NO314616B1 - Anvendelse av ketoconazol og relaterte substanser i medikamenter for behandling av type II diabetes - Google Patents
Anvendelse av ketoconazol og relaterte substanser i medikamenter for behandling av type II diabetes Download PDFInfo
- Publication number
- NO314616B1 NO314616B1 NO19970567A NO970567A NO314616B1 NO 314616 B1 NO314616 B1 NO 314616B1 NO 19970567 A NO19970567 A NO 19970567A NO 970567 A NO970567 A NO 970567A NO 314616 B1 NO314616 B1 NO 314616B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- treatment
- drug
- ketoconazole
- preparation
- use according
- Prior art date
Links
- XMAYWYJOQHXEEK-OZXSUGGESA-N (2R,4S)-ketoconazole Chemical compound C1CN(C(=O)C)CCN1C(C=C1)=CC=C1OC[C@@H]1O[C@@](CN2C=NC=C2)(C=2C(=CC(Cl)=CC=2)Cl)OC1 XMAYWYJOQHXEEK-OZXSUGGESA-N 0.000 title claims abstract description 25
- 229960004125 ketoconazole Drugs 0.000 title claims abstract description 25
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims description 18
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title claims description 17
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 title abstract description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 title description 4
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 claims abstract description 7
- 208000001145 Metabolic Syndrome Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 201000000690 abdominal obesity-metabolic syndrome Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 208000031773 Insulin resistance syndrome Diseases 0.000 claims abstract description 5
- 230000002498 deadly effect Effects 0.000 claims abstract description 5
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 13
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 claims description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 9
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims description 8
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims description 8
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 8
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 8
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 claims description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 5
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 claims description 4
- 208000004611 Abdominal Obesity Diseases 0.000 claims description 3
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 claims description 3
- 206010065941 Central obesity Diseases 0.000 claims description 3
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 claims description 2
- 206010060378 Hyperinsulinaemia Diseases 0.000 claims 2
- 230000003451 hyperinsulinaemic effect Effects 0.000 claims 2
- 201000008980 hyperinsulinism Diseases 0.000 claims 2
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 abstract description 20
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 abstract description 10
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 7
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testostosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 abstract description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 4
- 229960003604 testosterone Drugs 0.000 abstract description 3
- 230000001857 anti-mycotic effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000002543 antimycotic Substances 0.000 abstract 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 abstract 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 abstract 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 abstract 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 9
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 9
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 4
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 4
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 4
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 3
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 3
- 210000004100 adrenal gland Anatomy 0.000 description 3
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 3
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 3
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 3
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 3
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 description 2
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 description 2
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 2
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 2
- 230000001610 euglycemic effect Effects 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 235000001674 Agaricus brunnescens Nutrition 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 229940127003 anti-diabetic drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 1
- 230000000667 effect on insulin Effects 0.000 description 1
- 230000023597 hemostasis Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 210000001596 intra-abdominal fat Anatomy 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- 230000008844 regulatory mechanism Effects 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
- B65B—MACHINES, APPARATUS OR DEVICES FOR, OR METHODS OF, PACKAGING ARTICLES OR MATERIALS; UNPACKING
- B65B1/00—Packaging fluent solid material, e.g. powders, granular or loose fibrous material, loose masses of small articles, in individual containers or receptacles, e.g. bags, sacks, boxes, cartons, cans, or jars
- B65B1/04—Methods of, or means for, filling the material into the containers or receptacles
- B65B1/08—Methods of, or means for, filling the material into the containers or receptacles by vibratory feeders
Description
Foreliggende oppfinnelse vedrører anvendelsen av ketoconazol eller en stereoisomer derav ved fremstilling av et medikament til behandling av diabetes mellitus type II, samt for å motvirke risikofaktorene som er en del av metabolsk syndrom (også kjent som "den dødlige kvartett" eller "syndrom X" eller "insulin-resistens-syndrom").
Medikamentet ketoconazol (varemerke "Fungoral") er et veldokumentert medikament for behandling av sopp-infeksjoner. Fremgangsmåten for fremstilling av ketoconazol er velkjent og beskrevet. I foreliggende oppfinnelse bør "Fungoral"-kapsler som er tiltenkt oral tilførsel, bli brukt. Dette betyr at "Fungoral" bør tilføres på samme måte (oralt) og i samme sammensetning som allerede er velkjent på markedet for behandling av sopp-infeksjoner via oral rute. Følgelig er det ikke betraktet som nødvendig å beskrive ytterligere fremgangsmåten ved fremstilling av "Fungoral". Av samme grunn er det ikke regnet som nødven-dig å gi en full, klar, konsis og nøyaktig beskrivelse av dette medikamentet siden det allerede er velkjent for fagmannen innen medisin.
Medikamentet omfattende ketoconazol (varemerke "Fungoral") samt kjemisk nært relaterte substanser, hvis normale virk-ningsmåte er å påvirke den normale kortisol-syntese i adrenal-kjertlene på en slik måte at produksjonen av biologisk perfekt virkende kortisol blir delvis hemmet, er ment å bli benyttet for medisinsk behandling av diabetes mellitus type II hos menn og kvinner samt for å motvirke risikofaktorene som er deler av det Metabolske Syndrom (også kjent som "den dødlige kvartett" eller "Syndrom X" eller "Insulin-resistens Syndromet") og som er særpreget ved en akkumulering av risikofaktorer for kardiovaskulær lidelse, slag og diabetes mellitus type II, det vil si insulin-resistens, nyperinsuinemi, abdominal fedme (for-årsaket av en akkumulering av intra-abdominelt fett), øket innhold av serum-lipider samt øket blodtrykk, såvel som å redusere risikoen for utvikling av disse sykdommer.
I foreliggende nye oppfinnelse skal ketoconazol tilføres via oral rute i doser på 100 - 800 mg daglig. Medikamentet kan tilføres en eller flere ganger daglig. For tiden har en dose på 400 mg tilført om kvelden vist seg å være den beste. Imidlertid hevder søker også at tilførsel ved andre tidspunkter og i andre doser (100 - 800 mg) kan være like effektive.
Siden ketoconazol også hemmer den naturlige produksjonen av testosteron hos menn, er det mulig at dette kjønnet behøver en viss mengde testosteron-tilførsel når de behandles med ketoconazol for å ha en optimal effekt ved behandlingen.
Søker har undersøkt en gruppe personer med diabetes mellitus type II. De har blitt behandlet med ketoconazol i løpet av henholdsvis 2 og 6 uker. Undersøkelser før og etter behandling har vist en senkning i blodglukose målt enten ved fastende tilstand eller ved 2 timer etter en intravenøs glukose-infusjon, og viktigst en bemerkelses-verdig forbedring av insulin-sensitivitet. Mer nøyaktige data fra disse forsøk er gitt i forsøkene som er beskrevet nedenfor.
Siden en senket insulin-følsomhet er en sentral del av "det metabolske syndrom", også kjent som "den dødlige kvartett", "Syndrom X" eller "insulin-resistens-syndromet" hevder søker også at sopp-behandling hos personer med risiko-faktorer i henhold til dette syndrom bør være ventet å være effektiv også for behandling av disse spesielle risikofaktorer (abdomianl fedme, hypertensjon, økede blod-lipider) såvel som for minskning av risiko for sykdommer for-årsaket av disse risikofaktorer {kardiovakulær sykdom såsom koronar arterie-lidelse, andre arteriosklerotiske til-stander innbefattende slag).
Virkningsmekanismen for ketoconazol er at substansen påvirker kortisol-syntesen hos adrenal-kjertlene på en slik måte at en sub-fraksjon av en biologisk ikke-perfekt sub-stans som likner kortisol, såkalt "forkrøblet kortisol", blir dannet istedet for det normale kortisol-molekyl.
Den kortisol-antagonistiske effekt av medikamentet er antatt å være av sentral betydning for den positive effekt på risiko-faktorene som er nevnt ovenfor, noe som minsker den metabolske aktivitet av fett inne i bukhulen, noe som i sin tur fører til en mensket fett-infiltrasjon av leveren, noe som forbedrer glukose-hemostasen over leveren og peri-fert i vevene, noe som igjen fører til forbedring av diabetes mellitus type II (senkning av blod-glukose og økning av insulin-følsomhet), reduksjon av serum-lipider via forbedring av regulerings-mekanismene i leveren og også hemming av kolesterol-syntesen ved en direktet effekt på adrenal-kjertlene. En positiv effekt på blodtrykket kan også forventes via den kortisol-antagonistiske effekt.
Den vitenskapelige basis for disse effekter kan bli for-klart ved en hemming av den fysiologisk økede kortisol-sekresjonsgrad som er kjent for å være tilstede under for-holdene som er beskrevet ovenfor. (Det metabolske syndrom samt dets synonymer beskrevet ovenfor.) Denne økede kortisol -sekresjon kan i seg selv forklare alle de deler av syndromet som er beskrevet innbefattende utviklingen av diabetes mellitus type II. Den vitenskapelige forklaring for de gunstige effekter av ketoconazol på behandlingen av diabetes mellitus type II er dets effekter på minkning av sekresjonen av biologisk aktivt kortisol.
En positiv effekt på behandlingen av pasienter med diabetes mellitus type II med ketoconazol har blitt påvist ved at en reduksjon av insulin-insensitiviteten (motstandsdyktig-heten) , som ofte er assosiert med denne sykdommen, har blitt målt etter tilførsel av ketoconazol. Dette har blitt målt som en forbedret (det vil si redusert) insulin-motstandsdyktighet målt med en såkalt euglycemisk glukose-klemme-metode. Således er de undersøkte pasienter bedret med hensyn på sin diabetes, målt på den ovenfor beskrevne måte, som i parallell også har resultert i lavere blodglukose etter behandling sammenlignet med før behandlingen.
Pasientkategorien som vil ha spesielt god bruk for ketoconazol, er pasienter med diabetes mellitus type II med insulin-insensitivitet og som til tross for behandling med vanlige anti-diabetiske medikamenter og/eller insulin, likevel har gjenværende økede glukose-verdier i blodet i fastende tilstand såvel som etter et måltid. De undersøkte pasienter hadde minsket insulin-sensitivitet sammenlignet med friske personer, målt ved euglycemisk glukose-klemme. Tilførsel av ketoconazol til denne pasient-kategori har blitt vist å ha positiv og spesifikk effekt på insulin-insensitiviteten på en slik måte at deres diabetes mellitus type II ble bedret. Dette ble målt som forbedret insulin-sensitivitet og lavere blodglukose.
Andre positive effekter har også blitt funnet blant disse pasienter: Redusert kolesterolnivå i plasma samt minskede blodtrykks-verdier.
Resultater av kliniske forsøk av kvinner med diabetes mellitus type II behandlet med ketoconazol.
Gruppe 1 består av 3 pasienter (gjennomsnittsalder: 46 år) behandlet med ketoconazol i 2 uker, tilført oralt 22.00 om kvelden i en dose på 400 mg.
Gruppe 2 består av 5 pasienter (gjennomsnittsalder: 51 år) behandlet med ketoconazol i 6 uker, tilført oralt 22.00 om kvelden i en dose på 400 mg.
Resultatene er uttrykt som gjennomsnittsverdier i gruppene.
Claims (9)
1. Anvendelse av ketoconazol eller en stereoisomer derav, ved fremstilling av et medikament til behandling av diabetes mellitus type II samt for å motvirke risikofaktorene som er en del av metabolsk syndrom (også kjent som "den dødelige kvartett" eller "syndrom X" eller "insulin-resistens- syndrom" ) .
2. Anvendelse ifølge krav 1 ved fremstilling av et medikament til behandling av minsket insulin-følsomhet eller en sykdom som er assosiert til slik insulin-følsomhet.
3. Anvendelse ifølge krav 1 ved fremstilling av et medikament til behandling av magefedme eller en sykdom som er assosiert til slik magefedme.
4. Anvendelse ifølge krav 1 ved fremstilling av et medikament til behandling av økede blodlipider eller en sykdom som er assosiert til slik økning av blodlipider.
5. Anvendelse ifølge krav 1 ved fremstilling av et medikament til behandling av hypertensjon eller en sykdom som er assosiert til slik hypertensjon.
6. Anvendelse ifølge krav 1 ved fremstilling av et medikament til behandling av hyperinsulinemia eller en sykdom som er assosiert til slik hyperinsulinemia.
7. Anvendelse ifølge krav 1 ved fremstilling av et medikament til minskning av risikoen for kardiovaskulær sykdom.
8. Anvendelse ifølge krav 1 ved fremstilling av et medikament til minskning av risikoen for arteriosklerotiske manifestasjoner.
9. Anvendelse ifølge krav 1 ved fremstilling av et medikament til minskning av risikoen for slag.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PCT/SE1994/000729 WO1996004912A1 (en) | 1994-08-09 | 1994-08-09 | Use of ketoconazole and related substances in medicaments for treatment of type ii diabetes |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO970567D0 NO970567D0 (no) | 1997-02-07 |
| NO970567L NO970567L (no) | 1997-02-07 |
| NO314616B1 true NO314616B1 (no) | 2003-04-22 |
Family
ID=20393155
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO19970567A NO314616B1 (no) | 1994-08-09 | 1997-02-07 | Anvendelse av ketoconazol og relaterte substanser i medikamenter for behandling av type II diabetes |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US5849740A (no) |
| EP (2) | EP1360960A1 (no) |
| JP (1) | JP3825469B2 (no) |
| KR (1) | KR100422162B1 (no) |
| AT (1) | ATE244009T1 (no) |
| CA (1) | CA2196174C (no) |
| CZ (1) | CZ285290B6 (no) |
| DE (1) | DE69432905T2 (no) |
| DK (1) | DK0779810T3 (no) |
| ES (1) | ES2202326T3 (no) |
| NO (1) | NO314616B1 (no) |
| PT (1) | PT779810E (no) |
| SI (1) | SI0779810T1 (no) |
| WO (1) | WO1996004912A1 (no) |
Families Citing this family (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6642236B1 (en) * | 1998-12-14 | 2003-11-04 | Cortendo Ab | Methods for prophylactic treatment of cardiovascular disease with inhibitor of cortisol synthesis |
| DE69432905T2 (de) * | 1994-08-09 | 2004-05-27 | Cortendo Ab | Verwendung von ketoconazol und verwandten substanzen in medikamenten für die behandlung des typ ii-diabetes |
| SE9700642D0 (sv) | 1997-02-24 | 1997-02-24 | Kronvall Stefan Med Ab | Medel och sätt för förebyggande och behandling av det metabola syndromet |
| GB0001449D0 (en) * | 2000-01-21 | 2000-03-08 | Cortendo Ab | Compositions |
| SE0001899D0 (sv) | 2000-05-22 | 2000-05-22 | Pharmacia & Upjohn Ab | New compounds |
| GB0118300D0 (en) * | 2001-07-26 | 2001-09-19 | Cortendo Ab | Formulations |
| WO2003055975A2 (en) * | 2001-08-23 | 2003-07-10 | New England Biolabs, Inc. | A method for engineering strand-specific, sequence-specific, dna-nicking enzymes |
| EA200400707A1 (ru) | 2001-11-22 | 2004-10-28 | Биовитрум Аб | Ингибиторы 11-бета-гидроксистероиддегидрогеназы типа 1 |
| US20040220190A1 (en) * | 2002-07-29 | 2004-11-04 | Cincotta Anthony H. | Methods of treating metabolic syndrome using dopamine receptor agonists |
| US9655865B2 (en) | 2002-07-29 | 2017-05-23 | Veroscience, Llc | Therapeutic treatment for metabolic syndrome, type 2 diabetes, obesity, or prediabetes |
| US20080200453A1 (en) | 2002-07-29 | 2008-08-21 | Cincotta Anthony H | Methods of treating metabolic syndrome using dopamine receptor agonists |
| US8821915B2 (en) | 2002-08-09 | 2014-09-02 | Veroscience, Llc | Therapeutic process for the treatment of the metabolic syndrome and associated metabolic disorders |
| US20040081678A1 (en) * | 2002-08-09 | 2004-04-29 | Anthony Cincotta | Therapeutic process for the treatment of obesity and associated metabolic disorders |
| EP2053409A1 (en) | 2003-11-20 | 2009-04-29 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Specific markers for metabolic syndrome |
| US8137994B2 (en) * | 2004-03-25 | 2012-03-20 | Veroscience Llc | Methods of identifying responders to dopamine agonist therapy and treating metabolic conditions thereof |
| US20050215558A1 (en) * | 2004-03-25 | 2005-09-29 | Cincotta Anthony H | Methods of identifying responders to dopamine agonist therapy |
| US8137993B2 (en) * | 2004-03-25 | 2012-03-20 | Veroscience Llc | Methods of identifying responders to dopamine agonist therapy and treating metabolic conditions thereof |
| WO2006072881A1 (en) * | 2005-01-10 | 2006-07-13 | Cortendo Invest Ab | Methods and compositions for treating diabetes, metabolic syndrome and other conditions |
| WO2007081980A2 (en) * | 2006-01-10 | 2007-07-19 | Diobex, Inc. | Methods and compositions for treating prostate cancer |
| JP2006206605A (ja) * | 2006-03-29 | 2006-08-10 | Metabolic Syndrome I Goeteborg Ab | 代謝性症候群の治療薬 |
| EP1886695A1 (en) * | 2006-06-27 | 2008-02-13 | Speedel Experimenta AG | Pharmaceutical combination of an aldosterone synthase inhibitor and a glucocorticoid receptor antagonist or a cortisol synthesis inhibitor or a corticotropin releasing factor antagonist |
| ZA200902127B (en) * | 2006-10-02 | 2010-07-28 | Cortendo Invest Ab | Ketoconazole enantiomer in humans |
| US9352025B2 (en) | 2009-06-05 | 2016-05-31 | Veroscience Llc | Combination of dopamine agonists plus first phase insulin secretagogues for the treatment of metabolic disorders |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5432176A (en) * | 1988-11-29 | 1995-07-11 | The John Hopkins University | Method of retarding the progression of chronic renal failure |
| US5175144A (en) * | 1988-11-29 | 1992-12-29 | The Johns Hopkins University | Method of retarding the progression of chronic renal failure |
| DE69432905T2 (de) * | 1994-08-09 | 2004-05-27 | Cortendo Ab | Verwendung von ketoconazol und verwandten substanzen in medikamenten für die behandlung des typ ii-diabetes |
| US5591736A (en) * | 1995-07-03 | 1997-01-07 | The Johns Hopkins University | Method of retarding the progression of chronic renal failure |
-
1994
- 1994-08-09 DE DE69432905T patent/DE69432905T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-08-09 PT PT94927881T patent/PT779810E/pt unknown
- 1994-08-09 SI SI9430454T patent/SI0779810T1/xx unknown
- 1994-08-09 DK DK94927881T patent/DK0779810T3/da active
- 1994-08-09 KR KR1019970700852A patent/KR100422162B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1994-08-09 EP EP03012414A patent/EP1360960A1/en not_active Ceased
- 1994-08-09 US US08/776,983 patent/US5849740A/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-08-09 WO PCT/SE1994/000729 patent/WO1996004912A1/en active IP Right Grant
- 1994-08-09 CZ CZ97360A patent/CZ285290B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1994-08-09 AT AT94927881T patent/ATE244009T1/de active
- 1994-08-09 EP EP94927881A patent/EP0779810B8/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-08-09 CA CA002196174A patent/CA2196174C/en not_active Expired - Fee Related
- 1994-08-09 JP JP50722396A patent/JP3825469B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1994-08-09 ES ES94927881T patent/ES2202326T3/es not_active Expired - Lifetime
-
1997
- 1997-02-07 NO NO19970567A patent/NO314616B1/no not_active IP Right Cessation
-
1998
- 1998-12-14 US US09/211,282 patent/US6166017A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP1360960A1 (en) | 2003-11-12 |
| ES2202326T3 (es) | 2004-04-01 |
| EP0779810B8 (en) | 2003-09-17 |
| JPH10510241A (ja) | 1998-10-06 |
| EP0779810A1 (en) | 1997-06-25 |
| SI0779810T1 (en) | 2003-12-31 |
| NO970567D0 (no) | 1997-02-07 |
| ATE244009T1 (de) | 2003-07-15 |
| AU695011B2 (en) | 1998-08-06 |
| CA2196174C (en) | 2005-03-01 |
| US6166017A (en) | 2000-12-26 |
| PT779810E (pt) | 2003-11-28 |
| CA2196174A1 (en) | 1996-02-22 |
| AU7711894A (en) | 1996-03-07 |
| US5849740A (en) | 1998-12-15 |
| DK0779810T3 (da) | 2003-10-20 |
| WO1996004912A1 (en) | 1996-02-22 |
| NO970567L (no) | 1997-02-07 |
| DE69432905D1 (de) | 2003-08-07 |
| JP3825469B2 (ja) | 2006-09-27 |
| DE69432905T2 (de) | 2004-05-27 |
| EP0779810B1 (en) | 2003-07-02 |
| KR100422162B1 (ko) | 2004-07-07 |
| KR970704440A (ko) | 1997-09-06 |
| CZ285290B6 (cs) | 1999-06-16 |
| CZ36097A3 (en) | 1997-06-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO314616B1 (no) | Anvendelse av ketoconazol og relaterte substanser i medikamenter for behandling av type II diabetes | |
| RU2198679C2 (ru) | Препараты для лечения метаболического синдрома, содержащие гормон роста человека в комбинации с ингибитором синтеза кортизола | |
| US7960410B2 (en) | Method for treating insulin resistance, abdominal obesity, hypertension, hyperinsulinemia, and elevated blood lipids with a cortisol inhibitor | |
| RU2012117563A (ru) | Режим дозирования модулятора рецептора s1p | |
| AU2002315814B2 (en) | Medicinal composition for treatment of interstitial cystitis | |
| US20020032177A1 (en) | Use of D-chiro-inositol in the treatment of conditions associated with hypothalamic gene expression | |
| KR20060126586A (ko) | 중증 당뇨병 망막증의 예방제 또는 치료제 | |
| WO2021208280A1 (zh) | 五谷虫在制备预防和治疗乳腺增生药物中的应用 | |
| US4906649A (en) | Use of a compound for the treatment of sleep disorders and depression | |
| KR20100015923A (ko) | 수면관련 호흡 장애를 치료하는 방법들 및 수면관련 호흡 장애 치료용 조성물들 | |
| WO2004017973A1 (ja) | 統合失調症治療剤 | |
| RU2153873C2 (ru) | Применение кетоконазола и родственных веществ в лекарствах, предназначенных для лечения диабета типа ii | |
| KR100894385B1 (ko) | 녹내장을 치료하기 위한 망막보호제로서의 비여성화에스트로겐의 용도 | |
| CN112641765B (zh) | 丙泊酚的抗疲劳制药用途 | |
| RU2664693C1 (ru) | Способ предоперационной подготовки пациентов к офтальмологическим операциям | |
| KR20030097598A (ko) | 코르티솔 길항제를 포함하는 당뇨병 타입 ⅱ의 치료용약제 | |
| Shakirah | STH–Secreting Pituitary Adenoma. Acromegaly Case without Successful Result | |
| CN115025103A (zh) | 丹参酮iia磺酸钠在制备药物中的应用 | |
| CN112138013A (zh) | I化合物在制备治疗糖尿病及相关病症的药中的用途 | |
| EP1990053A1 (en) | Pharmaceutical composition for enhancing adiponectin production | |
| Mamatkulov et al. | Tashkent Pediatric Medical Institute | |
| UA45827A (uk) | Спосіб комплексного лікування хворих з гнійно-некротичними ускладненнями синдрому діабетичної стопи | |
| JP2006206605A (ja) | 代謝性症候群の治療薬 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM1K | Lapsed by not paying the annual fees |