JP2020063289A5

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Publication number: JP2020063289A5
Application number: JP2019230768A
Authority: JP
Filing date: 2019-12-20
Publication date: 2020-07-27
Anticipated expiration: 2035-07-06

Claims

下記一般式（Ｉ）の化合物：

［式中、
−

は、一重結合を表し、
− ｎは、１〜１０の間の整数を表し、
− Ｒ_１は、ＣＯ_２Ｒ_１０またはＣＯＮＨ_２を表し、
− Ｒ_２は、ＯＨを表し、
− Ｒ_３は、ＣＨＯＨＣＨ_２ＯＨ、ＣＨＯ、Ｎ_３、ＮＲ_２６Ｒ_２７、ＣＯ_２Ｒ_２８、ＣＯＮＲ_２９Ｒ_３０、ＮＲ_３８ＣＯＲ_３９、（Ｏ（ＣＨ_２）_ｍＯ（ＣＨ_２）_ｐ）_ｒ（ＣＨ_２）_ｑＲ_３１、（ＮＲ_３２（ＣＨ_２）_ｗＮＲ_３３（ＣＨ_２）_ｘ）_ｙ（ＣＨ_２）_ｚＲ_３４またはＯＮＲ_８４Ｒ_８５を表し、
− Ｒ_４は、Ｈを表し、
− Ｒ_１０、Ｒ_２６〜Ｒ_３０、Ｒ_３２、Ｒ_３３、Ｒ_３８およびＲ_３９は、互いに独立に、Ｈまたは（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、アリール、アリール−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルまたは（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−アリール基を表し、前記基は（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ＯＲ_３５およびＮＲ_３６Ｒ_３７から選択される１以上の基で場合により置換されていてもよく、あるいは
− Ｒ_２６およびＲ_２７、またはＲ_２９およびＲ_３０は、それらが担持している窒素原子と一緒に場合により置換されていてもよい窒素含有複素環を形成し、
− Ｒ_３１およびＲ_３４は、互いに独立に、Ｈ、ＯＲ_３５、ＮＲ_３６Ｒ_３７または（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、アリール、アリール−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ＯＮＲ_８６Ｒ_８７または（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−アリール基を表し、前記基は（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ＯＲ_３５およびＮＲ_３６Ｒ_３７から選択される１以上の基で場合により置換されていてもよく、
− Ｒ_３５〜Ｒ_３７およびＲ_８４〜Ｒ_８７は、互いに独立に、Ｈまたは（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、アリールまたはアリール−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基を表し、
− Ｒａは、ハロゲン原子、ＣＮまたは（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基を表し、
− Ｒｂは、Ｈまたは（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基を表し、あるいは
− ＲａおよびＲｂは一緒に−ＯＣＨ_２Ｏ−鎖を形成し、かつ、
− ｍ、ｐ、ｒ、ｑ、ｗ、ｘ、ｙおよびｚは、互いに独立に、１〜４の間の整数を表し、
複素環は、１または２個の縮合環を含んでなり、１〜４個の炭素原子が、酸素、窒素および硫黄から選択されるヘテロ原子でそれぞれ置換されている飽和、不飽和または芳香族炭化水素基であって、５〜１０個の炭素原子およびヘテロ原子を含んでなる飽和、不飽和または芳香族炭化水素基であり、
窒素含有複素環は、少なくとも１個の窒素原子を含んでなる複素環であり、
置換されていてもよい窒素含有複素環は、ハロゲン原子、ＳＯ _２、ＣＮ、ＮＯ _２、ＯＲ _９５、ＳＲ _９６、ＮＲ _９７Ｒ _９８、（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキル、（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキル−アリール、アリール−（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキル、複素環またはアリール基から選択される１以上の置換基で置換されていてもよい窒素含有複素環であり、
Ｒ _９５〜Ｒ _９８は、互いに独立に、Ｈまたは（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキル、アリール、アリール−（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキルもしくは（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキル−アリール基を表し、前記基は（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキル、ＯＲ _９９およびＮＲ _１００Ｒ _１０１から選択される１以上の基で置換されていてもよく、
Ｒ _９９〜Ｒ _１０１は、互いに独立に、Ｈまたは（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキル基を表し、あるいは、Ｒ _９７およびＲ _９８は、それらが担持している窒素原子と一緒に、（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキルで置換されていてもよい窒素含有複素環を形成している。］
であって、その鏡像異性体もしくはその鏡像異性体の混合物のうちの１つの形態である化合物、またはその薬学上許容可能な塩および／もしくは溶媒和物。
ｎが１〜４の間であることを特徴とする、請求項１に記載の化合物。
Ｒ_３が、ＮＲ_２６Ｒ_２７、ＣＯＮＲ_２９Ｒ_３０、（ＮＲ_３２（ＣＨ_２）_ｗＮＲ_３３（ＣＨ_２）_ｘ）_ｙ（ＣＨ_２）_ｚＲ_３４またはＯＮＲ_８４Ｒ_８５を表す、請求項１または２に記載の化合物。
Ｒ_３が、ＮＲ_２６Ｒ_２７を表す、請求項３に記載の化合物。
Ｒ_１０が、Ｈまたは（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基を表す、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ_１およびＲ_２が、それらが結合されているシクロペンタン環の同じ側に位置していることを特徴とする、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ_１およびＲ_２が、それらが結合されているシクロペンタン環の同じ側であって、かつ、このシクロペンタン環に結合されているＯＨ、フェニルおよびｍ−Ｒｂ−ｐ−Ｒａ−フェニル基と反対の側に位置していることを特徴とする、請求項６に記載の化合物。
下記の化合物：

であって、その鏡像異性体またはその鏡像異性体の混合物のうちの１つの形態である化合物、ならびにその薬学上許容可能な塩および／または溶媒和物から選択されることを特徴とする、請求項１に記載の化合物。
癌の治療のための薬物を製造するための、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物の使用。
請求項１〜８のいずれか一項に記載の少なくとも１種の化合物と少なくとも１種の薬学上許容可能な賦形剤を含んでなる医薬組成物。
Ｒ_３＝Ｎ_３、ＮＲ_３８ＣＯＲ_３９またはＮＲ_２６Ｒ_２７である請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物を製造するための方法であって、
（ａ１）Ｒ_３＝Ｎ_３である式（Ｉ）の化合物を得るための、下式（ＩＩＩ）：

（式中、

、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_４およびｎは請求項１に定義された通りであり、かつ、ＬＧ_１は脱離基または活性化ヒドロキシル官能基を表す）の化合物と式ＭＮ_３（Ｍはアルカリ金属またはＳｉＲＲ’Ｒ”基を表し、ここで、Ｒ、Ｒ’およびＲ”は互いに独立に（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルまたはアリール基を表す）のアジドとの反応、
（ｂ１）Ｒ_３＝ＮＨ_２である式（Ｉ）の化合物を得るための、Ｒ _３＝Ｎ_３である式（Ｉ）の化合物のアジド官能基の還元、
（ｃ１）Ｒ_３＝ＮＲ_３８ＣＯＲ_３９またはＮＲ_２６Ｒ_２７であり、かつ、Ｒ_２６およびＲ_２７のうち少なくとも１つが水素原子を表さない式（Ｉ）の化合物を得るための、Ｒ _３＝ＮＨ_２の式（Ｉ）の化合物の置換を含んでなる、方法。
工程（ｂ１）におけるＲ _３＝Ｎ _３である式（Ｉ）の化合物が、工程（ａ１）に従って得られ、
工程（ｃ１）におけるＲ _３＝ＮＨ _２の式（Ｉ）の化合物が、工程（ｂ１）に従って得られる、請求項１１に記載の方法。
Ｒ_３＝ＣＨＯＨＣＨ_２ＯＨ、ＣＨＯ、ＣＯ_２Ｒ_２８、ＣＯＮＲ_２９Ｒ_３０、ＯＲ_２５、（Ｏ（ＣＨ_２）_ｍＯ（ＣＨ_２）_ｐ）_ｒ（ＣＨ_２）_ｑＲ_３１、ＮＲ_２６Ｒ_２７または（ＮＲ_３２（ＣＨ_２）_ｗＮＲ_３３（ＣＨ_２）_ｘ）_ｙ（ＣＨ_２）_ｚＲ_３４である請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物を製造するための方法であって、
（ａ２）Ｒ_３＝ＣＨＯＨＣＨ_２ＯＨである式（Ｉ）の化合物を得るための、下式（ＩＶ）：

（式中、

、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_４およびｎは請求項１に定義される通り）の化合物のビニル官能基の二水酸化反応、
（ｂ２）Ｒ_３＝ＣＨＯである式（Ｉ）の化合物を得るための、Ｒ _３＝ＣＨＯＨＣＨ_２ＯＨである式（Ｉ）の化合物のＣＨＯＨＣＨ_２ＯＨ基の酸化開裂、
（ｃ２）Ｒ_３＝ＣＯ_２Ｈである式（Ｉ）の化合物を得るための、Ｒ _３＝ＣＨＯである式（Ｉ）の化合物のアルデヒド官能基の酸化、
（ｄ２）Ｒ_３＝ＣＯ_２Ｒ_２８およびＲ_２８≠Ｈである式（Ｉ）の化合物を得るための、Ｒ _３＝ＣＯ_２Ｈである式（Ｉ）の化合物のカルボン酸官能基の置換、
（ｅ２）Ｒ_３＝ＣＯＮＲ_２９Ｒ_３０である式（Ｉ）の化合物を得るための、Ｒ _３＝ＣＯ_２Ｒ_２８である式（Ｉ）の化合物と式ＨＮＲ_２９Ｒ_３０のアミンとの反応、
（ｆ２）Ｒ_３＝ＯＨである式（Ｉ）の化合物を得るための、Ｒ _３＝ＣＨＯである式（Ｉ）の化合物のアルデヒド官能基の還元、（ｇ２）Ｒ_３＝ＯＲ_２５または（Ｏ（ＣＨ_２）_ｍＯ（ＣＨ_２）_ｐ）_ｒ（ＣＨ_２）_ｑＲ_３１であり、Ｒ_２５≠Ｈである式（Ｉ）の化合物を得るための、Ｒ _３＝ＯＨである式（Ｉ）の化合物のヒドロキシル官能基の置換、
（ｈ２）Ｒ_３＝ＮＲ_２６Ｒ_２７である式（Ｉ）の化合物を得るための、式ＨＮＲ_２６Ｒ_２７のアミンの存在下での、Ｒ _３＝ＣＨＯである式（Ｉ）の化合物のアルデヒド官能基の還元的アミノ化
を含んでなる、方法。
工程（ｂ２）におけるＲ _３＝ＣＨＯＨＣＨ _２ＯＨである式（Ｉ）の化合物が、工程（ａ２）に従って得られ、
工程（ｃ２）、（ｆ２）および（ｈ２）におけるＲ _３＝ＣＨＯである式（Ｉ）の化合物が、工程（ｂ２）に従って得られ、
工程（ｄ２）におけるＲ _３＝ＣＯ _２Ｈである式（Ｉ）の化合物が、工程（ｃ２）に従って得られ、
工程（ｅ２）におけるＲ _３＝ＣＯ _２Ｒ _２８である式（Ｉ）の化合物が、Ｒ _２８＝Ｈの場合は工程（ｃ２）に従って、Ｒ _２８ ≠Ｈの場合は工程（ｄ２）に従って得られ、
工程（ｇ２）におけるＲ _３＝ＯＨである化合物が、工程（ｆ２）に従って得られる、請求項１３に記載の方法。