JP2009533369A5 - - Google Patents

Claims (5)

1. 式Ｉ
   

   

   〔式中、
   Ｒは非置換であるか、またはハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_７−アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシおよびＣ_１−Ｃ_７−アルコキシから成る群から選択される１、２または３個の置換基で置換されているフェニルであり；
   Ｒ^１は水素またはＣ_１−Ｃ_７−アルキルであり；
   Ｒ^２は水素、Ｃ_１−Ｃ_７−アルキル、または非置換であるかまたはハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_７−アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシおよびＣ_１−Ｃ_７−アルコキシから成る群から選択される１、２または３個の置換基で置換されているフェニルであり；
   Ｒ^３は非置換であるか、またはハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_７−アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシおよびＣ_１−Ｃ_７−アルコキシから成る群から選択される１、２または３個の置換基で置換されているフェニルであるか、またはＲ^３はナフチル、１Ｈ−インドール−３−イルまたは１−Ｃ_１−Ｃ_７−アルキル−インドール−３−イルであり；そして
   Ｒ^５はＣ_３−Ｃ_８−シクロアルキル、Ｄ−アザシクロヘプタン−２−オン−３−イルまたはＬ−アザシクロヘプタン−２−オン−３−イルである〕
   の化合物、またはその溶媒和物もしくは水和物の製造方法であって、
   （ａ）式ＩＩ
   

   

   〔式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^５はこの請求項の上記定義のとおりであり、Ｔはｔ−ブトキシカルボニル（ＢＯＣ）保護基である〕
   の化合物を塩基と反応させて式ＩＩＩ
   

   

   〔式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^５はこの請求項の上記定義のとおりである〕
   の化合物を形成させ；そして
   （ｂ）式ＩＩＩの化合物を式ＩＶ
   

   

   〔式中、Ｒは非置換であるか、またはハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_７−アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシおよびＣ_１−Ｃ_７−アルコキシから成る群から選択される１、２または３個の置換基で置換されているフェニルであり、Ｘはハロである〕
   の化合物と、塩基の存在下で反応させて式Ｉの化合物を形成させ；そして
   （ｃ）所望により、当該化合物をその溶媒和物または水和物に変換する
   ことを特徴とする方法。
2. 工程（ａ）で用いる塩基がナトリウムエトキシドである、請求項１に記載の方法。
3. 式ＩＩの化合物が
   （ｉ）式Ｖ
   

   

   〔式中、Ｒ^１、Ｒ^２およびＲ^３は請求項１に定義のとおりであり、ＴはＢＯＣ保護基である〕
   の化合物を、２．２−ジメチル−［１，３］ジオキサン−４，６−ジオンと、塩基の存在下で反応させて式ＶＩ
   

   

   〔式中、Ｒ^１、Ｒ^２およびＲ^３は請求項１に定義のとおりであり、ＴはＢＯＣ保護基である〕
   の化合物を形成させ；
   （ｉｉ）式ＶＩの化合物をメタノールと反応させて式ＶＩＩ
   

   

   〔式中、Ｒ^１、Ｒ^２およびＲ^３は請求項１に定義のとおりであり、ＴはＢＯＣ保護基である〕
   の化合物を得；
   （ｉｉｉ）式ＶＩＩの化合物を還元して式ＶＩＩＩ
   

   

   〔式中、Ｒ^１、Ｒ^２およびＲ^３は請求項１に定義のとおりであり、ＴはＢＯＣ保護基である〕
   の化合物を形成させ；
   （ｉｖ）式ＶＩＩＩの化合物を加水分解して対応する式ＩＸ
   

   

   〔式中、Ｒ^１、Ｒ^２およびＲ^３は請求項１に定義のとおりであり、ＴはＢＯＣ保護基である〕
   のカルボン酸を得；そして
   （ｖ）式ＩＸの化合物を式Ｘ
   

   

   〔式中、Ｒ^５はＣ_３−Ｃ_８−シクロアルキル、Ｄ−アザシクロヘプタン−２−オン−３−イルまたはＬ−アザシクロヘプタン−２−オン−３−イルである〕
   の化合物と反応させる
   ことによって得られたものである、請求項１または２に記載の方法。
4. 式Ｉの化合物が（４Ｒ）−４−［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（３，５−ビストリフルオロメチル−ベンゾイル）−アミノ］−４−（３，４−ジクロロベンジル）−ブト−２−エン酸Ｎ−［（Ｒ）−イプシロン−カプロラクタム−３−イル］−アミド半水和物である、請求項１〜３のいずれかに記載の方法。
5. 請求項１に記載の式Ｉの化合物、またはその溶媒和物もしくは水和物の製造方法であって、
   （ｉ）式Ｖ
   

   

   〔式中、Ｒ^１、Ｒ^２およびＲ^３は請求項１に定義のとおりであり、ＴはＢＯＣ保護基である〕
   の化合物を、２．２−ジメチル−［１，３］ジオキサン−４，６−ジオンと塩基の存在下で反応させて式ＶＩ
   

   

   〔式中、Ｒ^１、Ｒ^２およびＲ^３は請求項１に定義のとおりであり、ＴはＢＯＣ保護基である〕
   の化合物を形成させ；
   （ｉｉ）式ＶＩの化合物をメタノールと反応させて式ＶＩＩ
   

   

   〔式中、Ｒ^１、Ｒ^２およびＲ^３は請求項１に定義のとおりであり、ＴはＢＯＣ保護基である〕
   の化合物を得；
   （ｉｉｉ）式ＶＩＩの化合物を還元して式ＶＩＩＩ
   

   

   〔式中、Ｒ^１、Ｒ^２およびＲ^３は請求項１に定義のとおりであり、ＴはＢＯＣ保護基である〕
   の化合物を形成させ；
   （ｉｖ）式ＶＩＩＩの化合物を加水分解して対応する式ＩＸ
   

   

   〔式中、Ｒ^１、Ｒ^２およびＲ^３は請求項１に定義のとおりであり、ＴはＢＯＣ保護基である〕
   のカルボン酸を得；
   （ｖ）式ＩＸの化合物を式Ｘ
   

   

   〔式中、Ｒ^５はＣ_３−Ｃ_８−シクロアルキル、Ｄ−アザシクロヘプタン−２−オン−３−イルまたはＬ−アザシクロヘプタン−２−オン−３−イルである〕
   の化合物と反応させて式ＩＩ
   

   

   〔式中、Ｒ^１、Ｒ^２およびＲ^３は請求項１に定義のとおりであり、ＴはＢＯＣ保護基であり、Ｒ^５はＣ_３−Ｃ_８−シクロアルキル、Ｄ−アザシクロヘプタン−２−オン−３−イルまたはＬ−アザシクロヘプタン−２−オン−３−イルである〕
   の化合物を形成させ；
   （ｖｉ）所望により、式ＩＩの化合物を精製し；
   （ｖｉｉ）式ＩＩの化合物を塩基と反応させて式ＩＩＩ
   

   

   〔式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^５は請求項１に定義のとおりである〕
   の化合物を形成させ；
   （ｖｉｉｉ）式ＩＩＩの化合物を式ＩＶ
   

   

   〔式中、Ｒは非置換であるか、またはハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_７−アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシおよびＣ_１−Ｃ_７−アルコキシから成る群から選択される１、２または３個の置換基で置換されているフェニルであり、Ｘはハロである〕
   の化合物と塩基の存在下で反応させて、式Ｉの化合物の化合物を形成させ；そして
   （ｉｘ）所望により、当該化合物をその溶媒和物または水和物に変換する
   ことを特徴とする方法。