RU2013110311A

RU2013110311A - Синтез соединений тиазолидиндиона

Info

Publication number: RU2013110311A
Application number: RU2013110311/04A
Authority: RU
Inventors: Стивен П. ТАНИС; Тимоти ПАРКЕР; Роберт К. ГЭДВУД; Джеймс Р. ЗЕЛЛЕР; Джеральд Д. АРТМАН III; Скотт Д. ЛАРСЕН
Original assignee: МЕТАБОЛИК СОЛЮШНЗ ДЕВЕЛОПМЕНТ КОМПАНИ, ЭлЭлСи
Priority date: 2010-08-10
Filing date: 2011-08-09
Publication date: 2014-09-20
Also published as: JP5851506B2; US8895748B2; KR20130097750A; CN103153991B; EP2603507B1; US8946435B2; WO2012021467A1; AU2011289627B2; KR101857307B1; CA2807815A1; CN103153991A; MX342289B; NZ606597A; AU2011289627A1; ES2588769T3; PL2603507T3; JP2013535503A; MX2013001475A; US20130211092A1; US20140378687A1

Abstract

1. Способ получения соединения формулы:или его фармацевтически приемлемой соли, гдекаждый из Rи Rнезависимо выбран из H, галогена, алифатической группы и алкокси, где алифатическая группа или алкокси необязательно замещена 1-3 атомами галогена;включающий стадию:преобразования соединения формулыв соединение формулы,где Rпредставляет собой водород или необязательно замещенный Cалкил.2. Способ по п.1, дополнительно включающий реакцию соединения формулыс соединением формулы:,где Xпредставляет собой уходящую группу, с получением соединения формулы.3. Способ по п.2, где соединение формулывключает.4. Способ по п.3, где Rпредставляет собой метил, этил, пропил, изопропил, бутил или трет-бутил, каждый из которых необязательно является замещенным.5. Способ по п.4, где соединение формулывключает.6. Способ по п.5, где соединение формулывключает.7. Способ по любому из пп.2-6, дополнительно включающий преобразование соединения формулы,где Xпредставляет собой уходящую группу, с получением соединения формулы.8. Способ по п.7, где Xпредставляет собой галоген или трифлильную группу.9. Способ по п.8, где соединение формулывключает,где Xпредставляет собой Cl или Br.10. Способ по п.7, дополнительно включающий преобразование соединения формулы,в соединение формулы.11. Способ по п.10, дополнительно включающий галогенирование соединения формулыс получением соединения формулы.12. Способ по п.10, где соединение формулывключает,где Rвыбран из Cалкила или Cалкокси, любой из которых необязательно замещен 1-3 атомами галогена, и Rпредставляет собой -H или галогалоген.13. Способ по п.12, где Rпредставляет собой Cалкил, необязательно замещенный 1-3 атомами галогена.14. Спос

Claims

1. Способ получения соединения формулы I:

или его фармацевтически приемлемой соли, где

каждый из R₁ и R₂ независимо выбран из H, галогена, алифатической группы и алкокси, где алифатическая группа или алкокси необязательно замещена 1-3 атомами галогена;

включающий стадию:

преобразования соединения формулы 2A в соединение формулы I

,

где R₃ представляет собой водород или необязательно замещенный C_1-6алкил.

2. Способ по п.1, дополнительно включающий реакцию соединения формулы 3A с соединением формулы 4A:

,

где X₁ представляет собой уходящую группу, с получением соединения формулы 2A.

3. Способ по п.2, где соединение формулы 4A включает

.

4. Способ по п.3, где R₃ представляет собой метил, этил, пропил, изопропил, бутил или трет-бутил, каждый из которых необязательно является замещенным.

5. Способ по п.4, где соединение формулы 4A включает

.

6. Способ по п.5, где соединение формулы 4A включает

.

7. Способ по любому из пп.2-6, дополнительно включающий преобразование соединения формулы 5A

,

где X₁ представляет собой уходящую группу, с получением соединения формулы 4A.

8. Способ по п.7, где X₁ представляет собой галоген или трифлильную группу.

9. Способ по п.8, где соединение формулы 5A включает

,

где X₁ представляет собой Cl или Br.

10. Способ по п.7, дополнительно включающий преобразование соединения формулы 6A

,

в соединение формулы 5A.

11. Способ по п.10, дополнительно включающий галогенирование соединения формулы 6A с получением соединения формулы 5A.

12. Способ по п.10, где соединение формулы 6A включает

,

где R₁ выбран из C_1-6алкила или C_1-6алкокси, любой из которых необязательно замещен 1-3 атомами галогена, и R₂ представляет собой -H или галогалоген.

13. Способ по п.12, где R₁ представляет собой C_1-6алкил, необязательно замещенный 1-3 атомами галогена.

14. Способ по п.13, где R₁ выбран из метила, этила или пропила, каждый из которых необязательно замещен 1-3 атомами галогена.

15. Способ по п.10, где соединение формулы 6A включает

16. Способ по п.2, дополнительно включающий реакцию соединения

с соединением

; в условиях реакции конденсации с получением соединения формулы 3B

и восстановление соединения формулы 3B с получением соединения формулы 3A.

17. Способ по п.1, дополнительно включающий преобразование соединения формулы 7A в соединение формулы 2A:

18. Способ по п.17, где соединение формулы 7A преобразуют в соединение формулы 2A в условиях восстановления.

19. Способ по п.18, где соединение формулы 2A получают обработкой соединения формулы 7A восстановителем, включающим NaBH₄.

20. Способ по п.17, где соединение формулы 7A включает

.

21. Способ по п.17, дополнительно включающий реакцию соединения формулы 8A

с соединением

с получением соединения формулы 7A.

22. Способ по п.21, где соединение формулы 8A подвергают реакции с соединением

в условиях реакции конденсации.

23. Способ по п.22, где соединение формулы 8A подвергают реакции с соединением

в присутствии кислоты и при нагревании.

24. Способ по п.21, где соединение формулы 8A включает

.

25. Способ по п.21, дополнительно включающий реакцию соединения формулы 4A

с соединением

с получением соединения формулы 8A.

26. Способ по п.25, где соединение формулы 4A включает

.

27. Способ по п.26, где R₃ представляет собой метил, этил, пропил, изопропил, бутил или трет-бутил, каждый из которых необязательно является замещенным.

28. Способ по п.27, где соединение формулы 4A включает

.

29. Способ по п.28, где соединение формулы 4A включает

.

30. Способ по п.25, дополнительно включающий преобразование соединения формулы 5A

,

где X₁ представляет собой уходящую группу, в соединение формулы 4A.

31. Способ по п.30, где X₁ представляет собой галоген или трифлильную группу.

32. Способ по п.31, где соединение формулы 5A включает

,

где X₁ представляет собой Cl или Br.

33. Способ по п.30, дополнительно включающий преобразование соединения формулы 6A

в соединение формулы 5A.

34. Способ по п.33, дополнительно включающий галогенирование соединения формулы 6A с получением соединения формулы 5A.

35. Способ по п.33, где соединение формулы 6A включает

,

где R₁ выбран из C_1-6алкила или C_1-6алкокси, любой из которых необязательно замещен 1-3 атомами галогена, и R₂ представляет собой -H или галоген.

36. Способ по п.35, где R₁ представляет собой C_1-6алкил, необязательно замещенный 1-3 атомами галогена.

37. Способ по п.36, где R₁ выбран из метила, этила или пропила, каждый из которых необязательно замещен 1-3 атомами галогена.

38. Способ по п.33, где соединение формулы 6A включает

39. Соединение, выбранное из

,

где R₃ представляет собой водород или незамещенный C_1-6алкил.

40. Соединение по п.39, где R₃ представляет собой незамещенный C_1-3алкил.

41. Соединение по п.40, где R₃ представляет собой метил, этил, пропил, изопропил, бутил или трет-бутил, каждый из которых является незамещенным.

42. Соединение по п.41, где R₃ представляет собой метил.