JP2018538304A5 - - Google Patents

Download PDF

Info

Publication number
JP2018538304A5
JP2018538304A5 JP2018531333A JP2018531333A JP2018538304A5 JP 2018538304 A5 JP2018538304 A5 JP 2018538304A5 JP 2018531333 A JP2018531333 A JP 2018531333A JP 2018531333 A JP2018531333 A JP 2018531333A JP 2018538304 A5 JP2018538304 A5 JP 2018538304A5
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
substituted
independently
alkyl
cycloalkyl
heterocyclyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP2018531333A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2018538304A (ja
JP6948322B2 (ja
Filing date
Publication date
Application filed filed Critical
Priority claimed from PCT/US2016/066750 external-priority patent/WO2017106396A1/en
Publication of JP2018538304A publication Critical patent/JP2018538304A/ja
Publication of JP2018538304A5 publication Critical patent/JP2018538304A5/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP6948322B2 publication Critical patent/JP6948322B2/ja
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Claims (16)

  1. 式（Ｉ）：
    Figure 2018538304
     ［式中：
    ａｌｋはＣ１−６アルキル（１−５個のＲ７で置換）であり；
    Ａ環は５ないし６員のヘテロアリールであり；
    Ｂ環は、独立して、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルケニル、アリール、二環式カルボシクリル、および６員のヘテロアリールより選択され；
    Ｒ１は、独立して、Ｈ、ハロゲン、ＮＯ２、−（ＣＨ２）ｎＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）ｐＲｃ、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｎＣＮ、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｎＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）ｐＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＳ（Ｏ）ｐＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＳ（Ｏ）ｐＲｃ、Ｃ１−４アルキル（０−３個のＲｅで置換）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６カルボシクリル（０−３個のＲｅで置換）、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロシクリル（０−３個のＲｅで置換）より選択され；
    Ｒ２は、独立して、Ｃ１−５アルキル（０−３個のＲｅで置換）、Ｃ２−５アルケニル（０−３個のＲｅで置換）、アリール（０−３個のＲｅで置換）、ヘテロシクリル（０−３個のＲｅで置換）、およびＣ３−６シクロアルキル（０−３個のＲｅで置換）より選択される；ただし、Ｒ２がＣ１−５アルキルである場合、炭素とその炭素に結合する基は、ピリミジン環と結合するものを除いて、Ｏ、ＮおよびＳと置き換えられてもよく；
    Ｒ３は、独立して、
    （１）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒＣ（＝Ｏ）ＯＣ１−４アルキル（０−５個のＲｅで置換）、
    （２）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒＮＲ８Ｒ８、
    （３）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ８、
    （４）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルキル（０−５個のＲｅで置換）、
    （５）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）（ＣＲ４Ｒ４）ｎＯＣ１−４アルキル（０−５個のＲｅで置換）、
    （６）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒ−Ｒ５、
    （７）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒ−ＯＲ５、および
    （８）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）（ＣＲ４Ｒ４）ｎＲ５
    より選択され；
    Ｒ４は、独立して、Ｈ、ハロゲン、ＮＲａＲａ、ＯＣ１−４アルキル、およびＣ１−４アルキルより選択されるか；あるいはＲ４とＲ４は、それらの両方が結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ３−６シクロアルキル（０−５個のＲｅで置換）を形成し；
    Ｒ５は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−１０カルボサイクル、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロサイクル（炭素原子と、Ｎ、ＮＲ６ａ、Ｏ、およびＳより選択される１−３個のヘテロ原子とを含む）より選択され、その各々は０−５個のＲ６で置換され；
    Ｒ６は、独立して、Ｈ、ハロゲン、＝Ｏ、−（ＣＨ２）ｎＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）ｐＲｃ、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｎＣＮ、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｎＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）ｐＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＳ（Ｏ）ｐＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＳ（Ｏ）ｐＲｃ、Ｃ１−５アルキル（０−３個のＲｅで置換）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６カルボシクリル（０−３個のＲｅで置換）、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロシクリル（０−３個のＲｅで置換）より選択され；
    Ｒ６ａは、独立して、Ｈ、−Ｓ（Ｏ）ｐＲｃ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲａＲａ、Ｃ１−５アルキル（０−３個のＲｅで置換）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６カルボシクリル（０−３個のＲｅで置換）、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロシクリル（０−３個のＲｅで置換）より選択され；
    Ｒ７は、独立して、Ｈ、Ｃ１−５アルキル（０−３個のＲｅで置換）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６カルボシクリル（０−３個のＲｅで置換）、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロシクリル（０−３個のＲｅで置換）より選択され；
    Ｒ８とＲ８は、その両方が結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロ環式環（炭素原子と、Ｎ、ＮＲ６ａ、Ｏ、およびＳより選択される０−３個のさらなるヘテロ原子とを含み、０−５個のＲ６で置換される）を形成し；
    Ｒａは、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル（０−５個のＲｅで置換）、Ｃ２−６アルケニル（０−５個のＲｅで置換）、Ｃ２−６アルキニル（０−５個のＲｅで置換）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−１０カルボシクリル（０−５個のＲｅで置換）、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロシクリル（０−５個のＲｅで置換）より選択されるか；あるいはＲａとＲａは、それらの両方が結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロ環式環（０−５個のＲｅで置換）を形成し；
    Ｒｂは、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル（０−５個のＲｅで置換）、Ｃ２−６アルケニル（０−５個のＲｅで置換）、Ｃ２−６アルキニル（０−５個のＲｅで置換）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−１０カルボシクリル（０−５個のＲｅで置換）、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロシクリル（０−５個のＲｅで置換）より選択され；
    Ｒｃは、各々独立して、Ｃ１−６アルキル（０−５個のＲｅで置換）、Ｃ２−６アルケニル（０−５個のＲｅで置換）、Ｃ２−６アルキニル（０−５個のＲｅで置換）、Ｃ３−６カルボシクリル、およびヘテロシクリルより選択され；
    Ｒｄは、各々独立して、ＨおよびＣ１−４アルキル（０−５個のＲｅで置換）より選択され；
    Ｒｅは、各々独立して、Ｃ１−６アルキル（ハロゲン、ＯＨ、およびＣＮで置換されてもよい）、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ４−６ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎ−アリール、−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリール、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ２、＝Ｏ、ＣＯ２Ｈ、−（ＣＨ２）ｎＯＲｆ、Ｓ（Ｏ）ｐＲｆ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｆＲｆ、ＮＲｆＣ（＝Ｏ）Ｒｆ、Ｓ（Ｏ）ｐＮＲｆＲｆ、ＮＲｆＳ（Ｏ）ｐＲｆ、ＮＲｆＣ（＝Ｏ）ＯＲｆ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｆＲｆ、および−（ＣＨ２）ｎＮＲｆＲｆより選択され；
    Ｒｆは、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−５アルキル（ハロゲンおよびＯＨで置換されてもよい）、Ｃ３−６シクロアルキル、およびフェニルより選択されるか、あるいはＲｆとＲｆは、それらの両方が結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロ環式環（Ｃ１−４アルキルで置換されてもよい）を形成し；
    ｎは、独立して、０、１、２、および３より選択され；
    ｒは、独立して、１および２より選択され；および
    ｐは、各々独立して、０、１および２より選択される］
    で示される化合物、あるいはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、または医薬的に許容される塩。
  2. Ａ環が、独立して、
    Figure 2018538304
     より選択されるところの、請求項１に記載の化合物、あるいはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、または医薬的に許容される塩。
  3. 式（ＩＩ）：
    Figure 2018538304
     ［式中：
    Ｂ環は、独立して、
    Figure 2018538304
     より選択され；
    Ｒ１は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＯ２、−（ＣＨ２）ｎＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｎＣＮ、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、Ｃ１−４アルキル（０−３個のＲｅで置換）、およびＣ３−６シクロアルキル（０−３個のＲｅで置換）より選択され；
    Ｒ２は、独立して、Ｃ１−５アルキル（０−３個のＲｅで置換）、Ｃ２−５アルケニル、アリール（０−３個のＲｅで置換）、ヘテロシクリル（０−３個のＲｅで置換）、およびＣ３−６シクロアルキルより選択される；ただし、Ｒ２がＣ１−５アルキルである場合、炭素とその炭素に結合する基は、ピリミジン環と結合するものを除いて、Ｏ、ＮおよびＳと置き換えられてもよく；
    Ｒ３は、独立して、
    （１）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒＣ（＝Ｏ）ＯＣ１−４アルキル（０−５個のＲｅで置換）、
    （２）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒＮＲ８Ｒ８、
    （３）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ８、
    （４）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルキル（０−５個のＲｅで置換）、
    （５）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）（ＣＲ４Ｒ４）ｎＯＣ１−４アルキル（０−５個のＲｅで置換）、
    （６）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒ−Ｒ５、
    （７）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒ−ＯＲ５、および
    （８）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）（ＣＲ４Ｒ４）ｎＲ５
    より選択され；
    Ｒ４は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＮＲａＲａ、ＯＣ１−４アルキル、およびＣ１−４アルキルより選択されるか；あるいはＲ４とＲ４は、それらの両方が結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ３−６シクロアルキル（０−５個のＲｅで置換）を形成し；
    Ｒ５は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−アリール、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６シクロアルキル、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロサイクルより選択され、その各々は０−３個のＲ６で置換されており；
    Ｒ６は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＯＲｂ、＝Ｏ、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＲａ、ＣＮ、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ１−４アルキル（０−３個のＲｅで置換）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６カルボシクリル（０−３個のＲｅで置換）、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロシクリル（０−３個のＲｅで置換）より選択され；
    Ｒ６ａは、独立して、Ｈ、−Ｓ（Ｏ）ｐＲｃ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲａＲａ、Ｃ１−５アルキル（０−３個のＲｅで置換）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６カルボシクリル（０−３個のＲｅで置換）、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロシクリル（０−３個のＲｅで置換）より選択され；
    Ｒ８とＲ８は、その両方が結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロ環式環（炭素原子と、Ｎ、ＮＲ６ａ、Ｏ、およびＳより選択される０−３個のさらなるヘテロ原子とを含み、０−５個のＲ６で置換される）を形成し；
    Ｒａは、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル（０−５個のＲｅで置換）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−１０カルボシクリル（０−５個のＲｅで置換）、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロシクリル（０−５個のＲｅで置換）より選択されるか；あるいはＲａとＲａは、それらの両方が結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロ環式環（０−５個のＲｅで置換）を形成し；
    Ｒｂは、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル（０−５個のＲｅで置換）、Ｃ２−６アルケニル（０−５個のＲｅで置換）、Ｃ２−６アルキニル（０−５個のＲｅで置換）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−１０カルボシクリル（０−５個のＲｅで置換）、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロシクリル（０−５個のＲｅで置換）より選択され；
    Ｒｅは、各々独立して、Ｃ１−６アルキル（ハロゲン、ＯＨ、およびＣＮで置換されてもよい）、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ４−６ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎ−アリール、−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリール、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ２、＝Ｏ、ＣＯ２Ｈ、−（ＣＨ２）ｎＯＲｆ、Ｓ（Ｏ）ｐＲｆ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｆＲｆ、ＮＲｆＣ（＝Ｏ）Ｒｆ、Ｓ（Ｏ）ｐＮＲｆＲｆ、ＮＲｆＳ（Ｏ）ｐＲｆ、ＮＲｆＣ（＝Ｏ）ＯＲｆ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｆＲｆ、および−（ＣＨ２）ｎＮＲｆＲｆより選択され；
    Ｒｆは、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−５アルキル（ハロゲンおよびＯＨで置換されてもよい）、Ｃ３−６シクロアルキル、およびフェニルより選択され；
    ｎは、独立して、０、１、２、および３より選択され；
    ｒは、独立して、１、および２より選択され；および
    ｐは、各々独立して、０、１、および２より選択される］
    で示される、請求項２に記載の化合物、あるいはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、または医薬的に許容される塩。
  4. 式（ＩＩＩ）：
    Figure 2018538304
     ［式中：
    Ｒ１は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＲｂ、ＣＮ、Ｃ１−４アルキル、およびＣ３−６シクロアルキルより選択され；
    Ｒ１ａは、独立して、Ｆ、Ｃｌ、およびＣ１−２アルキルより選択され；
    Ｒ２は、独立して、Ｃ１−５アルキル（ハロゲンおよびＣ３−６シクロアルキルで置換されてもよい）、Ｃ２−５アルケニル、フェニル（０−３個のＲｅで置換）、６員のヘテロアリール（０−３個のＲｅで置換）、Ｃ３−６シクロアルキル、−（ＣＨ２）１−４ＯＣ１−３アルキル、および−（ＣＨ２）１−３Ｏ−シクロアルキルより選択され；
    Ｒ３は、独立して、
    （１）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒＣ（＝Ｏ）ＯＣ１−４アルキル（０−５個のＲｅで置換）、
    （２）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒＮＲ８Ｒ８、
    （３）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ８、
    （４）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルキル（０−５個のＲｅで置換）、
    （５）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）（ＣＲ４Ｒ４）ｎＯＣ１−４アルキル（０−５個のＲｅで置換）、
    （６）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒ−Ｒ５、
    （７）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒ−ＯＲ５、および
    （８）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）（ＣＲ４Ｒ４）ｎＲ５
    より選択され；
    Ｒ４は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＮＲａＲａ、ＯＣ１−４アルキル、およびＣ１−４アルキルより選択されるか；あるいはＲ４とＲ４は、それらの両方が結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ３−６シクロアルキル（０−５個のＲｅで置換）を形成し；
    Ｒ５は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−アリール、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６シクロアルキル、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロサイクルより選択され、その各々は０−３個のＲ６で置換されており；
    Ｒ６は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＯＲｂ、＝Ｏ、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＲａ、ＣＮ、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ１−４アルキル（０−３個のＲｅで置換）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６カルボシクリル（０−３個のＲｅで置換）、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロシクリル（０−３個のＲｅで置換）より選択され；
    Ｒ６ａは、独立して、Ｈ、−Ｓ（Ｏ）ｐＲｃ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲａＲａ、Ｃ１−５アルキル（０−３個のＲｅで置換）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６カルボシクリル（０−３個のＲｅで置換）、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロシクリル（０−３個のＲｅで置換）より選択され；
    Ｒ８とＲ８は、その両方が結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロ環式環（炭素原子と、Ｎ、ＮＲ６ａ、Ｏ、およびＳより選択される０−３個のさらなるヘテロ原子とを含み、０−５個のＲ６で置換される）を形成し；
    Ｒａは、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル（０−５個のＲｅで置換）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−１０カルボシクリル（０−５個のＲｅで置換）、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロシクリル（０−５個のＲｅで置換）より選択されるか；あるいはＲａとＲａは、それらの両方が結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロ環式環（０−５個のＲｅで置換）を形成し；
    Ｒｂは、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル（０−５個のＲｅで置換）、Ｃ２−６アルケニル（０−５個のＲｅで置換）、Ｃ２−６アルキニル（０−５個のＲｅで置換）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−１０カルボシクリル（０−５個のＲｅで置換）、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロシクリル（０−５個のＲｅで置換）より選択され；
    Ｒｅは、各々独立して、Ｃ１−６アルキル（ＦおよびＣｌで置換されてもよい）、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ４−６ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎ−アリール、−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリール、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ２、＝Ｏ、ＣＯ２Ｈより選択され；
    ｒは、独立して、１、および２より選択され；および
    ｎは、独立して、０、１、２、および３より選択される］
    で示される、請求項３に記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または医薬的に許容される塩。
  5. Ｒ１が、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＯＣ１−４アルキル、ＯＣ３−６シクロアルキル、ＣＮ、Ｃ１−４アルキル、およびＣ３−６シクロアルキルより選択され；
    Ｒ２が、独立して、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２−シクロプロピル、−ＣＨ２ＣＨ２−シクロプロピル、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２、フェニル（Ｆで置換されてもよい）、ピリジル（Ｃ１−２アルキルで置換されてもよい）、Ｃ３−５シクロアルキル、ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）１−３ＣＨ３、ＣＨ２ＯＣＨ（ＣＨ３）２、およびＣＨ２Ｏ−シクロプロピルより選択され；
    Ｒ３が、独立して、
    （１）−ＣＲ４Ｒ４−Ｒ５、および
    （２）−ＣＲ４Ｒ４−ＮＲａＣ（＝Ｏ）（ＣＲ４Ｒ４）ｎＲ５
    より選択され；
    Ｒ４が、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｎ（ＣＨ３）２、ＯＣＨ３、およびＣＨ３より選択されるか；あるいはＲ４とＲ４が、それらの両方が結合する炭素原子と一緒になって、シクロプロピルを形成し；
    Ｒ５が、独立して、
    Figure 2018538304
     より選択され；
    Ｒ６が、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、＝Ｏ、ＣＮ、ＣＨ３、ＣＦ３、−（ＣＨ２）ｎ−アリール、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６シクロアルキル（０−３個のＲｅで置換）、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロシクリル（０−３個のＲｅで置換）より選択され；
    Ｒ６ａが、独立して、Ｈ、ＣＨ３、アリール（０−３個のＲｅで置換）、およびヘテロシクリル（０−３個のＲｅで置換）より選択され；
    Ｒａが、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル（０−５個のＲｅで置換）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−１０カルボシクリル（０−５個のＲｅで置換）、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロシクリル（０−５個のＲｅで置換）より選択され；
    Ｒｅが、各々独立して、Ｃ１−６アルキル（ＦおよびＣｌで置換されてもよい）、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ４−６ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎ−アリール、−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリール、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ２、＝Ｏ、ＣＯ２Ｈより選択され；および
    ｎが、独立して、０、１、２、および３より選択される
    ところの、請求項４に記載の化合物、あるいはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、または医薬的に許容される塩。
  6. Ｒ１が、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯＣＤ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ（ＣＨ３）２、Ｏ−シクロプロピル、ＣＮ、およびシクロプロピルより選択され；
    Ｒ２が、独立して、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２−シクロプロピル、−ＣＨ２ＣＨ２−シクロプロピル、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２、フェニル（Ｆで置換されてもよい）、ピリジル（Ｃ１−２アルキルで置換されてもよい）、シクロブチル、シクロペンチル、ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）１−３ＣＨ３、ＣＨ２ＯＣＨ（ＣＨ３）２、およびＣＨ２Ｏ−シクロプロピルより選択され；
    Ｒ３が、独立して、
    （１）−ＣＨ２−Ｒ５、および
    （２）−ＣＨ２−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒ５
    より選択され；
    Ｒ５が、独立して、
    Figure 2018538304
     より選択され；
    Ｒ６が、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、ＣＮ、ＣＨ３、ＣＦ３、−（ＣＨ２）ｎ−アリール、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６シクロアルキル（０−３個のＲｅで置換）、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロシクリル（０−３個のＲｅで置換）より選択され；
    Ｒａが、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル（０−５個のＲｅで置換）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−１０カルボシクリル（０−５個のＲｅで置換）、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロシクリル（０−５個のＲｅで置換）より選択され；
    Ｒｅが、各々独立して、Ｃ１−６アルキル（ＦおよびＣｌで置換されてもよい）、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ４−６ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎ−アリール、−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリール、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ２、＝Ｏ、ＣＯ２Ｈより選択され；および
    ｎが、独立して、０、１、２、および３より選択される
    ところの、請求項５に記載の化合物、あるいはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、または医薬的に許容される塩。
  7. 式（ＩＩＩａ）：
    Figure 2018538304
     ［式中：
    Ｒ１は、独立して、−ＯＣＨ３、およびＯＣＤ３より選択され；
    Ｒ２は、独立して、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２−シクロプロピル、−ＣＨ２ＣＨ２−シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）１−３ＣＨ３、およびＣＨ２ＯＣＨ（ＣＨ３）２より選択され；
    Ｒ３は、独立して、
    （１）−ＣＨ２−Ｒ５、および
    （２）−ＣＨ２−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ５
    より選択され；
    Ｒ５は、独立して、
    Figure 2018538304
     より選択され；および
    Ｒ６は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、ＣＮ、ＣＨ３、およびＣＦ３より選択される］
    で示される、請求項６に記載の化合物、あるいはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、または医薬的に許容される塩。
  8. Ｒ１が、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＯＣ１−４アルキル、ＯＣ３−６シクロアルキル、ＣＮ、Ｃ１−４アルキル、およびＣ３−６シクロアルキルより選択され；
    Ｒ２が、独立して、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２−シクロプロピル、−ＣＨ２ＣＨ２−シクロプロピル、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２、フェニル（Ｆで置換されてもよい）、ピリジル（Ｃ１−２アルキルで置換されてもよい）、Ｃ３−５シクロアルキル、ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）１−３ＣＨ３、ＣＨ２ＯＣＨ（ＣＨ３）２、およびＣＨ２Ｏ−シクロプロピルより選択され；
    Ｒ３が、独立して、
    （１）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒＮＲ８Ｒ８、および
    （２）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ８
    より選択され；
    Ｒ４が、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｎ（ＣＨ３）２、ＯＣＨ３、およびＣＨ３より選択されるか；あるいはＲ４とＲ４が、それらの両方が結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ３−６シクロアルキル（０−５個のＲｅで置換）を形成し；
    Ｒ６が、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、＝Ｏ、ＣＮ、ＣＨ３、ＣＦ３、−（ＣＨ２）ｎ−アリール、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６シクロアルキル（０−３個のＲｅで置換）、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロシクリル（０−３個のＲｅで置換）より選択され；
    Ｒ６ａが、独立して、Ｈ、ＣＨ３、アリール（０−３個のＲｅで置換）、およびヘテロシクリル（０−３個のＲｅで置換）より選択され；
    Ｒ８とＲ８が、それらの両方が結合する窒素原子と一緒になって、
    Figure 2018538304
     より選択されるヘテロ環式環を形成し；
    Ｒｅが、各々独立して、Ｃ１−６アルキル（ＦおよびＣｌで置換されてもよい）、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ４−６ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎ−アリール、−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリール、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ２、＝Ｏ、ＣＯ２Ｈより選択され；
    ｒが、独立して、１および２より選択され；および
    ｎが、独立して、０、１、２、および３より選択される
    ところの、請求項４に記載の化合物、あるいはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、または医薬的に許容される塩。
  9. Ｒ１が、独立して、ＯＣＨ３、およびＯＣＤ３より選択され；
    Ｒ２が、独立して、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２−シクロプロピル、−ＣＨ２ＣＨ２−シクロプロピル、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２、フェニル（Ｆで置換されてもよい）、ピリジル（Ｃ１−２アルキルで置換されてもよい）、シクロペンチル、ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）１−３ＣＨ３、ＣＨ２ＯＣＨ（ＣＨ３）２、およびＣＨ２Ｏ−シクロプロピルより選択され；
    Ｒ３が、独立して、
    （１）−ＣＨ２−ＮＲ８Ｒ８、および
    （２）−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ８
    より選択され；
    Ｒ６が、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、＝Ｏ、ＣＮ、ＣＨ３、ＣＦ３、−（ＣＨ２）ｎ−アリール、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６シクロアルキル（０−３個のＲｅで置換）、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロシクリル（０−３個のＲｅで置換）より選択され；
    Ｒ８とＲ８が、それらの両方が結合する窒素原子と一緒になって、
    Figure 2018538304
     より選択されるヘテロ環式環を形成し；
    Ｒｅが、各々独立して、Ｃ１−６アルキル（ＦおよびＣｌで置換されてもよい）、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ４−６ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎ−アリール、−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリール、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ２、＝Ｏ、ＣＯ２Ｈより選択され；および
    ｎが、独立して、０、１、２、および３より選択される
    ところの、請求項８に記載の化合物、あるいはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、または医薬的に許容される塩。
  10. 式（ＩＶ）：
    Figure 2018538304
     ［式中：
    Ｒ１は、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＲｂ、ＣＮ、Ｃ１−４アルキル、およびＣ３−６シクロアルキルより選択され；
    Ｒ２は、独立して、Ｃ１−５アルキル（ハロゲンおよびＣ３−６シクロアルキルで置換されてもよい）、Ｃ２−５アルケニル、フェニル（０−３個のＲｅで置換）、６員のヘテロアリール（０−３個のＲｅで置換）、Ｃ３−６シクロアルキル、ＣＨ２ＯＣ１−３アルキル、およびＣＨ２Ｏ−シクロアルキルより選択され；
    Ｒ３は、独立して、
    （１）−ＣＨ２−Ｒ５、
    （２）−ＣＨ２−ＯＲ５、および
    （３）−ＣＨ２−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒ５
    より選択され；
    Ｒ４は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＮＲａＲａ、ＯＣ１−４アルキル、およびＣ１−４アルキルより選択され；
    Ｒ５は、独立して、アリール、Ｃ３−６シクロアルキル、およびヘテロサイクルより選択され、その各々は０−３個のＲ６で置換されており；
    Ｒ６は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＯＲｂ、＝Ｏ、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＲａ、ＣＮ、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ１−４アルキル（０−３個のＲｅで置換）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６カルボシクリル（０−３個のＲｅで置換）、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロシクリル（０−３個のＲｅで置換）より選択され；
    Ｒａは、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル（０−５個のＲｅで置換）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−１０カルボシクリル（０−５個のＲｅで置換）、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロシクリル（０−５個のＲｅで置換）より選択されるか；あるいはＲａとＲａは、それらの両方が結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロ環式環（０−５個のＲｅで置換）を形成し；
    Ｒｂは、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル（０−５個のＲｅで置換）、Ｃ２−６アルケニル（０−５個のＲｅで置換）、Ｃ２−６アルキニル（０−５個のＲｅで置換）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−１０カルボシクリル（０−５個のＲｅで置換）、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロシクリル（０−５個のＲｅで置換）より選択され；
    Ｒｅは、各々独立して、Ｃ１−６アルキル（ＦおよびＣｌで置換されてもよい）、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ４−６ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎ−アリール、−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリール、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ２、＝Ｏ、ＣＯ２Ｈより選択され；および
    ｎは、独立して、０、１、２、および３より選択される］
    で示される、請求項２に記載の化合物、あるいはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、または医薬的に許容される塩。
  11. 式（Ｖ）：
    Figure 2018538304
     ［式中：
    Ｂ環は、独立して、
    Figure 2018538304
     より選択され；
    Ｒ１は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＣ１−４アルキル、ＣＮ、およびＣ１−４アルキルより選択され；
    Ｒ２は、独立して、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２−シクロプロピル、−ＣＨ２ＣＨ２−シクロプロピル、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２、フェニル（Ｆで置換されてもよい）、ピリジル（Ｃ１−２アルキルで置換されてもよい）、Ｃ３−５シクロアルキル、ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）１−３ＣＨ３、ＣＨ２ＯＣＨ（ＣＨ３）２、およびＣＨ２Ｏ−シクロプロピルより選択され；
    Ｒ３は、独立して、
    （１）−ＣＨ２Ｒ５、および
    （２）−ＣＨ２ＯＲ５
    より選択され；
    Ｒ５は、独立して、
    Figure 2018538304
     より選択され；
    Ｒ６は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、＝Ｏ、ＣＮ、ＣＨ３、ＣＦ３、−（ＣＨ２）ｎ−アリール、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６シクロアルキル（０−３個のＲｅで置換）、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロシクリル（０−３個のＲｅで置換）より選択され；
    Ｒ７は、独立して、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ（ＣＨ３）２、およびＣＨ２ＯＣＨ３より選択され；
    Ｒｅは、各々独立して、Ｃ１−６アルキル（ハロゲン、ＯＨ、およびＣＮで置換されてもよい）、Ｃ２−６アルキレン、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ４−６ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎ−アリール、−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリール、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ２、＝Ｏ、およびＣＯ２Ｈより選択され；
    ｎは、独立して、０、１、２、および３より選択される］
    で示される、請求項３に記載の化合物、あるいはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、または医薬的に許容される塩。
  12. Ｂ環が、独立して、
    Figure 2018538304
     より選択され；
    Ｒ１が、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＣ１−４アルキル、ＣＮ、およびＣ１−４アルキルより選択され；
    Ｒ２が、独立して、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２、ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）１−３ＣＨ３、およびＣＨ２ＯＣＨ（ＣＨ３）２より選択され；
    Ｒ３が、独立して、
    （１）−ＣＨ２Ｒ５、および
    （２）−ＣＨ２ＯＲ５
    より選択され；
    Ｒ５が、独立して、
    Figure 2018538304
     より選択され；
    Ｒ６が、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、＝Ｏ、ＣＮ、ＣＨ３、およびＣＦ３より選択され；
    Ｒ７が、独立して、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ（ＣＨ３）２、およびＣＨ２ＯＣＨ３より選択され；および
    ｎが、独立して、０、１、２、および３より選択される
    ところの、請求項１１に記載の化合物、あるいはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、または医薬的に許容される塩。
  13. 式（ＶＩ）：
    Figure 2018538304
     ［式中：
    Ｂ環は、独立して、
    Figure 2018538304
     より選択され；
    Ｒ１は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＣ１−４アルキル、ＣＮ、およびＣ１−４アルキルより選択され；
    Ｒ２は、独立して、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２−シクロプロピル、−ＣＨ２ＣＨ２−シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）１−３ＣＨ３、およびＣＨ２ＯＣＨ（ＣＨ３）２より選択され；
    Ｒ３は、独立して、
    （１）−ＣＨ２−Ｒ５、および
    （２）−ＣＨ２−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ５
    より選択され；
    Ｒ５は、独立して、
    Figure 2018538304
     より選択され；および
    Ｒ６は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、ＣＮ、ＣＨ３、およびＣＦ３より選択される］
    で示される、請求項３に記載の化合物、あるいはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、または医薬的に許容される塩。
  14. 医薬的に許容される担体と、請求項１−１３のいずれか一項に記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または医薬的に許容される塩とを含む、医薬組成物。
  15. 心臓血管疾患を治療するための請求項１４に記載の医薬組成物。
  16. 心臓血管疾患が、冠動脈性心疾患、発作、心不全、収縮期心不全、拡張期心不全、糖尿病性心不全、駆出率が保たれた心不全、心筋症、心筋梗塞、左心室機能障害、心筋梗塞後の左心室機能障害、心臓肥大、心筋リモデリング、梗塞後または心臓手術後の心筋リモデリング、および心臓弁膜症であるところの、請求項１５に記載の医薬組成物。
JP2018531333A 2015-12-16 2016-12-15 Ａｐｊ受容体のａｐｊアゴニストとしてのヘテロアリールヒドロキシピリミジノン Active JP6948322B2 (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562267997P 2015-12-16 2015-12-16
US62/267,997 2015-12-16
PCT/US2016/066750 WO2017106396A1 (en) 2015-12-16 2016-12-15 Heteroarylhydroxypyrimidinones as agonists of the apj receptor

Publications (3)

Publication Number Publication Date
JP2018538304A JP2018538304A (ja) 2018-12-27
JP2018538304A5 true JP2018538304A5 (ja) 2020-01-30
JP6948322B2 JP6948322B2 (ja) 2021-10-13

Family

ID=57708840

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2018531333A Active JP6948322B2 (ja) 2015-12-16 2016-12-15 Ａｐｊ受容体のａｐｊアゴニストとしてのヘテロアリールヒドロキシピリミジノン

Country Status (21)

Country Link
US (1) US10669261B2 (ja)
EP (1) EP3390400B1 (ja)
JP (1) JP6948322B2 (ja)
KR (1) KR20180095577A (ja)
CN (1) CN108602813B (ja)
AR (1) AR107061A1 (ja)
AU (1) AU2016372048B2 (ja)
BR (1) BR112018012112A2 (ja)
CA (1) CA3008630A1 (ja)
CL (1) CL2018001621A1 (ja)
CO (1) CO2018007221A2 (ja)
EA (1) EA036736B1 (ja)
ES (1) ES2854733T3 (ja)
HK (1) HK1255163A1 (ja)
IL (1) IL259947B (ja)
MX (1) MX2018007155A (ja)
PE (1) PE20181487A1 (ja)
SG (1) SG11201804674UA (ja)
TW (1) TW201725203A (ja)
UY (1) UY37026A (ja)
WO (1) WO2017106396A1 (ja)

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ738563A (en) 2015-06-03 2019-09-27 Bristol Myers Squibb Co 4-hydroxy-3-(heteroaryl)pyridine-2-one apj agonists for use in the treatment of cardiovascular disorders
CA3001974A1 (en) 2015-10-14 2017-04-20 Bristol-Myers Squibb Company 2,4-dihydroxy-nicotinamides as apj agonists
PE20181269A1 (es) 2015-12-04 2018-08-03 Bristol Myers Squibb Co Agonistas del receptor de apelina y metodos de uso
MX2021003478A (es) 2015-12-16 2022-07-25 Loxo Oncology Inc Compuestos utiles como inhibidores de cinasa.
KR102433280B1 (ko) 2016-03-24 2022-08-17 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 Apj 효능제로서의 6-히드록시-4-옥소-1,4-디히드로피리미딘-5-카르복스아미드
EP3452466B1 (en) 2016-05-03 2020-08-12 Amgen Inc. Heterocyclic triazole compounds as agonists of the apj receptor
WO2017218617A1 (en) 2016-06-14 2017-12-21 Bristol-Myers Squibb Company 4-hydroxy-3-sulfonylpyridin-2(1h)-ones as apj receptor agonists
ES2863903T3 (es) * 2016-06-14 2021-10-13 Bristol Myers Squibb Co 6-hidroxi-5-(fenil/heteroarilsulfonil)pirimidin-4(1H)-ona como agonistas de APJ
EP3526198B1 (en) 2016-10-14 2020-08-12 Bristol-Myers Squibb Company 3-sulfonyl-5-aminopyridine-2,4-diol apj agonists
EP3541802A1 (en) 2016-11-16 2019-09-25 Amgen Inc. Alkyl substituted triazole compounds as agonists of the apj receptor
EP3541810B1 (en) 2016-11-16 2020-12-23 Amgen Inc. Triazole phenyl compounds as agonists of the apj receptor
MA46827A (fr) 2016-11-16 2019-09-25 Amgen Inc Composés de triazole à substitution cycloalkyle en tant qu'agonistes du récepteur apj
EP3541803B1 (en) 2016-11-16 2020-12-23 Amgen Inc. Triazole pyridyl compounds as agonists of the apj receptor
US11046680B1 (en) 2016-11-16 2021-06-29 Amgen Inc. Heteroaryl-substituted triazoles as APJ receptor agonists
EP3541792B1 (en) 2016-11-16 2020-12-23 Amgen Inc. Triazole furan compounds as agonists of the apj receptor
MA52487A (fr) 2018-05-01 2021-03-10 Amgen Inc Pyrimidinones substituées en tant qu'agonistes du récepteur apj

Family Cites Families (52)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2263639A (en) 1992-01-28 1993-08-04 Merck & Co Inc Substituted pyrimidinones as neurotensin antagonists
US6174998B1 (en) 1996-03-12 2001-01-16 Roche Diagnostics Gmbh C-nucleoside derivatives and their use in the detection of nucleic acids
JPH08311041A (ja) 1995-03-16 1996-11-26 Takeda Chem Ind Ltd 複素環化合物およびその剤
KR100579765B1 (ko) 1996-07-01 2006-12-28 닥터 레디스 레보러터리즈 리미티드 신규헤테로고리형화합물의제조방법,이를함유하는약제조성물및당뇨병및이와관련된질병의치료에있어서그의용도
US6369067B1 (en) 1997-10-27 2002-04-09 Dr. Reddy's Research Foundation Monocyclic compounds and their use in medicine: process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
CA2400554C (en) 2000-02-16 2009-04-07 Smithkline Beecham P.L.C. Pyrimidine-4-one derivatives as ldl-pla2 inhibitors
AU2001280590A1 (en) 2000-07-18 2002-01-30 Neurogen Corporation 5-substituted 2-aryl-4-pyrimidinones
WO2002081454A1 (en) 2001-04-09 2002-10-17 Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Derivatives of aryl acids, their use in medicine, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
WO2003094839A2 (en) 2002-05-09 2003-11-20 Cytokinetics, Inc. Pyrimidinone compounds, compositions and methods
WO2003099211A2 (en) 2002-05-23 2003-12-04 Merck & Co., Inc. Mitotic kinesin inhibitors
US20070167621A1 (en) 2003-04-03 2007-07-19 Pharmacia Corporation Substituted pyrimidinones
MXPA05011387A (es) 2003-04-23 2005-12-01 Pharmacia & Upjohn Co Llc Pirimidinonas y pirimidinotionas sustituidas.
JP2007505121A (ja) 2003-09-08 2007-03-08 武田薬品工業株式会社 ジペプチジルぺプチダーゼ阻害剤
EP1682534A2 (en) 2003-11-03 2006-07-26 Cytokinetics, Inc. Pyrimidin-4-one compounds, compositions, and methods
WO2005060654A2 (en) 2003-12-19 2005-07-07 Merck & Co., Inc. Mitotic kinesin inhibitors
JP4517349B2 (ja) 2004-07-28 2010-08-04 宇部興産株式会社 ピリミジン−４−オン化合物の製造方法
DE102005025315A1 (de) 2005-06-02 2006-12-14 Merck Patent Gmbh Ionische Flüssigkeiten mit niedriger Viskosität
WO2007037543A1 (ja) 2005-09-29 2007-04-05 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. ビアリールアミド誘導体
WO2007064797A2 (en) 2005-11-30 2007-06-07 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitors of c-met and uses thereof
US8367845B2 (en) 2006-04-21 2013-02-05 The Trustees Of Boston University Ionic viscoelastics and viscoelastic salts
WO2008052861A2 (de) 2006-10-10 2008-05-08 Proionic Production Of Ionic Substances Gmbh & Co Keg Verfahren zur herstellung von 1,3 -hetero-aromatischen carbonaten
WO2008052863A2 (de) 2006-10-10 2008-05-08 Proionic Production Of Ionic Substances Gmbh & Co Keg Verfahren zur umsetzung von 1,3-hetero-aromatischen 2-carboxylaten mit wasser
MX2009008531A (es) 2007-02-16 2009-08-26 Amgen Inc Cetonas de heterociclilo que contienen nitrogeno y su uso como inhibidores de c-met.
US8642778B2 (en) 2008-05-28 2014-02-04 Merck Patent Gmbh Ionic liquids
DE102008031480A1 (de) 2008-07-03 2010-01-07 Merck Patent Gmbh Salze enthaltend ein Pyrimidincarbonsäure-Derivat
EP2379684A2 (de) 2008-12-22 2011-10-26 Basf Se Mischungen hydrophober und hydrophiler ionischer flüssigkeiten und ihre verwendung in flüssigkeitsringverdichtern
WO2010132999A1 (en) 2009-05-21 2010-11-25 Chlorion Pharma, Inc. Methyl sulfanyl pyrmidmes useful as antiinflammatories, analgesics, and antiepileptics
CN103140221A (zh) 2010-08-10 2013-06-05 盐野义制药株式会社 新型杂环衍生物和含有其的药物组合物
EP2714698B1 (en) 2011-05-31 2016-11-09 Merck Patent GmbH Compounds containing hydrido-tricyano-borate anions
JP2014522570A (ja) 2011-05-31 2014-09-04 メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 電解質配合物
CN102903954B (zh) 2011-07-25 2015-06-03 微宏动力系统（湖州）有限公司 含有离子液体电解质的锂离子二次电池
DE102012006896A1 (de) 2012-04-05 2013-10-10 Merck Patent Gmbh Silikate mit organischen Kationen
EP2861580B1 (en) 2012-06-07 2018-04-25 Georgia State University Research Foundation, Inc. Seca inhibitors and methods of making and using thereof
SG11201501051UA (en) * 2012-09-21 2015-03-30 Sanofi Sa Benzoimidazole-carboxylic acid amide derivatives as apj receptor modulators
WO2014056844A1 (en) 2012-10-10 2014-04-17 Basf Se Ionic liquids based on oxalic acid mono esters
DE102012021452A1 (de) 2012-10-31 2014-04-30 Merck Patent Gmbh Salze mit Trihydroperfluoralkoxybutansulfonat- oder Trihydroperfluoralkoxypropansulfonat-Anion
JP2016504284A (ja) 2012-11-16 2016-02-12 バイオクリスト ファーマスーティカルズ，インコーポレイテッドＢｉｏｃｒｙｓｔ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｉｎｃ． 抗ウイルス性アザ糖を含有するヌクレオシド
WO2014207100A1 (en) 2013-06-27 2014-12-31 Basf Se A process for coating paper with cellulose using a solution containing cellulose
DE102013016324A1 (de) 2013-10-04 2015-04-09 Merck Patent Gmbh Perfluoralkylfluor- oder Perfluoralkylchlorgermanate
WO2015079028A1 (de) 2013-11-29 2015-06-04 Vtu Holding Gmbh Verrfahren zum aushärten eines klebstoffs mittels mikrowellenbestrahlung
KR101550846B1 (ko) 2014-01-29 2015-09-07 한국과학기술연구원 단일공정을 이용한 탄소소재의 다원소 도핑방법 및 그 용도
KR101531023B1 (ko) 2014-05-27 2015-06-23 한국과학기술연구원 열분해 가스 도핑에 의한 고강도 고전도성 탄소나노튜브섬유의 제조방법 및 이에 따라 제조된 탄소나노튜브섬유
US10570128B2 (en) * 2014-05-28 2020-02-25 Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute Agonists of the apelin receptor and methods of use thereof
CN106459004B (zh) * 2014-06-06 2020-09-15 研究三角协会 爱帕琳肽受体(apj)激动剂及其用途
WO2016074757A1 (de) 2014-11-11 2016-05-19 Merck Patent Gmbh Verfahren zur herstellung von mono- und bis(perfluoralkyl)fluorophosphatsalzen und deren säuren
NZ738563A (en) * 2015-06-03 2019-09-27 Bristol Myers Squibb Co 4-hydroxy-3-(heteroaryl)pyridine-2-one apj agonists for use in the treatment of cardiovascular disorders
CA3001974A1 (en) 2015-10-14 2017-04-20 Bristol-Myers Squibb Company 2,4-dihydroxy-nicotinamides as apj agonists
PE20181269A1 (es) 2015-12-04 2018-08-03 Bristol Myers Squibb Co Agonistas del receptor de apelina y metodos de uso
KR102433280B1 (ko) 2016-03-24 2022-08-17 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 Apj 효능제로서의 6-히드록시-4-옥소-1,4-디히드로피리미딘-5-카르복스아미드
ES2863903T3 (es) 2016-06-14 2021-10-13 Bristol Myers Squibb Co 6-hidroxi-5-(fenil/heteroarilsulfonil)pirimidin-4(1H)-ona como agonistas de APJ
WO2017218617A1 (en) 2016-06-14 2017-12-21 Bristol-Myers Squibb Company 4-hydroxy-3-sulfonylpyridin-2(1h)-ones as apj receptor agonists
EP3526198B1 (en) 2016-10-14 2020-08-12 Bristol-Myers Squibb Company 3-sulfonyl-5-aminopyridine-2,4-diol apj agonists

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2018538304A5 (ja)
IL259947A (en) The troirylhydroxypyrimidinones as apj receptor agonists
JP2019517475A5 (ja)
JP2019532072A5 (ja)
JP2019518041A5 (ja)
JP2018501285A5 (ja)
JP2019520398A5 (ja)
JP2019031560A5 (ja)
JP2018536648A5 (ja)
JP2018535999A5 (ja)
JP2016121196A5 (ja)
JP2021516240A5 (ja)
JP2021507900A5 (ja)
JP2019509978A5 (ja)
JP2014521688A5 (ja)
JP2019509319A5 (ja)
JP2019518036A5 (ja)
JP2017535561A5 (ja)
IL298983B2 (en) Macrocyclines with P2' heterocyclic groups as factor XIA inhibitors
RU2010143455A (ru) Имидазохинолины и производные пиримидина в качестве потенциальных модуляторов vegf-стимулируемых ангиогенных процессов
JP2020500182A5 (ja)
KR910009692A (ko) 인돌 유도체
JP2014513704A5 (ja)
RU2012136473A (ru) Кислородзамещенные производные 3-гетероароиламинопропионовых кислот и их применение в качестве фармацевтических средств
JPWO2019147662A5 (ja)