RU2011150826A - ГИДРОХЛОРИД ((1S,2S,4R)-4-{4-[(1S)-2,3-ДИГИДРО-1Н-ИНДЕН-1-ИЛАМИНО]-7Н-ПИРРОЛО [2,3-d]ПИРИМИДИН-7-ИЛ}-2-ГИДРОКСИЦИКЛОПЕНТИЛ)МЕТИЛ СУЛЬФАМАТА - Google Patents

ГИДРОХЛОРИД ((1S,2S,4R)-4-{4-[(1S)-2,3-ДИГИДРО-1Н-ИНДЕН-1-ИЛАМИНО]-7Н-ПИРРОЛО [2,3-d]ПИРИМИДИН-7-ИЛ}-2-ГИДРОКСИЦИКЛОПЕНТИЛ)МЕТИЛ СУЛЬФАМАТА Download PDF

Info

Publication number
RU2011150826A
RU2011150826A RU2011150826/02A RU2011150826A RU2011150826A RU 2011150826 A RU2011150826 A RU 2011150826A RU 2011150826/02 A RU2011150826/02 A RU 2011150826/02A RU 2011150826 A RU2011150826 A RU 2011150826A RU 2011150826 A RU2011150826 A RU 2011150826A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound according
prd
peaks
angles
diagram
Prior art date
Application number
RU2011150826/02A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2562245C2 (ru
Inventor
Иан Г. АРМИТЭЙДЖ
Реену ЧОПРА
Мартин Иан КУПЕР
Мэрианн ЛЭНГСТОН
Original Assignee
Милленниум Фармасьютикалз, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Милленниум Фармасьютикалз, Инк. filed Critical Милленниум Фармасьютикалз, Инк.
Publication of RU2011150826A publication Critical patent/RU2011150826A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2562245C2 publication Critical patent/RU2562245C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A61K31/52—Purines, e.g. adenine
    • A61K31/522—Purines, e.g. adenine having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. hypoxanthine, guanine, acyclovir
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (I):или его кристаллическая форма, или его сольват.2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что, по меньшей мере, 85 вес.% является кристаллической формой.3. Соединение по п.1, отличающееся тем, что, по меньшей мере, 95 вес.% является кристаллической формой.4. Соединение по п.1, отличающееся тем, что кристаллической формой является форма 1.5. Соединение по п.4, отличающееся тем, что, форма 1 характеризуется диаграммой ПРД, имеющей пики при углах 2θ 9,6°, 13,6° и 19,1°.6. Соединение по п.4, отличающееся тем, что форма 1 характеризуется диаграммой ПРД, имеющей пики при углах 2θ 9,6°, 13,6°, 14,5°, 19,1° и 23,7°.7. Соединение по п.4, отличающееся тем, что форма 1 характеризуется, по меньшей мере, двумя из свойств (I-i)-(I-iv):(I-i) диаграмма ПРД, имеющая пики при углах 2θ 9,6°, 13,6° и 19,1°;(I-ii) профиль ДСК, представленный на фигуре 2;(I-iii) профиль ТГА, представленный на фигуре 3;(I-iv) растворимость в воде около 7,8 мг/мл.8. Соединение по п.1, отличающееся тем, что кристаллической формой является форма 2.9. Соединение по п.8, отличающееся тем, что форма 2 характеризуется диаграммой ПРД, имеющей пики при углах 2θ 8,7°, 18,2° и 23,8°.10. Соединение по п.8, отличающееся тем, что форма 2 характеризуется диаграммой ПРД, имеющей пики при углах 2θ 8,7°, 18,2°, 19,4°, 23,8°, 24,3° и 27,5°.11. Соединение по п.8, отличающееся тем, что форма 2 характеризуется, по меньшей мере, двумя из пунктов (II-i)-(II-iii):(II-i) диаграмма ПРД, имеющая пики при углах 2θ 8,7°, 18,2° и 23,8°;(II-ii) профиль ДСК, представленный на фигуре 5;(II-iii) профиль ТГА, представленный на фигуре 5.12. Соединение по п.1, отличающееся тем, что кристаллической формой является форма 3A.13. Соединение по п.12, отличающееся тем, что форма 3A характеризуется диаграммой ПРД, имею�

Claims (39)

1. Соединение формулы (I):
Figure 00000001
или его кристаллическая форма, или его сольват.
2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что, по меньшей мере, 85 вес.% является кристаллической формой.
3. Соединение по п.1, отличающееся тем, что, по меньшей мере, 95 вес.% является кристаллической формой.
4. Соединение по п.1, отличающееся тем, что кристаллической формой является форма 1.
5. Соединение по п.4, отличающееся тем, что, форма 1 характеризуется диаграммой ПРД, имеющей пики при углах 2θ 9,6°, 13,6° и 19,1°.
6. Соединение по п.4, отличающееся тем, что форма 1 характеризуется диаграммой ПРД, имеющей пики при углах 2θ 9,6°, 13,6°, 14,5°, 19,1° и 23,7°.
7. Соединение по п.4, отличающееся тем, что форма 1 характеризуется, по меньшей мере, двумя из свойств (I-i)-(I-iv):
(I-i) диаграмма ПРД, имеющая пики при углах 2θ 9,6°, 13,6° и 19,1°;
(I-ii) профиль ДСК, представленный на фигуре 2;
(I-iii) профиль ТГА, представленный на фигуре 3;
(I-iv) растворимость в воде около 7,8 мг/мл.
8. Соединение по п.1, отличающееся тем, что кристаллической формой является форма 2.
9. Соединение по п.8, отличающееся тем, что форма 2 характеризуется диаграммой ПРД, имеющей пики при углах 2θ 8,7°, 18,2° и 23,8°.
10. Соединение по п.8, отличающееся тем, что форма 2 характеризуется диаграммой ПРД, имеющей пики при углах 2θ 8,7°, 18,2°, 19,4°, 23,8°, 24,3° и 27,5°.
11. Соединение по п.8, отличающееся тем, что форма 2 характеризуется, по меньшей мере, двумя из пунктов (II-i)-(II-iii):
(II-i) диаграмма ПРД, имеющая пики при углах 2θ 8,7°, 18,2° и 23,8°;
(II-ii) профиль ДСК, представленный на фигуре 5;
(II-iii) профиль ТГА, представленный на фигуре 5.
12. Соединение по п.1, отличающееся тем, что кристаллической формой является форма 3A.
13. Соединение по п.12, отличающееся тем, что форма 3A характеризуется диаграммой ПРД, имеющей пики при углах 2θ 10,9°, 14,6°, 19,5° и 24,0°.
14. Соединение по п.12, отличающееся тем, что форма 3A характеризуется диаграммой ПРД, имеющей пики при углах 2θ 10,9°, 14,6°, 16,9°, 19,5°, 24,0° и 25,9°.
15. Соединение по п.12, отличающееся тем, что форма 3A характеризуется, по меньшей мере, двумя из свойств (III-i)-(III-iii):
(III-i) диаграмма ПРД, имеющая пики при углах 2θ 10,9°, 14,6°, 19,5° и 24,0°;
(III-ii) профиль ДСК, представленный на фигуре 7;
(III-iii) профиль ТГА, представленный на фигуре 7.
16. Соединение по п.1, отличающееся тем, что кристаллической формой является форма 3B.
17. Соединение по п.16, отличающееся тем, что форма 3B характеризуется диаграммой ПРД, имеющей пики при углах 2θ 10,8°, 16,9°, 23,7° и 24,0°.
18. Соединение по п.16, отличающееся тем, что форма 3B характеризуется диаграммой ПРД, имеющей пики при углах 2θ 10,8°, 14,5°, 16,9°, 19,3°, 21,2°, 23,7°, 24,0° и 28,8°.
19. Соединение по п.16, отличающееся тем, что форма 3B характеризуется, по меньшей мере, двумя из свойств (IV-i)-(IV-iii):
(IV-i) диаграмма ПРД, имеющая пики при углах 2θ 10,8°, 16,9°, 23,7° и 24,0°;
(IV-ii) профиль ДСК, представленный на фигуре 9;
(IV-iii) профиль ТГА, представленный на фигуре 9.
20. Соединение по п.1, отличающееся тем, что кристаллической формой является форма 3C.
21. Соединение по п.20, отличающееся тем, что форма 3C характеризуется диаграммой ПРД, имеющей пики при углах 2θ 11,0°, 12,2° и 24,4°.
22. Соединение по п.20, отличающееся тем, что форма 3C характеризуется диаграммой ПРД, имеющей пики при углах 2θ 11,0°, 12,2°, 14,9°, 19,8°, 24,0° и 24,4°.
23. Соединение по п.20, отличающееся тем, что форма 3C характеризуется, по меньшей мере, двумя из свойств (V-i)-(V-iii):
(V-i) диаграмма ПРД, имеющая пики при углах 2θ 11,0°, 12,2° и 24,4°;
(V-ii) профиль ДСК, представленный на фигуре 11;
(V-iii) профиль ТГА, представленный на фигуре 11.
24. Соединение по п.1, отличающееся тем, что кристаллической формой является форма 5.
25. Соединение по п.24, отличающееся тем, что форма 5 характеризуется диаграммой ПРД, имеющей пики при углах 2θ 16,7° и 22,9°.
26. Соединение по п.24, отличающееся тем, что форма 5 характеризуется диаграммой ПРД, имеющей пики при углах 2θ 16,7°, 17,2°, 18,1° и 22,9°.
27. Соединение по п.24, отличающееся тем, что форма 5 характеризуется, по меньшей мере, двумя из свойств (VI-i)-(VI-iv):
(VI-i) диаграмма ПРД, имеющая пики при углах 2θ 16,7° и 22,9°;
(VI-ii) профиль ДСК, представленный на фигуре 13;
(VI-iii) профиль ТГА, представленный на фигуре 13.
28. Соединение по п.1, отличающееся тем, что кристаллической формой является форма 7.
29. Соединение по п.28, отличающееся тем, что форма 7 характеризуется диаграммой ПРД, имеющей пики при углах 2θ 15,4°, 17,3°, 19,6° и 22,5°.
30. Соединение по п.28, отличающееся тем, что форма 7 характеризуется диаграммой ПРД, имеющей пики при углах 2θ 10,0°, 15,4°, 16,6°, 17,3°, 18,0°, 18,3°, 19,6°, 22,0° и 22,5°.
31. Соединение по п.28, отличающееся тем, что форма 7 характеризуется, по меньшей мере, двумя из свойств (VII-i)-(VII-iii):
(VII-i) диаграмма ПРД, имеющая пики при углах 2θ 15,4°, 17,3°, 19,6° и 22,5°;
(VII-ii) профиль ДСК, представленный на фигуре 15;
(VII-iii) профиль ТГА, представленный на фигуре 15.
32. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по любому из пп.1-31 и фармацевтически приемлемый наполнитель или разбавитель.
33. Соединение по любому из пп.1-31 для применения при лечении рака у пациента, нуждающегося в таком лечении.
34. Соединение по п.33, отличающееся тем, что раковым заболеванием является лейкемия или лимфома.
35. Фармацевтическая композиция для лечения рака у пациента, нуждающегося в таком лечении, включающая соединение по любому из пп.1-31 в качестве активного компонента, и фармацевтически приемлемый наполнитель или разбавитель.
36. Фармацевтическая композиция по п.35, отличающаяся тем, что раковым заболеванием является лейкемия или лимфома.
37. Применение соединения по любому из пп.1-31 для приготовления фармацевтической композиции для лечения рака.
38. Применение по п.37, отличающееся тем, что раковым заболеванием является лейкемия или лимфома.
39. Применение эффективного количества соединения по любому из пп.1-31 для лечения рака у пациента, нуждающегося в таком лечении.
RU2011150826/04A 2009-05-14 2010-05-13 ГИДРОХЛОРИД (1S,2S,4R)-4-{ 4-[(1S)-2,3-ДИГИДРО-1Н-ИНДЕН-1-ИЛАМИНО]-7Н-ПИРРОЛО [2,3-d]ПИРИМИДИН-7-ИЛ} -2-ГИДРОКСИЦИКЛОПЕНТИЛ)МЕТИЛ СУЛЬФАМАТА RU2562245C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US21622109P 2009-05-14 2009-05-14
US61/216,221 2009-05-14
PCT/US2010/001415 WO2010132110A1 (en) 2009-05-14 2010-05-13 Hydrochloride salt of ((1s,2s,4r)-4-{4-[(1s)-2,3-dihydro-1h-inden-1-ylamino]-7h-pyrrolo [2,3-d]pyrimidin-7-yl}-2-hydroxycyclopentyl)methyl sulfamate

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2011150826A true RU2011150826A (ru) 2013-06-20
RU2562245C2 RU2562245C2 (ru) 2015-09-10

Family

ID=42396430

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011150826/04A RU2562245C2 (ru) 2009-05-14 2010-05-13 ГИДРОХЛОРИД (1S,2S,4R)-4-{ 4-[(1S)-2,3-ДИГИДРО-1Н-ИНДЕН-1-ИЛАМИНО]-7Н-ПИРРОЛО [2,3-d]ПИРИМИДИН-7-ИЛ} -2-ГИДРОКСИЦИКЛОПЕНТИЛ)МЕТИЛ СУЛЬФАМАТА

Country Status (18)

Country Link
US (2) US9187482B2 (ru)
EP (2) EP2430026A1 (ru)
JP (3) JP2012526808A (ru)
KR (2) KR20120024715A (ru)
CN (2) CN104016987A (ru)
AU (1) AU2010248151B2 (ru)
BR (1) BRPI1012142A2 (ru)
CA (1) CA2761256C (ru)
IL (1) IL216201A (ru)
MX (1) MX2011012108A (ru)
NZ (2) NZ596470A (ru)
PE (2) PE20161222A1 (ru)
PH (1) PH12015501925A1 (ru)
RU (1) RU2562245C2 (ru)
SG (2) SG10201402148SA (ru)
UA (1) UA108986C2 (ru)
WO (1) WO2010132110A1 (ru)
ZA (1) ZA201108347B (ru)

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8008307B2 (en) 2006-08-08 2011-08-30 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Heteroaryl compounds useful as inhibitors of E1 activating enzymes
KR20100066475A (ko) 2007-08-02 2010-06-17 밀레니엄 파머슈티컬스 인코퍼레이티드 Ｅ1 활성화 효소 억제제의 합성 방법
KR20120024715A (ko) 2009-05-14 2012-03-14 밀레니엄 파머슈티컬스 인코퍼레이티드 （（1ｓ，2ｓ，4ｒ）?4?｛4?〔（1ｓ)?2，3?디하이드로?1ｈ?인덴?1?일아미노〕?7ｈ?피롤로〔2，3?ｄ〕피리미딘?7?일｝?2?하이드록시사이클로펜틸)메틸 설파메이트의 하이드로클로라이드 염
US20120115892A1 (en) * 2010-11-05 2012-05-10 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Administration of nedd8-activating enzyme inhibitor
US8809356B2 (en) * 2011-08-24 2014-08-19 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of NEDD8-activating enzyme
ES2668272T3 (es) 2011-11-03 2018-05-17 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Administración de inhibidor de enzimas que activa NEDD8 y agente de hipometilación
EP3536692B1 (en) * 2012-02-17 2021-04-07 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Pyrazolopyrimidinyl inhibitors of ubiquitin-activating enzyme
EP2879681A4 (en) * 2012-08-03 2015-12-23 Millennium Pharm Inc INDOINDUBSTITUTED PYRROLOPYRIMIDINYL HIBITORS OF UBA6
JP6486826B2 (ja) * 2012-10-01 2019-03-20 ミレニアム ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッドＭｉｌｌｅｎｎｉｕｍ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ， Ｉｎｃ． 阻害剤に対する応答を予測するためのバイオマーカーおよび方法、ならびにそれらの使用
CN105407973A (zh) 2013-05-14 2016-03-16 米伦纽姆医药公司 Nedd8活化酶抑制剂及化学治疗剂的投与
CN105492429A (zh) 2013-07-02 2016-04-13 米伦纽姆医药公司 Sumo活化酶的杂芳基抑制剂
JP6603712B2 (ja) 2014-07-01 2019-11-06 ミレニアム ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド Ｓｕｍｏ活性化酵素の阻害薬として有用なヘテロアリール化合物
CN106008394B (zh) * 2016-05-23 2018-12-04 中国人民解放军第二军医大学 巯基苯并噻唑酰胺类化合物及其制备与作为药物的用途
US11124519B2 (en) 2017-09-21 2021-09-21 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Cocrystal forms of ((1S,2S,4R)-4-{4-[(1S)-2,3-dihydro-1H-inden-1-ylamino]-7H-pyrrolo [2,3-d]pyrimidin-7-yl}-2-hydroxycyclopentyl) methyl sulfamate, formulations and uses thereof
WO2020176643A1 (en) * 2019-02-26 2020-09-03 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Compounds useful as adjuvants
KR20210115680A (ko) 2020-03-16 2021-09-27 서희강 연설용 프롬프터
WO2022112951A1 (en) 2020-11-25 2022-06-02 Takeda Pharmaceutical Company Limited Solid state forms of hydrochloride salt of ((1s,2s,4r)-4-{4-[(1s)-2,3-dihydro-1h-inden-1-ylamino]-7h-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl}-2-hydroxycyclopentyl)methyl sulfamate

Family Cites Families (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3622561A (en) 1969-08-18 1971-11-23 Univ Utah Nucleoside sugar esters of sulfamic acid and method for preparation of the same
US4252951A (en) * 1979-10-09 1981-02-24 Eli Lilly And Company Isolation of syn-7-(2-amino-4-thiazolyl)-(methoxyimino)acetamido-3-acetoxymethyl-3-cephem-4-carboxylic acid
JPS62108897A (ja) 1985-11-05 1987-05-20 Rikagaku Kenkyusho アスカマイシン誘導体及びその合成法並びに制癌剤
GB8813148D0 (en) 1988-06-03 1988-07-06 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
GB8826205D0 (en) 1988-11-09 1988-12-14 Wellcome Found Heterocyclic compounds
US5721356A (en) 1989-09-15 1998-02-24 Gensia, Inc. Orally active adenosine kinase inhibitors
US5674998A (en) 1989-09-15 1997-10-07 Gensia Inc. C-4' modified adenosine kinase inhibitors
US5864033A (en) 1989-09-15 1999-01-26 Metabasis Therapeutics, Inc. Adenosine kinase inhibitors
US5763596A (en) 1989-09-15 1998-06-09 Metabasis Therapeutics, Inc. C-4' modified adenosine kinase inhibitors
US5726302A (en) 1989-09-15 1998-03-10 Gensia Inc. Water soluble adenosine kinase inhibitors
US5470898A (en) 1993-06-30 1995-11-28 Montell North America Inc. Sorbitol derivatives as nucleators and clarifiers for polyolefins, and polyolefin compositions obtained therewith
GB9325810D0 (en) 1993-12-17 1994-02-23 Zeneca Ltd Herbicidal composition
GB9325809D0 (en) 1993-12-17 1994-02-23 Zeneca Ltd Herbicidal composition
US6210917B1 (en) 1993-12-29 2001-04-03 The Regents Of The University Of California Method for suppressing multiple drug resistance in cancer cells
US5767097A (en) 1996-01-23 1998-06-16 Icn Pharmaceuticals, Inc. Specific modulation of Th1/Th2 cytokine expression by ribavirin in activated T-lymphocytes
US5973161A (en) 1996-03-18 1999-10-26 The University Of North Carolina At Chapel Hill Enantioselective synthesis of cyclopentenes
US5824657A (en) 1997-03-18 1998-10-20 Cubist Pharmaceuticals, Inc. Aminoacyl sulfamides for the treatment of hyperproliferative disorders
US6734283B1 (en) 1997-12-19 2004-05-11 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Human proteins responsible for NEDD8 activation and conjugation
JPH11228446A (ja) 1998-02-16 1999-08-24 Mitsubishi Chemical Corp 抗マラリア剤
JPH11228422A (ja) 1998-02-16 1999-08-24 Mitsubishi Chemical Corp 抗マラリア剤
CN1646141B (zh) 2000-10-18 2014-06-25 吉利德制药有限责任公司 用于治疗病毒感染和异常细胞增殖的修饰核苷类化合物
DE60236322D1 (de) 2001-12-07 2010-06-17 Vertex Pharma Verbindungen auf pyrimidin-basis als gsk-3-hemmer
WO2003106477A1 (en) 2002-06-01 2003-12-24 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligomeric compounds that include carbocyclic nucleosides and their use in gene modulation
WO2005007621A2 (en) 2003-05-30 2005-01-27 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Ubiquitin ligase inhibitors
US7338957B2 (en) 2003-08-28 2008-03-04 Irm Llc Compounds and compositions as protein kinase inhibitors
WO2005037845A1 (en) 2003-10-17 2005-04-28 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Benzothiazole and thiazole[5,5-b] pyridine compositions and their use as ubiquitin ligase inhibitors
CN1976905A (zh) 2004-03-30 2007-06-06 大正制药株式会社 嘧啶衍生物以及与其应用有关的治疗方法
WO2006002284A1 (en) 2004-06-22 2006-01-05 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Ubiquitin ligase inhibitors
PL1848718T3 (pl) 2005-02-04 2012-12-31 Millennium Pharm Inc Inhibitory enzymów hamujących E1
PT1989206E (pt) * 2006-02-02 2012-10-15 Millennium Pharm Inc Inibidores da enzima de ativação e1
AU2007281993B2 (en) * 2006-08-08 2013-08-29 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Heteroaryl compounds useful as inhibitors of E1 activating enzymes
KR20100066475A (ko) * 2007-08-02 2010-06-17 밀레니엄 파머슈티컬스 인코퍼레이티드 Ｅ1 활성화 효소 억제제의 합성 방법
KR20120024715A (ko) 2009-05-14 2012-03-14 밀레니엄 파머슈티컬스 인코퍼레이티드 （（1ｓ，2ｓ，4ｒ）?4?｛4?〔（1ｓ)?2，3?디하이드로?1ｈ?인덴?1?일아미노〕?7ｈ?피롤로〔2，3?ｄ〕피리미딘?7?일｝?2?하이드록시사이클로펜틸)메틸 설파메이트의 하이드로클로라이드 염
ES2668272T3 (es) 2011-11-03 2018-05-17 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Administración de inhibidor de enzimas que activa NEDD8 y agente de hipometilación
CN105407973A (zh) 2013-05-14 2016-03-16 米伦纽姆医药公司 Nedd8活化酶抑制剂及化学治疗剂的投与

Also Published As

Publication number Publication date
NZ596470A (en) 2014-04-30
EP3091020A2 (en) 2016-11-09
EP3091020A3 (en) 2017-01-11
CA2761256C (en) 2021-01-05
WO2010132110A1 (en) 2010-11-18
US20110021544A1 (en) 2011-01-27
CN104016987A (zh) 2014-09-03
US20170000792A9 (en) 2017-01-05
RU2562245C2 (ru) 2015-09-10
SG10201402148SA (en) 2014-07-30
KR20120024715A (ko) 2012-03-14
JP2015096547A (ja) 2015-05-21
US10016427B2 (en) 2018-07-10
CA2761256A1 (en) 2010-11-18
NZ621128A (en) 2015-08-28
IL216201A (en) 2015-11-30
US20160030432A1 (en) 2016-02-04
KR20170102381A (ko) 2017-09-08
US9187482B2 (en) 2015-11-17
PE20120907A1 (es) 2012-08-18
IL216201A0 (en) 2012-01-31
EP3091020B1 (en) 2020-12-30
BRPI1012142A2 (pt) 2016-03-29
EP2430026A1 (en) 2012-03-21
PH12015501925A1 (en) 2018-01-22
CN102421780A (zh) 2012-04-18
MX2011012108A (es) 2011-12-08
UA108986C2 (ru) 2015-07-10
JP2017105816A (ja) 2017-06-15
AU2010248151A1 (en) 2011-12-01
ZA201108347B (en) 2014-05-26
AU2010248151B2 (en) 2016-07-14
PE20161222A1 (es) 2016-12-01
JP2012526808A (ja) 2012-11-01
SG175929A1 (en) 2011-12-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2011150826A (ru) ГИДРОХЛОРИД ((1S,2S,4R)-4-{4-[(1S)-2,3-ДИГИДРО-1Н-ИНДЕН-1-ИЛАМИНО]-7Н-ПИРРОЛО [2,3-d]ПИРИМИДИН-7-ИЛ}-2-ГИДРОКСИЦИКЛОПЕНТИЛ)МЕТИЛ СУЛЬФАМАТА
JP2012526808A5 (ru)
RU2448096C2 (ru) Диарилгидантоины
CY1122516T1 (el) Ετοιμες προς χρηση διατυπωσεις κετορολακης
RU2414457C2 (ru) Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
NZ630259A (en) Heterobicyclic compounds as beta-lactamase inhibitors
NZ590355A (en) Stat3 inhibitor containing quinolinecarboxamide derivative as active ingredient
EA201500266A1 (ru) Ингибиторы репликации вирусов гриппа
GEP20156417B (en) Pyrrolo [2,3-d] pyrimidine derivatives as inhibitors of tropomyosin-related kinases
WO2008046087A3 (en) Spiro compounds and their uses as therapeutic agents
JP2019510027A5 (ru)
MX2009003874A (es) Derivados de espiro-oxindol triciclicos y sus usos como agentes terapeuticos.
EA201270505A1 (ru) Производные иминотиадиазиндиоксида в качестве ингибиторов bace, композиции на их основе, и их применение
MX2010007374A (es) Nuevos derivados de c-21-ceto lupano, preparacion y uso de los mismos.
NO20074620L (no) Spiroheterocykliske forbindelser og deres anvendelse som medikamenter
BR112013014184A2 (pt) compostos de triazina [1,2,4] triazolo [4,3-b][1,2,4], método de preparo e seu uso
NO20081924L (no) 7-[2-[4-(6-fluor-3-metyl-1,2-benzisoksazol-5-yl)-1-pipera-zinyl]etyl]-2-(1-propynyl)-7H-pyrazolo-[4,3-e]-[1,2,4]-triazolo-[1,5-c]-pyrimidin-5-amin
IL276711B1 (en) Arginase inhibitors and methods of using them
AR062394A1 (es) Uso de compuestos y derivados de 2,5-dihidroxibenceno para el tratamiento de la psoriasis
MX2022013054A (es) Derivados de imidazolidinona y uso medico de los mismos.
MX2012006297A (es) Uso topico hidroxitirosol y derivados para la prevencion de la infeccion por vih.
EA201270266A1 (ru) Гетероциклические соединения
RU2016106125A (ru) Соли дасатиниба в кристаллической форме
MX2009007040A (es) Derivados de mononitrato de isosorbida para el tratamiento de hipertension ocular.
RU2007130150A (ru) Новая солевая форма агониста дофамина

Legal Events

Date Code Title Description
HC9A Changing information about inventors
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20180514