KR910009692A - 인돌 유도체 - Google Patents

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KR910009692A KR1019900018689A KR900018689A KR910009692A KR 910009692 A KR910009692 A KR 910009692A KR 1019900018689 A KR1019900018689 A KR 1019900018689A KR 900018689 A KR900018689 A KR 900018689A KR 910009692 A KR910009692 A KR 910009692A
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클리브 로스 배리
미들미스 데이비드
아이언 카터 스코프스 데이비드
아이언 맥클린 잭 토퀴일
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데니스 다우윌 마이클
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Abstract

내용 없음

Description

인돌 유도체
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (22)

  1. 다음 일반식(Ⅰ)의 화합물 또는 생리학상 허용되는 그의 염 또는 용매화물.
    상기식에서, R1은 수소 원자 또는 할로겐 원자이거나, 또는 C1-6알킬,C2-6알케닐, 플루오로C1-6알킬,-CHO, -CO2H 또는 -COR4로부터 선택된 기이며, R2는 수소 원자, 할로겐 원자, 또는 Ar기이며, R3는 수소원자이거나, 또는 C1-6알킬,C3-6알케닐, C1-6알콕시, -COR4, -SO2R4또는 Ar기로 부터 선택된 기이며, R4는 C1-6알킬,C2-6알케닐, C1-6알콕시 또는 -NR12R13기로부터 선택된 기이며, Ar은 다음 구조식의 기이며, R5는 -CO2H, -NHSO2CF3또는 C-결합 테트라졸릴기로부터 선택된 기이며, R6및 R7은 서로 동일하거나 상이한 것으로서 각각 독립적으로 수소원자, 할로겐 원자 또는 C1-6알킬, C2-6알케닐 또는 C1-6알킬티오기에 의해 2위치가 치환된 N-결합 이미다졸릴기이며, 이 이미다졸릴기는 임의로 할로겐 원자, 또는 시아노, 니트로, C1-6알킬, C2-6알케닐 플루오로 C1-6알킬, -(CH2)mR8, -(CH2)nCOR9또는 -(CG2)pNR10COR11으로 부터 선택된 1개 또는 2개의 치환체에 의해 추가로 치환되거나, 또는 Het는 C1-6알킬, C2-6알케닐 또는 C1-6알킬티오기에 의해 2위치가 치환된 N-결합 벤즈이미다졸릴기이며, R8은 히드록시 또는 C1-6알콕시기이며, R9는 수소 원자이거나, 또는 히드록시, C1-6알킬, C1-6알콕시, 페닐, 페녹시 또는 -NR12R13기로부터 선택된 기이며, R10은 수소 원자 또는 C1-6알킬기이며, R11은 수소원자이거나, 또는 C1-6알킬, C1-6알콕시, 페닐, 페녹시 또는 -NR12R13기로부터 선택된 기이며, R12및 R13은 서로 동일하거나 상이한 것으로서 각각 독립적으로 수소 원자 또는 C1-6알킬기이거나, 또는 -NR12R13은 고리원으로서 산소 원자1개를 임의로 함유할 수 있는 5 또는 6원의 포화 헤테로시클릭고리를 형성하며, m은 1 내지 4의 정수이며, n은 0 내지 4의 정수이며, p는 1 내지 4의 정수이며, 다만 R2및 R3중 1개는 Ar기이고, R2가 Ar기일 경우 R3은 수소원자이거나 또는 C1-6알킬, C3-6알케닐, C1-6알콕시, -COR4또는 -SO2R4로부터 선택된 기이며, R3가 Ar기일 경우, R2는 수소 원자 또는 할로겐 원자이다.
  2. 제1항에 있어서, Het가 C3-6알킬, C2-5알케닐기, 예를 들면 n-부틸 또는 부트-1-에닐기에 의해 2위치가 치환된 N-결합 이미다졸릴기이며, 이N-결합 이미다졸릴기는 추가로 할로겐 원자, 바람직하기로는 염소 원자 또는 C1-6알킬, -(CH2)mR6또는 -(CH2)nCOR9, 특히 -(CH2)mR6또는 (CH2)nCOR9로부터 선택된 1개또는 2개의 치환체에 의해 치환되며, 여기서 R8은 히드록실기 또는 메톡시기가 바람직하며, m은 1 또는 2가 바람직하고, R9는 수소 원자 또는 히드록실, 메톡시 또는 에톡시기가 바람직하며, n은 0,1 또는 2가 바람직한 것임을 특징으로 하는 화합물.
  3. 제2항에 있어서, N-결합 이미다졸릴기가 -CH2OH, -CHO, -CO2H, -CH2OCH4또는 -CO2CH2CH3로 부터 선택된 기에 치환됨을 특징으로 하는 화합물.
  4. 제1 내지 3항 중 어느 한 항에 있어서, Het-CH2-기가 인돌 고리의 5위치에 결합됨을 특징으로 하는 화합물.
  5. 제1 내지 4항 중 어느 한 항에 있어서, R3가 수소원자임을 특징으로 하는 화합물.
  6. 제1 내지 5항 중 어느 한 항에 있어서, R2가 Ar기임을 특징으로 하는 화합물.
  7. 제1 내지 6항 중 어느 한 항에 있어서, R1이 인돌고리의 3위치에 결합됨을 특징으로 하는 화합물.
  8. 제1 내지 7항 중 어느 한 항에 있어서, R1이 수소원자, 할로겐원자 또는 C1-3알킬기, 바람직하기로는 브롬 원자임을 특징으로 하는 화합물.
  9. 제1 내지 8항 중 어느 한 항에 있어서, R5가 -CO2H기임을 특징으로 하는 화합물.
  10. 제1 내지 8항 중 어느 한 항에 있어서, R5가 C-결합 테트라졸릴기임을 특징으로 하는 화합물.
  11. 제1 내지 9항 중 어느 한 항에 있어서, R6및 R7이 각각 독립적으로 수소원자임을 특징으로 하는 화합물.
  12. 제1항에 있어서, R1이 수소원자 또는 할로겐 원자이고, R2가 할로겐 원자 또는 Ar기이며, R3이 수소 원자, C1-6알킬기 또는 Ar기이며, Ar이 다음 구조식의 기이며, R5가 -CO2H, -NHSO2CF3또는 C-결합 테트라졸릴기로부터 선택된 기이며, R6및 R7이 각각 독립적으로 수소원자이며, Het가 C1-6알킬기에 의해 2위치가 치환된 N-결합 이미다졸릴기이며, 이 이미다졸릴기는 임의로 할로겐 원자, 또는 -(CH2)mR8또는 -(CH2)nCOR9로부터 선택된 1개 또는 2개의 치환체에 의해 추가로 치환되거나, 또는 Het는 C1-6알킬기에 의해 2위치가 치환된 N-결합 이미다졸릴기이며, R8은 히드록시기이며, R9는 히드록시기이며, R10은 수소원자이며, R11은 C1-6알킬기이며, m은 1 내지 4의 정수이며, n은 0 내지 4의 정수이며, p는 1 내지 4의 정수이며, 다만 R2및 R3중 1개는 Ar기이고, R2가 Ar기일 경우 R3은 수소원자이거나 또는 C1-6알킬기이며, R3가 Ar기일 경우, R2는 수소 원자 또는 할로겐임을 특징으로 하는 화합물 또는 생리학상 허용되는 그의 염 또는 용매화물.
  13. 제1항에 있어서, 1-[(3-브로모-2-[2-(1H-테트라졸-5-일)페닐]-1H-인돌-5-일]메틸]-2-부틸-클로로-1H-이미다졸-5-카르복실산 또는 1-[(3-브로모-2-[2-[[트리플루오로메틸)술포닌]아미노]페닐]-1H-인돌-5-일]메틸]-2-부틸-4-클로로-1H-이미다졸-5-카르복실산으로부터 선택된 화합물 또는 생리학상 허용되는 그의 염 또는 용매화물.
  14. 제1항에 있어서, R1은 수소 원자 또는 할로겐 원자이거나, 또는 C1-6알킬,C3-6알케닐, -CHO, -CO2H 또는 -COR4로부터 선택된 기이며, R2는 수소 원자, 할로겐 원자, 또는 Ar기이며, R3는 수소원자이거나, 또는 C1-6알킬,C2-6알케닐, -COR4, -SO2R4또는 Ar기로 부터 선택된 기이며, R4는 C1-6알킬,C2-6알케닐, C1-4알콕시 또는 -NR12R13기로부터 선택된 기이며, Ar은 다음 구조식기이며, R5는 -CO2H, -NHSO2CF3또는 C-결합 테트라졸릴기로부터 선택된 기이며, R6및 R7은 서로 동일하거나 상이한 것으로서 각각 독립적으로 수소원자, 할로겐원자 또는 C1-6알킬기이며, Het가 C1-6알킬, C2-6알케닐 또는 C1-6알킬티오기에 의해 2위치가 치환된 N-결합 이미다졸릴기이며,이 이미다졸릴기는 임의로 할로겐 원자, 또는 시아노, 니트로, C1-6알킬, C2-6알케닐, 퍼플루오로 C1-3알킬, -(CH2)mR8, -(CH2)nCOR9또는 -(CG2)pNR10COR11으로 부터 선택된 1개 또는 2개의 치환체에 의해 추가로 치환되거나, 또는 Het는 C1-6알킬, C2-6알케닐 또는 C1-6알킬티오기에 의해 2위치가 치환된 N-결합 벤즈이미다졸릴기이며, R8은 히드록시 또는 C1-6알콕시기이며, R9는 수소 원자이거나, 또는 히드록시, C1-6알킬, C1-6알콕시, 페닐, 페녹시 또는 -NR12R13기로 부터 선택된 기이며, R10은 수소 원자 또는 C1-6알킬기이며, R11은 수소원자이거나, 또는 C1-6알킬, C1-6알콕시, 페닐, 페녹시 또는 -NR12R13기로부터 선택된 기이며, R12및 R13은 서로 동일하거나 상이한 것으로서 각각 독립적으로 수소 원자 또는 C1-4알킬기이거나, 또는 -NR12R13고리원으로서 산소 원자1개를 임의로 함유할 수 있는 5 또는 6원의 포화 헤테로시클릭고리를 형성하며, m은 1 내지 4의 정수이며, n은 0 내지 4의 정수이며, p는 1 내지 4의 정수이며, 다만 R2및 R3중 1개는 Ar기이고, R2가 Ar기일 경우 R3은 수소원자이거나 또는 C1-6알킬, C3-6알케닐, -COR4또는 -SO2R4로부터 선택된 기이며, R3가 Ar기일 경우, R2는 수소원자 또는 할로겐 원자임을 특징으로 하는 화합물 또는 생리학상 허용되는 그의 염 또는 용매화물.
  15. 제1항에 있어서, R1은 수소 원자 또는 할로겐 원자이거나, 또는 C1-6알킬,C2-6알케닐, -CHO, -CO2H 또는 -COR4로부터 선택된 기이며, R2는 수소 원자, 할로겐 원자, 또는 Ar기이며, R3는 수소원자이거나, 또는 C1-6알킬,C2-6알케닐,C1-6알콕시,-COR4, -SO2R4또는 Ar기로 부터 선택된 기이며, R4는 C1-6알킬,C1-6알케닐, C1-6알콕시 또는 -NR12R13기로부터 선택된 기이며, Ar은 다음 구조식기이며, R5는 -CO2H, -NHSO2CF3또는 C-결합 테트라졸릴기로부터 선택된 기이며, R6및 R7은 서로 동일하거나 상이한 것으로서 각각 독립적으로 수소원자, 할로겐원자 또는 C1-6알킬기이며, Het가 C1-6알킬, C2-6알케닐 또는 C1-6알킬티오기에 의해 2위치가 치환된 N-결합 이미다졸릴기이며,이 이미다졸릴기는 임의로 할로겐 원자, 또는 시아노, 니트로, C1-6알킬, C2-6알케닐, 퍼플루오로 C1-6알킬, -(CH2)mR8, -(CH2)nCOR9또는 -(CG2)pNR10COR11으로 부터 선택된 1개 또는 2개의 치환체에 의해 추가로 치환되거나, 또는 Het는 C1-6알킬, C2-6알케닐 또는 C1-6알킬티오기에 의해 2위치가 치환된 N-결합 벤즈이미다졸릴기이며, R8은 히드록시 또는 C1-6알콕시기이며, R9는 수소 원자이거나, 또는 히드록시, C1-6알킬, C1-6알콕시, 페닐, 페녹시 또는 -NR12R13기로 부터 선택된 기이며, R10은 수소 원자 또는 C1-6알킬기이며, R11은 수소원자이거나, 또는 C1-6알킬, C1-6알콕시, 페닐, 페녹시 또는 -NR12R13기로부터 선택된 기이며, R12및 R13은 서로 동일하거나 상이한 것으로서 각각 독립적으로 수소 원자 또는 C1-4알킬기이거나, 또는 -NR12R13은 고리원으로서 산소 원자1개를 임의로 함유할 수 있는 5 또는 6원의 포화 헤테로시클릭고리를 형성하며, m은 1 내지 4의 정수이며, n은 0 내지 4의 정수이며, p는 1 내지 4의 정수이며, 다만 R2및 R3중 1개는 Ar기이고, R2가 Ar기일 경우 R3은 수소원자이거나 또는 C1-6알킬, C3-6알케닐, C1-6알콕시, -COR4또는 -SO2R4로부터 선택된 기이며, R3가 Ar기일 경우, R2는 수소원자 또는 할로겐 원자임을 특징으로 하는 화합물 또는 생리학상 허용되는 그의 염 또는 용매화물.
  16. (a)다음 일반식(Ⅱ)의 인돌을 다음 일반식(Ⅲ)의 이미다졸과 반응시키고,이어서 필요한 경우 존재하는 임의 보호기를 제거하거나, 또는 (b)다음 일반식(Ⅳ)의 보호된 중간체를 탈보호시키거나, 또는 (c)R2또는 R3치환체로서의 Ar기중의 R5가 니트릴기인 다음 일반식(Ia)의 화합물을 아지드와 반응시키고, 이어서 필요한 경우 존재하는 임의 보호기를 제거시키고, 일반식(I)의 화합물이 거울상 이성질체의 혼합물로서 얻어질 경우 이 혼합물을 분할시켜 목적하는 거울상 이성질체를 얻고(얻거나), 필요한 경우 생성된 일반식(I)의 화합물 또는 그의 염을 생리학상 허용되는 그의 염 또는 용매화물로 전환시킴을 특징으로 하는, 제1 내지 15항 중 어느 한 항에서 청구된 화합물 또는 생리학상 허용되는 그의 염 또는 용매화물의 제조방법.
    상기식에서, L은 이탈기이며, R14는 C1-6알킬, C2-6알케닐 또는 C1-6알킬티오기로 부터 선택된 기이며, R15및 R16은 각각 독립적으로 수소 원자 또는 할로겐 원자이거나, 또는 시아노, 니트로, C1-6알킬, C2-6알케닐, 플루오로 C1-6알킬, -(CH2)mR8, -(CH2)nCOR9또는 -(CH2)pNR10COR11기로 부터 선택된 기이거나, 또는 R15및 R16이 결합하고 있는 탄소 원자들과 함께 결합될 경우 축합된 페닐 고리를 형성하며, R3a는 보호기이고(이거나), 보호기에 의해 보호된 적어도 1개의 반응성기이다.
  17. (A)다음 일반식(Ⅱ)의 인돌을 다음 일반식(Ⅲ)의 이미다졸과 반응시키고,이어서 필요한 경우 존재하는 임의 보호기를 제거하거나, 또는 (B)다음 일반식(Ⅳ)의 보호된 중간체를 탈보호시키거나, (C)R2또는 R3치환체로서의 Ar기중의 R5가 니트릴기인 다음 일반식(Ia)의 화합물을 아지드와 반응시키고, 이어서 필요한 경우 존재하는 임의 보호기를 제거시키거나, 또는 (D)R2또는 R3치환체로서의 Ar기중의 R5가 아미노기인 다음 일반식(Ib)의 화합물을 R5가 -NHSO2CH3인일반식(I)의 화합물로 전환시키고, 일반식(I)의 화합물이 거울상 이성질체의 혼합물로서 얻어질 경우 이 혼합물을 분할시켜 목적하는 거울상 이성질체를 얻고(얻거나), 필요한 경우 생성된 일반식(I)의 화합물 또는 그의 염을 생리학상 허용되는 그의 염 또는 용매화물로 전환시킴을 특징으로 하는, 제1 내지 15항 중 어느 한 항에서 청구된 화합물 또는 생리학상 허용되는 그의 염 또는 용매화물의 제조방법.
    상기식에서, L은 이탈기이며, R14는 C1-6알킬, C2-6알케닐 또는 C1-6알킬티오기로 부터 선택된 기이며, R15및 R16은 각각 독립적으로 수소 원자 또는 할로겐 원자이거나, 또는 시아노, 니트로, C1-6알킬, C2-6알케닐, 플루오로 C1-6알킬, -(CH2)mR8, -(CH2)nCOR9또는 -(CH2)pNR10COR11으로 부터 선택된 기이거나, 또는 R15및 R16이 결합하고 있는 탄소 원자들과 함께 결합될 경우 축합된 페닐 고리를 형성하며, R3a는 보호기이고(이거나), 보호기에 의해 보호된 적어도 1개의 반응성기이다.
  18. 제1 내지 15항중 어느 한 항에서 정의된 일반식(I)의 화합물 또는 생리학상 허용되는 그 염 또는 용매화물중 적어도 1종과 적어도 1종의 생리학상 허용되는 담체 또는 부형제로 이루어지는 제약 조성물.
  19. (ⅰ)고혈압 치료 또는 예방용, (ⅱ)인식 장애, 신장 장애, 과알도스테론증, 심장 기능 부전증, 울형성 심장마비, 심장 후근 경색증, 뇌혈관성 질병, 녹내장 및 세포내 항상성 질병과 관련된 질환의 치료 또는 예방용, 또는 (ⅲ)과도하거나 또는 불규칙적인 안지오텐신(angiotensin)Ⅱ 활성과 관련된 질병의 치료용인, 제1 내지 15항중 어느 한 항에서 청구된 일반식(I)의 화합물 또는 생리학상 허용되는 그의 염 또는 용매화물로 되는 치료제.
  20. 다음 일반식(Ⅱ)의 화합물 또는 그의 산부가염.
    상기식에서 R1및 R2는 제1항에서 정의한 바와 같고, R3a는 제1항의 R3에 대해 정의한 바와 같거나, 질소 보호기이며, L은 이탈기이다.
  21. 다음 일반식(Ia)의 화합물 또는 그의 산부가염.
    상기식에서 R1,R2,R3및 Het는 Ar기 중의 R5가 니트릴기인 것을 제외하고는 제1항에서 정의한 바와 같다.
  22. 다음 일반식(Ib)의 화합물 또는 그의 산부가염.
    상기식에서 R1,R2,R3및 Het는 Ar기 중의 R5가 아미노기인 것을 제외하고는 제1항에서 정의한 바와 같다.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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