JP2007231005A5

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Publication number: JP2007231005A5
Application number: JP2007021396A
Authority: JP
Filing date: 2007-01-31
Publication date: 2010-03-18
Anticipated expiration: 2027-01-31

Claims

下記一般式（１）に記載の化合物またはその塩を有効成分として含有するコラーゲン産生抑制剤：

［式中、Ｘ_１は、窒素原子又は基−ＣＨ＝を示す。
Ｒ ^８は、水素原子、置換基として低級アルコキシ基を有することのある低級アルキル基、低級アルカノイル基、低級アルキルスルホニル基又はフェニル低級アルキル基を示す。
Ｂは、基−ＣＯ−又は低級アルキレン基を示す。
Ｒ ^７は、水素原子、フェニル基、カルボキシ基、水酸基、ハロゲン原子、置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルキル基、フェノキシ基、置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルコキシ基、低級アルキレンジオキシ基、置換基として低級アルキル基、低級アルカノイル基、ベンゾイル基及びシクロアルキル基なる群から選ばれた基を有することのあるアミノ基、シアノ基、置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルカノイル基、低級アルキルスルホニル基、アミノスルホニル基、低級アルコキシカルボニル基、低級アルカノイルオキシ基、低級アルコキシカルボニル低級アルキル基或いは窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を１〜４個有する５〜６員の飽和又は不飽和複素環基（該複素環上にはオキソ基が置換していてもよい）を示す。
ｍは、１〜５の整数を示す。ｍが２〜５を示す場合、２〜５個のＲ^７は、同一であってもよいし、異なっていてもよい。
Ｒ^２は、水素原子、ハロゲン原子又は低級アルキル基を示す。
ｐは、１又は２を示す。
Ｒ^３は、水素原子、低級アルコキシ基、ハロゲン原子、置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルキル基、低級アルコキシカルボニル基、カルボキシ基、基−ＣＯＮＲ^１１Ｒ^１２又はシアノ基を示す。
Ｒ^１１及びＲ^１２は、同一又は異なって、水素原子、低級アルキル基、シクロアルキル基又はフェニル基を示す。また、Ｒ^１１とＲ^１２とは、これらが結合する窒素原子と共に、窒素原子、硫黄原子もしくは酸素原子を介し又は介することなく互いに結合して５〜７員の飽和複素環を形成してもよい。
Ｔは、低級アルキレン基、基−Ｎ（Ｒ^１７）−Ｂ_３−ＣＯ−，基−Ｂ_１９−Ｎ（Ｒ^１８）−ＣＯ−，基−Ｂ_４−ＣＯ−，基−Ｑ−Ｂ_５−ＣＯ−、基−Ｂ_６−Ｎ（Ｒ^１９）−Ｂ_７−ＣＯ−、基−ＣＯ−Ｂ_８−、基−ＣＨ（ＯＨ）−Ｂ_９−、基−ＣＯ−Ｂ_１０−ＣＯ−、基−ＣＨ（ＯＨ）−Ｂ_１１−ＣＯ−、基−ＣＯ−、基−ＳＯ_２−又は基−Ｂ_２３ａ−ＣＯ−ＣＯ−を示す。
Ｒ^１７は、水素原子、低級アルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルカルボニル基、置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルカノイル基、低級アルケニル基、置換基として低級アルキル基を有することのあるアミノ置換低級アルカノイル基又は低級アルキルスルホニル基を示す。
Ｂ_３は、低級アルキレン基を示す。
Ｂ_１９は、低級アルキレン基を示す。
Ｒ^１８は、水素原子又は低級アルキル基を示す。
Ｂ_４は、低級アルケニレン基又は置換基として水酸基を有することのある低級アルキレン基を示す。
Ｑは、酸素原子又は基−Ｓ（Ｏ）ｎ−（ｎは前記に同じ）を示す。
Ｂ_５は、低級アルキレン基を示す。
Ｂ_６は、低級アルキレン基を示す。
Ｒ^１９は、水素原子又は低級アルカノイル基を示す。
Ｂ_７は、低級アルキレン基を示す。
Ｂ_８は、低級アルキレン基を示す。
Ｂ_９は、低級アルキレン基を示す。
Ｂ_１０は、低級アルキレン基を示す。
Ｂ_１１は、低級アルキレン基を示す。
Ｂ_２３ａは、低級アルキレン基を示す。
ｌは、０又は１を示す。
Ｒ ^１４とＲ^１５とは、これらが結合する窒素原子と共に、ピペリジニル基又はピペラジニル基を形成し、ピペリジニル基又はピペラジニル基に置換している置換基が、フェニル環上に置換基として低級アルカノイル基、置換基として低級アルカノイル基を有することのあるアミノ基、低級アルコキシカルボニル基、シアノ基、ニトロ基、フェニル基、ハロゲン原子、置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルキル基、置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルコキシ基、フェニル低級アルコキシ基、水酸基及び低級アルキレンジオキシ基なる群から選ばれた基が１〜３個置換していてもよいフェニル基を１〜２個有し、低級アルキル基上にピリジル基を有することのあるフェニル置換低級アルキル基を示す。］
一般式（１）におけるＲ ¹⁴ とＲ ¹⁵ とは、これらが結合する窒素原子と共に、ピペリジニル基を形成し、ピペリジニル基に置換している置換基が請求項１と同じである芳香族化合物又はその塩を有効成分として含有する請求項１に記載のコラーゲン産生抑制剤。
一般式（１）におけるｌが１を示し、Ｔが基−Ｎ（Ｒ^１７）−Ｂ_３−ＣＯ−（Ｒ^１７及びＢ_３は請求項１と同じ）を示す芳香族化合物又はその塩を有効成分として含有する請求項２に記載のコラーゲン産生抑制剤。
一般式（１）におけるｌが１を示し、Ｔが基−Ｂ_４−ＣＯ−（Ｂ_４は請求項１と同じ）を示す芳香族化合物又はその塩を有効成分として含有する請求項２に記載のコラーゲン産生抑制剤。
一般式（１）におけるｌが１を示し、Ｔが基−ＣＯ−を示す芳香族化合物又はその塩を有効成分として含有する請求項２に記載のコラーゲン産生抑制剤。
一般式（１）におけるｌが０を示す芳香族化合物又はその塩を有効成分として含有する請求項２に記載のコラーゲン産生抑制剤。
一般式（１）におけるＲ ¹⁴ とＲ ¹⁵ とは、これらが結合する窒素原子と共に、ピペラジニル基を形成し、ピペラジニル基に置換している置換基が請求項１と同じである芳香族化合物又はその塩を有効成分として含有する請求項１に記載のコラーゲン産生抑制剤。
一般式（１）におけるｌが１を示し、Ｔが基−Ｎ（Ｒ ¹⁷ ）−Ｂ ₃ −ＣＯ−（Ｒ ¹⁷ 及びＢ ₃ は請求項１と同じ）を示す芳香族化合物又はその塩を有効成分として含有する請求項７に記載のコラーゲン産生抑制剤。
一般式（１）におけるｌが１を示し、Ｔが基−Ｂ ₄ −ＣＯ−（Ｂ ₄ は請求項１に同じ）を示す芳香族化合物又はその塩を有効成分として含有する請求項７に記載のコラーゲン産生抑制剤。
一般式（１）におけるｌが１を示し、Ｔが基−ＣＯ−を示す芳香族化合物又はその塩を有効成分として含有する請求項７に記載のコラーゲン産生抑制剤。
一般式（１）におけるｌが０を示す芳香族化合物又はその塩を有効成分として含有する請求項７に記載のコラーゲン産生抑制剤。
一般式（１）におけるＲ ¹⁴ とＲ ¹⁵ とは、これらが結合する窒素原子と共に、ピペロニル基置換又はベンジル基置換ピペラジニル基を形成する芳香族化合物又はその塩を有効成分として含有する請求項８〜１１のいずれかに記載のコラーゲン産生抑制剤。
一般式（１）におけるＲ ⁷ がハロゲン原子又は置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルキル基を示し、ｍが１又は２を示し、Ｒ ⁸ が水素原子を示し、Ｂが基−ＣＯ−を示し、Ｒ ² が水素原子を示し、Ｘ ₁ が窒素原子を示し、Ｒ ³ が水素原子、低級アルコキシ基、ハロゲン原子又は置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルキル基を示し、Ｔが基−Ｎ（Ｒ ¹⁷ ）−Ｂ ₃ −ＣＯ−、基−Ｂ ₄ −ＣＯ−又は基−ＣＯ−を示し、Ｒ ¹⁷ が水素原子又は低級アルキル基を示し、Ｂ ₄ が低級アルキレン基を示す芳香族化合物又はその塩を有効成分として含有する請求項１に記載のコラーゲン産生抑制剤。
一般式（１）で表される芳香族化合物が、
(1) Ｎ−［６−（４−｛［２−（４−ピペロニルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル］エチルアミノ｝−２−メトキシフェノキシ）ピリジン−３−イル］−３，４−ジクロロベンズアミド、
(2) Ｎ−メチル−Ｎ−（４−トリフルオロメチルベンジル）−Ｎ−［６−（４−｛［２−（４−ピペロニルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル］アセチルアミノ｝フェノキシ）ピリジン−３−イル］−アミン、
(3) Ｎ−（６−｛４−［３−（４−ピペロニルピペラジン−１−イル）−３−オキソプロピル］フェノキシ｝ピリジン−３−イル）−４−トリフルオロメチルベンズアミド、
(4) Ｎ−［４−（４−｛［２−（４−ピペロニルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル］メチルアミノ｝フェノキシ）フェニル］−４−トリフルオロメチルベンズアミド、
(5) Ｎ−［６−（４−｛［２−（４−ピペロニルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル］エチルアミノ｝−２−メトキシフェノキシ）ピリジン−３−イル］−４−トリフルオロメチルベンズアミド、
(6) Ｎ−［６−（４−｛［２−（４−ピペロニルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル］メチルアミノ｝−２−メチルフェノキシ）ピリジン−３−イル］−４−トリフルオロメチルベンズアミド、
(7) Ｎ−［６−（４−｛［４−（４−ピバロイルベンジル）ピペラジン−１−イル］オキソメチル｝フェノキシ）ピリジン−３−イル］−３，４−ジクロロベンズアミドからなる群から選ばれた芳香族化合物又はその塩を有効成分として含有する請求項１に記載のコラーゲン産生抑制剤。
線維化抑制のために用いられる、請求項１〜１４のいずれか一項に記載のコラーゲン産生抑制剤。
肺線維症の予防及び／または治療に用いられる、請求項１５に記載のコラーゲン産生抑制剤。
肝線維症の予防及び／または治療に用いられる、請求項１５に記載のコラーゲン産生抑制剤。
糸球体硬化症の予防及び／または治療に用いられる、請求項１５に記載のコラーゲン産生抑制剤。