RU2012117977A - Способ синтеза 2-тиогистидина и его аналогов - Google Patents
Способ синтеза 2-тиогистидина и его аналогов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2012117977A RU2012117977A RU2012117977/04A RU2012117977A RU2012117977A RU 2012117977 A RU2012117977 A RU 2012117977A RU 2012117977/04 A RU2012117977/04 A RU 2012117977/04A RU 2012117977 A RU2012117977 A RU 2012117977A RU 2012117977 A RU2012117977 A RU 2012117977A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- compound
- formula
- mixture
- iii
- hydrogen atom
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/84—Sulfur atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Abstract
1. Способ синтеза производного 2-тиогистидина приведенной ниже формулы (I):,или его физиологически приемлемой соли, таутомера, стереоизомера или смеси стереоизомеров в любых соотношениях, в частности, смеси энантиомеров, и, в особенности, их рацемической смеси, где:- Rи Rнезависимо друг от друга представляют собой атом водорода или (C-C)алкильную группу, такую как метил, где по меньшей мере одна из групп Rи Rпредставляет собой атом водорода, и предпочтительно каждая представляет собой атом водорода, и- Rи Rнезависимо друг от друга представляют собой атом водорода или (C-C)алкильную группу, такую как метил,включающий приведенные ниже последовательные стадии:(i) реакция расщепления соединения приведенной ниже формулы (II):,или его физиологически приемлемой соли, таутомера, стереоизомера или смеси стереоизомеров в любых соотношениях, в частности, смеси энантиомеров, и, в особенности, их рацемической смеси, где:-представляет собойили,- R, R, Rи Rявляются такими, как определено выше,- Rпредставляет собой атом водорода или группу (C-C)алкил или -CO-((C-C)алкил), и, в частности, атом водорода или группу -COCH, и более конкретно атом водорода, и- Rпредставляет собой атом водорода или (C-C)алкильную группу, и, в частности, атом водорода,в присутствии тиола, предпочтительно растворимого в реакционном растворителе, который может, в частности, представлять собой воду, при температуре 60°C или выше, с получением соединения формулы (I), и(ii) выделение соединения формулы (I), полученного на предшествующей стадии (i), из реакционной среды.2. Способ по п.1, где тиол имеет формулу R-SH, где R представляет собой нормальную или разветвленную, предпочтительно нормальную ал�
Claims (23)
1. Способ синтеза производного 2-тиогистидина приведенной ниже формулы (I):
или его физиологически приемлемой соли, таутомера, стереоизомера или смеси стереоизомеров в любых соотношениях, в частности, смеси энантиомеров, и, в особенности, их рацемической смеси, где:
- R1 и R2 независимо друг от друга представляют собой атом водорода или (C1-C4)алкильную группу, такую как метил, где по меньшей мере одна из групп R1 и R2 представляет собой атом водорода, и предпочтительно каждая представляет собой атом водорода, и
- R3 и R4 независимо друг от друга представляют собой атом водорода или (C1-C4)алкильную группу, такую как метил,
включающий приведенные ниже последовательные стадии:
(i) реакция расщепления соединения приведенной ниже формулы (II):
или его физиологически приемлемой соли, таутомера, стереоизомера или смеси стереоизомеров в любых соотношениях, в частности, смеси энантиомеров, и, в особенности, их рацемической смеси, где:
- 
представляет собой 
или 
,
- R1, R2, R3 и R4 являются такими, как определено выше,
- R5 представляет собой атом водорода или группу (C1-C4)алкил или -CO-((C1-C4)алкил), и, в частности, атом водорода или группу -COCH3, и более конкретно атом водорода, и
- R6 представляет собой атом водорода или (C1-C4)алкильную группу, и, в частности, атом водорода,
в присутствии тиола, предпочтительно растворимого в реакционном растворителе, который может, в частности, представлять собой воду, при температуре 60°C или выше, с получением соединения формулы (I), и
(ii) выделение соединения формулы (I), полученного на предшествующей стадии (i), из реакционной среды.
2. Способ по п.1, где тиол имеет формулу R-SH, где R представляет собой нормальную или разветвленную, предпочтительно нормальную алкильную цепь, содержащую от 1 до 8, в частности, от 2 до 6 атомов углерода, замещенную одной или более чем одной группой, выбранной из OH, SH, NH2 и COOH.
3. Способ по п.2, где тиол выбран из цистеина, дитиотрейтола, 2-меркаптоэтанола, 2-меркаптопропионовой кислоты, 3-меркаптопропионовой кислоты, меркаптоуксусной кислоты, меркаптогексановой кислоты и тиогликолевой кислоты, и предпочтительно представляет собой 3-меркаптопропионовую кислоту.
4. Способ по п.1, где стадию (i) осуществляют при температуре от 60°C до 120°C, в частности, от 80°C до 100°C.
5. Способ по любому из пп.1-4, где соединение формулы (I) представляет собой соединение формулы (Ia):
или его физиологически приемлемую соль, таутомер, стереоизомер или смесь стереоизомеров в любых соотношениях, в частности, смесь энантиомеров, и, в особенности, их рацемическую смесь,
где R1, R2, R3 и R4 являются такими, как определено в п.1.
6. Способ по п.1, где соединение формулы (I) представляет собой 2-тиогистидин, α-метил-2-тиогистидин или α,α-диметил-2-тиогистидин, и, в частности, L-2-тиогистидин.
7. Способ по п.1, где соединение формулы (II) получают из соли присоединения кислоты, за исключением соли йодистоводородной кислоты, соединения формулы (III):
или его таутомера или стереоизомера или смеси стереоизомеров в любых соотношениях, в частности, смеси энантиомеров, и, в особенности, их рацемической смеси,
где 
, R3 и R4 являются такими, как определено в п.1,
путем последовательного взаимодействия с бромом,
а затем с производным цистеина формулы (IV):
или его стереоизомером или смесью стереоизомеров в любых соотношениях, в частности, смесью энантиомеров, и, в особенности, их рацемической смесью, где R5 и R6 являются такими, как определено в п.1.
8. Способ по п.7, где соединение формулы (I) имеет формулу (Ia), как определено в п.5, и способ включает приведенные ниже последовательные стадии:
(a2) взаимодействие соли присоединения кислоты, за исключением соли йодистоводородной кислоты, соединения формулы (IIIa):
или ее стереоизомера или смеси стереоизомеров в любых соотношениях, в частности, смеси энантиомеров, и, в особенности, их рацемической смеси,
где , R3 и R4 являются такими, как определено в п.1,
с бромом,
а затем с производным цистеина формулы (IV), как определено в п.7, или его стереоизомером или смесью стереоизомеров в любых соотношениях, в частности, смесью энантиомеров, и, в особенности, их рацемической смесью, и, в частности, с цистеином и, в особенности, L-цистеином,
с получением соединения формулы (IIa):
или его физиологически приемлемой соли, таутомера, стереоизомера или смеси стереоизомеров в любых соотношениях, в частности, смеси энантиомеров, и, в особенности, их рацемической смеси,
где , R3, R4, R5 и R6 являются такими, как определено в п.1,
(b2) реакция расщепления соединения формулы (IIa), полученного на предшествующей стадии (a2), в присутствии тиола при температуре 60°C или выше, с получением соединения формулы (Ia), и
(c2) выделение соединения формулы (Ia), полученного на предшествующей стадии (b2), из реакционной среды.
9. Способ по п.7, где производное цистеина формулы (IV) используют в избытке в соотношении от 2 до 7, предпочтительно от 3 до 5 молярных эквивалентов производного цистеина по отношению к соединению формулы (III).
10. Способ по п.8, где производное цистеина формулы (IV) используют в избытке в соотношении от 2 до 7, предпочтительно от 3 до 5 молярных эквивалентов производного цистеина по отношению к соединению формулы (III).
11. Способ по п.7, где бром используют в соотношении от 1 до 1,5 молярных эквивалентов по отношению к соединению формулы (III).
12. Способ по п.8, где бром используют в соотношении от 1 до 1,5 молярных эквивалентов по отношению к соединению формулы (III).
13. Способ по п.9, где бром используют в соотношении от 1 до 1,5 молярных эквивалентов по отношению к соединению формулы (III).
14. Способ по п.7, где получение соединения (I) из соединения (III) осуществляют в одном реакторе без выделения промежуточного соединения (II).
15. Способ по п.8, где получение соединения (I) из соединения (III) осуществляют в одном реакторе без выделения промежуточного соединения (II).
16. Способ по п.9, где получение соединения (I) из соединения (III) осуществляют в одном реакторе без выделения промежуточного соединения (II).
17. Способ по п.10, где получение соединения (I) из соединения (III) осуществляют в одном реакторе без выделения промежуточного соединения (II).
18. Способ по п.11, где получение соединения (I) из соединения (III) осуществляют в одном реакторе без выделения промежуточного соединения (II).
19. Способ по п.12, где получение соединения (I) из соединения (III) осуществляют в одном реакторе без выделения промежуточного соединения (II).
20. Способ по п.13, где получение соединения (I) из соединения (III) осуществляют в одном реакторе без выделения промежуточного соединения (II).
21. Соединение формулы (II):
или его физиологически приемлемая соль, таутомер, стереоизомер или смесь стереоизомеров в любых соотношениях, в частности, смесь энантиомеров, и, в особенности, их рацемическая смесь, где:
- , представляет собой или , и
- R1, R2, R3, R4, R5 и R6 являются такими, как определено в п.1,
за исключением соединения, где представляет собой 
или 
, и каждый R3, R4, R5 и R6 представляет собой атом водорода.
22. Способ получения соединения формулы (II):
или его физиологически приемлемой соли, таутомера, стереоизомера или смеси стереоизомеров в любых соотношениях, в частности, смеси энантиомеров, и, в особенности, их рацемической смеси, где:
- представляет собой или , и
- R1, R2, R3, R4, R5 и R6 являются такими, как определено в п.1,
путем взаимодействия соли присоединения кислоты, за исключением соли йодистоводородной кислоты, соединения формулы (III), как определено в п.7, с бромом, а затем с 2-7, предпочтительно 3-5 молярными эквивалентами по отношению к соединению формулы (III) производного цистеина формулы (IV), как определено в п.7, и, в частности, цистеина и, в особенности, L-цистеина.
23. Способ по п.22, где бром используют в соотношении от 1 до 1,5 молярных эквивалентов по отношению к соединению формулы (III).
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR0956968A FR2950890B1 (fr) | 2009-10-06 | 2009-10-06 | Procede de synthese de la 2-thiohistidine et analogues |
| FR0956968 | 2009-10-06 | ||
| PCT/EP2010/064947 WO2011042478A1 (fr) | 2009-10-06 | 2010-10-06 | Procede de synthese de la 2-thiohistidine et analogues |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2012117977A true RU2012117977A (ru) | 2013-11-20 |
| RU2548153C2 RU2548153C2 (ru) | 2015-04-20 |
Family
ID=41664356
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012117977/04A RU2548153C2 (ru) | 2009-10-06 | 2010-10-06 | Способ синтеза 2-тиогистидина и его аналогов |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8835477B2 (ru) |
| EP (1) | EP2486019B1 (ru) |
| JP (1) | JP5731515B2 (ru) |
| KR (1) | KR101773995B1 (ru) |
| CN (1) | CN102596915B (ru) |
| AU (1) | AU2010305397B2 (ru) |
| BR (1) | BR112012007944A2 (ru) |
| CA (1) | CA2776833C (ru) |
| ES (1) | ES2540279T3 (ru) |
| FR (1) | FR2950890B1 (ru) |
| HU (1) | HUE025487T2 (ru) |
| IN (1) | IN2012DN03819A (ru) |
| RU (1) | RU2548153C2 (ru) |
| WO (1) | WO2011042478A1 (ru) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR3021655B1 (fr) | 2014-05-30 | 2016-07-08 | Tetrahedron | Nouveaux composes de type 5-acylsulfanyl-histidine en tant que precurseurs des 5-sulfanylhistidines correspondantes et de leurs disulfures |
| JP6864131B1 (ja) * | 2020-03-04 | 2021-04-28 | 長瀬産業株式会社 | Ｌ−エルゴチオネイン含有組成物 |
| EP4326302A1 (en) * | 2021-04-22 | 2024-02-28 | University of Vermont and State Agricultural College | Substitution of histidine with 2-thiohistidine in bioactive peptides |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2707087B1 (fr) * | 1993-06-28 | 1995-10-13 | Bioxytech | Nouveau procédé de préparation de l'ergothionéine. |
| FR2714380B1 (fr) * | 1993-12-24 | 1996-05-24 | Bioxytech | Utilisation de dérivés 2-mercapto-imidazole substitués en position 4 (ou 5) comme agents antioxydants, leur procédé de préparation et leurs applications en pharmacie, cosmétique ou alimentaire. |
| ATE233552T1 (de) * | 1996-07-22 | 2003-03-15 | Monsanto Co | Thiol-sulfonen als metalloproteinaseinhibitoren |
| CN101426763A (zh) * | 2000-10-11 | 2009-05-06 | 埃斯佩里安医疗公司 | 用于胆固醇治疗和相关应用的硫化物和二硫化物化合物和组合物 |
| US7767826B2 (en) * | 2007-10-05 | 2010-08-03 | Pharmatech International, Inc. | Process for the synthesis of L-(+)-ergothioneine |
| FR2950889B1 (fr) | 2009-10-06 | 2011-11-18 | Tetrahedron | Procede de synthese de l'ergothioneine et analogues |
-
2009
- 2009-10-06 FR FR0956968A patent/FR2950890B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2010
- 2010-10-06 CA CA2776833A patent/CA2776833C/fr not_active Expired - Fee Related
- 2010-10-06 RU RU2012117977/04A patent/RU2548153C2/ru active
- 2010-10-06 IN IN3819DEN2012 patent/IN2012DN03819A/en unknown
- 2010-10-06 CN CN201080047020.4A patent/CN102596915B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2010-10-06 HU HUE10761023A patent/HUE025487T2/en unknown
- 2010-10-06 US US13/500,887 patent/US8835477B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2010-10-06 ES ES10761023.0T patent/ES2540279T3/es active Active
- 2010-10-06 KR KR1020127011714A patent/KR101773995B1/ko active IP Right Grant
- 2010-10-06 JP JP2012532584A patent/JP5731515B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2010-10-06 AU AU2010305397A patent/AU2010305397B2/en not_active Ceased
- 2010-10-06 EP EP10761023.0A patent/EP2486019B1/fr not_active Not-in-force
- 2010-10-06 BR BR112012007944A patent/BR112012007944A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2010-10-06 WO PCT/EP2010/064947 patent/WO2011042478A1/fr active Application Filing
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR2950890B1 (fr) | 2011-12-30 |
| HUE025487T2 (en) | 2016-04-28 |
| WO2011042478A1 (fr) | 2011-04-14 |
| US8835477B2 (en) | 2014-09-16 |
| AU2010305397A1 (en) | 2012-05-24 |
| ES2540279T3 (es) | 2015-07-09 |
| CA2776833C (fr) | 2019-03-19 |
| EP2486019A1 (fr) | 2012-08-15 |
| KR20120100977A (ko) | 2012-09-12 |
| JP5731515B2 (ja) | 2015-06-10 |
| FR2950890A1 (fr) | 2011-04-08 |
| EP2486019B1 (fr) | 2015-03-25 |
| AU2010305397B2 (en) | 2014-07-10 |
| KR101773995B1 (ko) | 2017-09-01 |
| CN102596915A (zh) | 2012-07-18 |
| US20120330029A1 (en) | 2012-12-27 |
| IN2012DN03819A (ru) | 2015-08-28 |
| RU2548153C2 (ru) | 2015-04-20 |
| BR112012007944A2 (pt) | 2015-09-22 |
| CA2776833A1 (fr) | 2011-04-14 |
| JP2013506705A (ja) | 2013-02-28 |
| CN102596915B (zh) | 2016-04-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2012117978A (ru) | Способ синтеза эрготионеина и его аналогов | |
| JP2013506706A5 (ru) | ||
| BE1017885A5 (fr) | Compose de sulfonium. | |
| RU2011133749A (ru) | Способ получения и выделения 2-ациламино-3-дифенилпропионовой кислоты | |
| JP5822894B2 (ja) | ケト酸およびその誘導体の製造方法 | |
| RU2011140724A (ru) | Способ модификации гиалуроновой кислоты с помощью комплекса (о-ацил-о'-алкилкарбонат - замещенный пиридин) | |
| EA201070437A3 (ru) | Способ получения 2'-дезокси -5-азацитидина (децитабина) | |
| RU2012117977A (ru) | Способ синтеза 2-тиогистидина и его аналогов | |
| RU2010139423A (ru) | Способ получения оптически активных альфа-аминоацеталей | |
| RU2013110311A (ru) | Синтез соединений тиазолидиндиона | |
| JP2013506705A5 (ru) | ||
| FR2909671A1 (fr) | Procede de preparation de composes 1,3,2-oxazaborolidines | |
| Alguindigue Nimmo et al. | Reactions of cysteine sulfenyl thiocyanate with thiols to give unsymmetrical disulfides | |
| EP1549607A2 (fr) | Procede de preparation diastereoselectif d'olefines par la reaction d'horner-wadsworth-emmons comprenant un ajout d'un agent sequestrant tris-(polyoxaalkyl)-amine | |
| AU2013306012B2 (en) | Process for the synthesis of substituted gamma lactams | |
| RU2013122655A (ru) | Получение предшественника для пэт | |
| FI72313B (fi) | Foerfarande foer foerdelning av racematet s-(karboxi-metyl)-(r,s)-cystein i isomerer (b) | |
| WO2015181507A1 (fr) | Nouveaux composes de type 5-acylsulfanyl-histidine en tant que precurseurs des 5-sulfanylhistidines correspondantes et de leurs disulfures | |
| RU2012107429A (ru) | Способ получения пиримидинилацетонитрильных производных и промежуточных производных для их синтеза | |
| RU2013110310A (ru) | Новый способ синтеза соединений тиазолидиндиона | |
| TW201726613A (zh) | 用於製備甲硫胺酸類似物之方法 | |
| EP3354645A1 (en) | Process for preparing urolithins | |
| KR101147480B1 (ko) | 친수성 이온성 액체의 제조방법 | |
| WO2010035948A1 (en) | Novel (1,3-butadien-2-yl)methylamine derivatives and preparation method thereof | |
| DE602004020050D1 (de) | Verfahren zur herstellung substituierter imidazolderivate und in dem verfahren verwendete zwischenprodukte |