JP2017519796A5

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Publication number: JP2017519796A5
Application number: JP2017500083A
Authority: JP
Filing date: 2015-07-06
Publication date: 2018-08-16
Anticipated expiration: 2035-07-06

Claims

下記一般式（Ｉ）の化合物：

［式中、
−

は、一重結合または二重結合を表し、
− ｎは、１〜１０の間の整数を表し、
− Ｒ_１は、ＣＯ_２Ｒ_１０、ＣＯＮＨ_２、ＮＲ_１１Ｒ_１２、ＮＲ_１３ＣＯＲ_１４、ＮＲ_１５ＣＯＮＲ_１６Ｒ_１７、ＮＲ_１８ＣＳＮＲ_１９Ｒ_２０、ＮＲ_２１ＳＯ_２Ｒ_２２、ＮＲ_２３ＣＯ_２Ｒ_２４または置換されていてもよいヘテロアリールを表し、
− Ｒ_２は、ＯＨを表し、あるいは
− Ｒ_１およびＲ_２は、それらが担持している炭素原子と一緒に、置換されていてもよい複素環を形成し、前記置換されていてもよい複素環は

でなく、炭素１は基Ｒ_１を担持する炭素原子を示し、かつ、炭素２は基Ｒ_２を担持する炭素原子を示し、
− Ｒ_３は、Ｈ、ＯＲ_２５、ＣＨＯＨＣＨ_２ＯＨ、ＣＨＯ、Ｎ_３、ＮＲ_２６Ｒ_２７、ＣＯ_２Ｒ_２８、ＣＯＮＲ_２９Ｒ_３０、ＮＲ_３８ＣＯＲ_３９、（Ｏ（ＣＨ_２）_ｍＯ（ＣＨ_２）_ｐ）_ｒ（ＣＨ_２）_ｑＲ_３１、（ＮＲ_３２（ＣＨ_２）_ｗＮＲ_３３（ＣＨ_２）_ｘ）_ｙ（ＣＨ_２）_ｚＲ_３４、ＯＮＲ_８４Ｒ_８５、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロアリールを表し、
− Ｒ_４は、

が二重結合を表す場合には存在せず、Ｒ_４は

が一重結合を表す場合にはＨまたはＯＨを表し、
− Ｒ_１０〜Ｒ_３０、Ｒ_３２、Ｒ_３３、Ｒ_３８およびＲ_３９は、互いに独立に、Ｈまたは（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、アリール、アリール−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルまたは（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−アリール基を表し、前記基は（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ＯＲ_３５およびＮＲ_３６Ｒ_３７から選択される１以上の基で置換されていてもよく、あるいは
− Ｒ_１１およびＲ_１２、またはＲ_１６およびＲ_１７、またはＲ_１９およびＲ_２０、またはＲ_２６およびＲ_２７、またはＲ_２９およびＲ_３０は、それらが担持している窒素原子と一緒に置換されていてもよい窒素含有複素環を形成し、
− Ｒ_３１およびＲ_３４は、互いに独立に、Ｈ、ＯＲ_３５、ＮＲ_３６Ｒ_３７または（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、アリール、アリール−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ＯＮＲ_８６Ｒ_８７または（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−アリール基を表し、前記基は（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ＯＲ_３５およびＮＲ_３６Ｒ_３７から選択される１以上の基で置換されていてもよく、
− Ｒ_３５〜Ｒ_３７およびＲ_８４〜Ｒ_８７は、互いに独立に、Ｈまたは（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、アリールまたはアリール−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基を表し、
− Ｒａは、ハロゲン原子、ＣＮまたは（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基を表し、
− Ｒｂは、Ｈまたは（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基を表し、あるいは
− ＲａおよびＲｂは一緒に−ＯＣＨ_２Ｏ−鎖を形成し、かつ、
− ｍ、ｐ、ｒ、ｑ、ｗ、ｘ、ｙ、およびｚは、互いに独立に、１〜４の間の整数を表し、
ただし、Ｒ_１がＣＯ_２Ｒ_１０またはＣＯＮＨ_２を表す場合には、Ｒ_３は、ＯＲ_２５、ＣＨＯＨＣＨ_２ＯＨ、ＣＨＯ、Ｎ_３、ＮＲ_２６Ｒ_２７、ＣＯ_２Ｒ_２８、ＣＯＮＲ_２９Ｒ_３０、ＮＲ_３８ＣＯＲ_３９、（Ｏ（ＣＨ_２）_ｍＯ（ＣＨ_２）_ｐ）_ｒ（ＣＨ_２）_ｑＲ_３１または（ＮＲ_３２（ＣＨ_２）_ｗＮＲ_３３（ＣＨ_２）_ｘ）_ｙ（ＣＨ_２）_ｚＲ_３４を表し、ここで、Ｒ_２５≠Ｈ］
であって、その鏡像異性体もしくはその鏡像異性体の混合物のうちの１つの形態である化合物、またはその薬学上許容可能な塩および／もしくは溶媒和物。
ｎが１〜４の間であることを特徴とする、請求項１に記載の化合物。
−

が一重結合を表し、
− Ｒ_１が、ＣＯ_２Ｒ_１０またはＣＯＮＨ_２を表し、
− Ｒ_３が、ＯＲ_２５、ＣＨＯＨＣＨ_２ＯＨ、ＣＨＯ、Ｎ_３、ＮＲ_２６Ｒ_２７、ＣＯ_２Ｒ_２８、ＣＯＮＲ_２９Ｒ_３０、ＮＲ_３８ＣＯＲ_３９、（Ｏ（ＣＨ_２）_ｍＯ（ＣＨ_２）_ｐ）_ｒ（ＣＨ_２）_ｑＲ_３１、（ＮＲ_３２（ＣＨ_２）_ｗＮＲ_３３（ＣＨ_２）_ｘ）_ｙ（ＣＨ_２）_ｚＲ_３４、ＯＮＲ_８４Ｒ_８５、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロアリールを表し、
− Ｒ_４が、Ｈを表し、かつ
− Ｒ_１０が、Ｈまたは（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基を表すことを特徴とする、請求項１または２に記載の化合物。
−

が一重結合を表し、
− Ｒ_１がＮＲ_１１Ｒ_１２、ＮＲ_１３ＣＯＲ_１４、ＮＲ_１５ＣＯＮＲ_１６Ｒ_１７、ＮＲ_１８ＣＳＮＲ_１９Ｒ_２０またはＮＲ_２１ＳＯ_２Ｒ_２２を表し、かつ、
− Ｒ_４がＨを表すことを特徴とする、請求項１または２に記載の化合物。
−

が一重結合を表し、
− Ｒ_１が

を表し、
− Ｒ_４がＨを表し、
− Ｒ_４０がＨまたは（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、アリールまたはアリール−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基を表し、
− Ｒ_４１〜Ｒ_４３が互いに独立にＨまたは（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、アリール、アリール−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ＯＲ_４４、ＳＲ_４５もしくはＮＲ_４６Ｒ_４７基を表し、
− Ｒ_４４〜Ｒ_４７が互いに独立にＨまたは（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、アリールもしくはアリール−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基を表し、前記基は（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ＯＲ_４８、ＮＲ_４９Ｒ_５０およびポリアミンから選択される１以上の基で置換されていてもよく、あるいは
− Ｒ_４６およびＲ_４７が、それらが担持している窒素原子と一緒に、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基で置換されていてもよい窒素含有複素環を形成し、かつ
− Ｒ_４８〜Ｒ_５０が、互いに独立に、Ｈまたは（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、アリールもしくはアリール−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基を表す
ことを特徴とする、請求項１または２に記載の化合物。
部分

が

を表し、
− Ｒ_６０、Ｒ_６１、Ｒ_６５、Ｒ_６７、Ｒ_６８、Ｒ_７２およびＲ_７５が、互いに独立に、Ｈまたは（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、アリールもしくはアリール−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基を表し、
− Ｒ_６９およびＲ_７０が、互いに独立に、Ｈまたは（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、アリールもしくはアリール−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基は、それらが担持している窒素原子と一緒に、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基で置換されていてもよい窒素含有複素環を表し、
− Ｒ_６２、Ｒ_６３、Ｒ_６４、Ｒ_６６、Ｒ_７１、Ｒ_７３およびＲ_７４が、互いに独立に、Ｈまたは（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、アリール、アリール−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ＯＲ_７６、ＳＲ_７７もしくはＮＲ_７８Ｒ_７９基を表し、かつ、
− Ｒ_７６〜Ｒ_７９が、互いに独立に、Ｈまたは（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、アリール、アリール−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルもしくはＣＮ基を表し、あるいは
− Ｒ_７８およびＲ_７９が、それらが担持している窒素原子と一緒に、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基で置換されていてもよい窒素含有複素環を形成する
ことを特徴とする、請求項１または２に記載の化合物。
が一重結合を表す場合に、Ｒ_１およびＲ_２が、それらが結合されているシクロペンタン環の同じ側に位置していることを特徴とする、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
下記の化合物：

であって、その鏡像異性体またはその鏡像異性体の混合物のうちの１つの形態である化合物、ならびにその薬学上許容可能な塩および／または溶媒和物から選択されることを特徴とする、請求項１に記載の化合物。
癌の治療のための薬物を製造するための、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物の使用。
請求項１〜８のいずれか一項に記載の少なくとも１種の化合物と少なくとも１種の薬学上許容可能な賦形剤を含んでなる医薬組成物。
Ｒ_３＝Ｈである請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物を製造するための方法であって、下式（ＩＩ）：

（式中、

、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒ_１、Ｒ_２およびＲ_４は請求項１に定義される通りである）
の化合物を光延条件下で、ｎが請求項１に定義される通りである式Ｈ−（ＣＨ_２）_ｎＯＨのアルコールと反応させることを含んでなる、方法。
Ｒ_３＝Ｎ_３、ＮＲ_３８ＣＯＲ_３９またはＮＲ_２６Ｒ_２７である請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物を製造するための方法であって、
（ａ１）Ｒ_３＝Ｎ_３である式（Ｉ）の化合物を得るための、下式（ＩＩＩ）：

（式中、

、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_４およびｎは請求項１に定義された通りであり、かつ、ＬＧ_１は脱離基または活性化ヒドロキシル官能基を表す）
の化合物と式ＭＮ_３（Ｍはアルカリ金属またはＳｉＲＲ’Ｒ”基を表し、ここで、Ｒ、Ｒ’およびＲ”は互いに独立に（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルまたはアリール基を表す）
のアジドとの反応、
（ｂ１）Ｒ_３＝ＮＨ_２である式（Ｉ）の化合物を得るための、場合により工程（ａ１）に従って得られた、Ｒ_３＝Ｎ_３である式（Ｉ）の化合物のアジド官能基の還元、
（ｃ１）Ｒ_３＝ＮＲ_３８ＣＯＲ_３９またはＮＲ_２６Ｒ_２７であり、かつ、Ｒ_２６およびＲ_２７のうち少なくとも１つが水素原子を表さない式（Ｉ）の化合物を得るための、場合により工程（ｂ１）に従って得られた、Ｒ_３＝ＮＨ_２の式（Ｉ）の化合物の置換を含んでなる、方法。
Ｒ_３＝ＣＨＯＨＣＨ_２ＯＨ、ＣＨＯ、ＣＯ_２Ｒ_２８、ＣＯＮＲ_２９Ｒ_３０、ＯＲ_２５、（Ｏ（ＣＨ_２）_ｍＯ（ＣＨ_２）_ｐ）_ｒ（ＣＨ_２）_ｑＲ_３１、ＮＲ_２６Ｒ_２７または（ＮＲ_３２（ＣＨ_２）_ｗＮＲ_３３（ＣＨ_２）_ｘ）_ｙ（ＣＨ_２）_ｚＲ_３４である請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物を製造するための方法であって、
（ａ２）Ｒ_３＝ＣＨＯＨＣＨ_２ＯＨである式（Ｉ）の化合物を得るための、下式（ＩＶ）：

（式中、

、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_４およびｎは請求項１に定義される通りである）
の化合物のビニル官能基の二水酸化反応、
（ｂ２）Ｒ_３＝ＣＨＯである式（Ｉ）の化合物を得るための、場合により工程（ａ２）に従って得られた、Ｒ_３＝ＣＨＯＨＣＨ_２ＯＨである式（Ｉ）の化合物のＣＨＯＨＣＨ_２ＯＨ基の酸化開裂、
（ｃ２）Ｒ_３＝ＣＯ_２Ｈである式（Ｉ）の化合物を得るための、場合により工程（ｂ２）に従って得られた、Ｒ_３＝ＣＨＯである式（Ｉ）の化合物のアルデヒド官能基の酸化、（ｄ２）Ｒ_３＝ＣＯ_２Ｒ_２８およびＲ_２８≠Ｈである式（Ｉ）の化合物を得るための、場合により工程（ｃ２）に従って得られた、Ｒ_３＝ＣＯ_２Ｈである式（Ｉ）の化合物のカルボン酸官能基の置換、
（ｅ２）Ｒ_３＝ＣＯＮＲ_２９Ｒ_３０である式（Ｉ）の化合物を得るための、場合により工程（ｂ２）または（ｃ２）に従って得られた、Ｒ_３＝ＣＯ_２Ｒ_２８である式（Ｉ）の化合物と式ＨＮＲ_２９Ｒ_３０のアミンとの反応、
（ｆ２）Ｒ_３＝ＯＨである式（Ｉ）の化合物を得るための、場合により工程（ｂ２）に従って得られた、Ｒ_３＝ＣＨＯである式（Ｉ）の化合物のアルデヒド官能基の還元、
（ｇ２）Ｒ_３＝ＯＲ_２５または（Ｏ（ＣＨ_２）_ｍＯ（ＣＨ_２）_ｐ）_ｒ（ＣＨ_２）_ｑＲ_３１であり、Ｒ_２５≠Ｈである式（Ｉ）の化合物を得るための、場合により工程（ｆ２）に従って得られた、Ｒ_３＝ＯＨである式（Ｉ）の化合物のヒドロキシル官能基の置換、
（ｈ２）Ｒ_３＝ＮＲ_２６Ｒ_２７である式（Ｉ）の化合物を得るための、式ＨＮＲ_２６Ｒ_２７のアミンの存在下での、場合により工程（ｂ２）に従って得られた、Ｒ_３＝ＣＨＯである式（Ｉ）の化合物のアルデヒド官能基の還元的アミノ化
を含んでなる、方法。
Ｒ_１が

を表す、請求項５に記載の式（Ｉ）の化合物を製造するための方法であって、下式（Ｖ）：

（式中、

、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４およびｎは請求項１に定義される通りである）
の化合物を
（１）式Ｈａｌ−ＣＮ（式中、Ｈａｌはハロゲン原子、または式

のイソチオシアネートを表し、Ｒ _４６は請求項５に定義される通りである）
のシアノゲンと反応させ、場合により次いで１以上の置換工程を行って、Ｒ_１が

を表す式（Ｉ）の化合物を得ること、あるいは
（２）塩基の存在下で二硫化炭素（ＣＳ_２）と反応させ、場合により次いで１以上の置換工程を行って、Ｒ_１が

を表す式（Ｉ）の化合物を得ること、あるいは
（３）塩基の存在下でカルボニルジイミダゾールと反応させ、場合により次いで１以上の置換工程を行って、Ｒ_１が

を表す式（Ｉ）の化合物を得ること、あるいは
（４）式Ｒ_４２ＣＯＯＨ（式中、Ｒ_４２は（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、アリールまたはアリール−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基を表す）のカルボン酸と、ＰＯＣｌ_３の存在下で反応させて、Ｒ_１が

を表す式（Ｉ）の化合物を得ること、あるいは
（５）塩基の存在下で式

（式中、Ｒ _４６およびＲ _４７は請求項５に定義される通りであり、Ａｌｋは、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基を表す）
のイソチオ尿素と反応させ、場合により次いで１以上の置換工程を行って、Ｒ_１が

を表す式（Ｉ）の化合物を得ること、あるいは
（６）塩基の存在下で式

（式中、Ｒ_４１は（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、アリールまたはアリール−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基を表し、かつ、Ａｌｋは（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基を表す）
のイミデートと反応させ、場合により次いで１以上の置換工程を行って、Ｒ_１が

を表す式（Ｉ）の化合物を得ること、あるいは
（７）オルトギ酸トリエチルと反応させ、場合により次いで１以上の置換工程を行って、Ｒ_１が

を表す式（Ｉ）の化合物を得ること
を含んでなる、方法。
Ｒ_１が

を表す請求項５に記載の式（Ｉ）の化合物を製造するための方法であって、
Ｒ_１＝ＣＯ_２Ｒ_１０であり、かつ、Ｒ_１０が（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基を表す請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物を、塩基の存在下で式

（式中、Ｒ _４３は請求項５に定義される通りである）
のヒドロキシ−イミドアミドと反応させることを含んでなる、方法。
が

を表す請求項６に記載の式（Ｉ）の化合物を製造するための方法であって、

が二重結合を表し、Ｒ_１＝ＣＯ_２Ｒ_１０、Ｒ_２＝ＯＨ、Ｒ_４＝ＨかつＲ_１０＝（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルである請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物を式Ｈ_２Ｎ−ＮＨ_２のヒドラジンと反応させ、場合により次いで１以上の置換工程を行うことを含んでなる、方法。
が

を表す請求項６に記載の式（Ｉ）の化合物を製造するための方法であって、
下式（ＶＩ）：

（式中、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒ_３およびｎは請求項１に定義される通りであり、かつ、Ｒ_８０およびＲ_８１は互いに独立に（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基を表す）
の化合物を式

（式中、Ｒ _６２は請求項６に定義される通りである）
のグアニジン誘導体と反応させることを含んでなる、方法。
が

を表す請求項６に記載の式（Ｉ）の化合物を製造するための方法であって、下式（ＶＩＩ）：

（式中、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒ_３およびｎは請求項１に定義される通りであり、Ａｌｋは（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基を表し、かつ、Ｒ_８２はＲ_６４またはＲ_６６を表す）
の化合物を（１）塩基の存在下で式ＨＯ−ＮＨ_２のヒドロキシルアミンと反応させて、

が

を表す式（Ｉ）の化合物を得ること、あるいは
（２）式Ｈ_２Ｎ−ＮＨ_２のヒドラジンと反応させ、場合により次いで１以上の置換工程を行って、

が

を表す式（Ｉ）の化合物を得ること
を含んでなる、方法。
が

を表す請求項６に記載の式（Ｉ）の化合物を製造するための方法であって、場合により活性化形態の下式（ＶＩＩＩ）：

（式中、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒ_３およびｎは請求項１に定義される通りであり、かつ、Ｒ_８３はＣＯ_２Ｈ基を表す）
の化合物を
（１）クルチウス転位条件下でアジドと反応させ、場合により次いで１以上の置換工程を行って、

が

を表す式（Ｉ）の化合物を得ること、あるいは
（２）塩基の存在下で式

（式中、Ｒ _７３およびＲ _７４は請求項６に定義される通りであり、ＬＧ_２は脱離基を表す）
のアミンと反応させ、場合により次いで１以上の置換工程を行い、

が

を表す式（Ｉ）の化合物を得ること
を含んでなる、方法。
が

を表す請求項６に記載の式（Ｉ）の化合物を製造するための方法であって、

が一重結合を表し、Ｒ_１＝ＮＨ_２、Ｒ_２＝ＯＨおよびＲ_４＝Ｈである請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物を（１）塩基の存在下で二硫化炭素（ＣＳ_２）と反応させ、場合により次いで１以上の置換工程を行って、

が

を表す式（Ｉ）の化合物を得ること、あるいは
（２）塩基の存在下で式Ｈａｌ−ＣＮ（式中、Ｈａｌはハロゲン原子を表す）のシアノゲンと反応させ、場合により次いで１以上の置換工程を行って、

が

を表す式（Ｉ）の化合物を得ること、あるいは
（３）塩基の存在下で式

（式中、Ｒ _７１は請求項６に定義される通りであり、Ａｌｋは（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基を表し、かつ、ＬＧ_３は脱離基を表す）
のエステルを反応させ、場合により１以上の置換工程を行って、

が

を表す式（Ｉ）の化合物を得ること
を含んでなる、方法。