JP2020500869A5 - - Google Patents

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JP2020500869A5
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  1. 式（Ｉ）：
    Figure 2020500869
    ［式中、
    Ｘは独立して、−ＣＲ３Ｒ４−、−Ｏ−、およびＮＲ５ａから選択され；
    Ｙは独立して、−ＣＲ２およびＮから選択され；
    Ｚは独立して、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＲ５（ＣＲ６Ｒ７）ｑ−Ｒ８、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）（ＣＲ６Ｒ７）ｑ−Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５（ＣＲ６Ｒ７）ｑ−Ｒ８、
    Figure 2020500869
    から選択され；
    −−−は適宜、結合であり；
    Ｌは独立して、−（ＣＲ６Ｒ７）ｑ−、−ＮＲ５ａ（ＣＲ６Ｒ７）ｑ−、および−Ｏ（ＣＲ６Ｒ７）ｑ−から選択され；
    Ｒ１は独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＲａＲａ、０〜３個のＲｅで置換された−ＯＣ１−４アルキル、０〜３個のＲｅで置換されたＣ１−４アルキル、および−（ＣＨ２）ｒＯＲｂから選択され；
    Ｒ２は独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＲａＲａ、０〜３個のＲｅで置換された−ＯＣ１−４アルキル、０〜３個のＲｅで置換されたＣ１−４アルキル、−（ＣＨ２）ｒＯＲｂから選択され；
    Ｒ３およびＲ４は独立して、Ｈおよび０〜３個のＲｅで置換されたＣ１−４アルキルから選択され；
    Ｒ５は独立して、ＨおよびＣ１−４アルキルから選択され；
    Ｒ５ａは独立して、ＨおよびＣ１−４アルキルから選択され；
    Ｒ６およびＲ７は独立して、Ｈ、０〜４個のＲｅで置換されたＣ１−４アルキル、−（ＣＨ２）ｒＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）ｐＲｃ、−（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｒＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｒＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｒＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）ｐＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｒＮＲａＳ（Ｏ）ｐＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｒＮＲａＳ（Ｏ）ｐＲｃ、０〜３個のＲｅで置換された（ＣＨ２）ｒ−Ｃ３−６炭素環、および０〜３個のＲｅで置換された−（ＣＨ２）ｒ−ヘテロ環から選択され；
    Figure 2020500869
    は独立して、炭素環およびヘテロ環から選択され；
    Ｒ８はＣ３−１０炭素環およびヘテロ環から選択され、それぞれは１〜５個のＲ９で置換され；
    Ｒ９は独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、０〜５個のＲｅで置換されたＣ１−４アルキル、０〜５個のＲｅで置換されたＣ２−４アルケニル、０〜５個のＲｅで置換されたＣ２−４アルキニル、＝Ｏ、ニトロ、−（ＣＨＲｄ）ｒＳ（Ｏ）ｐＲｃ、−（ＣＨＲｄ）ｒＳ（Ｏ）ｐＮＲａＲａ、−（ＣＨＲｄ）ｒＮＲａＳ（Ｏ）ｐＲｃ、−（ＣＨＲｄ）ｒＯＲｂ、−（ＣＨＲｄ）ｒＣＮ、−（ＣＨＲｄ）ｒＮＲａＲａ、−（ＣＨＲｄ）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＨＲｄ）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−（ＣＨＲｄ）ｒＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−（ＣＨＲｄ）ｒＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＨＲｄ）ｒＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＨＲｄ）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−（ＣＨＲｄ）ｒ−シクロアルキル、−（ＣＨＲｄ）ｒ−ヘテロ環、−（ＣＨＲｄ）ｒ−アリール、および−（ＣＨＲｄ）ｒ−ヘテロアリールから選択され、ここで前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロ環、アリール、またはヘテロアリールは、０〜４個のＲｅで置換され；
    あるいは、２つの隣接するＲ９基は一緒になって、炭素環式環、または炭素原子と、Ｎ、Ｏ、およびＳ（Ｏ）ｐから選択される１〜３個のヘテロ原子とを含むヘテロ環式環を形成し、ここで、当該炭素環式環およびヘテロ環式環は、０〜４個のＲｅで置換され；
    Ｒ１０は独立して、Ｈ、＝Ｏ、０〜４個のＲｅで置換されたＣ１−４アルキル、−（ＣＨ２）ｒＯＲｂ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、および−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂから選択され；
    Ｒａはそれぞれ独立して、Ｈ、０〜５個のＲｅで置換されたＣ１−６アルキル、０〜５個のＲｅで置換されたＣ２−６アルケニル、０〜５個のＲｅで置換されたＣ２−６アルキニル、０〜５個のＲｅで置換された−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ３−１０炭素環、および０〜５個のＲｅで置換された−（ＣＨ２）ｒ−ヘテロ環から選択されるか；あるいは、ＲａおよびＲａは、それらが共に結合する窒素原子と一緒になって、０〜５個のＲｅで置換されたヘテロ環式環を形成し；
    Ｒｂはそれぞれ独立して、Ｈ、０〜５個のＲｅで置換されたＣ１−６アルキル、０〜５個のＲｅで置換されたＣ２−６アルケニル、０〜５個のＲｅで置換されたＣ２−６アルキニル、０〜５個のＲｅで置換された−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ３−１０炭素環、および０〜５個のＲｅで置換された−（ＣＨ２）ｒ−ヘテロ環から選択され；
    Ｒｃはそれぞれ独立して、０〜５個のＲｅで置換されたＣ１−６アルキル、０〜５個のＲｅで置換されたＣ２−６アルケニル、０〜５個のＲｅで置換されたＣ２−６アルキニル、Ｃ３−６炭素環、およびヘテロ環から選択され；
    Ｒｄはそれぞれ独立して、Ｈおよび０〜５個のＲｅで置換されたＣ１−４アルキルから選択され；
    Ｒｅはそれぞれ独立して、Ｃ１−６アルキル（Ｆ、Ｃｌ、およびＢｒ、ＯＨで適宜置換されている）、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ３−１０炭素環、−（ＣＨ２）ｒ−ヘテロ環、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ２、＝Ｏ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｃ１−６アルキル、−（ＣＨ２）ｒＯＣ１−５アルキル、−（ＣＨ２）ｒＯＨ、−（ＣＨ２）ｒＮＲｆＲｆ、−（ＣＨ２）ｒＮＲｆＲｆＣ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｆＲｆ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｆ、Ｓ（Ｏ）ｐＮＲｆＲｆ、−ＮＲｆＲｆＳ（Ｏ）ｐＣ１−４アルキル、およびＳ（Ｏ）ｐＣ１−４アルキルから選択され；
    Ｒｆはそれぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ１−５アルキル、Ｃ３−６シクロアルキルから選択されるか；あるいは、ＲｆおよびＲｆは、それらが共に結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロ環式環を形成し；
    ｐはそれぞれ独立して、０、１、および２から選択され；
    ｑはそれぞれ独立して、０、１、２、および３から選択され；
    ｒはそれぞれ独立して、０、１、２、３、および４から選択される。］
    で示される化合物、またはその立体異性体、互変異性体、もしくは薬学的に許容可能な塩
  2. 式（ＩＩ）：
    Figure 2020500869
    ［式中、
    Ｘは独立して、−ＣＨ２−、および−Ｏ−から選択され；
    Ｙは独立して、−ＣＲ２、およびＮから選択され；
    Ｒ１は独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＲａＲａ、０〜３個のＲｅで置換された−ＯＣ１−４アルキル、０〜３個のＲｅで置換されたＣ１−４アルキル、および−（ＣＨ２）ｒＯＲｂから選択され；
    Ｒ２は独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＲａＲａ、０〜３個のＲｅで置換された−ＯＣ１−４アルキル、０〜３個のＲｅで置換されたＣ１−４アルキル、および−（ＣＨ２）ｒＯＲｂから選択され；
    Ｒ６およびＲ７は独立して、Ｈおよび０〜４個のＲｅで置換されたＣ１−４アルキルから選択され；
    Ｒ８はフェニル、Ｃ３−６シクロアルキル、およびヘテロ環から選択され、それぞれは１〜５個のＲ９で置換され；
    Ｒ９は独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、０〜５個のＲｅで置換されたＣ１−４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ −ＮＲａＳ（Ｏ）ｐＣ１−４アルキル、−ＯＲｂ、および−ＣＮから選択され；
    Ｒａはそれぞれ独立して、Ｈ、０〜５個のＲｅで置換されたＣ１−６アルキル、０〜５個のＲｅで置換された−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ３−１０炭素環、および０〜５個のＲｅで置換された−（ＣＨ２）ｒ−ヘテロ環から選択され；
    Ｒｂはそれぞれ独立して、Ｈおよび０〜５個のＲｅで置換されたＣ１−６アルキルから選択され；
    Ｒｅはそれぞれ独立して、Ｃ１−６アルキル（Ｆ、Ｃｌ、およびＢｒ、ＯＨで適宜置換されている）、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ２、−（ＣＨ２）ｒＯＣ１−５アルキル、−（ＣＨ２）ｒＯＨから選択され；
    ｐはそれぞれ独立して、０、１、および２から選択され；
    ｑはそれぞれ独立して、０、１、２、および３から選択され；
    ｒはそれぞれ独立して、０、１、２、３、および４から選択される。］
    を有する、請求項１に記載の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、もしくは薬学的に許容可能な塩。
  3. 式（ＩＩＩ）：
    Figure 2020500869
     ［式中、
    Ｒ１は独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＲａＲａ、０〜３個のＲｅで置換された−ＯＣ１−４アルキル、０〜３個のＲｅで置換されたＣ１−４アルキル、および−（ＣＨ２）ｒＯＲｂから選択され；
    Ｒ２は独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＲａＲａ、０〜３個のＲｅで置換された−ＯＣ１−４アルキル、０〜３個のＲｅで置換されたＣ１−４アルキル、および−（ＣＨ２）ｒＯＲｂから選択され；
    Ｒ６およびＲ７は独立して、ＨおよびＭｅから選択され；
    Ｒ９は独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、０〜５個のＲｅで置換されたＣ１−４アルキル、および−ＯＣ１−４アルキルから選択され；
    Ｒａはそれぞれ独立して、Ｈ、０〜５個のＲｅで置換されたＣ１−６アルキル、０〜５個のＲｅで置換された−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ３−１０炭素環、および０〜５個のＲｅで置換された−（ＣＨ２）ｒ−ヘテロ環から選択され；
    Ｒｂはそれぞれ独立して、Ｈおよび０〜５個のＲｅで置換されたＣ１−６アルキルから選択され；
    Ｒｅはそれぞれ独立して、Ｃ１−６アルキル（Ｆ、Ｃｌ、およびＢｒ、ＯＨで適宜置換されている）、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ２、−（ＣＨ２）ｒＯＣ１−５アルキル、−（ＣＨ２）ｒＯＨから選択され；
    ｒはそれぞれ独立して、０、１、２、３、および４から選択される。］
    を有する、請求項２に記載の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、もしくは薬学的に許容可能な塩。
  4. 式（ＩＶ）：
    Figure 2020500869
    ［式中、
    Ｒ１は独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＲａＲａ、０〜３個のＲｅで置換された−ＯＣ１−４アルキル、０〜３個のＲｅで置換されたＣ１−４アルキル、および−（ＣＨ２）ｒＯＲｂから選択され；
    Ｒ２は独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＲａＲａ、０〜３個のＲｅで置換された−ＯＣ１−４アルキル、０〜３個のＲｅで置換されたＣ１−４アルキル、および−（ＣＨ２）ｒＯＲｂから選択され；
    Ｒ６およびＲ７は独立して、ＨおよびＭｅから選択され；
    Ｒ９は独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、０〜５個のＲｅで置換されたＣ１−４アルキル、および−ＯＣ１−４アルキルから選択され；
    Ｒａはそれぞれ独立して、Ｈ、０〜５個のＲｅで置換されたＣ１−６アルキル、０〜５個のＲｅで置換された−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ３−１０炭素環、および０〜５個のＲｅで置換された−（ＣＨ２）ｒ−ヘテロ環から選択され；
    Ｒｂはそれぞれ独立して、Ｈおよび０〜５個のＲｅで置換されたＣ１−６アルキルから選択され；
    Ｒｅはそれぞれ独立して、Ｃ１−６アルキル（Ｆ、Ｃｌ、およびＢｒ、ＯＨで適宜置換されている）、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ２、−（ＣＨ２）ｒＯＣ１−５アルキル、−（ＣＨ２）ｒＯＨから選択され；
    ｒはそれぞれ独立して、０、１、２、３、および４から選択される。］
    を有する、請求項２に記載の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、もしくは薬学的に許容可能な塩。
  5. 式（Ｖ）：
    Figure 2020500869
    ［式中、
    Ｒ１は独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＲａＲａ、０〜３個のＲｅで置換された−ＯＣ１−４アルキル、０〜３個のＲｅで置換されたＣ１−４アルキル、および−（ＣＨ２）ｒＯＲｂから選択され；
    Ｒ２は独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＲａＲａ、０〜３個のＲｅで置換された−ＯＣ１−４アルキル、０〜３個のＲｅで置換されたＣ１−４アルキル、および−（ＣＨ２）ｒＯＲｂから選択され；
    Ｒ６およびＲ７は独立して、ＨおよびＭｅから選択され；
    Ｒ９は独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、０〜５個のＲｅで置換されたＣ１−４アルキル、および−ＯＣ１−４アルキルから選択され；
    Ｒａはそれぞれ独立して、Ｈ、０〜５個のＲｅで置換されたＣ１−６アルキル、０〜５個のＲｅで置換された−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ３−１０炭素環、および０〜５個のＲｅで置換された−（ＣＨ２）ｒ−ヘテロ環から選択され；
    Ｒｂはそれぞれ独立して、Ｈおよび０〜５個のＲｅで置換されたＣ１−６アルキルから選択され；
    Ｒｅはそれぞれ独立して、Ｃ１−６アルキル（Ｆ、Ｃｌ、およびＢｒ、ＯＨで適宜置換されている）、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ２、−（ＣＨ２）ｒＯＣ１−５アルキル、−（ＣＨ２）ｒＯＨから選択され；
    ｒはそれぞれ独立して、０、１、２、３、および４から選択される。］
    を有する、請求項２に記載の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、もしくは薬学的に許容可能な塩。
  6. 式（ＶＩ）：
    Figure 2020500869
    ［式中、
    Ｒ１は独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＲａＲａ、０〜３個のＲｅで置換された−ＯＣ１−４アルキル、０〜３個のＲｅで置換されたＣ１−４アルキル、および−（ＣＨ２）ｒＯＲｂから選択され；
    Ｒ２は独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＲａＲａ、０〜３個のＲｅで置換された−ＯＣ１−４アルキル、０〜３個のＲｅで置換されたＣ１−４アルキル、および−（ＣＨ２）ｒＯＲｂから選択され；
    Ｒ６およびＲ７は独立して、ＨおよびＭｅから選択され；
    Ｒ９は独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、０〜５個のＲｅで置換されたＣ１−４アルキル、および−ＯＣ１−４アルキルから選択され；
    Ｒａはそれぞれ独立して、Ｈ、０〜５個のＲｅで置換されたＣ１−６アルキル、０〜５個のＲｅで置換された−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ３−１０炭素環、および０〜５個のＲｅで置換された−（ＣＨ２）ｒ−ヘテロ環から選択され；
    Ｒｂはそれぞれ独立して、Ｈおよび０〜５個のＲｅで置換されたＣ１−６アルキルから選択され；
    Ｒｅはそれぞれ独立して、Ｃ１−６アルキル（Ｆ、Ｃｌ、およびＢｒ、ＯＨで適宜置換されている）、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ２、−（ＣＨ２）ｒＯＣ１−５アルキル、−（ＣＨ２）ｒＯＨから選択され；
    ｒはそれぞれ独立して、０、１、２、３、および４から選択される。］
    を有する、請求項２に記載の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、もしくは薬学的に許容可能な塩。
  7. 式（ＶＩＩ）：
    Figure 2020500869
    ［式中、
    Ｘは独立して、−ＣＨ２−、および−Ｏ−から選択され；
    Ｙは独立して、−ＣＲ２およびＮから選択され；
    Ｌは独立して、−ＣＲ６Ｒ７、−ＮＲ５ａ−、および−Ｏ−から選択され；
    Ｒ１は独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＲａＲａ、０〜３個のＲｅで置換された−ＯＣ１−４アルキル、０〜３個のＲｅで置換されたＣ１−４アルキル、および−（ＣＨ２）ｒＯＲｂから選択され；
    Ｒ２は独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＲａＲａ、０〜３個のＲｅで置換された−ＯＣ１−４アルキル、０〜３個のＲｅで置換されたＣ１−４アルキル、および−（ＣＨ２）ｒＯＲｂから選択され；
    Ｒ６およびＲ７は独立して、Ｈおよび置換Ｃ１−４アルキルから選択され；
    Ｒ８はフェニル、Ｃ３−６シクロアルキル、およびヘテロ環から選択され、かつ、それぞれは１〜５個のＲ９で置換され；
    Ｒ９は独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、０〜５個のＲｅで置換されたＣ１−４アルキル、−ＯＲｂ、およびヘテロアリールから選択され；
    Ｒａはそれぞれ独立して、Ｈ、０〜５個のＲｅで置換されたＣ１−６アルキル、０〜５個のＲｅで置換された−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ３−１０炭素環、および０〜５個のＲｅで置換された−（ＣＨ２）ｒ−ヘテロ環から選択され；
    Ｒｂはそれぞれ独立して、Ｈおよび０〜５個のＲｅで置換されたＣ１−６アルキルから選択され；
    Ｒｅはそれぞれ独立して、Ｃ１−６アルキル（Ｆ、Ｃｌ、およびＢｒ、ＯＨで適宜置換されている）、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ２、−（ＣＨ２）ｒＯＣ１−５アルキル、−（ＣＨ２）ｒＯＨから選択され；
    ｐはそれぞれ独立して、０、１、および２から選択され；
    ｒはそれぞれ独立して、０、１、２、３、および４から選択される。］
    を有する、請求項１に記載の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、もしくは薬学的に許容可能な塩。
  8. 式（ＶＩＩＩ）：
    Figure 2020500869
    ［式中、
    Ｒ１は独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＲａＲａ、０〜３個のＲｅで置換された−ＯＣ１−４アルキル、０〜３個のＲｅで置換されたＣ１−４アルキル、および−（ＣＨ２）ｒＯＲｂから選択され；
    Ｒ２は独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＲａＲａ、０〜３個のＲｅで置換された−ＯＣ１−４アルキル、０〜３個のＲｅで置換されたＣ１−４アルキル、および−（ＣＨ２）ｒＯＲｂから選択され；
    Ｒ９は独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、０〜５個のＲｅで置換されたＣ１−４アルキル、および−ＯＣ１−４アルキルから選択され；
    Ｒａはそれぞれ独立して、Ｈ、０〜５個のＲｅで置換されたＣ１−６アルキル、０〜５個のＲｅで置換された−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ３−１０炭素環、および０〜５個のＲｅで置換された−（ＣＨ２）ｒ−ヘテロ環から選択され；
    Ｒｂはそれぞれ独立して、Ｈおよび０〜５個のＲｅで置換されたＣ１−６アルキルから選択され；
    Ｒｅはそれぞれ独立して、Ｃ１−６アルキル（Ｆ、Ｃｌ、およびＢｒ、ＯＨで適宜置換されている）、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ２、−（ＣＨ２）ｒＯＣ１−５アルキル、−（ＣＨ２）ｒＯＨから選択され；
    ｒはそれぞれ独立して、０、１、２、３、および４から選択される。］
    を有する、請求項７に記載の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、もしくは薬学的に許容可能な塩。
  9. 式（ＩＸ）：
    Figure 2020500869
    ［式中、
    Ｒ１は独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＲａＲａ、０〜３個のＲｅで置換された−ＯＣ１−４アルキル、０〜３個のＲｅで置換されたＣ１−４アルキル、および−（ＣＨ２）ｒＯＲｂから選択され；
    Ｒ２は独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＲａＲａ、０〜３個のＲｅで置換された−ＯＣ１−４アルキル、０〜３個のＲｅで置換されたＣ１−４アルキル、および−（ＣＨ２）ｒＯＲｂから選択され；
    Ｒ９は独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、０〜５個のＲｅで置換されたＣ１−４アルキル、および−ＯＣ１−４アルキルから選択され；
    Ｒａはそれぞれ独立して、Ｈ、０〜５個のＲｅで置換されたＣ１−６アルキル、０〜５個のＲｅで置換された−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ３−１０炭素環、および０〜５個のＲｅで置換された−（ＣＨ２）ｒ−ヘテロ環から選択され；
    Ｒｂはそれぞれ独立して、Ｈおよび０〜５個のＲｅで置換されたＣ１−６アルキルから選択され；
    Ｒｅはそれぞれ独立して、Ｃ１−６アルキル（Ｆ、Ｃｌ、およびＢｒ、ＯＨで適宜置換されている）、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ２、−（ＣＨ２）ｒＯＣ１−５アルキル、−（ＣＨ２）ｒＯＨから選択され；
    ｒはそれぞれ独立して、０、１、２、３、および４から選択される。］
    を有する、請求項７に記載の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、もしくは薬学的に許容可能な塩。
  10. 式（Ｘ）：
    Figure 2020500869
    ［式中、
    Ｒ１は独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＲａＲａ、０〜３個のＲｅで置換された−ＯＣ１−４アルキル、０〜３個のＲｅで置換されたＣ１−４アルキル、および−（ＣＨ２）ｒＯＲｂから選択され；
    Ｒ２は独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＲａＲａ、０〜３個のＲｅで置換された−ＯＣ１−４アルキル、０〜３個のＲｅで置換されたＣ１−４アルキル、および−（ＣＨ２）ｒＯＲｂから選択され；
    Ｒ９は独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、０〜５個のＲｅで置換されたＣ１−４アルキル、および−ＯＣ１−４アルキルから選択され；
    Ｒａはそれぞれ独立して、Ｈ、０〜５個のＲｅで置換されたＣ１−６アルキル、０〜５個のＲｅで置換された−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ３−１０炭素環、および０〜５個のＲｅで置換された−（ＣＨ２）ｒ−ヘテロ環から選択され；
    Ｒｂはそれぞれ独立して、Ｈおよび０〜５個のＲｅで置換されたＣ１−６アルキルから選択され；
    Ｒｅはそれぞれ独立して、Ｃ１−６アルキル（Ｆ、Ｃｌ、およびＢｒ、ＯＨで適宜置換されている）、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ２、−（ＣＨ２）ｒＯＣ１−５アルキル、−（ＣＨ２）ｒＯＨから選択され；
    ｒはそれぞれ独立して、０、１、２、３、および４から選択される。］
    を有する、請求項７に記載の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、もしくは薬学的に許容可能な塩。
  11. 式（ＸＩ）：
    Figure 2020500869
    ［式中、
    Figure 2020500869
    は
    Figure 2020500869
    であり、
    Ｘは独立して、−ＣＨ２−、および−Ｏ−から選択され；
    Ｙは独立して、−ＣＲ２およびＮから選択され；
    Ｚ１は独立して、ＣＲ９Ｒ９、Ｏ、ＮＨ、およびＮＣ１−４アルキルから選択され；
    Ｚ２は独立して、ＣＲ９およびＮから選択され；但し、Ｚ２のうち３つ以下がＮであり；
    Ｒ１は独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＲａＲａ、０〜３個のＲｅで置換された−ＯＣ１−４アルキル、０〜３個のＲｅで置換されたＣ１−４アルキル、および−（ＣＨ２）ｒＯＲｂから選択され；
    Ｒ２は独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＲａＲａ、０〜３個のＲｅで置換された−ＯＣ１−４アルキル、０〜３個のＲｅで置換されたＣ１−４アルキル、および−（ＣＨ２）ｒＯＲｂから選択され；
    Ｒ９は独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、および０〜５個のＲｅで置換されたＣ１−４アルキルから選択され；
    Ｒａはそれぞれ独立して、Ｈ、０〜５個のＲｅで置換されたＣ１−６アルキル、０〜５個のＲｅで置換された−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ３−１０炭素環、および０〜５個のＲｅで置換された−（ＣＨ２）ｒ−ヘテロ環から選択され；
    Ｒｂはそれぞれ独立して、Ｈおよび０〜５個のＲｅで置換されたＣ１−６アルキルから選択され；
    Ｒｅはそれぞれ独立して、Ｃ１−６アルキル（Ｆ、Ｃｌ、およびＢｒ、ＯＨで適宜置換されている）、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ２、−（ＣＨ２）ｒＯＣ１−５アルキル、−（ＣＨ２）ｒＯＨから選択され；
    ｍは独立して、０および１から選択され；
    ｎは独立して、１および２から選択され；
    ｒはそれぞれ独立して、０、１、２、３、および４から選択される。］
    を有する、請求項１に記載の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、もしくは薬学的に許容可能な塩。
  12. 式（ＸＩＩ）：
    Figure 2020500869
    ［式中、
    Ｒ１は独立して、ＨおよびＣ１−４アルキルから選択される。］
    を有する、請求項１１に記載の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、もしくは薬学的に許容可能な塩。
  13. 式（ＸＩＩＩ）：
    Figure 2020500869
    ［式中、
    Ｘは独立して、−ＣＨ２−、および−Ｏ−から選択され；
    Ｙは独立して、−ＣＲ２およびＮから選択され；
    Ｚは独立して、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＲ５（ＣＲ６Ｒ７）ｑ−、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＣＲ６Ｒ７−Ｌ−、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５（ＣＲ６Ｒ７）ｑ−から選択され；
    Ｌは独立して、−（ＣＲ６Ｒ７）ｑ−、および−ＮＲ５ａ（ＣＲ６Ｒ７）ｑ−から選択され；
    Ｒ６およびＲ７は独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、およびＮＨ２から選択され；
    Ｒ９は独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ１−４アルキル、および−ＯＣ１−４アルキルから選択され；
    ｑはそれぞれ独立して、０、１、および２から選択される。］
    を有する、請求項１に記載の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、もしくは薬学的に許容可能な塩。
  14. 請求項１〜１３のいずれか１項に記載の１つ以上の化合物、および薬学的に許容可能な担体または希釈剤を含む、医薬組成物。
  15. 治療に用いるための、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物を含む医薬組成物。
  16. 酵素ＲＯＣＫ２に関連する疾患の予防剤および／または治療剤の製造における、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物の使用。
  17. 癌、炎症、感染症、ＨＩＶ、勃起機能障害、循環器疾患および障害、高血圧症、狭心症、脳虚血、脳血管攣縮、心筋虚血、冠攣縮、心不全、心肥大、アテローム性動脈硬化症、再狭窄、脊髄損傷、神経変性、血栓性疾患、喘息、緑内障、および骨粗鬆症の予防剤および／または治療剤の製造における、請求項１６に記載の化合物の使用。
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Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TWI730032B (zh) 2016-01-13 2021-06-11 美商必治妥美雅史谷比公司 作為ｒｏｃｋ抑制劑之螺庚烷水楊酸醯胺及相關化合物
ES2781309T3 (es) 2016-05-27 2020-09-01 Bristol Myers Squibb Co Triazolonas y tetrazolonas como inhibidores de ROCK
ES2814325T3 (es) 2016-07-07 2021-03-26 Bristol Myers Squibb Co Derivados de lactama, urea cíclica y carbamato y de triazolona como inhibidores potentes y selectivos de ROCK
CN109661396B (zh) 2016-07-07 2022-07-01 百时美施贵宝公司 作为rock抑制剂的螺稠合环状脲
ES2821877T3 (es) 2016-07-07 2021-04-28 Bristol Myers Squibb Co Espirolactamas como inhibidores de ROCK
WO2018102325A1 (en) 2016-11-30 2018-06-07 Bristol-Myers Squibb Company Tricyclic rho kinase inhibitors
TW201908293A (zh) 2017-07-12 2019-03-01 美商必治妥美雅史谷比公司 作為rock抑制劑之5員及雙環雜環醯胺
US12060341B2 (en) 2017-07-12 2024-08-13 Bristol-Myers Squibb Company Spiroheptanyl hydantoins as ROCK inhibitors
EP3652164B1 (en) 2017-07-12 2023-06-21 Bristol-Myers Squibb Company Phenylacetamides as inhibitors of rock
ES2878054T3 (es) 2017-07-12 2021-11-18 Bristol Myers Squibb Co Espiroheptanil hidantoínas como inhibidores de ROCK
US11299488B2 (en) 2017-07-12 2022-04-12 Bristol-Myers Squibb Company Five membered-aminoheterocycle and 5,6-or 6,6-membered bicyclic aminoheterocyclic inhibitors of rock for the treatment of heart failure
US11192891B2 (en) 2017-11-03 2021-12-07 Bristol-Myers Squibb Company Diazaspiro ROCK inhibitors
CA3238227A1 (en) 2021-11-11 2023-05-19 The Doshisha Cryopreservation preparation for corneal endothelial cells and method for producing said cryopreservation preparation

Family Cites Families (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR100824233B1 (ko) * 2001-10-10 2008-04-24 씨제이제일제당 (주) 사이클로옥시게나제-2의 저해제로서 선택성이 뛰어난3,4-디하이드로-1ｈ-나프탈렌 유도체
CN1893943A (zh) * 2003-10-03 2007-01-10 3M创新有限公司 吡唑并吡啶和其类似物
US20090075980A1 (en) * 2003-10-03 2009-03-19 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Pyrazolopyridines and Analogs Thereof
JP2007519754A (ja) 2004-01-30 2007-07-19 スミスクライン ビーチャム コーポレーション 化合物
AU2006232294A1 (en) * 2005-04-01 2006-10-12 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Pyrazolo[3,4-c]quinolines, pyrazolo[3,4-c]naphthyridines, analogs thereof, and methods
CN102977095B (zh) * 2012-12-03 2015-10-28 华东理工大学 吡唑并喹啉类化合物及其用途
EA034395B1 (ru) 2013-01-18 2020-02-04 Бристол-Майерс Сквибб Компани Фталазиноны и изохинолиноны в качестве ингибиторов rock
CN105102448B (zh) * 2013-02-28 2018-03-06 百时美施贵宝公司 作为rock1和rock2抑制剂的苯基吡唑衍生物
AR094929A1 (es) * 2013-02-28 2015-09-09 Bristol Myers Squibb Co Derivados de fenilpirazol como inhibidores potentes de rock1 y rock2
EP3016950B1 (en) 2013-07-02 2017-06-07 Bristol-Myers Squibb Company Tricyclic pyrido-carboxamide derivatives as rock inhibitors
JP6434968B2 (ja) * 2013-07-02 2018-12-05 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニーＢｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ Ｃｏｍｐａｎｙ Ｒｏｃｋ阻害剤としての三環式ピリド−カルボキサミド誘導体
US9902702B2 (en) 2014-07-15 2018-02-27 Bristol-Myers Squibb Company Spirocycloheptanes as inhibitors of rock
ES2838573T3 (es) 2014-08-21 2021-07-02 Bristol Myers Squibb Co Derivados de benzamida ligados como inhibidores potentes de ROCK
ES2815681T3 (es) * 2015-01-09 2021-03-30 Bristol Myers Squibb Co Ureas cíclicas como inhibidores de ROCK
WO2016144936A1 (en) 2015-03-09 2016-09-15 Bristol-Myers Squibb Company Lactams as inhibitors of rock
TWI730032B (zh) 2016-01-13 2021-06-11 美商必治妥美雅史谷比公司 作為ｒｏｃｋ抑制劑之螺庚烷水楊酸醯胺及相關化合物
ES2781309T3 (es) 2016-05-27 2020-09-01 Bristol Myers Squibb Co Triazolonas y tetrazolonas como inhibidores de ROCK
CN109661396B (zh) 2016-07-07 2022-07-01 百时美施贵宝公司 作为rock抑制剂的螺稠合环状脲
ES2821877T3 (es) 2016-07-07 2021-04-28 Bristol Myers Squibb Co Espirolactamas como inhibidores de ROCK
ES2814325T3 (es) 2016-07-07 2021-03-26 Bristol Myers Squibb Co Derivados de lactama, urea cíclica y carbamato y de triazolona como inhibidores potentes y selectivos de ROCK
WO2018102325A1 (en) 2016-11-30 2018-06-07 Bristol-Myers Squibb Company Tricyclic rho kinase inhibitors
ES2878054T3 (es) 2017-07-12 2021-11-18 Bristol Myers Squibb Co Espiroheptanil hidantoínas como inhibidores de ROCK
US11299488B2 (en) 2017-07-12 2022-04-12 Bristol-Myers Squibb Company Five membered-aminoheterocycle and 5,6-or 6,6-membered bicyclic aminoheterocyclic inhibitors of rock for the treatment of heart failure
TW201908293A (zh) 2017-07-12 2019-03-01 美商必治妥美雅史谷比公司 作為rock抑制劑之5員及雙環雜環醯胺
EP3652164B1 (en) 2017-07-12 2023-06-21 Bristol-Myers Squibb Company Phenylacetamides as inhibitors of rock
US11192891B2 (en) 2017-11-03 2021-12-07 Bristol-Myers Squibb Company Diazaspiro ROCK inhibitors

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