JP2012526808A5 - - Google Patents

Description

本発明のいくつかの実施形態は、（（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛４−［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−２−ヒドロキシシクロペンチル）スルファミン酸メチル（Ｉ）の塩酸塩、またはその結晶形態、またはその溶媒和物を調製する方法に関する。本発明のいくつかの実施形態は、前記方法を対象とし、前記塩酸塩は結晶形態であり、可能性のある結晶形態が本明細書に記載される。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
式（Ｉ）

の化合物、またはその結晶形態、もしくはその溶媒和物。
（項目２）
少なくとも８５重量％が結晶形態である、項目１に記載の化合物。
（項目３）
少なくとも９５重量％が結晶形態である、項目１に記載の化合物。
（項目４）
前記結晶形態は形態１である、項目１に記載の化合物。
（項目５）
形態１は、９．６°、１３．６°、および１９．１°の２θ角でピークを有するＸＲＰＤパターンを特徴とする、項目４に記載の化合物。
（項目６）
形態１は、９．６°、１３．６°、１４．５°、１９．１°、および２３．７°の２θ角でピークを有するＸＲＰＤパターンを特徴とする、項目４に記載の化合物。
（項目７）
形態１は、（Ｉ−ｉ）〜（Ｉ−ｉｖ）のうちの少なくとも２つを特徴とする、項目４に記載の化合物：
（Ｉ−ｉ）９．６°、１３．６°、および１９．１°の２θ角でピークを有するＸＲＰＤパターン、
（Ｉ−ｉｉ）実質的に、図２に示されるＤＳＣプロファイル、
（Ｉ−ｉｉｉ）実質的に、図３に示されるＴＧＡプロファイル、
（Ｉ−ｉｖ）水中で約７．８ｍｇ／ｍＬの溶解度。
（項目８）
前記結晶形態は形態２である、項目１に記載の化合物。
（項目９）
形態２は、８．７°、１８．２°、および２３．８°の２θ角でピークを有するＸＲＰＤパターンを特徴とする、項目８に記載の化合物。
（項目１０）
形態２は、８．７°、１８．２°、１９．４°、２３．８°、２４．３°、および２７．５°の２θ角でピークを有するＸＲＰＤパターンを特徴とする、項目８に記載の化合物。
（項目１１）
形態２は、（ＩＩ−ｉ）〜（ＩＩ−ｉｉｉ）のうちの少なくとも２つを特徴とする、項目８に記載の化合物：
（ＩＩ−ｉ）８．７°、１８．２°、および２３．８の２θ角でピークを有するＸＲＰＤパターン、
（ＩＩ−ｉｉ）実質的に、図５に示されるＤＳＣプロファイル、
（ＩＩ−ｉｉｉ）実質的に、図５に示されるＴＧＡプロファイル。
（項目１２）
前記結晶形態は形態３Ａである、項目１に記載の化合物。
（項目１３）
形態３Ａは、１０．９°、１４．６°、１９．５°、および２４．０°の２θ角でピークを有するＸＲＰＤパターンを特徴とする、項目１２に記載の化合物。
（項目１４）
形態３Ａは、１０．９°、１４．６°、１６．９°、１９．５°、２４．０°、および２５．９°の２θ角でピークを有するＸＲＰＤパターンを特徴とする、項目１２に記載の化合物。
（項目１５）
形態３Ａは、（ＩＩＩ−ｉ）〜（ＩＩＩ−ｉｉｉ）のうちの少なくとも２つを特徴とする、項目１２に記載の化合物：
（ＩＩＩ−ｉ）１０．９°、１４．６°、１９．５°、および２４．０°の２θ角でピークを有するＸＲＰＤパターン、
（ＩＩＩ−ｉｉ）実質的に、図７に示されるＤＳＣプロファイル、
（ＩＩＩ−ｉｉｉ）実質的に、図７に示されるＴＧＡプロファイル。
（項目１６）
前記結晶形態は形態３Ｂである、項目１に記載の化合物。
（項目１７）
形態３Ｂは、１０．８°、１６．９°、２３．７°、および２４．０°の２θ角でピークを有するＸＲＰＤパターンを特徴とする、項目１６に記載の化合物。
（項目１８）
形態３Ｂは、１０．８°、１４．５°、１６．９°、１９．３°、２１．２°、２３．７°、２４．０°、および２８．８°の２θ角でピークを有するＸＲＰＤパターンを特徴とする、項目１６に記載の化合物。
（項目１９）
形態３Ｂは、（ＩＶ−ｉ）〜（ＩＶ−ｉｉｉ）のうちの少なくとも２つを特徴とする、項目１６に記載の化合物：
（ＩＶ−ｉ）１０．８°、１６．９°、２３．７°、および２４．０°の２θ角でピークを有するＸＲＰＤパターン、
（ＩＶ−ｉｉ）実質的に、図９に示されるＤＳＣプロファイル、
（ＩＶ−ｉｉｉ）実質的に、図９に示されるＴＧＡプロファイル。
（項目２０）
前記結晶形態は形態３Ｃである、項目１に記載の化合物。
（項目２１）
形態３Ｃは、１１．０°、１２．２°、および２４．４°の２θ角でピークを有するＸＲＰＤパターンを特徴とする、項目２０に記載の化合物。
（項目２２）
形態３Ｃは、１１．０°、１２．２°、１４．９°、１９．８°、２４．０°、および２４．４°の２θ角でピークを有するＸＲＰＤパターンを特徴とする、項目２０に記載の化合物。
（項目２３）
形態３Ｃは、（Ｖ−ｉ）〜（Ｖ−ｉｉｉ）のうちの少なくとも２つを特徴とする、項目２０に記載の化合物：
（Ｖ−ｉ）１１．０°、１２．２°、および２４．４°の２θ角でピークを有するＸＲＰＤパターン、
（Ｖ−ｉｉ）実質的に、図１１に示されるＤＳＣプロファイル、
（Ｖ−ｉｉｉ）実質的に、図１１に示されるＴＧＡプロファイル。
（項目２４）
前記結晶形態は形態５である、項目１に記載の化合物。
（項目２５）
形態５は、１６．７°および２２．９°の２θ角でピークを有するＸＲＰＤパターンを特徴とする、項目２４に記載の化合物。
（項目２６）
形態５は、１６．７°、１７．２°、１８．１°、および２２．９°の２θ角でピークを有するＸＲＰＤパターンを特徴とする、項目２４に記載の化合物。
（項目２７）
形態５は、（ＶＩ−ｉ）〜（ＶＩ−ｉｖ）のうちの少なくとも２つを特徴とする、項目２４に記載の化合物：
（ＶＩ−ｉ）１６．７°および２２．９°の２θ角でピークを有するＸＲＰＤパターン、（ＶＩ−ｉｉ）実質的に、図１３に示されるＤＳＣプロファイル、
（ＶＩ−ｉｉｉ）実質的に、図１３に示されるＴＧＡプロファイル。
（項目２８）
前記結晶形態は形態７である、項目１に記載の化合物。
（項目２９）
形態７は、１５．４°、１７．３°、１９．６°、および２２．５°の２θ角でピークを有するＸＲＰＤパターンを特徴とする、項目２８に記載の化合物。
（項目３０）
形態７は、１０．０°、１５．４°、１６．６°、１７．３°、１８．０°、１８．３°、１９．６°、２２．０°、および２２．５°の２θ角でピークを有するＸＲＰＤパターンを特徴とする、項目２８に記載の化合物。
（項目３１）
形態７は、（ＶＩＩ−ｉ）〜（ＶＩＩ−ｉｉｉ）のうちの少なくとも２つを特徴とする、項目２８に記載の化合物：
（ＶＩＩ−ｉ）１５．４°、１７．３°、１９．６°、および２２．５°の２θ角でピークを有するＸＲＰＤパターン、
（ＶＩＩ−ｉｉ）実質的に、図１５に示されるＤＳＣプロファイル、
（ＶＩＩ−ｉｉｉ）実質的に、図１５に示されるＴＧＡプロファイル。
（項目３２）
項目１〜３１のいずれかに記載の化合物と、薬学的に許容される担体もしくは希釈剤と、を含む、薬学的組成物。
（項目３３）
治療を必要とする患者における癌の治療に使用するための、項目１〜３１のいずれかに記載の化合物。
（項目３４）
前記癌は、白血病またはリンパ腫である、項目３３に記載の化合物。
（項目３５）
治療を必要とする患者における癌を治療するための薬学的組成物であって、活性成分として項目１〜３１のいずれかに記載の化合物と、薬学的に許容される担体もしくは希釈剤と、を含む、薬学的組成物。
（項目３６）
前記癌は、白血病またはリンパ腫である、項目３５に記載の薬学的組成物。
（項目３７）
癌の治療のための薬学的組成物の調製のための、項目１〜３１のいずれかに記載の化合物の使用。
（項目３８）
前記癌は、白血病またはリンパ腫である、項目３７に記載の使用。
（項目３９）
治療を必要とする患者における癌の治療のための、有効量の項目１〜３１のいずれかに記載の化合物の使用。

Claims (39)

1. 式（Ｉ）
   

   

   の化合物、またはその結晶形態、もしくはその溶媒和物。
2. 少なくとも８５重量％が結晶形態である、請求項１に記載の化合物。
3. 少なくとも９５重量％が結晶形態である、請求項１に記載の化合物。
4. 前記結晶形態は形態１である、請求項１に記載の化合物。
5. 形態１は、９．６°、１３．６°、および１９．１°の２θ角でピークを有するＸＲＰＤパターンを特徴とする、請求項４に記載の化合物。
6. 形態１は、９．６°、１３．６°、１４．５°、１９．１°、および２３．７°の２θ角でピークを有するＸＲＰＤパターンを特徴とする、請求項４に記載の化合物。
7. 形態１は、（Ｉ−ｉ）〜（Ｉ−ｉｖ）のうちの少なくとも２つを特徴とする、請求項４に記載の化合物：
   （Ｉ−ｉ）９．６°、１３．６°、および１９．１°の２θ角でピークを有するＸＲＰＤパターン、
   （Ｉ−ｉｉ）実質的に、図２に示されるＤＳＣプロファイル、
   （Ｉ−ｉｉｉ）実質的に、図３に示されるＴＧＡプロファイル、
   （Ｉ−ｉｖ）水中で約７．８ｍｇ／ｍＬの溶解度。
8. 前記結晶形態は形態２である、請求項１に記載の化合物。
9. 形態２は、８．７°、１８．２°、および２３．８°の２θ角でピークを有するＸＲＰＤパターンを特徴とする、請求項８に記載の化合物。
10. 形態２は、８．７°、１８．２°、１９．４°、２３．８°、２４．３°、および２７．５°の２θ角でピークを有するＸＲＰＤパターンを特徴とする、請求項８に記載の化合物。
11. 形態２は、（ＩＩ−ｉ）〜（ＩＩ−ｉｉｉ）のうちの少なくとも２つを特徴とする、請求項８に記載の化合物：
    （ＩＩ−ｉ）８．７°、１８．２°、および２３．８の２θ角でピークを有するＸＲＰＤパターン、
    （ＩＩ−ｉｉ）実質的に、図５に示されるＤＳＣプロファイル、
    （ＩＩ−ｉｉｉ）実質的に、図５に示されるＴＧＡプロファイル。
12. 前記結晶形態は形態３Ａである、請求項１に記載の化合物。
13. 形態３Ａは、１０．９°、１４．６°、１９．５°、および２４．０°の２θ角でピークを有するＸＲＰＤパターンを特徴とする、請求項１２に記載の化合物。
14. 形態３Ａは、１０．９°、１４．６°、１６．９°、１９．５°、２４．０°、および２５．９°の２θ角でピークを有するＸＲＰＤパターンを特徴とする、請求項１２に記載の化合物。
15. 形態３Ａは、（ＩＩＩ−ｉ）〜（ＩＩＩ−ｉｉｉ）のうちの少なくとも２つを特徴とする、請求項１２に記載の化合物：
    （ＩＩＩ−ｉ）１０．９°、１４．６°、１９．５°、および２４．０°の２θ角でピークを有するＸＲＰＤパターン、
    （ＩＩＩ−ｉｉ）実質的に、図７に示されるＤＳＣプロファイル、
    （ＩＩＩ−ｉｉｉ）実質的に、図７に示されるＴＧＡプロファイル。
16. 前記結晶形態は形態３Ｂである、請求項１に記載の化合物。
17. 形態３Ｂは、１０．８°、１６．９°、２３．７°、および２４．０°の２θ角でピークを有するＸＲＰＤパターンを特徴とする、請求項１６に記載の化合物。
18. 形態３Ｂは、１０．８°、１４．５°、１６．９°、１９．３°、２１．２°、２３．７°、２４．０°、および２８．８°の２θ角でピークを有するＸＲＰＤパターンを特徴とする、請求項１６に記載の化合物。
19. 形態３Ｂは、（ＩＶ−ｉ）〜（ＩＶ−ｉｉｉ）のうちの少なくとも２つを特徴とする、請求項１６に記載の化合物：
    （ＩＶ−ｉ）１０．８°、１６．９°、２３．７°、および２４．０°の２θ角でピークを有するＸＲＰＤパターン、
    （ＩＶ−ｉｉ）実質的に、図９に示されるＤＳＣプロファイル、
    （ＩＶ−ｉｉｉ）実質的に、図９に示されるＴＧＡプロファイル。
20. 前記結晶形態は形態３Ｃである、請求項１に記載の化合物。
21. 形態３Ｃは、１１．０°、１２．２°、および２４．４°の２θ角でピークを有するＸＲＰＤパターンを特徴とする、請求項２０に記載の化合物。
22. 形態３Ｃは、１１．０°、１２．２°、１４．９°、１９．８°、２４．０°、および２４．４°の２θ角でピークを有するＸＲＰＤパターンを特徴とする、請求項２０に記載の化合物。
23. 形態３Ｃは、（Ｖ−ｉ）〜（Ｖ−ｉｉｉ）のうちの少なくとも２つを特徴とする、請求項２０に記載の化合物：
    （Ｖ−ｉ）１１．０°、１２．２°、および２４．４°の２θ角でピークを有するＸＲＰＤパターン、
    （Ｖ−ｉｉ）実質的に、図１１に示されるＤＳＣプロファイル、
    （Ｖ−ｉｉｉ）実質的に、図１１に示されるＴＧＡプロファイル。
24. 前記結晶形態は形態５である、請求項１に記載の化合物。
25. 形態５は、１６．７°および２２．９°の２θ角でピークを有するＸＲＰＤパターンを特徴とする、請求項２４に記載の化合物。
26. 形態５は、１６．７°、１７．２°、１８．１°、および２２．９°の２θ角でピークを有するＸＲＰＤパターンを特徴とする、請求項２４に記載の化合物。
27. 形態５は、（ＶＩ−ｉ）〜（ＶＩ−ｉｖ）のうちの少なくとも２つを特徴とする、請求項２４に記載の化合物：
    （ＶＩ−ｉ）１６．７°および２２．９°の２θ角でピークを有するＸＲＰＤパターン、（ＶＩ−ｉｉ）実質的に、図１３に示されるＤＳＣプロファイル、
    （ＶＩ−ｉｉｉ）実質的に、図１３に示されるＴＧＡプロファイル。
28. 前記結晶形態は形態７である、請求項１に記載の化合物。
29. 形態７は、１５．４°、１７．３°、１９．６°、および２２．５°の２θ角でピークを有するＸＲＰＤパターンを特徴とする、請求項２８に記載の化合物。
30. 形態７は、１０．０°、１５．４°、１６．６°、１７．３°、１８．０°、１８．３°、１９．６°、２２．０°、および２２．５°の２θ角でピークを有するＸＲＰＤパターンを特徴とする、請求項２８に記載の化合物。
31. 形態７は、（ＶＩＩ−ｉ）〜（ＶＩＩ−ｉｉｉ）のうちの少なくとも２つを特徴とする、請求項２８に記載の化合物：
    （ＶＩＩ−ｉ）１５．４°、１７．３°、１９．６°、および２２．５°の２θ角でピークを有するＸＲＰＤパターン、
    （ＶＩＩ−ｉｉ）実質的に、図１５に示されるＤＳＣプロファイル、
    （ＶＩＩ−ｉｉｉ）実質的に、図１５に示されるＴＧＡプロファイル。
32. 請求項１〜３１のいずれかに記載の化合物と、薬学的に許容される担体もしくは希釈剤と、を含む、薬学的組成物。
33. 治療を必要とする患者における癌の治療に使用するための、請求項１〜３１のいずれかに記載の化合物。
34. 前記癌は、白血病またはリンパ腫である、請求項３３に記載の化合物。
35. 治療を必要とする患者における癌を治療するための薬学的組成物であって、活性成分として請求項１〜３１のいずれかに記載の化合物と、薬学的に許容される担体もしくは希釈剤と、を含む、薬学的組成物。
36. 前記癌は、白血病またはリンパ腫である、請求項３５に記載の薬学的組成物。
37. 癌の治療のための薬学的組成物の調製のための、請求項１〜３１のいずれかに記載の化合物の使用。
38. 前記癌は、白血病またはリンパ腫である、請求項３７に記載の使用。
39. 治療を必要とする患者における癌の治療のための組成物であって、有効量の請求項１〜３１のいずれかに記載の化合物を含む組成物。