JP2008500999A5

JP2008500999A5 -

Info

Publication number: JP2008500999A5
Application number: JP2007513941A
Authority: JP
Filing date: 2005-05-27
Publication date: 2008-07-10

Claims

一般式：

（式中、
ＸはＣであり；
ＹはＣであるか、またはＺがＣである場合には、Ｎでもあり；
ＺはＣまたは結合であり；
Ｒは、水素、Ｃ_１〜Ｃ_８−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８−アルコキシ−Ｃ_０〜Ｃ_４−アルキル、ハロゲンまたはトリフルオロメチルであり；
Ｒ^１は、不飽和ヘテロシクリル−Ｃ_０〜Ｃ_４−アルキルであり、これらのラジカルは、非置換であるかまたは１〜４の、Ｃ_１〜Ｃ_８−アルキル、Ｃ_０〜Ｃ_８−アルキルカルボニル、Ｃ_１〜Ｃ_８−アルキルスルホニル、ハロゲン、シアノ、オキソ、トリ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルシリル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、Ｃ_０〜Ｃ_８−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ_０〜Ｃ_８−アルキルカルボニル−Ｃ_１〜Ｃ_８−アルキルアミノ、カルバモイル、モノ−もしくはジ−Ｃ_１〜Ｃ_８−アルキルアミノカルボニル、カルボキシ−Ｃ_０〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８−アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８−アルコキシカルボニル、ヘテロシクリルまたはアリールによって置換されており、ここで、ヘテロシクリルまたはアリールは、非置換であるかまたは１〜４の、Ｃ_１〜Ｃ_８−アルキル、Ｃ_０〜Ｃ_８−アルキルカルボニル、Ｃ_１〜Ｃ_８−アルキルスルホニル、ハロゲン、シアノ、オキソ、トリ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルシリル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、Ｃ_０〜Ｃ_８−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ_０〜Ｃ_８−アルキルカルボニル−Ｃ_１〜Ｃ_８−アルキルアミノ、カルバモイル、モノ−もしくはジ−Ｃ_１〜Ｃ_８−アルキルアミノカルボニル−、カルボキシ−Ｃ_０〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８−アルコキシまたはＣ_１〜Ｃ_８−アルコキシカルボニルによって置換されており；
Ｒ^２は、ａ）水素であるか；または
ｂ）Ｃ_１〜Ｃ_８−アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_８−シクロアルキル、ハロゲン、カルボキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシカルボニル−Ｃ_１〜Ｃ_８−アルキル、Ｃ_０〜Ｃ_８−アルキルカルボニル、アリール−Ｃ_０〜Ｃ_４−アルキルまたは不飽和ヘテロシクリル−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルであり、これらのラジカルは、非置換であるかまたは１〜４の、Ｃ_１〜Ｃ_８−アルキル、Ｃ_０〜Ｃ_８−アルキルカルボニル、Ｃ_１〜Ｃ_８−アルキルスルホニル、ハロゲン、シアノ、オキソ、トリ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルシリル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、Ｃ_０〜Ｃ_８−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ_０〜Ｃ_８−アルキルカルボニル−Ｃ_１〜Ｃ_８−アルキルアミノ、カルバモイル、モノ−もしくはジ−Ｃ_１〜Ｃ_８−アルキルアミノカルボニル、カルボキシ−Ｃ_０〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８−アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８−アルコキシカルボニル、ヘテロシクリルまたはアリールによって置換されており、ここで、ヘテロシクリルまたはアリールは、非置換であるかまたは１〜４の、Ｃ_１〜Ｃ_８−アルキル、Ｃ_０〜Ｃ_８−アルキルカルボニル、Ｃ_１〜Ｃ_８−アルキルスルホニル、ハロゲン、シアノ、オキソ、トリ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルシリル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、Ｃ_０〜Ｃ_８−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ_０〜Ｃ_８−アルキルカルボニル−Ｃ_１〜Ｃ_８−アルキルアミノ、カルバモイル、モノ−もしくはジ―Ｃ_１〜Ｃ_８−アルキルアミノカルボニル、カルボキシ−Ｃ_０〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８−アルコキシまたはＣ_１〜Ｃ_８−アルコキシカルボニルによって置換されており；
ｎは、数０、１または２であり；
Ｚが結合でありかつＲ^２が水素である場合には、Ｒ^１は、カルバゾール、ベンゾイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、イミダゾリル、ピリジル、ピリド−３−イル−メチル、ピリミジニル、ピラジニルまたはピリダジニルでなく；あるいは
Ｚが結合であり、Ｒ^２が水素でありかつＲ^１が不飽和単環式Ｓ含有複素環ラジカルである場合には、これらのラジカルは、Ｃ_０〜Ｃ_８−アルキルカルボニル、シアノ、アリールまたはヘテロシクリルによって置換されている）
で示される化合物およびその塩、特に薬学的に使用可能なその塩、プロドラッグまたは１個以上の原子がそれらの安定な非放射性同位体で置換された化合物。
一般式：

（式中、置換基Ｒ、Ｒ^１およびＲ^２の意味は、請求項１に記載の式（１）の化合物について示した通りである）
に一致することを特徴とする、請求項１に記載の化合物。
Ｒが水素、Ｃ_１〜Ｃ_８−アルキル、ハロゲンまたはトリフルオロメチル、特に好ましくは水素またはメチルである、請求項１または２に記載の化合物。
Ｒ^１が、ピロリル、フラニル、オキサゾリル、チアゾリル、インドリル、インダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニルまたはイソキノリニルであり、これらのラジカルは、非置換であるかまたは１〜４の、Ｃ_１〜Ｃ_８−アルキル、Ｃ_０〜Ｃ_８−アルキルカルボニル、ハロゲン、シアノ、オキソ、トリフルオロメチル、Ｃ_０〜Ｃ_８−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ_０〜Ｃ_８−アルキルカルボニル−Ｃ_１〜Ｃ_８−アルキルアミノ、カルバモイル、モノ−もしくはジ−Ｃ_１〜Ｃ_８−アルキルアミノカルボニル、カルボキシ−Ｃ_０〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８−アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８−アルコキシカルボニル、ヘテロシクリルまたはアリール、特に好ましくはシアノ、アセチル、オキサゾリル、チアゾリル、チオフェニルまたはピロリジニルによって置換される、請求項１〜３のいずれか一に記載の化合物。
Ｒ^２が水素、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_８−アルキル、アリール−Ｃ_０〜Ｃ_４−アルキルまたは不飽和ヘテロシクリル−Ｃ_０〜Ｃ_４−アルキル、特に好ましくは水素またはＣ_１〜Ｃ_３−アルキルである、請求項１〜４のいずれか一に記載の化合物。
ｎが数０または１である、請求項１に記載の化合物。
Ｒが水素またはメチルであり；
Ｒ^１が、ピロリル、フラニル、オキサゾリル、チアゾリル、インドリル、インダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニルまたはイソキノリニルであり、これらのラジカルは、非置換であるかまたは１〜４の、Ｃ_１〜Ｃ_８−アルキル、Ｃ_０〜Ｃ_８−アルキルカルボニル、ハロゲン、シアノ、オキソ、トリフルオロメチル、Ｃ_０〜Ｃ_８−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ_０〜Ｃ_８−アルキルカルボニル−Ｃ_１〜Ｃ_８−アルキルアミノ、カルバモイル、モノ−もしくはジ−Ｃ_１〜Ｃ_８−アルキルアミノカルボニル、カルボキシ−Ｃ_０〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８−アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８−アルコキシカルボニル、ヘテロシクリルまたはアリール、特に好ましくはシアノ、アセチル、オキサゾリル、チアゾリル、チオフェニルまたはピロリジニルによって置換され；そして
Ｒ^２が水素またはＣ_１〜Ｃ_３−アルキルである、
請求項１または２に記載の化合物。
薬剤を製造するための、請求項１〜７のいずれか一に記載の一般式（１）または（１ａ）の化合物の使用。
高アルドステロン症によって引き起こされるかまたは部分的に引き起こされる病状を予防するか、この病状の進行を遅らせるかまたはこの病状を治療するためのヒト薬剤を製造するための、請求項１〜７のいずれか一に記載の一般式（１）または（１ａ）の化合物の使用。
過剰のコルチゾール放出によって引き起こされるかまたは部分的に引き起こされる病状を予防するか、この病状の進行を遅らせるかまたはこの病状を治療するためのヒト薬剤を製造するための、請求項１〜７のいずれか一に記載の一般式（１）または（１ａ）の化合物の使用。
高アルドステロン症によって引き起こされるまたは部分的に引き起こされる病状を予防するか、この病状の進行を遅らせるかまたはこの病状を治療する方法であって、請求項１〜７のいずれか一に記載の一般式（１）または（１ａ）の化合物を治療上有効な量で使用する方法。
過剰のコルチゾール放出によって引き起こされるかまたは部分的に引き起こされる病状を予防するか、この病状の進行を遅らせるまたはこの病状を治療する方法であって、請求項１〜７のいずれか一に記載の一般式（１）または（１ａ）の化合物を治療上有効な量で使用する方法。
請求項１〜７のいずれか一に記載の一般式（１）または（１ａ）の化合物および慣用の賦形剤を含む医薬品。
ａ）請求項１〜７のいずれか一に記載の一般式（１）または（１ａ）の化合物、およびｂ）少なくとも一種の医薬形態であって、それの活性成分が血圧低下効果、変力効果、代謝効果または脂質低下効果を有するものからなる個々の成分で構成される生成物またはキットの形態の医薬組合せ。