JP6107650B2 - テトラヒドロカルボリン誘導体 - Google Patents
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Description
[1] 一般式(I)
[2] 一般式(II)
[3] Y2がメチレン基であり、T2がオキシメチレン基である前記[2]記載の化合物。
[4] Y2がオキシメチレン基であり、T2が結合手または1もしくは2個のR7で置換されていてもよいメチレン基(基中、R7は前記と同じ意味を表わす。)である前記[2]記載の化合物。
[5] 一般式(III)
[6] kが0(ゼロ)である前記[1]ないし[5]のいずれかに記載の化合物。
[7] 一般式(I)ないし一般式(III)中の
[8] 一般式(I)ないし一般式(III)中の
[9] 一般式(IV)
[10] 一般式(V)
[11] 一般式(IV)または一般式(V)中の
[12] 一般式(VI)
[13] 一般式(I)ないし一般式(III)中のR1が、エチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、フェニル基またはフェノキシ基である前記[1]ないし[8]のいずれかに記載の化合物。
[14] 一般式(IV)ないし一般式(VI)中のR1−4が、ハロゲン原子、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、フェニル基またはフェノキシ基である前記[9]ないし[12]のいずれかに記載の化合物。
[15] R3が水素原子である前記[1]ないし[14]のいずれかに記載の化合物。
[16] 一般式(I)で示される化合物が、(1) 4−(2−{9−[3−(ジフルオロメチル)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−2−オキソエチル)ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸、(2) 4−[2−オキソ−2−(9−{[2−(トリフルオロメチル)−1,3−チアゾール−5−イル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)エチル]ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸、(3) 4−(2−オキソ−2−{9−[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}エチル)ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸、(4) 4−[2−オキソ−2−(9−{[2−(トリフルオロメチル)−1,3−チアゾール−5−イル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)エチル]ビシクロ[2.2.1]ヘプタン−1−カルボン酸、(5) 4−(2−オキソ−2−{9−[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}エチル)ビシクロ[2.2.1]ヘプタン−1−カルボン酸、(6) 4−(2−オキソ−2−{9−[4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}エチル)ビシクロ[2.2.1]ヘプタン−1−カルボン酸、(7) 4−{2−[9−(3−エチルベンジル)−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル]−2−オキソエチル}ビシクロ[2.2.1]ヘプタン−1−カルボン酸、(8) 4−{2−[9−(3−イソプロポキシベンジル)−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル]−2−オキソエチル}ビシクロ[2.2.1]ヘプタン−1−カルボン酸、(9) 4−(2−{9−[(4−メチル−2−フェニル−1,3−チアゾール−5−イル)メチル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−2−オキソエチル)ビシクロ[2.2.1]ヘプタン−1−カルボン酸、(10) 4−(2−{9−[3−(ジフルオロメトキシ)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−2−オキソエチル)ビシクロ[2.2.1]ヘプタン−1−カルボン酸、(11) 5−(2−オキソ−2−{9−[3−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}エチル)−2−ピリジンカルボン酸、(12) 4−(2−{9−[(5−メチル−2−フェニル−1,3−チアゾール−4−イル)メチル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−2−オキソエチル)ビシクロ[2.2.1]ヘプタン−1−カルボン酸、(13) 5−(2−オキソ−2−{9−[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}エチル)−2−ピリジンカルボン酸、(14) 1−(2−オキソ−2−{9−[3−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}エチル)−4−ピペリジンカルボン酸、(15) トランス−1−メチル−4−[2−オキソ−2−(9−{[2−(トリフルオロメチル)−1,3−チアゾール−5−イル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)エチル]シクロヘキサンカルボン酸、または(16) 2−メトキシ−4−(2−オキソ−2−{9−[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}エチル)安息香酸である前記[13]記載の化合物。
[17] 一般式(III)で示される化合物が、(1) 2,2−ジメチル−6−オキソ−6−(9−{[2−(トリフルオロメチル)−1,3−チアゾール−5−イル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)ヘキサン酸または(2) 2,2−ジメチル−3−(2−オキソ−2−{9−[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}エトキシ)プロパン酸である前記[13]記載の化合物。
[18] 一般式(I)ないし一般式(VI)から選択されるいずれかで示される化合物、その塩もしくはそれらの溶媒和物またはそれらのプロドラッグを有効成分として含有する医薬組成物。
[19] 一般式(I)ないし一般式(VI)から選択されるいずれかで示される化合物、その塩もしくはそれらの溶媒和物またはそれらのプロドラッグを有効成分として含有する尿排出障害、癌、間質性肺炎もしくは肺線維症、腎線維症、肝線維症、強皮症、疼痛、線維筋痛症または関節炎リウマチの予防および/または治療剤。
[20] 一般式(I)ないし一般式(VI)から選択されるいずれかで示される化合物、その塩もしくはそれらの溶媒和物またはそれらのプロドラッグを有効成分として含有するENPP2阻害剤。
[21] 尿排出障害、癌、間質性肺炎もしくは肺線維症、腎線維症、肝線維症、強皮症、疼痛、線維筋痛症または関節炎リウマチの予防および/または治療のための一般式(I)ないし一般式(VI)から選択されるいずれかで示される化合物、その塩もしくはそれらの溶媒和物またはそれらのプロドラッグ。
[22] 尿排出障害、癌、間質性肺炎もしくは肺線維症、腎線維症、肝線維症、強皮症、疼痛、線維筋痛症または関節炎リウマチの予防および/または治療剤を製造するための一般式(I)ないし一般式(VI)から選択されるいずれかで示される化合物、その塩もしくはそれらの溶媒和物またはそれらのプロドラッグの使用。
[23] 尿排出障害、癌、間質性肺炎もしくは肺線維症、腎線維症、肝線維症、強皮症、疼痛、線維筋痛症または関節炎リウマチの予防および/または治療が必要な患者に対し、一般式(I)ないし一般式(VI)から選択されるいずれかで示される化合物、その塩もしくはそれらの溶媒和物またはそれらのプロドラッグの有効投与量を投与することからなる、該疾患の予防および/または治療方法。
[24] ENPP2活性を阻害することによって予防および/または治療され得る疾患の患者に有効投与量の一般式(I)ないし一般式(VI)から選択されるいずれかで示される化合物、その塩もしくはそれらの溶媒和物またはそれらのプロドラッグを投与することからなるENPP2阻害方法。
(1) シス−4−(2−オキソ−2−{9−[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}エチル)シクロヘキサンカルボン酸、
(2) シス−4−(2−オキソ−2−{9−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}エチル)シクロヘキサンカルボン酸、
(3) シス−4−(2−オキソ−2−{9−[4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}エチル)シクロヘキサンカルボン酸、
(4) シス−4−(2−{9−[3−クロロ−4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−2−オキソエチル)シクロヘキサンカルボン酸、
(5) シス−4−(2−{9−[3−フルオロ−4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−2−オキソエチル)シクロヘキサンカルボン酸、
(6) トランス−4−(2−オキソ−2−{9−[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}エチル)シクロヘキサンカルボン酸、
(7) トランス−4−(2−オキソ−2−{9−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}エチル)シクロヘキサンカルボン酸、
(8) トランス−4−(2−オキソ−2−{9−[4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}エチル)シクロヘキサンカルボン酸、
(9) トランス−4−(2−{9−[3−クロロ−4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−2−オキソエチル)シクロヘキサンカルボン酸、
(10) シス−4−[2−オキソ−2−(9−{[5−(トリフルオロメチル)−3−チエニル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)エチル]シクロヘキサンカルボン酸、
(11) トランス−4−(2−{9−[3−フルオロ−4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−2−オキソエチル)シクロヘキサンカルボン酸、
(12) トランス−4−[2−オキソ−2−(9−{[5−(トリフルオロメチル)−3−チエニル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)エチル]シクロヘキサンカルボン酸、
(13) シス−4−[2−オキソ−2−(9−{[5−(トリフルオロメチル)−2−チエニル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)エチル]シクロヘキサンカルボン酸、
(14) トランス−4−(2−{9−[2−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−2−オキソエチル)シクロヘキサンカルボン酸、
(15) トランス−4−[2−オキソ−2−(9−{[5−(トリフルオロメチル)−2−チエニル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)エチル]シクロヘキサンカルボン酸、
(16) トランス−4−[2−(9−{[5−(ジフルオロメチル)−2−チエニル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)−2−オキソエチル]シクロヘキサンカルボン酸、
(17) シス−4−[2−(9−{[5−(ジフルオロメチル)−2−チエニル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)−2−オキソエチル]シクロヘキサンカルボン酸、
(18) トランス−4−[2−オキソ−2−(9−{[4−(トリフルオロメチル)−2−チエニル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)エチル]シクロヘキサンカルボン酸、
(19) シス−4−[2−オキソ−2−(9−{[4−(トリフルオロメチル)−2−チエニル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)エチル]シクロヘキサンカルボン酸、
(20) シス−4−(2−{9−[3−(ジフルオロメチル)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−2−オキソエチル)シクロヘキサンカルボン酸、
(21) トランス−4−(2−{9−[3−(ジフルオロメチル)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−2−オキソエチル)シクロヘキサンカルボン酸、
(22) シス−4−(2−{9−[4−(ジフルオロメチル)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−2−オキソエチル)シクロヘキサンカルボン酸、
(23) トランス−4−(2−{9−[4−(ジフルオロメチル)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−2−オキソエチル)シクロヘキサンカルボン酸、
(24) 4−[2−オキソ−2−(9−{[2−(トリフルオロメチル)−4−ピリジニル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)エチル]安息香酸、
(25) 4−(2−オキソ−2−{9−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}エチル)安息香酸、
(26) 2−エトキシ−4−[2−オキソ−2−(9−{[5−(トリフルオロメチル)−2−チエニル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)エチル]安息香酸、
(27) 4−[2−オキソ−2−(9−{[5−(トリフルオロメチル)−2−チエニル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)エチル]ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸、
(28) シス−3−[2−オキソ−2−(9−{[5−(トリフルオロメチル)−2−チエニル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)エチル]シクロブタンカルボン酸、
(29) トランス−3−[2−オキソ−2−(9−{[5−(トリフルオロメチル)−2−チエニル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)エチル]シクロブタンカルボン酸、
(30) (1R,3R)−1,2,2−トリメチル−3−[2−オキソ−2−(9−{[5−(トリフルオロメチル)−2−チエニル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)エチル]シクロペンタンカルボン酸、
(31) 4−(2−{9−[3−(ジフルオロメチル)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−2−オキソエチル)ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸、
(32) 4−[2−オキソ−2−(9−{[2−(トリフルオロメチル)−1,3−チアゾール−5−イル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)エチル]ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸、
(33) 4−(2−オキソ−2−{9−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}エチル)ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸、
(34) 4−(2−オキソ−2−{9−[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}エチル)ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸、
(35) 4−[2−オキソ−2−(9−{[5−(トリフルオロメチル)−3−チエニル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)エチル]ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸、
(36) (1R,3R)−1,2,2−トリメチル−3−(2−オキソ−2−{9−[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}エチル)シクロペンタンカルボン酸、
(37) (1R,3R)−1,2,2−トリメチル−3−(2−オキソ−2−{9−[4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}エチル)シクロペンタンカルボン酸、
(38) (1R,3R)−1,2,2−トリメチル−3−(2−オキソ−2−{9−[3−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}エチル)シクロペンタンカルボン酸、
(39) (1R,3R)−3−(2−{9−[3−(ジフルオロメチル)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−2−オキソエチル)−1,2,2−トリメチルシクロペンタンカルボン酸、
(40) (1R,3R)−1,2,2−トリメチル−3−(2−オキソ−2−{9−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}エチル)シクロペンタンカルボン酸、
(41) 4−(2−オキソ−2−{9−[4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}エチル)ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸、
(42) 4−(2−オキソ−2−{9−[3−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}エチル)ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸、
(43) (1S,3S)−1,2,2−トリメチル−3−[2−オキソ−2−(9−{[2−(トリフルオロメチル)−1,3−チアゾール−5−イル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)エチル]シクロペンタンカルボン酸、
(44) (1R,3R)−1,2,2−トリメチル−3−[2−オキソ−2−(9−{[5−(トリフルオロメチル)−3−チエニル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)エチル]シクロペンタンカルボン酸、
(45) (1R,3R)−1,2,2−トリメチル−3−[2−オキソ−2−(9−{[2−(トリフルオロメチル)−1,3−チアゾール−5−イル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)エチル]シクロペンタンカルボン酸、
(46) (1R,3R)−1,2,2−トリメチル−3−[2−(9−{[4−メチル−2−(トリフルオロメチル)−1,3−チアゾール−5−イル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)−2−オキソエチル]シクロペンタンカルボン酸、
(47) 4−[2−(9−{[4−メチル−2−(トリフルオロメチル)−1,3−チアゾール−5−イル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)−2−オキソエチル]ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸、
(48) 4−[2−オキソ−2−(9−{[2−(トリフルオロメチル)−1,3−チアゾール−5−イル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)エチル]ビシクロ[2.2.1]ヘプタン−1−カルボン酸、
(49) 4−[2−(9−{[4−メチル−2−(トリフルオロメチル)−1,3−チアゾール−5−イル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)−2−オキソエチル]ビシクロ[2.2.1]ヘプタン−1−カルボン酸、
(50) 4−(2−{9−[3−(ジフルオロメチル)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−2−オキソエチル)ビシクロ[2.2.1]ヘプタン−1−カルボン酸、
(51) 4−(2−オキソ−2−{9−[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}エチル)ビシクロ[2.2.1]ヘプタン−1−カルボン酸、
(52) 4−(2−オキソ−2−{9−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}エチル)ビシクロ[2.2.1]ヘプタン−1−カルボン酸、
(53) 4−(2−オキソ−2−{9−[4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}エチル)ビシクロ[2.2.1]ヘプタン−1−カルボン酸、
(54) 4−(2−オキソ−2−{9−[3−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}エチル)ビシクロ[2.2.1]ヘプタン−1−カルボン酸、
(55) 4−{2−[9−(3−エチルベンジル)−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル]−2−オキソエチル}ビシクロ[2.2.1]ヘプタン−1−カルボン酸、
(56) 4−{2−[9−(3−イソプロポキシベンジル)−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル]−2−オキソエチル}ビシクロ[2.2.1]ヘプタン−1−カルボン酸、
(57) 4−(2−{9−[(4−メチル−2−フェニル−1,3−チアゾール−5−イル)メチル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−2−オキソエチル)ビシクロ[2.2.1]ヘプタン−1−カルボン酸、
(58) 4−(2−{9−[3−(ジフルオロメトキシ)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−2−オキソエチル)ビシクロ[2.2.1]ヘプタン−1−カルボン酸、
(59) 4−{2−オキソ−2−[9−(4−フェノキシベンジル)−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル]エチル}ビシクロ[2.2.1]ヘプタン−1−カルボン酸、
(60) 4−{2−[9−(4−ビフェニルイルメチル)−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル]−2−オキソエチル}ビシクロ[2.2.1]ヘプタン−1−カルボン酸、
(61) 4−{2−オキソ−2−[9−(3−フェノキシベンジル)−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル]エチル}ビシクロ[2.2.1]ヘプタン−1−カルボン酸、
(62) 5−{2−オキソ−2−[9−(4−フェノキシベンジル)−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル]エチル}−2−ピリジンカルボン酸、
(63) 5−(2−オキソ−2−{9−[3−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}エチル)−2−ピリジンカルボン酸、
(64) 5−(2−{9−[(4−メチル−2−フェニル−1,3−チアゾール−5−イル)メチル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−2−オキソエチル)−2−ピリジンカルボン酸、
(65) 4−(2−{9−[(5−メチル−2−フェニル−1,3−チアゾール−4−イル)メチル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−2−オキソエチル)ビシクロ[2.2.1]ヘプタン−1−カルボン酸、
(66) 3−[2−オキソ−2−(9−{[2−(トリフルオロメチル)−1,3−チアゾール−5−イル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)エチル]−1−アダマンタンカルボン酸、
(67) 5−(2−{9−[3−(ジフルオロメトキシ)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−2−オキソエチル)−2−ピリジンカルボン酸、
(68) 5−(2−オキソ−2−{9−[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}エチル)−2−ピリジンカルボン酸、
(69) 5−(2−オキソ−2−{9−[4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}エチル)−2−ピリジンカルボン酸、
(70) 5−{2−[9−(3−エチルベンジル)−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル]−2−オキソエチル}−2−ピリジンカルボン酸、
(71) 5−[2−オキソ−2−(9−{[2−(トリフルオロメチル)−1,3−チアゾール−5−イル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)エチル]−2−ピリジンカルボン酸、
(72) 4−{2−[9−(3−エチルベンジル)−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル]−2−オキソエチル}−2−メチル安息香酸、
(73) 2−メチル−4−{2−オキソ−2−[9−(4−フェノキシベンジル)−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル]エチル}安息香酸、
(74) 4−(2−{9−[3−(ジフルオロメトキシ)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−2−オキソエチル)−2−メチル安息香酸、
(75) 2−メチル−4−(2−オキソ−2−{9−[(2−フェニル−1,3−チアゾール−5−イル)メチル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}エチル)安息香酸、
(76) 1−(2−{5,5−ジメチル−9−[4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−2−オキソエチル)−4−ピペリジンカルボン酸、
(77) 1−(2−オキソ−2−{9−[4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}エチル)−4−ピペリジンカルボン酸、
(78) 1−(2−{9−[3−クロロ−4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−2−オキソエチル)−4−ピペリジンカルボン酸、
(79) 1−(2−{9−[3−フルオロ−4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−2−オキソエチル)−4−ピペリジンカルボン酸、
(80) 1−(2−{9−[3−クロロ−4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−5,5−ジメチル−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−2−オキソエチル)−4−ピペリジンカルボン酸、
(81) 1−(2−{9−[3−フルオロ−4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−5,5−ジメチル−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−2−オキソエチル)−4−ピペリジンカルボン酸、
(82) 4−メチル−1−[2−オキソ−2−(9−{[5−(トリフルオロメチル)−2−チエニル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)エチル]−4−ピペリジンカルボン酸、
(83) 4−ヒドロキシ−1−[2−オキソ−2−(9−{[5−(トリフルオロメチル)−2−チエニル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)エチル]−4−ピペリジンカルボン酸、
(84) 4−メトキシ−1−[2−オキソ−2−(9−{[5−(トリフルオロメチル)−2−チエニル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)エチル]−4−ピペリジンカルボン酸、
(85) rel−{(3R,5S)−3,5−ジメチル−4−[2−オキソ−2−(9−{[5−(トリフルオロメチル)−2−チエニル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)エチル]−1−ピペラジニル}酢酸、
(86) 1−[2−オキソ−2−(9−{[5−(トリフルオロメチル)−2−チエニル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)エチル]−1,2,3,6−テトラヒドロ−4−ピリジンカルボン酸、
(87) 1−{2−オキソ−2−[9−(4−フェノキシベンジル)−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル]エチル}−4−ピペリジンカルボン酸、
(88) 1−(2−オキソ−2−{9−[3−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}エチル)−4−ピペリジンカルボン酸、
(89) シス−1−メチル−4−[2−オキソ−2−(9−{[5−(トリフルオロメチル)−2−チエニル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)エチル]シクロヘキサンカルボン酸、
(90) トランス−1−メチル−4−[2−オキソ−2−(9−{[5−(トリフルオロメチル)−2−チエニル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)エチル]シクロヘキサンカルボン酸、
(91) トランス−4−(2−{9−[3−(ジフルオロメチル)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−2−オキソエチル)−1−メチルシクロヘキサンカルボン酸、
(92) トランス−1−メチル−4−(2−オキソ−2−{9−[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}エチル)シクロヘキサンカルボン酸、
(93) トランス−1−メチル−4−[2−オキソ−2−(9−{[2−(トリフルオロメチル)−1,3−チアゾール−5−イル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)エチル]シクロヘキサンカルボン酸、
(94) シス−1−メチル−4−(2−オキソ−2−{9−[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}エチル)シクロヘキサンカルボン酸、
(95) シス−4−(2−{9−[3−(ジフルオロメチル)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−2−オキソエチル)−1−メチルシクロヘキサンカルボン酸、
(96) トランス−1−メチル−4−[2−オキソ−2−(9−{[5−(トリフルオロメチル)−3−チエニル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)エチル]シクロヘキサンカルボン酸、
(97) シス−1−メチル−4−[2−オキソ−2−(9−{[2−(トリフルオロメチル)−1,3−チアゾール−5−イル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)エチル]シクロヘキサンカルボン酸、
(98) シス−1−メチル−4−[2−オキソ−2−(9−{[5−(トリフルオロメチル)−3−チエニル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)エチル]シクロヘキサンカルボン酸、
(99) シス−1−メチル−4−(2−オキソ−2−{9−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}エチル)シクロヘキサンカルボン酸、
(100) シス−1−メチル−4−(2−オキソ−2−{9−[3−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}エチル)シクロヘキサンカルボン酸、
(101) シス−1−メチル−4−(2−オキソ−2−{9−[4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}エチル)シクロヘキサンカルボン酸、
(102) シス−1−メチル−4−[2−(9−{[4−メチル−2−(トリフルオロメチル)−1,3−チアゾール−5−イル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)−2−オキソエチル]シクロヘキサンカルボン酸、
(103) トランス−1−メチル−4−(2−オキソ−2−{9−[4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}エチル)シクロヘキサンカルボン酸、
(104) トランス−1−メチル−4−(2−オキソ−2−{9−[3−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}エチル)シクロヘキサンカルボン酸、
(105) トランス−1−メチル−4−(2−オキソ−2−{9−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}エチル)シクロヘキサンカルボン酸、
(106) トランス−1−メチル−4−[2−(9−{[4−メチル−2−(トリフルオロメチル)−1,3−チアゾール−5−イル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)−2−オキソエチル]シクロヘキサンカルボン酸、
(107) シス−1−ヒドロキシ−4−[2−オキソ−2−(9−{[2−(トリフルオロメチル)−1,3−チアゾール−5−イル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)エチル]シクロヘキサンカルボン酸、
(108) トランス−1−ヒドロキシ−4−[2−オキソ−2−(9−{[2−(トリフルオロメチル)−1,3−チアゾール−5−イル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)エチル]シクロヘキサンカルボン酸、
(109) 2−クロロ−4−[2−オキソ−2−(9−{[5−(トリフルオロメチル)−2−チエニル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)エチル]カルボン酸、
(110) 2−フルオロ−4−[2−オキソ−2−(9−{[5−(トリフルオロメチル)−2−チエニル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)エチル]安息香酸、
(111) 2−メチル−4−[2−オキソ−2−(9−{[5−(トリフルオロメチル)−2−チエニル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)エチル]安息香酸、
(112) 2−メトキシ−4−[2−オキソ−2−(9−{[5−(トリフルオロメチル)−2−チエニル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)エチル]安息香酸、
(113) 3−メトキシ−4−[2−オキソ−2−(9−{[5−(トリフルオロメチル)−2−チエニル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)エチル]安息香酸、
(114) 4−(2−{9−[3−(ジフルオロメチル)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−2−オキソエチル)−2−メトキシ安息香酸、
(115) 2−メトキシ−4−(2−オキソ−2−{9−[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}エチル)安息香酸、
(116) 2−メトキシ−4−(2−オキソ−2−{9−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}エチル)安息香酸、
(117) 2−メトキシ−4−[2−オキソ−2−(9−{[5−(トリフルオロメチル)−3−チエニル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)エチル]安息香酸、
(118) 2−メトキシ−4−[2−オキソ−2−(9−{[2−(トリフルオロメチル)−1,3−チアゾール−5−イル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)エチル]安息香酸、
(119) 2−メトキシ−4−(2−オキソ−2−{9−[4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}エチル)安息香酸、
(120) 2−メトキシ−4−(2−オキソ−2−{9−[3−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}エチル)安息香酸、
(121) 2−メチル−4−(2−オキソ−2−{9−[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}エチル)安息香酸、
(122) 4−(2−{9−[3−(ジフルオロメチル)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−2−オキソエチル)−2−メチル安息香酸、
(123) 2−メチル−4−[2−オキソ−2−(9−{[5−(トリフルオロメチル)−3−チエニル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)エチル]安息香酸、
(124) 2−メチル−4−[2−オキソ−2−(9−{[2−(トリフルオロメチル)−1,3−チアゾール−5−イル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)エチル]安息香酸、
(125) 2−メチル−4−(2−オキソ−2−{9−[4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}エチル)安息香酸、
(126) 2−メチル−4−(2−オキソ−2−{9−[3−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}エチル)安息香酸、
(127) 2−メチル−4−(2−オキソ−2−{9−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}エチル)安息香酸、
(128) 2−メトキシ−4−[2−(9−{[4−メチル−2−(トリフルオロメチル)−1,3−チアゾール−5−イル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)−2−オキソエチル]安息香酸、
(129) 2−メチル−4−[2−(9−{[4−メチル−2−(トリフルオロメチル)−1,3−チアゾール−5−イル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)−2−オキソエチル]安息香酸、
(130) 2,6−ジメトキシ−4−[2−オキソ−2−(9−{[5−(トリフルオロメチル)−2−チエニル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)エチル]安息香酸、
(131) 2,6−ジメトキシ−4−[2−(9−{[4−メチル−2−(トリフルオロメチル)−1,3−チアゾール−5−イル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)−2−オキソエチル]安息香酸、
(132) 2,6−ジメトキシ−4−(2−オキソ−2−{9−[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}エチル)安息香酸、
(133) 2,6−ジメトキシ−4−(2−オキソ−2−{9−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}エチル)安息香酸、
(134) 2,6−ジメトキシ−4−(2−オキソ−2−{9−[4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}エチル)安息香酸、
(135) 2,6−ジメトキシ−4−(2−オキソ−2−{9−[3−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}エチル)安息香酸、
(136) 4−(2−{9−[3−(ジフルオロメチル)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−2−オキソエチル)−2,6−ジメトキシ安息香酸、
(137) 2,6−ジメトキシ−4−[2−オキソ−2−(9−{[5−(トリフルオロメチル)−3−チエニル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)エチル]安息香酸、
(138) 2,6−ジメトキシ−4−[2−オキソ−2−(9−{[2−(トリフルオロメチル)−1,3−チアゾール−5−イル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)エチル]安息香酸、
(139) 2−メトキシ−4−(2−{9−[(4−メチル−2−フェニル−1,3−チアゾール−5−イル)メチル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−2−オキソエチル)安息香酸、
(140) 2−メトキシ−4−{2−オキソ−2−[9−(4−フェノキシベンジル)−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル]エチル}安息香酸、
(141) 4−{2−[9−(3−エチルベンジル)−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル]−2−オキソエチル}−2−メトキシ安息香酸、もしくは
(142) 1−(2−{9−[(4−メチル−2−フェニル−1,3−チアゾール−5−イル)メチル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−2−オキソエチル)−4−ピペリジンカルボン酸、それらの塩もしくはそれらの溶媒和物またはそれらのプロドラッグであり、さらに好ましくは、
(1) 4−(2−{9−[3−(ジフルオロメチル)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−2−オキソエチル)ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸、
(2) 4−[2−オキソ−2−(9−{[2−(トリフルオロメチル)−1,3−チアゾール−5−イル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)エチル]ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸、
(3) 4−(2−オキソ−2−{9−[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}エチル)ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸、
(4) 4−[2−オキソ−2−(9−{[2−(トリフルオロメチル)−1,3−チアゾール−5−イル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)エチル]ビシクロ[2.2.1]ヘプタン−1−カルボン酸、
(5) 4−(2−オキソ−2−{9−[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}エチル)ビシクロ[2.2.1]ヘプタン−1−カルボン酸、
(6) 4−(2−オキソ−2−{9−[4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}エチル)ビシクロ[2.2.1]ヘプタン−1−カルボン酸、
(7) 4−{2−[9−(3−エチルベンジル)−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル]−2−オキソエチル}ビシクロ[2.2.1]ヘプタン−1−カルボン酸、
(8) 4−{2−[9−(3−イソプロポキシベンジル)−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル]−2−オキソエチル}ビシクロ[2.2.1]ヘプタン−1−カルボン酸、
(9) 4−(2−{9−[(4−メチル−2−フェニル−1,3−チアゾール−5−イル)メチル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−2−オキソエチル)ビシクロ[2.2.1]ヘプタン−1−カルボン酸、
(10) 4−(2−{9−[3−(ジフルオロメトキシ)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−2−オキソエチル)ビシクロ[2.2.1]ヘプタン−1−カルボン酸、
(11) 5−(2−オキソ−2−{9−[3−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}エチル)−2−ピリジンカルボン酸、
(12) 4−(2−{9−[(5−メチル−2−フェニル−1,3−チアゾール−4−イル)メチル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−2−オキソエチル)ビシクロ[2.2.1]ヘプタン−1−カルボン酸、
(13) 5−(2−オキソ−2−{9−[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}エチル)−2−ピリジンカルボン酸、
(14) 1−(2−オキソ−2−{9−[3−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}エチル)−4−ピペリジンカルボン酸、
(15) トランス−1−メチル−4−[2−オキソ−2−(9−{[2−(トリフルオロメチル)−1,3−チアゾール−5−イル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)エチル]シクロヘキサンカルボン酸、もしくは
(16) 2−メトキシ−4−(2−オキソ−2−{9−[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}エチル)安息香酸、それらの塩もしくはそれらの溶媒和物またはそれらのプロドラッグである。
(1) [4−(2−{5,5−ジメチル−9−[4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−2−オキソエチル)−1−ピペリジニル]酢酸、
(2) {3−[2−オキソ−2−(9−{[5−(トリフルオロメチル)−2−チエニル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)エチル]フェニル}酢酸、
(3) 4−[3−オキソ−3−(9−{[5−(トリフルオロメチル)−2−チエニル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)プロピル]安息香酸、
(4) 3−[3−オキソ−3−(9−{[5−(トリフルオロメチル)−2−チエニル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)プロピル]安息香酸、
(5) 2−[3−オキソ−3−(9−{[5−(トリフルオロメチル)−2−チエニル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)プロピル]安息香酸、
(6) 5−[3−オキソ−3−(9−{[5−(トリフルオロメチル)−2−チエニル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)プロピル]−2−チオフェンカルボン酸、
(7) {4−[2−オキソ−2−(9−{[5−(トリフルオロメチル)−2−チエニル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)エチル]フェニル}酢酸、
(8) {2−[2−オキソ−2−(9−{[5−(トリフルオロメチル)−2−チエニル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)エチル]フェニル}酢酸、
(9) (4−{2−オキソ−2−[9−(4−フェノキシベンジル)−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル]エチル}−1−ピペリジニル)酢酸、
(10) [4−(2−{9−[(4−メチル−2−フェニル−1,3−チアゾール−5−イル)メチル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−2−オキソエチル)−1−ピペリジニル]酢酸、
(11) [4−(2−オキソ−2−{9−[3−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}エチル)−1−ピペリジニル]酢酸、
(12) [1−(2−{5,5−ジメチル−9−[4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−2−オキソエチル)−4−ピペリジニル]酢酸、
(13) [1−(2−オキソ−2−{9−[4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}エチル)−4−ピペリジニル]酢酸、
(14) [1−(2−{9−[3−クロロ−4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−2−オキソエチル)−4−ピペリジニル]酢酸、
(15) [1−(2−{9−[3−フルオロ−4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−2−オキソエチル)−4−ピペリジニル]酢酸、
(16) [1−(2−{9−[3−クロロ−4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−5,5−ジメチル−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−2−オキソエチル)−4−ピペリジニル]酢酸、
(17) [1−(2−{9−[3−フルオロ−4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−5,5−ジメチル−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−2−オキソエチル)−4−ピペリジニル]酢酸、
(18) [4−(2−オキソ−2−{9−[4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}エチル)−1−ピペラジニル]酢酸、
(19) [4−(2−{9−[3−クロロ−4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−2−オキソエチル)−1−ピペラジニル]酢酸、
(20) [4−(2−{9−[3−フルオロ−4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−2−オキソエチル)−1−ピペラジニル]酢酸、
(21) [4−(2−{5,5−ジメチル−9−[4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−2−オキソエチル)−1−ピペラジニル]酢酸、
(22) [4−(2−{9−[3−クロロ−4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−5,5−ジメチル−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−2−オキソエチル)−1−ピペラジニル]酢酸、
(23) [4−(2−{9−[3−フルオロ−4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−5,5−ジメチル−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−2−オキソエチル)−1−ピペラジニル]酢酸、
(24) rel−{(2R,6S)−2,6−ジメチル−4−[2−オキソ−2−(9−{[5−(トリフルオロメチル)−2−チエニル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)エチル]−1−ピペラジニル}酢酸、
(25) (1−{2−オキソ−2−[9−(4−フェノキシベンジル)−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル]エチル}−4−ピペリジニル)酢酸、
(26) [4−(2−オキソ−2−{9−[3−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}エチル)−1−ピペラジニル]酢酸、
(27) [4−(2−{9−[(4−メチル−2−フェニル−1,3−チアゾール−5−イル)メチル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−2−オキソエチル)−1−ピペラジニル]酢酸、
(28) [1−(2−オキソ−2−{9−[3−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}エチル)−4−ピペリジニル]酢酸、
(29) [1−(2−{9−[(4−メチル−2−フェニル−1,3−チアゾール−5−イル)メチル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−2−オキソエチル)−4−ピペリジニル]酢酸、
(30) [(1S,4S)−5−(2−オキソ−2−{9−[3−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}エチル)−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル]酢酸、
(31) 2−メチル−2−{4−[2−オキソ−2−(9−{[5−(トリフルオロメチル)−2−チエニル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)エチル]フェニル}プロパン酸、
(32) [4−(2−{9−[(4−メチル−2−フェニル−1,3−チアゾール−5−イル)メチル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−2−オキソエチル)フェノキシ]酢酸、
(33) (4−{2−オキソ−2−[9−(4−フェノキシベンジル)−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル]エトキシ}フェニル)酢酸、
(34) [4−(2−オキソ−2−{9−[3−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}エトキシ)フェニル]酢酸、
(35) [4−(2−{9−[(4−メチル−2−フェニル−1,3−チアゾール−5−イル)メチル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−2−オキソエトキシ)フェニル]酢酸、
(36) [3−(2−オキソ−2−{9−[3−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}エトキシ)フェニル]酢酸、
(37) [3−(2−{9−[(4−メチル−2−フェニル−1,3−チアゾール−5−イル)メチル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−2−オキソエトキシ)フェニル]酢酸、
(38) [3−(2−オキソ−2−{9−[3−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}エチル)フェノキシ]酢酸、
(39) [3−(2−{9−[(4−メチル−2−フェニル−1,3−チアゾール−5−イル)メチル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−2−オキソエチル)フェノキシ]酢酸、
(40) {4−[2−オキソ−2−(9−{[2−(トリフルオロメチル)−1,3−チアゾール−5−イル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)エトキシ]フェニル}酢酸、
(41) {3−[2−オキソ−2−(9−{[2−(トリフルオロメチル)−1,3−チアゾール−5−イル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)エトキシ]フェニル}酢酸、もしくは
(42) {4−[2−オキソ−2−(9−{[2−(トリフルオロメチル)−1,3−チアゾール−5−イル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)エチル]フェノキシ}酢酸、それらの塩もしくはそれらの溶媒和物またはそれらのプロドラッグである。
(1) 6−オキソ−6−{9−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}ヘキサン酸、
(2) 6−(9−{[3−(2−フリル)−1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)−6−オキソヘキサン酸、
(3) 2,2−ジメチル−6−オキソ−6−{9−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}ヘキサン酸、
(4) 6−[9−(1−ベンゾチオフェン−2−イルメチル)−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル]−2,2−ジメチル−6−オキソヘキサン酸、
(5) 6−[9−(1−ベンゾチオフェン−3−イルメチル)−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル]−2,2−ジメチル−6−オキソヘキサン酸、
(6) 6−[9−(1−ベンゾチオフェン−5−イルメチル)−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル]−2,2−ジメチル−6−オキソヘキサン酸、
(7) 6−(9−{[3−(2−フリル)−1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)−2,2−ジメチル−6−オキソヘキサン酸、
(8) 2,2−ジメチル−6−{9−[(1−メチル−3−フェニル−1H−ピラゾール−5−イル)メチル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−6−オキソヘキサン酸、
(9) 2,2−ジメチル−6−{9−[(5−メチル−2−フェニル−1,3−チアゾール−4−イル)メチル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−6−オキソヘキサン酸、
(10) 2,2−ジメチル−6−オキソ−6−(9−{[4−(トリフルオロメチル)−2−ピリジニル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)ヘキサン酸、
(11) 2,2−ジメチル−6−オキソ−6−(9−{[5−(トリフルオロメチル)−3−ピリジニル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)ヘキサン酸、
(12) 2,2−ジメチル−6−オキソ−6−{9−[3−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}ヘキサン酸、
(13) 2,2−ジメチル−6−オキソ−6−{9−[4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}ヘキサン酸、
(14) 2,2−ジメチル−6−オキソ−6−(9−{[6−(トリフルオロメチル)−3−ピリジニル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)ヘキサン酸、
(15) 6−{9−[4−フルオロ−3−(トリフルオロメチル)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−2,2−ジメチル−6−オキソヘキサン酸、
(16) 6−{9−[4−(ジフルオロメトキシ)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−2,2−ジメチル−6−オキソヘキサン酸、
(17) 6−{9−[4−クロロ−3−(トリフルオロメチル)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−2,2−ジメチル−6−オキソヘキサン酸、
(18) 2,2−ジメチル−6−オキソ−6−(9−{[5−(トリフルオロメチル)−2−チエニル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)ヘキサン酸、
(19) 6−{9−[3−(ジフルオロメトキシ)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−2,2−ジメチル−6−オキソヘキサン酸、
(20) 6−{9−[2−フルオロ−3−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−2,2−ジメチル−6−オキソヘキサン酸、
(21) 2,2−ジメチル−6−{9−[4−メチル−3−(トリフルオロメチル)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−6−オキソヘキサン酸、
(22) 6−{9−[2−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−2,2−ジメチル−6−オキソヘキサン酸、
(23) 6−{9−[2−フルオロ−5−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−2,2−ジメチル−6−オキソヘキサン酸、
(24) 6−{9−[3−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−2,2−ジメチル−6−オキソヘキサン酸、
(25) 6−{9−[3−クロロ−5−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−2,2−ジメチル−6−オキソヘキサン酸、
(26) 2,2−ジメチル−6−オキソ−6−{9−[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}ヘキサン酸、
(27) 6−{9−[3−クロロ−4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−2,2−ジメチル−6−オキソヘキサン酸、
(28) 6−{9−[3−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−2,2−ジメチル−6−オキソヘキサン酸、
(29) 6−{9−[4−フルオロ−3−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−2,2−ジメチル−6−オキソヘキサン酸、
(30) 6−{9−[3−クロロ−5−(トリフルオロメチル)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−2,2−ジメチル−6−オキソヘキサン酸、
(31) 6−{9−[4−クロロ−3−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−2,2−ジメチル−6−オキソヘキサン酸、
(32) 2,2−ジメチル−6−オキソ−6−(9−{[2−(トリフルオロメチル)−4−ピリジニル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)ヘキサン酸、
(33) 6−{9−[2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−2,2−ジメチル−6−オキソヘキサン酸、
(34) 6−{9−[3−フルオロ−4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−2,2−ジメチル−6−オキソヘキサン酸、
(35) 6−{9−[2−フルオロ−3−(トリフルオロメチル)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−2,2−ジメチル−6−オキソヘキサン酸、
(36) 2,2−ジメチル−6−オキソ−6−(9−{[5−(トリフルオロメチル)−3−チエニル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)ヘキサン酸、
(37) 2,2−ジメチル−6−オキソ−6−(9−{[4−(トリフルオロメチル)−2−チエニル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)ヘキサン酸、
(38) 6−(9−{[5−(ジフルオロメチル)−2−チエニル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)−2,2−ジメチル−6−オキソヘキサン酸、
(39) 6−{9−[3−(ジフルオロメチル)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−2,2−ジメチル−6−オキソヘキサン酸、
(40) 6−{9−[4−(ジフルオロメチル)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−2,2−ジメチル−6−オキソヘキサン酸、
(41) 6−[9−(4−イソプロピルベンジル)−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル]−2,2−ジメチル−6−オキソヘキサン酸、
(42) 6−[9−(4−イソプロポキシベンジル)−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル]−2,2−ジメチル−6−オキソヘキサン酸、
(43) 2,2−ジメチル−6−オキソ−6−[9−(3−フェノキシベンジル)−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル]ヘキサン酸、
(44) 2,2−ジメチル−6−オキソ−6−[9−(4−フェノキシベンジル)−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル]ヘキサン酸、
(45) 2,2−ジメチル−6−オキソ−6−(9−{[4−(トリフルオロメチル)−1,3−チアゾール−2−イル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)ヘキサン酸、
(46) 2,2−ジメチル−6−オキソ−6−(9−{[2−(トリフルオロメチル)−1,3−チアゾール−5−イル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)ヘキサン酸、
(47) 2,2−ジメチル−6−(9−{[1−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−5−イル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)−6−オキソヘキサン酸、
(48) 2,2−ジメチル−6−(9−{[1−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−3−イル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)−6−オキソヘキサン酸、
(49) 2,2−ジメチル−6−オキソ−6−(9−{[2−(トリフルオロメチル)−1,3−チアゾール−4−イル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)ヘキサン酸、
(50) 6−[9−(3−エチルベンジル)−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル]−2,2−ジメチル−6−オキソヘキサン酸、
(51) 2,2−ジメチル−6−{9−[(4−メチル−2−フェニル−1,3−チアゾール−5−イル)メチル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−6−オキソヘキサン酸、
(52) 2,2−ジメチル−6−[9−({4−メチル−2−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−1,3−チアゾール−5−イル}メチル)−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル]−6−オキソヘキサン酸、
(53) 2,2−ジメチル−6−(9−{[4−メチル−2−(トリフルオロメチル)−1,3−チアゾール−5−イル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)−6−オキソヘキサン酸、
(54) 6−{9−[4−(ジフルオロメトキシ)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−3,3−ジメチル−6−オキソヘキサン酸、
(55) 3,3−ジメチル−6−オキソ−6−{9−[4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}ヘキサン酸、
(56) 3,3−ジメチル−6−オキソ−6−{9−[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}ヘキサン酸、
(57) 6−{9−[3−クロロ−4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−3,3−ジメチル−6−オキソヘキサン酸、
(58) 6−{9−[3−フルオロ−4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−3,3−ジメチル−6−オキソヘキサン酸、
(59) 3,3−ジメチル−6−オキソ−6−{9−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}ヘキサン酸、
(60) 3,3−ジメチル−6−オキソ−6−(9−{[5−(トリフルオロメチル)−3−チエニル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)ヘキサン酸、
(61) 3,3−ジメチル−6−オキソ−6−(9−{[5−(トリフルオロメチル)−2−チエニル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)ヘキサン酸、
(62) 2,2−ジメチル−3−(2−オキソ−2−{9−[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}エトキシ)プロパン酸、
(63) 2,2−ジメチル−3−(2−オキソ−2−{9−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}エトキシ)プロパン酸、
(64) 3−(2−{9−[2−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−2−オキソエトキシ)−2,2−ジメチルプロパン酸、
(65) 2,2−ジメチル−3−(2−オキソ−2−{9−[4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}エトキシ)プロパン酸、
(66) 3−(2−{9−[3−クロロ−4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−2−オキソエトキシ)−2,2−ジメチルプロパン酸、
(67) 3−(2−{9−[3−フルオロ−4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−2−オキソエトキシ)−2,2−ジメチルプロパン酸、
(68) 2,2−ジメチル−3−[2−オキソ−2−(9−{[5−(トリフルオロメチル)−2−チエニル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)エトキシ]プロパン酸、
(69) 2,2−ジメチル−3−[2−オキソ−2−(9−{[5−(トリフルオロメチル)−3−チエニル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)エトキシ]プロパン酸、
(70) 2,2−ジメチル−3−(2−{9−[(4−メチル−2−フェニル−1,3−チアゾール−5−イル)メチル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−2−オキソエトキシ)プロパン酸、
(71) 2,2−ジメチル−3−{2−オキソ−2−[9−(4−フェノキシベンジル)−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル]エトキシ}プロパン酸、
(72) 2,2−ジメチル−3−(2−オキソ−2−{9−[3−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}エトキシ)プロパン酸、
(73) 3−{2−[9−(3−エチルベンジル)−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル]−2−オキソエトキシ}−2,2−ジメチルプロパン酸、
(74) 2−メチル−2−(3−オキソ−3−{9−[4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}プロポキシ)プロパン酸、
(75) 2−(3−{9−[3−クロロ−4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−3−オキソプロポキシ)−2−メチルプロパン酸、
(76) 2−(3−{9−[3−フルオロ−4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−3−オキソプロポキシ)−2−メチルプロパン酸、
(77) 2−メチル−2−[3−オキソ−3−(9−{[5−(トリフルオロメチル)−2−チエニル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)プロポキシ]プロパン酸、
(78) 2−メチル−2−[3−オキソ−3−(9−{[5−(トリフルオロメチル)−3−チエニル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)プロポキシ]プロパン酸、
(79) 1−[4−オキソ−4−(9−{[5−(トリフルオロメチル)−2−チエニル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)ブチル]シクロプロパンカルボン酸、
(80) 1−[4−オキソ−4−(9−{[5−(トリフルオロメチル)−3−チエニル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)ブチル]シクロプロパンカルボン酸、
(81) 1−[4−オキソ−4−(9−{[2−(トリフルオロメチル)−1,3−チアゾール−5−イル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)ブチル]シクロプロパンカルボン酸、もしくは
(82) 1−[4−(9−{[4−メチル−2−(トリフルオロメチル)−1,3−チアゾール−5−イル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)−4−オキソブチル]シクロプロパンカルボン酸、それらの塩もしくはそれらの溶媒和物またはそれらのプロドラッグであり、さらに好ましくは、
(1) 2,2−ジメチル−6−オキソ−6−(9−{[2−(トリフルオロメチル)−1,3−チアゾール−5−イル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)ヘキサン酸もしくは
(2) 2,2−ジメチル−3−(2−オキソ−2−{9−[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}エトキシ)プロパン酸、それらの塩もしくはそれらの溶媒和物またはそれらのプロドラッグである。
(1) シス−4−[2−オキソ−2−(9−{[2−(トリフルオロメチル)−4−ピリジニル]メチル}−1,3,4,9−テトラヒドロ−2H−β−カルボリン−2−イル)エチル]シクロヘキサンカルボン酸、
(2) 4−{2−[9−(2,4−ジフルオロベンジル)−8−フルオロ−1,3,4,9−テトラヒドロ−2H−β−カルボリン−2−イル]−2−オキソエチル}安息香酸、
(3) 4−[2−(8−フルオロ−9−{[5−(トリフルオロメチル)−2−チエニル]メチル}−1,3,4,9−テトラヒドロ−2H−β−カルボリン−2−イル)−2−オキソエチル]安息香酸、
(4) 4−{2−[8−フルオロ−9−(3−フルオロベンジル)−1,3,4,9−テトラヒドロ−2H−β−カルボリン−2−イル]−2−オキソエチル}カルボン酸、
(5) 4−{2−[9−(2,4−ジフルオロベンジル)−8−フルオロ−1,3,4,9−テトラヒドロ−2H−β−カルボリン−2−イル]−2−オキソエチル}ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸、
(6) (1R,3R)−1,2,2−トリメチル−3−[2−オキソ−2−(9−{[2−(トリフルオロメチル)−1,3−チアゾール−5−イル]メチル}−1,3,4,9−テトラヒドロ−2H−β−カルボリン−2−イル)エチル]シクロペンタンカルボン酸、
(7) 4−(2−{9−[3−(ジフルオロメチル)ベンジル]−1,3,4,9−テトラヒドロ−2H−β−カルボリン−2−イル}−2−オキソエチル)ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸、
(8) 4−[2−オキソ−2−(9−{[2−(トリフルオロメチル)−1,3−チアゾール−5−イル]メチル}−1,3,4,9−テトラヒドロ−2H−β−カルボリン−2−イル)エチル]ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸、
(9) (1R,3R)−3−(2−{9−[3−(ジフルオロメチル)ベンジル]−1,3,4,9−テトラヒドロ−2H−β−カルボリン−2−イル}−2−オキソエチル)−1,2,2−トリメチルシクロペンタンカルボン酸、
(10) 4−[2−(8−フルオロ−9−{[2−(トリフルオロメチル)−1,3−チアゾール−5−イル]メチル}−1,3,4,9−テトラヒドロ−2H−β−カルボリン−2−イル)−2−オキソエチル]ビシクロ[2.2.1]ヘプタン−1−カルボン酸、
(11) 4−{2−[8−フルオロ−9−(4−フェノキシベンジル)−1,3,4,9−テトラヒドロ−2H−β−カルボリン−2−イル]−2−オキソエチル}ビシクロ[2.2.1]ヘプタン−1−カルボン酸、
(12) 4−[2−(6−フルオロ−9−{[2−(トリフルオロメチル)−1,3−チアゾール−5−イル]メチル}−1,3,4,9−テトラヒドロ−2H−β−カルボリン−2−イル)−2−オキソエチル]ビシクロ[2.2.1]ヘプタン−1−カルボン酸、
(13) 4−[2−(6,8−ジフルオロ−9−{[2−(トリフルオロメチル)−1,3−チアゾール−5−イル]メチル}−1,3,4,9−テトラヒドロ−2H−β−カルボリン−2−イル)−2−オキソエチル]ビシクロ[2.2.1]ヘプタン−1−カルボン酸、
(14) 4−(2−{6−フルオロ−9−[3−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−1,3,4,9−テトラヒドロ−2H−β−カルボリン−2−イル}−2−オキソエチル)ビシクロ[2.2.1]ヘプタン−1−カルボン酸、
(15) 4−{2−[8−フルオロ−9−(3−フルオロベンジル)−1,3,4,9−テトラヒドロ−2H−β−カルボリン−2−イル]−2−オキソエチル}ビシクロ[2.2.1]ヘプタン−1−カルボン酸、
(16) 1−{2−[9−(3−クロロ−2,4−ジフルオロベンジル)−8−フルオロ−1,3,4,9−テトラヒドロ−2H−β−カルボリン−2−イル]−2−オキソエチル}−4−ピペリジンカルボン酸、
(17) 1−(2−{8−フルオロ−9−[4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−1,3,4,9−テトラヒドロ−2H−β−カルボリン−2−イル}−2−オキソエチル)−4−ピペリジンカルボン酸、
(18) 1−{2−[9−(3,5−ジクロロベンジル)−8−フルオロ−1,3,4,9−テトラヒドロ−2H−β−カルボリン−2−イル]−2−オキソエチル}−4−ピペリジンカルボン酸、
(19) 1−(2−{8−フルオロ−9−[3−フルオロ−4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−1,3,4,9−テトラヒドロ−2H−β−カルボリン−2−イル}−2−オキソエチル)−4−ピペリジンカルボン酸、
(20) 1−(2−{9−[(5−クロロ−2−チエニル)メチル]−8−フルオロ−1,3,4,9−テトラヒドロ−2H−β−カルボリン−2−イル}−2−オキソエチル)−4−ピペリジンカルボン酸、
(21) 1−[2−(8−フルオロ−9−{[5−(トリフルオロメチル)−2−チエニル]メチル}−1,3,4,9−テトラヒドロ−2H−β−カルボリン−2−イル)−2−オキソエチル]−4−ピペリジンカルボン酸、
(22) 1−[2−オキソ−2−(9−{[5−(トリフルオロメチル)−2−チエニル]メチル}−1,3,4,9−テトラヒドロ−2H−β−カルボリン−2−イル)エチル]−4−ピペリジンカルボン酸、
(23) 1−(2−{9−[(5−クロロ−2−チエニル)メチル]−8−フルオロ−1,3,4,9−テトラヒドロ−2H−β−カルボリン−2−イル}−2−オキソエチル)−4−メチル−4−ピペリジンカルボン酸、
(24) 4−メチル−1−[2−オキソ−2−(9−{[5−(トリフルオロメチル)−2−チエニル]メチル}−1,3,4,9−テトラヒドロ−2H−β−カルボリン−2−イル)エチル]−4−ピペリジンカルボン酸、
(25) 1−[2−(8−フルオロ−9−{[5−(トリフルオロメチル)−2−チエニル]メチル}−1,3,4,9−テトラヒドロ−2H−β−カルボリン−2−イル)−2−オキソエチル]−4−メチル−4−ピペリジンカルボン酸、
(26) 1−(2−{8−フルオロ−9−[3−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−1,3,4,9−テトラヒドロ−2H−β−カルボリン−2−イル}−2−オキソエチル)−4−ピペリジンカルボン酸、
(27) 1−[2−(6,8−ジフルオロ−9−{[2−(トリフルオロメチル)−1,3−チアゾール−5−イル]メチル}−1,3,4,9−テトラヒドロ−2H−β−カルボリン−2−イル)−2−オキソエチル]−4−ピペリジンカルボン酸、
(28) 4−[2−(8−フルオロ−9−{[2−(トリフルオロメチル)−1,3−チアゾール−5−イル]メチル}−1,3,4,9−テトラヒドロ−2H−β−カルボリン−2−イル)−2−オキソエチル]−2−メトキシ安息香酸、
(29) 4−(2−{8−フルオロ−9−[3−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−1,3,4,9−テトラヒドロ−2H−β−カルボリン−2−イル}−2−オキソエチル)−2−メトキシ安息香酸、
(30) 4−[2−(6,8−ジフルオロ−9−{[2−(トリフルオロメチル)−1,3−チアゾール−5−イル]メチル}−1,3,4,9−テトラヒドロ−2H−β−カルボリン−2−イル)−2−オキソエチル]−2−メトキシ安息香酸、
(31) 4−{2−[8−フルオロ−9−(4−フェノキシベンジル)−1,3,4,9−テトラヒドロ−2H−β−カルボリン−2−イル]−2−オキソエチル}−2−メトキシ安息香酸、もしくは
(32) 4−(2−{6−フルオロ−9−[3−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−1,3,4,9−テトラヒドロ−2H−β−カルボリン−2−イル}−2−オキソエチル)−2−メトキシ安息香酸、それらの塩もしくはそれらの溶媒和物またはそれらのプロドラッグである。
(1) {4−[2−(6,8−ジフルオロ−9−{[2−(トリフルオロメチル)−1,3−チアゾール−5−イル]メチル}−1,3,4,9−テトラヒドロ−2H−β−カルボリン−2−イル)−2−オキソエチル]−1−ピペリジニル}酢酸、
(2) {4−[2−(8−フルオロ−9−{[2−(トリフルオロメチル)−1,3−チアゾール−5−イル]メチル}−1,3,4,9−テトラヒドロ−2H−β−カルボリン−2−イル)−2−オキソエチル]−1−ピペリジニル}酢酸、
(3) [1−(2−オキソ−2−{9−[4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−1,3,4,9−テトラヒドロ−2H−β−カルボリン−2−イル}エチル)−4−ピペリジニル]酢酸、
(4) [1−(2−{9−[3−フルオロ−4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−1,3,4,9−テトラヒドロ−2H−β−カルボリン−2−イル}−2−オキソエチル)−4−ピペリジニル]酢酸、
(5) (1−{2−[9−(3−クロロ−2,4−ジフルオロベンジル)−8−フルオロ−1,3,4,9−テトラヒドロ−2H−β−カルボリン−2−イル]−2−オキソエチル}−4−ピペリジニル)酢酸、
(6) [1−(2−{8−フルオロ−9−[4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−1,3,4,9−テトラヒドロ−2H−β−カルボリン−2−イル}−2−オキソエチル)−4−ピペリジニル]酢酸、
(7) (1−{2−[9−(3,5−ジクロロベンジル)−8−フルオロ−1,3,4,9−テトラヒドロ−2H−β−カルボリン−2−イル]−2−オキソエチル}−4−ピペリジニル)酢酸、
(8) [1−(2−{9−[3−クロロ−4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−8−フルオロ−1,3,4,9−テトラヒドロ−2H−β−カルボリン−2−イル}−2−オキソエチル)−4−ピペリジニル]酢酸、
(9) [1−(2−{8−フルオロ−9−[3−フルオロ−4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−1,3,4,9−テトラヒドロ−2H−β−カルボリン−2−イル}−2−オキソエチル)−4−ピペリジニル]酢酸、
(10) [1−(2−{9−[(5−クロロ−2−チエニル)メチル]−8−フルオロ−1,3,4,9−テトラヒドロ−2H−β−カルボリン−2−イル}−2−オキソエチル)−4−ピペリジニル]酢酸、
(11) {1−[2−(8−フルオロ−9−{[5−(トリフルオロメチル)−2−チエニル]メチル}−1,3,4,9−テトラヒドロ−2H−β−カルボリン−2−イル)−2−オキソエチル]−4−ピペリジニル}酢酸、
(12) (4−{2−[9−(3−クロロ−2,4−ジフルオロベンジル)−8−フルオロ−1,3,4,9−テトラヒドロ−2H−β−カルボリン−2−イル]−2−オキソエチル}−1−ピペラジニル)酢酸、
(13) [4−(2−{8−フルオロ−9−[4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−1,3,4,9−テトラヒドロ−2H−β−カルボリン−2−イル}−2−オキソエチル)−1−ピペラジニル]酢酸、
(14) (4−{2−[9−(3,5−ジクロロベンジル)−8−フルオロ−1,3,4,9−テトラヒドロ−2H−β−カルボリン−2−イル]−2−オキソエチル}−1−ピペラジニル)酢酸、
(15) [4−(2−{9−[3−クロロ−4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−8−フルオロ−1,3,4,9−テトラヒドロ−2H−β−カルボリン−2−イル}−2−オキソエチル)−1−ピペラジニル]酢酸、
(16) [4−(2−{8−フルオロ−9−[3−フルオロ−4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−1,3,4,9−テトラヒドロ−2H−β−カルボリン−2−イル}−2−オキソエチル)−1−ピペラジニル]酢酸、
(17) {1−[2−オキソ−2−(9−{[5−(トリフルオロメチル)−2−チエニル]メチル}−1,3,4,9−テトラヒドロ−2H−β−カルボリン−2−イル)エチル]−4−ピペリジニル}酢酸、
(18) {4−[2−オキソ−2−(9−{[5−(トリフルオロメチル)−2−チエニル]メチル}−1,3,4,9−テトラヒドロ−2H−β−カルボリン−2−イル)エチル]−1−ピペラジニル}酢酸、
(19) rel−{(2R,6S)−4−[2−(8−フルオロ−9−{[5−(トリフルオロメチル)−2−チエニル]メチル}−1,3,4,9−テトラヒドロ−2H−β−カルボリン−2−イル)−2−オキソエチル]−2,6−ジメチル−1−ピペラジニル}酢酸、
(20) rel−{(2R,6S)−2,6−ジメチル−4−[2−オキソ−2−(9−{[5−(トリフルオロメチル)−2−チエニル]メチル}−1,3,4,9−テトラヒドロ−2H−β−カルボリン−2−イル)エチル]−1−ピペラジニル}酢酸、
(21) rel−[(2R,6S)−4−(2−{9−[(5−クロロ−2−チエニル)メチル]−8−フルオロ−1,3,4,9−テトラヒドロ−2H−β−カルボリン−2−イル}−2−オキソエチル)−2,6−ジメチル−1−ピペラジニル]酢酸、
(22) (1−{2−[9−(2,4−ジフルオロベンジル)−8−フルオロ−1,3,4,9−テトラヒドロ−2H−β−カルボリン−2−イル]−2−オキソエチル}−4−ピペリジニル)酢酸、
(23) [4−(2−{8−フルオロ−9−[3−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−1,3,4,9−テトラヒドロ−2H−β−カルボリン−2−イル}−2−オキソエチル)−1−ピペラジニル]酢酸、
(24) [1−(2−{8−フルオロ−9−[3−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−1,3,4,9−テトラヒドロ−2H−β−カルボリン−2−イル}−2−オキソエチル)−4−ピペリジニル]酢酸、
(25) (1−{2−[8−フルオロ−9−(3−フルオロベンジル)−1,3,4,9−テトラヒドロ−2H−β−カルボリン−2−イル]−2−オキソエチル}−4−ピペリジニル)酢酸、
(26) (1−{2−[8−フルオロ−9−(4−フルオロベンジル)−1,3,4,9−テトラヒドロ−2H−β−カルボリン−2−イル]−2−オキソエチル}−4−ピペリジニル)酢酸、
(27) {4−[2−(6,8−ジフルオロ−9−{[2−(トリフルオロメチル)−1,3−チアゾール−5−イル]メチル}−1,3,4,9−テトラヒドロ−2H−β−カルボリン−2−イル)−2−オキソエチル]−1−ピペラジニル}酢酸、
(28) {1−[2−(6,8−ジフルオロ−9−{[2−(トリフルオロメチル)−1,3−チアゾール−5−イル]メチル}−1,3,4,9−テトラヒドロ−2H−β−カルボリン−2−イル)−2−オキソエチル]−4−ピペリジニル}酢酸、
(29) {4−[2−(8−フルオロ−9−{[2−(トリフルオロメチル)−1,3−チアゾール−5−イル]メチル}−1,3,4,9−テトラヒドロ−2H−β−カルボリン−2−イル)−2−オキソエチル]−1−ピペラジニル}酢酸、
(30) (4−{2−[8−フルオロ−9−(4−フェノキシベンジル)−1,3,4,9−テトラヒドロ−2H−β−カルボリン−2−イル]−2−オキソエチル}−1−ピペラジニル)酢酸、
(31) (1−{2−[8−フルオロ−9−(4−フェノキシベンジル)−1,3,4,9−テトラヒドロ−2H−β−カルボリン−2−イル]−2−オキソエチル}−4−ピペリジニル)酢酸、
(32) {1−[2−(6−フルオロ−9−{[2−(トリフルオロメチル)−1,3−チアゾール−5−イル]メチル}−1,3,4,9−テトラヒドロ−2H−β−カルボリン−2−イル)−2−オキソエチル]−4−ピペリジニル}酢酸、
(33) [4−(2−{6−フルオロ−9−[3−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−1,3,4,9−テトラヒドロ−2H−β−カルボリン−2−イル}−2−オキソエチル)−1−ピペラジニル]酢酸、
(34) [1−(2−{6−フルオロ−9−[3−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−1,3,4,9−テトラヒドロ−2H−β−カルボリン−2−イル}−2−オキソエチル)−4−ピペリジニル]酢酸、もしくは
(35) {4−[2−(6−フルオロ−9−{[2−(トリフルオロメチル)−1,3−チアゾール−5−イル]メチル}−1,3,4,9−テトラヒドロ−2H−β−カルボリン−2−イル)−2−オキソエチル]フェノキシ}酢酸、それらの塩もしくはそれらの溶媒和物またはそれらのプロドラッグである。
(1) 6−オキソ−6−{9−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]−1,3,4,9−テトラヒドロ−2H−β−カルボリン−2−イル}ヘキサン酸、
(2) 6−[6−フルオロ−9−(3−フルオロベンジル)−1,3,4,9−テトラヒドロ−2H−β−カルボリン−2−イル]−2,2−ジメチル−6−オキソヘキサン酸、
(3) 6−[8−フルオロ−9−(3−フルオロベンジル)−1,3,4,9−テトラヒドロ−2H−β−カルボリン−2−イル]−2,2−ジメチル−6−オキソヘキサン酸、
(4) 2,2−ジメチル−6−オキソ−6−(9−{[2−(トリフルオロメチル)−4−ピリジニル]メチル}−1,3,4,9−テトラヒドロ−2H−β−カルボリン−2−イル)ヘキサン酸、
(5) 6−{9−[(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−5−イル)メチル]−8−フルオロ−1,3,4,9−テトラヒドロ−2H−β−カルボリン−2−イル}−2,2−ジメチル−6−オキソヘキサン酸、
(6) 6−{9−[(5−クロロ−2−チエニル)メチル]−8−フルオロ−1,3,4,9−テトラヒドロ−2H−β−カルボリン−2−イル}−2,2−ジメチル−6−オキソヘキサン酸、
(7) 3,3−ジメチル−6−オキソ−6−(9−{[2−(トリフルオロメチル)−4−ピリジニル]メチル}−1,3,4,9−テトラヒドロ−2H−β−カルボリン−2−イル)ヘキサン酸、
(8) 3−{2−[8−フルオロ−9−(3−フルオロベンジル)−1,3,4,9−テトラヒドロ−2H−β−カルボリン−2−イル]−2−オキソエトキシ}−2,2−ジメチルプロパン酸、
(9) 3−{2−[9−(2,4−ジフルオロベンジル)−8−フルオロ−1,3,4,9−テトラヒドロ−2H−β−カルボリン−2−イル]−2−オキソエトキシ}−2,2−ジメチルプロパン酸、
(10) 3−[2−(8−フルオロ−9−{[5−(トリフルオロメチル)−2−チエニル]メチル}−1,3,4,9−テトラヒドロ−2H−β−カルボリン−2−イル)−2−オキソエトキシ]−2,2−ジメチルプロパン酸、もしくは
(11) 2,2−ジメチル−6−オキソ−6−(9−{[2−(トリフルオロメチル)−1,3−チアゾール−5−イル]メチル}−1,3,4,9−テトラヒドロ−2H−β−カルボリン−2−イル)ヘキサン酸、それらの塩もしくはそれらの溶媒和物またはそれらのプロドラッグである。
一般式(I)ないし一般式(VI)から選択されるいずれかで示される化合物は、例えば、以下に示す方法、実施例に示す方法またはこれらに準ずる方法に従って製造することができる。
反応工程式1中、反応1−1は公知であり、例えば、塩基(例えば、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、水素化ナトリウム等)存在下、有機溶媒(例えば、テトラヒドロフラン、ジクロロメタン、クロロホルム、ベンゼン、トルエン、キシレン、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン、ジエチルエーテル、ジオキサン、アセトン、エチルメチルケトン、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、N,N−ジメチルホルムアミド、ジメチルアセタミド、酢酸エチル等)中、および触媒(例えば、ヨウ化カリウム、ヨウ化ナトリウム、ヨウ化テトラブチルアンモニウム等)の存在下または非存在下、一般式(I−5)で示される化合物と一般式(I−6)で示される化合物とを0℃〜還流温度で反応させることにより行なうことができる。
反応工程式2中、反応2−1’は公知であり、例えば、塩基(例えば、ピリジン、トリエチルアミン、ジメチルアニリン、ジメチルアミノピリジン、ジイソプロピルエチルアミン等)の存在下、有機溶媒(例えば、クロロホルム、ジクロロメタン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等)中、一般式(I−3)で示される化合物と一般式(III−3)で示される化合物とを−20℃〜還流温度で反応させることにより行なうことができる。または、有機溶媒(例えば、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル等)中、アルカリ水溶液(例えば、重曹水または水酸化ナトリウム溶液等)を用いて、一般式(I−3)で示される化合物と一般式(III−3)で示される化合物とを0℃〜還流温度で反応させることにより行なうこともできる。なお、脱保護反応は、上記と同様の方法で実施することができる。
反応工程式3中、反応3−1は上記反応2−1’と同様の方法で行うことができ、反応3−2は上記反応1−1と同様の方法で行うことができる。
反応工程式4中、反応4−1は公知であり、例えば、塩基(例えば、リチウムヘキサメチルジシラジド、リチウムジイソプロピルアミドおよびナトリウムヘキサメチルジシラジド等)存在下、有機溶媒(例えば、テトラヒドロフラン、ベンゼン、トルエン、キシレン、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン、ジエチルエーテル、ジオキサン、ジメチルスルホキシド、N,N−ジメチルホルムアミド、ジメチルアセタミド等)中、一般式(III−4a−1)で示される化合物と一般式(III−4a−3)で示される化合物とを−78℃〜還流温度で反応させることにより行なうことができる。
反応工程式5中、反応5−1は公知であり、例えば、塩基(例えば、ナトリウムメトキシド,ナトリウムエトキシド等)存在下または非存在下、有機溶媒(例えば、メタノール,エタノール等)中、0℃〜還流温度下で行なうことができる。また、反応5−2は公知であり、例えば、一般式(III−4b−1)で示される化合物を有機溶媒(例えば、クロロホルム、ジクロロメタン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン等)中または無溶媒で、酸ハライド化剤(例えば、オキザリルクロライド、チオニルクロライド等)と−20℃〜還流温度で反応させ、得られた酸ハライドをジアゾメチル化剤(例えば、ジアゾメタン、トリメチルシリルジアゾメタン等)の存在下、有機溶媒(例えば、クロロホルム、ジクロロメタン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、酢酸エチル等)中、−20℃〜還流温度で反応させ、得られたジアゾメチルケトンを有機溶媒(例えば、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジクロロメタン等)中または無溶媒で、塩基(例えば、ピリジン、トリエチルアミン、ジメチルアニリン、ジメチルアミノピリジン、ジイソプロピルエチルアミン等)存在下、触媒(例えば、酸化銀、酢酸銀等)存在下または非存在下、アルコール(例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール、ベンジルアルコール等)の存在下、−20℃〜還流温度で反応に付すことによって行うことができる。
本発明化合物の毒性は低いものであるため、医薬品として安全に使用することができる。
本発明化合物は、尿排出障害、特に、前立腺肥大に伴う尿排出障害の予防、治療および/または尿排出障害に伴う症状(例えば、尿勢低下、尿線分割、尿線途絶、排尿遅延、腹圧排尿、終末滴下等)の改善剤、あるいは癌、間質性肺炎もしくは肺線維症、腎線維症、肝線維症、強皮症、疼痛、線維筋痛症または関節炎リウマチの予防よび/または治療剤としても有用である。
使用機器:Waters LC/MS
質量分析計:Waters社製ZMD4000
ELSD検出器:Sedex社製75 ELS detector
カラム:UNIZON US−C18,5um,50x4.6mm
カラム温度:50℃
流速:3mL/分
移動相A:0.1%(トリフルオロ酢酸−5%メタノール)/水溶液
移動相B:0.1%トリフルオロ酢酸−メタノール溶液
LC−MS/ELS Gradient:
TLC : Rf 0.47 (クロロホルム:メタノール=9:1);
1H-NMR(DMSO-d6):δ 1.84 - 2.04 (m, 2 H), 2.55 - 2.66 (m, 2 H), 2.94 (t, J=5.5 Hz, 2 H), 3.41 (t, J=5.5 Hz, 2 H), 4.12 (t, J=7.3 Hz, 2 H), 4.40 (s, 2 H), 7.00 - 7.10 (m, 1 H), 7.10 - 7.22 (m, 4 H), 7.22 - 7.34 (m, 2 H), 7.41 (d, J=8.2 Hz, 1 H), 7.47 (d, J=7.7 Hz, 1 H), 9.67 (s, 2 H)。
参考製造例1で製造した化合物(100mg)のピリジン(1mL)溶液に、室温でメチル 6−クロロ−6−オキソヘキサノアート(0.052mL)を加え、2時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=6:4)で精製し、下記物性値を有する標題化合物(90mg)を得た。
TLC : Rf 0.45 (ヘキサン:酢酸エチル=1:1);
1H-NMR(CDCl3):δ 1.57 - 1.86 (m, 4 H) 2.00 - 2.25 (m, 2 H) 2.33 - 2.42 (m, 2 H) 2.45 - 2.57 (m, 2 H) 2.59 - 2.96 (m, 4 H) 3.62 - 3.71 (m, 3 H) 3.71 - 3.97 (m, 2 H) 3.97 - 4.12 (m, 2 H) 4.41 - 4.87 (m, 2 H) 7.05 - 7.36 (m, 8 H) 7.43 - 7.54 (m, 1 H)。
TLC : Rf 0.50 (クロロホルム:メタノール:水=50:10:1);
1H-NMR(CDCl3):δ 1.61 - 1.89 (m, 4 H) 1.99 - 2.21 (m, 2 H) 2.30 - 2.59 (m, 4 H) 2.60 - 2.76 (m, 2 H) 2.75 - 2.94 (m, 2 H) 3.69 - 3.97 (m, 2 H) 3.87 - 4.11 (m, 2 H) 4.42 - 4.84 (m, 2 H) 5.52 - 6.86 (m, 1 H) 7.03 - 7.38 (m, 8 H) 7.42 - 7.54 (m, 1 H)。
参考製造例1に準じた操作によって製造されたβ−カルボリン誘導体を用い、メチル 6−クロロ−6−オキソヘキサノアートの代わりに相当するカルボン酸ハライドを用いて、参考製造例2に準じた操作に付し、さらに参考製造例3に準じた操作に付すことにより、下記物性値を有する標題化合物を得た。
TLC:Rf 0.46 (クロロホルム:メタノール:水=50:10:1);
1H-NMR(DMSO-d6):δ 1.32 - 1.66 (m, 4 H) 2.07 - 2.49 (m, 4 H) 2.59 - 2.90 (m, 2 H) 3.66 - 3.88 (m, 2 H) 4.55 - 4.69 (m, 2 H) 5.46 - 5.56 (m, 2 H) 6.96 - 7.67 (m, 8 H) 11.69 - 12.28 (m, 1 H)。
TLC:Rf 0.29 (クロロホルム:メタノール:水= 50:10:1);
1H-NMR(CDCl3):δ 2.27 (s, 6 H) 3.60 (s, 2 H) 7.08 (dd, J=8.00, 5.00 Hz, 1 H) 8.06 (dd, J=8.00, 1.50 Hz, 1 H) 8.31 (dd, J=5.00, 1.50 Hz, 1 H) 9.80 (s, 1 H)。
TLC:Rf 0.68 (クロロホルム:メタノール:水= 50:10:1);
1H-NMR(CDCl3):δ 3.49 (t, J=7.0 Hz, 2 H) 4.67 (t, J=7.0 Hz, 2 H) 7.12 (dd, J=8.00, 5.00 Hz, 1 H) 7.91 (dd, J=8.00, 1.50 Hz, 1 H) 8.34 (dd, J=5.00, 1.50 Hz, 1 H) 9.60 (s, 1 H)。
TLC:Rf 0.14 (クロロホルム:メタノール:水= 90:10:1);
1H-NMR(CDCl3):δ 2.89 (t, J=6.5 Hz, 2 H) 3.01 (t, J=7.0 Hz, 2 H) 7.07 (dd, J=8.00, 5.00 Hz, 1 H) 7.15 (s, 1 H) 7.92 (dd, J=8.00, 1.50 Hz, 1 H) 8.29 (dd, J=5.00, 1.50 Hz, 1 H) 10.12 (s, 1 H)。
TLC:Rf 0.27 (クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=90:10:1);
1H-NMR(CDCl3):δ 2.94 (t, J=6.0 Hz, 2 H) 3.40 - 3.44 (m, 2 H) 4.33 (s, 2H), 7.14 (dd, J=8.00, 5.00 Hz, 1 H) 8.01 (dd, J=8.00, 1.50 Hz, 1 H) 8.23 (dd, J=5.00, 1.50 Hz, 1 H) 9.75 (s, 2 H), 11.87 (s, 1 H)。
TLC:Rf 0.60 (クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=90:10:1);
1H-NMR(CDCl3):δ 1.51 (s, 9 H), 2.79 (t, J=6.0 Hz, 2 H) 3.79 (t, J=6.0 Hz, 2 H) 4.71 (s, 2H), 7.05 (dd, J=8.00, 5.00 Hz, 1 H) 7.79 (m, 1 H) 8.23 (m, 1 H) 10.10 - 10.75 (m, 1 H)。
TLC:Rf 0.43 (クロロホルム:メタノール:水= 50:10:1);
1H-NMR(DMSO-d6):δ 1.31 - 1.66 (m, 4 H) 2.09 - 2.48 (m, 4 H) 2.57 - 2.89 (m, 2 H) 3.63 - 3.89 (m, 2 H) 4.55 - 4.69 (m, 2 H) 5.42 - 5.54 (m, 2 H) 6.85 - 7.15 (m, 4 H) 7.26 - 7.40 (m, 1 H) 7.84 - 7.94 (m, 1 H) 8.16 - 8.25 (m, 1 H) 11.93 (s, 1 H)。
1−(ブロモメチル)−3−フルオロベンゼンの代わりに相当するアルキルハライドを用い、tert−ブチル 1,3,4,9−テトラヒドロ−2H−β−カルボリン−2−カルボキシラートの代わりに参考製造例8で製造した化合物を用いて、参考製造例1に準じた操作に付し、さらにメチル 6−クロロ−6−オキソヘキサノアートの代わりに相当するエステルを用いて参考製造例2→参考製造例3に準じた操作に付すことによって以下の化合物を得た。
TLC:Rf 0.47 (酢酸エチル);
1H-NMR(CDCl3):δ 1.46 - 1.86 (m, 4 H), 2.10 - 2.56 (m, 4 H), 2.73 - 2.97 (m, 2 H), 3.67 - 4.00 (m, 2 H), 4.35 - 4.78 (m, 2 H), 5.41 - 5.61 (m, 2 H), 7.02 - 7.16 (m, 1 H), 7.17 - 7.32 (m, 1 H), 7.32 - 7.62 (m, 3 H), 7.74 - 7.92 (m, 1 H), 8.22 - 8.40 (m, 1 H)。
HPLC保持時間(分):4.04;
MS (ESI, Pos. 20 V):m/z=462 (M + H)+。
TLC : Rf 0.36 (ヘキサン:酢酸エチル=1:1);
1H-NMR(CDCl3):δ 1.18 (s, 6 H) 1.51 - 1.64 (m, 4 H) 2.30 - 2.39 (m, 2 H) 3.66 (s, 3 H)。
参考製造例10で製造した化合物(77mg)と、参考製造例1に準じた操作によって製造した9−(3−フルオロベンジル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン(120mg)のN,N−ジメチルホルムアミド(2.5mL)溶液に、室温でトリエチルアミン(0.075mL)、EDC(115mg)およびHOBt(67mg)を加え、3時間撹拌した。反応混合物に飽和水素ナトリウム水溶液および水を加え、酢酸エチルで抽出した。水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=6:4)で精製し、下記物性値を有する標題化合物(133mg)を得た。
TLC:Rf 0.55 (ヘキサン:酢酸エチル=1:1);
1H-NMR(CDCl3):δ 1.11 - 1.23 (m, 6 H) 1.42 - 1.72 (m, 4 H) 2.09 - 2.49 (m, 2 H) 2.71 - 2.93 (m, 2 H) 3.57 - 3.68 (m, 3 H) 3.68 - 3.96 (m, 2 H) 4.39 - 4.71 (m, 2 H) 5.39 - 5.52 (m, 2 H) 6.71 - 6.82 (m, 1 H) 6.83 - 7.01 (m, 2 H) 7.02 - 7.14 (m, 1 H) 7.17 - 7.31 (m, 1 H) 7.73 - 7.86 (m, 1 H) 8.25 - 8.34 (m, 1 H)。
TLC:Rf 0.49 (クロロホルム:メタノール:水= 50:10:1);
1H-NMR(DMSO-d6):δ 0.96 - 1.13 (m, 6 H) 1.32 - 1.53 (m, 4 H) 2.22 - 2.46 (m, 2 H) 2.62 - 2.84 (m, 2 H) 3.67 - 3.83 (m, 2 H) 4.62 (s, 2 H) 5.39 - 5.56 (m, 2 H) 6.85 - 7.14 (m, 4 H) 7.27 - 7.39 (m, 1 H) 7.84 - 7.94 (m, 1 H) 8.18 - 8.23 (m, 1 H) 12.00 (s, 1 H)。
(3−ブロモプロピル)ベンゼンの代わりに相当するアルキルハライドならびに参考製造例4→参考製造例5→参考製造例6→参考製造例7→参考製造例8に準じた操作によって製造されたテトラヒドロピリドピロロピリジン誘導体(tert−ブチル 5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−カルボキシラート)もしくは相当するβ−カルボリン誘導体を用いて参考製造例1に準じた操作に付し、得られた化合物および参考製造例10で製造した化合物もしくはその代りに相当するエステルを用いて参考製造例11に準じた操作に付し、さらに参考製造例3に準じた操作に付すことによって、以下の化合物を得た。
TLC:Rf 0.70 (酢酸エチル);
1H-NMR(CDCl3):δ 1.07 - 1.28 (m, 6 H), 1.42 - 1.76 (m, 4 H), 2.08 - 2.53 (m, 2 H), 2.72 - 2.95 (m, 2 H), 3.67 - 4.00 (m, 2 H), 4.36 - 4.74 (m, 2 H), 5.42 - 5.59 (m, 2 H), 7.02 - 7.15 (m, 1 H), 7.15 - 7.31 (m, 1 H), 7.32 - 7.59 (m, 3 H), 7.73 - 7.89 (m, 1 H), 8.21 - 8.41 (m, 1 H)。
MS (ESI, Pos. 20 V):m/z=466 (M + H)+。
HPLC保持時間(分):4.48;
MS (ESI, Pos. 20 V):m/z=476 (M + H)+。
HPLC保持時間(分):4.46;
MS (ESI, Pos. 20 V):m/z=476 (M + H)+。
HPLC保持時間(分):4.40;
MS (ESI, Pos. 20 V):m/z=476 (M + H)+。
HPLC保持時間(分):4.26;
MS (ESI, Pos. 20 V):m/z=490 (M + H)+。
TLC:Rf 0.34 (クロロホルム:メタノール:水=50:10:1);
1H-NMR(DMSO-d6):δ 0.93 - 1.14 (m, 6 H) 1.29 - 1.54 (m, 4 H) 2.29 - 2.47 (m, 2 H) 2.62 - 2.87 (m, 2 H) 3.70 - 3.85 (m, 2 H) 3.85 - 3.96 (m, 3 H) 4.65 - 4.85 (m, 2 H) 5.54 - 5.66 (m, 2 H) 6.30 - 6.54 (m, 1 H) 7.12 (dd, J=8.00, 5.00 Hz, 1 H) 7.19 - 7.39 (m, 3 H) 7.62 - 7.75 (m, 2 H) 7.87 - 7.96 (m, 1 H) 8.20 - 8.28 (m, 1 H) 12.04 (s, 1 H)。
TLC:Rf 0.53 (クロロホルム:メタノール:水=50:10:1);
1H-NMR(DMSO-d6):δ 0.99 - 1.12 (m, 6 H) 1.38 - 1.53 (m, 4 H) 2.34 - 2.47 (m, 2 H) 2.58 (s, 3 H) 2.62 - 2.86 (m, 2 H) 3.65 - 3.88 (m, 2 H) 4.77 (br. s., 2 H) 5.54 - 5.79 (m, 2 H) 7.13 (dd, J=8.00, 5.00 Hz, 1 H) 7.35 - 7.48 (m, 3 H) 7.74 - 7.84 (m, 2 H) 7.86 - 7.94 (m, 1 H) 8.28 (d, 1 H) 12.05 (s, 1 H)。
TLC:Rf 0.30(塩化メチレン:酢酸エチル:メタノール=8:4:1);
1H-NMR(DMSO-d6):δ 0.99 - 1.12 (m, 6 H), 1.36 - 1.53 (m, 4 H), 2.28 - 2.46 (m, 2 H), 2.65 - 2.84 (m, 2 H), 3.69 - 3.85 (m, 2 H), 4.66 - 4.82 (m, 2 H), 5.62 - 5.70 (m, 2 H), 7.03 - 7.11 (m, 1 H), 7.60 - 7.71 (m, 2 H), 7.83 - 7.92 (m, 1 H), 8.15 (dd, J=4.6, 1.5 Hz, 1 H), 8.73 (d, J=4.8 Hz, 1 H), 12.05 (s, 1 H)。
MS (LC-MS, ESI, Pos.): m/z=489 (M + H)+。
1H-NMR(DMSO-d6):δ 1.00 - 1.10 (m, 6 H), 1.36 - 1.52 (m, 4 H), 2.28 - 2.47 (m, 2 H), 2.66 - 2.83 (m, 2 H), 3.70 - 3.83 (m, 2 H), 4.68 - 4.76 (m, 2 H), 5.61 (s, 2 H), 7.12 (dd, J=7.8, 4.7 Hz, 1 H), 7.87 - 7.94 (m, 1 H), 8.01 - 8.12 (m, 1 H), 8.19 - 8.24 (m, 1 H), 8.57 - 8.69 (m, 1 H), 8.87 (s, 1 H), 12.05 (s, 1 H)。
TLC:Rf 0.56 (クロロホルム:メタノール:水=10:2:0.2);
1H-NMR(DMSO-d6):δ 0.97 - 1.12 (m, 6 H), 1.32 - 1.53 (m, 4 H), 2.24 - 2.51 (m, 2 H), 2.61 - 2.85 (m, 2 H), 3.65 - 3.85 (m, 2 H), 4.63 (s, 2 H), 5.45 - 5.58 (m, 2 H), 7.00 - 7.30 (m, 4 H), 7.42 (t, J=7.9 Hz, 1 H), 7.86 - 7.96 (m, 1 H), 8.16 - 8.26 (m, 1 H), 12.04 (s, 1 H)。
TLC:Rf 0.33(ヘキサン:酢酸エチル=1:2);
1H-NMR(DMSO-d6):δ 0.98 - 1.11 (m, 6 H), 1.33 - 1.51 (m, 4 H), 2.34 - 2.47 (m, 2 H), 2.62 - 2.83 (m, 2 H), 3.68 - 3.83 (m, 2 H), 4.63 (s, 2 H), 5.46 - 5.54 (m, 2 H), 7.10 (dd, J=7.8, 4.7 Hz, 1 H), 7.17 - 7.34 (m, 4 H), 7.90 (dd, J=7.8, 1.5 Hz, 1 H), 8.18 - 8.23 (m, 1 H), 12.04 (s, 1 H)。
TLC:Rf 0.32(塩化メチレン:酢酸エチル:メタノール=8:4:1);
1H-NMR(DMSO-d6):δ 0.99 - 1.11 (m, 6 H), 1.36 - 1.52 (m, 4 H), 2.28 - 2.47 (m, 2 H), 2.65 - 2.83 (m, 2 H), 3.70 - 3.84 (m, 2 H), 4.69 (s, 2 H), 5.58 - 5.66 (m, 2 H), 7.11 (dd, J=7.8, 4.8 Hz, 1 H), 7.64 - 7.74 (m, 1 H), 7.79 - 7.86 (m, 1 H), 7.92 (dd, J=7.8, 1.5 Hz, 1 H), 8.20 (dd, J=4.8, 1.5 Hz, 1 H), 8.59 - 8.71 (m, 1 H), 12.04 (s, 1 H)。
TLC: Rf 0.49(クロロホルム:メタノール:水=50:10:1);
1H-NMR(DMSO-d6):δ 0.96 - 1.12 (m, 6 H), 1.32 - 1.55 (m, 4 H), 2.23 - 2.46 (m, 2 H), 2.62 - 2.84 (m, 2 H), 3.66 - 3.83 (m, 2 H), 4.64 (s, 2 H), 5.47 - 5.59 (m, 2 H), 7.10 (dd, J=7.5, 4.5 Hz, 1 H), 7.30 - 7.47 (m, 2 H), 7.65 - 7.79 (m, 1 H), 7.86 - 7.93 (m, 1 H), 8.18 - 8.25 (m, 1 H), 12.03 (s, 1 H)。
TLC:Rf 0.20(ヘキサン:酢酸エチル=1:2);
1H-NMR(DMSO-d6):δ 0.94 - 1.15 (m, 6 H), 1.31 - 1.54 (m, 4 H), 2.33 - 2.84 (m, 4 H), 3.65 - 3.85 (m, 2 H), 4.63 (s, 2 H), 5.37 - 5.53 (m, 2 H), 6.86 - 7.45 (m, 6 H), 7.83 - 7.94 (m, 1 H), 8.15 - 8.26 (m, 1 H), 12.04 (s, 1 H)。
TLC:Rf 0.52(クロロホルム:メタノール:水=50:10:1);
1H-NMR(DMSO-d6):δ 0.95 - 1.13 (m, 6 H), 1.31 - 1.54 (m, 4 H), 2.21 - 2.45 (m, 2 H), 2.62 - 2.83 (m, 2 H), 3.66 - 3.83 (m, 2 H), 4.63 (s, 2 H), 5.49 - 5.61 (m, 2 H), 7.10 (dd, J=7.5, 4.5 Hz, 1 H), 7.20 - 7.32 (m, 1 H), 7.59 - 7.66 (m, 1 H), 7.72 - 7.84 (m, 1 H), 7.86 - 7.94 (m, 1 H), 8.16 - 8.24 (m, 1 H), 11.95 (s, 1 H)。
TLC:Rf 0.46(塩化メチレン:酢酸エチル:メタノール=8:4:1);
1H-NMR(DMSO-d6):δ 0.97 - 1.14 (m, 6 H), 1.34 - 1.54 (m, 4 H), 2.30 - 2.45 (m, 2 H), 2.61 - 2.82 (m, 2 H), 3.67 - 3.85 (m, 2 H), 4.76 (s, 2 H), 5.63 - 5.76 (m, 2 H), 7.07 - 7.24 (m, 2 H), 7.55 (dd, J=3.7, 1.1 Hz, 1 H), 7.89 (d, J=7.9 Hz, 1 H), 8.25 (d, J=4.8 Hz, 1 H), 12.05 (s, 1 H)。
TLC:Rf 0.22(ヘキサン:酢酸エチル=1:2);
1H-NMR(DMSO-d6):δ 0.97 - 1.11 (m, 6 H), 1.34 - 1.54 (m, 4 H), 2.33 - 2.84 (m, 4 H), 3.65 - 3.84 (m, 2 H), 4.63 (s, 2 H), 5.42 - 5.54 (m, 2 H), 6.84 - 7.45 (m, 6 H), 7.84 - 7.94 (m, 1 H), 8.16 - 8.25 (m, 1 H), 12.04 (s, 1 H)。
TLC:Rf 0.54(クロロホルム:メタノール:水=50:10:1);
1H-NMR(DMSO-d6):δ 0.96 - 1.14 (m, 6 H), 1.33 - 1.54 (m, 4 H), 2.26 - 2.46 (m, 2 H), 2.64 - 2.86 (m, 2 H), 3.67 - 3.86 (m, 2 H), 4.65 (s, 2 H), 5.48 - 5.66 (m, 2 H), 6.77 - 6.86 (m, 1 H), 7.10 (dd, J=7.5, 4.5 Hz, 1 H), 7.13 - 7.22 (m, 1 H), 7.42 - 7.52 (m, 1 H), 7.90 (d, J=7.5 Hz, 1 H), 8.18 (dd, J=4.5, 1.5 Hz, 1 H), 12.04 (s, 1 H)。
TLC:Rf 0.54(クロロホルム:メタノール:水=50:10:1);
1H-NMR(DMSO-d6):δ 0.97 - 1.11 (m, 6 H), 1.29 - 1.55 (m, 4 H), 2.16 - 2.47 (m, 5 H), 2.62 - 2.83 (m, 2 H), 3.65 - 3.82 (m, 2 H), 4.62 (s, 2 H), 5.44 - 5.57 (m, 2 H), 7.10 (dd, J=7.5, 4.5 Hz, 1 H), 7.14 - 7.24 (m, 1 H), 7.30 - 7.38 (m, 1 H), 7.51 - 7.64 (m, 1 H), 7.86 - 7.93 (m, 1 H), 8.18 - 8.24 (m, 1 H), 12.04 (s, 1 H)。
TLC:Rf 0.28(ヘキサン:酢酸エチル=1:2);
1H-NMR(DMSO-d6):δ 0.96 - 1.13 (m, 6 H), 1.32 - 1.53 (m, 4 H), 2.22 - 2.86 (m, 4 H), 3.68 - 3.86 (m, 2 H), 4.66 (s, 2 H), 5.53 - 5.66 (m, 2 H), 6.88 - 7.00 (m, 1 H), 7.06 - 7.15 (m, 1 H), 7.42 - 7.52 (m, 1 H), 7.68 - 7.78 (m, 1 H), 7.87 - 7.96 (m, 1 H), 8.13 - 8.22 (m, 1 H), 12.05 (s, 1 H)。
TLC:Rf 0.31(ヘキサン:酢酸エチル=1:2);
1H-NMR(DMSO-d6):δ 0.96 - 1.13 (m, 6 H), 1.34 - 1.55 (m, 4 H), 2.23 - 2.86 (m, 4 H), 3.67 - 3.87 (m, 2 H), 4.67 (s, 2 H), 5.45 - 5.62 (m, 2 H), 6.82 - 6.95 (m, 1 H), 7.06 - 7.17 (m, 1 H), 7.29 - 7.47 (m, 2 H), 7.84 - 7.96 (m, 1 H), 8.15 - 8.25 (m, 1 H), 12.05 (s, 1 H)。
TLC:Rf 0.49(クロロホルム:メタノール:水=50:10:1);
1H-NMR(DMSO-d6):δ 0.95 - 1.13 (m, 6 H), 1.31 - 1.53 (m, 4 H), 2.26 - 2.46 (m, 2 H), 2.62 - 2.85 (m, 2 H), 3.67 - 3.84 (m, 2 H), 4.59 - 4.72 (m, 2 H), 5.57 (s, 2 H), 7.07 - 7.26 (m, 2 H), 7.39 - 7.52 (m, 1 H), 7.54 - 7.62 (m, 1 H), 7.87 - 7.95 (m, 1 H), 8.18 - 8.24 (m, 1 H), 12.03 (s, 1 H)。
TLC:Rf 0.49(クロロホルム:メタノール:水=50:10:1);
1H-NMR(DMSO-d6):δ 0.95 - 1.13 (m, 6 H), 1.35 - 1.52 (m, 4 H), 2.26 - 2.47 (m, 2 H), 2.62 - 2.85 (m, 2 H), 3.68 - 3.83 (m, 2 H), 4.58 - 4.70 (m, 2 H), 5.52 (s, 2 H), 7.07 - 7.28 (m, 3 H), 7.44 (s, 1 H), 7.87 - 7.95 (m, 1 H), 8.17 - 8.25 (m, 1 H), 12.03 (s, 1 H)。
TLC:Rf 0.52 (クロロホルム:メタノール:水=50:10:1);
1H-NMR(DMSO-d6):δ 0.95 - 1.13 (m, 6 H), 1.31 - 1.55 (m, 4 H), 2.19 - 2.45 (m, 2 H), 2.63 - 2.85 (m, 2 H), 3.66 - 3.83 (m, 2 H), 4.61 (s, 2 H), 5.50 - 5.64 (m, 2 H), 7.10 (dd, J=7.5, 4.5 Hz, 1 H), 7.23 - 7.35 (m, 2 H), 7.66 (d, J=8.0 Hz, 2 H), 7.86 - 7.94 (m, 1 H), 8.17 - 8.23 (m, 1 H), 12.04 (s, 1 H)。
TLC:Rf 0.52(クロロホルム:メタノール:水=50:10:1);
1H-NMR(DMSO-d6):δ 0.95 - 1.13 (m, 6 H), 1.32 - 1.53 (m, 4 H), 2.24 - 2.45 (m, 2 H), 2.63 - 2.84 (m, 2 H), 3.67 - 3.85 (m, 2 H), 4.64 (s, 2 H), 5.45 - 5.55 (m, 2 H), 7.05 - 7.16 (m, 2 H), 7.45 - 7.57 (m, 2 H), 7.86 - 7.94 (m, 1 H), 8.16 - 8.24 (m, 1 H), 12.04 (s, 1 H)。
TLC:Rf 0.43(塩化メチレン:酢酸エチル:メタノール=8:4:1);
1H-NMR(DMSO-d6):δ 0.99 - 1.09 (m, 6 H) 1.33 - 1.55 (m, 4 H) 2.23 - 2.85 (m, 4 H) 3.66 - 3.84 (m, 2 H) 4.64 (s, 2 H) 5.52 - 5.64 (m, 2 H) 6.97 - 7.07 (m, 1 H) 7.11 (dd, J=7.9, 4.8 Hz, 1 H) 7.19 - 7.33 (m, 1 H) 7.66 - 7.76 (m, 1 H) 7.87 - 7.96 (m, 1 H) 8.15 - 8.24 (m, 1 H) 12.03 (br. s., 1 H)。
TLC:Rf 0.26(ヘキサン:酢酸エチル=1:2);
1H-NMR(DMSO-d6):δ 0.99 - 1.15 (m, 6 H), 1.32 - 1.54 (m, 4 H), 2.31 - 2.89 (m, 4 H), 3.64 - 3.87 (m, 2 H), 4.64 (s, 2 H), 5.42 - 5.58 (m, 2 H), 7.00 - 7.22 (m, 2 H), 7.33 - 7.57 (m, 2 H), 7.83 - 7.98 (m, 1 H), 8.15 - 8.28 (m, 1 H), 12.04 (s, 1 H)。
TLC:Rf 0.37(ヘキサン:酢酸エチル=1:2);
1H-NMR(DMSO-d6):δ 0.98 - 1.12 (m, 6 H), 1.34 - 1.54 (m, 4 H), 2.22 - 2.86 (m, 4 H), 3.66 - 3.85 (m, 2 H), 4.61 - 4.72 (m, 2 H), 5.57 (s, 2 H), 7.12 (dd, J=7.8, 4.7 Hz, 1 H), 7.38 - 7.51 (m, 1 H), 7.50 - 7.64 (m, 1 H), 7.73 - 7.81 (m, 1 H), 7.87 - 7.97 (m, 1 H), 8.18 - 8.27 (m, 1 H), 12.05 (s, 1 H)。
TLC:Rf 0.28(ヘキサン:酢酸エチル=1:2);
1H-NMR(DMSO-d6):δ 0.99 - 1.11 (m, 6 H), 1.34 - 1.52 (m, 4 H), 2.33 - 2.84 (m, 4 H), 3.66 - 3.83 (m, 2 H), 4.63 (s, 2 H), 5.46 - 5.59 (m, 2 H), 6.99 - 7.15 (m, 2 H), 7.36 - 7.51 (m, 1 H), 7.60 (d, J=8.2 Hz, 1 H), 7.86 - 7.94 (m, 1 H), 8.17 - 8.24 (m, 1 H), 12.04 (s, 1 H)。
TLC:Rf 0.47(塩化メチレン:酢酸エチル:メタノール=8:4:1);
1H-NMR(DMSO-d6):δ 0.98 - 1.11 (m, 6 H) 1.36 - 1.52 (m, 4 H) 2.24 - 2.85 (m, 4 H) 3.71 - 3.85 (m, 2 H) 4.59 - 4.70 (m, 2 H) 5.63 (s, 2 H) 7.08 - 7.21 (m, 2 H) 7.69 - 7.79 (m, 1 H) 7.89 - 7.98 (m, 1 H) 8.19 (dd, J=4.9, 1.4 Hz, 1 H) 8.64 (d, J=4.9 Hz, 1 H) 12.05 (br. s., 1 H)。
TLC:Rf 0.45(クロロホルム:メタノール=10:1);
1H-NMR(DMSO-d6):δ 0.97 - 1.13 (m, 6 H), 1.36 - 1.53 (m, 4 H), 2.20 - 2.52 (m, 2 H), 2.62 - 2.85 (m, 2 H), 3.65 - 3.83 (m, 2 H), 4.68 (s, 2 H), 5.49 - 5.65 (m, 2 H), 7.04 - 7.15 (m, 1 H), 7.31 - 7.56 (m, 2 H), 7.67 - 7.79 (m, 1 H), 7.85 - 7.95 (m, 1 H), 8.14 - 8.25 (m, 1 H), 12.04 (s, 1 H)。
TLC:Rf 0.47(塩化メチレン:酢酸エチル:メタノール=8:4:1);
1H-NMR(DMSO-d6):δ 0.96 - 1.13 (m, 6 H) 1.34 - 1.55 (m, 4 H) 2.30 - 2.86 (m, 4 H) 3.69 - 3.83 (m, 2 H) 4.65 (s, 2 H) 5.46 - 5.54 (m, 2 H) 6.89 - 7.03 (m, 1 H) 7.10 (dd, J=7.5, 4.8 Hz, 1 H) 7.22 - 7.36 (m, 1 H) 7.44 - 7.53 (m, 1 H) 7.85 - 7.94 (m, 1 H) 8.17-8.23 (m, 1 H) 12.04 (br. s., 1 H)。
TLC:Rf 0.49(塩化メチレン:酢酸エチル:メタノール=8:4:1);
1H-NMR(DMSO-d6):δ 1.01 - 1.11 (m, 6 H) 1.35 - 1.52 (m, 4 H) 2.23 - 2.86 (m, 4 H) 3.70 - 3.85 (m, 2 H) 4.63 - 4.70 (m, 2 H) 5.54 - 5.64 (m, 2 H) 7.02 - 7.16 (m, 2 H) 7.23 - 7.32 (m, 1 H) 7.63 - 7.73 (m, 1 H) 7.87 - 7.94 (m, 1 H) 8.14 - 8.20 (m, 1 H) 12.04 (br. s., 1 H)。
TLC:Rf 0.39(塩化メチレン:酢酸エチル:メタノール=8:4:1);
MS (ESI, Pos. 20 V): m/z=494 (M + H)+。
TLC:Rf 0.33(酢酸エチル);
1H-NMR(DMSO-d6):δ 1.00 - 1.14 (m, 6 H) 1.34 - 1.57 (m, 4 H) 2.26 - 2.83 (m, 4 H) 3.66 - 3.86 (m, 2 H) 4.56 - 4.73 (m, 2 H) 5.33 - 5.49 (m, 2 H) 6.75 - 6.97 (m, 3 H) 7.00 - 7.13 (m, 1 H) 7.18 - 7.48 (m, 3 H) 12.04 (s, 1 H)。
TLC:Rf 0.40(酢酸エチル);
1H-NMR(DMSO-d6):δ 1.00 - 1.14 (m, 6 H) 1.33 - 1.56 (m, 4 H) 2.25 - 2.87 (m, 4 H) 3.67 - 3.87 (m, 2 H) 4.60 - 4.71 (m, 2 H) 5.41 - 5.54 (m, 2 H) 6.70 - 7.14 (m, 5 H) 7.24 - 7.41 (m, 2 H) 12.04 (s, 1 H)。
TLC:Rf 0.56(クロロホルム:メタノール:水=50:10:1);
MS (ESI, Pos. 20 V): m/z=488(M + H)+。
TLC:Rf 0.46(塩化メチレン:酢酸エチル:メタノール=8:4:1);
1H-NMR(DMSO-d6):δ 0.97 - 1.14 (m, 6 H), 1.35 - 1.54 (m, 4 H), 2.30 - 2.50 (m, 2 H), 2.62 - 2.83 (m, 2 H), 3.68 - 3.84 (m, 2 H), 4.76 (s, 2 H), 5.60 - 5.70 (m, 2 H), 7.11 (dd, J=7.8, 4.8 Hz, 1 H), 7.34 - 7.48 (m, 1H), 7.89 (d, J=7.8 Hz, 1 H), 8.05 - 8.10 (m, 1 H), 8.22 - 8.29 (m, 1H), 12.05 (s, 1 H)。
TLC:Rf 0.25(塩化メチレン:酢酸エチル:メタノール=8:4:1);
MS (ESI, Pos.): m/z=455 (M + H)+。
TLC:Rf 0.43(塩化メチレン:酢酸エチル:メタノール=8:4:1);
MS (ESI, Pos.): m/z=477 (M + H)+。
TLC:Rf 0.50(酢酸エチル);
MS (FAB, Pos.): m/z=476 (M + H)+。
TLC:Rf 0.24(ヘキサン:酢酸エチル=1:2);
MS (ESI, Pos.): m/z=470 (M + H)+。
TLC:Rf 0.55(酢酸エチル);
MS (ESI, Pos. 20 V): m/z=470 (M + H)+。
TLC:Rf 0.70 (酢酸エチル);
MS (FAB, Pos.): m/z=462 (M + H)+。
TLC:Rf 0.39 (ヘキサン:酢酸エチル=1:2);
MS (ESI, Pos. 20 V): m/z=478 (M + H)+。
TLC:Rf 0.47 (ヘキサン:酢酸エチル=1:2);
MS (ESI, Pos. 20 V): m/z=512 (M + H)+。
TLC:Rf 0.44 (塩化メチレン:メタノール=9:1);
MS (ESI, Pos. 20 V): m/z=512 (M + H)+。
TLC:Rf 0.26 (クロロホルム:メタノール:水=50:10:1);
MS (ESI, Pos. 20 V): m/z=989 (2M + H)+, 495 (M + H)+。
MS (ESI, Pos. 20 V): m/z=989 (2M + H)+, 495 (M + H)+。
TLC:Rf 0.39 (クロロホルム:メタノール:水=50:10:1);
MS (ESI, Pos. 20 V): m/z=492 (M + H)+。
TLC:Rf 0.39 (クロロホルム:メタノール:水=50:10:1);
MS (ESI, Pos. 20 V): m/z=492 (M + H)+。
TLC:Rf 0.39 (塩化メチレン:酢酸エチル:メタノール=8:4:1);
MS (FAB, Pos.): m/z=495 (M + H)+。
TLC:Rf 0.18 (ヘキサン:酢酸エチル=1:1);
MS (ESI, Pos. 20 V): m/z=448 (M + H)+。
TLC:Rf 0.39 (塩化メチレン:メタノール:水=90:10:1);
MS (FAB, Pos.): m/z=517 (M + H)+。
TLC:Rf 0.50 (塩化メチレン:メタノール:水=90:10:1);
MS (FAB, Pos.): m/z=585 (M + H)+。
TLC:Rf 0.33 (クロロホルム:メタノール:水=10:1:0.1);
MS (ESI, Pos.20V.): m/z=509 (M + H)+。
実施例3(58):2,2−ジメチル−6−オキソ−6−(9−{[2−(トリフルオロメチル)−1,3−チアゾール−5−イル]メチル}−1,3,4,9−テトラヒドロ−2H−β−カルボリン−2−イル)ヘキサン酸
TLC:Rf 0.53 (塩化メチレン:メタノール=9:1);
MS(APCI, Pos.):m/z=494 (M + H)+。
TLC:Rf 0.58(塩化メチレン:酢酸エチル:メタノール=8:4:1);
1H-NMR(DMSO-d6):δ 0.99 - 1.13 (m, 6 H), 1.34 - 1.54 (m, 4 H), 2.28 - 2.45 (m, 2 H), 2.64 - 2.86 (m, 2 H), 3.67 - 3.85 (m, 2 H), 4.60 - 4.74 (m, 2 H), 5.71 - 5.84 (m, 2 H), 7.13 (dd, J=7.6, 4.7 Hz, 1 H), 7.29 (d, J=5.3 Hz, 1 H), 7.50 (d, J=5.3 Hz, 1 H), 7.92 (d, J=7.6 Hz, 1 H), 8.20 (d, J=4.7 Hz, 1 H), 12.05 (s, 1 H)。
TLC : Rf 0.28 (ヘキサン:酢酸エチル=4:1);
1H-NMR(CDCl3):δ 1.12 (s, 6 H), 1.26 (t, J=7.1 Hz, 3 H), 2.34 - 2.47 (m, 4 H), 4.13 (q, J=7.1 Hz, 2 H), 5.38 (s, 1 H)。
TLC : Rf 0.39 (ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
1H-NMR(CDCl3):δ 1.02 (s, 6 H), 1.26 (t, J=7.1 Hz, 3 H), 1.63 - 1.76 (m, 2 H), 2.20 (s, 2 H), 2.31 - 2.44 (m, 2 H), 4.12 (q, J=7.1 Hz, 2 H)。
TLC:Rf 0.38 (ヘキサン:酢酸エチル=2:3);
1H-NMR(DMSO-d6):δ 0.86 - 1.01 (m, 6 H) 1.43 - 1.62 (m, 2 H) 2.03 - 2.52 (m, 4 H) 2.64 - 2.85 (m, 2 H) 3.72 - 3.84 (m, 2 H) 4.60 - 4.69 (m, 2 H) 5.31 - 5.44 (m, 2 H) 6.96 - 7.12 (m, 4 H) 7.17 - 7.33 (m, 3 H) 7.37 - 7.48 (m, 2 H) 11.94 (s, 1 H)。
(3−ブロモプロピル)ベンゼンの代わりに相当するアルキルハライドならびに参考製造例4→参考製造例5→参考製造例6→参考製造例7→参考製造例8に準じた操作によって製造されたテトラヒドロピリドピロロピリジン誘導体もしくは相当するβ−カルボリン誘導体を用いて参考製造例1に準じた操作に付し、得られた化合物および参考製造例14で製造した化合物を用いて参考製造例11に準じた操作に付し、さらに参考製造例3に準じた操作に付すことによって、以下の化合物を得た。
TLC:Rf 0.31(酢酸エチル);
1H-NMR(DMSO-d6):δ 0.84 - 1.04 (m, 6 H) 1.40 - 1.63 (m, 2 H) 2.05 - 2.18 (m, 2 H) 2.20 - 2.89 (m, 4 H) 3.68 - 3.86 (m, 2 H) 4.58 - 4.74 (m, 2 H) 5.38 - 5.56 (m, 2 H) 6.85 - 7.44 (m, 6 H) 7.85 - 7.98 (m, 1 H) 8.16 - 8.29 (m, 1 H) 11.97 (s, 1 H)。
TLC:Rf 0.53(酢酸エチル);
1H-NMR(DMSO-d6):δ 0.82 - 1.04 (m, 6 H) 1.40 - 1.65 (m, 2 H) 2.02 - 2.19 (m, 2 H) 2.23 - 2.88 (m, 4 H) 3.70 - 3.87 (m, 2 H) 4.59 - 4.74 (m, 2 H) 5.45 - 5.59 (m, 2 H) 7.06 - 7.16 (m, 1 H) 7.17 - 7.40 (m, 4 H) 7.85 - 7.97 (m, 1 H) 8.17 - 8.28 (m, 1 H) 11.97 (s, 1 H)。
TLC:Rf 0.43(酢酸エチル:メタノール=19:1);
1H-NMR(DMSO-d6):δ 0.82 - 1.02 (m, 6 H) 1.41 - 1.62 (m, 2 H) 2.02 - 2.16 (m, 2 H) 2.19 - 2.47 (m, 2 H) 2.65 - 2.88 (m, 2 H) 3.71 - 3.86 (m, 2 H) 4.58 - 4.72 (m, 2 H) 5.51 - 5.65 (m, 2 H) 7.12 (dd, J=7.68, 4.76 Hz, 1 H) 7.25 - 7.36 (m, 2 H) 7.68 (d, J=8.23 Hz, 2 H) 7.88 - 7.97 (m, 1 H) 8.15 - 8.25 (m, 1 H) 11.97 (s, 1 H)。
TLC:Rf 0.52(クロロホルム:メタノール:水=50:10:1);
MS (ESI, Pos. 20 V): m/z=538 (M + H)+。
TLC:Rf 0.52(クロロホルム:メタノール:水=50:10:1);
MS (ESI, Pos. 20 V): m/z=522 (M + H)+。
TLC:Rf 0.36(塩化メチレン:酢酸エチル:メタノール=8:4:1);
MS (ESI, Pos. 20 V): m/z=488 (M + H)+。
TLC:Rf 0.41(クロロホルム:メタノール=10:1);
MS (FAB, Pos.):m/z=488 (M + H)+。
TLC:Rf 0.42(塩化メチレン:酢酸エチル:メタノール=8:4:1);
MS (ESI, Pos. 20 V):m/z=494 (M + H)+。
TLC:Rf 0.38(塩化メチレン:酢酸エチル:メタノール=8:4:1);
1H-NMR(DMSO-d6):δ 0.90 - 1.03 (m, 6 H) 1.44 - 1.65 (m, 2 H) 2.09 - 2.18 (m, 2 H) 2.31 - 2.52 (m, 2 H) 2.61 - 2.85 (m, 2 H) 3.73 - 3.85 (m, 2 H) 4.72 - 4.85 (m, 2 H) 5.66 - 5.78 (m, 2 H) 7.08 - 7.23 (m, 2 H) 7.51 - 7.59 (m, 1 H) 7.86 - 7.95 (m, 1 H) 8.23 - 8.29 (m, 1 H) 11.98 (s, 1 H)。
TLC : Rf 0.29 (ヘキサン:酢酸エチル=3:2);
1H-NMR(CDCl3):δ 2.80 - 3.02 (m, 2 H) 3.76 - 4.23 (m, 4 H) 4.50 - 4.75 (m, 2 H) 5.42 - 5.52 (m, 2 H) 6.71 - 6.85 (m, 1 H) 6.86 - 7.03 (m, 2 H) 7.06 - 7.15 (m, 1 H) 7.19 - 7.34 (m, 1 H) 7.77 - 7.88 (m, 1 H) 8.26 - 8.37 (m, 1 H)。
メチル 3−ヒドロキシ−2,2−ジメチルプロパノアート(0.04mL)のN,N−ジメチルホルムアミド(2mL)溶液に0℃で水素化ナトリウム(60%油中、12mg)を加え、20分間撹拌した。反応混合物に、参考製造例16で製造した化合物(54mg)のN,N−ジメチルホルムアミド(1mL)溶液を滴下し、1時間撹拌した。反応混合物を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=1:2)で精製し、下記物性値を有する標題化合物(28mg)を得た。
TLC:Rf 0.48(ヘキサン:酢酸エチル=1:2);
1H-NMR(CDCl3):δ 1.04 - 1.33 (m, 6 H) 2.77 - 2.92 (m, 2 H) 3.38 - 3.57 (m, 2 H) 3.57 - 3.70 (m, 3 H) 3.74 - 3.96 (m, 2 H) 4.01 - 4.27 (m, 2 H) 4.53 - 4.67 (m, 2 H) 5.43 - 5.51 (m, 2 H) 6.71 - 7.00 (m, 3 H) 7.05 - 7.14 (m, 1 H) 7.18 - 7.31 (m, 1 H) 7.76 - 7.86 (m, 1 H) 8.26 - 8.34 (m, 1 H)。
参考製造例17で製造した化合物(28mg)のエチレングリコールジメチルエーテル(1mL)およびメタノール(1mL)混合溶液に1N水酸化ナトリウム水溶液(1mL)を室温で加え、一晩撹拌した。反応混合物に1N塩酸(1mL)および水を加え、酢酸エチルで抽出した。飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(クロロホルム:メタノール:水=50:10:1)で精製し、下記物性値を有する標題化合物(11mg)を得た。
TLC:Rf 0.51 (クロロホルム:メタノール:水= 50:10:1);
1H-NMR(DMSO-d6):δ 0.97 - 1.14 (m, 6 H) 2.66 - 2.88 (m, 2 H) 3.35 - 3.50 (m, 2 H) 3.62 - 3.85 (m, 2 H) 4.07 - 4.29 (m, 2 H) 4.61 (s, 2 H) 5.48 (s, 2 H) 6.84 - 7.01 (m, 2 H) 7.02 - 7.11 (m, 1 H) 7.11 (dd, J=8.00, 4.50 Hz, 1 H) 7.33 (ddd, J=8.00, 8.00, 6.00 Hz, 1 H) 7.90 (dd, J=8.00, 1.50 Hz, 1 H) 8.21 (dd, J=4.50, 1.50 Hz, 1 H) 12.19 (s, 1 H)。
(3−ブロモプロピル)ベンゼンの代わりに相当するアルキルハライドならびに参考製造例4→参考製造例5→参考製造例6→参考製造例7→参考製造例8に準じた操作によって製造されたテトラヒドロピリドピロロピリジン誘導体もしくは相当するβ−カルボリン誘導体を用いて参考製造例1に準じた操作に付し、さらに参考製造例16→参考製造例17→参考製造例18に準じた操作に付すことによって以下の化合物を得た。
TLC:Rf 0.16(クロロホルム:メタノール:水=10:1:0.1);
MS (ESI, Pos.):m/z=490 (M + H)+。
TLC:Rf 0.31(クロロホルム:メタノール:水=10:1:0.1);
MS (ESI, Pos.):m/z=490 (M + H)+。
TLC:Rf 0.27(クロロホルム:メタノール:水=10:1:0.1);
MS (ESI, Pos.):m/z=508 (M + H)+。
TLC:Rf 0.29(クロロホルム:メタノール:水=10:1:0.1);
MS (ESI, Pos.):m/z=506 (M + H)+。
TLC:Rf 0.24(クロロホルム:メタノール:水=10:1:0.1);
MS (FAB, Pos.):m/z=540 (M + H)+。
TLC:Rf 0.22(クロロホルム:メタノール:水=10:1:0.1);
MS (FAB, Pos.):m/z=524 (M + H)+。
TLC:Rf 0.28(クロロホルム:メタノール:水=10:1:0.1);
1H-NMR(DMSO-d6):δ 1.00 - 1.18 (m, 6 H) 2.65 - 2.84 (m, 2 H) 3.32 - 3.51 (m, 2 H) 3.65 - 3.86 (m, 2 H) 4.18 - 4.28 (m, 2 H) 4.68 - 4.80 (m, 2 H) 5.63 - 5.75 (m, 2 H) 7.08 - 7.19 (m, 2 H) 7.52 - 7.60 (m, 1 H) 7.85 - 7.94 (m, 1 H) 8.22 - 8.29 (m, 1 H) 12.20 (br s, 1 H)。
TLC:Rf 0.29(クロロホルム:メタノール:水=10:1:0.1);
1H-NMR(DMSO-d6):δ 0.97 - 1.17 (m, 6 H) 2.63 - 2.85 (m, 2 H) 3.33 - 3.52 (m, 2 H) 3.66 - 3.86 (m, 2 H) 4.16 - 4.30 (m, 2 H) 4.64 - 4.76 (m, 2 H) 5.40 - 5.53 (m, 2 H) 7.06 - 7.18 (m, 1 H) 7.52 - 7.65 (m, 2 H) 7.86 - 7.95 (m, 1 H) 8.20 - 8.27 (m, 1 H) 12.20 (br s, 1 H)。
TLC:Rf 0.36 (塩化メチレン:酢酸エチル:メタノール=8:4:1);
MS (FAB, Pos.): m/z=457 (M + H)+。
TLC:Rf 0.36 (塩化メチレン:酢酸エチル:メタノール=8:4:1);
MS (FAB, Pos.): m/z=475 (M + H)+。
TLC:Rf 0.36 (塩化メチレン:酢酸エチル:メタノール=8:4:1);
MS (FAB, Pos.): m/z=513 (M + H)+。
TLC:Rf 0.42 (塩化メチレン:酢酸エチル:メタノール=8:4:1);
MS(ESI, Pos.):m/z=519(M + H)+。
TLC:Rf 0.51 (塩化メチレン:酢酸エチル:メタノール=8:4:1);
MS(ESI, Pos.):m/z=514(M + H)+。
TLC:Rf 0.61 (塩化メチレン:酢酸エチル:メタノール=8:4:1);
MS(ESI, Pos.):m/z=506(M + H)+。
TLC:Rf 0.46 (塩化メチレン:酢酸エチル:メタノール=8:4:1);
MS(ESI, Pos.):m/z=450 (M + H)+。
TLC : 0.33 (酢酸エチル);
1H-NMR(CDCl3):δ 1.52 - 1.79 (m, 6 H) 2.00 - 2.16 (m, 2 H) 2.26 - 2.42 (m, 1 H) 2.56 (quin, J=4.94 Hz, 1 H) 3.69 (s, 3 H) 5.30 (s, 1 H)。
TLC:Rf 0.70(酢酸エチル);
1H-NMR(CDCl3):δ 1.25 - 1.40 (m, 2 H) 1.50 - 1.74 (m, 4 H) 1.87 - 2.07 (m, 3 H) 2.30 (d, J=7.32 Hz, 2 H) 2.57 (quin, J=5.03 Hz, 1 H) 3.69 (s, 3 H)。
TLC:Rf 0.34(酢酸エチル:メタノール=19:1);
1H-NMR(DMSO-d6):δ 1.04 - 1.29 (m, 2 H) 1.32 - 1.63 (m, 4 H) 1.65 - 1.96 (m, 3 H) 2.13 - 2.47 (m, 3 H) 2.62 - 2.85 (m, 2 H) 3.70 - 3.84 (m, 2 H) 4.64 (s, 2 H) 5.39 - 5.54 (m, 2 H) 7.02 - 7.30 (m, 5 H) 7.81 - 7.94 (m, 1 H) 8.16 - 8.28 (m, 1 H) 12.04 (s, 1 H)。
(3−ブロモプロピル)ベンゼンの代わりに相当するアルキルハライドならびに参考製造例4→参考製造例5→参考製造例6→参考製造例7→参考製造例8に準じた操作によって製造されたテトラヒドロピリドピロロピリジン誘導体もしくは相当するβ−カルボリン誘導体を用いて参考製造例1に準じた操作に付し、得られた化合物および参考製造例20で製造した化合物もしくはその代りに相当するエステルを用いて参考製造例11に準じた操作に付し、さらに参考製造例3に準じた操作に付すことによって以下の化合物を得た。
TLC:Rf 0.45(酢酸エチル:メタノール=19:1);
1H-NMR(DMSO-d6):δ 1.02 - 1.30 (m, 2 H) 1.31 - 1.61 (m, 4 H) 1.63 - 1.95 (m, 3 H) 2.13 - 2.47 (m, 3 H) 2.63 - 2.85 (m, 2 H) 3.70 - 3.86 (m, 2 H) 4.57 - 4.70 (m, 2 H) 5.49 - 5.67 (m, 2 H) 7.06 - 7.17 (m, 1 H) 7.25 - 7.37 (m, 2 H) 7.63 - 7.73 (m, 2 H) 7.87 - 7.96 (m, 1 H) 8.15 - 8.25 (m, 1 H) 12.03 (br s, 1 H)。
TLC:Rf 0.43(塩化メチレン:酢酸エチル:メタノール=8:4:1);
MS (ESI, Pos. 20 V):m/z=500 (M + H)+。
TLC:Rf 0.43(塩化メチレン:酢酸エチル:メタノール=8:4:1);
MS (ESI, Pos. 20 V):m/z=516 (M + H)+。
TLC:Rf 0.45(塩化メチレン:酢酸エチル:メタノール=8:4:1);
1H-NMR(DMSO-d6):δ 1.06 - 1.31 (m, 2 H) 1.34 - 1.63 (m, 4 H) 1.68 - 1.95 (m, 3 H) 2.18 - 2.47 (m, 3 H) 2.65 - 2.87 (m, 2 H) 3.74 - 3.87 (m, 2 H) 4.59 - 4.70 (m, 2 H) 5.55 - 5.65 (m, 2 H) 6.97 - 7.14 (m, 3 H) 7.30 - 7.43 (m, 1 H) 7.45 - 7.53 (m, 1 H) 7.58 - 7.68 (m, 1 H) 8.59 - 8.67 (m, 1 H) 12.03 (s, 1 H)。
TLC:Rf 0.41(クロロホルム:メタノール=10:1);
MS (FAB, Pos.):m/z=550 (M + H)+。
TLC:Rf 0.37(クロロホルム:メタノール=10:1);
MS (FAB, Pos.):m/z=534 (M + H)+。
TLC:Rf 0.33(塩化メチレン:酢酸エチル:メタノール=8:4:1);
1H-NMR(DMSO-d6):δ 0.68 - 1.09 (m, 2 H) 1.10 - 1.37 (m, 2 H) 1.44 - 1.93 (m, 5 H) 1.93 - 2.38 (m, 3 H) 2.62 - 2.87 (m, 2 H) 3.68 - 3.88 (m, 2 H) 4.59 - 4.70 (m, 2 H) 5.49 - 5.64 (m, 2 H) 7.12 (dd, J=7.78, 4.67 Hz, 1 H) 7.24 - 7.37 (m, 2 H) 7.63 - 7.75 (m, 2 H) 7.88 - 7.97 (m, 1 H) 8.16 - 8.26 (m, 1 H) 12.02 (br s, 1 H)。
TLC:Rf 0.57(クロロホルム:メタノール:水=50:10:1);
MS (ESI, Pos. 20 V): m/z=500 (M + H)+。
TLC:Rf 0.57 (クロロホルム:メタノール:水=50:10:1);
MS (ESI, Pos. 20 V): m/z=516 (M + H)+。
TLC:Rf 0.44(塩化メチレン:酢酸エチル:メタノール=8:4:1);
1H-NMR(DMSO-d6):δ 0.74 - 1.11 (m, 2 H) 1.12 - 1.40 (m, 2 H) 1.50 - 1.93 (m, 5 H) 1.97 - 2.40 (m, 3 H) 2.61 - 2.87 (m, 2 H) 3.67 - 3.90 (m, 2 H) 4.60 - 4.74 (m, 2 H) 5.45 - 5.59 (m, 2 H) 7.03 - 7.19 (m, 2 H) 7.44 - 7.60 (m, 2 H) 7.81 - 7.97 (m, 1 H) 8.15 - 8.28 (m, 1 H) 11.97 (br s, 1 H)。
TLC:Rf 0.36(塩化メチレン:酢酸エチル:メタノール=8:4:1);
1H-NMR(DMSO-d6):δ 1.08 - 1.31 (m, 2 H) 1.36 - 1.63 (m, 4 H) 1.72 - 1.96 (m, 3 H) 2.21 - 2.47 (m, 3 H) 2.61 - 2.84 (m, 2 H) 3.72 - 3.87 (m, 2 H) 4.67 - 4.78 (m, 2 H) 5.39 - 5.52 (m, 2 H) 7.11 (dd, J=7.68, 4.76 Hz, 1 H) 7.50 - 7.68 (m, 2 H) 7.84 - 7.93 (m, 1 H) 8.19 - 8.27 (m, 1 H) 12.04 (br s, 1 H)。
TLC:Rf 0.39(塩化メチレン:酢酸エチル:メタノール=8:4:1);
MS (ESI, Pos. 20 V): m/z=534 (M + H)+。
1H-NMR(DMSO-d6):δ 0.76 - 1.37 (m, 4 H), 1.50 - 1.92 (m, 5 H), 1.94 - 2.40 (m, 3 H), 2.62 - 2.84 (m, 2 H), 3.68 - 3.90 (m, 2 H), 4.72 (s, 2 H), 5.34 - 5.58 (m, 2 H), 7.10 (dd, J = 7.8, 1.5 Hz, 1 H), 7.48 - 7.67 (m, 2 H), 7.88 (d, J = 7.8 Hz, 1 H), 8.17 - 8.26 (m, 1 H), 11.95 (s, 1 H)。
TLC:Rf 0.37 (塩化メチレン:酢酸エチル:メタノール=8:4:1);
1H-NMR(DMSO-d6):δ 1.07 - 1.32 (m, 2 H) 1.34 - 1.64 (m, 4 H) 1.70 - 1.99 (m, 3 H) 2.18 - 2.51 (m, 3 H) 2.59 - 2.89 (m, 2 H) 3.65 - 3.91 (m, 2 H) 4.66 - 4.88 (m, 2 H) 5.58 - 5.84 (m, 2 H) 7.02 - 7.31 (m, 2 H) 7.46 - 7.65 (m, 1 H) 7.82 - 8.04 (m, 1 H) 8.16 - 8.34 (m, 1 H) 12.04 (br s, 1 H)。
TLC:Rf 0.47(クロロホルム:メタノール:水=50:10:1);
MS (ESI, Pos. 20 V): m/z=518 (M + H)+。
1H-NMR(DMSO-d6):δ 0.78 - 1.09 (m, 2 H) 1.12 - 1.38 (m, 2 H) 1.50 - 1.94 (m, 5 H) 1.97 - 2.18 (m, 1 H) 2.21 - 2.40 (m, 2 H) 2.60 - 2.83 (m, 2 H) 3.68 - 3.87 (m, 2 H) 4.72 - 4.85 (m, 2 H) 5.64 - 5.78 (m, 2 H) 7.06 - 7.26 (m, 2 H) 7.52 - 7.63 (m, 1 H) 7.85 - 7.95 (m, 1 H) 8.22 - 8.30 (m, 1 H) 11.98 (br s, 1 H)。
TLC:Rf 0.39(酢酸エチル);
MS (FAB, Pos.): m/z=488 (M + H)+。
TLC:Rf 0.50(酢酸エチル);
MS (FAB, Pos.): m/z=488 (M + H)+。
TLC:Rf 0.56(酢酸エチル);
MS (FAB, Pos.): m/z=506 (M + H)+。
TLC:Rf 0.61(酢酸エチル);
MS (FAB, Pos.): m/z=506 (M + H)+。
TLC:Rf 0.17(ヘキサン:酢酸エチル=1:2);
MS (ESI, Pos.): m/z=482 (M + H)+。
TLC:Rf 0.15(ヘキサン:酢酸エチル=1:2);
MS (ESI, Pos.): m/z=482 (M + H)+。
TLC:Rf 0.46(酢酸エチル);
MS (ESI, Pos. 20 V): m/z=482 (M + H)+。
TLC:Rf 0.42(酢酸エチル);
MS (ESI, Pos. 20 V): m/z=482 (M + H)+。
TLC:Rf 0.19(塩化メチレン:酢酸エチル:メタノール=8:4:1);
MS (ESI, Pos.): m/z=495 (M + H)+。
TLC:Rf 0.36(クロロホルム:メタノール:水=50:10:1);
MS (ESI, Pos. 20 V): m/z=987 (2M + H)+, 494 (M + H)+。
TLC:Rf 0.41(塩化メチレン:メタノール:28%アンモニア水=15:5:1);
MS (ESI, Pos. 20 V):m/z=559 (M + H)+。
TLC:Rf 0.60 (クロロホルム:メタノール:水=50:10:1);
MS (ESI, Pos. 20 V): m/z=544 (M + H)+。
TLC:Rf 0.11 (n−ヘキサン:酢酸エチル=1:1);
MS (FAB, Pos.): m/z=532 (M + H)+。
TLC:Rf 0.65 (クロロホルム:メタノール:水=50:10:1);
MS (ESI, Pos. 20 V): m/z=514 (M + H)+。
TLC:Rf 0.40 (塩化メチレン:酢酸エチル:メタノール=8:4:1);
1H-NMR(DMSO-d6):δ 2.60 - 2.98 (m, 6 H), 3.66 - 3.86 (m, 2 H), 4.70 - 4.82 (m, 2 H), 5.69 (s, 2 H), 7.06 - 7.18 (m, 2 H), 7.30 - 7.42 (m, 2 H), 7.46 - 7.58 (m, 1 H), 7.75 - 7.85 (m, 2 H), 7.88 (d, J = 8.1 Hz, 1 H), 8.24 (d, J = 4.5 Hz, 1 H), 12.7 (brs, 1 H)。
TLC:Rf 0.38 (塩化メチレン:酢酸エチル:メタノール=8:4:1);
1H-NMR(DMSO-d6):δ 2.58 - 2.98 (m, 6 H), 3.68 - 3.84 (m, 2 H), 4.68 - 4.82 (m, 2 H), 5.60 - 5.70 (m, 2 H), 7.05 - 7.18 (m, 2 H), 7.28 - 7.40 (m, 1 H), 7.43 - 7.56 (m, 2 H), 7.62 - 7.90 (m, 3 H), 8.23 (dd, J = 4.8, 1.5 Hz, 1 H), 12.8 (brs, 1 H)。
TLC:Rf 0.41 (酢酸エチル);
MS (ESI, Pos. 20 V): m/z=478 (M + H)+。
TLC:Rf 0.21 (酢酸エチル);
MS (ESI, Pos. 20 V): m/z=478 (M + H)+。
TLC:Rf 0.36 (塩化メチレン:酢酸エチル:メタノール=8:4:1);
MS (ESI, Pos. 20V): m/z=514 (M + H)+。
TLC:Rf 0.33 (塩化メチレン:酢酸エチル:メタノール=8:4:1);
MS (FAB, Pos.): m/z=479 (M + H)+。
TLC:Rf 0.33 (塩化メチレン:酢酸エチル:メタノール=8:4:1);
MS (FAB, Pos.): m/z=517 (M + H)+。
TLC:Rf 0.27 (塩化メチレン:酢酸エチル:メタノール=8:4:1);
MS (FAB, Pos.): m/z=461 (M + H)+。
TLC:Rf 0.12 (酢酸エチル);
MS (ESI, Pos. 20 V): m/z=520 (M + H)+。
TLC:Rf 0.36 (塩化メチレン:メタノール=9:1);
MS (FAB, Pos.): m/z=514 (M + H)+。
TLC:Rf 0.30 (塩化メチレン:メタノール=9:1);
MS (FAB, Pos.): m/z=514 (M + H)+。
TLC:Rf 0.57 (n−ヘキサン:酢酸エチル=1:1);
MS (FAB, Pos.): m/z=511 (M + H)+。
TLC:Rf 0.34 (クロロホルム:メタノール:水=10:1:0.1);
MS (FAB, Pos.): m/z=534 (M + H)+。
TLC:Rf 0.50 (酢酸エチル);
MS (FAB, Pos.): m/z=508 (M + H)+。
TLC:Rf 0.64 (酢酸エチル);
MS (ESI, Pos. 20 V): m/z=533 (M + H)+。
TLC:Rf 0.70 (酢酸エチル);
MS (ESI, Pos. 20 V): m/z=526 (M + H)+。
TLC:Rf 0.72 (酢酸エチル);
MS (ESI, Pos. 20 V): m/z=526 (M + H)+。
TLC:Rf 0.73 (酢酸エチル);
MS (ESI, Pos. 20 V): m/z=532 (M + H)+。
MS (FAB, Pos.): m/z=534 (M + H)+。
TLC:Rf 0.19 (ヘキサン:酢酸エチル=1:1);
MS (ESI, Pos. 20 V): m/z=507 (M + H)+。
TLC:Rf 0.39 (塩化メチレン:メタノール:水=90:10:1);
MS (FAB, Pos.): m/z=532 (M + H)+。
TLC:Rf 0.32 (ヘキサン:酢酸エチル=1:1);
MS (ESI, Pos. 20 V) m/z=509 (M + H)+。
MS (ESI, Pos. 20 V): m/z=528 (M + H)+。
TLC:Rf 0.40 (クロロホルム:メタノール:水=100:10:1);
MS (ESI, Pos. 20 V): m/z=544 (M + H)+。
TLC:Rf 0.38 (クロロホルム:メタノール:水=100:10:1);
MS (ESI, Pos. 20 V): m/z=544 (M + H)+。
TLC:Rf 0.45 (クロロホルム:メタノール:水=100:10:1);
MS (ESI, Pos. 20 V): m/z=510 (M + H)+。
TLC:Rf 0.50 (クロロホルム:メタノール:水=100:10:1);
MS (ESI, Pos. 20 V): m/z=528 (M + H)+。
TLC:Rf 0.33 (ヘキサン:酢酸エチル=1:2);
MS (ESI, Pos. 20 V): m/z=542 (M + H)+。
TLC:Rf 0.31 (ヘキサン:酢酸エチル=1:2);
MS (ESI, Pos. 20 V): m/z=542 (M + H)+。
TLC:Rf 0.15 (n−ヘキサン:酢酸エチル=1:1);
MS (FAB, Pos): m/z=535 (M + H)+。
TLC:Rf 0.70 (酢酸エチル);
MS (ESI, Pos. 20V): m/z=534 (M + H)+。
TLC:Rf 0.65 (酢酸エチル);
MS (ESI, Pos. 20V): m/z=535 (M + H)+。
MS (ESI, Pos. 20 V): m/z=549 (M + H)+, 255。
TLC:Rf 0.34 (酢酸エチル);
MS (ESI, Pos. 20V): m/z=547 (M + H)+。
MS (ESI, Pos. 20 V): m/z=519 (M + H)+。
TLC:Rf 0.31 (クロロホルム:メタノール:水=100:10:1);
MS (ESI, Pos. 20 V): m/z=533 (M + H)+。
TLC:Rf 0.34 (クロロホルム:メタノール:水=100:10:1);
MS (ESI, Pos. 20 V): m/z=494 (M + H)+。
MS (ESI, Pos. 20 V): m/z=512 (M + H)+。
TLC:Rf 0.55 (塩化メチレン:メタノール=9:1);
MS (APCI, Pos. 40 V): m/z=512 (M + H)+。
TLC:Rf 0.61 (塩化メチレン:メタノール=9:1);
MS (ES, Pos.): m/z=528 (M+H)+。
TLC:Rf 0.61 (クロロホルム:メタノール:水=50:10:1);
MS (ESI, Pos. 20 V): m/z=528 (M + H)+。
MS(ESI, Pos.):m/z=472 (M + H)+。
TLC:Rf 0.38 (n−ヘキサン:酢酸エチル=1:2);
MS(ESI, Pos.):m/z=502 (M + H)+。
TLC:Rf 0.30 (塩化メチレン:酢酸エチル:メタノール=8:4:1);
MS(ESI, Pos.):m/z=541 (M + H)+。
TLC:Rf 0.36 (塩化メチレン:酢酸エチル:メタノール=8:4:1);
MS(ESI, Pos.):m/z=536 (M + H)+。
TLC:Rf 0.60 (酢酸エチル);
MS(ESI, Pos.):m/z=510 (M + H)+。
TLC:Rf 0.38 (塩化メチレン:酢酸エチル:メタノール=8:4:1);
MS(ESI, Pos.):m/z=536 (M + H)+。
TLC:Rf 0.38 (塩化メチレン:酢酸エチル:メタノール=8:4:1);
MS(ESI, Pos.):m/z=520 (M + H)+。
TLC:Rf 0.38 (塩化メチレン:酢酸エチル:メタノール=8:4:1);
MS(ESI, Pos.):m/z=536 (M + H)+。
TLC:Rf 0.45 (クロロホルム:メタノール:水=50:10:1);
MS(ESI, Pos.):m/z=519 (M + H)+。
TLC:Rf 0.41 (クロロホルム:メタノール:水=50:10:1);
MS(ESI, Pos.):m/z=511 (M + H)+。
TLC:Rf 0.21 (クロロホルム:メタノール:水=50:10:1);
MS(ESI, Pos.):m/z=557 (M + H)+。
TLC:Rf 0.49 (クロロホルム:メタノール:水=50:10:1);
MS(ESI, Pos.):m/z=524 (M + H)+。
TLC:Rf 0.50 (クロロホルム:メタノール:水=50:10:1);
MS(ESI, Pos.):m/z=539 (M + H)+。
TLC:Rf 0.47 (クロロホルム:メタノール:水=50:10:1);
MS(ESI, Pos.):m/z=544 (M + H)+。
TLC:Rf 0.28 (クロロホルム:メタノール:水=50:10:1);
MS(ESI, Pos.):m/z=539 (M + H)+。
TLC:Rf 0.48 (クロロホルム:メタノール:水=50:10:1);
MS(ESI, Pos.):m/z=531 (M + H)+。
TLC:Rf 0.44 (クロロホルム:メタノール=9:1);
MS(ESI, Pos.):m/z=541 (M + H)+。
TLC:Rf 0.47 (塩化メチレン:メタノール=9:1);
MS(ESI, Pos.):m/z=553 (M + H)+。
TLC:Rf 0.51 (塩化メチレン:メタノール=9:1);
MS(ESI, Pos.):m/z=536 (M + H)+。
TLC:Rf 0.63 (クロロホルム:メタノール:水=50:10:1);
MS(ESI, Pos.):m/z=554 (M + H)+。
TLC:Rf 0.48 (塩化メチレン:酢酸エチル:メタノール=8:4:1);
MS(ESI, Pos.):m/z=545(M + H)+。
TLC:Rf 0.50 (クロロホルム:メタノール:水=50:10:1);
MS(ESI, Pos.):m/z=479 (M + H)+。
TLC:Rf 0.56 (酢酸エチル);
MS(ESI, Pos.):m/z=559 (M + H)+。
TLC:Rf 0.24 (クロロホルム:メタノール:水=50:10:1);
MS(ESI, Pos.):m/z=493 (M + H)+。
TLC:Rf 0.36 (クロロホルム:メタノール:水=50:10:1);
MS(ESI, Pos.):m/z=495 (M + H)+。
TLC:Rf 0.32 (クロロホルム:メタノール:水=50:10:1);
MS(ESI, Pos.):m/z=511 (M + H)+。
TLC:Rf 0.31 (クロロホルム:メタノール:水=50:10:1);
MS(ESI, Pos.):m/z=455 (M + H)+。
TLC:Rf 0.19 (クロロホルム:メタノール:水=50:10:1);
MS(ESI, Pos.):m/z=502 (M + H)+。
TLC:Rf 0.21 (ヘキサン:酢酸エチル=1:1);
MS(ESI, Pos.):m/z=468 (M + H)+。
TLC:Rf 0.18 (ヘキサン:酢酸エチル=1:1);
MS(ESI, Pos.):m/z=532 (M + H)+。
TLC:Rf 0.51 (クロロホルム:メタノール:水=50:10:1);
MS(ESI, Pos.):m/z=506 (M + H)+。
TLC:Rf 0.49 (クロロホルム:メタノール:水=50:10:1);
MS(ESI, Pos.):m/z=537 (M + H)+。
参考例2:トランス−4−{2−[9−(2,4−ジフルオロベンジル)−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル]−2−オキソエチル}シクロヘキサンカルボン酸
1H-NMR(DMSO-d6):δ 0.75 - 1.37 (m, 4 H), 1.45 - 1.92 (m, 5 H), 1.92 - 2.38 (m, 3 H), 2.62 - 2.84 (m, 2 H), 3.68 - 3.84 (m, 2 H), 4.65 (s, 2 H), 5.38 - 5.56 (m, 2 H), 6.86 - 7.03 (m, 2 H), 7.10 (dd, J = 7.8, 4.8 Hz), 7.21 - 7.36 (m, 1 H), 7.84 - 7.94 (m, 1 H), 8.20 (dd, J = 4.8, 1.2Hz, 1 H), 11.97 (s, 1 H)。
TLC:Rf 0.66(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
1H-NMR(CDCl3):δ 1.44 (s, 9 H) 1.68 - 1.92 (m, 4 H) 2.10 - 2.35 (m, 3 H) 2.83 - 2.96 (m, 2 H) 3.26 (s, 2 H) 5.16 (s, 2 H) 7.25 - 7.41 (m, 5 H)。
TLC:Rf 0.30(クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=85:13:2);
1H-NMR(CDCl3):δ 1.44 (s, 9 H) 1.97 - 2.25 (m, 4 H) 2.40 - 2.54 (m, 1 H) 2.95 - 3.45 (m, 4 H) 3.46 (s, 2 H) 7.43 - 7.96 (br.s, 1 H)。
(3−ブロモプロピル)ベンゼンの代わりに相当するアルキルハライドならびに参考製造例4→参考製造例5→参考製造例6→参考製造例7→参考製造例8に準じた操作によって製造されたテトラヒドロピリドピロロピリジン誘導体を用いて参考製造例1に準じた操作に付し、得られた化合物および参考製造例23で製造した化合物を用いて参考製造例11に準じた操作に付すことによって下記物性値を有する標題化合物(50mg)を得た。
TLC:Rf 0.58(ジクロロメタン:酢酸エチル:メタノール=8:4:1);
1H-NMR(CDCl3):δ 1.42 - 1.44 (m, 9 H) 1.48 - 1.95 (m, 4 H) 2.00 - 2.28 (m, 3 H) 2.68 - 2.96 (m, 4 H) 3.13 - 3.30 (m, 2 H) 3.84 - 3.98 (m, 2 H) 4.65 - 4.88 (m, 2 H) 5.47 (s, 2 H) 6.70 - 7.16 (m, 3 H) 7.81 (dd, J=7.8, 1.5 Hz, 1 H) 8.23 - 8.34 (m, 1 H)。
TLC:Rf 0.23(クロロホルム:メタノール:水=50:10:1);
1H-NMR(DMSO-d6):δ 1.71 - 2.31 (m, 4 H) 2.64 - 4.53 (m, 12 H) 4.63 - 4.80 (m, 2 H) 5.51 - 5.63 (m, 2 H) 6.91 - 7.04 (m, 1 H) 7.14 (dd, J=7.7, 4.8 Hz, 1 H) 7.18 - 7.28 (m, 1 H) 7.87 - 8.02 (m, 1 H) 8.23 (dd, J=4.7, 1.4 Hz, 1 H) 9.47 - 9.77 (m, 1 H)。
(3−ブロモプロピル)ベンゼンの代わりに相当するアルキルハライドならびに参考製造例4→参考製造例5→参考製造例6→参考製造例7→参考製造例8に準じた操作によって製造されたテトラヒドロピリドピロロピリジン誘導体もしくは相当するβ−カルボリン誘導体を用いて参考製造例1に準じた操作に付し、得られた化合物および参考製造例23で製造した化合物もしくはその代りに相当するエステルを用いて参考製造例11に準じた操作に付し、さらに参考製造例25に準じた操作に付して以下の化合物を得た。
TLC:Rf 0.53(塩化メチレン:メタノール:28%アンモニア水=15:5:1);
1H-NMR(DMSO-d6):δ 1.20 - 1.74 (m, 11 H), 1.80 - 2.05 (m, 2 H), 2.50 - 2.80 (m, 2 H), 3.00 - 3.20 (m, 2 H), 3.45 - 3.68 (m, 2 H), 4.50 - 4.90 (m, 2 H), 5.35 - 5.55 (m, 2 H), 7.07 (dd, J=7.5, 4.8 Hz ,1 H), 7.16 - 7.38 (m, 4 H), 8.02-8.12 (m, 1 H), 8.21 (dd, J=4.8, 1.2 Hz, 1 H)。
TLC:Rf 0.55(塩化メチレン:メタノール:28%アンモニア水=15:5:1);
MS (ESI, Pos. 20 V):m/z=559 (M + H)+。
MS (ESI, Pos. 20 V):m/z=517 (M + H)+。
TLC:Rf 0.21(クロロホルム:メタノール:水=50:10:1);
MS (ESI, Pos. 20 V):m/z=551 (M + H)+。
TLC:Rf 0.20(クロロホルム:メタノール:水=50:10:1);
MS (ESI, Pos. 20 V):m/z=535 (M + H)+。
TLC:Rf 0.25(クロロホルム:メタノール:水=50:10:1);
MS (ESI, Pos. 20 V):m/z=579 (M + H)+。
TLC:Rf 0.34(クロロホルム:メタノール:水=50:10:1);
MS (ESI, Pos. 20 V):m/z=531 (M + H)+。
TLC:Rf 0.38(クロロホルム:メタノール:水=50:10:1);
MS (ESI, Pos. 20 V):m/z=565 (M + H)+。
TLC:Rf 0.41(クロロホルム:メタノール:水=50:10:1);
MS (ESI, Pos. 20 V):m/z=530 (M + H)+。
TLC:Rf 0.30(クロロホルム:メタノール:水=50:10:1);
MS (ESI, Pos. 20 V):m/z=563 (M + H)+。
TLC:Rf 0.25(クロロホルム:メタノール:水=50:10:1);
MS (ESI, Pos. 20 V):m/z=549 (M + H)+。
TLC:Rf 0.32(クロロホルム:メタノール:水=50:10:1);
MS (FAB, Pos.):m/z=548 (M + H)+。
TLC:Rf 0.27(クロロホルム:メタノール:水=50:10:1);
MS (ESI, Pos. 20 V):m/z=593 (M + H)+。
TLC:Rf 0.26(クロロホルム:メタノール:水=50:10:1);
MS (ESI, Pos. 20 V):m/z=577 (M + H)+。
TLC:Rf 0.24(クロロホルム:メタノール:水=50:10:1);
MS (ESI, Pos. 20 V):m/z=534 (M + H)+。
TLC:Rf 0.24(クロロホルム:メタノール:水=50:10:1);
MS (ESI, Pos. 20 V):m/z=548 (M + H)+。
TLC:Rf 0.26(クロロホルム:メタノール:水=50:10:1);
MS (ESI, Pos. 20 V):m/z=532 (M + H)+。
TLC:Rf 0.24(クロロホルム:メタノール:水=50:10:1);
MS (ESI, Pos. 20 V):m/z=582 (M + H)+。
TLC:Rf 0.23(クロロホルム:メタノール:水=50:10:1);
MS (ESI, Pos. 20 V):m/z=566 (M + H)+。
TLC:Rf 0.45(クロロホルム:メタノール:水=50:10:1)
MS (ESI, Pos. 20 V):m/z=520 (M + H)+。
TLC:Rf 0.46(クロロホルム:メタノール:水=50:10:1);
MS (ESI, Pos. 20 V):m/z=534 (M + H)+。
TLC:Rf 0.51(クロロホルム:メタノール:水=50:10:1);
MS (ESI, Pos. 20 V):m/z=518(M + H)+。
TLC:Rf 0.43(クロロホルム:メタノール:水=50:10:1);
MS (ESI, Pos. 20 V):m/z=552 (M + H)+。
TLC:Rf 0.50(クロロホルム:メタノール:水=50:10:1);
MS (ESI, Pos. 20 V):m/z=490 (M + H)+。
TLC:Rf 0.50(クロロホルム:メタノール:水=50:10:1);
MS (ESI, Pos. 20 V):m/z=524 (M + H)+。
TLC:Rf 0.48(クロロホルム:メタノール:水=50:10:1);
MS (ESI, Pos. 20 V):m/z=504 (M + H)+。
TLC:Rf 0.47(クロロホルム:メタノール:水=50:10:1);
MS (ESI, Pos. 20 V):m/z=538 (M + H)+。
TLC:Rf 0.05(クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=85:13:2);
1H-NMR(DMSO-d6):δ 2.65 - 2.96 (m, 2 H) 3.34 - 5.69 (m, 21 H) 7.10 - 7.39 (m, 5 H) 7.93 - 8.04 (m, 1 H) 8.25 (dd, J=4.8, 1.3 Hz, 1 H)。
TLC:Rf 0.06(クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=85:13:2);
1H-NMR(DMSO-d6):δ 2.65 - 3.01 (m, 2 H) 3.25 - 5.92 (m, 21 H) 7.05 - 7.36 (m, 2 H) 7.45 - 7.68 (m, 2 H) 7.91 - 8.03 (m, 1 H) 8.20 - 8.40 (m, 1 H)。
TLC:Rf 0.05(クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=85:13:2);
1H-NMR(DMSO-d6):δ 2.66 - 2.96 (m, 2 H) 3.34 - 5.80 (m, 21 H) 6.93 - 7.60 (m, 4 H) 7.93 - 8.03 (m, 1 H) 8.21 - 8.27 (m, 1 H)
実施例7(31):[4−(2−{5,5−ジメチル−9−[4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−2−オキソエチル)−1−ピペラジニル]酢酸 二塩酸塩
TLC:Rf 0.17(クロロホルム:メタノール:水=50:10:1);
MS (ESI, Pos. 20 V):m/z=560 (M + H)+。
TLC:Rf 0.17(クロロホルム:メタノール:水=50:10:1);
MS (ESI, Pos. 20 V):m/z=594 (M + H)+。
TLC:Rf 0.15(クロロホルム:メタノール:水=50:10:1);
MS (ESI, Pos. 20 V):m/z=578 (M + H)+。
TLC:Rf 0.29(クロロホルム:メタノール:水=50:10:1);
MS (ESI, Pos. 20 V):m/z=535 (M + H)+。
TLC:Rf 0.29(クロロホルム:メタノール:水=50:10:1);
MS (ESI, Pos. 20 V):m/z=549 (M + H)+。
TLC:Rf 0.32(クロロホルム:メタノール:水=50:10:1);
MS (ESI, Pos. 20 V):m/z=533 (M + H)+。
TLC:Rf 0.31(クロロホルム:メタノール:水=50:10:1);
MS (ESI, Pos. 20 V):m/z=583 (M + H)+。
TLC:Rf 0.29(クロロホルム:メタノール:水=50:10:1);
MS (ESI, Pos. 20 V):m/z=567 (M + H)+。
MS (FAB, Pos.): m/z=521 (M + H)+。
TLC:Rf 0.25 (クロロホルム:メタノール:水=50:10:1);
MS (FAB, Pos.): m/z=523 (M + H)+。
MS (ESI, Pos. 20 V): m/z=550 (M + H)+。
TLC:Rf 0.14 (クロロホルム:メタノール:水=80:20:1);
MS (FAB, Pos.): m/z=537 (M + H)+。
TLC:Rf 0.06 (クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=85:13:2);
MS (ESI, Pos. 20 V): m/z=550 (M + H)+。
TLC:Rf 0.27 (クロロホルム:メタノール:水=50:10:1);
MS (ESI, Pos. 20 V): m/z=520 (M + H)+。
MS (FAB, Pos.): m/z=505 (M + H)+。
TLC:Rf 0.16 (クロロホルム:メタノール:水=50:10:1);
MS (ESI, Pos. 20 V): m/z=506 (M + H)+。
TLC:Rf 0.07 (クロロホルム:メタノール:水=50:10:1);
MS (ESI, Pos. 20 V): m/z=521 (M + H)+。
TLC:Rf 0.11 (クロロホルム:メタノール:水=80:20:1);
MS (FAB, Pos.): m/z=481 (M + H)+。
TLC:Rf 0.50 (クロロホルム:メタノール:水=50:10:1);
MS (ESI, Pos. 20 V): m/z=567 (M + H)+。
TLC:Rf 0.49 (クロロホルム:メタノール:水=50:10:1);
MS (ESI, Pos. 20 V): m/z=549 (M + H)+。
TLC:Rf 0.56 (クロロホルム:メタノール:水=50:10:1);
MS (ESI, Pos. 20 V): m/z=533 (M + H)+。
TLC:Rf 0.31 (塩化メチレン:メタノール:水=90:10:1);
MS (FAB, Pos.): m/z=504 (M + H)+。
TLC:Rf 0.37 (塩化メチレン:メタノール:水=90:10:1);
MS (FAB, Pos.): m/z=520 (M + H)+。
TLC:Rf 0.37 (塩化メチレン:メタノール:水=90:10:1);
MS (FAB, Pos.): m/z=538 (M + H)+。
TLC:Rf 0.47 (クロロホルム:メタノール:水=50:10:1);
MS (ESI, Pos. 20 V): m/z=500 (M + H)+。
TLC:Rf 0.51 (クロロホルム:メタノール:水=50:10:1);
MS(ESI, Pos.):m/z=525 (M + H)+。
TLC:Rf 0.48 (クロロホルム:メタノール:水=50:10:1);
MS(ESI, Pos.):m/z=517 (M + H)+。
TLC:Rf 0.36 (クロロホルム:メタノール:水=50:10:1);
MS(ESI, Pos.):m/z=539 (M + H)+。
TLC:Rf 0.31 (クロロホルム:メタノール:水=50:10:1);
MS(ESI, Pos.):m/z=532 (M + H)+。
TLC:Rf 0.32 (クロロホルム:メタノール:水=50:10:1);
MS(ESI, Pos.):m/z=545 (M + H)+。
TLC:Rf 0.40 (クロロホルム:メタノール:水=50:10:1);
MS(ESI, Pos.):m/z=531 (M + H)+。
TLC:Rf 0.44 (クロロホルム:メタノール:水=50:10:1);
MS(ESI, Pos.):m/z=544 (M + H)+。
TLC:Rf 0.32 (クロロホルム:メタノール:水=50:10:1);
MS(ESI, Pos.):m/z=549 (M + H)+。
TLC:Rf 0.39 (クロロホルム:メタノール:水=50:10:1);
MS(ESI, Pos.):m/z=534 (M + H)+。
TLC:Rf 0.41(クロロホルム:メタノール:水=50:10:1);
MS(ESI, Pos.):m/z=548 (M + H)+。
TLC:Rf 0.44 (クロロホルム:メタノール:水=50:10:1);
MS(ESI, Pos.):m/z=482 (M + H)+。
TLC:Rf 0.44 (クロロホルム:メタノール:水=50:10:1);
MS(ESI, Pos.):m/z=482 (M + H)+。
TLC:Rf 0.12 (クロロホルム:メタノール:水=50:10:1);
MS(ESI, Pos.):m/z=558 (M + H)+。
TLC:Rf 0.29 (クロロホルム:メタノール:水=50:10:1);
MS(ESI, Pos.):m/z=543 (M + H)+。
TLC:Rf 0.21 (クロロホルム:メタノール:水=50:10:1);
MS(ESI, Pos.):m/z=557 (M + H)+。
TLC:Rf 0.21 (クロロホルム:メタノール:水=50:10:1);
MS(ESI, Pos.):m/z=540 (M + H)+。
TLC:Rf 0.38 (クロロホルム:メタノール:水=50:10:1);
MS(ESI, Pos.):m/z=557 (M + H)+。
TLC:Rf 0.47 (クロロホルム:メタノール:水=50:10:1);
MS(ESI, Pos.):m/z=556 (M + H)+。
TLC:Rf 0.21 (塩化メチレン:メタノール=9:1);
MS(ESI, Pos.):m/z=539 (M + H)+。
TLC:Rf 0.10 (塩化メチレン:メタノール=9:1);
MS(ESI, Pos.):m/z=549 (M + H)+。
TLC:Rf 0.24 (塩化メチレン:メタノール=9:1);
MS(ESI, Pos.):m/z=548 (M + H)+。
TLC:Rf 0.47 (塩化メチレン:酢酸エチル:メタノール=8:4:1);
MS(FAB, Pos.):m/z=544 (M + H)+。
実施例7(78):1−(2−{9−[(4−メチル−2−フェニル−1,3−チアゾール−5−イル)メチル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−2−オキソエチル)−4−ピペリジンカルボン酸 塩酸塩
TLC:Rf 0.45 (クロロホルム:メタノール:水=50:10:1);
MS(ESI, Pos.):m/z=530 (M + H)+。
TLC:Rf 0.23(ヘキサン:酢酸エチル=8:1);
1H-NMR(CDCl3):δ 1.37 (s, 6 H) 1.47 (s, 9 H) 1.31 - 1.93 (m, 8 H) 3.42 - 3.56 (m, 4 H) 3.77 - 3.91 (m, 2 H) 4.55 - 4.60 (m, 1 H)。
TLC:Rf 0.22(ヘキサン:酢酸エチル=4:1);
1H-NMR(CDCl3):δ 1.37 (s, 6 H) 1.46 (s, 9 H) 1.64 - 1.84 (m, 2 H) 3.31 (br.s, 1 H) 3.51 - 3.60 (m, 2 H) 3.73 - 3.84 (m, 2 H)。
TLC:Rf 0.23(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
1H-NMR(CDCl3):δ 1.41 (s, 6 H) 1.48 (s, 9 H) 2.69 (t, J=6.0 Hz, 2 H) 3.69 (t, J=6.0 Hz, 2 H)。
TLC:Rf 0.09(クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=85:13:2);
1H-NMR(DMSO-d6):δ 1.20 - 1.34 (m, 6 H) 2.23 - 2.87 (m, 4 H) 3.50 - 3.84 (m, 4 H) 4.21 - 5.05 (m, 4 H) 5.47 - 5.57 (m, 2 H) 6.87 - 7.17 (m, 4 H) 7.28 - 7.39 (m, 1 H) 7.90 - 7.98 (m, 1 H) 8.20 - 8.25 (m, 1 H)。
(3−ブロモプロピル)ベンゼンの代わりに相当するアルキルハライドおよび参考製造例4→参考製造例5→参考製造例6→参考製造例7→参考製造例8に準じた操作によって製造されたテトラヒドロピリドピロロピリジン誘導体を用いて参考製造例1に準じた操作に付し、得られた化合物および参考製造例28で製造した化合物を用いて参考製造例11に準じた操作に付し、さらに参考製造例25に準じた操作に付して以下の化合物を得た。
TLC:Rf 0.18(クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=85:13:2);
MS (ESI, Pos.):m/z=506 (M + H)+。
TLC:Rf 0.17(クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=85:13:2);
MS (ESI, Pos.):m/z=540 (M + H)+。
TLC:Rf 0.15(クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=85:13:2);
MS (ESI, Pos.):m/z=524 (M + H)+。
TLC:Rf 0.16(クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=85:13:2);
MS (ESI, Pos.):m/z=496 (M + H)+。
TLC:Rf 0.16(クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=85:13:2);
MS (ESI, Pos.):m/z=496 (M + H)+。
TLC:Rf 0.40 (ヘキサン:酢酸エチル=9:1);
1H-NMR(CDCl3): δ 0.60 (2 H), 1.10 (2 H), 1.42 (9 H), 1.45 ‐ 1.90 (12 H), 3.34 ‐ 3.43 (1 H), 3.45 ‐ 3.54 (1 H), 3.68 ‐ 3.78 (1 H), 3.82 ‐ 3.91 (1 H), 4.54 ‐ 4.60 (1 H)。
TLC:Rf 0.38 (ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
1H-NMR(DMSO-d6): δ 0.64 (2 H), 0.97 (2 H), 1.36 (s, 9 H), 1.36 ‐ 1.46 (2 H), 1.54 ‐ 1.70 (2 H), 2.16 (2 H), 12.0 (1 H)。
TLC:Rf 0.46 (塩化メチレン:酢酸エチル:メタノール=8:4:1);
1H-NMR(DMSO-d6): δ 0.56 - 0.72 (m, 2 H), 0.95 - 1.06 (m, 2 H), 1.32 - 1.72 (m, 4 H), 2.22 - 2.45 (m, 2 H), 2.63 - 2.84 (m, 2 H), 3.68 - 3.82 (m, 2 H), 4.62 (s, 2 H), 5.42 - 5.54 (m, 2 H), 6.85 - 7.05 (m, 4 H), 7.28 - 7.38 (m, 1H), 7.85 - 7.94 (m, 1 H), 8.20 (dd, J = 4.8, 1.5Hz, 1 H), 11.97 (brs, 1 H)。
(3−ブロモプロピル)ベンゼンの代わりに相当するアルキルハライドおよび参考製造例4→参考製造例5→参考製造例6→参考製造例7→参考製造例8に準じた操作によって製造されたテトラヒドロピリドピロロピリジン誘導体を用いて参考製造例1に準じた操作に付し、得られた化合物および参考製造例31で製造した化合物を用いて参考製造例11に準じた操作に付し、さらに参考製造例25に準じた操作に付して以下の化合物を得た。
1H-NMR(DMSO-d6): δ 0.55 - 0.78 (m, 2 H), 0.90 - 1.10 (m, 2 H), 1.36 - 1.76 (m, 4 H), 2.30 - 2.58 (m, 2 H), 2.62 - 2.90 (m, 2 H), 3.63 - 3.88 (m, 2 H), 4.76 (s, 2 H), 5.58 - 5.78 (m, 2 H), 7.02 - 7.24 (m, 2 H), 7.48 - 7.58 (m, 1H), 7.89 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 8.24 (d, J = 4. 5Hz, 1 H), 12.02 (brs, 1 H)。
TLC:Rf 0.36 (塩化メチレン:酢酸エチル:メタノール=8:4:1);
MS (ESI, Pos. 20V): m/z=492 (M + H)+。
TLC:Rf 0.33 (塩化メチレン:酢酸エチル:メタノール=8:4:1);
MS (ESI, Pos. 20V): m/z=493 (M + H)+。
TLC:Rf 0.38 (塩化メチレン:酢酸エチル:メタノール=8:4:1);
MS (ESI, Pos. 20V): m/z=507 (M + H)+。
TLC:Rf 0.51(ヘキサン:酢酸エチル=4:1);
1H-NMR(CDCl3): δ 1.19 (s, 3 H), 1.25 (t, J = 7.2 Hz, 3 H), 1.43-1.71 (m, 6 H), 2.09-2.17 (m, 2 H), 3.93 (s, 4 H), 4.15 (q, J = 7.2 Hz, 2 H)。
TLC:Rf 0.41(ヘキサン:酢酸エチル=4:1);
1H-NMR(CDCl3): δ 1.25-1.32 (m, 6 H), 1.58-1.73 (m, 2 H), 2.27-2.51 (m, 6 H), 4.22 (q, J = 7.2 Hz, 2 H)。
参考製造例34で製造した化合物(3.68g)、メルドラム酸(3.17g)をジメチルホルムアミド40mLに溶解させ、室温で撹拌している中にナトリウムトリアセトキシボロハイドライド(5.09g)を加え、その温度で4時間撹拌した。反応終了後、水300mLを加え、抽出操作(ヘキサン:酢酸エチル=3:1)を行った。得られた有機層を飽和重曹水、飽和食塩水の順に洗浄して硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧下、溶媒を留去し粗生成物6.8gを得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル/ヘキサン=18%→29%)により精製してトランス:シス=10:11の異性体混合物(3.36g)を得た。これを酢酸エチル4mLに溶解させ、室温で一晩静置した。析出してきた結晶をろ過して、減圧乾燥することで以下の物性値を有する標題化合物(437mg)を得た。
TLC:Rf 0.48(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
1H-NMR(CDCl3): δ 1.12-1.29 (m, 8 H), 1.48-1.60 (m, 2 H), 1.67-1.87 (m, 8 H), 2.24-2.46 (m, 3 H), 3.33 (d, J = 3.3 Hz, 1 H), 4.17 (q, J = 7.2 Hz, 2 H)。
TLC:Rf 0.41(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
1H-NMR(CDCl3): δ 0.98-1.29 (m, 10 H), 1.63-1.80 (m, 3 H), 2.15-2.27 (m, 4 H), 4.13 (q, J = 7.2 Hz, 2 H)。
TLC:Rf 0.26 (n−ヘキサン:酢酸エチル=1:1);
MS (FAB, Pos.): m/z=464 (M + H)+。
(3−ブロモプロピル)ベンゼンの代わりに相当するアルキルハライドおよび参考製造例4→参考製造例5→参考製造例6→参考製造例7→参考製造例8に準じた操作によって製造されたテトラヒドロピリドピロロピリジン誘導体を用いて参考製造例1に準じた操作に付し、得られた化合物および参考製造例36で製造した化合物もしくはその代わりに相当するエステルを用いて参考製造例11に準じた操作に付し、さらに参考製造例3に準じた操作に付して、以下の化合物を得た。
TLC:Rf 0.25 (n−ヘキサン:酢酸エチル=1:1);
MS (FAB, Pos.): m/z=520 (M + H)+。
MS (ESI, Pos. 20 V): m/z=520 (M + H)+。
TLC:Rf 0.45 (酢酸エチル);
MS (ESI, Pos. 20 V): m/z=496 (M + H)+。
TLC:Rf 0.36 (ヘキサン:酢酸エチル=1:2);
MS (ESI, Pos. 20 V): m/z=514 (M + H)+。
MS (FAB, Pos.): m/z=521 (M + H)+。
TLC:Rf 0.35 (酢酸エチル:n−ヘキサン=2:1);
MS (ESI, Pos. 20V): m/z=514 (M + H)+。
TLC:Rf 0.27 (酢酸エチル:n−ヘキサン=2:1);
MS (ESI, Pos. 20V): m/z=496 (M + H)+。
TLC:Rf 0.35 (ヘキサン:酢酸エチル=1:2);
MS (ESI, Pos. 20 V): m/z=520 (M + H)+。
TLC:Rf 0.50 (酢酸エチル);
MS (ESI, Pos. 20V): m/z=521 (M + H)+。
TLC:Rf 0.59 (酢酸エチル);
MS (ESI, Pos. 20V): m/z=520 (M + H)+。
TLC:Rf 0.61 (酢酸エチル);
MS (ESI, Pos. 20V): m/z=514 (M + H)+。
TLC:Rf 0.63 (酢酸エチル);
MS (ESI, Pos. 20V): m/z=530 (M + H)+。
TLC:Rf 0.62 (酢酸エチル);
MS (ESI, Pos. 20V): m/z=530 (M + H)+。
TLC:Rf 0.51 (酢酸エチル);
MS (ESI, Pos. 20V): m/z=535 (M + H)+。
TLC:Rf 0.29 (ヘキサン:酢酸エチル=1:2);
MS (ESI, Pos. 20 V): m/z=530 (M + H)+。
TLC:Rf 0.33 (ヘキサン:酢酸エチル=1:2);
MS (ESI, Pos. 20 V): m/z=530 (M + H)+。
TLC:Rf 0.28 (ヘキサン:酢酸エチル=1:2);
MS (ESI, Pos. 20 V): m/z=514 (M + H)+。
TLC:Rf 0.30 (ヘキサン:酢酸エチル=1:2);
MS (ESI, Pos. 20 V): m/z=535 (M + H)+。
TLC:Rf 0.23 (クロロホルム:メタノール:水=50:10:1);
MS(ESI, Pos. 20 V):m/z=523 (M + H)+。
TLC:Rf 0.26 (クロロホルム:メタノール:水=50:10:1);
MS(ESI, Pos.):m/z=523 (M + H)+。
TLC:Rf 0.58 (n−ヘキサン:酢酸エチル=4:1);
1H-NMR(CDCl3):δ 7.80 (d, 1H), 7.38 (d, 1H), 7.22 (dd, 1H), 3.92 (s, 3H), 3.53 (s, 2H), 1.44 (s, 9H)。
TLC : Rf 0.28 (塩化メチレン:メタノール=9:1);
1H-NMR(CDCl3): δ 7.82 (d, 1H), 7.40 (d, 1H), 7.24 (dd, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.68 (s, 2H)。
TLC:Rf 0.26 (クロロホルム:メタノール=9:1);
MS (ESI, Pos. 20 V): m/z=478 (M + H)+。
(3−ブロモプロピル)ベンゼンの代わりに相当するアルキルハライドならびに参考製造例4→参考製造例5→参考製造例6→参考製造例7→参考製造例8に準じた操作によって製造されたテトラヒドロピリドピロロピリジン誘導体もしくは相当するβ−カルボリン誘導体を用いて参考製造例1に準じた操作に付し、得られた化合物および参考製造例39で製造した化合物もしくはその代わりに相当するエステルを用いて参考製造例11に準じた操作に付し、さらに参考製造例3に準じた操作に付して、以下の化合物を得た。
TLC:Rf 0.24 (塩化メチレン:メタノール=9:1);
MS (ESI, Pos. 20 V): m/z=534 (M + H)+。
TLC:Rf 0.23 (塩化メチレン:メタノール=9:1);
MS (APCI, Pos. 20 V): m/z=518 (M + H)+。
TLC:Rf 0.47 (塩化メチレン:メタノール=9:1);
MS (APCI, Pos. 20 V): m/z=514 (M + H)+。
TLC:Rf 0.51 (塩化メチレン:メタノール=9:1);
MS (APCI, Pos. 20 V): m/z=530 (M + H)+。
TLC:Rf 0.43 (塩化メチレン:メタノール=9:1);
MS (APCI, Pos. 20 V): m/z=530 (M + H)+。
TLC:Rf 0.48 (塩化メチレン:メタノール=9:1);
MS (APCI, Pos. 20 V): m/z=542 (M + H)+。
TLC:Rf 0.50 (塩化メチレン:メタノール=9:1);
MS (APCI, Pos. 20 V): m/z=506 (M + H)+。
MS (FAB, Pos.): m/z=524 (M + H)+。
TLC:Rf 0.43 (塩化メチレン:メタノール=9:1);
MS (FAB, Pos.): m/z=524 (M + H)+。
TLC:Rf 0.46 (塩化メチレン:メタノール=9:1);
MS (FAB, Pos.): m/z=530 (M + H)+。
TLC:Rf 0.44 (塩化メチレン:メタノール=9:1);
MS (FAB, Pos.): m/z=531 (M + H)+。
MS (FAB, Pos.): m/z=540 (M + H)+。
TLC:Rf 0.50 (塩化メチレン:メタノール=9:1);
MS (AB, Pos.): m/z=540 (M + H)+。
TLC:Rf 0.39 (塩化メチレン:メタノール:水=90:10:1);
MS (FAB, Pos.): m/z=508 (M + H)+。
TLC:Rf 0.39 (塩化メチレン:メタノール:水=90:10:1);
MS (FAB, Pos.): m/z=490 (M + H)+。
TLC:Rf 0.45 (塩化メチレン:メタノール:水=90:10:1);
MS (FAB, Pos.): m/z=514 (M + H)+。
TLC:Rf 0.44 (塩化メチレン:メタノール:水);
MS (FAB, Pos.): m/z=515 (M + H)+。
TLC:Rf 0.35 (塩化メチレン:メタノール:水=90:10:1);
MS (FAB, Pos.): m/z=524 (M + H)+。
TLC:Rf 0.35 (塩化メチレン:メタノール:水=90:10:1);
MS (FAB, Pos.): m/z=524 (M + H)+。
TLC:Rf 0.47 (クロロホルム:メタノール=9:1);
MS (FAB, Pos.): m/z=508 (M + H)+。
TLC:Rf 0.55 (塩化メチレン:メタノール=9:1);
MS (ESI, Pos. 20 V): m/z=545 (M + H)+。
TLC:Rf 0.57 (塩化メチレン:メタノール=9:1);
MS (ESI, Pos. 20 V): m/z=529 (M + H)+。
TLC:Rf 0.50 (クロロホルム:メタノール:水=50:10:1);
MS (ESI, Pos. 20 V): m/z=560 (M + H)+。
MS (ESI, Pos. 20V): m/z=575 (M + H)+。
TLC:Rf 0.12 (クロロホルム:メタノール:水=10:1:0.1);
MS (ESI, Pos. 20V): m/z=554 (M + H)+。
TLC:Rf 0.12 (クロロホルム:メタノール:水=10:1:0.1);
MS (ESI, Pos. 20V): m/z=554 (M + H)+。
TLC:Rf 0.12 (クロロホルム:メタノール:水=10:1:0.1);
MS (ESI, Pos. 20V): m/z=570 (M + H)+。
TLC:Rf 0.12 (クロロホルム:メタノール:水=10:1:0.1);
MS (ESI, Pos. 20V): m/z=570 (M + H)+。
TLC:Rf 0.42 (塩化メチレン:メタノール:水=90:10:1);
MS (FAB, Pos.): m/z=536 (M + H)+。
TLC:Rf 0.91 (酢酸エチル:酢酸:水= 3:1:1);
MS (ESI, Pos. 20 V): m/z=560 (M + H)+。
TLC:Rf 0.85 (酢酸エチル:酢酸:水= 3:1:1);
MS (ESI, Pos. 20 V): m/z=561 (M + H)+, 255。
TLC:Rf 0.30 (塩化メチレン:酢酸エチル:メタノール=8:4:1);
MS(ESI, Pos.):m/z=548 (M + H)+, 530。
TLC:Rf 0.52 (塩化メチレン:メタノール=9:1);
MS(APCI, Pos.):m/z=553 (M + H)+。
TLC:Rf 0.56 (塩化メチレン:メタノール=9:1);
MS(APCI, Pos.):m/z=548 (M + H)+。
TLC:Rf 0.80 (クロロホルム:メタノール:水=50:10:1);
MS(ESI, Pos.):m/z=557 (M + H)+。
TLC:Rf 0.45 (塩化メチレン:メタノール=20:1);
MS(ESI, Pos.):m/z=548 (M + H)+。
TLC:Rf 0.40 (塩化メチレン:メタノール=9:1);
MS(ESI, Pos.):m/z=565 (M + H)+。
TLC:Rf 0.42 (塩化メチレン:酢酸エチル:メタノール=8:4:1);
MS(ESI, Pos.):m/z=557(M + H)+。
TLC:Rf 0.76 (クロロホルム:メタノール:水=50:10:1);
MS(ESI, Pos.):m/z=484 (M + H)+。
TLC:Rf 0.45 (ヘキサン:酢酸エチル=1:3);
1H-NMR(CDCl3): δ 2.52-2.57 (m, 4 H), 3.74 (s, 3 H), 5.83-5.91 (m, 1 H), 6.89-7.02 (m, 1 H)。
TLC:Rf 0.29 (n−ヘキサン:酢酸エチル=1:3);
MS (FAB, Pos.): m/z=408 (M + H)+。
(3−ブロモプロピル)ベンゼンの代わりに相当するアルキルハライドおよび参考製造例4→参考製造例5→参考製造例6→参考製造例7→参考製造例8に準じた操作によって製造されたテトラヒドロピリドピロロピリジン誘導体を用いて参考製造例1に準じた操作に付し、得られた化合物および参考製造例40で製造した化合物を用いて参考製造例11に準じた操作に付し、さらに参考製造例3に準じた操作に付して以下の化合物を得た。
TLC:Rf 0.26 (n−ヘキサン:酢酸エチル=1:3);
MS (FAB, Pos.): m/z=464 (M + H)+。
TLC : Rf 0.64 (ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
1H NMR (CDCl3) : δ 1.49 (s, 9 H) 3.61 (s, 2 H) 4.50 (s, 2 H) 5.12 (s, 2 H) 6.80 - 6.89 (m, 2 H) 7.16 - 7.40 (m, 7 H)。
TLC : Rf 0.12 (ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
1H NMR (CDCl3) : δ 1.49 (s, 9 H) 3.59 (s, 2 H) 4.49 (s, 2 H) 6.86 (d, J=8.4 Hz, 2 H) 7.20 (d, J=8.4 Hz, 2 H)。
TLC:Rf 0.11 (クロロホルム:メタノール=9:1);
MS(ESI, Pos.):m/z=553 (M + H)+。
(3−ブロモプロピル)ベンゼンの代わりに相当するアルキルハライドならびに参考製造例4→参考製造例5→参考製造例6→参考製造例7→参考製造例8に準じた操作によって製造されたテトラヒドロピリドピロロピリジン誘導体もしくは相当するβ−カルボリン誘導体を用いて参考製造例1に準じた操作に付し、得られた化合物および参考製造例43で製造した化合物もしくはその代わりに相当するエステルを用いて参考製造例11に準じた操作に付し、さらに参考製造例3に準じた操作に付して以下の化合物を得た。
TLC:Rf 0.15 (クロロホルム:メタノール=9:1);
MS(ESI, Pos.):m/z=540(M + H)+。
TLC:Rf 0.13 (クロロホルム:メタノール=9:1);
MS(ESI, Pos.):m/z=553(M + H)+。
TLC:Rf 0.48 (塩化メチレン:メタノール=9:1);
MS(ESI, Pos.):m/z=548 (M + H)+。
TLC:Rf 0.18 (クロロホルム:メタノール:水=50:10:1);
MS(ESI, Pos.):m/z=531 (M + H)+。
TLC : Rf 0.11 (ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
1H NMR (CDCl3) : δ 3.62 (s, 2 H) 4.67 (s, 2 H) 5.13 (s, 2 H) 6.83 - 6.95 (m, 2 H) 7.20 - 7.42 (m, 7 H)。
TLC:Rf 0.54 (クロロホルム:メタノール=9:1);
MS(ESI, Pos.):m/z=548 (M + H)+。
(3−ブロモプロピル)ベンゼンの代わりに相当するアルキルハライドおよび参考製造例4→参考製造例5→参考製造例6→参考製造例7→参考製造例8に準じた操作によって製造されたテトラヒドロピリドピロロピリジン誘導体を用いて参考製造例1に準じた操作に付し、得られた化合物および参考製造例44で製造した化合物もしくはその代わりに相当するエステルを用いて参考製造例11に準じた操作に付し、さらに参考製造例3に準じた操作に付して以下の化合物を得た。
TLC:Rf 0.46 (クロロホルム:メタノール=9:1);
MS(ESI, Pos.):m/z=540 (M + H)+。
TLC:Rf 0.48 (クロロホルム:メタノール=9:1);
MS(ESI, Pos.):m/z=553 (M + H)+。
TLC:Rf 0.28 (クロロホルム:メタノール=9:1);
MS(ESI, Pos.):m/z=540 (M + H)+。
TLC:Rf 0.30 (クロロホルム:メタノール=9:1);
MS(ESI, Pos.):m/z=553 (M + H)+。
TLC:Rf 0.50 (クロロホルム:メタノール:水=50:10:1);
MS(ESI, Pos.):m/z=531 (M + H)+。
TLC:Rf 0.48 (クロロホルム:メタノール:水=50:10:1);
MS(ESI, Pos.):m/z=531 (M + H)+。
参考製造例1に準じた操作によって製造した9−(3−フルオロベンジル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン(100mg)、トリエチルアミン(263μL)を塩化メチレン3mLに溶解させ、室温撹拌している中にトリメチルシリルイソシアネート(311mg)を加え、室温で10分撹拌した。この溶液に飽和重曹水を加え抽出操作(塩化メチレン、1回)を行った。得られた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧下、溶媒を留去し粗生成物を得た。これを酢酸エチルで発汗洗浄後、減圧下、乾燥して下記物性値を有する標題化合物(72mg)を得た。
TLC:Rf 0.28 (クロロホルム:メタノール=10:1);
1H-NMR (DMSO-d6): δ 2.67-2.73 (m, 2 H), 3.58-3.67 (m, 2 H), 4.50 (s, 2 H), 5.43 (s, 2 H), 6.17 (s, 2 H), 6.90-7.37 (m, 5 H), 7.84-7.91 (m, 1 H), 8.17-8.21 (m, 1 H)。
9−(3−フルオロベンジル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジンの代わりに相当するテトラヒドロピリドピロロピリジン誘導体を用いて、実施例15に準じた操作に付して、以下の化合物を得た。
TLC:Rf 0.36 (クロロホルム:メタノール:水=100:10:1);
MS (ESI, Pos. 20 V): m/z=382 (M + H)+。
TLC:Rf 0.37 (クロロホルム:メタノール:水=100:10:1);
MS (ESI, Pos. 20 V): m/z=396 (M + H)+。
各濃度の被験化合物溶液(10%ジメチルスルホキシド)10μLと5μg/mLのヒトENPP2溶液(緩衝液A:100mmol/L Tris−HCl(pH9.0),500mmol/L NaCl,5mmol/L MgCl2,0.05% TritonX−100)40μLを混合し、さらに2mmol/Lの16:0−リゾホスファチジルコリン(LPC)溶液(緩衝液A)50μLを添加し、37℃下で24時間反応させた。続いて、その反応溶液10μLに測定緩衝液(0.5mmol/L アミノアンチピリン,0.3mmol/L N−エチル−N−(2−ヒドロキシ−3−スルホプロピル)−3−メチルアニリン,1U/mL ペルオキシダーゼ,3U/mL コリンオキシダーゼ,100mmol/L Tris−HCl(pH8.5),5mmol/L CaCl2)90μLを添加し、37℃下で20分間反応させ、555nmで分光光度測定を行った。
[結果]
表2および表3に示すように、本発明化合物は1μMにおいても有意なENPP2阻害活性を有する。
実験の前日夕方より絶食したSD系雄性ラット(Crl:CD(SD)、日本チャールス・リバー、7〜10週齢)を1.5g/kgウレタンの頸背部皮下投与にて麻酔した。腹部を正中切開し、十二指腸管腔内に生理食塩液を満たした十二指腸カテーテルを挿入後、糸で固定した。次に、先端に襟をつけ生理食塩液を満たした尿道内圧測定用の尿道カテ−テルを切開した膀胱頂部から尿道内へ挿入し、膀胱頸部で結紮固定した。尿道カテ−テルを圧トランスデュ−サ−(日本光電製)に接続して、尿道内圧を測定した。尿道内圧については、はじめに尿道内に生理食塩液を注入して約20mmHgに合わせた後、尿道内圧が低下して安定するのを確認(10分間の圧低下が0.75mmHg以内)し、安定時の内圧が10mmHg以上の個体を実験に使用した。実施例6(72)の化合物(投与量:1.0mg/kg)を各々十二指腸内投与し、約30分後にソムノペンチル1mLを十二指腸内投与した。尿道内圧低下率(%)は、化合物投与前(0分)の尿道内圧高から死後基線値(ソムノペンチル投与後10分間での尿道内圧の最低値)を引いた値を100%とし、化合物投与後の尿道内圧をもとに算出した。
[結果]
実施例6(72)の化合物は、1.0mg/kgにおいて、尿道内圧を25%低下させた。
Crl:CD(Sparague-Dawley)系雄性ラット(日本チャールス・リバー、8週齢)をイソフルラン吸入麻酔した。大腿動脈内にカテーテル(INTRAMEDIC POLYETHYLENE Tubing PE50, CLAY ADAMS)を挿入留置し、他端を背部皮下より露出した。血圧測定用飼育ケージ内に入れ、カテーテル埋め込み後2時間以上経過した後、参考例2の化合物および実施例6(72)の化合物(投与量:100,300mg/kg)を各々強制経口投与し、無麻酔・無拘束下に血圧を測定した。血圧は、大腿動脈に挿入したカテーテルと血圧トランスデューサ(DX-360, 日本光電工業)を接続し、血圧測定用アンプ(カプラ・アンプPP-101H・AP-101H, 日本光電工業)を介して測定した。血圧信号をポリグラフシステム(PEG-1000, 日本光電工業)を介してデータ取得解析システム(HEM 3.5, NOTOCORD SYSTEM S.A.)に取り込んで、血圧(収縮期血圧、拡張期血圧、平均血圧)及び心拍数(血圧脈波から計測)の測定を行った。測定時点は投与前、投与後15、30、45、60、75、90、105、120、135、150、165、180分とした。数値データは、全て平均値±標準誤差(整数値)で表した。各測定時点における実測値及び投与前値を100とした%変化値として集計した。
[結果]
参考例2の化合物は試験した投与量において循環器への影響が認められたが、本発明化合物である実施例6(72)の化合物は循環器への影響は認められなかった。
以下の各成分を常法により混合した後打錠して、一錠中に5mgの活性成分を含有する錠剤1万錠を得た。
・4−{2−[9−(3−エチルベンジル)−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル]−2−オキソエチル}ビシクロ[2.2.1]ヘプタン−1−カルボン酸・・・50g
・カルボキシメチルセルロースカルシウム(崩壊剤)・・・20g
・ステアリン酸マグネシウム(潤滑剤)・・・10g
・微結晶セルロース・・・920g
製剤例2
以下の各成分を常法により混合した後、溶液を常法により滅菌し、5mLずつアンプルに充填し、常法により凍結乾燥し、1アンプル中20mgの活性成分を含有するアンプル1万本を得た。
・4−{2−[9−(3−エチルベンジル)−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル]−2−オキソエチル}ビシクロ[2.2.1]ヘプタン−1−カルボン酸・・・200g
・マンニトール・・・20g
・蒸留水・・・50L
Claims (24)
- 一般式(I)
- Y2がメチレン基であり、T2がオキシメチレン基である請求項2記載の化合物。
- Y2がオキシメチレン基であり、T2が結合手または1もしくは2個のR7で置換されていてもよいメチレン基(基中、R7はメチル基を表わす。)である請求項2記載の化合物。
- kが0(ゼロ)である請求項1ないし請求項5のいずれかに記載の化合物。
- 一般式(IV)
- 一般式(V)
- 一般式(I)ないし一般式(III)中のR1が、エチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、フェニル基またはフェノキシ基である請求項1ないし請求項8のいずれかに記載の化合物。
- 一般式(IV)ないし一般式(VI)中のR1−4が、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、フェニル基またはフェノキシ基である請求項9ないし請求項12のいずれかに記載の化合物。
- R3が水素原子である請求項1ないし請求項14のいずれかに記載の化合物。
- 一般式(I)で示される化合物が、
(1) シス−4−(2−オキソ−2−{9−[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}エチル)シクロヘキサンカルボン酸、
(2) シス−4−(2−オキソ−2−{9−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}エチル)シクロヘキサンカルボン酸、
(3) シス−4−(2−オキソ−2−{9−[4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}エチル)シクロヘキサンカルボン酸、
(4) シス−4−(2−{9−[3−クロロ−4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−2−オキソエチル)シクロヘキサンカルボン酸、
(5) シス−4−(2−{9−[3−フルオロ−4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−2−オキソエチル)シクロヘキサンカルボン酸、
(6) トランス−4−(2−オキソ−2−{9−[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}エチル)シクロヘキサンカルボン酸、
(7) トランス−4−(2−オキソ−2−{9−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}エチル)シクロヘキサンカルボン酸、
(8) トランス−4−(2−オキソ−2−{9−[4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}エチル)シクロヘキサンカルボン酸、
(9) トランス−4−(2−{9−[3−クロロ−4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−2−オキソエチル)シクロヘキサンカルボン酸、
(10) シス−4−[2−オキソ−2−(9−{[5−(トリフルオロメチル)−3−チエニル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)エチル]シクロヘキサンカルボン酸、
(11) トランス−4−(2−{9−[3−フルオロ−4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−2−オキソエチル)シクロヘキサンカルボン酸、
(12) トランス−4−[2−オキソ−2−(9−{[5−(トリフルオロメチル)−3−チエニル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)エチル]シクロヘキサンカルボン酸、
(13) シス−4−[2−オキソ−2−(9−{[5−(トリフルオロメチル)−2−チエニル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)エチル]シクロヘキサンカルボン酸、
(14) トランス−4−(2−{9−[2−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−2−オキソエチル)シクロヘキサンカルボン酸、
(15) トランス−4−[2−オキソ−2−(9−{[5−(トリフルオロメチル)−2−チエニル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)エチル]シクロヘキサンカルボン酸、
(16) トランス−4−[2−(9−{[5−(ジフルオロメチル)−2−チエニル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)−2−オキソエチル]シクロヘキサンカルボン酸、
(17) シス−4−[2−(9−{[5−(ジフルオロメチル)−2−チエニル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)−2−オキソエチル]シクロヘキサンカルボン酸、
(18) トランス−4−[2−オキソ−2−(9−{[4−(トリフルオロメチル)−2−チエニル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)エチル]シクロヘキサンカルボン酸、
(19) シス−4−[2−オキソ−2−(9−{[4−(トリフルオロメチル)−2−チエニル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)エチル]シクロヘキサンカルボン酸、
(20) シス−4−(2−{9−[3−(ジフルオロメチル)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−2−オキソエチル)シクロヘキサンカルボン酸、
(21) トランス−4−(2−{9−[3−(ジフルオロメチル)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−2−オキソエチル)シクロヘキサンカルボン酸、
(22) シス−4−(2−{9−[4−(ジフルオロメチル)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−2−オキソエチル)シクロヘキサンカルボン酸、
(23) トランス−4−(2−{9−[4−(ジフルオロメチル)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−2−オキソエチル)シクロヘキサンカルボン酸、
(24) 4−[2−オキソ−2−(9−{[2−(トリフルオロメチル)−4−ピリジニル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)エチル]安息香酸、
(25) 4−(2−オキソ−2−{9−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}エチル)安息香酸、
(26) 2−エトキシ−4−[2−オキソ−2−(9−{[5−(トリフルオロメチル)−2−チエニル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)エチル]安息香酸、
(27) 4−[2−オキソ−2−(9−{[5−(トリフルオロメチル)−2−チエニル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)エチル]ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸、
(28) シス−3−[2−オキソ−2−(9−{[5−(トリフルオロメチル)−2−チエニル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)エチル]シクロブタンカルボン酸、
(29) トランス−3−[2−オキソ−2−(9−{[5−(トリフルオロメチル)−2−チエニル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)エチル]シクロブタンカルボン酸、
(30) (1R,3R)−1,2,2−トリメチル−3−[2−オキソ−2−(9−{[5−(トリフルオロメチル)−2−チエニル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)エチル]シクロペンタンカルボン酸、
(31) 4−(2−{9−[3−(ジフルオロメチル)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−2−オキソエチル)ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸、
(32) 4−[2−オキソ−2−(9−{[2−(トリフルオロメチル)−1,3−チアゾール−5−イル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)エチル]ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸、
(33) 4−(2−オキソ−2−{9−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}エチル)ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸、
(34) 4−(2−オキソ−2−{9−[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}エチル)ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸、
(35) 4−[2−オキソ−2−(9−{[5−(トリフルオロメチル)−3−チエニル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)エチル]ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸、
(36) (1R,3R)−1,2,2−トリメチル−3−(2−オキソ−2−{9−[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}エチル)シクロペンタンカルボン酸、
(37) (1R,3R)−1,2,2−トリメチル−3−(2−オキソ−2−{9−[4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}エチル)シクロペンタンカルボン酸、
(38) (1R,3R)−1,2,2−トリメチル−3−(2−オキソ−2−{9−[3−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}エチル)シクロペンタンカルボン酸、
(39) (1R,3R)−3−(2−{9−[3−(ジフルオロメチル)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−2−オキソエチル)−1,2,2−トリメチルシクロペンタンカルボン酸、
(40) (1R,3R)−1,2,2−トリメチル−3−(2−オキソ−2−{9−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}エチル)シクロペンタンカルボン酸、
(41) 4−(2−オキソ−2−{9−[4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}エチル)ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸、
(42) 4−(2−オキソ−2−{9−[3−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}エチル)ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸、
(43) (1S,3S)−1,2,2−トリメチル−3−[2−オキソ−2−(9−{[2−(トリフルオロメチル)−1,3−チアゾール−5−イル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)エチル]シクロペンタンカルボン酸、
(44) (1R,3R)−1,2,2−トリメチル−3−[2−オキソ−2−(9−{[5−(トリフルオロメチル)−3−チエニル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)エチル]シクロペンタンカルボン酸、
(45) (1R,3R)−1,2,2−トリメチル−3−[2−オキソ−2−(9−{[2−(トリフルオロメチル)−1,3−チアゾール−5−イル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)エチル]シクロペンタンカルボン酸、
(46) (1R,3R)−1,2,2−トリメチル−3−[2−(9−{[4−メチル−2−(トリフルオロメチル)−1,3−チアゾール−5−イル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)−2−オキソエチル]シクロペンタンカルボン酸、
(47) 4−[2−(9−{[4−メチル−2−(トリフルオロメチル)−1,3−チアゾール−5−イル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)−2−オキソエチル]ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸、
(48) 4−[2−オキソ−2−(9−{[2−(トリフルオロメチル)−1,3−チアゾール−5−イル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)エチル]ビシクロ[2.2.1]ヘプタン−1−カルボン酸、
(49) 4−[2−(9−{[4−メチル−2−(トリフルオロメチル)−1,3−チアゾール−5−イル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)−2−オキソエチル]ビシクロ[2.2.1]ヘプタン−1−カルボン酸、
(50) 4−(2−{9−[3−(ジフルオロメチル)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−2−オキソエチル)ビシクロ[2.2.1]ヘプタン−1−カルボン酸、
(51) 4−(2−オキソ−2−{9−[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}エチル)ビシクロ[2.2.1]ヘプタン−1−カルボン酸、
(52) 4−(2−オキソ−2−{9−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}エチル)ビシクロ[2.2.1]ヘプタン−1−カルボン酸、
(53) 4−(2−オキソ−2−{9−[4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}エチル)ビシクロ[2.2.1]ヘプタン−1−カルボン酸、
(54) 4−(2−オキソ−2−{9−[3−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}エチル)ビシクロ[2.2.1]ヘプタン−1−カルボン酸、
(55) 4−{2−[9−(3−エチルベンジル)−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル]−2−オキソエチル}ビシクロ[2.2.1]ヘプタン−1−カルボン酸、
(57) 4−(2−{9−[(4−メチル−2−フェニル−1,3−チアゾール−5−イル)メチル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−2−オキソエチル)ビシクロ[2.2.1]ヘプタン−1−カルボン酸、
(58) 4−(2−{9−[3−(ジフルオロメトキシ)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−2−オキソエチル)ビシクロ[2.2.1]ヘプタン−1−カルボン酸、
(59) 4−{2−オキソ−2−[9−(4−フェノキシベンジル)−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル]エチル}ビシクロ[2.2.1]ヘプタン−1−カルボン酸、
(60) 4−{2−[9−(4−ビフェニルイルメチル)−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル]−2−オキソエチル}ビシクロ[2.2.1]ヘプタン−1−カルボン酸、
(61) 4−{2−オキソ−2−[9−(3−フェノキシベンジル)−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル]エチル}ビシクロ[2.2.1]ヘプタン−1−カルボン酸、
(62) 5−{2−オキソ−2−[9−(4−フェノキシベンジル)−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル]エチル}−2−ピリジンカルボン酸、
(63) 5−(2−オキソ−2−{9−[3−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}エチル)−2−ピリジンカルボン酸、
(64) 5−(2−{9−[(4−メチル−2−フェニル−1,3−チアゾール−5−イル)メチル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−2−オキソエチル)−2−ピリジンカルボン酸、
(65) 4−(2−{9−[(5−メチル−2−フェニル−1,3−チアゾール−4−イル)メチル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−2−オキソエチル)ビシクロ[2.2.1]ヘプタン−1−カルボン酸、
(66) 3−[2−オキソ−2−(9−{[2−(トリフルオロメチル)−1,3−チアゾール−5−イル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)エチル]−1−アダマンタンカルボン酸、
(67) 5−(2−{9−[3−(ジフルオロメトキシ)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−2−オキソエチル)−2−ピリジンカルボン酸、
(68) 5−(2−オキソ−2−{9−[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}エチル)−2−ピリジンカルボン酸、
(69) 5−(2−オキソ−2−{9−[4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}エチル)−2−ピリジンカルボン酸、
(70) 5−{2−[9−(3−エチルベンジル)−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル]−2−オキソエチル}−2−ピリジンカルボン酸、
(71) 5−[2−オキソ−2−(9−{[2−(トリフルオロメチル)−1,3−チアゾール−5−イル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)エチル]−2−ピリジンカルボン酸、
(72) 4−{2−[9−(3−エチルベンジル)−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル]−2−オキソエチル}−2−メチル安息香酸、
(73) 2−メチル−4−{2−オキソ−2−[9−(4−フェノキシベンジル)−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル]エチル}安息香酸、
(74) 4−(2−{9−[3−(ジフルオロメトキシ)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−2−オキソエチル)−2−メチル安息香酸、
(75) 2−メチル−4−(2−オキソ−2−{9−[(2−フェニル−1,3−チアゾール−5−イル)メチル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}エチル)安息香酸、
(76) 1−(2−{5,5−ジメチル−9−[4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−2−オキソエチル)−4−ピペリジンカルボン酸、
(77) 1−(2−オキソ−2−{9−[4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}エチル)−4−ピペリジンカルボン酸、
(78) 1−(2−{9−[3−クロロ−4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−2−オキソエチル)−4−ピペリジンカルボン酸、
(79) 1−(2−{9−[3−フルオロ−4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−2−オキソエチル)−4−ピペリジンカルボン酸、
(80) 1−(2−{9−[3−クロロ−4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−5,5−ジメチル−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−2−オキソエチル)−4−ピペリジンカルボン酸、
(81) 1−(2−{9−[3−フルオロ−4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−5,5−ジメチル−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−2−オキソエチル)−4−ピペリジンカルボン酸、
(82) 4−メチル−1−[2−オキソ−2−(9−{[5−(トリフルオロメチル)−2−チエニル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)エチル]−4−ピペリジンカルボン酸、
(83) 4−ヒドロキシ−1−[2−オキソ−2−(9−{[5−(トリフルオロメチル)−2−チエニル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)エチル]−4−ピペリジンカルボン酸、
(84) 4−メトキシ−1−[2−オキソ−2−(9−{[5−(トリフルオロメチル)−2−チエニル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)エチル]−4−ピペリジンカルボン酸、
(85) rel−{(3R,5S)−3,5−ジメチル−4−[2−オキソ−2−(9−{[5−(トリフルオロメチル)−2−チエニル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)エチル]−1−ピペラジニル}酢酸、
(86) 1−[2−オキソ−2−(9−{[5−(トリフルオロメチル)−2−チエニル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)エチル]−1,2,3,6−テトラヒドロ−4−ピリジンカルボン酸、
(87) 1−{2−オキソ−2−[9−(4−フェノキシベンジル)−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル]エチル}−4−ピペリジンカルボン酸、
(88) 1−(2−オキソ−2−{9−[3−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}エチル)−4−ピペリジンカルボン酸、
(89) シス−1−メチル−4−[2−オキソ−2−(9−{[5−(トリフルオロメチル)−2−チエニル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)エチル]シクロヘキサンカルボン酸、
(90) トランス−1−メチル−4−[2−オキソ−2−(9−{[5−(トリフルオロメチル)−2−チエニル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)エチル]シクロヘキサンカルボン酸、
(91) トランス−4−(2−{9−[3−(ジフルオロメチル)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−2−オキソエチル)−1−メチルシクロヘキサンカルボン酸、
(92) トランス−1−メチル−4−(2−オキソ−2−{9−[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}エチル)シクロヘキサンカルボン酸、
(93) トランス−1−メチル−4−[2−オキソ−2−(9−{[2−(トリフルオロメチル)−1,3−チアゾール−5−イル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)エチル]シクロヘキサンカルボン酸、
(94) シス−1−メチル−4−(2−オキソ−2−{9−[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}エチル)シクロヘキサンカルボン酸、
(95) シス−4−(2−{9−[3−(ジフルオロメチル)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−2−オキソエチル)−1−メチルシクロヘキサンカルボン酸、
(96) トランス−1−メチル−4−[2−オキソ−2−(9−{[5−(トリフルオロメチル)−3−チエニル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)エチル]シクロヘキサンカルボン酸、
(97) シス−1−メチル−4−[2−オキソ−2−(9−{[2−(トリフルオロメチル)−1,3−チアゾール−5−イル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)エチル]シクロヘキサンカルボン酸、
(98) シス−1−メチル−4−[2−オキソ−2−(9−{[5−(トリフルオロメチル)−3−チエニル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)エチル]シクロヘキサンカルボン酸、
(99) シス−1−メチル−4−(2−オキソ−2−{9−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}エチル)シクロヘキサンカルボン酸、
(100) シス−1−メチル−4−(2−オキソ−2−{9−[3−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}エチル)シクロヘキサンカルボン酸、
(101) シス−1−メチル−4−(2−オキソ−2−{9−[4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}エチル)シクロヘキサンカルボン酸、
(102) シス−1−メチル−4−[2−(9−{[4−メチル−2−(トリフルオロメチル)−1,3−チアゾール−5−イル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)−2−オキソエチル]シクロヘキサンカルボン酸、
(103) トランス−1−メチル−4−(2−オキソ−2−{9−[4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}エチル)シクロヘキサンカルボン酸、
(104) トランス−1−メチル−4−(2−オキソ−2−{9−[3−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}エチル)シクロヘキサンカルボン酸、
(105) トランス−1−メチル−4−(2−オキソ−2−{9−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}エチル)シクロヘキサンカルボン酸、
(106) トランス−1−メチル−4−[2−(9−{[4−メチル−2−(トリフルオロメチル)−1,3−チアゾール−5−イル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)−2−オキソエチル]シクロヘキサンカルボン酸、
(107) シス−1−ヒドロキシ−4−[2−オキソ−2−(9−{[2−(トリフルオロメチル)−1,3−チアゾール−5−イル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)エチル]シクロヘキサンカルボン酸、
(108) トランス−1−ヒドロキシ−4−[2−オキソ−2−(9−{[2−(トリフルオロメチル)−1,3−チアゾール−5−イル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)エチル]シクロヘキサンカルボン酸、
(109) 2−クロロ−4−[2−オキソ−2−(9−{[5−(トリフルオロメチル)−2−チエニル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)エチル]カルボン酸、
(110) 2−フルオロ−4−[2−オキソ−2−(9−{[5−(トリフルオロメチル)−2−チエニル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)エチル]安息香酸、
(111) 2−メチル−4−[2−オキソ−2−(9−{[5−(トリフルオロメチル)−2−チエニル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)エチル]安息香酸、
(112) 2−メトキシ−4−[2−オキソ−2−(9−{[5−(トリフルオロメチル)−2−チエニル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)エチル]安息香酸、
(113) 3−メトキシ−4−[2−オキソ−2−(9−{[5−(トリフルオロメチル)−2−チエニル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)エチル]安息香酸、
(114) 4−(2−{9−[3−(ジフルオロメチル)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−2−オキソエチル)−2−メトキシ安息香酸、
(115) 2−メトキシ−4−(2−オキソ−2−{9−[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}エチル)安息香酸、
(116) 2−メトキシ−4−(2−オキソ−2−{9−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}エチル)安息香酸、
(117) 2−メトキシ−4−[2−オキソ−2−(9−{[5−(トリフルオロメチル)−3−チエニル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)エチル]安息香酸、
(118) 2−メトキシ−4−[2−オキソ−2−(9−{[2−(トリフルオロメチル)−1,3−チアゾール−5−イル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)エチル]安息香酸、
(119) 2−メトキシ−4−(2−オキソ−2−{9−[4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}エチル)安息香酸、
(120) 2−メトキシ−4−(2−オキソ−2−{9−[3−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}エチル)安息香酸、
(121) 2−メチル−4−(2−オキソ−2−{9−[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}エチル)安息香酸、
(122) 4−(2−{9−[3−(ジフルオロメチル)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−2−オキソエチル)−2−メチル安息香酸、
(123) 2−メチル−4−[2−オキソ−2−(9−{[5−(トリフルオロメチル)−3−チエニル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)エチル]安息香酸、
(124) 2−メチル−4−[2−オキソ−2−(9−{[2−(トリフルオロメチル)−1,3−チアゾール−5−イル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)エチル]安息香酸、
(125) 2−メチル−4−(2−オキソ−2−{9−[4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}エチル)安息香酸、
(126) 2−メチル−4−(2−オキソ−2−{9−[3−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}エチル)安息香酸、
(127) 2−メチル−4−(2−オキソ−2−{9−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}エチル)安息香酸、
(128) 2−メトキシ−4−[2−(9−{[4−メチル−2−(トリフルオロメチル)−1,3−チアゾール−5−イル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)−2−オキソエチル]安息香酸、
(129) 2−メチル−4−[2−(9−{[4−メチル−2−(トリフルオロメチル)−1,3−チアゾール−5−イル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)−2−オキソエチル]安息香酸、
(130) 2,6−ジメトキシ−4−[2−オキソ−2−(9−{[5−(トリフルオロメチル)−2−チエニル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)エチル]安息香酸、
(131) 2,6−ジメトキシ−4−[2−(9−{[4−メチル−2−(トリフルオロメチル)−1,3−チアゾール−5−イル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)−2−オキソエチル]安息香酸、
(132) 2,6−ジメトキシ−4−(2−オキソ−2−{9−[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}エチル)安息香酸、
(133) 2,6−ジメトキシ−4−(2−オキソ−2−{9−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}エチル)安息香酸、
(134) 2,6−ジメトキシ−4−(2−オキソ−2−{9−[4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}エチル)安息香酸、
(135) 2,6−ジメトキシ−4−(2−オキソ−2−{9−[3−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}エチル)安息香酸、
(136) 4−(2−{9−[3−(ジフルオロメチル)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−2−オキソエチル)−2,6−ジメトキシ安息香酸、
(137) 2,6−ジメトキシ−4−[2−オキソ−2−(9−{[5−(トリフルオロメチル)−3−チエニル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)エチル]安息香酸、
(138) 2,6−ジメトキシ−4−[2−オキソ−2−(9−{[2−(トリフルオロメチル)−1,3−チアゾール−5−イル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)エチル]安息香酸、
(139) 2−メトキシ−4−(2−{9−[(4−メチル−2−フェニル−1,3−チアゾール−5−イル)メチル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−2−オキソエチル)安息香酸、
(140) 2−メトキシ−4−{2−オキソ−2−[9−(4−フェノキシベンジル)−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル]エチル}安息香酸、
(141) 4−{2−[9−(3−エチルベンジル)−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル]−2−オキソエチル}−2−メトキシ安息香酸、もしくは
(142) 1−(2−{9−[(4−メチル−2−フェニル−1,3−チアゾール−5−イル)メチル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−2−オキソエチル)−4−ピペリジンカルボン酸、それらの塩またはそれらの溶媒和物である請求項1記載の化合物。 - 一般式(II)で示される化合物が、
(1) [4−(2−{5,5−ジメチル−9−[4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−2−オキソエチル)−1−ピペリジニル]酢酸、
(2) {3−[2−オキソ−2−(9−{[5−(トリフルオロメチル)−2−チエニル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)エチル]フェニル}酢酸、
(3) 4−[3−オキソ−3−(9−{[5−(トリフルオロメチル)−2−チエニル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)プロピル]安息香酸、
(4) 3−[3−オキソ−3−(9−{[5−(トリフルオロメチル)−2−チエニル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)プロピル]安息香酸、
(5) 2−[3−オキソ−3−(9−{[5−(トリフルオロメチル)−2−チエニル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)プロピル]安息香酸、
(6) 5−[3−オキソ−3−(9−{[5−(トリフルオロメチル)−2−チエニル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)プロピル]−2−チオフェンカルボン酸、
(7) {4−[2−オキソ−2−(9−{[5−(トリフルオロメチル)−2−チエニル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)エチル]フェニル}酢酸、
(8) {2−[2−オキソ−2−(9−{[5−(トリフルオロメチル)−2−チエニル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)エチル]フェニル}酢酸、
(9) (4−{2−オキソ−2−[9−(4−フェノキシベンジル)−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル]エチル}−1−ピペリジニル)酢酸、
(10) [4−(2−{9−[(4−メチル−2−フェニル−1,3−チアゾール−5−イル)メチル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−2−オキソエチル)−1−ピペリジニル]酢酸、
(11) [4−(2−オキソ−2−{9−[3−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}エチル)−1−ピペリジニル]酢酸、
(12) [1−(2−{5,5−ジメチル−9−[4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−2−オキソエチル)−4−ピペリジニル]酢酸、
(13) [1−(2−オキソ−2−{9−[4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}エチル)−4−ピペリジニル]酢酸、
(14) [1−(2−{9−[3−クロロ−4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−2−オキソエチル)−4−ピペリジニル]酢酸、
(15) [1−(2−{9−[3−フルオロ−4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−2−オキソエチル)−4−ピペリジニル]酢酸、
(16) [1−(2−{9−[3−クロロ−4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−5,5−ジメチル−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−2−オキソエチル)−4−ピペリジニル]酢酸、
(17) [1−(2−{9−[3−フルオロ−4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−5,5−ジメチル−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−2−オキソエチル)−4−ピペリジニル]酢酸、
(18) [4−(2−オキソ−2−{9−[4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}エチル)−1−ピペラジニル]酢酸、
(19) [4−(2−{9−[3−クロロ−4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−2−オキソエチル)−1−ピペラジニル]酢酸、
(20) [4−(2−{9−[3−フルオロ−4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−2−オキソエチル)−1−ピペラジニル]酢酸、
(21) [4−(2−{5,5−ジメチル−9−[4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−2−オキソエチル)−1−ピペラジニル]酢酸、
(22) [4−(2−{9−[3−クロロ−4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−5,5−ジメチル−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−2−オキソエチル)−1−ピペラジニル]酢酸、
(23) [4−(2−{9−[3−フルオロ−4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−5,5−ジメチル−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−2−オキソエチル)−1−ピペラジニル]酢酸、
(24) rel−{(2R,6S)−2,6−ジメチル−4−[2−オキソ−2−(9−{[5−(トリフルオロメチル)−2−チエニル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)エチル]−1−ピペラジニル}酢酸、
(25) (1−{2−オキソ−2−[9−(4−フェノキシベンジル)−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル]エチル}−4−ピペリジニル)酢酸、
(26) [4−(2−オキソ−2−{9−[3−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}エチル)−1−ピペラジニル]酢酸、
(27) [4−(2−{9−[(4−メチル−2−フェニル−1,3−チアゾール−5−イル)メチル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−2−オキソエチル)−1−ピペラジニル]酢酸、
(28) [1−(2−オキソ−2−{9−[3−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}エチル)−4−ピペリジニル]酢酸、
(29) [1−(2−{9−[(4−メチル−2−フェニル−1,3−チアゾール−5−イル)メチル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−2−オキソエチル)−4−ピペリジニル]酢酸、
(30) [(1S,4S)−5−(2−オキソ−2−{9−[3−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}エチル)−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル]酢酸、
(31) 2−メチル−2−{4−[2−オキソ−2−(9−{[5−(トリフルオロメチル)−2−チエニル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)エチル]フェニル}プロパン酸、
(32) [4−(2−{9−[(4−メチル−2−フェニル−1,3−チアゾール−5−イル)メチル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−2−オキソエチル)フェノキシ]酢酸、
(33) (4−{2−オキソ−2−[9−(4−フェノキシベンジル)−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル]エトキシ}フェニル)酢酸、
(34) [4−(2−オキソ−2−{9−[3−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}エトキシ)フェニル]酢酸、
(35) [4−(2−{9−[(4−メチル−2−フェニル−1,3−チアゾール−5−イル)メチル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−2−オキソエトキシ)フェニル]酢酸、
(36) [3−(2−オキソ−2−{9−[3−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}エトキシ)フェニル]酢酸、
(37) [3−(2−{9−[(4−メチル−2−フェニル−1,3−チアゾール−5−イル)メチル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−2−オキソエトキシ)フェニル]酢酸、
(38) [3−(2−オキソ−2−{9−[3−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}エチル)フェノキシ]酢酸、
(39) [3−(2−{9−[(4−メチル−2−フェニル−1,3−チアゾール−5−イル)メチル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−2−オキソエチル)フェノキシ]酢酸、
(40) {4−[2−オキソ−2−(9−{[2−(トリフルオロメチル)−1,3−チアゾール−5−イル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)エトキシ]フェニル}酢酸、
(41) {3−[2−オキソ−2−(9−{[2−(トリフルオロメチル)−1,3−チアゾール−5−イル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)エトキシ]フェニル}酢酸、もしくは
(42) {4−[2−オキソ−2−(9−{[2−(トリフルオロメチル)−1,3−チアゾール−5−イル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)エチル]フェノキシ}酢酸、それらの塩またはそれらの溶媒和物である請求項2記載の化合物。 - 一般式(III)で示される化合物が、
(1) 6−オキソ−6−{9−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}ヘキサン酸、
(3) 2,2−ジメチル−6−オキソ−6−{9−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}ヘキサン酸、
(4) 6−[9−(1−ベンゾチオフェン−2−イルメチル)−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル]−2,2−ジメチル−6−オキソヘキサン酸、
(5) 6−[9−(1−ベンゾチオフェン−3−イルメチル)−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル]−2,2−ジメチル−6−オキソヘキサン酸、
(6) 6−[9−(1−ベンゾチオフェン−5−イルメチル)−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル]−2,2−ジメチル−6−オキソヘキサン酸、
(8) 2,2−ジメチル−6−{9−[(1−メチル−3−フェニル−1H−ピラゾール−5−イル)メチル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−6−オキソヘキサン酸、
(9) 2,2−ジメチル−6−{9−[(5−メチル−2−フェニル−1,3−チアゾール−4−イル)メチル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−6−オキソヘキサン酸、
(10) 2,2−ジメチル−6−オキソ−6−(9−{[4−(トリフルオロメチル)−2−ピリジニル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)ヘキサン酸、
(11) 2,2−ジメチル−6−オキソ−6−(9−{[5−(トリフルオロメチル)−3−ピリジニル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)ヘキサン酸、
(12) 2,2−ジメチル−6−オキソ−6−{9−[3−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}ヘキサン酸、
(13) 2,2−ジメチル−6−オキソ−6−{9−[4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}ヘキサン酸、
(14) 2,2−ジメチル−6−オキソ−6−(9−{[6−(トリフルオロメチル)−3−ピリジニル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)ヘキサン酸、
(15) 6−{9−[4−フルオロ−3−(トリフルオロメチル)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−2,2−ジメチル−6−オキソヘキサン酸、
(16) 6−{9−[4−(ジフルオロメトキシ)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−2,2−ジメチル−6−オキソヘキサン酸、
(17) 6−{9−[4−クロロ−3−(トリフルオロメチル)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−2,2−ジメチル−6−オキソヘキサン酸、
(18) 2,2−ジメチル−6−オキソ−6−(9−{[5−(トリフルオロメチル)−2−チエニル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)ヘキサン酸、
(19) 6−{9−[3−(ジフルオロメトキシ)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−2,2−ジメチル−6−オキソヘキサン酸、
(20) 6−{9−[2−フルオロ−3−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−2,2−ジメチル−6−オキソヘキサン酸、
(21) 2,2−ジメチル−6−{9−[4−メチル−3−(トリフルオロメチル)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−6−オキソヘキサン酸、
(22) 6−{9−[2−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−2,2−ジメチル−6−オキソヘキサン酸、
(23) 6−{9−[2−フルオロ−5−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−2,2−ジメチル−6−オキソヘキサン酸、
(24) 6−{9−[3−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−2,2−ジメチル−6−オキソヘキサン酸、
(25) 6−{9−[3−クロロ−5−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−2,2−ジメチル−6−オキソヘキサン酸、
(26) 2,2−ジメチル−6−オキソ−6−{9−[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}ヘキサン酸、
(27) 6−{9−[3−クロロ−4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−2,2−ジメチル−6−オキソヘキサン酸、
(28) 6−{9−[3−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−2,2−ジメチル−6−オキソヘキサン酸、
(29) 6−{9−[4−フルオロ−3−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−2,2−ジメチル−6−オキソヘキサン酸、
(30) 6−{9−[3−クロロ−5−(トリフルオロメチル)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−2,2−ジメチル−6−オキソヘキサン酸、
(31) 6−{9−[4−クロロ−3−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−2,2−ジメチル−6−オキソヘキサン酸、
(32) 2,2−ジメチル−6−オキソ−6−(9−{[2−(トリフルオロメチル)−4−ピリジニル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)ヘキサン酸、
(33) 6−{9−[2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−2,2−ジメチル−6−オキソヘキサン酸、
(34) 6−{9−[3−フルオロ−4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−2,2−ジメチル−6−オキソヘキサン酸、
(35) 6−{9−[2−フルオロ−3−(トリフルオロメチル)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−2,2−ジメチル−6−オキソヘキサン酸、
(36) 2,2−ジメチル−6−オキソ−6−(9−{[5−(トリフルオロメチル)−3−チエニル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)ヘキサン酸、
(37) 2,2−ジメチル−6−オキソ−6−(9−{[4−(トリフルオロメチル)−2−チエニル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)ヘキサン酸、
(38) 6−(9−{[5−(ジフルオロメチル)−2−チエニル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)−2,2−ジメチル−6−オキソヘキサン酸、
(39) 6−{9−[3−(ジフルオロメチル)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−2,2−ジメチル−6−オキソヘキサン酸、
(40) 6−{9−[4−(ジフルオロメチル)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−2,2−ジメチル−6−オキソヘキサン酸、
(41) 6−[9−(4−イソプロピルベンジル)−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル]−2,2−ジメチル−6−オキソヘキサン酸、
(43) 2,2−ジメチル−6−オキソ−6−[9−(3−フェノキシベンジル)−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル]ヘキサン酸、
(44) 2,2−ジメチル−6−オキソ−6−[9−(4−フェノキシベンジル)−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル]ヘキサン酸、
(45) 2,2−ジメチル−6−オキソ−6−(9−{[4−(トリフルオロメチル)−1,3−チアゾール−2−イル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)ヘキサン酸、
(46) 2,2−ジメチル−6−オキソ−6−(9−{[2−(トリフルオロメチル)−1,3−チアゾール−5−イル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)ヘキサン酸、
(47) 2,2−ジメチル−6−(9−{[1−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−5−イル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)−6−オキソヘキサン酸、
(48) 2,2−ジメチル−6−(9−{[1−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−3−イル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)−6−オキソヘキサン酸、
(49) 2,2−ジメチル−6−オキソ−6−(9−{[2−(トリフルオロメチル)−1,3−チアゾール−4−イル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)ヘキサン酸、
(50) 6−[9−(3−エチルベンジル)−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル]−2,2−ジメチル−6−オキソヘキサン酸、
(51) 2,2−ジメチル−6−{9−[(4−メチル−2−フェニル−1,3−チアゾール−5−イル)メチル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−6−オキソヘキサン酸、
(52) 2,2−ジメチル−6−[9−({4−メチル−2−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−1,3−チアゾール−5−イル}メチル)−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル]−6−オキソヘキサン酸、
(53) 2,2−ジメチル−6−(9−{[4−メチル−2−(トリフルオロメチル)−1,3−チアゾール−5−イル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)−6−オキソヘキサン酸、
(54) 6−{9−[4−(ジフルオロメトキシ)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−3,3−ジメチル−6−オキソヘキサン酸、
(55) 3,3−ジメチル−6−オキソ−6−{9−[4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}ヘキサン酸、
(56) 3,3−ジメチル−6−オキソ−6−{9−[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}ヘキサン酸、
(57) 6−{9−[3−クロロ−4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−3,3−ジメチル−6−オキソヘキサン酸、
(58) 6−{9−[3−フルオロ−4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−3,3−ジメチル−6−オキソヘキサン酸、
(59) 3,3−ジメチル−6−オキソ−6−{9−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}ヘキサン酸、
(60) 3,3−ジメチル−6−オキソ−6−(9−{[5−(トリフルオロメチル)−3−チエニル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)ヘキサン酸、
(61) 3,3−ジメチル−6−オキソ−6−(9−{[5−(トリフルオロメチル)−2−チエニル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)ヘキサン酸、
(62) 2,2−ジメチル−3−(2−オキソ−2−{9−[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}エトキシ)プロパン酸、
(63) 2,2−ジメチル−3−(2−オキソ−2−{9−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}エトキシ)プロパン酸、
(64) 3−(2−{9−[2−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−2−オキソエトキシ)−2,2−ジメチルプロパン酸、
(65) 2,2−ジメチル−3−(2−オキソ−2−{9−[4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}エトキシ)プロパン酸、
(66) 3−(2−{9−[3−クロロ−4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−2−オキソエトキシ)−2,2−ジメチルプロパン酸、
(67) 3−(2−{9−[3−フルオロ−4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−2−オキソエトキシ)−2,2−ジメチルプロパン酸、
(68) 2,2−ジメチル−3−[2−オキソ−2−(9−{[5−(トリフルオロメチル)−2−チエニル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)エトキシ]プロパン酸、
(69) 2,2−ジメチル−3−[2−オキソ−2−(9−{[5−(トリフルオロメチル)−3−チエニル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)エトキシ]プロパン酸、
(70) 2,2−ジメチル−3−(2−{9−[(4−メチル−2−フェニル−1,3−チアゾール−5−イル)メチル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−2−オキソエトキシ)プロパン酸、
(71) 2,2−ジメチル−3−{2−オキソ−2−[9−(4−フェノキシベンジル)−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル]エトキシ}プロパン酸、
(72) 2,2−ジメチル−3−(2−オキソ−2−{9−[3−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}エトキシ)プロパン酸、
(73) 3−{2−[9−(3−エチルベンジル)−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル]−2−オキソエトキシ}−2,2−ジメチルプロパン酸、
(74) 2−メチル−2−(3−オキソ−3−{9−[4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}プロポキシ)プロパン酸、
(75) 2−(3−{9−[3−クロロ−4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−3−オキソプロポキシ)−2−メチルプロパン酸、
(76) 2−(3−{9−[3−フルオロ−4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル}−3−オキソプロポキシ)−2−メチルプロパン酸、
(77) 2−メチル−2−[3−オキソ−3−(9−{[5−(トリフルオロメチル)−2−チエニル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)プロポキシ]プロパン酸、
(78) 2−メチル−2−[3−オキソ−3−(9−{[5−(トリフルオロメチル)−3−チエニル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)プロポキシ]プロパン酸、
(79) 1−[4−オキソ−4−(9−{[5−(トリフルオロメチル)−2−チエニル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)ブチル]シクロプロパンカルボン酸、
(80) 1−[4−オキソ−4−(9−{[5−(トリフルオロメチル)−3−チエニル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)ブチル]シクロプロパンカルボン酸、
(81) 1−[4−オキソ−4−(9−{[2−(トリフルオロメチル)−1,3−チアゾール−5−イル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)ブチル]シクロプロパンカルボン酸、もしくは
(82) 1−[4−(9−{[4−メチル−2−(トリフルオロメチル)−1,3−チアゾール−5−イル]メチル}−5,6,8,9−テトラヒドロ−7H−ピリド[4′,3′:4,5]ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イル)−4−オキソブチル]シクロプロパンカルボン酸、それらの塩またはそれらの溶媒和物である請求項5記載の化合物。 - 一般式(IV)で示される化合物が、
(1) シス−4−[2−オキソ−2−(9−{[2−(トリフルオロメチル)−4−ピリジニル]メチル}−1,3,4,9−テトラヒドロ−2H−β−カルボリン−2−イル)エチル]シクロヘキサンカルボン酸、
(3) 4−[2−(8−フルオロ−9−{[5−(トリフルオロメチル)−2−チエニル]メチル}−1,3,4,9−テトラヒドロ−2H−β−カルボリン−2−イル)−2−オキソエチル]安息香酸、
(6) (1R,3R)−1,2,2−トリメチル−3−[2−オキソ−2−(9−{[2−(トリフルオロメチル)−1,3−チアゾール−5−イル]メチル}−1,3,4,9−テトラヒドロ−2H−β−カルボリン−2−イル)エチル]シクロペンタンカルボン酸、
(7) 4−(2−{9−[3−(ジフルオロメチル)ベンジル]−1,3,4,9−テトラヒドロ−2H−β−カルボリン−2−イル}−2−オキソエチル)ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸、
(8) 4−[2−オキソ−2−(9−{[2−(トリフルオロメチル)−1,3−チアゾール−5−イル]メチル}−1,3,4,9−テトラヒドロ−2H−β−カルボリン−2−イル)エチル]ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸、
(9) (1R,3R)−3−(2−{9−[3−(ジフルオロメチル)ベンジル]−1,3,4,9−テトラヒドロ−2H−β−カルボリン−2−イル}−2−オキソエチル)−1,2,2−トリメチルシクロペンタンカルボン酸、
(10) 4−[2−(8−フルオロ−9−{[2−(トリフルオロメチル)−1,3−チアゾール−5−イル]メチル}−1,3,4,9−テトラヒドロ−2H−β−カルボリン−2−イル)−2−オキソエチル]ビシクロ[2.2.1]ヘプタン−1−カルボン酸、
(11) 4−{2−[8−フルオロ−9−(4−フェノキシベンジル)−1,3,4,9−テトラヒドロ−2H−β−カルボリン−2−イル]−2−オキソエチル}ビシクロ[2.2.1]ヘプタン−1−カルボン酸、
(12) 4−[2−(6−フルオロ−9−{[2−(トリフルオロメチル)−1,3−チアゾール−5−イル]メチル}−1,3,4,9−テトラヒドロ−2H−β−カルボリン−2−イル)−2−オキソエチル]ビシクロ[2.2.1]ヘプタン−1−カルボン酸、
(13) 4−[2−(6,8−ジフルオロ−9−{[2−(トリフルオロメチル)−1,3−チアゾール−5−イル]メチル}−1,3,4,9−テトラヒドロ−2H−β−カルボリン−2−イル)−2−オキソエチル]ビシクロ[2.2.1]ヘプタン−1−カルボン酸、
(14) 4−(2−{6−フルオロ−9−[3−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−1,3,4,9−テトラヒドロ−2H−β−カルボリン−2−イル}−2−オキソエチル)ビシクロ[2.2.1]ヘプタン−1−カルボン酸、
(17) 1−(2−{8−フルオロ−9−[4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−1,3,4,9−テトラヒドロ−2H−β−カルボリン−2−イル}−2−オキソエチル)−4−ピペリジンカルボン酸、
(19) 1−(2−{8−フルオロ−9−[3−フルオロ−4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−1,3,4,9−テトラヒドロ−2H−β−カルボリン−2−イル}−2−オキソエチル)−4−ピペリジンカルボン酸、
(21) 1−[2−(8−フルオロ−9−{[5−(トリフルオロメチル)−2−チエニル]メチル}−1,3,4,9−テトラヒドロ−2H−β−カルボリン−2−イル)−2−オキソエチル]−4−ピペリジンカルボン酸、
(22) 1−[2−オキソ−2−(9−{[5−(トリフルオロメチル)−2−チエニル]メチル}−1,3,4,9−テトラヒドロ−2H−β−カルボリン−2−イル)エチル]−4−ピペリジンカルボン酸、
(24) 4−メチル−1−[2−オキソ−2−(9−{[5−(トリフルオロメチル)−2−チエニル]メチル}−1,3,4,9−テトラヒドロ−2H−β−カルボリン−2−イル)エチル]−4−ピペリジンカルボン酸、
(25) 1−[2−(8−フルオロ−9−{[5−(トリフルオロメチル)−2−チエニル]メチル}−1,3,4,9−テトラヒドロ−2H−β−カルボリン−2−イル)−2−オキソエチル]−4−メチル−4−ピペリジンカルボン酸、
(26) 1−(2−{8−フルオロ−9−[3−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−1,3,4,9−テトラヒドロ−2H−β−カルボリン−2−イル}−2−オキソエチル)−4−ピペリジンカルボン酸、
(27) 1−[2−(6,8−ジフルオロ−9−{[2−(トリフルオロメチル)−1,3−チアゾール−5−イル]メチル}−1,3,4,9−テトラヒドロ−2H−β−カルボリン−2−イル)−2−オキソエチル]−4−ピペリジンカルボン酸、
(28) 4−[2−(8−フルオロ−9−{[2−(トリフルオロメチル)−1,3−チアゾール−5−イル]メチル}−1,3,4,9−テトラヒドロ−2H−β−カルボリン−2−イル)−2−オキソエチル]−2−メトキシ安息香酸、
(29) 4−(2−{8−フルオロ−9−[3−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−1,3,4,9−テトラヒドロ−2H−β−カルボリン−2−イル}−2−オキソエチル)−2−メトキシ安息香酸、
(30) 4−[2−(6,8−ジフルオロ−9−{[2−(トリフルオロメチル)−1,3−チアゾール−5−イル]メチル}−1,3,4,9−テトラヒドロ−2H−β−カルボリン−2−イル)−2−オキソエチル]−2−メトキシ安息香酸、
(31) 4−{2−[8−フルオロ−9−(4−フェノキシベンジル)−1,3,4,9−テトラヒドロ−2H−β−カルボリン−2−イル]−2−オキソエチル}−2−メトキシ安息香酸、もしくは
(32) 4−(2−{6−フルオロ−9−[3−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−1,3,4,9−テトラヒドロ−2H−β−カルボリン−2−イル}−2−オキソエチル)−2−メトキシ安息香酸、それらの塩またはそれらの溶媒和物である請求項9記載の化合物。 - 一般式(V)で示される化合物が、
(1) {4−[2−(6,8−ジフルオロ−9−{[2−(トリフルオロメチル)−1,3−チアゾール−5−イル]メチル}−1,3,4,9−テトラヒドロ−2H−β−カルボリン−2−イル)−2−オキソエチル]−1−ピペリジニル}酢酸、
(2) {4−[2−(8−フルオロ−9−{[2−(トリフルオロメチル)−1,3−チアゾール−5−イル]メチル}−1,3,4,9−テトラヒドロ−2H−β−カルボリン−2−イル)−2−オキソエチル]−1−ピペリジニル}酢酸、
(3) [1−(2−オキソ−2−{9−[4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−1,3,4,9−テトラヒドロ−2H−β−カルボリン−2−イル}エチル)−4−ピペリジニル]酢酸、
(4) [1−(2−{9−[3−フルオロ−4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−1,3,4,9−テトラヒドロ−2H−β−カルボリン−2−イル}−2−オキソエチル)−4−ピペリジニル]酢酸、
(6) [1−(2−{8−フルオロ−9−[4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−1,3,4,9−テトラヒドロ−2H−β−カルボリン−2−イル}−2−オキソエチル)−4−ピペリジニル]酢酸、
(8) [1−(2−{9−[3−クロロ−4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−8−フルオロ−1,3,4,9−テトラヒドロ−2H−β−カルボリン−2−イル}−2−オキソエチル)−4−ピペリジニル]酢酸、
(9) [1−(2−{8−フルオロ−9−[3−フルオロ−4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−1,3,4,9−テトラヒドロ−2H−β−カルボリン−2−イル}−2−オキソエチル)−4−ピペリジニル]酢酸、
(11) {1−[2−(8−フルオロ−9−{[5−(トリフルオロメチル)−2−チエニル]メチル}−1,3,4,9−テトラヒドロ−2H−β−カルボリン−2−イル)−2−オキソエチル]−4−ピペリジニル}酢酸、
(13) [4−(2−{8−フルオロ−9−[4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−1,3,4,9−テトラヒドロ−2H−β−カルボリン−2−イル}−2−オキソエチル)−1−ピペラジニル]酢酸、
(15) [4−(2−{9−[3−クロロ−4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−8−フルオロ−1,3,4,9−テトラヒドロ−2H−β−カルボリン−2−イル}−2−オキソエチル)−1−ピペラジニル]酢酸、
(16) [4−(2−{8−フルオロ−9−[3−フルオロ−4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−1,3,4,9−テトラヒドロ−2H−β−カルボリン−2−イル}−2−オキソエチル)−1−ピペラジニル]酢酸、
(17) {1−[2−オキソ−2−(9−{[5−(トリフルオロメチル)−2−チエニル]メチル}−1,3,4,9−テトラヒドロ−2H−β−カルボリン−2−イル)エチル]−4−ピペリジニル}酢酸、
(18) {4−[2−オキソ−2−(9−{[5−(トリフルオロメチル)−2−チエニル]メチル}−1,3,4,9−テトラヒドロ−2H−β−カルボリン−2−イル)エチル]−1−ピペラジニル}酢酸、
(19) rel−{(2R,6S)−4−[2−(8−フルオロ−9−{[5−(トリフルオロメチル)−2−チエニル]メチル}−1,3,4,9−テトラヒドロ−2H−β−カルボリン−2−イル)−2−オキソエチル]−2,6−ジメチル−1−ピペラジニル}酢酸、
(20) rel−{(2R,6S)−2,6−ジメチル−4−[2−オキソ−2−(9−{[5−(トリフルオロメチル)−2−チエニル]メチル}−1,3,4,9−テトラヒドロ−2H−β−カルボリン−2−イル)エチル]−1−ピペラジニル}酢酸、
(23) [4−(2−{8−フルオロ−9−[3−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−1,3,4,9−テトラヒドロ−2H−β−カルボリン−2−イル}−2−オキソエチル)−1−ピペラジニル]酢酸、
(24) [1−(2−{8−フルオロ−9−[3−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−1,3,4,9−テトラヒドロ−2H−β−カルボリン−2−イル}−2−オキソエチル)−4−ピペリジニル]酢酸、
(27) {4−[2−(6,8−ジフルオロ−9−{[2−(トリフルオロメチル)−1,3−チアゾール−5−イル]メチル}−1,3,4,9−テトラヒドロ−2H−β−カルボリン−2−イル)−2−オキソエチル]−1−ピペラジニル}酢酸、
(28) {1−[2−(6,8−ジフルオロ−9−{[2−(トリフルオロメチル)−1,3−チアゾール−5−イル]メチル}−1,3,4,9−テトラヒドロ−2H−β−カルボリン−2−イル)−2−オキソエチル]−4−ピペリジニル}酢酸、
(29) {4−[2−(8−フルオロ−9−{[2−(トリフルオロメチル)−1,3−チアゾール−5−イル]メチル}−1,3,4,9−テトラヒドロ−2H−β−カルボリン−2−イル)−2−オキソエチル]−1−ピペラジニル}酢酸、
(30) (4−{2−[8−フルオロ−9−(4−フェノキシベンジル)−1,3,4,9−テトラヒドロ−2H−β−カルボリン−2−イル]−2−オキソエチル}−1−ピペラジニル)酢酸、
(31) (1−{2−[8−フルオロ−9−(4−フェノキシベンジル)−1,3,4,9−テトラヒドロ−2H−β−カルボリン−2−イル]−2−オキソエチル}−4−ピペリジニル)酢酸、
(32) {1−[2−(6−フルオロ−9−{[2−(トリフルオロメチル)−1,3−チアゾール−5−イル]メチル}−1,3,4,9−テトラヒドロ−2H−β−カルボリン−2−イル)−2−オキソエチル]−4−ピペリジニル}酢酸、
(33) [4−(2−{6−フルオロ−9−[3−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−1,3,4,9−テトラヒドロ−2H−β−カルボリン−2−イル}−2−オキソエチル)−1−ピペラジニル]酢酸、
(34) [1−(2−{6−フルオロ−9−[3−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−1,3,4,9−テトラヒドロ−2H−β−カルボリン−2−イル}−2−オキソエチル)−4−ピペリジニル]酢酸、もしくは
(35) {4−[2−(6−フルオロ−9−{[2−(トリフルオロメチル)−1,3−チアゾール−5−イル]メチル}−1,3,4,9−テトラヒドロ−2H−β−カルボリン−2−イル)−2−オキソエチル]フェノキシ}酢酸、それらの塩またはそれらの溶媒和物である請求項10記載の化合物。 - 一般式(VI)で示される化合物が、
(1) 6−オキソ−6−{9−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]−1,3,4,9−テトラヒドロ−2H−β−カルボリン−2−イル}ヘキサン酸、
(4) 2,2−ジメチル−6−オキソ−6−(9−{[2−(トリフルオロメチル)−4−ピリジニル]メチル}−1,3,4,9−テトラヒドロ−2H−β−カルボリン−2−イル)ヘキサン酸、
(7) 3,3−ジメチル−6−オキソ−6−(9−{[2−(トリフルオロメチル)−4−ピリジニル]メチル}−1,3,4,9−テトラヒドロ−2H−β−カルボリン−2−イル)ヘキサン酸、
(10) 3−[2−(8−フルオロ−9−{[5−(トリフルオロメチル)−2−チエニル]メチル}−1,3,4,9−テトラヒドロ−2H−β−カルボリン−2−イル)−2−オキソエトキシ]−2,2−ジメチルプロパン酸、もしくは
(11) 2,2−ジメチル−6−オキソ−6−(9−{[2−(トリフルオロメチル)−1,3−チアゾール−5−イル]メチル}−1,3,4,9−テトラヒドロ−2H−β−カルボリン−2−イル)ヘキサン酸、それらの塩またはそれらの溶媒和物である請求項12記載の化合物。 - 請求項1、2、5、9、10または12に記載の一般式(I)ないし一般式(VI)から選択されるいずれかで示される化合物、その塩またはそれらの溶媒和物を有効成分として含有する医薬組成物。
- 請求項1、2、5、9、10または12に記載の一般式(I)ないし一般式(VI)から選択されるいずれかで示される化合物、その塩またはそれらの溶媒和物を有効成分として含有する尿排出障害、癌、間質性肺炎もしくは肺線維症、腎線維症、肝線維症、強皮症、疼痛、線維筋痛症または関節炎リウマチの予防および/または治療剤。
- 請求項1、2、5、9、10または12に記載の一般式(I)ないし一般式(VI)から選択されるいずれかで示される化合物、その塩またはそれらの溶媒和物を有効成分として含有するENPP2阻害剤。
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