JP2017527604A - sGC刺激剤 - Google Patents
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Abstract
Description
環Aは5員ヘテロアリール環であり;Xの各例はCまたはNから独立に選択され、Xの各2つの例の間の結合は環Aを芳香族複素環にするように単または二重結合のいずれかであり;環A中のXの最小で2つの例およびXの最大で3つの例は同時にNであってもよく;
Wは
i)存在せず、JBが2個のJ基を有する炭素原子と直接結合しており;各Jは水素またはメチルから独立に選択され、nは1であり、JBは場合により2〜最大9個の間の例のフッ素によって置換されているC2〜7アルキル鎖であり;場合により、前記C2〜7アルキル鎖の1個の−CH2−単位は−O−または−S−によって置き換えられていてもよい、
ii)フェニル、N、OまたはSから独立に選択される1個または2個の環ヘテロ原子を含有する5または6員ヘテロアリール環、C3〜7シクロアルキル環、およびO、NまたはSから独立に選択される最大3個のヘテロ原子を含有する4〜7員複素環式環から選択される環B;
のいずれかであり、
Wが環Bである場合、
各Jは水素であり;
nは0または1、2もしくは3から選択される整数であり;
各JBはハロゲン、−CN、C1〜6脂肪族、−ORBまたはC3〜8環状脂肪族基から独立に選択され;各前記C1〜6脂肪族および各前記C3〜8環状脂肪族基は場合によりおよび独立に、最大3つの例のR3で置換されており;
各RBは水素、C1〜6脂肪族またはC3〜8環状脂肪族から独立に選択され;C1〜6脂肪族である前記RBの各々およびC3〜8環状脂肪族環である前記RBの各々は場合によりおよび独立に、最大3つの例のR3aで置換されており;
各R3はハロゲン、−CN、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、−O(C1〜4アルキル)または−O(C1〜4ハロアルキル)から独立に選択され;
各R3aはハロゲン、−CN、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、−O(C1〜4)アルキルまたは−O(C1〜4ハロアルキル)から独立に選択され;
環D中のZ1はCH、CFまたはNから選択され;ZはCまたはNから選択され;Z1がCHまたはCFである場合、ZはCでなければならず;Z1がNである場合、ZはCであってもNであってもよく;
各JDはJA、−CN、−NO2、−ORD、−SRD、−C(O)RD、−C(O)ORD、−OC(O)RD、−C(O)N(RD)2、−N(RD)2、−N(Rd)C(O)RD、−N(Rd)C(O)ORD、−N(Rd)C(O)N(RD)2、−OC(O)N(RD)2、−SO2RD、−SO2N(RD)2、−N(Rd)SO2RD、−N(Rd)SO2NHRD、−N(Rd)SO2NHC(O)ORD、−N(Rd)SO2NHC(O)RD、C1〜6脂肪族、−(C1〜6脂肪族)−RD、C3〜8環状脂肪族環、6〜10員アリール環、4〜8員複素環式環または5〜10員ヘテロアリール環から独立に選択され;各前記4〜8員複素環式環および各前記5〜10員ヘテロアリール環はO、NまたはSから独立に選択される1〜3個の間のヘテロ原子を含有し;各前記C1〜6脂肪族、−(C1〜6脂肪族)−RD部分の各前記C1〜6脂肪族部分、各前記C3〜8環状脂肪族環、各前記6〜10員アリール環、各前記4〜8員複素環式環および各前記5〜10員ヘテロアリール環は場合によりおよび独立に、最大5つの例のR5dで置換されており;
JAは窒素上の孤立電子対、水素、ハロゲン、オキソ、メチル、ヒドロキシル、メトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたは−NRaRbから選択され;RaおよびRbは水素、C1〜6アルキルまたは3〜6シクロアルキル環からそれぞれ独立に選択される;あるいはRaおよびRbは、これらが共に結合している窒素原子と一緒になって、4〜8員複素環式環、または場合によりN、OおよびSから選択される最大2個の追加のヘテロ原子を含有する5員ヘテロアリール環を形成し;前記4〜8員複素環式環および5員ヘテロアリール環の各々は場合によりおよび独立に、最大6つの例のフッ素で置換されており;
各RDは水素、C1〜6脂肪族、−(C1〜6脂肪族)−Rf、C3〜8環状脂肪族環、4〜10員複素環式環、フェニルまたは5〜6員ヘテロアリール環から独立に選択され;各前記4〜10員複素環式環および各前記5〜6員ヘテロアリール環はO、NまたはSから独立に選択される1〜3個の間のヘテロ原子を含有し;各前記C1〜6脂肪族、−(C1〜6脂肪族)−Rf部分の各前記C1〜6脂肪族部分、各前記C3〜8環状脂肪族環、各前記4〜10員複素環式環、各前記フェニルおよび各前記5〜6員ヘテロアリール環は場合によりおよび独立に、最大5つの例のR5aで置換されており;任意のRDがC1〜6脂肪族または−(C1〜6脂肪族)−Rf基の1つである場合、前記C1〜6脂肪族鎖を形成する1個または2個の−CH2−単位は場合により、−N(Rd)−、−CO−または−O−から独立に選択される基によって置き換えられていてもよく;
各Rdは水素、C1〜6脂肪族、−(C1〜6脂肪族)−Rf、C3〜8環状脂肪族環、4〜8員複素環式環、フェニルまたは5〜6員ヘテロアリール環から独立に選択され;各前記4〜8員複素環式環および各前記5または6員ヘテロアリール環はO、NまたはSから独立に選択される1〜3個の間のヘテロ原子を含有し;各前記C1〜6脂肪族、−(C1〜6脂肪族)−Rf部分の各前記C1〜6脂肪族部分、各前記C3〜8環状脂肪族環、各前記4〜8員複素環式環、各前記フェニルおよび各前記5〜6員ヘテロアリール環は場合によりおよび独立に、最大5つの例のR5bによって置換されており;任意のRdがC1〜6脂肪族または−(C1〜6脂肪族)−Rf基の1つである場合、前記C1〜6脂肪族鎖を形成する1個または2個の−CH2−単位は場合により、−N(Rdd)−、−CO−または−O−から独立に選択される基によって置き換えられていてもよく;
各Rddは水素、C1〜6脂肪族、−(C1〜6脂肪族)−Rf、C3〜8環状脂肪族環、4〜8員複素環式環、フェニルまたは5〜6員ヘテロアリール環から独立に選択され;各前記4〜8員複素環式環および各前記5または6員ヘテロアリール環はO、NまたはSから独立に選択される1〜3個の間のヘテロ原子を含有し;各前記C1〜6脂肪族、−(C1〜6脂肪族)−Rf部分の各前記C1〜6脂肪族部分、各前記C3〜8環状脂肪族環、各前記4〜8員複素環式環、各前記フェニルおよび各前記5〜6員ヘテロアリール環は場合によりおよび独立に、最大5つの例のR5bによって置換されており;
各RfはC1〜3アルキル、C3〜8環状脂肪族環、4〜10員複素環式環、フェニルまたは5〜6員ヘテロアリール環から独立に選択され;各前記4〜10員複素環式環および各前記5〜6員ヘテロアリール環はO、NまたはSから独立に選択される1〜4個の間のヘテロ原子を含有し;各前記C3〜8環状脂肪族環、各前記4〜10員複素環式環、各前記フェニルおよび各前記5〜6員ヘテロアリール環は場合によりおよび独立に、最大5つの例のR5cによって置換されており;
JDは−C(O)N(RD)2、−N(RD)2、−N(Rd)C(O)N(RD)2、−OC(O)N(RD)2または−SO2N(RD)2であり、2個のRD基は、2個のRD基に結合している窒素原子と一緒になって、4〜8員複素環式環または5員ヘテロアリール環を形成してもよく;各前記4〜8員複素環式環および各前記5員ヘテロアリール環は場合により、2個のRD基が結合している窒素原子に加えて、N、OまたはSから独立に選択される最大3個の追加のヘテロ原子を含有し;各前記4〜8員複素環式環および各前記5員ヘテロアリール環は場合によりおよび独立に、最大5つの例のR5によって置換されており;
JDが−N(Rd)C(O)RDである場合、RD基は、RD基に結合している炭素原子と一緒になって、Rd基に結合している窒素原子と、Rd基と、4〜8員複素環式環または5員ヘテロアリール環を形成してもよく;各前記4〜8員複素環式環および各前記5員ヘテロアリール環は場合により、Rd基が結合している窒素原子に加えて、N、OまたはSから独立に選択される最大2個の追加のヘテロ原子を含有し;各前記4〜8員複素環式環および各前記5員ヘテロアリール環は場合によりおよび独立に、最大5つの例のR5によって置換されており;
JDが−N(Rd)C(O)ORDである場合、RD基は、RD基に結合している酸素原子と一緒になって、−N(Rd)C(O)ORD基の−C(O)−部分の炭素原子と、Rd基に結合している窒素原子と、および前記Rd基と、4〜8員複素環式環を形成してもよく;前記4〜8員複素環式環は場合により、N、OまたはSから独立に選択される最大2個の追加のヘテロ原子を含有し、場合によりおよび独立に、最大5つの例のR5によって置換されており;
JDが−N(Rd)C(O)N(RD)2である場合、窒素原子に結合しているRD基の1つは、前記窒素原子と一緒になって、Rd基に結合しているN原子および前記Rd基と、4〜8員複素環式環を形成してもよく;前記4〜8員複素環式環は場合により、N、OまたはSから独立に選択される最大2個の追加のヘテロ原子を含有し、場合によりおよび独立に、最大5つの例のR5によって置換されており;
JDが−N(Rd)SO2RDである場合、RD基は、RD基に結合している硫黄原子と一緒になって、Rd基に結合している窒素原子と、および前記Rd基と、合わさって4〜8員複素環式環を形成してもよく;前記4〜8員複素環式環は場合により、N、OまたはSから独立に選択される最大2個の追加のヘテロ原子を含有し、場合によりおよび独立に、最大5つの例のR5によって置換されており;
各R5はハロゲン、−CN、C1〜6アルキル、−(C1〜6アルキル)−R6、−OR6、−SR6、−COR6、−OC(O)R6、−C(O)OR6、−C(O)N(R6)2、−C(O)N(R6)SO2R6、−N(R6)C(O)R6、−N(R6)C(O)OR6、−N(R6)C(O)N(R6)2、−N(R6)2、−SO2R6、−SO2OH、−SO2NHOH、−SO2N(R6)2、−SO2N(R6)COOR6、−SO2N(R6)C(O)R6、−N(R6)SO2R6、−(C=O)NHOR6、C3〜8シクロアルキル環、4〜7員複素環式環、5もしくは6員ヘテロアリール環、フェニル、ベンジル、オキソ基または二環式基から独立に選択され;前記5もしくは6員ヘテロアリール環または4〜7員複素環式環の各々はN、OおよびSから独立に選択される最大4個の環ヘテロ原子を含有し;前記C1〜6アルキル、−(C1〜6アルキル)−R6部分のC1〜6アルキル部分、C3〜8シクロアルキル環、4〜7員複素環式環、5もしくは6員ヘテロアリール環、ベンジルまたはフェニル基の各々は場合におよび独立に、最大3つの例のハロゲン、C1〜4アルキル、−OH、−NH2、−NH(C1〜4アルキル)、−N(C1〜4アルキル)2、−CN、−COOH、−CONH2、−COO(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4ハロアルキル)またはオキソで置換されており;前記二環式基は縮合または架橋関係にある環1および環2を含有し、前記環1は4〜7員複素環式環、5もしくは6員ヘテロアリール環、フェニルまたはベンジルであり、前記環2はフェニル環またはN、OもしくはSから選択される最大3個の環ヘテロ原子を含有する5もしくは6員ヘテロアリール環であり;前記二環式基は場合によりおよび独立に、最大6つの例のハロゲン、C1〜4アルキル、−OH、−NH2、−NH(C1〜4アルキル)、−N(C1〜4アルキル)2、−CN、−COOH、−CONH2、−COO(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4ハロアルキル)またはオキソによって置換されており;
JDの同じまたは異なる原子に結合しているR5の2つの例は、これらが結合している前記原子と一緒になって、場合によりC3〜8シクロアルキル環、4〜6員複素環式環;二環系の2個の環がスピロ、縮合または架橋関係にある二環系をもたらすフェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリール環を形成してもよく、前記4〜6員複素環または前記5もしくは6員ヘテロアリール環はN、OまたはSから独立に選択される最大4個の環ヘテロ原子を含有し;前記C3〜8シクロアルキル環、4〜6員複素環式環、フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリール環は場合によりおよび独立に、最大3つの例のC1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、C1〜4アルコキシ、C1〜4ハロアルコキシ、オキソ、−C(O)O(C1〜4アルキル)、−C(O)OH、−NR(CO)O(C1〜4アルキル)、−CONH2、−OHまたはハロゲンによって置換されており;Rは水素またはC1〜2アルキルであり;
各々各R5aはハロゲン、−CN、C1〜6アルキル、−(C1〜6アルキル)R6a、−OR6a、−SR6a、−COR6a、−OC(O)R6a、−C(O)OR6a、−C(O)N(R6a)2、−C(O)N(R6a)SO2R6a、−N(R6a)C(O)R6a、−N(R6a)C(O)OR6a、−N(R6a)C(O)N(R6a)2、−N(R6a)2、−SO2R6a、−SO2OH、−SO2NHOH、−SO2N(R6a)2、−SO2N(R6a)COOR6a、−SO2N(R6a)C(O)R6a、−N(R6a)SO2R6a、−(C=O)NHOR6a、C3〜8シクロアルキル環、4〜7員複素環式環、5もしくは6員ヘテロアリール環、フェニル、ベンジル、オキソ基または二環式基から独立に選択され;5もしくは6員ヘテロアリール環または4〜7員複素環式環の各々はN、OおよびSから独立に選択される最大4個の環ヘテロ原子を含有し、前記C1〜6アルキル、−(C1〜6アルキル)R6a部分のC1〜6アルキル部分、C3〜8シクロアルキル環、4〜7員複素環式環、5もしくは6員ヘテロアリール環、ベンジルまたはフェニル基の各々は場合におよび独立に、最大3つの例のハロゲン、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、−OH、−NH2、−NH(C1〜4アルキル)、−N(C1〜4アルキル)2、−CN、−COOH、−CONH2、−COO(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4ハロアルキル)またはオキソで置換されており;前記二環式基は縮合または架橋関係にある環1および環2を含有し、前記環1は4〜7員複素環式環、5もしくは6員ヘテロアリール環、フェニルまたはベンジルであり、前記環2はフェニル環またはN、OもしくはSから選択される最大3個の環ヘテロ原子を含有する5もしくは6員ヘテロアリール環であり;前記二環式基は場合によりおよび独立に、最大6つの例のハロゲン、C1〜4アルキル、−OH、−NH2、−NH(C1〜4アルキル)、−N(C1〜4アルキル)2、−CN、−COOH、−CONH2、−COO(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4ハロアルキル)またはオキソによって置換されており;
各R5bはハロゲン、−CN、C1〜6アルキル、−(C1〜6アルキル)R6a、−OR6a、−SR6a、−COR6a、−OC(O)R6a、−C(O)OR6a、−C(O)N(R6a)2、−C(O)N(R6a)SO2R6a、−N(R6a)C(O)R6a、−N(R6a)C(O)OR6a、−N(R6a)C(O)N(R6a)2、−N(R6a)2、−SO2R6a、−SO2OH、−SO2NHOH、−SO2N(R6a)2、−SO2N(R6a)COOR6a、−SO2N(R6a)C(O)R6a、−N(R6a)SO2R6a、−(C=O)NHOR6a、C3〜8シクロアルキル環、4〜7員複素環式環、5もしくは6員ヘテロアリール環、フェニル、ベンジル、オキソ基または二環式基から独立に選択され;5もしくは6員ヘテロアリール環または4〜7員複素環式環の各々はN、OおよびSから独立に選択される最大4個の環ヘテロ原子を含有し、前記C1〜6アルキル、−(C1〜6アルキル)R6a部分のC1〜6アルキル部分、C3〜8シクロアルキル環、4〜7員複素環式環、5もしくは6員ヘテロアリール環、ベンジルまたはフェニル基の各々は場合におよび独立に、最大3つの例のハロゲン、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、−OH、−NH2、−NH(C1〜4アルキル)、−N(C1〜4アルキル)2、−CN、−COOH、−CONH2、−COO(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4ハロアルキル)またはオキソで置換されており;前記二環式基は縮合または架橋関係にある環1および環2を含有し、前記環1は4〜7員複素環式環、5もしくは6員ヘテロアリール環、フェニルまたはベンジルであり、前記環2はフェニル環またはN、OもしくはSから選択される最大3個の環ヘテロ原子を含有する5もしくは6員ヘテロアリール環であり;前記二環式基は場合によりおよび独立に、最大6つの例のハロゲン、C1〜4アルキル、−OH、−NH2、−NH(C1〜4アルキル)、−N(C1〜4アルキル)2、−CN、−COOH、−CONH2、−COO(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4ハロアルキル)またはオキソによって置換されており;
それぞれRDまたはRdの同じまたは異なる原子に結合しているR5aの2つの例またはR5bの2つの例は、これらが結合している前記原子と一緒になって、場合によりC3〜8シクロアルキル環、4〜6員複素環式環;二環系の2個の環が互いに関してスピロ、縮合または架橋関係にある二環系をもたらすフェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリール環を形成してもよく、前記4〜6員複素環または前記5もしくは6員ヘテロアリール環はN、OまたはSから独立に選択される最大4個の環ヘテロ原子を含有し;前記C3〜8シクロアルキル環、4〜6員複素環式環、フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリール環は場合によりおよび独立に、最大3つの例のC1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、C1〜4アルコキシ、C1〜4ハロアルコキシ、オキソ、−C(O)O(C1〜4アルキル)、−C(O)OH、−C(O)NH2、−NR(CO)O(C1〜4アルキル)、−OHまたはハロゲンによって置換されており;Rは水素またはC1〜2アルキルであり;
各R5cはハロゲン、−CN、C1〜6アルキル、−(C1〜6アルキル)−R6b、−OR6b、−SR6b、−COR6b、−OC(O)R6b、−C(O)OR6b、−C(O)N(R6b)2、−C(O)N(R6b)SO2R6b、−N(R6b)C(O)R6b、−N(R6b)C(O)OR6b、−N(R6b)C(O)N(R6b)2、−N(R6b)2、−SO2R6b、−SO2OH、−SO2NHOH、−SO2N(R6b)2、−SO2N(R6b)COOR6b、−SO2N(R6b)C(O)R6b、−N(R6b)SO2R6b、−(C=O)NHOR6b、C3〜8シクロアルキル環、4〜7員複素環式環、5もしくは6員ヘテロアリール環、フェニル、ベンジル、オキソ基または二環式基から独立に選択され;前記5もしくは6員ヘテロアリール環の各々および前記4〜7員複素環式環の各々はN、OおよびSから独立に選択される最大4個の環ヘテロ原子を含有し;前記C1〜6アルキルの各々、前記−(C1〜6アルキル)−R6b部分のC1〜6アルキル部分、前記C3〜8シクロアルキル環の各々、前記4〜7員複素環式環の各々、前記5もしくは6員ヘテロアリール環の各々、前記ベンジルの各々および前記フェニル基の各々は場合におよび独立に、最大3つの例のハロゲン、C1〜4アルキル、−OH、−NH2、−NH(C1〜4アルキル)、−N(C1〜4アルキル)2、−CN、−COOH、−CONH2、−COO(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4ハロアルキル)またはオキソで置換されており;前記二環式基は縮合または架橋関係にある第1の環および第2の環を含有し、前記第1の環は4〜7員複素環式環、5もしくは6員ヘテロアリール環、フェニルまたはベンジルであり、前記第2の環はフェニル環またはN、OもしくはSから選択される最大3個の環ヘテロ原子を含有する5もしくは6員ヘテロアリール環であり;前記二環式基は場合によりおよび独立に、最大6つの例のハロゲン、C1〜4アルキル、−OH、−NH2、−NH(C1〜4アルキル)、−N(C1〜4アルキル)2、−CN、−COOH、−CONH2、−COO(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4ハロアルキル)またはオキソによって置換されており;
Rfの同じまたは異なる原子に結合しているR5cの2つの例は、これらが結合している前記原子と一緒になって、場合によりC3〜8シクロアルキル環、4〜6員複素環式環;二環系の2個の環が互いに関してスピロ、縮合または架橋関係にある二環系をもたらすフェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリール環を形成してもよく、前記4〜6員複素環または前記5もしくは6員ヘテロアリール環はN、OまたはSから独立に選択される最大4個の環ヘテロ原子を含有し;前記C3〜8シクロアルキル環、4〜6員複素環式環、フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリール環は場合によりおよび独立に、最大3つの例のC1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、C1〜4アルコキシ、C1〜4ハロアルコキシ、オキソ、−C(O)O(C1〜4アルキル)、−C(O)OH、−CONH2、−NR(CO)O(C1〜4アルキル)、−OHまたはハロゲンによって置換されており;Rは水素またはC1〜2アルキルであり;
各R5dはハロゲン、−CN、C1〜6アルキル、−(C1〜6アルキル)−R6、−OR6、−SR6、−COR6、−OC(O)R6、−C(O)OR6、−C(O)N(R6)2、−N(R6)C(O)R6、−N(R6)C(O)OR6、−N(R6)C(O)N(R6)2、−N(R6)2、−SO2R6、−SO2OH、−SO2NHOH、−SO2N(R6)COR6、−SO2N(R6)2、−N(R6)SO2R6、C7〜12アラルキル、C3〜8シクロアルキル環、4〜7員複素環式環、5もしくは6員ヘテロアリール環、フェニルまたはオキソ基から独立に選択され;各5もしくは6員ヘテロアリール環または4〜7員複素環式環はN、OおよびSから独立に選択される最大4個の環ヘテロ原子を含有し、前記C1〜6アルキル、−(C1〜6アルキル)−R6部分のC1〜6アルキル部分、C7〜12アラルキル、C3〜8シクロアルキル環、4〜7員複素環式環、5もしくは6員ヘテロアリール環またはフェニル基の各々は場合におよび独立に、最大3つの例のハロゲン、C1〜4アルキル、C1〜4(ハロアルキル)、−OH、−NH2、−NH(C1〜4アルキル)、−N(C1〜4アルキル)2、−CN、−COOH、−CONH2、−COO(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4ハロアルキル)またはオキソで置換されており;
JDの同じまたは異なる原子に結合しているR5dの2つの例は、これらが結合しているJDの前記原子と一緒になって、場合によりC3〜8シクロアルキル環、4〜6員複素環式環;二環系の2個の環が互いに関してスピロ、縮合または架橋関係にある二環系をもたらすフェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリール環を形成してもよく、前記4〜6員複素環または前記5もしくは6員ヘテロアリール環はN、OまたはSから独立に選択される最大4個の環ヘテロ原子を含有し;前記C3〜8シクロアルキル環、4〜6員複素環式環、フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリール環は場合によりおよび独立に、最大3つの例のC1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、C1〜4アルコキシ、C1〜4ハロアルコキシ、オキソ、−C(O)O(C1〜4アルキル)、−C(O)OH、−NR(CO)O(C1〜4アルキル)、−C(O)NH2、−OHまたはハロゲンによって置換されており;Rは水素またはC1〜2アルキルであり;
各R6は水素、C1〜6アルキル、フェニル、ベンジル、C3〜8シクロアルキル環、4〜7員複素環式環または5もしくは6員ヘテロアリール環から独立に選択され、前記C1〜6アルキルの各々、前記フェニルの各々、前記ベンジルの各々、前記C3〜8シクロアルキル基の各々、前記4〜7員複素環式環の各々および前記5もしくは6員ヘテロアリール環の各々は場合によりおよび独立に、最大3つの例のハロゲン、C1〜4アルキル、−OH、−NH2、−NH(C1〜4アルキル)、−N(C1〜4アルキル)2、−CN、−COOH、−C(O)NH2、−COO(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4ハロアルキル)またはオキソで置換されており、前記5もしくは6員ヘテロアリール環または4〜7員複素環式環の各々はN、OおよびSから独立に選択される最大4個の環ヘテロ原子を含有し;
各R6aは水素、C1〜6アルキル、フェニル、ベンジル、C3〜8シクロアルキル環、4〜7員複素環式環または5もしくは6員ヘテロアリール環から独立に選択され、前記C1〜6アルキルの各々、前記フェニルの各々、前記ベンジルの各々、前記C3〜8シクロアルキル基の各々、前記4〜7員複素環式環の各々および前記5もしくは6員ヘテロアリール環の各々は場合によりおよび独立に、最大3つの例のハロゲン、C1〜4アルキル、−OH、−NH2、−NH(C1〜4アルキル)、−N(C1〜4アルキル)2、−CN、−COOH、−C(O)NH2、−C(O)N(C1〜6アルキル)2、−C(O)NH(C1〜6アルキル)、−C(O)N(C1〜6ハロアルキル)2、−C(O)NH(C1〜6ハロアルキル)、C(O)N(C1〜6アルキル)(C1〜6ハロアルキル)、−COO(C1〜6アルキル)、−COO(C1〜6ハロアルキル)、−O(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4ハロアルキル)またはオキソで置換されており、前記5もしくは6員ヘテロアリール環または4〜7員複素環式環の各々はN、OおよびSから独立に選択される最大4個の環ヘテロ原子を含有し;
各R6bは水素、C1〜6アルキル、フェニル、ベンジル、C3〜8シクロアルキル環、4〜7員複素環式環または5もしくは6員ヘテロアリール環から独立に選択され、前記C1〜6アルキルの各々、前記フェニルの各々、前記ベンジルの各々、前記C3〜8シクロアルキル基の各々、前記4〜7員複素環式環の各々および前記5もしくは6員ヘテロアリール環の各々は場合によりおよび独立に、最大3つの例のハロゲン、C1〜4アルキル、−OH、−NH2、−NH(C1〜4アルキル)、−N(C1〜4アルキル)2、−CN、−COOH、−C(O)NH2、−COO(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4ハロアルキル)またはオキソで置換されており、前記5もしくは6員ヘテロアリール環または4〜7員複素環式環の各々はN、OおよびSから独立に選択される最大4個の環ヘテロ原子を含有し;
R5またはR5dの同じ窒素原子に結合しているR6の2つの例は、それぞれR5またはR5dの前記窒素原子と一緒になって、5〜8員複素環式環または5員ヘテロアリール環を形成してもよく;各前記5〜8員複素環式環および各前記5員ヘテロアリール環は場合により、N、OまたはSから独立に選択される最大2個の追加のヘテロ原子を含有し;
R5aまたはR5bの窒素原子に結合しているR6aの2つの例は、前記窒素原子と一緒になって、5〜8員複素環式環または5員ヘテロアリール環を形成してもよく;各前記5〜8員複素環式環および各前記5員ヘテロアリール環は場合により、N、OまたはSから独立に選択される最大2個の追加のヘテロ原子を含有し;
R5cの窒素原子に結合しているR6bの2つの例は、前記窒素原子と一緒になって、5〜8員複素環式環または5員ヘテロアリール環を形成してもよく;各前記5〜8員複素環式環および各前記5員ヘテロアリール環は場合により、N、OまたはSから独立に選択される最大2個の追加のヘテロ原子を含有し;
環Eは5〜7員複素環または5員ヘテロアリール環であり;前記複素環またはヘテロアリール環はN、OおよびSから独立に選択される最大4個のヘテロ原子を含有し;
oは0または1、2、3もしくは4から選択される整数であり;
Yは存在しない、または場合により最大6つの例のフルオロによって置換されているC1〜6アルキル鎖であり;C1〜6アルキル鎖である前記Yでは、このアルキル鎖の最大3個のメチレン単位は、−O−、−C(O)−または−N((Y1)−R90)−から選択される基によって置き換えられていてもよく、
Y1は存在しない、または場合により最大6つの例のフルオロによって置換されているC1〜6アルキル鎖であり;
・Y1が存在しない場合、各R90は水素、−COR10、−C(O)OR10、−C(O)N(R10)2、−C(O)N(R10)SO2R10、−SO2R10、−SO2N(R10)2、−SO2N(R10)COOR10、−SO2N(R10)C(O)R10、−(C=O)NHOR10、C3〜6シクロアルキル環、4〜8員複素環式環、フェニル環または5〜6員ヘテロアリール環から独立に選択され;各前記4〜8員複素環式環または5〜6員ヘテロアリール環はN、OまたはSから独立に選択される最大4個の環ヘテロ原子を含有し;前記C3〜6シクロアルキル環の各々、前記4〜8員複素環式環の各々、前記フェニルの各々および前記5〜6員ヘテロアリール環の各々は場合によりおよび独立に、最大3つの例のR11で置換されており;
・Y1が存在する場合、各R90は水素、ハロゲン、−CN、−OR10、−COR10、−OC(O)R10、−C(O)OR10、−C(O)N(R10)2、−C(O)N(R10)SO2R10、−N(R10)C(O)R10、−N(R10)C(O)OR10、−N(R10)C(O)N(R10)2、−N(R10)2、−SO2R10、−SO2N(R10)2、−SO2N(R10)COOR10、−SO2N(R10)C(O)R10、−N(R10)SO2R10、−(C=O)NHOR10、C3〜6シクロアルキル環、4〜8員複素環式環、フェニル環または5〜6員ヘテロアリール環から独立に選択され;各前記4〜8員複素環式環または5〜6員ヘテロアリール環はN、OまたはSから独立に選択される最大4個の環ヘテロ原子を含有し;前記C3〜6シクロアルキル環の各々、前記4〜8員複素環式環の各々、前記フェニルの各々および前記5〜6員ヘテロアリール環の各々は場合によりおよび独立に、最大3つの例のR11で置換されており;
各R9は水素、ハロゲン、C1〜6アルキル、−CN、−OR10、−COR10、−OC(O)R10、−C(O)OR10、−C(O)N(R10)2、−C(O)N(R10)SO2R10、−N(R10)C(O)R10、−N(R10)C(O)OR10、−N(R10)C(O)N(R10)2、−N(R10)2、−SO2R10、−SO2N(R10)2、−SO2N(R10)COOR10、−SO2N(R10)C(O)R10、−N(R10)SO2R10、−(C=O)NHOR10、C3〜6シクロアルキル環、4〜8員複素環式環、フェニル環または5〜6員ヘテロアリール環から独立に選択され;各前記4〜8員複素環式環または5〜6員ヘテロアリール環はN、OまたはSから独立に選択される最大4個の環ヘテロ原子を含有し;前記C1〜6アルキルの各々、前記C3〜6シクロアルキル環の各々、前記4〜8員複素環式環の各々、前記フェニルの各々および前記5〜6員ヘテロアリール環の各々は場合によりおよび独立に、最大3つの例のR11で置換されており;
各R10は水素、C1〜6アルキル、−(C1〜6アルキル)−R13、フェニル、ベンジル、C3〜8シクロアルキル環、4〜7員複素環式環または5もしくは6員ヘテロアリール環から独立に選択され、各5もしくは6員ヘテロアリール環または4〜7員複素環式環はN、OおよびSから独立に選択される最大4個の環ヘテロ原子を含有し;前記C1〜6アルキルの各々、前記−(C1〜6アルキル)−R13部分のC1〜6アルキル部分、各前記フェニル、各前記ベンジル、各前記C3〜8シクロアルキル基、各前記4〜7員複素環式環および各5もしくは6員ヘテロアリール環は場合によりおよび独立に、最大3つの例のR11aで置換されており;
各R13はフェニル、ベンジル、C3〜6シクロアルキル環、4〜7員複素環式環または5もしくは6員ヘテロアリール環から独立に選択され、各5もしくは6員ヘテロアリール環または4〜7員複素環式環はN、OおよびSから独立に選択される最大4個の環ヘテロ原子を含有し;各前記フェニル、前記ベンジルの各々、各前記C3〜8シクロアルキル基、各前記4〜7員複素環式環および各5もしくは6員ヘテロアリール環は場合によりおよび独立に、最大3つの例のR11bで置換されており;
各R11はハロゲン、オキソ、C1〜6アルキル、−CN、−OR12、−COR12、−C(O)OR12、−C(O)N(R12)2、−N(R12)C(O)R12、−N(R12)C(O)OR12、−N(R12)C(O)N(R12)2、−N(R12)2、−SO2R12、−SO2N(R12)2または−N(R12)SO2R12から独立に選択され;前記C1〜6アルキルの各々は場合によりおよび独立に、最大6つの例のフルオロおよび/または3つの例のR121によって置換されており;
各R11aはハロゲン、オキソ、C1〜6アルキル、−CN、−OR12、−COR12、−C(O)OR12、−C(O)N(R12)2、−N(R12)C(O)R12、−N(R12)C(O)OR12、−N(R12)C(O)N(R12)2、−N(R12)2、−SO2R12、−SO2N(R12)2または−N(R12)SO2R12から独立に選択され;前記C1〜6アルキルの各々は場合によりおよび独立に、最大6つの例のフルオロおよび/または3つの例のR121によって置換されており;
各R11bはハロゲン、C1〜6アルキル、オキソ、−CN、−OR12、−COR12、−C(O)OR12、−C(O)N(R12)2、−N(R12)C(O)R12、−N(R12)C(O)OR12、−N(R12)C(O)N(R12)2、−N(R12)2、−SO2R12、−SO2N(R12)2または−N(R12)SO2R12から独立に選択され;前記C1〜6アルキルの各々は場合によりおよび独立に、最大6つの例のフルオロおよび/または3つの例のR121によって置換されており;
各R12は水素、C1〜6アルキル、フェニル、ベンジル、C3〜8シクロアルキル環、4〜7員複素環式環または5もしくは6員ヘテロアリール環から選択され、各5もしくは6員ヘテロアリール環または4〜7員複素環式環はN、OおよびSから独立に選択される最大4個の環ヘテロ原子を含有し;前記C1〜6アルキルの各々、各前記フェニル、各前記ベンジル、各前記C3〜8シクロアルキル基、各前記4〜7員複素環式環および各前記5もしくは6員ヘテロアリール環は場合によりおよび独立に、最大3つの例のハロゲン、C1〜4アルキル、C1〜4(フルオロアルキル)、−OH、−NH2、−NH(C1〜4アルキル)、−N(C1〜4アルキル)2、−CN、−COOH、−CONH2、−COO(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4フルオロアルキル)またはオキソで置換されており;
各R121は水素、C1〜6アルキル、フェニル、ベンジル、C3〜8シクロアルキル環、4〜7員複素環式環または5もしくは6員ヘテロアリール環から選択され、各5もしくは6員ヘテロアリール環または4〜7員複素環式環はN、OおよびSから独立に選択される最大4個の環ヘテロ原子を含有し;前記C1〜6アルキルの各々、各前記フェニル、各前記ベンジル、各前記C3〜8シクロアルキル基、各前記4〜7員複素環式環および各前記5もしくは6員ヘテロアリール環は場合によりおよび独立に、最大3つの例のハロゲン、C1〜4アルキル、C1〜4(フルオロアルキル)、−OH、−NH2、−NH(C1〜4アルキル)、−N(C1〜4アルキル)2、−CN、−COOH、−CONH2、−COO(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4フルオロアルキル)またはオキソで置換されており;
RC1は
i)環Cである;あるいは
ii)窒素原子上の孤立電子対、水素、ハロゲン、オキソ、−CN、C1〜6脂肪族、−(C1〜6脂肪族)−RN、−OR7、−OC(O)R7、−O(R7)C(O)N(R7)2、−COR7、−C(O)OR7、−C(O)N(R7)2、−N(R7)C(O)R7、−N(R7)C(O)OR7、−(R7)C(O)N(R7)2、−N(R7)2、−SR7、−S(O)R7、−SO2R7、−SO2N(R7)2、−C(O)N(R7)SO2R7、−SO2N(R7)COOR7、−SO2N(R7)C(O)R7または−N(R7)SO2R7から選択され;各前記C1〜6脂肪族、前記−(C1〜6脂肪族)−RNの各C1〜6脂肪族部分は場合によりおよび独立に、最大6つの例のフルオロおよび最大2つの例の−CN、−OR8、オキソ、−N(R8)2、−N(R8)C(O)R8、−N(R8)C(O)OR8、−N(R8)C(O)N(R8)2、−SO2R8、−SO2N(R8)2、−NHOR8、−SO2N(R8)COOR8、−SO2N(R8)C(O)R8、−N(R8)SO2R8で置換されており;
各R7は水素、C1〜6アルキル、C1〜6フルオロアルキル、C3〜8シクロアルキル環、フェニル、4〜7員複素環式環または5もしくは6員ヘテロアリール環から独立に選択され;前記5もしくは6員ヘテロアリール環または4〜7員複素環式環の各々はN、OおよびSから独立に選択される最大4個のヘテロ原子を含有し;前記C1〜6アルキルの各々、前記フェニルの各々、前記C3〜8シクロアルキル基の各々、前記4〜7員複素環式環の各々および前記5もしくは6員ヘテロアリール環の各々は場合によりおよび独立に、最大3つの例のハロゲン、C1〜4アルキル、−OH、−NH2、−NH(C1〜4アルキル)、−N(C1〜4アルキル)2、−CN、−COOH、−COO(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4ハロアルキル)またはオキソで置換されており;
各R8は水素、C1〜6アルキル、C1〜6フルオロアルキル、C3〜8シクロアルキル環、4〜7員複素環式環または5もしくは6員ヘテロアリール環から独立に選択され;前記5もしくは6員ヘテロアリール環または4〜7員複素環式環の各々はN、OおよびSから独立に選択される最大4個のヘテロ原子を含有し;前記C1〜6アルキルの各々、前記フェニルの各々、前記C3〜8シクロアルキル基の各々、前記4〜7員複素環式環の各々および前記5もしくは6員ヘテロアリール環の各々は場合によりおよび独立に、最大3つの例のハロゲン、C1〜4アルキル、−OH、−NH2、−NH(C1〜4アルキル)、−N(C1〜4アルキル)2、−CN、−COOH、−COO(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4ハロアルキル)またはオキソで置換されており;
各RNはフェニル環、単環式5もしくは6員ヘテロアリール環、単環式C3〜6環状脂肪族環または単環式4〜6員複素環から独立に選択され;前記単環式5もしくは6員ヘテロアリール環または前記単環式4〜6員複素環はN、OまたはSから選択される1〜4個の間のヘテロ原子を含有し;前記単環式5もしくは6員ヘテロアリール環は1,3,5−トリアジニル環ではなく;前記フェニル、前記単環式5〜6員ヘテロアリール環、前記単環式C3〜6環状脂肪族環または前記単環式4〜6員複素環は場合によりおよび独立に、最大6つの例のフルオロおよび/または最大3つの例のJMで置換されており;
各JMは−CN、C1〜6脂肪族、−ORM、−SRM、−N(RM)2、C3〜8環状脂肪族環または4〜8員複素環式環から独立に選択され;前記4〜8員複素環式環はN、OまたはSから独立に選択される1個または2個のヘテロ原子を含有し;各前記C1〜6脂肪族、各前記C3〜8環状脂肪族環および各前記4〜8員複素環式環は場合によりおよび独立に、最大3つの例のR7cで置換されており;
各RMは水素、C1〜6脂肪族、C3〜8環状脂肪族環または4〜8員複素環式環から独立に選択され;各前記4〜8員複素環式環はO、NまたはSから独立に選択される1〜3個の間のヘテロ原子を含有し;
環Cはフェニル環、単環式5もしくは6員ヘテロアリール環、二環式8〜10員ヘテロアリール環、単環式3〜10員環状脂肪族環または単環式4〜10員複素環であり;前記単環式5もしくは6員ヘテロアリール環、前記二環式8〜10員ヘテロアリール環または前記単環式4〜10員複素環はN、OまたはSから選択される1〜4個の間のヘテロ原子を含有し;前記単環式5もしくは6員ヘテロアリール環は1,3,5−トリアジニル環ではなく;前記フェニル、単環式5〜6員ヘテロアリール環、二環式8〜10員ヘテロアリール環、単環式3〜10員環状脂肪族環または単環式4〜10員複素環は場合によりおよび独立に、最大p個の例のJCで置換されており;pは0または1、2もしくは3から選択される整数であり;
各JCはハロゲン、−CN、−NO2、C1〜6脂肪族、−ORH、−SRH、−N(RH)2、C3〜8環状脂肪族環または4〜8員複素環式環から独立に選択され;前記4〜8員複素環式環はN、OまたはSから独立に選択される1個または2個のヘテロ原子を含有し;各前記C1〜6脂肪族、各前記C3〜8環状脂肪族環および各前記4〜8員複素環式環は場合によりおよび独立に、最大3つの例のR7dで置換されている;または
あるいは、2個のビシナル環C原子に結合している2個のJC基が、前記2個のビシナル環C原子と一緒になって、環Cと縮合した新たな環である5〜7員複素環を形成し;前記5〜7員複素環はN、OまたはSから独立に選択される1〜2個のヘテロ原子を含有し;
各RHは水素、C1〜6脂肪族、C3〜8環状脂肪族環または4〜8員複素環式環から独立に選択され;各前記4〜8員複素環式環はO、NまたはSから独立に選択される1〜3個の間のヘテロ原子を含有する;あるいは、−N(RH)2の同じ窒素原子に結合しているRHの2つの例が、−N(RH)2の前記窒素原子と一緒になって、4〜8員複素環式環または5員ヘテロアリール環を形成し;各前記4〜8員複素環式環および各前記5員ヘテロアリール環は場合により、N、OまたはSから独立に選択される最大2個の追加のヘテロ原子を含有し;
各R7cはハロゲン、−CN、−NO2、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、C3〜8シクロアルキル環、−OR8b、−SR8b、−N(R8b)2、−C(O)O(C1〜4アルキル)、−C(O)OH、−NR(CO)CO(C1〜4アルキル)またはオキソ基から独立に選択され;各前記シクロアルキル基は場合によりおよび独立に、最大3つの例のハロゲンで置換されており;
各R7dはハロゲン、−CN、−NO2、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、C3〜8シクロアルキル環、−C(O)O(C1〜4アルキル)、−C(O)OH、−OR8c、−SR8c、−N(R8c)2またはオキソ基から独立に選択され;各前記シクロアルキル基は場合によりおよび独立に、最大3つの例のハロゲンで置換されており;
各R8bは水素、C1〜6アルキル、C1〜6フルオロアルキル、C3〜8シクロアルキル環、4〜7員複素環式環または5もしくは6員ヘテロアリール環から独立に選択され;前記5もしくは6員ヘテロアリール環または4〜7員複素環式環の各々はN、OおよびSから独立に選択される最大4個のヘテロ原子を含有し;前記C1〜6アルキルの各々、前記フェニルの各々、前記C3〜8シクロアルキル基の各々、前記4〜7員複素環式環の各々および前記5もしくは6員ヘテロアリール環の各々は場合によりおよび独立に、最大3つの例のハロゲン、C1〜4アルキル、−OH、−NH2、−NH(C1〜4アルキル)、−N(C1〜4アルキル)2、−CN、−COOH、−COO(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4ハロアルキル)またはオキソで置換されており;
各R8cは水素、C1〜6アルキル、C1〜6フルオロアルキル、C3〜8シクロアルキル環、4〜7員複素環式環または5もしくは6員ヘテロアリール環から独立に選択され;前記5もしくは6員ヘテロアリール環または4〜7員複素環式環の各々はN、OおよびSから独立に選択される最大4個のヘテロ原子を含有し;前記C1〜6アルキルの各々、前記フェニルの各々、前記C3〜8シクロアルキル基の各々、前記4〜7員複素環式環の各々および前記5もしくは6員ヘテロアリール環の各々は場合によりおよび独立に、最大3つの例のハロゲン、C1〜4アルキル、−OH、−NH2、−NH(C1〜4アルキル)、−N(C1〜4アルキル)2、−CN、−COOH、−COO(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4ハロアルキル)またはオキソで置換されており;
RC2は窒素原子上の孤立電子対、水素、ハロゲン、−OH、−O(C1〜6アルキル)、−O(ハロC1〜6アルキル)、−O(C1〜6ハロアルキル)、−O(シクロプロピル)、シクロプロピル、C1〜6アルキル、C1〜6ハロアルキルおよび−CNから選択される)
但し、化合物は以下に示される式A−1〜式A−8のいずれか1つによって表されるものではない:
定義および一般用語
化合物実施形態
環Aは5員ヘテロアリール環であり;Xの各例はCまたはNから独立に選択され、Xの各2つの例の間の結合は環Aを芳香族複素環にするように単または二重結合のいずれかであり;環A中のXの最小で2つの例およびXの最大で3つの例は同時にNであってもよく;
Wは
i)存在せず、JBが2個のJ基を有する炭素原子と直接結合しており;各Jは水素またはメチルから独立に選択され、nは1であり、JBは場合により2〜最大9個の間の例のフッ素によって置換されているC2〜7アルキル鎖であり;場合により、前記C2〜7アルキル鎖の1個の−CH2−単位は−O−または−S−によって置き換えられていてもよい、
ii)フェニル、N、OまたはSから独立に選択される1個または2個の環ヘテロ原子を含有する5または6員ヘテロアリール環、C3〜7シクロアルキル環、およびO、NまたはSから独立に選択される最大3個のヘテロ原子を含有する4〜7員複素環式環から選択される環B;
のいずれかであり、
Wが環Bである場合、
各Jは水素であり;
nは0または1、2もしくは3から選択される整数であり;
各JBはハロゲン、−CN、C1〜6脂肪族、−ORBまたはC3〜8環状脂肪族基から独立に選択され;各前記C1〜6脂肪族および各前記C3〜8環状脂肪族基は場合によりおよび独立に、最大3つの例のR3で置換されており;
各RBは水素、C1〜6脂肪族またはC3〜8環状脂肪族基から独立に選択され;C1〜6脂肪族である前記RBの各々およびC3〜8環状脂肪族環である前記RBの各々は場合によりおよび独立に、最大3つの例のR3aで置換されており;
各R3はハロゲン、−CN、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、−O(C1〜4アルキル)または−O(C1〜4ハロアルキル)から独立に選択され;
各R3aはハロゲン、−CN、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、−O(C1〜4アルキル)または−O(C1〜4ハロアルキル)から独立に選択され;
環D中のZ1はCH、CFまたはNから選択され;ZはCまたはNから選択され;Z1がCHまたはCFである場合、ZはCでなければならず;Z1がNである場合、ZはCであってもNであってもよく;
各JDはJA、−CN、−NO2、−ORD、−SRD、−C(O)RD、−C(O)ORD、−OC(O)RD、−C(O)N(RD)2、−N(RD)2、−N(Rd)C(O)RD、−N(Rd)C(O)ORD、−N(Rd)C(O)N(RD)2、−OC(O)N(RD)2、−SO2RD、−SO2N(RD)2、−N(Rd)SO2RD、−N(Rd)SO2NHRD、−N(Rd)SO2NHC(O)ORD、−N(Rd)SO2NHC(O)RD、C1〜6脂肪族、−(C1〜6脂肪族)−RD、C3〜8環状脂肪族環、6〜10員アリール環、4〜8員複素環式環または5〜10員ヘテロアリール環から独立に選択され;各前記4〜8員複素環式環および各前記5〜10員ヘテロアリール環はO、NまたはSから独立に選択される1〜3個の間のヘテロ原子を含有し;各前記C1〜6脂肪族、−(C1〜6脂肪族)−RD部分の各前記C1〜6脂肪族部分、各前記C3〜8環状脂肪族環、各前記6〜10員アリール環、各前記4〜8員複素環式環および各前記5〜10員ヘテロアリール環は場合によりおよび独立に、最大5つの例のR5dで置換されており;
JAは窒素上の孤立電子対、水素、ハロゲン、オキソ、メチル、ヒドロキシル、メトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたは−NRaRbから選択され;RaおよびRbは水素、C1〜6アルキルまたは3〜6シクロアルキル環からそれぞれ独立に選択される;あるいはRaおよびRbは、これらが共に結合している窒素原子と一緒になって、4〜8員複素環式環、または場合によりN、OおよびSから選択される最大2個の追加のヘテロ原子を含有する5員ヘテロアリール環を形成し;前記4〜8員複素環式環および5員ヘテロアリール環の各々は場合によりおよび独立に、最大6つの例のフッ素で置換されており;
各RDは水素、C1〜6脂肪族、−(C1〜6脂肪族)−Rf、C3〜8環状脂肪族環、4〜10員複素環式環、フェニルまたは5〜6員ヘテロアリール環から独立に選択され;各前記4〜10員複素環式環および各前記5〜6員ヘテロアリール環はO、NまたはSから独立に選択される1〜3個の間のヘテロ原子を含有し;各前記C1〜6脂肪族、−(C1〜6脂肪族)−Rf部分の各前記C1〜6脂肪族部分、各前記C3〜8環状脂肪族環、各前記4〜10員複素環式環、各前記フェニルおよび各前記5〜6員ヘテロアリール環は場合によりおよび独立に、最大5つの例のR5aで置換されており;任意のRDがC1〜6脂肪族または−(C1〜6脂肪族)−Rf基の1つである場合、前記C1〜6脂肪族鎖を形成する1個または2個の−CH2−単位は場合により、−N(Rd)−、−CO−または−O−から独立に選択される基によって置き換えられていてもよく;
各Rdは水素、C1〜6脂肪族、−(C1〜6脂肪族)−Rf、C3〜8環状脂肪族環、4〜8員複素環式環、フェニルまたは5〜6員ヘテロアリール環から独立に選択され;各前記4〜8員複素環式環および各前記5または6員ヘテロアリール環はO、NまたはSから独立に選択される1〜3個の間のヘテロ原子を含有し;各前記C1〜6脂肪族、−(C1〜6脂肪族)−Rf部分の各前記C1〜6脂肪族部分、各前記C3〜8環状脂肪族環、各前記4〜8員複素環式環、各前記フェニルおよび各前記5〜6員ヘテロアリール環は場合によりおよび独立に、最大5つの例のR5bによって置換されており;任意のRdがC1〜6脂肪族または−(C1〜6脂肪族)−Rf基の1つである場合、前記C1〜6脂肪族鎖を形成する1個または2個の−CH2−単位は場合により、−N(Rdd)−、−CO−または−O−から独立に選択される基によって置き換えられていてもよく;
各Rddは水素、C1〜6脂肪族、−(C1〜6脂肪族)−Rf、C3〜8環状脂肪族環、4〜8員複素環式環、フェニルまたは5〜6員ヘテロアリール環から独立に選択され;各前記4〜8員複素環式環および各前記5または6員ヘテロアリール環はO、NまたはSから独立に選択される1〜3個の間のヘテロ原子を含有し;各前記C1〜6脂肪族、−(C1〜6脂肪族)−Rf部分の各前記C1〜6脂肪族部分、各前記C3〜8環状脂肪族環、各前記4〜8員複素環式環、各前記フェニルおよび各前記5〜6員ヘテロアリール環は場合によりおよび独立に、最大5つの例のR5bによって置換されており;
各RfはC1〜3アルキル、C3〜8環状脂肪族環、4〜10員複素環式環、フェニルまたは5〜6員ヘテロアリール環から独立に選択され;各前記4〜10員複素環式環および各前記5〜6員ヘテロアリール環はO、NまたはSから独立に選択される1〜4個の間のヘテロ原子を含有し;各前記C3〜8環状脂肪族環、各前記4〜10員複素環式環、各前記フェニルおよび各前記5〜6員ヘテロアリール環は場合によりおよび独立に、最大5つの例のR5cによって置換されており;
JDは−C(O)N(RD)2、−N(RD)2、−N(Rd)C(O)N(RD)2、−OC(O)N(RD)2または−SO2N(RD)2であり、2個のRD基は、2個のRD基に結合している窒素原子と一緒になって、4〜8員複素環式環または5員ヘテロアリール環を形成してもよく;各前記4〜8員複素環式環および各前記5員ヘテロアリール環は場合により、2個のRD基が結合している窒素原子に加えて、N、OまたはSから独立に選択される最大3個の追加のヘテロ原子を含有し;各前記4〜8員複素環式環および各前記5員ヘテロアリール環は場合によりおよび独立に、最大5つの例のR5によって置換されており;
JDが−N(Rd)C(O)RDである場合、RD基は、RD基に結合している炭素原子と一緒になって、Rd基に結合している窒素原子と、Rd基と、4〜8員複素環式環または5員ヘテロアリール環を形成してもよく;各前記4〜8員複素環式環および各前記5員ヘテロアリール環は場合により、Rd基が結合している窒素原子に加えて、N、OまたはSから独立に選択される最大2個の追加のヘテロ原子を含有し;各前記4〜8員複素環式環および各前記5員ヘテロアリール環は場合によりおよび独立に、最大5つの例のR5によって置換されており;
JDが−N(Rd)C(O)ORDである場合、RD基は、RD基に結合している酸素原子と一緒になって、−N(Rd)C(O)ORD基の−C(O)−部分の炭素原子と、Rd基に結合している窒素原子と、および前記Rd基と、4〜8員複素環式環を形成してもよく;前記4〜8員複素環式環は場合により、N、OまたはSから独立に選択される最大2個の追加のヘテロ原子を含有し、場合によりおよび独立に、最大5つの例のR5によって置換されており;
JDが−N(Rd)C(O)N(RD)2である場合、窒素原子に結合しているRD基の1つは、前記窒素原子と一緒になって、Rd基に結合しているN原子および前記Rd基と、4〜8員複素環式環を形成してもよく;前記4〜8員複素環式環は場合により、N、OまたはSから独立に選択される最大2個の追加のヘテロ原子を含有し、場合によりおよび独立に、最大5つの例のR5によって置換されており;
JDが−N(Rd)SO2RDである場合、RD基は、RD基に結合している硫黄原子と一緒になって、Rd基に結合している窒素原子と、および前記Rd基と、合わさって4〜8員複素環式環を形成してもよく;前記4〜8員複素環式環は場合により、N、OまたはSから独立に選択される最大2個の追加のヘテロ原子を含有し、場合によりおよび独立に、最大5つの例のR5によって置換されており;
各R5はハロゲン、−CN、C1〜6アルキル、−(C1〜6アルキル)−R6、−OR6、−SR6、−COR6、−OC(O)R6、−C(O)OR6、−C(O)N(R6)2、−C(O)N(R6)SO2R6、−N(R6)C(O)R6、−N(R6)C(O)OR6、−N(R6)C(O)N(R6)2、−N(R6)2、−SO2R6、−SO2OH、−SO2NHOH、−SO2N(R6)2、−SO2N(R6)COOR6、−SO2N(R6)C(O)R6、−N(R6)SO2R6、−(C=O)NHOR6、C3〜8シクロアルキル環、4〜7員複素環式環、5もしくは6員ヘテロアリール環、フェニル、ベンジル、オキソ基または二環式基から独立に選択され;前記5もしくは6員ヘテロアリール環または4〜7員複素環式環の各々はN、OおよびSから独立に選択される最大4個の環ヘテロ原子を含有し;前記C1〜6アルキル、−(C1〜6アルキル)−R6部分のC1〜6アルキル部分、C3〜8シクロアルキル環、4〜7員複素環式環、5もしくは6員ヘテロアリール環、ベンジルまたはフェニル基の各々は場合におよび独立に、最大3つの例のハロゲン、C1〜4アルキル、−OH、−NH2、−NH(C1〜4アルキル)、−N(C1〜4アルキル)2、−CN、−COOH、−CONH2、−COO(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4ハロアルキル)またはオキソで置換されており;前記二環式基は縮合または架橋関係にある環1および環2を含有し、前記環1は4〜7員複素環式環、5もしくは6員ヘテロアリール環、フェニルまたはベンジルであり、前記環2はフェニル環またはN、OもしくはSから選択される最大3個の環ヘテロ原子を含有する5もしくは6員ヘテロアリール環であり;前記二環式基は場合によりおよび独立に、最大6つの例のハロゲン、C1〜4アルキル、−OH、−NH2、−NH(C1〜4アルキル)、−N(C1〜4アルキル)2、−CN、−COOH、−CONH2、−COO(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4ハロアルキル)またはオキソによって置換されており;
JDの同じまたは異なる原子に結合しているR5の2つの例は、これらが結合している前記原子と一緒になって、場合によりC3〜8シクロアルキル環、4〜6員複素環式環;二環系の2個の環がスピロ、縮合または架橋関係にある二環系をもたらすフェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリール環を形成してもよく、前記4〜6員複素環または前記5もしくは6員ヘテロアリール環はN、OまたはSから独立に選択される最大4個の環ヘテロ原子を含有し;前記C3〜8シクロアルキル環、4〜6員複素環式環、フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリール環は場合によりおよび独立に、最大3つの例のC1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、C1〜4アルコキシ、C1〜4ハロアルコキシ、オキソ、−C(O)O(C1〜4アルキル)、−C(O)OH、−NR(CO)O(C1〜4アルキル)、−CONH2、−OHまたはハロゲンによって置換されており;Rは水素またはC1〜2アルキルであり;
各々各R5aはハロゲン、−CN、C1〜6アルキル、−(C1〜6アルキル)R6a、−OR6a、−SR6a、−COR6a、−OC(O)R6a、−C(O)OR6a、−C(O)N(R6a)2、−C(O)N(R6a)SO2R6a、−N(R6a)C(O)R6a、−N(R6a)C(O)OR6a、−N(R6a)C(O)N(R6a)2、−N(R6a)2、−SO2R6a、−SO2OH、−SO2NHOH、−SO2N(R6a)2、−SO2N(R6a)COOR6a、−SO2N(R6a)C(O)R6a、−N(R6a)SO2R6a、−(C=O)NHOR6a、C3〜8シクロアルキル環、4〜7員複素環式環、5もしくは6員ヘテロアリール環、フェニル、ベンジル、オキソ基または二環式基から独立に選択され;5もしくは6員ヘテロアリール環または4〜7員複素環式環の各々はN、OおよびSから独立に選択される最大4個の環ヘテロ原子を含有し、前記C1〜6アルキル、−(C1〜6アルキル)R6a部分のC1〜6アルキル部分、C3〜8シクロアルキル環、4〜7員複素環式環、5もしくは6員ヘテロアリール環、ベンジルまたはフェニル基の各々は場合におよび独立に、最大3つの例のハロゲン、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、−OH、−NH2、−NH(C1〜4アルキル)、−N(C1〜4アルキル)2、−CN、−COOH、−CONH2、−COO(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4ハロアルキル)またはオキソで置換されており;前記二環式基は縮合または架橋関係にある環1および環2を含有し、前記環1は4〜7員複素環式環、5もしくは6員ヘテロアリール環、フェニルまたはベンジルであり、前記環2はフェニル環またはN、OもしくはSから選択される最大3個の環ヘテロ原子を含有する5もしくは6員ヘテロアリール環であり;前記二環式基は場合によりおよび独立に、最大6つの例のハロゲン、C1〜4アルキル、−OH、−NH2、−NH(C1〜4アルキル)、−N(C1〜4アルキル)2、−CN、−COOH、−CONH2、−COO(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4ハロアルキル)またはオキソによって置換されており;
各R5bはハロゲン、−CN、C1〜6アルキル、−(C1〜6アルキル)R6a、−OR6a、−SR6a、−COR6a、−OC(O)R6a、−C(O)OR6a、−C(O)N(R6a)2、−C(O)N(R6a)SO2R6a、−N(R6a)C(O)R6a、−N(R6a)C(O)OR6a、−N(R6a)C(O)N(R6a)2、−N(R6a)2、−SO2R6a、−SO2OH、−SO2NHOH、−SO2N(R6a)2、−SO2N(R6a)COOR6a、−SO2N(R6a)C(O)R6a、−N(R6a)SO2R6a、−(C=O)NHOR6a、C3〜8シクロアルキル環、4〜7員複素環式環、5もしくは6員ヘテロアリール環、フェニル、ベンジル、オキソ基または二環式基から独立に選択され;5もしくは6員ヘテロアリール環または4〜7員複素環式環の各々はN、OおよびSから独立に選択される最大4個の環ヘテロ原子を含有し、前記C1〜6アルキル、−(C1〜6アルキル)R6a部分のC1〜6アルキル部分、C3〜8シクロアルキル環、4〜7員複素環式環、5もしくは6員ヘテロアリール環、ベンジルまたはフェニル基の各々は場合におよび独立に、最大3つの例のハロゲン、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、−OH、−NH2、−NH(C1〜4アルキル)、−N(C1〜4アルキル)2、−CN、−COOH、−CONH2、−COO(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4ハロアルキル)またはオキソで置換されており;前記二環式基は縮合または架橋関係にある環1および環2を含有し、前記環1は4〜7員複素環式環、5もしくは6員ヘテロアリール環、フェニルまたはベンジルであり、前記環2はフェニル環またはN、OもしくはSから選択される最大3個の環ヘテロ原子を含有する5もしくは6員ヘテロアリール環であり;前記二環式基は場合によりおよび独立に、最大6つの例のハロゲン、C1〜4アルキル、−OH、−NH2、−NH(C1〜4アルキル)、−N(C1〜4アルキル)2、−CN、−COOH、−CONH2、−COO(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4ハロアルキル)またはオキソによって置換されており;
それぞれRDまたはRdの同じまたは異なる原子に結合しているR5aの2つの例またはR5bの2つの例は、これらが結合している前記原子と一緒になって、場合によりC3〜8シクロアルキル環、4〜6員複素環式環;二環系の2個の環が互いに関してスピロ、縮合または架橋関係にある二環系をもたらすフェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリール環を形成してもよく、前記4〜6員複素環または前記5もしくは6員ヘテロアリール環はN、OまたはSから独立に選択される最大4個の環ヘテロ原子を含有し;前記C3〜8シクロアルキル環、4〜6員複素環式環、フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリール環は場合によりおよび独立に、最大3つの例のC1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、C1〜4アルコキシ、C1〜4ハロアルコキシ、オキソ、−C(O)O(C1〜4アルキル)、−C(O)OH、−C(O)NH2、−NR(CO)O(C1〜4アルキル)、−OHまたはハロゲンによって置換されており;Rは水素またはC1〜2アルキルであり;
各R5cはハロゲン、−CN、C1〜6アルキル、−(C1〜6アルキル)−R6b、−OR6b、−SR6b、−COR6b、−OC(O)R6b、−C(O)OR6b、−C(O)N(R6b)2、−C(O)N(R6b)SO2R6b、−N(R6b)C(O)R6b、−N(R6b)C(O)OR6b、−N(R6b)C(O)N(R6b)2、−N(R6b)2、−SO2R6b、−SO2OH、−SO2NHOH、−SO2N(R6b)2、−SO2N(R6b)COOR6b、−SO2N(R6b)C(O)R6b、−N(R6b)SO2R6b、−(C=O)NHOR6b、C3〜8シクロアルキル環、4〜7員複素環式環、5もしくは6員ヘテロアリール環、フェニル、ベンジル、オキソ基または二環式基から独立に選択され;前記5もしくは6員ヘテロアリール環の各々および前記4〜7員複素環式環の各々はN、OおよびSから独立に選択される最大4個の環ヘテロ原子を含有し;前記C1〜6アルキルの各々、前記−(C1〜6アルキル)−R6b部分のC1〜6アルキル部分、前記C3〜8シクロアルキル環の各々、前記4〜7員複素環式環の各々、前記5もしくは6員ヘテロアリール環の各々、前記ベンジルの各々および前記フェニル基の各々は場合におよび独立に、最大3つの例のハロゲン、C1〜4アルキル、−OH、−NH2、−NH(C1〜4アルキル)、−N(C1〜4アルキル)2、−CN、−COOH、−CONH2、−COO(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4ハロアルキル)またはオキソで置換されており;前記二環式基は縮合または架橋関係にある第1の環および第2の環を含有し、前記第1の環は4〜7員複素環式環、5もしくは6員ヘテロアリール環、フェニルまたはベンジルであり、前記第2の環はフェニル環またはN、OもしくはSから選択される最大3個の環ヘテロ原子を含有する5もしくは6員ヘテロアリール環であり;前記二環式基は場合によりおよび独立に、最大6つの例のハロゲン、C1〜4アルキル、−OH、−NH2、−NH(C1〜4アルキル)、−N(C1〜4アルキル)2、−CN、−COOH、−CONH2、−COO(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4ハロアルキル)またはオキソによって置換されており;
Rfの同じまたは異なる原子に結合しているR5cの2つの例は、これらが結合している前記原子と一緒になって、場合によりC3〜8シクロアルキル環、4〜6員複素環式環;二環系の2個の環が互いに関してスピロ、縮合または架橋関係にある二環系をもたらすフェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリール環を形成してもよく、前記4〜6員複素環または前記5もしくは6員ヘテロアリール環はN、OまたはSから独立に選択される最大4個の環ヘテロ原子を含有し;前記C3〜8シクロアルキル環、4〜6員複素環式環、フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリール環は場合によりおよび独立に、最大3つの例のC1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、C1〜4アルコキシ、C1〜4ハロアルコキシ、オキソ、−C(O)O(C1〜4アルキル)、−C(O)OH、−CONH2、−NR(CO)O(C1〜4アルキル)、−OHまたはハロゲンによって置換されており;Rは水素またはC1〜2アルキルであり;
各R5dはハロゲン、−CN、C1〜6アルキル、−(C1〜6アルキル)−R6、−OR6、−SR6、−COR6、−OC(O)R6、−C(O)OR6、−C(O)N(R6)2、−N(R6)C(O)R6、−N(R6)C(O)OR6、−N(R6)C(O)N(R6)2、−N(R6)2、−SO2R6、−SO2OH、−SO2NHOH、−SO2N(R6)COR6、−SO2N(R6)2、−N(R6)SO2R6、C7〜12アラルキル、C3〜8シクロアルキル環、4〜7員複素環式環、5もしくは6員ヘテロアリール環、フェニルまたはオキソ基から独立に選択され;各5もしくは6員ヘテロアリール環または4〜7員複素環式環はN、OおよびSから独立に選択される最大4個の環ヘテロ原子を含有し、前記C1〜6アルキル、−(C1〜6アルキル)−R6部分のC1〜6アルキル部分、C7〜12アラルキル、C3〜8シクロアルキル環、4〜7員複素環式環、5もしくは6員ヘテロアリール環またはフェニル基の各々は場合におよび独立に、最大3つの例のハロゲン、C1〜4アルキル、C1〜4(ハロアルキル)、−OH、−NH2、−NH(C1〜4アルキル)、−N(C1〜4アルキル)2、−CN、−COOH、−CONH2、−COO(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4ハロアルキル)またはオキソで置換されており;
JDの同じまたは異なる原子に結合しているR5dの2つの例は、これらが結合しているJDの前記原子と一緒になって、場合によりC3〜8シクロアルキル環、4〜6員複素環式環;二環系の2個の環が互いに関してスピロ、縮合または架橋関係にある二環系をもたらすフェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリール環を形成してもよく、前記4〜6員複素環または前記5もしくは6員ヘテロアリール環はN、OまたはSから独立に選択される最大4個の環ヘテロ原子を含有し;前記C3〜8シクロアルキル環、4〜6員複素環式環、フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリール環は場合によりおよび独立に、最大3つの例のC1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、C1〜4アルコキシ、C1〜4ハロアルコキシ、オキソ、−C(O)O(C1〜4アルキル)、−C(O)OH、−NR(CO)O(C1〜4アルキル)、−C(O)NH2、−OHまたはハロゲンによって置換されており;Rは水素またはC1〜2アルキルであり;
各R6は水素、C1〜6アルキル、フェニル、ベンジル、C3〜8シクロアルキル環、4〜7員複素環式環または5もしくは6員ヘテロアリール環から独立に選択され、前記C1〜6アルキルの各々、前記フェニルの各々、前記ベンジルの各々、前記C3〜8シクロアルキル基の各々、前記4〜7員複素環式環の各々および前記5もしくは6員ヘテロアリール環の各々は場合によりおよび独立に、最大3つの例のハロゲン、C1〜4アルキル、−OH、−NH2、−NH(C1〜4アルキル)、−N(C1〜4アルキル)2、−CN、−COOH、−C(O)NH2、−COO(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4ハロアルキル)またはオキソで置換されており、前記5もしくは6員ヘテロアリール環または4〜7員複素環式環の各々はN、OおよびSから独立に選択される最大4個の環ヘテロ原子を含有し;
各R6aは水素、C1〜6アルキル、フェニル、ベンジル、C3〜8シクロアルキル環、4〜7員複素環式環または5もしくは6員ヘテロアリール環から独立に選択され、前記C1〜6アルキルの各々、前記フェニルの各々、前記ベンジルの各々、前記C3〜8シクロアルキル基の各々、前記4〜7員複素環式環の各々および前記5もしくは6員ヘテロアリール環の各々は場合によりおよび独立に、最大3つの例のハロゲン、C1〜4アルキル、−OH、−NH2、−NH(C1〜4アルキル)、−N(C1〜4アルキル)2、−CN、−COOH、−C(O)NH2、−C(O)N(C1〜6アルキル)2、−C(O)NH(C1〜6アルキル)、−C(O)N(C1〜6ハロアルキル)2、−C(O)NH(C1〜6ハロアルキル)、C(O)N(C1〜6アルキル)(C1〜6ハロアルキル)、−COO(C1〜6アルキル)、−COO(C1〜6ハロアルキル)、−O(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4ハロアルキル)またはオキソで置換されており、前記5もしくは6員ヘテロアリール環または4〜7員複素環式環の各々はN、OおよびSから独立に選択される最大4個の環ヘテロ原子を含有し;
各R6bは水素、C1〜6アルキル、フェニル、ベンジル、C3〜8シクロアルキル環、4〜7員複素環式環または5もしくは6員ヘテロアリール環から独立に選択され、前記C1〜6アルキルの各々、前記フェニルの各々、前記ベンジルの各々、前記C3〜8シクロアルキル基の各々、前記4〜7員複素環式環の各々および前記5もしくは6員ヘテロアリール環の各々は場合によりおよび独立に、最大3つの例のハロゲン、C1〜4アルキル、−OH、−NH2、−NH(C1〜4アルキル)、−N(C1〜4アルキル)2、−CN、−COOH、−C(O)NH2、−COO(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4ハロアルキル)またはオキソで置換されており、前記5もしくは6員ヘテロアリール環または4〜7員複素環式環の各々はN、OおよびSから独立に選択される最大4個の環ヘテロ原子を含有し;
R5またはR5dの同じ窒素原子に結合しているR6の2つの例は、それぞれR5またはR5dの前記窒素原子と一緒になって、5〜8員複素環式環または5員ヘテロアリール環を形成してもよく;各前記5〜8員複素環式環および各前記5員ヘテロアリール環は場合により、N、OまたはSから独立に選択される最大2個の追加のヘテロ原子を含有し;
R5aまたはR5bの窒素原子に結合しているR6aの2つの例は、前記窒素原子と一緒になって、5〜8員複素環式環または5員ヘテロアリール環を形成してもよく;各前記5〜8員複素環式環および各前記5員ヘテロアリール環は場合により、N、OまたはSから独立に選択される最大2個の追加のヘテロ原子を含有し;
R5cの窒素原子に結合しているR6bの2つの例は、前記窒素原子と一緒になって、5〜8員複素環式環または5員ヘテロアリール環を形成してもよく;各前記5〜8員複素環式環および各前記5員ヘテロアリール環は場合により、N、OまたはSから独立に選択される最大2個の追加のヘテロ原子を含有し;
環Eは5〜7員複素環または5員ヘテロアリール環であり;前記複素環またはヘテロアリール環はN、OおよびSから独立に選択される最大4個のヘテロ原子を含有し;
oは0または1、2、3もしくは4から選択される整数であり;
Yは存在しない、または場合により最大6つの例のフルオロによって置換されているC1〜6アルキル鎖であり;C1〜6アルキル鎖である前記Yでは、このアルキル鎖の最大3個のメチレン単位は、−O−、−C(O)−または−N((Y1)−R90)−から選択される基によって置き換えられていてもよく、
Y1は存在しない、または場合により最大6つの例のフルオロによって置換されているC1〜6アルキル鎖であり;
・Y1が存在しない場合、各R90は水素、−COR10、−C(O)OR10、−C(O)N(R10)2、−C(O)N(R10)SO2R10、−SO2R10、−SO2N(R10)2、−SO2N(R10)COOR10、−SO2N(R10)C(O)R10、−(C=O)NHOR10、C3〜6シクロアルキル環、4〜8員複素環式環、フェニル環または5〜6員ヘテロアリール環から独立に選択され;各前記4〜8員複素環式環または5〜6員ヘテロアリール環はN、OまたはSから独立に選択される最大4個の環ヘテロ原子を含有し;前記C3〜6シクロアルキル環の各々、前記4〜8員複素環式環の各々、前記フェニルの各々および前記5〜6員ヘテロアリール環の各々は場合によりおよび独立に、最大3つの例のR11で置換されており;
・Y1が存在する場合、各R90は水素、ハロゲン、−CN、−OR10、−COR10、−OC(O)R10、−C(O)OR10、−C(O)N(R10)2、−C(O)N(R10)SO2R10、−N(R10)C(O)R10、−N(R10)C(O)OR10、−N(R10)C(O)N(R10)2、−N(R10)2、−SO2R10、−SO2N(R10)2、−SO2N(R10)COOR10、−SO2N(R10)C(O)R10、−N(R10)SO2R10、−(C=O)NHOR10、C3〜6シクロアルキル環、4〜8員複素環式環、フェニル環または5〜6員ヘテロアリール環から独立に選択され;各前記4〜8員複素環式環または5〜6員ヘテロアリール環はN、OまたはSから独立に選択される最大4個の環ヘテロ原子を含有し;前記C3〜6シクロアルキル環の各々、前記4〜8員複素環式環の各々、前記フェニルの各々および前記5〜6員ヘテロアリール環の各々は場合によりおよび独立に、最大3つの例のR11で置換されており;
各R9は水素、ハロゲン、C1〜6アルキル、−CN、−OR10、−COR10、−OC(O)R10、−C(O)OR10、−C(O)N(R10)2、−C(O)N(R10)SO2R10、−N(R10)C(O)R10、−N(R10)C(O)OR10、−N(R10)C(O)N(R10)2、−N(R10)2、−SO2R10、−SO2N(R10)2、−SO2N(R10)COOR10、−SO2N(R10)C(O)R10、−N(R10)SO2R10、−(C=O)NHOR10、C3〜6シクロアルキル環、4〜8員複素環式環、フェニル環または5〜6員ヘテロアリール環から独立に選択され;各前記4〜8員複素環式環または5〜6員ヘテロアリール環はN、OまたはSから独立に選択される最大4個の環ヘテロ原子を含有し;前記C1〜6アルキルの各々、前記C3〜6シクロアルキル環の各々、前記4〜8員複素環式環の各々、前記フェニルの各々および前記5〜6員ヘテロアリール環の各々は場合によりおよび独立に、最大3つの例のR11で置換されており;
各R10は水素、C1〜6アルキル、−(C1〜6アルキル)−R13、フェニル、ベンジル、C3〜8シクロアルキル環、4〜7員複素環式環または5もしくは6員ヘテロアリール環から独立に選択され、各5もしくは6員ヘテロアリール環または4〜7員複素環式環はN、OおよびSから独立に選択される最大4個の環ヘテロ原子を含有し;前記C1〜6アルキルの各々、前記−(C1〜6アルキル)−R13部分のC1〜6アルキル部分、各前記フェニル、各前記ベンジル、各前記C3〜8シクロアルキル基、各前記4〜7員複素環式環および各5もしくは6員ヘテロアリール環は場合によりおよび独立に、最大3つの例のR11aで置換されており;
各R13はフェニル、ベンジル、C3〜6シクロアルキル環、4〜7員複素環式環または5もしくは6員ヘテロアリール環から独立に選択され、各5もしくは6員ヘテロアリール環または4〜7員複素環式環はN、OおよびSから独立に選択される最大4個の環ヘテロ原子を含有し;各前記フェニル、前記ベンジルの各々、各前記C3〜8シクロアルキル基、各前記4〜7員複素環式環および各5もしくは6員ヘテロアリール環は場合によりおよび独立に、最大3つの例のR11bで置換されており;
各R11はハロゲン、オキソ、C1〜6アルキル、−CN、−OR12、−COR12、−C(O)OR12、−C(O)N(R12)2、−N(R12)C(O)R12、−N(R12)C(O)OR12、−N(R12)C(O)N(R12)2、−N(R12)2、−SO2R12、−SO2N(R12)2または−N(R12)SO2R12から独立に選択され;前記C1〜6アルキルの各々は場合によりおよび独立に、最大6つの例のフルオロおよび/または3つの例のR121によって置換されており;
各R11aはハロゲン、オキソ、C1〜6アルキル、−CN、−OR12、−COR12、−C(O)OR12、−C(O)N(R12)2、−N(R12)C(O)R12、−N(R12)C(O)OR12、−N(R12)C(O)N(R12)2、−N(R12)2、−SO2R12、−SO2N(R12)2または−N(R12)SO2R12から独立に選択され;前記C1〜6アルキルの各々は場合によりおよび独立に、最大6つの例のフルオロおよび/または3つの例のR121によって置換されており;
各R11bはハロゲン、C1〜6アルキル、オキソ、−CN、−OR12、−COR12、−C(O)OR12、−C(O)N(R12)2、−N(R12)C(O)R12、−N(R12)C(O)OR12、−N(R12)C(O)N(R12)2、−N(R12)2、−SO2R12、−SO2N(R12)2または−N(R12)SO2R12から独立に選択され;前記C1〜6アルキルの各々は場合によりおよび独立に、最大6つの例のフルオロおよび/または3つの例のR121によって置換されており;
各R12は水素、C1〜6アルキル、フェニル、ベンジル、C3〜8シクロアルキル環、4〜7員複素環式環または5もしくは6員ヘテロアリール環から選択され、各5もしくは6員ヘテロアリール環または4〜7員複素環式環はN、OおよびSから独立に選択される最大4個の環ヘテロ原子を含有し;前記C1〜6アルキルの各々、各前記フェニル、各前記ベンジル、各前記C3〜8シクロアルキル基、各前記4〜7員複素環式環および各前記5もしくは6員ヘテロアリール環は場合によりおよび独立に、最大3つの例のハロゲン、C1〜4アルキル、C1〜4(フルオロアルキル)、−OH、−NH2、−NH(C1〜4アルキル)、−N(C1〜4アルキル)2、−CN、−COOH、−CONH2、−COO(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4フルオロアルキル)またはオキソで置換されており;
各R121は水素、C1〜6アルキル、フェニル、ベンジル、C3〜8シクロアルキル環、4〜7員複素環式環または5もしくは6員ヘテロアリール環から選択され、各5もしくは6員ヘテロアリール環または4〜7員複素環式環はN、OおよびSから独立に選択される最大4個の環ヘテロ原子を含有し;前記C1〜6アルキルの各々、各前記フェニル、各前記ベンジル、各前記C3〜8シクロアルキル基、各前記4〜7員複素環式環および各前記5もしくは6員ヘテロアリール環は場合によりおよび独立に、最大3つの例のハロゲン、C1〜4アルキル、C1〜4(フルオロアルキル)、−OH、−NH2、−NH(C1〜4アルキル)、−N(C1〜4アルキル)2、−CN、−COOH、−CONH2、−COO(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4フルオロアルキル)またはオキソで置換されており;
RC1は
i)環Cである;あるいは
ii)窒素原子上の孤立電子対、水素、ハロゲン、オキソ、−CN、C1〜6脂肪族、−(C1〜6脂肪族)−RN、−OR7、−OC(O)R7、−O(R7)C(O)N(R7)2、−COR7、−C(O)OR7、−C(O)N(R7)2、−N(R7)C(O)R7、−N(R7)C(O)OR7、−(R7)C(O)N(R7)2、−N(R7)2、−SR7、−S(O)R7、−SO2R7、−SO2N(R7)2、−C(O)N(R7)SO2R7、−SO2N(R7)COOR7、−SO2N(R7)C(O)R7または−N(R7)SO2R7から選択され;各前記C1〜6脂肪族、前記−(C1〜6脂肪族)−RNの各C1〜6脂肪族部分は場合によりおよび独立に、最大6つの例のフルオロおよび最大2つの例の−CN、−OR8、オキソ、−N(R8)2、−N(R8)C(O)R8、−N(R8)C(O)OR8、−N(R8)C(O)N(R8)2、−SO2R8、−SO2N(R8)2、−NHOR8、−SO2N(R8)COOR8、−SO2N(R8)C(O)R8、−N(R8)SO2R8で置換されており;
各R7は水素、C1〜6アルキル、C1〜6フルオロアルキル、C3〜8シクロアルキル環、フェニル、4〜7員複素環式環または5もしくは6員ヘテロアリール環から独立に選択され;前記5もしくは6員ヘテロアリール環または4〜7員複素環式環の各々はN、OおよびSから独立に選択される最大4個のヘテロ原子を含有し;前記C1〜6アルキルの各々、前記フェニルの各々、前記C3〜8シクロアルキル基の各々、前記4〜7員複素環式環の各々および前記5もしくは6員ヘテロアリール環の各々は場合によりおよび独立に、最大3つの例のハロゲン、C1〜4アルキル、−OH、−NH2、−NH(C1〜4アルキル)、−N(C1〜4アルキル)2、−CN、−COOH、−COO(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4ハロアルキル)またはオキソで置換されており;
各R8は水素、C1〜6アルキル、C1〜6フルオロアルキル、C3〜8シクロアルキル環、4〜7員複素環式環または5もしくは6員ヘテロアリール環から独立に選択され;前記5もしくは6員ヘテロアリール環または4〜7員複素環式環の各々はN、OおよびSから独立に選択される最大4個のヘテロ原子を含有し;前記C1〜6アルキルの各々、前記フェニルの各々、前記C3〜8シクロアルキル基の各々、前記4〜7員複素環式環の各々および前記5もしくは6員ヘテロアリール環の各々は場合によりおよび独立に、最大3つの例のハロゲン、C1〜4アルキル、−OH、−NH2、−NH(C1〜4アルキル)、−N(C1〜4アルキル)2、−CN、−COOH、−COO(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4ハロアルキル)またはオキソで置換されており;
各RNはフェニル環、単環式5もしくは6員ヘテロアリール環、単環式C3〜6環状脂肪族環または単環式4〜6員複素環から独立に選択され;前記単環式5もしくは6員ヘテロアリール環または前記単環式4〜6員複素環はN、OまたはSから選択される1〜4個の間のヘテロ原子を含有し;前記単環式5もしくは6員ヘテロアリール環は1,3,5−トリアジニル環ではなく;前記フェニル、前記単環式5〜6員ヘテロアリール環、前記単環式C3〜6環状脂肪族環または前記単環式4〜6員複素環は場合によりおよび独立に、最大6つの例のフルオロおよび/または最大3つの例のJMで置換されており;
各JMは−CN、C1〜6脂肪族、−ORM、−SRM、−N(RM)2、C3〜8環状脂肪族環または4〜8員複素環式環から独立に選択され;前記4〜8員複素環式環はN、OまたはSから独立に選択される1個または2個のヘテロ原子を含有し;各前記C1〜6脂肪族、各前記C3〜8環状脂肪族環および各前記4〜8員複素環式環は場合によりおよび独立に、最大3つの例のR7cで置換されており;
各RMは水素、C1〜6脂肪族、C3〜8環状脂肪族環または4〜8員複素環式環から独立に選択され;各前記4〜8員複素環式環はO、NまたはSから独立に選択される1〜3個の間のヘテロ原子を含有し;
環Cはフェニル環、単環式5もしくは6員ヘテロアリール環、二環式8〜10員ヘテロアリール環、単環式3〜10員環状脂肪族環または単環式4〜10員複素環であり;前記単環式5もしくは6員ヘテロアリール環、前記二環式8〜10員ヘテロアリール環または前記単環式4〜10員複素環はN、OまたはSから選択される1〜4個の間のヘテロ原子を含有し;前記単環式5もしくは6員ヘテロアリール環は1,3,5−トリアジニル環ではなく;前記フェニル、単環式5〜6員ヘテロアリール環、二環式8〜10員ヘテロアリール環、単環式3〜10員環状脂肪族環または単環式4〜10員複素環は場合によりおよび独立に、最大p個の例のJCで置換されており;pは0または1、2もしくは3から選択される整数であり;
各JCはハロゲン、−CN、−NO2、C1〜6脂肪族、−ORH、−SRH、−N(RH)2、C3〜8環状脂肪族環または4〜8員複素環式環から独立に選択され;前記4〜8員複素環式環はN、OまたはSから独立に選択される1個または2個のヘテロ原子を含有し;各前記C1〜6脂肪族、各前記C3〜8環状脂肪族環および各前記4〜8員複素環式環は場合によりおよび独立に、最大3つの例のR7dで置換されている;または
あるいは、2個のビシナル環C原子に結合している2個のJC基が、前記2個のビシナル環C原子と一緒になって、環Cと縮合した新たな環である5〜7員複素環を形成し;前記5〜7員複素環はN、OまたはSから独立に選択される1〜2個のヘテロ原子を含有し;
各RHは水素、C1〜6脂肪族、C3〜8環状脂肪族環または4〜8員複素環式環から独立に選択され;各前記4〜8員複素環式環はO、NまたはSから独立に選択される1〜3個の間のヘテロ原子を含有する;あるいは、−N(RH)2の同じ窒素原子に結合しているRHの2つの例が、−N(RH)2の前記窒素原子と一緒になって、4〜8員複素環式環または5員ヘテロアリール環を形成し;各前記4〜8員複素環式環および各前記5員ヘテロアリール環は場合により、N、OまたはSから独立に選択される最大2個の追加のヘテロ原子を含有し;
各R7cはハロゲン、−CN、−NO2、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、C3〜8シクロアルキル環、−OR8b、−SR8b、−N(R8b)2、−C(O)O(C1〜4アルキル)、−C(O)OH、−NR(CO)CO(C1〜4アルキル)またはオキソ基から独立に選択され;各前記シクロアルキル基は場合によりおよび独立に、最大3つの例のハロゲンで置換されており;
各R7dはハロゲン、−CN、−NO2、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、C3〜8シクロアルキル環、−C(O)O(C1〜4アルキル)、−C(O)OH、−OR8c、−SR8c、−N(R8c)2またはオキソ基から独立に選択され;各前記シクロアルキル基は場合によりおよび独立に、最大3つの例のハロゲンで置換されており;
各R8bは水素、C1〜6アルキル、C1〜6フルオロアルキル、C3〜8シクロアルキル環、4〜7員複素環式環または5もしくは6員ヘテロアリール環から独立に選択され;前記5もしくは6員ヘテロアリール環または4〜7員複素環式環の各々はN、OおよびSから独立に選択される最大4個のヘテロ原子を含有し;前記C1〜6アルキルの各々、前記フェニルの各々、前記C3〜8シクロアルキル基の各々、前記4〜7員複素環式環の各々および前記5もしくは6員ヘテロアリール環の各々は場合によりおよび独立に、最大3つの例のハロゲン、C1〜4アルキル、−OH、−NH2、−NH(C1〜4アルキル)、−N(C1〜4アルキル)2、−CN、−COOH、−COO(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4ハロアルキル)またはオキソで置換されており;
各R8cは水素、C1〜6アルキル、C1〜6フルオロアルキル、C3〜8シクロアルキル環、4〜7員複素環式環または5もしくは6員ヘテロアリール環から独立に選択され;前記5もしくは6員ヘテロアリール環または4〜7員複素環式環の各々はN、OおよびSから独立に選択される最大4個のヘテロ原子を含有し;前記C1〜6アルキルの各々、前記フェニルの各々、前記C3〜8シクロアルキル基の各々、前記4〜7員複素環式環の各々および前記5もしくは6員ヘテロアリール環の各々は場合によりおよび独立に、最大3つの例のハロゲン、C1〜4アルキル、−OH、−NH2、−NH(C1〜4アルキル)、−N(C1〜4アルキル)2、−CN、−COOH、−COO(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4ハロアルキル)またはオキソで置換されており;
RC2は窒素原子上の孤立電子対、水素、ハロゲン、−OH、−O(C1〜6アルキル)、−O(ハロC1〜6アルキル)、−O(C1〜6ハロアルキル)、−O(シクロプロピル)、シクロプロピル、C1〜6アルキル、C1〜6ハロアルキルおよび−CNから選択される)
但し、化合物は以下に示される式A−1〜式A−8のいずれか1つによって表されるものではない:
環Aは5員ヘテロアリール環であり;Xの各例はCまたはNから独立に選択され、Xの各2つの例の間の結合は環Aを芳香族複素環にするように単または二重結合のいずれかであり;環A中のXの最小で2つの例およびXの最大で3つの例は同時にNであってもよく;
Wは
i)存在せず、JBが2個のJ基を有する炭素原子と直接結合しており;各Jは水素またはメチルから独立に選択され、nは1であり、JBは場合により2〜9個の間の例のフッ素によって置換されているC2〜7アルキル鎖であり;場合により、前記C2〜7アルキル鎖の1個の−CH2−単位は−O−または−S−によって置き換えられていてもよい、
ii)フェニル、N、OまたはSから独立に選択される1個または2個の環ヘテロ原子を含有する5または6員ヘテロアリール環、C3〜7シクロアルキル環、およびO、NまたはSから独立に選択される最大3個のヘテロ原子を含有する4〜7員複素環式化合物から選択される環B;
のいずれかであり、
Wが環Bである場合、
各Jは水素であり;
nは0または1、2もしくは3から選択される整数であり;
各JBはハロゲン、−CN、C1〜6脂肪族、−ORBまたはC3〜8環状脂肪族基から独立に選択され;各前記C1〜6脂肪族および各前記C3〜8環状脂肪族基は場合によりおよび独立に、最大3つの例のR3で置換されており;
各RBは水素、C1〜6脂肪族またはC3〜8環状脂肪族基から独立に選択され;C1〜6脂肪族である前記RBの各々およびC3〜8環状脂肪族環である前記RBの各々は場合によりおよび独立に、最大3つの例のR3aで置換されており;
各R3はハロゲン、−CN、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、−O(C1〜4アルキル)または−O(C1〜4ハロアルキル)から独立に選択され;
各R3aはハロゲン、−CN、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、−O(C1〜4アルキル)または−O(C1〜4ハロアルキル)から独立に選択され;
環D中のZ1はCHまたはNから選択され;ZはCまたはNから選択され;Z1がCHである場合、ZはCでなければならず;Z1がNである場合、ZはCであってもNであってもよく;
各JDはJA、−CN、−NO2、−ORD、−SRD、−C(O)RD、−C(O)ORD、−OC(O)RD、−C(O)N(RD)2、−N(RD)2、−N(Rd)C(O)RD、−N(Rd)C(O)ORD、−N(Rd)C(O)N(RD)2、−OC(O)N(RD)2、−SO2RD、−SO2N(RD)2、−N(Rd)SO2RD、−N(Rd)SO2NHRD、−N(Rd)SO2NHC(O)ORD、−N(Rd)SO2NHC(O)RD、C1〜6脂肪族、−(C1〜6脂肪族)−RD、C3〜8環状脂肪族環、6〜10員アリール環、4〜8員複素環式環または5〜10員ヘテロアリール環から独立に選択され;各前記4〜8員複素環式環および各前記5〜10員ヘテロアリール環はO、NまたはSから独立に選択される1〜3個の間のヘテロ原子を含有し;各前記C1〜6脂肪族、−(C1〜6脂肪族)−RD部分の各前記C1〜6脂肪族部分、各前記C3〜8環状脂肪族環、各前記6〜10員アリール環、各前記4〜8員複素環式環および各前記5〜10員ヘテロアリール環は場合によりおよび独立に、最大5つの例のR5dで置換されており;
JAは窒素上の孤立電子対、水素、ハロゲン、オキソ、メチル、ヒドロキシル、メトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたは−NRaRbから選択され;RaおよびRbは水素、C1〜6アルキルまたは3〜6シクロアルキル環からそれぞれ独立に選択される;あるいはRaおよびRbは、これらが共に結合している窒素原子と一緒になって、4〜8員複素環式環、または場合によりN、OおよびSから選択される最大2個の追加のヘテロ原子を含有する5員ヘテロアリール環を形成し;前記4〜8員複素環式環および5員ヘテロアリール環の各々は場合によりおよび独立に、最大6つの例のフッ素で置換されており;
各RDは水素、C1〜6脂肪族、−(C1〜6脂肪族)−Rf、C3〜8環状脂肪族環、4〜10員複素環式環、フェニルまたは5〜6員ヘテロアリール環から独立に選択され;各前記4〜10員複素環式環および各前記5〜6員ヘテロアリール環はO、NまたはSから独立に選択される1〜3個の間のヘテロ原子を含有し;各前記C1〜6脂肪族、−(C1〜6脂肪族)−Rf部分の各前記C1〜6脂肪族部分、各前記C3〜8環状脂肪族環、各前記4〜10員複素環式環、各前記フェニルおよび各前記5〜6員ヘテロアリール環は場合によりおよび独立に、最大5つの例のR5aで置換されており;任意のRDがC1〜6脂肪族または−(C1〜6脂肪族)−Rf基の1つである場合、前記C1〜6脂肪族鎖を形成する1個または2個の−CH2−単位は場合により、−N(Rd)−、−CO−または−O−から独立に選択される基によって置き換えられていてもよく;
各Rdは水素、C1〜6脂肪族、−(C1〜6脂肪族)−Rf、C3〜8環状脂肪族環、4〜8員複素環式環、フェニルまたは5〜6員ヘテロアリール環から独立に選択され;各前記4〜8員複素環式環および各前記5または6員ヘテロアリール環はO、NまたはSから独立に選択される1〜3個の間のヘテロ原子を含有し;各前記C1〜6脂肪族、−(C1〜6脂肪族)−Rf部分の各前記C1〜6脂肪族部分、各前記C3〜8環状脂肪族環、各前記4〜8員複素環式環、各前記フェニルおよび各前記5〜6員ヘテロアリール環は場合によりおよび独立に、最大5つの例のR5bによって置換されており;任意のRdがC1〜6脂肪族または−(C1〜6脂肪族)−Rf基の1つである場合、前記C1〜6脂肪族鎖を形成する1個または2個の−CH2−単位は場合により、−N(Rdd)−、−CO−または−O−から独立に選択される基によって置き換えられていてもよく;
各Rddは水素、C1〜6脂肪族、−(C1〜6脂肪族)−Rf、C3〜8環状脂肪族環、4〜8員複素環式環、フェニルまたは5〜6員ヘテロアリール環から独立に選択され;各前記4〜8員複素環式環および各前記5または6員ヘテロアリール環はO、NまたはSから独立に選択される1〜3個の間のヘテロ原子を含有し;各前記C1〜6脂肪族、−(C1〜6脂肪族)−Rf部分の各前記C1〜6脂肪族部分、各前記C3〜8環状脂肪族環、各前記4〜8員複素環式環、各前記フェニルおよび各前記5〜6員ヘテロアリール環は場合によりおよび独立に、最大5つの例のR5bによって置換されており;
各RfはC1〜3アルキル、C3〜8環状脂肪族環、4〜10員複素環式環、フェニルまたは5〜6員ヘテロアリール環から独立に選択され;各前記4〜10員複素環式環および各前記5〜6員ヘテロアリール環はO、NまたはSから独立に選択される1〜4個の間のヘテロ原子を含有し;各前記C3〜8環状脂肪族環、各前記4〜10員複素環式環、各前記フェニルおよび各前記5〜6員ヘテロアリール環は場合によりおよび独立に、最大5つの例のR5cによって置換されており;
JDは−C(O)N(RD)2、−N(RD)2、−N(Rd)C(O)N(RD)2、−OC(O)N(RD)2または−SO2N(RD)2であり、2個のRD基は、2個のRD基に結合している窒素原子と一緒になって、4〜8員複素環式環または5員ヘテロアリール環を形成してもよく;各前記4〜8員複素環式環および各前記5員ヘテロアリール環は場合により、2個のRD基が結合している窒素原子に加えて、N、OまたはSから独立に選択される最大3個の追加のヘテロ原子を含有し;各前記4〜8員複素環式環および各前記5員ヘテロアリール環は場合によりおよび独立に、最大5つの例のR5によって置換されており;
JDが−N(Rd)C(O)RDである場合、RD基は、RD基に結合している炭素原子と一緒になって、Rd基に結合している窒素原子と、Rd基と、4〜8員複素環式環または5員ヘテロアリール環を形成してもよく;各前記4〜8員複素環式環および各前記5員ヘテロアリール環は場合により、Rd基が結合している窒素原子に加えて、N、OまたはSから独立に選択される最大2個の追加のヘテロ原子を含有し;各前記4〜8員複素環式環および各前記5員ヘテロアリール環は場合によりおよび独立に、最大5つの例のR5によって置換されており;
JDが−N(Rd)C(O)ORDである場合、RD基は、RD基に結合している酸素原子と一緒になって、−N(Rd)C(O)ORD基の−C(O)−部分の炭素原子と、Rd基に結合している窒素原子と、および前記Rd基と、4〜8員複素環式環を形成してもよく;前記4〜8員複素環式環は場合により、N、OまたはSから独立に選択される最大2個の追加のヘテロ原子を含有し、場合によりおよび独立に、最大5つの例のR5によって置換されており;
JDが−N(Rd)C(O)N(RD)2である場合、窒素原子に結合しているRD基の1つは、前記窒素原子と一緒になって、Rd基に結合しているN原子および前記Rd基と、4〜8員複素環式環を形成してもよく;前記4〜8員複素環式環は場合により、N、OまたはSから独立に選択される最大2個の追加のヘテロ原子を含有し、場合によりおよび独立に、最大5つの例のR5によって置換されており;
JDが−N(Rd)SO2RDである場合、RD基は、RD基に結合している硫黄原子と一緒になって、Rd基に結合している窒素原子と、および前記Rd基と、合わさって4〜8員複素環式環を形成してもよく;前記4〜8員複素環式環は場合により、N、OまたはSから独立に選択される最大2個の追加のヘテロ原子を含有し、場合によりおよび独立に、最大5つの例のR5によって置換されており;
各R5はハロゲン、−CN、C1〜6アルキル、−(C1〜6アルキル)−R6、−OR6、−SR6、−COR6、−OC(O)R6、−C(O)OR6、−C(O)N(R6)2、−C(O)N(R6)SO2R6、−N(R6)C(O)R6、−N(R6)C(O)OR6、−N(R6)C(O)N(R6)2、−N(R6)2、−SO2R6、−SO2OH、−SO2NHOH、−SO2N(R6)2、−SO2N(R6)COOR6、−SO2N(R6)C(O)R6、−N(R6)SO2R6、−(C=O)NHOR6、C3〜8シクロアルキル環、4〜7員複素環式環、5もしくは6員ヘテロアリール環、フェニル、ベンジル、オキソ基または二環式基から独立に選択され;前記5もしくは6員ヘテロアリール環または4〜7員複素環式環の各々はN、OおよびSから独立に選択される最大4個の環ヘテロ原子を含有し;前記C1〜6アルキル、−(C1〜6アルキル)−R6部分のC1〜6アルキル部分、C3〜8シクロアルキル環、4〜7員複素環式環、5もしくは6員ヘテロアリール環、ベンジルまたはフェニル基の各々は場合におよび独立に、最大3つの例のハロゲン、C1〜4アルキル、−OH、−NH2、−NH(C1〜4アルキル)、−N(C1〜4アルキル)2、−CN、−COOH、−CONH2、−COO(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4ハロアルキル)またはオキソで置換されており;前記二環式基は縮合または架橋関係にある環1および環2を含有し、前記環1は4〜7員複素環式環、5もしくは6員ヘテロアリール環、フェニルまたはベンジルであり、前記環2はフェニル環またはN、OもしくはSから選択される最大3個の環ヘテロ原子を含有する5もしくは6員ヘテロアリール環であり;前記二環式基は場合によりおよび独立に、最大6つの例のハロゲン、C1〜4アルキル、−OH、−NH2、−NH(C1〜4アルキル)、−N(C1〜4アルキル)2、−CN、−COOH、−CONH2、−COO(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4ハロアルキル)またはオキソによって置換されており;
JDの同じまたは異なる原子に結合しているR5の2つの例は、これらが結合している前記原子と一緒になって、場合によりC3〜8シクロアルキル環、4〜6員複素環式環;二環系の2個の環がスピロ、縮合または架橋関係にある二環系をもたらすフェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリール環を形成してもよく、前記4〜6員複素環または前記5もしくは6員ヘテロアリール環はN、OまたはSから独立に選択される最大4個の環ヘテロ原子を含有し;前記C3〜8シクロアルキル環、4〜6員複素環式環、フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリール環は場合によりおよび独立に、最大3つの例のC1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、C1〜4アルコキシ、C1〜4ハロアルコキシ、オキソ、−C(O)O(C1〜4アルキル)、−C(O)OH、−NR(CO)O(C1〜4アルキル)、−CONH2、−OHまたはハロゲンによって置換されており;Rは水素またはC1〜2アルキルであり;
各々各R5aはハロゲン、−CN、C1〜6アルキル、−(C1〜6アルキル)R6a、−OR6a、−SR6a、−COR6a、−OC(O)R6a、−C(O)OR6a、−C(O)N(R6a)2、−C(O)N(R6a)SO2R6a、−N(R6a)C(O)R6a、−N(R6a)C(O)OR6a、−N(R6a)C(O)N(R6a)2、−N(R6a)2、−SO2R6a、−SO2OH、−SO2NHOH、−SO2N(R6a)2、−SO2N(R6a)COOR6a、−SO2N(R6a)C(O)R6a、−N(R6a)SO2R6a、−(C=O)NHOR6a、C3〜8シクロアルキル環、4〜7員複素環式環、5もしくは6員ヘテロアリール環、フェニル、ベンジル、オキソ基または二環式基から独立に選択され;5もしくは6員ヘテロアリール環または4〜7員複素環式環の各々はN、OおよびSから独立に選択される最大4個の環ヘテロ原子を含有し、前記C1〜6アルキル、−(C1〜6アルキル)R6a部分のC1〜6アルキル部分、C3〜8シクロアルキル環、4〜7員複素環式環、5もしくは6員ヘテロアリール環、ベンジルまたはフェニル基の各々は場合におよび独立に、最大3つの例のハロゲン、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、−OH、−NH2、−NH(C1〜4アルキル)、−N(C1〜4アルキル)2、−CN、−COOH、−CONH2、−COO(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4ハロアルキル)またはオキソで置換されており;前記二環式基は縮合または架橋関係にある環1および環2を含有し、前記環1は4〜7員複素環式環、5もしくは6員ヘテロアリール環、フェニルまたはベンジルであり、前記環2はフェニル環またはN、OもしくはSから選択される最大3個の環ヘテロ原子を含有する5もしくは6員ヘテロアリール環であり;前記二環式基は場合によりおよび独立に、最大6つの例のハロゲン、C1〜4アルキル、−OH、−NH2、−NH(C1〜4アルキル)、−N(C1〜4アルキル)2、−CN、−COOH、−CONH2、−COO(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4ハロアルキル)またはオキソによって置換されており;
各R5bはハロゲン、−CN、C1〜6アルキル、−(C1〜6アルキル)R6a、−OR6a、−SR6a、−COR6a、−OC(O)R6a、−C(O)OR6a、−C(O)N(R6a)2、−C(O)N(R6a)SO2R6a、−N(R6a)C(O)R6a、−N(R6a)C(O)OR6a、−N(R6a)C(O)N(R6a)2、−N(R6a)2、−SO2R6a、−SO2OH、−SO2NHOH、−SO2N(R6a)2、−SO2N(R6a)COOR6a、−SO2N(R6a)C(O)R6a、−N(R6a)SO2R6a、−(C=O)NHOR6a、C3〜8シクロアルキル環、4〜7員複素環式環、5もしくは6員ヘテロアリール環、フェニル、ベンジル、オキソ基または二環式基から独立に選択され;5もしくは6員ヘテロアリール環または4〜7員複素環式環の各々はN、OおよびSから独立に選択される最大4個の環ヘテロ原子を含有し、前記C1〜6アルキル、−(C1〜6アルキル)R6a部分のC1〜6アルキル部分、C3〜8シクロアルキル環、4〜7員複素環式環、5もしくは6員ヘテロアリール環、ベンジルまたはフェニル基の各々は場合におよび独立に、最大3つの例のハロゲン、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、−OH、−NH2、−NH(C1〜4アルキル)、−N(C1〜4アルキル)2、−CN、−COOH、−CONH2、−COO(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4ハロアルキル)またはオキソで置換されており;前記二環式基は縮合または架橋関係にある環1および環2を含有し、前記環1は4〜7員複素環式環、5もしくは6員ヘテロアリール環、フェニルまたはベンジルであり、前記環2はフェニル環またはN、OもしくはSから選択される最大3個の環ヘテロ原子を含有する5もしくは6員ヘテロアリール環であり;前記二環式基は場合によりおよび独立に、最大6つの例のハロゲン、C1〜4アルキル、−OH、−NH2、−NH(C1〜4アルキル)、−N(C1〜4アルキル)2、−CN、−COOH、−CONH2、−COO(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4ハロアルキル)またはオキソによって置換されており;
それぞれRDまたはRdの同じまたは異なる原子に結合しているR5aの2つの例またはR5bの2つの例は、これらが結合している前記原子と一緒になって、場合によりC3〜8シクロアルキル環、4〜6員複素環式環;二環系の2個の環が互いに関してスピロ、縮合または架橋関係にある二環系をもたらすフェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリール環を形成してもよく、前記4〜6員複素環または前記5もしくは6員ヘテロアリール環はN、OまたはSから独立に選択される最大4個の環ヘテロ原子を含有し;前記C3〜8シクロアルキル環、4〜6員複素環式環、フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリール環は場合によりおよび独立に、最大3つの例のC1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、C1〜4アルコキシ、C1〜4ハロアルコキシ、オキソ、−C(O)O(C1〜4アルキル)、−C(O)OH、−C(O)NH2、−NR(CO)O(C1〜4アルキル)、−OHまたはハロゲンによって置換されており;Rは水素またはC1〜2アルキルであり;
各R5cはハロゲン、−CN、C1〜6アルキル、−(C1〜6アルキル)−R6b、−OR6b、−SR6b、−COR6b、−OC(O)R6b、−C(O)OR6b、−C(O)N(R6b)2、−C(O)N(R6b)SO2R6b、−N(R6b)C(O)R6b、−N(R6b)C(O)OR6b、−N(R6b)C(O)N(R6b)2、−N(R6b)2、−SO2R6b、−SO2OH、−SO2NHOH、−SO2N(R6b)2、−SO2N(R6b)COOR6b、−SO2N(R6b)C(O)R6b、−N(R6b)SO2R6b、−(C=O)NHOR6b、C3〜8シクロアルキル環、4〜7員複素環式環、5もしくは6員ヘテロアリール環、フェニル、ベンジル、オキソ基または二環式基から独立に選択され;前記5もしくは6員ヘテロアリール環の各々および前記4〜7員複素環式環の各々はN、OおよびSから独立に選択される最大4個の環ヘテロ原子を含有し;前記C1〜6アルキルの各々、前記−(C1〜6アルキル)−R6b部分のC1〜6アルキル部分、前記C3〜8シクロアルキル環の各々、前記4〜7員複素環式環の各々、前記5もしくは6員ヘテロアリール環の各々、前記ベンジルの各々および前記フェニル基の各々は場合におよび独立に、最大3つの例のハロゲン、C1〜4アルキル、−OH、−NH2、−NH(C1〜4アルキル)、−N(C1〜4アルキル)2、−CN、−COOH、−CONH2、−COO(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4ハロアルキル)またはオキソで置換されており;前記二環式基は縮合または架橋関係にある第1の環および第2の環を含有し、前記第1の環は4〜7員複素環式環、5もしくは6員ヘテロアリール環、フェニルまたはベンジルであり、前記第2の環はフェニル環またはN、OもしくはSから選択される最大3個の環ヘテロ原子を含有する5もしくは6員ヘテロアリール環であり;前記二環式基は場合によりおよび独立に、最大6つの例のハロゲン、C1〜4アルキル、−OH、−NH2、−NH(C1〜4アルキル)、−N(C1〜4アルキル)2、−CN、−COOH、−CONH2、−COO(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4ハロアルキル)またはオキソによって置換されており;
Rfの同じまたは異なる原子に結合しているR5cの2つの例は、これらが結合している前記原子と一緒になって、場合によりC3〜8シクロアルキル環、4〜6員複素環式環;二環系の2個の環が互いに関してスピロ、縮合または架橋関係にある二環系をもたらすフェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリール環を形成してもよく、前記4〜6員複素環または前記5もしくは6員ヘテロアリール環はN、OまたはSから独立に選択される最大4個の環ヘテロ原子を含有し;前記C3〜8シクロアルキル環、4〜6員複素環式環、フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリール環は場合によりおよび独立に、最大3つの例のC1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、C1〜4アルコキシ、C1〜4ハロアルコキシ、オキソ、−C(O)O(C1〜4アルキル)、−C(O)OH、−CONH2、−NR(CO)O(C1〜4アルキル)、−OHまたはハロゲンによって置換されており;Rは水素またはC1〜2アルキルであり;
各R5dはハロゲン、−CN、C1〜6アルキル、−(C1〜6アルキル)−R6、−OR6、−SR6、−COR6、−OC(O)R6、−C(O)OR6、−C(O)N(R6)2、−N(R6)C(O)R6、−N(R6)C(O)OR6、−N(R6)C(O)N(R6)2、−N(R6)2、−SO2R6、−SO2OH、−SO2NHOH、−SO2N(R6)COR6、−SO2N(R6)2、−N(R6)SO2R6、C7〜12アラルキル、C3〜8シクロアルキル環、4〜7員複素環式環、5もしくは6員ヘテロアリール環、フェニルまたはオキソ基から独立に選択され;各5もしくは6員ヘテロアリール環または4〜7員複素環式環はN、OおよびSから独立に選択される最大4個の環ヘテロ原子を含有し、前記C1〜6アルキル、−(C1〜6アルキル)−R6部分のC1〜6アルキル部分、C7〜12アラルキル、C3〜8シクロアルキル環、4〜7員複素環式環、5もしくは6員ヘテロアリール環またはフェニル基の各々は場合におよび独立に、最大3つの例のハロゲン、C1〜4アルキル、C1〜4(ハロアルキル)、−OH、−NH2、−NH(C1〜4アルキル)、−N(C1〜4アルキル)2、−CN、−COOH、−CONH2、−COO(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4ハロアルキル)またはオキソで置換されており;
JDの同じまたは異なる原子に結合しているR5dの2つの例は、これらが結合しているJDの前記原子と一緒になって、場合によりC3〜8シクロアルキル環、4〜6員複素環式環;二環系の2個の環が互いに関してスピロ、縮合または架橋関係にある二環系をもたらすフェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリール環を形成してもよく、前記4〜6員複素環または前記5もしくは6員ヘテロアリール環はN、OまたはSから独立に選択される最大4個の環ヘテロ原子を含有し;前記C3〜8シクロアルキル環、4〜6員複素環式環、フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリール環は場合によりおよび独立に、最大3つの例のC1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、C1〜4アルコキシ、C1〜4ハロアルコキシ、オキソ、−C(O)O(C1〜4アルキル)、−C(O)OH、−NR(CO)O(C1〜4アルキル)、−C(O)NH2、−OHまたはハロゲンによって置換されており;Rは水素またはC1〜2アルキルであり;
各R6は水素、C1〜6アルキル、フェニル、ベンジル、C3〜8シクロアルキル環、4〜7員複素環式環または5もしくは6員ヘテロアリール環から独立に選択され、前記C1〜6アルキルの各々、前記フェニルの各々、前記ベンジルの各々、前記C3〜8シクロアルキル基の各々、前記4〜7員複素環式環の各々および前記5もしくは6員ヘテロアリール環の各々は場合によりおよび独立に、最大3つの例のハロゲン、C1〜4アルキル、−OH、−NH2、−NH(C1〜4アルキル)、−N(C1〜4アルキル)2、−CN、−COOH、−C(O)NH2、−COO(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4ハロアルキル)またはオキソで置換されており、前記5もしくは6員ヘテロアリール環または4〜7員複素環式環の各々はN、OおよびSから独立に選択される最大4個の環ヘテロ原子を含有し;
各R6aは水素、C1〜6アルキル、フェニル、ベンジル、C3〜8シクロアルキル環、4〜7員複素環式環または5もしくは6員ヘテロアリール環から独立に選択され、前記C1〜6アルキルの各々、前記フェニルの各々、前記ベンジルの各々、前記C3〜8シクロアルキル基の各々、前記4〜7員複素環式環の各々および前記5もしくは6員ヘテロアリール環の各々は場合によりおよび独立に、最大3つの例のハロゲン、C1〜4アルキル、−OH、−NH2、−NH(C1〜4アルキル)、−N(C1〜4アルキル)2、−CN、−COOH、−C(O)NH2、−C(O)N(C1〜6アルキル)2、−C(O)NH(C1〜6アルキル)、−C(O)N(C1〜6ハロアルキル)2、−C(O)NH(C1〜6ハロアルキル)、C(O)N(C1〜6アルキル)(C1〜6ハロアルキル)、−COO(C1〜6アルキル)、−COO(C1〜6ハロアルキル)、−O(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4ハロアルキル)またはオキソで置換されており、前記5もしくは6員ヘテロアリール環または4〜7員複素環式環の各々はN、OおよびSから独立に選択される最大4個の環ヘテロ原子を含有し;
各R6bは水素、C1〜6アルキル、フェニル、ベンジル、C3〜8シクロアルキル環、4〜7員複素環式環または5もしくは6員ヘテロアリール環から独立に選択され、前記C1〜6アルキルの各々、前記フェニルの各々、前記ベンジルの各々、前記C3〜8シクロアルキル基の各々、前記4〜7員複素環式環の各々および前記5もしくは6員ヘテロアリール環の各々は場合によりおよび独立に、最大3つの例のハロゲン、C1〜4アルキル、−OH、−NH2、−NH(C1〜4アルキル)、−N(C1〜4アルキル)2、−CN、−COOH、−C(O)NH2、−COO(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4ハロアルキル)またはオキソで置換されており、前記5もしくは6員ヘテロアリール環または4〜7員複素環式環の各々はN、OおよびSから独立に選択される最大4個の環ヘテロ原子を含有し;
R5またはR5dの同じ窒素原子に結合しているR6の2つの例は、それぞれR5またはR5dの前記窒素原子と一緒になって、5〜8員複素環式環または5員ヘテロアリール環を形成してもよく;各前記5〜8員複素環式環および各前記5員ヘテロアリール環は場合により、N、OまたはSから独立に選択される最大2個の追加のヘテロ原子を含有し;
R5aまたはR5bの窒素原子に結合しているR6aの2つの例は、前記窒素原子と一緒になって、5〜8員複素環式環または5員ヘテロアリール環を形成してもよく;各前記5〜8員複素環式環および各前記5員ヘテロアリール環は場合により、N、OまたはSから独立に選択される最大2個の追加のヘテロ原子を含有し;
R5cの窒素原子に結合しているR6bの2つの例は、前記窒素原子と一緒になって、5〜8員複素環式環または5員ヘテロアリール環を形成してもよく;各前記5〜8員複素環式環および各前記5員ヘテロアリール環は場合により、N、OまたはSから独立に選択される最大2個の追加のヘテロ原子を含有し;
環Eは5〜7員複素環または5員ヘテロアリール環であり;前記複素環またはヘテロアリール環はN、OおよびSから独立に選択される最大4個のヘテロ原子を含有し;
oは0または1、2、3もしくは4から選択される整数であり;
Yは存在しない、または場合により最大6つの例のフルオロによって置換されているC1〜6アルキル鎖であり;C1〜6アルキル鎖である前記Yでは、このアルキル鎖の最大3個のメチレン単位は、−O−、−C(O)−または−N((Y1)−R90)−から選択される基によって置き換えられていてもよく、
Y1は存在しない、または場合により最大6つの例のフルオロによって置換されているC1〜6アルキル鎖であり;
・Y1が存在しない場合、各R90は水素、−COR10、−C(O)OR10、−C(O)N(R10)2、−C(O)N(R10)SO2R10、−SO2R10、−SO2N(R10)2、−SO2N(R10)COOR10、−SO2N(R10)C(O)R10、−(C=O)NHOR10、C3〜6シクロアルキル環、4〜8員複素環式環、フェニル環または5〜6員ヘテロアリール環から独立に選択され;各前記4〜8員複素環式環または5〜6員ヘテロアリール環はN、OまたはSから独立に選択される最大4個の環ヘテロ原子を含有し;前記C3〜6シクロアルキル環の各々、前記4〜8員複素環式環の各々、前記フェニルの各々および前記5〜6員ヘテロアリール環の各々は場合によりおよび独立に、最大3つの例のR11で置換されており;
・Y1が存在する場合、各R90は水素、ハロゲン、−CN、−OR10、−COR10、−OC(O)R10、−C(O)OR10、−C(O)N(R10)2、−C(O)N(R10)SO2R10、−N(R10)C(O)R10、−N(R10)C(O)OR10、−N(R10)C(O)N(R10)2、−N(R10)2、−SO2R10、−SO2N(R10)2、−SO2N(R10)COOR10、−SO2N(R10)C(O)R10、−N(R10)SO2R10、−(C=O)NHOR10、C3〜6シクロアルキル環、4〜8員複素環式環、フェニル環または5〜6員ヘテロアリール環から独立に選択され;各前記4〜8員複素環式環または5〜6員ヘテロアリール環はN、OまたはSから独立に選択される最大4個の環ヘテロ原子を含有し;前記C3〜6シクロアルキル環の各々、前記4〜8員複素環式環の各々、前記フェニルの各々および前記5〜6員ヘテロアリール環の各々は場合によりおよび独立に、最大3つの例のR11で置換されており;
各R9は水素、ハロゲン、C1〜6アルキル、−CN、−OR10、−COR10、−OC(O)R10、−C(O)OR10、−C(O)N(R10)2、−C(O)N(R10)SO2R10、−N(R10)C(O)R10、−N(R10)C(O)OR10、−N(R10)C(O)N(R10)2、−N(R10)2、−SO2R10、−SO2N(R10)2、−SO2N(R10)COOR10、−SO2N(R10)C(O)R10、−N(R10)SO2R10、−(C=O)NHOR10、C3〜6シクロアルキル環、4〜8員複素環式環、フェニル環または5〜6員ヘテロアリール環から独立に選択され;各前記4〜8員複素環式環または5〜6員ヘテロアリール環はN、OまたはSから独立に選択される最大4個の環ヘテロ原子を含有し;前記C1〜6アルキルの各々、前記C3〜6シクロアルキル環の各々、前記4〜8員複素環式環の各々、前記フェニルの各々および前記5〜6員ヘテロアリール環の各々は場合によりおよび独立に、最大3つの例のR11で置換されており;
各R10は水素、C1〜6アルキル、−(C1〜6アルキル)−R13、フェニル、ベンジル、C3〜8シクロアルキル環、4〜7員複素環式環または5もしくは6員ヘテロアリール環から独立に選択され、各5もしくは6員ヘテロアリール環または4〜7員複素環式環はN、OおよびSから独立に選択される最大4個の環ヘテロ原子を含有し;前記C1〜6アルキルの各々、前記−(C1〜6アルキル)−R13部分のC1〜6アルキル部分、各前記フェニル、各前記ベンジル、各前記C3〜8シクロアルキル基、各前記4〜7員複素環式環および各5もしくは6員ヘテロアリール環は場合によりおよび独立に、最大3つの例のR11aで置換されており;
各R13はフェニル、ベンジル、C3〜6シクロアルキル環、4〜7員複素環式環または5もしくは6員ヘテロアリール環から独立に選択され、各5もしくは6員ヘテロアリール環または4〜7員複素環式環はN、OおよびSから独立に選択される最大4個の環ヘテロ原子を含有し;各前記フェニル、前記ベンジルの各々、各前記C3〜8シクロアルキル基、各前記4〜7員複素環式環および各5もしくは6員ヘテロアリール環は場合によりおよび独立に、最大3つの例のR11bで置換されており;
各R11はハロゲン、オキソ、C1〜6アルキル、−CN、−OR12、−COR12、−C(O)OR12、−C(O)N(R12)2、−N(R12)C(O)R12、−N(R12)C(O)OR12、−N(R12)C(O)N(R12)2、−N(R12)2、−SO2R12、−SO2N(R12)2または−N(R12)SO2R12から独立に選択され;前記C1〜6アルキルの各々は場合によりおよび独立に、最大6つの例のフルオロおよび/または3つの例のR121によって置換されており;
各R11aはハロゲン、オキソ、C1〜6アルキル、−CN、−OR12、−COR12、−C(O)OR12、−C(O)N(R12)2、−N(R12)C(O)R12、−N(R12)C(O)OR12、−N(R12)C(O)N(R12)2、−N(R12)2、−SO2R12、−SO2N(R12)2または−N(R12)SO2R12から独立に選択され;前記C1〜6アルキルの各々は場合によりおよび独立に、最大6つの例のフルオロおよび/または3つの例のR121によって置換されており;
各R11bはハロゲン、C1〜6アルキル、オキソ、−CN、−OR12、−COR12、−C(O)OR12、−C(O)N(R12)2、−N(R12)C(O)R12、−N(R12)C(O)OR12、−N(R12)C(O)N(R12)2、−N(R12)2、−SO2R12、−SO2N(R12)2または−N(R12)SO2R12から独立に選択され;前記C1〜6アルキルの各々は場合によりおよび独立に、最大6つの例のフルオロおよび/または3つの例のR121によって置換されており;
各R12は水素、C1〜6アルキル、フェニル、ベンジル、C3〜8シクロアルキル環、4〜7員複素環式環または5もしくは6員ヘテロアリール環から選択され、各5もしくは6員ヘテロアリール環または4〜7員複素環式環はN、OおよびSから独立に選択される最大4個の環ヘテロ原子を含有し;前記C1〜6アルキルの各々、各前記フェニル、各前記ベンジル、各前記C3〜8シクロアルキル基、各前記4〜7員複素環式環および各前記5もしくは6員ヘテロアリール環は場合によりおよび独立に、最大3つの例のハロゲン、C1〜4アルキル、C1〜4(フルオロアルキル)、−OH、−NH2、−NH(C1〜4アルキル)、−N(C1〜4アルキル)2、−CN、−COOH、−CONH2、−COO(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4フルオロアルキル)またはオキソで置換されており;
各R121は水素、C1〜6アルキル、フェニル、ベンジル、C3〜8シクロアルキル環、4〜7員複素環式環または5もしくは6員ヘテロアリール環から選択され、各5もしくは6員ヘテロアリール環または4〜7員複素環式環はN、OおよびSから独立に選択される最大4個の環ヘテロ原子を含有し;前記C1〜6アルキルの各々、各前記フェニル、各前記ベンジル、各前記C3〜8シクロアルキル基、各前記4〜7員複素環式環および各前記5もしくは6員ヘテロアリール環は場合によりおよび独立に、最大3つの例のハロゲン、C1〜4アルキル、C1〜4(フルオロアルキル)、−OH、−NH2、−NH(C1〜4アルキル)、−N(C1〜4アルキル)2、−CN、−COOH、−CONH2、−COO(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4フルオロアルキル)またはオキソで置換されており;
RC1は
i)環Cである;あるいは
ii)水素、ハロゲン、オキソ、−CN、C1〜6脂肪族、−(C1〜6脂肪族)−RN、−OR7、−OC(O)R7、−O(R7)C(O)N(R7)2、−COR7、−C(O)OR7、−C(O)N(R7)2、−N(R7)C(O)R7、−N(R7)C(O)OR7、−(R7)C(O)N(R7)2、−N(R7)2、−SR7、−S(O)R7、−SO2R7、−SO2N(R7)2、−C(O)N(R7)SO2R7、−SO2N(R7)COOR7、−SO2N(R7)C(O)R7または−N(R7)SO2R7から選択され;各前記C1〜6脂肪族、前記−(C1〜6脂肪族)−RNの各C1〜6脂肪族部分は場合によりおよび独立に、最大6つの例のフルオロおよび最大2つの例の−CN、−OR8、オキソ、−N(R8)2、−N(R8)C(O)R8、−N(R8)C(O)OR8、−N(R8)C(O)N(R8)2、−SO2R8、−SO2N(R8)2、−NHOR8、−SO2N(R8)COOR8、−SO2N(R8)C(O)R8、−N(R8)SO2R8で置換されており;
各R7は水素、C1〜6アルキル、C1〜6フルオロアルキル、C3〜8シクロアルキル環、フェニル、4〜7員複素環式環または5もしくは6員ヘテロアリール環から独立に選択され;前記5もしくは6員ヘテロアリール環または4〜7員複素環式環の各々はN、OおよびSから独立に選択される最大4個のヘテロ原子を含有し;前記C1〜6アルキルの各々、前記フェニルの各々、前記C3〜8シクロアルキル基の各々、前記4〜7員複素環式環の各々および前記5もしくは6員ヘテロアリール環の各々は場合によりおよび独立に、最大3つの例のハロゲン、C1〜4アルキル、−OH、−NH2、−NH(C1〜4アルキル)、−N(C1〜4アルキル)2、−CN、−COOH、−COO(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4ハロアルキル)またはオキソで置換されており;
各R8は水素、C1〜6アルキル、C1〜6フルオロアルキル、C3〜8シクロアルキル環、4〜7員複素環式環または5もしくは6員ヘテロアリール環から独立に選択され;前記5もしくは6員ヘテロアリール環または4〜7員複素環式環の各々はN、OおよびSから独立に選択される最大4個のヘテロ原子を含有し;前記C1〜6アルキルの各々、前記フェニルの各々、前記C3〜8シクロアルキル基の各々、前記4〜7員複素環式環の各々および前記5もしくは6員ヘテロアリール環の各々は場合によりおよび独立に、最大3つの例のハロゲン、C1〜4アルキル、−OH、−NH2、−NH(C1〜4アルキル)、−N(C1〜4アルキル)2、−CN、−COOH、−COO(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4ハロアルキル)またはオキソで置換されており;
各RNはフェニル環、単環式5もしくは6員ヘテロアリール環、単環式C3〜6環状脂肪族環または単環式4〜6員複素環から独立に選択され;前記単環式5もしくは6員ヘテロアリール環または前記単環式4〜6員複素環はN、OまたはSから選択される1〜4個の間のヘテロ原子を含有し;前記単環式5もしくは6員ヘテロアリール環は1,3,5−トリアジニル環ではなく;前記フェニル、前記単環式5〜6員ヘテロアリール環、前記単環式C3〜6環状脂肪族環または前記単環式4〜6員複素環は場合によりおよび独立に、最大6つの例のフルオロおよび/または最大3つの例のJMで置換されており;
各JMは−CN、C1〜6脂肪族、−ORM、−SRM、−N(RM)2、C3〜8環状脂肪族環または4〜8員複素環式環から独立に選択され;前記4〜8員複素環式環はN、OまたはSから独立に選択される1個または2個のヘテロ原子を含有し;各前記C1〜6脂肪族、各前記C3〜8環状脂肪族環および各前記4〜8員複素環式環は場合によりおよび独立に、最大3つの例のR7cで置換されており;
各RMは水素、C1〜6脂肪族、C3〜8環状脂肪族環または4〜8員複素環式環から独立に選択され;各前記4〜8員複素環式環はO、NまたはSから独立に選択される1〜3個の間のヘテロ原子を含有し;
環Cはフェニル環、単環式5もしくは6員ヘテロアリール環、二環式8〜10員ヘテロアリール環、単環式3〜10員環状脂肪族環または単環式4〜10員複素環であり;前記単環式5もしくは6員ヘテロアリール環、前記二環式8〜10員ヘテロアリール環または前記単環式4〜10員複素環はN、OまたはSから選択される1〜4個の間のヘテロ原子を含有し;前記単環式5もしくは6員ヘテロアリール環は1,3,5−トリアジニル環ではなく;前記フェニル、単環式5〜6員ヘテロアリール環、二環式8〜10員ヘテロアリール環、単環式3〜10員環状脂肪族環または単環式4〜10員複素環は場合によりおよび独立に、最大p個の例のJCで置換されており;pは0または1、2もしくは3から選択される整数であり;
各JCはハロゲン、−CN、−NO2、C1〜6脂肪族、−ORH、−SRH、−N(RH)2、C3〜8環状脂肪族環または4〜8員複素環式環から独立に選択され;前記4〜8員複素環式環はN、OまたはSから独立に選択される1個または2個のヘテロ原子を含有し;各前記C1〜6脂肪族、各前記C3〜8環状脂肪族環および各前記4〜8員複素環式環は場合によりおよび独立に、最大3つの例のR7dで置換されている;または
あるいは、2個のビシナル環C原子に結合している2個のJC基が、前記2個のビシナル環C原子と一緒になって、環Cと縮合した新たな環である5〜7員複素環を形成し;前記5〜7員複素環はN、OまたはSから独立に選択される1〜2個のヘテロ原子を含有し;
各RHは水素、C1〜6脂肪族、C3〜8環状脂肪族環または4〜8員複素環式環から独立に選択され;各前記4〜8員複素環式環はO、NまたはSから独立に選択される1〜3個の間のヘテロ原子を含有する;あるいは、−N(RH)2の同じ窒素原子に結合しているRHの2つの例が、−N(RH)2の前記窒素原子と一緒になって、4〜8員複素環式環または5員ヘテロアリール環を形成し;各前記4〜8員複素環式環および各前記5員ヘテロアリール環は場合により、N、OまたはSから独立に選択される最大2個の追加のヘテロ原子を含有し;
各R7cはハロゲン、−CN、−NO2、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、C3〜8シクロアルキル環、−OR8b、−SR8b、−N(R8b)2、−C(O)O(C1〜4アルキル)、−C(O)OH、−NR(CO)CO(C1〜4アルキル)またはオキソ基から独立に選択され;各前記シクロアルキル基は場合によりおよび独立に、最大3つの例のハロゲンで置換されており;
各R7dはハロゲン、−CN、−NO2、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、C3〜8シクロアルキル環、−C(O)O(C1〜4アルキル)、−C(O)OH、−OR8c、−SR8c、−N(R8c)2またはオキソ基から独立に選択され;各前記シクロアルキル基は場合によりおよび独立に、最大3つの例のハロゲンで置換されており;
各R8bは水素、C1〜6アルキル、C1〜6フルオロアルキル、C3〜8シクロアルキル環、4〜7員複素環式環または5もしくは6員ヘテロアリール環から独立に選択され;前記5もしくは6員ヘテロアリール環または4〜7員複素環式環の各々はN、OおよびSから独立に選択される最大4個のヘテロ原子を含有し;前記C1〜6アルキルの各々、前記フェニルの各々、前記C3〜8シクロアルキル基の各々、前記4〜7員複素環式環の各々および前記5もしくは6員ヘテロアリール環の各々は場合によりおよび独立に、最大3つの例のハロゲン、C1〜4アルキル、−OH、−NH2、−NH(C1〜4アルキル)、−N(C1〜4アルキル)2、−CN、−COOH、−COO(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4ハロアルキル)またはオキソで置換されており;
各R8cは水素、C1〜6アルキル、C1〜6フルオロアルキル、C3〜8シクロアルキル環、4〜7員複素環式環または5もしくは6員ヘテロアリール環から独立に選択され;前記5もしくは6員ヘテロアリール環または4〜7員複素環式環の各々はN、OおよびSから独立に選択される最大4個のヘテロ原子を含有し;前記C1〜6アルキルの各々、前記フェニルの各々、前記C3〜8シクロアルキル基の各々、前記4〜7員複素環式環の各々および前記5もしくは6員ヘテロアリール環の各々は場合によりおよび独立に、最大3つの例のハロゲン、C1〜4アルキル、−OH、−NH2、−NH(C1〜4アルキル)、−N(C1〜4アルキル)2、−CN、−COOH、−COO(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4ハロアルキル)またはオキソで置換されており;
RC2は水素、ハロゲン、−OH、−O(C1〜6アルキル)、−O(ハロC1〜6アルキル)、−O(C1〜6ハロアルキル)、−O(シクロプロピル)、シクロプロピル、C1〜6アルキル、C1〜6ハロアルキルおよび−CNから選択される)
但し、化合物は以下に示される式C−1によって表されるものでも式C−2によって表されるものでもない:
Z2はNまたはCから選択され;Z2がCである場合、R102は−NH2、−OH、ハロゲンまたは水素のいずれかから選択される;あるいは、Z2がNである場合、R102はN上の孤立電子対であり;
Z5はCまたはNから選択され;Z5がCである場合、各R100は水素、−CH3、−CF3、−CONH2、−CONH(シクロプロピル)、−COOH、−CN、−COO(C1〜3アルキル)、−NHCOOCH3および
R101はイソオキサゾール環、オキソ、−OR104、−C(O)CH3および−CH2OMeから選択され;R104は水素、メチル、エチルおよびイソプロピルから選択され、前記メチルは場合により最大3個のフッ素で置換されており;
R103は水素、メチルまたは−CNから選択され;
Z6はNHまたはCから選択され;前記Cは場合によりメチルおよびエチルエステルによって置換されており;
また、但し、化合物は以下に表される式Bによって表されるものでもその薬学的に許容される塩でもなく、
R201はイソオキサゾール、オキサゾールまたはチアゾール環であり;
Z3はNまたはCから選択される環原子であり;Z3がNである場合、R202は前記N上の孤立電子対または水素またはメチルであり;Z3がCである場合、R202は水素、−OH、−NH2、−OCO(tert−Bu)、−NHCOMeおよびオキソから選択される置換基であり;
Z4はNまたはCから選択される環原子であり;Z4がNである場合、R203は前記N上の孤立電子対、水素およびメチルから選択され;Z4がCである場合、R203は水素、メチルまたは−CONH(tert−Bu)であり;
Z5はNおよびCHから選択される環原子であり;
R204は水素および−NH2から選択される)
かつ、但し、化合物は以下に示される化合物の1つでない:
スキーム1
スキーム2
スキーム3
スキーム4
スキーム5
スキーム6
スキーム7
スキーム8
スキーム9
スキーム10
スキーム11
スキーム12
スキーム13
医薬組成物および投与方法
治療方法
・高血圧および冠血流量減少に関連する障害;急性および慢性冠動脈血圧上昇;動脈性高血圧;心臓および腎臓合併症から生じる血管障害;心疾患、脳卒中、脳虚血または腎不全から生じる血管障害;抵抗性高血圧;糖尿病性高血圧;本態性高血圧;二次性高血圧;妊娠高血圧;子癇前症;門脈圧亢進症;心筋梗塞;
・心不全、HFPEF、HFREF;急性および慢性HF;HFのより具体的な形態:急性非代償性HF、右室不全、左室不全、全HF、虚血性心筋症、拡張型心筋症、先天性心疾患、心臓弁奇形、僧帽弁狭窄、僧帽弁閉鎖不全、大動脈弁狭窄、大動脈弁閉鎖不全、三尖弁狭窄、三尖弁閉鎖不全、肺動脈弁狭窄、肺動脈弁閉鎖不全、連合弁奇形によるHF;糖尿病性心不全;アルコール性心筋症または蓄積性心筋症;拡張期HF、収縮期HF;既存の慢性HFの急性期(憎悪HF);拡張または収縮不全;冠不全;不整脈;心室前負荷の減少;心肥大;心不全/心腎症候群;門脈圧亢進症;内皮機能不全または傷害;心房および心室リズムの障害ならびに伝音障害;第1〜3度房室ブロック(AVB−I〜III)、上室性頻脈性不整脈、心房細動、心房粗動、心室細動、心室粗動、心室性頻脈性不整脈、トルサード・ド・ポアンツ頻脈、心房性および心室性期外収縮、房室接合部期外収縮、洞不全症候群、失神、房室結節リエントリー性頻拍;ウォルフ・パーキンソン・ホワイト症候群または急性冠症候群;ボクサー心筋症;心室性早期収縮;心筋症;がん誘発型心筋症;
・血栓塞栓性障害および虚血;心筋虚血;梗塞;心筋梗塞;心臓発作;心筋不全;内皮機能不全;脳卒中;一過性脳虚血発作(TIA);閉塞性血栓性血管炎;安定または不安定狭心症;冠攣縮または末梢動脈攣縮;異型狭心症;プリンツメタル型狭心症;心肥大;子癇前症;血栓形成障害;虚血−再灌流損傷;臓器移植に伴う虚血−再灌流;肺移植、心臓移植、静脈移植失敗に伴う虚血−再灌流;外傷患者における代用血液保存;
・末梢血管疾患;末梢動脈疾患;末梢閉塞性動脈疾患;筋緊張亢進;レイノー症候群または現象(一次および二次);レイノー病;重症虚血肢;末梢塞栓症;間欠性跛行;血管閉塞発症;筋ジストロフィー、デュシェンヌ型筋ジストロフィー、ベッカー型筋ジストロフィー;微小循環異常;血管漏出または透過性の管理;腰部脊柱管狭窄;閉塞性血栓性血管炎;血栓性血管炎;末梢灌流障害;動脈および静脈血栓症;微量アルブミン尿;末梢および自律神経ニューロパチー;糖尿病性細小血管症;
・浮腫;心不全による腎性浮腫;
・アルツハイマー病;パーキンソン病;血管性認知症;血管性認知障害;脳血管攣縮;先天性筋無力症候群;くも膜下出血;外傷性脳損傷;認知障害(軽度認知障害、加齢性学習および記憶障害、加齢性記憶喪失、血管性認知症、頭部傷害、脳卒中脳卒中後認知症、外傷後頭部傷害、一般的な集中障害、学習および記憶の問題をかかえる小児における集中障害)後の知覚、集中力、学習または記憶特性能力の改善;レビー小体病;ピック症候群を含む前頭葉変性による認知症;進行性核性麻痺;大脳皮質基底核変性症による認知症;筋萎縮性側索硬化症(ALS);ハンチントン病;脱髄;多発性硬化症;視床変性;クロイツフェルトヤコブ認知症;HIV認知症;認知症またはコルサコフ精神病による統合失調症;多系統萎縮症および他の形態のパーキンソンプラス症候群;運動障害;神経保護;不安、緊張および抑うつまたは心的外傷後ストレス障害(PTSD);双極性障害;統合失調症;CNS関連性機能障害および睡眠障害;病理学的摂食障害ならびに嗜好品および耽溺薬の使用;脳灌流の管理;偏頭痛;脳梗塞(脳卒中)の結果の予防および管理;脳卒中、脳虚血および頭部傷害の結果の予防および管理;
・ショック;心原性ショック;敗血症;敗血症性ショック;アナフィラキシーショック;動脈瘤;白血球活性化の制御;血小板凝集の阻害または調節;多臓器機能障害症候群(MODS);多臓器不全(MOF);
・肺/呼吸器状態:肺高血圧(PH);肺動脈高血圧(PAH)および関連する肺血管リモデリング;限局性血栓症および右心肥大の形態の血管リモデリング;肺筋緊張亢進;原発性肺高血圧;二次性肺高血圧;家族性肺高血圧;散発性肺高血圧;前毛細血管性肺高血圧;突発性肺高血圧;他の形態のPH;左心室疾患、HIV、SCD、血栓塞栓症(CTEPH)、サルコイドーシス、COPD、肺線維症、急性呼吸促迫症候群(ARDS)、急性肺傷害、αー1−抗トリプシン欠乏症(AATD)、肺気腫、喫煙誘発気腫および嚢胞性線維症(CF)に関連するPH;血栓性肺動脈症;多因性肺動脈症;嚢胞性線維症;気管支収縮または肺気管支収縮;急性呼吸促迫症候群;肺線維症、胚移植;喘息疾患;
・以下に関連する肺高血圧:左室機能不全、低酸素血症、WHOグループI、II、III、IVおよびV高血圧、僧帽弁疾患、収縮性心膜炎、大動脈弁狭窄、心筋症、縦隔線維症、肺線維症、肺静脈還流異常、肺静脈閉塞症、肺血管炎、膠原血管病、先天性心疾患、肺静脈高血圧、間質性肺疾患、睡眠呼吸障害、睡眠時無呼吸、肺胞低換気障害、高高度への慢性的な暴露、新生児肺疾患、肺胞−毛細血管異形成、鎌状赤血球症、他の血液凝固障害、慢性血栓塞栓症;肺塞栓症;腫瘍、寄生生物または異物による肺塞栓症;結合組織疾患、ループス、ループス腎炎、住血吸虫症、サルコイドーシス、慢性閉塞性肺疾患、喘息、気腫、慢性気管支炎、慢性毛細血管血管腫症、組織球症X、リンパ管腫症、圧縮肺血管;腺腫、腫瘍または縦隔線維症による圧縮肺血管;
・動脈硬化性疾患または状態:粥状動脈硬化;内皮障害、血小板および単球の接着および凝集、平滑筋増殖または遊走に関連する粥状動脈硬化;再狭窄;血栓溶解、経皮的血管形成術(PTA)、経皮的冠動脈形成術(PTCA)、心臓移植、バイパス手術または炎症過程後に発達した再狭窄;
・微小および大血管性損傷(血管炎);フィブリノーゲンおよび低密度DLDレベルの増加;プラスミノーゲン活性化因子阻害因子1(PAー1)濃度の増加;
・メタボリックシンドローム;代謝疾患またはメタボリックシンドロームに関連する疾患:肥満;過剰皮下脂肪;過剰肥満症;糖尿病;高血圧;脂質関連障害、高脂血症、脂質異常症、高コレステロール血症、減少した高密度リポタンパク質コレステロール(HDL−コレステロール)、中程度に上昇した低密度リポタンパク質コレステロール(LDL−コレステロール)レベル、高トリグリセリド血症、高グリセリド血症、低リポタンパク血症、シトステロール血症、脂肪肝疾患、肝炎;子癇前症;多発性嚢胞腎疾患進行;脂肪肝または肝臓内への異常な脂質蓄積;心臓、腎臓または筋肉の脂肪変性;αβリポタンパク質血症;シトステロール血症;黄色腫症;タンジール病;高アンモニア血症および関連疾患;肝性脳症;他の毒性脳症;ライ症候群;
・性、婦人科および泌尿器科障害の状態:勃起不全;インポテンス;早漏;女性性機能障害;女性性的興奮機能障害;性的興奮機能低下障害;膣萎縮;性交疼痛;萎縮性腟炎;良性前立腺過形成(BPH)、前立腺肥大症、前立腺腫大;膀胱下尿道閉塞;膀胱痛症候群(BPS);間質性膀胱炎(IC);過活動膀胱;神経因性膀胱および失禁;糖尿病性腎症;原発性および続発性月経困難症;下部尿路症状(LUTS);子宮内膜症;骨盤痛;男性および女性泌尿生殖系の器官の良性および悪性疾患;
・慢性腎疾患;急性および慢性腎機能不全;急性および慢性腎不全;ループス腎炎;基礎または関連腎疾患:低灌流、透析低血圧、閉塞性尿路疾患、糸球体症、糸球体腎炎、急性糸球体腎炎、糸球体硬化、尿細管間質疾患、腎症疾患、原発性および先天性腎疾患、腎炎;異常に減少したクレアチニンおよび水排泄を特徴とする疾患;尿素、窒素、カリウムおよび/またはクレアチニンの異常に増加した血中濃度を特徴とする疾患;腎臓酵素の活性変化を特徴とする疾患、グルタミルシンテターゼの活性変化を特徴とする疾患;尿浸透圧または尿量の変化を特徴とする疾患;微量アルブミン尿増加を特徴とする疾患、顕性アルブミン尿を特徴とする疾患;糸球体および細動脈の病変、尿細管拡張、高リン酸塩血症および/または透析の必要性を特徴とする疾患;腎機能不全の続発症;腎機能不全関連肺浣腸;HFに関連する腎機能不全;尿毒症または貧血に関連する腎機能不全;電解質障害(高カリウム血症、低ナトリウム血症);骨および炭水化物代謝の障害;
・眼疾患または障害、例えば、緑内障、網膜症および糖尿病性網膜症。
・心筋炎症(心筋炎);慢性心筋炎;急性心筋炎;ウイルス性心筋炎;
・血管炎;膵炎;腹膜炎;リウマチ様疾患;
・腎臓の炎症性疾患;免疫学的腎疾患:腎移植拒絶、免疫複合体誘発腎疾患、毒素によって誘発される腎症、造影剤腎症;糖尿病性および非糖尿病性腎症、腎盂腎炎、腎嚢胞、腎硬化症、高血圧性腎硬化およびネフローゼ症候群;
・慢性間質性炎症、炎症性腸疾患(IBD)、クローン病、潰瘍性大腸炎(UC);
・炎症性皮膚疾患;
・眼の炎症性疾患、眼瞼炎、ドライアイ症候群およびシェーグレン症候群;眼線維症。
・糖尿病における創傷または潰瘍治癒;微小血管灌流改善;傷害後のまたは周術期医療において炎症反応を弱めるための微小血管灌流改善;裂肛;糖尿病性潰瘍;糖尿病性足部潰瘍;骨治癒;破骨細胞骨吸収およびリモデリング;ならびに新たな骨形成。
・泌尿生殖系障害:糖尿病性腎症;慢性腎疾患または機能不全から生じる腎線維症および腎不全;蓄積/沈着および組織傷害による腎線維症および腎不全;腎硬化症;進行性硬化症;糸球体腎炎;巣状分節性糸球体硬化症;ネフローゼ症候群;前立腺肥大;腎線維症;間質性腎線維症;
・肺系障害:肺線維症;突発性肺線維症;嚢胞性線維症;進行性塊状線維症;肺を冒す進行性塊線維症;
・心臓を冒す障害:心内膜心筋線維症;陳旧性心筋梗塞;心房線維症;心臓間質性線維症;心臓リモデリングおよび線維症;心肥大;
・肝臓および関連器官の障害:肝臓硬化症または硬変;慢性肝疾患に関連する肝硬変;肝線維症;肝星細胞活性化;肝線維コラーゲンおよび全コラーゲン蓄積;壊死性炎症性および/または免疫学的起源の肝疾患;原発性胆汁性肝硬変;原発性硬化性胆管炎;他の胆汁うっ滞性肝疾患:肉芽腫肝疾患、肝臓悪性腫瘍、妊娠性肝内胆汁うっ滞、肝炎、敗血症、薬物または毒素、移植片対宿主病、肝移植後、総胆管結石、胆管腫瘍、膵癌、ミリッチー症候群、AIDS胆管症または寄生生物に関連するもの;住血吸虫症;
・消化器疾患または障害:クローン病;潰瘍性大腸炎;消化管の硬化症;
・皮膚または眼の疾患:腎性線維症;ケロイド;線維性の局所または皮膚の障害または状態;真皮線維症;強皮症、皮膚線維症;モルフェア;肥厚性瘢痕;母斑;増殖性硝子体網膜症;サルコイド;肉芽腫;眼線維症;
・神経系を冒す疾患:筋萎縮性側索硬化症(ALS);海馬硬化症、多発性硬化症(MS);巣状硬化症;原発性側索硬化症;
・骨の疾患;骨硬化症;
・耳硬化症;他の聴覚疾患または障害;聴覚機能障害、部分的または完全な難聴;部分的または完全な聴覚消失;耳鳴り;騒音性難聴;
・自己免疫、炎症または線維症を伴う他の疾患:強皮症;限局性強皮症または限局性強皮症;縦隔線維症;線維症縦隔炎;骨髄線維症;後腹膜線維症;関節線維症;ペーロニー病;デュピュイトラン拘縮;硬化性苔癬;ある形態の癒着性関節包炎;粥状動脈硬化;結節性硬化症;全身性硬化症;多発性筋炎;皮膚筋炎;多発性軟骨炎;好酸球性筋膜炎;全身性エリテマトーデスまたはループス;骨髄線維症、骨髄線維症または骨骨髄線維症;サルコイドーシス;子宮類線維症;子宮内膜症。
併用療法
(1)内皮由来弛緩因子(EDRF);
(2)NOドナー、例えば、ニトロソチオール、亜硝酸塩、シドノンイミン、NONOエート、N−ニトロソアミン、N−ヒドロキシルニトロソアミン、ニトロソイミン、ニトロチロシン、ジアゼチンジオキシド、オキサトリアゾール5−イミン、オキシム、ヒドロキシルアミン、N−ヒドロキシグアニジン、ヒドロキシウレアまたはフロキサン。これらの種類の化合物のいくつかの例としては:三硝酸グリセリン(GTN、ニトログリセリン、ニトログリセリンおよびトリニトログリセリンとしても知られている)、グリセリンの硝酸エステル;ニトロプルシドナトリウム(一酸化窒素の分子が鉄金属に配位して四角両錐錯体を形成している);3−モルホリノシドノンイミン(SIN−1)、モルホリンとシドノンイミンの組み合わせによって形成された双性イオン化合物;S−ニトロソ−N−アセチルペニシラミン(SNAP)、ニトロソチオール官能基を有するN−アセチル化アミノ酸誘導体;ジエチレントリアミン/NO(DETA/NO)、ジエチレントリアミンと共有結合した一酸化窒素の化合物;およびNCX4016、アセチルサリチル酸のm−ニトロキシメチルフェニルエステルが挙げられる。これらのクラスのNOドナーのいくつかのより具体的な例としては、古典的なニトロ血管拡張剤、例えば、ニトログリセリン、亜硝酸アミル、二硝酸イソソルビト、5−一硝酸イソソルビドおよびニコランジルを含む有機硝酸および亜硝酸エステル;イソソルビド(Dilatrate(登録商標)−SR、Imdur(登録商標)、Ismo(登録商標)、Isordil(登録商標)、Isordil(登録商標)、Titradose(登録商標)、Monoket(登録商標))、FK409(NOR−3);FR144420(NOR−4);3−モルホリノシドノンイミン;リンシドミンクロロハイドレート(Linsidomine chlorohydrate)(「SIN−1」);S−ニトロソ−N−アセチルペニシラミン(「SNAP」);AZD3582(CINOD鉛化合物)、NCX4016、NCX701、NCX1022、HCT1026、NCX1015、NCX950、NCX1000、NCX1020、AZD4717、NCX1510/NCX1512、NCX2216およびNCX4040(全てNicOx S.A.から入手可能)、S−ニトロソグルタチオン(GSNO)、ニトロプルシドナトリウム、S−ニトロソグルタチオンモノエチルエステル(GSNOエステル)、6−(2−ヒドロキシ−1−メチル−ニトロソヒドラジノ)−N−メチル−1−ヘキサンアミン(NOC−9)またはジエチルアミンNONOエートが挙げられる。一酸化窒素ドナーは、米国特許第5155137号明細書、第5366997号明細書、第5405919号明細書、第5650442号明細書、第5700830号明細書、第5632981号明細書、第6290981号明細書、第5691423号明細書、第5721365号明細書、第5714511号明細書、第6511911号明細書および第5814666号明細書、Chrysselis et al.(2002)J Med Chem.45:5406−9(NOドナー14および17など)およびNitric Oxide Donors for Pharmaceutical and Biological Research,Eds:Peng George Wang,Tingwei Bill Cai,Naoyuki Taniguchi,Wiley,2005に開示されているものもある;
(3)cGMP濃度を増加させる他の物質、例えば、プロトポルフィリンIX、アラキドン酸およびフェニルヒドラジン誘導体;
(4)一酸化窒素合成酵素基質:例えば、n−ヒドロキシグアニジン系類似体、例えば、N[G]−ヒドロキシ−L−アルギニン(NOHA)、1−(3,4−ジメトキシ−2−クロロベンジリデンアミノ)−3−ヒドロキシグアニジンおよびPR5(1−(3,4−ジメトキシ−2−クロロベンジリデンアミノ)−3−ヒドロキシグアニジン);L−アルギニン誘導体(ホモ−Arg、ホモ−NOHA、N−tert−ブチルオキシ−およびN−(3−メチル−2−ブテニル)オキシ−L−アルギニン、カナバニン、εグアニジン−カプロン酸、アグマチン、ヒドロキシル−アグマチンおよびL−チロシル−L−アルギニン);N−アルキル−N’−ヒドロキシグアニジン(N−シクロプロピル−N’−ヒドロキシグアニジンおよびN−ブチル−N’−ヒドロキシグアニジンなど)、N−アリール−N’−ヒドロキシグアニジン(N−フェニル−N’−ヒドロキシグアニジンおよび−F、−Cl、−メチル、−OH置換基をそれぞれ有するそのパラ置換誘導体など);グアニジン誘導体、例えば、3−(トリフルオロメチル)プロピルグアニジン;ならびにCaliら(2005,Current Topics in Medicinal Chemistry 5:721−736)に概説されているおよびその中に引用されている参考文献に開示されているその他のもの;
(5)eNOS転写を増強する化合物:例えば、国際公開第02/064146号パンフレット、国際公開第02/064545号パンフレット、国際公開第02/064546号パンフレットおよび国際公開第02/064565号パンフレット、ならびに対応する特許文献、例えば、米国特許出願公開第2003/0008915号明細書、米国特許出願公開第2003/0022935号明細書、米国特許出願公開第2003/0022939号明細書および米国特許出願公開第2003/0055093号明細書に記載されているもの。他のeNOS転写増強剤には、米国特許出願公開第20050101599号明細書(例えば、2,2−ジフルオロベンゾ[1,3]ジオキソール−5−カルボン酸インダン−2−イルアミドおよび4−フルオロ−N−(インダン−2−イル)−ベンズアミド)およびSanofi−Aventis化合物AVE3085およびAVE9488(CA登録番号916514−70−0;Schafer et al.,Journal of Thrombosis and Homeostasis 2005;Volume 3,Supplement 1:abstract number P1487)に記載されているものが含まれる;
(6)それだけに限らないが、BAY58−2667(特許公開であるドイツ特許第19943635号明細書参照)
HMR−1069(Sanofi−Aventis)を含むNO非依存性ヘム非依存性sGC活性剤。
(7)それだけに限らないが、以下を含むヘム依存性sGC刺激剤:
YC−1(特許公開である欧州特許第667345号明細書およびドイツ特許第19744026号明細書参照)
(8)cGMPの分解を阻害する化合物、例えば:
PDE5阻害剤、例えば、シルデナフィル(Viagra(登録商標))および他の関連薬剤、例えば、アバナフィル、ロデナフィル、ミロデナフィル、シルデナフィルクエン酸塩(Revatio(登録商標))、タダラフィル(Cialis(登録商標)またはAdcirca(登録商標))、バルデナフィル(Levitra(登録商標))およびウデナフィル;アルプロスタジル;およびジピリダモール;PF−00489791
PDE9阻害剤(例えば、PF−04447943など);
(9)カルシウムチャネル遮断薬、例えば:
ジヒドロピリジンカルシウムチャネル遮断薬:アムロジン(Norvasc)、アラニジピン(Sapresta)、アゼルニジピン(Calblock)、バルニジピン(HypoCa)、ベニジピン(Coniel)、シルニジピン(Atelec、Cinalong、Siscard)、クレビジピン(Cleviprex)、ジルチアゼム、エホニジピン(Landel)、フェロジピン(Plendil)、ラシジピン(Motens、Lacipil)、レルカニジピン(Zanidip)、マニジピン(Calslot、Madipine)、ニカルジピン(Cardene、Carden SR)、ニフェジピン(Procardia、Adalat)、ニルバジピン(Nivadil)、ニモジピン(Nimotop)、ニソルジピン(Baymycard、Sular、Syscor)、ニトレンジピン(Cardif、Nitrepin、Baylotensin)、プラニジピン(Acalas)、イスラジピン(Lomir);
フェニルアルキルアミンカルシウムチャネル遮断薬:ベラパミル(Calan、Isoptin)
ベンゾチアゼピン:ジチアゼム(Cardizem);
(10)エンドセリン受容体拮抗薬(ERA):例えば、二重(ETAおよびETB)エンドセリン受容体拮抗薬ボセンタン(Tracleer(登録商標)として市販されている);シタキセンタン、Thelin(登録商標)という名称で市販されている;アンブリセンタンは米国でLetairis(登録商標)として市販されている;2008年に臨床試験に入った二重/非選択的エンドセリン拮抗薬アクテリオン−1;
(11)プロスタサイクリン誘導体または類似体:例えば、プロスタサイクリン(プロスタグランジンI2)、エポプロステノール(合成プロスタサイクリン、Flolan(登録商標)として市販されている);トレプロスチニル(Remodulin(登録商標))、イロプロスト(Ilomedin(登録商標))、イロプロスト(Ventavis(登録商標)として市販されている);開発中のRemodulin(登録商標)の経口および吸入形態;ベラプロスト、日本および韓国で入手可能な経口プロスタノイド;
(12)抗高脂血症薬、例えば:胆汁酸捕捉剤(例えば、コレスチラミン、コレスチポール、コレスチランおよびコレセベラム);スタチン、例えば、アトルバスタチン、シンバスタチン、ロバスタチン、フルバスタチン、ピタバスタチン、ロスバスタチンおよびプラバスタチン;コレステロール吸収阻害剤、例えば、エゼチミベ;他の脂質低下剤、例えば、イコサペントエチルエステル、ω3酸エチルエステル、レデュコール;フィブリン酸誘導体、例えば、クロフィブラート、ベザフィブラート、クリノフィブラート、ゲムフィブロジル、ロニフィブラート、ビニフィブラート、フェノフィブラート、シプロフィブラート、コリンフェノフィブラート;ニコチン酸誘導体、例えば、アシピモックスおよびナイアシン;同様にスタチン、ナイアシン、腸コレステロール吸収阻害サプリメント(エゼチミベなど)およびフィブラートの組み合わせ;抗血小板療法、例えば、クロピドグレル二硫酸塩;
(13)抗凝固薬、例えば、以下の種類:
・クマリン(ビタミンK拮抗薬):米国および英国で主に使用されているワルファリン(登録商標)(クマジン);他の国々で主に使用されているアセノクマロール(登録商標)およびフェンプロクモン(登録商標);フェニンジオン(登録商標);
・ヘパリンおよび誘導体物質、例えば:ヘパリン;低分子量ヘパリン、フォンダパリヌクスおよびイドラパリヌクス;
・直接トロンビン阻害薬、例えば:アルガトロバン、レピルジン、ビバリルジンおよびダビガトラン;米国で承認されていないキシメラガトラン(Exanta(登録商標));
・血餅を溶解し、動脈から障害物を取り除くために使用される組織プラスミノーゲン活性化因子、例えば、アルテプラーゼ;
(14)抗血小板薬:例えば、チエノピリジン(ロピドグレルおよびチクロピジンなど);ジピリダモール;アスピリン;
(15)ACE阻害薬、例えば、以下の種類:
・スルフヒドリル含有剤、例えば、カプトプリル(商品名Capoten(登録商標))、最初のACE阻害薬およびゾフェノプリル;
・ジカルボキシレート含有剤、例えば、エナラプリル(Vasotec/Renitec(登録商標);ラミプリル(Altace/Tritace/Ramace/Ramiwin(登録商標);キナプリル(Accupril(登録商標)、ペリンドプリル(Coversyl/Aceon(登録商標));リシノプリル(Lisodur/Lopril/Novatec/Prinivil/Zestril(登録商標))およびベナゼプリル(Lotensin(登録商標));
・ホスホネート含有剤、例えば:ホシノプリル;
・天然ACE阻害薬、例えば:カゼリンの分解産物であり、牛乳製品、特に発酵乳の摂取後に自然に生じるカソキニンおよびラクトキニン;生菌のラクトバチルス・ヘルベティカス(Lactobacillus helveticus)によって産生されるまたはカゼインに由来するラクトトリペプチドVal−Pro−ProおよびIle−Pro−ProもACE阻害および抗高血圧機能を有する;
・他のACE阻害薬、例えば、アラセプリル、デラプリル、シラザプリル、イミダプリル、トランドラプリル、テモカプリル、モエキシプリル、スピラプリル、
(16)酸素補充療法;
(17)β遮断薬、例えば、以下の種類:
・非選択的薬剤:Alprenolol(登録商標)、Bucindolol(登録商標)、Carteolol(登録商標)、Carvedilol(登録商標)(さらなるα遮断活性を有する)、Labetalol(登録商標)(さらなるα遮断活性を有する)、Nadolol(登録商標)、Penbutolol(登録商標)(固有の交感神経刺激活性を有する)、Pindolol(登録商標)(固有の交感神経刺激活性を有する)、オクスプレノロール、アセブトロール、ソタロール、メピンドロール、セリプロロール、アロチノロール、テルタトロール、アモスラロール、ニプラジロール、Propranolol(登録商標)およびTimolol(登録商標);
・β1選択的薬剤:Acebutolol(登録商標)(固有の交感神経刺激活性を有する)、Atenolol(登録商標)、Betaxolol(登録商標)、Bisoprolol(登録商標)、Celiprolol(登録商標)、ドブタミン塩酸塩、イルソグラジンマレイン酸塩、カルベジロール、タリノロール、Esmolol(登録商標)、Metoprolol(登録商標)およびNebivolol(登録商標);
・β2選択的薬剤:Butaxamine(登録商標)(弱いα−アドレナリンアゴニスト活性);
(18)抗不整脈薬、例えば、以下の種類:
・I型(ナトリウムチャネル遮断薬):キニジン、リドカイン、フェニトイン、プロパフェノン
・III型(カリウムチャネル遮断薬):アミオダロン、ドフェチリド、ソタロール
・V型:アデノシン、ジゴキシン
(19)利尿薬、例えば:クロロチアジド、クロルタリドンおよびヒドロクロロチアジド、ベンドロフルメチアジド、シクロペンチアジド、メチクロチアジド、ポリチアジド、キネタゾン、キシパミド、メトラゾン、インダパミド、シクレタニン;ループ利尿薬、例えば、フロセミドおよびトレサミド;カリウム保持性利尿薬、例えば、アミロリド、スピロノラクトン、カンレノ酸カリウム、エプレレノンおよびトリアムテレン;これらの薬剤の組み合わせ;他の利尿薬、例えば、アセタゾラミドおよびカルペリチド
(20a)直接作用性血管拡張薬、例えば、ヒドララジン塩酸塩、ジアゾキシド、ニトロプルシドナトリウム、カドララジン;他の血管拡張薬、例えば、二硝酸イソソルビドおよび5−一硝酸イソソルビド;
(20b)外因性血管拡張薬、例えば:
・Adenocard(登録商標)、アデノシンアゴニスト、抗不整脈薬として主に使用される;
・α遮断薬(アドレナリンの血管収縮効果を遮断する):α−1−アドレナリン受容体拮抗薬、例えば、プラゾシン、インドラミン、ウラピジル、ブナゾシン、テラゾシン、ドキサゾシン
・心房性ナトリウム利尿ペプチド(ANP);
・エタノール;
・ヒスタミン誘発剤、その補体タンパク質C3a、C4aおよびC5aはマスト細胞および好塩基性顆粒球からヒスタミン放出を誘因することによって作用する;
・テトラヒドロカンナビノール(THC)、わずかな血管拡張効果を有するマリファナの主活性化学物質;
・パパベリン、ケシ(Papaver somniferum)中に見られるアルカロイド;
(21)気管支拡張薬:以下に例示される2つの主な種類の気管支拡張薬、β2アゴニストおよび抗コリン薬が存在する:
・β2アゴニスト:Salbutamol(登録商標)またはアルブテロール(共通の商品名:Ventolin)およびTerbutaline(登録商標)はCOPD症状の迅速な軽減のための短時間作用型β2アゴニストである。長時間作用型β2アゴニスト(LABA)、例えば、Salmeterol(登録商標)およびFormoterol(登録商標);
・抗コリン薬:Ipratropium(登録商標)は最も広く処方されている短時間作用型抗コリン薬である。Tiotropium(登録商標)は、COPDで最も一般的に処方されている長時間作用型抗コリン薬である;
・Theophylline(登録商標)、気管支拡張薬およびホスホジエステラーゼ阻害剤;
(22)副腎皮質ステロイド:例えば、ベクロメタゾン、メチルプレドニソロン、ベタメタゾン、プレドニソン、プレニソロン、トリアムシノロン、デキサメタゾン、フルチカゾン、フルニソリドおよびヒドロコルチゾン、ならびに副腎皮質ステロイド類似帯、例えば、ブデソニド
(23)栄養補助食品、例えば:ω−3油;葉酸、ナイアシン、亜鉛、銅、高麗人参根、イチョウ、マツ樹皮、ハマビシ、アルギニン、エンバク(Avena sativa)、ホーニーゴートウィード、マカ球根、ムイラプアマ、ノコギリヤシおよびスウェーデンの花の花粉;ビタミンC、ビタミンE、ビタミンK2;テストステロンサプリメント、テストステロン経皮パッチ;ゾラキセル(Zoraxel)、ナルトレキソン、ブレメラノチド(以前はPT−141)、メラノタン(Melanotan)II、hMaxi−K;プレロックス:天然成分、L−アルギニンアスパルテートとピクノジェノールの独自開発混合物/組み合わせ;
(24)それだけに限らないが、米国公開出願である米国特許出願公開第20020022218号明細書、米国特許出願公開第20010051624号明細書および米国特許出願公開第20030055077号明細書、PCT公開出願である国際公開第9700853号パンフレット、国際公開第9825919号パンフレット、国際公開第03066046号パンフレット、国際公開第03066047号パンフレット、国際公開第03101961号パンフレット、国際公開第03101981号パンフレット、国際公開第04007451号パンフレット、国際公開第0178697号パンフレット、国際公開第04032848号パンフレット、国際公開第03097042号パンフレット、国際公開第03097598号パンフレット、国際公開第03022814号パンフレット、国際公開第03022813号パンフレットおよび国際公開第04058164号パンフレット、欧州特許出願である王出特許第945450号明細書および欧州特許第944614号明細書にPGD2拮抗活性を有するものとして記載されている化合物、ならびにTorisu et al.2004 Bioorg Med Chem Lett 14:4557、Torisu et al.2004 Bioorg Med Chem Lett 2004 14:4891およびTorisu et al.2004 Bioorg&Med Chem 2004 12:4685に列挙されているものを含むPGD2受容体拮抗薬;
(25)免疫抑制剤、例えば、シクロスポリン(シクロスポリンA、Sandimmune(登録商標)、Neoral(登録商標))、タクロリムス(FK−506、Prograf(登録商標))、ラパマイシン(シロリムス、Rapamune(登録商標))および他のFK−506型免疫抑制剤、およびミコフェノール酸、例えば、ミコフェノール酸モフェチル(CellCept(登録商標));
(26)非ステロイド性抗喘息薬、例えば、β2−アゴニスト(例えば、テルブタリン、メタプロテレノール、フェノテロール、イソエタリン、アルブテロール、サルメテロール、ビトルテロールおよびピルブテロール)およびβ2−アゴニルト−副腎皮質ステロイド組み合わせ(例えば、サルメテロール−フルチカゾン(Advair(登録商標))、ホルモテロール−ブデソニド(Symbicort(登録商標)))、テオフィリン、クロモリン、クロモリンナトリウム、ネドクロミル、アトロピン、イプラトロピウム、イプラトロピウム臭化物、ロイコトリエン生合成阻害剤(ジロートン、BAY1005);
(27)非ステロイド性抗炎症薬(NSAID)、例えば、プロピオン酸誘導体(例えば、アルミノプロフェン、ベノキサプロフェン、ブクロキシ酸、カルプロフェン、フェンブフェン、フェノプロフェン、フルプロフェン、フルルビプロフェン、イブプロフェン、インドプロフェン、ケトプロフェン、ミロプロフェン、ナプロキセン、オキサプロジン、ピルプロフェン、プラノプロフェン、スプロフェン、チアプロフェン酸およびチオキサプロフェン)、酢酸誘導体(例えば、インドメタシン、アセメタシン、アルクロフェナク、クリダナク、ジクロフェナク、フェンクロフェナク、フェンクロジン酸、フェンチアザク、フロフェナク、イブフェナク、イソキセパック、オキシピナック(oxpinac)、スリンダク、チオピナック、トルメチン、ジドメタシン(zidometacin)およびゾメピラック)、フェナム酸誘導体(例えば、フルフェナム酸、メクロフェナム酸、メフェナム酸、ニフルミン酸およびトルフェナム酸)、ビフェニルカルボン酸誘導体(例えば、ジフルニサルおよびフルフェニサル(flufenisal))、オキシカム(例えば、イソキシカム、ピロキシカム、スドキシカムおよびテノキシカン)、サリチレート(例えば、アセチルサリチル酸およびスルファサラジン)およびピラゾロン(例えば、アパゾン、ベズピペリロン(bezpiperylon)、フェプラゾン、モフェブタゾン、オキシフェンブタゾンおよびフェニルブタゾン);
(28)シクロオキシゲナーゼ−2(COX−2)阻害薬、例えば、セレコキシブ(Celebrex(登録商標))、ロフェコキシブ(Vioxx(登録商標))、バルデコキシブ、エトリコキシブ、パレコキシブおよびルミラコキシブ;
(オピオイド鎮痛薬、例えば、コデイン、フェンタニル、ヒドロモルフォン、レボルファノール、メペリジン、メタドン、モルヒネ、オキシコドン、オキシモルフォン、プロポキシフェン、ブプレノルフィン、ブトルファノール、デゾシン、ナルブフィンおよびペンタゾシン;および
(29)抗糖尿病薬、例えば、インスリンおよびインスリン模倣体、スルホニル尿素(例えば、グリブリド、グリベンクラミド、グリピジド、グリクラジド、グリキドン、グリメピリド、メグリナチド、トルブタミド、クロルプロパミド、アセトヘキサミド、トラザミド)、ビグアナイド、例えば、メトホルミン(Glucophage(登録商標))、α−グルコシダーゼ阻害剤(アカルボース、エパルレスタット、ボグリボース、ミグリトール)、チアゾリジノン化合物、例えば、ロシグリタゾン(Avandia(登録商標))、トログリタゾン(Rezulin(登録商標))、シグリタゾン、ピオグリタゾン(Actos(登録商標))およびエングリタゾン;インスリン抵抗性改善薬、例えば、ピオグリタゾンおよびロシグリタゾン;インスリン分泌促進物質、例えば、ラパグリニド、ナテグリニドおよびミチグリニド;インスリン模倣体、例えば、エキセナチドおよびリラグルチド;アミリン類似体、例えば、プラムリンチド;グルコース低下剤、例えば、ピコリン酸クロム(ビオチンと組み合わせられていてもよい);ジペプチジルペプチダーゼIV阻害剤、例えば、シタグリプチン、ビルダグリプチン、サキサグリプチン、アログリプチンおよびリナグリプチン;糖尿病の治療用に現在開発中のワクチン;AVE−0277、Alum−GAD、BHT−3021、IBC−VS01;糖尿病の治療用に開発中のサイトカイン標的化療法、例えば、アナキンラ、カナキヌマブ、ジアセレイン、ゲボキズマブ、LY−2189102、MABP−1、GIT−027;糖尿病の治療用に開発中の薬物:
(30)HDLコレステロール増加剤、例えば、アナセトラピブ、MK−524A、CER−001、DRL−17822、ダルセトラピブ、JTT−302、RVX−000222、TA−8995;
(31)抗肥満薬、例えば、メタンフェタミン塩酸塩、塩酸アンフェプラモン(Tenuate(登録商標))、フェンテルミン(Ionamin(登録商標))、ベンズフェタミン塩酸塩(Didrex(登録商標))、酒石酸フェンジメトラジン(Bontril(登録商標)、Prelu−2(登録商標)、Plegine(登録商標))、マジンドール(Sanorex(登録商標))、オルリスタット(Xenical(登録商標))、シブトラミン塩酸塩一水和物(Meridia(登録商標)、Reductil(登録商標))、リモナバン(Acomplia(登録商標))、アンフェプラモン、ピコリン酸クロム、RM−493、TZP−301;組み合わせ、例えば、フェンテルミン/トピラマート、ブプロピオン/ナルトレキソン、シブトラミン/メトホルミン、ブプロピオンSR/ゾニサミドSR、サルメテロール、キシナホエート/フルチカゾンプロピオン酸エステル;ロルカセリン塩酸塩、フェンテルミン/トピラマート、ブプロピオン/ナルトレキソン、セチリスタット、エキセナチド、KI−0803、リラグルチド、メトホルミン塩酸塩、シブトラミン/メトホルミン、876167、ALS−L−1023、ブプロピオンSR/ゾニサミドSR、CORT−108297、カナグリフロジン、ピコリン酸クロム、GSK−1521498、LY−377604、メトレレプチン、オビネピチド、P−57AS3、PSN−821、サルメテロールキシナホ酸塩/フルチカゾンプロピオン酸エステル、タングステン酸ナトリウム、ソマトロピン(組換え)、TM−30339、TTP−435、テサモレリン、テソフェンシン、ベルネペリト、ゾニサミド、BMS−830216、ALB−127158、AP−1030、ATHX−105、AZD−2820、AZD−8329、ヘミシュウ酸ベロラニブ(Beloranib hemioxalate)、CP−404、HPP−404、ISIS−FGFR4Rx、インスリノトロピン(Insulinotropin)、KD−3010PF、05212389、PP−1420、PSN−842、ペプチドYY3−36、レスベラトロール、S−234462;S−234462、ソベチロム、TM−38837、テトラヒドロカンナビバリン、ZYO−1、β−ラパコン;
(32)アンジオテンシン受容体遮断薬、例えば、ロサルタン、バルサルタン、カンデサルタンシレキセチル、エプロサラン(Eprosaran)、イルベサルタン、テルミサルタン、オルメサルタンメドキソミル、アジルサルタンメドキソミル;
(33)レニン阻害剤、例えば、アリスキレンヘミフマル酸塩;
(34)中枢性α−2−アドレナリン受容体アゴニスト、例えば、メチルドパ、クロニジン、グアンファシン;
(35)アドレナリン作動性ニューロン遮断薬、例えば、グアネチジン、グアナドレル;
(36)イミダゾリンI−1受容体アゴニスト、例えば、リメニジン二水素リン酸塩(Rimenidine dihydrogen phosphate)およびモキソニジン塩酸塩水和物;
(37)アルドステロン拮抗薬、例えば、スピロノラクトンおよびエプレレノン
(38)カリウムチャネル活性化剤、例えば、ピナシジル
(39)ドーパミンD1アゴニスト、例えば、フェノルドパムメシル酸塩;他のドーパミンアゴニスト、例えば、イボパミン、ドペキサミンおよびドカルパミン;
(40)5−HT2アンタゴニスト、例えば、ケタンセリン;
(41)動脈性高血圧の治療用に現在開発されている薬物:
(42)バソプレッシン拮抗薬、例えば、トルバプタン;
(43)カルシウムチャネル感受性増強薬、例えば、レボシメンダンまたは活性化剤、例えば、ニコランジル;
(44)PDE−3阻害薬、例えば、アムリノン、ミルリノン、エノキシモン、ベスナリノン、ピモベンダン、オルプリノン;
(45)アデニル酸シクラーゼ活性化剤、例えば、コルホルシンダロパート塩酸塩;
(46)陽性変力薬、例えば、ジゴキシンおよびメチルジゴキシン;代謝強心薬、例えば、ユビデカレノン;脳性ナトリウム利尿ペプチド、例えば、ネシリチド;
(47)心不全の治療用に現在開発中の薬物:
(48)肺高血圧の治療用に現在開発中の薬物:
(49)女性性機能障害の治療用に現在開発中の薬物
(50)勃起不全の治療に使用される薬物、例えば、アルプロスタジル、アビプタジル、フェントラミンメシル酸塩、Weige、アルプロスタジル;
(51)男性性機能障害の治療用に現在開発中の薬物
(51)睡眠時無呼吸の治療用に開発中の薬物
(52)メタボリックシンドロームの治療用に現在開発中の薬物:
(53)抗肥満薬:
(54)アルツハイマー病の治療に使用される薬物:例えば、軽〜中等度のアルツハイマー病に処方されるコリンエステラーゼ阻害薬(Razadyne(登録商標)(ガランタミン)、Exelon(登録商標)(リバスチグミン)およびAricept(登録商標)(ドネペジル)、Cognex(登録商標)(タクリン)を含む);中等度〜重度のアルツハイマー病を治療するために処方されるNamenda(登録商標)(メマンチン)、N−メチルD−アスパラギン酸(NMDA)拮抗薬およびAricept(登録商標);ビタミンE(抗酸化剤)。
(55)抗うつ薬:三環系抗うつ薬、例えば、アミトリプチリン(Elavil(登録商標))、デシプラミン(Norpramin(登録商標))、イミプラミン(Tofranil(登録商標))、アモキサピン(Asendin(登録商標))、ノルトリプチリン;選択的セロトニン再取り込み阻害薬(SSRI)、例えば、パロキセチン(Paxil(登録商標))、フルオキセチン(Prozac(登録商標))、セルトラリン(Zoloft(登録商標))およびシトラロプラム(citralopram)(Celexa(登録商標));ならびにその他、例えば、ドキセピン(Sinequan(登録商標))およびトラゾドン(Desyrel(登録商標);SNRI(例えば、ベンラファキシンおよびレボキセチン);ドーパミン作動性抗うつ薬(例えば、ブプロピオンおよびアミネプチン)。
(56)神経保護薬:例えば、メマンチン、L−ドーパ、ブロモクリプチン、ペルゴリド、タリペキソール、プラミペキソール、カベルゴリン、抗アポトーシス薬(CEP1347およびCTCT346)を含む現在調査中の神経保護薬、ラザロイド、生体エネルギー療法、抗グルタミン酸薬およびドーパミン受容体。他の臨床的に評価されている神経保護薬は、例えば、モノアミンオキシダーゼB阻害薬セレギリンおよびラサギリン、ドーパミンアゴニスト、ならびに複合体Iミトコンドリア増強剤補酵素Q10。
(57)抗精神病薬:例えば、ジプラシドン(Geodon(商標))、リスペリドン(Risperdal(商標))およびオランザピン(Zyprexa(商標))。
(58)NEP阻害薬、例えば、サクビトリル、オマパトリラト。
(59)メチレンブルー(MB)。
キット
式I’、式Iまたは表Iに具体化される本発明の化合物は、限定されないが、以下のスキームに示されるものなどの種々の合成経路を用いて、合成有機化学の分野の当業者によって合成され得る。
スキーム1
スキーム2
スキーム3
スキーム4
スキーム5
スキーム6
スキーム7
スキーム8
スキーム9
スキーム10
スキーム11
スキーム12
ステップ2:
ステップ3:
ステップ4:
化合物I−1
ステップ2:エチル1−(2−フルオロベンジル)−5−メトキシ−1H−ピラゾール−3−カルボキシレートの合成
ステップ3:1−(2−フルオロベンジル)−5−メトキシ−1H−ピラゾール−3−カルボキシイミドアミド(中間体−4)の合成
ステップ4:中間体−1の合成
ステップ5:4−アミノ−2−(1−(2−フルオロベンジル)−5−メトキシ−1H−ピラゾール−3−イル)−5−メチル−6−オキソ−6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボヒドラジドの合成
1H NMR(500MHz,DMSO−d6)δ ppm 7.32−7.38(m,1H),7.19−7.24(m,1H),7.16(t,1H),7.04−7.10(m,1H),6.14−6.18(m,1H),5.22(s,2H),3.92(s,3H),1.53(s,3H).
ステップ6:N’−アセチル−4−アミノ−2−(1−(2−フルオロベンジル)−5−メトキシ−1H−ピラゾール−3−イル)−5−メチル−6−オキソ−6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボヒドラジドの合成
1H NMR(500MHz,DMSO−d6)δ ppm 7.30−7.39(m,1H),7.19−7.26(m,1H),7.16(t,1H),7.04−7.10(m,1H),6.12−6.19(m,1H),5.22(s,2H),3.93(s,3H),2.50(s,3H),1.53(d,3H).
ステップ7:化合物I−1の合成
1H NMR(500MHz,CD3OD)δ ppm 7.27−7.34(m,2H),7.08−7.15(m,2H),6.98−7.05(m,1H),5.32(s,2H),3.96−3.99(m,3H),2.52−2.55(m,3H),1.92(s,3H).
中間体−2の合成
1H NMR(500MHz,DMSO−d6)δ 9.11(d,1H),9.04(s,1H),7.71-7.68(m,1H),7.37-7.30(m,2H),7.25-7.20(m,1H),7.12(t,1H),6.92(td,1H),5.95(s,2H).
化合物I−2
ステップ2:中間体−6の調製
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6)δ ppm 9.19(s,1H),9.12(d,1H),8.83(t,1H),7.73(s,1H),7.34(m,1H),7.28(d,1H),7.23(m,1H),7.11(app.t,1H),6.87(app.t,1H),5.95(s,2H),4.96(t,1H),3.80(dt,2H),3.67(dt,2H).
ステップ3:2−((5−アミノ−2−(1−(2−フルオロベンジル)−5−(イソオキサゾール−3−イル)−1H−ピラゾール−3−イル)ピリミジン−4−イル)アミノ)エタノール(中間体−28)の合成
ステップ4:化合物I−2の合成
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6)δ ppm 9.81(s,1H),9.12(d,1H),7.85(s,1H),7.35(d,1H),7.34(m,1H),7.24(m,1H),7.12(app.t,1H),6.88(app.t,1H),6.00(s,2H),5.01(t,1H),4.79(t,2H),4.01(dt,2H).
一般的手順B
化合物I−3
ステップ1:中間体−10の調製
ステップ2:中間体−11の合成
ステップ3:化合物I−3の調製
化合物I−4
標記化合物を3つのステップで合成した:
ステップ1:1−(2−フルオロベンジル)−5−(イソオキサゾール−3−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシイミドヒドラジドの合成
ステップ2:エチル2−(3−(1−(2−フルオロベンジル)−5−(イソオキサゾール−3−イル)−1H−ピラゾール−3−イル)−5−ヒドロキシル−1,2,4−トリアジン−6−イル)−2−メチルプロパノエート(中間体−17)の合成
ステップ3:化合物I−4の合成
1H NMR(500MHz,CD3OD)δ ppm 8.79(d,1H),7.65(s,1H),7.29(d,1H),7.08−7.15(m,1H),7.04(t,1H),6.95(d,1H),6.85(t,1H),6.02(s,2H),4.02−4.06(m,2H),3.89(t,2H),1.56(s,6H).
化合物I−5
この化合物を4つのステップで調製した:
ステップ1:ジエチル2−(ジシアノメチル)−2−メチルマロネートの合成
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ ppm 4.53(s,1H),4.27−4.39(m,4H),1.81(s,3H),1.33(t,6H).
ステップ2:中間体−12の合成
1H NMR(500MHz,DMSO−d6)δ ppm 11.30(s,1H),9.10(d,1H),7.38(s,1H),7.29−7.36(m,1H),7.18−7.26(m,2H),7.08−7.14(m,1H),6.81−6.90(m,1H),6.65(br.s.,2H),5.88(s,2H),4.04−4.16(m,2H),1.59(s,3H),1.11(t,3H).
ステップ3:中間体−13の合成
1H NMR(400MHz,DMSO−d6)δ ppm 11.35(br.s.,1H),9.08−9.13(m,1H),7.47(s,1H),7.43(s,1H),7.28−7.38(m,1H),7.23−7.27(m,1H),7.17−7.23(m,2H),7.06−7.14(m,1H),6.77−7.00(m,3H),5.91(s,2H),1.56(s,3H).
ステップ4:化合物I−5の調製
1H NMR(500MHz,DMSO−d6)δ ppm 13.08(br.s.,1H),12.52(br.s.,1H),11.57(br.s.,1H),9.16(d,1H),7.73(br.s.,1H),7.31−7.39(m,2H),7.19−7.26(m,1H),7.12(t,1H),6.94−7.03(m,1H),5.96(br.s.,2H),3.54(br.s.,3H),1.76(br.s.,3H).
化合物I−6
標記化合物を2つのステップで調製した:
ステップ1:中間体−15の合成
1H NMR(500MHz,DMSO−d6)δ 11.87(s,1H),9.10(d,1H),7.60(s,1H),7.30−7.37(m,2H),7.20−7.25(m,1H),7.11(t,1H),6.87(t,1H),5.95(s,2H),1.41(s,6H).
ステップ2:化合物I−6の合成
1H NMR(500MHz,DMSO−d6)δ ppm 10.96(s,1H),9.10(d,1H),7.44(s,1H),7.28−7.36(m,1H),7.22(s,2H),7.10(t,1H),6.84(t,1H),6.56(br.s.,1H),5.88(s,2H),3.59(m,4H),1.34(s,6H).
化合物I−7
1H NMR(500MHz,DMSO−d6)δ ppm 11.33−11.37(m,1H),9.10(s,1H),7.68(t,1H),7.48(s,1H),7.33(q,1H),7.18−7.27(m,2H),7.06−7.13(m,2H),6.80−6.88(m,1H),5.90(s,2H),3.52−3.66(m,4H),3.36−3.43(m,2H),3.09−3.24(m,2H),2.54(s,2H),1.57(s,3H).
化合物I−8
1H NMR(500MHz,DMSO−d6)δ ppm 11.22(s,1H),9.12(s,1H),8.61(br.s.,1H),7.75(br.s.,1H),7.69(br.s.,1H),7.40(s,1H),7.30−7.37(m,1H),7.21(s,2H),7.04−7.14(m,2H),6.96−7.03(m,1H),5.90(s,2H),3.94−4.01(m,2H),1.34(s,6H).
化合物I−13
標記化合物を3つのステップで合成した:
ステップ1:エチル1−(2−フルオロベンジル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシレートの合成
1H NMR(500MHz,CHLOROFORM−d)δ ppm 7.44(d,1H)7.33−7.39(m,1H)7.19−7.26(m,1H)7.08−7.18(m,2H)6.85(d,1H)5.48(s,2H)4.43(q,2H)1.42(t,3H)
ステップ2:1−(2−フルオロベンジル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシイミドアミド(中間体−26)の合成
1H NMR(500MHz,METHANOL−d4)δ ppm 7.70(d,1H)7.30−7.38(m,2H)7.19−7.25(m,1H)7.09−7.17(m,1H)6.75−6.81(m,1H)5.39−5.48(m,2H).
ステップ3:
エチル4−アミノ−2−(1−(2−フルオロベンジル)−1H−ピラゾール−3−イル)−5−メチル−6−オキソ−6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボキシレートの合成
1H NMR(500MHz,METHANOL−d4)δ ppm 7.69(d,1H)7.31−7.39(m,1H)7.19−7.23(m,1H)7.09−7.18(m,2H)6.94(d,1H)5.46−5.52(m,2H)4.15−4.24(m,2H)1.66−1.70(m,3H)1.20(t,3H).
化合物I−14
1H NMR(500MHz、メタノール−d4)δ ppm 7.69(d,1H)7.32−7.39(m,1H)7.19−7.25(m,1H)7.10−7.17(m,2H)6.94(d,1H)5.49(s,2H)2.68(tt,1H)1.65−1.69(m,3H)0.70−0.75(m,2H)0.50−0.55(m,2H).
化合物I−9
この化合物を2つのステップで調製した:
ステップ1:中間体−16の調製
1H NMR(400MHz,DMSO−d6)δ ppm 9.08−9.14(m,1H)7.57−7.60(m,1H)7.30−7.38(m,1H)7.19−7.28(m,2H)7.12(t,1H)6.88(t,1H)5.93(s,2H).
ステップ2:化合物I−9の調製
1H NMR(400MHz,DMSO−d6)δ ppm 9.14(d,1H)7.86(d,1H)7.30−7.40(m,2H)7.21−7.27(m,1H)7.14(t,1H)6.99(t,1H)5.97(s,2H)1.61(s,3H)1.58(d,2H)1.31−1.36(m,2H).
化合物I−10
1H NMR(400MHz,DMSO−d6)δ ppm 9.12−9.18(m,1H)7.90(s,1H)7.32−7.40(m,2H)7.20−7.28(m,1H)7.14(t,1H)7.01(t,1H)5.98(s,2H)1.90−2.01(m,4H)
化合物I−11
1H NMR(400MHz,DMSO−d6)δ ppm 9.09−9.14(m,1H)8.41(dd,2H)7.90(d,1H)7.57(t,2H)7.30−7.37(m,2H)7.18−7.25(m,1H)7.11(t,1H)6.96(t,1H)5.97(s,2H).
化合物I−15
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6)δ ppm 9.78(s,1H),9.13(d,1H),7.80(s,1H),7.35(m,1H),7.34(d,1H),7.24(m,1H),7.13(app.t,1H),6.98(app.t,1H),5.97(s,2H).交換可能なNHプロトンは観察されなかった。
化合物I−21
ステップ2:1−(2−フルオロベンジル)−5−(ヒドロキシメチル)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸の合成
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6)δ ppm 12.67(m,1H),7.37(m,1H),7.24(m,1H),7.16(m,1H),7.03(m,1H),6.65(m,1H),5.46(s,2H),4.52(m,2H).
ステップ3:メチル1−(2−フルオロベンジル)−5−(メトキシメチル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシレートの合成
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6)δ ppm 7.34(m,1H),7.22(m,1H),7.13(m,1H),6.90(m,2H),5.76(m,2H),4.37(s,2H),3.81(m,3H),3.25(s,3H).
ステップ4:1−(2−フルオロベンジル)−5−(メトキシメチル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシイミドアミドの合成
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6)δ ppm 7.29(m,6H),6.85(m,1H),5.55(s,2H),4.36(s,2H),3.34(s,1H),3.26(s,3H).
ステップ5:化合物I−21の合成
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6)δ ppm 11.32(m,1H),7.29(m,1H),7.17(m,1H),7.08(m,1H),6.88(m,1H),6.83(s,1H),6.69(m,2H),6.11(m,2H),4.34(s,2H),4.10(m,2H),3.25(s,3H),1.59(m,3H),1.10(t,3H).
化合物I−22
1H−NMR(500MHz,CD3OD)δ 7.24(m,1H),7.04(m,3H),6.80(t,1H),6.15(s,2H),4.47(s,2H),3.39(s,3H),1.69(s,3H).
化合物I−18
ステップ2:
化合物I−16
1H−NMR(500MHz,CD3OD)δ ppm 8.80(m,1H),8.60(s,1H),7.55(s,1H),7.32−7.28(m,1H),7.14−7.10(m,1H),7.07−7.04(m,1H),6.92−6.87(m,2H),6.00(s,2H),1.78(s,3H).
化合物I−17
1H NMR(500MHz,DMSO−d6)δ ppm 12.34(br.s.,1H),9.11(s,1H),7.63(s,1H),7.31−7.38(m,2H),7.23(t,1H),7.12(t,1H),6.90(t,1H),5.96(s,2H),4.15−4.24(m,1H),4.06−4.14(m,1H),1.66(s,3H),1.07−1.14(m,3H).
化合物I−19
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ ppm 7.39−7.45(m,1H),7.19−7.26(m,1H),7.07(d,1H),7.01(t,1H),6.81(t,1H),5.92(s,2H),4.40−4.49(m,2H),2.53(s,3H),1.41−1.45(m,3H).
ステップ2:5−アセチル−1−(2−フルオロベンジル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシイミドアミドの合成
ステップ3:化合物I−19の合成
1H NMR(500MHz,DMSO−d6)δ ppm 11.23−11.41(m,1H,from TFA)7.55(s,1H)7.29−7.39(m,1H)7.18−7.26(m,1H)7.04−7.17(m,2H)6.84(t,1H)6.71(br.s.,2H)5.82(s,2H)4.06−4.13(m,2H)2.56(s,3H)1.59(s,3H)1.08−1.13(m,3H)
化合物I−20
1H NMR(500MHz,CD3OD)δ ppm 7.70(s,1H),7.22−7.33(m,1H),7.02−7.15(m,2H),6.80(t,1H),5.87−5.92(m,2H),2.52−2.59(m,3H),1.70−1.74(m,3H).NHおよびNH2プロトンが交換された。
化合物I−23
1H NMR(500MHz,DMSO−d6)δ ppm 5.26(s,1H)3.74(s,3H)1.40(s,6H).
ステップ2:化合物I−23の合成
1H NMR(500MHz,DMSO−d6)δ ppm 10.84(s,1H)7.32−7.38(m,1H)7.21(t,1H)7.16(t,1H)7.07(t,1H)6.58(br s,2H)6.15(s,1H)5.21(s,2H)3.92(s,3H)2.48−2.52(m,3H)1.31(s,6H).m/z=383.0(M+H).
化合物I−24
ステップ1:4−ブロモ−2−(1−(2−フルオロベンジル)−5−メトキシ−1H−ピラゾール−3−イル)−5,5−ジメチル−5H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−6(7H)−オン(中間体−8)の合成
ステップ2:化合物I−24の合成
1H NMR(500MHz,DMSO−d6)δ ppm 11.43(s,1H)8.47(s,1H)7.33−7.39(m,1H)7.15−7.25(m,2H)7.10(td,1H)6.31(s,1H)5.24(s,2H)3.95(s,3H)1.34(s,6H).m/z=368.1(M+H).
化合物I−25
1H NMR(500MHz,DMSO−d6)δ ppm 11.55(br s,1H)8.55(s,1H)7.74(s,1H)7.30−7.37(m,1H)7.20−7.26(m,1H)7.09−7.14(m,1H)6.88(t,1H)5.84(s,2H)2.58(s,3H)1.36(s,6H).m/z=380.2(M+H).
化合物I−26
化合物I−27
1H NMR(500MHz、メタノール−d4)δ ppm 7.77(s,1H)7.25−7.41(m,1H)7.07−7.21(m,3H)6.44(s,1H)5.36(s,2H)4.02(s,3H)3.66(s,2H)1.43(s,6H).m/z=353.8(M+H).
化合物I−28
1H NMR(500MHz,DMSO−d6)δ ppm 11.99(br s,1H)10.99(s,1H)7.34−7.40(m,1H)7.16−7.25(m,3H)6.40(s,1H)5.27(s,2H)3.94(s,3H)1.28(s,6H).m/z=384.1(M+H).
化合物I−29
1H NMR(500MHz,DMSO−d6)δ ppm 11.71(br s,1H)8.47−8.52(m,1H)7.36(q,1H)7.20−7.25(m,1H)7.17(t,1H)7.07−7.12(m,1H)6.01−6.06(m,1H)5.24(br s,2H)1.34(s,6H).m/z=354.1(M+H).
化合物I−30
1H NMR(500MHz,DMSO−d6)δ ppm 7.37(s,2H)7.17−7.26(m,3H)6.52(s,1H)5.37(s,2H)4.26(q,2H)1.27(t,3H).m/z=314.9(M+H).
ステップ2:5−(ジフルオロメトキシ)−1−(2−フルオロベンジル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシイミドアミドの合成
ステップ3:化合物I−30の合成
1H NMR(500MHz,DMSO−d6)δ ppm 10.88(s,1H)7.34−7.42(m,2H)7.15−7.26(m,3H)6.64(br s,2H)6.46(s,1H)5.32(s,2H)1.31(s,6H).m/z=419.1(M+H).
化合物I−31
ステップ1:4−ブロモ−2−(5−(ジフルオロメトキシ)−1−(2−フルオロベンジル)−1H−ピラゾール−3−イル)−5,5−ジメチル−5H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−6(7H)−オンの合成
ステップ2:化合物I−31の合成
1H NMR(500MHz,DMSO−d6)δ ppm 11.48(s,1H)8.49(s,1H)7.36−7.42(m,2H)7.18−7.27(m,3H)6.61(s,1H)5.36(s,2H)1.34(s,6H).m/z=404.1(M+H).
化合物I−32
1H NMR(500MHz,DMSO−d6)δ ppm 12.22(br s,1H)11.00(br s,1H)7.36−7.43(m,2H)7.19−7.33(m,3H)6.74(br s,1H)5.38(s,2H)1.29(s,6H).m/z=420.2(M+H).
化合物I−33
1H NMR(500MHz,DMSO−d6)δ ppm 8.54(s,1H)7.36(q,1H)7.23(t,1H)7.16(t,1H)7.04(t,1H)6.40(s,1H)5.29(s,2H)3.96(s,3H)3.60(d,2H)1.38(s,6H)1.15−1.25(m,1H)0.41−0.51(m,2H)0.34−0.40(m,2H).m/z=422.2(M+H).
化合物I−34
1H NMR(500MHz,DMSO−d6)δ ppm 11.48(s,1H)8.47(s,1H)7.33−7.39(m,1H)7.10−7.24(m,3H)6.30(s,1H)5.24(s,2H)4.19−4.25(m,2H)1.29−1.37(m,9H).m/z=382.2(M+H).
化合物I−35
1H NMR(500MHz,DMSO−d6)δ ppm 11.51(s,1H)8.48(s,1H)7.32−7.39(m,1H)7.10−7.24(m,3H)6.29(s,1H)5.26(s,2H)4.12(t,2H)1.68−1.76(m,2H)1.34(s,6H)0.93(t,3H).m/z=396.2(M+H).
化合物I−36
1H NMR(500MHz,DMSO−d6)δ ppm 11.54(br s,1H)8.48(s,1H)7.30−7.42(m,1H)7.11−7.24(m,3H)6.30(s,1H)5.23(s,2H)4.60(dquin,1H)1.34(s,6H)1.30(s,3H)1.28(s,3H).m/z=396.2(M+H).
化合物I−37
1H NMR(500MHz,METHANOL−d4)δ ppm 8.53(s,1H)8.29(s,1H)8.03(s,1H)7.17−7.28(m,2H)7.01−7.09(m,2H)4.06(s,2H)1.43(s,6H).m/z=354.1(M+H).
1H NMR(500MHz,METHANOL−d4)δ ppm 8.53(s,2H)8.51(s,1H)8.35(s,1H)7.21−7.30(m,2H)7.04−7.12(m,2H)4.10(s,2H)1.45(s,6H).m/z=396.2(M+H).
1H NMR(500MHz,DMSO−d6)δ ppm 11.52(s,1H)8.54(s,1H)7.35−7.43(m,1H)7.17−7.28(m,3H)5.34(s,2H)4.01(s,3H)1.34(s,6H).m/z=446.1および448.1(M+H)。
化合物I−41
1H NMR(500MHz,DMSO−d6)δ ppm 10.73(s,1H)7.35(q,1H)7.21(t,1H)7.16(t,1H)7.01(t,1H)5.22(s,2H)4.20(q,2H)2.05(s,3H)1.25(t,3H).m/z=279.1(M+H).
ステップ2:エチル1−(2−フルオロベンジル)−5−メトキシ−4−メチル−1H−ピラゾール−3−カルボキシレートの合成
1H NMR(500MHz,DMSO−d6)δ ppm 7.35−7.40(m,1H)7.23(t,1H)7.18(t,1H)7.09(td,1H)5.27(s,2H)4.23(q,2H)3.85(s,3H)2.15(s,3H)1.26(t,3H).m/z=293.1(M+H).
ステップ3:1−(2−フルオロベンジル)−5−メトキシ−4−メチル−1H−ピラゾール−3−カルボキシイミドアミドの合成
ステップ4:化合物I−41の合成
1H NMR(500MHz,DMSO−d6)δ ppm 11.23(br s,1H)7.30−7.44(m,1H)7.21−7.27(m,1H)7.18(t,1H)7.07(t,1H)5.29(s,2H)3.88(s,3H)2.30(s,3H)1.34(s,6H).m/z=397.2(M+H).
化合物I−42
1H NMR(500MHz,DMSO−d6)δ ppm 11.63(s,1H)10.96(s,1H)7.34−7.41(m,1H)7.16−7.30(m,3H)5.29(s,2H)3.88(s,3H)2.25(s,3H)1.29(s,6H).m/z=398.1(M+H).
化合物I−43
ステップ1:4−ブロモ−2−(1−(2−フルオロベンジル)−5−メトキシ−4−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−5,5−ジメチル−5H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−6(7H)−オンの合成
ステップ2:化合物I−43の合成
1H NMR(500MHz,DMSO−d6)δ ppm 11.64(br s,1H)8.53(s,1H)7.37(q,1H)7.23(t,1H)7.18(t,1H)7.06−7.15(m,1H)5.29(s,2H)3.89(s,3H)2.30(s,3H)1.35(s,6H).m/z=382.2(M+H).
化合物I−44
1H NMR(500MHz,DMSO−d6)δ ppm 11.53(s,1H)8.54(s,1H)7.36−7.44(m,1H)7.18−7.27(m,3H)5.32(s,2H)4.04(s,3H)1.34(s,6H).m/z=402.1(M+H).
1H NMR(500MHz,DMSO−d6)δ ppm 11.59(s,1H)8.54(s,1H)7.70(s,1H)7.41−7.48(m,1H)7.34−7.40(m,1H)7.21−7.31(m,2H)5.68(s,2H)1.34(s,6H).m/z=363.1(M+H).
化合物I−48
化合物I−49
化合物I−46
化合物I−47
化合物I−50
ステップ1:2−(1−(2−フルオロベンジル)−5−(イソオキサゾール−3−イル)−1H−ピラゾール−3−イル)−5,5−ジメチル−5H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−6(7H)−オンの合成
ステップ2および3:化合物I−50の合成
化合物I−51
ステップ2:エチル1−ベンジル−5−メトキシ−1H−ピラゾール−3−カルボキシレートの合成
ステップ3:1−ベンジル−5−メトキシ−1H−ピラゾール−3−カルボキシイミドアミド(中間体−24)の合成
ステップ4:化合物I−51の合成
化合物I−52
ステップ1:2−(1−ベンジル−5−メトキシ−1H−ピラゾール−3−イル)−4−ブロモ−5,5−ジメチル−5H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−6(7H)−オンの合成
ステップ2:化合物I−52の合成
化合物I−53
化合物I−54
化合物I−55
ステップ1:tert−ブチル2−(5−メトキシ−1H−ピラゾール−3−イル)−5,5−ジメチル−6−オキソ−5H−ピロロ−[2,3−d]ピリミジン−7(6H)−カルボキシレート(中間体−20)の合成
ステップ2:化合物I−55の合成
化合物I−56
化合物I−57
化合物I−58
化合物I−59
化合物I−60
化合物I−61
化合物I−62
化合物I−63
化合物I−64
化合物I−71
化合物I−72
ステップ2:化合物I−72の合成
化合物I−73
ステップ2.1−(2−フルオロベンジル)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸の合成
ステップ3.1−(2−フルオロベンジル)−1H−ピラゾール−3−カルボニトリルの合成
ステップ4.1−(2−フルオロベンジル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシイミドアミド(中間体−26)の合成
ステップ5.化合物I−73の合成
化合物I−74
ステップ2:化合物I−74の合成
化合物I−75
ステップ2:化合物I−75の合成
化合物I−76
ステップ2:化合物I−76の合成
化合物I−77
ステップ2:化合物I−77の合成
化合物I−78
ステップ2:化合物I−78の合成
化合物I−79
化合物I−80
ステップ2:エチル1−(ジメチルスルファモイル)−5−[(2−フルオロフェニル)メチル]−1H−ピラゾール−4−カルボキシレートの合成
ステップ3:5−[(2−フルオロフェニル)メチル]−4−[(ヒドロキシイミノ)メチル]−N,N−ジメチル−1H−ピラゾール−1−スルホンアミドの合成
ステップ4:5−[(2−フルオロフェニル)メチル]−N,N−ジメチル−4−(イソオキサゾール−3−イル)−1H−ピラゾール−1−スルホンアミドの合成
ステップ5:3−[3−(2−フルオロベンジル)−1H−ピラゾール−4−イル]イソオキサゾールの合成
ステップ6:3−(2−フルオロベンジル)−4−(イソオキサゾール−3−イル)−1H−ピラゾール−1−カルボキシイミドアミド塩酸塩の合成
ステップ7:化合物I−80の合成
化合物I−81
ステップ2:化合物I−81の合成
化合物I−82
ステップ2:4−メトキシ−N,N−ジメチル−1H−ピラゾール−1−スルホンアミドの合成
ステップ3:5−[(2−フルオロフェニル)メチル]−N,N−ジメチル−4−メトキシ−1H−ピラゾール−1−スルホンアミドの合成
ステップ4:5−[(2−フルオロフェニル)メチル]−4−メトキシ−1H−ピラゾールの合成
ステップ5:3−(2−フルオロベンジル)−4−メトキシ−1H−ピラゾール−1−カルボキシイミドアミド塩酸塩の合成
ステップ6:化合物I−82の合成
化合物I−38
ステップ2:化合物I−38の合成
化合物I−83
化合物I−84
ステップ2:4−ブロモ−5−[(2−フルオロフェニル)メチル]−N,N−ジメチル−1H−ピラゾール−1−スルホンアミドの合成
ステップ3:5−(2−フルオロベンジル)−N,N,4−トリメチル−1H−ピラゾール−1−スルホンアミドの合成
ステップ4:5−(2−フルオロベンジル)−4−メチル−1H−ピラゾールの合成
ステップ5:3−(2−フルオロベンジル)−4−メチル−1H−ピラゾール−1−カルボキシイミドアミド塩酸塩の合成
ステップ6:化合物I−84の合成
化合物I−85
ステップ2:化合物I−85の合成
化合物I−86
化合物I−87
ステップ2:1−(2−フルオロベンジル)−5−メチル−1H−1,2,4−トリアゾール−3−カルボン酸の合成
ステップ3:1−(2−フルオロベンジル)−5−メチル−1H−1,2,4−トリアゾール−3−カルボニトリルの合成
ステップ4:1−(2−フルオロベンジル)−5−メチル−1H−1,2,4−トリアゾール−3−カルボキシイミドアミドの合成
ステップ5:化合物I−87の合成
化合物I−88
化合物I−89
ステップ2:化合物I−89の合成
化合物I−90
化合物I−91
中間体−21の合成
ステップ2:
ステップ3:中間体−21の調製
化合物I−92
化合物I−93
化合物I−94
化合物I−12
ステップ2:エチル2−(2−フルオロベンジル)−1H−イミダゾール−5−カルボキシレートの合成
ステップ3:エチル2−(2−フルオロベンジル)−1−メチル−1H−イミダゾール−4−カルボキシレートの合成
ステップ4:2−(2−フルオロベンジル)−1−メチル−1H−イミダゾール−4−カルボキシイミドアミド塩酸塩(中間体−29)の合成
ステップ5:化合物I−12の合成
化合物I−66
ステップ1:4−ブロモ−2−(2−(2−フルオロベンジル)−1−メチル−1H−イミダゾール−4−イル)−5,5−ジメチル−5H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−6(7H)−オンの合成
ステップ2:化合物I−66の合成
(4−メトキシベンジル)−7,7−ジメチル−5H−ピロロ[2,3−e][1,2,4]トリアジン−6(7H)−オン(化合物I−91)のトルエン中溶液をトリフルオロ酢酸(110当量)およびアニソール(10当量)で処理した。反応物を密閉バイアル中100℃で11日間加熱した。溶媒を真空中で除去し、粗混合物を分取HPLC(0.1%ギ酸を含む水中30〜80%アセトニトリル勾配)によって直接精製すると、化合物I−67(3.6mg、16%)が灰白色固体として得られた。1H−NMR(500MHz,MeOH−d4)δ ppm 8.53(s,0.16H,NH proton partially exchanged),8.23(s,1H),7.23(m,2H),7.06(m,2H),4.05(s,2H),3.82(s,3H),1.51(s,6H).
実施例2A:LC/MS検出を用いた、sGC−HEK−cGMPアッセイによる生物学的活性測定
をアッセイ混合物に添加し、得られた混合物を37℃で20分間インキュベートした。20分のインキュベーション後、アッセイ混合物を吸引し、150ng/mL+3−cGMPを含有する10%酢酸(LCMSについての内部標準)(50μL)を細胞に添加した。プレートを酢酸溶液中4℃で30分間インキュベートして反応を停止し、細胞を溶解した。次いで、プレートを4℃で3分間、1000gで遠心分離し、上清をLCMS分析のために透明な反応プレートに移した。
表2:LC/MS条件、実施例2
(〜)コードは所与の化合物が高対照反応(化合物Y)の50%を誘発する濃度として定義される絶対EC50として表される、sGC酵素活性値についての定義。50%の最小反応を誘発することができない化合物を>30μMまたはNDとして報告する。EC50Abs≦100nM=A;100nM<EC50Abs≦1000nM=B;1000nM<EC50Abs=C。
実施例2B:cGMP GloSensor細胞ベースアッセイ、384ウェルフォーマットによる生物学的活性測定
表3B.GloSensor細胞ベースアッセイ、384ウェルフォーマット(実施例2B)の細胞全体活性
(〜)コードは所与の化合物が高対照反応(化合物Y)の50%を誘発する濃度として定義される絶対EC50として表される、sGC酵素活性値についての定義。50%の最小反応を誘発することができない化合物を>30μMまたはNDとして報告する。EC50Abs≦100nM=A;100nM<EC50Abs≦1000nM=B;1000nM<EC50Abs=C。
実施例3A:胸大動脈リングアッセイによる生物学的活性測定
実施例3B:胸大動脈リングアッセイによる生物学的活性測定
実施例4:スプラーグドーリーラットの血圧変化
実施例5:ジエチレントリアミンNONOエート(DETA−NONOエート)、一酸化窒素ドナーの存在下で行った精製ヒト組換えsGC α1β1酵素アッセイ。
表5.酵素データ
実施例6:動物モデル説明。
吸入sGC刺激剤を用いた血行動態の子ヒツジモデル
気管支拡張を評価するための、電気フィールド刺激モルモット気管平滑筋インビトロ(生体外)モデル
EFSに反応したモルモット気管平滑筋収縮化合物効力および有効性の評価:
CFTR機能の変化が必然的に関与している疾患についてのマウスモデル
δ(.6.)50S−CFTRマウスにおける唾液分泌アッセイ
神経筋障害
後天性筋萎縮のマウスモデルにおけるnNOSの誤った局在化
筋ジストロフィー(BMDおよびDMD)のマウスモデル
膀胱機能障害
Claims (122)
- 式I’の化合物またはその薬学的に許容される塩:
環Aは5員ヘテロアリール環であり;Xの各例はCまたはNから独立に選択され、Xの各2つの例の間の結合は環Aを芳香族複素環にするように単または二重結合のいずれかであり;環A中のXの最小で2つの例およびXの最大で3つの例は同時にNであってもよく;
Wは
i)存在せず、JBが2個のJ基を有する炭素原子と直接結合しており;各Jは水素またはメチルから独立に選択され、nは1であり、JBは場合により2〜最大9個の間の例のフッ素によって置換されているC2〜7アルキル鎖であり;場合により、前記C2〜7アルキル鎖の1個の−CH2−単位は−O−または−S−によって置き換えられていてもよい、
ii)フェニル、N、OまたはSから独立に選択される1個または2個の環ヘテロ原子を含有する5または6員ヘテロアリール環、C3〜7シクロアルキル環、およびO、NまたはSから独立に選択される最大3個のヘテロ原子を含有する4〜7員複素環式環から選択される環B;
のいずれかであり、
Wが環Bである場合、
各Jは水素であり;
nは0または1、2もしくは3から選択される整数であり;
各JBはハロゲン、−CN、C1〜6脂肪族、−ORBまたはC3〜8環状脂肪族基から独立に選択され;各前記C1〜6脂肪族および各前記C3〜8環状脂肪族基は場合によりおよび独立に、最大3つの例のR3で置換されており;
各RBは水素、C1〜6脂肪族またはC3〜8環状脂肪族基から独立に選択され;C1〜6脂肪族である前記RBの各々およびC3〜8環状脂肪族環である前記RBの各々は場合によりおよび独立に、最大3つの例のR3aで置換されており;
各R3はハロゲン、−CN、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、−O(C1〜4アルキル)または−O(C1〜4ハロアルキル)から独立に選択され;
各R3aはハロゲン、−CN、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、−O(C1〜4アルキル)または−O(C1〜4ハロアルキル)から独立に選択され;
環D中のZ1はCH、CFまたはNから選択され;ZはCまたはNから選択され;Z1がCHまたはCFである場合、ZはCでなければならず;Z1がNである場合、ZはCであってもNであってもよく;
各JDはJA、−CN、−NO2、−ORD、−SRD、−C(O)RD、−C(O)ORD、−OC(O)RD、−C(O)N(RD)2、−N(RD)2、−N(Rd)C(O)RD、−N(Rd)C(O)ORD、−N(Rd)C(O)N(RD)2、−OC(O)N(RD)2、−SO2RD、−SO2N(RD)2、−N(Rd)SO2RD、−N(Rd)SO2NHRD、−N(Rd)SO2NHC(O)ORD、−N(Rd)SO2NHC(O)RD、C1〜6脂肪族、−(C1〜6脂肪族)−RD、C3〜8環状脂肪族環、6〜10員アリール環、4〜8員複素環式環または5〜10員ヘテロアリール環から独立に選択され;各前記4〜8員複素環式環および各前記5〜10員ヘテロアリール環はO、NまたはSから独立に選択される1〜3個の間のヘテロ原子を含有し;各前記C1〜6脂肪族、−(C1〜6脂肪族)−RD部分の各前記C1〜6脂肪族部分、各前記C3〜8環状脂肪族環、各前記6〜10員アリール環、各前記4〜8員複素環式環および各前記5〜10員ヘテロアリール環は場合によりおよび独立に、最大5つの例のR5dで置換されており;
JAは窒素上の孤立電子対、水素、ハロゲン、オキソ、メチル、ヒドロキシル、メトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたは−NRaRbから選択され;RaおよびRbは水素、C1〜6アルキルまたは3〜6シクロアルキル環からそれぞれ独立に選択される;あるいはRaおよびRbは、これらが共に結合している窒素原子と一緒になって、4〜8員複素環式環、または場合によりN、OおよびSから選択される最大2個の追加のヘテロ原子を含有する5員ヘテロアリール環を形成し;前記4〜8員複素環式環および5員ヘテロアリール環の各々は場合によりおよび独立に、最大6つの例のフッ素で置換されており;
各RDは水素、C1〜6脂肪族、−(C1〜6脂肪族)−Rf、C3〜8環状脂肪族環、4〜10員複素環式環、フェニルまたは5〜6員ヘテロアリール環から独立に選択され;各前記4〜10員複素環式環および各前記5〜6員ヘテロアリール環はO、NまたはSから独立に選択される1〜3個の間のヘテロ原子を含有し;各前記C1〜6脂肪族、−(C1〜6脂肪族)−Rf部分の各前記C1〜6脂肪族部分、各前記C3〜8環状脂肪族環、各前記4〜10員複素環式環、各前記フェニルおよび各前記5〜6員ヘテロアリール環は場合によりおよび独立に、最大5つの例のR5aで置換されており;任意のRDがC1〜6脂肪族または−(C1〜6脂肪族)−Rf基の1つである場合、前記C1〜6脂肪族鎖を形成する1個または2個の−CH2−単位は場合により、−N(Rd)−、−CO−または−O−から独立に選択される基によって置き換えられていてもよく;
各Rdは水素、C1〜6脂肪族、−(C1〜6脂肪族)−Rf、C3〜8環状脂肪族環、4〜8員複素環式環、フェニルまたは5〜6員ヘテロアリール環から独立に選択され;各前記4〜8員複素環式環および各前記5または6員ヘテロアリール環はO、NまたはSから独立に選択される1〜3個の間のヘテロ原子を含有し;各前記C1〜6脂肪族、−(C1〜6脂肪族)−Rf部分の各前記C1〜6脂肪族部分、各前記C3〜8環状脂肪族環、各前記4〜8員複素環式環、各前記フェニルおよび各前記5〜6員ヘテロアリール環は場合によりおよび独立に、最大5つの例のR5bによって置換されており;任意のRdがC1〜6脂肪族または−(C1〜6脂肪族)−Rf基の1つである場合、前記C1〜6脂肪族鎖を形成する1個または2個の−CH2−単位は場合により、−N(Rdd)−、−CO−または−O−から独立に選択される基によって置き換えられていてもよく;
各Rddは水素、C1〜6脂肪族、−(C1〜6脂肪族)−Rf、C3〜8環状脂肪族環、4〜8員複素環式環、フェニルまたは5〜6員ヘテロアリール環から独立に選択され;各前記4〜8員複素環式環および各前記5または6員ヘテロアリール環はO、NまたはSから独立に選択される1〜3個の間のヘテロ原子を含有し;各前記C1〜6脂肪族、−(C1〜6脂肪族)−Rf部分の各前記C1〜6脂肪族部分、各前記C3〜8環状脂肪族環、各前記4〜8員複素環式環、各前記フェニルおよび各前記5〜6員ヘテロアリール環は場合によりおよび独立に、最大5つの例のR5bによって置換されており;
各RfはC1〜3アルキル、C3〜8環状脂肪族環、4〜10員複素環式環、フェニルまたは5〜6員ヘテロアリール環から独立に選択され;各前記4〜10員複素環式環および各前記5〜6員ヘテロアリール環はO、NまたはSから独立に選択される1〜4個の間のヘテロ原子を含有し;各前記C3〜8環状脂肪族環、各前記4〜10員複素環式環、各前記フェニルおよび各前記5〜6員ヘテロアリール環は場合によりおよび独立に、最大5つの例のR5cによって置換されており;
JDは−C(O)N(RD)2、−N(RD)2、−N(Rd)C(O)N(RD)2、−OC(O)N(RD)2または−SO2N(RD)2であり、2個のRD基は、2個のRD基に結合している窒素原子と一緒になって、4〜8員複素環式環または5員ヘテロアリール環を形成してもよく;各前記4〜8員複素環式環および各前記5員ヘテロアリール環は場合により、2個のRD基が結合している窒素原子に加えて、N、OまたはSから独立に選択される最大3個の追加のヘテロ原子を含有し;各前記4〜8員複素環式環および各前記5員ヘテロアリール環は場合によりおよび独立に、最大5つの例のR5によって置換されており;
JDが−N(Rd)C(O)RDである場合、RD基は、RD基に結合している炭素原子と一緒になって、Rd基に結合している窒素原子と、Rd基と、4〜8員複素環式環または5員ヘテロアリール環を形成してもよく;各前記4〜8員複素環式環および各前記5員ヘテロアリール環は場合により、Rd基が結合している窒素原子に加えて、N、OまたはSから独立に選択される最大2個の追加のヘテロ原子を含有し;各前記4〜8員複素環式環および各前記5員ヘテロアリール環は場合によりおよび独立に、最大5つの例のR5によって置換されており;
JDが−N(Rd)C(O)ORDである場合、RD基は、RD基に結合している酸素原子と一緒になって、−N(Rd)C(O)ORD基の−C(O)−部分の炭素原子と、Rd基に結合している窒素原子と、および前記Rd基と、4〜8員複素環式環を形成してもよく;前記4〜8員複素環式環は場合により、N、OまたはSから独立に選択される最大2個の追加のヘテロ原子を含有し、場合によりおよび独立に、最大5つの例のR5によって置換されており;
JDが−N(Rd)C(O)N(RD)2である場合、窒素原子に結合しているRD基の1つは、前記窒素原子と一緒になって、Rd基に結合しているN原子および前記Rd基と、4〜8員複素環式環を形成してもよく;前記4〜8員複素環式環は場合により、N、OまたはSから独立に選択される最大2個の追加のヘテロ原子を含有し、場合によりおよび独立に、最大5つの例のR5によって置換されており;
JDが−N(Rd)SO2RDである場合、RD基は、RD基に結合している硫黄原子と一緒になって、Rd基に結合している窒素原子と、および前記Rd基と、合わさって4〜8員複素環式環を形成してもよく;前記4〜8員複素環式環は場合により、N、OまたはSから独立に選択される最大2個の追加のヘテロ原子を含有し、場合によりおよび独立に、最大5つの例のR5によって置換されており;
各R5はハロゲン、−CN、C1〜6アルキル、−(C1〜6アルキル)−R6、−OR6、−SR6、−COR6、−OC(O)R6、−C(O)OR6、−C(O)N(R6)2、−C(O)N(R6)SO2R6、−N(R6)C(O)R6、−N(R6)C(O)OR6、−N(R6)C(O)N(R6)2、−N(R6)2、−SO2R6、−SO2OH、−SO2NHOH、−SO2N(R6)2、−SO2N(R6)COOR6、−SO2N(R6)C(O)R6、−N(R6)SO2R6、−(C=O)NHOR6、C3〜8シクロアルキル環、4〜7員複素環式環、5もしくは6員ヘテロアリール環、フェニル、ベンジル、オキソ基または二環式基から独立に選択され;前記5もしくは6員ヘテロアリール環または4〜7員複素環式環の各々はN、OおよびSから独立に選択される最大4個の環ヘテロ原子を含有し;前記C1〜6アルキル、−(C1〜6アルキル)−R6部分のC1〜6アルキル部分、C3〜8シクロアルキル環、4〜7員複素環式環、5もしくは6員ヘテロアリール環、ベンジルまたはフェニル基の各々は場合におよび独立に、最大3つの例のハロゲン、C1〜4アルキル、−OH、−NH2、−NH(C1〜4アルキル)、−N(C1〜4アルキル)2、−CN、−COOH、−CONH2、−COO(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4ハロアルキル)またはオキソで置換されており;前記二環式基は縮合または架橋関係にある環1および環2を含有し、前記環1は4〜7員複素環式環、5もしくは6員ヘテロアリール環、フェニルまたはベンジルであり、前記環2はフェニル環またはN、OもしくはSから選択される最大3個の環ヘテロ原子を含有する5もしくは6員ヘテロアリール環であり;前記二環式基は場合によりおよび独立に、最大6つの例のハロゲン、C1〜4アルキル、−OH、−NH2、−NH(C1〜4アルキル)、−N(C1〜4アルキル)2、−CN、−COOH、−CONH2、−COO(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4ハロアルキル)またはオキソによって置換されており;
JDの同じまたは異なる原子に結合しているR5の2つの例は、これらが結合している前記原子と一緒になって、場合によりC3〜8シクロアルキル環、4〜6員複素環式環;二環系の2個の環がスピロ、縮合または架橋関係にある二環系をもたらすフェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリール環を形成してもよく、前記4〜6員複素環または前記5もしくは6員ヘテロアリール環はN、OまたはSから独立に選択される最大4個の環ヘテロ原子を含有し;前記C3〜8シクロアルキル環、4〜6員複素環式環、フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリール環は場合によりおよび独立に、最大3つの例のC1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、C1〜4アルコキシ、C1〜4ハロアルコキシ、オキソ、−C(O)O(C1〜4アルキル)、−C(O)OH、−NR(CO)O(C1〜4アルキル)、−CONH2、−OHまたはハロゲンによって置換されており;Rは水素またはC1〜2アルキルであり;
各々各R5aはハロゲン、−CN、C1〜6アルキル、−(C1〜6アルキル)R6a、−OR6a、−SR6a、−COR6a、−OC(O)R6a、−C(O)OR6a、−C(O)N(R6a)2、−C(O)N(R6a)SO2R6a、−N(R6a)C(O)R6a、−N(R6a)C(O)OR6a、−N(R6a)C(O)N(R6a)2、−N(R6a)2、−SO2R6a、−SO2OH、−SO2NHOH、−SO2N(R6a)2、−SO2N(R6a)COOR6a、−SO2N(R6a)C(O)R6a、−N(R6a)SO2R6a、−(C=O)NHOR6a、C3〜8シクロアルキル環、4〜7員複素環式環、5もしくは6員ヘテロアリール環、フェニル、ベンジル、オキソ基または二環式基から独立に選択され;5もしくは6員ヘテロアリール環または4〜7員複素環式環の各々はN、OおよびSから独立に選択される最大4個の環ヘテロ原子を含有し、前記C1〜6アルキル、−(C1〜6アルキル)R6a部分のC1〜6アルキル部分、C3〜8シクロアルキル環、4〜7員複素環式環、5もしくは6員ヘテロアリール環、ベンジルまたはフェニル基の各々は場合におよび独立に、最大3つの例のハロゲン、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、−OH、−NH2、−NH(C1〜4アルキル)、−N(C1〜4アルキル)2、−CN、−COOH、−CONH2、−COO(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4ハロアルキル)またはオキソで置換されており;前記二環式基は縮合または架橋関係にある環1および環2を含有し、前記環1は4〜7員複素環式環、5もしくは6員ヘテロアリール環、フェニルまたはベンジルであり、前記環2はフェニル環またはN、OもしくはSから選択される最大3個の環ヘテロ原子を含有する5もしくは6員ヘテロアリール環であり;前記二環式基は場合によりおよび独立に、最大6つの例のハロゲン、C1〜4アルキル、−OH、−NH2、−NH(C1〜4アルキル)、−N(C1〜4アルキル)2、−CN、−COOH、−CONH2、−COO(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4ハロアルキル)またはオキソによって置換されており;
各R5bはハロゲン、−CN、C1〜6アルキル、−(C1〜6アルキル)R6a、−OR6a、−SR6a、−COR6a、−OC(O)R6a、−C(O)OR6a、−C(O)N(R6a)2、−C(O)N(R6a)SO2R6a、−N(R6a)C(O)R6a、−N(R6a)C(O)OR6a、−N(R6a)C(O)N(R6a)2、−N(R6a)2、−SO2R6a、−SO2OH、−SO2NHOH、−SO2N(R6a)2、−SO2N(R6a)COOR6a、−SO2N(R6a)C(O)R6a、−N(R6a)SO2R6a、−(C=O)NHOR6a、C3〜8シクロアルキル環、4〜7員複素環式環、5もしくは6員ヘテロアリール環、フェニル、ベンジル、オキソ基または二環式基から独立に選択され;5もしくは6員ヘテロアリール環または4〜7員複素環式環の各々はN、OおよびSから独立に選択される最大4個の環ヘテロ原子を含有し、前記C1〜6アルキル、−(C1〜6アルキル)R6a部分のC1〜6アルキル部分、C3〜8シクロアルキル環、4〜7員複素環式環、5もしくは6員ヘテロアリール環、ベンジルまたはフェニル基の各々は場合におよび独立に、最大3つの例のハロゲン、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、−OH、−NH2、−NH(C1〜4アルキル)、−N(C1〜4アルキル)2、−CN、−COOH、−CONH2、−COO(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4ハロアルキル)またはオキソで置換されており;前記二環式基は縮合または架橋関係にある環1および環2を含有し、前記環1は4〜7員複素環式環、5もしくは6員ヘテロアリール環、フェニルまたはベンジルであり、前記環2はフェニル環またはN、OもしくはSから選択される最大3個の環ヘテロ原子を含有する5もしくは6員ヘテロアリール環であり;前記二環式基は場合によりおよび独立に、最大6つの例のハロゲン、C1〜4アルキル、−OH、−NH2、−NH(C1〜4アルキル)、−N(C1〜4アルキル)2、−CN、−COOH、−CONH2、−COO(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4ハロアルキル)またはオキソによって置換されており;
それぞれRDまたはRdの同じまたは異なる原子に結合しているR5aの2つの例またはR5bの2つの例は、これらが結合している前記原子と一緒になって、場合によりC3〜8シクロアルキル環、4〜6員複素環式環;二環系の2個の環が互いに関してスピロ、縮合または架橋関係にある二環系をもたらすフェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリール環を形成してもよく、前記4〜6員複素環または前記5もしくは6員ヘテロアリール環はN、OまたはSから独立に選択される最大4個の環ヘテロ原子を含有し;前記C3〜8シクロアルキル環、4〜6員複素環式環、フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリール環は場合によりおよび独立に、最大3つの例のC1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、C1〜4アルコキシ、C1〜4ハロアルコキシ、オキソ、−C(O)O(C1〜4アルキル)、−C(O)OH、−C(O)NH2、−NR(CO)O(C1〜4アルキル)、−OHまたはハロゲンによって置換されており;Rは水素またはC1〜2アルキルであり;
各R5cはハロゲン、−CN、C1〜6アルキル、−(C1〜6アルキル)−R6b、−OR6b、−SR6b、−COR6b、−OC(O)R6b、−C(O)OR6b、−C(O)N(R6b)2、−C(O)N(R6b)SO2R6b、−N(R6b)C(O)R6b、−N(R6b)C(O)OR6b、−N(R6b)C(O)N(R6b)2、−N(R6b)2、−SO2R6b、−SO2OH、−SO2NHOH、−SO2N(R6b)2、−SO2N(R6b)COOR6b、−SO2N(R6b)C(O)R6b、−N(R6b)SO2R6b、−(C=O)NHOR6b、C3〜8シクロアルキル環、4〜7員複素環式環、5もしくは6員ヘテロアリール環、フェニル、ベンジル、オキソ基または二環式基から独立に選択され;前記5もしくは6員ヘテロアリール環の各々および前記4〜7員複素環式環の各々はN、OおよびSから独立に選択される最大4個の環ヘテロ原子を含有し;前記C1〜6アルキルの各々、前記−(C1〜6アルキル)−R6b部分のC1〜6アルキル部分、前記C3〜8シクロアルキル環の各々、前記4〜7員複素環式環の各々、前記5もしくは6員ヘテロアリール環の各々、前記ベンジルの各々および前記フェニル基の各々は場合におよび独立に、最大3つの例のハロゲン、C1〜4アルキル、−OH、−NH2、−NH(C1〜4アルキル)、−N(C1〜4アルキル)2、−CN、−COOH、−CONH2、−COO(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4ハロアルキル)またはオキソで置換されており;前記二環式基は縮合または架橋関係にある第1の環および第2の環を含有し、前記第1の環は4〜7員複素環式環、5もしくは6員ヘテロアリール環、フェニルまたはベンジルであり、前記第2の環はフェニル環またはN、OもしくはSから選択される最大3個の環ヘテロ原子を含有する5もしくは6員ヘテロアリール環であり;前記二環式基は場合によりおよび独立に、最大6つの例のハロゲン、C1〜4アルキル、−OH、−NH2、−NH(C1〜4アルキル)、−N(C1〜4アルキル)2、−CN、−COOH、−CONH2、−COO(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4ハロアルキル)またはオキソによって置換されており;
Rfの同じまたは異なる原子に結合しているR5cの2つの例は、これらが結合している前記原子と一緒になって、場合によりC3〜8シクロアルキル環、4〜6員複素環式環;二環系の2個の環が互いに関してスピロ、縮合または架橋関係にある二環系をもたらすフェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリール環を形成してもよく、前記4〜6員複素環または前記5もしくは6員ヘテロアリール環はN、OまたはSから独立に選択される最大4個の環ヘテロ原子を含有し;前記C3〜8シクロアルキル環、4〜6員複素環式環、フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリール環は場合によりおよび独立に、最大3つの例のC1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、C1〜4アルコキシ、C1〜4ハロアルコキシ、オキソ、−C(O)O(C1〜4アルキル)、−C(O)OH、−CONH2、−NR(CO)O(C1〜4アルキル)、−OHまたはハロゲンによって置換されており;Rは水素またはC1〜2アルキルであり;
各R5dはハロゲン、−CN、C1〜6アルキル、−(C1〜6アルキル)−R6、−OR6、−SR6、−COR6、−OC(O)R6、−C(O)OR6、−C(O)N(R6)2、−N(R6)C(O)R6、−N(R6)C(O)OR6、−N(R6)C(O)N(R6)2、−N(R6)2、−SO2R6、−SO2OH、−SO2NHOH、−SO2N(R6)COR6、−SO2N(R6)2、−N(R6)SO2R6、C7〜12アラルキル、C3〜8シクロアルキル環、4〜7員複素環式環、5もしくは6員ヘテロアリール環、フェニルまたはオキソ基から独立に選択され;各5もしくは6員ヘテロアリール環または4〜7員複素環式環はN、OおよびSから独立に選択される最大4個の環ヘテロ原子を含有し、前記C1〜6アルキル、−(C1〜6アルキル)−R6部分のC1〜6アルキル部分、C7〜12アラルキル、C3〜8シクロアルキル環、4〜7員複素環式環、5もしくは6員ヘテロアリール環またはフェニル基の各々は場合におよび独立に、最大3つの例のハロゲン、C1〜4アルキル、C1〜4(ハロアルキル)、−OH、−NH2、−NH(C1〜4アルキル)、−N(C1〜4アルキル)2、−CN、−COOH、−CONH2、−COO(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4ハロアルキル)またはオキソで置換されており;
JDの同じまたは異なる原子に結合しているR5dの2つの例は、これらが結合しているJDの前記原子と一緒になって、場合によりC3〜8シクロアルキル環、4〜6員複素環式環;二環系の2個の環が互いに関してスピロ、縮合または架橋関係にある二環系をもたらすフェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリール環を形成してもよく、前記4〜6員複素環または前記5もしくは6員ヘテロアリール環はN、OまたはSから独立に選択される最大4個の環ヘテロ原子を含有し;前記C3〜8シクロアルキル環、4〜6員複素環式環、フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリール環は場合によりおよび独立に、最大3つの例のC1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、C1〜4アルコキシ、C1〜4ハロアルコキシ、オキソ、−C(O)O(C1〜4アルキル)、−C(O)OH、−NR(CO)O(C1〜4アルキル)、−C(O)NH2、−OHまたはハロゲンによって置換されており;Rは水素またはC1〜2アルキルであり;
各R6は水素、C1〜6アルキル、フェニル、ベンジル、C3〜8シクロアルキル環、4〜7員複素環式環または5もしくは6員ヘテロアリール環から独立に選択され、前記C1〜6アルキルの各々、前記フェニルの各々、前記ベンジルの各々、前記C3〜8シクロアルキル基の各々、前記4〜7員複素環式環の各々および前記5もしくは6員ヘテロアリール環の各々は場合によりおよび独立に、最大3つの例のハロゲン、C1〜4アルキル、−OH、−NH2、−NH(C1〜4アルキル)、−N(C1〜4アルキル)2、−CN、−COOH、−C(O)NH2、−COO(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4ハロアルキル)またはオキソで置換されており、前記5もしくは6員ヘテロアリール環または4〜7員複素環式環の各々はN、OおよびSから独立に選択される最大4個の環ヘテロ原子を含有し;
各R6aは水素、C1〜6アルキル、フェニル、ベンジル、C3〜8シクロアルキル環、4〜7員複素環式環または5もしくは6員ヘテロアリール環から独立に選択され、前記C1〜6アルキルの各々、前記フェニルの各々、前記ベンジルの各々、前記C3〜8シクロアルキル基の各々、前記4〜7員複素環式環の各々および前記5もしくは6員ヘテロアリール環の各々は場合によりおよび独立に、最大3つの例のハロゲン、C1〜4アルキル、−OH、−NH2、−NH(C1〜4アルキル)、−N(C1〜4アルキル)2、−CN、−COOH、−C(O)NH2、−C(O)N(C1〜6アルキル)2、−C(O)NH(C1〜6アルキル)、−C(O)N(C1〜6ハロアルキル)2、−C(O)NH(C1〜6ハロアルキル)、C(O)N(C1〜6アルキル)(C1〜6ハロアルキル)、−COO(C1〜6アルキル)、−COO(C1〜6ハロアルキル)、−O(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4ハロアルキル)またはオキソで置換されており、前記5もしくは6員ヘテロアリール環または4〜7員複素環式環の各々はN、OおよびSから独立に選択される最大4個の環ヘテロ原子を含有し;
各R6bは水素、C1〜6アルキル、フェニル、ベンジル、C3〜8シクロアルキル環、4〜7員複素環式環または5もしくは6員ヘテロアリール環から独立に選択され、前記C1〜6アルキルの各々、前記フェニルの各々、前記ベンジルの各々、前記C3〜8シクロアルキル基の各々、前記4〜7員複素環式環の各々および前記5もしくは6員ヘテロアリール環の各々は場合によりおよび独立に、最大3つの例のハロゲン、C1〜4アルキル、−OH、−NH2、−NH(C1〜4アルキル)、−N(C1〜4アルキル)2、−CN、−COOH、−C(O)NH2、−COO(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4ハロアルキル)またはオキソで置換されており、前記5もしくは6員ヘテロアリール環または4〜7員複素環式環の各々はN、OおよびSから独立に選択される最大4個の環ヘテロ原子を含有し;
R5またはR5dの同じ窒素原子に結合しているR6の2つの例は、それぞれR5またはR5dの前記窒素原子と一緒になって、5〜8員複素環式環または5員ヘテロアリール環を形成してもよく;各前記5〜8員複素環式環および各前記5員ヘテロアリール環は場合により、N、OまたはSから独立に選択される最大2個の追加のヘテロ原子を含有し;
R5aまたはR5bの窒素原子に結合しているR6aの2つの例は、前記窒素原子と一緒になって、5〜8員複素環式環または5員ヘテロアリール環を形成してもよく;各前記5〜8員複素環式環および各前記5員ヘテロアリール環は場合により、N、OまたはSから独立に選択される最大2個の追加のヘテロ原子を含有し;
R5cの窒素原子に結合しているR6bの2つの例は、前記窒素原子と一緒になって、5〜8員複素環式環または5員ヘテロアリール環を形成してもよく;各前記5〜8員複素環式環および各前記5員ヘテロアリール環は場合により、N、OまたはSから独立に選択される最大2個の追加のヘテロ原子を含有し;
環Eは5〜7員複素環または5員ヘテロアリール環であり;前記複素環またはヘテロアリール環はN、OおよびSから独立に選択される最大4個のヘテロ原子を含有し;
oは0または1、2、3もしくは4から選択される整数であり;
Yは存在しない、または場合により最大6つの例のフルオロによって置換されているC1〜6アルキル鎖であり;C1〜6アルキル鎖である前記Yでは、このアルキル鎖の最大3個のメチレン単位は、−O−、−C(O)−または−N((Y1)−R90)−から選択される基によって置き換えられていてもよく、
Y1は存在しない、または場合により最大6つの例のフルオロによって置換されているC1〜6アルキル鎖であり;
・Y1が存在しない場合、各R90は水素、−COR10、−C(O)OR10、−C(O)N(R10)2、−C(O)N(R10)SO2R10、−SO2R10、−SO2N(R10)2、−SO2N(R10)COOR10、−SO2N(R10)C(O)R10、−(C=O)NHOR10、C3〜6シクロアルキル環、4〜8員複素環式環、フェニル環または5〜6員ヘテロアリール環から独立に選択され;各前記4〜8員複素環式環または5〜6員ヘテロアリール環はN、OまたはSから独立に選択される最大4個の環ヘテロ原子を含有し;前記C3〜6シクロアルキル環の各々、前記4〜8員複素環式環の各々、前記フェニルの各々および前記5〜6員ヘテロアリール環の各々は場合によりおよび独立に、最大3つの例のR11で置換されており;
・Y1が存在する場合、各R90は水素、ハロゲン、−CN、−OR10、−COR10、−OC(O)R10、−C(O)OR10、−C(O)N(R10)2、−C(O)N(R10)SO2R10、−N(R10)C(O)R10、−N(R10)C(O)OR10、−N(R10)C(O)N(R10)2、−N(R10)2、−SO2R10、−SO2N(R10)2、−SO2N(R10)COOR10、−SO2N(R10)C(O)R10、−N(R10)SO2R10、−(C=O)NHOR10、C3〜6シクロアルキル環、4〜8員複素環式環、フェニル環または5〜6員ヘテロアリール環から独立に選択され;各前記4〜8員複素環式環または5〜6員ヘテロアリール環はN、OまたはSから独立に選択される最大4個の環ヘテロ原子を含有し;前記C3〜6シクロアルキル環の各々、前記4〜8員複素環式環の各々、前記フェニルの各々および前記5〜6員ヘテロアリール環の各々は場合によりおよび独立に、最大3つの例のR11で置換されており;
各R9は水素、ハロゲン、C1〜6アルキル、−CN、−OR10、−COR10、−OC(O)R10、−C(O)OR10、−C(O)N(R10)2、−C(O)N(R10)SO2R10、−N(R10)C(O)R10、−N(R10)C(O)OR10、−N(R10)C(O)N(R10)2、−N(R10)2、−SO2R10、−SO2N(R10)2、−SO2N(R10)COOR10、−SO2N(R10)C(O)R10、−N(R10)SO2R10、−(C=O)NHOR10、C3〜6シクロアルキル環、4〜8員複素環式環、フェニル環または5〜6員ヘテロアリール環から独立に選択され;各前記4〜8員複素環式環または5〜6員ヘテロアリール環はN、OまたはSから独立に選択される最大4個の環ヘテロ原子を含有し;前記C1〜6アルキルの各々、前記C3〜6シクロアルキル環の各々、前記4〜8員複素環式環の各々、前記フェニルの各々および前記5〜6員ヘテロアリール環の各々は場合によりおよび独立に、最大3つの例のR11で置換されており;
各R10は水素、C1〜6アルキル、−(C1〜6アルキル)−R13、フェニル、ベンジル、C3〜8シクロアルキル環、4〜7員複素環式環または5もしくは6員ヘテロアリール環から独立に選択され、各5もしくは6員ヘテロアリール環または4〜7員複素環式環はN、OおよびSから独立に選択される最大4個の環ヘテロ原子を含有し;前記C1〜6アルキルの各々、前記−(C1〜6アルキル)−R13部分のC1〜6アルキル部分、各前記フェニル、各前記ベンジル、各前記C3〜8シクロアルキル基、各前記4〜7員複素環式環および各5もしくは6員ヘテロアリール環は場合によりおよび独立に、最大3つの例のR11aで置換されており;
各R13はフェニル、ベンジル、C3〜6シクロアルキル環、4〜7員複素環式環または5もしくは6員ヘテロアリール環から独立に選択され、各5もしくは6員ヘテロアリール環または4〜7員複素環式環はN、OおよびSから独立に選択される最大4個の環ヘテロ原子を含有し;各前記フェニル、前記ベンジルの各々、各前記C3〜8シクロアルキル基、各前記4〜7員複素環式環および各5もしくは6員ヘテロアリール環は場合によりおよび独立に、最大3つの例のR11bで置換されており;
各R11はハロゲン、オキソ、C1〜6アルキル、−CN、−OR12、−COR12、−C(O)OR12、−C(O)N(R12)2、−N(R12)C(O)R12、−N(R12)C(O)OR12、−N(R12)C(O)N(R12)2、−N(R12)2、−SO2R12、−SO2N(R12)2または−N(R12)SO2R12から独立に選択され;前記C1〜6アルキルの各々は場合によりおよび独立に、最大6つの例のフルオロおよび/または3つの例のR121によって置換されており;
各R11aはハロゲン、オキソ、C1〜6アルキル、−CN、−OR12、−COR12、−C(O)OR12、−C(O)N(R12)2、−N(R12)C(O)R12、−N(R12)C(O)OR12、−N(R12)C(O)N(R12)2、−N(R12)2、−SO2R12、−SO2N(R12)2または−N(R12)SO2R12から独立に選択され;前記C1〜6アルキルの各々は場合によりおよび独立に、最大6つの例のフルオロおよび/または3つの例のR121によって置換されており;
各R11bはハロゲン、C1〜6アルキル、オキソ、−CN、−OR12、−COR12、−C(O)OR12、−C(O)N(R12)2、−N(R12)C(O)R12、−N(R12)C(O)OR12、−N(R12)C(O)N(R12)2、−N(R12)2、−SO2R12、−SO2N(R12)2または−N(R12)SO2R12から独立に選択され;前記C1〜6アルキルの各々は場合によりおよび独立に、最大6つの例のフルオロおよび/または3つの例のR121によって置換されており;
各R12は水素、C1〜6アルキル、フェニル、ベンジル、C3〜8シクロアルキル環、4〜7員複素環式環または5もしくは6員ヘテロアリール環から選択され、各5もしくは6員ヘテロアリール環または4〜7員複素環式環はN、OおよびSから独立に選択される最大4個の環ヘテロ原子を含有し;前記C1〜6アルキルの各々、各前記フェニル、各前記ベンジル、各前記C3〜8シクロアルキル基、各前記4〜7員複素環式環および各前記5もしくは6員ヘテロアリール環は場合によりおよび独立に、最大3つの例のハロゲン、C1〜4アルキル、C1〜4(フルオロアルキル)、−OH、−NH2、−NH(C1〜4アルキル)、−N(C1〜4アルキル)2、−CN、−COOH、−CONH2、−COO(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4フルオロアルキル)またはオキソで置換されており;
各R121は水素、C1〜6アルキル、フェニル、ベンジル、C3〜8シクロアルキル環、4〜7員複素環式環または5もしくは6員ヘテロアリール環から選択され、各5もしくは6員ヘテロアリール環または4〜7員複素環式環はN、OおよびSから独立に選択される最大4個の環ヘテロ原子を含有し;前記C1〜6アルキルの各々、各前記フェニル、各前記ベンジル、各前記C3〜8シクロアルキル基、各前記4〜7員複素環式環および各前記5もしくは6員ヘテロアリール環は場合によりおよび独立に、最大3つの例のハロゲン、C1〜4アルキル、C1〜4(フルオロアルキル)、−OH、−NH2、−NH(C1〜4アルキル)、−N(C1〜4アルキル)2、−CN、−COOH、−CONH2、−COO(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4フルオロアルキル)またはオキソで置換されており;
RC1は
i)環Cである;あるいは
ii)窒素原子上の孤立電子対、水素、ハロゲン、オキソ、−CN、C1〜6脂肪族、−(C1〜6脂肪族)−RN、−OR7、−OC(O)R7、−O(R7)C(O)N(R7)2、−COR7、−C(O)OR7、−C(O)N(R7)2、−N(R7)C(O)R7、−N(R7)C(O)OR7、−(R7)C(O)N(R7)2、−N(R7)2、−SR7、−S(O)R7、−SO2R7、−SO2N(R7)2、−C(O)N(R7)SO2R7、−SO2N(R7)COOR7、−SO2N(R7)C(O)R7または−N(R7)SO2R7から選択され;各前記C1〜6脂肪族、前記−(C1〜6脂肪族)−RNの各C1〜6脂肪族部分は場合によりおよび独立に、最大6つの例のフルオロおよび最大2つの例の−CN、−OR8、オキソ、−N(R8)2、−N(R8)C(O)R8、−N(R8)C(O)OR8、−N(R8)C(O)N(R8)2、−SO2R8、−SO2N(R8)2、−NHOR8、−SO2N(R8)COOR8、−SO2N(R8)C(O)R8、−N(R8)SO2R8で置換されており;
各R7は水素、C1〜6アルキル、C1〜6フルオロアルキル、C3〜8シクロアルキル環、フェニル、4〜7員複素環式環または5もしくは6員ヘテロアリール環から独立に選択され;前記5もしくは6員ヘテロアリール環または4〜7員複素環式環の各々はN、OおよびSから独立に選択される最大4個のヘテロ原子を含有し;前記C1〜6アルキルの各々、前記フェニルの各々、前記C3〜8シクロアルキル基の各々、前記4〜7員複素環式環の各々および前記5もしくは6員ヘテロアリール環の各々は場合によりおよび独立に、最大3つの例のハロゲン、C1〜4アルキル、−OH、−NH2、−NH(C1〜4アルキル)、−N(C1〜4アルキル)2、−CN、−COOH、−COO(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4ハロアルキル)またはオキソで置換されており;
各R8は水素、C1〜6アルキル、C1〜6フルオロアルキル、C3〜8シクロアルキル環、4〜7員複素環式環または5もしくは6員ヘテロアリール環から独立に選択され;前記5もしくは6員ヘテロアリール環または4〜7員複素環式環の各々はN、OおよびSから独立に選択される最大4個のヘテロ原子を含有し;前記C1〜6アルキルの各々、前記フェニルの各々、前記C3〜8シクロアルキル基の各々、前記4〜7員複素環式環の各々および前記5もしくは6員ヘテロアリール環の各々は場合によりおよび独立に、最大3つの例のハロゲン、C1〜4アルキル、−OH、−NH2、−NH(C1〜4アルキル)、−N(C1〜4アルキル)2、−CN、−COOH、−COO(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4ハロアルキル)またはオキソで置換されており;
各RNはフェニル環、単環式5もしくは6員ヘテロアリール環、単環式C3〜6環状脂肪族環または単環式4〜6員複素環から独立に選択され;前記単環式5もしくは6員ヘテロアリール環または前記単環式4〜6員複素環はN、OまたはSから選択される1〜4個の間のヘテロ原子を含有し;前記単環式5もしくは6員ヘテロアリール環は1,3,5−トリアジニル環ではなく;前記フェニル、前記単環式5〜6員ヘテロアリール環、前記単環式C3〜6環状脂肪族環または前記単環式4〜6員複素環は場合によりおよび独立に、最大6つの例のフルオロおよび/または最大3つの例のJMで置換されており;
各JMは−CN、C1〜6脂肪族、−ORM、−SRM、−N(RM)2、C3〜8環状脂肪族環または4〜8員複素環式環から独立に選択され;前記4〜8員複素環式環はN、OまたはSから独立に選択される1個または2個のヘテロ原子を含有し;各前記C1〜6脂肪族、各前記C3〜8環状脂肪族環および各前記4〜8員複素環式環は場合によりおよび独立に、最大3つの例のR7cで置換されており;
各RMは水素、C1〜6脂肪族、C3〜8環状脂肪族環または4〜8員複素環式環から独立に選択され;各前記4〜8員複素環式環はO、NまたはSから独立に選択される1〜3個の間のヘテロ原子を含有し;
環Cはフェニル環、単環式5もしくは6員ヘテロアリール環、二環式8〜10員ヘテロアリール環、単環式3〜10員環状脂肪族環または単環式4〜10員複素環であり;前記単環式5もしくは6員ヘテロアリール環、前記二環式8〜10員ヘテロアリール環または前記単環式4〜10員複素環はN、OまたはSから選択される1〜4個の間のヘテロ原子を含有し;前記単環式5もしくは6員ヘテロアリール環は1,3,5−トリアジニル環ではなく;前記フェニル、単環式5〜6員ヘテロアリール環、二環式8〜10員ヘテロアリール環、単環式3〜10員環状脂肪族環または単環式4〜10員複素環は場合によりおよび独立に、最大p個の例のJCで置換されており;pは0または1、2もしくは3から選択される整数であり;
各JCはハロゲン、−CN、−NO2、C1〜6脂肪族、−ORH、−SRH、−N(RH)2、C3〜8環状脂肪族環または4〜8員複素環式環から独立に選択され;前記4〜8員複素環式環はN、OまたはSから独立に選択される1個または2個のヘテロ原子を含有し;各前記C1〜6脂肪族、各前記C3〜8環状脂肪族環および各前記4〜8員複素環式環は場合によりおよび独立に、最大3つの例のR7dで置換されている;または
あるいは、2個のビシナル環C原子に結合している2個のJC基が、前記2個のビシナル環C原子と一緒になって、環Cと縮合した新たな環である5〜7員複素環を形成し;前記5〜7員複素環はN、OまたはSから独立に選択される1〜2個のヘテロ原子を含有し;
各RHは水素、C1〜6脂肪族、C3〜8環状脂肪族環または4〜8員複素環式環から独立に選択され;各前記4〜8員複素環式環はO、NまたはSから独立に選択される1〜3個の間のヘテロ原子を含有する;あるいは、−N(RH)2の同じ窒素原子に結合しているRHの2つの例が、−N(RH)2の前記窒素原子と一緒になって、4〜8員複素環式環または5員ヘテロアリール環を形成し;各前記4〜8員複素環式環および各前記5員ヘテロアリール環は場合により、N、OまたはSから独立に選択される最大2個の追加のヘテロ原子を含有し;
各R7cはハロゲン、−CN、−NO2、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、C3〜8シクロアルキル環、−OR8b、−SR8b、−N(R8b)2、−C(O)O(C1〜4アルキル)、−C(O)OH、−NR(CO)CO(C1〜4アルキル)またはオキソ基から独立に選択され;各前記シクロアルキル基は場合によりおよび独立に、最大3つの例のハロゲンで置換されており;
各R7dはハロゲン、−CN、−NO2、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、C3〜8シクロアルキル環、−C(O)O(C1〜4アルキル)、−C(O)OH、−OR8c、−SR8c、−N(R8c)2またはオキソ基から独立に選択され;各前記シクロアルキル基は場合によりおよび独立に、最大3つの例のハロゲンで置換されており;
各R8bは水素、C1〜6アルキル、C1〜6フルオロアルキル、C3〜8シクロアルキル環、4〜7員複素環式環または5もしくは6員ヘテロアリール環から独立に選択され;前記5もしくは6員ヘテロアリール環または4〜7員複素環式環の各々はN、OおよびSから独立に選択される最大4個のヘテロ原子を含有し;前記C1〜6アルキルの各々、前記フェニルの各々、前記C3〜8シクロアルキル基の各々、前記4〜7員複素環式環の各々および前記5もしくは6員ヘテロアリール環の各々は場合によりおよび独立に、最大3つの例のハロゲン、C1〜4アルキル、−OH、−NH2、−NH(C1〜4アルキル)、−N(C1〜4アルキル)2、−CN、−COOH、−COO(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4ハロアルキル)またはオキソで置換されており;
各R8cは水素、C1〜6アルキル、C1〜6フルオロアルキル、C3〜8シクロアルキル環、4〜7員複素環式環または5もしくは6員ヘテロアリール環から独立に選択され;前記5もしくは6員ヘテロアリール環または4〜7員複素環式環の各々はN、OおよびSから独立に選択される最大4個のヘテロ原子を含有し;前記C1〜6アルキルの各々、前記フェニルの各々、前記C3〜8シクロアルキル基の各々、前記4〜7員複素環式環の各々および前記5もしくは6員ヘテロアリール環の各々は場合によりおよび独立に、最大3つの例のハロゲン、C1〜4アルキル、−OH、−NH2、−NH(C1〜4アルキル)、−N(C1〜4アルキル)2、−CN、−COOH、−COO(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4ハロアルキル)またはオキソで置換されており;
RC2は窒素原子上の孤立電子対、水素、ハロゲン、−OH、−O(C1〜6アルキル)、−O(ハロC1〜6アルキル)、−O(C1〜6ハロアルキル)、−O(シクロプロピル)、シクロプロピル、C1〜6アルキル、C1〜6ハロアルキルおよび−CNから選択される)
但し、化合物は以下に示される式A−1〜式A−8のいずれか1つによって表されるものではない:
- 式Iによる請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩
環Aは5員ヘテロアリール環であり;Xの各例はCまたはNから独立に選択され、Xの各2つの例の間の結合は環Aを芳香族複素環にするように単または二重結合のいずれかであり;環A中のXの最小で2つの例およびXの最大で3つの例は同時にNであってもよく;
Wは
i)存在せず、JBが2個のJ基を有する炭素原子と直接結合しており;各Jは水素またはメチルから独立に選択され、nは1であり、JBは場合により2〜9個の間の例のフッ素によって置換されているC2〜7アルキル鎖であり;場合により、前記C2〜7アルキル鎖の1個の−CH2−単位は−O−または−S−によって置き換えられていてもよい、
ii)フェニル、N、OまたはSから独立に選択される1個または2個の環ヘテロ原子を含有する5または6員ヘテロアリール環、C3〜7シクロアルキル環、およびO、NまたはSから独立に選択される最大3個のヘテロ原子を含有する4〜7員複素環式化合物から選択される環B;
のいずれかであり、
Wが環Bである場合、
各Jは水素であり;
nは0または1、2もしくは3から選択される整数であり;
各JBはハロゲン、−CN、C1〜6脂肪族、−ORBまたはC3〜8環状脂肪族基から独立に選択され;各前記C1〜6脂肪族および各前記C3〜8環状脂肪族基は場合によりおよび独立に、最大3つの例のR3で置換されており;
各RBは水素、C1〜6脂肪族またはC3〜8環状脂肪族基から独立に選択され;C1〜6脂肪族である前記RBの各々およびC3〜8環状脂肪族環である前記RBの各々は場合によりおよび独立に、最大3つの例のR3aで置換されており;
各R3はハロゲン、−CN、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、−O(C1〜4アルキル)または−O(C1〜4ハロアルキル)から独立に選択され;
各R3aはハロゲン、−CN、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、−O(C1〜4アルキル)または−O(C1〜4ハロアルキル)から独立に選択され;
環D中のZ1はCHまたはNから選択され;ZはCまたはNから選択され;Z1がCHである場合、ZはCでなければならず;Z1がNである場合、ZはCであってもNであってもよく;
各JDはJA、−CN、−NO2、−ORD、−SRD、−C(O)RD、−C(O)ORD、−OC(O)RD、−C(O)N(RD)2、−N(RD)2、−N(Rd)C(O)RD、−N(Rd)C(O)ORD、−N(Rd)C(O)N(RD)2、−OC(O)N(RD)2、−SO2RD、−SO2N(RD)2、−N(Rd)SO2RD、−N(Rd)SO2NHRD、−N(Rd)SO2NHC(O)ORD、−N(Rd)SO2NHC(O)RD、C1〜6脂肪族、−(C1〜6脂肪族)−RD、C3〜8環状脂肪族環、6〜10員アリール環、4〜8員複素環式環または5〜10員ヘテロアリール環から独立に選択され;各前記4〜8員複素環式環および各前記5〜10員ヘテロアリール環はO、NまたはSから独立に選択される1〜3個の間のヘテロ原子を含有し;各前記C1〜6脂肪族、−(C1〜6脂肪族)−RD部分の各前記C1〜6脂肪族部分、各前記C3〜8環状脂肪族環、各前記6〜10員アリール環、各前記4〜8員複素環式環および各前記5〜10員ヘテロアリール環は場合によりおよび独立に、最大5つの例のR5dで置換されており;
JAは窒素上の孤立電子対、水素、ハロゲン、オキソ、メチル、ヒドロキシル、メトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたは−NRaRbから選択され;RaおよびRbは水素、C1〜6アルキルまたは3〜6シクロアルキル環からそれぞれ独立に選択される;あるいはRaおよびRbは、これらが共に結合している窒素原子と一緒になって、4〜8員複素環式環、または場合によりN、OおよびSから選択される最大2個の追加のヘテロ原子を含有する5員ヘテロアリール環を形成し;前記4〜8員複素環式環および5員ヘテロアリール環の各々は場合によりおよび独立に、最大6つの例のフッ素で置換されており;
各RDは水素、C1〜6脂肪族、−(C1〜6脂肪族)−Rf、C3〜8環状脂肪族環、4〜10員複素環式環、フェニルまたは5〜6員ヘテロアリール環から独立に選択され;各前記4〜10員複素環式環および各前記5〜6員ヘテロアリール環はO、NまたはSから独立に選択される1〜3個の間のヘテロ原子を含有し;各前記C1〜6脂肪族、−(C1〜6脂肪族)−Rf部分の各前記C1〜6脂肪族部分、各前記C3〜8環状脂肪族環、各前記4〜10員複素環式環、各前記フェニルおよび各前記5〜6員ヘテロアリール環は場合によりおよび独立に、最大5つの例のR5aで置換されており;任意のRDがC1〜6脂肪族または−(C1〜6脂肪族)−Rf基の1つである場合、前記C1〜6脂肪族鎖を形成する1個または2個の−CH2−単位は場合により、−N(Rd)−、−CO−または−O−から独立に選択される基によって置き換えられていてもよく;
各Rdは水素、C1〜6脂肪族、−(C1〜6脂肪族)−Rf、C3〜8環状脂肪族環、4〜8員複素環式環、フェニルまたは5〜6員ヘテロアリール環から独立に選択され;各前記4〜8員複素環式環および各前記5または6員ヘテロアリール環はO、NまたはSから独立に選択される1〜3個の間のヘテロ原子を含有し;各前記C1〜6脂肪族、−(C1〜6脂肪族)−Rf部分の各前記C1〜6脂肪族部分、各前記C3〜8環状脂肪族環、各前記4〜8員複素環式環、各前記フェニルおよび各前記5〜6員ヘテロアリール環は場合によりおよび独立に、最大5つの例のR5bによって置換されており;任意のRdがC1〜6脂肪族または−(C1〜6脂肪族)−Rf基の1つである場合、前記C1〜6脂肪族鎖を形成する1個または2個の−CH2−単位は場合により、−N(Rdd)−、−CO−または−O−から独立に選択される基によって置き換えられていてもよく;
各Rddは水素、C1〜6脂肪族、−(C1〜6脂肪族)−Rf、C3〜8環状脂肪族環、4〜8員複素環式環、フェニルまたは5〜6員ヘテロアリール環から独立に選択され;各前記4〜8員複素環式環および各前記5または6員ヘテロアリール環はO、NまたはSから独立に選択される1〜3個の間のヘテロ原子を含有し;各前記C1〜6脂肪族、−(C1〜6脂肪族)−Rf部分の各前記C1〜6脂肪族部分、各前記C3〜8環状脂肪族環、各前記4〜8員複素環式環、各前記フェニルおよび各前記5〜6員ヘテロアリール環は場合によりおよび独立に、最大5つの例のR5bによって置換されており;
各RfはC1〜3アルキル、C3〜8環状脂肪族環、4〜10員複素環式環、フェニルまたは5〜6員ヘテロアリール環から独立に選択され;各前記4〜10員複素環式環および各前記5〜6員ヘテロアリール環はO、NまたはSから独立に選択される1〜4個の間のヘテロ原子を含有し;各前記C3〜8環状脂肪族環、各前記4〜10員複素環式環、各前記フェニルおよび各前記5〜6員ヘテロアリール環は場合によりおよび独立に、最大5つの例のR5cによって置換されており;
JDは−C(O)N(RD)2、−N(RD)2、−N(Rd)C(O)N(RD)2、−OC(O)N(RD)2または−SO2N(RD)2であり、2個のRD基は、2個のRD基に結合している窒素原子と一緒になって、4〜8員複素環式環または5員ヘテロアリール環を形成してもよく;各前記4〜8員複素環式環および各前記5員ヘテロアリール環は場合により、2個のRD基が結合している窒素原子に加えて、N、OまたはSから独立に選択される最大3個の追加のヘテロ原子を含有し;各前記4〜8員複素環式環および各前記5員ヘテロアリール環は場合によりおよび独立に、最大5つの例のR5によって置換されており;
JDが−N(Rd)C(O)RDである場合、RD基は、RD基に結合している炭素原子と一緒になって、Rd基に結合している窒素原子と、Rd基と、4〜8員複素環式環または5員ヘテロアリール環を形成してもよく;各前記4〜8員複素環式環および各前記5員ヘテロアリール環は場合により、Rd基が結合している窒素原子に加えて、N、OまたはSから独立に選択される最大2個の追加のヘテロ原子を含有し;各前記4〜8員複素環式環および各前記5員ヘテロアリール環は場合によりおよび独立に、最大5つの例のR5によって置換されており;
JDが−N(Rd)C(O)ORDである場合、RD基は、RD基に結合している酸素原子と一緒になって、−N(Rd)C(O)ORD基の−C(O)−部分の炭素原子と、Rd基に結合している窒素原子と、および前記Rd基と、4〜8員複素環式環を形成してもよく;前記4〜8員複素環式環は場合により、N、OまたはSから独立に選択される最大2個の追加のヘテロ原子を含有し、場合によりおよび独立に、最大5つの例のR5によって置換されており;
JDが−N(Rd)C(O)N(RD)2である場合、窒素原子に結合しているRD基の1つは、前記窒素原子と一緒になって、Rd基に結合しているN原子および前記Rd基と、4〜8員複素環式環を形成してもよく;前記4〜8員複素環式環は場合により、N、OまたはSから独立に選択される最大2個の追加のヘテロ原子を含有し、場合によりおよび独立に、最大5つの例のR5によって置換されており;
JDが−N(Rd)SO2RDである場合、RD基は、RD基に結合している硫黄原子と一緒になって、Rd基に結合している窒素原子と、および前記Rd基と、合わさって4〜8員複素環式環を形成してもよく;前記4〜8員複素環式環は場合により、N、OまたはSから独立に選択される最大2個の追加のヘテロ原子を含有し、場合によりおよび独立に、最大5つの例のR5によって置換されており;
各R5はハロゲン、−CN、C1〜6アルキル、−(C1〜6アルキル)−R6、−OR6、−SR6、−COR6、−OC(O)R6、−C(O)OR6、−C(O)N(R6)2、−C(O)N(R6)SO2R6、−N(R6)C(O)R6、−N(R6)C(O)OR6、−N(R6)C(O)N(R6)2、−N(R6)2、−SO2R6、−SO2OH、−SO2NHOH、−SO2N(R6)2、−SO2N(R6)COOR6、−SO2N(R6)C(O)R6、−N(R6)SO2R6、−(C=O)NHOR6、C3〜8シクロアルキル環、4〜7員複素環式環、5もしくは6員ヘテロアリール環、フェニル、ベンジル、オキソ基または二環式基から独立に選択され;前記5もしくは6員ヘテロアリール環または4〜7員複素環式環の各々はN、OおよびSから独立に選択される最大4個の環ヘテロ原子を含有し;前記C1〜6アルキル、−(C1〜6アルキル)−R6部分のC1〜6アルキル部分、C3〜8シクロアルキル環、4〜7員複素環式環、5もしくは6員ヘテロアリール環、ベンジルまたはフェニル基の各々は場合におよび独立に、最大3つの例のハロゲン、C1〜4アルキル、−OH、−NH2、−NH(C1〜4アルキル)、−N(C1〜4アルキル)2、−CN、−COOH、−CONH2、−COO(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4ハロアルキル)またはオキソで置換されており;前記二環式基は縮合または架橋関係にある環1および環2を含有し、前記環1は4〜7員複素環式環、5もしくは6員ヘテロアリール環、フェニルまたはベンジルであり、前記環2はフェニル環またはN、OもしくはSから選択される最大3個の環ヘテロ原子を含有する5もしくは6員ヘテロアリール環であり;前記二環式基は場合によりおよび独立に、最大6つの例のハロゲン、C1〜4アルキル、−OH、−NH2、−NH(C1〜4アルキル)、−N(C1〜4アルキル)2、−CN、−COOH、−CONH2、−COO(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4ハロアルキル)またはオキソによって置換されており;
JDの同じまたは異なる原子に結合しているR5の2つの例は、これらが結合している前記原子と一緒になって、場合によりC3〜8シクロアルキル環、4〜6員複素環式環;二環系の2個の環がスピロ、縮合または架橋関係にある二環系をもたらすフェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリール環を形成してもよく、前記4〜6員複素環または前記5もしくは6員ヘテロアリール環はN、OまたはSから独立に選択される最大4個の環ヘテロ原子を含有し;前記C3〜8シクロアルキル環、4〜6員複素環式環、フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリール環は場合によりおよび独立に、最大3つの例のC1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、C1〜4アルコキシ、C1〜4ハロアルコキシ、オキソ、−C(O)O(C1〜4アルキル)、−C(O)OH、−NR(CO)O(C1〜4アルキル)、−CONH2、−OHまたはハロゲンによって置換されており;Rは水素またはC1〜2アルキルであり;
各々各R5aはハロゲン、−CN、C1〜6アルキル、−(C1〜6アルキル)R6a、−OR6a、−SR6a、−COR6a、−OC(O)R6a、−C(O)OR6a、−C(O)N(R6a)2、−C(O)N(R6a)SO2R6a、−N(R6a)C(O)R6a、−N(R6a)C(O)OR6a、−N(R6a)C(O)N(R6a)2、−N(R6a)2、−SO2R6a、−SO2OH、−SO2NHOH、−SO2N(R6a)2、−SO2N(R6a)COOR6a、−SO2N(R6a)C(O)R6a、−N(R6a)SO2R6a、−(C=O)NHOR6a、C3〜8シクロアルキル環、4〜7員複素環式環、5もしくは6員ヘテロアリール環、フェニル、ベンジル、オキソ基または二環式基から独立に選択され;5もしくは6員ヘテロアリール環または4〜7員複素環式環の各々はN、OおよびSから独立に選択される最大4個の環ヘテロ原子を含有し、前記C1〜6アルキル、−(C1〜6アルキル)R6a部分のC1〜6アルキル部分、C3〜8シクロアルキル環、4〜7員複素環式環、5もしくは6員ヘテロアリール環、ベンジルまたはフェニル基の各々は場合におよび独立に、最大3つの例のハロゲン、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、−OH、−NH2、−NH(C1〜4アルキル)、−N(C1〜4アルキル)2、−CN、−COOH、−CONH2、−COO(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4ハロアルキル)またはオキソで置換されており;前記二環式基は縮合または架橋関係にある環1および環2を含有し、前記環1は4〜7員複素環式環、5もしくは6員ヘテロアリール環、フェニルまたはベンジルであり、前記環2はフェニル環またはN、OもしくはSから選択される最大3個の環ヘテロ原子を含有する5もしくは6員ヘテロアリール環であり;前記二環式基は場合によりおよび独立に、最大6つの例のハロゲン、C1〜4アルキル、−OH、−NH2、−NH(C1〜4アルキル)、−N(C1〜4アルキル)2、−CN、−COOH、−CONH2、−COO(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4ハロアルキル)またはオキソによって置換されており;
各R5bはハロゲン、−CN、C1〜6アルキル、−(C1〜6アルキル)R6a、−OR6a、−SR6a、−COR6a、−OC(O)R6a、−C(O)OR6a、−C(O)N(R6a)2、−C(O)N(R6a)SO2R6a、−N(R6a)C(O)R6a、−N(R6a)C(O)OR6a、−N(R6a)C(O)N(R6a)2、−N(R6a)2、−SO2R6a、−SO2OH、−SO2NHOH、−SO2N(R6a)2、−SO2N(R6a)COOR6a、−SO2N(R6a)C(O)R6a、−N(R6a)SO2R6a、−(C=O)NHOR6a、C3〜8シクロアルキル環、4〜7員複素環式環、5もしくは6員ヘテロアリール環、フェニル、ベンジル、オキソ基または二環式基から独立に選択され;5もしくは6員ヘテロアリール環または4〜7員複素環式環の各々はN、OおよびSから独立に選択される最大4個の環ヘテロ原子を含有し、前記C1〜6アルキル、−(C1〜6アルキル)R6a部分のC1〜6アルキル部分、C3〜8シクロアルキル環、4〜7員複素環式環、5もしくは6員ヘテロアリール環、ベンジルまたはフェニル基の各々は場合におよび独立に、最大3つの例のハロゲン、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、−OH、−NH2、−NH(C1〜4アルキル)、−N(C1〜4アルキル)2、−CN、−COOH、−CONH2、−COO(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4ハロアルキル)またはオキソで置換されており;前記二環式基は縮合または架橋関係にある環1および環2を含有し、前記環1は4〜7員複素環式環、5もしくは6員ヘテロアリール環、フェニルまたはベンジルであり、前記環2はフェニル環またはN、OもしくはSから選択される最大3個の環ヘテロ原子を含有する5もしくは6員ヘテロアリール環であり;前記二環式基は場合によりおよび独立に、最大6つの例のハロゲン、C1〜4アルキル、−OH、−NH2、−NH(C1〜4アルキル)、−N(C1〜4アルキル)2、−CN、−COOH、−CONH2、−COO(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4ハロアルキル)またはオキソによって置換されており;
それぞれRDまたはRdの同じまたは異なる原子に結合しているR5aの2つの例またはR5bの2つの例は、これらが結合している前記原子と一緒になって、場合によりC3〜8シクロアルキル環、4〜6員複素環式環;二環系の2個の環が互いに関してスピロ、縮合または架橋関係にある二環系をもたらすフェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリール環を形成してもよく、前記4〜6員複素環または前記5もしくは6員ヘテロアリール環はN、OまたはSから独立に選択される最大4個の環ヘテロ原子を含有し;前記C3〜8シクロアルキル環、4〜6員複素環式環、フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリール環は場合によりおよび独立に、最大3つの例のC1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、C1〜4アルコキシ、C1〜4ハロアルコキシ、オキソ、−C(O)O(C1〜4アルキル)、−C(O)OH、−C(O)NH2、−NR(CO)O(C1〜4アルキル)、−OHまたはハロゲンによって置換されており;Rは水素またはC1〜2アルキルであり;
各R5cはハロゲン、−CN、C1〜6アルキル、−(C1〜6アルキル)−R6b、−OR6b、−SR6b、−COR6b、−OC(O)R6b、−C(O)OR6b、−C(O)N(R6b)2、−C(O)N(R6b)SO2R6b、−N(R6b)C(O)R6b、−N(R6b)C(O)OR6b、−N(R6b)C(O)N(R6b)2、−N(R6b)2、−SO2R6b、−SO2OH、−SO2NHOH、−SO2N(R6b)2、−SO2N(R6b)COOR6b、−SO2N(R6b)C(O)R6b、−N(R6b)SO2R6b、−(C=O)NHOR6b、C3〜8シクロアルキル環、4〜7員複素環式環、5もしくは6員ヘテロアリール環、フェニル、ベンジル、オキソ基または二環式基から独立に選択され;前記5もしくは6員ヘテロアリール環の各々および前記4〜7員複素環式環の各々はN、OおよびSから独立に選択される最大4個の環ヘテロ原子を含有し;前記C1〜6アルキルの各々、前記−(C1〜6アルキル)−R6b部分のC1〜6アルキル部分、前記C3〜8シクロアルキル環の各々、前記4〜7員複素環式環の各々、前記5もしくは6員ヘテロアリール環の各々、前記ベンジルの各々および前記フェニル基の各々は場合におよび独立に、最大3つの例のハロゲン、C1〜4アルキル、−OH、−NH2、−NH(C1〜4アルキル)、−N(C1〜4アルキル)2、−CN、−COOH、−CONH2、−COO(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4ハロアルキル)またはオキソで置換されており;前記二環式基は縮合または架橋関係にある第1の環および第2の環を含有し、前記第1の環は4〜7員複素環式環、5もしくは6員ヘテロアリール環、フェニルまたはベンジルであり、前記第2の環はフェニル環またはN、OもしくはSから選択される最大3個の環ヘテロ原子を含有する5もしくは6員ヘテロアリール環であり;前記二環式基は場合によりおよび独立に、最大6つの例のハロゲン、C1〜4アルキル、−OH、−NH2、−NH(C1〜4アルキル)、−N(C1〜4アルキル)2、−CN、−COOH、−CONH2、−COO(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4ハロアルキル)またはオキソによって置換されており;
Rfの同じまたは異なる原子に結合しているR5cの2つの例は、これらが結合している前記原子と一緒になって、場合によりC3〜8シクロアルキル環、4〜6員複素環式環;二環系の2個の環が互いに関してスピロ、縮合または架橋関係にある二環系をもたらすフェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリール環を形成してもよく、前記4〜6員複素環または前記5もしくは6員ヘテロアリール環はN、OまたはSから独立に選択される最大4個の環ヘテロ原子を含有し;前記C3〜8シクロアルキル環、4〜6員複素環式環、フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリール環は場合によりおよび独立に、最大3つの例のC1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、C1〜4アルコキシ、C1〜4ハロアルコキシ、オキソ、−C(O)O(C1〜4アルキル)、−C(O)OH、−CONH2、−NR(CO)O(C1〜4アルキル)、−OHまたはハロゲンによって置換されており;Rは水素またはC1〜2アルキルであり;
各R5dはハロゲン、−CN、C1〜6アルキル、−(C1〜6アルキル)−R6、−OR6、−SR6、−COR6、−OC(O)R6、−C(O)OR6、−C(O)N(R6)2、−N(R6)C(O)R6、−N(R6)C(O)OR6、−N(R6)C(O)N(R6)2、−N(R6)2、−SO2R6、−SO2OH、−SO2NHOH、−SO2N(R6)COR6、−SO2N(R6)2、−N(R6)SO2R6、C7〜12アラルキル、C3〜8シクロアルキル環、4〜7員複素環式環、5もしくは6員ヘテロアリール環、フェニルまたはオキソ基から独立に選択され;各5もしくは6員ヘテロアリール環または4〜7員複素環式環はN、OおよびSから独立に選択される最大4個の環ヘテロ原子を含有し、前記C1〜6アルキル、−(C1〜6アルキル)−R6部分のC1〜6アルキル部分、C7〜12アラルキル、C3〜8シクロアルキル環、4〜7員複素環式環、5もしくは6員ヘテロアリール環またはフェニル基の各々は場合におよび独立に、最大3つの例のハロゲン、C1〜4アルキル、C1〜4(ハロアルキル)、−OH、−NH2、−NH(C1〜4アルキル)、−N(C1〜4アルキル)2、−CN、−COOH、−CONH2、−COO(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4ハロアルキル)またはオキソで置換されており;
JDの同じまたは異なる原子に結合しているR5dの2つの例は、これらが結合しているJDの前記原子と一緒になって、場合によりC3〜8シクロアルキル環、4〜6員複素環式環;二環系の2個の環が互いに関してスピロ、縮合または架橋関係にある二環系をもたらすフェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリール環を形成してもよく、前記4〜6員複素環または前記5もしくは6員ヘテロアリール環はN、OまたはSから独立に選択される最大4個の環ヘテロ原子を含有し;前記C3〜8シクロアルキル環、4〜6員複素環式環、フェニルまたは5もしくは6員ヘテロアリール環は場合によりおよび独立に、最大3つの例のC1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、C1〜4アルコキシ、C1〜4ハロアルコキシ、オキソ、−C(O)O(C1〜4アルキル)、−C(O)OH、−NR(CO)O(C1〜4アルキル)、−C(O)NH2、−OHまたはハロゲンによって置換されており;Rは水素またはC1〜2アルキルであり;
各R6は水素、C1〜6アルキル、フェニル、ベンジル、C3〜8シクロアルキル環、4〜7員複素環式環または5もしくは6員ヘテロアリール環から独立に選択され、前記C1〜6アルキルの各々、前記フェニルの各々、前記ベンジルの各々、前記C3〜8シクロアルキル基の各々、前記4〜7員複素環式環の各々および前記5もしくは6員ヘテロアリール環の各々は場合によりおよび独立に、最大3つの例のハロゲン、C1〜4アルキル、−OH、−NH2、−NH(C1〜4アルキル)、−N(C1〜4アルキル)2、−CN、−COOH、−C(O)NH2、−COO(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4ハロアルキル)またはオキソで置換されており、前記5もしくは6員ヘテロアリール環または4〜7員複素環式環の各々はN、OおよびSから独立に選択される最大4個の環ヘテロ原子を含有し;
各R6aは水素、C1〜6アルキル、フェニル、ベンジル、C3〜8シクロアルキル環、4〜7員複素環式環または5もしくは6員ヘテロアリール環から独立に選択され、前記C1〜6アルキルの各々、前記フェニルの各々、前記ベンジルの各々、前記C3〜8シクロアルキル基の各々、前記4〜7員複素環式環の各々および前記5もしくは6員ヘテロアリール環の各々は場合によりおよび独立に、最大3つの例のハロゲン、C1〜4アルキル、−OH、−NH2、−NH(C1〜4アルキル)、−N(C1〜4アルキル)2、−CN、−COOH、−C(O)NH2、−C(O)N(C1〜6アルキル)2、−C(O)NH(C1〜6アルキル)、−C(O)N(C1〜6ハロアルキル)2、−C(O)NH(C1〜6ハロアルキル)、C(O)N(C1〜6アルキル)(C1〜6ハロアルキル)、−COO(C1〜6アルキル)、−COO(C1〜6ハロアルキル)、−O(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4ハロアルキル)またはオキソで置換されており、前記5もしくは6員ヘテロアリール環または4〜7員複素環式環の各々はN、OおよびSから独立に選択される最大4個の環ヘテロ原子を含有し;
各R6bは水素、C1〜6アルキル、フェニル、ベンジル、C3〜8シクロアルキル環、4〜7員複素環式環または5もしくは6員ヘテロアリール環から独立に選択され、前記C1〜6アルキルの各々、前記フェニルの各々、前記ベンジルの各々、前記C3〜8シクロアルキル基の各々、前記4〜7員複素環式環の各々および前記5もしくは6員ヘテロアリール環の各々は場合によりおよび独立に、最大3つの例のハロゲン、C1〜4アルキル、−OH、−NH2、−NH(C1〜4アルキル)、−N(C1〜4アルキル)2、−CN、−COOH、−C(O)NH2、−COO(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4ハロアルキル)またはオキソで置換されており、前記5もしくは6員ヘテロアリール環または4〜7員複素環式環の各々はN、OおよびSから独立に選択される最大4個の環ヘテロ原子を含有し;
R5またはR5dの同じ窒素原子に結合しているR6の2つの例は、それぞれR5またはR5dの前記窒素原子と一緒になって、5〜8員複素環式環または5員ヘテロアリール環を形成してもよく;各前記5〜8員複素環式環および各前記5員ヘテロアリール環は場合により、N、OまたはSから独立に選択される最大2個の追加のヘテロ原子を含有し;
R5aまたはR5bの窒素原子に結合しているR6aの2つの例は、前記窒素原子と一緒になって、5〜8員複素環式環または5員ヘテロアリール環を形成してもよく;各前記5〜8員複素環式環および各前記5員ヘテロアリール環は場合により、N、OまたはSから独立に選択される最大2個の追加のヘテロ原子を含有し;
R5cの窒素原子に結合しているR6bの2つの例は、前記窒素原子と一緒になって、5〜8員複素環式環または5員ヘテロアリール環を形成してもよく;各前記5〜8員複素環式環および各前記5員ヘテロアリール環は場合により、N、OまたはSから独立に選択される最大2個の追加のヘテロ原子を含有し;
環Eは5〜7員複素環または5員ヘテロアリール環であり;前記複素環またはヘテロアリール環はN、OおよびSから独立に選択される最大4個のヘテロ原子を含有し;
oは0または1、2、3もしくは4から選択される整数であり;
Yは存在しない、または場合により最大6つの例のフルオロによって置換されているC1〜6アルキル鎖であり;C1〜6アルキル鎖である前記Yでは、このアルキル鎖の最大3個のメチレン単位は、−O−、−C(O)−または−N((Y1)−R90)−から選択される基によって置き換えられていてもよく、
Y1は存在しない、または場合により最大6つの例のフルオロによって置換されているC1〜6アルキル鎖であり;
・Y1が存在しない場合、各R90は水素、−COR10、−C(O)OR10、−C(O)N(R10)2、−C(O)N(R10)SO2R10、−SO2R10、−SO2N(R10)2、−SO2N(R10)COOR10、−SO2N(R10)C(O)R10、−(C=O)NHOR10、C3〜6シクロアルキル環、4〜8員複素環式環、フェニル環または5〜6員ヘテロアリール環から独立に選択され;各前記4〜8員複素環式環または5〜6員ヘテロアリール環はN、OまたはSから独立に選択される最大4個の環ヘテロ原子を含有し;前記C3〜6シクロアルキル環の各々、前記4〜8員複素環式環の各々、前記フェニルの各々および前記5〜6員ヘテロアリール環の各々は場合によりおよび独立に、最大3つの例のR11で置換されており;
・Y1が存在する場合、各R90は水素、ハロゲン、−CN、−OR10、−COR10、−OC(O)R10、−C(O)OR10、−C(O)N(R10)2、−C(O)N(R10)SO2R10、−N(R10)C(O)R10、−N(R10)C(O)OR10、−N(R10)C(O)N(R10)2、−N(R10)2、−SO2R10、−SO2N(R10)2、−SO2N(R10)COOR10、−SO2N(R10)C(O)R10、−N(R10)SO2R10、−(C=O)NHOR10、C3〜6シクロアルキル環、4〜8員複素環式環、フェニル環または5〜6員ヘテロアリール環から独立に選択され;各前記4〜8員複素環式環または5〜6員ヘテロアリール環はN、OまたはSから独立に選択される最大4個の環ヘテロ原子を含有し;前記C3〜6シクロアルキル環の各々、前記4〜8員複素環式環の各々、前記フェニルの各々および前記5〜6員ヘテロアリール環の各々は場合によりおよび独立に、最大3つの例のR11で置換されており;
各R9は水素、ハロゲン、C1〜6アルキル、−CN、−OR10、−COR10、−OC(O)R10、−C(O)OR10、−C(O)N(R10)2、−C(O)N(R10)SO2R10、−N(R10)C(O)R10、−N(R10)C(O)OR10、−N(R10)C(O)N(R10)2、−N(R10)2、−SO2R10、−SO2N(R10)2、−SO2N(R10)COOR10、−SO2N(R10)C(O)R10、−N(R10)SO2R10、−(C=O)NHOR10、C3〜6シクロアルキル環、4〜8員複素環式環、フェニル環または5〜6員ヘテロアリール環から独立に選択され;各前記4〜8員複素環式環または5〜6員ヘテロアリール環はN、OまたはSから独立に選択される最大4個の環ヘテロ原子を含有し;前記C1〜6アルキルの各々、前記C3〜6シクロアルキル環の各々、前記4〜8員複素環式環の各々、前記フェニルの各々および前記5〜6員ヘテロアリール環の各々は場合によりおよび独立に、最大3つの例のR11で置換されており;
各R10は水素、C1〜6アルキル、−(C1〜6アルキル)−R13、フェニル、ベンジル、C3〜8シクロアルキル環、4〜7員複素環式環または5もしくは6員ヘテロアリール環から独立に選択され、各5もしくは6員ヘテロアリール環または4〜7員複素環式環はN、OおよびSから独立に選択される最大4個の環ヘテロ原子を含有し;前記C1〜6アルキルの各々、前記−(C1〜6アルキル)−R13部分のC1〜6アルキル部分、各前記フェニル、各前記ベンジル、各前記C3〜8シクロアルキル基、各前記4〜7員複素環式環および各5もしくは6員ヘテロアリール環は場合によりおよび独立に、最大3つの例のR11aで置換されており;
各R13はフェニル、ベンジル、C3〜6シクロアルキル環、4〜7員複素環式環または5もしくは6員ヘテロアリール環から独立に選択され、各5もしくは6員ヘテロアリール環または4〜7員複素環式環はN、OおよびSから独立に選択される最大4個の環ヘテロ原子を含有し;各前記フェニル、前記ベンジルの各々、各前記C3〜8シクロアルキル基、各前記4〜7員複素環式環および各5もしくは6員ヘテロアリール環は場合によりおよび独立に、最大3つの例のR11bで置換されており;
各R11はハロゲン、オキソ、C1〜6アルキル、−CN、−OR12、−COR12、−C(O)OR12、−C(O)N(R12)2、−N(R12)C(O)R12、−N(R12)C(O)OR12、−N(R12)C(O)N(R12)2、−N(R12)2、−SO2R12、−SO2N(R12)2または−N(R12)SO2R12から独立に選択され;前記C1〜6アルキルの各々は場合によりおよび独立に、最大6つの例のフルオロおよび/または3つの例のR121によって置換されており;
各R11aはハロゲン、オキソ、C1〜6アルキル、−CN、−OR12、−COR12、−C(O)OR12、−C(O)N(R12)2、−N(R12)C(O)R12、−N(R12)C(O)OR12、−N(R12)C(O)N(R12)2、−N(R12)2、−SO2R12、−SO2N(R12)2または−N(R12)SO2R12から独立に選択され;前記C1〜6アルキルの各々は場合によりおよび独立に、最大6つの例のフルオロおよび/または3つの例のR121によって置換されており;
各R11bはハロゲン、C1〜6アルキル、オキソ、−CN、−OR12、−COR12、−C(O)OR12、−C(O)N(R12)2、−N(R12)C(O)R12、−N(R12)C(O)OR12、−N(R12)C(O)N(R12)2、−N(R12)2、−SO2R12、−SO2N(R12)2または−N(R12)SO2R12から独立に選択され;前記C1〜6アルキルの各々は場合によりおよび独立に、最大6つの例のフルオロおよび/または3つの例のR121によって置換されており;
各R12は水素、C1〜6アルキル、フェニル、ベンジル、C3〜8シクロアルキル環、4〜7員複素環式環または5もしくは6員ヘテロアリール環から選択され、各5もしくは6員ヘテロアリール環または4〜7員複素環式環はN、OおよびSから独立に選択される最大4個の環ヘテロ原子を含有し;前記C1〜6アルキルの各々、各前記フェニル、各前記ベンジル、各前記C3〜8シクロアルキル基、各前記4〜7員複素環式環および各前記5もしくは6員ヘテロアリール環は場合によりおよび独立に、最大3つの例のハロゲン、C1〜4アルキル、C1〜4(フルオロアルキル)、−OH、−NH2、−NH(C1〜4アルキル)、−N(C1〜4アルキル)2、−CN、−COOH、−CONH2、−COO(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4フルオロアルキル)またはオキソで置換されており;
各R121は水素、C1〜6アルキル、フェニル、ベンジル、C3〜8シクロアルキル環、4〜7員複素環式環または5もしくは6員ヘテロアリール環から選択され、各5もしくは6員ヘテロアリール環または4〜7員複素環式環はN、OおよびSから独立に選択される最大4個の環ヘテロ原子を含有し;前記C1〜6アルキルの各々、各前記フェニル、各前記ベンジル、各前記C3〜8シクロアルキル基、各前記4〜7員複素環式環および各前記5もしくは6員ヘテロアリール環は場合によりおよび独立に、最大3つの例のハロゲン、C1〜4アルキル、C1〜4(フルオロアルキル)、−OH、−NH2、−NH(C1〜4アルキル)、−N(C1〜4アルキル)2、−CN、−COOH、−CONH2、−COO(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4フルオロアルキル)またはオキソで置換されており;
RC1は
i)環Cである;あるいは
ii)水素、ハロゲン、オキソ、−CN、C1〜6脂肪族、−(C1〜6脂肪族)−RN、−OR7、−OC(O)R7、−O(R7)C(O)N(R7)2、−COR7、−C(O)OR7、−C(O)N(R7)2、−N(R7)C(O)R7、−N(R7)C(O)OR7、−(R7)C(O)N(R7)2、−N(R7)2、−SR7、−S(O)R7、−SO2R7、−SO2N(R7)2、−C(O)N(R7)SO2R7、−SO2N(R7)COOR7、−SO2N(R7)C(O)R7または−N(R7)SO2R7から選択され;各前記C1〜6脂肪族、前記−(C1〜6脂肪族)−RNの各C1〜6脂肪族部分は場合によりおよび独立に、最大6つの例のフルオロおよび最大2つの例の−CN、−OR8、オキソ、−N(R8)2、−N(R8)C(O)R8、−N(R8)C(O)OR8、−N(R8)C(O)N(R8)2、−SO2R8、−SO2N(R8)2、−NHOR8、−SO2N(R8)COOR8、−SO2N(R8)C(O)R8、−N(R8)SO2R8で置換されており;
各R7は水素、C1〜6アルキル、C1〜6フルオロアルキル、C3〜8シクロアルキル環、フェニル、4〜7員複素環式環または5もしくは6員ヘテロアリール環から独立に選択され;前記5もしくは6員ヘテロアリール環または4〜7員複素環式環の各々はN、OおよびSから独立に選択される最大4個のヘテロ原子を含有し;前記C1〜6アルキルの各々、前記フェニルの各々、前記C3〜8シクロアルキル基の各々、前記4〜7員複素環式環の各々および前記5もしくは6員ヘテロアリール環の各々は場合によりおよび独立に、最大3つの例のハロゲン、C1〜4アルキル、−OH、−NH2、−NH(C1〜4アルキル)、−N(C1〜4アルキル)2、−CN、−COOH、−COO(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4ハロアルキル)またはオキソで置換されており;
各R8は水素、C1〜6アルキル、C1〜6フルオロアルキル、C3〜8シクロアルキル環、4〜7員複素環式環または5もしくは6員ヘテロアリール環から独立に選択され;前記5もしくは6員ヘテロアリール環または4〜7員複素環式環の各々はN、OおよびSから独立に選択される最大4個のヘテロ原子を含有し;前記C1〜6アルキルの各々、前記フェニルの各々、前記C3〜8シクロアルキル基の各々、前記4〜7員複素環式環の各々および前記5もしくは6員ヘテロアリール環の各々は場合によりおよび独立に、最大3つの例のハロゲン、C1〜4アルキル、−OH、−NH2、−NH(C1〜4アルキル)、−N(C1〜4アルキル)2、−CN、−COOH、−COO(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4ハロアルキル)またはオキソで置換されており;
各RNはフェニル環、単環式5もしくは6員ヘテロアリール環、単環式C3〜6環状脂肪族環または単環式4〜6員複素環から独立に選択され;前記単環式5もしくは6員ヘテロアリール環または前記単環式4〜6員複素環はN、OまたはSから選択される1〜4個の間のヘテロ原子を含有し;前記単環式5もしくは6員ヘテロアリール環は1,3,5−トリアジニル環ではなく;前記フェニル、前記単環式5〜6員ヘテロアリール環、前記単環式C3〜6環状脂肪族環または前記単環式4〜6員複素環は場合によりおよび独立に、最大6つの例のフルオロおよび/または最大3つの例のJMで置換されており;
各JMは−CN、C1〜6脂肪族、−ORM、−SRM、−N(RM)2、C3〜8環状脂肪族環または4〜8員複素環式環から独立に選択され;前記4〜8員複素環式環はN、OまたはSから独立に選択される1個または2個のヘテロ原子を含有し;各前記C1〜6脂肪族、各前記C3〜8環状脂肪族環および各前記4〜8員複素環式環は場合によりおよび独立に、最大3つの例のR7cで置換されており;
各RMは水素、C1〜6脂肪族、C3〜8環状脂肪族環または4〜8員複素環式環から独立に選択され;各前記4〜8員複素環式環はO、NまたはSから独立に選択される1〜3個の間のヘテロ原子を含有し;
環Cはフェニル環、単環式5もしくは6員ヘテロアリール環、二環式8〜10員ヘテロアリール環、単環式3〜10員環状脂肪族環または単環式4〜10員複素環であり;前記単環式5もしくは6員ヘテロアリール環、前記二環式8〜10員ヘテロアリール環または前記単環式4〜10員複素環はN、OまたはSから選択される1〜4個の間のヘテロ原子を含有し;前記単環式5もしくは6員ヘテロアリール環は1,3,5−トリアジニル環ではなく;前記フェニル、単環式5〜6員ヘテロアリール環、二環式8〜10員ヘテロアリール環、単環式3〜10員環状脂肪族環または単環式4〜10員複素環は場合によりおよび独立に、最大p個の例のJCで置換されており;pは0または1、2もしくは3から選択される整数であり;
各JCはハロゲン、−CN、−NO2、C1〜6脂肪族、−ORH、−SRH、−N(RH)2、C3〜8環状脂肪族環または4〜8員複素環式環から独立に選択され;前記4〜8員複素環式環はN、OまたはSから独立に選択される1個または2個のヘテロ原子を含有し;各前記C1〜6脂肪族、各前記C3〜8環状脂肪族環および各前記4〜8員複素環式環は場合によりおよび独立に、最大3つの例のR7dで置換されている;または
あるいは、2個のビシナル環C原子に結合している2個のJC基が、前記2個のビシナル環C原子と一緒になって、環Cと縮合した新たな環である5〜7員複素環を形成し;前記5〜7員複素環はN、OまたはSから独立に選択される1〜2個のヘテロ原子を含有し;
各RHは水素、C1〜6脂肪族、C3〜8環状脂肪族環または4〜8員複素環式環から独立に選択され;各前記4〜8員複素環式環はO、NまたはSから独立に選択される1〜3個の間のヘテロ原子を含有する;あるいは、−N(RH)2の同じ窒素原子に結合しているRHの2つの例が、−N(RH)2の前記窒素原子と一緒になって、4〜8員複素環式環または5員ヘテロアリール環を形成し;各前記4〜8員複素環式環および各前記5員ヘテロアリール環は場合により、N、OまたはSから独立に選択される最大2個の追加のヘテロ原子を含有し;
各R7cはハロゲン、−CN、−NO2、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、C3〜8シクロアルキル環、−OR8b、−SR8b、−N(R8b)2、−C(O)O(C1〜4アルキル)、−C(O)OH、−NR(CO)CO(C1〜4アルキル)またはオキソ基から独立に選択され;各前記シクロアルキル基は場合によりおよび独立に、最大3つの例のハロゲンで置換されており;
各R7dはハロゲン、−CN、−NO2、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、C3〜8シクロアルキル環、−C(O)O(C1〜4アルキル)、−C(O)OH、−OR8c、−SR8c、−N(R8c)2またはオキソ基から独立に選択され;各前記シクロアルキル基は場合によりおよび独立に、最大3つの例のハロゲンで置換されており;
各R8bは水素、C1〜6アルキル、C1〜6フルオロアルキル、C3〜8シクロアルキル環、4〜7員複素環式環または5もしくは6員ヘテロアリール環から独立に選択され;前記5もしくは6員ヘテロアリール環または4〜7員複素環式環の各々はN、OおよびSから独立に選択される最大4個のヘテロ原子を含有し;前記C1〜6アルキルの各々、前記フェニルの各々、前記C3〜8シクロアルキル基の各々、前記4〜7員複素環式環の各々および前記5もしくは6員ヘテロアリール環の各々は場合によりおよび独立に、最大3つの例のハロゲン、C1〜4アルキル、−OH、−NH2、−NH(C1〜4アルキル)、−N(C1〜4アルキル)2、−CN、−COOH、−COO(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4ハロアルキル)またはオキソで置換されており;
各R8cは水素、C1〜6アルキル、C1〜6フルオロアルキル、C3〜8シクロアルキル環、4〜7員複素環式環または5もしくは6員ヘテロアリール環から独立に選択され;前記5もしくは6員ヘテロアリール環または4〜7員複素環式環の各々はN、OおよびSから独立に選択される最大4個のヘテロ原子を含有し;前記C1〜6アルキルの各々、前記フェニルの各々、前記C3〜8シクロアルキル基の各々、前記4〜7員複素環式環の各々および前記5もしくは6員ヘテロアリール環の各々は場合によりおよび独立に、最大3つの例のハロゲン、C1〜4アルキル、−OH、−NH2、−NH(C1〜4アルキル)、−N(C1〜4アルキル)2、−CN、−COOH、−COO(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4ハロアルキル)またはオキソで置換されており;
RC2は水素、ハロゲン、−OH、−O(C1〜6アルキル)、−O(ハロC1〜6アルキル)、−O(C1〜6ハロアルキル)、−O(シクロプロピル)、シクロプロピル、C1〜6アルキル、C1〜6ハロアルキルおよび−CNから選択される)
但し、化合物は以下に示される式C−1によって表されるものでも式C−2によって表されるものでもない:
Z2はNまたはCから選択され;Z2がCである場合、R102は−NH2、−OH、ハロゲンまたは水素のいずれかから選択される;あるいは、Z2がNである場合、R102はN上の孤立電子対であり;
Z5はCまたはNから選択され;Z5がCである場合、各R100は水素、−CH3、−CF3、−CONH2、−CONH(シクロプロピル)、−COOH、−CN、−COO(C1〜3アルキル)、−NHCOOCH3および
R101はイソオキサゾール環、オキソ、−OR104、−C(O)CH3および−CH2OMeから選択され;R104は水素、メチル、エチルおよびイソプロピルから選択され、前記メチルは場合により最大3個のフッ素で置換されており;
R103は水素、メチルまたは−CNから選択され;
Z6はNHまたはCから選択され;前記Cは場合によりメチルおよびエチルエステルによって置換されており;
また、但し、化合物は以下に表される式Bによって表されるものでもその薬学的に許容される塩でもなく、
R201はイソオキサゾール、オキサゾールまたはチアゾール環であり;
Z3はNまたはCから選択される環原子であり;Z3がNである場合、R202は前記N上の孤立電子対または水素またはメチルであり;Z3がCである場合、R202は水素、−OH、−NH2、−OCO(tert−Bu)、−NHCOMeおよびオキソから選択される置換基であり;
Z4はNまたはCから選択される環原子であり;Z4がNである場合、R203は前記N上の孤立電子対、水素およびメチルから選択され;Z4がCである場合、R203は水素、メチルまたは−CONH(tert−Bu)であり;
Z5はNおよびCHから選択される環原子であり;
R204は水素および−NH2から選択される)
かつ、但し、化合物は以下に示される化合物の1つでない:
- 式IIAもしくは式IIBまたはその薬学的に許容される塩によって表される、請求項7に記載の化合物。
- 式IICもしくは式IIDまたはその薬学的に許容される塩によって表される、請求項7に記載の化合物。
- 式IIEもしくは式IIFまたはその薬学的に許容される塩によって表される、請求項7に記載の化合物。
- 式IIAまたはその薬学的に許容される塩である、請求項8に記載の化合物。
- 式IIBまたはその薬学的に許容される塩である、請求項8に記載の化合物。
- 式IICまたはその薬学的に許容される塩である、請求項9に記載の化合物。
- 式IIDまたはその薬学的に許容される塩である、請求項9に記載の化合物。
- 式IIEまたはその薬学的に許容される塩である、請求項10に記載の化合物。
- 式IIFまたはその薬学的に許容される塩である、請求項10に記載の化合物。
- RC1が環Cである、請求項1から16のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
- RC1が環Cでない、請求項1から16のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
- Wが存在しない、請求項1から18のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
- Qが2〜7個の間の例のフッ素で置換されている、請求項20に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
- 環BがフェニルまたはN、OもしくはSから選択される1個もしくは2個の環ヘテロ原子を含有する5〜6員ヘテロアリール環である、請求項22に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
- 環Bがフェニル環である、請求項23に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
- nが1、2または3から選択される整数であり、各JBがハロゲン、C1〜6脂肪族または−ORBから独立に選択される、請求項24に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
- 各JBがハロゲン原子から独立に選択される、請求項25に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
- 各JBがフルオロまたはクロロから独立に選択される、請求項26に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
- 各JBがフルオロである、請求項27に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
- 各JBがメチルまたはエチルである、請求項25に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
- nが1である、請求項22に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
- JBがハロゲンである、請求項30に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
- JBがフルオロまたはクロロである、請求項31に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
- JBがフルオロである、請求項32に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
- 環Bが6員ヘテロアリール環である、請求項23に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
- 環Bが5または6員複素環式環である、請求項22に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
- 環Bが4〜6員シクロアルキル環である、請求項22に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
- 環Bがピリジル環である、請求項34に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
- 環Bがピリミジニル環である、請求項34に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
- 環Bがピリダジニル環である、請求項34に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
- 環Bがトリアジニル環である、請求項34に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
- RC1が水素、ハロゲン、オキソ、−CN、C1〜6脂肪族、−OR7、−COR7、−C(O)OR7、−C(O)N(R7)2、−N(R7)C(O)R7、−N(R7)2、−SR7、−S(O)R7、−SO2R7または−SO2N(R7)2から選択され;各前記C1〜6脂肪族が場合によりおよび独立に、最大6つの例のフルオロおよび最大2つの例の−OR8またはオキソで置換されており;
RC2が水素またはハロゲンから選択される、
請求項1から16もしくは18から40のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。 - RC1が水素、ハロゲン、オキソ、C1〜3アルキル、ビニル、エチニル、−OR7、−COR7、−C(O)OR7、−C(O)N(R7)2、−N(R7)C(O)R7、−N(R7)2、−SR7、−S(O)R7、−SO2R7または−SO2N(R7)2から選択され;各前記C1〜3アルキルが場合によりおよび独立に、最大6つの例のフルオロおよび最大1つの例の−OHまたはオキソで置換されており;
RC2が水素またはハロゲンから選択される、
請求項41に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。 - 式I−eによって表される、請求項1から17もしくは19から40のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩:
環CはN、OまたはSから選択される最大4個の環ヘテロ原子を含有する5員ヘテロアリール環であり;前記5員ヘテロアリール環は1,3,5−トリアジニル環ではない;あるいは
環CはC4〜6シクロアルキル環およびN、OまたはSから選択される最大2個の環ヘテロ原子を含有する4〜6員複素環式環から選択され;
各JCはハロゲンまたは場合によりおよび独立に最大3つの例のC1〜4アルコキシ、C1〜4フルオロアルコキシ、オキソ、−C(O)O(C1〜4アルキル)、−C(O)OH、−OHまたはハロゲンによって置換されているC1〜4脂肪族から独立に選択される)。 - 各JCがハロゲン、C1〜4脂肪族またはC1〜4ハロ脂肪族から独立に選択される、請求項43に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
- pが0であり、環Cが未置換である、請求項43に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
- 環CがN、OまたはSから選択される最大3個の環ヘテロ原子を含有する5員ヘテロアリール環である、請求項43に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
- 環Cがオキサゾール、イソオキサゾール、チアゾールまたはイソチアゾールから選択される、請求項46に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
- 環Cが未置換である、請求項47に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
- 環Cがイソオキサゾールである、請求項47もしくは48に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
- oが0である、請求項50に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
- oが1である、請求項50に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
- oが2である、請求項50に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
- oが3である、請求項50に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
- oが4である、請求項50に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
- 環EがN、OおよびSから独立に選択される最大4個のヘテロ原子を含有する5〜7員複素環である、請求項1から55のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
- JDがJA、−N(RD)2、−N(Rd)SO2NHRD、−N(Rd)SO2NHCO(O)ORDまたは−N(Rd)SO2NHC(O)RDである、請求項56に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
- JDがJAである、請求項57に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
- JAが水素または窒素原子上の孤立電子対である、請求項58に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
- JDが−N(RD)2である、請求項57に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
- 両RD部分およびRdが水素である、請求項57に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
- JDが−N(RD)2であり、RDの少なくとも1つの例が水素でない、請求項60に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
- 1個のRDが水素であり、1個のRDがメチルである、請求項62に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
- JDが最大5つの例のR5dで置換されたC1〜6脂肪族である、請求項50に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
- R5dが−OR6であり、R6が水素である、請求項64に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
- 環EがN、OおよびSから独立に選択される最大4個のヘテロ原子を含有する5員ヘテロアリール環である、請求項1から55のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
- Yが存在し、R9が水素である、請求項1から68のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
- Yが存在せず、R9が最大4個のヘテロ原子を含有する5〜6員ヘテロアリール環であり、場合により最大3つの例のR11で置換されている、請求項1から68のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
- R9がC1〜6アルキルであり、前記C1〜6アルキルが場合により最大3つの例のR11で置換されている、請求項70に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
- Yが存在せず、R9が−C(O)N(R10)2であり、R10が水素またはC1〜6アルキルであり、前記C1〜6アルキルが場合により最大3つの例のR11aで置換されている、請求項1から68のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
- Yが存在せず、R9が−CNである、請求項1から68のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
- 環Eが5員ヘテロアリール環であり;前記ヘテロアリール環がN、OおよびSから独立に選択される最大4個のヘテロ原子を含有する、請求項50に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
- 窒素原子上の前記−(Y)−R9が水素である、請求項77もしくは78に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
- 前記炭素原子上の前記−(Y)−R9部分の少なくとも1つがメチルである、請求項77から79のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
- 前記炭素原子上の前記−(Y)−R9部分の両方がメチルである、請求項80に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
- Wが環Bである、請求項82または83に記載の化合物。
- 請求項1から85のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩と、1種または複数の賦形剤とを含む医薬組成物。
- 治療を必要とする対象の疾患、健康状態または障害を治療する方法であって、治療上有効量の請求項1から85のいずれか一項に記載の化合物もしくはその薬学的に許容される塩、または請求項86に記載の医薬組成物を、治療を必要とする前記対象に投与するステップを含み、前記疾患、健康状態または障害が以下から選択される、方法:
・高血圧および冠血流量減少に関連する障害;急性および慢性冠動脈血圧上昇;動脈性高血圧;心臓および腎臓合併症から生じる血管障害;心疾患、脳卒中、脳虚血または腎不全から生じる血管障害;抵抗性高血圧;糖尿病性高血圧;本態性高血圧;二次性高血圧;妊娠高血圧;子癇前症;門脈圧亢進症;心筋梗塞;
・心不全、HFPEF、HFREF;急性および慢性HF;HFのより具体的な形態:急性非代償性HF、右室不全、左室不全、全HF、虚血性心筋症、拡張型心筋症、先天性心疾患、心臓弁奇形、僧帽弁狭窄、僧帽弁閉鎖不全、大動脈弁狭窄、大動脈弁閉鎖不全、三尖弁狭窄、三尖弁閉鎖不全、肺動脈弁狭窄、肺動脈弁閉鎖不全、連合弁奇形によるHF;糖尿病性心不全;アルコール性心筋症または蓄積性心筋症;拡張期HF、収縮期HF;既存の慢性HFの急性期(憎悪HF);拡張または収縮不全;冠不全;不整脈;心室前負荷の減少;心肥大;心不全/心腎症候群;門脈圧亢進症;内皮機能不全または傷害;心房および心室リズムの障害ならびに伝音障害;第1〜3度房室ブロック(AVB−I〜III)、上室性頻脈性不整脈、心房細動、心房粗動、心室細動、心室粗動、心室性頻脈性不整脈、トルサード・ド・ポアンツ頻脈、心房性および心室性期外収縮、房室接合部期外収縮、洞不全症候群、失神、房室結節リエントリー性頻拍;ウォルフ・パーキンソン・ホワイト症候群または急性冠症候群;ボクサー心筋症;心室性早期収縮;心筋症;がん誘発型心筋症;
・血栓塞栓性障害および虚血;心筋虚血;梗塞;心筋梗塞;心臓発作;心筋不全;内皮機能不全;脳卒中;一過性脳虚血発作(TIA);閉塞性血栓性血管炎;安定または不安定狭心症;冠攣縮または末梢動脈攣縮;異型狭心症;プリンツメタル型狭心症;心肥大;子癇前症;血栓形成障害;虚血−再灌流損傷;臓器移植に伴う虚血−再灌流;肺移植、心臓移植、静脈移植失敗に伴う虚血−再灌流;外傷患者における代用血液保存;
・末梢血管疾患;末梢動脈疾患;末梢閉塞性動脈疾患;筋緊張亢進;レイノー症候群または現象(一次および二次);レイノー病;重症虚血肢;末梢塞栓症;間欠性跛行;血管閉塞発症;筋ジストロフィー、デュシェンヌ型筋ジストロフィー、ベッカー型筋ジストロフィー;微小循環異常;血管漏出または透過性の管理;腰部脊柱管狭窄;閉塞性血栓性血管炎;血栓性血管炎;末梢灌流障害;動脈および静脈血栓症;微量アルブミン尿;末梢および自律神経ニューロパチー;糖尿病性細小血管症;
・浮腫;心不全による腎性浮腫;
・アルツハイマー病;パーキンソン病;血管性認知症;血管性認知障害;脳血管攣縮;先天性筋無力症候群;くも膜下出血;外傷性脳損傷;認知障害(軽度認知障害、加齢性学習および記憶障害、加齢性記憶喪失、血管性認知症、頭部傷害、脳卒中脳卒中後認知症、外傷後頭部傷害、一般的な集中障害、学習および記憶の問題をかかえる小児における集中障害)後の知覚、集中力、学習または記憶特性能力の改善;レビー小体病;ピック症候群を含む前頭葉変性による認知症;進行性核性麻痺;大脳皮質基底核変性症による認知症;筋萎縮性側索硬化症(ALS);ハンチントン病;脱髄;多発性硬化症;視床変性;クロイツフェルトヤコブ認知症;HIV認知症;認知症またはコルサコフ精神病による統合失調症;多系統萎縮症および他の形態のパーキンソンプラス症候群;運動障害;神経保護;不安、緊張および抑うつまたは心的外傷後ストレス障害(PTSD);双極性障害;統合失調症;CNS関連性機能障害および睡眠障害;病理学的摂食障害ならびに嗜好品および耽溺薬の使用;脳灌流の管理;偏頭痛;脳梗塞(脳卒中)の結果の予防および管理;脳卒中、脳虚血および頭部傷害の結果の予防および管理;
・ショック;心原性ショック;敗血症;敗血症性ショック;アナフィラキシーショック;動脈瘤;白血球活性化の制御;血小板凝集の阻害または調節;多臓器機能障害症候群(MODS);多臓器不全(MOF);
・肺/呼吸器状態:肺高血圧(PH);肺動脈高血圧(PAH)および関連する肺血管リモデリング;限局性血栓症および右心肥大の形態の血管リモデリング;肺筋緊張亢進;原発性肺高血圧;二次性肺高血圧;家族性肺高血圧;散発性肺高血圧;前毛細血管性肺高血圧;突発性肺高血圧;他の形態のPH;左心室疾患、HIV、SCD、血栓塞栓症(CTEPH)、サルコイドーシス、COPD、肺線維症、急性呼吸促迫症候群(ARDS)、急性肺傷害、αー1−抗トリプシン欠乏症(AATD)、肺気腫、喫煙誘発気腫および嚢胞性線維症(CF)に関連するPH;血栓性肺動脈症;多因性肺動脈症;嚢胞性線維症;気管支収縮または肺気管支収縮;急性呼吸促迫症候群;肺線維症、胚移植;喘息疾患;
・以下に関連する肺高血圧:左室機能不全、低酸素血症、WHOグループI、II、III、IVおよびV高血圧、僧帽弁疾患、収縮性心膜炎、大動脈弁狭窄、心筋症、縦隔線維症、肺線維症、肺静脈還流異常、肺静脈閉塞症、肺血管炎、膠原血管病、先天性心疾患、肺静脈高血圧、間質性肺疾患、睡眠呼吸障害、睡眠時無呼吸、肺胞低換気障害、高高度への慢性的な暴露、新生児肺疾患、肺胞−毛細血管異形成、鎌状赤血球症、他の血液凝固障害、慢性血栓塞栓症;肺塞栓症;腫瘍、寄生生物または異物による肺塞栓症;結合組織疾患、ループス、ループス腎炎、住血吸虫症、サルコイドーシス、慢性閉塞性肺疾患、喘息、気腫、慢性気管支炎、慢性毛細血管血管腫症、組織球症X、リンパ管腫症、圧縮肺血管;腺腫、腫瘍または縦隔線維症による圧縮肺血管;
・動脈硬化性疾患または状態:粥状動脈硬化;内皮障害、血小板および単球の接着および凝集、平滑筋増殖または遊走に関連する粥状動脈硬化;再狭窄;血栓溶解、経皮的血管形成術(PTA)、経皮的冠動脈形成術(PTCA)、心臓移植、バイパス手術または炎症過程後に発達した再狭窄;
・微小および大血管性損傷(血管炎);フィブリノーゲンおよび低密度DLDレベルの増加;プラスミノーゲン活性化因子阻害因子1(PAー1)濃度の増加;
・メタボリックシンドローム;代謝疾患またはメタボリックシンドロームに関連する疾患:肥満;過剰皮下脂肪;過剰肥満症;糖尿病;高血圧;脂質関連障害、高脂血症、脂質異常症、高コレステロール血症、減少した高密度リポタンパク質コレステロール(HDL−コレステロール)、中程度に上昇した低密度リポタンパク質コレステロール(LDL−コレステロール)レベル、高トリグリセリド血症、高グリセリド血症、低リポタンパク血症、シトステロール血症、脂肪肝疾患、肝炎;子癇前症;多発性嚢胞腎疾患進行;脂肪肝または肝臓内への異常な脂質蓄積;心臓、腎臓または筋肉の脂肪変性;αβリポタンパク質血症;シトステロール血症;黄色腫症;タンジール病;高アンモニア血症および関連疾患;肝性脳症;他の毒性脳症;ライ症候群;
・性、婦人科および泌尿器科障害の状態:勃起不全;インポテンス;早漏;女性性機能障害;女性性的興奮機能障害;性的興奮機能低下障害;膣萎縮;性交疼痛;萎縮性腟炎;良性前立腺過形成(BPH)、前立腺肥大症、前立腺腫大;膀胱下尿道閉塞;膀胱痛症候群(BPS);間質性膀胱炎(IC);過活動膀胱;神経因性膀胱および失禁;糖尿病性腎症;原発性および続発性月経困難症;下部尿路症状(LUTS);子宮内膜症;骨盤痛;男性および女性泌尿生殖系の器官の良性および悪性疾患;
・慢性腎疾患;急性および慢性腎機能不全;急性および慢性腎不全;ループス腎炎;基礎または関連腎疾患:低灌流、透析低血圧、閉塞性尿路疾患、糸球体症、糸球体腎炎、急性糸球体腎炎、糸球体硬化、尿細管間質疾患、腎症疾患、原発性および先天性腎疾患、腎炎;異常に減少したクレアチニンおよび水排泄を特徴とする疾患;尿素、窒素、カリウムおよび/またはクレアチニンの異常に増加した血中濃度を特徴とする疾患;腎臓酵素の活性変化を特徴とする疾患、グルタミルシンテターゼの活性変化を特徴とする疾患;尿浸透圧または尿量の変化を特徴とする疾患;微量アルブミン尿増加を特徴とする疾患、顕性アルブミン尿を特徴とする疾患;糸球体および細動脈の病変、尿細管拡張、高リン酸塩血症および/または透析の必要性を特徴とする疾患;腎機能不全の続発症;腎機能不全関連肺浣腸;HFに関連する腎機能不全;尿毒症または貧血に関連する腎機能不全;電解質障害(高カリウム血症、低ナトリウム血症);骨および炭水化物代謝の障害;
・眼疾患または障害、例えば、緑内障、網膜症および糖尿病性網膜症。 - 前記疾患、健康状態または障害が高血圧および冠血流量減少に関連する障害;急性冠血圧上昇;慢性冠動脈血圧上昇;動脈性高血圧;心臓および腎臓合併症から生じる血管障害;心疾患、脳卒中、脳虚血または腎不全から生じる血管障害;抵抗性高血圧;糖尿病性高血圧;本態性高血圧;二次性高血圧;妊娠高血圧;子癇前症;門脈圧亢進症;および心筋梗塞から選択される、請求項87に記載の方法。
- 前記疾患、健康状態または障害が心不全、HFPEF、HFREF;急性および慢性HF;HFのより具体的な形態:急性非代償性HF、右室不全、左室不全、全HF、虚血性心筋症、拡張型心筋症、先天性心疾患、心臓弁奇形、僧帽弁狭窄、僧帽弁閉鎖不全、大動脈弁狭窄、大動脈弁閉鎖不全、三尖弁狭窄、三尖弁閉鎖不全、肺動脈弁狭窄、肺動脈弁閉鎖不全、連合弁奇形によるHF;糖尿病性心不全;アルコール性心筋症または蓄積性心筋症;拡張期HF、収縮期HF;既存の慢性HFの急性期(憎悪HF);拡張または収縮不全;冠不全;不整脈;心室前負荷の減少;心肥大;心不全/心腎症候群;門脈圧亢進症;内皮機能不全または傷害;心房および心室リズムの障害ならびに伝音障害;第1〜3度房室ブロック(AVB−I〜III)、上室性頻脈性不整脈、心房細動、心房粗動、心室細動、心室粗動、心室性頻脈性不整脈、トルサード・ド・ポアンツ頻脈、心房性および心室性期外収縮、房室接合部期外収縮、洞不全症候群、失神、房室結節リエントリー性頻拍;ウォルフ・パーキンソン・ホワイト症候群または急性冠症候群;ボクサー心筋症;心室性早期収縮心筋症;がん誘発型心筋症から選択される、請求項87に記載の方法。
- 前記疾患、健康状態または障害が血栓塞栓性障害および虚血;心筋虚血;梗塞;心筋梗塞;心臓発作;心筋不全;内皮機能不全;脳卒中;一過性脳虚血発作(TIA);閉塞性血栓性血管炎;安定または不安定狭心症;冠攣縮または末梢動脈攣縮;異型狭心症;プリンツメタル型狭心症;心肥大;子癇前症;血栓形成障害;虚血−再灌流損傷;臓器移植に伴う虚血−再灌流;肺移植、心臓移植、静脈移植失敗に伴う虚血−再灌流;外傷患者における代用血液保存から選択される、請求項87に記載の方法。
- 前記疾患、健康状態または障害が末梢血管疾患;末梢動脈疾患;末梢閉塞性動脈疾患;筋緊張亢進;レイノー症候群または現象(一次および二次);レイノー病;重症虚血肢;末梢塞栓症;間欠性跛行;血管閉塞発症;筋ジストロフィー、デュシェンヌ型筋ジストロフィー、ベッカー型筋ジストロフィー;微小循環異常;血管漏出または透過性の管理;腰部脊柱管狭窄;閉塞性血栓性血管炎;血栓性血管炎;末梢灌流障害;動脈および静脈血栓症;微量アルブミン尿;末梢および自律神経ニューロパチー;糖尿病性細小血管症から選択される、請求項87に記載の方法。
- 前記疾患、健康状態または障害が心不全による浮腫および腎性浮腫から選択される、請求項87に記載の方法。
- 前記疾患、健康状態または障害がアルツハイマー病;パーキンソン病;血管性認知症;血管性認知障害;脳血管攣縮;先天性筋無力症候群;くも膜下出血;外傷性脳損傷;認知障害(軽度認知障害、加齢性学習および記憶障害、加齢性記憶喪失、血管性認知症、頭部傷害、脳卒中脳卒中後認知症、外傷後頭部傷害、一般的な集中障害、学習および記憶の問題をかかえる小児における集中障害)後の知覚、集中力、学習または記憶特性能力の改善;レビー小体病;ピック症候群を含む前頭葉変性による認知症;進行性核性麻痺;大脳皮質基底核変性症による認知症;筋萎縮性側索硬化症(ALS);ハンチントン病;脱髄;多発性硬化症;視床変性;クロイツフェルトヤコブ認知症;HIV認知症;認知症またはコルサコフ精神病による統合失調症;多系統萎縮症および他の形態のパーキンソンプラス症候群;運動障害;神経保護;不安、緊張および抑うつまたは心的外傷後ストレス障害(PTSD);双極性障害;統合失調症;CNS関連性機能障害および睡眠障害;病理学的摂食障害ならびに嗜好品および耽溺薬の使用;脳灌流の管理;偏頭痛;脳梗塞(脳卒中)の結果の予防および管理;脳卒中、脳虚血および頭部傷害の結果の予防および管理から選択される、請求項87に記載の方法。
- 前記疾患、健康状態または障害がショック;心原性ショック;敗血症;敗血症性ショック;アナフィラキシーショック;動脈瘤;白血球活性化の制御;血小板凝集の阻害または調節;多臓器機能障害症候群(MODS);多臓器不全(MOF)から選択される、請求項87に記載の方法。
- 前記疾患、健康状態または障害が肺/呼吸器状態:肺高血圧(PH);肺動脈高血圧(PAH)および関連する肺血管リモデリング;限局性血栓症および右心肥大の形態の血管リモデリング;肺筋緊張亢進;原発性肺高血圧;二次性肺高血圧;家族性肺高血圧;散発性肺高血圧;前毛細血管性肺高血圧;突発性肺高血圧;他の形態のPH;左心室疾患、HIV、SCD、血栓塞栓症(CTEPH)、サルコイドーシス、COPD、肺線維症、急性呼吸促迫症候群(ARDS)、急性肺傷害、αー1−抗トリプシン欠乏症(AATD)、肺気腫、喫煙誘発気腫および嚢胞性線維症(CF)に関連するPH;血栓性肺動脈症;多因性肺動脈症;嚢胞性線維症;気管支収縮または肺気管支収縮;急性呼吸促迫症候群;肺線維症、胚移植;喘息疾患から選択される、請求項87に記載の方法。
- 前記疾患、健康状態または障害が以下を伴うまたは以下に関連する肺高血圧:左室機能不全、低酸素血症、WHOグループI、II、III、IVおよびV高血圧、僧帽弁疾患、収縮性心膜炎、大動脈弁狭窄、心筋症、縦隔線維症、肺線維症、肺静脈還流異常、肺静脈閉塞症、肺血管炎、膠原血管病、先天性心疾患、肺静脈高血圧、間質性肺疾患、睡眠呼吸障害、睡眠時無呼吸、肺胞低換気障害、高高度への慢性的な暴露、新生児肺疾患、肺胞−毛細血管異形成、鎌状赤血球症、他の血液凝固障害、慢性血栓塞栓症;肺塞栓症;腫瘍、寄生生物または異物による肺塞栓症;結合組織疾患、ループス、ループス腎炎、住血吸虫症、サルコイドーシス、慢性閉塞性肺疾患、喘息、気腫、慢性気管支炎、慢性毛細血管血管腫症、組織球症X、リンパ管腫症、圧縮肺血管;腺腫、腫瘍または縦隔線維症による圧縮肺血管から選択される、請求項87に記載の方法。
- 前記疾患、健康状態または障害が動脈硬化性疾患または状態:粥状動脈硬化;内皮障害、血小板および単球の接着および凝集、平滑筋増殖または遊走に関連する粥状動脈硬化;再狭窄;血栓溶解、経皮的血管形成術(PTA)、経皮的冠動脈形成術(PTCA)、心臓移植、バイパス手術または炎症過程後に発達した再狭窄から選択される、請求項87に記載の方法。
- 前記疾患、健康状態または障害が微小および大血管性損傷(血管炎);フィブリノーゲンおよび低密度DLDレベルの増加および;プラスミノーゲン活性化因子阻害因子1(PAー1)濃度の増加から選択される、請求項87に記載の方法。
- 前記疾患、健康状態または障害がメタボリックシンドローム;代謝疾患またはメタボリックシンドロームに関連する疾患:肥満;過剰皮下脂肪;過剰肥満症;糖尿病;高血圧;脂質関連障害、高脂血症、脂質異常症、高コレステロール血症、減少した高密度リポタンパク質コレステロール(HDL−コレステロール)、中程度に上昇した低密度リポタンパク質コレステロール(LDL−コレステロール)レベル、高トリグリセリド血症、高グリセリド血症、低リポタンパク血症、シトステロール血症、脂肪肝疾患、肝炎;子癇前症;多発性嚢胞腎疾患進行;脂肪肝または肝臓内への異常な脂質蓄積;心臓、腎臓または筋肉の脂肪変性;αβリポタンパク質血症;シトステロール血症;黄色腫症;タンジール病;高アンモニア血症および関連疾患;肝性脳症;他の毒性脳症;ライ症候群に関連する疾患から選択される、請求項87に記載の方法。
- 前記疾患、健康状態または障害が性、婦人科および泌尿器科障害の状態:勃起不全;インポテンス;早漏;女性性機能障害;女性性的興奮機能障害;性的興奮機能低下障害;膣萎縮;性交疼痛;萎縮性腟炎;良性前立腺過形成(BPH)、前立腺肥大症、前立腺腫大;膀胱下尿道閉塞;膀胱痛症候群(BPS);間質性膀胱炎(IC);過活動膀胱;神経因性膀胱および失禁;糖尿病性腎症;原発性および続発性月経困難症;下部尿路症状(LUTS);子宮内膜症;骨盤痛;男性および女性泌尿生殖系の器官の良性および悪性疾患から選択される、請求項87に記載の方法。
- 前記疾患、健康状態または障害が慢性腎疾患;急性および慢性腎機能不全;急性および慢性腎不全;ループス腎炎;基礎または関連腎疾患:低灌流、透析低血圧、閉塞性尿路疾患、糸球体症、糸球体腎炎、急性糸球体腎炎、糸球体硬化、尿細管間質疾患、腎症疾患、原発性および先天性腎疾患、腎炎;異常に減少したクレアチニンおよび水排泄を特徴とする疾患;尿素、窒素、カリウムおよび/またはクレアチニンの異常に増加した血中濃度を特徴とする疾患;腎臓酵素の活性変化を特徴とする疾患、グルタミルシンテターゼの活性変化を特徴とする疾患;尿浸透圧または尿量の変化を特徴とする疾患;微量アルブミン尿増加を特徴とする疾患、顕性アルブミン尿を特徴とする疾患;糸球体および細動脈の病変、尿細管拡張、高リン酸塩血症および/または透析の必要性を特徴とする疾患;腎機能不全の続発症;腎機能不全関連肺浣腸;HFに関連する腎機能不全;尿毒症または貧血に関連する腎機能不全;電解質障害(高カリウム血症、低ナトリウム血症);骨および炭水化物代謝の障害から選択される、請求項87に記載の方法。
- 前記疾患、健康状態または障害が眼疾患または障害、例えば、緑内障、網膜症および糖尿病性網膜症から選択される、請求項87に記載の方法。
- 治療を必要とする対象の疾患、健康状態または障害を治療する方法であって、治療上有効量の請求項1から85のいずれか一項に記載の化合物もしくはその薬学的に許容される塩、または請求項86に記載の医薬組成物を、治療を必要とする前記対象に投与するステップを含み、前記疾患、健康状態または障害が以下から選択される、方法:
・心筋炎症(心筋炎);慢性心筋炎;急性心筋炎;ウイルス性心筋炎;
・血管炎;膵炎;腹膜炎;リウマチ様疾患;
・腎臓の炎症性疾患;免疫学的腎疾患:腎移植拒絶、免疫複合体誘発腎疾患、毒素によって誘発される腎症、造影剤腎症;糖尿病性および非糖尿病性腎症、腎盂腎炎、腎嚢胞、腎硬化症、高血圧性腎硬化およびネフローゼ症候群;
・慢性間質性炎症、炎症性腸疾患(IBD)、クローン病、潰瘍性大腸炎(UC);
・炎症性皮膚疾患;
・眼の炎症性疾患、眼瞼炎、ドライアイ症候群およびシェーグレン症候群;眼線維症。 - 前記疾患、健康状態または障害が心筋炎症(心筋炎);慢性心筋炎;急性心筋炎;およびウイルス性心筋炎から選択される、請求項103に記載の方法。
- 前記疾患、健康状態または障害が血管炎;膵炎;腹膜炎;およびリウマチ様疾患から選択される、請求項103に記載の方法。
- 前記疾患、健康状態または障害が腎臓の炎症性疾患;免疫学的腎疾患:腎移植拒絶、免疫複合体誘発腎疾患、毒素によって誘発される腎症、造影剤腎症;糖尿病性および非糖尿病性腎症、腎盂腎炎、腎嚢胞、腎硬化症、高血圧性腎硬化およびネフローゼ症候群から選択される、請求項103に記載の方法。
- 前記疾患、健康状態または障害が慢性間質性炎症、炎症性腸疾患(IBD)、クローン病および潰瘍性大腸炎(UC)から選択される、請求項103に記載の方法。
- 前記疾患、健康状態または障害が炎症性皮膚疾患である、請求項103に記載の方法。
- 前記疾患、健康状態または障害が眼の炎症性疾患、眼瞼炎、ドライアイ症候群、シェーグレン症候群および眼線維症から選択される、請求項103に記載の方法。
- 治療を必要とする対象の疾患、健康状態または障害を治療する方法であって、治療上有効量の請求項1から85のいずれか一項に記載の化合物もしくはその薬学的に許容される塩、または請求項86に記載の医薬組成物を、治療を必要とする前記対象に投与するステップを含み、前記疾患、健康状態または障害が糖尿病における創傷または潰瘍治癒;微小血管灌流改善;傷害後のまたは周術期医療において炎症反応を弱めるための微小血管灌流改善;裂肛;糖尿病性潰瘍;糖尿病性足部潰瘍;骨治癒;破骨細胞骨吸収およびリモデリング;ならびに新たな骨形成から選択される、方法。
- 治療を必要とする対象の疾患、健康状態または障害を治療する方法であって、治療上有効量の請求項1から85のいずれか一項に記載の化合物もしくはその薬学的に許容される塩、または請求項86に記載の医薬組成物を、治療を必要とする前記対象に投与するステップを含み、前記疾患、健康状態または障害が以下から選択される、方法:
・泌尿生殖系障害:糖尿病性腎症;慢性腎疾患または機能不全から生じる腎線維症および腎不全;蓄積/沈着および組織傷害による腎線維症および腎不全;腎硬化症;進行性硬化症;糸球体腎炎;巣状分節性糸球体硬化症;ネフローゼ症候群;前立腺肥大;腎線維症;間質性腎線維症;
・肺系障害:肺線維症;突発性肺線維症;嚢胞性線維症;進行性塊状線維症;肺を冒す進行性塊線維症;
・心臓を冒す障害:心内膜心筋線維症;陳旧性心筋梗塞;心房線維症;心臓間質性線維症;心臓リモデリングおよび線維症;心肥大;
・肝臓および関連器官の障害:肝臓硬化症または硬変;慢性肝疾患に関連する肝硬変;肝線維症;肝星細胞活性化;肝線維コラーゲンおよび全コラーゲン蓄積;壊死性炎症性および/または免疫学的起源の肝疾患;原発性胆汁性肝硬変;原発性硬化性胆管炎;他の胆汁うっ滞性肝疾患:肉芽腫肝疾患、肝臓悪性腫瘍、妊娠性肝内胆汁うっ滞、肝炎、敗血症、薬物または毒素、移植片対宿主病、肝移植後、総胆管結石、胆管腫瘍、膵癌、ミリッチー症候群、AIDS胆管症または寄生生物に関連するもの;住血吸虫症;
・消化器疾患または障害:クローン病;潰瘍性大腸炎;消化管の硬化症;
・皮膚または眼の疾患:腎性線維症;ケロイド;線維性の局所または皮膚の障害または状態;真皮線維症;強皮症、皮膚線維症;モルフェア;肥厚性瘢痕;母斑;増殖性硝子体網膜症;サルコイド;肉芽腫;眼線維症;
・神経系を冒す疾患:筋萎縮性側索硬化症(ALS);海馬硬化症、多発性硬化症(MS);巣状硬化症;原発性側索硬化症;
・骨の疾患;骨硬化症;
・耳硬化症;他の聴覚疾患または障害;聴覚機能障害、部分的または完全な難聴;部分的または完全な聴覚消失;耳鳴り;騒音性難聴;
・自己免疫、炎症または線維症を伴う他の疾患:強皮症;限局性強皮症または限局性強皮症;縦隔線維症;線維症縦隔炎;骨髄線維症;後腹膜線維症;関節線維症;ペーロニー病;デュピュイトラン拘縮;硬化性苔癬;ある形態の癒着性関節包炎;粥状動脈硬化;結節性硬化症;全身性硬化症;多発性筋炎;皮膚筋炎;多発性軟骨炎;好酸球性筋膜炎;全身性エリテマトーデスまたはループス;骨髄線維症、骨髄線維症または骨骨髄線維症;サルコイドーシス;子宮類線維症;子宮内膜症。 - 前記疾患、健康状態または障害が泌尿生殖系障害:糖尿病性腎症;慢性腎疾患または機能不全から生じる腎線維症および腎不全;蓄積/沈着および組織傷害による腎線維症および腎不全;腎硬化症;進行性硬化症;糸球体腎炎;巣状分節性糸球体硬化症;ネフローゼ症候群;前立腺肥大;腎線維症;および間質性腎線維症から選択される、請求項111に記載の方法。
- 前記疾患、健康状態または障害が肺系障害:肺線維症;突発性肺線維症;嚢胞性線維症;進行性塊状線維症;および肺を冒す進行性塊線維症から選択される、請求項111に記載の方法。
- 前記疾患、健康状態または障害が心臓を冒す障害:心内膜心筋線維症;陳旧性心筋梗塞;心房線維症;心臓間質性線維症;心臓リモデリングおよび線維症;および心肥大から選択される、請求項111に記載の方法。
- 前記疾患、健康状態または障害が肝臓および関連器官の障害:肝臓硬化症または硬変;慢性肝疾患に関連する肝硬変;肝線維症;肝星細胞活性化;肝線維コラーゲンおよび全コラーゲン蓄積;壊死性炎症性および/または免疫学的起源の肝疾患;原発性胆汁性肝硬変;原発性硬化性胆管炎;他の胆汁うっ滞性肝疾患:肉芽腫肝疾患、肝臓悪性腫瘍、妊娠性肝内胆汁うっ滞、肝炎、敗血症、薬物または毒素、移植片対宿主病、肝移植後、総胆管結石、胆管腫瘍、膵癌、ミリッチー症候群、AIDS胆管症または寄生生物に関連するもの;および住血吸虫症から選択される、請求項111に記載の方法。
- 前記疾患、健康状態または障害が消化器疾患または障害:クローン病;潰瘍性大腸炎;および消化管の硬化症から選択される、請求項111に記載の方法。
- 前記疾患、健康状態または障害が皮膚または眼の疾患:腎性線維症;ケロイド;線維性の局所または皮膚の障害または状態;真皮線維症;強皮症、皮膚線維症;モルフェア;肥厚性瘢痕;母斑;増殖性硝子体網膜症;サルコイド;肉芽腫;および眼線維症から選択される、請求項111に記載の方法。
- 前記疾患、健康状態または障害が神経系を冒す疾患:筋萎縮性側索硬化症(ALS);海馬硬化症、多発性硬化症(MS);巣状硬化症;および原発性側索硬化症から選択される、請求項111に記載の方法。
- 前記疾患、健康状態または障害が骨の疾患;および骨硬化症から選択される、請求項111に記載の方法。
- 前記疾患、健康状態または障害が耳硬化症;他の聴覚疾患または障害;聴覚機能障害、部分的または完全な難聴;部分的または完全な聴覚消失;耳鳴り;および騒音性難聴から選択される、請求項111に記載の方法。
- 前記疾患、健康状態または障害が自己免疫、炎症または線維症を伴う他の疾患:強皮症;限局性強皮症または限局性強皮症;縦隔線維症;線維症縦隔炎;骨髄線維症;後腹膜線維症;関節線維症;ペーロニー病;デュピュイトラン拘縮;硬化性苔癬;ある形態の癒着性関節包炎;粥状動脈硬化;結節性硬化症;全身性硬化症;多発性筋炎;皮膚筋炎;多発性軟骨炎;好酸球性筋膜炎;全身性エリテマトーデスまたはループス;骨髄線維症、骨髄線維症または骨骨髄線維症;サルコイドーシス;子宮類線維症;および子宮内膜症から選択される、請求項111に記載の方法。
- 治療を必要とする対象の疾患、健康状態または障害を治療する方法であって、治療上有効量の請求項1から85のいずれか一項に記載の化合物もしくはその薬学的に許容される塩、または請求項86に記載の医薬組成物を、治療を必要とする前記対象に投与するステップを含み、前記疾患、健康状態または障害が一定の種類のがん;鎌状赤血球症;鎌状赤血球貧血;がん転移;骨粗鬆症;胃不全麻痺;機能性消化不良;糖尿病合併症;脱毛症または脱毛;内皮機能障害に関連する疾患;一酸化窒素産生減少に関連する神経障害;アルギニノコハク酸尿症;神経筋疾患:デュシェンヌ型筋ジストロフィー(DMD)、ベッカー型筋ジストロフィー(BMD)、肢帯型筋ジストロフィー、遠位型ミオパチー、I型およびII型筋緊張性ジストロフィー、顔面−肩甲−腓骨型筋ジストロフィー、常染色体性およびX連鎖性エメリ−ドレフュス型筋ジストロフィー、眼咽頭型筋ジストロフィー、筋萎縮性側索硬化症ならびに棘筋萎縮症(SMA)から選択される、方法。
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