JP2010536821A5

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Publication number: JP2010536821A5
Application number: JP2010521405A
Authority: JP
Filing date: 2008-08-18
Publication date: 2013-12-05
Anticipated expiration: 2028-08-18

Claims

一般式Ｉを有するＮ−ベンジル，Ｎ’−アリールカルボニルピペラジン誘導体または薬学的に許容されるこの塩

（式中、
ｎは１または２であり、
Ａは、１または２個の窒素原子を場合によって含む６員芳香環であり、
ＸはＮＲ_８、Ｏまたは結合であり、
Ｒ_１は、Ｈ、（Ｃ_１−８）アルキル［ハロゲン、（Ｃ_１−４）アルキルオキシ、（Ｃ_１−４）アルキルオキシカルボニル、（Ｃ_３−８）シクロアルキル、ＯＨ、ＣＦ_３、シアノまたはＮＲ_９Ｒ_１０で場合によって置換されている］、（Ｃ_２−６）アルケニル、（Ｃ_２−６）アルキニル、（Ｃ_３−８）シクロアルキル、フェニル［（Ｃ_１−４）アルキル、（Ｃ_１−４）アルキルオキシ、ハロゲン、ＣＮ、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３またはＮＯ_２で場合によって置換されている］、ＯおよびＳから選択される１もしくは２個のヘテロ原子を含む５員もしくは６員の飽和複素環基またはＯ、ＳおよびＮから選択される１−３個のヘテロ原子を含む５員もしくは６員ヘテロアリール基［（Ｃ_１−４）アルキル、（Ｃ_１−４）アルキルオキシ、ハロゲンまたはＣＦ_３で場合によって置換されている］である、
または
Ｒ _１は、（Ｃ _１−３）アルキルである（ここで、該（Ｃ _１−３）アルキルは、フェニル［（Ｃ _１−４）アルキル、（Ｃ _１−４）アルキルオキシ、ハロゲンまたはＯ−（ＣＨ _２） _ｎ −Ｏ（ｎは１または２である）を形成する隣接位置にある２つの置換基で場合によって置換されている］、Ｏ、ＳおよびＮから選択される１−３個のヘテロ原子を含む５員もしくは６員ヘテロアリール基［（Ｃ _１−３）アルキル、（Ｃ _１−３）アルキルオキシまたはハロゲンで場合によって置換されている］、またはＯ、ＳおよびＮから選択される１もしくは２個のヘテロ原子を含む５員もしくは６員飽和複素環基［（Ｃ _１−４）アルキル、（Ｃ _１−４）アルキルオキシ、オキソ、ＯＨまたはハロゲンで場合によって置換されている］で置換されている）、
または、
ＸがＮＲ_８である場合、Ｒ_１は、Ｒ_８およびそれらが結合しているＮと一緒になって、ＯおよびＳから選択される他のヘテロ原子を場合によって含む４−８員環［この環はＯＨ、（Ｃ_１−４）アルキル、（Ｃ_１−４）アルキルオキシまたはハロゲンで場合によって置換されている］を形成していてよく、
Ｒ_２は、不在であるか、または（Ｃ_１−４）アルキル、（Ｃ_１−４）アルキルオキシ、ＣＦ_３およびハロゲンから独立に選択される１−３個の置換基であり、
Ｒ_３は、不在であるか、または（Ｃ_１−４）アルキルおよびＯＨまたは１つもしくは複数のハロゲンで置換された（Ｃ_１−４）アルキルから独立に選択される１−４個の置換基であり、
Ｒ_４はＨまたは（Ｃ_１−６）アルキルであり、
Ｒ_５は、不在であるか、または（Ｃ_１−３）アルキル、（Ｃ_１−３）アルキルオキシおよびハロゲンから独立に選択される１−３個の置換基であり、
Ｒ_６は、Ｈ、（Ｃ_１−６）アルキル［ハロゲン、ＣＦ_３またはＣＮで場合によって置換されている］、（Ｃ_３−６）シクロアルキル［ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子を場合によって含み、ＣＮまたはフェニルで場合によって置換されている］、（Ｃ_３−６）シクロアルキル（Ｃ_１−４）アルキルまたは５員もしくは６員（ヘテロ）アリール基［場合によってメチレン基を介して結合しており、（Ｃ_１−４）アルキル、（Ｃ_１−４）アルキルオキシ、（Ｃ_１−４）アルキルスルホニル、ハロゲン、ＣＮ、ＣＦ_３、ＣＦ_３ＯまたはＮＯ_２で場合によって置換されている］であり、
Ｒ_７はＨまたは（Ｃ_１−３）アルキルであり、
Ｒ_８は、存在する場合、Ｈもしくは（Ｃ_１−３）アルキルである、または、
Ｒ_８は、Ｒ_１およびそれらが結合しているＮと一緒になって、ＯおよびＳから選択される他のヘテロ原子を場合によって含む４−８員環［この環はＯＨ、（Ｃ_１−３）アルキル、（Ｃ_１−３）アルキルオキシまたはハロゲンで場合によって置換されている］を形成しており、
Ｒ_９およびＲ_１０は、Ｈ、（Ｃ_１−３）アルキルもしくは（Ｃ_１−３）アルキルカルボニルから独立に選択される、または
Ｒ_９およびＲ_１０は、それらが結合しているＮと一緒になって、ＯおよびＳから選択される他のヘテロ原子を場合によって含む４−８員環を形成している。）。
ＸがＮＨであり、ｎが１である、請求項１に記載のＮ−ベンジル，Ｎ’−アリールカルボニルピペラジン誘導体。
Ａがフェニルである、請求項２に記載のＮ−ベンジル，Ｎ’−アリールカルボニルピペラジン誘導体。
Ｒ_１が、（Ｃ_１−８）アルキル［（Ｃ_３−８）シクロアルキルで場合によって置換されている］、（Ｃ_２−６）アルケニル、（Ｃ_３−８）シクロアルキルまたはフェニル［ハロゲンで場合によって置換されている］である、請求項３に記載のＮ−ベンジル，Ｎ’−アリールカルボニルピペラジン誘導体。
Ｒ_３が存在しないかまたはメチルを表し、Ｒ_５が存在しないかまたはハロゲンを表す、請求項４に記載のＮ−ベンジル，Ｎ’−アリールカルボニルピペラジン誘導体。
Ｒ_６がＣＦ_３で場合によって置換された（Ｃ_１−６）アルキルであり、Ｒ_７がＨである、請求項５に記載のＮ−ベンジル，Ｎ’−アリールカルボニルピペラジン誘導体。
−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（（４−（４−（３−（シクロプロピルメチル）ウレイド）ベンゾイル）ピペラジン−１−イル）メチル）ベンズアミド２，２，２−トリフルオロアセテート；
−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（（４−（４−（３−ネオペンチルウレイド）ベンゾイル）ピペラジン−１−イル）メチル）ベンズアミド２，２，２−トリフルオロアセテート；
−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（（４−（３−フルオロ−４−（３−ネオペンチルウレイド）ベンゾイル）ピペラジン−１−イル）メチル）ベンズアミド；
−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（（４−（３−フルオロ−４−（３−シクロブチルウレイド）ベンゾイル）ピペラジン−１−イル）メチル）ベンズアミド；
−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（（４−（４−（３−（シクロプロピルメチル）ウレイド）−３−フルオロベンゾイル）ピペラジン−１−イル）メチル）ベンズアミド；
−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（（４−（３−フルオロ−４−（３−イソブチルウレイド）ベンゾイル）ピペラジン−１−イル）メチル）ベンズアミド；
−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（（４−（３−フルオロ−４−（３−イソペンチルウレイド）ベンゾイル）ピペラジン−１−イル）メチル）ベンズアミド；
−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（（４−（４−（３−（シクロブチルメチル）ウレイド）−３−フルオロベンゾイル）ピペラジン−１−イル）メチル）ベンズアミド；
−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（（４−（４−（３−ブチルウレイド）−３−フルオロベンゾイル）ピペラジン−１−イル）メチル）ベンズアミド；
−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（（４−（４−（３−（２−シクロプロピルエチル）ウレイド）−３−フルオロベンゾイル）ピペラジン−１−イル）メチル）ベンズアミド；
−３−（（４−（４−（３−ネオペンチルウレイド）ベンゾイル）ピペラジン−１−イル）メチル）−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）ベンズアミド；
−３−（（４−（４−（３−ブチルウレイド）ベンゾイル）ピペラジン−１−イル）メチル）−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）ベンズアミド；
−３−（（４−（４−（３−イソブチルウレイド）ベンゾイル）ピペラジン−１−イル）メチル）−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）ベンズアミド；
−３−（（４−（３−フルオロ−４−（３−ネオペンチルウレイド）ベンゾイル）ピペラジン−１−イル）メチル）−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）ベンズアミド；
−３−（（４−（４−（３−（シクロプロピルメチル）ウレイド）−３−フルオロベンゾイル）ピペラジン−１−イル）メチル）−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）ベンズアミド塩酸塩；
−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（（４−（３−クロロ−４−（３−シクロブチルウレイド）ベンゾイル）ピペラジン−１−イル）メチル）−ベンズアミド；
−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（（４−（３−クロロ−４−（３−（シクロプロピルメチル）ウレイド）ベンゾイル）ピペラジン−１−イル）メチル）ベンズアミド；
−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（（４−（３−クロロ−４−（３−ネオペンチルウレイド）ベンゾイル）ピペラジン−１−イル）メチル）ベンズアミド；
−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（（４−（３−クロロ−４−（３−イソブチルウレイド）ベンゾイル）ピペラジン−１−イル）メチル）ベンズアミド；
−１−（３−（ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル）ベンジル）−４−（３−クロロ−４−（３−（シクロブチルメチル）ウレイド）ベンゾイル）ピペラジン１−オキシド；
−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（（４−（４−（３−ブチルウレイド）−３−クロロベンゾイル）ピペラジン−１−イル）メチル）ベンズアミド；
−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（（４−（３−クロロ−４−（３−イソペンチルウレイド）ベンゾイル）ピペラジン−１−イル）メチル）ベンズアミド；
−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（（４−（２，３−ジフルオロ−４−（３−ネオペンチルウレイド）ベンゾイル）ピペラジン−１−イル）メチル）ベンズアミド；
−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（（４−（２，３−ジフルオロ−４−（３−イソペンチルウレイド）ベンゾイル）ピペラジン−１−イル）メチル）ベンズアミド；
−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（（４−（４−（３−ブチルウレイド）−２，３−ジフルオロベンゾイル）ピペラジン−１−イル）メチル）ベンズアミド；
−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（（４−（２，３−ジフルオロ−４−（３−イソブチルウレイド）ベンゾイル）ピペラジン−１−イル）メチル）ベンズアミド；
−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（（４−（４−（３−（シクロプロピルメチル）ウレイド）−２，３−ジフルオロベンゾイル）ピペラジン−１−イル）メチル）ベンズアミド；
−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（（４−（４−（３−シクロブチルウレイド）−２，３−ジフルオロベンゾイル）ピペラジン−１−イル）メチル）ベンズアミド塩酸塩；
−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（（４−（３−クロロ−４−（３−（シクロプロピルメチル）ウレイド）−２−フルオロベンゾイル）ピペラジン−１−イル）メチル）ベンズアミド；
−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（（４−（３−クロロ−２−フルオロ−４−（３−イソブチルウレイド）ベンゾイル）ピペラジン−１−イル）メチル）ベンズアミド；
−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（（４−（４−（３−シクロブチルウレイド）ベンゾイ
ル）ピペラジン−１−イル）メチル）−２−フルオロベンズアミド；
−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−フルオロ−３−（（４−（４−（３−ネオペンチルウレイド）ベンゾイル）ピペラジン−１−イル）メチル）ベンズアミド；
−Ｎ−シクロブチル−３−（（４−（３−フルオロ−４−（３−ネオペンチルウレイド）ベンゾイル）ピペラジン−１−イル）メチル）ベンズアミド；および
−（Ｒ）−Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−３−（（４−（３−フルオロ−４−（３−ネオペンチルウレイド）ベンゾイル）ピペラジン−１−イル）メチル）ベンズアミド；
から選択される、請求項１に記載のＮ−ベンジル，Ｎ’−アリールカルボニルピペラジン誘導体または薬学的に許容されるその塩。
治療において使用するための、請求項１から７のいずれか一項に記載のＮ−ベンジル，Ｎ’−アリールカルボニルピペラジン誘導体。