RU2017145650A - Ингибиторы тирозинкиназы брутона - Google Patents

Ингибиторы тирозинкиназы брутона Download PDF

Info

Publication number
RU2017145650A
RU2017145650A RU2017145650A RU2017145650A RU2017145650A RU 2017145650 A RU2017145650 A RU 2017145650A RU 2017145650 A RU2017145650 A RU 2017145650A RU 2017145650 A RU2017145650 A RU 2017145650A RU 2017145650 A RU2017145650 A RU 2017145650A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
unsubstituted
substituted
carboxamide
piperidin
compound according
Prior art date
Application number
RU2017145650A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2017145650A3 (ru
Inventor
Гордана Бабик АТАЛЛА
Вей ЧЭНЬ
Чжаочжун ЦЗЯ
Альфонсо ПОЦЦАН
Лукал Франческо РАВЕГЛИА
Риккардл ЗАНАЛЕТТИ
Original Assignee
Фармасайкликс Элэлси
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Фармасайкликс Элэлси filed Critical Фармасайкликс Элэлси
Publication of RU2017145650A publication Critical patent/RU2017145650A/ru
Publication of RU2017145650A3 publication Critical patent/RU2017145650A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
    • A61K31/497—Non-condensed pyrazines containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/53—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with three nitrogens as the only ring hetero atoms, e.g. chlorazanil, melamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/08—Bridged systems

Claims (202)

1. Соединение формулы (I), имеющее структуру:
Figure 00000001
где:
Q представляет собой
Figure 00000002
или
Figure 00000003
кольцо А представляет собой замещенный или незамещенный С6-С12арил, или замещенный или незамещенный С1-С12гетероарил;
X1 и X2 оба представляют собой N или оба представляют собой C(R2); или X1 представляет собой N, и X2 представляет собой C(R2);
Y представляет собой связь или -CH2O-, -OCH2-, -ОСН2СН2О-, -О-, -N(R3)-, -С(О)-, -N(R3)C(O)-, -C(O)N(R3)-, -N(R3)C(O)N(R3)-, -S(O)-, -S(O)2-, -N(R3)S(O)2-, -S(O)2N(R3)-, -C(=NH)-, -C(=NH)N(R3)-, -C(=NH)N(R3)- или замещенный или незамещенный C1-С4алкилен;
Z представляет собой Н, замещенный или незамещенный C1-С3алкил, замещенный или незамещенный С3-С6циклоалкил, замещенный или незамещенный С2-С7гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный С6-С12арил, или замещенный или незамещенный C1-С12гетероарил;
L представляет собой связь или NR11;
R1 представляет собой замещенный или незамещенный С2-С4алкенил, замещенный или незамещенный С2-С4алкинил, замещенный или незамещенный циклогексил, замещенный или незамещенный С2-С7гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный С6-С12арил, или замещенный или незамещенный C1-С12гетероарил; или R1 представляет собой замещенный или незамещенный изоиндолинил или CN; или R1 и R10 вместе с -L-C(O)-N- между ними образуют замещенный или незамещенный C1-С12гетероарил, или замещенный или незамещенный С2-С7гетероциклоалкил, необязательно конденсированный с замещенным или незамещенным фенильным кольцом, причем С2-С7гетероциклоалкил отличен от
Figure 00000004
или
Figure 00000005
(где Sub представляет собой Н или заместитель);
и при этом если m равен 1, то R1 также может представлять собой замещенный или незамещенный С1-С4алкил;
каждый R2 независимо представляет собой Н, -CN, галоген, -ОН, замещенный или незамещенный С1-С4алкокси, замещенный или незамещенный С1-С4алкил, замещенный или незамещенный С3-С6циклоалкил, замещенный или незамещенный С2-С6гетероциклоалкил, или -N(R3)2;
каждый R3 независимо представляет собой Н, или замещенный или незамещенный C1-С4алкил;
каждый R4 независимо представляет собой галоген, -CN, -ОН, замещенный или незамещенный С1-С4алкокси, замещенный или незамещенный C1-С4алкил, замещенный или незамещенный С3-С6циклоалкил, замещенный или незамещенный С2-С6гетероциклоалкил, или -N(R3)2; или два R4 образуют С1-С4алкилен;
R5 представляет собой Н, галоген, -CN, -ОН, замещенный или незамещенный С1-С4алкокси, замещенный или незамещенный С1-С4алкил, замещенный или незамещенный С3-С6циклоалкил, замещенный или незамещенный С2-С6гетероциклоалкил, или -N(R3)2; или два R4 образуют С1-С4алкилен; или R5 вместе с одним R4 образует C1-С4алкилен;
R10 и R11 независимо представляют собой Н, или замещенный или незамещенный C1-С4алкил; или R10 и R11 связаны с образованием C1-С4алкилена;
m равен 0 или 1;
n равен 0, 1, 2 или 3; и
p равен 0, 1, 2 или 3;
или его фармацевтически приемлемый сольват, фармацевтически приемлемая соль и/или фармацевтически приемлемое пролекарство;
при условии, что:
(1) если Q представляет собой Ql, m равен 0, R1 представляет собой замещенный или незамещенный С2-С4алкенил, и X1 представляет собой N, то X2 отличен от C(Et);
(2) если Q представляет собой Q1, и m равен 0, то -A-Y-Z отличен от
Figure 00000006
;
(3) если Q представляет собой Q1, и m равен 0, то R1 отличен от
Figure 00000007
,
Figure 00000008
или
Figure 00000009
;
(4) если Q представляет собой Q2, R1 представляет собой замещенный или незамещенный С2-С4алкенил, А представляет собой замещенный или незамещенный фенил, R7 представляет собой Н, группа
Figure 00000010
и группа
Figure 00000011
присоединены к одному атому углерода или присоединены к соседним атомам углерода, и X1 представляет собой N, то X2 отличен от СН или C(Et);
(5) если Q представляет собой Q3, и m равен 0, то -A-Y-Z отличен от
Figure 00000012
;
(6) если Q представляет собой Q3, m равен 0, А представляет собой хинолинил, X1 представляет собой N, и X2 представляет собой СН, то R1 отличен от Me;
(7) если Q представляет собой Q3, R1 представляет собой замещенный или незамещенный C1-С4алкил, или замещенный или незамещенный С2-С4алкенил, m равен 0, и X1 представляет собой N, то X2 представляет собой СН или N; и
(8) соединение является отличным от:
(R)-3-(3-(4-трет-бутилбензамидо)пиперидин-1-ил)-5-(5-фторпиридин-3-иламино)-1,2,4-триазин-6-карбоксамида;
(R)-3-(3-(4-трет-бутилбензамидо)пиперидин-1-ил)-5-(п-толиламино)-1,2,4-триазин-6-карбоксамида;
(R)-3-(3-(4-трет-бутилбензамидо)пиперидин-1-ил)-5-(м-толиламино)-1,2,4-триазин-6-карбоксамида;
(R)-3-(3-(4-трет-бутилбензамидо)пиперидин-1-ил)-5-(4-(метилсульфонил)фениламино)-1,2,4-триазин-6-карбоксамида;
(R)-3-(3-(4-трет-бутилбензамидо)пиперидин-1-ил)-5-(4-(пиримидин-2-ил)фениламино)-1,2,4-триазин-6-карбоксамида;
(R)-3-(3-(4-трет-бутилбензамидо)пиперидин-1-ил)-5-(3-(пиримидин-2-ил)фениламино)-1,2,4-триазин-6-карбоксамида;
(R)-3-(3-(4-трет-бутилбензамидо)пиперидин-1-ил)-5-(4-(оксазол-2-ил)фениламино)-1,2,4-триазин-6-карбоксамида;
(R)-5-(3-(4-трет-бутилбензамидо)пиперидин-1-ил)-3-(3-метилизотиазол-5-иламино)пиколинамида;
(R)-5-(3-(4-трет-бутилбензамидо)пиперидин-1-ил)-3-(4-(4-метилпиперазин-1-ил)фениламино)пиразин-2-карбоксамида;
(R)-5-(3-(4-трет-бутилбензамидо)пиперидин-1-ил)-3-(4-(1-метилпиперидин-4-ил)фениламино)пиразин-2-карбоксамида;
(R)-5-(3-(4-фторбензамидо)пиперидин-1-ил)-3-(4-(1-метилпиперидин-4-ил)фениламино)пиразин-2-карбоксамида;
5-((2R,3R)-3-бeнзaмидo-2-мeтилпипepидин-1-ил)-3-(4-(1-циклoпeнтилпипepидин-4-ил)фениламино)пиразин-2-карбоксамида;
5-((2S,3R)-3-бeнзaмидo-2-мeтилпипepидин-1-ил)-3-(4-(1-циклoпeнтилпипepидин-4-ил)фениламино)пиразин-2-карбоксамида;
(R)-5-(3-(3-(3-хлорфенил)-2-оксоимидазолидин-1-ил)пиперидин-1-ил)-3-(4-(1-циклопентилпиперидин-4-ил)фениламино)пиразин-2-карбоксамида;
(R)-5-(3-бензамидопиперидин-1-ил)-3-(4-(1-циклопентилпиперидин-4-ил)фениламино)пиразин-2-карбоксамида;
(R)-3-(4-(1-циклoпeнтилпипepидин-4-ил)фeнилaминo)-5-(3-(никoтинaмидo)пипepидин-1-ил)пиразин-2-карбоксамида;
(R)-3-(4-(1-циклопентилпиперидин-4-ил)фениламино)-5-(3-(5-фторникотинамидо)пиперидин-1-ил)пиразин-2-карбоксамида;
(R)-3-(4-(1-циклопентилпиперидин-4-ил)фениламино)-5-(3-(2-оксопирролидин-1-ил)пиперидин-1-ил)пиразин-2-карбоксамида;
(R)-3-(4-(1-циклопентилпиперидин-4-ил)фениламино)-5-(3-(1-оксоизоиндолин-2-ил)пиперидин-1-ил)пиразин-2-карбоксамида;
(R)-5-(3-(4-хлорбензамидо)пиперидин-1-ил)-3-(4-(1-циклопропилпиперидин-4-ил)фениламино)пиразин-2-карбоксамида;
(R)-5-(3-(3-хлорбензамидо)пиперидин-1-ил)-3-(4-(1-циклопропилпиперидин-4-ил)фениламино)пиразин-2-карбоксамида;
(R)-5-(3-(5-xлopникoтинaмидo)пипepидин-1-ил)-3-(4-(1-циклoпpoпилпипepидин-4-ил)фениламино)пиразин-2-карбоксамида;
(R)-5-(3-(5-хлортиофен-2-карбоксамидо)пиперидин-1-ил)-3-(4-(1-циклопропилпиперидин-4-ил)фениламино)пиразин-2-карбоксамида;
(R)-5-(3-(бeнзo[b]тиoфeн-2-кapбoкcaмидo)пипepидин-1-ил)-3-(4-(1-циклопропилпиперидин-4-ил)фениламино)пиразин-2-карбоксамида;
(R)-3-(4-(1-циклопропилпиперидин-4-ил)фениламино)-5-(3-(4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиофен-2-карбоксамидо)пиперидин-1-ил)пиразин-2-карбоксамида;
(R)-5-(3-(2-нaфтaмидo)пипepидин-1-ил)-3-(4-(1-циклопропилпиперидин-4-ил)фениламино)пиразин-2-карбоксамида;
(R)-5-(3-бифенил-4-илкарбоксамидопиперидин-1-ил)-3-(4-(1-циклопропилпиперидин-4-ил)фениламино)пиразин-2-карбоксамида;
(R)-3-(4-(1-циклопропилпиперидин-4-ил)фениламино)-5-(3-(6-фенилникотинамидо)пиперидин-1-ил)пиразин-2-карбоксамида;
(R)-3-(4-(1-циклoпeнтилпипepидин-4-ил)фeнилaминo)-5-(3-(4-фтopбeнзaмидo)пипepидин-1-ил)пиразин-2-карбоксамида;
(R)-5-(3-(3-метил-3-фенилуреидо)пиперидин-1-ил)-3-(фениламино)пиразин-2-карбоксамида;
(R)-5-(3-(3-(3-хлор-5-(трифторметил)фенил)-3-метилуреидо)пиперидин-1-ил)-3-(4-фторфениламино)пиразин-2-карбоксамида;
(R)-5-(3-(3-(3-хлор-5-(трифторметил)фенил)-3-метилуреидо)пиперидин-1-ил)-3-(4-(1-цианоциклопропил)фениламино)пиразин-2-карбоксамида;
(R)-3-(4-(1-карбамоилциклопропил)фениламино)-5-(3-(3-(3-хлор-5-(трифторметил)фенил)-3-метилуреидо)пиперидин-1-ил)пиразин-2-карбоксамида;
(R)-N-(1-(5-карбамоил-6-(4-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)фениламино)пиразин-2-ил)пиперидин-3-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-6-карбоксамида;
(R)-N-(1-(5-карбамоил-6-(4-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)фениламино)пиразин-2-ил)пиперидин-3-ил)-5-гидроксиимидазо[1,2-а]пиридин-6-карбоксамида;
(R)-3-(циклопропиламино)-5-(3-(3-метил-3-фенилуреидо)пиперидин-1-ил)пиразин-2-карбоксамида;
(R)-3-(циклопентиламино)-5-(3-(3-метил-3-фенилуреидо)пиперидин-1-ил)пиразин-2-карбоксамида;
(R)-5-(3-(3-(3-хлор-5-(трифторметил)фенил)-3-метилуреидо)пиперидин-1-ил)-3-(циклопропиламино)пиразин-2-карбоксамида;
(R)-5-(3-(3-(3-хлор-5-(трифторметил)фенил)-3-метилуреидо)пиперидин-1-ил)-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)пиразин-2-карбоксамида;
(R)-5-(3-(3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)уреидо)пиперидин-1-ил)-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)пиразин-2-карбоксамида;
5-[[транс-4-(ацетиламино)циклогексил]амино]-6-этил-3-[[3-метил-4-[4-(4-метил-1-пиперазинил)-1-пиперидинил]фенил]амино]-2-пиразинкарбоксамида;
(R)-3-(1-бут-2-иноилпиперидин-3-иламино)-5-(4-(метилсульфонил)фениламино)-1,2,4-триазин-6-карбоксамида;
(R,E)-3-(1-(4-(диметиламино)бут-2-еноил)пиперидин-3-иламино)-5-(4-(метилсульфонил)фениламино)-1,2,4-триазин-6-карбоксамида;
(R,E)-3-(l-(4-(циклoпpoпил(мeтил)aминo)бyт-2-eнoил)пипepидин-3-илaминo)-5-(4-(метилсульфонил)фениламино)-1,2,4-триазин-6-карбоксамида;
(R,E)-5-((l-(4-(димeтилaминo)бyт-2-eнoил)пипepидин-3-ил)(мeтил)aминo)-3-(4-феноксифениламино)пиразин-2-карбоксамида или
(R)-3-(5-карбамоил-6-(3-метилизотиазол-5-иламино)пиразин-2-иламино)-N,N-диметилазепан-1-карбоксамида.
2. Соединение по п. 1, имеющее структуру формулы (A-I):
Figure 00000013
3. Соединение по любому из пп. 1 или 2, отличающееся тем, что R1 представляет собой замещенный или незамещенный С6-С12арил, или замещенный или незамещенный C1-С12гетероарил.
4. Соединение по любому из пп. 1 или 2, отличающееся тем, что R1 представляет собой замещенный или незамещенный С2-С4алкенил, или замещенный или незамещенный С2-С4алкинил.
5. Соединение по любому из пп. 1-3, отличающееся тем, что R1 представляет собой замещенный или незамещенный изоиндолинил.
6. Соединение по любому из пп. 1-5, имеющее структуру формулы (A-IA), (IB), (IС), (ID) или (IE):
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
или его фармацевтически приемлемый сольват, фармацевтически приемлемая соль и/или фармацевтически приемлемое пролекарство.
7. Соединение по п. 1, имеющее структуру формулы (А-VI):
Figure 00000019
,
где:
R20, R21 и R22, каждый независимо, представляют собой Н, CN, галоген, замещенный или незамещенный C1-С3алкил, замещенный или незамещенный С3-С6циклоалкил, замещенный или незамещенный С2-С7гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный С6-С12арил, или замещенный или незамещенный С1-С12гетероарил; или R20 и R21 вместе образуют связь; или его фармацевтически приемлемый сольват, фармацевтически приемлемая соль и/или фармацевтически приемлемое пролекарство.
8. Соединение по любому из пп. 1-7, отличающееся тем, что R10 представляет собой Н или Me.
9. Соединение, имеющее структуру формулы (B-I), (B-IA) или (B-IB):
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
где:
кольцо А представляет собой замещенный или незамещенный С6-С12арил, или замещенный или незамещенный С1-С12гетероарил;
X1 и X2 оба представляют собой N или оба представляют собой C(R2); или X1 представляет собой N, и X2 представляет собой C(R2);
Y присутствует необязательно и, при его наличии, представляет собой -СН2О-, -ОСН2-, -ОСН2СН2О-, -O-, -N(R3)-, -С(О)-, -N(R3)C(O)-, -C(O)N(R3)-, -N(R3)C(O)N(R3)-, -S(O)-, -S(O)2-, -N(R3)S(O)2-, -S(O)2N(R3)-, -C(=NH), -C(=NH)N(R3)-, -C(=NH)N(R3)- или замещенный или незамещенный С1-С4алкилен;
Z присутствует необязательно и, при его наличии, представляет собой Н, замещенный или незамещенный C1-С3алкил, замещенный или незамещенный С3-С6циклоалкил, замещенный или незамещенный С2-С7гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный С6-С12арил, или замещенный или незамещенный C1-С12гетероарил;
R1 представляет собой замещенный или незамещенный С1-С4алкил, замещенный или незамещенный С2-С4алкенил, замещенный или незамещенный С2-С4алкинил, замещенный или незамещенный С3-С8циклоалкил, замещенный или незамещенный С2-С7гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный С6-С12арил, или замещенный или незамещенный С1-С12гетероарил; или R1 представляет собой NR5R11 или CN; или R1 и R10 вместе с фрагментом -C(O)-N- между ними образуют замещенный или незамещенный C1-С12гетероарил, или замещенный или незамещенный С2-С7гетероциклоалкил, необязательно конденсированный с замещенным или незамещенным фенильным кольцом;
каждый R2 независимо представляет собой Н, -CN, галоген, -ОН, замещенный или незамещенный С1-С4алкокси, замещенный или незамещенный C1-С4алкил, замещенный или незамещенный С3-С6циклоалкил, замещенный или незамещенный С2-С6гетероциклоалкил, или -N(R3)2;
каждый R3 независимо представляет собой Н, или замещенный или незамещенный C1-С4алкил;
каждый R4 независимо представляет собой галоген, -CN, -ОН, замещенный или незамещенный C1-С4алкокси, замещенный или незамещенный С1-С4алкил, замещенный или незамещенный С3-С6циклоалкил, замещенный или незамещенный С2-С6гетероциклоалкил, или -N(R3)2;
R5 представляет собой замещенный или незамещенный C1-С6алкил, замещенный или незамещенный С2-С4алкенил, замещенный или незамещенный С2-С4алкинил, замещенный или незамещенный С6-С7циклоалкил, замещенный или незамещенный С2-С7гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный С6-С12арил, или замещенный или незамещенный C1-С12гетероарил;
R7 представляет собой Н, или замещенный или незамещенный С1-С4алкил, или С(O)-(С2-С4алкенил);
R10 и R11 независимо представляют собой Н, или замещенный или незамещенный C1-С4алкил; или R10 и R11 связаны с образованием С1-С4алкилена;
m равен 1, 2 или 3;
n равен 0, 1, 2 или 3; и
p равен 0, 1, 2 или 3;
или его фармацевтически приемлемый сольват, фармацевтически приемлемая соль или фармацевтически приемлемое пролекарство;
при условии, что
(1) если R1 представляет собой замещенный или незамещенный С2-С4алкенил, А представляет собой замещенный или незамещенный фенил, R7 представляет собой Н, группа
Figure 00000023
и группа
Figure 00000024
присоединены к одному атому углерода или присоединены к соседним атомам углерода, и X1 представляет собой N, то X2 отличен от СН или C(Et); и
(2) соединение является отличным от 5-[[транс-4-(ацетиламино)циклогексил]амино]-6-этил-3-[[3-метил-4-[4-(4-метил-1-пиперазинил)-1-пиперидинил]фенил]амино]-2-пиразинкарбоксамида.
10. Соединение по п. 9, отличающееся тем, что R1 представляет собой замещенный или незамещенный С6-С12арил, или замещенный или незамещенный C1-С12гетероарил.
11. Соединение по п. 9, отличающееся тем, что R1 представляет собой замещенный или незамещенный С2-С4алкенил, или замещенный или незамещенный С2-С4алкинил.
12. Соединение по любому из пп. 9 или 10, отличающееся тем, что R1 представляет собой замещенный или незамещенный изоиндолинил.
13. Соединение по п. 9, имеющее формулу (B-IIa)-(B-IId) или (B-VIII):
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
где:
каждый R6 независимо представляет собой галоген, -CN, -ОН, замещенный или незамещенный C1-С4алкокси, замещенный или незамещенный С1-С4алкил, замещенный или незамещенный С3-С6циклоалкил, замещенный или незамещенный С2-С6гетероциклоалкил, или -N(R3)2;
R20, R21 и R22, каждый независимо, представляют собой Н, CN, галоген, замещенный или незамещенный C1-С3алкил, замещенный или незамещенный С3-С6циклоалкил, замещенный или незамещенный С2-С7гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный С6-С12арил, или замещенный или незамещенный С1-С12гетероарил; или R20 и R21 вместе образуют связь; и
q равен 0, 1, 2 или 3;
или его фармацевтически приемлемый сольват, фармацевтически приемлемая соль или фармацевтически приемлемое пролекарство.
14. Соединение по любому из пп. 9-13, отличающееся тем, что R7 представляет собой Н или Me.
15. Соединение формулы (C-I), имеющее структуру:
Figure 00000030
где:
кольцо А представляет собой замещенный или незамещенный С6-С12арил, или замещенный или незамещенный C1-С12гетероарил;
X1 и X2 оба представляют собой N или оба представляют собой C(R2); или X1 представляет собой N, и X2 представляет собой C(R2);
Y представляет собой связь или -СН2О-, -ОСН2-, -ОСН2СН2О-, -О-, -N(R3)-, -С(О)-, -N(R3)C(O)-, -C(O)N(R3)-, -N(R3)C(O)N(R3)-, -S(O)-, -S(O)2-, -N(R3)S(O)2-, -S(O)2N(R3)-, -C(=NH)-, -C(=NH)N(R3)-, -C(=NH)N(R3)- или замещенный или незамещенный C1-С4алкилен;
Z представляет собой Н, замещенный или незамещенный C1-С3алкил, замещенный или незамещенный С3-С6циклоалкил, замещенный или незамещенный С2-С7гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный С6-С12арил, или замещенный или незамещенный C1-С12гетероарил;
R1 представляет собой замещенный или незамещенный С1-С4алкил, замещенный или незамещенный С2-С4алкенил, замещенный или незамещенный С2-С4алкинил, замещенный или незамещенный С3-С8циклоалкил, замещенный или незамещенный С2-С7гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный С6-С12арил, или замещенный или незамещенный C1-С12гетероарил; или R1 представляет собой -NR7R10 или CN;
каждый R2 независимо представляет собой Н, -CN, галоген, -ОН, замещенный или незамещенный С1-С4алкокси, замещенный или незамещенный С1-С4алкил, замещенный или незамещенный С3-С6циклоалкил, замещенный или незамещенный С2-С6гетероциклоалкил, или -N(R3)2;
каждый R3 независимо представляет собой Н, или замещенный или незамещенный C1-С4алкил;
каждый R4 независимо представляет собой галоген, -CN, -ОН, замещенный или незамещенный С1-С4алкокси, замещенный или незамещенный C1-С4алкил, замещенный или незамещенный С3-С6циклоалкил, замещенный или незамещенный С2-С6гетероциклоалкил, или -N(R3)2;
R5 представляет собой Н, или замещенный или незамещенный С1-С4алкил, или С(O)-(С2-С4алкенил);
R7 независимо представляет собой замещенный или незамещенный C1-С4алкил, замещенный или незамещенный С2-С4алкенил, замещенный или незамещенный С2-С4алкинил, замещенный или незамещенный С3-С6циклоалкил, замещенный или незамещенный С2-С7гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный С6-С12арил, или замещенный или незамещенный С1-С12гетероарил;
R10 представляет собой Н, или замещенный или незамещенный С1-С4алкил;
m равен 0 или 1;
n равен 0, 1, 2 или 3; и
p равен 0, 1, 2 или 3;
или его фармацевтически приемлемый сольват, фармацевтически приемлемая соль или фармацевтически приемлемое пролекарство;
при условии, что
(1) если m равен 0, то -A-Y-Z отличен от
Figure 00000031
(2) если А представляет собой хинолинил, m равен 0, X1 представляет собой N, и X2 представляет собой СН, то R1 отличен от Me;
(3) если R1 представляет собой замещенный или незамещенный С1-С4алкил, или замещенный или незамещенный С2-С4алкенил, m равен 0, и X1 представляет собой N, то X2 представляет собой СН или N;
(4) соединение является отличным от
(R)-3-(1-бут-2-иноилпиперидин-3-иламино)-5-(4-(метилсульфонил)фениламино)-1,2,4-триазин-6-карбоксамида;
(R,E)-3-(1-(4-(димeтилaминo)бyт-2-eнoил)пипepидин-3-илaминo)-5-(4-(метилсульфонил)фениламино)-1,2,4-триазин-6-карбоксамида;
(R,E)-3-(1-(4-(циклoпpoпил(мeтил)aминo)бyт-2-eнoил)пипepидин-3-илaминo)-5-(4-(метилсульфонил)фениламино)-1,2,4-триазин-6-карбоксамида;
(R,E)-5-((l-(4-(димeтилaминo)бyт-2-eнoил)пипepидин-3-ил)(мeтил)aминo)-3-(4-феноксифениламино)пиразин-2-карбоксамида; или
(R)-3-(5-кapбaмoил-6-(3-мeтилизoтиaзoл-5-илaминo)пиpaзин-2-илaминo)-N,N-диметилазепан-1-карбоксамида;
и его фармацевтически приемлемый сольват, фармацевтически приемлемая соль или фармацевтически приемлемое пролекарство.
16. Соединение по п. 15, отличающееся тем, что R1 представляет собой замещенный или незамещенный С6-С12арил, или замещенный или незамещенный С1-С12гетероарил.
17. Соединение по п. 15, отличающееся тем, что R1 представляет собой замещенный или незамещенный С2-С4алкенил.
18. Соединение по п. 15, отличающееся тем, что R1 представляет собой замещенный или незамещенный С2-С4алкинил.
19. Соединение по любому из пп. 15-18, имеющее формулу (C-IA), (C-IB) или (C-IC), имеющую структуру:
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
или его фармацевтически приемлемый сольват, фармацевтически приемлемая соль или фармацевтически приемлемое пролекарство,
R20, R21 и R22, каждый независимо, представляют собой Н, CN, галоген, замещенный или незамещенный C1-С4алкил, замещенный или незамещенный С3-С8циклоалкил, замещенный или незамещенный С2-С7гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный С6-С12арил, или замещенный или незамещенный С1-С12гетероарил; или R20 и R21 вместе образуют связь.
20. Соединение по любому из пп. 15-19, отличающееся тем, что R5 представляет собой Н или Me.
21. Соединение по любому из пп. 1-20, отличающееся тем, что кольцо А представляет собой замещенный или незамещенный С6-С12арил.
22. Соединение по любому из пп. 1-21, отличающееся тем, что кольцо А представляет собой фенил.
23. Соединение по любому из пп. 1-20, отличающееся тем, что кольцо А представляет собой замещенный или незамещенный С1-С12гетероарил.
24. Соединение по п. 23, отличающееся тем, что кольцо А представляет собой пиридил, пиразолил, тиазолил, изотиазолил, оксазолил или изоксазолил.
25. Соединение по п. 23, отличающееся тем, что кольцо А представляет собой изотиазолил.
26. Соединение по любому из пп. 1-25, отличающееся тем, что Y представляет собой связь, -CH2O-, -OCH2-, -О-, -N(R3)-, -С(О)-, -N(R3)C(O)-, -C(O)N(R3)- или замещенный или незамещенный С1-С4алкилен.
27. Соединение по любому из пп. 1-26, отличающееся тем, что Y представляет собой связь, -С(О)- или -C(O)N(R3)-.
28. Соединение по любому из пп. 1-27, отличающееся тем, что Z представляет собой замещенный или незамещенный C1-С3алкил, замещенный или незамещенный С2-С7гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный С6-С12арил, или замещенный или незамещенный С1-С12гетероарил.
29. Соединение по п. 28, отличающееся тем, что Z представляет собой Me, Et или i-Pr.
30. Соединение по п. 25, отличающееся тем, что кольцо А представляет собой изотиазолил;
Y представляет собой связь; и Z представляет собой Me.
31. Соединение по любому из пп. 1-30, где оба X1 и X2 представляют собой N.
32. Соединение по любому из пп. 1-30, где оба X1 и X2 представляют собой СН.
33. Соединение по любому из пп. 1-30, отличающееся тем, что X1 представляет собой N, а X2 представляет собой СН.
34. Соединение по любому из пп. 1-33, отличающееся тем, что n равен 0, 1 или 2.
35. Соединение по любому из пп. 1-34, отличающееся тем, что n равен 2.
36. Соединение по любому из пп. 1-35, отличающееся тем, что p равен 0, 1 или 2.
37. Соединение по любому из пп. 1-36, отличающееся тем, что p равен 0.
38. Соединение по п. 13, отличающееся тем, что q равен 0, 1 или 2.
39. Соединение по п. 38, отличающееся тем, что q равен 1.
40. Соединение по п. 13, отличающееся тем, что R6 представляет собой замещенный или незамещенный C1-С3алкил, замещенный или незамещенный С3-С6циклоалкил или -N(R3)2.
41. Соединение по п. 40, отличающееся тем, что R6 представляет собой Me, Et, i-Pr, циклопропил, циклобутил, циклопентил, Cl, F, амино или диметиламино.
42. Соединение по любому из предшествующих пунктов, выбранное из соединений, перечисленных в таблице N1-N8 или в таблице 1 - таблице 17.
43. Соединение по п. 1, представляющее собой любое из соединений, выбранных из соединений с ID Соединения от А-1 до А-233, от В-1 до В-31, от С-1 до С-89, от D-1 до D-321 и от Е-1 доЕ-158.
44. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп. 1-43 и фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
45. Фармацевтическая композиция по п. 44, составленная для способа введения, выбранного из перорального введения, парентерального введения, буккального введения, назального введения, местного введения или ректального введения.
46. Способ лечения аутоиммунного заболевания или патологического состояния, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения или композиции по любому из пп. 1-45.
47. Способ по п. 46, отличающийся тем, что аутоиммунное заболевание выбрано из ревматоидного артрита или волчанки.
48. Способ лечения гетероиммунного заболевания или патологического состояния, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-43.
49. Способ лечения рака, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения или композиции по любому из пп. 1-45.
50. Способ по п. 49, отличающийся тем, что рак представляет собой В-клеточное пролиферативное расстройство.
51. Способ по п. 49, отличающийся тем, что В-клеточное пролиферативное расстройство представляет собой диффузную В-крупноклеточную лимфому, фолликулярную лимфому, мантийноклеточную лимфому или хронический лимфоцитарный лейкоз.
52. Способ лечения мастоцитоза, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения или композиции по любому из пп. 1-45.
53. Способ лечения остеопороза или расстройств костной резорбции, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения или композиции по любому из пп. 1-45.
54. Способ лечения воспалительного заболевания или патологического состояния, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения или композиции по любому из пп. 1-45.
RU2017145650A 2015-06-02 2016-06-02 Ингибиторы тирозинкиназы брутона RU2017145650A (ru)

Applications Claiming Priority (13)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562169941P 2015-06-02 2015-06-02
US201562169935P 2015-06-02 2015-06-02
US201562169945P 2015-06-02 2015-06-02
US62/169,935 2015-06-02
US62/169,945 2015-06-02
US62/169,941 2015-06-02
US201562249340P 2015-11-01 2015-11-01
US201562249336P 2015-11-01 2015-11-01
US201562249338P 2015-11-01 2015-11-01
US62/249,336 2015-11-01
US62/249,340 2015-11-01
US62/249,338 2015-11-01
PCT/US2016/035489 WO2016196776A2 (en) 2015-06-02 2016-06-02 Inhibitors of bruton's tyrosine kinase

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2017145650A true RU2017145650A (ru) 2019-07-15
RU2017145650A3 RU2017145650A3 (ru) 2019-11-22

Family

ID=57441893

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017145650A RU2017145650A (ru) 2015-06-02 2016-06-02 Ингибиторы тирозинкиназы брутона

Country Status (14)

Country Link
US (2) US20180305348A1 (ru)
EP (1) EP3310776A4 (ru)
JP (1) JP2018522823A (ru)
KR (1) KR20180021740A (ru)
CN (1) CN107709315A (ru)
AU (2) AU2016270907B2 (ru)
BR (1) BR112017025986A2 (ru)
CA (1) CA2987054A1 (ru)
IL (1) IL255831A (ru)
MA (1) MA42623A (ru)
MX (1) MX2017015574A (ru)
RU (1) RU2017145650A (ru)
SG (1) SG10201911523YA (ru)
WO (1) WO2016196776A2 (ru)

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MX2019007156A (es) * 2016-12-21 2019-09-05 Acerta Pharma Bv Inhibidores de imidazopirazina de la tirosina cinasa de bruton.
KR101956815B1 (ko) * 2017-02-14 2019-03-12 한국화학연구원 트리아졸로피리다진 유도체, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 포함하는 브루톤티로신 키나제 활성 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
CN109384774B (zh) * 2017-08-11 2023-02-17 中国科学院上海药物研究所 一类多取代的吡嗪/三嗪酰胺类化合物及其制备方法和应用
CN108530450B (zh) * 2018-05-03 2021-03-30 赖建智 具有egfr抑制活性的化合物、制备方法及其在疾病治疗中的应用
JP7301958B2 (ja) 2018-05-25 2023-07-03 オンコキューブ セラピューティクス エルエルシー 新規な抗がん薬候補としての非常に強力なｔａｃｃ３阻害剤
KR20210077719A (ko) 2018-10-15 2021-06-25 누릭스 테라퓨틱스 인코포레이티드 유비퀴틴 프로테오좀 경로를 통해 btk를 분해시키기 위한 이작용성 화합물
SG11202104017VA (en) * 2018-10-22 2021-05-28 Esker Therapeutics Inc Tyk2 inhibitors and uses thereof
WO2020167518A1 (en) * 2019-02-13 2020-08-20 Nurix Therapeutics, Inc. Bifunctional compounds for degrading btk via ubiquitin proteosome pathway
CA3129665A1 (en) 2019-03-21 2020-09-24 Onxeo A dbait molecule in combination with kinase inhibitor for the treatment of cancer
CA3136348A1 (en) 2019-04-09 2020-10-15 Nurix Therapeutics, Inc. 3-substituted piperidine compounds for cbl-b inhibition, and use of a cbl-b inhibitor in combination with a cancer vaccine and/or oncolytic virus
EP3969447A1 (en) 2019-05-17 2022-03-23 Nurix Therapeutics, Inc. Cyano cyclobutyl compounds for cbl-b inhibition and uses thereof
KR20220026581A (ko) 2019-06-26 2022-03-04 누릭스 테라퓨틱스 인코포레이티드 Cbl-b 억제를 위한 치환된 벤질-트리아졸 화합물, 및 이의 추가의 용도
WO2021089791A1 (en) 2019-11-08 2021-05-14 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods for the treatment of cancers that have acquired resistance to kinase inhibitors
IL293797A (en) 2019-12-04 2022-08-01 Nurix Therapeutics Inc Bifunctional compounds for btk degradation via the ubiquitin proteosome pathway
WO2021148581A1 (en) 2020-01-22 2021-07-29 Onxeo Novel dbait molecule and its use
KR20230019444A (ko) * 2020-06-01 2023-02-08 위겐 바이오메더슨 테크널러지 (상하이) 컴퍼니 리미티드 신규한 피라진 화합물
WO2022071772A1 (ko) * 2020-09-29 2022-04-07 (주)메디톡스 단백질 키나제 저해제 및 그의 용도
EP4323351A1 (en) * 2021-04-12 2024-02-21 A2A Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for treating cancer
KR20240029070A (ko) * 2021-07-01 2024-03-05 항저우 힐젠 테라퓨틱스 컴퍼니 리미티드 브루톤 티로신 키나아제, 이의 돌연변이체 분해제, 조성물 및 응용
WO2023088477A1 (zh) * 2021-11-22 2023-05-25 杭州和正医药有限公司 一种可降解btk激酶的多功能化合物、组合物及应用

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE60017898T2 (de) * 1999-06-09 2006-01-12 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Neuartige heterocyclische carboxamidderivate
JP4622047B2 (ja) * 1999-06-09 2011-02-02 アステラス製薬株式会社 新規なヘテロ環カルボキサミド誘導体
JP2014005206A (ja) * 2010-10-22 2014-01-16 Astellas Pharma Inc アリールアミノヘテロ環カルボキサミド化合物
US9145414B2 (en) * 2011-09-30 2015-09-29 Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. 1,2,4-triazine-6-carboxamide derivative
WO2013052394A1 (en) * 2011-10-05 2013-04-11 Merck Sharp & Dohme Corp. 2-pyridyl carboxamide-containing spleen tyrosine kinase (syk) inhibitors
IN2014CN04065A (ru) * 2011-11-23 2015-09-04 Portola Pharm Inc
JP6109192B2 (ja) * 2012-01-10 2017-04-05 エフ・ホフマン−ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト ピリダジンアミド化合物及びｓｙｋ阻害剤としてのそれらの使用
AU2013210438B2 (en) * 2012-01-17 2016-11-10 Astellas Pharma Inc. Pyrazine carboxamide compound
US20140113931A1 (en) * 2012-06-22 2014-04-24 Portola Pharmaceuticals, Inc. Substituted picolinamide kinase inhibitors
US9040530B2 (en) * 2012-06-22 2015-05-26 Portola Pharmaceuticals, Inc. 1,2,4-triazine-6-carboxamide kinase inhibitors
WO2014135473A1 (en) * 2013-03-05 2014-09-12 F. Hoffmann-La Roche Ag Inhibitors of bruton's tyrosine kinase
WO2014153280A1 (en) * 2013-03-22 2014-09-25 Merck Sharp & Dohme Corp. 2-pyridyl carboxamide-containing spleen tyrosine kinase (syk) inhibitors
CN104262328B (zh) * 2013-09-18 2016-09-07 北京韩美药品有限公司 抑制btk和/或jak3激酶活性的化合物
AU2014360446A1 (en) * 2013-12-05 2016-06-09 Pharmacyclics, Llc Inhibitors of Bruton's tyrosine kinase

Also Published As

Publication number Publication date
JP2018522823A (ja) 2018-08-16
BR112017025986A2 (pt) 2018-08-14
WO2016196776A3 (en) 2017-01-05
MA42623A (fr) 2018-06-20
IL255831A (en) 2018-01-31
EP3310776A2 (en) 2018-04-25
KR20180021740A (ko) 2018-03-05
AU2016270907B2 (en) 2020-09-17
RU2017145650A3 (ru) 2019-11-22
WO2016196776A2 (en) 2016-12-08
EP3310776A4 (en) 2019-01-16
MX2017015574A (es) 2018-08-09
CA2987054A1 (en) 2016-12-08
SG10201911523YA (en) 2020-02-27
AU2016270907A1 (en) 2017-12-07
CN107709315A (zh) 2018-02-16
AU2020286332A1 (en) 2021-01-21
US20180305348A1 (en) 2018-10-25
US20210070748A1 (en) 2021-03-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017145650A (ru) Ингибиторы тирозинкиназы брутона
JP6895938B2 (ja) スルファモイル−アリールアミド及びｂ型肝炎の治療のための薬剤としてのその使用
JP2018522823A5 (ru)
RU2498983C2 (ru) Соединения фениламинопиримидина и их применения
TWI756482B (zh) 治療活性化合物及其使用方法
JP6466348B2 (ja) スルファモイル−アリールアミドおよびｂ型肝炎を処置するための医薬品としてのその使用
JP2007519754A5 (ru)
RU2403247C2 (ru) Модуляторы никотиновых ацетилхолиновых рецепторов альфа 7 и их терапевтические применения
HRP20191821T1 (hr) Antiproliferativni spojevi i načini njihove uporabe
RU2454405C2 (ru) Производные 3-пиридинкарбоксамида и 2-пиразинкарбоксамида в качестве агентов, повышающих уровень лвп-холестерина
RU2008112221A (ru) Соединения ряда изоиндолимидов, их композиции и способы применения
RU2004135066A (ru) Ингибиторы деацетилазы гистонов
RU2008112691A (ru) Азотсодержащее гетероциклическое соединение и его фармацевтическое применение
RU2009118254A (ru) Фенилацетамиды в качестве ингибиторов протеинкиназ
RU2013143028A (ru) Тиазолилфенилбензолсульфонамидопроизводные в качестве ингибиторов киназ
RU2002121645A (ru) Производные 2-аминоникотинамида и их применение в качестве ингибиторов vegf-рецептора тирозинкиназы
RU2012116877A (ru) Соединения 2-пиридона, применяемые в качестве ингибиторов нейтрофильной эластазы
JP2016509591A (ja) Ｈｂｖ感染に対する新規抗ウイルス剤
SI2961736T1 (en) Histone demethylase inhibitors
RU2007108861A (ru) Трифтометилзамещенные бензамиды в качестве ингибиторов киназ
JP2010538076A5 (ru)
WO2014145029A2 (en) N-acyl-n'-(pyridin-2-yl) ureas and analogs exhibiting anti-cancer and anti-proliferative activities
EA035500B1 (ru) Производные сульфамоилтиофенамида и их применение в качестве медикаментов для лечения гепатита b
CA2522435A1 (en) Inhibitors of akt activity
RU2003132687A (ru) Лечение диабета типа 2 ингибиторами дипептидилпептидазы iv

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20210716