されていてもよいアミノカルボニル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基、置換されていてもよいＣ６−１０アリールオキシ基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリールオキシ基、置換されたＣ６−１０アリール（Ｃ１−６アルキル）オキシ基、置換された５〜１０員のヘテロアリール（Ｃ１−６アルキル）オキシ基、置換されていてもよい３〜１０員のヘテロシクロアルキル基（当該置換されていてもよい３〜１０員のヘテロシクロアルキル基は、当該置換されていてもよい３〜１０員のヘテロシクロアルキル基の環上の炭素原子、または当該置換されていてもよい３〜１０員のヘテロシクロアルキル基が窒素原子を有する場合には当該置換されていてもよい３〜１０員のヘテロシクロアルキル基の環上の窒素原子で置換することができる。）および置換されていてもよい３〜１０員のヘテロシクロアルキルオキシ基からなる群より選択される１または２個以上の置換基によって置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。〕、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基（当該Ｃ２−６アルケニル基およびＣ２−６アルキニル基は、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基および置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基からなる群より選択される１または２個以上の置換基によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。）、置換されていてもよい３〜１０員のヘテロシクロアルキル基または置換されていてもよい４〜１０員のヘテロシクロアルケニル基（当該置換されていてもよい３〜１０員のヘテロシクロアルキル基および置換されていてもよい４〜１０員のヘテロシクロアルケニル基は、それぞれの環上の炭素原子、または当該置換されていてもよい３〜１０員のヘテロシクロアルキル基および置換されていてもよい４〜１０員のヘテロシクロアルケニル基が窒素原子を有する場合には、当該置換されていてもよい３〜１０員のヘテロシクロアルキル基および置換されていてもよい４〜１０員のヘテロシクロアルケニル基の環上の窒素原子で置換することができる。）を表すか、
Ｒ３およびＲ４は、一緒になってオキソ基を形成するか（この場合、Ｇは−ＣＨ２−であることが好ましい。）、
Ｒ３およびＲ４は、上記式（２）で表される環状基上の同一の炭素原子に結合し、一緒になって、結合する炭素原子とともに、置換されていてもよいＣ３−８飽和脂肪族炭素環、置換されていてもよいＣ４−１０不飽和脂肪族炭素環、置換されていてもよい３〜１０員の飽和脂肪族複素環もしくは置換されていてもよい４〜１０員の不飽和脂肪族複素環からなるスピロ環を形成するか、Ｒ３およびＲ４がそれぞれ上記式（２）で表される環状基上の隣り合う炭素原子に結合し、一緒になって結合する炭素原子とともに、置換されていてもよいＣ３−８飽和脂肪族炭素環、置換されていてもよいＣ４−１０不飽和脂肪族炭素環、置換されていてもよい３〜１０員の飽和脂肪族複素環、置換されていてもよい４〜１０員の不飽和脂肪族複素環、置換されていてもよいＣ６−１０芳香族環もしくは置換されていてもよい５〜１０員の芳香族複素環からなる縮合環を形成するか、またはＲ３およびＲ４がそれぞれ上記式（２）で表される環状基上の隣り合わない異なる炭素原子に結合し、Ｒ３およびＲ４が一緒になってメチレン基、エチレン基、プロピレン基、ブチレン基を表し、架橋環を形成してもよい。
Ｒ３およびＲ４は、好ましくは、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基、置換されていてもよいＣ６−１０アリールオキシ基、Ｃ１−６アルキル基〔当該Ｃ１−６アルキル基は、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基、置換されていてもよいＣ６−１０アリールオキシ基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリールオキシ基、置換されたＣ６−１０アリール（Ｃ１−６アルキル）オキシ基および置換された５〜１０員のヘテロアリール（Ｃ１−６アルキル）オキシ基からなる群より選択される１または２個以上の置換基によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。〕である。
Ｒ３およびＲ４は、より好ましくは、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基、置換されていてもよいＣ６−１０アリールオキシ基および置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリールオキシ基からなる群より選択される１または２個以上の置換基によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。）である。
Ｒ３およびＲ４の具体例としては、水素原子、フッ素原子、塩素原子、ベンジル基、メチル基、エチル基、プロピル基、ピリジル基、フリル基、チエニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、フェニル基、メトキシメチル基、フェニルエチル基、フルオロフェニルエチル基、クロロフェニルエチル基、メトキシフェニルエチル基、２−、３−または４−フルオロフェノキシメチル基、２−、３−または４−フルオロフェノキシ基、２−、３−または４−メトキシフェノキシ基、２−、３−または４−フルオロフェニル基が挙げられる。
Ｒ５は、Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基および置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基からなる群より選択される１または２個以上の置換基によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。）、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基または置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基であり、
好ましくは、Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、１または２個以上の置換されていてもよいＣ６−１０アリール基によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。）または置換されていてもよいＣ６−１０アリール基であり、
より好ましくは、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基である。
Ｒ５の具体例としては、ベンジル基、メチル基、エチル基、プロピル基、フェニル基、フルオロフェニル基、フェニルエチル基が挙げられる。
Ｒ６は置換されていてもよいＣ６−１０アリール基または置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基であり、
好ましくは、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基である。
Ｒ６の具体例としては、フェニル基、２−、３−または４−フルオロフェニル基が挙げられる。
上記式（２）で表される環状基の具体例としては、アゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペリジル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、ジフルオロアゼチジニル基、２−または３−メチルピロリジニル基、３−フェニルピロリジニル基、４−メチルピペリジル基、４−フェニルピペリジル基、４−フェニルアゼチジニル基、４−フェノキシアゼチジニル基、３−フェノキシピロリジニル基が挙げられる。
この場合、下記式（１−２ａ）または（１−２ｂ）：
Figure 2011030798
（式中、Ｘ、Ｙ、Ａ、Ｗ、ｎ、ｍ、Ｇ、Ｒ３およびＲ４は前記〔１〕に記載の定義と同義である。）で表される化合物またはその薬学的に許容される塩が本発明に含まれる。
上記式［Ｑ］の具体例としては、ジメチルアミノカルボニル基、ジエチルアミノカルボニル基、ジプロピルアミノカルボニル基、エチルメチルアミノカルボニル基、ベンジルメチルアミノカルボニル基、メチル（２−フェニル）エチルアミノカルボニル基、アゼチジノカルボニル基、ピロリジノカルボニル基、ピペリジノカルボニル基が挙げられる。
一般式（１）で表される本発明の化合物のうちで、好適な化合物としては、以下のような化合物またはその薬学的に許容される塩が挙げられる。
Ａが、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基（当該Ｃ１−６アルキル基およびＣ２−６アルケニル基は、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ４−１０シクロアルケニル基、置換されていてもよい３〜１０員のヘテロシクロアルキル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基、ヒドロキシ基、置換されていてもよいアミノ基および置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ基からなる群より選択される１または２個以上の置換基によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。）、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基または置換されていてもよい３〜１０員のヘテロシクロアルキル基であり、
ＸおよびＹが、どちらか一方が式［Ｑ］：−ＣＯＮＲ１Ｒ２で表される基であり、他方が、置換されていてもよいＣ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基および置換されていてもよいアミノ基からなる群より選択される１または２個以上の置換基によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。）または置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基であり、
Ｒ１が、Ｃ１−６アルキル基〔当該Ｃ１−６アルキル基は、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ４−１０シクロアルケニル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基、ヒドロキシ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ６−１０アリールオキシ基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリールオキシ基、置換されたＣ６−１０アリール（Ｃ１−６アルキル）オキシ基および置換された５〜１０員のヘテロアリール（Ｃ１−６アルキル）オキシ基からなる群より選択される１または２個以上の置換基によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。〕、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基または置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基であるか、Ｒ１およびＲ２が一緒になって結合する窒素原子とともに、上記式（２）で表される環状基を形成し、Ｗ、Ｒ２、Ｇ、Ｒ３、Ｒ４、ｎ、ｍ、Ｒ５およびＲ６が、前記〔１〕に記載の定義と同義である化合物；
好ましくは、Ａが、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基（当該Ｃ１−６アルキル基およびＣ２−６アルケニル基は、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、置換されていてもよいアミノ基および置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ基からなる群より選択される１または２個以上の置換基によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。）、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基または置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基であり、
ＸおよびＹが、どちらか一方が式［Ｑ］：−ＣＯＮＲ１Ｒ２で表される基であり、他方が、Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基および置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ基からなる群より選択される１または２個以上の置換基によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。）であり、
Ｒ１が、Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ４−１０シクロアルケニル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ基および置換されていてもよいＣ６−１０アリールオキシ基からなる群より選択される１または２個以上の置換基によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。）であるか、Ｒ１およびＲ２が一緒になって結合する窒素原子とともに、上記式（２）で表される環状基を形成し、Ｗ、Ｒ２、Ｇ、Ｒ３、Ｒ４、ｎ、ｍ、Ｒ５およびＲ６が、前記〔１〕に記載の定義と同義である化合物；
より好ましくは、Ａが、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基（当該Ｃ１−６アルキル基およびＣ２−６アルケニル基は、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、置換されていてもよいアミノ基および置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ基からなる群より選択される１または２個以上の置換基によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。）、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基または置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基であり、
ＸおよびＹが、どちらか一方が式［Ｑ］：−ＣＯＮＲ１Ｒ２で表される基であり、他方が、Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基および置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ基からなる群より選択される１または２個以上の置換基によって置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。）であり、
Ｒ１が、Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ４−１０シクロアルケニル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ基および置換されていてもよいＣ６−１０アリールオキシ基からなる群より選択される１または２個以上の置換基によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。）であるか、Ｒ１およびＲ２が一緒になって結合する窒素原子とともに、上記式（２）で表される環状基を形成し、Ｗが水素原子であり、Ｒ２、Ｇ、Ｒ３、Ｒ４、ｎ、ｍ、Ｒ５およびＲ６が、前記〔１〕に記載の定義と同義である化合物。
上記式（２）で表される環状基のうち好適な環状基としては、以下のような環状基が挙げられる。
Ｒ３およびＲ４が、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基、置換されていてもよいＣ６−１０アリールオキシ基、Ｃ１−６アルキル基〔当該Ｃ１−６アルキル基は、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基、置換されていてもよいＣ６−１０アリールオキシ基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリールオキシ基、置換されたＣ６−１０アリール（Ｃ１−６アルキル）オキシ基および置換された５〜１０員のヘテロアリール（Ｃ１−６アルキル）オキシ基からなる群より選択される１または２個以上の置換基によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。〕であり、
Ｇが−ＣＨ２−であり、ｎおよびｍが、同一または異なって１または２であるか、またはＧが−ＮＲ５−であり、Ｒ５がＣ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基および置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基からなる群より選択される１または２個以上の置換基によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。）または置換されていてもよいＣ６−１０アリール基であり、ｎおよびｍが、同一または異なって２または３である上記式（２）で表される環状基。
好ましくは、Ｒ３およびＲ４が、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、置換されていてもよいＣ６−１０アリールオキシ基、Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基、置換されていてもよいＣ６−１０アリールオキシ基および置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリールオキシ基からなる群より選択される１または２個以上の置換基によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。）であり、Ｇが−ＣＨ２−であり、ｎおよびｍが、同一または異なって１または２であるか、またはＧが−ＮＲ５−であり、Ｒ５がＣ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基および置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基からなる群より選択される１または２個以上の置換基によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。）または置換されていてもよいＣ６−１０アリール基であり、ｎおよびｍが、同一または異なって２または３である上記式（２）で表される環状基である。
本発明化合物の具体例としては、後記実施例に示す化合物またはその薬学的に許容される塩が挙げられるが、中でも以下の化合物群（Ａ）〜（Ｃ）および（Ａ’）〜（Ｃ’）に示す化合物が好適な具体例として挙げられる。より好ましい化合物としては、化合物群（Ｂ’）または化合物群（Ｃ’）に示す化合物が挙げられ、更に好ましい化合物としては、化合物群（Ｃ’）に示す化合物が挙げられる。
化合物群（Ａ）
２−［（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）エテニル］−９−メチル−７−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例８）；
９−メチル−２−［（Ｅ）−２−（４−メチルフェニル）エテニル］−７−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例９）；
９−メチル−２−（２−フェニルエチル）−７−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例１１）；
２−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−９−メチル−７−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例１２）；
２−（４−クロロベンジル）−９−メチル−７−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例２０）；
９−メチル−２−フェニル−７−［（４−フェニルピペリジン−１−イル）カルボニル］−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例３３）；
エチル Ｎ−メチル−Ｎ−［（９−メチル−８−オキソ−２−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−イル）カルボニル］グリシネート（実施例３７）；
Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−２−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例３９）；
９−メチル−２−フェニル−７−（｛４−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例５０）；
２−（３−メトキシフェニル）−９−メチル−７−［（４−フェニルピペリジン−１−イル）カルボニル］−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例６１）；
７−［（４−ベンジルピペリジン−１−イル）カルボニル］−２−（３−メトキシフェニル）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例６６）；
Ｎ−（３−メトキシベンジル）−２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例７３）；
Ｎ−（３−クロロベンジル）−２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例７９）；
Ｎ−（４−メトキシベンジル）−２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例８０）；
２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例８２）；
７−｛［４−（３−フルオロベンジル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−２−（３−メトキシフェニル）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例８５）；
Ｎ−ベンジル−２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例８８）；
２−（３−メトキシフェニル）−９−メチル−７−（｛４−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例８９）；
７−［（４−シクロヘキシルピペラジン−１−イル）カルボニル］−２−（３−メトキシフェニル）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例９７）；
７−［（４−シクロペンチルピペラジン−１−イル）カルボニル］−２−（３−メトキシフェニル）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例９８）；
２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−Ｎ−プロピル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例１０７）；
２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ，９−ジメチル−Ｎ−（２−メチルプロピル）−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例１０８）；
２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−Ｎ−［２−（ピリジン−２−イル）エチル］−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例１１４）；
２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−Ｎ−［２−（ピリジン−４−イル）エチル］−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例１１５）；
７−｛［４−（２−メトキシエチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝−２−（３−メトキシフェニル）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例１１９）；
７−｛［４−（３−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−９−メチル−２−フェニル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例１２１）；
７−｛［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−９−メチル−２−フェニル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例１２２）；
７−｛［４−（２−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−９−メチル−２−フェニル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例１２５）；
７−｛［４−（２−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−９−メチル−２−フェニル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例１２７）；
９−メチル−７−｛［４−（２−メチルフェニル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−２−フェニル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例１３０）；
Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−Ｎ，２，９−トリメチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（１５７）；
２−（２，２−ジメチルプロピル）−Ｎ−エチル−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例１６０）；
２−ブチル−Ｎ−エチル−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例１６１）；
２−シクロヘキシル−Ｎ−エチル−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例１６２）；
２−（３−フルオロフェニル）−９−メチル−７−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例１６７）；
９−メチル−２−（３−メチルフェニル）−７−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例１７０）；
７−メチル−２−フェニル−９−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例２２４）；
２−（４−フルオロフェニル）−７−メチル−９−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例２２７）；
７−メチル−２−（３−メチルフェニル）−９−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例２２８）；
７−メチル−２−（４−メチルフェニル）−９−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例２２９）；
２−（３−メトキシフェニル）−７−メチル−９−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例２３０）；
２−（４−メトキシフェニル）−７−メチル−９−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例２３１）；
２−（４−エトキシフェニル）−７−メチル−９−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例２３３）；
７−メチル−９−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例２３５）；
７−メチル−９−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例２３７）；
２−（３−アセチルフェニル）−７−メチル−９−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例２３８）；
２−（ビフェニル−４−イル）−７−メチル−９−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例２３９）；
７−メチル−２−［（Ｅ）−２−フェニルエテニル］−９−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例２４１）；
２−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）エテニル］−７−メチル−９−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例２４５）；
２−［（Ｅ）−２−（３−メトキシフェニル）エテニル］−７−メチル−９−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例２４７）；
２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−７−メチル−９−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例２５０）；
２−（２−フルオロベンジル）−９−メチル−７−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例２５４）；
９−メチル−２−（２−メチルベンジル）−７−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例２５７）；
９−メチル−２−（３−メチルベンジル）−７−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例２５８）；
２−（２，４−ジフルオロベンジル）−９−メチル−７−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例２６６）；
２−（２，６−ジフルオロベンジル）−９−メチル−７−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例２６８）；
２−（３，５−ジフルオロベンジル）−９−メチル−７−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例２７０）；
２−ベンジル−Ｎ−エチル−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例２７８）；
Ｎ−エチル−２−（４−フルオロベンジル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例２７９）；
Ｎ−エチル−２−（４−メトキシベンジル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例２８０）；
Ｎ−エチル−Ｎ，９−ジメチル−２−（４−メチルベンジル）−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例２８１）；
Ｎ−エチル−Ｎ，９−ジメチル−２−（３−メチルベンジル）−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例２８２）；
２−（３−フルオロベンジル）−７−メチル−９−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例２８６）；
２−（３−メトキシベンジル）−７−メチル−９−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例２８８）；
７−メチル−２−（２−フェニルエチル）−９−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例２９０）；
７−メチル−２−（３−メチルベンジル）−９−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例２９４）；
２−（４−フルオロベンジル）−７−メチル−９−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例２９５）；
２−（２，４−ジフルオロベンジル）−７−メチル−９−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例２９６）；
２−（２，５−ジフルオロベンジル）−７−メチル−９−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例２９７）；
２−（２，６−ジフルオロベンジル）−７−メチル−９−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例２９８）；
２−（３，５−ジフルオロベンジル）−７−メチル−９−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例２９９）；
２−（２−フルオロベンジル）−７−メチル−９−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例３００）；
９−ブチル−２−フェニル−７−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例３０６）；
２−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−７−メチル−９−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例３１４）；
２−シクロヘキシル−９−メチル−７−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例３１６）；
２−（３−アミノフェニル）−９−メチル−７−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例３１７）。
化合物群（Ｂ）
９−メチル−２−［（Ｅ）−２−フェニルエテニル］−７−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例１）；
Ｎ−エチル−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−２−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例２）；
２−［（Ｅ）−２−（４−メトキシフェニル）エテニル］−９−メチル−７−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例４）；
２−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）エテニル］−９−メチル−７−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例５）；
９−メチル−２−フェニル−７−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例１６）；
２−（３−クロロベンジル）−９−メチル−７−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例１９）；
７−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−９−メチル−２−フェニル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例２３）；
９−メチル−２−フェニル−７−（ピペリジン−１−イルカルボニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例２４）；
Ｎ−ベンジル−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−２−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例３４）；
Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−２−フェニル−Ｎ−（３−フェニルプロピル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例３５）；
２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ，Ｎ，９−トリメチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例４８）；
２−（３−メトキシフェニル）−９−メチル−７−（ピペリジン−１−イルカルボニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例４９）；
９−メチル−２−フェニル−７−｛［４−（ピリミジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例５１）；
９−メチル−２−フェニル−７−｛［４−（ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例５２）；
９−メチル−７−｛［４−（６−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−２−フェニル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例５３）；
７−｛［４−（６−メトキシピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−９−メチル−２−フェニル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例５４）；
９−メチル−２−フェニル−７−｛［４−（１，３−チアゾール−２−イル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例５５）；
９−メチル−７−｛［４−（５−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−２−フェニル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例５６）；
７−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−２−（３−メトキシフェニル）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例５７）；
Ｎ−（２−メトキシエチル）−２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例５９）；
７−｛［（３Ｒ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−（３−メトキシフェニル）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例６２）；
７−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−（３−メトキシフェニル）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例６３）；
２−（３−メトキシフェニル）−９−メチル−７−｛［４−（２−フェニルエチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例６７）；
Ｎ−（３−フルオロベンジル）−２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例７２）；
７−｛［４−（４−フルオロベンジル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−２−（３−メトキシフェニル）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例８４）；
７−｛［４−（４−クロロベンジル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−２−（３−メトキシフェニル）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例８６）；
７−｛［４−（３−クロロベンジル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−２−（３−メトキシフェニル）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例８７）；
２−（３−メトキシフェニル）−９−メチル−７−｛［４−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例９９）；
７−｛［４−（２−シクロヘキシルエチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−２−（３−メトキシフェニル）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例１００）；
２−（３−メトキシフェニル）−９−メチル−７−｛［４−（フェノキシメチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例１０１）；
７−｛［４−（４−クロロベンジリデン）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝−２−（３−メトキシフェニル）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例１０２）；
Ｎ−（２−クロロエチル）−２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例１０３）；
２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−Ｎ−［２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチル］−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例１１７）；
９−メチル−２−フェニル−７−［（４−フェニルピペラジン−１−イル）カルボニル］−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例１２０）；
７−｛［４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−９−メチル−２−フェニル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例１２３）；
７−｛［４−（３−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−９−メチル−２−フェニル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例１２４）；
７−｛［４−（４−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−９−メチル−２−フェニル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例１２６）；
９−メチル−７−｛［４−（４−メチルフェニル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−２−フェニル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例１２８）；
９−メチル−７−｛［４−（３−メチルフェニル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−２−フェニル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例１２９）；
７−｛［４−（４−エトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−９−メチル−２−フェニル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例１３１）；
４−｛４−［（９−メチル−８−オキソ−２−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−イル）カルボニル］ピペラジン−１−イル｝ベンゾニトリル（実施例１３２）；
７−｛［４−（４−アセチルフェニル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−９−メチル−２−フェニル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例１３３）；
９−メチル−２−フェニル−７−（｛４−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例１３４）；
７−｛［４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−２−（３−メトキシフェニル）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例１３６）；
７−｛［４−（３−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−２−（３−メトキシフェニル）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例１３７）；
２−（３−メトキシフェニル）−９−メチル−７−｛［４−（４−メチルフェニル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例１３８）；
２−（３−メトキシフェニル）−９−メチル−７−｛［４−（３−メチルフェニル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例１３９）；
２−（３−メトキシフェニル）−９−メチル−７−［（４−フェニルピペラジン−１−イル）カルボニル］−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例１４０）；
Ｎ，Ｎ，９−トリメチル−８−オキソ−２−（ピリジン−３−イル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例１４３）；
Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−２−シクロプロピル−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例１５３）；
Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−２−シクロヘキシル−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例１５６）；
２−（２−フルオロフェニル）−９−メチル−７−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例１６６）；
２−（４−フルオロフェニル）−９−メチル−７−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例１６８）；
９−メチル−２−（４−メチルフェニル）−７−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例１７１）；
２−（３−メトキシフェニル）−９−メチル−７−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例１７３）；
２−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−９−メチル−７−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例１８２）；
９−メチル−２−［４−（メチルスルファニル）フェニル］−７−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例１８３）；
２−（２，３−ジフルオロフェニル）−９−メチル−７−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例１８７）；
２−（２，５−ジフルオロフェニル）−９−メチル−７−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例１８９）；
２−（２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−９−メチル−７−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例１９６）；
２−（２−フルオロ−５−メトキシフェニル）−９−メチル−７−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例２００）；
２−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−９−メチル−７−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例２０１）；
９−メチル−２−（３−ニトロフェニル）−７−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例２０３）；
９−メチル−２−（ピリジン−３−イル）−７−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例２０５）；
２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−９−メチル−７−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例２０６）；
２−（６−フルオロピリジン−３−イル）−９−メチル−７−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例２０７）；
９−メチル−２−（ピリジン−４−イル）−７−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例２１３）；
２−（２−クロロピリジン−４−イル）−９−メチル−７−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例２１４）；
Ｎ−エチル−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−２−（ピリジン−３−イル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例２１９）；
２−（３−フルオロフェニル）−７−メチル−９−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例２２６）；
２−（３−エトキシフェニル）−７−メチル−９−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例２３２）；
７−メチル−９−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例２３４）；
７−メチル−９−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−２−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例２３６）；
７−メチル−９−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−２−｛（Ｅ）−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エテニル｝−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例２４４）；
２−［（Ｅ）−２−（３−フルオロフェニル）エテニル］−７−メチル−９−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例２４６）；
２−ベンジル−９−メチル−７−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例２５３）；
２−（３−フルオロベンジル）−９−メチル−７−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例２５５）；
２−（４−フルオロベンジル）−９−メチル−７−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例２５６）；
２−（３−メトキシベンジル）−９−メチル−７−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例２６１）；
２−（４−メトキシベンジル）−９−メチル−７−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例２６２）；
２−（ビフェニル−４−イルメチル）−９−メチル−７−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例２６５）；
２−（２，５−ジフルオロベンジル）−９−メチル−７−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例２６７）；
２−ブチル−９−メチル−７−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例２７４）；
Ｎ−エチル−２−（３−フルオロベンジル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例２８４）；
２−（４−メトキシベンジル）−７−メチル−９−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例２８７）；
７−メチル−２−（４−メチルベンジル）−９−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例２８９）；
２−（３，４−ジフルオロベンジル）−７−メチル−９−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例２９３）；
２−フェニル−９−プロピル−７−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例３０４）；
２−［２−（３−フルオロフェニル）エチル］−７−メチル−９−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例３１５）；
２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ，Ｎ，７−トリメチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド（実施例３２２）；
２−［４−（ジフルオロメチル）フェニル］−Ｎ，Ｎ，７−トリメチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド（実施例３３０）；
２−［３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−Ｎ，Ｎ，７−トリメチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド（実施例３３１）；
２−［３−（ジフルオロメチル）フェニル］−Ｎ，Ｎ，７−トリメチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド（実施例３３２）；
Ｎ，Ｎ，７−トリメチル−８−オキソ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド（実施例３３４）；
２−［３−（２，２−ジフルオロエトキシ）フェニル］−Ｎ，Ｎ，７−トリメチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド（実施例３３５）；
Ｎ，Ｎ，７−トリメチル−８−オキソ−２−［３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル）］−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド（実施例３３６）；
２−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−Ｎ，Ｎ，７−トリメチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド（実施例３３７）；
９−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−２−（４−メトキシフェニル）−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例３５６）；
７−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−２−（３−メトキシベンジル）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例３７５）；
７−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−９−メチル−２−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例３７９）；
７−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−２−［（３−メトキシフェノキシ）メチル］−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例４０４）；
７−｛［３−（２，４−ジフルオロフェニル）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝−２−（メトキシメチル）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例４５４）；
７−｛［３−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝−２−（メトキシメチル）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例４５５）；
２−（メトキシメチル）−７−｛［３−（３−メトキシフェニル）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例４５９）；
２−（エトキシメチル）−９−メチル−７−［（３−フェニルアゼチジン−１−イル）カルボニル］−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例４６０）；
２−（エトキシメチル）−７−｛［３−（３−フルオロフェニル）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例４６２）；
２−（エトキシメチル）−７−｛［３−（４−エトキシフェニル）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例４６３）；
２−（エトキシメチル）−７−｛［３−（２−フルオロフェニル）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例４６５）；
７−｛［３−（２−フルオロフェノキシ）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝−２−（メトキシメチル）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例４７９）；
２−（メトキシメチル）−９−メチル−７−｛［（３Ｒ）−３−フェノキシピロリジン−１−イル］カルボニル｝−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例４８８）；
７−（｛３−［（４−フルオロフェノキシ）メチル］アゼチジン−１−イル｝カルボニル）−２−（メトキシメチル）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例４９２）；
Ｎ，Ｎ，７−トリメチル−２−［２−（４−メチルフェニル）エチル］−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド（実施例４９４）；
２−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）エチル］−Ｎ，Ｎ，７−トリメチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド（実施例５０６）；
２−｛２−［３−（２，２−ジフルオロエトキシ）フェニル］エチル｝−Ｎ，Ｎ，７−トリメチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド（実施例５３０）；
Ｎ，Ｎ，７−トリメチル−８−オキソ−２−｛２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド（実施例５４０）；
Ｎ，Ｎ，７−トリメチル−８−オキソ−２−｛２−［３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］エチル｝−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド（実施例５５２）；
Ｎ，Ｎ，７−トリメチル−８−オキソ−２−｛２−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］エチル｝−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド（実施例５５３）；
９−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−２−｛２−［４−（ジフルオロメチル）フェニル］エチル｝−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例５７６）；
９−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−２−［２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル］−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例５８０）；
９−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−２−［２−（２−フルオロフェニル）エチル］−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例５８３）；
９−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−２−｛２−［４−（２，２−ジフルオロエトキシ）フェニル］エチル｝−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例５９３）；
９−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−７−メチル−２−｛２−［３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］エチル｝−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例６１２）；
９−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−７−メチル−２−｛２−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］エチル｝−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例６１３）；
７−メチル−９−［３−フェニルアゼチジン−１−イル）カルボニル］−２−プロピル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例６３７）；
９−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−７−エチル−２−［２−（２−フルオロフェニル）エチル］−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例６４９）；
９−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−７−エチル−２−［２−（３−フルオロフェニル）エチル］−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例６５０）；
９−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−７−エチル−２−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例６５１）；
Ｎ，Ｎ，７−トリメチル−８−オキソ−２−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド（実施例６５４）；
９−エチル−２−（メトキシメチル）−７−［（３−フェニルアゼチジン−１−イル）カルボニル］−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例６５５）；
９−エチル−７−｛［３−（４−フルオロフェニル）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝−２−（メトキシメチル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例６５６）；
９−エチル−７−｛［３−（３−フルオロフェニル）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝−２−（メトキシメチル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例６５７）；
２−（メトキシメチル）−７−［（３−フェニルアゼチジン−１−イル）カルボニル］−９−プロピル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例６５８）；
７−｛［３−（４−フルオロフェニル）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝−２−（メトキシメチル）−９−プロピル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例６５９）；
７−｛［３−（２−フルオロフェニル）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝−２−（メトキシメチル）−９−プロピル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例６６１）。
化合物群（Ｃ）
Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−２−フェニル−Ｎ−（４−フェニルブチル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例３６）；
Ｎ−エチル−２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例６０）；
２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−Ｎ−（２−フェニルエチル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例６４）；
２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−Ｎ−（２−フェノキシエチル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例６５）；
７−（｛４−［２−（４−クロロフェニル）エチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−２−（３−メトキシフェニル）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例６８）；
Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例６９）；
Ｎ−（４−フルオロベンジル）−２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例７１）；
Ｎ−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例７４）；
Ｎ−［２−（３−フルオロフェニル）エチル］−２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例７５）；
Ｎ−［２−（３−クロロフェニル）エチル］−２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例７６）；
Ｎ−［２−（４−クロロフェノキシ）エチル］−２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例７７）；
Ｎ−（４−クロロベンジル）−２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例７８）；
２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例８１）；
２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−Ｎ−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例８３）；
Ｎ−［２−（３−クロロフェノキシ）エチル］−２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例９０）；
Ｎ−［２−（４−フルオロフェノキシ）エチル］−２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例９１）；
２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−Ｎ−｛２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例９２）；
２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例９３）；
７−（｛４−［（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）エテニル］−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル｝カルボニル）−２−（３−メトキシフェニル）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例９４）；
７−（｛４−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）エテニル］−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル｝カルボニル）−２−（３−メトキシフェニル）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例９５）；
７−（｛４−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−２−（３−メトキシフェニル）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例９６）；
２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−Ｎ−［２−（３−フェニル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）エチル］−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例１０４）；
Ｎ−［２−（３，４−ジクロロフェニル）エチル］−２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例１０５）；
Ｎ−［２−（シクロヘキサ−１−エン−１−イル）エチル］−２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例１０６）；
Ｎ−（２−シクロヘキシルエチル）−２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例１０９）；
Ｎ−［２−（２，４−ジクロロフェニル）エチル］−２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例１１０）；
７−（｛４−［（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）エテニル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−２−（３−メトキシフェニル）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例１１２）；
Ｎ−｛２−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］エチル｝−２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例１１３）；
Ｎ−［２−（シクロプロピルメトキシ）エチル］−２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例１１６）；
２−（３−メトキシフェニル）−７−（｛４−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例１１８）；
７−｛［４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−９−メチル−２−フェニル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例１３５）；
７−｛［４−（４−エトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−２−（３−メトキシフェニル）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例１４１）；
７−｛［４−（４−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−２−（３−メトキシフェニル）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例１４２）；
７−｛［４−（４−エトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−９−メチル−２−（ピリジン−３−イル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例１４４）；
Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−２−（ピリジン−３−イル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例１４５）；
Ｎ−［２−（４−クロロフェノキシ）エチル］−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−２−（ピリジン−３−イル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例１４６）；
７−（｛４−［２−（４−クロロフェニル）エチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−９−メチル−２−（ピリジン−３−イル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例１４７）；
Ｎ，Ｎ，９−トリメチル−８−オキソ−２−（ピリジン−４−イル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例１４８）；
７−｛［４−（４−エトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−９−メチル−２−（ピリジン−４−イル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例１４９）；
Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−２−（ピリジン−４−イル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例１５０）；
Ｎ−［２−（４−クロロフェノキシ）エチル］−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−２−（ピリジン−４−イル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例１５１）；
７−（｛４−［２−（４−クロロフェニル）エチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−９−メチル−２−（ピリジン−４−イル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例１５２）；
Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−２−プロピル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例１５４）；
２−ブチル−Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例１５５）；
２−ベンジル−Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例１５８）；
９−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−２−［２−（３−フルオロフェニル）エチル］−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例１６４）；
２−［２−（３−フルオロフェニル）エチル］−Ｎ，Ｎ，７−トリメチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド（実施例１６５）；
２−（２−フルオロピリジン−４−イル）−９−メチル−７−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例２１５）；
Ｎ−エチル−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−２−（ピリジン−４−イル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例２２０）；
Ｎ−エチル−２−（２−フルオロピリジン−４−イル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例２２１）；
Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−２−（２−フルオロピリジン−４−イル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例２２２）；
Ｎ−（２−シクロヘキシルエチル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−２−（ピリジン−４−イル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例２２３）；
Ｎ−エチル−２−（３−メトキシベンジル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例２７７）；
７−メチル−９−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−２−｛２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例３１２）；
７−メチル−９−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−２−｛２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例３１３）；
Ｎ，Ｎ，７−トリメチル−８−オキソ−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド（実施例３２６）；
２−［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ，Ｎ，７−トリメチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド（実施例３３８）；
２−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ，Ｎ，７−トリメチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド（実施例３３９）；
９−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−２−［３−（４−フルオロフェノキシ）プロピル］−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例４０１）；
２−（メトキシメチル）−９−メチル−７−［（３−フェニルアゼチジン−１−イル）カルボニル］−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例４３８）；
７−｛［３−（４−フルオロフェニル）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝−２−（メトキシメチル）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例４３９）；
７−｛［３−（３−フルオロフェニル）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝−２−（メトキシメチル）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例４４０）；
７−｛［３−（２−フルオロフェニル）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝−２−（メトキシメチル）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例４４１）；
２−（メトキシメチル）−９−メチル−７−（｛［３−（３−トリフルオロメチル）フェニル］アゼチジン−１−イル｝カルボニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例４４３）；
７−｛［３−（２−クロロフェニル）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝−２−（メトキシメチル）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例４５３）；
７−（｛３−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］アゼチジン−１−イル｝カルボニル）−２−（メトキシメチル）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例４５６）；
２−（メトキシメチル）−９−メチル−７−（｛３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アゼチジン−１−イル｝カルボニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例４５８）；
７−｛［（３Ｒ）−３−（４−フルオロフェノキシ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−（メトキシメチル）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例４８０）；
７−｛［（３Ｓ）−３−（３−フルオロフェノキシ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−（メトキシメチル）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例４８２）；
７−｛［（３Ｓ）−３−（２−フルオロフェノキシ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−（メトキシメチル）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例４８３）；
２−（メトキシメチル）−９−メチル−７−｛［（３Ｓ）−３−（４−メチルフェノキシ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例４８４）；
２−（メトキシメチル）−９−メチル−７−｛［（３Ｓ）−３−（３−メチルフェノキシ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例４８５）；
２−（メトキシメチル）−９−メチル−７−｛［（３Ｓ）−３−（２−メチルフェノキシ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例４８６）；
７−｛［（３Ｒ）−３−（３−クロロフェノキシ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−（メトキシメチル）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例４８７）；
７−｛［（３Ｓ）−３−（４−クロロフェノキシ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−（メトキシメチル）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例４８９）；
７−｛［（３Ｓ）−３−（３−クロロフェノキシ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−（メトキシメチル）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例４９０）；
７−｛［（３Ｓ）−３−（２−クロロフェノキシ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−（メトキシメチル）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例４９１）；
２−［２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル］−Ｎ，Ｎ，７−トリメチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド（実施例４９７）；
２−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−Ｎ，Ｎ，７−トリメチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド（実施例５３３）；
２−｛２−［４−（２，２−ジフルオロエトキシ）フェニル］エチル｝−Ｎ，Ｎ，７−トリメチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド（実施例５３８）；
９−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−２−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例５８７）；
２−［２−（３−クロロフェノキシ）エチル］−Ｎ，Ｎ，７−トリメチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド（実施例６４１）；
７−エチル−２−［２−（３−フルオロフェニル）エチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド（実施例６４４）；
７−エチル−２−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド（実施例６４５）；
２−［２−（２−フルオロフェニル）エチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−８−オキソ−７−プロピル−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド（実施例６４６）；
２−［２−（３−フルオロフェニル）エチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−８−オキソ−７−プロピル−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド（実施例６４７）；
２−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−８−オキソ−７−プロピル−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド（実施例６４８）；
７−｛［３−（３−フルオロフェニル）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝−２−（メトキシメチル）−９−プロピル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例６６０）；
２−（メトキシメチル）−９−プロピル−７−（｛３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］アゼチジン−１−イル｝カルボニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例６６２）。
化合物群（Ａ’）
９−メチル−２−フェニル−７−（｛４−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例５０）；
２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−Ｎ−プロピル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例１０７）；
２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ，９−ジメチル−Ｎ−（２−メチルプロピル）−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例１０８）；
２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−Ｎ−［２−（ピリジン−２−イル）エチル］−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例１１４）；
２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−Ｎ−［２−（ピリジン−４−イル）エチル］−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例１１５）；
７−｛［４−（２−メトキシエチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝−２−（３−メトキシフェニル）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例１１９）；
Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−Ｎ，２，９−トリメチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例１５７）；
２−（２，２−ジメチルプロピル）−Ｎ−エチル−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例１６０）；
２−ブチル−Ｎ−エチル−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例１６１）；
２−（３−フルオロフェニル）−９−メチル−７−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例１６７）；
９−メチル−２−（３−メチルフェニル）−７−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例１７０）；
２−ベンジル−Ｎ−エチル−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例２７８）；
Ｎ−エチル−２−（４−フルオロベンジル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例２７９）；
Ｎ−エチル−２−（４−メトキシベンジル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例２８０）；
Ｎ−エチル−Ｎ，９−ジメチル−２−（４−メチルベンジル）−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例２８１）；
Ｎ−エチル−Ｎ，９−ジメチル−２−（３−メチルベンジル）−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例２８２）；
９−ブチル−２−フェニル−７−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例３０６）；
２−（３−アミノフェニル）−９−メチル−７−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例３１７）。
化合物群（Ｂ’）
２−（３−クロロベンジル）−９−メチル−７−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例１９）；
２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ，Ｎ，９−トリメチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例４８）；
Ｎ−（２−メトキシエチル）−２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例５９）；
２−（３−メトキシフェニル）−９−メチル−７−｛［４−（２−フェニルエチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例６７）；
Ｎ−（３−フルオロベンジル）−２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例７２）；
７−｛［４−（３−クロロベンジル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−２−（３−メトキシフェニル）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例８７）；
２−（３−メトキシフェニル）−９−メチル−７−｛［４−（フェノキシメチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例１０１）；
Ｎ−（２−クロロエチル）−２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例１０３）；
７−｛［４−（４−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−９−メチル−２−フェニル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例１２６）；
７−｛［４−（４−エトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−９−メチル−２−フェニル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例１３１）；
７−｛［４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−２−（３−メトキシフェニル）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例１３６）；
Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−２−シクロヘキシル−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例１５６）；
２−（３−メトキシフェニル）−９−メチル−７−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例１７３）；
Ｎ−エチル−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−２−（ピリジン−３−イル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例２１９）；
７−メチル−９−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−２−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例２３６）；
２−ベンジル−９−メチル−７−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例２５３）；
Ｎ−エチル−２−（３−フルオロベンジル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例２８４）；
２−［２−（３−フルオロフェニル）エチル］−７−メチル−９−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例３１５）；
２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ，Ｎ，７−トリメチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド（実施例３２２）；
２−［４−（ジフルオロメチル）フェニル］−Ｎ，Ｎ，７−トリメチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド（実施例３３０）；
２−［３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−Ｎ，Ｎ，７−トリメチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド（実施例３３１）；
２−［３−（ジフルオロメチル）フェニル］−Ｎ，Ｎ，７−トリメチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド（実施例３３２）；
Ｎ，Ｎ，７−トリメチル−８−オキソ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド（実施例３３４）；
２−［３−（２，２−ジフルオロエトキシ）フェニル］−Ｎ，Ｎ，７−トリメチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド（実施例３３５）；
Ｎ，Ｎ，７−トリメチル−８−オキソ−２−［３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル）］−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド（実施例３３６）；
２−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−Ｎ，Ｎ，７−トリメチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド（実施例３３７）；
９−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−２−（４−メトキシフェニル）−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例３５６）；
７−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−２−（３−メトキシベンジル）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例３７５）；
７−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−９−メチル−２−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例３７９）；
７−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−２−［（３−メトキシフェノキシ）メチル］−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例４０４）；
７−｛［３−（２，４−ジフルオロフェニル）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝−２−（メトキシメチル）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例４５４）；
７−｛［３−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝−２−（メトキシメチル）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例４５５）；
２−（メトキシメチル）−７−｛［３−（３−メトキシフェニル）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例４５９）；
２−（エトキシメチル）−９−メチル−７−［（３−フェニルアゼチジン−１−イル）カルボニル］−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例４６０）；
２−（エトキシメチル）−７−｛［３−（３−フルオロフェニル）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例４６２）；
２−（エトキシメチル）−７−｛［３−（４−エトキシフェニル）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例４６３）；
２−（エトキシメチル）−７−｛［３−（２−フルオロフェニル）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例４６５）；
７−｛［３−（２−フルオロフェノキシ）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝−２−（メトキシメチル）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例４７９）；
２−（メトキシメチル）−９−メチル−７−｛［（３Ｒ）−３−フェノキシピロリジン−１−イル］カルボニル｝−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例４８８）；
７−（｛３−［（４−フルオロフェノキシ）メチル］アゼチジン−１−イル｝カルボニル）−２−（メトキシメチル）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例４９２）；
Ｎ，Ｎ，７−トリメチル−２−［２−（４−メチルフェニル）エチル］−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド（実施例４９４）；
２−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）エチル］−Ｎ，Ｎ，７−トリメチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド（実施例５０６）；
２−｛２−［３−（２，２−ジフルオロエトキシ）フェニル］エチル｝−Ｎ，Ｎ，７−トリメチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド（実施例５３０）；
Ｎ，Ｎ，７−トリメチル−８−オキソ−２−｛２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド（実施例５４０）；
Ｎ，Ｎ，７−トリメチル−８−オキソ−２−｛２−［３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］エチル｝−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド（実施例５５２）；
Ｎ，Ｎ，７−トリメチル−８−オキソ−２−｛２−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］エチル｝−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド（実施例５５３）；
９−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−２−｛２−［４−（ジフルオロメチル）フェニル］エチル｝−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例５７６）；
９−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−２−［２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル］−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例５８０）；
９−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−２−［２−（２−フルオロフェニル）エチル］−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例５８３）；
９−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−２−｛２−［４−（２，２−ジフルオロエトキシ）フェニル］エチル｝−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例５９３）；
９−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−７−メチル−２−｛２−［３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］エチル｝−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例６１２）；
９−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−７−メチル−２−｛２−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］エチル｝−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例６１３）；
７−メチル−９−［３−フェニルアゼチジン−１−イル）カルボニル］−２−プロピル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例６３７）；
９−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−７−エチル−２−［２−（２−フルオロフェニル）エチル］−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例６４９）；
９−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−７−エチル−２−［２−（３−フルオロフェニル）エチル］−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例６５０）；
９−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−７−エチル−２−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例６５１）；
Ｎ，Ｎ，７−トリメチル−８−オキソ−２−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド（実施例６５４）；
９−エチル−２−（メトキシメチル）−７−［（３−フェニルアゼチジン−１−イル）カルボニル］−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例６５５）；
９−エチル−７−｛［３−（４−フルオロフェニル）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝−２−（メトキシメチル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例６５６）；
９−エチル−７−｛［３−（３−フルオロフェニル）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝−２−（メトキシメチル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例６５７）；
２−（メトキシメチル）−７−［（３−フェニルアゼチジン−１−イル）カルボニル］−９−プロピル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例６５８）；
７−｛［３−（４−フルオロフェニル）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝−２−（メトキシメチル）−９−プロピル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例６５９）；
７−｛［３−（２−フルオロフェニル）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝−２−（メトキシメチル）−９−プロピル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例６６１）。
化合物群（Ｃ’）
Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−２−フェニル−Ｎ−（４−フェニルブチル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例３６）；
２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−Ｎ−（２−フェニルエチル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例６４）；
２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−Ｎ−（２−フェノキシエチル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例６５）；
７−（｛４−［２−（４−クロロフェニル）エチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−２−（３−メトキシフェニル）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例６８）；
Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例６９）；
Ｎ−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例７４）；
Ｎ−［２−（３−フルオロフェニル）エチル］−２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例７５）；
Ｎ−［２−（３−クロロフェニル）エチル］−２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例７６）；
Ｎ−［２−（４−クロロフェノキシ）エチル］−２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例７７）；
Ｎ−（４−クロロベンジル）−２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例７８）；
２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−Ｎ−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例８３）；
Ｎ−［２−（３−クロロフェノキシ）エチル］−２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例９０）；
Ｎ−［２−（４−フルオロフェノキシ）エチル］−２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例９１）；
２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−Ｎ−｛２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例９２）；
２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例９３）；
７−（｛４−［（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）エテニル］−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル｝カルボニル）−２−（３−メトキシフェニル）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例９４）；
７−（｛４−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）エテニル］−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル｝カルボニル）−２−（３−メトキシフェニル）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例９５）；
２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−Ｎ−［２−（３−フェニル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）エチル］−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例１０４）；
Ｎ−［２−（３，４−ジクロロフェニル）エチル］−２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例１０５）；
Ｎ−［２−（シクロヘキサ−１−エン−１−イル）エチル］−２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例１０６）；
Ｎ−（２−シクロヘキシルエチル）−２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例１０９）；
Ｎ−［２−（２，４−ジクロロフェニル）エチル］−２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例１１０）；
７−（｛４−［（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）エテニル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−２−（３−メトキシフェニル）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例１１２）；
Ｎ−｛２−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］エチル｝−２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例１１３）；
Ｎ−［２−（シクロプロピルメトキシ）エチル］−２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例１１６）；
２−（３−メトキシフェニル）−７−（｛４−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例１１８）；
７−｛［４−（４−エトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−９−メチル−２−（ピリジン−３−イル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例１４４）；
Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−２−（ピリジン−３−イル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例１４５）；
Ｎ−［２−（４−クロロフェノキシ）エチル］−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−２−（ピリジン−３−イル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例１４６）；
７−（｛４−［２−（４−クロロフェニル）エチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−９−メチル−２−（ピリジン−３−イル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例１４７）；
Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−２−（ピリジン−４−イル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例１５０）；
Ｎ−［２−（４−クロロフェノキシ）エチル］−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−２−（ピリジン−４−イル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例１５１）；
７−（｛４−［２−（４−クロロフェニル）エチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−９−メチル−２−（ピリジン−４−イル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例１５２）；
２−ブチル−Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例１５５）；
２−ベンジル−Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例１５８）；
２−［２−（３−フルオロフェニル）エチル］−Ｎ，Ｎ，７−トリメチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド（実施例１６５）；
Ｎ−エチル−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−２−（ピリジン−４−イル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例２２０）；
Ｎ−エチル−２−（２−フルオロピリジン−４−イル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例２２１）；
Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−２−（２−フルオロピリジン−４−イル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例２２２）；
Ｎ−（２−シクロヘキシルエチル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−２−（ピリジン−４−イル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド（実施例２２３）；
Ｎ，Ｎ，７−トリメチル−８−オキソ−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド（実施例３２６）；
２−［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ，Ｎ，７−トリメチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド（実施例３３８）；
２−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ，Ｎ，７−トリメチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド（実施例３３９）；
９−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−２−［３−（４−フルオロフェノキシ）プロピル］−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例４０１）；
２−（メトキシメチル）−９−メチル−７−［（３−フェニルアゼチジン−１−イル）カルボニル］−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例４３８）；
７−｛［３−（４−フルオロフェニル）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝−２−（メトキシメチル）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例４３９）；
７−｛［３−（３−フルオロフェニル）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝−２−（メトキシメチル）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例４４０）；
７−｛［３−（２−フルオロフェニル）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝−２−（メトキシメチル）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例４４１）；
２−（メトキシメチル）−９−メチル−７−（｛［３−（３−トリフルオロメチル）フェニル］アゼチジン−１−イル｝カルボニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例４４３）；
７−｛［３−（２−クロロフェニル）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝−２−（メトキシメチル）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例４５３）；
７−（｛３−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］アゼチジン−１−イル｝カルボニル）−２−（メトキシメチル）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例４５６）；
２−（メトキシメチル）−９−メチル−７−（｛３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アゼチジン−１−イル｝カルボニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例４５８）；
７−｛［（３Ｒ）−３−（４−フルオロフェノキシ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−（メトキシメチル）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例４８０）；
７−｛［（３Ｓ）−３−（３−フルオロフェノキシ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−（メトキシメチル）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例４８２）；
７−｛［（３Ｓ）−３−（２−フルオロフェノキシ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−（メトキシメチル）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例４８３）；
２−（メトキシメチル）−９−メチル−７−｛［（３Ｓ）−３−（４−メチルフェノキシ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例４８４）；
２−（メトキシメチル）−９−メチル−７−｛［（３Ｓ）−３−（３−メチルフェノキシ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例４８５）；
２−（メトキシメチル）−９−メチル−７−｛［（３Ｓ）−３−（２−メチルフェノキシ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例４８６）；
７−｛［（３Ｒ）−３−（３−クロロフェノキシ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−（メトキシメチル）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例４８７）；
７−｛［（３Ｓ）−３−（４−クロロフェノキシ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−（メトキシメチル）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例４８９）；
７−｛［（３Ｓ）−３−（３−クロロフェノキシ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−（メトキシメチル）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例４９０）；
７−｛［（３Ｓ）−３−（２−クロロフェノキシ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−（メトキシメチル）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例４９１）；
２−［２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル］−Ｎ，Ｎ，７−トリメチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド（実施例４９７）；
２−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−Ｎ，Ｎ，７−トリメチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド（実施例５３３）；
２−｛２−［４−（２，２−ジフルオロエトキシ）フェニル］エチル｝−Ｎ，Ｎ，７−トリメチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド（実施例５３８）；
９−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−２−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例５８７）；
２−［２−（３−クロロフェノキシ）エチル］−Ｎ，Ｎ，７−トリメチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド（実施例６４１）；
７−エチル−２−［２−（３−フルオロフェニル）エチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド（実施例６４４）；
７−エチル−２−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド（実施例６４５）；
２−［２−（２−フルオロフェニル）エチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−８−オキソ−７−プロピル−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド（実施例６４６）；
２−［２−（３−フルオロフェニル）エチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−８−オキソ−７−プロピル−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド（実施例６４７）；
２−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−８−オキソ−７−プロピル−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド（実施例６４８）；
７−｛［３−（３−フルオロフェニル）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝−２−（メトキシメチル）−９−プロピル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例６６０）；
２−（メトキシメチル）−９−プロピル−７−（｛３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］アゼチジン−１−イル｝カルボニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例６６２）。
また、一般式（１）、（１−２ａ）または（１−２ｂ）で表される化合物は、1つ以上の同位元素（例えば、３Ｈ、１４Ｃ、３５Ｓ等）で標識されていてもよい。また、これら一般式（１）、（１−２ａ）または（１−２ｂ）で表される化合物のいずれか１つまたは２つ以上の１Ｈを２Ｈ（Ｄ）に変換した重水素変換体もこれら各一般式で表される化合物に包含される。
一般式（１）で表される化合物は、構造中に塩を形成しうる基を有する場合、必要に応じて薬学的に許容される無機酸または有機酸との酸付加塩あるいはアルカリ付加塩とすることができる。薬学的に許容される塩としては、例えば酸付加塩の場合には、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩等の無機酸塩およびギ酸塩、酢酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、シュウ酸塩、クエン酸塩、リンゴ酸塩、酒石酸塩、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩等の有機カルボン酸との塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ-トルエンスルホン酸塩、ヒドロキシベンゼンスルホン酸塩、ジヒドロキシベンゼンスルホン酸塩等のスルホン酸との塩が挙げられ、アルカリ付加塩の場合には、アンモニウム塩、リチウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩等が挙げられる。
また、本発明には、一般式（１）で表される化合物またはその薬学的に許容される塩の水和物、エタノール溶媒和物等の溶媒和物も含まれる。さらに、本発明には、一般式（１）で表される化合物のあらゆる互変異性体、光学異性体等の立体異性体およびあらゆる態様の結晶形のものも包含されている。これらは、当業者に良く知られているシリカゲルカラムクロマトグラフィー、ＨＰＬＣ、イオン交換クロマトグラフィー、再結晶などの方法を用いて、適宜単離することが出来る。
前記光学異性体を純粋に得るためには、当業者に公知の光学分割法を用いればよい。具体的には、本発明の化合物またはその中間体が塩基性官能基を有する場合には、不活性溶媒中、光学活性な酸（例えば、マンデル酸、Ｎ−ベンジルオキシアラニン、乳酸などのモノカルボン酸類、酒石酸、ｏ−ジイソプロピリデン酒石酸、リンゴ酸などのジカルボン酸類、カンファースルフォン酸、ブロモカンファースルフォン酸などのスルフォン酸類）と塩を形成させ、再結晶等により分離することができる。また、本発明の化合物またはその中間体が酸性置換基を有する場合は、光学活性なアミン（例えばα−フェネチルアミン、キニン、キニジン、シンコニジン、シンコニン、ストリキニーネ等の有機アミン類）と塩を形成させ、再結晶等により分離することもできる。塩を形成させる温度としては、室温から溶媒の沸点の範囲が挙げられる。
本発明の新規８−オキソジヒドロプリンを有する化合物またはその薬学的に許容される塩は、ＦＡＡＨ阻害活性を有し、うつ病、不安症または疼痛の治療薬または予防薬として使用できる。ここでいううつ病としては、例えば 大うつ病、双極性うつ病などが挙げられる。不安症としては、例えば 全般性不安障害、社会不安障害、パニック障害、心的外傷後ストレス障害などが挙げられる。疼痛としては、例えば 神経因性疼痛、炎症性疼痛、癌性疼痛などが挙げられる。
また、本発明化合物またはその薬学的に許容される塩は、ＦＡＡＨまたは内因性カンナビノイド系が関与するその他の疾患、例えば、アルツハイマー病、認知障害、統合失調症、パーキンソン病、注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ），睡眠障害、緑内障、多発性硬化症、繊維筋痛症、炎症、結腸癌、直腸癌、前立腺癌、癌関連拒食症、悪心、嘔吐の治療薬または予防薬としても使用できる。
本発明のうつ病、不安症または疼痛の治療薬または予防薬は、薬学的に許容される通常の担体、結合剤、安定化剤、賦形剤、希釈剤、ｐＨ緩衝剤、崩壊剤、可溶化剤、溶解補助剤、等張剤などの各種調剤用配合成分を添加することができる。またこれら治療薬または予防薬は、経口的または非経口的に投与することができる。すなわち経口的には、通常用いられる投与形態、例えば錠剤、丸剤、散剤、粉末、顆粒剤、カプセル剤、シロップ剤、乳剤、懸濁剤等の剤型で経口的に投与することができる。非経口的には、例えば、静脈内注射(点滴剤)、筋注射剤、皮下注射剤、塗布剤、点眼剤、軟膏剤、坐剤、クリーム剤、ローション剤、パップ剤、ゲル剤、テープ剤、液剤、吸入剤、エアゾール剤等の形態の製剤とすることができる。
錠剤のような固体製剤は有効成分を、乳糖、ショ糖、トウモロコシ澱粉などの通常の薬理的に許容し得る担体または賦形剤、結晶セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロピルメチルセルロースなどの結合剤、カルボキシメチルセルロースナトリウムや澱粉グリコール酸ナトリウムなどの崩壊剤、ステアリン酸やステアリン酸マグネシウムなどの滑沢剤、あるいは保存剤等と混合して調製される。
非経口投与には、有効成分は水、生理食塩水、油、ブドウ糖水溶液などの生理的に許容し得る担体に溶解または懸濁し、補助剤として乳化剤、安定化剤、浸透圧調整用塩、または緩衝剤を必要に応じて含有してもよい。
本発明化合物の製剤は常法に従って製造できるが、例えば錠剤の場合、実施例１の化合物２０ｍｇ、乳糖１００ｍｇ、結晶セルロース２５ｍｇおよびステアリン酸マグネシウム１ｍｇを混合し、得られた混合物を打錠することにより製造できる。
投与量および投与回数は、投与法と患者の年齢、体重、病状等によって異なるが、病床部位に局所的に投与する方法が好ましい。また、一日あたり一回または二回以上投与することが好ましい。二回以上投与するときは連日あるいは適当な間隔をおいて繰り返し投与することが望ましい。
投与量は、成人患者一人一回当たり有効成分の量として１０μｇ〜２ｇ、好ましくは１００μｇ〜１ｇ、さらに好ましくは１ｍｇ〜２００ｍｇであり、一日一回または数回にわけて投与することができる。非経口投与では、成人患者一人あたり０．１〜１００ｍｇ／日、さらに好ましくは０．３〜５０ｍｇ／日の投与量が挙げられ、一日一回または数回に分けて投与することができる。投与回数を減らすために徐放性製剤を用いることもできる。
また、本発明のうつ病、不安症または疼痛の治療薬または予防薬は、動物薬としての利用も可能である。
本発明化合物の製造方法
本発明の化合物およびその薬学的に許容される塩は、新規化合物であり、例えば、以下に示す方法によって製造することができる。また公知の方法に準じた方法により製造することもできる。
下記の製造法で用いられる化合物は、反応に支障を来たさない範囲において、式（１）で表される化合物と同様な塩を形成していてもよい。
また、下記各反応において、出発物質の構造中に反応に関与する可能性のある官能基、例えば、アミノ基、カルボキシル基、ヒドロキシ基、カルボニル基を含む場合には、これらの基に一般的に用いられるような保護基を導入することによって保護しておいてもよく、また、その場合には適宜保護基を除去することにより目的化合物を得ることができる。
アミノ基の保護基としては、例えば、アルキルカルボニル基（例えば、アセチル基、プロピオニル基）、ホルミル基、フェニルカルボニル基、アルキルオキシカルボニル基（例えば、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基）、フェニルオキシカルボニル基、アリールアルキルオキシカルボニル基（例えば、ベンジルオキシカルボニル基）、トリチル基、フタロイル基、トシル基、ベンジル基が用いられる。
カルボキシル基の保護基としては、例えば、アルキル基（例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基）、フェニル基、ベンジル基、トリチル基、シリル基（例えば、トリメチルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基）が用いられる。
ヒドロキシ基の保護基としては、例えば、メチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、アリル基、置換メチル基（例えば、メトキシメチル基、メトキシエトキシメチル基）、エトキシエチル基、テトラヒドロピラニル基、テトラヒドロフラニル基、トリチル基、アリールアルキル基（例えば、ベンジル基）、アルキルカルボニル基（例えば、アセチル基、プロピオニル基）、ホルミル基、ベンゾイル基、アリールアルキルオキシカルボニル基（例えば、ベンジルオキシカルボニル基）、シリル基（例えば、トリメチルシリル基、、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基）が用いられる。
カルボニル基の保護は、カルボニル基をアサイクリックケタール（ジメチルケタールやジエチルケタール等）やサイクリックケタール（１，３−ジオキソランや１，３−ジオキサン等）に変換させることによって行う。
製法Ａ
式（１）において、Ｘが式［Ｑ］で表される基である下記式（３）の化合物は、下記式（Ａ）の化合物と下記式（Ｂ）の化合物とを反応させることにより製造することができる。
Figure 2011030798
（式中、Ａ、Ｗ、Ｙ、Ｒ１およびＲ２は前記〔１〕に記載の定義と同義である。）
式（Ａ）の化合物と式（Ｂ）の化合物との反応は通常、塩基の存在下、無溶媒下または適当な溶媒中で常圧または加圧下に行われる。使用する溶媒は、原料化合物の種類等に従って選択されるべきであるが、例えば、トルエン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、エチレングリコールジメチルエーテル、塩化メチレン、酢酸エチル、アセトン、アセトニトリル、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド、１−メチルピロリジン−２−オンが挙げられる。これらの溶媒はそれぞれ単独で、または２種以上の混合溶媒として用いられる。塩基としては、例えば、水素化ナトリウム、トリエチルアミン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン、炭酸カリウム、炭酸ナトリウムが挙げられる。反応温度は用いる原料化合物の種類等により異なるが、通常約−３０℃〜１５０℃で、好ましくは約−１０℃〜約７０℃である。
式（Ｂ）の化合物は市販されているものを使用するか、公知の方法、例えば、J. Am. Chem. Soc., 72, 1888 (1950)；Tetrahedron Lett., 30, 3229 (1989) に記載の方法に従って製造したものを使用することができる。
式（Ａ）の化合物は公知のものを使用するか、公知の化合物の製法に準じて製造したものを使用することができる。以下にその代表的な製造方法を例示する。
式（Ａ）の化合物の製法１
Figure 2011030798
（式中、Ｚは塩素、臭素、ヨウ素のようなハロゲン原子、メタンスルホニルオキシのような低級アルキルスルホニルオキシ基、トリフルオロメタンスルホニルオキシのようなトリハロゲノメタンスルホニルオキシ基、ベンゼンスルホニルオキシ、ｐ−トルエンスルホニルオキシのようなアリールスルホニルオキシ基等の脱離基を意味し、式（ａ）の化合物において２個のＺは同一または異なっていてもよく、Ａ、ＷおよびＹは前記〔１〕に記載の定義と同義である。）
工程１：置換反応
式（ａ）の化合物と式（ｂ）の化合物との反応は無溶媒下または適当な溶媒中で常圧または加圧下に行われる。
使用する溶媒は、原料化合物の種類等に従って適宜選択されるべきであるが、例えばベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、シクロペンチルメチルエーテル、ジオキサンのようなエーテル類、塩化メチレン、クロロホルムのようなハロゲン化炭化水素類、エタノール、イソプロパノール、エチレングリコールのようなアルコール類、アセトン、メチルエチルケトンのようなケトン類、酢酸エチル、アセトニトリル、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド、１−メチルピロリジン−２−オン、ジメチルスルホキシドが挙げられる。これらの溶媒はそれぞれ単独で、または２種以上の混合溶媒として用いられる。
本反応は必要に応じて塩基の存在下に行われ、塩基の具体例としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのような水酸化アルカリ、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムのような炭酸アルカリ、重炭酸ナトリウム、重炭酸カリウムのような重炭酸アルカリ、またはトリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリンのような有機塩基が挙げられるが、式（ｂ）の化合物の過剰量で兼ねることも可能である。なお、式（ｂ）の化合物は、塩酸塩等の酸付加塩の形で使用し、反応系中で遊離塩基を生成させてもよい。反応温度は用いる原料化合物の種類等により異なるが、通常約−１０℃〜約１００℃、好ましくは約０℃〜約７０℃である。
式（ａ）の化合物は市販されているものを使用するか、公知の方法、例えば、Chem. Ber., 39, 252 (1906)に記載の方法またはこれらに準じた方法により製造したものを使用することができる。
式（ｂ）の化合物は市販されているものを使用するか、公知の方法、例えば、Ber., 50, 819 (1917) に記載の方法またはこれらに準じた方法により製造したものを使用することができる。
工程２：還元
本還元は常法に従って行うことができ、例えば、適当な溶媒中でパラジウム炭素、ラネーニッケル、酸化白金等の触媒の存在下、水素と反応させることにより行われる。また、本反応は金属（例えば、スズ、亜鉛、鉄）もしくは金属塩（例えば、塩化第一スズ）と酸（例えば、塩酸、酢酸）との組み合わせ、または鉄もしくは塩化第一スズ単独で行うこともできる。これらの反応の溶媒としては、例えば、エタノール、メタノールのようなアルコール類、水、酢酸、ジオキサン、テトラヒドロフラン、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミドが挙げられる。これらの溶媒はそれぞれ単独で、または２種以上の混合溶媒として用いられる。反応温度は用いる原料化合物の種類等により異なるが、通常約０℃〜約８０℃であり、常圧または加圧下に行われる。
工程３：環化
本環化は式（ｄ）の化合物と尿素、カルボニルジイミダゾール、炭酸ジエチルまたはホスゲンもしくはその等価体（ジホスゲン、トリホスゲン、４−ニトロフェニルクロロホルメート等）とを反応させることにより行われる。
本反応は無溶媒下または適当な溶媒中で常圧または加圧下に行われる。溶媒としては、例えば、テトラヒドロフラン、ジオキサン、トルエン、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド、１−メチルピロリジン−２−オンが挙げられる。
本反応は必要に応じて塩基の存在下に行われ、塩基の具体例としては、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンが挙げられる。反応温度は用いる原料化合物の種類等により異なるが、通常約２０℃〜約２５０℃であり、好ましくは約５０℃〜約２２０℃である。
工程４：カップリング
本カップリング反応は、例えば、Tetrahedron Lett., 20, 3437 (1979)；J. Org. Chem., 42, 1821 (1977)；Bull. Chem. Soc. Jpn., 49, 1958 (1976)；Angew. Chem. Int. Ed. Engl., 25, 508 (1986)；J. Org. Chem., 37, 2320 (1972)；Tetrahedron Lett., 50, 4467 (1975)に記載の方法に従って行うことができる。
具体的には、例えば、式（ｅ）の化合物と有機ホウ素化合物、有機亜鉛化合物、有機マグネシウム化合物、有機スズ化合物、アルケン化合物またはアルキン化合物とを適当な触媒（例えば、パラジウム触媒、ニッケル触媒）の存在下で反応させることにより行われる。本反応は必要に応じて塩基の存在下に行われ、塩基の具体例としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンが挙げられる。反応温度は用いる原料化合物の種類等により異なるが、通常約０℃〜約２５０℃であり、好ましくは約２０℃〜約２００℃である。
式（Ａ）の化合物の製法２
Figure 2011030798
（式中、Ｌは脱離基（例えば、塩素、臭素のようなハロゲン原子、メタンスルホニルオキシのような低級アルキルスルホニルオキシ基、トリフルオロメタンスルホニルオキシのようなトリハロゲノメタンスルホニルオキシ基、ベンゼンスルホニルオキシ、ｐ−トルエンスルホニルオキシのようなアリールスルホニルオキシ基）を意味し、Ａ、ＷおよびＹは前記〔１〕に記載の定義と同義である。）
工程１：ハロゲン化又はスルホニル化
ハロゲン化は、例えば、式（ｆ）の化合物とハロゲン化剤（例えば、オキシ塩化リン、三臭化リン）とを反応させることにより行われる。スルホニル化は、例えば、式（ｆ）の化合物とスルホニル化剤（例えば、メタンスルホニルクロリド、ｐ−トルエンスルホニルクロリド、トリフルオロメタンスルホニルクロリド）とを反応させることにより行われる。
式（ｆ）の化合物は市販されているものを使用するか、公知の方法、例えば、Angew. Chem., 76, 860 (1964)；J. Med. Chem., 43, 4288 (2000) に記載の方法またはこれらに準じた方法により製造したものを使用することができる。
工程２：置換反応
本反応は、式（ｇ）の化合物を用いて上記「式（Ａ）の化合物の製法１（工程１）」に記載した方法と同様の方法により行うことができる。
工程３：還元
本反応は、式（ｈ）の化合物を用いて上記「式（Ａ）の化合物の製法１（工程２）」に記載した方法と同様の方法により行うことができる。
工程４：環化
本反応は、式（ｉ）の化合物を用いて上記「式（Ａ）の化合物の製法１（工程３）」に記載した方法と同様の方法により行うことができる。
式（Ａ）の化合物の製法３
Figure 2011030798
（式中、ＲはＣ１−６アルキル基を意味し、Ａ、ＷおよびＹは前記〔１〕に記載の定義と同義であり、Ｌは前記「式（Ａ）の化合物の製法２」に記載の定義と同義である。）
工程１：ハロゲン化又はスルホニル化
本反応は、式（ｊ）の化合物を用いて、上記「式（Ａ）の化合物の製法２（工程１）」に記載した方法と同様の方法により行うことができる。
式（ｊ）の化合物は市販されているものを使用するか、公知の方法、例えば、J. Med. Chem., 35, 4751 (1992)；J. Org. Chem., 58, 4490 (1993) に記載の方法またはこれらに準じた方法により製造したものを使用することができる。
工程２：置換反応
本反応は、式（ｋ）の化合物を用いて、上記「式（Ａ）の化合物の製法１（工程１）」または上記「式（Ａ）の化合物の製法２（工程２）」に記載した方法と同様の方法により行うことができる。
工程３：加水分解
本加水分解は、式（ｌ）の化合物を用いて常法に従って行うことができ、例えば、適当な溶媒中で酸または塩基を用いて酸性または塩基性条件下に水と接触することにより行われる。溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、イソプロパノールのようなアルコール類、テトラヒドロフラン、ジオキサン、水が挙げられ、これらの溶媒はそれぞれ単独で、または２種以上の混合溶媒として用いられる。
酸の具体例としては、塩酸、硫酸のような鉱酸、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、シュウ酸のような有機酸が挙げられる。塩基の具体例としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのような水酸化アルカリ、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムのような炭酸アルカリが挙げられる。反応温度は用いる原料化合物の種類等により異なるが、通常約０℃〜約１００℃である。
工程４：環化
本環化は式（ｍ）の化合物とアジド化合物とを反応させることにより行うことができる。アジド化合物としては、例えば、ジフェニルリン酸アジド、ナトリウムアジドが挙げられる。
本反応は、塩基の存在下、無溶媒下または適当な溶媒中で常圧または加圧下に行うことができる。溶媒としては、例えば、トルエン、ジメトキシエタン、アセトン、メチルエチルケトン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、１−メチルピロリジン−２−オン、ジメチルスルホキシドが挙げられる。塩基としては、例えば、トリエチルアミン、炭酸カリウム、炭酸ナトリウムが挙げられる。反応温度は用いる原料化合物の種類等により異なるが、通常約１０℃〜約１５０℃であり、好ましくは約３０℃〜約１２０℃である。
式（Ａ）の化合物の製法４
上記製法１、製法２または製法３において式（Ａ）の化合物の置換基Ａが、アルケニル基等の不飽和結合を有する場合には、還元処理を行うことによって、置換基Ａがアルキル基等の不飽和結合を有さない基である式（Ａ）の化合物を製造することができる。
式（Ａ）の化合物の製法５
上記製法１、製法２または製法３において式（Ａ）の化合物の置換基Ａが、アルケニル基を有する場合には、オゾン分解処理によりアルデヒド化合物を製造することができる。また、アルデヒドを還元することでアルコールを製造でき、さらにこのアルコールを用いて光延反応などによりエステル化合物を製造したり、アルキル化によりエーテル化合物を製造することもできる。
製法Ｂ
式（１）においてＸが式［Ｑ］で表される基である下記式（３）の化合物は、下記式（Ａ）の化合物とホスゲンまたはその等価体（ジホスゲン、トリホスゲン、４−ニトロフェニルクロロホルメート等）及び下記式（Ｃ）の化合物とを反応させることにより製造することができる。
Figure 2011030798
（式中、Ａ、Ｗ、Ｙ、Ｒ１およびＲ２は前記〔１〕に記載の定義と同義である。）
本反応は、通常、塩基の存在下、無溶媒下または適当な溶媒中で常圧または加圧下に行われる。なお、式（Ｃ）の化合物は、塩酸塩等の酸付加塩の形で使用し、反応系中で遊離塩基を生成させてもよい。使用する溶媒は、原料化合物の種類等に従って選択されるべきであるが、例えば、トルエン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、エチレングリコールジメチルエーテル、塩化メチレン、酢酸エチル、アセトン、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、１−メチルピロリジン−２−オンが挙げられる。これらの溶媒はそれぞれ単独で、または２種以上の混合溶媒として用いられる。塩基としては、例えば、水素化ナトリウム、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン、炭酸カリウム、炭酸ナトリウムが挙げられる。反応温度は用いる原料化合物の種類等により異なるが、通常約−３０℃〜１５０℃で、好ましくは約−１０℃〜約７０℃である。
式（Ｃ）の化合物は市販されているものを使用するか、公知の方法、例えば、Arch. Pharm., 318, 727 (1985)；Eur. J. Org. Chem., 12, 2582 (2004) に記載の方法に従って製造したものを使用することができる。
製法Ｃ
式（１）で表される化合物は、下記式（Ｄ）の化合物と有機ホウ素化合物、有機亜鉛化合物、有機マグネシウム化合物、有機スズ化合物、アルケン化合物またはアルキン化合物とを反応させることにより製造することができる。
Figure 2011030798
（式中、Ａ、Ｗ、ＸおよびＹは前記〔１〕に記載の定義と同義であり、Ｚは前記「式（Ａ）の化合物の製法１」に記載の定義と同義である。）
本反応には前記「式（Ａ）の化合物の製法１（工程４）」に記載した方法と同様の方法を使用することが出来る。
式（Ｄ）の化合物は、公知化合物を使用するか、公知の化合物の製法に準じて製造することができる。以下にその代表的な製造方法を例示する。
式（Ｄ）の化合物の製法１
式（Ｄ）においてＸが式［Ｑ］で表される基である化合物は、前記式（ｅ）の化合物と前記式（Ｂ）の化合物とを反応させるか、または、前記式（ｅ）の化合物と前記式（Ｃ）の化合物及びホスゲンまたはその等価体（ジホスゲン、トリホスゲン、４−ニトロフェニルクロロホルメート等）とを反応させることにより製造することができる。
本反応には上記製法Ａまたは製法Ｂに記載した方法と同様の方法を使用することが出来る。
式（Ｄ）の化合物の製法２
式（Ｄ）においてＹが式［Ｑ］で表される基である化合物は、以下の方法により式（ｎ）の化合物から製造することができる。
Figure 2011030798
（式中、ＲはＣ１−６アルキル基を意味し、Ｗ、ＸおよびＹは、前記〔１〕に記載の定義と同義であり、Ｚは前記「式（Ａ）の化合物の製法１」に記載の定義と同義であり、Ｚ２はＺと同義である。）
式（ｎ）の化合物は、前記式（ａ）の化合物にアンモニアを反応後、ニトロ基を還元することにより製造することができる。
工程１：アシル化
本反応は式（ｎ）の化合物とクロロギ酸アルキル（例えば、クロロギ酸メチル、クロロギ酸エチル）を用いて上記製法Ａに記載した方法と同様の方法により行うことができる。
工程２：アルキル化
式（ｏ）の化合物と式（ｐ）の化合物との反応は塩基の存在下、無溶媒下または適当な溶媒中で常圧または加圧下に行われる。
使用する溶媒は、原料化合物の種類等に従って適宜選択されるべきであるが、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、シクロペンチルメチルエーテル、ジオキサン、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド、１−メチルピロリジン−２−オンが挙げられる。これらの溶媒はそれぞれ単独で、または２種以上の混合溶媒として用いられる。塩基の具体例としては、例えば、水素化ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムが挙げられる。反応温度は用いる原料化合物の種類等により異なるが、通常約−１０℃〜約１００℃、好ましくは約０℃〜約７０℃である。
工程３：環化
本環化は、式（ｑ）の化合物を用いて塩基の存在下、無溶媒下または適当な溶媒中で常圧または加圧下に行うことができる。
使用する溶媒は、原料化合物の種類等に従って適宜選択されるべきであるが、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、メタノール、エタノール、２−プロパノール、テトラヒドロフラン、ジオキサン、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド、１−メチルピロリジン−２−オンが挙げられる。これらの溶媒はそれぞれ単独で、または２種以上の混合溶媒として用いられる。塩基の具体例としては、例えば、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシドが挙げられる。反応温度は用いる原料化合物の種類等により異なるが、通常約０℃〜約１５０℃、好ましくは約２０℃〜約１００℃である。
工程４：アシル化
本反応は、式（ｒ）の化合物を用いて上記製法Ａまたは製法Ｂに記載した方法と同様の方法により行うことができる。
製法Ｄ
式（１）において、Ｙが式［Ｑ］で表される基である下記式（４）の化合物は、下記式（Ｅ）の化合物と式（Ｂ）の化合物とを反応させるか、または、下記式（Ｅ）の化合物と式（Ｃ）の化合物及びホスゲンまたはその等価体（ジホスゲン、トリホスゲン、４−ニトロフェニルクロロホルメート等）とを反応させることにより製造することができる。
Figure 2011030798
（式中、Ａ、ＷおよびＸは前記〔１〕に記載の定義と同義である。）
本反応には上記製法Ａまたは製法Ｂに記載した方法と同様の方法を使用することが出来る。
式（Ｅ）の化合物は、式（ｒ）の化合物を用いて上記「式（Ａ）の化合物の製法１（工程４）」の方法と同様の方法により製造することができる。
以下に参考例および実施例を挙げて本発明を更に具体的に説明するが、本願発明の技術的範囲はこれら実施例等に限定されるものではない。化合物の同定は、プロトン核磁気共鳴吸収スペクトル（1H-NMR）、ＬＣ−ＭＳ等により行った。核磁気共鳴スペクトルには、テトラメチルシランを内部標準として用いた。
以下において、本明細書の記載を簡略化するために次に示すような略号を使用することもある。
Ｍｅ：メチル、Ｅｔ：エチル、ｎ−Ｐｒ：ノルマルプロピル、ｉ−Ｐｒ：イソプロピル、ｃ−Ｐｒ：シクロプロピル、Ｂｕ：ブチル、ｎ−Ｂｕ：ノルマルブチル、ｉ−Ｂｕ：イソブチル、ｃ−Ｂｕ：シクロブチル、Ｐｈ：フェニル、Ａｃ：アセチル、Ｂｏｃ： ｔｅｒｔ-ブトキシカルボニル、Ｂｎ：ベンジル、ＥＤＴＡ：エチレンジアミンテトラアセテート、ＢＳＡ：ウシ血清アルブミン（bovine serum albumin）、Ｊ：結合定数、ｓ：単一線、ｄ：二重線、ｄｄ：二個の二重線、ｄｄｄ：四個の二重線、ｔｄ：三個の二重線、ｔ：三重線、ｄｔ：二個の三重線、ｔｔ：三個の三重線、ｑ：四重線、ｔｑ：三個の四重線、ｑｕｉｎｔ：五重線、ｂｒ：ブロード、ｍ：多重線。
特に断らない限り、原料化合物、反応試薬および溶媒は市販のものを使用した。
参考例１：２−クロロ−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オンの製造
Figure 2011030798
（１）２，４−ジクロロ−５−ニトロピリミジン（２０ｇ）のジクロロメタン（２００ｍｌ）溶液に、０℃にて４０％メチルアミン／メタノール溶液（７．５ｍｌ）およびトリエチルアミン（１５ｍｌ）の混合液を滴下して１時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、残渣を酢酸エチルに溶解させて不溶物を濾去した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝１００／０〜０／１００）で精製して２−クロロ−Ｎ−メチル−５−ニトロピリミジン−４−アミン１４ｇを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.23 (3H, d, J = 5.1 Hz), 8.40 (1H, s), 9.04 (1H, s).
（２）上記生成物（１２．０ｇ）、還元鉄（２０．７ｇ）、塩化アンモニウム（８．０ｇ）、エタノール（１００ｍｌ）および水（１００ｍｌ）の混合液を１時間加熱還流した。反応液を室温に戻してセライト濾過し、エタノールを減圧留去した。得られた残渣に飽和食塩水（１００ｍｌ）を加えてクロロホルム（１００ｍｌ×２回）で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過して溶媒を減圧留去して２−クロロ−Ｎ４−メチルピリミジン−４，５−ジアミン７．３ｇを得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.83 (3H, d, J = 4.6 Hz), 4.82 (2H, br s), 6.90-6.97 (1H, m), 7.35 (1H, s).
（３）上記生成物（２．１ｇ）、カルボニルジイミダゾール（３．０ｇ）およびテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）の混合液を１２時間加熱還流した。溶媒を減圧留去し、得られた粗結晶を酢酸エチルより再結晶して標記化合物１．４ｇを得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 3.25 (3H, s), 8.10 (1H, s), 11.59 (1H, s).
参考例２：２−クロロ−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オンの製造
Figure 2011030798
（１）２,４−ジクロロ−５−ニトロピリミジン（５０ｇ）のジクロロメタン（４００ｍｌ）溶液に、０℃にて、２ｍｏｌ／Ｌアンモニア／エタノール溶液（３８７ｍｌ）を滴下し、同温にて２０分間攪拌した。析出した結晶を濾取し、酢酸エチル（１００ｍｌ）および水（１５０ｍｌ）で洗浄し、乾燥して２−クロロ−５−ニトロピリミジン−４−アミン４２ｇを得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 8.59 (1H, br s), 9.02 (1H, s), 9.19 (1H, br s).
（２）上記生成物（４１ｇ）、還元鉄（５２ｇ）、塩化アンモニウム（２５ｇ）、テトラヒドロフラン（２００ｍｌ）、エタノール（１００ｍｌ）および水（１００ｍｌ）の混合液を３時間加熱還流した。反応液を室温に戻してセライト濾過し、エタノールを減圧留去した。析出した結晶を濾取し、乾燥して２−クロロピリミジン−４，５−ジアミン２８ｇを得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 4.89 (2H, br s), 6.89 (2H, br s), 7.40 (1H, s).
（３）上記生成物（２２.０ｇ）のピリジン（１００ｍｌ）溶液に、０℃にて、クロロ炭酸エチル（２１．７ｍｌ）を滴下し、室温にて３時間攪拌した。反応液に水（３００ｍｌ）を加え、酢酸エチル（５００ｍｌ×３回）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過後、溶媒を減圧留去して粗結晶を得た。得られた粗結晶を酢酸エチルおよびヘキサンの混合液より再結晶してエチル（４−アミノ−２−クロロピリミジン−５−イル）カルバメート２１.０ｇを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.32 (3H, t, J = 7.1 Hz), 4.24 (2H, q, J = 7.1 Hz), 5.50 (2H, br s), 6.18 (1H, br s), 8.06 (1H, s).
（４）上記生成物（１２．８ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８０ｍｌ）溶液に、６０％水素化ナトリウム（２．６ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）懸濁液を０℃にて滴下した。続いて、反応液にヨウ化メチル（７．４ｍｌ）を加え、室温にて３時間攪拌した。反応液に水（２００ｍｌ）を加え、酢酸エチル（３００ｍｌ×３回）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過して溶媒を減圧留去し粗結晶を得た。得られた粗結晶を酢酸エチルおよびヘキサンの混合液より再結晶してエチル（４−アミノ−２−クロロピリミジン−５−イル）メチルカルバメート７．２ｇを得た。さらに、濾液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝１００／０〜０／１００）で精製してエチル（４−アミノ−２−クロロピリミジン−５−イル）メチルカルバメート１．２７ｇを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.18-1.30 (3H, m), 3.20 (3H, s), 4.17 (2H, q, J = 7.2 Hz), 5.49 (2H, br s), 8.01 (1H, s).
（５）上記生成物（８．４０ｇ）のエタノール（８０ｍｌ）溶液にナトリウムエトキシド（４．９６ｇ）を加えて１時間加熱還流した。エタノールを減圧留去し、残渣に１ｍｏｌ／Ｌ塩酸（２００ｍｌ）を加えてｐＨ＜１とし、酢酸エチル（２００ｍｌ×３回）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過して溶媒を減圧留去し粗結晶を得た。得られた粗結晶を酢酸エチルおよびヘキサンの混合液より再結晶して標記化合物６．６３ｇを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.46 (3H, s), 8.06 (1H, s).
参考例３：９−メチル−２−[（Ｅ）−２−フェニルエテニル]−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オンの製造
Figure 2011030798
２−クロロ−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン＜参考例１の化合物＞（２００ｍｇ）、トランス−２−フェニルビニルボロン酸（１９２ｍｇ）、炭酸カリウム（４４８ｍｇ）、１−メチルピロリジン−２−オン（３ｍｌ）の混合液に、窒素雰囲気下でビス（トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン）パラジウム（２８ｍｇ）を加え、マイクロウェーブ照射下１５０℃にて１時間攪拌した。反応液に１ｍｏｌ／Ｌ塩酸（５０ｍｌ）を加え、析出した粗結晶を濾取した。得られた粗結晶をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：クロロホルム／メタノール＝１００／０〜９０／１０）で精製して標記化合物１７９ｍｇを得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 3.33 (3H, s), 7.19 (1H, d, J = 16.0 Hz), 7.27-7.45 (3H, m), 7.65-7.72 (2H, m), 7.77 (1H, d, J = 16.0 Hz), 8.22 (1H, s), 11.37 (1H, s).
参考例４〜１０：
参考例３と同様の方法により表１の化合物を製造した。
Figure 2011030798
参考例１１：９−メチル−２−（２−フェニルエチル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オンの製造
Figure 2011030798
９−メチル−２−[（Ｅ）−２−フェニルエテニル]−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン＜参考例３の化合物＞（８０ｍｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）およびエタノール（３ｍｌ）の混合液に１０％パラジウム炭素（２ｍｇ）を加えて、水素雰囲気下、室温にて１時間攪拌した。反応液をセライト濾過して、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝１００／０〜０／１００）で精製して標記化合物４７ｍｇを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.10-3.29 (4H, m), 3.48 (3H, s), 7.12-7.33 (5H, m), 8.20 (1H, s), 8.61 (1H, br s).
参考例１２〜１４：
参考例１１と同様の方法により表２の化合物を製造した。
Figure 2011030798
参考例１６：２−クロロ−９−メチル−７−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オンの製造
Figure 2011030798
２−クロロ−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン＜参考例１の化合物＞（３．０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）溶液に、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（５．５ｇ）および１−ピロリジンカルボニルクロリド（２．７ｍｌ）を加え、１時間攪拌した。反応液を冷水に注ぎ、析出した結晶を濾取して標記化合物３．０ｇを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.90-2.09 (4H, m), 3.47 (3H, s), 3.63-3.71 (4H, m), 8.43 (1H, s).
参考例１７〜１８：
参考例１６と同様の方法により表３の化合物を製造した。
Figure 2011030798
参考例１９：２−（３−クロロベンジル）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オンの製造
Figure 2011030798
（１）（３−クロロフェニル）アセトニトリル（１０ｇ）のエタノール（５０ｍｌ）溶液に、室温にて、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素／ジオキサン溶液（５０ｍｌ）を滴下して１２時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、得られた結晶をジエチルエーテル（３００ｍｌ）で洗浄し、乾燥してエチル ２−（３−クロロフェニル）エタンイミドエート塩酸塩１１ｇを得た。
（２）上記生成物（１１ｇ）および２−プロパノール（２０ｍｌ）の混合液に２ｍｏｌ／Ｌアンモニア／２−プロパノール溶液（４０ｍｌ）を加えて１２時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、得られた結晶を酢酸エチル（１００ｍｌ）で洗浄し、乾燥して２−（３−クロロフェニル）エタンイミダミド塩酸塩５．０ｇを得た。
LC-MS, m/z; 169 (M+H)+ESI
（３）上記生成物（４．７ｇ）、ナトリウムエトキシド（３．２ｇ）およびエタノール（１００ｍｌ）の混合液にエトキシメチレンマロン酸ジエチル（４．５ｇ）を加えて５時間加熱還流した。溶媒を減圧留去し、残渣を水で薄めて、続いて２ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加えて中和した後、クロロホルム（１００ｍｌ）で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過して溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：クロロホルム／酢酸エチル＝１００／０〜０／１００）で精製してエチル ２−（３−クロロベンジル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキシレート５．０ｇを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.38 (3H, t, J = 7.1 Hz), 4.06 (2H, s), 4.40 (2H, q, J = 7.1 Hz), 7.25-7.32 (4H, m), 7.41 (1H, s), 8.77 (1H, br s).
（４）上記生成物（５．０ｇ）、トリエチルアミン（５ｍｌ）およびジクロロメタン（５０ｍｌ）の混合液に、室温にて、ｐ−トルエンスルホニルクロリド（３．４ｇ）を加えて１時間攪拌した後、反応液に４０％メチルアミン／メタノール溶液（５ｍｌ）を加えてさらに２時間攪拌した。混合液を水（３０ｍｌ）で洗浄後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過して溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝１００／０〜０／１００）で精製してエチル ２−（３−クロロベンジル）−４−（メチルアミノ）ピリミジン−５−カルボキシレート３．４ｇを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.36 (3H, t, J = 7.1 Hz), 3.06 (3H, d, J = 5.0 Hz), 4.05 (2H, s), 4.32 (2H, q, J = 7.1 Hz), 7.17-7.28 (3H, m), 7.40 (1H, s), 8.09 (1H, br s), 8.75 (1H, s).
（５）上記生成物（３．４ｇ）のエタノール（５０ｍｌ）溶液に２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加えて４０℃にて３０分間攪拌した。エタノールを減圧留去した後、残渣に水を加え、続いて２ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加えて中和した。析出した結晶を濾取し、乾燥して２−（３−クロロベンジル）−４−（メチルアミノ）ピリミジン−５−カルボキシレート３．０ｇを得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.95 (3H, d, J = 4.8 Hz), 4.02 (2H, s), 7.25-7.36 (3H, m), 7.40 (1H, s), 8.34 (1H, br s), 8.62 (1H, s), 13.27 (1H, br s).
（６）上記生成物（３．０ｇ）、ジフェニルリン酸アジド（３．５ｇ）、トリエチルアミン（２ｍｌ）および１−メチルピロリジン−２−オン（３０ｍｌ）を混合し、室温で３０分間攪拌した後、１２０℃に加熱して３時間攪拌した。反応液を水（１００ｍｌ）に注ぎ、酢酸エチル（１００ｍｌ）で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過して溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝１００／０〜０／１００）で精製して標記化合物２．０ｇを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.47 (3H, s), 4.21 (2H, s), 7.16-7.28 (3H, m), 7.36 (1H, s), 8.20 (1H, s), 8.97 (1H, br s).
参考例２０：２−シクロヘキシル−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オンの製造
Figure 2011030798
（１）２−クロロ−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン＜参考例１の化合物＞（３．０ｇ）、炭酸セシウム（６．４ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）の混合液に、室温にて、２−（トリメチルシリル）エトキシメチルクロリド（３．４ｍｌ）を滴下し３０分間攪拌した。反応液に水（１００ｍｌ）を加え、酢酸エチル（１００ｍｌ×２回）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過して溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝１００／０〜０／１００）で精製して２−クロロ−９−メチル−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン３．１ｇを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: -0.01 (9H, s), 0.93 (2H, t, J = 8.3 Hz), 3.49 (3H, s), 3.60 (2H, d, J = 8.3 Hz), 5.31 (2H, s), 8.17 (1H, s).
（２）窒素雰囲気下、上記生成物（１．０ｇ）、ビス（トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン）パラジウム（４９ｍｇ）および０．５ｍｏｌ／Ｌ臭化シクロヘキシル亜鉛／テトラヒドロフラン溶液（１３．０ｍｌ）を混合し、マイクロウェーブ照射下１００℃にて１時間攪拌した。反応液をセライト濾過し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をアミノカラムクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝１００／０〜０／１００）で精製して２−シクロヘキシル−９−メチル−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン８９９ｍｇを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: -0.04 (9H, s), 0.87-0.99 (2H, m), 1.18-1.78 (6H, m), 1.80-2.06 (4H, m), 2.72-2.97 (1H, m), 3.45 (3H, s), 3.55-3.63 (2H, m), 5.28 (2H, s), 8.23 (1H, s).
（３）上記生成物（８９９ｍｇ）および１ｍｏｌ／Ｌテトラブチルアンモニウムフルオリド／テトラヒドロフラン溶液（１５ｍｌ）を混合し、２４時間加熱還流した。反応液を室温に戻した後、水（５０ｍｌ）を加え酢酸エチル（５０ｍｌ×２回）で抽出した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝１００／０〜０／１００）で精製した。得られた粗結晶を酢酸エチルおよびヘキサンの混合液より再結晶して標記化合物３０４ｍｇを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.21-1.51 (4H, m), 1.56-1.80 (2H, m), 1.81-1.92 (2H, m), 1.95-2.07 (2H, m), 2.79-2.92 (1H, m), 3.50 (3H, s), 8.26 (1H, s), 9.94 (1H, br s).
参考例２１〜３４：
参考例１９または２０と同様の方法により表４の化合物を製造した。
Figure 2011030798
参考例３５：２−［２−（３−フルオロフェニル）エチル］−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オンの製造
Figure 2011030798
参考例２の化合物を用いて参考例２０と同様の方法により標記化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.08-3.19 (2H, m), 3.20-3.32 (2H, m), 3.45 (3H, s), 6.79-7.07 (3H, m), 7.14-7.33 (1H, m), 8.15 (1H, s), 10.44 (1H, br s).
実施例１：９−メチル−２−[（Ｅ）−２−フェニルエテニル]−７−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オンの製造
Figure 2011030798
９−メチル−２−[（Ｅ）−２−フェニルエテニル]−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン＜参考例３の化合物＞（１００ｍｇ）、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（１３３ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）の混合液に、室温にて、１−ピロリジンカルボニルクロリド（１０６ｍｇ）を滴下して１時間攪拌した。反応液に水（５０ｍｌ）を加え、酢酸エチル（８０ｍｌ×２回）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過して溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝１００／０〜０／１００）で精製して標記化合物５６ｍｇを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.90-2.10 (4H, m), 3.51 (3H, s), 3.65-3.74 (4H, m), 7.22 (1H, d, J = 16.0 Hz), 7.30-7.44 (3H, m), 7.59-7.66 (2H, m), 7.93 (1H, d, J = 16.0 Hz), 8.57 (1H, s).
実施例２：Ｎ−エチル−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−２−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミドの製造
Figure 2011030798
Ｎ−エチルメチルアミン（７８ｍｇ）およびトリホスゲン（２０９ｍｇ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）溶液に、室温にて、トリエチルアミン（３６５μｌ）を滴下し１０分間攪拌した。反応液に９−メチル−２−フェニル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン＜参考例２１の化合物＞（２００ｍｇ）および１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（２２０ｍｇ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）溶液を加え、１時間攪拌した。反応液を水で洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝１００／０〜０／１００）で精製して標記化合物１５６ｍｇを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.31 (3H, t, J = 7.2 Hz), 3.14 (3H, s), 3.54 (3H, s), 3.57 (2H, q, J = 7.2 Hz), 7.45-7.53 (3H, m), 8.39-8.47 (2H, m), 8.57 (1H, s).
実施例３〜１６５：
実施例１または２と同様の方法により表５〜３１に示す化合物を製造した。
Figure 2011030798
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実施例１６６：２−（２−フルオロフェニル）−９−メチル−７−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オンの製造
Figure 2011030798
窒素雰囲気下、２−クロロ−９−メチル−７−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン＜参考例１６の化合物＞（１００ｍｇ）、２−フルオロフェニルボロン酸（７４ｍｇ）、炭酸カリウム（１４５ｍｇ）、トルエン（３ｍｌ）およびエタノール（１ｍｌ）の混合液にビス（トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン）パラジウム（９ｍｇ）を加え、マイクロウェーブ照射下１３０℃にて１時間攪拌した。反応液をセライト濾過し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：クロロホルム／メタノール＝１００／０〜９０／１０）で精製して標記化合物５８ｍｇを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.89-2.15 (4H, m), 3.52 (3H, s), 3.64-3.82 (4H, m), 7.14-7.31 (2H, m), 7.38-7.49 (1H, m), 7.97-8.06 (1H, m), 8.70 (1H, s).
実施例１６７〜２５２：
実施例１６６と同様の方法により表３２〜４３に示す化合物を製造した。
Figure 2011030798
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Figure 2011030798
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実施例２５３：２−ベンジル−９−メチル−７−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オンの製造
Figure 2011030798
窒素雰囲気下、２−クロロ−９−メチル−７−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン＜参考例１６の化合物＞（２００ｍｇ）、ビス（トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン）パラジウム（１８ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（１．０ｍｌ）の混合液に０．５ｍｏｌ／Ｌ臭化ベンジル亜鉛／テトラヒドロフラン溶液（２．１４ｍｌ）を滴下し、マイクロウェーブ照射下１３０℃にて１時間攪拌した。反応液をセライト濾過し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：クロロホルム／メタノール＝１００／０〜９０／１０）で精製した。得られた粗結晶を酢酸エチルおよびヘキサンの混合液より再結晶して標記化合物６８ｍｇを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.89-2.07 (4H, m), 3.44 (3H, s), 3.61-3.70 (4H, m), 4.25 (2H, s), 7.17-7.40 (5H, m), 8.50 (1H, s).
実施例２５４〜３００：
実施例２５３と同様の方法により表４４〜４９に示す化合物を製造した。
Figure 2011030798
Figure 2011030798
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Figure 2011030798
Figure 2011030798
Figure 2011030798
実施例３０１：２−フェニル−７−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オンの製造
Figure 2011030798
２−フェニル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン＜参考例１９と同様の方法により合成＞（４．０ｇ）、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（２．２ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）の混合液に、室温にて、１−ピロリジンカルボニルクロリド（２．６ｇ）を滴下して１０時間攪拌した。反応液に水（１００ｍｌ）を加えて析出した結晶を濾取し、乾燥して標記化合物４．８ｇを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.95-2.10 (4H, m), 3.68-3.77 (4H, m), 7.45-7.53 (3H, m), 8.30-8.40 (2H, m), 8.71 (1H, s), 8.95 (1H, br s).
実施例３０２：９−（２−ヒドロキシエチル）−２−フェニル−７−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オンの製造
Figure 2011030798
（１）室温にて、２−フェニル−７−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン＜実施例３０１の化合物＞（２００ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）溶液に６０％水素化ナトリウム（３０ｍｇ）を加えて１０分間攪拌後、ベンジル ２−ブロモエチルエーテル（２００ｍｇ）を加えて１０時間攪拌した。反応液に水（２０ｍｌ）を加えて攪拌後、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過して溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝１００／０〜０／１００）で精製して９−［２−（ベンジルオキシ）エチル］−２−フェニル−７−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン２００ｍｇを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.86-2.09 (4H, br m), 3.59-3.74 (4H, br m), 3.93 (2H, t, J = 5.6 Hz), 4.27 (2H, t, J = 5.6 Hz), 4.56 (2H, s), 7.19-7.23 (5H, m), 7.44-7.50 (3H, m), 8.36-8.42 (2H, m), 8.65 (1H, br s).
（２）上記生成物（２００ｍｇ）のメタノール（５ｍｌ）溶液に１０％パラジウム炭素（２０ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、室温にて２時間攪拌した。反応液から触媒を濾去した後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝１００／０〜０／１００）で精製して標記化合物２０ｍｇを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.94-2.12 (4H, m), 3.56 (1H, t, J = 6.1 Hz), 3.71 (4H, t, J = 6.7 Hz), 4.04-4.10 (2H, m), 4.25 (2H, t, J = 4.9 Hz), 7.46-7.53 (3H, m), 8.33-8.40 (2H, m), 8.69 (1H, s).
実施例３０３〜３１０：
実施例１または実施例３０２の（１）と同様の方法により表５０に示す化合物を製造した。
Figure 2011030798
実施例３１１：２−（３−ヒドロキシフェニル）−９−メチル−７−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オンの製造
Figure 2011030798
２−（３−ベンジルオキシフェニル）−９−メチル−７−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン＜実施例２０２の化合物＞（３０ｍｇ）のメタノール（１０ｍｌ）溶液に１０％パラジウム炭素（３ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、室温にて４時間攪拌した。反応液から触媒を濾去した後、溶媒を減圧留去し、乾燥して標記化合物２４ｍｇを得た。
1H-NMR (CD3OD) δ: 1.91-2.08 (4H, br m), 3.51 (3H, s), 3.60-3.74 (4H, br m), 6.85-6.92 (1H, m), 7.28 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.81-7.89 (2H, m), 8.50 (1H, s).
実施例３１２：７−メチル−９−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−２−｛２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オンの製造
Figure 2011030798
７−メチル−９−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−２−｛（Ｅ）−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エテニル｝−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン＜実施例２４３の化合物＞（５０ｍｇ）のメタノール（１０ｍｌ）溶液に、１０％パラジウム炭素（５ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、室温にて２時間攪拌した。反応液から触媒を濾去した後、溶媒を減圧留去し、乾燥して標記化合物３８ｍｇを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.88-2.12 (4H, m), 3.14-3.33 (4H, m), 3.44 (3H, s), 3.50 (2H, t, J = 6.3 Hz), 3.74 (2H, t, J = 6.8 Hz), 7.30-7.39 (2H, m), 7.47-7.55 (2H, m), 8.16 (1H, s).
実施例３１３〜３１５：
実施例３１２と同様の方法により表５１に示す化合物を製造した。
Figure 2011030798
実施例３１６：２−シクロヘキシル−９−メチル−７−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オンの製造
Figure 2011030798
２−（シクロヘキセン−１−イル）−９−メチル−７−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン＜実施例２１８の化合物＞を原料に用いて実施例３１２と同様に反応および処理を行い、標記化合物を製造した。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.20-1.51 (4H, m), 1.52-2.11 (10H, m), 2.79-2.91 (1H, m), 3.45 (3H, s), 3.63-3.72 (4H, m), 8.49 (1H, s).
実施例３１７：２−（３−アミノフェニル）−９−メチル−７−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オンの製造
Figure 2011030798
２−（３−ニトロフェニル）−９−メチル−７−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン＜実施例２０３の化合物＞（４１ｍｇ）のメタノール（１０ｍｌ）溶液に、１０％パラジウム炭素（１０ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、室温にて２時間攪拌した。反応液から触媒を濾去した後、溶媒を減圧留去し、乾燥して標記化合物３５ｍｇを得た。
1H-NMR (CD3OD) δ: 1.80-2.00 (4H, m), 3.43 (3H, s), 3.50-3.67 (4H, m), 7.38-7.44 (1H, m), 7.58 (1H, t, J = 7.9 Hz), 8.38-8.41 (1H, m), 8.44-8.49 (1H, m), 8.48 (1H, s).
実施例３１８〜３７０：
実施例１６６と同様の方法により表５２〜５６に示す化合物を製造した。
Figure 2011030798
Figure 2011030798
Figure 2011030798
Figure 2011030798
Figure 2011030798
実施例３７１〜３７９：
参考例１６および実施例２５３と同様の方法により表５７に示す化合物を製造した。
Figure 2011030798
実施例３８０：２−（３−メトキシプロピル）−９−メチル−７−（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］アゼチジン−１−イル｝カルボニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン塩酸塩の製造
Figure 2011030798
（１）窒素雰囲気下、２−クロロ−９−メチル−７−｛[２−（トリメチルシリル）エトキシ]メチル｝−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン＜参考例２０（１）の化合物＞（２ｇ）、３−メトキシプロパ−１−イン（８９０ｍｇ）、炭酸カリウム（２．６ｇ）、ビス（アセトニトリル）ジクロロパラジウム（８２ｍｇ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１，１’−ビフェニル（３００ｍｇ）およびアセトニトリル（２０ｍｌ）の混合溶液を、マイクロウェーブ照射下１２０℃にて３０分間攪拌した。反応液をセライト濾過し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝１００／０〜０／１００）で精製して２−（３−メトキシプロパ−１−イン−１−イル）−９−メチル−７−｛[２−（トリメチルシリル）エトキシ]メチル｝−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オンを混合物として得た。
（２）上記生成物（全量）のメタノール（３０ｍｌ）溶液に１０％パラジウム炭素（２００ｍｇ）を加えて、水素雰囲気下、２時間攪拌した。反応液をセライト濾過し、濾液を減圧濃縮して２−（３−メトキシプロピル）−９−メチル−７−｛[２−（トリメチルシリル）エトキシ]メチル｝−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オンを粗生成物として得た。このものはそのまま次反応に用いた。
（３）上記粗生成物の全量に１ｍｏｌ／Ｌテトラブチルアンモニウムフルオリド／テトラヒドロフラン溶液（３０ｍｌ）を混合し、１２時間加熱還流した。溶液を減圧濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：クロロホルム／メタノール＝１００／０〜８０／２０）で精製した。得られた粗結晶を酢酸エチルおよびヘキサンの混合液より再結晶して２−（３−メトキシプロピル）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン４８０ｍｇを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.04 -2.18 (2H, m), 2.96-3.03 (2H, m), 3.35 (3H, s), 3.44-3.51 (5H, m), 8.24 (1H, s), 9.72 (1H, s).
（４）トリホスゲン（２２０ｍｇ）のジクロロメタン（７ｍｌ）溶液に３−[４−（トリフルオロメチル）フェニル]アゼチジントリフルオロ酢酸塩（２９８ｍｇ）およびジイソプロピルエチルアミン（０．７ｍｌ）のジクロロメタン（３ｍｌ）溶液を滴下し、室温にて１０分間攪拌した。反応液を上記（３）の生成物（５０ｍｇ）および１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（８１ｍｇ）のジクロロメタン（２ｍｌ）溶液に滴下し、室温にて３時間攪拌した。反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝１００／０〜０／１００）で精製した。得られた生成物および５−１０％塩化水素／メタノール溶液を混合し、室温にて１０分間攪拌した後、溶媒を減圧留去した。得られた粗結晶をジエチルエーテルより再結晶して標記化合物４３ｍｇを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.13-2.27 (2H, m), 3.27 (3H, s), 3.33-3.44 (2H, m), 3.46-3.65 (6H, m), 4.00-5.01 (4H, m), 7.44-7.61 (2H, m), 7.61-7.71 (2H, m), 8.82 (1H, br s).
実施例３８１〜３８７：
実施例３８０と同様の方法により表５８に示す化合物を製造した。
Figure 2011030798
実施例３８８：２−（２−メトキシエチル）−９−メチル−７−（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］アゼチジン−１−イル｝カルボニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン塩酸塩の製造
Figure 2011030798
（１）窒素雰囲気下、２−クロロ−９−メチル−７−｛[２−（トリメチルシリル）エトキシ]メチル｝−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン＜参考例２０（１）の化合物＞（３ｇ）、トリメチルシリルアセチレン（１．８ｇ）、ビス（アセトニトリル）ジクロロパラジウム（１２４ｍｇ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１，１’−ビフェニル（４５０ｍｇ）、トリエチルアミン（１０ｍｌ）およびアセトニトリル（１０ｍｌ）の混合溶液を、マイクロウェーブ照射下１２０℃にて３０分間攪拌した。反応溶液をセライト濾過し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝１００／０〜０／１００）で精製して９−メチル−７−｛[２−（トリメチルシリル）エトキシ]メチル｝−２−［（トリメチルシリル）エチニル］−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン３ｇを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: -0.02 (9H, s), 0.30 (9H, s), 0.87-0.96 (2H, m), 3.50 (3H, s), 3.55-3.64 (2H, m), 5.32 (2H, s), 8.29 (1H, d, J = 2.0 Hz).
（２）上記生成物（３ｇ）のメタノール（３０ｍｌ）溶液に水酸化セシウム１水和物（２ｇ）を加え１時間加熱還流した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（３０ｍｌ）を加え、酢酸エチル（１５ｍｌ×３回）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過して溶媒を減圧留去した。得られた粗結晶を酢酸エチルおよびヘキサンの混合液より再結晶して２−［（Ｚ）−２−メトキシエテニル］−９−メチル−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン１．７ｇを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.00 (9H, s), 0.89-0.98 (2H, m), 3.50 (3H, s), 3.56-3.64 (2H, m), 3.95 (3H, s), 5.33 (2H, s), 5.54 (1H, d, J = 7.3 Hz), 6.44 (1H, d, J = 7.3 Hz) , 8.38 (1H, s).
（３）上記生成物(全量)のメタノール（３０ｍｌ）溶液に１０％パラジウム炭素（２００ｍｇ）を加えて、水素雰囲気下２時間攪拌した。反応液をセライト濾過し、濾液を減圧濃縮して２−（２−メトキシエチル）−９−メチル−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オンの粗生成物を得た。このものはそのまま次反応に用いた。
（４）上記粗生成物の全量および１ｍｏｌ／Ｌテトラブチルアンモニウムフルオリド／テトラヒドロフラン溶液（３０ｍｌ）を混合し、１２時間加熱還流した。反応液を減圧濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：クロロホルム／メタノール＝１００／０〜８０／２０）で精製した。得られた粗結晶を酢酸エチル／ヘキサンの混合液より再結晶して２−（２−メトキシエチル）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン６００ｍｇを得た。
（５）トリホスゲン（２２０ｍｇ）のジクロロメタン（７ｍｌ）溶液に、３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］アゼチジントリフルオロ酢酸塩（２９８ｍｇ）およびジイソプロピルエチルアミン（０．７ｍｌ）のジクロロメタン（３ｍｌ）溶液を滴下し、室温にて１０分間攪拌した。反応液を上記（４）の生成物（５０ｍｇ）および１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（８１ｍｇ）のジクロロメタン（２ｍｌ）溶液に滴下し、室温にて３時間攪拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝１００／０〜０／１００）で精製した。得られた生成物および５−１０％塩化水素／メタノール溶液を混合し、室温にて１０分間攪拌した後、溶媒を減圧留去した。得られた粗結晶をジエチルエーテルより再結晶して標記化合物２８ｍｇを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.34 (3H, s), 3.45-3.65 (5H, m), 3.92-4.14 (3H, m), 4.19-4.39 (1H, m), 4.47-5.02 (3H, m), 7.45-7.75 (4H, m), 8.85 (1H, br s).
実施例３８９〜３９３：
実施例３８８と同様の方法により表５９に示す化合物を製造した。
Figure 2011030798
実施例３９４：Ｎ，Ｎ，７−トリメチル−８−オキソ−２−｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］プロピル｝−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド塩酸塩の製造
Figure 2011030798
（１）窒素雰囲気下、２−クロロ−Ｎ，Ｎ，７−トリメチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド＜参考例１６と同様の方法により製造＞（１ｇ）、プロパ−２−イン−１−オール（４４０ｍｇ）、ビス（アセトニトリル）ジクロロパラジウム（５０ｍｇ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１，１’−ビフェニル（１９０ｍｇ）、トリエチルアミン（１０ｍｌ）およびアセトニトリル（１０ｍｌ）の混合溶液を、マイクロウェーブ照射下１２０℃にて３０分間攪拌した。反応液をセライト濾過し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をアミノシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：酢酸エチルのみ）で精製して２−（３−ヒドロキシプロパ−１−イン−１−イル）−Ｎ，Ｎ，７−トリメチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド５００ｍｇを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.19 (1H, t, J = 6.3 Hz), 3.04 (3H, s), 3.19 (3H, s), 3.45 (3H, s), 4.48 (2H, d, J = 6.2 Hz), 8.19 (1H, s).
（２）上記生成物（１００ｍｇ）、トリフェニルホスフィン（１４２ｍｇ）および４−（トリフルオロメチル）フェノール（７０ｍｇ）のトルエン（２ｍｌ）溶液にアゾジカルボン酸ジイソプロピル（９０μｌ）を滴下し、室温にて３時間攪拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝１００／０〜０／１００）で精製してＮ，Ｎ，７−トリメチル−８−オキソ−２−｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］プロパ−１−イン−１−イル｝−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミドを混合物として得た。このものはそのまま次反応に用いた。
（３）上記生成物（全量）のメタノール（２ｍｌ）溶液に１０％パラジウム炭素（１０ｍｇ）を加え、水素雰囲気下２時間攪拌した。反応液をセライト濾過し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝１００／０〜０／１００）で精製した。得られた生成物および５−１０％塩化水素／メタノール溶液を混合し、室温にて１０分間攪拌した後、溶媒を減圧留去した。得られた粗結晶をジエチルエーテルより再結晶して標記化合物１０ｍｇを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.11-2.29 (2H, m), 2.94 (3H, s), 2.98-3.11 (5H, m), 3.37 (3H, s), 4.12 (2H, t, J = 6.1 Hz), 7.07 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.62 (2H, d, J = 8.4 Hz), 8.58 (1H, s).
実施例３９５〜４０１：
実施例３９４と同様の方法により表６０に示す化合物を製造した。
Figure 2011030798
実施例４０２：７−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−２−［（４−フルオロフェノキシ）メチル］−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オンの製造
Figure 2011030798
（１）トリホスゲン（３．５ｇ）のジクロロメタン（７０ｍｌ）溶液にジイソプロピルエチルアミン（５．３ｍｌ）およびアゼチジン（１．６ｍｌ）のジクロロメタン（３０ｍｌ）溶液を１０分間かけて滴下し、室温で１０分間攪拌した。反応液に９−メチル−２−[（Ｅ）−２−フェニルエテニル]−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン＜参考例３の化合物＞（３．０ｇ）および１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（２．７ｇ）のジクロロメタン（３０ｍｌ）懸濁液を少量ずつ加え、１時間攪拌した。反応液を水で洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝１００／０〜０／１００）で精製して７−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−９−メチル−２−[（Ｅ）−２−フェニルエテニル]−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン２．７ｇを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.30-2.50 (2H, m), 3.50 (3H, s), 4.17-4.61 (4H, m), 7.15-7.52 (3H, m), 7.22 (1H, d, J = 16.0 Hz), 7.54-7.76 (2H, m), 7.93 (1H, d, J = 16.0 Hz), 8.78 (1H, s).
（２）上記生成物（１．３ｇ）をメタノール（８０ｍｌ）およびジクロロメタン（１０ｍｌ）の混合液に溶かし、３時間オゾン分解を行った。反応終了後、溶液を０℃に冷却し、水素化ホウ素ナトリウム（４４０ｍｇ）のエタノール（１０ｍｌ）懸濁液を滴下し、同温にて１時間攪拌した。反応液に水（１００ｍｌ）を加え、クロロホルム（１００ｍｌ×２回）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝１００／０〜０／１００）で精製して７−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−２−（ヒドロキシメチル）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン６８２ｍｇを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.25-2.50 (2H, m), 3.46 (3H, s), 4.11-4.58 (4H, m), 4.80 (2H, s), 8.76 (1H, s).
（３）上記生成物（１００ｍｇ）、トリフェニルホスフィン（１２１ｍｇ）および４−フルオロフェノール（５２ｍｇ）のトルエン（５ｍｌ）溶液にアゾジカルボン酸ジイソプロピル（０．０９１ｍｌ）を滴下し、室温にて１時間攪拌した。トルエンを留去し、残渣にジイソプロピルエーテルを加え、析出した結晶を濾取し、標記化合物１０７ｍｇを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.28-2.54 (2H, m), 3.46 (3H, s), 4.17-4.56 (4H, m), 5.22 (2H, s), 6.87-7.08 (4H, m), 8.80 (1H, s).
実施例４０３〜４３７：
実施例４０２と同様の方法により表６１〜６４に示す化合物を製造した。
Figure 2011030798
Figure 2011030798
Figure 2011030798
Figure 2011030798
実施例４３８：
２−（メトキシメチル）−９−メチル−７−［（３−フェニルアゼチジン−１−イル）カルボニル］−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オンの製造
Figure 2011030798
（１）２−クロロ−９−メチル−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン＜参考例２０（１）の化合物＞（３０.０ｇ）、トランス−２−フェニルビニルボロン酸（２１．２ｇ）、炭酸カリウム（２６．３ｇ）およびトルエン（４００ｍｌ）の混合液に、窒素雰囲気下、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（５．５ｇ）を加え、１７時間加熱還流した。反応液をセライト濾過して、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝１００／０〜０／１００）で精製して９−メチル−２−[（Ｅ）−２−フェニルエテニル]−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン３２．１ｇを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: -0.01 (9H, s), 0.86-1.04 (2H, m), 3.43-3.70 (2H, m), 3.54 (3H, s), 5.33 (2H, s), 7.13-7.72 (5H, m), 7.23 (1H, d, J = 16.1 Hz), 7.91 (1H, d, J = 16.1 Hz), 8.33 (1H, s).
（２）上記生成物（３２．１ｇ）をメタノール（５００ｍｌ）に溶かし、４時間オゾン分解を行った。反応終了後、反応液を０℃に冷却し、水素化ホウ素ナトリウム（１２．７ｇ）のエタノール懸濁液を滴下し、同温にて２時間攪拌した。反応液に水（３００ｍｌ）を加え、クロロホルム（４００ｍｌ×２回）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝１００／０〜０／１００）で精製して２−（ヒドロキシメチル）−９−メチル−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン１６．８ｇを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: -0.02 (9H, s), 0.86-1.02 (2H, m), 3.35-3.77 (3H, m), 3.49 (3H, s), 4.79 (2H, s), 5.33 (2H, s), 8.29 (1H, s).
（３）窒素雰囲気下、６０％水素化ナトリウムのテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）懸濁液に上記生成物（５．０ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）溶液を滴下し、５分間攪拌した。反応液にヨウ化メチル（１．５ｍｌ）を加え、２時間攪拌した。反応液に水（５０ｍｌ）を加え、酢酸エチル（８０ｍｌ×３回）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝１００／０〜０／１００）で精製して２−（メトキシメチル）−９−メチル−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン５．０６ｇを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: -0.02 (9H, s), 0.86-1.00 (2H, m), 3.45-3.69 (2H, m), 3.50 (3H, s), 3.55 (3H, s), 4.66 (2H, s), 5.33 (2H, s), 8.33 (1H, s).
（４）上記生成物（５．０６ｇ）および１ｍｏｌ／Ｌテトラブチルアンモニウムフルオリド／テトラヒドロフラン溶液（１５６ｍｌ）を混合し、１４時間加熱還流した。反応液を室温に戻した後、反応液に１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（５．３ｇ）およびジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（６．８ｇ）を加え３０分間攪拌した。反応液に水（２００ｍｌ）を加え、酢酸エチル（１５０ｍｌ×３回）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝１００／０〜０／１００）で精製してｔｅｒｔ−ブチル ２−（メトキシメチル）−９−メチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキシレート４．０ｇを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.67 (9H, s), 3.47 (3H, s), 3.55 (3H, s), 4.66 (2H, s), 8.78 (1H, s).
（５）上記生成物（４．０ｇ）および５−１０％塩化水素／メタノール溶液（３０ｍｌ）を混合し、２４時間攪拌した。反応液を留去し、得られた粗結晶を酢酸エチルで洗浄して２−（メトキシメチル）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン塩酸塩２．４ｇを得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 3.30 (3H, s), 3.36 (3H, s), 4.53 (2H, s), 8.25 (1H, s).
（６）トリホスゲン（１１９ｍｇ）のジクロロメタン（４ｍｌ）溶液にジイソプロピルエチルアミン（０．２６５ｍｌ）および３−フェニルアゼチジントリフルオロ酢酸塩（１４８ｍｇ）のジクロロメタン（３ｍｌ）溶液を滴下し、室温で５分間攪拌した。反応液に上記（５）の生成物（９２ｍｇ）および１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（９０ｍｇ）のジクロロメタン（３ｍｌ）溶液を加え、２時間攪拌した。反応液を水で洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝１００／０〜０／１００）で精製して標記化合物５９ｍｇを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.48 (3H, s), 3.54 (3H, s), 3.86-4.05 (1H, m), 4.20-4.88 (4H, m), 4.67 (2H, s), 7.17-7.50 (5H, m), 8.83 (1H, s).
実施例４３９〜４９２：
実施例４３８と同様の方法により表６５〜６９に示す化合物を製造した。
Figure 2011030798
Figure 2011030798
Figure 2011030798
Figure 2011030798
Figure 2011030798
実施例４９３：２−｛２−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝−Ｎ，Ｎ，７−トリメチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミドの製造
Figure 2011030798
（１）２−クロロ−Ｎ，Ｎ，７−トリメチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド＜参考例１６と同様の方法により製造＞（２００ｍｇ）、トリメチルシリルアセチレン（１５４ｍｇ）、ビス（アセトニトリル）ジクロロパラジウム（１０ｍｇ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１，１’−ビフェニル（３７ｍｇ）、トリエチルアミン(１ｍｌ)およびアセトニトリル（２ｍｌ）を混合し、マイクロウェーブ照射下１２０℃にて３０分間攪拌した。反応液をセライト濾過し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をアミノシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝１００／０〜０／１００）で精製してＮ，Ｎ，７−トリメチル−２−［（トリメチルシリル）エチニル］−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミドを２−エチニル−Ｎ，Ｎ，７−トリメチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミドとの混合物として得た。
（２）上記生成物（全量）のテトラヒドロフラン（３ｍｌ）溶液に１ｍｏｌ／Ｌ水酸化セシウム水溶液（０．５５ｍl）を加えて３０分攪拌した。反応液をアミノシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝１００／０〜０／１００）で精製した。得られた粗結晶を酢酸エチルおよびジイソプロピルエーテルの混合液より再結晶して２−エチニル−Ｎ，Ｎ，７−トリメチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド１４０ｍｇを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.06-3.08 (4H, m), 3.22 (3H, s), 3.48 (3H, s), 8.23 (1H, s).
（３）上記生成物（５０ｍｇ）、１−ブロモ−４−（ジフルオロメトキシ）ベンゼン（９４ｍｇ）、ビス（アセトニトリル）ジクロロパラジウム（２．７ｍｇ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１，１’−ビフェニル（１０ｍｇ）、トリエチルアミン(１ｍｌ)およびアセトニトリル（２ｍｌ）を混合し、マイクロウェーブ照射下１３０℃にて３０分間攪拌した。反応混合物をアミノシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝１００／０〜０／１００）で精製して２−｛［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］エチニル｝−Ｎ，Ｎ，７−トリメチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミドを粗生成物として得た。このものはそのまま次反応に用いた。
（４）上記粗生成物（全量）のエタノール（３ｍｌ）溶液にギ酸アンモニウム（７０ｍｇ）および１０％パラジウム炭素（１０ｍｇ）を加えて２時間加熱還流した。反応液をセライト濾過し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：酢酸エチルのみ）で精製して標記化合物３４ｍｇを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.04 (3H, s), 3.07-3.16 (2H, m), 3.18-3.27 (5H, m), 3.44 (3H, s), 6.47 (1H, t, J = 74.2 Hz), 6.99-7.02 (2H, m), 7.20-7.22 (2H, m), 8.17 (1H, s).
実施例４９４〜６１３：
実施例４９３と同様の方法により表７０〜８１に示す化合物を製造した。
Figure 2011030798
Figure 2011030798
Figure 2011030798
Figure 2011030798
Figure 2011030798
Figure 2011030798
Figure 2011030798
Figure 2011030798
Figure 2011030798
Figure 2011030798
Figure 2011030798
Figure 2011030798
実施例６１４〜６２０：
実施例４９３（１）のトリメチルシリルアセチレンの代わりに対応するアセチレン化合物を用い、実施例４９３（１）および（４）と同様の方法により表８２に示す化合物を製造した。
Figure 2011030798
実施例６２１〜６３７：
実施例２と同様の方法により表８３〜８５に示す化合物を製造した。
Figure 2011030798
Figure 2011030798
Figure 2011030798
実施例６３８：Ｎ，Ｎ，７−トリメチル−８−オキソ−２−｛２−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］エチル｝−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド塩酸塩の製造
Figure 2011030798
（１）氷冷下、５５％水素化ナトリウム（３．１ｇ）のテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）懸濁液にマロン酸ベンジルエチル（１６ｇ）を滴下し、室温で１５分間攪拌した。反応液に２−クロロ−５−ニトロピリミジン−４−アミン＜参考例２（１）の化合物＞（５ｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）溶液を滴下し１時間攪拌した。反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液（２００ｍｌ）に注ぎ、酢酸エチル（８０ｍｌ×３回）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過して、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝１００／０〜０／１００）で精製してベンジルエチル（４−アミノ−５−ニトロピリミジン−２−イル）プロパンジオエート１２ｇを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.25 (3H, t, J = 7.2 Hz), 4.26 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.98 (1H, s), 5.26 (2H, d, J = 4.6 Hz), 6.01-6.13 (1H, br m), 7.32-7.38 (5H, br m), 7.85 (1H, br s), 9.19 (1H, s).
（２）上記生成物（１２ｇ）のメタノール（２００ｍｌ）溶液に１０％パラジウム炭素（２．４ｇ）およびギ酸アンモニウム（９ｇ）を加え１時間加熱還流した。反応液をセライト濾過し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をアミノシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：クロロホルム／メタノール＝１００／０〜８０／２０）で精製してエチル（４，５−ジアミノピリジン−２−イル）アセテート３．６ｇを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.26 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.75-2.07 (1H, br m), 3.10-3.30 (1H, br m), 3.74 (2H, s), 4.19 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.99-5.07 (2H, br m), 7.79 (1H, s).
（３）氷冷下、上記生成物（３．６ｇ）のピリジン（５０ｍｌ）溶液にクロロギ酸エチル（２ｍｌ）を滴下し、室温にて２時間攪拌した。反応液に水（３００ｍｌ）を加え、酢酸エチル（８０ｍｌ×３回）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過して、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をジエチルエーテルより再結晶してエチル｛４−アミノ−５−［（エトキシカルボニル）アミノ］ピリミジン−２−イル｝アセテート３．３ｇを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.21-1.31 (6H, m), 3.76 (2H, s), 4.14-4.24 (4H, m), 5.30 (2H, br s), 6.47 (1H, br s), 8.15 (1H, s).
（４）氷冷下、上記生成物（３．３ｇ）のテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）溶液を水素化リチウムアルミニウム（１．２ｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）懸濁液に滴下し、１時間攪拌した。反応液に水（１．２ｍｌ）、１５％水酸化ナトリウム水溶液（１．２ｍｌ）、水（３．６ｍｌ）を順次加え、３０分間攪拌した。混合液をセライト濾過し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣を酢酸エチルおよびヘキサンの混合液より再結晶してエチル［４−アミノ−２−（２−ヒドロキシエチル）ピリミジン−５−イル］カルバメート１．５ｇを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.29 (3H, t, J = 7.1 Hz), 2.96 (2H, t, J = 5.4 Hz), 3.97 (2H, t, J = 5.4 Hz), 4.21 (2H, q, J = 7.1 Hz), 5.25 (2H, br s), 6.03-6.38 (1H, br m), 8.09 (1H, s).
（５）上記生成物（１．３ｇ）、イミダゾール（５５０ｍｇ）、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロリド（１．２ｇ）およびアセトニトリル（１２ｍｌ）の混合液を室温で１時間攪拌した。反応液に水（３０ｍｌ）を加え、酢酸エチル（２０ｍｌ×３回）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過して、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をジエチルエーテルより再結晶してエチル［４−アミノ−２−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エチル）ピリミジン−５−イル］カルバメート１．４ｇを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.00 (6H, s), 0.84 (9H, s), 1.29 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.95 (2H, t, J = 7.1 Hz), 4.03 (2H, t, J = 7.1 Hz), 4.21 (2H, q, J = 7.2 Hz), 5.19 (2H, br s), 6.20 (1H, br s), 8.10 (1H, s).
（６）上記生成物（１．４ｇ）、炭酸セシウム（１．７ｇ）、ヨウ化メチル（０．４ｍｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）の混合液を室温で８時間攪拌した。反応液に水（５０ｍｌ）を加え、酢酸エチル（１０ｍｌ×３回）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過して、濾液を減圧濃縮し、エチル［４−アミノ−２−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エチル）ピリミジン−５−イル］メチルカルバメートを粗生成物として得た。このものは精製せずに次反応に用いた。
（７）上記粗生成物の全量および２０％ナトリウムエトキシド／エタノール溶液（５ｍｌ）を混合し１時間加熱還流した。氷冷下、反応液に１ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加えて中和し、析出した結晶を濾取した。得られた結晶を水洗し、乾燥して２−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エチル）−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン７４０ｍｇを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: -0.01 (6H, s), 0.82 (9H, s), 3.15 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.44 (3H, s), 4.10 (2H, t, J = 6.8 Hz), 8.14 (1H, s).
（８）上記生成物（７４０ｍｇ）および１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（５４０ｍｇ）のジクロロメタン（５ｍｌ）溶液に塩化ジメチルカルバモイル（４００ｍｇ）を滴下し、室温で１２時間攪拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝１００／０〜０／１００）で精製して２−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エチル）−Ｎ，Ｎ，７−トリメチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド５７０ｍｇを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: -0.01 (6H, s), 0.82 (9H, s), 3.07 (3H, s), 3.15 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.22 (3H, s), 3.44 (3H, s), 4.08 (2H, t, J = 6.9 Hz), 8.17 (1H, s).
（９）上記生成物（５７０ｍｇ）および５−１０％塩化水素／メタノール溶液を混合し、１０分間攪拌した。溶媒を減圧留去し、残渣をアミノシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：クロロホルム／メタノール＝１００／０〜８０／２０）で精製して２−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ，Ｎ，７−トリメチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド４００ｍｇを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.08 (3H, s), 3.18 (2H, t, J = 5.6 Hz), 3.22 (3H, s), 3.45 (3H, s), 3.79 (1H, t, J = 6.1 Hz), 4.04 (2H, q, J = 5.6 Hz), 8.17 (1H, s).
（１０）上記生成物（５０ｍｇ）、トリフェニルホスフィン（７５ｍｇ）および４−（トリフルオロメチル）フェノール（９３ｍｇ）のトルエン（２ｍｌ）溶液にアゾジカルボン酸ジイソプロピル（５７μｌ）を滴下し、室温で３時間攪拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝１００／０〜０／１００）で精製した。得られた生成物および５−１０％塩化水素／メタノール溶液を混合し、１０分間攪拌した。溶媒を減圧留去し、得られた粗結晶をジエチルエーテルより再結晶して標記化合物２２ｍｇを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.03 (3H, br s), 3.21 (3H, s), 3.55-3.83 (5H, m), 4.54-4.65 (2H, m), 6.95 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.51 (2H, d, J = 7.9 Hz), 8.63-9.00 (1H, br m).
実施例６３９〜６４２：
実施例６３８と同様の方法により表８６に示す化合物を製造した。
Figure 2011030798
実施例６４３〜６５１：
参考例２および実施例４９３と同様の方法により表８７に示す化合物を製造した。
Figure 2011030798
実施例６５２〜６５４：
参考例１６および実施例２５３と同様の方法により表８８に示す化合物を製造した。
Figure 2011030798
実施例６５５〜６６５：
参考例１および実施例４３８と同様の方法により表８９に示す化合物を製造した。
Figure 2011030798
試験例
ラットＦＡＡＨ阻害活性の測定
ラット脳膜標品の調製およびＦＡＡＨ阻害活性の測定は、Jonssonらの方法[Br. J. Pharmacol., 133, 1263 (2001)]に準拠して行った。
（１）ラット脳膜標品の調製（ＦＡＡＨ酵素液）
ラットより大脳を摘出し、-80 ℃で凍結保存した。凍結大脳に4℃の酵素懸濁用バッファー(buffer)（20 mM HEPES-バッファー pH 7.0, 1 mM MgCl2）を加え、氷中でホモジナイザーにより均一になるまで懸濁し、遠心分離（36,000×g, 20分間）した。懸濁、遠心分離の操作を繰り返した後、沈殿に4℃の酵素懸濁用バッファーを加え、再々懸濁した。この再々懸濁液を37 ℃で15分間インキュベートし、遠心分離（36,000×g, 20分間）後、酵素液調製用バッファー（50 mM Tris-HCl バッファー pH 7.4, 1 mM EDTA, 3 mM MgCl2）を加えて懸濁した。得られた膜標品の蛋白濃度は比色定量法（BCA Protein Assay：PIERCE社）により測定し、アッセイ使用時まで-80 ℃で凍結保存した。
（２）ＦＡＡＨ活性を阻害する物質のスクリーニング
膜標品（最終(final)濃度100μg/mL）、被験物質DMSO溶液（最終DMSO濃度1%）およびアッセイバッファー（最終用(final) 22 mM Tris-HCl（pH 7.6）, 1.4 mM EDTA, 1.5 % BSA, 0.6 mM MgCl2）を加え、37℃で10分間プレインキュベートした。基質液（最終用2nM [3H]-アナンダミド(Anandamide)（American Radiolabeled chemical社）+ 2 μM アナンダミド（Sigma社））を加え（最終アッセイ容量は200μL）、37℃で10分間インキュベートした。このとき、コントロールは被験物質DMSO溶液の代わりにDMSOを添加した。ブランクは被験物質DMSO溶液の代わりにDMSOを、膜標品の代わりに酵素液調製用バッファーを添加した。インキュベート後、400 μLの氷冷したクロロホルムとメタノール1：1（容量比）溶液を加え攪拌した。遠心分離（1,000×g, 10分間）することにより、上層（水/メタノール層）に分解産物のエタノールアミン（ethanolamine-1-[3H]）が分離される。この上層の200 μLを96ウェルのDeepwell Luma Plate-96（PerkinElmer社）に移し、マイクロプレートシンチレーションカウンター（TopCount NXTTM：Packard）にて放射活性を測定した。コントロールと比較して測定値を減少させる物質を、ＦＡＡＨ活性を阻害する化合物として選択した。
（３）IC 50 値の測定
化合物の最終濃度が0.1 nMから1μMになるように被験物質を調製し、上記記載の方法によりＦＡＡＨ活性に及ぼす影響を調べた。コントロールのＦＡＡＨ活性を100%、ブランクのＦＡＡＨ活性を0％として、各濃度の被験物質を加えたときの阻害率を算出しIC50値を求めた。これらの結果を表９０〜９９に示す。
Figure 2011030798
Figure 2011030798
Figure 2011030798
Figure 2011030798
Figure 2011030798
Figure 2011030798
Figure 2011030798
Figure 2011030798
Figure 2011030798
Figure 2011030798
本発明の化合物およびその薬学的に許容される塩は、強力なＦＡＡＨ阻害活性を有することから、ＦＡＡＨの関与する疾患、特にうつ病、不安症または疼痛などの疾患に対して優れた治療または予防のための医薬、医薬組成物、および使用、並びに予防または治療方法として使用しうる。

Claims (23)

  1. 下記式（１）：
    Figure 2011030798
     ［式中、Ｗは、水素原子、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基またはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ基を表し、
    Ａは、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基〔当該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基およびＣ２−６アルキニル基は、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ４−１０シクロアルケニル基、置換されていてもよい３〜１０員のヘテロシクロアルキル基、置換されていてもよい４〜１０員のヘテロシクロアルケニル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基、ヒドロキシ基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキルオキシ基、置換されていてもよい３〜１０員のヘテロシクロアルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ６−１０アリールオキシ基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリールオキシ基、置換されたＣ３−８シクロアルキル（Ｃ１−６アルキル）オキシ基、置換された３〜１０員のヘテロシクロアルキル（Ｃ１−６アルキル）オキシ基、置換されたＣ６−１０アリール（Ｃ１−６アルキル）オキシ基、置換された５〜１０員のヘテロアリール（Ｃ１−６アルキル）オキシ基および置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシカルボニル基からなる群より選択される１または２個以上の置換基によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。〕、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ４−１０シクロアルケニル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基、置換されていてもよい３〜１０員のヘテロシクロアルキル基または置換されていてもよい４〜１０員のヘテロシクロアルケニル基（ただし、当該置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基、置換されていてもよい３〜１０員のヘテロシクロアルキル基および置換されていてもよい４〜１０員のヘテロシクロアルケニル基は、それぞれの環上の炭素原子で、上記式（１）で表される化合物のピリミジン環と結合する。）を表し、
    ＸおよびＹは、どちらか一方が式［Ｑ］：−ＣＯＮＲ１Ｒ２で表される基であり、他方は、水素原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基および置換されていてもよいアミノ基からなる群より選択される１または２個以上の置換基によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。）または置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基であり、
    Ｒ１は、Ｃ１−６アルキル基〔当該Ｃ１−６アルキル基は、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ４−１０シクロアルケニル基、置換されていてもよい３〜１０員のヘテロシクロアルキル基、置換されていてもよい４〜１０員のヘテロシクロアルケニル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基、ヒドロキシ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ６−１０アリールオキシ基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリールオキシ基、置換されたＣ６−１０アリール（Ｃ１−６アルキル）オキシ基、置換された５〜１０員のヘテロアリール（Ｃ１−６アルキル）オキシ基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシカルボニル基および置換されていてもよいアミノカルボニル基からなる群より選択される１または２個以上の置換基によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。〕、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基、置換されていてもよい３〜１０員のヘテロシクロアルキル基または置換されていてもよい４〜１０員のヘテロシクロアルケニル基を表し、
    Ｒ２は、Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、ハロゲン原子、ヒドロキシ基および置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ基からなる群より選択される１または２個以上の置換基によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。）または置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基を表すか、
    Ｒ１およびＲ２は、Ｒ１およびＲ２が一緒になって結合する窒素原子とともに、下記式（２）：
    Figure 2011030798
     〔式中、Ｇは、−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＮＲ５−、−Ｃ（＝ＣＨＲ６）−、酸素原子または単結合を表し（ただし、Ｇが−ＣＨ２−または−ＣＨ＝ＣＨ−であるとき、Ｒ３およびＲ４は、Ｇの−ＣＨ２−または−ＣＨ＝ＣＨ−の任意の炭素原子に、水素原子の代わりに結合することができる。）、
    ｎおよびｍは、Ｇが−ＮＲ５−または酸素原子であるとき、同一または異なって２または３であり、Ｇが−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ（＝ＣＨＲ６）−であるとき、同一または異なって１〜３の整数を表し、Ｇが単結合のとき、ｎおよびｍは１であり、
    Ｒ３およびＲ４は、上記式（２）で表される環状基上の炭素原子に結合し、同一または異なって水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ４−１０シクロアルケニル基、ヒドロキシ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシカルボニル基、置換されていてもよいアミノカルボニル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基、置換されていてもよいＣ６−１０アリールオキシ基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリールオキシ基、Ｃ１−６アルキル基〔当該Ｃ１−６アルキル基は、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、ヒドロキシ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシカルボニル基、置換されていてもよいアミノカルボニル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基、置換されていてもよいＣ６−１０アリールオキシ基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリールオキシ基、置換されたＣ６−１０アリール（Ｃ１−６アルキル）オキシ基、置換された５〜１０員のヘテロアリール（Ｃ１−６アルキル）オキシ基、置換されていてもよい３〜１０員のヘテロシクロアルキル基および置換されていてもよい３〜１０員のヘテロシクロアルキルオキシ基からなる群より選択される１または２個以上の置換基によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。〕、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基（当該Ｃ２−６アルケニル基およびＣ２−６アルキニル基は、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基および置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基からなる群より選択される１または２個以上の置換基によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。）、置換されていてもよい３〜１０員のヘテロシクロアルキル基または置換されていてもよい４〜１０員のヘテロシクロアルケニル基を表すか、
    Ｒ３およびＲ４は、一緒になってオキソ基を形成するか、Ｒ３およびＲ４が、上記式（２）で表される環状基上の同一の炭素原子に結合し、一緒になって、結合する炭素原子とともに、置換されていてもよいＣ３−８飽和脂肪族炭素環、置換されていてもよいＣ４−１０不飽和脂肪族炭素環、置換されていてもよい３〜１０員の飽和脂肪族複素環もしくは置換されていてもよい４〜１０員の不飽和脂肪族複素環からなるスピロ環を形成するか、Ｒ３およびＲ４が、それぞれ上記式（２）で表される環状基上の隣り合う炭素原子に結合し、一緒になって、結合する炭素原子とともに、置換されていてもよいＣ３−８飽和脂肪族炭素環、置換されていてもよいＣ４−１０不飽和脂肪族炭素環、置換されていてもよい３〜１０員の飽和脂肪族複素環、置換されていてもよい４〜１０員の不飽和脂肪族複素環、置換されていてもよいＣ６−１０芳香族環もしくは置換されていてもよい５〜１０員の芳香族複素環からなる縮合環を形成するか、またはＲ３およびＲ４がそれぞれ上記式（２）で表される環状基上の隣り合わない異なる炭素原子に結合し、Ｒ３およびＲ４が一緒になってメチレン基、エチレン基、プロピレン基、ブチレン基を表し、架橋環を形成してもよく、
    Ｒ５は、Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基および置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基からなる群より選択される１または２個以上の置換基によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。）、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基または置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基を表し、
    Ｒ６は、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基または置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基を表す。〕で表される環状基を表す。］で表される化合物またはその薬学的に許容される塩。
  2. ＸまたはＹのどちらか一方が、置換されていてもよいＣ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基および置換されていてもよいアミノ基からなる群より選択される１または２個以上の置換基によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。）または置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基である請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  3. ＸまたはＹのどちらか一方が、Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基および置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ基からなる群より選択される１または２個以上の置換基によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。）である請求項２に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  4. Ａが、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基（当該Ｃ１−６アルキル基およびＣ２−６アルケニル基は、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ４−１０シクロアルケニル基、置換されていてもよい３〜１０員のヘテロシクロアルキル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基、ヒドロキシ基、置換されていてもよいアミノ基および置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ基からなる群より選択される１または２個以上の置換基によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。）、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基または置換されていてもよい３〜１０員のヘテロシクロアルキル基である請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  5. Ａが、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基（当該Ｃ１−６アルキル基およびＣ２−６アルケニル基は、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、置換されていてもよいアミノ基および置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ基からなる群より選択される１または２個以上の置換基によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。）、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基または置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基である請求項４に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  6. Ｒ１が、Ｃ１−６アルキル基〔当該Ｃ１−６アルキル基は、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ４−１０シクロアルケニル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基、ヒドロキシ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ６−１０アリールオキシ基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリールオキシ基、置換されたＣ６−１０アリール（Ｃ１−６アルキル）オキシ基および置換された５〜１０員のヘテロアリール（Ｃ１−６アルキル）オキシ基からなる群より選択される１または２個以上の置換基によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。〕、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基または置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基である請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  7. Ｒ１が、Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ４−１０シクロアルケニル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ基および置換されていてもよいＣ６−１０アリールオキシ基からなる群より選択される１または２個以上の置換基によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。）である請求項６に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  8. 下記式（１−２ａ）または（１−２ｂ）：
    Figure 2011030798
     〔式中、ＸaおよびＹaは、置換されていてもよいＣ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基および置換されていてもよいアミノ基からなる群より選択される１または２個以上の置換基によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。）、または置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基であり、Ａ、Ｗ、ｎ、ｍ、Ｇ、Ｒ３およびＲ４は請求項１に記載の定義と同義である。〕で表される請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  9. Ｒ３およびＲ４が、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基、Ｃ１−６アルキル基〔当該Ｃ１−６アルキル基は、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基、置換されていてもよいＣ６−１０アリールオキシ基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリールオキシ基、置換されたＣ６−１０アリール（Ｃ１−６アルキル）オキシ基および置換された５〜１０員のヘテロアリール（Ｃ１−６アルキル）オキシ基からなる群より選択される１または２個以上の置換基によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。〕である請求項８に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  10. Ｒ３およびＲ４が、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基、置換されていてもよいＣ６−１０アリールオキシ基および置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリールオキシ基からなる群より選択される１または２個以上の置換基によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。）である請求項９に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  11. Ｇが−ＣＨ２−であり、ｎおよびｍが、同一または異なって１または２であるか、またはＧが−ＮＲ５−であり、Ｒ５がＣ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基および置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基からなる群より選択される１または２個以上の置換基によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。）または置換されていてもよいＣ６−１０アリール基であり、ｎおよびｍが、同一または異なって２または３である請求項８〜１０のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  12. Ｗが水素原子である請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  13. 次のいずれかの化合物である請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩：
    Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−２−フェニル−Ｎ−（４−フェニルブチル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド；
    Ｎ−エチル−２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド；
    ２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−Ｎ−（２−フェニルエチル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド；
    ２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−Ｎ−（２−フェノキシエチル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド；
    ７−（｛４−［２−（４−クロロフェニル）エチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−２−（３−メトキシフェニル）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン；
    Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド；
    Ｎ−（４−フルオロベンジル）−２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド；
    Ｎ−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド；
    Ｎ−［２−（３−フルオロフェニル）エチル］−２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド；
    Ｎ−［２−（３−クロロフェニル）エチル］−２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド；
    Ｎ−［２−（４−クロロフェノキシ）エチル］−２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド；
    Ｎ−（４−クロロベンジル）−２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド；
    ２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド；
    ２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−Ｎ−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド；
    Ｎ−［２−（３−クロロフェノキシ）エチル］−２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド；
    Ｎ−［２−（４−フルオロフェノキシ）エチル］−２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド；
    ２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−Ｎ−｛２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド；
    ２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド；
    ７−（｛４−［（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）エテニル］−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル｝カルボニル）−２−（３−メトキシフェニル）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン；
    ７−（｛４−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）エテニル］−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル｝カルボニル）−２−（３−メトキシフェニル）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン；
    ７−（｛４−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−２−（３−メトキシフェニル）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン；
    ２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−Ｎ−［２−（３−フェニル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）エチル］−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド；
    Ｎ−［２−（３，４−ジクロロフェニル）エチル］−２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド；
    Ｎ−［２−（シクロヘキサ−１−エン−１−イル）エチル］−２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド；
    Ｎ−（２−シクロヘキシルエチル）−２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド；
    Ｎ−［２−（２，４−ジクロロフェニル）エチル］−２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド；
    ７−（｛４−［（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）エテニル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−２−（３−メトキシフェニル）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン；
    Ｎ−｛２−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］エチル｝−２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド；
    Ｎ−［２−（シクロプロピルメトキシ）エチル］−２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド；
    ２−（３−メトキシフェニル）−７−（｛４−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン；
    ７−｛［４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−９−メチル−２−フェニル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン；
    ７−｛［４−（４−エトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−２−（３−メトキシフェニル）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン；
    ７−｛［４−（４−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−２−（３−メトキシフェニル）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン；
    ７−｛［４−（４−エトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−９−メチル−２−（ピリジン−３−イル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン；
    Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−２−（ピリジン−３−イル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド；
    Ｎ−［２−（４−クロロフェノキシ）エチル］−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−２−（ピリジン−３−イル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド；
    ７−（｛４−［２−（４−クロロフェニル）エチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−９−メチル−２−（ピリジン−３−イル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン；
    Ｎ，Ｎ，９−トリメチル−８−オキソ−２−（ピリジン−４−イル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド；
    ７−｛［４−（４−エトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−９−メチル−２−（ピリジン−４−イル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン；
    Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−２−（ピリジン−４−イル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド；
    Ｎ−［２−（４−クロロフェノキシ）エチル］−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−２−（ピリジン−４−イル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド；
    ７−（｛４−［２−（４−クロロフェニル）エチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−９−メチル−２−（ピリジン−４−イル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン；
    Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−２−プロピル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド；
    ２−ブチル−Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド；
    ２−ベンジル−Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド；
    ９−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−２−［２−（３−フルオロフェニル）エチル］−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン；
    ２−［２−（３−フルオロフェニル）エチル］−Ｎ，Ｎ，７−トリメチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド；
    ２−（２−フルオロピリジン−４−イル）−９−メチル−７−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン；
    Ｎ−エチル−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−２−（ピリジン−４−イル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド；
    Ｎ−エチル−２−（２−フルオロピリジン−４−イル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド；
    Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−２−（２−フルオロピリジン−４−イル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド；
    Ｎ−（２−シクロヘキシルエチル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−２−（ピリジン−４−イル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド；
    Ｎ−エチル−２−（３−メトキシベンジル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド；
    ７−メチル−９−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−２−｛２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン；
    ７−メチル−９−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−２−｛２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン；
    Ｎ，Ｎ，７−トリメチル−８−オキソ−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド；
    ２−［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ，Ｎ，７−トリメチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド；
    ２−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ，Ｎ，７−トリメチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド；
    ９−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−２−［３−（４−フルオロフェノキシ）プロピル］−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン；
    ２−（メトキシメチル）−９−メチル−７−［（３−フェニルアゼチジン−１−イル）カルボニル］−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン；
    ７−｛［３−（４−フルオロフェニル）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝−２−（メトキシメチル）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン；
    ７−｛［３−（３−フルオロフェニル）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝−２−（メトキシメチル）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン；
    ７−｛［３−（２−フルオロフェニル）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝−２−（メトキシメチル）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン；
    ２−（メトキシメチル）−９−メチル−７−（｛［３−（３−トリフルオロメチル）フェニル］アゼチジン−１−イル｝カルボニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン；
    ７−｛［３−（２−クロロフェニル）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝−２−（メトキシメチル）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン；
    ７−（｛３−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］アゼチジン−１−イル｝カルボニル）−２−（メトキシメチル）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン；
    ２−（メトキシメチル）−９−メチル−７−（｛３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アゼチジン−１−イル｝カルボニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン；
    ７−｛［（３Ｒ）−３−（４−フルオロフェノキシ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−（メトキシメチル）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン；
    ７−｛［（３Ｓ）−３−（３−フルオロフェノキシ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−（メトキシメチル）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン；
    ７−｛［（３Ｓ）−３−（２−フルオロフェノキシ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−（メトキシメチル）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン；
    ２−（メトキシメチル）−９−メチル−７−｛［（３Ｓ）−３−（４−メチルフェノキシ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン；
    ２−（メトキシメチル）−９−メチル−７−｛［（３Ｓ）−３−（３−メチルフェノキシ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン；
    ２−（メトキシメチル）−９−メチル−７−｛［（３Ｓ）−３−（２−メチルフェノキシ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン；
    ７−｛［（３Ｒ）−３−（３−クロロフェノキシ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−（メトキシメチル）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン；
    ７−｛［（３Ｓ）−３−（４−クロロフェノキシ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−（メトキシメチル）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン；
    ７−｛［（３Ｓ）−３−（３−クロロフェノキシ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−（メトキシメチル）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン；
    ７−｛［（３Ｓ）−３−（２−クロロフェノキシ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−（メトキシメチル）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン；
    ２−［２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル］−Ｎ，Ｎ，７−トリメチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド；
    ２−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−Ｎ，Ｎ，７−トリメチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド；
    ２−｛２−［４−（２，２−ジフルオロエトキシ）フェニル］エチル｝−Ｎ，Ｎ，７−トリメチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド；
    ９−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−２−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン；
    ２−［２−（３−クロロフェノキシ）エチル］−Ｎ，Ｎ，７−トリメチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド；
    ７−エチル−２−［２−（３−フルオロフェニル）エチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド；
    ７−エチル−２−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド；
    ２−［２−（２−フルオロフェニル）エチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−８−オキソ−７−プロピル−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド；
    ２−［２−（３−フルオロフェニル）エチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−８−オキソ−７−プロピル−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド；
    ２−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−８−オキソ−７−プロピル−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド；
    ７−｛［３−（３−フルオロフェニル）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝−２−（メトキシメチル）−９−プロピル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン；
    ２−（メトキシメチル）−９−プロピル−７−（｛３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］アゼチジン−１−イル｝カルボニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン。
  14. 次のいずれかの化合物である請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩：
    Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−２−フェニル−Ｎ−（４−フェニルブチル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド；
    ２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−Ｎ−（２−フェニルエチル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド；
    ２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−Ｎ−（２−フェノキシエチル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド；
    ７−（｛４−［２−（４−クロロフェニル）エチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−２−（３−メトキシフェニル）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン；
    Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド；
    Ｎ−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド；
    Ｎ−［２−（３−フルオロフェニル）エチル］−２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド；
    Ｎ−［２−（３−クロロフェニル）エチル］−２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド；
    Ｎ−［２−（４−クロロフェノキシ）エチル］−２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド；
    Ｎ−（４−クロロベンジル）−２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド；
    ２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−Ｎ−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド；
    Ｎ−［２−（３−クロロフェノキシ）エチル］−２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド；
    Ｎ−［２−（４−フルオロフェノキシ）エチル］−２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド；
    ２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−Ｎ−｛２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド；
    ２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド；
    ７−（｛４−［（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）エテニル］−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル｝カルボニル）−２−（３−メトキシフェニル）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン；
    ７−（｛４−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）エテニル］−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル｝カルボニル）−２−（３−メトキシフェニル）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン；
    ２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−Ｎ−［２−（３−フェニル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）エチル］−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド；
    Ｎ−［２−（３，４−ジクロロフェニル）エチル］−２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド；
    Ｎ−［２−（シクロヘキサ−１−エン−１−イル）エチル］−２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド；
    Ｎ−（２−シクロヘキシルエチル）−２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド；
    Ｎ−［２−（２，４−ジクロロフェニル）エチル］−２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド；
    ７−（｛４−［（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）エテニル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−２−（３−メトキシフェニル）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン；
    Ｎ−｛２−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］エチル｝−２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド；
    Ｎ−［２−（シクロプロピルメトキシ）エチル］−２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド；
    ２−（３−メトキシフェニル）−７−（｛４−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン；
    ７−｛［４−（４−エトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−９−メチル−２−（ピリジン−３−イル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン；
    Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−２−（ピリジン−３−イル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド；
    Ｎ−［２−（４−クロロフェノキシ）エチル］−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−２−（ピリジン−３−イル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド；
    ７−（｛４−［２−（４−クロロフェニル）エチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−９−メチル−２−（ピリジン−３−イル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン；
    Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−２−（ピリジン−４−イル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド；
    Ｎ−［２−（４−クロロフェノキシ）エチル］−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−２−（ピリジン−４−イル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド；
    ７−（｛４−［２−（４−クロロフェニル）エチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−９−メチル−２−（ピリジン−４−イル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン；
    ２−ブチル−Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド；
    ２−ベンジル−Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド；
    ２−［２−（３−フルオロフェニル）エチル］−Ｎ，Ｎ，７−トリメチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド；
    Ｎ−エチル−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−２−（ピリジン−４−イル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド；
    Ｎ−エチル−２−（２−フルオロピリジン−４−イル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド；
    Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−２−（２−フルオロピリジン−４−イル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド；
    Ｎ−（２−シクロヘキシルエチル）−Ｎ，９−ジメチル−８−オキソ−２−（ピリジン−４−イル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−カルボキサミド；
    Ｎ，Ｎ，７−トリメチル−８−オキソ−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド；
    ２−［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ，Ｎ，７−トリメチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド；
    ２−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ，Ｎ，７−トリメチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド；
    ９−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−２−［３−（４−フルオロフェノキシ）プロピル］−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン；
    ２−（メトキシメチル）−９−メチル−７−［（３−フェニルアゼチジン−１−イル）カルボニル］−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン；
    ７−｛［３−（４−フルオロフェニル）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝−２−（メトキシメチル）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン；
    ７−｛［３−（３−フルオロフェニル）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝−２−（メトキシメチル）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン；
    ７−｛［３−（２−フルオロフェニル）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝−２−（メトキシメチル）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン；
    ２−（メトキシメチル）−９−メチル−７−（｛［３−（３−トリフルオロメチル）フェニル］アゼチジン−１−イル｝カルボニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン；
    ７−｛［３−（２−クロロフェニル）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝−２−（メトキシメチル）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン；
    ７−（｛３−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］アゼチジン−１−イル｝カルボニル）−２−（メトキシメチル）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン；
    ２−（メトキシメチル）−９−メチル−７−（｛３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アゼチジン−１−イル｝カルボニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン；
    ７−｛［（３Ｒ）−３−（４−フルオロフェノキシ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−（メトキシメチル）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン；
    ７−｛［（３Ｓ）−３−（３−フルオロフェノキシ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−（メトキシメチル）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン；
    ７−｛［（３Ｓ）−３−（２−フルオロフェノキシ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−（メトキシメチル）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン；
    ２−（メトキシメチル）−９−メチル−７−｛［（３Ｓ）−３−（４−メチルフェノキシ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン；
    ２−（メトキシメチル）−９−メチル−７−｛［（３Ｓ）−３−（３−メチルフェノキシ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン；
    ２−（メトキシメチル）−９−メチル−７−｛［（３Ｓ）−３−（２−メチルフェノキシ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン；
    ７−｛［（３Ｒ）−３−（３−クロロフェノキシ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−（メトキシメチル）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン；
    ７−｛［（３Ｓ）−３−（４−クロロフェノキシ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−（メトキシメチル）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン；
    ７−｛［（３Ｓ）−３−（３−クロロフェノキシ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−（メトキシメチル）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン；
    ７−｛［（３Ｓ）−３−（２−クロロフェノキシ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−（メトキシメチル）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン；
    ２−［２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル］−Ｎ，Ｎ，７−トリメチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド；
    ２−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−Ｎ，Ｎ，７−トリメチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド；
    ２−｛２−［４−（２，２−ジフルオロエトキシ）フェニル］エチル｝−Ｎ，Ｎ，７−トリメチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド；
    ９−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−２−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン；
    ２−［２−（３−クロロフェノキシ）エチル］−Ｎ，Ｎ，７−トリメチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド；
    ７−エチル−２−［２−（３−フルオロフェニル）エチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド；
    ７−エチル−２−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド；
    ２−［２−（２−フルオロフェニル）エチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−８−オキソ−７−プロピル−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド；
    ２−［２−（３−フルオロフェニル）エチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−８−オキソ−７−プロピル−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド；
    ２−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−８−オキソ−７−プロピル−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド；
    ７−｛［３−（３−フルオロフェニル）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝−２−（メトキシメチル）−９−プロピル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン；
    ２−（メトキシメチル）−９−プロピル−７−（｛３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］アゼチジン−１−イル｝カルボニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン。
  15. 請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を有効成分とする医薬。
  16. うつ病、不安症または疼痛の治療薬または予防薬である請求項１５に記載の医薬。
  17. 疼痛の治療薬または予防薬である請求項１６に記載の医薬。
  18. 請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を有効成分として含有する脂肪酸アミド加水分解酵素（ＦＡＡＨ）阻害剤。
  19. 請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩および医薬上許容される担体を含有する医薬組成物。
  20. うつ病、不安症または疼痛の治療または予防のための請求項１９に記載の医薬組成物。
  21. うつ病、不安症または疼痛の治療または予防のための医薬の製造における、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物もしくはその薬学的に許容される塩の使用。
  22. うつ病、不安症または疼痛の治療または予防において使用するための、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物もしくはその薬学的に許容される塩、またはそれらを有効成分として含有する医薬組成物。
  23. 請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の治療的有効量をそれを必要とする患者に投与することを特徴とする、うつ病、不安症または疼痛の治療または予防のための方法。
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