CZ285290B6 - Použití ketokonazolu - Google Patents

Použití ketokonazolu Download PDF

Info

Publication number
CZ285290B6
CZ285290B6 CZ97360A CZ36097A CZ285290B6 CZ 285290 B6 CZ285290 B6 CZ 285290B6 CZ 97360 A CZ97360 A CZ 97360A CZ 36097 A CZ36097 A CZ 36097A CZ 285290 B6 CZ285290 B6 CZ 285290B6
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
risk factors
ketoconazole
use according
syndrome
disease
Prior art date
Application number
CZ97360A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ36097A3 (en
Inventor
Per Márin
Original Assignee
Cortendo Ab
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Cortendo Ab filed Critical Cortendo Ab
Priority to CZ97360A priority Critical patent/CZ285290B6/cs
Publication of CZ36097A3 publication Critical patent/CZ36097A3/cs
Publication of CZ285290B6 publication Critical patent/CZ285290B6/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
    • B65B—MACHINES, APPARATUS OR DEVICES FOR, OR METHODS OF, PACKAGING ARTICLES OR MATERIALS; UNPACKING
    • B65B1/00—Packaging fluent solid material, e.g. powders, granular or loose fibrous material, loose masses of small articles, in individual containers or receptacles, e.g. bags, sacks, boxes, cartons, cans, or jars
    • B65B1/04—Methods of, or means for, filling the material into the containers or receptacles
    • B65B1/08—Methods of, or means for, filling the material into the containers or receptacles by vibratory feeders

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Mechanical Engineering (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

Použití ketokonazolu nebo jeho derivátu s odpovídající aktivitou jako inhibitoru syntézy kortizolu, pro výrobu léčiva pro léčení diabetes mellitus typu II, jakož i pro čelení jiným rizikovým faktorům, které jsou součástí metabolického syndromu (rovněž označovaného názvem "smrtelné kvarteto" nebo "syndrom X" nebo "syndrom inzulinové resistence").ŕ

Description

Vynález se týká nového použití ketokonazolu nebo látek s podobnou strukturou, ale s postranními řetězci neovlivňujícími biologickou aktivitu ketokonazolu při výrobě léčiva s novým terapeutickým určením. Obecně se vynález týká prostředku pro léčení diabetes mellitus typu II.
Dosavadní stav techniky
Léčivo ketokonazol (obchodní označení Fungoral(R)) je dobře dokumentované léčivo vhodné pro léčení fungálních infekcí. Způsob výroby ketokonazolu je dobře znám a popsán. V souvislosti s vynálezem se používá kapslí Fungoralu^ pro orální podávání. To znamená, že podávání Fungoralu se děje stejnou cestou (orální) a v podobě stejného prostředku, jaký je již dobře znám a dobře dostupný na trhu pro léčení fungálních infekcí orální cestou. Nepovažuje se proto za nutné dále popisovat způsob výroby Fungoralu(R). Ze stejného důvodu se nepovažuje za nutné podávat úplnou, jasnou, obšírnou a přesnou definici tohoto léčiva; odborníkům v oboru lékařství je totiž toto léčivo již dobře známo.
Podstata vynálezu
Předmětem vynálezu je použití ketokonazolu nebo jeho derivátu s odpovídající aktivitou jako inhibitoru syntézy kortizolu, pro výrobu léčiva pro léčení diabetes mellitus typu II, jakož i pro čelení jiným rizikovým faktorům, které jsou součástí metabolického syndromu, rovněž označovaného názvem „smrtelné kvarteto“ nebo „syndrom X“ nebo „syndrom inzulínové rezistence“ a chorobám vyvolaným těmito rizikovými faktory.
Podle vynálezu je navrhováno použití ketokonazolu (obchodní označení Fungoral^) a chemicky blízce příbuzných látek, jejichž působení spočívá v ovlivňování normální syntézy kortizolu v nadledvinkách takovým způsobem, že je zčásti inhibována produkce biologicky perfektně působícího kortizolu, pro léčení diabetes mellitus typu II u mužů a žen, jakož i pro čelení rizikovým faktorům, které jsou součástmi metabolického syndromu (tento syndrom bývá někdy označován také názvem „smrtelné kvarteto“, „syndrom X“ nebo „syndrom inzulínové rezistence“), který je charakterizován akumulací rizikových faktorů kardiovaskulární choroby, mrtvice a diabetes mellitus typu Π, tj. inzulínové rezistence, hyperinzulinemie, abdominální obezity (vyvolané akumulací intraabdominálního tuku), zvýšené hladiny lipidů v séru a zvýšeného krevního tlaku a pro snižování rizika vývoje takových chorob.
Podle vynálezu by se měl ketokonazol podávat orální cestou v dávce 100 až 800 mg/den. Léčivo je možno podávat jednou nebo několikrát denně. V současné době se jako nejlepší způsob aplikace ukázalo podání 400 mg látky večer. Přirozeně je však možné dosáhnout vhodné účinnosti i při podávání ketokonazolu v jiných dávkách (100 až 800 mg).
Jelikož ketokonazol také inhibuje normální produkci testosteronu u mužů, je možné, že pro dosažení optimálního účinku při léčení ketokonazolem u tohoto pohlaví je zapotřebí doplňovat určité množství testosteronu.
Výše uvedené léčení ketokonazolem bylo ověřeno na skupině lidí postižených diabetes mellitus typu II. Tito lidé byli léčeni ketokonazolem buď dva, nebo šest týdnů. Zkoušením před léčením a po něm bylo zjištěno, že došlo k poklesu hladiny glukózy v krvi měřené jak nalačno, tak 2 hodiny po intravenózní infuzi glukózy. Nejdůležitější však je, že bylo pozorováno významné
-1 CZ 285290 B6 zlepšení citlivosti k inzulínu. Přesnější výsledky těchto studií jsou uvedeny ve zkouškách popsaných dále.
Jelikož je snížená citlivost k inzulínu ústřední součástí metabolického syndromu (smrtelného kvarteta, syndromu X nebo syndromu inzulínové rezistence), je možno očekávat, že bude při léčení lidí s rizikovými faktory tohoto syndromu Fungoralem docházet také k léčení těchto specifických rizikových faktorů (abdominální obezity, hypertenze, zvýšené hladiny lipidů v krvi), jakož i ke snižování rizika chorob vyvolaných těmito rizikovými faktory (kardiovaskulární choroby, jako choroby koronární artérie, jiných arteriosklerotických projevů, včetně mrtvice).
Mechanismus působení ketokonazolu spočívá v tom, že tato látka ovlivňuje syntézu kortizolu v nadledvinkách takovým způsobem, že se místo části kortizolu s normální molekulou tvoří biologicky nedokonalá látka podobná kortizolu, tzv. „zmrzačený kortizol“ (crippled cortisol).
Kortizol-antagonistický účinek tohoto léčiva je považován za nejdůležitější pro pozitivní ovlivnění výše uvedených rizikových faktorů, snížení metabolické aktivity tuku uvnitř břišní dutiny, které dále vede ke snížené infiltraci tuku do jater, což zlepšuje homeostázu glukózy v játrech a periferně ve tkáních, přičemž posledně uvedené jevy mají za následek zlepšení stavu při diabetes mellitus typu II (snížení hladiny glukózy v krvi a zvýšení citlivosti k inzulínu), snížení hladiny lipidů v séru prostřednictvím zlepšení regulačních mechanismů jater a také inhibici syntézy cholesterolu přímým účinkem nadledvinek. Prostřednictvím kortizol-antagonistického účinku bude také zřejmě docházet k pozitivnímu ovlivnění krevního tlaku.
Výše uvedené účinky je možno vědecky zdůvodnit inhibici fyziologicky zvýšené rychlosti sekrece kortizolu, kníž, jak známo, dochází při výše uvedených chorobách a stavech (tj. při metabolickém syndromu a stavech označovaných výše uvedenými synonymními názvy). Zvýšená sekrece kortizolu může být sama o sobě považována za příčinu všech aspektů výše uvedeného syndromu včetně vývoje diabetes mellitus typu II. Prospěšné účinky ketokonazolu při léčení diabetes mellitus typu II je možno vědecky zdůvodnit účinkem na snižování sekrece biologicky aktivního kortizolu.
Základní látkou používanou podle vynálezu je ketokonazol, což je chemická sloučenina, která je dobře známa a dokumentována v literatuře. Tato látka může být dále chemicky modifikována výměnou různých postranních řetězců v molekule, přičemž si zachovává stejné biologické účinky. U látek podobných ketokonazolu je potom možno očekávat podobné a/nebo lepší účinky na mechanismus inhibice kortizolu, který je popsán výše.
Pozitivní účinek léčení pacientů s diabetes mellitus typu Π ketokonazolem byl prokázán tak, že po podání ketokonazolu došlo ke snížení necitlivosti (rezistence) vůči inzulínu, což je stav často spojený s touto chorobou. Tato skutečnost byla zjištěna při měření, jakožto zlepšení (tj. snížení) rezistence vůči inzulínu za použití metody „euglycemic glucose clamp“. Stav sledovaných pacientů, pokud se týče diabetes, zjišťovaný výše uvedeným způsobem se zlepšil, což se paralelně také projevilo snížením hladiny glukózy v krvi ve srovnání s hodnotami před léčením.
Kategorii pacientů, u nichž připadá použití ketokonazolu obzvláště dobře v úvahu, představují pacienti s diabetes mellitus typu II s insensitivitou vůči inzulínu, u nichž je přes léčení obvyklými antidiabetickými léčivy a/nebo inzulínem stále ještě pozorována zvýšená hladina glukózy v krvi nalačno i po jídle. Sledovaní pacienti vykazovali sníženou citlivost vůči inzulínu ve srovnání se zdravými osobami, což bylo potvrzeno měřením zkouškou „euglycemic glucose clamp“. Potvrdilo se, že dodávka ketokonazolu těmto pacientům má pozitivní a specifický účinek na insensitivitu vůči inzulínu takovým způsobem, že dochází ke zlepšení stavu při diabetes mellitus typu Π. Tato skutečnost byla zjištěna naměřením zlepšené senzitivity vůči inzulínu a snížené hodnoty hladiny glukózy v krvi.
-2CZ 285290 B6
U pacientů byli dále zjištěny další pozitivní účinky: snížení hladiny cholesterolu v plazmě a snížení krevního tlaku.
Příklady provedení vynálezu
Výsledky klinických zkoušek u žen postižených diabetes mellitus typu II léčených ketokonazolem
Skupina I sestávala ze tří pacientů (o průměrném věku 46 let), kteří byli léčeni ketokonazolem po dobu 2 týdnů, přičemž léčivo bylo podáváno orálně ve 22 hodin v dávce 400 mg.
Skupina II sestávala z pěti pacientů (o průměrném věku 51 let), kteří byli léčeni ketokonazolem 15 po dobu 6 týdnů, přičemž léčivo bylo podáváno orálně ve 22 hodin v dávce 400 mg.
Výsledky jsou uvedeny v následující tabulce jako střední hodnoty pro celou skupinu.
Studovaná proměnná Skupina I Skupina II
před léčením Ρθ léčení před léčením PO léčení
hladina glukózy v krvi nalačno (mmol/litr) 10,20 8,77 7,20 7,10
hladina glukózy v krvi 2 hodiny po začátku i.v. infuze glukózy (mmol/litr) 9,73 7,90 6,48 5,76
GIR (rychlost infuze glukózy při zkoušce „euglycemic glucose clamp“ vyjádřená jako podíl mg glukózy/min a hmotnosti těla bez tuku), jež je měřítkem citlivosti k inzuli-
nu 0,9 1,85 2,97 4,32
celkový obsah cholesterolu v séru (mmol/litr) 5,80 5,67 4,80 4,10
systolický krevní tlak měřený po 5 minutách v poloze naznak (průměr ze dvou měření) (kPa) 18,7 18,0 16,7 16,4
dyastolický krevní tlak měřený po 5 minutách v poloze naznak (průměr ze dvou měření) (kPa) 9,3 9,3 10,0 9,6
sérum-ASAT (pkat/litr) 0,36 0,33 0,26 0,25
sérum-ALAT (pkat/litr) 0,61 0,52 0,40 0,37

Claims (8)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Použití ketokonazolu nebo jeho derivátu s odpovídající aktivitou jako inhibitoru syntézy kortizolu, pro výrobu léčiva pro léčení diabetes mellitus typu Π, jakož i pro čelení jiným rizikovým faktorům, které jsou součástí metabolického syndromu, rovněž označovaného názvem „smrtelné kvarteto“ nebo „syndrom X“ nebo „syndrom inzulínové rezistence“ a chorobám
    10 vyvolaným těmito rizikovými faktory.
  2. 2. Použití podle nároku 1, kde rizikovým faktorem je abdominální obezita.
  3. 3. Použití podle nároku 1, kde rizikovým faktorem je zvýšená hladina lipidů v krvi.
  4. 4. Použití podle nároku 1, kde rizikovým faktorem je hypertenze.
  5. 5. Použití podle nároku 1, kde chorobou vyvolanou rizikovými faktory je kardiovaskulární choroba.
  6. 6. Použití podle nároku 1, kde chorobou vyvolanou rizikovými faktory jsou arteriosklerotické projevy.
  7. 7. Použití podle nároku 1, kde chorobou vyvolanou rizikovými faktory je mrtvice.
  8. 8. Použití podle nároku 1, kde chorobou vyvolanou rizikovými faktory je choroba koronární artérie.
CZ97360A 1994-08-09 1994-08-09 Použití ketokonazolu CZ285290B6 (cs)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CZ97360A CZ285290B6 (cs) 1994-08-09 1994-08-09 Použití ketokonazolu

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CZ97360A CZ285290B6 (cs) 1994-08-09 1994-08-09 Použití ketokonazolu
PCT/SE1994/000729 WO1996004912A1 (en) 1994-08-09 1994-08-09 Use of ketoconazole and related substances in medicaments for treatment of type ii diabetes

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ36097A3 CZ36097A3 (en) 1997-06-11
CZ285290B6 true CZ285290B6 (cs) 1999-06-16

Family

ID=20393155

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ97360A CZ285290B6 (cs) 1994-08-09 1994-08-09 Použití ketokonazolu

Country Status (14)

Country Link
US (2) US5849740A (cs)
EP (2) EP0779810B8 (cs)
JP (1) JP3825469B2 (cs)
KR (1) KR100422162B1 (cs)
AT (1) ATE244009T1 (cs)
CA (1) CA2196174C (cs)
CZ (1) CZ285290B6 (cs)
DE (1) DE69432905T2 (cs)
DK (1) DK0779810T3 (cs)
ES (1) ES2202326T3 (cs)
NO (1) NO314616B1 (cs)
PT (1) PT779810E (cs)
SI (1) SI0779810T1 (cs)
WO (1) WO1996004912A1 (cs)

Families Citing this family (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PT779810E (pt) * 1994-08-09 2003-11-28 Cortendo Ab Utilizacao de cetoconazole e substancias relacionadas em medicamentos para o tratamento da diabetes tipo ii
US6642236B1 (en) * 1998-12-14 2003-11-04 Cortendo Ab Methods for prophylactic treatment of cardiovascular disease with inhibitor of cortisol synthesis
SE9700642D0 (sv) 1997-02-24 1997-02-24 Kronvall Stefan Med Ab Medel och sätt för förebyggande och behandling av det metabola syndromet
GB0001449D0 (en) * 2000-01-21 2000-03-08 Cortendo Ab Compositions
SE0001899D0 (sv) 2000-05-22 2000-05-22 Pharmacia & Upjohn Ab New compounds
GB0118300D0 (en) * 2001-07-26 2001-09-19 Cortendo Ab Formulations
WO2003055975A2 (en) * 2001-08-23 2003-07-10 New England Biolabs, Inc. A method for engineering strand-specific, sequence-specific, dna-nicking enzymes
ES2346961T3 (es) 2001-11-22 2010-10-22 Biovitrum Ab Inhibidores de 11-beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa de tipo 1.
US20080200453A1 (en) 2002-07-29 2008-08-21 Cincotta Anthony H Methods of treating metabolic syndrome using dopamine receptor agonists
US20040220190A1 (en) * 2002-07-29 2004-11-04 Cincotta Anthony H. Methods of treating metabolic syndrome using dopamine receptor agonists
US9655865B2 (en) 2002-07-29 2017-05-23 Veroscience, Llc Therapeutic treatment for metabolic syndrome, type 2 diabetes, obesity, or prediabetes
US8821915B2 (en) 2002-08-09 2014-09-02 Veroscience, Llc Therapeutic process for the treatment of the metabolic syndrome and associated metabolic disorders
US20040081678A1 (en) * 2002-08-09 2004-04-29 Anthony Cincotta Therapeutic process for the treatment of obesity and associated metabolic disorders
EP2053409A1 (en) 2003-11-20 2009-04-29 F. Hoffmann-La Roche Ag Specific markers for metabolic syndrome
US8137994B2 (en) * 2004-03-25 2012-03-20 Veroscience Llc Methods of identifying responders to dopamine agonist therapy and treating metabolic conditions thereof
US8137993B2 (en) * 2004-03-25 2012-03-20 Veroscience Llc Methods of identifying responders to dopamine agonist therapy and treating metabolic conditions thereof
US20050215558A1 (en) * 2004-03-25 2005-09-29 Cincotta Anthony H Methods of identifying responders to dopamine agonist therapy
KR101387910B1 (ko) 2005-01-10 2014-04-25 콜텐도 인베스트 아베 당뇨병, 대사 증후군 및 다른 질환을 치료하기 위한 방법및 조성물
US20100280046A1 (en) * 2006-01-10 2010-11-04 Diobex, Inc. Methods and Compositions for Treating Prostate Cancer, Benign Prostatic Hypertrophy, Polycystic Ovary Syndrome and Other Conditions
JP2006206605A (ja) * 2006-03-29 2006-08-10 Metabolic Syndrome I Goeteborg Ab 代謝性症候群の治療薬
EP1886695A1 (en) * 2006-06-27 2008-02-13 Speedel Experimenta AG Pharmaceutical combination of an aldosterone synthase inhibitor and a glucocorticoid receptor antagonist or a cortisol synthesis inhibitor or a corticotropin releasing factor antagonist
NZ576569A (en) * 2006-10-02 2012-05-25 Cortendo Ab Publ Ketoconazole enantiomer in humans
US9352025B2 (en) 2009-06-05 2016-05-31 Veroscience Llc Combination of dopamine agonists plus first phase insulin secretagogues for the treatment of metabolic disorders

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5432176A (en) * 1988-11-29 1995-07-11 The John Hopkins University Method of retarding the progression of chronic renal failure
US5175144A (en) * 1988-11-29 1992-12-29 The Johns Hopkins University Method of retarding the progression of chronic renal failure
PT779810E (pt) * 1994-08-09 2003-11-28 Cortendo Ab Utilizacao de cetoconazole e substancias relacionadas em medicamentos para o tratamento da diabetes tipo ii
US5591736A (en) * 1995-07-03 1997-01-07 The Johns Hopkins University Method of retarding the progression of chronic renal failure

Also Published As

Publication number Publication date
ATE244009T1 (de) 2003-07-15
CZ36097A3 (en) 1997-06-11
DE69432905T2 (de) 2004-05-27
WO1996004912A1 (en) 1996-02-22
NO314616B1 (no) 2003-04-22
AU7711894A (en) 1996-03-07
PT779810E (pt) 2003-11-28
EP0779810B8 (en) 2003-09-17
ES2202326T3 (es) 2004-04-01
NO970567D0 (no) 1997-02-07
DK0779810T3 (da) 2003-10-20
EP0779810B1 (en) 2003-07-02
KR100422162B1 (ko) 2004-07-07
JPH10510241A (ja) 1998-10-06
US5849740A (en) 1998-12-15
KR970704440A (ko) 1997-09-06
JP3825469B2 (ja) 2006-09-27
AU695011B2 (en) 1998-08-06
NO970567L (no) 1997-02-07
CA2196174A1 (en) 1996-02-22
CA2196174C (en) 2005-03-01
EP0779810A1 (en) 1997-06-25
EP1360960A1 (en) 2003-11-12
SI0779810T1 (en) 2003-12-31
US6166017A (en) 2000-12-26
DE69432905D1 (de) 2003-08-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ285290B6 (cs) Použití ketokonazolu
EP0514452B1 (en) Use of insulin sensitizing agents to treat hypertension
US20010031790A1 (en) Treatment for complications of type 2 diabetes
US5719188A (en) Use of insulin sensitizing agents to treat hypertension
US6642236B1 (en) Methods for prophylactic treatment of cardiovascular disease with inhibitor of cortisol synthesis
JP4039482B2 (ja) 心臓疾患の治療のためのコルチゾール拮抗剤の使用
WO2005079792A1 (ja) 重症糖尿病網膜症の予防又は治療剤
MXPA06006831A (es) Uso de estatinas para el tratamiento del sindrome metabolico.
KR20030097598A (ko) 코르티솔 길항제를 포함하는 당뇨병 타입 ⅱ의 치료용약제
RU2153873C2 (ru) Применение кетоконазола и родственных веществ в лекарствах, предназначенных для лечения диабета типа ii
CN101370520A (zh) 用于心力衰竭的预防或治疗的医药组合物
Velasco et al. Cardiovascular hemodynamic interactions between clonidine and minoxidil in hypertensive patients
Parreira et al. Antihypertensive efficacy, safety, and tolerability of isradipine in hypertensive patients with diabetes
US20100215635A1 (en) Small molecules to induce weight loss or to reduce weight gain
JP2006206605A (ja) 代謝性症候群の治療薬

Legal Events

Date Code Title Description
IF00 In force as of 2000-06-30 in czech republic
MM4A Patent lapsed due to non-payment of fee

Effective date: 20110809