KR20030016269A - 11-베타-히드록시 스테로이드 탈수소효소 타입 1의 억제제 - Google Patents

11-베타-히드록시 스테로이드 탈수소효소 타입 1의 억제제 Download PDF

Info

Publication number
KR20030016269A
KR20030016269A KR1020027015703A KR20027015703A KR20030016269A KR 20030016269 A KR20030016269 A KR 20030016269A KR 1020027015703 A KR1020027015703 A KR 1020027015703A KR 20027015703 A KR20027015703 A KR 20027015703A KR 20030016269 A KR20030016269 A KR 20030016269A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
thiazol
amino
ethyl
sulfonyl
chloro
Prior art date
Application number
KR1020027015703A
Other languages
English (en)
Inventor
바르프티져드
에몬드리카르드
쿠르츠구이도
발가르다져크
닐쓴마리안
Original Assignee
바이오비트럼 에이비
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 바이오비트럼 에이비 filed Critical 바이오비트럼 에이비
Publication of KR20030016269A publication Critical patent/KR20030016269A/ko

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/12—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis
    • A61P3/14—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis for calcium homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A61P31/06—Antibacterial agents for tuberculosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A61P31/08—Antibacterial agents for leprosy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/38—Drugs for disorders of the endocrine system of the suprarenal hormones
    • A61P5/46—Drugs for disorders of the endocrine system of the suprarenal hormones for decreasing, blocking or antagonising the activity of glucocorticosteroids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/38—Nitrogen atoms
    • C07D277/50—Nitrogen atoms bound to hetero atoms
    • C07D277/52—Nitrogen atoms bound to hetero atoms to sulfur atoms, e.g. sulfonamides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/56—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D277/84—Naphthothiazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/08—Bridged systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

본 발명은 화학식 II를 갖는 화합물 및 또한 그 화합물을 포함하는 약학적 조성물, 그들의 제조 공정 및 약에서 화합물의 사용은 물론이고, 사람 11-β-히드록시스테로이드 탈수소효소 타입 1 효소에 작용하는 약제의 제조 공정에 관한 것이다.

Description

11-베타-히드록시 스테로이드 탈수소효소 타입 1의 억제제{INHIBITORS OF 11-BETA-HYDROXY STEROID DEHYDROGENASE TYPE 1}
1.글루코르티코이드, 당뇨병 및 간장 글루코스 제조
반세기 이상동안 글루코코르티코이드가 당뇨병에서 중심적인 역할을 가진다, 예를 들어 당뇨병 동물로부터의 뇌하수체 또는 부신의 제거가 당뇨병의 가장 심각한 증상을 완화하고 혈중 글루코스의 농도를 낮춘다고 공지되어 왔다(Long, C. D. and F. D. W. Leukins (1936) J. Exp. Med. 63: 465490; Houssay, B. A. (1942) Endocrinology 30: 884-892). 또한 글루코코르티코이드가 간에서 글루카곤의 효과를 가능하게 한다는 것이 잘 증명된다.
국부적인 글루코코르티코이드 효과 및 따라서 간장 글루코스 제조의 중요한 조절자로서의 11βHSD1의 역할은 잘 구체화된다(예를 들어 Jamieson et al. (2000) J. Endocrinol. 165: p. 685-692 참조.) 간장 인슐린 민감성은 비특이성 11βHSD1 억제제 카르베녹솔론으로 처리된 건강한 지원자들에서 개선되었다(Walker, B. R.et al. (1995) J. Clin. Endocrinol. Metab. 80: 3155-3159). 게다가, 예상된 메카니즘이 마우스와 래트를 가지고 한 다른 실험들에 의해 확증되었다. 이들 연구는 간장 글루코스 제조에서 두가지 주요 효소들: 즉, 글루코스의 신생합성에 있어서 속도-제한 효소, 포스포에놀피루베이트 카르복시키나아제 (PEPCK) 및 글루코스의 신생합성 및 글리코겐 분해(glycogenolysis)의 마지막 일반적인 단계를 촉진시키는 글루코스-6 포스파타제 (G6Pase)의 mRNA 수준 및 활성이 감소되었다는 것을 보여주었다. 최종적으로, 혈액 글루코스 수준 및 간장 글루코스 제조는 녹아웃 11βHSD1 유전자를 갖는 마우스에서 감소된다. 이러한 모델로부터의 데이터는 또한 PEPCK 및 G6Pase의 기저 수준이 글루코코르티코이드에 독립적으로 규제된다고 예측된 바와 같이, 11βHSD1의 억제가 저혈당증을 유발하지 않을 것이라는 것을 확증한다(Kotelevtsev, Y. et al., (1997) Proc. Natl. Acad. Sci. USA 94: 14924-14929).
2. 가능한 비만 및 비만 관련 심혈관 위험 요소들의 감소
비만은 대부분의 ( > 80%) 타입 2 당뇨병은 물론이고 증후군 X에서의 중요한 요인이고, 대망 지방이 중심적으로 중요한 것으로 보인다. 복부 비만은 당내인성 장애, 고인슐린혈증, 고중성지방혈증, 및 소위 증후군 X의 다른 요인들 (예를 들어, 혈압 상승, HDL의 감소된 수준 및 VLDL의 증가된 수준)과 밀접하게 관련된다(Montague & O'Rahilly, Diabetes 49: 883-888,2000). 전구 지방세포(간질 세포)에서 효소의 억제는 지방 세포로 분화의 속도를 감소시키는 것으로 나타났다. 이것은 대망 지방 저장소의 감소된 확장(가능하게는 감소),즉, 감소된 중심성비만을 초래하는 것으로 예상된다(Bujalska, I. J., S. Kumar, and P. M. Stewart (1997) Lancet 349: 1210-1213).
성숙 지방세포에서의 11βHSD1의 억제는 플라스미노겐 활성물 저해제 1(PAI-1)의 분비-독립 심혈관 위험 요인을 약화시키는 것으로 기대된다(Halleux, C. M. et al. (1999) J. Clin. Endocrinol. Metab. 84: 4097-4105). 게다가, 글루코코르티코이드 효과의 감소가 유익할 것이라고 제안하는, 글루코코르티코이드 "활성" 및 심혈관 위험 요인 사이에 명확한 상호관계가 있다 (Walker, B. R. et al. (1998) Hypertension 31: 891-895; Fraser, R. et al. (1999) Hypertension 33 : 1364-1368).
부신제거술은 음식물 섭취 및 시상하부 뉴로펩티드 Y 발현 모두를 증가시키는 절식의 효과를 약화시킨다. 이는 음식 섭취를 촉진하는데 글루코코르티코이드의 역할을 지지하며, 뇌에서 11βHSD1의 억제가 포만감을 증가시키고 따라서 음식 섭취를 감소한다고 제안한다(Woods, S. C. et al. (1998) Science, 280: 1378-1383).
3. 췌장에 대한 가능한 유익한 효과
분리된 쥐과 췌장 β-세포에서 11βHSD1의 억제는 글루코스-자극된 인슐린 분비를 향상시킨다(Davani, B. et al. (2000) J. Biol. Chem. 2000 Nov 10; 275 (45): 34841-4). 글루코코르티코이드는 생체내 췌장 인슐린 방출을 감소하는 것으로 이전에 공지되었다(Billaudel, B. and B. C. J. Sutter (1979) Horm. Metab. Res. 11: 555-560). 따라서, 11βHSD1의 억제는 간과 지방에 대한 효과이외에, 당뇨병 치료를 위한 다른 유익한 효과를 준다고 예측된다.
4. 인지 및 치매에 대한 가능한 유익한 효과
스트레스와 글루코코르티코이드는 인지 기능에 영향을 준다(de Quervain, D. J.-F., B. Roozendaal, and J. L. McGaugh (1998) Nature 394: 787-790). 효소 11βHSD1는 뇌에서 글루코코르티코이드 작용의 수준을 제어하고 따라서 신경독성에 공헌한다(Rajan, V., C. R. W. Edwards, and J. R. Seckl, J. (1996) Neuroscience 16: 65-70; Seckl, J. R., Front. (2000) Neuroendocrinol. 18: 49-99). 널리 알려지지 않은 결과는 비특이성 11βHSD1 억제제로 처리한 래트에서 상당한 기억 향상을 나타낸다 (J. Seckl, personal communication). 상기 및 뇌에서 글루코코르티코이드의 공지된 효과에 기반하여, 그것은 또한 뇌에서 11βHSD1를 억제하는 것은 불안을 감소시킬 수 있다고 제안될 수 있다(Tronche, F. et al. (1999) Nature Genetics 23: 99-103). 따라서, 함께 취해서, 가설은 사람 뇌에서의 11βHSD1의 억제가 코티존의 코티솔로의 재활성화를 막고 신경 생존 및 인지 장애, 우울증 및 증가된 식욕(이전 섹션)를 포함하여, 신경 기능의 다른 양상에 대한 유독한 글루코코르티코이드-매개 효과에 대해 보호할 것이라는 것이다.
5. 11βHSD1 억제제를 사용하는 면역-조절의 가능한 사용
일반적인 지각은 글루코코르티코이드가 면역 시스템을 억제한다는 것이다. 그러나 사실은 면역계와 HPA(시상하부-뇌하수체-부신) 축 사이에 역동적인 상호작용이 있다(Rook, G. A. W. (1999) Bailler's Clin. Endocrinol. Metab. 13: 576-581). 세포-매개 반응과 체액 반응 사이의 균형은 글루코코르티코이드에 의해 조절된다. 스트레스의 상태에서와 같은 높은 글루코코르티코이드 활성은 체액 반응과관련된다. 따라서, 효소 11βHSD1의 억제는 세포-기반 반응을 향한 반응을 이동하는 수단으로서 제안되어왔다.
결핵, 나병, 및 건선을 포함하여, 특정 질병 상태에서, 면역 작용은 실제로 적절한 반응이 세포 기반일 때 정상적으로 체액 반응쪽으로 치우쳐있다. 국부적 또는 조직의, 11βHSD1의 일시적인 억제는 면역계를 적절한 반응으로 추진하는데 사용될 것이다(Mason, D. (1991) Immunology Today 12: 57-60; Rook et al., 상기).
이러한 경우 일시적인, 11βHSD1 억제의 유사한 사용은 면역화와 관련되는 면역 반응을 촉진하여, 원할때, 세포 기반의 반응이 얻어지도록 확보하도록 할 것이다.
6.안내압의 감소
최근 데이타는 글루코코르티코이드 표적 수용체 및 11βHSD 효소의 수준이 녹내장에 대한 감수성을 결정한다고 제안한다(Stokes, J. et al. (2000) Invest. Ophthalmol. 41: 1629-1638). 게다가, 11βHSD1 억제는 최근 안내압을 낮추는 신규 접근법으로서 나타났다(Walker E. A. et al, poster P3-698 at the Endocrine society meeting June 12-15,1999, San Diego). 11βHSD1의 비특이성 억제제인, 카르베녹솔론의 섭취는 정상 피험자에서 안내압을 20%까지 감소시키는 것으로 나타났다. 눈에서, 11βHSD1의 발현은 각막 상피 및 각막의 착색되지 않은 상피의 기저 세포(수상 제조의 부위), 섬모체근 및 홍채의 괄약근 및 확장근에 한정된다. 대조적으로, 원 동질효소 11βHSD2는 착색되지 않은 섬모 상피 및 각막 내피에서 크게발현된다. 어떠한 효소도 배수의 부위인, 섬유주(trabecular meshwork)에서 발견되지 않는다. 따라서, 11βHSD1은 배수라기 보다는, 수성 제조에서 역할을 한다고 제안되지만, 그러나 현재 만일 이것이 글루코코르티코이드 또는 미네랄로코르티코이드 수용체, 또는 두가지 모두의 활성을 방해함으로써라고 공지되지 않는다.
7.감소된 골다공증
글루코코르티코이드는 골격 발달 및 기능에서 필수적인 역할을 하지만, 과도하면 해롭다. 글루코코르티코이드-유도 골질 손실은 적어도 부분적으로, 골질 형성의 억제를 통해 유도되며, 이것은 골아세포 증식의 억제 및 콜라겐 합성을 포함한다(Kim, C. H., S. L. Cheng, and G. S. Kim (1999) J. Endocrinol. 162: 371-379). 골절 형성에 대한 부정적인 영향은 11βHSD1의 중요한 역할을 제안하는 비특이성 억제제 카르베녹솔론에 의해 봉쇄될 수 있었다 (Bellows, C. G., A. Ciaccia, and J. N. M. Heersche, (1998) Bone 23: 119-125). 다른 데이타는 11βHSD1의 역할이 파골세포에서 충분히 높은 수준의 활성 글루코코르티코이드를 제공하고, 따라서 골 재흡수를 증가시킨다고 제안한다 (Cooper, M. S. et al. (2000) Bone 27: 375-381). 함께 취해서, 이들 다른 다이타는 11βHSD1의 억제는 병행하여 작동하는 한가지 이상의 메카니즘에 의해 골다공증에 대한 이로운 효과를 가질 수 있다고 제안한다.
WO 99/65884 는 사이클린 의존 키나제의 카본 치환된 아미노티아졸 억제제를 개시한다. 이들 화합물은 예를 들어 암, 염증 및 관절염에 대해 사용할 수 있다. US 5,856,347 은 2-아미노티아졸 유도체 및/또는 그것의 염을 포함하는 항균제 제제 또는 살균제를 개시한다. 게다가, US 5,403,857 은 5-리폭시게나제 억제 활성을 갖는 벤젠술폰아미드 유도체를 개시한다. 추가적으로, 테트라히드로티아졸로 [5, 4-c]피리딘은: 진통제 테트라히드로티아졸로[5,4-c] 피리딘. Fr. Addn. (1969), 18 pp, Addn. to Fr. 1498465. CODEN: FAXXA3; FR 94123 19690704 CAN 72: 100685 AN 1970: 100685 CAPLUS 및 4, 5, 6, 7-테트라히드로티아졸로 [5, 4-c] 피리딘. Neth. Appl. (1967), 39 pp. CODEN: NAXXAN NL 6610324 19670124 CAN 68 : 49593, AN 1968 : 49593 CAPLUS에 개시된다.
그러나, 상기 개시의 어떤것도 본 발명에 따르는 화합물이나, 당뇨병, 비만, 녹내장, 골다공증, 인지 장애, 면역 장애 및 우울증의 치료를 위한 그들의 사용을 개시하지 않는다.
결과적으로, 당뇨병, 비만, 녹내장, 골다공증, 인지 장애, 면역 장애 및 우울증의 치료에 유용한 신규 화합물의 필요성이 존재한다.
본 발명은 신규 화합물, 그 화합물을 포함하는 약학적 조성물, 그들의 제조 공정 및 약에서 화합물의 사용은 물론이고, 사람 11-β-히드록시스테로이드 탈수소효소 타입 1 효소(11βHSD1)에 작용하는 약제의 제조 공정에 관한 것이다.
발명의 개시
본 발명에 따르는 화합물은 상기 문제점들을 해결하며, 발전되어 왔고 사람 1l-β-히드록시스테로이드 탈수소효소 타입 1 효소 (1l-β-HSDl)를 억제하고, 따라서 당뇨병, 비만, 녹내장, 골다공증, 인지 장애, 면역 장애 및 우울증과 같은 장애의 치료에 사용될 수 있는 신규 분류의 화합물을 포함한다.
본 발명의 한가지 목적은 화학식 II
의 화합물 또는 그것의 염, 수화물 또는 용매 화합물이다.
(여기서 T는 선택적으로 독립적으로 [R]n에 의해 치환된, 아릴 고리 또는 헤테로아릴 고리 또는 아릴-C2-알케닐 고리이다. 여기서 n은 정수 0-5 이고, R은 수소, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릭 고리이고, 선택적으로 할로겐화 C1-6-알킬, 선택적으로 할로겐화 C1-6-알콕시, C1-6-알킬술포닐, 카르복시, 시아노, 니트로, 할로겐, 선택적으로 모노- 또는 디-치환된 아민, 선택적으로 모노- 또는 디-치환된 아미드, 아릴옥시, 아릴술포닐, 아릴아미노, 여기서 아릴, 헤테로아릴 및 아릴옥시 잔기 및 헤테로시클릭 고리는 더욱 선택적으로 하나 이상의 위치에서 서로 독립적으로 C1-6-아실, C1-6-알킬티오, 시아노, 니트로, 수소, 할로겐, 선택적으로 할로겐화된 Cl-6-알킬, 선택적으로 할로겐화된 C1-6-알콕시, 선택적으로 모노-또는 디-치환된 아미드, (벤조일아미노)메틸, 카르복시, 2-티에닐메틸아미노 또는 ({[4-(2-에톡시-2-옥소에틸)-1,3-티아졸-2-일]아미노}카르보닐)에 의해 치환될 수 있다 ;
단, R1이 H이고, X가 CH2이고, Y는 CO이고, R2는 EtO이고 B는 H일때, 그때 T는 2,4-디클로로-5-메틸페닐, 4-클로로페닐, 4-클로로-2,5-디메틸페닐, 2,4-디플루오로페닐, 3-니트로페닐 및 페닐이 아니며;
선택적으로 또한 R1이 H이고, X가 CH2이고, Y는 CO이고, R2는 OH이고 B는 H일때, 그때 T는 4-아미노페닐이 아니고; 선택적으로 또한
R1이 H이고, X가 CH2이고, Y는 CO이고, R2는 MeO이고 B는 H일때, 그때 T는 4-아세틸아미노페닐이 아니고;
R1은 수소 또는 C1-6-알킬이고 ;
X는 CH2또는 CO이고;
Y는 CH2, CO 또는 단일 결합이고;
B는 수소, C1-6-알킬 또는 디메틸아미노메틸이고;
R2는 C1-6-알킬, 아지도, 아릴티오, 헤테로아릴티오, 할로겐, 히드록시메틸, 2-히드록시에틸아미노메틸, 메틸술포닐옥시메틸, 3-옥소-4- 모르폴리놀리닐메틸렌, C1-6-알콕시카르보닐, 5-메틸-1,3,4-옥사디아졸-2-일로부터 선택되고;
NR3R4, 여기서 R3및 R4는 각각 독립적으로 수소, C1-6-알킬, 선택적으로 할로겐화 C1-6-알킬술포닐, C1-6-알콕시, 2-메톡시에틸, 2-히드록시에틸, 1-메틸이미다졸일술포닐, C1-6-아실, 시클로헥실메틸, 시클로프로판카르보닐, 아릴, 선택적으로 할로겐화 아릴술포닐, 푸릴카르보닐, 테트라히드로-2-푸라닐메틸, N-카르베톡시피페리딜, 또는 하나 이상의 아릴 또는 헤테로아릴로 치환된 C1-6-알킬으로부터 선택되거나, 또는
NR3R4는 아미다졸, 피페리딘, 피롤리딘, 피페라진, 모르폴린, 옥사제핀, 옥사졸, 티오모르폴린, 1,1-디옥시도티오모르폴린, 2-(3,4-디히드로-2(1H) 이소퀴놀리닐), (1S,4S)-2-옥사-5-아자비시클로[2.2.1]헵트-5-일이 될 수 있는 헤테로시클릭 계를 함께 나타내고, 이 헤테로시클릭 계는 선택적으로 C1-6-알킬, C1-6-아실, 히드록시, 옥소, t-부톡시카르보닐에 의해 치환될 수 있다 ;
OCONR3R4, 여기서 R3및 R4는 각각 독립적으로 수소, C1-6-알킬으로부터 선택되거나 또는 함께 모르폴리닐을 형성하고;
R50, 여기서 R5는 수소, 선택적으로 할로겐화 C1-6-알킬, 아릴, 헤테로아릴, C1-6- 아실, C1-6-알킬술포닐, 아릴카르보닐, 헤테로아릴카르보닐, 2-카르보메톡시페닐이다; )
그것은 하기가 바람직하다:
T는 5-클로로-1,3-디메틸-lH-피라졸-4-일; 4-클로로-2,3,1 벤즈옥사디아졸일; 5-(디메틸아미노)-1-나프틸 ; 1-메틸이미다졸-4-일; 1-나프틸;
2-나프틸; (E)-2-페닐에테닐; 8-퀴놀리닐;
(벤조일아미노)메틸, 브로모, 클로로, 3-이속사졸일, 2- (메틸술파닐)-4-피리미디닐, 1-메틸-5-(트리플루오로메틸)피라졸-3-일, 페닐술포닐, 피리딜중 하나 이상으로 치환된 티에닐;
아세틸아미노, 3-아세틸아미노페닐, 3-아세틸페닐, 벤젠아미노, 1,3-벤조디옥솔-5-일, 2-벤조푸릴, 벤질아미노, 3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐, 브로모, 부톡시, 카르복시, 클로로, 4-카르복시페닐, 3-클로로-2-시아노페녹시, 4-클로로페닐, 5-클로로-2-티에닐, 시아노, 3,4-디클로로페닐, ({[4-(2-에톡시-2-옥소에틸)-1,3-티아졸-2-일]아미노}카르보닐), 플루오로, 5-플루오로-2-메톡시페닐, 2-푸릴, 수소, 요오도, 이소프로필, 메탄술포닐, 메톡시, 메틸, 4-메틸-l-피페라지닐, 4-메틸-l-피페리디닐, 4-메틸술파닐페닐, 5-메틸-2-티에닐, 4-모르폴리닐, 니트로, 3-니트로페닐, 페녹시, 페닐, n-프로필, 4-피리딜, 3-피리딜메틸아미노, 1-피롤리디닐, 2-티에닐, 3-티에닐, 2-티에닐메틸아미노, 트리플루오로메톡시, 4-트리플루오로메톡시페닐, 트리플루오로메틸 중 하나 이상으로 치환된 페닐로부터 선택되거나; 또는
단, R1은 H이고, X는 CH2이고, Y는 CO이고, R2는 EtO이고 B는 H일때, 그때 T는 2,4-디클로로-5-메틸페닐, 4-클로로페닐, 4-클로로-2,5-디메틸페닐, 2,4-디플루오로페닐, 3-니트로페닐 및 페닐이 아니며;
선택적으로 또한 R1은 H, X 은 CH2, Y는 CO, R2는 OH 이고 B는 H일때, 그때T는 4-아미노페닐이며; 선택적으로 또한
R1은 H, X는 CH2, Y는 CO, R은 MeO이고 B는 H일때, 그때 T는 4-아세틸아미노페닐이 아니다;
R1은 수소 또는 메틸이고 ;
X는 CH2또는 CO이고;
Y는 CH2, CO 또는 단일 결합이고;
B는 수소, 메틸 또는 디메틸아미노메틸이고 ;
R2는 n-프로필, 아지도, 브로모, 클로로, 2-피리디닐술파닐, 3-옥소-4-모르폴리놀리닐 메틸렌, 에톡시카르보닐, 5-메틸-1,3,4-옥사디아졸-2-일, 히드록시메틸, 2-히드록시에틸아미노메틸, 메틸술포닐옥시메틸으로부터 선택되고;
NR3R4, 여기서 R3과 R4는 각각 독립적으로 아세틸, 벤즈히드릴, 1,3-벤조디옥솔-5-일메틸, 벤질, 3-클로로-2-메틸페닐술포닐, 시클로헥실, 시클로헥실메틸, 시클로프로판카르보닐, 에틸, 2-푸릴카르보닐, 2-푸릴메틸, 수소, 2-히드록시에틸, 2-(lH-인돌-3-일) 에틸, 이소프로필, 메톡시, 2-메톡시에틸, 메틸, 4-(1-메틸이미다졸일)술포닐, 메틸술포닐, 페닐, (1S)-페닐에틸, n-프로필, 테트라히드로-2-푸라닐메틸, 트리플루오로메틸술포닐, N-카르베톡시피페리딜으로부터 선택되거나 ; 또는
NR3R4는 함께 4-아세틸피페라지닐, 4-t-부톡시카르보닐피페라지닐, 2-(3, 4-디히드로-2 (1H) 이소퀴놀리닐) ; (2R,6S)-2, 6-디메틸모르폴리닐, (2R)-2,4-디메틸-1-피페라지닐, 2-히드록시-3-옥소모르폴리닐, 이미다졸일, 2-메틸-3-옥소모르폴리닐,4-메틸-2-옥소피페라지닐, 4-메틸피페라지닐, 모르폴리닐, (1S,4S)-2-옥사-5-아자비시클로 [2.2.1]헵트-5-일, 2-옥소이미다졸리닐, 3-옥소모르폴리닐, 3-옥소-1, 4-옥사제피닐, 2-옥소옥사졸리닐, 피페라지닐 ; 피페리디닐 ; 피롤리디닐; 피롤리도닐, 티오모르폴리닐; 1, 1-디옥시도-티오모르폴리닐 을 나타내고;
OCONR3R4, 여기서 R3및 R4은 각각 독립적으로 에틸, 수소로부터 선택되거나 또는 함께 모르폴리닐을 형성한다; R50, 여기서 R5는 아세틸, 벤조일, 벤질, 에틸, 2-플루오로에틸, 2-푸릴카르보닐, 수소, 이소부티릴, 이소프로필, 메틸, 2-카르보메톡시페닐, 메틸술포닐, 페닐, 프로피오닐, 3-피리디닐, 2,2,2-트리플루오로에틸이다.
T가 치환된 페닐기일때, 페닐 고리는 하기와 같이 치환되는 것이 바람직하다:
a)T가 페닐이고, 여기서 페닐은 하나 이상의 아세틸아미노, 3-아세틸아미노페닐, 3-아세틸페닐, 벤젠아미노, 2-벤조푸릴, 벤질아미노, 3, 5-비스 (트리플루오로메틸) 페닐, 브로모, 부톡시, 카르복시, 4 카르복시페닐, 3-클로로-2-시아노페녹시,4-클로로페닐, 5-클로로-2-티에닐, 시아노, 3,4-디클로로페닐, ({[4-(2-에톡시-2-옥소에틸)-1,3-티아졸-2-일]아미노}카르보닐), 5-플루오로-2-메톡시페닐, 2-푸릴, 요오도, 이소프로필, 메탄술포닐, 메톡시, 메틸, 3,4-메틸렌디옥시페닐, 4-메틸-1- 피페라지닐, 4-메틸-l-피페리디닐, 4-메틸술파닐페닐, 5-메틸-2-티에닐, 4-모르폴리닐, 3-니트로페닐, 페녹시, 페닐, n-프로필, 4-피리딜, 3 피리딜메틸아미노, 1-피롤리디닐, 2-티에닐, 3-티에닐, 2-티에닐메틸아미노, 트리플루오로메톡시, 4-트리플루오로메톡시페닐, 트리플루오로메틸로 치환된다;
b)T는 하나 이상의 위치 3,5, 또는 6에서 클로로로 치환되고 하나이상의 아세틸아미노, 3-아세틸아미노페닐, 3-아세틸페닐, 벤젠아미노, 2-벤조푸릴, 벤질아미노, 3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐, 브로모, 부톡시, 카르복시, 4-카르복시페닐, 3-클로로-2-시아노페녹시, 4-클로로페닐, 5-클로로-2 티에닐, 시아노, 3,4-디클로로페닐, ({[4- (2-에톡시-2-옥소에틸)-1,3-티아졸-2-일]아미노}카르보닐), 5-플루오로-2-메톡시페닐, 2-푸릴, 요오도, 이소프로필, 메탄술포닐, 메톡시, 메틸, 3,4-메틸렌디옥시페닐, 4-메틸-1-피페라지닐, 4-메틸-l-피페리디닐, 4-메틸술파닐페닐, 5-메틸-2-티에닐, 4-모르폴리닐, 3-니트로페닐, 페녹시, 페닐, n-프로필, 4-피리딜, 3 피리딜메틸아미노, 1-피롤리디닐, 2-티에닐, 3-티에닐, 2-티에닐메틸아미노, 트리플루오로메톡시, 4-트리플루오로메톡시페닐, 트리플루오로메틸으로 치환된다 ; 또는
c) T는 위치 2에서 클로로로 그리고 하나 이상의 아세틸아미노, 3-아세틸아미노페닐, 3-아세틸페닐, 벤젠아미노, 2-벤조푸릴, 벤질아미노, 3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐, 브로모, 부톡시, 카르복시, 4 카르복시페닐, 3-클로로-2-시아노페녹시, 4-클로로페닐, 5-클로로-2-티에닐, 시아노, 3,4-디클로로페닐, ({ [4- (2-에톡시-2-옥소에틸)-1,3-티아졸-2-일]아미노}카르보닐), 5-플루오로-2-메톡시페닐, 2-푸릴, 요오도, 이소프로필, 메탄술포닐, 메톡시, 메틸, 3,4-메틸렌디옥시페닐, 4-메틸-l 피페라지닐, 4-메틸-l-피페리디닐, 4-메틸술파닐페닐, 5-메틸-2-티에닐, 4-모르폴리닐, 3-니트로페닐, 페녹시, 페닐, n-프로필, 4-피리딜, 3 피리딜메틸아미노, 1-피롤리디닐, 2-티에닐, 3-티에닐, 2-티에닐메틸아미노, 트리플루오로메톡시, 4-트리플루오로메톡시페닐, 트리플루오로메틸으로 치환된 페닐이다.; 또는
d)T는 하나 또는 세개의 플루오르로 치환된 그리고 선택적으로 하나 이상의 브로모 및 메틸로 치환된 페닐이다.
하기 화합물은 특히 바람직하다:
에틸 2-(2-(((4-메틸페닐) 술포닐) 아미노)-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
에틸 2-(2-{[(2, 5-디클로로-3-티에닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
에틸 (2-{[(2-클로로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
에틸 2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
에틸 2-{2-[([1,1'-비페닐]-4-일술포닐) 아미노]-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
에틸 2-(2-{[(3-브로모페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
에틸 (2-{[(4-니트로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
에틸 (2-{[(4-메톡시페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
에틸 (2-{[(3-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
에틸 (2-{[(3-클로로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
에틸 (2-{[(4-플루오로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
에틸 (2-{[(3-플루오로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
에틸 (2-{[(4-이소프로필페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
에틸 [2-({ [3-({ [4-(2-에톡시-2-옥소에틸)-1,3-티아졸-2-일]아미노}카르보닐) 페닐] 술포닐}아미노)-1,3-티아졸-4-일] 아세테이트,
에틸 [2-({ [4-({ [4-(2-에톡시-2-옥소에틸)-1,3-티아졸-2-일]아미노}카르보닐) 페닐] 술포닐} 아미노)-1,3-티아졸-4-일] 아세테이트,
에틸 (2-{[(2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
에틸 [2-({[2-(트리플루오로메틸) 페닐] 술포닐} 아미노)-1,3-티아졸-4-일] 아세테이트,
에틸 [2-({[3-(트리플루오로메틸) 페닐] 술포닐} 아미노)-1,3-티아졸-4-일] 아세테이트,
에틸 [2-({[4-(트리플루오로메틸) 페닐] 술포닐} 아미노)-1,3-티아졸-4-일] 아세테이트,
에틸 2-(2-{[(4-브로모페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
에틸 (2-{[(2-니트로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
에틸 (2-{[(2, 4-디클로로-6-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
에틸 (2-{[(2,4,6-트리클로로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
에틸 (2-{[(2, 4-디클로로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
에틸 (2-{[(5-플루오로-2-메틸페닐)술포닐] 아미노)-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
에틸 (2-{[(4-프로필페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
에틸 (2-{[(2-메톡시-4-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
에틸 (2-{[(3, 5-디클로로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
에틸[2-({[4-(3-클로로-2-시아노페녹시) 페닐] 술포닐} 아미노)-1,3-티아졸-4-일] 아세테이트,
에틸 (2-{[(3, 4-디클로로페닐) 술포닐 아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
에틸 (2-([(4-부톡시페닐) 술포닐] 아미노]-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
에틸 (2- [(4-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
에틸 [2- ({[4-(아세틸아미노)페닐]술포닐}아미노)-1,3-티아졸-4-일] 아세테이트,
에틸 {2-[(8-퀴놀리닐술포닐)아미노]-1,3-티아졸-4-일}아세테이트,
에틸 (2-{[(3, 4-디메톡시페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
에틸 (2-{[(4-요오도페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
에틸 (2-{[(3-클로로-4-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
에틸 [2-({5-(디메틸아미노)-1-나프틸]술포닐}아미노)-1,3-티아졸-4-일] 아세테이트,
에틸 (2-{[(1-메틸-1H-이미다졸-4-일)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
에틸 (2-{[(5-브로모-2-메톡시페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
에틸 (2-{[(2, 5-디메톡시페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
에틸 {2-[(2-나프틸술포닐) 아미노]-1,3-티아졸-4-일} 아세테이트,
에틸 {2-[(메시틸술포닐)아미노]-1,3-티아졸-4-일}아세테이트,
에틸 (2-{[(3-브로모-5-클로로-2-티에닐) 술포닐] 아미노]-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
에틸{2-[(5-[(벤조일아미노)메틸]-2-티에닐} 술포닐) 아미노]-1,3-티아졸-4-일} 아세테이트,
에틸 {2-[({5-[l-메틸-5-(트리플루오로메틸)-lH-피라졸-3-일]-2- 티에닐} 술포닐) 아미노]-1,3-티아졸-4-일} 아세테이트,
에틸 (2-{[(4-시아노페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
에틸 {2-[({5-[2-(메틸술파닐)-4-피리미디닐]-2-티에닐} 술포닐) 아미노]-1,3 티아졸-4-일} 아세테이트,
에틸 (2-{[(3-시아노페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
에틸 (2-{[(2,4,5-트리클로로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
에틸 [2[{[((E)-2-페닐에테닐]술포닐}아미노)-1,3-티아졸-4-일] 아세테이트,
에틸 (2-{[(2,3, 4-트리클로로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
에틸 (2-{[(4-브로모-2, 5-디플루오로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
에틸 [2-({[4-(트리플루오로메톡시) 페닐] 술포닐} 아미노)-1,3-티아졸-4-일] 아세테이트,
에틸 (2-{[(2, 3-디클로로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
에틸 (2-{[(2-브로모페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
에틸 (2-{[(4, 5-디클로로-2-티에닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
에틸 [2-({[4-(페닐술포닐)-2-티에닐] 술포닐} 아미노)-1,3-티아졸-4-일] 아세테이트,
에틸 [2-{[(5-(페닐술포닐)-2-티에닐]술포닐}아미노)-1,3-티아졸-4-일] 아세테이트,
에틸 (2-{[(2, 6-디클로로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
에틸 (2-{[(2-시아노페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
에틸 [2-({[4-(아세틸아미노)-3-클로로페닐] 술포닐} 아미노)-1,3-티아졸-4-일] 아세테이트,
에틸(2-{[(5-클로로-1,3-디메틸-lH-피라졸-4-일)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
에틸 (2-{[(3-메톡시페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
에틸 (2-{ [(4-브로모-5-클로로-2-티에닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
에틸 2-{2-[(l-나프틸술포닐)아미노]-l, 3-티아졸-4-일} 아세테이트,
에틸 (2-{[(2, 5-디클로로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
에틸 [2- {[(4-(메틸술포닐) 페닐] 술포닐} 아미노)-1,3-티아졸-4-일] 아세테이트,
에틸 [2-{[(2-(메틸술포닐) 페닐] 술포닐} 아미노)-1,3-티아졸-4-일] 아세테이트,
에틸 (2-{[(4-브로모-2-플루오로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
에틸 (2-{[(2,3,4-트리플루오로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
에틸(2-{[(7-클로로-2,1,3-벤즈옥사디아졸-4-일)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
에틸 (2-{[(2,4,6-트리플루오로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
2-클로로-5-({[4-(2-에톡시-2-옥소에틸)-1,3-티아졸-2-일] 아미노} 술포닐)-4-플루오로벤조산,
에틸 (2-{[(5-클로로-2-티에닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
에틸 (2-{[(2-클로로-4-플루오로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
에틸 [2-({[5-(3-이속사졸일)-2-티에닐] 술포닐} 아미노)-1,3-티아졸-4-일] 아세테이트,
에틸 (2-{[(4-브로모-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
에틸 (2-{[(4-페녹시페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
에틸 (2-{[(4-클로로-2, 6-디메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
에틸[2-{[(2-메틸-4-(트리플루오로메톡시)페닐]술포닐}아미노)-1,3-티아졸-4-일] 아세테이트,
에틸[2-({[2,4-비스 (트리플루오로메틸) 페닐] 술포닐} 아미노)-1,3-티아졸-4-일] 아세테이트,
에틸 2-[2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐](메틸)아미노]-1,3-티아졸-4-일}아세테이트,
에틸 옥소 (2-{[(4-프로필페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
에틸 (2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)(옥소) 아세테이트,
에틸 옥소 (2-{[(2,4,6-트리클로로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
에틸 [2-{[(1,1'-비페닐]-4-일술포닐)아미노]-1,3-티아졸-4-일} (옥소) 아세테이트,
에틸 (2-{[(2, 4-디클로로-6-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)(옥소) 아세테이트,
2-(2-{[(4-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 아세트산,
2-(2-{ [(2, 5-디클로로-3-티에닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 아세트산,
(2-{[(2-클로로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 아세트산,
2-(2-{ [(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3 티아졸-4-일) 아세트산,
이소프로필 2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
페닐 2-(2-{ [(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
메틸 (2-{[(3-클로로-2-메틸페닐) 술포닐] 아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
메틸 {2-[( [l, 1'-비페닐]-4-일술포닐) 아미노]-5-메틸-1,3-티아졸-4-일} 아세테이트,
메틸 (2-{[(4-클로로페닐)술포닐]아미노}-5-메틸-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
메틸 (2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-5-메틸-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
메틸 [2- {[(4-(3-클로로-2-시아노페녹시) 페닐] 술포닐} 아미노)-5-메틸-1,3-티아졸-4-일] 아세테이트,
메틸 (5-메틸-2-{[(4-프로필페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
메틸 (5-메틸-2-{[(2,4,6-트리클로로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
메틸 (2-{[((2,4-디클로로-6-메틸페닐)술포닐]아미노}-5-메틸-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
N-(2-메톡시에틸)-2-(2-{[(4-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 아세트아미드,
2-(2-{[(2, 5-디클로로-3-티에닐) 술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)-N-메틸아세트아미드,
N-(1,3-벤조디옥솔-5-일메틸)-2-{2-[(1-나프틸술포닐) 아미노]-1,3-티아졸-4-일}아세트아미드,
N-(2-푸릴메틸)-2-{2-[(1-나프틸술포닐)아미노]-1,3-티아졸-4-일}아세트아미드,
2-(2-{[(2, 4-디플루오로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)-N-에틸아세트아미드,
N-이소프로필-2-{2-[(1-나프틸술포닐) 아미노]-1,3-티아졸-4-일} 아세트아미드,
N-[2-(lH-인돌-3-일) 에틸]-2-{2-[(1-나프틸술포닐) 아미노]-1,3-티아졸-4-일} 아세트아미드,
N- (시클로헥실메틸)-2-{2-[(페닐술포닐) 아미노]-1,3-티아졸-4-일} 아세트아미드,
2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)-N-메틸아세트아미드,
2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)-N -에틸아세트아미드,
2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)-N-페닐아세트아미드,
2-(2-{[(4-클로로페닐) 술포닐] 아미노)-1,3-티아졸-4-일)-N-(2- 푸릴메틸) 아세트아미드,
N-벤즈히드릴-2-(2-{[(4-클로로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 아세트아미드,
2-(2-{[(4-클로로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)-N-(테트라히드로-2푸라닐메틸) 아세트아미드,
에틸 4-{ [2-(2-{ [(4-클로로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 아세틸] 아미노}-1- 피페리딘카르복실레이트,
N-벤즈히드릴-2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 아세트아미드,
2-(2-{ [ (4-클로로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)-N-페닐아세트아미드,
2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 아세트아미드,
2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)-N, N-디에틸아세트아미드,
2-{2-[( [1,1'-비페닐]-4-일술포닐) 아미노]-1,3-티아졸-4-일}-N, N-디에틸아세트아미드,
N, N-디에틸-2-(2-{ [(4-프로필페닐) 술포닐j아미노}-1,3-티아졸-4-일) 아세트아미드,
2-(2- { [(2, 4-디클로로-6-메틸페닐)술포닐]아미노}-l, 3-티아졸-4-일)-N, N-디에틸아세트아미드,
N,N-디에틸-2-(2-{[(2,4,6-트리클로로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세트아미드,
2-{2-[([l, 1'-비페닐]-4-일술포닐) 아미노]-1,3-티아졸-4-일}-N, N-디이소프로필아세트아미드,
N, N-디이소프로필-2-(2-{[(4-프로필페닐)술포닐]아미노}-1,3-티올-4-일) 아세트아미드,
2-(2-{[(2,4-디클로로-6-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)-N,N-디이소프로필아세트아미드,
N, N-디이소프로필-2-(2-{[(2,4,6-트리클로로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 아세트아미드,
2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)-N, N-디이소프로필아세트아미드,
2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)-N, N-디프로필아세트아미드,
N-벤질-2-(2-{ [(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)-N-메틸아세트아미드,
N-벤질-2-(2-{ [(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)-N- 에틸아세트아미드,
2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)-N, N-디메틸아세트아미드,
2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티올-4-일)-N-시클로헥실-N- 메틸아세트아미드,
3-클로로-N-{4-[2-(3,4-디히드로-2(1H)-이소퀴놀리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일}-2-메틸벤젠술폰아미드,
2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)-N-메틸-N-페닐아세트아미드,
2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)-N-이소프로필-N 메틸아세트아미드,
2-{2-[([1,1'-비페닐]-4-일술포닐) 아미노]-1,3-티아졸-4-일}-N-이소프로필-N- 메틸아세트아미드,
N-에틸-N-메틸-2-(2-{[(2,4,6-트리클로로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 아세트아미드,
2-(2-{[(2,4-디클로로-6-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)-N-에틸-N-메틸아세트아미드,
N-에틸-N-메틸-2-(2-{[(4-프로필페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 아세트아미드,
2-{2-[([1,1'-비페닐]-4-일술포닐) 아미노]-1,3-티아졸-4-일}-N-에틸-N-메틸아세트아미드,
2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)-N-에틸-N- 메틸아세트아미드,
2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐) 술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)-N-메틸-N[(1S)-1-페닐에틸] 아세트아미드,
3-클로로-2-메틸-N- {4- [2-옥소-2-(1-피롤리디닐) 에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
3-클로로-2-메틸-N-{4-[2-옥소-2-(1-피페리디닐)에틸]-1,3-티아졸-2-일}벤젠술폰아미드,
N-{4-[2-옥소-2-(1-피페리디닐)에틸]-1,3-티아졸-2-일}[1,1'-비페닐]-4-술폰아미드,
N- {4- [2-옥소-2- (1-피페리디닐)에틸]-1,3-티아졸-2-일}-4-프로필벤젠술폰아미드,
2,4-디클로로-6-메틸-N-{4-[2-옥소-2-(1-피페리디닐)에틸]-1,3-티아졸-2-일 벤젠술폰아미드,
2,4,6-트리클로로-N-{4-[2-옥소-2-(1-피페리디닐)에틸]-1,3-티아졸-2-일}벤젠술폰아미드,
3-클로로-2-메틸-N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일}벤젠술폰아미드,
2,4,6-트리클로로-N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
2,4-디클로로-6-메틸-N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일}벤젠술폰아미드,
N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일}[1,1'-비페닐]-4-술폰아미드,
N-{4- [2- (4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일}-4-프로필벤젠술폰아미드,
2, 4-디클로로-N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
4-클로로-2, 6-디메틸-N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일}-4-페녹시벤젠술폰아미드,
2-메틸-N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일}-4-(트리플루오로메톡시)벤젠술폰아미드,
N- {4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일}-2,4-비스(트리플루오로메틸) 벤젠술폰아미드,
4-브로모-2-메틸-N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
4-(2-푸릴)-N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
3'-플루오로-6'-메톡시-N-{4- [2- (4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일} [1,1'-비페닐]-4-술폰아미드,
4-(5-메틸-2-티에닐)-N-[4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일}벤젠술폰아미드,
3'-아세틸-N-{4-[2- (4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일} [1,1'-비페닐]-4- 술폰아미드,
N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일}-4'- (트리플루오로메톡시)[l, 1'- 비페닐]-4-술폰아미드,
3',4'-디클로로-N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일} [1,1'-비페닐]-4-술폰아미드,
4- (1,3-벤조디옥솔-5-일)-N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
4-(5-클로로-2-티에닐)-N-[4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
N-{4-[2- (4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일}-4-(4- 피리디닐) 벤젠술폰아미드,
N-{4'-{[(4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일}아미노)술포닐] [l, 1' 비페닐]-3-일} 아세트아미드,
N-[4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일}-4-(3 티에닐) 벤젠술폰아미드,
N-[4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일}-4-(2 티에닐) 벤젠술폰아미드,
4'-{[(4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일}아미노) 술포닐][1, 1'-비페닐]-4-카르복실산,
4'-(메틸술파닐)-N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일} [l, 1'-비페닐]-4-술폰아미드,
N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일}-3', 5'-비스 (트리플루오로메틸) [l, l'- 비페닐]-4-술폰아미드,
4'-클로로-N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일} [l, l'-비페닐]-4- 술폰아미드,
N-{4-[2- (4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-l, 3-티아졸-2-일}-3'-니트로 [l, l'-비페닐]-4-술폰아미드,
4-(1-벤조푸란-2-일)-N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
N-{4-[2-(모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일}-4-(1-피롤리디닐) 벤젠술폰아미드,
4-(4-메틸-1-피페리디닐)-N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
A-아닐리노-N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일}벤젠술폰아미드,
4-(벤질아미노)-N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일}-4-[(2-티에닐메틸)아미노] 벤젠술폰아미드,
4-(4-모르폴리닐)-N-{4- [2- (4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
4- (4-메틸-l-피페라지닐)-N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일}벤젠술폰아미드,
N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일}-4-[(3 피리디닐메틸) 아미노] 벤젠술폰아미드,
2,4-디클로로-6-메틸-N-{5-메틸-4- [2- (4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
N-{5-메틸-4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일}[1,1'-비페닐]-4 술폰아미드,
2,4,6-트리클로로-N-{5-메틸-4-[2- (4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
3-클로로-2-메틸-N-{5-메틸-4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일}벤젠술폰아미드,
3-클로로-N-(4-{2-[(2R,6S)-2,6-디메틸모르폴리닐]-2-옥소에틸}-1,3-티아졸-2-일)
2-메틸벤젠술폰아미드, 3-클로로-2-메틸-N-(4-{2-[( 1S, 4S)-2-옥사-5-아자비시클로 [2.2.1] 헵트-5-일]-2-옥소에틸}-1,3-티아졸-2-일) 벤젠술폰아미드,
3-클로로-2-메틸-N-{4-[2-옥소-2-(4-티오모르폴리닐)에틸]-1,3-티아졸-2-일]벤젠술폰아미드,
N-{4-[2-옥소-2-(4-티오모르폴리닐) 에틸]-1,3-티아졸-2-일} [1,1'-비페닐]-4- 술폰아미드,
N-{4-[2-옥소-2-(4-티오모르폴리닐) 에틸]-1,3-티아졸-2-일}-4-프로필벤젠술폰아미드,
2,4-디클로로-6-메틸-N-[4-[2-옥소-2-(4-티오모르폴리닐)에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
2,4,6-트리클로로-N- {4- [2-옥소-2- (4-티오모르폴리닐) 에틸]-1,3-티아졸-2-일}벤젠술폰아미드,
N-{4-[2-(1,1-디옥시도-4-티오모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일}-4- 프로필벤젠술폰아미드,
Tert-부틸 4-[(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 아세틸]-피페라진카르복실레이트,
N-{4-[2-(4-아세틸-1-피페라지닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일}-3-클로로-2- 메틸벤젠술폰아미드,
3-클로로-2-메틸-N-{4-[2-(4-메틸-1-피페라지닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드 트리플루오로아세테이트,
3-클로로-2-메틸-N-{4-[2-옥소-2-(1-피페라지닐) 에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드 트리플루오로아세테이트,
2-메틸-N-{4-[2-(4-메틸-1-피페라지닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일}-4-(트리플루오로메톡시) 벤젠술폰아미드,
2,4-디클로로-6-메틸-N-{4-[2-(4-메틸-1-피페라지닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
2,4-디클로로-N-{4-[2-(4-메틸-1-피페라지닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일}벤젠술폰아미드,
3-클로로-N-(4-{2-[(2R)-2, 4-디메틸피페라지닐]-2-옥소에틸}-1,3-티아졸-2-일)-2- 메틸벤젠술폰아미드,
2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐] 아미노}-1,3-티아졸-4-일)-N-메톡시-N- 메틸아세트아미드,
3-클로로-2-메틸-N-[4-(2-옥소펜틸)-1,3-티아졸-2-일] 벤젠술폰아미드,
4-클로로-N-[4-(2-히드록시에틸)-1,3-티아졸-2-일] 벤젠술폰아미드,
3-클로로-N-[4- (2-히드록시에틸)-1,3-티아졸-2-일]-2-메틸벤젠술폰아미드,
3-클로로-N-[4-(3-히드록시프로필)-1,3-티아졸-2-일]-2-메틸벤젠술폰아미드,
3-클로로-N- [4-(2-에톡시에틸)-1,3-티아졸-2-일]-2-메틸벤젠술폰아미드,
3-클로로-N-[4-(2-이소프로폭시에틸)-1,3-티아졸-2-일]-2-메틸벤젠술폰아미드,
N-{4-[2-(벤질옥시) 에틸]-1,3-티아졸-2-일}-3-클로로-2-메틸벤젠술폰아미드,
3-클로로-N-[4-(2-메톡시에틸)-1,3-티아졸-2-일]-2-메틸벤젠술폰아미드,
3-클로로-N-{4- [2-(2-플루오로에톡시) 에틸]-1,3-티아졸-2-일}-2- 메틸벤젠술폰아미드,
3-클로로-2-메틸-N-{4-[2-(2, 2,2-트리플루오로에톡시) 에틸]-1,3-티아졸-2-일}벤젠술폰아미드,
3-클로로-2-메틸-N-{4-[2-(2-피리디닐술파닐) 에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
3-클로로-2-메틸-N-{4-[2-(3-피리디닐옥시) 에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
메틸 2-[2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 에톡시] 벤조에이트,
3-클로로-N-[5-[(디메틸아미노)메틸]-4-(2-에톡시에틸)-1,3-티아졸-2-일]-2-메틸벤젠술폰아미드,
2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 에틸 메탄술포네이트,
3-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 프로필 메탄술포네이트,
2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 에틸 아세테이트,
2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 에틸 프로피오네이트,
2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐) 술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 에틸 2-메틸프로파노에이트,
2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 에틸 2-푸로에이트,
2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 에틸 벤조에이트,
2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 에틸 4-모르폴린카르복실레이트,
2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 에틸 디에틸카르바메이트,
2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 에틸 에틸카르바메이트,
N-[4-(2-아지도에틸)-1,3-티아졸-2-일]-3-클로로-2-메틸벤젠술폰아미드,
N-[4-(2-아미노에틸)-1,3-티아졸-2-일]-3-클로로-2-메틸벤젠술폰아미드,
3-클로로-2-메틸-N-{4-[2-(메틸아미노)에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
4-클로로-N-{4-[2-(디에틸아미노)에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드 히드로클로라이드,
3-클로로-N-{4-[2-(디에틸아미노)에틸]-1,3-티아졸-2-일}-2-메틸벤젠술폰아미드 히드로클로라이드,
3-클로로-N-{4-[2-(lH-이미다졸-l-일) 에틸]-1,3-티아졸-2-일}-2- 메틸벤젠술폰아미드 이수화물,
3-클로로-2-메틸-N-{4-[2-(4-메틸-1-피페라지닐)에틸}-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드 디히드로클로라이드,
3-클로로-2-메틸-N-{4-[2-(4-모르폴리닐) 에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드 히드로클로라이드,
3-클로로-2-메틸-N-[4-(4-모르폴리닐메틸)-1,3-티아졸-2-일] 벤젠술폰아미드 히드로클로라이드,
2,4,6-트리클로로-{4-[2-(4-모르폴리닐)에틸]-1,3-티아졸-2-일}벤젠술폰아미드 히드로클로라이드,
2,4-디클로로-N-{4-[2-(4-모르폴리닐) 에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드 히드로클로라이드,
2,4-디클로로-6-메틸-N-{4-[2-(4-모르폴리닐) 에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드 히드로클로라이드,
N-{4-[2-(4-모르폴리닐) 에틸]-1,3-티아졸-2-일}-4-프로필벤젠술폰아미드 히드로클로라이드,
3-클로로-N-{4-[2-(에틸아미노)에틸]-1,3-티아졸-2-일}-2-메틸벤젠술폰아미드,
3-클로로-N-(4-{2-[(2-히드록시에틸)아미노]에틸}-1,3-티아졸-2-일)-2-메틸벤젠술폰아미드,
3-클로로-N-(4-[(2-히드록시에틸) 아미노] 프로필}-1,3-티아졸-2-일)-2-메틸벤젠술폰아미드 히드로클로라이드 수화물,
N-[2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 에틸]-N-에틸아세트아미드,
3-클로로-2-메틸-N-{4-[2-(3-옥소-4-모르폴리닐) 에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
3-클로로-N-{4-{2-(2-히드록시-3-옥소-4-모르폴리닐)에틸]-1,3-티아졸-2-일}-2-메틸벤젠술폰아미드,
2, 4-디클로로-N-{4-[2-(3-옥소-4-모르폴리닐)에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
2,4-디클로로-6-메틸-N-{4-[2-(3-옥소-4-모르폴리닐)에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
2,4,6-트리클로로-N-{4- [2- (3-옥소-4-모르폴리닐) 에틸]-1,3-티아졸-2-일) 벤젠술폰아미드,
4,5-디클로로-N-{4-[2-(3-옥소-4-모르폴리닐) 에틸]-1,3-티아졸-2-일}-2-티오펜술폰아미드,
N-{4-[2-(3-옥소-4-모르폴리닐) 에틸]-1,3-티아졸-2-일}-4- 페녹시벤젠술폰아미드,
3-플루오로-N-{4-[2-(3-옥소-4-모르폴리닐)에틸]-1,3-티아졸-2-일}벤젠술폰아미드,
N-{4- [2-(3-옥소-4-모르폴리닐)에틸]-1,3-티아졸-2-일}-5-(2-피리디닐)-2-티오펜술폰아미드,
N-{2-클로로-4-[({4-[2-83-옥소-4-모르폴리닐) 에틸]-1,3-티아졸-2-일} 아미노) 술포닐] 페닐} 아세트아미드,
3-클로로-2-메틸-N-{4-[(3-옥소-4-모르폴리닐) 메틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
3-클로로-2-메틸-N- {4- [3- (3-옥소-4-모르폴리닐) 프로필]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
3-클로로-N, 2-디메틸-N-{4- [2- (3-옥소-4-모르폴리닐) 에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
3-클로로-2-메틸-N-{4-[2-(2-메틸-3-옥소-4-모르폴리닐)에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
N-[2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 에틸] 아세트아미드,
3-클로로-2-메틸-N-{4-[2-(3-옥소-1, 4-옥사제판-4-일) 에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
3-클로로-2-메틸-N-{4-[2-(2-옥소-1-피롤리디닐) 에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
3-클로로-2-메틸-N-{4-[2-(2-옥소-1-이미다졸리디닐) 에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
3-클로로-2-메틸-N-{4-[2-(2-옥소-1,3-옥사졸리딘-3-일)에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠 술폰아미드,
N-[2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐] 아미노}-1,3-티아졸-4-일) 에틸]-N-(2-히드록시에틸)-2-푸라미드,
N-[2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 에틸]-N-메틸시클로프로판카르복사미드,
3-클로로-2-메틸-N- {4-[2-(4-메틸-2-옥소-1-피페라지닐)에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드 히드로클로라이드,
3-클로로-2-메틸-N-(4-{2-[(메틸술포닐) 아미노] 에틸}-1,3-티아졸-2-일) 벤젠술폰아미드,
3-클로로-2-메틸-N-(4- {2- [메틸 (메틸술포닐) 아미노] 에틸}-1,3-티아졸-2-일) 벤젠술폰아미드,
3-클로로-2-메틸-N-[4-(2-{[트리플루오로메틸)술포닐]아미노} 에틸)-1,3-티아졸-2-일] 벤젠술폰아미드,
3-클로로-2-메틸-N-[4-(2-{메틸[(트리플루오로메틸)술포닐]아미노}에틸)-1,3-티아졸-2-일] 벤젠술폰아미드,
N-[2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 에틸]-1- 메틸-lH-아미다졸-4-술폰아미드,
3-클로로-N- (4- {2- [ [ (3-클로로-2-메틸페닐)술포닐](메틸)아미노] 에틸}-1,3-티아졸-2-일)-2-메틸벤젠술폰아미드,
N-[4-(2-브로모에틸)-1,3-티아졸-2-일]-3-클로로-2-메틸벤젠술폰아미드,
3-클로로-N-[4-(2-클로로에틸)-1,3-티아졸-2-일]-2-메틸벤젠술폰아미드,
3-클로로-2-메틸-N-{4-[(5-메틸-1,3,4-옥사디아졸-2-일) 메틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
에틸 3-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 프로파노에이트.
본 발명의 또다른 목적은 의학 용도로 사용하기 위해 상기한 바와 같은 화합물이다.
본 발명의 또다른 목적은 적어도 하나의 하기 단계들을 포함하는 상기한 바와 같은 화합물의 제조를 위한 공정이다:
a) 염기의 존재하에서 2-아미노티아졸을 술포닐클로라이드와 반응시킴으로써 술폰아미드 커플링,
b) 염기의 존재하에서 2-아미노티아졸 유도체를 술포닐클로라이드와 반응시킴으로써 술폰아미드 커플링,
c) 카르복실산 에스테르를 수성 히드록시드로 처리함으로써 에스테르 가수분해
d) 카르복실산 에스테르를 아민과 반응시킴으로써 아미드 커플링,
e) EDCI의 존재하에서 카르복실산을 아민과 반응시킴으로써 아미드 커플링
f) EDCI, HOAT 또는 HOBT의 존재하에서, 카르복실산을 아민과 반응시킴으로써 아미드 커플링
g)알루미늄 클로라이드의 존재하에서 카르복실산 에스테르를 아민과 반응시킴으로써 아미드 커플링,
h)선택적으로 치환된 티오유레아를 α-할로케톤과 반응시킴으로써 티아졸 고리의 형성,
i)티오유레아를 케톤과 반응시킴으로써 티아졸고리의 형성
j)염기의 존재하에서 산 클로라이드와 반응시킴으로써 알코올의 아실화,
k) 4-니트로페닐클로로포르메이트 와 반응시키고 그후 1차 또는 2차 아민과 반응시킴으로써 알코올의 카르바모일화,
1) 할로 화합물과 보론산의 팔라듐 커플링,
m) 할로 화합물과 18-크라운-6을 갖는 아민과의 팔라듐 커플링,
n)할로 화합물과 18-크라운-6이 없는 아민과의 팔라듐 커플링 .
본 발명의 또다른 목적은 당뇨병, 증후군 X, 비만, 녹내장, 고지혈증, 고혈당증, 골다공증, 결핵, 치매, 우울증, 바이러스 질병 및 염증성 장애의 치료 또는 예방을 위한 방법이고, 상기 방법은 화학식 II의 화합물 또는 그들의 염, 수화물 또는 용매 화합물의 유효량을 그러한 치료를 필요로하는 사람을 포함하는 포유류에 투여하는 것을 포함한다.
여기서
T는 아릴 고리 또는 헤테로아릴 고리 또는 아릴-Ca-알케닐 고리, 선택적으로 독립적으로 [R]n에 의해 치환된, 여기서 n은 0-5의 정수이고, R은 수소, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릭 고리, 선택적으로 할로겐화 C1-6알킬, 선택적으로 할로겐화 C1-6알콕시, C1-6-알킬술포닐, 카르복시, 시아노, 니트로, 할로겐, 선택적으로 모노-또는 디-치환된 아민, 선택적으로 모노 또는 디-치환된 아미드, 아릴옥시, 아릴술포닐, 아릴아미노, (여기서 아릴, 헤테로아릴 및 아릴옥시 잔기와 헤테로시클릭 고리들은 하나이상의 위치에서 서로 독립적으로 C1-6아실, C1-6알킬티오, 시아노, 니트로, 수소, 할로겐, 선택적으로 할로겐화 C1-6-알킬, 선택적으로 할로겐화 C1-6-알콕시, 선택적으로 모노 또는 디-치환된 아미드, (벤조일아미노)메틸, 카르복시, 2-티에닐메틸아미노 또는 ({[4-(2-에톡시-2-옥소에틸)-1,3-티아졸-2-일]아미노}카르보닐)에 의해 더욱 선택적으로 치환될 수 있다);
R1는 수소 또는 C1-6-알킬 ;
X 는 CH2또는 CO이다;
Y 는 CH2, CO 또는 단일 결합;
B 는 수소, C1-6-알킬 또는 디메틸아미노메틸 ;
R2은 C1-6-알킬, 아지도, 아릴티오, 헤테로아릴티오, 할로겐, 히드록시메틸, 2-히드록시에틸아미노메틸, 메틸술포닐옥시메틸, 3-옥소-4-모르폴리놀리닐메틸렌, C1-6-알콕시카르보닐, 5-메틸-1,3,4-옥사디아졸-2-일로부터 선택된다;
NR3R4, 여기서 R3과 R4는 각각 독립적으로 수소, C1-6-알킬, 선택적으로 할로겐화 C1-6-알킬술포닐, C1-6-알콕시, 2-메톡시에틸, 2- 히드록시에틸, 1-메틸이미다졸일술포닐, C1-6-아실, 시클로헥실메틸, 시클로프로판카르보닐, 아릴, 선택적으로 할로겐화 아릴술포닐, 푸릴카르보닐, 테트라히드로-2-푸라닐메틸, N-카르베톡시피페리딜 또는 하나 이상의 아릴 또는 헤테로아릴로 치환된 C1-6-알킬로부터 선택되거나, 또는
NR3R4는 함께 아미다졸, 피페리딘, 피롤리딘, 피페라진, 모르폴린, 옥사제핀, 옥사졸, 티오모르폴린, 1,1디옥시도티오모르폴린, 2-(3, 4-디히드로-2 (1H) 이소퀴놀리닐), (1S, 4S)-2-옥사-5아자비시클로 [2.2. 1] 헵트-5-일이 될 수 있는 헤테로시클릭 계를 나타내며, 이 헤테로시클릭 계는 C1-6-알킬, C1-6-아실, 히드록시, 옥소, t-부톡시카르보닐로 선택적으로 치환될 수 있다;
OCONR3R4, 여기서 R3및 R4는 각각 독립적으로 수소, C1-6알킬로부터 선택되거나 또는 함께 모르폴리닐을 형성한다;
R50, 여기서 R5는 수소, 선택적으로 할로겐화 C1-6-알킬, 아릴, 헤테로아릴, C1-6-아실, C1-6-알킬술포닐, 아릴카르보닐, 헤테로아릴카르보닐, 2-카르보메톡시페닐이다 ;
이들 화합물은 또한 당뇨병, 증후군 X, 비만, 녹내장, 고지혈증, 고혈당증,고인슐린혈증, 골다공증, 결핵, 치매, 우울증, 바이러스 질병 및 염증 장애의 예방, 관리 또는 치료를 위한 약제의 제조에 사용될 수 있다.
그것은 바람직하다:
T는 5-클로로-1,3-디메틸-lH-피라졸-4-일; 4-클로로-2,3,1 벤즈옥사디아졸일; 5-(디메틸아미노)-1-나프틸 ; 1-메틸이미다졸-4-일 ; 1-나프틸 ;
2-나프틸; (E)-2-페닐에테닐; 8-퀴놀리닐; (벤조일아미노)메틸, 브로모, 클로로, 3이속사졸일, 2- (메틸술파닐)-4-피리미디닐, 1-메틸-5- (트리플루오로메틸) 피라졸-3일, 페닐술포닐, 피리딜중 하나 이상으로 치환된 티에닐;
아세틸아미노, 3-아세틸아미노페닐, 3아세틸페닐, 벤젠아미노, 1,3-벤조디옥솔-5-일, 2-벤조푸릴, 벤질아미노, 3,5비스 (트리플루오로메틸) 페닐, 브로모, 부톡시, 카르복시, 클로로, 4-카르복시페닐, 3클로로-2-시아노페녹시, 4-클로로페닐, 5-클로로-2-티에닐, 시아노, 3,4-디클로로페닐, ({ [4-(2-에톡시-2-옥소에틸)-1,3-티아졸-2-일]아미노}카르보닐), 플루오로, 5-플루오로-2-메톡시페닐, 2-푸릴, 수소, 요오도, 이소프로필, 메탄술포닐, 메톡시, 메틸, 4-메틸-l-피페라지닐, 4-메틸-l-피페리디닐, 4메틸술파닐페닐, 5-메틸-2-티에닐, 4-모르폴리닐, 니트로, 3-니트로페닐, 페녹시, 페닐, n-프로필, 4-피리딜, 3-피리딜메틸아미노, 1-피롤리디닐, 2-티에닐, 3-티에닐, 2-티에닐메틸아미노, 트리플루오로메톡시, 4-트리플루오로메톡시페닐, 트리플루오로메틸중 하나 이상으로 치환된 페닐; 또는
R1은 수소 또는 메틸 ; X 는 CH2또는 CO;
Y 는 CH2, CO 또는 단일 결합;
B 는 수소, 메틸 또는 디메틸아미노메틸;
R2는 n-프로필, 아지도, 브로모, 클로로, 2-피리디닐술파닐, 3-옥소-4-모르폴리놀리닐메틸렌, 에톡시카르보닐, 5-메틸-1,3,4-옥사디아졸-2-일, 히드록시메틸, 2-히드록시에틸아미노메틸, 메틸술포닐옥시메틸로부터 선택된다 ;
NR3R4, 여기서 R3및 R4는 각각 독립적으로 아세틸, 벤즈히드릴, 1,3-벤조디옥솔-5-일메틸, 벤질, 3-클로로-2-메틸페닐술포닐, 시클로헥실, 시클로헥실메틸, 시클로프로판카르보닐, 에틸, 2-푸릴카르보닐, 2-푸릴메틸, 수소, 2-히드록시에틸, 2-(lH-인돌-3-일) 에틸, 이소프로필, 메톡시, 2메톡시에틸, 메틸, 4- (l-메틸이미다졸일) 술포닐, 메틸술포닐, 페닐, (1S)- 페닐에틸, n-프로필, 테트라히드로-2-푸라닐메틸, 트리플루오로메틸술포닐, N카르베톡시피페리딜으로부터 선택되거나 ; 또는
NR3R4는 함께 4-아세틸피페라지닐, 4-t-부톡시카르보닐피페라지닐, 2-(3, 4디히드로-2(1H) 이소퀴놀리닐), (2R, 6S)-2,6-디메틸모르폴리닐, (2R)-2,4-디메틸-l피페라지닐, 2-히드록시-3-옥소모르폴리닐, 이미다졸일, 2-메틸-3-옥소모르폴리닐, 4메틸-2-옥소피페라지닐, 4-메틸피페라지닐, 모르폴리닐, (1S, 4S)-2-옥사-5-아자비시클로 [2.2.1] 헵트-5-일, 2-옥소이미다졸리닐, 3-옥소모르폴리닐, 3-옥소-1, 4-옥사제피닐, 2-옥소옥사졸리닐, 피페라지닐 ; 피페리디닐; 피롤리디닐 ; 피롤리도닐, 티오모르폴리닐 ; 1, 1-디옥시도-티오모르폴리닐을 나타내고 ;
OCONR3R4, 여기서 R3과 R4는 각각 독립적으로 에틸, 수소으로부터 선택되거나 또는 함께 모르폴리닐을 형성한다;
R50, 여기서 R5는 아세틸, 벤조일, 벤질, 에틸, 2-플루오로에틸, 2-푸릴카르보닐, 수소, 이소부티릴, 이소프로필, 메틸, 2-카르보메톡시페닐, 메틸술포닐, 페닐, 프로피오닐, 3-피리디닐, 2,2,2-트리플루오로에틸이다.
하기의 화합물들이 특히 바람직하다:
에틸 (2-{[(2, 4-디클로로-5-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
에틸2-(2-[[(4-클로로페닐)술포닐]아미노]-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
에틸 2-(2-{[(4-클로로-2,5-디메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
에틸 2-(2-{ [(2, 4-디플루오로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
에틸 2-(2-(((4-메틸페닐) 술포닐) 아미노)-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
에틸 2-(2-{ [(2, 5-디클로로-3-티에닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
에틸 (2-{[(2-클로로페닐)술포닐] 아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
에틸 2-(2-{ [(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
에틸 2-{2-[([1,1'-비페닐]-4-일술포닐) 아미노]-1,3-티아졸-4-일} 아세테이트,
에틸 2-(2-{[(3-브로모페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
에틸 (2-{[(4-니트로페닐)술포닐] 아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
에틸 (2-{[(4-메톡시페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
에틸 (2-{[(3-니트로페닐)술포닐] 아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
에틸 (2-[(3-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
에틸 (2-{[(3-클로로페닐)술포닐] 아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
에틸 (2-{[(4-플루오로페닐) 술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
에틸 (2-{[(3-플루오로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
에틸 (2-[(페닐술포닐) 아미노]-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
에틸 (2-{[(4-이소프로필페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
에틸 [2-({[3-({[4-(2-에톡시-2-옥소에틸)-1,3-티아졸-2-일]아미노}카르보닐)페닐] 술포닐} 아미노)-1,3-티아졸-4-일] 아세테이트,
에틸[2-({[4-({[4-(2-에톡시-2-옥소에틸)-1,3-티아졸-2-일]아미노}카르보닐)페닐]술포닐}아미노)-1,3-티아졸-4-일] 아세테이트,
에틸 (2-{[(2-메틸페닐)술포닐] 아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
에틸 [2- ({[2-(트리플루오로메틸) 페닐] 술포닐} 아미노)-1,3-티아졸-4-일]아세테이트,
에틸 [2-({[3-(트리플루오로메틸)페닐]술포닐}아미노)-1,3-티아졸-4-일] 아세테이트,
에틸 [2- ({[4-(트리플루오로메틸)페닐]술포닐}아미노)-1,3-티아졸-4-일]아세테이트,
에틸 2-(2-{[(4-브로모페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
에틸 (2-[(2-니트로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
에틸 (2-{[(2,4-디클로로-6-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
에틸 (2-{[(2, 4, 6-트리클로로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
에틸 (2-{ [(2, 4-디클로로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
에틸 (2-{[(5-플루오로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
에틸 (2-{[(4-프로필페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
에틸 (2-{[(2-메톡시-4-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
에틸 (2-{[(3,5-디클로로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
에틸[2-({[4-(3-클로로-2-시아노페녹시) 페닐] 술포닐} 아미노)-1,3-티아졸-4-일]아세테이트,
에틸 (2-{[(3, 4-디클로로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
에틸 (2-{[(4-부톡시페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
에틸 (2-{[(4-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
에틸 [2-({[4-(아세틸아미노) 페닐] 술포닐} 아미노)-1,3-티아졸-4-일] 아세테이트,
에틸 {2-[(8-퀴놀리닐술포닐) 아미노]-1,3-티아졸-4-일} 아세테이트,
에틸 (2-{[(3, 4-디메톡시페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
에틸 (2-{[(4-요오도페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
에틸 (2-{[(3-클로로-4-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
에틸 [2- ({[5-(디메틸아미노)-1-나프틸]술포닐}아미노)-1,3-티아졸-4-일] 아세테이트,
에틸 (2-{[1-메틸-1H-이미다졸-4-일)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
에틸 (2-{[(5-브로모-2-메톡시페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
에틸 (2- {[(2, 5-디메톡시페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
에틸. {2-[(2-나프틸술포닐)아미노]-1,3-티아졸-4-일} 아세테이트,
에틸 {2-[(메시틸술포닐)아미노]-1,3-티아졸-4-일}아세테이트,
에틸 (2-{[(3-브로모-5-클로로-2-티에닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
에틸{2-[({5-[(벤조일아미노)메틸]-2-티에닐} 술포닐) 아미노]-1,3-티아졸-4-일} 아세테이트,
에틸 {2-[({5-[l-메틸-5-(트리플루오로메틸)-lH-피라졸-3-일]-2- 티에닐} 술포닐) 아미노]-1,3-티아졸-4-일} 아세테이트,
에틸(2-{[(4-시아노페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
에틸{2-[({5-(2-메틸술파닐)-4-피리미디닐]-2-티에닐}술포닐)아미노]-1,3티아졸-4-일} 아세테이트,
에틸 (2-{[(3-시아노페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
에틸 (2-{[(2,4,5-트리클로로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
에틸[2-({[(E)-2-페닐에테닐]술포닐]아미노)-1,3-티아졸-4-일]아세테이트,
에틸 (2-{[(2,3,4-트리클로로페닐) 술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
에틸 (2-{[(4-브로모-2, 5-디플루오로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
에틸[2- ({[4-(트리플루오로메톡시) 페닐] 술포닐} 아미노)-1,3-티아졸-4-일] 아세테이트,
에틸 (2-{[(2, 3-디클로로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
에틸 (2-{[(2-브로모페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
에틸 (2-{[(4, 5-디클로로-2-티에닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
에틸 [2- ({[4-(페닐술포닐)-2-티에닐]술포닐}아미노)-1,3-티아졸-4-일] 아세테이트,
에틸 [2-({[5-(페닐술포닐)-2-티에닐] 술포닐} 아미노)-1,3-티아졸-4-일] 아세테이트,
에틸 (2-{[(2,6-디클로로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
에틸 (2-{[(2-시아노페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
에틸 [2-({[4-(아세틸아미노)-3-클로로페닐] 술포닐} 아미노)-1,3-티아졸-4-일] 아세테이트,
에틸 (2-{ [(5-클로로-1,3-디메틸-lH-피라졸-4-일)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
에틸 (2-{[(3-메톡시페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
에틸 (2-{[(4-브로모-5-클로로-2-티에닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
에틸 2-{2-[(1-나프틸술포닐) 아미노]-1,3-티아졸-4-일} 아세테이트,
에틸 (2-{[(2, 5-디클로로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
에틸 [2- ({[4-(메틸술포닐)페닐]술포닐}아미노)-1,3-티아졸-4-일] 아세테이트,
에틸 [2-{[2-(메틸술포닐) 페닐] 술포닐} 아미노)-1,3-티아졸-4-일] 아세테이트,
에틸 (2-{[(4-브로모-2-플루오로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
에틸 (2-{[(2,3,4-트리플루오로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
에틸(2-{[(7-클로로-2,1,3-벤즈옥사디아졸-4-일)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
에틸 (2-{[(2,4,6-트리플루오로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
2-클로로-5-({4-(2-메톡시-2-옥소에틸)-1,3-티아졸-2-일]아미노}술포닐)-4-플루오로벤조산,
에틸 (2-{[(5-클로로-2-티에닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
에틸 (2-{[(2-클로로-4-플루오로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
에틸 [2-({ [5- (3-이속사졸일)-2-티에닐]술포닐}아미노)-l, 3-티아졸-4-일] 아세테이트,
에틸 (2-{[(4-브로모-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
에틸 (2-{[(4-페녹시페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
에틸 (2-{[4-클로로-2, 6-디메틸페닐) 술포닐 아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
에틸[2-({[2-메틸-4-(트리플루오로메톡시)페닐]술포닐} 아미노)-1,3-티아졸-4-일] 아세테이트,
에틸 [2-(([2, 4-비스 (트리플루오로메틸) 페닐] 술포닐} 아미노)-1,3-티아졸-4-일] 아세테이트,
에틸 2-{2-[[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐] (메틸) 아미노]-1,3-티아졸-4-일} 아세테이트,
에틸 옥소(2-[(4-프로필페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
에틸 (2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)(옥소) 아세테이트,
에틸 옥소 (2-{[(2,4,6-트리클로로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
에틸 {2-[([1,1'-비페닐]-4-일술포닐)아미노]-1,3-티아졸-4-일} (옥소) 아세테이트,
에틸 (2-{[(2,4-디클로로-6-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)(옥소) 아세테이트,
2-(2-{[(4-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 아세트산,
2-(2-{[(2,5-디클로로-3-티에닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세트산,
(2-{[(2-클로로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 아세트산,
2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 아세트산,
이소프로필 2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
페닐 2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
메틸 (2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐] 아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
메틸 2-[([1,1'-비페닐]-4-일술포닐)아미노]-5-메틸-1,3-티아졸-4-일} 아세테이트,
메틸 (2-{[(4-클로로페닐)술포닐]아미노}-5-메틸-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
메틸 (2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-5-메틸-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
메틸 [2-({[4-(3-클로로-2-시아노페녹시) 페닐] 술포닐} 아미노)-5-메틸-1,3-티아졸-4-일] 아세테이트,
메틸 (5-메틸-2-{[(4-프로필페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
메틸 (5-메틸-2-{[(2,4,6-트리클로로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
메틸 (2-{[(2,4-디클로로-6-메틸페닐)술포닐]아미노}-5-메틸-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
N-(2-메톡시에틸)-2-(2-{[(4-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 아세트아미드,
2-(2-{[(2, 5-디클로로-3-티에닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)-N-메틸아세트아미드,
N-(1,3-벤조디옥솔-5-일메틸)-2- {2- [ (l-나프틸술포닐) 아미노]-1,3-티아졸-4-일}아세트아미드,
N-(2-푸릴메틸)-2-{2-[(1-나프틸술포닐)아미노]-1,3-티아졸-4-일} 아세트아미드,
2-(2-{[(2,4-디플루오로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)-N-에틸아세트아미드,
N-이소프로필-2-{2-[(1-나프틸술포닐)아미노]-1,3-티아졸-4-일} 아세트아미드,
N-[2-(1H-인돌-3-일)에틸]-2-{2-[1-나프틸술포닐)아미노]-1,3-티아졸-4-일} 아세트아미드,
N-(시클로헥실메틸)-2-{2-[(페닐술포닐)아미노]-1,3-티아졸-4-일}아세트아미드,
2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)-N-메틸아세트아미드,
2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)-N-에틸아세트아미드,
2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)-N-페닐아세트아미드,
2-(2-{[(4-클로로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)-N-(2푸릴메틸) 아세트아미드,
N-벤즈히드릴-2-(2-{ [(4-클로로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 아세트아미드,
2-(2-{[(4-클로로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)-N-(테트라히드로-2푸라닐메틸) 아세트아미드,
에틸 4-{[2-(2-{[(4-클로로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 아세틸] 아미노}-1피페리딘카르복실레이트,
N-벤즈히드릴-2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 아세트아미드,
2-(2-{[(4-클로로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)-N-페닐아세트아미드,
2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 아세트아미드,
2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)-N, N-디에틸아세트아미드,
2- {2- [( [1,1'-비페닐]-4-일술포닐) 아미노]-1,3-티아졸-4-일}-N, N-디에틸아세트아미드,
N, N-디에틸-2-(2-{[(4-프로필페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 아세트아미드,
2-(2-{[(2,4-디클로로-6-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)-N, N-디에틸아세트아미드,
N, N-디에틸-2-(2-{[(2,4,6-트리클로로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 아세트아미드,
2-{2-[([1-비페닐]-4-일술포닐)아미노]-1,3-티아졸-4-일}-N,N - 디이소프로필아세트아미드,
N, N-디이소프로필-2-(2-{[(4-프로필페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 아세트아미드,
2-(2-{ [(2, 4-디클로로-6-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)-N, N- 디이소프로필아세트아미드,
N, N-디이소프로필-2-(2-{[(2,4,6-트리클로로페닐) 술포닐 아미노}-1,3-티아졸-4-일) 아세트아미드,
2-(2-[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)-N, N-디이소프로필아세트아미드,
2-(2-{ [(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)-N, N-디프로필아세트아미드,
N-벤질-2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)-N-메틸아세트아미드,
N-벤질-2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐] 아미노}-1,3-티아졸-4-일)-N 에틸아세트아미드,
2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)-N, N-디메틸아세트아미드,
2-(2-[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)-N-시클로헥실-N- 메틸아세트아미드,
3-클로로-N-{4-[2-(3,4-디히드로-2(1H)-이소퀴놀리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일}-2-메틸벤젠술폰아미드,
2-(2-{ [(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)-N-메틸-N- 페닐아세트아미드,
2-(2-{ [(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)-N-이소프로필-N- 메틸아세트아미드,
2-{2-[([1,1'-비페닐]-4-일술포닐) 아미노]-1,3-티아졸-4-일}-N-이소프로필-N- 메틸아세트아미드,
N-에틸-N-메틸-2-(2-{[(2,4,6-트리클로로페닐)술포닐] 아미노}-1,3-티아졸-4-일) 아세트아미드,
2-(2-{[(2,4-디클로로-6-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)-N-에틸-N- 메틸아세트아미드,
N-에틸-N-메틸-2-(2-{[(4-프로필페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 아세트아미드,
2-{2-[([1,1'-비페닐]-4-일술포닐)아미노]-1,3-티아졸-4-일}-N-에틸-N 메틸아세트아미드,
2-(2- { [(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)-N-에틸-N- 메틸아세트아미드,
2-(2-{[ (3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)-N-메틸-N-[(1S)-1-페닐에틸] 아세트아미드,
3-클로로-2-메틸-N-{4- [2-옥소-2- (l-피롤리디닐) 에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
3-클로로-2-메틸-N- {4- [2-옥소-2- (l-피페리디닐)에틸]-l, 3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
N-{4-[2-옥소-2-(1-피페리디닐)에틸]-1,3-티아졸-2-일}[1,1'-비페닐]-4-술폰아미드,
N-{4-[2-옥소-2-(l-피페리디닐)에틸]-1,3-티아졸-2-일}-4-프로필벤젠술폰아미드,
2,4-디클로로-6-메틸-N-{4-[2-옥소-2-(1-피페리디닐)에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
2,4,6-트리클로로-N-{4-[2-옥소-2-(1-피페리디닐)에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
3-클로로-2-메틸-N-4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
2,4, 6-트리클로로-N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일}벤젠술폰아미드,
2,4-디클로로-6-메틸-N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일} [l, l'-비페닐]-4-술폰아미드,
N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일}-4-프로필벤젠술폰아미드,
2, 4-디클로로-N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
4-클로로- 2, 6-디메틸-N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일}-4 페녹시벤젠술폰아미드,
2-메틸-N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일}-4- (트리플루오로메톡시) 벤젠술폰아미드,
N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일}-2,4-비스(트리플루오로메틸) 벤젠술폰아미드,
4-브로모-2-메틸-N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
4- (2-푸릴)-N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
, 3'-플루오로-6'-메톡시-N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일}[1,1'-비페닐]-4-술폰아미드,
4-(5-메틸-2-티에닐)-N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
3'-아세틸-N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일}[1,1'-비페닐]-4-술폰아미드,
N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일}-4'-(트리플루오로메톡시)[1,1'-비페닐]-4-술폰아미드,
3',4'-디클로로-N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일} [1,1'-비페닐]- 4-술폰아미드,
4- (1,3-벤조디옥솔-5-일)-N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2y1}벤젠술폰아미드,
4-(5-클로로-2-티에닐)-N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일}벤젠술폰아미드,
N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일}-4-(4피리디닐) 벤젠술폰아미드,
N-{4'-[({4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일}아미노) 술포닐] [l, l'-비페닐]-3-일} 아세트아미드,
N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일}-4-(3-티에닐) 벤젠술폰아미드,
N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일}-4-(2-티에닐) 벤젠술폰아미드,
4'-[({4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일}아미노) 술포닐] [l, l'- 비페닐]-4-카르복실산,
4'-(메틸술파닐)-N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일} [l, l'- 비페닐]-4-술폰아미드,
N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일}-3',5' -비스 (트리플루오로메틸) [1, l' -비페닐]-4-술폰아미드,
4'-클로로-N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일} [1,1'-비페닐]-4- 술폰아미드,
N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일}-3'-니트로[1,1'-비페닐]-4 술폰아미드,
4-(1-벤조푸란-2-일)-N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일}-4-(1-피롤리디닐) 벤젠술폰아미드,
4-(4-메틸-1-피페리디닐)-N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
4-아닐리노-N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
4-(벤질아미노)-N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일}-4-[(2-티에닐메틸) 아미노] 벤젠술폰아미드,
4-(4-모르폴리닐)-N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
4-(4-메틸-1-피페라지닐)-N-{-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일}-4-[(3 피리디닐메틸) 아미노] 벤젠술폰아미드,
2,4-디클로로-6-메틸-N-{5-메틸-4- [2- (4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
N-{5-메틸-4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일}[1,1'-비페닐]-4 술폰아미드,
2,4,6-트리클로로-N-{5-메틸-4-[2- (4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
3-클로로-2-메틸-N-{5-메틸-4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
3-클로로-N- (4- {2- [ (2R, 6S)-2,6-디메틸모르폴리닐]-2-옥소에틸}-1,3-티아졸-2-일)2-메틸벤젠술폰아미드,
3-클로로-2-메틸-N-(4- {2-[(1S, 4S)-2-옥사-5-아자비시클로 [2.2.1] 헵트-5-일]-2-옥소에틸}-l, 3-티아졸-2-일) 벤젠술폰아미드,
3-클로로-2-메틸-N-{4-[2-옥소-2-(4-티오모르폴리닐)에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
N-{4- [2-옥소-2- (4-티오모르폴리닐) 에틸]-1,3-티아졸-2-일} [1,1'-비페닐]-4-술폰아미드,
N-{4-[2-옥소-2-(4-티오모르폴리닐)에틸]-1,3-티아졸-2-일}-4-프로필벤젠술폰아미드,
2,4-디클로로-6-메틸-N- {4- [2-옥소-2- (4-티오모르폴리닐) 에틸]-1,3-티아졸-2-일}벤젠술폰아미드,
2,4,6-트리클로로-N-{4- [2-옥소-2- (4-티오모르폴리틸) 에틸]-l, 3-티아졸-2-일}벤젠술폰아미드,
N-{4-[2-(1, 1-디옥시도-4-티오모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일}-4-프로필벤젠술폰아미드,
Tert-부틸 4- [(2-{ [(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 아세틸] 1-피페라진카르복실레이트,
N-{4-[2-(4-아세틸-1-피페라지닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일}-3-클로로-2-메틸벤젠술폰아미드,
3-클로로-2-메틸-N-{4-[2-(4-메틸-1-피페라지닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드 트리플루오로아세테이트,
3-클로로-2-메틸-N-{4-[2-옥소-2-(1-피페라지닐)에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드 트리플루오로아세테이트,
2-메틸-N-{4-[2-(4-메틸-1-피페라지닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일}-4-(트리플루오로메톡시) 벤젠술폰아미드,
2, 4-디클로로-6-메틸-N-{4-[2-(4-메틸-1-피페라지닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
2,4-디클로로-N-{4-[2-(4-메틸-1-피페라지닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
3-클로로-N-(4-{2-[(2R)-2,4-디메틸피페라지닐]-2-옥소에틸}-1,3-티아졸-2-일)-2-메틸벤젠술폰아미드,
2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)-N-메톡시-N- 메틸아세트아미드,
3-클로로-2-메틸-N-[4-(2-옥소펜틸)-1,3-티아졸-2-일]벤젠술폰아미드,
4-클로로-N-[4-(2-히드록시에틸)-1,3-티아졸-2-일] 벤젠술폰아미드,
3-클로로-N-[4-(2-히드록시에틸)-1,3-티아졸-2-일]-2-메틸벤젠술폰아미드,
3-클로로-N-[4-(3-히드록시프로필)-1,3-티아졸-2-일]-2-메틸벤젠술폰아미드,
3-클로로-N-[4-(2-에톡시에틸)-1,3-티아졸-2-일]-2-메틸벤젠술폰아미드,
3-클로로-N-[4-(2-이소프로폭시에틸)-1,3-티아졸-2-일]-2-메틸벤젠술폰아미드,
N-{4-[2-(벤질옥시)에틸]-1,3-티아졸-2-일}-3-클로로-2-메틸벤젠술폰아미드,
3-클로로-N-[4-(2-메톡시에틸)-1,3-티아졸-2-일]-2-메틸벤젠술폰아미드,
3-클로로-N-{4-[2-(2-플루오로에톡시)에틸]-1,3-티아졸-2-일}-2- 메틸벤젠술폰아미드,
3-클로로-2-메틸-N-{4-[2-(2, 2,2-트리플루오로에톡시) 에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
3-클로로-2-메틸-N-{4-[2-(2-피리디닐술파닐)에틸]-1,3-티아졸-2-일}벤젠술폰아미드,
3-클로로-2-메틸-N-{4-[2-(3-피리디닐옥시)에틸]-1,3-티아졸-2-일}벤젠술폰아미드,
메틸 2-[2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)에톡시] 벤조에이트,
3-클로로-N-[5-[(디메틸아미노)메틸]-4-(2-에톡시에틸)-1,3-티아졸-2-일]-2-메틸벤젠술폰아미드,
2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 에틸 메탄술포네이트,
3-(2-{ [(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 프로필 메탄술포네이트,
2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 에틸 아세테이트,
2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 에틸 프로피오네이트,
2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)에틸 2-메틸프로파노에이트,
2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 에틸 2-푸로에이트,
2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 에틸 벤조에이트,
2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 에틸 4-모르폴린카르복실레이트,
2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐) 술포닐] 아미노)-1,3-티아졸-4-일) 에틸 디에틸카르바메이트,
2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 에틸 에틸카르바메이트,
N-[4-(2-아지도에틸)-1,3-티아졸-2-일]-3-클로로-2-메틸벤젠술폰아미드,
N-[4-(2-아미노에틸)-1,3-티아졸-2-일]-3-클로로-2-메틸벤젠술폰아미드,
3-클로로-2-메틸-N-{4-[2-(메틸아미노)에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
4-클로로-N-{4-[2-(디에틸아미노)에틸]-1,3-티아졸-2-일}벤젠술폰아미드 히드로클로라이드,
3-클로로-N-{4-[2-(디에틸아미노)에틸]-1,3-티아졸-2-일}-2-메틸벤젠술폰아미드 히드로클로라이드,
3-클로로-N-{4-[2-(lH-이미다졸-1-일)에틸]-1,3-티아졸-2-일}-2-메틸벤젠술폰아미드 이수화물,
3-클로로-2-메틸-N-{4-[2-(4-메틸-1-피페라지닐) 에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드 디히드로클로라이드,
3-클로로-2-메틸-N-{4-[2-(4-모르폴리닐)에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드 히드로클로라이드,
3-클로로-2-메틸-N-[4-(4-모르폴리닐메틸)-1,3-티아졸-2-일] 벤젠술폰아미드 히드로클로라이드,
2,4,6-트리클로로-N-{4-[2-(4-모르폴리닐)에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드 히드로클로라이드,
2,4-디클로로-N-{4-[2-(4-모르폴리닐)에틸]-1,3-티아졸-2-일}벤젠술폰아미드 히드로클로라이드,
2,4-디클로로-6-메틸-N-{4-[2-(4-모르폴리닐)에틸]-1,3-티아졸-2-일}벤젠술폰아미드 히드로클로라이드,
N-{4-[2-(4-모르폴리닐)에틸]-1,3-티아졸-2-일}-4-프로필벤젠술폰아미드 히드로클로라이드,
3-클로로-N-{4-[2-(에틸아미노)에틸]-1,3-티아졸-2-일}-2-메틸벤젠술폰아미드,
3-클로로-N-(4-{2-[(2-히드록시에틸)아미노]에틸}-1,3-티아졸-2-일)-2-메틸벤젠술폰아미드,
3-클로로-N-(4-{3-[(2-히드록시에틸) 아미노] 프로필}-1,3-티아졸-2-일)-2 메틸벤젠술폰아미드 히드로클로라이드 수화물,
N-[2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 에틸]-N 에틸아세트아미드,
3-클로로-2-메틸-N-{4-[2-(3-옥소-4-모르폴리닐)에틸]-1,3-티아졸-2 -일} 벤젠 술폰아미드,
3-클로로-N-{4-[2-(2-히드록시-3-옥소-4-모르폴리닐) 에틸]-1,3-티아졸-2-일}-2- 메틸벤젠술폰아미드,
2,4-디클로로-N-{4-[2-(3-옥소-4-모르폴리닐)에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
2,4-디클로로-6-메틸-N-{4-[2-(3-옥소-4-모르폴리닐)에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
2,4,6-트리클로로-N-{4-[2- (3-옥소-4-모르폴리닐) 에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
4,5-디클로로-N-{4- [2- (3-옥소-4-모르폴리닐) 에틸]-1,3-티아졸-2-일}-2-티오펜술폰아미드,
N-{4-[2-(3-옥소-4-모르폴리닐)에틸]-1,3-티아졸-2-일}-4 페녹시벤젠술폰아미드,
3-플루오로-N-{4-[2-(3-옥소-4-모르폴리닐)에틸]-1,3-티아졸-2-일}벤젠술폰아미드,
N-{4-[2-(3-옥소-4-모르폴리닐)에틸]-1,3-티아졸-2-일}-5-(2-피리디닐)-2- 티오펜술폰아미드,
N-{2-클로로-4-[({4-[2-(3-옥소-4-모르폴리닐)에틸]-1,3-티아졸-2-일} 아미노) 술포닐] 페닐} 아세트아미드,
3-클로로-2-메틸-N-{4-[(3-옥소-4-모르폴리닐)메틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
3-클로로-2-메틸-N-{4- [3- (3-옥소-4-모르폴리닐) 프로필]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
3-클로로-N,2-디메틸-N-{4-[2-(3-옥소-4-모르폴리닐)에틸]-1,3-티아졸-2-일}벤젠술폰아미드,
3-클로로-2-메틸-N-{4-[2-(2-메틸-3-옥소-4-모르폴리닐)에틸]-1,3-티아졸-2-일}벤젠술폰아미드,
N-[2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 에틸]아세트아미드,
3-클로로-2-메틸-N-{4-[2-(3-옥소-1,4-옥사제판-4-일)에틸]-1,3-티아졸-2-일}벤젠술폰아미드,
3-클로로-2-메틸-N-{4-[2-(2-옥소-1-피롤리디닐)에틸]-1,3-티아졸 -2 -일}벤젠술폰아미드,
3-클로로-2-메틸-N-{4-[2-(2-옥소-1-이미다졸리디닐)에틸]-1,3-티아졸-2-일}벤젠술폰아미드,
3-클로로-2-메틸-N-{4-[2-(2-옥소-1,3-옥사졸리딘-3-일) 에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
N-[2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 에틸]-N-(2-히드록시에틸)-2-푸라미드,
N- [2-(2-{[ (3-클로로-2-메틸페닐) 술포닐] 아미노)-1,3-티아졸-4-일) 에틸]-N 메틸시클로프로판카르복사미드,
3-클로로-2-메틸-N-{4-[2-(4-메틸-2-옥소-1-피페라지닐)에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드 히드로클로라이드,
3-클로로-2-메틸-N-(4-{2-[(메틸술포닐) 아미노] 에틸}-1,3-티아졸-2-일) 벤젠술폰아미드,
3-클로로-2-메틸-N-(4-{2-[메틸 (메틸술포닐) 아미노] 에틸}-1,3-티아졸-2-일) 벤젠술폰아미드,
3-클로로-2-메틸-N-[4-(2-{[(트리플루오로메틸)술포닐]아미노} 에틸)-1,3-티아졸-2-일] 벤젠술폰아미드,
3-클로로-2-메틸-N-[4-(2-{메틸[(트리플루오로메틸)술포닐]아미노} 에틸)-1,3- 티아졸-2-일] 벤젠술폰아미드,
N-[2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 에틸]-1메틸-lH-아미다졸-4-술폰아미드,
3-클로로-N-(4-{2-[[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐](메틸)아미노] 에틸}-1,3 티아졸-2-일)-2-메틸벤젠술폰아미드,
N-[4-(2-브로모에틸)-1,3-티아졸-2-일]-3-클로로-2-메틸벤젠술폰아미드,
3-클로로-N-[4-(2-클로로에틸)-1,3-티아졸-2-일]-2-메틸벤젠술폰아미드,
3-클로로-2-메틸-N-{4-[(5-메틸-1,3,4-옥사디아졸-2-일) 메틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
에틸 3-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 프로파노에이트.
본 발명의 또다른 목적은 위에서 정의한 바와 같은 화학식 II의 적어도 하나의 화합물, 및 약학적으로 허용되는 담체를 포함하는 약학적 조성물이다.
본 발명에 따르는 화합물은 11-β-히드록시스테로이드 탈수소효소 타입 1 효소을 수반하는 몇가지 징후에서 사용될 수 있다. 따라서 본 발명에 따르는 화합물은 치매(W097/07789 참조), 골다공증(Canalis E 1996, Mechanisms of glucocorticoid action in bone: implications to glucocorticoid-induced osteoporosis, Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, 81,3441-344 참조)에 대해 사용할 수 있고 또한 면역 시스템에서의 장애 (Franchimont etal,"Inhibition of Thl immune response by glucocorticoid: dexamethasone selectively inhibits IL-12-induced Stat 4 phosphorylation in T lymphocytes", The journal of Immunology 2000, Feb 15, vol 164 (4), pages 1768-74 참조)및 상기 열거한 징후에서 또한 사용될 수 있다.
화학식 II를 갖는 화합물의 상기 정의에서 개별적으로 그리고 조합하여 사용된 다양한 용어들이 설명될 것이다.
본 명세서에서 용어 "아릴"은 페닐(Ph) 및 나프틸과 같이, 약 6 내지 10 고리 탄소 원자를 갖는 방향족 고리(단일고리 또는 이고리)를 포함하는 것으로 의도되는데, 선택적으로 Cl-6-알킬에 의해 치환될 수 있다. 치환된 아릴기의 예는 벤질, 및 2-메틸페닐이다.
본 명세서에서 용어 "헤테로아릴"은 5,6,7,8,9 또는 10 고리 원자(단일-또는 이고리)와 같이 5 내지 14, 바람직하게는 5 내지 10 고리 원자를 갖는 이-또는 삼고리 방향족 고리 시스템 (오직 하나의고리가 방향족에 필요하다) 을 의미하고, 여기서 하나 이상의 고리 원자는 탄소를 제와하고, 질소, 황, 산소 및 셀레늄과 같은 것이다. 그러한 헤테로아릴 고리의 예는 피롤, 아미다졸, 티오펜, 푸란, 티아졸, 이소티아졸, 티아디아졸, 옥사졸, 이속사졸, 옥사디아졸, 피리딘, 피라진, 피리미딘, 피리다진, 피라졸, 트리아졸, 테트라졸, 크로만, 이소크로만, 퀴놀린, 퀴녹살린, 이소퀴놀린, 프탈라진, 시놀린, 퀴나졸린, 인돌, 이소인돌, 인돌린, 이소인돌린, 벤조티오펜, 벤조푸란, 이소벤조푸란, 벤즈옥사졸, 2,1,3-벤즈옥사디아졸, 벤조티아졸, 2,1,3-벤조티아졸, 2,1,3-벤조셀레나디아졸, 벤즈아미다졸, 인다졸, 벤조디옥산, 인단, 1,2,3,4-테트라히드로퀴놀린, 3,4-디히드로-2H-1,4-벤즈옥사진, 1,5-나프티리딘, 1,8-나프티리딘, 아크리딘, 페나진 및 크산텐이다.
본 명세서에서 용어 "헤테로시클릭" 은 예를 들어, 대응하는 부분적으로 포화된 또는 헤테로시클릭 고리는 물론이고 헤테로아릴기와 같은, 4 내지 14, 바람직하게는 4 내지 10 고리 원자를 갖는 부분적으로 그리고 전부 포화된 단일, 이- 및 삼고리 고리는 물론이고 불포화된 것들을 포함하도록 의도된다. 포화된 헤테로시클릭 고리의 예는 아제티딘, 피롤리딘, 피페리딘, 피페라진, 모르폴린, 티오모르폴린 및 1,4-옥사제판이다.
직쇄상, 분지상 또는 시클릭일 수 있는, 본 출원에 따르는 화학식 II의 화합물에서 C1-6-알킬는 바람직하게는 C1-4-알킬이다. 알킬기의 예는 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 이소펜틸, 헥실, 이소헥실, 및 시클로헥실을 포함한다.
직쇄상 또는 분지상이 될 수 있는 본 출원에 따르는 화학식 II의 화합물에서 C1-6-알콕시는 바람직하게는 C1-4-알콕시이다. 알콕시 기의 예는 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시, tert-부톡시, 펜틸옥시, 이소펜틸옥시, 헥실옥시, 및 이소헥실옥시를 포함한다.
본 출원에 따르는 화학식 II의 화합물에서 C1-6-아실은 포화되거나 불포화될 수 있고 바람직하게는 C1-4-아실이다. 아실 기의 예는 포름일, 아세틸, 프로피오닐, 부티릴, 이소부티릴, 발레릴, 이소발레릴, 부테노일(예를 들어 3-부테노일), 헥세노일(예를 들어 5-헥세노일)를 포함한다.
본 명세서에서 용어 "할로겐"은 플루오르, 염소, 브롬 및 요오드를 포함하는 것으로 의도된다.
본 명세서에서 용어 "술파닐"은 티오 기를 의미한다.
본 명세서에서 표현 모노- 또는 디-치환된으로는 문제의 작용기가 H, C1-6-아실, C1-6- 알케닐, C1-6-(시클로) 알킬, 아릴, 피리딜메틸, 또는 헤테로시클릭 고리들 e. g. 아제티딘, 피롤리딘, 피페리딘, 피페라진, 모르폴린 및 티오모르폴린으로 독립적으로 치환될 수 있고, 헤테로시클릭 고리는 선택적으로 C1-6-알킬로 치환될 수 있다는 것을 의미한다.
본 명세서에서 용어 "프로드러그 형태"는 에스테르 또는 아미드와 같이 약학적으로 허용되는 유도체를 의미하고, 그 유도체는 활성 약물을 형성하는 몸체에서 생변환한다(Goodman and Gilman's, The Pharmacological basis of Therapeutics, 8th ed., McGraw-Hill, hit. Ed. 1992,"Biotransformation of Drugs, p. 13-15 참조).
본 명세서에서 "약학적으로 허용되는"은 일반적으로 안전하고, 무독성이고 생물학적으로도 바람직하고 다르게도 바람직한 약학적 조성물을 제조하는데 유용하다는 것을 의미하고, 사람 약학 용도는 물론이고 수의학 용도에 유용한 것을 포함한다.
"약학적으로 허용되는 염"은 본 명세서에서 위에서 정의한 바와같이 약학적으로 허용되고, 원하는 약리학적 활성을 갖는 염을 의미한다. 그러한 염은 염화수소, 브롬화수소, 요오드화수소, 황산, 인산, 아세트산, 글리콜산, 말레산, 말론산, 옥살산, 메탄술폰산, 트리플루오로아세트산, 푸마르산, 숙신산, 타르타르산, 시트르산, 벤조산, 아스코르브산 등과 같은, 유기 및 무기산으로 형성된 산 부가 염을 포함한다. 염기 부가 염은 나트륨, 암모니아, 칼륨, 칼슘, 에탄올아민, 디에탄올아민, N-메틸글루카민, 콜린 등과 같이, 유기 및 무기 염기로 형성될 수 있다.
본 발명에 따르는 약학적 조성물은 활성, 항균성 성분으로서 거기에 용해 또는 분산된, 여기서 위에서 정의된 바와 같은 화학식 II를 포함하는 적어도 하나의 화합물과 함께, 약학적으로 허용되는 담체를 함유한다. 바람직한 구체예에서, 치료 조성물은 그 목적이 면역 반응을 유발하는 것이 아니라면, 치료를 목적으로 사람 환자에게 투여될 때 면역원성이 아니다.
거기에 용해 또는 분산된 활성 성분들을 함유하는 약리학 조성물의 제제는 당업계에 잘 이해되고 있다. 전형적으로 그러한 조성물은 무균 주사가능한 것으로 액체 용액 또는 현탁액, 수성 또는 비수성으로 제조되지만, 용액에 적절한 고체 형태, 또는 현탁액, 사용하기 전에 액체로 또한 제조될 수 있다. 제제는 또한 에멀젼화될 수 있다.
활성 성분은 약학적으로 허용가능하고 활성 성분과 공존가능하고 여기서 기술된 치료법에서 사용하기에 적합한 양의 부형제와 혼합될 수 있다. 적절한 부형제는 예를 들어, 물, 식염수, 덱스트로스, 글리세롤, 에탄올 또는 그런 종류의 다른것들 및 그들의 조합이다. 게다가, 원한다면, 조성물은 활성 성분의 유효성을 강화하는 습윤제 또는 유화제, pH 완충제 등과 같은 소량의 보조 물질을 함유할 수 있다.
약학적으로 허용되는 담체는 당업계에 잘 공지되어 있다. 액체 담체의 예는 활성 성분 및 물에 더하여 어떤 물질도 함유하지 않거나, 또는 생리학적인 pH 값에서 소듐 포스페이트와 같은 버퍼, 포스페이트-완충 살린과 같은, 생리학적 살린 또는 둘다를 함유하는 무균 수용액이다. 여전히 더욱, 수성 담체는 염화나트륨 및 염화칼륨과 같은 염, 덱스트로스, 프로필렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜 및 다른 용질은 물론이고, 하나 이상의 완충 염을 함유할 수 있다.
액체 조성물은 또한 물에 더하여 그리고 물을 제외할만큼 액체 상을 함유할 수 있다. 그러한 첨가 액체 상의 예는 글리세린, 면실유와 같은 식물성 기름, 에틸 올레에이트와 같은 유기 에스테르, 및 수-유 에멀젼이다.
화학식 II를 포함하는 화합물을 포함하는, 본 발명의 바람직한 구체예중 한가지에 따르는 약학적 조성물은 위에서 설명한 바와 같이 거기에 그 성분의 약학적으로 허용되는 염을 포함할 수 있다. 약학적으로 허용되는 염은 예를 들어, 염화수소산 또는 인산과 같은 무기 산, 또는 아세트산, 타르타르산, 만델산과 같은 유기 산으로 형성된 산 부가 염(폴리펩티드의 유리 아미노 기로 형성된)을 포함한다. 유리 카르복실기로 형성된 염은 또한 예를 들어, 나트륨, 칼륨, 암모늄, 수산화칼슘 또는 수산화제2철과 같은 무기 염기 및 이소프로필아민, 트리메틸아민, 2-에틸아미노 에탄올, 히스티딘, 프로카인 등과 같은 유기 염기로부터 유도될 수 있다.
바람직한 구체예에 따르는 제제는 경구적으로, 국부적으로, 복강내, 관절내,두개강내, 피부내, 근육내, 안내, 수막강내, 정맥내, 피하에 투여될 수 있다. 당업자들에게 공지된 다른 경로들도 생각할 수 있다.
경구적으로 투여가능한 본 발명에 따르는 조성물은 경구, 국부 또는 무균 비경구 용액 또는 현탁액과 같이, 정제, 캡슐, 분말, 과립, 로젠즈, 액체 또는 겔 제제의 형태가 될 수 있다. 경구 투여를 위한 정제 및 캡슐은 단위 복욕량 제제 형태가 될 수 있고 예를 들어, 시럽, 아카시아, 젤라틴, 소르비톨, 트라가나스 또는 폴리비닐-피롤리돈와 같은 종래의 부형제; 예를 들어, 락토스, 당, 옥수수-전분, 칼슘 포스페이트, 소르비톨 또는 글리신등의 충전재; 마그네슘 스테아레이트, 활석, 폴리에틸렌 글리콜 또는 실리카와 같은 정제화 윤활제; 예를 들어 감자 전분같은 붕괴제, 또는 나트륨 라오릴 술페이트와 같은 허용가능한 습윤제를 함유할 수 있다. 정제는 정상 약학 관습에서 잘 공지된 방법에 따라 코팅될 수 있다. 경구 액체 제제는 예를 들어, 수성 또는 유성 현탁액, 용액, 에멀젼, 시럽 또는 엘릭시르제의 형태가 되거나, 사용하기 전에 물 또는 다른 적절한 용액으로 재구성을 위한 건조 제품으로써 나타낼 수 있다. 그러한 액체 제제는 예를 들어, 소르비톨, 시럽, 메틸 셀룰로스, 글루코스 시럽, 젤라틴 수소화 식용 지방과 같은 현탁제; 레시틴, 소르비탄 모노올레에이트 또는 아카시아와 같은 유화제, 예를 들어 아몬드 오일, 분별된 코코넛 오일, 글리세린, 프로필렌 글리콜, 또는 에틸 알코올와 같은 오일성 에스테르등의 비-수성 용액(식용 기름을 포함할 수 있다); 예를 들어, 메틸 또는 프로필 p-히드록시벤조에이트 또는 소르브산등의 방부제와 같은 종래의 첨가제들 및 원한다면 종래의 향미료 또는 착색제를 함유할 수 있다.
본 발명에 따르는 약학적 조성물은 전체 치료 조성물의 중량당 화학식 II를 포함하는 화합물의 전형적으로 적어도 0.1 중량%의 양을 포함할 수 있다. 중량%는 전체 조성물의 중량비이다. 따라서, 예를 들어, 0.1 중량%는 전체 조성물의 100 그램당 화학식 II를 포함하는 화합물의 0.1 그램이다. 표유류, 바람직하게는 사람을 위한 적절한 일일 경구 복용량은 환자의 상태에 따라 크게 변할 수 있다. 그러나 약 0.1 내지 300mg/kg 체질량의 화학식 II를 포함하는 화합물의 복용량은 적절할 수 있다.
본 발명에 따르는 조성물은 또한 수의학적으로 사용될 수 있고 따라서 그들은 수의학적으로 허용되는 부형제 또는 담체를 포함할 수 있다.
본 발명의 화합물은 라벨화된 형태, 예를 들어 동위원소로 라벨화된 형태로 진단용약으로서 사용될 수 있다.
상기 화학식 II의 화합물은 종래의 방법에 의해 또는 그것과 유사하게, 특히 하기 방법에 따라 또는 그것과 유사하게 제조될 수 있다. 더욱이, 시험관내 약학은 하기의 시약 및 방법을 사용하여 연구되었다.
여기서 언급된 모든 공보들은 여기에 참고문헌으로 포함된다. 표현 "~으로 구성되는"에 의해 우리가 포함하는 것으로 이해하지만 이것으로 제한되지는 않는다. 따라서, 다른 언급되지 않은 물질, 첨가제 또는 담체가 존재할 수 있다.
본 발명은 하기의 도면 및 실시예를 참고하여 설명될 것이다. 이들 도면 및 실시예는 본 발명의 범위를 제한하는 것으로 간주되지는 않지만, 오직 예증의 방식으로 역할을 수행해야 한다.
섬광 근접 분석법
[1,2(n)-3H]-코르티손은 Amersham Pharmacia Biotech로부터 구매하였다. 항-코르티솔 단일클론 마우스 항체, 클론 6D6.7은 Immunotech 로부터 얻었고, 단일클론 안티마우스 항체로 코팅된 및 Scintillation 근접 분석(SPA) 비드는 Amersham Pharmacia Biotech로부터 얻었다. NADPH, 테트라소듐 염은 Calbiochem으로부터 그리고 글루코스-6-포스페이트 (G-6-P)은 Sigma에서 공급받았다. 사람 11-β-히드록시스테로이드 탈수소효소 타입 1 효소(11-β-HSD1)은Pichia pastoris로 발현되었다. 18-β-글리시레틴산 (GA)은 Sigma로부터 얻었다. 화합물의 연속적인 희석은 Tecan Genesis RSP 150에서 수행되었다. 화합물은 DMSO (1 mM)중에 용해되었고 1 mM EDTA을 함유하는 50 mM Tris-HC1, pH 7.2에 희석되었다.
플레이트의 증식은 WallacQuadra에서 수행되었다. 비드에 결합된, 생성물 [3H]-코르티솔의 양은 Packard, Top Count 마이크로플레이트 액체 섬광 카운터에서 결정되었다.
11-β-HSC1효소 분석은 1 mM EDTA, 기질 혼합물 삼중수소 코르티손/NADPH (175 nM/181 μM), G-6-P (1 mM) 및 연속 희석된 억제제(9 내지 0.15μM)를 갖는 30 mM Tris-HCl, pH 7.2 함유하는 총 웰 부피 220μL의 96 웰 마이크로타이터 플레이트(Packard, Optiplate)에서 수행되었다. 반응은Pichia pastoris세포 균질화액 또는Pichia pastoris으로부터 제조한 마이크로솜으로서, 사람 11-β-HSD1를 첨가함으로써 개시되었다(사용된 최종 양의 효소는 0.057 내지 0.11mg/mL 사이에서 변했다). 혼합에 이어, 플레이트를 실온에서 30 내지 45분동안 흔들었다. 반응은 10μL 1mM GA 스톱 용액으로 종료시켰다. 단일클론 마우스 항체를 그후 첨가하고(4μM의 10 L) 이어서 SPA 비드의 100μL(제조업체 지시에 따라 현탁된)을 첨가하였다. 적절한 제어는 11-β-HSD1를 생략함으로써 시작하여 비특이성 결합(NSB) 값을 얻었다.
플레이트를 플라스틱 필름으로 덮고 카운팅하기 전에, 30분동안 실온에서 셰이커에서 배양하였다. 비드에 결합된 [3H]-코르티솔의 양을 마이크로플레이트 액체 섬광 카운터에서 결정하였다.
억제제에 대한 Ki값의 계산은 Activity Base의 사용에 의해 수행되었다. Ki값은 IC50으로부터 계산되고 Km값은 Cheng Prushoff 식을 사용하여 계산된다 (Michaelis-Menten식을 따르는 가역적 억제): Ki = IC50 (1+ [S]/Km) [Cheng, Y. C.; Prushoff, W. H. Biochem. Pharmacol. 1973,22,3099-3108]. IC50은 분석법에서 실험적으로 측정되고 여기서 코르티손의 변경(turnover)의 감소는 각각 물질의 억제 포텐샬에 의존한다. 11-β-HSD1에 대한 본 발명의 화합물의 Ki값은 전형적으로 약 10nM 내지 약 10μM사이에 있다. 본 발명의 예증인, 하기 Ki값들은 사람11-β-HSD1효소 분석법으로 결정되었다.(표 1 참조)
사람 11-β-HSD1효소 분석으로 결정된 Ki값
실시예의 화합물 Ki(nM)
1A 32
149A 51
151A 21
179A 14
181A 53
189A 299
204A 91
화합물 제조
일반:
2예비 스트레이트 상 HPLC 정제를 위해, 20 mL/min의 흐름을 가지고 클로로포름(10분동안 0-10%로부터의 구배)중의 에탄올로 용출하는 Gilson 시스템상에서 Phenomenex 칼럼(250 x 21.1 mm, 10μm)를 사용하였다. 칼럼 크로마토그래피를 실리카 겔 60 (230-400메시)을 사용하여 실리카상에서 수행하고; Merck. Melting 점은 Gallenkamp 장비에서 결정하였다. 원소 분석은 Vario EL 장치를 사용하여 기록되었다. HPLC 분석은 254 nm에서 모니터링하면서 Waters 600E 시스템에서 3 mL/min 의 흐름을 갖는 Hypersil Elite 칼럼 (150 x 4.6 mm, 3μ)을 사용하여 수행하였다. 역상 예비 HPLC은 20 mL/min의 유속에서 10분에 걸쳐 5%물중의 95%ACN로부터 95%물중의 5%ACN(0.2% TFA 완충제)의 구배로 용출하는 100 x 21.2mm, 5μ Hypersil Elite 칼럼상에서 254 nm에 세팅된 UV 검출기로 수행하였다. 얇은 층 크로마토그래피는 이전 코팅된 실리카 겔 F-254 플레이트(두께 0.25 mm)를 사용하여 수행하였다. 일렉트로스프레이 MS 스텍트라는 Micromass 플랫폼 LCMS 스펙트로미터에서 얻어졌다. 미정제, 반응 마무리된 화합물을 Isco Foxy 200 Combiflash 시스템 위에 미리 패킹된 실리카 SPE 칼럼(10g 실리카)을 사용하고, 헥산 중 16.67% 에틸 아세테이트의 구배가 100% 에틸 아세테이트로 증분 증가하는 플래시 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하였다.
약어 목록
DCM = 디클로로메탄
DIEA = N, N-디이소프로필에틸아민
DMAP = 4-디메틸아미노피리딘
DME = 에틸렌글리콜 디메틸 에테르
DMF= 디메틸포름아미드
DMSO = 디메틸 술폭시드
EDCI = 1- (3-디메틸아미노프로필)-3-에틸카르보디이미드 히드로클로라이드
EDTA = 에틸렌디아민테트라아세트산
HCOOH = 포름산 HOAT= l-히드록시-7-아자벤조트리아졸
HOBT = 1-히드록시벤조트리아졸 수화물
MTBE = tert-부틸 메틸 에테르
TEA = 트리에틸아민
THF = 테트라히드로푸란
술폰아미드 커플링:
방법 A:
1 Eq의 2-아미노티아졸을 피리딘(0.5 M 용액)에 용해하였다. 술포닐 클로라이드(1.2 eq)를 첨가하고 반응 혼합물을 질소 분위기하에서 15시간동안 대기 온도에서 교반하였다. 반응 혼합물을 수성 HCl(1M) 안으로 부었다. 만일 생성물이 침전되면 그것을 필터에 수집하고 수성 HCl(1M)으로 세척하고 에탄올로 재결정화하였다. 오일이 얻어지는 경우, 원료를 DCM으로 추출하고 반응 마무리하고 표준 과정을 사용하여 정제하였다.
방법 B:
DMF (1 M) 및 DCM (0.225 M)중의 2-아미노티아졸 유도체 (1 eq), 트리에틸아민 (2 eq) 및 DMAP (1 eq)의 용액을 반응 유리병안으로 분배하였다. 술포닐 클로라이드 (1.2 eq)을 DCM (0.33 M) 중에 용해시키고 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 밤새 유지하였다. 혼합물을 그후 페트롤륨 에테르에 첨가하였다 (10배 반응 부피). 냉동기에서 몇 시간 후에 상청액을 가만히 따라내고 잔여 물질(의 일부)를 DMSO-메탄올-아세트산 (300μL + 500μL + 50μL)에 용해시키고 예비 LCMS (아세토니트릴-물 성분)로 정제하였다. 가장 순수한 부분을 수집하고 동결건조하였다. 대안으로서는, 원료를 추출 마무리를 사용하여 분리하고 표준 과정을 사용하여 정제하였다.
에스테르 가수분해:
방법 C:
1 Eq의 에스테르를 95% 에탄올에 현탁하였고(0.1 M) KOH (수성, 6 eq)으로 처리하였다. 투명한 용액이 얻어질 때까지 물을 첨가하였다. 반응 혼합물을 주위 온도에서 2-3시간동안 교반하였다. 감압하에서 용매를 제거하고 원료를 물에 재용해하였다. pH 2가 될때까지 농축 HCl를 첨가하여 침전을 얻고 이것을 필터에 수집하고 냉수로 세척하고 건조하였다.
아미드 커플링:
방법 D:
카르복실산 에스테르를 40 또는 70% 수-용액 중에 크게 과잉의 아민중에 (0.05 M) 용해하였다. 반응 혼합물을 주위 온도에서 밤새 교반하였다. 용매를 감압하에서 제거하고 미정제 생성물을 DCM 중의 메탄올(0->6%)로 용출하는 실리카 겔상의 플래시 칼럼 크로마토그래피로 정제하였다.
방법 E:
카르복실산을 DCM (0. 05M)중에 현탁시키고 이어서 EDCI (1.1 eq), 트리에틸아민 (3 eq), DMAP (0.5 eq) 및 선택한 아민 (1.2 eq)을 첨가하였다. 출발 물질이 적절하게 용해하지 않을때 DMF를 첨가하였다. 반응 혼합물을 주위 온도에서 밤새 교반하였다. 유기 상을 수성 HCl(1M)으로 세척하고 나트륨 술페이트 상에서 건조시키고, 여과하고 진공에서 증발시켰다. 미정제 생성물 아미드를 DCM 중에 메탄올(1->3->6%) 또는 에틸 아세테이트로 용출하는, 실리카 겔상의 플래시 칼럼 크로마토그래피로 정제하였다.
방법 F:
카르복실산을 DCM (0.1 M)에 현탁시키고 질소(g) 분위기하에서 0℃로 냉각하였다. EDCI (1 eq), HOAT (1 eq) 또는 HOBT (1 eq)을 첨가하고, 이어서 TEA (2. 2 eq)을 첨가하였다. 10분 후에, 선택의 아민 (1.2 eq)을 첨가하고, 반응 혼합물을 주위 온도까지 데웠다. 5시간후에, DCM 상을 수성 HCl(1M)로 세척하고 반응 마무리하고 방법 E에서 기술한 바와같이 정제하였다.
방법 G:
N2-분위기하에서, 알루미늄 클로라이드 (1 eq)를 DCM (0.1 M)에 현탁시키고 주위 온도에서 선택의 아민(4eq)로 처리하였다. 10분 후에, 알킬 에스테르 (1 eq) 를 첨가하고 반응 혼합물을 출발 물질이 소비될 때까지 (TLC)교반하였다. 포화 수성 탄산 수소 나트륨 또는 수성 HC1 (1 M)로 담금질하고 에틸 아세테이트로 추출 마무리하여 미정제 생성물을 얻었고, 이것을 그후 DCM/메탄올 혼합물로 용출하는 실리카 겔 상에서 플래시 크로마토그래피로 정제하였다.
티아졸 고리의 형성:
방법 H:
에탄올 (0.5 M)중의 (치환된) 티오유레아의 용액 또는 현탁액에, 실온에서 1당량의 α-할로케톤을 첨가하였다. 반응 혼합물을 밀봉한 튜브에서 95℃에서 4시간동안 교반하고, 냉각하고, 농축하고, 에틸 아세테이트에 재용해시키고, 포화 수성 탄산 수소 나트륨로 세척하고, 나트륨 술페이트 상에서 건조시키고, 용리제로서 페트롤륨-에테르 및 에틸 아세테이트를 사용하여 실리카 겔 상에서 크로마토그래피하였다.
방법 I:
60℃에서 에탄올중의 케톤(1 eq) 및 티오유레아(2 eq)의 0.5 M 용액에, 1 eq의 요오드를 한번에 첨가하였다. 반응 튜브를 밀봉하고 반응 혼합물을 16시간동안 100℃에서 교반하였다. 용매를 증발한 후에 잔여물을 DCM에 녹이고 포화 수성 탄산 수소 나트륨로 세척하고, 황산 마그네슘으로 건조하였다. 생성물을 용출을 위해 8: 1 내지 2: 1 페트롤륨-에테르/에틸 아세테이트의 구배를 사용하는 실리카 겔 상에서 크로마토그래피로 정제하였다.
아실화:
방법 J:
건조 피리딘중에 알코올의 용액에(0.3 M), 1.1 eq의 산 염화물을 0℃에서 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 6시간동안 교반하고, 농축시키고, 아세토니트릴로 공-증발시키고, DCM에 재용해시키고, 수성 HCl(0.5M)로 세척하고, 나트륨 술페이트로 건조시키고, 용리제로서 페트롤륨 에테르 및 에틸 아세테이트를 사용하여 실리카 겔 상에서 크로마토그래피하였다.
카바메이트:
방법 K:
건조 피리딘 중의 알코올 용액(0.3 M)에, 0℃에서 1.5 eq의 4-니트로페닐 클로로포르메이트(건조 피리딘중에 0.5 M)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 12시간동안 교반한 후에, 0℃에서 5 eq의 일차 또는 이차 아민을 첨가하였다. 실온에서 3시간동안 용액을 교반하고, 농축하고, 아세토니트릴로 공증발시키고, DCM에 재용해하고, 수성 HCl(0.5M) 및 포화된 수성 나트륨 바이카보네이트로 세척하고, 나트륨 술페이트로 건조하고 용리제로서 DCM 및 메탄올을 사용하여 실리카 겔상에서 크로마토그래피하였다.
팔라듐 커플링:
방법 L:
중간물질 18 (50mg, 0.10 mmol) 및 보론산 (0.15 mmol)을 반응 튜브안으로 팔라듐 (II) 아세테이트(2mg)과 함께 무게를 달았다. 디옥산 (1.0 mL)을 첨가하고 이어서 수성 칼륨 카보네이트 (100 μL, 2 M)를 첨가하였다. 혼합물을 80℃에서 교반하였고 출발 물질을 소비하였다(2-20시간). 용매를 증발시키고 물질을 아세트산-산아세토니트릴 (400μL-600μL)에 용해시키고, 0.1% 아세트산을 함유하는 아세토니트릴-물 구배를 사용하는 예비 HPLC에 의해 정제하였다. HPLC 분석후에 가장 순수한 부분을 수집하고 동결건조하였다.
방법 M:
중간물질 18 (50mg, 0.10 mmol), 18-크라운-6 (37mg, 0. 14 mmol), (R)-(+)-2,2'-비스(디페닐포스피노)1, l'-비나프틸(3.7mg, 6 pool), 트리스(디벤질리덴-아세톤)디팔라듐(0)(1.8mg, 2 tmol), 나트륨 tert. 부톡시드(13.5mg, 0.14 mmol) 및 아민(0.15 mmol)을 질소 분위기 하에서 반응 혼합물 튜브안으로 무게를 달았다. 건조 디옥산 (800μL)을 첨가하고 출발 물질이 소비될 때까지(2-3시간), 혼합물을 80℃에서 교반하였다. 용매를 증발시키고 물질을 0.1 아세트산을 함유하는 아세토니트릴-물 구배를 사용하는 예비 LCMS에 의해 정제하였다. HPLC 분석후에 가장 순수한 부분을 수집하고 동결건조하였다.
방법 N:
중간물질 18 (50mg, 0.10 mmol), (R)-(+)-2,2'-비스(디페닐포스피노) l, 1'- 비나프틸(3.7mg, 6μmol), 트리스(디벤질리덴아세톤)디팔라듐(0) (1.8mg, 2 μmol) 및 나트륨 tert.부톡시드(29mg, 0.30 mmol)를 질소 분위기 하에서 반응 튜브안으로 무게를 달았다. 아민 (1.0 mmol)을 건조 톨루엔(300 μL)에 용해시키고 첨가하였다. 반응 혼합물을 밤새 80℃에서 교반하였다. 물질을 0.1% 아세트산을 함유하는 아세토니트릴-물 구배를 사용하는 예비 LCMS에 의해 정제하였다. HPLC 분석후에 가장 순수한 부분을 수집하고 동결건조하였다.
술포닐 클로라이드
상업적으로 입수할 수 없는 아릴술포닐 클로라이드 (실시예 40에 대해,77M-77Q, 154A-158A)을 문헌 과정에 따라 아닐린 유도체로부터 제조하였다 (이를테면 참조 : Hoffman, R. V. (1981) Org. Synth. 60: 121).
중간물질
중간물질1
에틸 {2-[(tert-부톡시카르보닐) 아미노]-1,3-티아졸-4-일} 아세테이트
에틸 2-아미노-4-티아졸일아세테이트 (25.0g, 134 mmol)을 75g의 tert- 부탄올에 현탁하였다. DMAP (1.6 g, 10 mol%)을 40℃에서 첨가하였다. Boc-무수물 (32.0 g, 147 mmol)을 30분동안 첨가하였다. 현탁액을 2.5시간동안 교반하고(2시간후에 가스 방출이 멈췄다), 혼합물을 많은 양의 물로 희석하고, 톨루엔-헵탄 (30/60) 혼합물로 추출하였다. 유기 상은 황산 수소 나트륨 용액으로 세척하고, 황산 마그네슘으로 건조하고 용매를 증발시켰다. 잔여물을 메탄올 (50 mL) 및 물 (15 mL)로부터 결정화하고, 0℃로 냉각하고 여과해내어 23.4g의 백색 결정을 얻었다. 3.6g의 두번째 수확은 모액체(27.0 g, 71%)로부터 얻었다: MS-EI+m/z 286; Cl2Hl8N204S에 대해 분석.이론치(실측치) : C 50.3 (50.5)% H 6. 3 (6.2)% N 9.8 (9.7)% S 11.2 (11.2).
중간물질2
tert-부틸 4-(2-히드록시에틸)-1,3-티아졸-2-일카르바메이트
중간물질 1 (28.6 g, 100 mmol) 을 건조 DME (200 mL)중에 용해하고 50℃로 가열하였다. 리튬 보로히드리드 (1.76 g, 81 mmol)을 조심스럽게 첨가하고 용액을 80℃로 가열하였다(환류). 2시간후에, 용액을 냉각하고 아세트산(15mL)을 조심스럽게 첨가하고 이어서 염화나트륨 용액을 첨가하였다. 유기상을 분리하고 물 용액을에틸 아세테이트로 3회 추출한다. 유기 상을 조합하고 용매를 증발시킨다. 생성물 알코올의 형성된 붕소 복합체를 파괴하기 위해, 잔여물을 에탄올 (100 mL) 및 에탄올아민 (6.1 g)에 용해하고 30분동안 환류하였다. 용매를 증발하고 잔여물을 톨루엔에 재용해시키고 황산 수소 나트륨 용액으로, 염화나트륨 용액으로, 나트륨 바이카보네이트 용액으로, 함수로 세척하고, 최종적으로는 황산 마그네슘으로 건조하였다. 여과 및 용매를 제거하여 거의 정량 수율로 무색 오일을 얻는다. : MS-EI+m/z 244.
중간물질 3
tert-부틸4-{2-[(2-히드록시에틸)아미노]에틸}-1,3-티아졸-2-일카르바메이트 옥살레이트
중간물질 2 (27.5 g, 98 mmol)를 톨루엔 (150 mL)에 용해하고 5℃ 아래로 냉각하였다. TEA (15.0 g, 147 mmol) 및 메실 클로라이드 (12.4 g, 125 mmol)를 <5℃ 에서 적가하였다. 30분후에, 냉수를 첨가하고 유기 상을 황산 수소 나트륨 용액, 물 및 탄산 수소 나트륨 용액으로 세척하고, 그후에 그것을 황산 마그네슘 로 건조하고 용매를 증발시켰다. [lH NMR (CDC13) δ 1.50 (s, 9H), 2.87 (s, 3H), 3.13 (t, 2H), 4.43 (t, 2H), 5.26 (s, 1H), 6.62 (s, 1H)]. 잔여물을 에탄올아민(60.4 g, 98 mmol)에 용해하고 2시간동안 60℃에서 유지하였다. 에탄올아민을 60℃ 및 0.5토르에서 증류하였다. 물을 잔여물에 첨가하고 그것을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기 상을 물로 세척하고 나트륨 술페이트로 건조시키고건조상태로 농축시켰다. 잔여 오일을 에탄올(100mL)에 용해하고. 50℃로 가열하고, 따뜻한 에탄올에서 옥살산(9.0g)으로 처리하였다. 냉각한 후에 생성물을 용액으로부터 결정화하였다. 에틸 아세테이트(50mL)를 첨가하고 생성물을 필터에 수집하고 에틸 아세테이트로 세척하였다. 이 과정에서 27.8 g (74%)의 백색 결정을 얻었다. C12H21N3O3S에 대해 분석.이론치(실측치): C 44.6 (44.1)% H 6.1 (5.8)% N 11. 1 (11. 1)% S 8. 5 (8. 4).
중간물질 4
tert-부틸 4-{2-[(클로로아세틸) (2-히드록시에틸) 아미노] 에틸}-1,3-티아졸-2-일카르바메이트
중간물질 3 (37.7 g, 100 mmol)을 THF (50 mL) 및 물 (100 mL)에 용해하였다. 그것에, pH를 중성 가까이에 유지하는 동안 나트륨 히드록시드 용액의 첨가와 함께 물 (15 mL) 중의 칼슘 클로라이드 이수화물 (16.7 g, 110 mmol)용액을 첨가하였다. 용액을 10℃이하로 냉각하고, 나트륨 히드록시드 용액의 첨가와 함께 pH를 7-9에 유지하는 동안 클로로아세틸 클로라이드를 첨가하였다. 2 당량 미만의 클로로아세틸 클로라이드를 첨가하였을때 반응이 종료되었다(TLC). 물과 황산 수소 나트륨을 첨가하고 미정제 생성물을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기상을 물로 세척하고 용매를 증발하였다. 잔여물을 톨루엔에 용해시키고 용액을 탄산 수소 나트륨 용액, 함수로 세척하고, 활성화 탄소로 처리하고, 황산 마그네슘으로 건조시켰다. 용매를 증발한 후에 38. 5g (96%)의 오일이 남았다:1H NMR (CDC13) δ 1.50(s, 9H), 2.84 (t,2H), 3.36 (t, 2H), 3.56 (t, 2H), 3.61 (t, 2H), 4.28 (br s, 2H), 6.73 (s, 1H).
중간물질 5
tert-부틸 4-[2-(3-옥소-4-모르폴리닐) 에틸]-1,3-티아졸-2-일카르바메이트
얼음 욕으로 20-25℃에서 온도를 유지하면서 THF (30 mL)중의 중간물질 4 (8.2 g, 22.5 mmol)의 용액을 수성 칼륨 히드록시드(3.6 mL 물중에 3.6 g, 0.6 mol)에 첨가하였다. 20분후에, 아세트산을 첨가하고 THF를 증발시키고, 잔여물을 톨루엔으로 추출하고 황산 수소 나트륨과 탄산 수소 나트륨으로 세척하였다. 유기상을 황산 마그네슘으로 건조하고 용매를 증발시켰다. 플라스크에서 결정화시킨 생성물을 MTBE로부터 재결정화하여 4.2 g (57%)의 백색 고체를 수득하였다:lH NMR (CDCl3) δ 1.52 (s, 9H), 2.96 (t, 2H), 3.18 (t, 2H), 3.66 (t, 2H), 3.75 (t,2H), 4.12 (s, 2H), 6.57 (s, 1H).
중간물질 6
4-[2-(2-아미노-1,3-티아졸-4-일) 에틸]-3-모르폴리논
40분동안 DCM 및 트리플루오로아세트산(1:1 ;5 mL)에서 중간물질 5 (145mg, 0.44 mmol)을 교반함으로써 표제 화합물을 제조하였다. 용매를 제거하고 18시간동안 50℃에서 진공에서 건조한 후에, 105mg의 물질을 분리하였다. 이 물질의 일부(55mg)을 DCM(7 mL)에 용해하고 수성 나트륨 히드록시드 (2 M, 1.5 mL)로 세척하고, 황산 마그네슘 상에서 건조하고 용매를 제거하였다. 백색 고체를분리하였다(27mg, HPLC에 의해 95% 순수) :1H NMR (CDC13) δ 8.70 (s, 1 H), 6.27 (s, 1 H), 3.95 (s, 2 H), 3.90 (t, 2 H), 3.75 (t, 2 H), 3.43 (t, 2 H), 2.9 (t, 2 H) ; LCMS (pos) m/z 228.2.
중간물질 7
tert-부틸 (3R)-3-메틸-1-피페라진카르복실레이트
R-(-)-2-메틸피페라진 (1.00 g, 10 mmol)를 50% 수성 메탄올 (5 mL)에 용해하였다. 아세트산 (0.57 mL, 10 mmol)을 첨가하고 용액을 얼음에 냉각하였다. 메탄올 (5 mL)중에 용해된 디-tert-부틸디카보네이트 (2.18 g, 10 mmol)는 천천히 첨가하였다. 혼합물을 실온에 도달하도록하고 가스 방출이 멈춘후에 0.5시간동안 놔두었다. 혼합물을 진공에서 농축하고 소량의 침전물(0.1g)을 여과해내었다. 수성 칼륨 카보네이트 (10 mL, 1M)을 여과액에 첨가하고 용액을 에틸 아세테이트 (2 x 20 mL)로 추출하였다. 유기 상을 함수로 세척하고, 건조시키고(황산 마그네슘), 여과하고 증발하여 백색 고체로서 1.68 g (84%) 생성물을 얻었다.:1H NMR (CDC13) δ 3. 88 (bs, 2H), 2.89 (m, 1H), 2.4-2.8 (m, 3H), 2.3 (m, 1H), 1.62 (1H), 1.41 (s, 9H), 1.0 (d, 3H).
중간물질 8
2-(2-아미노-1,3-티아졸-4-일)-N-에틸-N-메틸아세트아미드
이 화합물은 DMF (30 mL)중의 2-아미노-4-티아졸아세트산 (3.48 g, 22mmol), EDCI (4.37 g, 22.8 mmol), DMAP (270mg, 2.2 mmol) 및 N-에틸메틸아민 (1.99 mL, 23.2 mmol)로부터 제조하였다. 생성되는 용액을 밤새 실온에 방치하였다. DMF를 진공에서 제거하고 잔여물을 용리제로서 2% 및 5% 메탄올/에틸 아세테이트를 사용하는 실리카 겔 상의 플래시 크로마토그래피로 정제하였다. 이 과정은 2.09 g (40%)의 표제 화합물을 수득하였다:1H NMR (CDC13) δ 6.28,6.30 (1H), 5.06 (bs, 1H), 3.60,3.61 (2H), 3.41 (m, 2H), 3.0,2.92 (s, 3H), 1. 11 (q, 3H). MSEI m/z200. 2.
중간물질 9
2-(2-아미노-1,3-티아졸-4-일)-N-이소프로필-N-메틸아세트아미드
이 화합물은 N-메틸 N-이소프로필아민을 사용하여, 중간물질 8에 대해 기술한 것과 같이 제조하였다. 수율 0.87 g, 19% :1H NMR (CDC13) δ 6.24 (s, 1H), 4.88,4.20 (m, 1H), 3.64,3.58 (s, 2H), 2.82, 2.77 (s, 3H), 1.08 (t, 6H). MS-ES (pos) m/z 214.2.
중간물질 10
4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-아민
이 화합물은 모르폴린을 사용하여, 중간물질 8을 위해 기술한 것과 같이 제조하였다. DMF를 진공에서 증류하고 메탄올(10 mL)을 잔여물에 첨가하였다. 혼합물을 원심분리하고 상청액을 분리하였다. 고체를 메탄올(20 mL) 및 디에틸 에테르 (20 mL)으로 교반하였다. 혼합물을 원심분리하고 고체를 진공에서 건조하였다. 수율 3.19 g, 64% :lH NMR (CDC13) δ 6.28 (s, 1H), 5.19 (bs,3H), 3.5-3.7 (m, 10H). MS-ES (pos) m/z 228.0.
중간물질 11
2-(2-아미노-1,3-티아졸-4-일)-N, N-디에틸아세트아미드
이 화합물은 N, N-디에틸아민을 사용하여, 중간물질 8을 위해 기술한 것과 같이 제조하였다. DMF를 증류하고 잔여물을 메탄올로부터 재결정하였다. 수율 1.87 g, 40% :1H NMR (DMSO) δ 6.85 (bs, 2H), 6.17 (s, 1H), 3.41 (s, 2H), 3.34 (q, 2H), 3.23 (q, 2H), 1.04 (t, 3H), 0.92 (t, 3H). MS-ES (pos) m/z 214.2.
중간물질 12
4-[2-옥소-2- (4-티오모르폴리닐) 에틸J-1,3-티아졸-2-아민
이 화합물은 티오모르폴린을 사용하여, 중간물질 8을 위해 기술한 것과 같이 제조하였다. 수율 2.57 g, 48% :lH NMR (CDC13) δ 6.28 (s, 1H), 5.25 (bs), 3.7-395 (m, 4H), 2.4-2.65 (m, 4H). MS-ES (pos) m/z 244.2.
중간물질 13
4-[2-옥소-2-(1-피페리디닐)에틸l-1,3-티아졸-2-아민
이 화합물은 피페리딘을 사용하여, 중간물질 8을 위해 기술한 것과 같이 제조하였다. 수율 3.47 g, 70%.1H NMR (CDC13) δ 6.26 (s, 1H), 5.25 (bs, 2H), 3.62 (s, 2H), 3.55 (t, 2H), 3.42 (m, 2H), 1.4-1.66 (6H). MS-ES (pos) m/z 226.2.
중간물질 14
2-(2-아미노-1,3-티아졸-4-일)-N, N-디이소프로필아세트아미드
이 화합물은 N, N 디이소프로필아민을 사용하여, 중간물질 8을 위해 기술한 것과 같이 제조하였다. 수율 1. 40 g, 26% :1H NMR (CDC13) δ 6.25 (s, 1H), 5.20 (bs, 2H), 4.01 (m, 1H), 3.58 (s, 2H), 3. 39 (m, 1H), 1.39 (d, 6H), 1.11 (d, 6H). MS-EI+m/z 241.
중간물질 15
2-(2-아미노-1,3-티아졸-4-일)-N, N-디프로필아세트아미드
이 화합물은 N, N-디프로필아민을 사용하여, 중간물질 8을 위해 기술한 것과 같이 제조하였다. 수율 346mg, 65% :1H NMR (CDC13) δ 6.29 (s, 1H), 5.16 (bs, 2H), 3.61 (s, 2H), 3.25 (m, 4H), 1.56 (m, 4H), 0.88 (m, 6H). MS-ES (pos) m/z242.0.
중간물질 16
5-메틸-4- [2- (4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일아민
DCM (50 mL)중의 알루미늄클로라이드 (0.86 g, 6.44 mmol)의 현탁액을 모르폴린(4.7 mL, 53.7 mmol)으로 적가 처리하여 무색 용액을 얻었다. 메틸 (2-아미노-5-메틸-1,3-티아졸-4-일) 아세테이트 (1.0 g, 5.37 mmol)를 첨가하고 (오렌지 용액) 1 시간 후에, 반응 혼합물을 수성 시트르산 (3%, 10 mL)으로 담금질하고 포화 수성 나트륨 중탄산염으로 염기화하였다. DCM (3 x 50 mL)으로 추출하고, 조합된 유기 층들을 건조하고 (나트륨 술페이트) 휘발성분을 증발시켜 0.70 g 의 황색 포말을 얻었다. DCM/메탄올 (10/1 v/v)으로 용출하는 실리카 겔상의 플래시 칼럼 크로마토그래피로 고체를 정제하여 545mg (42%)의 아이보리 고체를 얻었다: 분석.이론치(실측치) 에 대한 C10Hl5N302S : C 49.7 (49.5)% H 6. 3 (6.3)% N 17. 4 (17.3)% S 13. 3 (13.3).
중간물질 17
4-[2-(4-모르폴리닐) 에틸]-1,3-티아졸-2-아민
피리딘 (20 mL)중에 용해된 중간물질 2 (2.12 g, 8.68 mmol)에 0 ℃에서 메탄 술포닐 클로라이드 (1.49 g, 13.02 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 4시간동안 0℃에서 교반하고 그후 얼음 (37 g)및 농축 HC1 (29 mL)의 혼합물안에 붓는다. 에틸아세테이트로 추출하고 이어서 용매를 증발시켜 2.83 g 미정제 메실레이트를 얻었다. 미정제 생성물을 에탄올(15 mL)에 용해시키고 모르폴린 (3.02 g, 34.71 mmol)을 첨가하였다. 환류에서 3시간후에, 모든 메실레이트를 아민으로 변환하고, 농축 HC1 (10 mL)을 첨가함으로써 Boc-기를 제거하였다. 탈보호를 6 시간동안 50 ℃에서 계속하고 용매를 증발시켰다. 미정제 물질을 LiChroprep RP-18상의 역상 플래시 크로마토그래피에 의해 정제하였다. 생성물은 (H2O 중의 아세토니트릴/ 0. 4% 농축 HCl)으로 구배 용출하였다. 순수한 부분을 풀링하고 용매 부피는 증발에 의해 대략 50%까지 감소되었다. 생성물이 응고할 때까지 11M NaOH을 첨가하였다. 고체를 여과해내고 물로 세척하여 (1.04 g, 4.89 mmol, 56%)을 얻었다 :1H NMR (CD30D) δ 2.50 (m, 4H), 2.53 (m, 4H), 3.54 (t, 4H), 6.19 (s, 1H) ; MS (이온스프레이, [M+H]+) m/z 213. C9Hl5N30S에 대한 분석.이론치(실측치): C 50.7 (50.5)% H 7.1 (7.3)% N 19.7 (19.8)%.
중간물질 18
4-요오도-N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
표제 화합물을 중간물질 10 및 핍실(pipsyl) 클로라이드로부터 방법 B에 따라 제조하였다. 생성물을 고온 에탄올에 불순물을 용해시킴으로써 정제하였다. 수율 6.39 g, 59% :1H NMR (DMSO) δ 7.91 (d, 2H), 7.55 (d, 2H), 6.52 (s, 1H),3.64 (s, 2H), 3.4-3.6 (m). MS-ES (neg) m/z 492.3.
중간물질 19
4-(클로로메틸)-1,3-티아졸-2-일아민 히드로클로라이드
아세톤 (500 mL)중의 티오유레아 (15.2 g, 200 mmol)의 용액을 꽤 빠른 속도로 떨어뜨리는 동안, 아세톤 (100 mL)중의 1,3-디클로로아세톤 (25.4 g, 200 mmol)의 용액을 교반하였다. 첨가가 약 1/4 완료되었을때 투명한 오일을 분리하기 시작하였다. 오일이 백색 결정의 질량으로 응고하는 시간동안 혼합물을 밤새 두었다. 아세톤을 가만히 부은 후에, 고체를 EtOH (200 mL)으로 교반하였다. 불용성 물질을 여과해내고 용액에 페트롤륨에테르을 첨가하였다. 생성물을 오일로서 분리하고 응고시켰다.(18 g, 49%) : MS (이온스프레이, [M+H]+) m/z 148. C4H5ClN2S·1 HC1에 대해 분석.이론치(실측치) : C 26.0 (26.0)% H 3.3 (3.2)% N 15.1 (15.1)%.
중간물질 20
2-{((2-아미노-1,3-티아졸-4-일) 메틸] 아미노} 에탄올 디히드로클로라이드
중간물질 19 (1.00 g, 5.40 mmol)을 2-에탄올아민 (8. 28 g, 135 mmol)에 나누어 첨가하고 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 대부분의 에탄올아민을 100℃에서 회전증발기에서 증발시키고, 잔여물을 H20/1% 농축 HC1 중의 5% 아세토니트릴로 용출하는 RP 실리카 겔상에서 플래시 크로마토그래피하여 790mg (59%)의 오일을얻었다.1H NMR (DMSO) δ 2.62 (t, 2H), 3.46 (t, 2H), 6.28 (s,1H), 6.81 (br s, 1H) ; MS (이온스프레이, [M+H]+) m/z 174.
중간물질 21
4-[(2-아미노-1,3-티아졸-4-일)메틸]-3-모르폴리논
H20 (3 mL)/THF (1.5 mL) 중의 중간물질 20 (350mg, 1.42 mmol)의 용액에 THF (3 mL)중의 클로로아세틸 클로라이드 (400mg, 3.55 mmol)을 20분의 시간동안 적가하였다. 온도를 8 ℃에서 유지하고 수성 KOH (2 M)을 연속적으로 첨가하여 pH를 6-8 정도로 조절하였다. 수성 KOH (6 M, 1. 2 mL, 7.2 mmol)을 첨가하고 혼합물을 실온에서 20분동안 교반하였다. pH를 8로 조절하고 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기상을 분리시키고 용매를 증발시켜 고체를 얻었다.고체를 에틸 아세테이트에서 끓이고 그후 여과시켰다(160mg, 53%). :1H NMR (DMSO) δ 3.32 (t, 2H), 3.81 (t, 2H), 4.03 (s, 2H), 4.32 (s, 2H), 6.31 (s, lH), 6.81 (brs, 1H) ; MS (이온스프레이, [M+H]+) m/z 213. C8H11N302S에 대한 분석.이론치(실측치): C 45.1 (44.9)% H 5.2 (5.4)% N 19. 7 (19.1)%.
중간물질 22
Tert-부틸 4-[2-(3-옥소-1,4-옥사제판-4-일)에틸-1,3-티아졸-2-일카르바메이트
표제 화합물을 본질적으로 중간물질 5에서 약술한 합성 경로에 따라 중간물질 2로부터 시작하고 2-아미노에탄올 대신에 3-아미노-1 프로판올을 사용하여 제조하였다. 생성물은 마지막 단계 이후에 오일로서 얻었다(0.133 g, 86%):1H NMR (DMSO-d6) δ 11.37 (s, 1 H), 6.78 (s, 1 H), 4.08 (s, 2H), 3.72 (t, 2 H), 3. 55 (t, 2 H), 3.42 (m, 2 H), 2.72 (t, 2 H), 1.72 (m, 2 H), 1.47 (s, 9H); C15H23N304S에 대한 HRMS 이론치 (실측치) m/z 341. 1409 (341.1399).
중간물질 23
메틸 2-[2-(2-아미노-1,3-티아졸-4-일)에톡시]벤조에이트
에틸 2-아미노티아졸-4-아세테이트 (931mg, 5.0 mmol)을 DCM (10 mL) 및 TEA (0.765 mL, 5.5 mmol)에 용해하였다. 트리틸 클로라이드 (1.53 g, 5.5 mmol)을 나누어서 첨가하였다. 혼합물을 밤새 실온에 방치하고 여과하였다. 여과액을 증발시키고 생성물을 용리제로서 20% 에틸 아세테이트/톨루엔을 사용하는 실리카 겔상의 플래시-크로마토그래피로 정제하였다:1H NMR (CDC13) δ 7.2-7.4 (m), 6.6 (s, 1H), 6.15 (s,1H), 4.2 (q, 2H), 3.5 (s, 2H), 1.3 (t, 3H). THF (18 mL) 중의 트리틸ated 에틸에스테르 (5 mmol)의 용액을 얼음에서 냉각하면서 THF (100 mL)중의 리튬 알루미늄보로히드리드 (1.00 g, 26 mmol)에 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 밤새 교반하고 그후 얼음에서 냉각하였다. 수성 나트륨 히드록시드(10%, 15 mL)을 조심스럽게 첨가하였다. 침전물로부터 용액을 분리하였다. 침전물을 THF 및 에틸 아세테이트로 세척하였다. 조합된 용액을 증발시키고 잔여물을 에틸 아세테이트 (80 mL)에 용해하고 함수로 세척하였다. 증발 및 실리카 겔에서 톨루엔중의 20% 및 50% 에틸 아세테이트로 크로마토그래피하여 1.22 g 생성물, 63% 수율을 얻었다:1H NMR (CDC13) δ 7.2-7.4 (m), 6.4 (s, 1H), 6.0 (s, 1H), 3.75 (t,2H), 2.7 (t, 2H). 이 물질(386mg, 1.0 mmol), 메틸 살리실레이트 (183mg, 1.2 mmol) 및 트리페닐포스핀 (314mg, 1.2 mmol)을 THF (5 mL)에 용해하였다. N, N, N'N'-테트라메틸아조-디카르복사미드 (206mg, 1.2 mmol)을 첨가하고 용액을 밤새 방치하였다. 혼합물을 여과시키고 여과액을 용리제로서 톨루엔 및 에틸 아세테이트/톨루엔을 사용하여 실리카 겔상의 플래시-크로마토그래피로 정제하였다. 수율 418mg, 80% :1H NMR (CDC13) δ 7.74 (d, 1H), 7.4 (m, 1H), 7.18-7.38 (m), 6.95 (m, 2H), 6.5 (s, 1H), 6.15 (s, 1H), 4.2 (q, 2H), 3.8 (s, 3H), 3.0 (t, 2H). MS-ES (pos) m/z 521.2. 메틸 2-{2-[2-(트리틸아미노)-1,3-티아졸-4-일]에톡시} 벤조에이트 (343mg, 0.656 mmol)을 메탄올: 농축 HCl 9 : 1 (50 mL)과 혼합하고 24시간동안 60℃로 가열하였다. 혼합물을 10 mL으로 농축하고, 여과하고, 여과액은 수성 나트륨 카보네이트 (1 M)로 알칼리성으로 만들어졌다. 용액을 클로로포름으로 추출하였다. 증발하여 생성물을 얻고, 이것을 용리제로서 0-2% 메탄올/DCM을 사용하여 실리카 겔상에서 플래시-크로마토그래피에 의해 정제하였다. 수율 128mg, 70% (부분적으로 결정질) :lH NMR (CDC13) δ 7.75 (d, 1H), 7.42 (t, 1H), 6.96 (m, 2H), 6.35 (s, 1H), 4.29 (t, 2H), 3.85 (s, 3H), 3.05 (t, 2H). MS-ES (pos) m/z 279.3.
공지된 예들
이들 실시예의 화합물들은 모두 상업적으로 입수가능하고 예를 들어 Kalamazoo으로부터 구매할 수 있었다.
1A 에틸 (2-{[(2, 4-디클로로-5-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 아세테이트
2A 에틸 (2-{[(4-클로로페닐) 술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 아세테이트
3A 에틸 (2-{[(4-클로로-2, 5-디메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 아세테이트
4A 에틸 (2-{ [(2, 4-디플루오로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 아세테이트
15A 에틸 (2-{[(3-니트로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 아세테이트
20A 에틸 {2-[(페닐술포닐) 아미노]-1,3-티아졸-4-일} 아세테이트
신규 실시예들
하기의 특정 화합물을 합성하였다. 상업적으로 입수가능한 화합물은 따라서 명세서에서 앞서 지시한 바와 같이, 첨부된 청구항들에서 설명하는 것과 같은 약학제제 및 상기 화합물의 사용으로서 오직 구체예들을 형성한다.
실시예 5A
에틸 2-(2-(((4-메틸페닐)술포닐)아미노)-1,3-티아졸-4-일) 아세테이트
표제 화합물을 방법 A에 따라 에틸 2-아미노-4-티아졸일아세테이트 및 4메틸벤젠술포닐 클로라이드로부터 제조하여, 0.36 g (66%)의 분홍색 고체를 얻었다; mp 173 ℃ ; MS (이온스프레이, [M+H]+) m/z 341.
실시예 6A
에틸 2-(2-{[(2, 5-디클로로-3-티에닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 아세테이트
표제 화합물을 방법 A에 따라 에틸 2-아미노-4-티아졸일아세테이트 및 2,5-디클로로-3-티에닐) 술포닐 클로라이드로부터 제조하였고, 0.44 g (70%)의 적색 고체를 얻었다: MS (이온스프레이, [M+H]+) m/z 400; C11H10Cl2N204S3·0. 7 HC1에 대한 분석.이론치(실측치) : C 31.0 (31. 0)%, H 2.2 (2.2)%, N 6.6 (6.8)%.
실시예 7A
에틸 (2-{[(2-클로로페닐) 술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 아세테이트
표제 화합물을 방법 A에 따라 에틸 2-아미노-4-티아졸일아세테이트및 2- 클로로벤젠술포닐 클로라이드로부터 제조하여, 메탄올로부터 재결정화한 후에 0.65 g(22%)의 분홍색 고체를 얻었다 : MS (이온스프레이, [M+H]+) m/z 361 ; Cl3Hl3ClN204S2에 대한 분석.이론치(실측치) : C 43.3 (43.2)%, H 3.6 (3.5)%, N 7.8 (7.6)%.
실시예 8A
에틸 2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 아세테이트
에틸 2-아미노-4-티아졸일아세테이트 및 3-클로로-2-메틸벤젠술포닐 클로라이드로부터 방법 A에 따라 30℃에서, Quest 210 장비를 사용하여 표제 화합물을 제조하였다. 이 과정으로 2.05 g (34%)의 회색이 도는 흰색 고체를 얻었다: mp 154℃ ; MS (이온스프레이, [M+H]+) m/z 375; C14H15ClN2O4S2에 대한 분석.이론치(실측치): C 44.9 (45.0)%, H 4.0 (3.7)%, N 7.5 (7.1)%.
실시예 10A
에틸 2-{2-[([1,1'-비페닐]-4-일술포닐)아미노]-1,3-티아졸-4-일} 아세테이트
에틸 2-아미노-4-티아졸일아세테이트 및 1,1'-비페닐술포닐 클로라이드 Quest 210 장비를 사용하여 30℃에서 표제 화합물을 제조하여, 0.99 g (23%)의 회색이 도는 흰색 고체를 얻었다: mp 182℃ ; MS (이온스프레이, [M+H]+) m/z 403;C19H18N204S2·0.1 H20에 대한 분석.이론치(실측치): C 56.4 (56.6)%, H 4.5 (4.3)%, N 6.9 (6.3)%.
실시예 12A
에틸 2-(2-{[(3-브로모페닐) 술포닐]아미노}-l, 3-티아졸-4-일) 아세테이트
방법 A에 따라, Quest 210 장비를 사용하여 30℃에서 에틸 2-아미노-4-티아졸일아세테이트 및 3-브로모벤젠술포닐 클로라이드로부터 표제 화합물을 제조하였고, 1.16 g(27%)의 회색이 도는 흰색 고체를 얻었다: mp 155 ℃ ; MS(이온스프레이, [M+H]+) m/z 405; Cl3Hl3BrN204S2에 대한 분석.이론치(실측치): C 38.5 (38.4)%, H 3.2 (3.0)%, N 6.9 (6.6)%.
실시예 13 A
에틸 (2-{[(4-니트로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 아세테이트
방법 A에 따라, 에틸 2-아미노-4-티아졸일아세테이트 및 4-니트로벤젠술포닐 클로라이드로부터 표제 화합물을 제조하였고, 8.66 g(46%)의 생성물을 얻었다: MS(이온스프레이, [M+H]+) m/z 372; Cl3Hl3N306S2에 대한 분석.이론치(실측치): C 42.0 (42.5)% H 3. 5 (3.3)% N 11. 3 (11. 4)%.
실시예 14A
에틸 (2-{[(4-메톡시페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 아세테이트
방법 A에 따라 에틸 2-아미노-4-티아졸일아세테이트 및 4-메톡시벤젠술포닐 클로라이드로부터 표제 화합물을 제조하였고, 9.83 g(55%)의 순수한 물질을 얻었다: MS (이온스프레이, [M+H]+) m/z 356; C14Hl6N205S2에 대한 분석.이론치(실측치): C 47.2 (47.1)% H 4.5 (4.5)% N 7.9 (7. 8)%.
실시예 16A
에틸 (2-{[(3-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 아세테이트
방법 A에 따라 에틸 2-아미노-4-티아졸일아세테이트 및 3- 메틸벤젠술포닐 클로라이드로부터 표제 화합물을 제조하였고, 0.51 g(75%)의 분홍색 분말을 얻었다: MS (일렉트로스프레이, [M-H]-)m/z 339.2.
실시예 17A
에틸 (2-{1(3-클로로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 아세테이트
방법 A에 따라 에틸 2-아미노-4-티아졸일아세테이트 및 3클로로벤젠술포닐 클로라이드로부터 표제 화합물을 제조하였고, 0.47 g (65%)의 분홍색 분말을 얻었다: MS (일렉트로스프레이, [M-H]-) m/z 359.1.
실시예 18A
에틸 (2-{[(4-플루오로페닐)술포닐}아미노 1-1,3-티아졸-4-일) 아세테이트
방법 A에 따라 에틸 2-아미노-4-티아졸일아세테이트 및 4플루오로벤젠술포닐 클로라이드로부터 표제 화합물을 제조하였고, 0.29 g (42%)의 분홍색 분말을 얻었다: MS (일렉트로스프레이, [M-H]-) m/z 343.1
실시예 19A
에틸 (2-{[(3-플루오로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 아세테이트
방법 A에 따라 에틸 2-아미노-4-티아졸일아세테이트 및 3-플루오로벤젠술포닐 클로라이드로부터 표제 화합물을 제조하였고, 0.55 g (80%)의 분홍색 분말을 얻었다: MS (일렉트로스프레이, [M-H]-) m/z 343.1
실시예 21A
에틸(2-{[(4-이소프로필페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 아세테이트
방법 A에 따라 에틸 2-아미노-4-티아졸일아세테이트 및 4 이소프로필벤젠술포닐 클로라이드로부터 표제 화합물을 제조하였고, 0.57 g (78%)의 분홍색 분말을 얻었다: MS (일렉트로스프레이, [M-H]-) m/z 367.2.
실시예 22A
에틸[2-({[3-({l4-(2-에톡시-2-옥소에틸)-1,3-티아졸-2-일]아미노}카르보닐) 페닐]술포닐} 아미노)-1,3-티아졸-4-일]아세테이트
합성 방법 A를 에틸-2-아미노-4-티아졸아세테이트 (0.37 g, 2 mmol), 3-카르복시l페닐술포닐 클로라이드 (0.49 g, 2.2 mmol), 및 피리딘 (10 mL)을 사용하여 수행하였다. 정제하여 크림 분말로서 표제 화합물을 얻었다(52mg, 7%) : MS (일렉트로스프레이, [M-H]-) m/z 537.2.
실시예 23A
에틸 [2-({[4-({[4-(2-에톡시-2-옥소에틸)-1,3-티아졸-2-일]아미노}카르보닐) 페닐] 술포닐} 아미노)-1,3-티아졸-4-일]아세테이트
합성 방법 A를 에틸-2-아미노-4-티아졸아세테이트 (0.37 g, 2 mmol), 4-카르복실페닐술포닐 클로라이드 (0.49 g, 2.2 mmol), 및 피리딘 (10 mL)을 사용하여 수행하였다. 정제하여 크림 분말로서 표제 화합물을 얻었다 (44mg, 6%) : MS (일렉트로스프레이, [M-H]-) m/z 537. 2.
실시예 24A
에틸 (2-{[(2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 아세테이트
방법 A에 따라 에틸 2-아미노-4-티아졸일아세테이트 및 2 메틸벤젠술포닐 클로라이드로부터 표제 화합물을 제조하였고, 0.22 g (32%)의 분홍색 분말을 얻었다:1H NMR (CDC13) δ : 1.3 (3H, t), 2.5 (3H, s), 3.9 (2H, s), 4. 2 (2H, q), 6. 4 (1H, s), 7.8-7.2 (3H, m), 8.1 (1H, t).
실시예 25A
에틸 [2-({[2-(트리플루오로메틸) 페닐] 술포닐} 아미노)-l,3-티아졸-4-일] 아세테이트
방법 A에 따라 에틸 2-아미노-4-티아졸일아세테이트 및 2-트리플루오로메틸벤젠술포닐 클로라이드로부터 표제 화합물을 제조하였고, 아세톤/에테르/페트롤륨 에테르로부터 재결정화한 후에 0.13 g(31%)의 적색 고체를 얻었다. : mp 171 ℃ ; MS (이온스프레이, [M+H]+) m/z 395; C14Hl3F3N204S2에 대한 분석.이론치(실측치) : C 42.6 (43.0)%, H 3.3 (2.9)%, N 7.1 (6.9)%.
실시예 26A
에틸[2-({[3-(트리플루오로메틸)페닐]술포닐}아미노)-1,3-티아졸-4-일]아세테이트
방법 A에 따라 에틸 2-아미노-4-티아졸일아세테이트 및 3트리플루오로메틸벤젠술포닐 클로라이드로부터 표제 화합물을 제조하였고, 아세톤/에테르/페트롤륨 에테르로부터 재결정화한 후에 0.26 g (62%) 의 오렌지색 고체를 얻었다: mp 145℃ ; MS (이온스프레이, [M+H]+) m/z 395; C14Hl3F3N204S2에 대한 분석.이론치(실측치): C 42.6 (42.8)%, H 3.3 (2.9)%, N 7.1 (6. 9)%
실시예 27A
에틸 [2-({[4-(트리플루오로메틸)페닐]술포닐}아미노)-1,3-티아졸-4-일] 아세테이트
방법 A에 따라 에틸 2-아미노-4-티아졸일아세테이트 및 4트리플루오로메틸벤젠술포닐 클로라이드로부터 표제 화합물을 제조하였고, 아세톤/에테르/페트롤륨 에테르로부터 재결정화한 후에 0.14 g(33%)의 회색이 도는 흰색 고체를 얻었다 : mp 174℃ ; MS (이온스프레이, [M+H]+) m/z 395; C14Hl3F3N204S2에 대한 분석.이론치(실측치) : C 42.6 (42.4)%, H 3.3 (2.8)%, N 7.1 (6.8)%
실시예 28A
에틸2-(2-{[(4-브로모페닐)술포닐]아미노)-1,3-티아졸-4-일) 아세테이트
방법 A에 따라 에틸 2-아미노-4-티아졸일아세테이트 및 4-브로모벤젠술포닐 클로라이드로부터 표제 화합물을 제조하였고, 아세톤/에테르/페트롤륨 에테르로부터 재결정화한 후에 0.14 g(31%)의 분홍색 고체를 얻었다: mp 183℃ ; MS (이온스프레이, [M+H]+) m/z 405; C13H13BrN204S2에 대한 분석.이론치(실측치): C 38.5 (38. 5)%, H 3.2 (3.0)%, N 6.9 (6.6)%
실시예 29A
에틸 (2-{[(2-니트로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 아세테이트
합성 방법 B에서 기술된 바와 같이 에틸 2-아미노-4-티아졸일아세테이트 및 2-니트로벤젠술포닐 클로라이드로부터 표제 화합물을 제조하였다. 반응 혼합물을 수성 HC1 (0.5 mL, 2 M)로 미리처리된 Hydromatrix 칼럼 위에 도포하였고 DCM으로 용출하였다. 농축후에 재료를 예비 LCMS로 정제하고 동결건조하여 순도 > 90%를 갖는 백색 고체(26.6mg)를 얻었다:1H-NMR (DMSO-d6) δ 11.40 (s, NH), 8.24 (m, 1H), 7.65 (m, 3H), 6.39 (s, 1H), 4.21 (dd, J=7.2 Hz, J=14.4 Hz, 2H), 3.73 (s, 2H), 1.28 (t, J=7.2 Hz, 3H);C13Hl3N306S2에 대한 HRMS 이론치 (실측치)m/z 371.0246 (371.0248).
실시예 30A
에틸 (2-{[(2,4-디클로로-6-메틸페닐술포닐] 아미노}-1,3-티아졸-4-일) 아세테이트
합성 방법 B에서 기술된 바와 같이 에틸 2-아미노-4-티아졸일아세테이트 및 2,4-디클로로-6-메틸벤젠술포닐 클로라이드로부터 표제 화합물을 제조하여, 순도 > 90%를 갖는 백색 고체(34.6mg)를 얻었다: LCMS (pos) m/z 409. 0,411.0; HRMS m/z 407.9753 (C14Hl4Cl2N204S2에 대한 단일동위원소 질량의 이론치는 407.9772이다).
실시예 31A
에틸 (2-{[(2, 4, 6-트리클로로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 아세테이트
합성 방법 B에서 기술된 바와 같이 에틸 2-아미노-4-티아졸일아세테이트 및 2,4,6-트리클로로벤젠술포닐 클로라이드로부터 표제 화합물을 제조하여, 순도 > 90%를 갖는 백색 고체(32.0mg)를 얻었다: LCMS (pos) m/z 431. 0; HRMS m/z427.9238 (C13HllCl3N204S2에 대한 단일동위원소 질량의 이론치는 427.9226이다).
실시예 32A
에틸(2-{[(2,4-디클로로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 아세테이트
합성 방법 B에서 기술된 바와 같이 에틸 2-아미노-4-티아졸일아세테이트 및 2,4-디클로로벤젠술포닐 클로라이드로부터 표제 화합물을 제조하여 순도 > 90%를 갖는 백색 고체(45.8mg)를 얻었다. MS (pos) m/z 395.2,397.2.
실시예 33A
에틸 (2-{[(5-플루오로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 아세테이트
합성 방법 B에서 기술된 바와 같이 에틸 2-아미노-4-티아졸일아세테이트 및 5-플루오로-2-메틸벤젠술포닐 클로라이드로부터 표제 화합물을 제조하여, 순도 > 90%를 갖는 백색 고체(32.7mg)를 얻었다. LCMS (pos) m/z 359.2.
실시예 34A
에틸(2-{[(4-프로필페닐) 술포닐]아미노)-1,3-티아졸-4-일) 아세테이트
합성 방법 B에서 기술된 바와 같이 에틸 2-아미노-4-티아졸일아세테이트 및 4-n-프로필벤젠술포닐 클로라이드로부터 표제 화합물을 제조하여, 순도 > 90%를 갖는 백색 고체(16.0mg)를 얻었다. LCMS (pos) m/z 369.0.
실시예 35A
에틸 (2-{[(2-메톡시-4-메틸페닐) 술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 아세테이트
합성 방법 B에서 기술된 바와 같이 에틸 2-아미노-4-티아졸일아세테이트 및 2-메톡시-4-메틸벤젠술포닐 클로라이드로부터 표제 화합물을 제조하여, 순도 > 90%를 갖는 백색 고체(2.3mg)를 얻었다 . LCMS (pos) m/z 371. 2.
실시예 36A
에틸 (2-{[(3,5-디클로로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 아세테이트
합성 방법 B에서 기술된 바와 같이 에틸 2-아미노-4-티아졸일아세테이트 및 3,5-디클로로벤젠술포닐 클로라이드로부터 표제 화합물을 제조하여, 순도 > 90%를 갖는 백색 고체(42.2mg)를 얻었다. LCMS (pos) m/z 395.0,397.0.
실시예 37A
에틸[2-({[4-(3-클로로-2-시아노페녹시)페닐]술포닐}아미노)-1,3-티아졸-4-일] 아세테이트
합성 방법 B에서 기술된 바와 같이 에틸 2-아미노-4-티아졸일아세테이트 및 4-(3-클로로-2-시아노페녹시) 벤젠술포닐 클로라이드로부터 표제 화합물을 제조하여, 순도 > 90%를 갖는 백색 고체(41.4mg)를 얻었다. LCMS (pos) m/z 478.0.
실시예 38A
에틸(2-{[(3,4-디클로로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 아세테이트
합성 방법 B에서 기술된 바와 같이 에틸 2-아미노-4-티아졸일아세테이트 및 3,4-디클로로벤젠술포닐 클로라이드로부터 표제 화합물을 제조하여, 순도 > 90%를 갖는 백색 고체(50.1mg)를 얻었다. LCMS (pos) m/z 395.0,397.0.
실시예 39A
에틸(2-{[(4-부톡시페닐) 술포닐]아미노)-1,3-티아졸-4-일) 아세테이트
합성 방법 B에서 기술된 바와 같이 에틸 2-아미노-4-티아졸일아세테이트 및 4-n-부톡시벤젠술포닐 클로라이드로부터 표제 화합물을 제조하여, 순도 > 90%를 갖는 백색 고체(11.8mg)를 얻었다. LCMS (pos) m/z 399. 2.
실시예 40A
에틸 (2-{[(4-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 아세테이트
합성 방법 B에서 기술된 바와 같이 에틸 2-아미노-4-티아졸일아세테이트 및 4-클로로-2-메틸벤젠술포닐 클로라이드로부터 표제 화합물을 제조하여 순도 > 90%를 갖는 백색-황색 고체(9.4mg)를 얻었다. LCMS (pos) m/z 375.2.
실시예 41A
에틸 [2-({[4-(아세틸아미노)페닐]술포닐}아미노)-1,3-티아졸-4-일] 아세테이트
합성 방법 B에서 기술된 바와 같이 에틸 2-아미노-4-티아졸일아세테이트 및 4-아세트아미도벤젠술포닐 클로라이드로부터 표제 화합물을 제조하여 순도 > 90%를 갖는 백색 고체(5.6mg)를 얻었다. LCMS (pos) m/z 384.2.
실시예 42A
에틸 {2-[(8-퀴놀리닐술포닐) 아미노]-1,3-티아졸-4-일} 아세테이트
합성 방법 B에서 기술된 바와 같이 에틸 2-아미노-4-티아졸일아세테이트 및 8 퀴놀린술포닐 클로라이드로부터 표제 화합물을 제조하여, 순도 > 80%를 갖는 백색 황색 고체(9.2mg)를 얻었다. LCMS (pos) m/z 378.2.
실시예 43A
에틸 (2-{[(3,4-디메톡시페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 아세테이트
합성 방법 B에서 기술된 바와 같이 에틸 2-아미노-4-티아졸일아세테이트 및 3,4-디메톡시벤젠술포닐 클로라이드로부터 표제 화합물을 제조하여, 순도 > 90%를 갖는 백색 고체(19.3mg)를 얻었다. LCMS (pos) m/z 387. 2.
실시예 44A
에틸 (2-{[(4-요오도페닐) 술포닐]아미노)-1,3-티아졸-4-일) 아세테이트
합성 방법 B에서 기술된 바와 같이 에틸 2-아미노-4-티아졸일아세테이트 및 핍실 클로라이드로부터 표제 화합물을 제조하여, 순도> 90%를 갖는 백색 고체(47.0mg)를 얻었다. LCMS (pos) m/z 453.0.
실시예 45A
에틸 (2-{[(3-클로로-4-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트
합성 방법 B에서 기술된 바와 같이 에틸 2-아미노-4-티아졸일아세테이트 및 3-클로로-4-메틸벤젠술포닐 클로라이드로부터 표제 화합물을 제조하여, 순도 > 90%를 갖는 백색 고체(51.7mg)를 얻었다. LCMS (pos) m/z 375.2.
실시예 46A
에틸 [2-({[5-(디메틸아미노)-1-나프틸] 술포닐} 아미노)-1,3-티아졸-4-일] 아세테이트
합성 방법 B에서 기술된 바와 같이 에틸 2-아미노-4-티아졸일아세테이트 및 단실 클로라이드로부터 표제 화합물을 제조하여 순도 > 90%를 갖는 황색 고체(10.0mg)를 얻었다. LCMS (pos) m/z 420.2.
실시예 47A
에틸 (2-{[(1-메틸-lH-이미다졸-4-일)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 아세테이트
합성 방법 B에서 기술된 바와 같이 에틸 2-아미노-4-티아졸일아세테이트 및 1 메틸아미다졸-4-술포닐 클로라이드로부터 표제 화합물을 제조하여, 순도 > 90%를 갖는 백색 고체(3.2mg)를 얻었다. LCMS (pos) m/z 331. 0.
실시예 48A
에틸 (2-{[(5-브로모-2-메톡시페닐) 술포닐i아미노)-1,3-티아졸-4-일) 아세테이트
합성 방법 B에서 기술된 바와 같이 에틸 2-아미노-4-티아졸일아세테이트 및 5-브로모-2-메톡시벤젠술포닐 클로라이드로부터 표제 화합물을 제조하여 순도 > 90%를 갖는 백색 고체(14.4mg)를 얻었다. LCMS (pos) m/z 437.0.
실시예 49A
에틸 (2-{[(2, 5-디메톡시페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 아세테이트
합성 방법 B에서 기술된 바와 같이 에틸 2-아미노-4-티아졸일아세테이트 및 2,5-디메톡시벤젠술포닐 클로라이드로부터 표제 화합물을 제조하여, 순도> 80%를 갖는 백색 고체(17.0mg)를 얻었다. LCMS (pos) m/z 387. 2.
실시예 50A
에틸 {2-[(2-나프틸술포닐) 아미노]-1,3-티아졸-4-일} 아세테이트
합성 방법 B에서 기술된 바와 같이 에틸 2-아미노-4-티아졸일아세테이트 및 2-나프탈렌술포닐 클로라이드로부터 표제 화합물을 제조하여, 순도 > 90%를 갖는 백색 고체(41.2mg)를 얻었다. LCMS (pos) m/z 377.2.
실시예 51A
에틸 {2-[(메시틸술포닐) 아미노]-1,3-티아졸-4-일} 아세테이트
합성 방법 B에서 기술된 바와 같이 에틸 2-아미노-4-티아졸일아세테이트 및 2-메시틸렌술포닐 클로라이드로부터 표제 화합물을 제조하여, 순도 > 90%를 갖는 백-황색 고체(7.5mg)를 얻었다. LCMS (pos) m/z 369. 0.
실시예 52A
에틸(2-{[(3-브로모-5-클로로-2-티에닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 아세테이트
합성 방법 B에서 기술된 바와 같이 에틸 2-아미노-4-티아졸일아세테이트 및 3-브로모-5-클로로티오펜-2-술포닐 클로라이드로부터 표제 화합물을 제조하여, 순도 > 90%를 갖는 황색 고체(29.0mg)를 얻었다. MS (pos) m/z 445.0,447.0.
실시예 53A
에틸{2-[({5-[(벤조일아미노)메틸]-2-티에닐}술포닐) 아미노]-1,3-티아졸-4-일} 아세테이트
합성 방법 B에서 기술된 바와 같이 에틸 2-아미노-4-티아졸일아세테이트 및 5-[(벤조일아미노)메틸] 티오펜 2-술포닐 클로라이드로부터 표제 화합물을 제조하여, 순도> 70%를 갖는 백색 고체(8. 6mg)를 얻었다. MS (pos) m/z 466.2.
실시예 54A
에틸{2-[({5-[1-메틸-5-(트리플루오로메틸)-lH-피라졸-3-일]-2-티에닐}술포닐) 아미노]-1,3-티아졸-4-일} 아세테이트
합성 방법 B에서 기술된 바와 같이 에틸 2-아미노-4-티아졸일아세테이트 및 2-[1-메틸-5-(트리플루오로메틸)피라졸-3-일]-티오펜-5-술포닐 클로라이드로부터 표제 화합물을 제조하여, 93%의 순도를 갖는 황색 고체를 얻었다. MS (일렉트로스프레이, [M+H]+) m/z 481.0.
실시예 55A
에틸 (2-{[(4-시아노페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 아세테이트
합성 방법 B에서 기술된 바와 같이 에틸 2-아미노-4-티아졸일아세테이트 및 4-시아노벤젠술포닐 클로라이드로부터 표제 화합물을 제조하여, 순도 > 90%를 갖는 백색 고체(16.9mg)를 얻었다 . MS (pos) m/z 352.2.
실시예 56A
에틸 {2-[({5-[2-(메틸술파닐)-4-피리미디닐]-2-티에닐} 술포닐) 아미노]-1,3-티아졸-4-일} 아세테이트
합성 방법 B에서 기술된 바와 같이 에틸 2-아미노-4-티아졸일아세테이트 및 5-[2-(메틸티오)피리미딘-4-일] 티오펜-2-술포닐 클로라이드로부터 표제 화합물을 제조하여, 순도 > 90%를 갖는 백색 고체(34.5mg)를 얻었다. MS (pos) m/z 475.3.
실시예 57A
에틸 (2-{[(3-시아노페닐)술포닐] 아미노}-1,3-티아졸-4-일) 아세테이트
합성 방법 B에서 기술된 바와 같이 에틸 2-아미노-4-티아졸일아세테이트 및 3-시아노벤젠술포닐 클로라이드로부터 표제 화합물을 제조하여, 순도 > 90%를 갖는 백색 고체(39.4mg)를 얻었다. MS (pos) m/z 352.3.
실시예 59A
에틸 (2-{(2,4,5-트리클로로페닐) 술포닐]아미노}-l,3-티아졸-4-일) 아세테이트
합성 방법 B에서 기술된 바와 같이 에틸 2-아미노-4-티아졸일아세테이트 및 2,4,5-트리클로로벤젠술포닐 클로라이드로부터 표제 화합물을 제조하여, 순도 > 90%를 갖는 백색 고체(51. 0mg)를 얻었다. MS (pos) m/z 429.0.431.0.
실시예 60A
에틸 [2-({[(E)2-페닐에테닐] 술포닐} 아미노)-1,3-티아졸-4-일] 아세테이트
합성 방법 B에서 기술된 바와 같이 에틸 2-아미노-4-티아졸일아세테이트 및 베타-스티렌술포닐 클로라이드로부터 표제 화합물을 제조하여, 순도 > 90%를 갖는 백색 고체(21.3mg)를 얻었다. MS (pos) m/z 353.1.
실시예 61A
에틸 (2-{[(2,3,4-트리클로로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 아세테이트
합성 방법 B에서 기술된 바와 같이 에틸 2-아미노-4-티아졸일아세테이트 및 2,3,4-트리클로로벤젠술포닐 클로라이드로부터 표제 화합물을 제조하여, 순도 > 90%를 갖는 백색 고체(51.9mg)를 얻었다. MS (pos) m/z 429.0,431.0,433.0.
실시예 63A
에틸 (2-{[(4-브로모-2,5-디플루오로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 아세테이트
합성 방법 B에서 기술된 바와 같이 에틸 2-아미노-4-티아졸일아세테이트 및 4-브로모-2,5-디플루오로벤젠술포닐 클로라이드로부터 표제 화합물을 제조하여, 순도 > 90%를 갖는 백색 고체(21.9mg)를 얻었다. MS (pos) m/z 441.0,443.0.
실시예 64A
에틸 [2-({[4-(트리플루오로메톡시) 페닐] 술포닐} 아미노)-l,3-티아졸-4-일] 아세테이트
합성 방법 B에서 기술된 바와 같이 에틸 2-아미노-4-티아졸일아세테이트 및 4-(트리플루오로메톡시) 벤젠술포닐 클로라이드로부터 표제 화합물을 제조하여, 순도 > 90%를 갖는 백색 고체(29.1mg)를 얻었다. MS (pos) m/z 411.1.
실시예 65A
에틸 (2-{[(2,3-디클로로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 아세테이트
합성 방법 B에서 기술된 바와 같이 에틸 2-아미노-4-티아졸일아세테이트 및 2,3-디클로로벤젠술포닐 클로라이드로부터 표제 화합물을 제조하여, 순도 > 90%를 갖는 백색 고체(25.0mg)를 얻었다. MS (pos) m/z 395.1,397.1.
실시예 66A
에틸 (2-{[(2-브로모페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 아세테이트
합성 방법 B에서 기술된 바와 같이 에틸 2-아미노-4-티아졸일아세테이트 및 2-브로모벤젠술포닐 클로라이드로부터 표제 화합물을 제조하여, 순도 > 90%를 갖는 백색 고체(41.9mg)를 얻었다. MS (pos) m/z 405.1,407.1.
실시예 67A
에틸 (2-{[(4, 5-디클로로-2-티에닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 아세테이트
합성 방법 B에서 기술된 바와 같이 에틸 2-아미노-4-티아졸일아세테이트 및2,3-디클로로티오펜-5-술포닐 클로라이드로부터 표제 화합물을 제조하여, 순도 > 90%를 갖는 백색-황색 고체(36. 9mg)를 얻었다. MS (pos) m/z 401. 1, 403.1.
실시예 68A
에틸 [2-({[4-(페닐술포닐)-2-티에닐]술포닐} 아미노)-1,3-티아졸-4-일] 아세테이트
합성 방법 B에서 기술된 바와 같이 에틸 2-아미노-4-티아졸일아세테이트 및 4-벤젠술포닐티오펜-2-술포닐 클로라이드로부터 표제 화합물을 제조하여, 순도 > 90%를 갖는 황색 고체(29.5mg)를 얻었다. MS (pos) m/z 473.1.
실시예 69A
에틸 [2-({(5-(페닐술포닐)-2-티에닐]술포닐}아미노)-1,3-티아졸-4-일] 아세테이트
합성 방법 B에서 기술된 바와 같이 에틸 2-아미노-4-티아졸일아세테이트 및 5-페닐티오펜-2, 5-디술포닐 클로라이드로부터 표제 화합물을 제조하여, 순도 > 90%를 갖는 황색 고체(18.5mg)를 얻었다. MS (pos) m/z 473.1.
실시예 70A
에틸 (2-{[(2,6-디클로로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 아세테이트
합성 방법 B에서 기술된 바와 같이 에틸 2-아미노-4-티아졸일아세테이트 및2,6-디클로로벤젠술포닐 클로라이드로부터 표제 화합물을 제조하여, 순도 > 90%를 갖는 백색 고체(32.5mg)를 얻었다. MS (pos) m/z 395.1,397.1.
실시예 71A
에틸 (2-{[(2-시아노페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 아세테이트
합성 방법 B에서 기술된 바와 같이 에틸 2-아미노-4-티아졸일아세테이트 및 2-시아노벤젠술포닐 클로라이드로부터 표제 화합물을 제조하여, 순도 > 90%를 갖는 백색 고체(24.6mg)를 얻었다. MS (pos) m/z 352. 2.
실시예 72A
에틸 [2-({[4-(아세틸아미노)-3-클로로페닐]술포닐} 아미노)-1,3-티아졸-4-일] 아세테이트
합성 방법 B에서 기술된 바와 같이 에틸 2-아미노-4-티아졸일아세테이트 및 4-아세트아미도-3-클로로벤젠술포닐 클로라이드로부터 표제 화합물을 제조하여, 순도 > 90%를 갖는 백색 고체(16.1mg)를 얻었다. MS (pos) m/z 418.2,420.2.
실시예 73A
에틸 (2-{[(5-클로로-1,3-디메틸-1H-피라졸-4-일)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 아세테이트
합성 방법 B에서 기술된 바와 같이 에틸 2-아미노-4-티아졸일아세테이트 및 5-클로로-1,3-디메틸피라졸-4-술포닐 클로라이드로부터 표제 화합물을 제조하여,순도 > 90%를 갖는 백색 고체(14.8mg)를 얻었다. MS (pos) m/z 397.2,381.2.
실시예 74A
에틸 (2-{[(3-메톡시페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 아세테이트
합성 방법 B에서 기술된 바와 같이 에틸 2-아미노-4-티아졸일아세테이트 및 3-메톡시벤젠술포닐 클로라이드로부터 표제 화합물을 제조하여, 순도 > 90%를 갖는 백색 고체(18.6mg)를 얻었다. LCMS (pos) m/z 357. 0.
실시예 75A
에틸 (2-{[(4-브로모-5-클로로-2-티에닐)술포닐] 아미노}-1,3-티아졸-4-일) 아세테이트
합성 방법 B에서 기술된 바와 같이 에틸 2-아미노-4-티아졸일아세테이트 및 4-브로모-5-클로로티오펜-2-술포닐 클로라이드로부터 표제 화합물을 제조하여, 순도 > 90%를 갖는 백색-황색 고체(40.9mg)를 얻었다. MS (pos) m/z 445.0,447.0.
실시예 76A
에틸 2-{2-[(1-나프틸술포닐) 아미노]-1,3-티아졸-4-일} 아세테이트
방법 A에 따라 에틸 2-아미노-4-티아졸일아세테이트 및 1-나프틸술포닐 클로라이드로부터 표제 화합물을 제조하여, 미정제 생성물을 얻었고, 이것을 DCM중의 2% 메탄올로 용출하는 실리카 겔상의 플래시 칼럼 크로마토그래피로 정제하였다.이것으로 순수한 표제 화합물 (3.93 g, 89%)을 얻었다. MS (이온스프레이, [M+H]+) m/z 376; C17Hl6N204S2에 대한 분석.이론치(실측치): C 54.2 (54.02)% H 4.3 (3.9)% N 7.4 (7. 1)%.
실시예 77A
에틸 (2-{[(2, 5-디클로로페닐) 술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 아세테이트
방법 A에 따라 에틸 2-아미노-4-티아졸일아세테이트 및 2,5-디벤젠술포닐 클로라이드로부터 표제 화합물을 제조하여, 아세톤/에테르/페트롤륨 에테르로부터 재결정화한 후에 0.22 g (27%)의 분홍색 고체를 얻었다: mp 171 ℃ ; MS (이온스프레이, [M+H]+) m/z 395; Cl3Hl2Cl2N2O4S2에 대한 분석.이론치(실측치): C 39.5 (39.7)%, H 3.1 (2.9)%, N 7.1 (6.8)%.
실시예 77B
에틸 [2-({[4-(메틸술포닐) 페닐] 술포닐} 아미노)-1,3-티아졸-4-일] 아세테이트
합성 방법 B에서 기술된 바와 같이 에틸 2-아미노-4-티아졸일아세테이트 및 4-메틸술포닐벤젠술포닐 클로라이드로부터 표제 화합물을 제조하여, 순도 > 90%를갖는 백색 고체(20.9mg)를 얻었다. MS (pos) m/z 405.3.
실시예 77C
에틸 [2-({[2-(메틸술포닐) 페닐] 술포닐} 아미노)-1,3-티아졸-4-일]아세테이트
합성 방법 B에서 기술된 바와 같이 에틸 2-아미노-4-티아졸일아세테이트 및 2-메틸술포닐벤젠술포닐 클로라이드로부터 표제 화합물을 제조하여, 순도 > 90%를 갖는 백색 고체(28.4mg)를 얻었다. MS (pos) m/z 405.4.
실시예 77D
에틸 (2-{[(4-브로모-2-플루오로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 아세테이트
합성 방법 B에서 기술된 바와 같이 에틸 2-아미노-4-티아졸일아세테이트 및 4-브로모-2-플루오로벤젠술포닐 클로라이드로부터 표제 화합물을 제조하여, 순도 > 90%를 갖는 백색 고체(15.1mg)를 얻었다. MS (pos) m/z 423.3,425.3.
실시예 77F
에틸 (2-{[(2, 3, 4-트리플루오로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 아세테이트
합성 방법 B에서 기술된 바와 같이 에틸 2-아미노-4-티아졸일아세테이트 및2,3,4-트리플루오로벤젠술포닐 클로라이드로부터 표제 화합물을 제조하여, 순도 > 90%를 갖는 황색 고체(2.3mg)를 얻었다. MS (pos) m/z 381.4.
실시예 77G
에틸 (2-{[(7-클로로-2, 1,3-벤즈옥사디아졸-4-일) 술포닐]아미노)-1,3-티아졸-4-일) 아세테이트
합성 방법 B에서 기술된 바와 같이 에틸 2-아미노-4-티아졸일아세테이트 및 4-클로로-7-클로로술포닐-2, 1,3-벤즈옥사디아졸로부터 표제 화합물을 제조하여, 순도 > 90%를 갖는 황색 고체(2.5mg)를 얻었다. MS (pos) m/z 403.4.
실시예 77H
에틸 (2-{[(2,4,6-트리플루오로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 아세테이트
합성 방법 B에서 기술된 바와 같이 에틸 2-아미노-4-티아졸일아세테이트 및 2,4,6-트리플루오로벤젠술포닐 클로라이드로부터 표제 화합물을 제조하여, 순도 > 90%를 갖는 황색 고체(1.0mg)를 얻었다. MS (pos) m/z 381. 4.
실시예 771
2-클로로-5-({[4-(2-에톡시-2-옥소에틸)-1,3-티아졸-2-일]아미노} 술포닐)-4-플루오로벤조산
합성 방법 B에서 기술된 바와 같이 에틸 2-아미노-4-티아졸일아세테이트 및2-클로로-5-클로로술포닐-4-플루오로벤조산로부터 표제 화합물을 제조하여, 순도 > 90%를 갖는 백색 고체(26.5mg)를 얻었다. MS (pos) m/z 421. 4,423.4.
실시예 77J
에틸 (2-{[(5-클로로-2-티에닐) 술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 아세테이트
합성 방법 B에서 기술된 바와 같이 에틸 2-아미노-4-티아졸일아세테이트 및 5-클로로티오펜-2-술포닐 클로라이드로부터 표제 화합물을 제조하여, 순도 > 90%를 갖는 백색 고체(24.3mg)를 얻었다. MS (pos) m/z 367. 1,369.1.
실시예 77K
에틸 (2-{[(2-클로로-4-플루오로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 아세테이트
합성 방법 B에서 기술된 바와 같이 에틸 2-아미노-4-티아졸일아세테이트 및 2-클로로-4-플루오로벤젠술포닐 클로라이드로부터 표제 화합물을 제조하여, 순도 > 90%를 갖는 백색 고체(13.9mg)를 얻었다. MS (pos) m/z 379. 2,381.2.
실시예 77L
에틸 [2-({[5-(3-이속사졸일)-2-티에닐]술포닐}아미노)-1,3-티아졸-4-일] 아세테이트
합성 방법 B에서 기술된 바와 같이 에틸 2-아미노-4-티아졸일아세테이트 및 5-이속사졸-3-일티오펜-2-술포닐 클로라이드로부터 표제 화합물을 제조하여, 순도> 90%를 갖는 황색 고체(15.9mg)를 얻었다. MS (pos) m/z 400.3.
실시예 77M
에틸 (2-{[(4-브로모-2-메틸페닐) 술포닐]아미노]-1,3-티아졸-4-일) 아세테이트
합성 방법 B에서 기술된 바와 같이 에틸 2-아미노-4-티아졸일아세테이트 및 4-브로모-2-메틸벤젠술포닐 클로라이드로부터 표제 화합물을 제조하여, 순도 > 90%를 갖는 백색 고체(48.2mg)를 얻었다. MS (pos) m/z 419.2,421.2.
실시예 77N
에틸 (2-{[(4-페녹시페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트
합성 방법 B에서 기술된 바와 같이 에틸 2-아미노-4-티아졸일아세테이트 및 [(4-페녹시) 벤젠] 술포닐 클로라이드로부터 표제 화합물을 제조하여, 순도 > 90%를 갖는 백색 고체(33.5mg)를 얻었다. MS (pos) m/z 419.3.
실시예 770
에틸 (2-{[(4-클로로-2, 6-디메틸페닐) 술포닐]아미노)-1,3-티아졸-4-일) 아세테이트
합성 방법 B에서 기술된 바와 같이 에틸 2-아미노-4-티아졸일아세테이트 및 4-클로로- 2,6-디메틸벤젠술포닐 클로라이드로부터 표제 화합물을 제조하여, 순도> 90%를 갖는 백색 고체(27.3mg)를 얻었다. MS (pos) m/z 389. 3,391.3.
실시예 77P
에틸 [2-({[2-메틸-4-(트리플루오로메톡시) 페닐] 술포닐} 아미노)-1,3-티아졸-4-일] 아세테이트
합성 방법 B에서 기술된 바와 같이 에틸 2-아미노-4-티아졸일아세테이트 및 2-메틸-4-트리플루오로메톡시벤젠술포닐 클로라이드로부터 표제 화합물을 제조하여, 순도 > 90%를 갖는 황색 고체(41.7mg)를 얻었다. MS (pos) m/z 425.3.
실시예 77Q
에틸 [2-({[2, 4-비스 (트리플루오로메틸) 페닐] 술포닐} 아미노)-1,3-티아졸-4-일}아세테이트
합성 방법 B에서 기술된 바와 같이 에틸 2-아미노-4-티아졸일아세테이트 및 2,4-디트리플루오로메틸벤젠술포닐 클로라이드로부터 표제 화합물을 제조하여, 순도 > 90%를 갖는 백색 고체(61. 0mg)를 얻었다. MS (pos) m/z 463.3.
실시예 78A
에틸 2-{2-[[(3-클로로-2-메틸페닐) 술포닐](메틸) 아미노]-1,3-티아졸-4-일} 아세테이트
DMF(10mL)중의 실시예 8A (1.50 g, 4.00 mmol) 및 N-에틸디이소프로필아민(0.57g, 4.40 mmol)의 용액에 요오드화메틸 (0.57 g, 4.00 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 용매를 증발시키고 DCM으로 용출하는 실리카 겔 상의 플래시 칼럼 크로마토그래피에 의해 잔여물을 정제하였다. 생성물을 DCM/페트롤륨 에테르로 결정화하여, 0.11 g (7%)의 백색 고체를 얻었다: MS (이온스프레이, [M+H]+) m/z 388; C15Hl7ClN204S2에 대한 분석.이론치(실측치): C 46.3 (46.5)% H 4.4 (4.6)% N 7.2 (7.2)%.
실시예 79A
에틸 옥소(2-{[(4-프로필페닐) 술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 아세테이트
합성 방법 B에서 기술된 바와 같이 에틸 (2-아미노-4-티아졸일) 글리옥실레이트 및 4-n-프로필벤젠술포닐 클로라이드로부터 표제 화합물을 제조하여, 순도 > 90%를 갖는 황색 고체(14.5mg)를 얻었다. LCMS (pos) m/z 383.2.
실시예 80A
에틸 (2-{[(3-클로로-2-메틸페닐) 술포닐]아미노)-1,3-티아졸-4-일)(옥소) 아세테이트
합성 방법 B에서 기술된 바와 같이 에틸 (2-아미노-4-티아졸일) 글리옥실레이트 및 3-클로로-2-메틸벤젠술포닐 클로라이드 표제 화합물을 제조하여, 순도 >90%를 갖는 황색 고체(32.5mg)를 얻었다. LCMS (pos) m/z 389.0. B
실시예 81A
에틸 옥소 (2-{[(2,4,6-트리클로로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 아세테이트
합성 방법 B에서 기술된 바와 같이 에틸 (2-아미노-4-티아졸일) 글리옥실레이트 및 2,4,6-트리클로로벤젠술포닐 클로라이드로부터 표제 화합물을 제조하여, 순도> 80%를 갖는 황색 고체(18.3mg)를 얻었다. LCMS (pos) m/z 445.0.
실시예 82A
에틸 {2-[([1,1'-비페닐]-4-일술포닐) 아미노]-1,3-티아졸-4-일} (옥소) 아세테이트
합성 방법 B에서 기술된 바와 같이 에틸 (2-아미노-4-티아졸일) 글리옥실레이트 및 4-페닐벤젠술포닐 클로라이드로부터 표제 화합물을 제조하여, 순도> 80%를 갖는 황색 고체(28.2mg)를 얻었다. LCMS (pos) m/z 417.0.
실시예 83A
에틸 (2-{[(2,4-디클로로-6-메틸페닐) 술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)(옥소)아세테이트
합성 방법 B에서 기술된 바와 같이 에틸 (2-아미노-4-티아졸일) 글리옥실레이트 2,4 디클로로-6-메틸벤젠술포닐 클로라이드로부터 표제 화합물을 제조하여,순도 > 90%를 갖는 황색 고체(28.9mg)를 얻었다: LCMS (pos) m/z 423; HRMS m/z 421. 9580 (CI4Hl2Cl2N2O5S2에 대한 질량의 이론치는 421.9565이다).
실시예 84A
2-(2-{[(4-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 아세트산
방법 C에 따라 실시예 5A로부터 표제 화합물을 제조하여, 0.15 g (77%) 의 백색 고체를 얻었다: mp 187℃ ; MS (이온스프레이, [M+H]+) m/z 313 ; C12Hl2N204S2에 대한 분석.이론치(실측치): C 46.1 (46.1)%, H 3.9 (3. 9)%, N 9.0 (8.9)%.
실시예 85A
2-(2-{[(2,5-디클로로-3-티에닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 아세트산
방법 C에 따라 실시예 6A로부터 표제 화합물을 제조하여, 0.41 g (100%) 의 엷은 갈색 고체를 얻었다: mp 174℃ ; MS (이온스프레이, [M+H]+) m/z 372; C9H6Cl2N204S3·0.8HCl에 대한 분석.이론치(실측치): C 26.9 (26.9)%, H 1.7 (1.6)%, N 7.0 (6.6)%.
실시예 86A
(2-{[(2-클로로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 아세트산
방법 C에 따라 실시예 7A로부터 표제 화합물을 제조하고, 아세톤/에테르/ 페트롤륨 에테르로부터 재결정화한 후에 1.49 g (90%)의 분홍색 고체를 얻었다 : mp176℃ ; MS (이온스프레이, [M+H]+) m/z 333; C11H9ClN2O4S2에 대한 분석.이론치(실측치): C 39. 7 (39.4)%, H 2.7 (2.6)%, N 8.4 (8.2)%.
실시예 87A
2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세트산
방법 C에 따라 실시예 8A에 따라 표제 화합물을 제조하고, 1.89 g (100%) 의 회색이 도는 흰색 고체를 얻었다: mp 198℃ ; MS (이온스프레이, [M+H]+) m/z 347; C12H11ClN2O4S2·0. 9 HCl에 대한 분석.이론치(실측치): C 38. 0 (38.0)%, H 3.2 (2.6)%, N 7. 4 (7.1)%.
실시예 88A
이소프로필 2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 아세테이트
DCM (7 mL) 중의 실시예 87A (0.3 g, 0.9 mmol)를 옥살일 클로라이드 (0.1 g, 0.9 mmol) 및 촉매량의 DMF으로 드롭으로 처리하였다. 반응 혼합물을 3시간동안 교반하였다. 감압하에서 용매를 제거하고 잔여의 회색이 도는 흰색 고체에 이소프로판올을 첨가하였다. 생성되는 현탁액을 밤새 교반하였다. DCM중의 메탄올 (1->3->5%)로 용출하는 실리카 겔 상의 플래시 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 분홍색 오일을 얻었다. 아세톤/페트롤륨 에테르로 결정화한 후에 분석적으로 순수 분홍색 결정을 얻었다: mp 114℃ ; MS (이온스프레이, [M+H]+) m/z 389; C15Hl7CIN204S2에 대한 분석.이론치(실측치): C 46.3 (46.4)%, H 4.4 (4.2)%, N 7.2 (7.2)%.
실시예 89A
페닐 2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 아세테이트
N2분위기 하에서, 실시예 87A (0.5 g, 1.4 mmol) 및 DMAP (0.3 g, 1.6 mmol)을 DCM (40 mL)에 용해하였다. 생성되는 적색 용액을 EDCI (0.3 g, 1.6 mmol) 및 페놀 (0.7 g, 7. 2 mmol)을 첨가하기 전에 냉각시켰다(0℃). 혼합물을 실온까지 데우고 밤새 교반하였다. 반응 혼합물을 수성 HC1 및 포과 수성 나트륨 중탄산염으로 세척하였다. 유기 상을 제거하고 잔여물을 DCM중의 메탄올 (0-1-3%)로 용출하는 실리카 겔 상의 플래시 칼럼 크로마토그래피로 정제하였다. 이것으로 0.18 g (30%)의 백색 고체를 얻었다 : mp 189℃ ; MS (이온스프레이, [M+H]+) m/z 423; C18Hl5ClN204S2에 대한 분석.이론치(실측치): C 51.1 (51. 1)%, H 3.6 (3.3)%, N 6.6 (6.4)%.
실시예 90A
메틸 (2-{[(3-클로로-2-메틸페닐) 술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트(주: 이 실험은 에틸 에스테르 기를 알코올로 환원시키는 시도를 설명한다)실시예 8 (1.2 g, 3.3 mmol)을 건조 THF (10 mL)에 용해하였다. 리튬 보로히드리드 (0.2 g, 10 mmol)를 N2분위기 하에서 주위온도에서 나누어 첨가하였다. 색상있는 현탁액을 밤새 교반하였다. 에틸 아세테이트로 추출하기 전에 수성 HC1 (1M, 40 mL) 및 함수(40 mL)를 첨가하였다. 건조(나트륨 술페이트), 및 유기 상의 증발로 미정제 물질을 얻고 이것을 DCM중의 메탄올 (0->2->4%)로 용출하는 실리카 겔 상의 플래시 칼럼 크로마토그래피로 정제하였다. 이로써 0.36 g (30%)의 황색 고체를 얻었다: mp 187℃ ; MS (이온스프레이, [M+H]+) m/z 361 ; Cl3Hl3ClN204S2에 대한 분석.이론치(실측치): C 43.3 (43.1)%, H 3.6 (3.4)%, N 7.8 (7.6)%
실시예 91A
메틸 {2-[([1,1'-비페닐]-4-일술포닐) 아미노]-5-메틸-1,3-티아졸-4-일} 아세테이트
합성 방법 B에서 기술된 바와 같이 메틸 2-(2-아미노-5-메틸-1,3-티아졸-4-일) 아세테이트 및 4-비페닐술포닐 클로라이드로부터 표제 화합물을 제조하여, 순도 > 90%를 갖는 백색 고체(22.1mg)를 얻었다. LCMS (pos) m/z 403.0.
실시예 92A
메틸 (2-{[(4-클로로페닐) 술포닐]아미노}-5-메틸-1,3-티아졸-4-일) 아세테이트
합성 방법 B에서 기술된 바와 같이 메틸 2-(2-아미노-5-메틸-1,3-티아졸-4-일) 아세테이트 및 4-클로로벤젠술포닐 클로라이드로부터 표제 화합물을 제조하여, 순도 > 90%를 갖는 백색 고체(29.2mg)를 얻었다. LCMS (pos) m/z 361.2.
실시예 93A
메틸(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-5-메틸-1,3-티아졸-4-일) 아세테이트
합성 방법 B에서 기술된 바와 같이 메틸 2-(2-아미노-5-메틸-1,3-티아졸-4-일) 아세테이트 및 3-클로로-2-메틸벤젠술포닐 클로라이드로부터 표제 화합물을 제조하여, 순도> 90%를 갖는 백색 고체(23.2mg)를 얻었다. LCMS (pos) m/z 375.2.
실시예 94A
메틸 [2-({[4-(3-클로로-2-시아노페녹시) 페닐] 술포닐} 아미노)-5-메틸-1,3-티아졸-4-일]아세테이트
합성 방법 B에서 기술된 바와 같이 메틸 2-(2-아미노-5-메틸-1,3-티아졸-4-일)아세테이트 및 4-(3-클로로-2-시아노페녹시) 벤젠술포닐 클로라이드로부터 표제 화합물을 제조하여, 순도 > 90%를 갖는 황색 고체(28.3mg)를 얻었다. LCMS (pos) m/z 478.2.
실시예 95A
메틸 (5-메틸-2-{[(4-프로필페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 아세테이트
합성 방법 B에서 기술된 바와 같이 메틸 2-(2-아미노-5-메틸-1,3-티아졸-4-일) 아세테이트 및 4-n-프로필벤젠술포닐 클로라이드로부터 표제 화합물 제조하여, 순도 > 90%를 갖는 백색 고체(33.1mg)를 얻었다. MS (pos) m/z 416.2.
실시예 96A
메틸 (5-메틸-2-{[(2,4,6-트리클로로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 아세테이트
합성 방법 B에서 기술된 바와 같이 메틸 2-(2-아미노-5-메틸-1,3-티아졸-4-일) 아세테이트 및 2,4,6-트리클로로벤젠술포닐 클로라이드로부터 표제 화합물을 제조하여, 순도 > 90%를 갖는 백색 고체(60.8mg)를 얻었다 : MS (pos) m/z 431. 1; HRMS m/z 427.9233 (Cl3HllCl3N204S2에 대한 단일동위원소 질량의 이론치는 427.9226이다).
실시예 97A
메틸(2-{[(2,4-디클로로-6-메틸페닐)술포닐]아미노}-5-메틸-1,3-티아졸-4-일) 아세테이트
합성 방법 B에서 기술된 바와 같이 메틸 2-(2-아미노-5-메틸-1,3-티아졸-4-일) 아세테이트 및 2,4-디클로로-6-메틸벤젠술포닐 클로라이드로부터 표제 화합물을 제조하여, 순도> 80%를 갖는 백색 고체(27.2mg)를 얻었다. MS (pos) m/z 409.0,411.0.
실시예 98A
N-(2-메톡시에틸)-2-(2-{[(4-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 아세트아미드
DCM (15 mL)중의 실시예 84A (0. 5 g, 1.6 mmol)를 옥살일 클로라이드 (0.3 g, 2.4 mmol)으로 드롭으로 처리하였다. 촉매량의 DMF을 첨가하고, 그후에 생성되는 오렌지색 혼합물을 2시간동안 교반하였다. 감압하에서 용매를 제거하고, 원료를 4 mL의 DCM에 현탁하였다. 현탁액을 DIEA (0.62 g, 4.8 mmol) 및 2-메톡시에틸아민 (0.24 g, 3.2 mmol)의 용액에 적가하고 3시간동안 주위온도에서 교반하였다. 유기 상을 2M 수성 HCl으로 세척하고, 건조시키고(황산 마그네슘), 증발시켰다. 미정제 갈색 고체를 에틸 아세테이트로부터 재결정화하여, 0.11g(19%)의 순수한 표제 화합물을 제공하였다: mp 132℃; IR(KBr)υ 3328,1316,1146,1090℃m-1; MS (이온스프레이, [M+H]+) m/z 370; Cl5Hl9N304S2에 대한 분석.이론치(실측치): C 48.8 (48.8)%, H 5.2 (5.2)%, N 11. 4 (11.3)%.
실시예 99A
2-(2-{[(2,5-디클로로-3-티에닐) 술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)-N 메틸아세트아미드
실시예 98A를 위해 기술된 제조에 따라 실시예 85A로부터 표제 화합물을 제조하였다. 아세톤/디에틸 에테르/ 페트롤륨 에테르로부터 재결정화하여 0.03 g (8%)의 백색 고체를 얻었다: mp 183℃ ; IR (KBr) υ 3326,1300, 1154 cm-1; MS (이온스프레이, [M+H]+) m/z 385; Cl0H9Cl2N303S3에 대한 분석.이론치(실측치: C 31.1 (31.4)%, H 2.4 (2.7)%, N 10.9 (10.5)%.
실시예 100A
N-(1,3-벤조디옥솔-5-일메틸)-2-{2-[(1-나프틸술포닐) 아미노]-1,3-티아졸-4-일} 아세트아미드
방법 C, 이어서 방법 E에 따라, 실시예 76A으로부터 표제 화합물을 제조하여, 66mg (16%)의 순수한 생성물을 얻었다. MS (이온스프레이, [M+H]+) m/z 482 ; C23Hl9N305S2·0.3 DMF에 대한 분석.이론치(실측치): C 57.0 (56.6)% H 4. 2 (4.0)% N 9.2 (8.9)%.
실시예 101A
N-(2-푸릴메틸)-2-{2-[(l-나프틸술포닐)아미노]-1,3-티아졸-4-일} 아세트아미드
방법 C, 이어서 방법 E에 따라, 실시예 76A으로부터 표제 화합물을 제조하여, 98mg(27%)의 백색 고체를 얻었다: MS (이온스프레이, [M+H]+ m/z 428; C20H17N3O4S2·0.1 CH2Cl2에 대한 분석.이론치(실측치): C 55.4 (55.3)% H 4. 0 (3.6)% N 9. 6 (9.3)%.
실시예 102A
2-(2-{[(2,4-디플루오로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)-N-에틸아세트아미드
방법 D에 따라 실시예 4A로부터 표제 화합물을 제조하였다.
아세톤/에테르/페트롤륨 에테르로부터 재결정화하여 0.09g(40%)의 분홍색 고체를 얻었다: mp 150℃ ; IR (KBr) υ 3304,3087,1325, 1150℃m-1; MS (이온스프레이, [M+H]+) m/z 362; C13Hl3F2N303S2에 대한 분석.이론치(실측치): C 43.2 (43.1)%, H 3.6 (3.2)%, N 11.6 (11.2)%.
실시예 103A
N-이소프로필-2-{2-[(1-나프틸술포닐)아미노]-1,3-티아졸-4-일}아세트아미드
방법 C, 이어서 방법 E에 따라 실시예 76A로부터 표제 화합물을 제조하여, 122mg (36%)의 순수한 생성물을 얻었다: MS (이온스프레이, [M+H]+) m/z 390;Cl8Hl9N303S2·0.2CH2C12에 대한 분석.이론치(실측치): C 53.8 (54.0)% H 4. 8 (4.4)% N 10. 3 (10.1)%.
실시예 104A
N-[2-(lH-인돌-3-일)에틸]-2-{2-[(l-나프틸술포닐)아미노]-1,3-티아졸-4-일} 아세트아미드
방법 C, 이어서 방법 E에 따라 실시예 76A로부터 표제 화합물을 제조하여,134mg(32%)의 순수한 생성물을 얻었다: MS (이온스프레이, [M+H]+) m/z 391; C25H22N403S20.2 CH2C12에 대한 분석.이론치(실측치): C 59.6 (59.7)% H 4. 4 (4.1)% N 11.0 (10.7)%.
실시예 105A
N-(시클로헥실메틸)-2-{2-[(페닐술포닐)아미노]-1,3-티아졸-4-일}아세트아미드
방법 C, 이어서 방법 E에 따라 실시예 20A로부터 표제 화합물을 제조하고, DCM로부터의 재결정화후에 134mg(25%)순수한 생성물을 얻었다: MS (이온스프레이, [M+H]+) m/z 394; C18H23N3O3S2·0.3 H20에 대한 분석.이론치(실측치): C 54.2 (54.2)% H 6.0 (5.3)% N 10.5 (10.1)%.
실시예 106A
2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)-N- 메틸아세트아미드
방법 D에 따라 실시예 8A로부터 표제 화합물을 제조하고, 0.20 g (61%)의 분홍색 고체를 얻었다: mp 165℃ ; IR (KBr) υ 3334,3085,1318,1142 cm-1; MS (이온스프레이, [M+H]+) m/z 360; C13H14ClN3O3S2에 대한 분석.이론치(실측치): C 43.4 (43.4)%, H 3. 9 (3.6)%, N 11.7 (11.3)%.
실시예 107A
2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)-N-에틸아세트아미드
방법 D에 따라 실시예 8A로부터표제 화합물을 제조하여, 0.18 g (53%)의 황색 고체를 얻었다: mp 96 ℃ ; IR (KBr) υ 3327,3098,1136 cm-1; MS (이온스프레이, [M+H]+) m/z 374; C14H16ClN3O3S2·0. 2 H20에 대한 분석.이론치(실측치): C 44.5 (44.4)%, H 4.4 (3.9)%, N ll.l (10.7)%.
실시예 108A
2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐) 술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)-N-페닐아세트아미드
방법 E에 따라 실시예 87A로부터 표제 화합물을 제조하고, 에틸 아세테이트/에테르/ 페트롤륨 에테르로부터 재결정화한후에 0.10 g (34%)의 분홍색 고체를 얻었다: mp 202℃ ; IR (KBr) υ 3313, 3107, 1308, 1133 cm-1; MS (이온스프레이, [M+H]+) m/z 422 ; C18H16ClN3O3S2에 대한 분석.이론치(실측치): C 51.2 (50.9)%, H 3.8 (3. 6)%, N 10.0 (9.5)%.
실시예 109A
2-(2-{[(4-클로로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)-N-(2-푸릴메틸) 아세트아미드
방법 C, 이어서 방법 E에 따라 실시예 2A로부터 표제 화합물을 제조하고, DCM로부터 재결정화한 후에 172mg (35%) 순수한 생성물을 얻었다: MS (이온스프레이, [M+H]+) m/z 412; C16H14ClN3O4S2·0.3 H2O에 대한 분석.이론치(실측치): C 46.1 (46.1)% H 3. 5 (3.1)% N 10.1 (9.8)%.
실시예 110A
N-벤즈히드릴-2-(2-{[(4-클로로페닐)술포닐] 아미노}-1,3-티아졸-4-일) 아세트아미드
방법 C, 이어서 방법 E에 따라 실시예 2A로부터 표제 화합물을 제조하고, DCM로부터의 재결정화후에 157mg(26%) 순수한 생성물을 얻었다: MS (이온스프레이, [M+H]+) m/z 498; C24H20ClN303S2-0.6 H2O에 대한 분석.이론치(실측치): C 56.6 (56.5)% H 4.2 (3.6)% N 8.3 (8. 0)%.
실시예 111A
2-(2-{[(4-클로로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)-N-(테트라히드로-2- 푸라닐메틸) 아세트아미드
방법 C, 이어서 방법 E에 따라, 실시예 2A로부터 표제 화합물을 제조하고, DCM로부터의 재결정화 후에 92mg (18%) 순수한 생성물을 얻었다: MS (이온스프레이, [M+H]+) m/z 416; Cl6Hl8ClN304S2에 대한 분석.이론치(실측치): C 46.2 (45.9)% H 4.3 (3.9)% N 10.1 (9.7)%.
실시예 112A
에틸4-{[2-(2-{[(4-클로로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세틸]아미노}-1-피페리딘카르복실레이트
방법 C, 이어서 방법 E에 따라, 실시예 2A로부터 표제 화합물을 제조하고, DCM으로부터 재결정화 후에 281mg (48%) 순수한 물질을 얻었다: MS (이온스프레이,[M+H]+) m/z 487; C19H23ClN405S2에 대한 분석.이론치(실측치): C 46.9 (46.8)% H 4.8 (4.6)% N 11.5 (11.2)%.
실시예 113A
N-벤즈히드릴-2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 아세트아미드
방법 E에 따라, 실시예 87A로부터 표제 화합물을 제조하고, 아세톤/디에틸 에테르로부터의 재결정화후에 0.09 g (20%)의 분홍색 고체를 얻었다 : mp 200℃ ; MS (이온스프레이, [M+H]+) m/z 512.
실시예 115A
2-(2-{[(4-클로로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)-N-페닐아세트아미드
방법 C, 이어서 방법 E에 따라, 실시예 2A로부터, 표제 화합물을 제조하고, 에탄올로부터의 재결정화 후에 130mg (26%)의 순수한 생성물을 얻었다: MS (이온스프레이, [M+H]+) m/z 407 ; C17Hl4ClN303S2에 대한 분석.이론치(실측치): C 50.0 (49.6)% H 3.5 (3.3)% N 10.3 (10.3)%.
실시예 116A
2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세트아미드
농축 암모늄 히드록시드(6 mL)중의 실시예 8A (0.20 g, 0.53 mmol)의 용액을 실온에서 밤새 교반하였다. 용매를 증발시켜 표제 생성물의 정량 수율을 얻었다: MS (이온스프레이, [M+H]+) m/z 345; Cl4Hl6N205S2에 대한 분석.이론치(실측치): C 42. 0 (42.5)% H 3.5 (3.3)% N 11.3 (11.4)%.
실시예 117A
2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐] 아미노}-1,3-티아졸-4-일)-N, N-디에틸아세트아미드
방법 E에 따라 표제 화합물을 제조하였다. 얻어진 생성물 혼합물을 실리카 겔 칼럼에서 분리하여 아미드 (53mg, 0.13 mmol, 11%) 및 탈카르복실레이트화 생성물 3-클로로-2-메틸-N-(4-메틸-1,3-티아졸-2-일) 벤젠술폰아미드 (135mg, 0.44 mmol, 39%)를 얻었다. 실시예 117A: MS (이온스프레이, [M+H]+) m/z 401; C16H20ClN303S2에 대한 분석.이론치(실측치): C 47.8 (47.7)% H 5.0 (5.4)% N 10. 4 (10.2)%.
실시예 119A
2-{2-[([1,1'-비페닐]-4-일술포닐)아미노]-1,3-티아졸-4-일}-N,N-디에틸아세트아미드
방법 B에 따라 중간물질 11 및 4-비페닐술포닐 클로라이드를 커플링함으로써 표제 화합물을 제조하였다: MS (이온스프레이, [M-H]-) m/z 428.3.
실시예 120A
N,N-디에틸-2-(2-{[(4-프로필페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세트아미드
방법 B에 따라 중간물질 11 및 4-프로필벤젠술포닐 클로라이드를 커플링함으로써 표제 화합물을 제조하였다: MS (이온스프레이, [M-H]-) m/z 393. 4.
실시예 121A
2-(2-{[(2,4-디클로로-6-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)-N,N-디에틸아세트아미드
방법 B에 따라 중간물질 11 및 2,4-디클로로-6-메틸벤젠술포닐 클로라이드를 커플링함으로써 표제 화합물을 제조하였다 : MS (이온스프레이, [M-H]-) m/z 434.3.
실시예 122A
N,N-디에틸-2-(2-{[(2,4,6-트리클로로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 아세트아미드
방법 B에 따라 중간물질 11 및 2,4,6-트리클로로벤젠술포닐 클로라이드를 커플링함으로써 표제 화합물을 제조하였다: MS (이온스프레이, [M-H]-) m/z 454.2.
실시예 123A
2-{2-[([1,1'-비페닐]-4-일술포닐)아미노]-1,3-티아졸-4-일}-N,N-디이소프로필아세트아미드
방법 B에 따라 중간물질 14 및 4-비페닐술포닐 클로라이드를 커플링함으로써 표제 화합물을 제조하였다: MS (이온스프레이, [M-H]-) m/z 456.4.
실시예 124A
N,N-디이소프로필-2-(2-{[(4-프로필페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 아세트아미드
방법 B에 따라 중간물질 14 및 4-프로필벤젠술포닐 클로라이드를 커플링함으로써 표제 화합물을 제조하였다: MS (이온스프레이, [M-H]-) m/z 422.6.
실시예 125A
2-(2-{[(2,4-디클로로-6-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)-N,N-디이소프로필아세트아미드
방법 B에 따라 중간물질 14 및 2,4-디클로로-6-메틸벤젠술포닐 클로라이드를 커플링함으로써 표제 화합물을 제조하였다: MS (이온스프레이, [M-H]-) m/z 462.2.
실시예 126A
N, N-디이소프로필-2-(2-{[(2,4,6-트리클로로페닐)술포닐] 아미노}-1,3-티아졸-4-일) 아세트아미드
방법 B에 따라 중간물질 14 및 2,4,6-트리클로로벤젠술포닐 클로라이드를 커플링함으로써 표제 화합물을 제조하였다: MS (이온스프레이, [M-H]-) m/z 482.3.
실시예 127A
2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)-N,N-디이소프로필아세트아미드
방법 B에 따라 중간물질 14 및 3-클로로 2-메틸벤젠술포닐 클로라이드를 커플링함으로써 표제 화합물을 제조하였다: MS (이온스프레이, [M-H]-) m/z 427.9.
실시예 128A
2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)-N,N-디프로필아세트아미드
방법 B에 따라 중간물질 15 및 3-클로로-2-메틸벤젠술포닐 클로라이드를 커플링함으로써 표제 화합물을 제조하였다: MS (이온스프레이, [M-H]-) m/z 428.3.
실시예 129A
N-벤질-2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)-N- 메틸아세트아미드
N-메틸벤질아민을 사용하여, 방법 E에 따라 실시예 87A로부터 51% 수율로 표제 화합물을 제조하였다: MS (전자스프레이, [M+H]+) m/z 450.2.
실시예 130A
N-벤질-2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐] 아미노}-1,3-티아졸-4-일)-N-에틸아세트아미드
방법 F에 따라, 실시예 87A로부터 표제 화합물을 제조하였다.
반응 마무리 및 플래시 크로마토그래피에 의한 정제 후에 분홍색 고체(346mg, 75%)를 얻었다: MS (이온스프레이, [M+H]+) m/z 464.0; C2lH22ClN303S2에 대한 분석.이론치(실측치): C 54. 4 (54.2)%, H 4.8 (4.7)%, N 9.1 (9. 1)%.
실시예 131A
2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐] 아미노}-1,3-티아졸-4-일)-N, N-디메틸아세트아미드
방법 D에 따라, 실시예 8A로부터 표제 화합물을 제조하였다.
반응 마무리 및 플래시 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제한 후에 분홍색 고체(75mg, 38%)를 얻었다: mp 84-84℃ ; MS (이온스프레이, [M+H]+) m/z 374. 0 ; Cl4Hl6ClN303S2에 대한 분석.이론치(실측치): C 45.0 (44.8)%, H 4.3 (4.5)%, N 11.2 (11. 0)%.
실시예 132A
2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)-N-시클로헥실-N-메틸아세트아미드
N-메틸시클로헥실아민을 사용하여 방법 E에 따라 실시예 87A로부터 52% 수율로 표제 화합물을 제조하였다: MS (전자스프레이, [M+H]+) m/z 442.2.
실시예 132B
3-클로로-N-{4-[2-(3,4-디히드로-2(1H)-이소퀴놀리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일}-2-메틸벤젠술폰아미드
3,4-디히드로-2 (1H)-이소퀴놀린을 사용하여, 방법 E에 따라 실시예 87A로부터 29% 수율로 표제 화합물을 제조하였다: MS (전자스프레이, [M+H]+) m/z 462.0.
실시예 133A
2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)-N-메틸-N-페닐아세트아미드
N-메틸아닐린을 사용하여, 방법 E에 따라 실시예 87A로부터 표제 화합물을 57% 수율로 제조하였다: MS (전자스프레이, [M+H]+) m/z 436.2.
실시예 134A
2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)-N-이소프로필-N- 메틸아세트아미드
N-메틸이소프로필아민을 사용하여, 방법 E에 따라 실시예 87A로부터 66% 수율로 표제 화합물을 제조하였다: MS (전자스프레이, [M+H]+) m/z 402.2.
실시예 135A
2-{2-1([1,1'-비페닐]-4-일술포닐)아미노]-1,3-티아졸-4-일}-N-이소프로필-N-메틸아세트아미드
방법 B에 따라 중간물질 9 및 4-비페닐술포닐 클로라이드를 커플링함으로써 표제 화합물을 제조하여, 108mg (47%)의 생성물을 얻었다: MS (electronpray, [M-H]-) m/z 428.4.
실시예 136A
N-에틸-N-메틸-2-(2-{[(2,4,6-트리클로로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 아세트아미드
방법 B에 따라 중간물질 8 및 2,4,6-트리클로로벤젠술포닐 클로라이드를 커플링함으로써 표제 화합물을 제조하여, 180mg(75%)의 생성물을 얻었다: MS (일렉트로스프레이, [M-H]-) m/z 440.2.
실시예 137A
2-(2-{[(2,4-디클로로-6-메틸페닐) 술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)-N-에틸-N- 메틸아세트아미드
방법 B에 따라 중간물질 8 및 2,4-디클로로-6-메틸벤젠술포닐 클로라이드를 커플링함으로써 표제 화합물을 제조하여, 27mg (12%)의 생성물을 얻었다: MS (일렉트로스프레이, [M-H]-) m/z 420.2.
실시예 138A
N-에틸-N-메틸-2-(2-{[(4-프로필페닐)술포닐]아미노}-l, 3-티아졸-4-일) 아세트아미드
방법 B에 따라 중간물질 8 및 4-n-프로필벤젠술포닐 클로라이드를 커플링함으로써 표제 화합물을 제조하여, 115mg (56%)의 생성물을 얻었다: MS (전자스프레이, [M-H]-) m/z 380.3.
실시예 139A
2-{2-[(l,1'-비페닐]-4-일술포닐) 아미노]-1,3-티아졸-4-일}-N-에틸-N-메틸아세트아미드
방법 B에 따라 중간물질 8 및 4-비페닐술포닐 클로라이드를 커플링함으로써 표제 화합물을 제조하여, 143mg (64%)의 생성물을 얻었다: MS (전자스프레이, [M-H]-) m/z 414.3.
실시예 140A
2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)-N-에틸-N- 메틸아세트아미드
N-메틸에틸아민을 사용하여, 방법 E에 따라 실시예 87로부터 63% 수율로 표제 화합물을 제조하였다: MS (전자스프레이, [M+H]+) m/z 388.2.
실시예 141A
2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)-N-메틸-N [(lS)-l-페닐에틸l아세트아미드
(lS)-l-페닐에틸아민을 사용하여, 방법 E에 따라 실시예 87A로부터 45% 수율로 표제 화합물을 제조하였다: MS (전자스프레이, [M+H]+) m/z 464.2.
실시예 142A
3-클로로-2-메틸-N-{4-[2-옥소-2-(l-피롤리디닐)에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드
방법 G에 따라, 실시예 8A로부터 표제 화합물을 제조하였다.
반응 마무리 및 플래시 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제한 후에, 엷은 갈색 포말을 얻었다. 이 물질을 메탄올로부터 재결정화하여 139mg(66%)의 호박색 결정을 수득하였다: mp 107℃ ; MS (이온스프레이, [M+H]+) m/z 400.0; C16H18ClN3O3S2·1 MeOH·0. 25 H2O에 대한 분석.이론치(실측치): C 46.8 (46.8)%, H 5.2 (5.2)%, N 9.6 (9.5)%.
실시예 143A
3-클로로-2-메틸-N-{4-[2-옥소-2-(1-피페리디닐)에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드
실시예 8A (200mg, 0.53 mmol)을 피페리딘(2 mL)에서 3일동안 100℃에서 Heck 유리병에서 가열하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고 계속해서, 형성된 갈색 결정을 필터에 수집하였다: MS (이온스프레이, [M+H]+) m/z 414.2.
실시예 144A
N-{4-[2-옥소-2-(1-피페리디닐)에틸]-1,3-티아졸-2-일}[1,1'-비페닐]-4-술폰아미드
방법 B에 따라 중간물질 13 및 4 비페닐술포닐 클로라이드를 커플링함으로써 표제 화합물을 제조하여, 122mg (51%)의 생성물을 얻었다: MS (전자스프레이, [M-H]-) m/z 440.4.
실시예 145A
N-{4-[2-옥소-2-(1-피페리디닐)에틸]-1,3-티아졸-2-일}-4-프로필벤젠술폰아미드
방법 B에 따라 중간물질 13 및 4-n-프로필벤젠술포닐 클로라이드를 커플링함으로써 표제 화합물을 제조하여, 146mg(66%)의 생성물을 얻었다: MS (전자스프레이, [M-H]-) m/z 406.4.
실시예 146A
2,4-디클로로-6-메틸-N-{4-[2-옥소-2-(1-피페리디닐)에틸]-1,3-티아졸-2-일}벤젠술폰아미드
방법 B에 따라 중간물질 13 및 2,4-디클로로-6-메틸벤젠술포닐 클로라이드를 커플링함으로써 표제 화합물을 제조하여, 168mg(69%)의 생성물을 얻었다: MS (전자스프레이, [M-H]-) m/z 446.3.
실시예 147A
2,4,6-트리클로로-N-{4-[2-옥소-2-(l-피페리디닐)에틸l-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드
방법 B에 따라 중간물질 13 및 2,4,6-트리클로로벤젠술포닐 클로라이드를 커플링함으로써 표제 화합물을 제조하여, 156mg (62%)의 생성물을 얻었다: MS (전자스프레이, [M-H]-) m/z 466. 3.
실시예 148A
3-클로로-2-메틸-N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드
방법 F에 따라, 실시예 87A로부터 표제 화합물을 제조하였다.
반응 마무리 및 플래시 크로마토그래피에 의한 정제후에 분홍색 포말을 얻었다. 이 물질을 메탄올로부터 재결졍화하여 분홍색 결정(0.83 g, 69%)을 얻었다: mp 208-209℃ ; MS (이온스프레이, [M+H]+) m/z 416.0 ; C16H18ClN304S2에 대한 분석.이론치(실측치): C 46.2 (46.0)%, H 4.4 (4.6)%, N 10.1 (10.0)%.
실시예 149A
2,4,6-트리클로로-N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드
실시예 152A의 제조에 따라 중간물질 10 및 2,4,6-트리클로로벤젠술포닐 클로라이드를 커플링함으로써 표제 화합물을 제조하여 162mg (64%)의 생성물을 얻었다: MS (전자스프레이, [M-H]-) m/z 470.1.
실시예 150A
2,4-디클로로-6-메틸-N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드
실시예 152A의 제조에 따라 중간물질 10 및 2,4-디클로로-6-메틸벤젠술포닐 클로라이드를 커플링함으로써 표제 화합물을 제조하여, 111mg (46%)의 생성물을 얻었다: MS (전자스프레이, [M-H]-) m/z 448.1.
실시예 151A
N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일}[l,l'-비페닐]-4-술폰아미드
중간물질 10 (123mg, 0.54 mmol) 및 DMAP (66mg, 0.54 mmol)를 TEA (0.15 mL, 1.08 mmol) 및 DMF (1 mL)과 혼합하였다. 4-비페닐술포닐 클로라이드 (137mg, 0.54 mmol)를 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 밤새 방치하고, 그후 가솔린에테르(35 mL)를 첨가하였다. 분리된 오일을 DCM 및 5% MeOH/DCM으로 용출하는, 실리카 겔 상의(15 mL) 크로마토그래피로 정제하여, 22mg (9%)의 표제 화합물을 얻었다: MS (전자스프레이, [M-H]-) m/z 442.2.
실시예 152A
N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일}-4-프로필벤젠술폰아미드
중간물질 10 (123mg, 0.54 mmol) 및 DMAP (66mg, 0.54 mmol)을 피리딘 (1 mL)과 혼합하고 얼음에서 냉각하였다. 4-n-프로필벤젠술포닐 클로라이드 (118mg, 0.54 mmol)를 첨가하였다. 혼합물을 4℃에서 밤새 유지하였다. 반응 혼합물을 그후 1.5시간에 걸쳐서 50℃로 가열하고, 냉각하고 실온에 4.5시간동안 두었다. 용매를 증발시키고, 잔여물을 용리제로서 0-5% MeOH/DCM을 갖는 실리카 겔 상의 플래시-크로마토그래피로 정제하여, 122mg (55%)의 표제 화합물을 얻었다: MS (전자스프레이, [M-H]-) m/z 408 : 3.
실시예 153A
2,4-디클로로-N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드
중간물질 10 (0.227 g, 1.00 mmol) 및 DMAP (0.122 g, 1.00 mmol)을 DMF (2.0 mL) 및 디이소프로필에틸아민 (0.258 g, 2.00 mmol) 및 DCM (1.5 mL)에 용해시켰다. DCM (1.0 mL)중의 2,4-디클로로벤젠술포닐 클로라이드(0.245 g, 1.00 mmol)를 혼합물에 첨가하고 반응물을 밤새 교반하였다. 반응 혼합물을 수성 염화수소(10 mL, 1 M)로 처리한 Hydromatrix 칼럼을 통해 여과하고 DCM으로 용출시켰다. 씻은 액을 농축시키고 DCM/메탄올 (95: 5)를 사용하는 실리카 크로마토그래피에 의해 정제하여, HPLC 순도 > 90% 를 갖는 177mg (41%)의 표제 화합물을 얻었다: MS (이온 스프레이, [M-H]-) m/z 434.2; 436.2,438.2.
실시예 154A
4-클로로-2,6-디메틸-N-{4-12-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드
실시예 153A에 따라 4-클로로-2, 6 디메틸-벤젠술포닐 클로라이드를 사용하여 표제 화합물을 제조하고, HPLC 순도 > 90%를 갖는 43mg (10%)의 생성물을 얻었다: MS (이온 스프레이, [M+H]+) m/z 430.0.
실시예 155A
N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일}-4-페녹시벤젠술폰아미드
실시예 153A에 따라 4-페녹시벤젠술포닐 클로라이드를 사용하여, 표제 화합물을 제조하여, 90%의 HPLC 순도를 갖는 117mg(25%)의 생성물을 얻었다: MS (이온 스프레이, [M-H]-) m/z 458.3.
실시예 156A
2-메틸-N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일}-4-(트리플루오로메톡시) 벤젠술폰아미드
실시예 153A에 따라, 2-메틸-4-(트리플루오로메톡시) 벤젠술포닐 클로라이드를 사용하여 표제 화합물을 제조하여, HPLC 순도 > 90%를 갖는 129mg (29%)의 생성물을 얻었다: MS (이온 스프레이, [M-H]-) m/z 464.2.
실시예 157A
N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일}-2,4-비스(트리플루오로메틸) 벤젠술폰아미드
실시예 153A에 따라, 2,4 비스 (트리플루오로메틸) 벤젠술포닐 클로라이드를 사용하여 표제 화합물을 제조하고, HPLC 순도 > 90%를 갖는 98mg(19%)의 생성물을 얻었다: MS (이온 스프레이, [M-H]-) m/z 502.2.
실시예 158A
4-브로모-2-메틸-N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드
실시예 153A에 따라, 4-브로모-2 메틸-벤젠술포닐 클로라이드를 사용하여 표제 화합물을 제조하고, HPLC 순도 > 90%을 갖는 73mg (16%)의 생성물을 얻었다 : MS (이온 스프레이, [M+H]+) m/z 460.0,462.0.
실시예 158B
4-(2-푸릴)-N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일}벤젠술폰아미드
합성 방법 L에서 기술한 바와 같이 푸란-2-보론산 (17mg)으로부터 표제 화합물을 제조하여, 순도> 80%를 갖는 베이지색 고체(11.6mg)를 얻었다. MS (pos) m/z 434. 1.
실시예 158C
3'-플루오로-6'-메톡시-N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일} [1, 1'-비페닐]-4-술폰아미드
합성 방법 L에서 기술한 바와 같이 5-플루오로-2-메톡시페닐보론산 (25mg)으로부터 표제 화합물을 제조하여, 순도 > 90%를 갖는 백색 고체(33.3mg)를 얻었다: MS (pos) m/z 492.0; HRMS m/z 491.0987 (C22H22FN305S2에 대한 단일동위원소 질량의 이론치는 491.0985이다).
실시예 158D
4-(5-메틸-2-티에닐)-N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일}벤젠술폰아미드
합성 방법 L에서 기술한 바와 같이 5-메틸티오펜-2-보론산 (21mg)으로부터 표제 화합물을 제조하여, 순도 > 90%를 갖는 백색 고체(7.1mg)를 얻었다. MS (pos) m/z 464.1.
실시예 158E
3'-아세틸-N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일}[l,l'-비페닐]-4-술폰아미드
합성 방법 L에서 기술한 바와 같이 3-아세틸페닐보론산 (25mg)으로부터 표제 화합물을 제조하여, 순도 > 90%를 갖는 백색 고체(33.2mg)를 제조하였다. MS (pos) m/z 486.1.
실시예 158F
N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일}-4'-(트리플루오로메톡시) [l, l' -비페닐]-4-술폰아미드
합성 방법 L에서 기술한 바와 같이 4-(트리플루오로메톡시)벤젠보론산 (31mg)으로부터 표제 화합물을 제조하여, 순도> 90%를 갖는 백색 고체(30.4mg)를 얻었다. MS (pos) m/z 528.1.
실시예 158G
3',4'-디클로로-N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일} [1,1'-비페닐]-4-술폰아미드
합성 방법 L에서 기술한 바와 같이 3, 4-디클로로페닐보론산 (29mg)으로부터 표제 화합물을 제조하여, 순도 > 90%를 갖는 백색 고체(27.3mg)를 얻었다: MS (pos) m/z 512.0,514.0; HRMS m/z 511.0196 (C2lH19Cl2N304S2에 대한 단일동위원소 질량의 이론치는 511. 0194이다).
실시예 158H
4-(1,3-벤조디옥솔-5-일)-N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드
합성 방법 L에서 기술한 바와 같이 3,4-메틸렌디옥시페닐보론산 (25mg)로부터 표제 화합물을 제조하여 순도> 80%를 갖는 갈색 고체(5.2mg)를 얻었다. MS (pos) m/z 488.1.
실시예 158I
4-(5-클로로-2-티에닐)-N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드
합성 방법 L에서 기술한 바와 같이 5-클로로티오펜-2-보론산 (24mg)으로부터 표제 화합물을 제조하여, 순도 > 90%를 갖는 백색 고체(5.1mg)를 얻었다. MS (pos) m/z 484.0,486.0.
실시예 158J
N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일}-4-(4-피리디닐)벤젠술폰아미드
합성 방법 L에서 기술한 바와 같이 피리딘-4-보론산(18mg)으로부터 표제 화합물을 제조하였지만, 100℃의 온도에서 보다 많은 팔라듐(II) 아세테이트(4mg)을첨가하여, 순도 > 90%를 갖는 백색 고체(4.0mg)를 얻었다. MS (pos) m/z 445.0.
실시예 158K
N-{4'-[({4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일}아미노)술포닐][1,1'-비페닐]-3-일} 아세트아미드
합성 방법 L에서 기술한 바와 같이 3-아세트아미도벤젠보론산 (27mg)으로부터 표제 화합물을 제조하여, 순도 > 90%를 갖는 백색 고체(3.0mg)를 얻었다. MS (pos) m/z 501.2.
실시예 158L
N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일}-4-(3-티에닐)벤젠술폰아미드
합성 방법 L에서 기술한 바와 같이 티오펜-3-보론산 (19mg)으로부터 표제 화합물을 제조하여, 순도> 90%를 갖는 베이지색 고체(22.4mg)를 얻었다 : MS (pos) m/z 450.0; HRMS m/z 449.0543 (Cl9Hl9N304S3에 대한 단일동위원소 질량의 이론치는 449.0538이다).
실시예 158M
N-{4-12-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일}-4-(2-티에닐)벤젠술폰아미드
합성 방법 L에서 기술한 바와 같이 티오펜-2-보론산 (19mg)으로부터 표제 화합물을 제조하여, 순도 > 90%를 갖는 베이지색 고체(6.1mg)를 얻었다 . MS (pos) m/z 450.1.
실시예 158N
4'-[({4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일}아미노)술포닐][1,1'-비페닐]-4-카르복실산
합성 방법 L에서 기술한 바와 같이 4-카르복시페닐보론산 (25mg)으로부터 표제 화합물을 제조하여, 순도> 80%를 갖는 백색 고체(12.4mg)를 얻었다. MS (pos) m/z 488.1.
실시예 158O
4'-(메틸술파닐)-N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일} [l,l'-비페닐]-4-술폰아미드
합성 방법 L에서 기술한 바와 같이 4-(메틸티오) 페닐보론산 (25mg)로부터 표제 화합물을 제조하여, 순도 > 90%를 갖는 베이지색 고체(30.0mg)를 얻었다. MS (pos) m/z 490.1.
실시예 158P
N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일}-3',5'-비스(트리플루오로메틸) [l, l'-비페닐]-4-술폰아미드
합성 방법 L에서 기술한 바와 같이 3,5-비스(트리플루오로메틸) 페닐보론산(39mg)으로부터 표제 화합물을 제조하여, 순도>90%를 갖는 베이지색 고체(39.6mg)를 얻었다. MS (pos) m/z 580.1.
실시예 158Q
4'-클로로-N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일}[1,1'-비페닐]-4-술폰아미드
합성 방법 L에서 기술한 바와 같이 4-클로로페닐보론산 (23mg)로부터 표제 화합물을 제조하여, 순도 > 90%를 갖는 베이지색 고체(31. 1mg)를 얻었다. MS (pos) m/z 478.1.
실시예 158R
N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일}-3'-니트로[l,l'-비페닐]-4-술폰아미드
합성 방법 L에서 기술한 바와 같이 3-니트로페닐보론산 (25mg)로부터 표제 화합물을 제조하여, 순도 > 90%를 갖는 백색 고체(34.8mg)를 얻었다: MS (pos) m/z 489.1 ; HRMS m/z 488.0827 (C21H20N4O6S2에 대한단일동위원소 질량의 이론치는 488.0824이다).
실시예 158S
4-(1-벤조푸란-2-일)-N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드
합성 방법 L에서 기술한 바와 같이 벤조 [B] 푸란-2-보론산 (24mg)로부터 표제 화합물을 제조하여, 순도>80%를 갖는 황색 고체(4.7mg)를 얻었다. MS (pos) m/z 484.0.
실시예 158T
N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일}-4-(1-피롤리디닐) 벤젠술폰아미드
합성 방법 N에서 기술된 바와 같이 피롤리딘 (71mg)로부터 표제 화합물을 제조하여, 순도 > 90%를 갖는 고체(0.6mg)를 얻었다. MS (pos) m/z 437.0.
실시예 158U
4-(4-메틸-1-피페리디닐)-N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드
합성 방법 N에서 기술된 바와 같이 4-메틸피페리딘 (99mg)로부터 표제 화합물을 제조하여, 순도> 80%를 갖는 고체(2.1mg)를 얻었다. MS (pos) m/z 465.2.
실시예 158V
4-아닐리노-N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일}벤젠술폰아미드
합성 방법 N에서 기술된 바와 같이 아닐린 (93mg)으로부터 표제 화합물을 제조하여, 순도 > 90%를 갖는 고체(4.6mg)를 얻었다. MS (pos) m/z 459.2.
실시예 158W
4-(벤질아미노)-N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일}벤젠술폰아미드
합성 방법 M에서 기술된 바와 같이 벤질아민 (16mg)로부터 표제 화합물을 제조하여, 순도> 80%를 갖는 고체(2.0mg)를 얻었다. MS (pos) m/z 473.2.
실시예 158X
N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일}-4-[(2-티에닐메틸) 아미노] 벤젠술폰아미드
합성 방법 N에서 기술된 바와 같이 티오펜-2-메틸아민 (113mg)으로부터 표제 화합물을 제조하여, 순도 > 90%를 갖는 고체(0.7mg)를 얻었다. MS (pos) m/z 479.1.
실시예 158Y
4-(4-모르폴리닐)-N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드
합성 방법 M에서 기술된 바와 같이 모르폴린 (13mg)으로부터 표제 화합물을 제조하여, 순도 > 90%를 갖는 고체(8.3mg)를 얻었다. MS (pos) m/z 453. 1.
실시예 158Z
4-(4-메틸-1-피페라지닐)-N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드
합성 방법 M에서 기술된 바와 같이 N-메틸피페라진 (15mg)으로부터 표제 화합물을 제조하여, 순도> 80%를 갖는 고체(3.9mg)를 얻었다. MS (pos) m/z 466.2.
실시예 158ZA
N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일}-4-[(3-피리디닐메틸) 아미노]벤젠술폰아미드
합성 방법 N에서 기술된 바와 같이 3-(아미노메틸) 피리딘 (108mg)으로부터 표제 화합물을 제조하여, 순도>70%를 갖는 고체(0.9mg)를 얻었다. MS (pos) m/z 474.1.
실시예 159A
2,4-디클로로-6-메틸-N-{5-메틸-4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드
표제 화합물은 본질적으로 방법 B에 따라 중간물질 16 및 2,4-디클로로-6-메틸벤젠술포닐 클로라이드로부터 제조하였다. 이 과정으로 메탄올로부터 재결정화한후에 아이보리 결정을 얻었다(117mg, 60%) : mp 186-187℃ ; MS (이온스프레이, [M+H]+) m/z 464.0.
실시예 160A
N-{5-메틸-4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일}[l,l'-비페닐]-4-술폰아미드
표제 화합물은 본질적으로 방법 B에 따라 중간물질 16 및 4-비페닐술포닐 클로라이드로부터 제조하였다. 이 과정으로 칼럼 크로마토그래피 및 메탄올로 연화한 후에 회색이 도는 흰색 고체 물질을 얻었다(75mg, 39%) : mp 204-206℃; MS (이온스프레이,[M+H]+) m/z 458.0; C22H23N304S2·1 H20에 대한 분석.이론치(실측치): C 55.6 (55. 2)%, H 5.3 (5.3)%, N 8.8 (8.9)%.
실시예 161A
2,4,6-트리클로로-N-{5-메틸-4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드
표제 화합물을 본질적으로 방법 B에 따라 중간물질 16 및 2,4,6-트리클로로벤젠술포닐 클로라이드로부터 제조하였다. 이 과정으로 메탄올로부터 재결정화한 후에 아이보리 결정(151mg, 74%)을 얻었다: mp 216-217℃ ; MS (이온스프레이, [M+H]+) m/z 486.0 ; C16Hl6Cl3N304S2·1 CH30H에 대한 분석.이론치(실측치): C 39.5(39.2)%, H 4.0 (3.9)%, N 8.1 (8.1)%.
실시예 162A
3-클로로-2-메틸-N-{5-메틸-4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드
표제 화합물은 본질적으로 방법 B에 따라 중간물질 16 및 3-클로로-2-메틸벤젠술포닐 클로라이드로부터 제조하였다. 이 과정으로 메탄올로부터 재결정화한 후에 아이보리 결정(105mg, 58%)을 얻었다: mp 194-195℃ ; MS (이온스프레이, [M+H]+) m/z 430.2; Cl7H20ClN304S2 ·0.5 H20에 대한 분석.이론치(실측치): C 46. 5 (46.9)%, H 4.8 (4.6)%, N 9.6 (9.6)%.
실시예 163A
3-클로로-N-(4-{2-[(2R,6S)-2,6-디메틸모르폴리닐]-2-옥소에틸}-1,3-티아졸-2-일)-2-메틸벤젠술폰아미드
실시예 171A의 제조에 따라 실시예 87A 및 시스-(2R, 6S) 2,6-디메틸모르폴린로부터 19% 수율로 표제 화합물을 제조하였다: MS (전자스프레이, [M-H]-) m/z 442.3.
실시예 164A
3-클로로-2-메틸-N-(4-{2-[(lS,4S)-2-옥사-5-아자비시클로][2.2.1]헵트-5-일]-2-옥소에틸}-1,3-티아졸-2-일) 벤젠술폰아미드
실시예 87A (40mg, 0.115mmol), (1S,4S)-(+)-2-아자-5-옥사비시클로 [2.2.1] 헵탄 히드로클로라이드 (16mg, 0.12 mmol) 및 DMAP (15mg, 0.12 mmol)를 DMF (0.3 mL)에 용해하였다. EDCI(23mg, 0.12 mmol)를 첨가하고 이어서 디이소프로필에틸아민 (41 I1L, 0.24 mmol)을 첨가하였다. 용액을 밤새 방치하고, 진공에서 증발시키고 잔여물을 용리제로서 2% 및 5% 메탄올/DCM와 함께 실리카 겔 상에서 플래시-크로마토그래피에 의해 정제하였다. 수율 36mg, 73%: MS (전자스프레이, [M-H]-) m/z 426.3.
실시예 165A
3-클로로-2-메틸-N-{4-[2-옥소-2-(4-티오모르폴리닐)에틸]-1,3-티아졸-2-일) 벤젠술폰아미드
방법 G에 따라, 티오모르폴린을 사용하여 실시예 8A로부터 표제 화합물을 제조하였다. 반응 마무리 및 플래시 크로마토그래피에 의한 정제 후에, 엷은 분홍색 고체(150mg, 66%)를 얻었다: mp 103-106℃ ; MS (이온스프레이, [M+H]+) m/z 432.2 ; C16H18ClN3O3S3에 대한 분석.이론치(실측치): C 44.5 (44.4)%, H 4.2 (4.4)%, N 9.7 (9.5)%.
실시예 166A
N-{4-[2-옥소-2-(4-티오모르폴리닐)에틸l-1,3-티아졸-2-일}[l,l'-비페닐]-4- 술폰아미드
방법 B에 따라, 중간물질 12 및 4-비페닐술포닐 클로라이드를 커플링함으로써 표제 화합물을 제조하고, 104mg(42%)의 생성물을 수득하였다: MS (전자스프레이, [M-H]-) m/z 458. 3.
실시예 167A
N-{4-[2-옥소-2-(4-티오모르폴리닐)에틸]-1,3-티아졸-2-일}-4-프로필벤젠술폰아미드
방법 B에 따라, 중간물질 12 및 4-n-프로필벤젠술포닐 클로라이드를 커플링함으로써 표제 화합물을 제조하고, 171mg (74%)의 생성물을 얻었다: MS (전자스프레이, M-H)-) m/z 424.2.
실시예 168A
2,4-디클로로-6-메틸-N-{4-[2-옥소-2-(4-티오모르폴리닐)에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드
방법 B에 따라, 중간물질 12 및 2,4 디클로로-6-메틸벤젠술포닐 클로라이드를 커플링함으로써 표제 화합물을 제조하고, 145mg (57%)의 생성물을 수득하였다: MS (전자스프레이, [M-H]-) m/z 464.3.
실시예 169A
2,4,6-트리클로로-N-{4-[2-옥소-2-(4-티오모르폴리닐)에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드
방법 B에 따라, 중간물질 12 및 2,4,6 트리클로로벤젠술포닐 클로라이드를 커플링함으로써 표제 화합물을 제조하고, 114mg(43%)의 생성물을 수득하였다: MS (전자스프레이, [M-H]-) m/z 484.1.
실시예 170A
N-{4-[2-(1,1-디옥시도-4-티오모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일}-4-프로필벤젠술폰아미드
실시예 167A (43mg, 0.1 mmol)을 메탄올(1 mL)과 혼합하고 얼음에서 냉각하였다. 물 (81 mL)중에 용해된 옥손(칼륨 퍼옥시모노술페이트, 74mg, 0.12 mmol)을 천천히 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 메탄올을 증발시키고, 물을 첨가하고 혼합물을 나트륨 중탄산염으로 중화시키고 DCM으로 추출하였다. 용리제로서 5% 메탄올/DCM을 사용하여 생성물을 플래시.크로마토그래피로 정제하였다. 수율 16mg, 35%:1HNMR (DMSO) δ 7.65 (d, 2H), 7.35 (d, 2H), 6.5 (s, 1H), 3.85 (m, 4H), 3. 75 (s, 2H), 3.25 (m, 2H), 3.1 (m, 2H), 2.6 (t, 2H), 1.6 (m, 2H), 0.9 (t, 3H). MS-ES (neg) m/z 456.2 :
실시예 171A
Tert-부틸-4-[(2-{((3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 아세틸]-1-피페라진카르복실레이트
실시예 87A (278mg, 0.8 mmol), t-부틸 1-피페라진카르복실레이트 (126mg, 1.0 mmol) 및 DMAP (25mg, 0.2 mmol)을 DMF (3 mL)에서 교반하였다. 3일후에, DMF을 회전증발기에서 제거하고, 용리제로서 5% 메탄올/DCM과 함께 실리카 겔 상의 플래시 크로마토그래피로 잔여물을 정제하여, 111mg (27%)의 표제 화합물을 수득하였다:1H NMR (CDC13) δ 7.98 (d, 1H), 7.53 (d, 1H), 7.22 (t,1H), 6.35 (bs, 1H), 3.81 (s, 2H), 3.3-3.65 (m, 9H), 2.60 (s, 3H), 1.44 (s, 9H). MS-ES (neg) m/z 513. 2.
실시예 171B
N-{4-[2-(4-아세틸-1-피페라지닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일}-3-클로로-2- 메틸벤젠술폰아미드
실시예 171A의 합성을 위한 과정을 따라 N-아세틸피페라진을 사용하여 이 화합물을 제조하였다. 이 방법으로 정제후에 133mg(49%)의 표제 화합물을 얻었다: 1H NMR (DMSO) δ 7.90 (d, 1H), 7.67 (d, 1H), 7.39 (t,1H), 6.52 (s, 1H), 3.68 (s, 2H), 3.4-3.5 (8H), 2.64 (s, 3H), 2.02 (s, 3H). MS-ES neg m/z 455.4.
실시예 172A
3-클로로-2-메틸-N-{4-12-(4-메틸-1-피페라지닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드 트리플루오로아세테이트
DCM (60 mL)중의 실시예 8A (2.43 g, 6.44 mmol)의 얼음-냉각된 현탁액에 HOBT (0.98 g, 6.44 mmol), EDCI (1.23 g, 6.44 mmol) 및 Et3N (1.30 g, 12.89 mmol)을 첨가하였다. 1-메틸피페라진 (704mg, 7.03 mmol)을 첨가할때 혼합물을 10분동안 교반하였다. 반응을 실온에서 밤새 진행시키고 그후 약간의 함수를 함유하는 1 M HCl로 추출하였다. 생성물은 유기상으로 응고하였고, 이것을 분리하였다. 용매를 증발시키고 잔여물을 TFA에 용해하였다. 용액을 칼럼의 꼭대기에 놓고 미정제 물질을 LiChroprep RP-18상의 역상 플래시 크로마토그래피로 정제하였다. 생성물은 (H2O중의 아세토니트릴/0. 4% 농축 HC1)으로 구배 용출되었다. 순수한 부분을 풀링하고 용매 부피를 약 70%까지 감소시켰다. 침전물이 형성되었고 이것을 원심분리하고 투명한 황색 용매를 제거하였다. 고체를 진공하에서 60℃에서 건조하여 백색 고체(1.30 g, 2.79 mmol, 48%)를 얻었다: Mp 245℃ dec.; MS (이온스프레이, [M+H]+) m/z 428; Cl7H2lClN403S2·1 HCl·0.4 H20에 대한 분석.이론치(실측치): C 43.2 (43.2)% H 4.9 (4.9)% N 11.8 (11.9)%.
실시예 173A
3-클로로-2-메틸-N-{4-[2-옥소-2-(l-피페라지닐)에틸]-1,3-티아졸-2-일}벤젠술폰아미드 트리플루오로아세테이트
실시예 177A의 제조에서 BOC-탈보호 과정을 위해 기술한 바와 같이 실시예 171A로부터 표제 화합물을 제조하였다: MS-ES (neg) m/z 415.2.
실시예 174A
2-메틸-N-{4-[2-(4-메틸-1-피페라지닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일}-4- (트리플루오로메톡시) 벤젠술폰아미드
에틸[2-({[2-메틸-4-(트리플루오로메톡시)페닐]술포닐}아미노)-1,3 티아졸-4-일] 아세테이트 (2.80 g, 6.30 mmol)로부터 출발하여, 실시예 175A을 위해 기술된 바와 같이 두 단계로 표제 화합물을 합성하고, 95%의 HPLC 순도를 갖는 116mg (48% 수율)의 생성물을 얻었다:1H NMR (CDC13) δ 8.03 (d, 1 H), 7.05 (m, 2 H), 6.28 (s, 1 H), 3.70 (s, 2 H), 3.55 (m, 2 H), 3.46 (m, 2 H), 2.50 (s, 3 H), 2.38 (m, 4 H), 2.25 (s, 3 H).
실시예 175A
2,4-디클로로-6-메틸-N-{4-[2-(4-메틸-1-피페라지닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드
물 (25 mL) 및 에탄올 (25 mL)중의 칼륨 히드록시드 (5 g, 89 mmol)의 용액에 실시예 30A (1.91 g, 4.67 mmol)를 첨가하였다. 반응을 밤새 교반하고, 물로 희석하고 및 톨루엔으로 세척하였다. 물 상을 수성 염화수소(37%)로 pH 1까지 조절하고 용액을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 조합된 에틸 아세테이트 층들을 건조시키고(황산 마그네슘)농축시켜 1.7 g (95% 수율)의 (2-{[(2,4-디클로로-6-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 아세트산을 얻었다. (1H NMR (DMSO-d6) δ 7.61 (d, 1 H), 7.50 (d, 1 H), 6.62 (s, 1 H), 3.56 (s, 2 H), 2.68 (s, 3 H); MS (이온 스프레이, [M+H]+) m/z 381. 0). 산 (0.2 g, 0.525 mmol)을 방법 F에서와 같이 1-메틸-피페라진으로 커플링하여, 95%의 HPLC 순도를 갖는 110mg (45% 수율)의 표제 화합물을 얻었다:1H NMR ((: DC13) δ 7.29 (d, 1 H), 7.15 (d, 1 H), 6.35 (s, 1 H), 3.55 (s, 2 H), 3.60 (m, 2 H), 3. 49 (m, 2 H), 2.74 (s, 3 H), 2.41 (m, 4 H), 2.28 (s, 3 H). MS (이온 스프레이, [M+H]+) m/z 463.0.
실시예 176A
2,4-디클로로-N-{4-[2-(4-메틸-l-피페라지닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드
표제 화합물을 실시예 32A (1.60 g, 4.05 mmol)로부터 출발하여, 실시예 175A를 위해 기술된 바와 같이 두 단계로 합성하였고, 95%의 HPLC 순도를 갖는 10mg (4% 수율)의 생성물을 얻었다:1H NMR (CDC13)δ 8.08 (d, 1 H), 7.42 (d, 1 H), 7.33 (dd, 1 H), 6.39 (s, 1 H), 3.62 (m, 2 H), 3.52 (m, 2 H), 3.46 (s, 2H), 2.43 (m, 4 H), 2.55 (s, 3 H). MS (이온 스프레이, [M+H]+) m/z 449.0,450.0,451.0.
실시예 177A
3-클로로-N-(4-{2-[(2R)-2,4-디메틸피페라지닐]-2-옥소에틸}-1,3-티아졸-2-일)-2- 메틸벤젠술폰아미드
실시예 87A (347,1.0 mmol) 및 중간물질 7 (240mg, 1.2 mmol)을 방법 F를 사용하여 커플링하여, 260mg(49%)의 t-부틸 (3R)-4-[(2-{[(3-클로로-2- 메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 아세틸]-3-메틸-1-피페라진카르복실레이트를 얻었다(1H NMR (CDC13) δ 7.97 (d, 1H), 7.50 (d, 1H), 7. 19 (t, 1H), 6.31 (bs, 1H), 4.68,4.28 (m, 1H), 2.62 (s, 3H), 1.44 (s, 9H), 1.19,1.13 (d, 3H). MS-ES (neg) m/z 527.3). 이 중간물질을 TFA/DCM/물 (2 mL, 10: 9: 1 v/v/v)로 처리하고 1시간동안 교반하였다. 휘발성 물질의 증발로 TFA 염(MS-ES (pos) m/z 429.2)으로서 231mg (87%)의 탈보호 생성물을 얻었다. 이 생성물(225mg, 0.4 mmol)을 TEA (110 μL, 0.79 mmol) 및 1,2-디클로로에탄 (2.0 mL)와 혼합하였다. 37% 포르말린 (65 겔, 0.86 mmol)을 첨가하고, 이어서 나트륨 트리아세트옥시보로히드리드 (200mg, 0.95 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 밤새 교반하고, 5% 수성 나트륨 중탄산염을 첨가하고 생성물을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기 상을 건조시키고 증발하였다. 잔여물은 LiChroprep RP-18 칼럼(Merck)을 통과시키고 40% 아세토니트릴, 1%아세트산/물로 용출하였다. 이 과정으로 85mg (50%)의 표제 화합물을 얻었다: MS-ES (neg) m/z 441.4.
실시예 178A
2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)-N-메톡시-N- 메틸아세트아미드
실시예 87A (346mg, 1.0 mmol)을 방법 F를 사용하여 O, N-디메틸히드록시l아민 히드로클로라이드(117mg, 1.2 mmol)로 커플링하였다. 반응 마무리후에, 382mg의 탠 갈색 고체를 얻었고 이것을 DCM/메탄올 (20: 1 v/v)로 용출하는 플래시 칼럼 크로마토그래피로 정제하였다. 순수한 부분을 풀링하고 용매의 증발후에, DCM/디에틸에테르 (1: 1 v/v)으로 연화하여 300mg (77%)의 연한 분홍색 고체를 얻었다: mp 168-169℃ ; MS (이온스프레이, [M+H]+) m/z 390; C14H16ClN3O4S2·0. 5 H20 에 대한 분석.이론치(실측치): C 42.2 (41.9)%, H 4.3 (4.2)%, N 10.5 (10.3)%.
실시예 179A
3-클로로-2-메틸-N-[4-(2-옥소펜틸)-1,3-티아졸-2-일] 벤젠술폰아미드
질소(g) 분위기 하에서, 실시예 178A (200mg, 0.51 mmol)를 THF (4 mL)에 용해시키고 0 ℃로 냉각시켰다. n-프로필마그네슘 클로라이드 (0.52 mL, 디에틸 에테르중의 2M)를 주사기로 격막을 통해 적가하였다. 생성되는 밝은 녹색 용액을 실온으로 데우고 수성 HCl (1 M, 5 mL)로 담금질하였다. DCM (3 x 5 mL)로 추출하고, 유기상(나트륨 술페이트)을 건조하고 진공에서 증발시켜 미정제 황색 오일을 얻었다. DCM/메탄올 (20: 1 v/v)로 용출하는 실리카 겔상의 플래시 크로마토그래피에 의해 정제하여 10mg의 백색 고체를 얻었다: MS (이온스프레이, [M+H]+) m/z 373.0; Cl5Hl7ClN203S2에 대한 HRMS 이론치 (실측치)m/z 372.0361 (372. 0369).
실시예 180A
4-클로로-N-[4-(2-히드록시에틸)-1,3-티아졸-2-일]벤젠술폰아미드
실시예 2A로 출발하여, 실시예 181A의 제조에 따라서 표제 화합물을 제조하였다. 이것으로 미정제 생성물을 얻었고 이것을 DCM 중의 20% 아세톤으로 용출하는 실리카 겔 상의 플래시 칼럼 크로마토그래피로 정제하여,635mg (36%) 순수한 물질을 수득하였다: MS (이온스프레이, [M+H]+) m/z 318; C11H11ClN203S2에 대한 분석.이론치(실측치) : C 41.4 (41.3)% H 3.5 (3.5)% N 8.8 (8.6)%.
실시예 181A
3-클로로-N-[4-(2-히드록시에틸)-1,3-티아졸-2-일]-2-메틸벤젠술폰아미드
THF (200 mL)중의 실시예 8A (5.00 g, 13.34 mmol)의 용액에 작은 부분으로 리튬 수산화 알루미늄(1.06 g, 28.02 mmol)을 첨가하였다. 첨가하는 동안, 온도를0℃ 아래로 유지하고 혼합물을 45분동안 0℃에서 교반하고, 물 (1 mL), 농축 HC1 (1 mL) 및 물 (1 mL)로 처리하였다. 나트륨 술페이트를 첨가하고 고체를 여과시켰다. 용매를 증발시키고 미정제 생성물을 DCM중의 20% 아세톤으로 용출하는 실리카 겔 상의 플래시 칼럼 크로마토그래피로 정제하여, 표제 화합물 (2.41 g, 54%)을 수득하였다: MS(이온스프레이,[M+H]+) m/z 332; Cl2Hl3ClN203S2에 대한 분석.이론치(실측치): C 43.3 (46.5)% H 3.9 (4.0)% N 8.4 (8.3)%.
실시예 181B
3-클로로-N-[4-(3-히드록시프로필)-1,3-티아졸-2-일]-2-메틸벤젠술폰아미드
DME (10 mL)중의 실시예 231B(1.91 g, 4.91 mmol)의 용액에 리튬 보로히드리드 (180mg, 7.86 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 3시간동안 환류하고 아세트산(2 mL)을 실온에서 첨가하였다. 가스 발생이 끝났을때, 2-에탄올아민 (1 mL)을 첨가하고 혼합물을 추가 40분동안 환류하였다. 용매를 증발시키고 잔여물을 2 M HCl 및 THF으로 추출하였다. 유기 상을 분리시키고 용매를 증발시켰다. 잔여물을 에탄올로부터 결정화하여 1.56 g(91%)의 표제 화합물을 얻었다:1H NMR (DMSO) δ 1.66 (qn, 2H), 2.46 (t, 2H), 2.64 (s, 3H), 3.68 (t, 2H), 6.41 (s, 1H), 7.37 (t, 1H), 7.66 (d, 1H), 7.89 (d, 1H) ; MS (이온스프레이, [M+H]+) m/z 346.
실시예 182A
3-클로로-N-[4-(2-에톡시에틸)-1,3-티아졸-2-일]-2-메틸벤젠술폰아미드
실온에서 테트라히드로푸란 (10 mL)중의 실시예 181A (426mg, 1.28 mmol)의 교반된 용액에 수산화 나트륨(95% 건조, 80mg, 3.23 mmol)을 첨가하였다. 15분동안 교반한 후에, 혼합물을 에틸 요오드화물(400mg, 2.56 mmol)로 처리하였다. 반응 혼합물을 2시간동안 55℃에서 교반하고 그후 수성 HCl(1 M, 1 mL)으로 담금질하고 물을 첨가하였다. 생성물을 DCM으로 추출하고 건조시켰다(나트륨 술페이트). 용매를 증발시켜 잔여물을 얻고 이것을 DCM 중의 10% 아세톤으로 용출하는 실리카 겔 상의 플래시 크로마토그래피로 정제하여, 오일 (0.25 g, 54%)을 얻고 이것을 그대로 응고시켰다: MS (이온스프레이, [M+H]+) m/z 360; Cl4Hl7ClN203S2에 대한 분석.이론치(실측치): C 46.6 (46.5)% H 4.7 (4.6)% N 7.8 (7.8)%.
실시예 183A
3-클로로-N-[4-(2-이소프로폭시에틸)-1,3-티아졸-2-일]-2-메틸벤젠술폰아미드
실온에서 THF (10 mL)중의 실시예 181A (359mg, 1.08 mmol)의 교반된 용액에 수산화나트륨 (95% 건조, 129mg, 5.39 mmol)을 첨가하였다. 15분동안 교반한후에 , 혼합물을 2-요오도프로판 (917mg, 5.39 mmol)으로 처리하였다. 50℃에서 2-일후에, 추가 수산화나트륨 (26mg, 1.08 mmol) 및 2-요오도프로판 (366mg, 2.16 mmol)을 첨가하였다. 1시간동안 교반한후에 반응 혼합물을 2M HC1로 산성화하고 물을 첨가하였다. 생성물을 DCM으로 추출하고 건조시켰다(나트륨 술페이트). 용매를 증발시켜 잔여물을 얻었고 이것을 DCM중의 4% 아세톤으로 용출하는 실리카 겔 상의 플래시 크로마토그래피로 정제하여, (15mg, 4%)의 오일을 얻고 이것을 그대로 응고시켰다. : MS (이온스프레이, [M+H]+) m/z 374.
실시예 184A
N-{4-[2-(벤질옥시)에틸]-1,3-티아졸-2-일}-3-클로로-2-메틸벤젠술폰아미드
수산화나트륨 (95% 건조, 76mg, 3.00 mmol)을 실온에서 THF (10 mL)중의 실시예 181A (400mg, 1. 20 mmol)의 교반된 용액에 첨가하였다. 15분동안 교반한후에, 혼합물을 벤질 브롬화물(226mg, 1.32 mmol)로 처리하였다 .
50℃에서 2시간 후에, 추가 수산화나트륨 (60mg, 2.40 mmol) 및 벤질 브롬화물(142mg, 1.20 mmol)을 두번의 동일한 부분으로 나누어 2시간동안 첨가하였다. 반응을 실온에서 1M HC1 (3 mL)을 첨가함으로써 담금질하였다. 혼합물을 DCM으로 추출하고 건조하였다(나트륨 술페이트). 용매를 증발시켜 잔여물을 얻고 이것을 DCM 중의 5% 아세톤으로 용출하는 실리카 겔 상의 플래시 크로마토그래피로 정제하여, (105mg, 0.25 mmol, 21%)을 얻고 이것을 그대로 응고시켰다: MS (이온스프레이, [M+H]+) m/z 322. Cl9H19ClN203S2·0. 5 CH2C12에 대한 분석.이론치(실측치): C 50.3 (50.7)% H 4.3 (4.1)% N 6.0 (5.9)%.
실시예 185A
3-클로로-N-[4-(2-메톡시에틸)-1,3-티아졸-2-일]-2-메틸벤젠술폰아미드
요오드화메틸을 사용하여, 실시예 182A의 제조에 따라 실시예 181A로부터 표제 화합물을 제조하였다. 40℃에서 1.5시간후에 반응 혼합물을 2M HC1 (1 mL)으로 담금질하고 물을 첨가하였다. 혼합물을 DCM으로 추출하고 건조하였다(나트륨 술페이트). 용매를 증발시켜 잔여물을 얻고 이것을 DCM중의 5% 아세톤으로 용출하는 실리카 겔 상의 플래시 크로마토그래피로 정제하여, 무색의 오일 (0.25 g, 60%)을 얻고 이것을 그대로 응고시켰다: MS (이온스프레이, [M+H]+) m/z 346. Cl3Hl5ClN203S2에 대한 분석.이론치(실측치): C 45.0 (44.8)% H 4.4 (4.4)% N8. 1 (7.9)%.
실시예 186A
3-클로로-N-{4-[2-(2-플루오로에톡시)에틸l-1,3-티아졸-2-일}-2-메틸벤젠술폰아미드
l-플루오로-2-요오도에탄 (6 eq)을 사용하여, 실시예 182A의 제조에 따라 실시예 181A로부터 표제 화합물을 제조하였다. 5시간 후에 환류에서 반응 혼합물을 2M HCl으로 담금질하고 물을 첨가하였다. 혼합물을 DCM으로 추출하고 건조하였다(나트륨 술페이트). 용매를 증발시켜 잔여물을 얻고 이것을 DCM중의 0-20% 아세톤으로 용출하는 실리카 겔 구배 상의 플래시 크로마토그래피로 정제하여, 무색의 오일 (28mg, 6%)을 얻었다. MS (이온스프레이, [M+H]+) m/z 378.
실시예 187A
3-클로로-2-메틸-N-{4-[2-(2,2,2-트리플루오로에톡시)에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드
0℃에서 질소 분위기 하에서 THF(15 mL)중의 2,2,2-트리플루오로에탄올 (1.00 g, 10.00 mmol)의 교반된 용액에 수산화나트륨 (95% 건조, 253mg, 10.00 mmol)을 첨가하였다. 실온에서 15분동안 교반한후에, 에탄올-드라이 아이스 욕을 사용하여 온도를 -80℃로 낮췄다. THF (5 mL)중에 용해된 트리플루오로메탄술포닐 클로라이드 (1.69 g, 10.00 mmol)을 그후 조금씩 나누어 첨가하고, 혼합물을 그후 밤새 실온에 도달하도록 방치하였다 . 반응 혼합물을 원심분리하고 백색 침전물을 분리하였다. 용매를 THF로 25 mL까지 희석하였다(추정되는 농도: 0.4 M). 0℃에서 질소 분위기 하에서 THF (10 mL)중의 실시예 181A (500mg, 1.5 mmol)와 수산화나트륨 (95% 건조, 94mg, 3.73 mmol)과의 혼합물에, 제조된 2,2,2-트리플루오로에틸 트리플루오로메탄술포네이트 용액 (7.5 mL, 0.4 M)을 첨가하였다. 0℃에서 1.5시간동안 교반한후에, 추가량의 수산화나트륨 (95% 건조, 76mg, 3.00 mmol) 및 2,2,2-트리플루오로에틸 트리플루오로메탄술포네이트 용액(7.5 mL)을 첨가하였다. 1시간후에 0℃에서 혼합물에 얼음을 붓고 2.0 M HGl으로 중화하고 DCM으로 추출하였다. 유기 용매를 증발하여 잔여물을 얻고, 이것을 DCM중의 2-5% 아세톤으로 구배 용출하는 실리카 겔 상의 플래시 크로마토그래피로 정제하였다. 이것으로 174mg (28%)의 백색 고체를 얻었다: MS (이온스프레이, [M+H]+) m/z 414. Cl4Hl4ClF3N203S2에 대한 분석.이론치(실측치) : C 40.5 (40.5)% H 3.4 (3.4)% N 6.7 (6.7)%.
실시예 188A
3-클로로-2-메틸-N-{4-[2-(2-피리디닐술파닐)에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드
0℃에서 테트라히드로푸란 (10 mL)중의 브롬화물 실시예 213A (240mg, 0.61 mmol) 및 2-메르캅토피리딘 (68mg, 0.61 mmol)의 교반된 용액에, 수산화나트륨 (95% 건조, 31mg, 1.21 mmol)을 첨가하였다. 0℃에서 30분동안 교반한후에 생성물이 천천히 형성되었다. 온도를 40℃로 상승시키고 30분후에, 반응을 수성 HC1 (2 M)을 첨가함으로써 중화시키고 혼합물을 DCM으로 추출하였다. 유기 상을 건조시키고(나트륨 술페이트) 용매를 증발시켰다. 미정제 물질을 DCM중의 2-5% 아세톤으로 구배 용출하는 실리카 겔 상의 플래시 크로마토그래피로 정제하여, 고체(130mg, 50%)를 얻었다. MS (이온스프레이, [M+H]+) m/z 425; Cl7Hl6ClN302S3에 대한 분석.이론치(실측치): C 47.9 (47.9)% H 3.8 (3.9)% N 9.9 (9.9)%.
실시예 189A
3-클로로-2-메틸-N-{4-12-(3-피리디닐옥시)에틸]-1,3-티아졸-2-일}벤젠술폰아미드
0℃에서 테트라히드로푸란 (10 mL)중의 브롬화물 실시예 213A (240mg, 0.61 mmol) 및 3-히드록시피리딘 (63mg, 0.67 mmol)의 교반된 용액에 수산화나트륨 (95%건조, 32mg, 1.27 mmol)을 첨가하였다. 환류 온도에서 2시간 후에, 반응을 2 M HC1을 첨가함으로써 중화시키고 생성물 혼합물을 DCM으로 추출하였다. 유기 상을 건조시키고(나트륨 술페이트) 용매를 증발시켰다. 미정제 물질을 DCM중의 2-5% 아세톤으로 구배 용출하는 실리카 겔 상의 플래시 크로마토그래피로 정제하여, 고체(18mg, 7%)로서 표제 화합물과 고체(33mg, 17%)로서 3-클로로-2-메틸-N-(4-비닐-1,3-티아졸-2-일) 벤젠술폰아미드를 얻었다. 실시예 189A: MS (이온스프레이, [M+H]+) m/z 410.
실시예 189B
메틸 2-[2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 에톡시] 벤조에이트
중간물질 23 (124mg, 0.445 mmol) 및 DMAP (54mg, 0.44 mmol)을 DCM (2 mL)에 용해하였다. TEA (0.12 mL, 0.89 mmol)을 첨가하고 이어서 3-클로로-2-메틸벤젠술포닐 클로라이드 (105mg, 0.468 mmol)을 첨가하였다. 용액을 실온에서 밤새 유지하고 그후 4℃에서 3일동안 두었다. 중발 및 35% 에틸 아세테이트/ 톨루엔으로 실리카 겔 상에서 크로마토그래피하여 표제 생성물을 얻었다(91mg, 44% 수율): MS-ES (neg) m/z 465.5 ;1H NMR (CDC13) δ 7.99 (m, 2H), 7.4 7.55 (m, 2H), 7.16 (m, 1H), 7.03 (t, 1H), 6.87 (d, 1H), 6.11 (s, 1H), 4.18 (t, 2H), 3.95 (s, 3H), 3.01 (t, 2H), 2.80 (s, 3H).
실시예 190A
3-클로로-N-[5-[(디메틸아미노)메틸l-4-(2-에톡시에틸)-1,3-티아졸-2-일]-2-메틸벤젠술폰아미드
아세트산 (5 mL)중의 실시예 182A (360mg, 1 mmol), 디메틸아민 히드로클로라이드 (164mg, 2 mmol), 37% 포름알데히드(0,5 mL)의 용액을 100℃에서 5.5시간동안 가열하였다. 용매를 증발시켰다. 잔여물을 물에 용해시켰다 (5 mL).
2 N NaOH를 사용하여 물 용액의 pH를 9로 조절하였다. 침전물을 여과하고, 물로 세척하고 건조하여 백색 분말로서 생성물을 얻었다(115. 4mg, 28% 수율): mp 152-153 ℃ ; MS m/e, 420,418 (M+)
실시예 191A
2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 에틸 메탄술포네이트
실시예 181A (1.0 g, 3.0 mmol)을 DCM (15 mL)에 현탁시키고 Et3N (0.9 g, 8.4 mmol)을 0℃에서 교반하면서 적가하였다. 메탄 술포닐 클로라이드 (0.5 g, 4.2 mmol)을 첨가하고 색상있는 현탁액을 실온으로 데우고 4시간동안 교반하였다. 수성 HC1 (1 M, 2 x 40 mL)으로 세척하고, 건조하고(나트륨 술페이트) 유기상을 증발시켜 미정제 물질을 얻었다. 예비 스트레이트 상 HPLC에 의해 정제하여 0.7 g(54%)의 회색이 도는 흰색 고체를 얻었다: MS (이온스프레이, [M+H]+) m/z 411 ; Cl3Hl5ClN205S3에 대한 분석.이론치(실측치): C 38.0 (37.9)%, H 3.7 (4.0)%, N 6.8(6.6)%
실시예 191B
3-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐) 술포닐]아미노)-1,3-티아졸-4-일)프로필메탄술포네이트
표제 화합물을 본질적으로 실시예 181B (1.51 g, 4.36 mmol)으로 출발하여, 실시예 191A을 위해 기술한 합성에 따라 제조하였다. 반응 마무리 과정 후에, 미정제 물질을 DCM중의 5% 아세톤으로 용출하는 실리카 겔 상의 플래시 크로마토그래피로 정제하여, 1.00 g (54%)의 오일을 얻었다:1H NMR (CDC13) δ 2.63 (s, 3H), 2.77 (s, 3H) ; 2.87 (s, 3H), 3. 02 t, 2H), 3.44 (t, 2H), 6.34 (s,1H), 7.24 (t, 1H), 7.55 (dd, 1H), 8.00 (dd, 1H) ; MS (이온스프레이, [M+H]+) m/z 423.
실시예 192A
2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)에틸 아세테이트
방법 J에 따라서 실시예 181A 및 아세틸 클로라이드를 커플링함으로써 표제 화합물을 제조하여, 정제후에 79mg (70%) 백색 포말을 얻었다: C14H15ClN2O4S2에 대한 HRMS 이론치 (실측치) m/z 374.0162 (374.0144).
실시예 192B
2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)에틸 프로피오네이트
방법 J에 따라서 실시예 181A 및 프로피오닐 클로라이드를 커플링함으로써 표제 화합물을 제조하고, 정제 후에 104mg (89%)의 백색 고체를 얻었다: mp 122℃; C15H17ClN204S2에 대한 HRMS 이론치(실측치) m/z 388.0318 (388.0307).
실시예 193A
2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)에틸 2-메틸프로파노에이트
방법 J에 따라서 실시예 181A 및 이소부티릴 클로라이드를 커플링함으로써 표제 화합물을 제조하고, 정제한 후에 58mg (48%)의 백색 고체를 얻었다 : mp 118 ℃; Cl6H19ClN204S2에 대한HRMS 이론치 (실측치) m/z 402.0475 (402.0473).
실시예 194A
2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)에틸 2-푸로에이트
방법 J에 따라서 실시예 181A 및 2-푸로일 클로라이드를 커플링함으로써 표제 화합물을 제조하여, 정제한 후에 96mg(75%)의 백색 고체를 얻었다 :C17Hl5ClN205S2에 대한 HRMS 이론치(실측치) m/z 426.0111 (426.0112).
실시예 195A
2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)에틸 벤조에이트
방법 J에 따라서 실시예 181A 및 벤조일 클로라이드를 커플링함으로써 표제 화합물을 제조하여, 정제한 후에 104mg (80%)의 백색 포말을 얻었다 : Cl9Hl7ClN204S2에 대한 HRMS 이론치(실측치) m/z 436.0318 (436.0314).
실시예 196A
2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)에틸 4-모르폴린카르복실레이트
방법 K에 따라서 실시예 181A으로부터 출발하고 아민으로서 모르폴린을 사용하여 표제 화합물을 제조하고, 정제한 후에 56mg (42%)의 백색 고체를 얻었다: mp 161℃; C17ClN3O5S2에 대한 HRMS 이론치 (실측치) m/z 445.0533 (445.0525).
실시예 197A
2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)에틸 디에틸카르바메이트
방법 K에 따라서 실시예 181A로부터 출발하고 아민으로서 N, N-디에틸아민을사용하여 표제 화합물을 제조하여, 정제한 후에 72mg (56%)의 백색 고체를 얻었다:1H NMR (CDC13)δ 1.07-1.10 (m, 6H), 2.68 (s, 3H), 2.99 (t, 2H), 3.21-3.27 (m, 4H), 4.33 (t, 2H), 6.15 (s, 1H), 7.22 (t, 1H), 7.53 (d, 1H), 8.02 (d, 1H), 11.17 (br s, NH).
실시예 198A
2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 에틸 에틸카르바메이트
방법 K에 따라서 실시예 181A 으로부터 출발하고 아민으로서 N-에틸아민을 사용하여 표제 화합물을 제조하여, 정제한 후에 78mg (64%)의 백색 고체를 얻었다 : C15Hl8ClN304S2에 대한 HRMS 이론치 (실측치) m/z 403.0427 (403.0413).
실시예 199A
N-[4-(2-아지도에틸)-1,3-티아졸-2-일]-3-클로로-2-메틸벤젠술폰아미드
미정제 물질을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기 상을 건조하고(나트륨 술페이트) 용매를 증발시켰다. 미정제 생성물을 DCM중의 2-5% 아세톤으로 용출하는 실리카 겔 상의 플래시 칼럼 크로마토그래피로 정제하여, 표제 생성물 (633mg, 1.77 mmol, 70%)을 수득하였다 : MS (이온스프레이, [M+H]+). m/z 357.
실시예 200A
N-[4-(2-아미노에틸)-1,3-티아졸-2-일]-3-클로로-2-메틸벤젠술폰아미드
실시예191A(l. OOg, 2.43 mmol)를 1시간동안 80℃에서 25% 암모늄히드록시드 (40 mL)에서 교반하였다. 약 10 mL의 용매를 증발시키고 고체를 여과해내어 0.69 g (85%)의 순수한 표제 화합물을 얻었다:1H NMR (DMSO) δ 2.63 (m, 5H), 2. 99 (t, 2H), 6.21 (s, 1H), 7.24 (t, 1H), 7.49 (d, 1H), 7.85 (d, 1H); MS (이온스프레이, [M+H]+) m/z 331.
실시예 200B
3-클로로-2-메틸-N-{4-[2-(메틸아미노)에틸l-1,3-티아졸-2-일}벤젠술폰아미드
실시예 191A(1. SOg, 3.66 mmol)을 30분동안 80℃에서 40% 수성 메틸아민 (12 mL)에서 교반하였다. 대부분의 용매를 증발시키고, 물을 첨가하고 생성물을 DCM (150 mL)으로 추출하여 1.27g(양)의 표제 화합물을 얻었다:1H NMR (DMSO) δ 2.57 (s, 3H), 2.63 (s, 3H), 2.68 (t, 2H), 3.09 (t, 2H), 6.24 (s, 1H), 7.25 (t, 1H), 7.50 (d, 1H), 7.85 (d, 1H) ; MS (이온스프레이, [M+H]+) m/z 345.
실시예 201A
4-클로로-N-{4-[2-(디에틸아미노)에틸]-1,3-티아졸-2-일}벤젠술폰아미드 히드로클로라이드
피리딘 (15 mL)중의 실시예 180A (1.24 g, 3. 90 mmol)의 얼음-냉각된 용액에 4-니트로벤젠술포닐 클로라이드 (1.30 g, 5.85 mmo)을 첨가하였다. 혼합물을 2.5시간동안 0℃에서 교반하고, 그후 얼음(50 g) 및 농축 HC1(40 g)의 혼합물안으로 부었다. 생성되는 침전물을 여과하고 고체를 물로 세척하여 1.57 g (80%) 의 중간물질 술포네이트 2-(2-{[(4-클로로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)에틸 4-니트로벤젠술포네이트를 얻었다. DMF(10 mL)중의 이러한 술포네이트 (600mg, 1.19 mmol) 및 디에틸아민 (218mg, 2.98 mmol)의 용액을 3시간동안 50℃에서 교반하였다. 용매를 증발시키고 잔여물을 (DCM: 아세톤: HCOOH; 7: 2: 1)으로 용출하는 실리카 겔 상의 플래시 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하였다. 생성물을 (CH3CN/H2O중의 1% 농축 HC1)으로 구배 용출하는 RP 실리카 겔 상의 플래시 칼럼 크로마토그래피로 다시 정제하여, 백색 고체(40mg, 8%)를 얻었다: MS (이온스프레이, [M+H]+) m/z 300; 분석.이론치(실측치)에 대한 C15H20CIN302S2·1 HCl : C 43.9 (43.8)% H 5.1 (4.8)% N 10.2 (10.0)%.
실시예 202A
3-클로로-N-{4-[2-(디에틸아미노)에틸]-1,3-티아졸-2-일}-2-메틸벤젠술폰아미드 히드로클로라이드
실시예 204A를 위해 기술된 합성에 따라, 메실레이트 실시예 191A (350mg,0.85 mmol), 디에틸아민 (311mg, 4.26 mmol) 및 에탄올 (5 mL)을 사용하여 표제 화합물을 제조하여, 정제한 후에 백색 고체(150mg, 0.35 mmol, 41%)를 얻었다: MS (이온스프레이, [M+H]+) m/z 387; C16H22CIN302S2·1 HC1·0. 3 H20 에 대한 분석.이론치(실측치): C 44.6 (44.6)% H 5.5 (5.3)% N 9.8 (9.8)%.
실시예 202B
3-클로로-N-{4-[2-(lH-이미다졸-1-일)에틸]-1,3-티아졸-2-일}-2-메틸벤젠술폰아미드 이수화물
실온에서 THF (10 mL)중의 실시예 191A (250mg, 0.61 mmol) 및 아미다졸 (46mg, 0.67 mmol)의 교반된 용액에, NaH (95% 건조, 32mg, 1.28 mmol)을 첨가하였다. 첨가 아미다졸 (41mg, 0.61 mmol) 및 NaH (95% 건조, 15mg, 0.61 mmol)을 첨가할때, 40℃에서 2시간동안 혼합물을 교반하였다. 반응을 1.5시간동안 진행시키고 그후 수성 HC1(2M)을 첨가함으로써 중화하였다. 용매를 증발시키고 생성되는 미정제 물질을 TFA에 용해시키고 LiChroprep RP-18에서 역상 플래시 크로마토그래피로 정제하였다. 생성물을 (H20중의 CH3CN/0.4% 농축 HC1)으로 구배 용출하여 (80mg, 0.21 mmol, 34%)을 수득하였다: MS (이온스프레이, [M+H]+) m/z 382. C15Hl5CIN402S2·2 H20에 대한 분석.이론치(실측치) : C 43.0 (42.9)% H 4.6 (4.3)% N 13.4 (13.7)%.
실시예 203A
3-클로로-2-메틸-N-{4-[2-(4-메틸-1-피페라지닐)에틸]-1,3-티아졸-2-일}벤젠술폰아미드 디히드로클로라이드
메실레이트 실시예 191A (300mg, 0.73 mmol), 1-메틸피페라진 (183mg, 1.82 mmol) 및 에탄올 (5 mL)을 사용하여, 실시예 204A에 대해 기술된 합성에 따라 표제 화합물을 제조하여, 정제한 후에 백색 고체(168mg, 0.34 mmol, 47%)를 얻었다: MS (이온스프레이, [M+H]+) m/z 414; Cl7H23ClN402S2·2 HC1 1.5 H20에 대한 분석.이론치(실측치) : C 39.6 (39.6)% H 5.5 (5.3)% N 10.9 (10.9)%.
실시예 204A
3-클로로-2-메틸-N-{4-[2-(4-모르폴리닐)에틸l-1,3-티아졸-2-일}벤젠술폰아미드 히드로클로라이드
에탄올 (5 mL)중의 실시예 213A (300mg, 0.76 mmol)의 교반하는 용액에 모르폴린 (165mg, 1. 89 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 1.5시간동안 환류시키고 용매를 증발시켰다. 미정제 물질을 LiChroprep RP-18에서 역상 플래시 크로마토그래피로 정제하였다. 생성물을 (아세토니트릴 in 물/0.1% 농축 HC1)으로 구배 용출하여 백색 고체(177mg, 53%)를 얻었다: Mp 197-198℃; MS (이온스프레이, [M+H]+) m/z 401 ; C16H20CIN303S2·1 HC1에 대한 분석.이론치(실측치): C 43.8 (43.5)% H 4.8 (4.9)%N 9.6 (9.5)%.
실시예 204B
3-클로로-2-메틸-N-[4-(4-모르폴리닐메틸)-1,3-티아졸-2-일]벤젠술폰아미드 히드로클로라이드
중간물질 19 (0.50 g, 2.70 mmol) 및 모르폴린 (1.65 g, 18.92 mmol)의 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 용매를 증발시키고 고체 잔여물을 LiChroprep RP 18상에서 역상 플래시 크로마토그래피로 정제하였다. 생성물을 ( H20중의 1% CH3CN /0. 5% 농축 HC1)으로 용출하여, 4-(4-모르폴리닐메틸)-1,3-티아졸-2-아민 디히드로클로라이드 및 모르폴린 (1.33 g)의 약 1: 1 혼합물을 얻었다. 실시예 205A에 대해 기술된 바와 같은 제조에 따라 이 물질을 3-클로로-2-메틸벤젠술포닐 클로라이드로 술포닐화하고 17mg(6%)의 고체를 얻었다:1H NMR (DMSO) δ 2.65 (s, 3H), 3.08 (br m, 4H), 3.78 (br m, 4H), 4.13 (br s, 2H), 7.07 (s, 1H), 7.40 (t, 1H), 7.68 (d, 1H), 7.91 (d, 1H); MS (이온스프레이, [M+H]+) m/z 387.
실시예 205A
2,4,6-트리클로로-N-{4-[2-(4-모르폴리닐)에틸l-1,3-티아졸-2-일}벤젠술폰아미드 히드로클로라이드
실온에서 아세톤(5 mL)중의 중간물질 17(50mg, 0.23 mmol) 및 나트륨 중탄산염(39mg, 0.47 mmol)의 혼합물에, 2,4,6-트리클로로벤젠술포닐 클로라이드 (79mg,0.28 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 환류하고 45분동안 용매를 증발시켰다. 미정제 물질을 LiChroprep RP-18에서 역상 플래시 크로마토그래피로 정제하였다. 생성물을 (H20중의 아세토니트릴/0.4% 농축 HC1)으로 구배 용출하여 백색 고체(59mg, 0.12 mmol, 52%)를 얻었다: MS (이온스프레이, [M+H]+) m/z 372; C15H16Cl3N3O3S2·1 HCl·0. 7 H20에 대한 분석.이론치(실측치): C 35.6 (35.7)% H 3.7 (3.5)% N 8.3 (7.6)%.
실시예 206A
2,4-디클로로-N-{4-[2-(4-모르폴리닐)에틸]-1,3-티아졸-2-일}벤젠술폰아미드 히드로클로라이드
중간물질 17 (100mg, 0.47 mmol), 나트륨 중탄산염 (79mg, 0.94 mmol), 2,4-디클로로벤젠술포닐 클로라이드 (150mg, 0.61 mmol) 및 아세톤 (10 mL)을 사용하여, 실시예 205A에 대해 기술된 합성에 따라 표제 화합물을 제조하여, 정제한 후에 백색 고체(88mg, 0.19 mmol, 41%)를 얻었다 : MS (이온스프레이, [M+H]+) m/z 421; Cl5Hl7Cl2N303S2·1 HC1·1.1 H2O에 대한 분석.이론치(실측치): C 37. 6 (37. 7)% H 4. 3 (4.5)% N 8. 8 (8.7)%.
실시예 206B
2,4-디클로로-6-메틸-N-{4-[2-(4-모르폴리닐)에틸]-1,3-티아졸-2-일}벤젠술폰아미드 히드로클로라이드
실시예 205A에 대해 기술된 합성에 따라, 중간물질 17 (100mg, 0.47 mmol),나트륨중탄산염(79mg,0.94mmol),2,4,-디클로로-6-메틸벤젠술포닐클로라이드 (158mg, 0.61 mmol) 및 아세톤 (10 mL)을 사용하여 표제 화합물을 제조하여, 정제한 후에 고체(60mg, 0.13 mmol, 27%)를 얻었다: MS (이온스프레이, [M+H]+) m/z 435. Cl6Hl9Cl2N303S2·1 HC1에 대한 분석.이론치(실측치): C 40.6 (40.4)% H 4.3 (4.3)% N 8.9 (8.6)%.
실시예 206C
N-{4-[2-(4-모르폴리닐)에틸]-1,3-티아졸-2-일-}-4-프로필벤젠술폰아미드 히드로클로라이드
실시예 205A에 대해 기술된 합성에 따라 중간물질 17 (100mg, 0.47 mmol), 나트륨 중탄산염 (79mg, 0.94 mmol), 4-n-프로필벤젠술포닐 클로라이드 (133mg, 0.61 mmol) 및 아세톤 (10 mL)을 사용하여 표제 화합물을 제조하고, 고체(17mg, 0.04 mmol, 8%)를 얻었다 : MS (이온스프레이, [M+H]+) m/z 495.
실시예 207A
3-클로로-N-{4-[2-(에틸아미노)에틸]-1,3-티아졸-2-일}-2-메틸벤젠술폰아미드
THF (2 mL)중에 에틸아민 (THF중의 2M 3.2 mL) 및 실시예 191A (0.100 g, 0.244 mmol)의 혼합물을 60℃에서 48시간동안 밀봉된 유리 튜브에서 가열하였다. 용매를 제거하고 미정제 물질을 DCM중의 10% 메탄올로 용출하는 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하였다. 생성물을 백색 고체(0.044 g, 50% 수율)로서 분리하였다 :1H NMR (CD30D) δ 7.75 (dd, 1 H), 7.52 (dd, 1 H), 7.23 (dt, 1 H), 6.37 (s, 1H), 3.20 (t, 2 H), 3.04 (q, 2 H), 2.81 (t, 2 H), 2.71 (d, 3 H), 1.29 (t, 3 H) ; LCMS (pos) m/z 360.0
실시예 208A
3-클로로-N-(4-{2-[(2-히드록시에틸)아미노]에틸}-1,3-티아졸-2-일)-2-메틸벤젠술폰아미드
실시예 191A (0.100 g, 0.244 mmol)을 60℃에서 5시간동안 THF (1.5 mL)중의 2-아미노에탄올 (0.150 g, 2.44 mmol)과 함께 가열하였다. 용매를 제거하고 미정제 황색 오일을 메탄올에 용해시키고, DCM/메탄올 (25 mL 1.5/1 v/v)을 사용하여 포화 수성 탄산 수소 나트륨(1 mL)으로 충전된 Hydromatrix Chemelute CE1003을 통해 용출하였다. 물질을 DCM중의 10% 메탄올로 용출하는 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하였다. 표제 화합물이 엷은 황색 오일로서 분리되었다(36mg, 39% 수율) :1H NMR (CD30D) δ 7.95 (d, 1 H), 7.5 (d, 1 H), 7.25 (t, 1 H), 6.35 (s, 1 H), 3.80(dd, 2 H), 3.21 (t, 2 H), 3.08 (m, 2 H), 2.82 (t, 2H), 2.72 (s, 3 H). LCMS (pos) m/z 375.9
실시예 208B
3-클로로-N-(4-{3-[(2-히드록시에틸)아미노]프로필}-1,3-티아졸-2-일)-2- 메틸벤젠술폰아미드 히드로클로라이드 수화물
2-에탄올아민 (1.43 g, 23.37 mmol)을 실시예 191B (993mg, 2.34 mmol)에 첨가하고 혼합물을 60℃에서 2시간동안 교반하였다. 고체가 형성되었다. 물을 실온에서 첨가하고 혼합물을 원심분리하였다. 용매를 따라내고, 여과하고 증발시켰다. 여과액 잔여물을 H20/1% 농축 HCl중의 20% 아세토니트릴로 용출하는 RP 실리카 겔 상에서 플래시 크로마토그래피하여, 184mg (18%)의 표제 생성물을 얻었다: MS (이온스프레이, [M+H]+) m/z 389. C15H20ClN303S2·1 HC1·1.8 H2O 에 대한 분석.이론치(실측치) : C 39. 3 (39. 3)% H 5.4 (5.5)% N 9.2 (9.3)%.
실시예 209A
N-[2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)에틸]-N- 에틸아세트아미드
실시예 207A (40mg, 0.11 mmol)을 피리딘 (0.3 mL)중에 용해하였다. 아세틸 클로라이드 (12mg, 0.13 mmol)을 첨가하고 반응을 주위 온도에서 1시간동안 교반하였다. DCM (25 mL)을 첨가하고 유기 상을 수성 HC1 (25 mL, 2 M)으로 추출하고,나트륨 술페이트 위에서 건조시켰다. 진공에서 용매를 제거하여 백색 고체로서 표제 생성물(46mg, 100% 수율)을 얻었다 : LCMS (pos) m/z 402.2.
실시예 210A
3-클로로-2-메틸-N-{4-[2-(3-옥소-4-모르폴리닐)에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드
방법 A에 따라 중간물질 6 (27mg, 0.118 mmol) 및 3-클로로-2-메틸벤젠술포닐 클로라이드 (45mg, 0.20 mmol)로부터 표제 화합물을 제조하였다. 미정제 반응 혼합물을 DCM (25 mL)에 용해하고 수성 HC1 (2 M, 2 x 25 mL)로 세척하였다. 유기 상을 건조하고(나트륨 술페이트), 여과하고 진공에서 용매를 제거하여, 50mg의 미정제 물질을 얻었다. RP 겔 크로마토그래피상에서 정제(물중의 아세토니트릴의 구배, 0.1% TFA으로 25-50%)하여 엷은 황색 고체(29mg, 46%)를 얻었다: LCMS (pos) m/z 416.1.
실시예 210B
3-클로로-N-{4-[2-(2-히드록시-3-옥소-4-모르폴리닐)에틸]-1,3-티아졸-2-일}-2-메틸벤젠술폰아미드
0℃에서 에틸 아세테이트 (6 mL) 및 포화 나트륨 카보네이트 (6 mL)중의 실시예 208A (0.759 g, 2.02 mmol)의 슬러리에, 2,2-디클로로아세트산 클로라이드를 스트레이트로(neat) 부분으로 나누어 첨가하였다 (15 x 40 μL, 3 eq.). 혼합물을1.5시간동안 실온에서 교반하였다. 반응 혼합물을 그후 에틸 아세테이트 (3 x 40 mL)으로 추출하고, 함수 (40 mL)로 세척하고, 황산 마그네슘 위에서 건조하였다. 용매를 증발시키고 1.10 g 의 미정제 N-아세틸화 생성물을 황색 오일로서 분리시켰다(HPLC에 의해 70% 순수함). 미정제 2, 2-디클로로-N-[2-{[(3-클로로-2 메틸페닐)술포닐]아미노}-l,3-티아졸-4-일)에틸]-N-(2-히드록시에틸)아세트아미드 (1.00 g, 2.05 mmol)을 THF (27 mL) 및 물 (27 mL)에 용해시켰다. 용액을 0℃로 냉각시키고 수성 KOH (50%)로 pH를 14-15로 조절하였다. 20시간후에, 반응 혼합물을 수성 HC1 (1 M, 12 mL)으로 중화하였다. 반응 혼합물을 에틸 아세테이트 (3 x 25 mL)으로 추출하고, 조합된 유기 상을 황산 마그네슘 위에서 건조시켰다. 용매를 제거하고 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여 (DCM중의 2-4% 메탄올의 구배) 백색 고체(20mg)로서 표제 화합물을 얻었다: Cl6H18ClN305S2에 대한 HRMS 이론치 (실측치) m/z 431.0376 (431.0380).
실시예 210C
2,4-디클로로-N-{4-[2-(3-옥소-4-모르폴리닐)에틸l-1,3-티아졸-2-일}벤젠술폰아미드
중간물질 6 (264mg, 1.0 mmol) 및 DMAP (122mg, 1.0 mmol)을 DCM (2.5 mL) 및 Et3N (0.28 mL, 2.0 mmol)과 혼합하였다. 2,4-디클로로벤젠술포닐 클로라이드 (270mg, 1.1 mmol)를 첨가하였다. 생성되는 용액을 밤새 실온에서 방치하였다. 추가 98mg (0.4 mmol)의 술포닐 클로라이드를 첨가하고 용액을 다시 밤새 방치하였다. 용매를 증발시키고 수성 나트륨 카보네이트 (1 M, 20 mL)을 첨가하고 용액을 디에틸 에테르 (20 + 10 mL)으로 추출하였다. 수성 상을 HCl으로 중화하고 침전물을 여과해내었다. 생성물을 용리제로서 5% 메탄올/DCM을 사용하여 실리카 겔 상에서 플래시-크로마토그래피로 정제하였다. 수율 265mg, 61% :lH NMR (DMSO) δ 8.01 (d, 1H), 7.8 (d, 1H), 7.59 (dd, 1H), 6.57 (s, 1H), 3.95 (s, 2H), 3.76 (t, 2H), 3.53 (t, 2H), 3.26 (t,2H), 2.68 (t, 2H); MS-ES (neg) m/z 434.3.
실시예 210D
2,4-디클로로-6-메틸-N-{4-[2-(3-옥소-4-모르폴리닐)에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드
실시예 210C에 대해 기술된방법에 따라 표제 화합물을 제조하였다. 수율 142mg, 32% :1H NMR (DMSO) δ 7.59 (d, 1H), 7.48 (d, 1H), 6.54 (s,1H), 3.95 (s, 2H), 3.76 (t, 2H), 3.52 (t, 2H), 3.25 (t, 2H), 2.67 (s, 3H), 2.67 (2H); MS-ES (neg) m/z 448.3.
실시예 210E
2,4,6-트리클로로-N-{4-[2-(3-옥소-4-모르폴리닐)에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드
실시예 210C에 대해 기술된 방법에 따라 표제 화합물을 제조하였다. 수율 228mg, 48% :1H NMR (DMSO) δ 7.80 (s, 2H), 6.60 (s, 1H), 3.96 (s,2H), 3.76 (t, 2H), 3 : 53 (t, 2H), 3.26 (t, 2H); MS-ES (neg) m/z 470.3.
실시예 210F
4,5-디클로로-N-[4-[2-(3-옥소-4-모르폴리닐)에틸]-1,3-티아졸-2-일}-2-티오펜술폰아미드
실시예 210C에 대해 기술된 방법에 따라 표제 화합물을 제조하였다. 수율 136mg, 77% :1H NMR (DMSO) δ 7.61 (s, 1H), 6.67 (s, 1H), 3.94 (s, 2H), 3.77 (t, 2H), 3.54 (t, 2H), 3.27 (t, 2H), 2.70 (t, 2H); MS-ES (pos) m/z 442.
실시예 210G
N-{4-[2-(3-옥소-4-모르폴리닐)에틸]-1,3-티아졸-2-일}-4-페녹시벤젠술폰아미드
실시예 210C에 대해 기술된 방법에 따라 표제 화합물을 제조하였다. 수율 142mg, 77% :1H NMR (DMSO) δ 7.76 (d, 2H), 7.44 (t, 2H), 7.22 (t,1H), 7.0-7.15 (m, 4H), 6.51 (s, 1H), 3.95 (s, 2H), 3.76 (t, 2H), 3.51 (t, 2H), 3.25 (t, 2H), 2.65 (t, 2H); MS-ES (pos) m/z 460.
실시예 210H
3-플루오로-N-{4-[2-(3-옥소-4-모르폴리닐)에틸]-1,3-티아졸-2-일}벤젠술폰아미드
실시예 210C에 대해 기술된 방법에 따라 표제 화합물을 제조하였다. 수율 128mg, 83% :1H NMR (DMSO) δ 7.39-7.67 (m, 4H), 6. 55 (s, 1H), 3.94 (s, 2H), 3.75 (t, 2H), 3.52 (t, 2H), 3.25 (t, 2H), 2.66 (t, 2H); MS-EI m/z 385.
실시예 210I
N-{4-[2-(3-옥소-4-모르폴리닐)에틸]-1,3-티아졸-2-일}-5-(2-피리디닐)-2- 티오펜술폰아미드
실시예 210C에 대해 기술된 방법에 따라 표제 화합물을 제조하였다. 수율 74mg, 41% :1H NMR (DMSO) δ 8.54 (d, 1H), 7.98 (d, 1H), 7.87 (m, 1H), 7.76 (d, 1H), 7.54 (d, 1H), 7.35 (m, 1H), 6.61 (s, 1H), 3.95 (s, 2H), 3.75 (t, 2H), 3.52 (t, 2H), 3.25 (t, 2H), 2.68 (t, 2H); MS-ES (pos) m/z 451.
실시예 210J
N-{2-클로로-4-[({4-12-(3-옥소-4-모르폴리닐)에틸]-1,3-티아졸-2-일}아미노) 술포닐] 페닐} 아세트아미드
실시예 210C에 대해 기술된 방법에 따라 표제 화합물을 제조하였다. 수율 62mg, 34% :1H NMR (DMSO) δ 12.85 (bs, 1H), 9.70 (s, 1H, 7.98 (d,1H), 7.77 (s, 1H), 7.70 (d, 1H), 6.54 (s, 1H), 3.95 (s, 2H), 3.75 (t, 2H), 3.51 (t, 2H), 3.25 (t, 2H), 2.66 (t, 2H), 2.12 (s, 3H); MS-ES (pos) m/z 459.
실시예 210K
3-클로로-2-메틸-N-{4-[(3-옥소-4-모르폴리닐)메틸l-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드
중간물질 21 (100mg, 0.49 mmol), 3-클로로-2-메틸벤젠술포닐 클로라이드 (337mg, 1.50 mmol) 및 나트륨 중탄산염 (126mg, 1.50 mmol)의 혼합물을 그것이 용융될 때까지 순수하게 가열하고 가열을 10분동안 계속하였다. 실온에서 고체를 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기 상을 건조하고(나트륨 술페이트), 여과하고 용매를 증발시켰다. 잔여물을 DCM중의 30% 아세톤으로 용출하는 실리카 겔 상의 플래시 크로마토그래피로 정제하여, (84mg, 43%)고체 물질을 얻었다: MS (이온스프레이, [M+H]+) m/z 401; C15Hl6CIN304S2에 대한 분석.이론치(실측치): C 44.8 (44.8)% H 4.0 (4.3)% N 10.4 (9.9)%.
실시예 210L
3-클로로-2-메틸-N-{4-[3-(3-옥소-4-모르폴리닐)프로필]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드
H20 (2 mL)/THF (1 mL)중의 실시예 208B (187mg, 0.44 mmol)의 용액에, THF (3 mL)중의 클로로아세틸 클로라이드 (110mg, 0.97 mmol)을 40분의 시간동안 적가하였다. 온도를 8℃에서 유지하고 2 M KOH를 연속적으로 첨가하여 pH를 약 6-8으로조절하였다. 수성 칼륨 히드록시드 (6 M, 0.38 mL, 1.41 mmol)을 첨가하고 혼합물을 실온에서 20분동안 교반하였다. pH을 8로 조절하고 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기 상을 분리시키고 용매를 증발시켰다. 잔여물을 DCM중의 30% 아세톤으로 용출하는 실리카 겔 상에서 플래시 크로마토그래피하여, 98mg(52%)의 표제 화합물을 수득하였다: MS (이온스프레이, [MtH]+) m/z 429. Cl7H20ClN304S2에 대한 분석.이론치(실측치): C 47.5 (47.4)% H 4.7 (4.9)% N 9.8 (9.5)%.
실시예 210M
3-클로로-N,2-디메틸-N-{4-12-(3-옥소-4-모르폴리닐)에틸]-1,3-티아졸-2-일}벤젠술폰아미드
DMF(3 mL)중의 실시예 210A(100mg, 0.24 mmol) 및 N-에틸디이소프로필아민 (31mg, 0.24 mmol)의 용액에 요오도메탄 (34mg, 0.24 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 2시간동안 교반하고 그후 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기 상을 나트륨 술페이트위에서 건조시키고, 여과하고 용매를 증발시켜 고체를 얻었다. 고체를 에탄올에서 끓이고 그후 여과해내어 38mg (37%)의 표제 화합물을 얻었다:lH NMR (DMSO) δ 2.65 (s, 3H), 2.83 (t, 2H), 3.34 (t, 3H), 3.50 (s, 3H), 3.54 (t, 2H), 3.78 (t, 2H), 3.93 (s, 2H), 6.63 (s, 1H), 7.37 (t, 1H), 7.66 (d, 1H), 7.90 (d, 1H); MS (이온스프레이, [M+H]+) m/z 429.
실시예 21ON
3-클로로-2-메틸-N-{4-[2-(2-메틸-3-옥소-4-모르폴리닐)에틸l-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드
실시예 208 (0.250 g, 0.665 mmol)를 THF (3 mL) 및 물 (2 mL)에서 5℃에서 교반하였다. 수성 칼륨 히드록시드 (50%)로 pH을 약 8로 조절하는 동안, 2-클로로프로피온산 클로라이드를 순수하게 첨가하였다(10 x 16 pL). 아실화가 완료될 때 (HPLC로 모니터링), 수성 KOH로 pH을 14-15로 조절하여 고리 닫힘을 초래한다. 반응 혼합물을 에틸 아세테이트 (3 x 25 mL)으로 추출하고, 조합된 유기 상을 황산 마그네슘위에서 건조시켰다. 용매를 제거하고 실리카 겔 크로마토그래피 (DCM 중의 2-4% 메탄올의 구배)로 정제하여 백색 고체(0.120 g, 41% 수율)로서 생성물을 얻었다: C17H20ClN3O4S2에 대한 HRMS 이론치 (실측치) m/z 429.0584 (429. 0581).
실시예 210O
N-[2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 에틸] 아세트아미드
실시예 200A (100mg, 0.30 mmol), 아세트산 무수물 (37mg, 0.36 mmol) 및 피리딘 (3 mL)으로부터 출발하여, 방법 A을 사용하여 합성을 수행하여, 정제한 후에 85mg (76%)의 표제 화합물을 얻었다: MS (이온스프레이, [M+H]+) m/z 373;C14Hl6ClN303S2에 대한 분석.이론치(실측치): C 45.0 (44.3)% H 4.3 (4.4)% N 11.2 (11. 0)%.
실시예 210Q
3-클로로-2-메틸-N-{4-12-(3-옥소-1,4-옥사제판-4-일)에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드
중간물질 22 (0.133 g, 0.389 mmol)을 DCM: TFA (1 : 1 ; 9 mL)에 용해하고 25분동안 교반하였다. 용매를 증발시키고 오일 (0.250 g)을 DCM (25 mL)에 용해시키고 수성 NaOH (2M, 2 mL)으로 세척하였다. 유기 상을 마그네슘 술페이트 위에서 건조시키고 진공에서 농축하여 오일을 얻고, 이것을 DCM (3 mL)에 녹였다. DMAP (45mg, 0.35 mmol, 1.6 eq) 및 3-클로로-2-메틸벤젠술포닐 클로라이드(0.094 g, 0.44mmol, 2 eq.)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 밤새 교반하였다. 용매를 제거하고 진공에서 실리카 겔 상의 크로마토그래피 (DCM 중의 1% 내지 2% 메탄올의 구배)에 의해 잔여물을 정제하여, 백색 고체(27mg, 28% 수율)로서 표제 화합물을 얻었다: HRMS 이론치(실측치)에 대한 C17H20CIN304S2m/z 429.0662 (429.0568).
실시예 21OR
3-클로로-2-메틸-N-{4-[2-(2-옥소-1-피롤리디닐)에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드
에탄올 (5 mL)/DMSO (2 mL)중의 실시예 200A (200mg, 0.60 mmol), 에틸 4-브로모부티레이트 (118mg, 0.60 mmol), DIEA (156mg, 1.20) 및 칼륨 요오드화물 (10mg, 0.06 mmol)의 혼합물을 밤새 환류하였고, 실온으로 냉각시키고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기 상을 분리시키고, 나트륨 술페이트위에서 건조시키고, 여과하고 용매를 증발시켰다. DCM 중의 20% 아세톤으로 용출하는 실리카 겔 상의 플래시 크로마토그래피에 의해 잔여물을 정제하여, 18mg (7%)의 고체 물질을 얻었다:lH NMR (CDC13) δ 2.00 (qn, 2H), 2.38 (t, 2H), 2.65 (s, 3H), 2.88 (t, 2H), 3.40 (t, 2H), 3.58 (t, 2H), 6.24 (s, 1H), 7.22 (t, 1H), 7.52 (dd, 1H), 8.01 (dd, 1H) ; MS (이온스프레이, [M+H]+) m/z 399.
실시예 210S
3-클로로-2-메틸-N-{4-[2-(2-옥소-1-이미다졸리디닐)에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드
5℃에서 THF (6 mL)중에 실시예 191A (6.5g, 15.8 mmol)을 1,2-에탄디아민 (25 mL)에 적가하였다. 혼합물을 주위온도에서 1시간동안 교반하였고 그후 진공에서 농축하였다. 잔여물을 MeOH (10 mL)에 용해시키고 0℃에서 물(400 mL)에 적가하였다. 엷은 오렌지 황색 침전물을 여과해내고 건조시키고 (5.0 g, 84% 수율) 더 정제하지 않고 다음 단계에서 사용하였다. 미정제 중간물질 (0.381 g, 1.01 mmol)을 0℃에서 THF(8 mL)에서 교반하고 THF(2 mL)중의 비스(트리클로로메틸)카보네이트(0.340 g, 1.1 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 -10℃ 로 냉각시키고 및 THF (3 mL)중의 트리에틸아민 (0.268 g, 2.5 mmol)를 -10℃에서 천천히 첨가하였다. 혼합물을 0℃에서 1.5시간동안 교반하고, 그후 실온으로 데웠다. 40분동안 교반을 계속하였다. 물(5 mL)을 첨가하고 생성되는 혼합물을 에틸 아세테이트 (3 x 20 mL)로 추출하였다. 조합된 유기 상들을 건조시키고 (황산 마그네슘) 진공에서 제거하여 잔여물을 얻고 이것을 역상 HPLC로 정제하였다. 이 과정으로 백색 고체로서 9mg의 표제 화합물을 얻었다: Cl5Hl7ClN402S2에 대한 HRMS 이론치(실측치) m/z 400.0431 (400.0414)
실시예 210T
3-클로로-2-메틸-N-{4-12-(2-옥소-1,3-옥사졸리딘-3-일)에틸]-1,3-티아졸-2-일}벤젠술폰아미드
THF (6 mL)중의 실시예 208A (0.490 g, 1. 45 mmol)의 용액에 0℃에서 N, N' 카르보닐 디아미다졸 (0.194 g, 1.2 mmol)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 -10℃로 냉각시키고 -10℃에서 THF (3 mL)중의 트리에틸아민 (0.400 g, 4 mmol)를 천천히 첨가하였다. 에틸 아세테이트 (50 mL)을 첨가하고 생성되는 용액을 0.25 M HCL (2 x 15 mL), 함수 (30 mL)로 세척하고 황산 마그네슘위에서 건조하였다. 용매를 제거한 후에 미정제 물질을 역상 HPLC으로 정제하여, 백색 고체로서 생성물을 얻었다(0.080g, 14% 수율): Cl5Hl6ClN304S2에 대한 HRMS 이론치 (실측치)m/z 401.0271 (401. 0260).
실시예 210U
N-[2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)에틸]-N-(2 히드록시에틸)-2-푸라미드
THF (5 mL)중의 실시예 208A (131mg, 0.3 mmol), 수성 나트륨 카보네이트 (10%, 2 mL)의 혼합물을 THF (1 mL)중의 푸로일 클로라이드 (117mg, 0.9 mmol)으로 0℃에서 처리하였다. 반응 혼합물을 실온까지 데우고 밤새 교반하였다. 에틸 아세테이트(20 mL)을 첨가하고 혼합물을 물로 세척하고, 건조하고(나트륨 술페이트) 증발시켜 오일 잔여물을 얻었다. 에틸 아세테이트/메탄올 혼합물로 용출하는 실리카 겔 상의 플래시 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 51mg (36%)의 표제 화합물을 얻었다:lH NMR (DMSO) δ 2.66 (s, 3H), 2.78 (t, 2H), 3.52-3.61 (m, 4H), 3.74 (t, 2H), 6.45 (s, 1H), 6.52 (dd, 1H), 6.90 (d, 1H), 7.36 (t, 1H), 7.63 (dd, 1H), 7.69 (br s, 1H), 7.91 (dd, 1H), 12.62 (br s, NH).
실시예 210UA
N-[2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)에틸]-N-메틸시클로프로판카르복사미드
합성 방법 A을 사용하여 실온에서, 실시예 200B (200mg, 0.58 mmol), 시클로프로판카르보닐 클로라이드 (63mg, 0.61 mmol) 및 피리딘 (2 mL)을 가지고 합성을 수행하여, 125mg (52%)의 정제의 표제 화합물을 얻었다: MS (이온스프레이, [M+H]+)m/z 414; Cl7H20ClN303S2·0.5 H20에 대한 분석.이론치(실측치): C 48.4 (48.5)% H 5.0 (5.2)% N 9. 9 (9.6)%.
실시예 210V
3-클로로-2-메틸-N-{4-[2-(4-메틸-2-옥소-1-피페라지닐)에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드 히드로클로라이드
실시예 191 A (600mg, 1.46 mmol), N-BOC-에틸렌디아민 (469mg, 2.93 mmol) 및 DIEA (189mg, 1.46 mmol)의 혼합물을 에탄올 (10 mL)에서 3시간동안 환류하였다. 용매를 증발시키고 잔여물을 DCM 중의 10% 메탄올로 용출하는 Si02에서 플래시 크로마토그래피하여, 265mg(38%) 중간물질 tert-부틸 2-{ [2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 에틸] 아미노} 에틸카르바메이트를 얻었다. 이 물질(255mg, 0.54 mmol)을 DCM (4 mL)에 용해시키고, 이어서 DMAP (163mg, 1.21 mmol)을 첨가하였다. DCM (2 mL)에 용해된 클로로아세틸 클로라이드 (134mg, 1.18 mmol)를 첨가하고, 혼합물을 1시간동안 실온에서 교반하고 이어서 수성 HC1(2 M)로 세척하였다. 남아있는 유기 상을 나트륨 술페이트위에서 건조시키고, 여과하고 진공에서 증발시켰다. 잔여물을 에틸 아세테이트 (25 mL)에 녹이고, 0℃에서 HC1을 3분동안 버블링하였다. 혼합물을 10분동안 교반하고 용매를 증발시켜 284mg의 N-(2-아미노에틸)-2-클로로-N-[2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)에틸]아세트아미드 히드로클로라이드를 얻었다. 이 물질(280mg, 0.57 mmol)과 나트륨 중탄산염 (169mg, 2.01 mmol)을 에탄올 (30 mL)에서 2시간동안 환류시켰다. 용매를 증발시키고 잔여물을 (H20/1% 농축 HC1중의 아세토니트릴)로 용출하는 RP 실리카 겔 구배에서 플래시 크로마토그래피하여 113mg(47%)의 3-클로로-2-메틸-N {4-[2-(2-옥소-1-피페라지닐)에틸]-1,3-티아졸-2-일}벤젠술폰아미드 히드로클로라이드를 얻었다. 메탄올 (10 mL)중에 이 물질 (113mg, 0.27 mmol), 37% 수성 포름알데히드 (38 uL, 1.36 mmol), 5M HC1/메탄올 (22 uL, 0.11 mmol)의 용액에 나트륨 시아나보로히드리드 (24mg, 0.38 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 1시간동안 교반하였다. 용매를 증발시키고 잔여물을(H20/1% 농축 HC1중의 아세토니트릴)로 구배 용출하는 RP 실리카 겔 플래시를 하여 69mg (59%)의 표제 화합물을 얻었다: MS (이온스프레이, [M+H]+) m/z 428. C17H21ClN4O3S2·1 HCl에 대한 분석.이론치(실측치): C 43.9 (43. 5)% H 5. 2 (4.9)% N 12.0 (11.9)%.
실시예 210W
3-클로로-2-메틸-N-(4-{2-[(메틸술포닐)아미노]에틸}-l,3-티아졸-2-일)벤젠술폰아미드
방법 A를 사용하여, 실시예 200A (100mg,0.30 mmol), 메탄술포닐 클로라이드 (42mg, 0.36 mmol) 및 피리딘 (3 mL)로 합성을 수행하여, 정제한 후에 85mg (69%)의 표제 화합물을 얻었다: MS (이온스프레이, [M+H]+) m/z 409 ; C13H16ClN3O4S3에 대한 분석.이론치(실측치): C 38. 1 (38. 5)% H 3. 9 (4. 1)% N 10. 2 (9. 9)%.
실시예 210X
3-클로로-2-메틸-N-(4-{2-[메틸(메틸술포닐)아미노]에틸}-1,3-티아졸-2-일) 벤젠술폰아미드
실시예 200B (81mg, 0.23 mmol), 메탄술포닐 클로라이드 (60mg, 0. 52 mmol) 및 피리딘(2 mL)을 가지고, 방법 A에 따라 실온에서 합성을 수행하여, 31mg (28%)의 표제 화합물을 얻었다:1H NMR (CDC13) δ 2. 63 (s, 3H), 2. 77 (s, 3H), 2. 87 (s, 3H), 3. 02 t, 2H), 3. 44 (t, 2H), 6. 34 (s, 1H), 7. 24 (t, 1H), 7. 55 (dd, 1H), 8. 00 (dd, 1H) ; MS (이온스프레이, [M+H]+) m/z 423.
실시예 210Y
3-클로로-2-메틸-N-[4-(2-{[(트리플루오로메틸)술포닐]아미노}에틸)-1,3-티아졸-2-일]벤젠술폰아미드
DCM(1 mL)에 용해된 트리플루오로메탄술폰 무수물 (128mg, 0. 45 mmol)을, 실온에서 DCM (15 mL) 및 TEA (46mg, 0. 45 mmol)의 실시예 200A (150mg, 0. 45 mmol)의 용액에 첨가하였다. 혼합물을 1시간동안 교반하고 용매를 증발시켰다. 미정제 물질을 DCM중의 10% 아세톤으로 용출하는 실리카 겔 상에서 플래시 크로마토그래피로 정제하여, 100mg (48%)의 고체 물질을 얻었다: MS (이온스프레이, [M+H]+) m/z 463. C13H13ClF3N3O4S3에 대한 분석.이론치(실측치): C 33. 7 (34. 0)% H 2. 8 (2. 9)% N 9. 1 (9. 0)
실시예 210Z
3-클로로-2-메틸-N-{4-2-{메틸[(트리플루오로메틸)술포닐]아미노}에틸)-1,3-티아졸-2-일]벤젠술폰아미드
DCM (1 mL)에 용해된 트리플루오로메탄술폰 무수물 (123mg, 0. 43 mmol)을 실온에서 DCM (25 mL) 및 TEA (44mg, 0. 43 mmol)중의 실시예 200B (150mg, 0. 43 mmol)의 용액에 첨가하였다. 혼합물을 밤새 교반하고 용매를 증발시켰다. 미정제 물질을 DCM중의 10% 아세톤으로 용출하는 실리카 겔 상의 플래시 크로마토그래피로 정제하여, 110mg (53%)의 고체 물질을 얻었다: MS (이온스프레이, [M+H]+) m/z 477. C14Hl5ClF3N304S3에 대한 분석.이론치(실측치): C 35. 2 (35. 3)% H 3.2 (3.1)% N 8.8 (8.5)%.
실시예 210ZA
N-[2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)에틸]-1-메틸-lH-아미다졸-4-술폰아미드
DCM (10 mL)중의 실시예 200A (200mg, 0.60 mmol), 1-메틸아미다졸-4- 술포닐 클로라이드 (109mg, 0.60 mmol), TEA (61mg, 0.60 mmol)의 현탁액을 1시간동안 환류하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고 고체를 여과해내고 161mg (58%)의 순수한 표제 화합물을 얻었다: MS (이온스프레이, [M+H]+) m/z 476; C16H18ClN5O4S3에 대한 분석.이론치(실측치): C 40.4 (40.2)% H 3. 8 (3.8)% N 14.7 (14.6)%.
실시예 210ZB
3-클로로-N-(4-{2-[[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐](메틸)아미노]에틸}-1,3-티아졸-2-일)-2-메틸벤젠술폰아미드
실온에서 방법 A를 사용하여, 실시예 200B (150mg, 0.43 mmol), 3-클로로-2-메틸벤젠술포닐 클로라이드 (117mg, 0. 52 mmol) 및 피리딘 (2 mL)를 가지고 합성을 수행하여, 정제한 후에 91mg (39%)의 표제 화합물을 얻었다 : MS (이온스프레이, [M+H]+) m/z 533; C2OH21C12N304S3에 대한 분석.이론치(실측치): C 45.0 (45. 4)% H 4.0 (4.1)% N 7.9 (7.7)%.
실시예 213A
N-[4-(2-브로모에틸)-1,3-티아졸-2-일]-3-클로로-2-메틸벤젠술폰아미드
DMF (30 mL)중의 실시예 181A (2.03 g, 6.10 mmol), 트리페닐포스핀 (4.80g, 18.31 mmol) 및 카본테트라브롬화물 (6.07 g, 18.31 mmol)의 얼음-냉각된 혼합물을 1.5시간동안 교반하고, 그후 물안으로 부었다. 혼합물을 DCM으로 추출하고, 건조하고 (나트륨 술페이트) 용매를 증발시켰다. 미정제 물질을 DCM중의 0-4% 아세톤으로 구배 용출하는 실리카 겔 상의 플래시 크로마토그래피로 2회 정제하여, 고체(990mg, 41%)로서 N-[4-(2-브로모에틸)-1,3-티아졸-2-일]-3-클로로-2-메틸벤젠술폰아미드를 얻었다. MS (이온스프레이, [M+H]+) m/z 394; C12Hl2BrClN2O2S2에 대한 분석.이론치(실측치): C 36.4 (36.6)% H 3.1 (3.3)% N 7.1 (7.2)%.
실시예 214A
3-클로로-N-[4-(2-클로로에틸)-1,3-티아졸-2-일]-2-메틸벤젠술폰아미드
DMF(2 mL)중의 실시예 181A(100mg, 0.30 mmol), 트리페닐포스핀 (158mg,0.60 mmol) 및 카본테트라클로라이드 (116mg, 0.75 mmol)의 혼합물을 밤새 교반하고, 그후 물안으로 부었다. 혼합물을 EtOAc으로 추출하고, 건조하고(나트륨 술페이트) 용매를 증발시켰다. 미정제 물질을 DCM중의 2-4% 아세톤으로 구배 용출하는 실리카 겔 상의 플래시 크로마토그래피로 정제하여, 고체(25mg, 24%)를 얻었다.lH NMR (CDC13) δ 2. 64 (s, 3H), 3.17 (t, 2H), 3.77 (t, 2H), 6.30 (s, 1H), 7.24 (m, 2H), 7.56 (d, 1H), 8.02 (d, 1H); MS (이온스프레이, [M+H]+) m/z 350.
실시예 223A
3-클로로-2-메틸-N-{4-[(5-메틸-1,3,4-옥사디아졸-2-일)메틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드
방법 F를 사용하여 실시예 87A (367mg, 1.06 mmol)을 N-아세틸 히드라진 (94mg, 1.24 mmol)과 커플링하였다. 정제한 후에, 330mg(94%)의 중간물질 히드라지드를 얻었다(mp 112℃). 이 히드라지드(49mg, 0.12 mmol)를 Heck 유리병에서 아세토니트릴 (건조, 1 mL)에 현탁시키고 인 옥시클로라이드 (100 L, 0.593 mmol)으로 처리하였다. 유리병을 밀봉하고 80℃에서 오일 욕에서 2시간동안 가열하였다. 물(3 mL)을 첨가하고 에틸 아세테이트로 추출 반응 마무리하고, 건조하고(나트륨 술페이트), 여과하고 회전증발기에서 휘발성 물질을 증발시켜, 엷은 갈색 오일을 얻고 이것을 메탄올로부터 결정화하였다. 엷은 갈색 결정을 얻었다 (17mg, 36%) : MS (이온스프레이, [M+H]+) m/z 385.
실시예 231B
에틸 3-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 프로파노에이트
티오유레아 (4.86 g, 64 mmol)를 60℃에서 에탄올 (60mL)에 용해시켰다. 메틸 레불리네이트(4.16 g, 32 mmol) 및 요오드 (8.11 g, 32 mmol)을 첨가하고 온도를 상승시켜 환류하였다. 혼합물을 6시간동안 교반하고 용매를 증발시켰다. 에틸아세테이트, 물 및 나트륨 중탄산염 용액을 첨가하고 혼합물을 추출하였다. 유기 상을 건조시키고(나트륨 술페이트), 여과하고 용매를 증발시켜 6 g 미정제 생성물을 얻었다. 원료를 DCM 중의 5% 메탄올로 용출하는 Si02에서 플래시 크로마토그래피하여, 에틸 3-(2-아미노-1,3-티아졸-4-일) 프로파노에이트 (1.33 g, 7.14 mmol, 11%)을 얻었다. 이 물질(1.23 g, 6.14 mmol)을 방법 A에 따라 피리딘 (5 mL)중의 3-클로로-2-메틸벤젠술포닐 클로라이드(1.79 g, 7. 98 mmol)로 술포닐화하여, 1.91 g(80%)의 표제 생성물을 얻었다: MS (이온스프레이, [M+H]+) m/z 388. C15Hl7ClN204S2에 대한 분석.이론치(실측치): C 46.3 (46.3)% H 4.4 (4.5)% N 7.2 (7.0)%.
본 발명의 다양한 구체예가 상기 설명되었지만 당업자는 본 발명의 범위에서 더 이상의 부차적인 변형을 더 실현한다. 본 발명의 범위는 상술된 전형적인 구체예 중 어느 것에 의해 제한되어서는 않되며, 다음의 청구항 및 그것의 동등물에 따라서만 규정되어야 한다.

Claims (12)

  1. 화학식 II의 화합물 또는 그것의 염, 수화물 또는 용매 화합물.
    (화학식 II)
    상기식에서 T는 선택적으로 독립적으로 [R]n에 의해 치환된, 아릴 고리 또는 헤테로아릴 고리 또는 아릴-C2-알케닐 고리이고, 여기서 n은 정수 0-5 이고, R은 수소, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릭 고리이고, 선택적으로 할로겐화 C1-6-알킬, 선택적으로 할로겐화 C1-6-알콕시, C1-6-알킬술포닐, 카르복시, 시아노, 니트로, 할로겐, 선택적으로 모노- 또는 디-치환된 아민, 선택적으로 모노- 또는 디-치환된 아미드, 아릴옥시, 아릴술포닐, 아릴아미노, 여기서 아릴, 헤테로아릴 및 아릴옥시 잔기 및 헤테로시클릭 고리는 더욱 선택적으로 하나 이상의 위치에서 서로 독립적으로 C1-6-아실, C1-6-알킬티오, 시아노, 니트로, 수소, 할로겐, 선택적으로 할로겐화된 Cl-6-알킬, 선택적으로 할로겐화된 C1-6-알콕시, 선택적으로 모노-또는 디-치환된 아미드, (벤조일아미노)메틸, 카르복시, 2-티에닐메틸아미노 또는 ({[4-(2-에톡시-2-옥소에틸)-1,3-티아졸-2-일]아미노}카르보닐)에 의해 치환될 수 있다 ;
    단, R1이 H이고, X가 CH2이고, Y는 CO이고, R2는 EtO이고 B는 H일때, 그때 T는 2,4-디클로로-5-메틸페닐, 4-클로로페닐, 4-클로로-2,5-디메틸페닐, 2,4-디플루오로페닐, 3-니트로페닐 및 페닐이 아니며;
    R1은 수소 또는 C1-6-알킬이고 ;
    X는 CH2또는 CO이고;
    Y는 CH2, CO 또는 단일 결합이고;
    B는 수소, C1-6-알킬 또는 디메틸아미노메틸이고;
    R2는 C1-6-알킬, 아지도, 아릴티오, 헤테로아릴티오, 할로겐, 히드록시메틸, 2-히드록시에틸아미노메틸, 메틸술포닐옥시메틸, 3-옥소-4- 모르폴리놀리닐메틸렌, C1-6-알콕시카르보닐, 5-메틸-1,3,4-옥사디아졸-2-일로부터 선택되고;
    NR3R4, 여기서 R3및 R4는 각각 독립적으로 수소, C1-6-알킬, 선택적으로 할로겐화 C1-6-알킬술포닐, C1-6-알콕시, 2-메톡시에틸, 2-히드록시에틸, 1-메틸이미다졸일술포닐, C1-6-아실, 시클로헥실메틸, 시클로프로판카르보닐, 아릴, 선택적으로 할로겐화 아릴술포닐, 푸릴카르보닐, 테트라히드로-2-푸라닐메틸, N-카르베톡시피페리딜, 또는 하나 이상의 아릴 또는 헤테로아릴로 치환된 C1-6-알킬으로부터 선택되거나, 또는
    NR3R4는 아미다졸, 피페리딘, 피롤리딘, 피페라진, 모르폴린, 옥사제핀, 옥사졸, 티오모르폴린, 1,1-디옥시도티오모르폴린, 2-(3,4-디히드로-2(1H)이소퀴놀리닐), (1S,4S)-2-옥사-5-아자비시클로[2.2.1]헵트-5-일이 될 수 있는 헤테로시클릭 계를 함께 나타내고, 이 헤테로시클릭 계는 선택적으로 C1-6-알킬, C1-6-아실, 히드록시, 옥소, t-부톡시카르보닐에 의해 치환될 수 있다 ;
    OCONR3R4, 여기서 R3및 R4는 각각 독립적으로 수소, C1-6-알킬으로부터 선택되거나 또는 함께 모르폴리닐을 형성하고;
    R50, 여기서 R5는 수소, 선택적으로 할로겐화 C1-6-알킬, 아릴, 헤테로아릴, C1-6- 아실, C1-6-알킬술포닐, 아릴카르보닐, 헤테로아릴카르보닐, 2-카르보메톡시페닐이다.
  2. 제 1항에 있어서,
    T는 5-클로로-1,3-디메틸-lH-피라졸-4-일; 4-클로로-2,3,1-벤즈옥사디아졸일; 5-(디메틸아미노)-1-나프틸 ; 1-메틸이미다졸-4-일; 1-나프틸;
    2-나프틸; (E)-2-페닐에테닐; 8-퀴놀리닐;
    (벤조일아미노)메틸, 브로모, 클로로, 3-이속사졸일, 2- (메틸술파닐)-4-피리미디닐, 1-메틸-5-(트리플루오로메틸)피라졸-3-일, 페닐술포닐, 피리딜중 하나이상으로 치환된 티에닐;
    아세틸아미노, 3-아세틸아미노페닐, 3-아세틸페닐, 벤젠아미노, 1,3-벤조디옥솔-5-일, 2-벤조푸릴, 벤질아미노, 3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐, 브로모, 부톡시, 카르복시, 클로로, 4-카르복시페닐, 3-클로로-2-시아노페녹시, 4-클로로페닐, 5-클로로-2-티에닐, 시아노, 3,4-디클로로페닐, ({[4-(2-에톡시-2-옥소에틸)-1,3-티아졸-2-일]아미노}카르보닐), 플루오로, 5-플루오로-2-메톡시페닐, 2-푸릴, 수소, 요오도, 이소프로필, 메탄술포닐, 메톡시, 메틸, 4-메틸-l-피페라지닐, 4-메틸-l-피페리디닐, 4-메틸술파닐페닐, 5-메틸-2-티에닐, 4-모르폴리닐, 니트로, 3-니트로페닐, 페녹시, 페닐, n-프로필, 4-피리딜, 3-피리딜메틸아미노, 1-피롤리디닐, 2-티에닐, 3-티에닐, 2-티에닐메틸아미노, 트리플루오로메톡시, 4-트리플루오로메톡시페닐, 트리플루오로메틸 중 하나 이상으로 치환된 페닐로부터 선택되거나; 또는
    단, R1은 H이고, X는 CH2이고, Y는 CO이고, R2는 EtO이고 B는 H일때, 그때 T는 2,4-디클로로-5-메틸페닐, 4-클로로페닐, 4-클로로-2,5-디메틸페닐, 2,4-디플루오로페닐, 3-니트로페닐 및 페닐이 아니며;
    R1은 수소 또는 메틸이고 ;
    X는 CH2또는 CO이고;
    Y는 CH2, CO 또는 단일 결합이고;
    B는 수소, 메틸 또는 디메틸아미노메틸이고 ;
    R2는 n-프로필, 아지도, 브로모, 클로로, 2-피리디닐술파닐, 3-옥소-4-모르폴리놀리닐 메틸렌, 에톡시카르보닐, 5-메틸-1,3,4-옥사디아졸-2-일, 히드록시메틸, 2-히드록시에틸아미노메틸, 메틸술포닐옥시메틸으로부터 선택되고;
    NR3R4, 여기서 R3과 R4는 각각 독립적으로 아세틸, 벤즈히드릴, 1,3-벤조디옥솔-5-일메틸, 벤질, 3-클로로-2-메틸페닐술포닐, 시클로헥실, 시클로헥실메틸, 시클로프로판카르보닐, 에틸, 2-푸릴카르보닐, 2-푸릴메틸, 수소, 2-히드록시에틸, 2-(lH-인돌-3-일) 에틸, 이소프로필, 메톡시, 2-메톡시에틸, 메틸, 4-(1-메틸이미다졸일)술포닐, 메틸술포닐, 페닐, (1S)-페닐에틸, n-프로필, 테트라히드로-2-푸라닐메틸, 트리플루오로메틸술포닐, N-카르베톡시피페리딜으로부터 선택되거나 ; 또는
    NR3R4는 함께 4-아세틸피페라지닐, 4-t-부톡시카르보닐피페라지닐, 2-(3, 4-디히드로-2(1H)이소퀴놀리닐) ; (2R,6S)-2, 6-디메틸모르폴리닐, (2R)-2,4-디메틸-1-피페라지닐, 2-히드록시-3-옥소모르폴리닐, 이미다졸일, 2-메틸-3-옥소모르폴리닐, 4-메틸-2-옥소피페라지닐, 4-메틸피페라지닐, 모르폴리닐, (1S,4S)-2-옥사-5-아자비시클로 [2.2.1] 헵트-5-일, 2-옥소이미다졸리닐, 3-옥소모르폴리닐, 3-옥소-1, 4-옥사제피닐, 2-옥소옥사졸리닐, 피페라지닐 ; 피페리디닐 ; 피롤리디닐; 피롤리도닐, 티오모르폴리닐; 1, 1-디옥시도-티오모르폴리닐을 나타내고;
    OCONR3R4, 여기서 R3및 R4은 각각 독립적으로 에틸, 수소로부터 선택되거나 또는 함께 모르폴리닐을 형성하고;
    R50, 여기서 R5는 아세틸, 벤조일, 벤질, 에틸, 2-플루오로에틸, 2-푸릴카르보닐, 수소, 이소부티릴, 이소프로필, 메틸, 2-카르보메톡시페닐, 메틸술포닐, 페닐, 프로피오닐, 3-피리디닐, 2,2,2-트리플루오로에틸인 것을 특징으로 하는 화합물.
  3. 제 1항 또는 제 2항에 있어서,
    하기로 구성되는 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 화합물:
    에틸 2-(2-(((4-메틸페닐) 술포닐) 아미노)-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 2-(2-{[(2, 5-디클로로-3-티에닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 (2-{[(2-클로로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 2-{2-[([1,1'-비페닐]-4-일술포닐) 아미노]-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 2-(2-{[(3-브로모페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 (2-{[(4-니트로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 (2-{[(4-메톡시페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 (2-{[(3-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 (2-{[(3-클로로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 (2-{[(4-플루오로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 (2-{[(3-플루오로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 (2-{[(4-이소프로필페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 [2-({[3-({[4-(2-에톡시-2-옥소에틸)-1,3-티아졸-2-일]아미노}카르보닐) 페닐] 술포닐}아미노)-1,3-티아졸-4-일] 아세테이트,
    에틸 [2-({[4-({[4-(2-에톡시-2-옥소에틸)-1,3-티아졸-2-일]아미노} 카르보닐) 페닐] 술포닐} 아미노)-1,3-티아졸-4-일] 아세테이트,
    에틸 (2-{[(2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 [2-({[2-(트리플루오로메틸) 페닐] 술포닐} 아미노)-1,3-티아졸-4-일] 아세테이트,
    에틸 [2-({[3-(트리플루오로메틸) 페닐] 술포닐} 아미노)-1,3-티아졸-4-일] 아세테이트,
    에틸 [2-({[4-(트리플루오로메틸) 페닐] 술포닐} 아미노)-1,3-티아졸-4-일] 아세테이트,
    에틸 2-(2-{[(4-브로모페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 (2-{[(2-니트로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 (2-{[(2, 4-디클로로-6-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 (2-{[(2,4,6-트리클로로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 (2-{[(2, 4-디클로로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 (2-{[(5-플루오로-2-메틸페닐)술포닐] 아미노)-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 (2-{[(4-프로필페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 (2-{[(2-메톡시-4-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 (2-{[(3, 5-디클로로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸[2-({[4-(3-클로로-2-시아노페녹시) 페닐] 술포닐} 아미노)-1,3-티아졸-4-일] 아세테이트,
    에틸 (2-{[(3, 4-디클로로페닐) 술포닐 아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 (2-([(4-부톡시페닐) 술포닐] 아미노]-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 (2- [(4-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 [2- ({[4-(아세틸아미노)페닐]술포닐}아미노)-1,3-티아졸-4-일] 아세테이트,
    에틸 {2-[(8-퀴놀리닐술포닐)아미노]-1,3-티아졸-4-일}아세테이트,
    에틸 (2-{[(3, 4-디메톡시페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 (2-{[(4-요오도페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 (2-{[(3-클로로-4-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 [2-({5-(디메틸아미노)-1-나프틸]술포닐}아미노)-1,3-티아졸-4-일] 아세테이트,
    에틸 (2-{[(1-메틸-1H-이미다졸-4-일)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 (2-{[(5-브로모-2-메톡시페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 (2-{[(2, 5-디메톡시페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 {2-[(2-나프틸술포닐) 아미노]-1,3-티아졸-4-일} 아세테이트,
    에틸 {2-[(메시틸술포닐)아미노]-1,3-티아졸-4-일}아세테이트,
    에틸 (2-{[(3-브로모-5-클로로-2-티에닐) 술포닐] 아미노]-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸{2-[(5-[(벤조일아미노)메틸]-2-티에닐} 술포닐) 아미노]-1,3-티아졸-4-일} 아세테이트,
    에틸 {2-[({5-[l-메틸-5-(트리플루오로메틸)-lH-피라졸-3-일]-2- 티에닐} 술포닐) 아미노]-1,3-티아졸-4-일} 아세테이트,
    에틸 (2-{[(4-시아노페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 {2-[({5-[2-(메틸술파닐)-4-피리미디닐]-2-티에닐} 술포닐) 아미노]-1,3 티아졸-4-일} 아세테이트,
    에틸 (2-{[(3-시아노페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 (2-{[(2,4,5-트리클로로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 [2[{[((E)-2-페닐에테닐]술포닐}아미노)-1,3-티아졸-4-일] 아세테이트,
    에틸 (2-{[(2,3,4-트리클로로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 (2-{[(4-브로모-2, 5-디플루오로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 [2-({[4- (트리플루오로메톡시) 페닐] 술포닐} 아미노)-1,3-티아졸-4-일] 아세테이트,
    에틸 (2-{[(2, 3-디클로로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 (2-{[(2-브로모페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 (2-{[(4, 5-디클로로-2-티에닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 [2-({[4-(페닐술포닐)-2-티에닐] 술포닐} 아미노)-1,3-티아졸-4-일]
    아세테이트,
    에틸 [2-{[(5-(페닐술포닐)-2-티에닐]술포닐}아미노)-1,3-티아졸-4-일] 아세테이트,
    에틸 (2-{[(2, 6-디클로로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 (2-{[(2-시아노페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 [2-({[4-(아세틸아미노)-3-클로로페닐] 술포닐} 아미노)-1,3-티아졸-4-일] 아세테이트,
    에틸(2-{[(5-클로로-1,3-디메틸-lH-피라졸-4-일)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 (2-{[(3-메톡시페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 (2-{[(4-브로모-5-클로로-2-티에닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 2-{2-[(l-나프틸술포닐)아미노]-l, 3-티아졸-4-일} 아세테이트,
    에틸 (2-{[(2, 5-디클로로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 [2- {[(4-(메틸술포닐) 페닐] 술포닐} 아미노)-1,3-티아졸-4-일] 아세테이트,
    에틸 [2-{[(2-(메틸술포닐) 페닐] 술포닐} 아미노)-1,3-티아졸-4-일] 아세테이트,
    에틸 (2-{[(4-브로모-2-플루오로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 (2-{[(2,3,4-트리플루오로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸(2-{[(7-클로로-2,1,3-벤즈옥사디아졸-4-일)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 (2-{[(2,4,6-트리플루오로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    2-클로로-5-({[4-(2-에톡시-2-옥소에틸)-1,3-티아졸-2-일] 아미노} 술포닐)-4-플루오로벤조산,
    에틸 (2-{[(5-클로로-2-티에닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 (2-{[(2-클로로-4-플루오로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 [2-({[5-(3-이속사졸일)-2-티에닐] 술포닐} 아미노)-1,3-티아졸-4-일] 아세테이트,
    에틸 (2-{[(4-브로모-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 (2-{[(4-페녹시페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 (2-{[(4-클로로-2, 6-디메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸[2-{[(2-메틸-4-(트리플루오로메톡시)페닐]술포닐}아미노)-1,3-티아졸-4-일] 아세테이트,
    에틸[2-({[2,4-비스 (트리플루오로메틸) 페닐] 술포닐} 아미노)-1,3-티아졸-4-일] 아세테이트,
    에틸 2-[2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐](메틸)아미노]-1,3-티아졸-4-일}아세테이트,
    에틸 옥소 (2-{[(4-프로필페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 (2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)(옥소) 아세테이트,
    에틸 옥소 (2-{[(2,4,6-트리클로로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 [2-{[(1,1'-비페닐]-4-일술포닐)아미노]-1,3-티아졸-4-일} (옥소) 아세테이트,
    에틸 (2-{[(2, 4-디클로로-6-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)(옥소) 아세테이트,
    2-(2-{[(4-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 아세트산,
    2-(2-{[(2, 5-디클로로-3-티에닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 아세트산,
    (2-{[(2-클로로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 아세트산,
    2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3 티아졸-4-일) 아세트산,
    이소프로필 2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    페닐 2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    메틸 (2-{[(3-클로로-2-메틸페닐) 술포닐] 아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    메틸 {2-[([l, 1'-비페닐]-4-일술포닐)아미노]-5-메틸-1,3-티아졸-4-일} 아세테이트,
    메틸 (2-{[(4-클로로페닐)술포닐]아미노}-5-메틸-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    메틸 (2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-5-메틸-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    메틸 [2-{[(4-(3-클로로-2-시아노페녹시) 페닐] 술포닐} 아미노)-5-메틸-1,3-티아졸-4-일] 아세테이트,
    메틸 (5-메틸-2-{[(4-프로필페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    메틸 (5-메틸-2-{[(2,4,6-트리클로로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    메틸 (2-{[((2,4-디클로로-6-메틸페닐)술포닐]아미노}-5-메틸-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    N-(2-메톡시에틸)-2-(2-{[(4-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 아세트아미드,
    2-(2-{[(2, 5-디클로로-3-티에닐) 술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)-N-메틸아세트아미드,
    N-(1,3-벤조디옥솔-5-일메틸)-2-{2-[(1-나프틸술포닐) 아미노]-1,3-티아졸-4-일}아세트아미드,
    N-(2-푸릴메틸)-2-{2-[(1-나프틸술포닐)아미노]-1,3-티아졸-4-일}아세트아미드,
    2-(2-{[(2, 4-디플루오로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)-N-에틸아세트아미드,
    N-이소프로필-2-{2-[(1-나프틸술포닐) 아미노]-1,3-티아졸-4-일} 아세트아미드,
    N-[2-(lH-인돌-3-일) 에틸]-2-{2-[(1-나프틸술포닐) 아미노]-1,3-티아졸-4-일} 아세트아미드,
    N- (시클로헥실메틸)-2-{2-[(페닐술포닐) 아미노]-1,3-티아졸-4-일} 아세트아미드,
    2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)-N-메틸아세트아미드,
    2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)-N -에틸아세트아미드,
    2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)-N-페닐아세트아미드,
    2-(2-{[(4-클로로페닐) 술포닐] 아미노)-1,3-티아졸-4-일)-N-(2- 푸릴메틸) 아세트아미드,
    N-벤즈히드릴-2-(2-{[(4-클로로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 아세트아미드,
    2-(2-{[(4-클로로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)-N-(테트라히드로-2푸라닐메틸) 아세트아미드,
    에틸 4-{[2-(2-{ [(4-클로로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 아세틸] 아미노}-1- 피페리딘카르복실레이트,
    N-벤즈히드릴-2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 아세트아미드,
    2-(2-{[(4-클로로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)-N-페닐아세트아미드,
    2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 아세트아미드,
    2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)-N, N-디에틸아세트아미드,
    2-{2-[( [1,1'-비페닐]-4-일술포닐) 아미노]-1,3-티아졸-4-일}-N, N-디에틸아세트아미드,
    N, N-디에틸-2-(2-{[(4-프로필페닐) 술포닐}아미노}-1,3-티아졸-4-일) 아세트아미드,
    2-(2-{[(2, 4-디클로로-6-메틸페닐)술포닐]아미노}-l, 3-티아졸-4-일)-N, N-디에틸아세트아미드,
    N, N-디에틸-2-(2-{[(2,4,6-트리클로로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 아세트아미드,
    2-{2-[([l, 1'-비페닐]-4-일술포닐) 아미노]-1,3-티아졸-4-일}-N, N-디이소프로필아세트아미드,
    N, N-디이소프로필-2-(2-{[(4-프로필페닐)술포닐]아미노}-1,3-티올-4-일) 아세트아미드,
    2-(2-{[(2,4-디클로로-6-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)-N,N-디이소프로필아세트아미드,
    N, N-디이소프로필-2-(2-{[(2,4,6-트리클로로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 아세트아미드,
    2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)-N, N-디이소프로필아세트아미드,
    2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)-N,N-디프로필아세트아미드,
    N-벤질-2-(2-{ [(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)-N-메틸아세트아미드,
    N-벤질-2-(2-{ [(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)-N- 에틸아세트아미드,
    2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)-N,N-디메틸아세트아미드,
    2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티올-4-일)-N-시클로헥실-N- 메틸아세트아미드,
    3-클로로-N-{4-[2-(3,4-디히드로-2(1H)-이소퀴놀리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일}-2-메틸벤젠술폰아미드,
    2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)-N-메틸-N-페닐아세트아미드,
    2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)-N-이소프로필-N 메틸아세트아미드,
    2-{2-[([1,1'-비페닐]-4-일술포닐) 아미노]-1,3-티아졸-4-일}-N-이소프로필-N- 메틸아세트아미드,
    N-에틸-N-메틸-2-(2-{[(2,4,6-트리클로로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 아세트아미드,
    2-(2-{[(2,4-디클로로-6-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)-N-에틸-N-메틸아세트아미드,
    N-에틸-N-메틸-2-(2-{[(4-프로필페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 아세트아미드,
    2-{2-[([1,1'-비페닐]-4-일술포닐) 아미노]-1,3-티아졸-4-일}-N-에틸-N- 메틸아세트아미드,
    2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)-N-에틸-N 메틸아세트아미드,
    2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐) 술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)-N-메틸-N[(1S)-1-페닐에틸] 아세트아미드,
    3-클로로-2-메틸-N-{4-[2-옥소-2-(1-피롤리디닐)에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
    3-클로로-2-메틸-N-{4-[2-옥소-2-(1-피페리디닐)에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
    N-{4-[2-옥소-2-(1-피페리디닐)에틸]-1,3-티아졸-2-일}[1,1'-비페닐]-4-술폰아미드,
    N-{4-[2-옥소-2-(1-피페리디닐)에틸]-1,3-티아졸-2-일}-4-프로필벤젠술폰아미드,
    2,4-디클로로-6-메틸-N-{4-[2-옥소-2-(1-피페리디닐)에틸]-1,3-티아졸-2-일 벤젠술폰아미드,
    2,4,6-트리클로로-N-{4-[2-옥소-2-(1-피페리디닐)에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
    3-클로로-2-메틸-N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
    2,4,6-트리클로로-N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
    2,4-디클로로-6-메틸-N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일}벤젠술폰아미드,
    N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일}[1,1'-비페닐]-4-술폰아미드,
    N-{4- [2- (4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일}-4-프로필벤젠술폰아미드,
    2, 4-디클로로-N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
    4-클로로-2, 6-디메틸-N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
    N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일}-4-페녹시벤젠술폰아미드,
    2-메틸-N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일}-4-(트리플루오로메톡시)벤젠술폰아미드,
    N- {4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일}-2, 4-비스(트리플루오로메틸) 벤젠술폰아미드,
    4-브로모-2-메틸-N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
    4-(2-푸릴)-N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
    3'-플루오로-6'-메톡시-N-{4- [2- (4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일} [1,1'-비페닐]-4-술폰아미드,
    4-(5-메틸-2-티에닐)-N-[4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일}벤젠술폰아미드,
    3'-아세틸-N-{4-[2- (4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일} [1,1'-비페닐]-4- 술폰아미드,
    N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일}-4'-(트리플루오로메톡시)[l, 1'- 비페닐]-4-술폰아미드,
    3',4'-디클로로-N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일} [1,1'-비페닐]-4-술폰아미드,
    4-(1,3-벤조디옥솔-5-일)-N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
    4-(5-클로로-2-티에닐)-N-[4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
    N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일}-4-(4- 피리디닐) 벤젠술폰아미드,
    N-{4'-{[(4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일}아미노)술포닐] [l, 1' 비페닐]-3-일} 아세트아미드,
    N-[4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일}-4-(3 티에닐) 벤젠술폰아미드,
    N-[4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일}-4-(2 티에닐) 벤젠술폰아미드,
    4'-{[(4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일}아미노)술포닐][1, 1'-비페닐]-4-카르복실산,
    4'-(메틸술파닐)-N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일} [l, 1'-비페닐]-4-술폰아미드,
    N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일}-3', 5'-비스 (트리플루오로메틸) [l, l'- 비페닐]-4-술폰아미드,
    4'-클로로-N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일} [l, l'-비페닐]-4- 술폰아미드,
    N-{4-[2- (4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-l, 3-티아졸-2-일}-3'-니트로 [l, l'-비페닐]-4-술폰아미드,
    4-(1-벤조푸란-2-일)-N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
    N-{4-[2-(모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일}-4-(1-피롤리디닐) 벤젠술폰아미드,
    4-(4-메틸-1-피페리디닐)-N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
    A-아닐리노-N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일}벤젠술폰아미드,
    4-(벤질아미노)-N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
    N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일}-4-[(2-티에닐메틸)아미노] 벤젠술폰아미드,
    4-(4-모르폴리닐)-N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
    4-(4-메틸-l-피페라지닐)-N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일}벤젠술폰아미드,
    N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일}-4-[(3 피리디닐메틸) 아미노] 벤젠술폰아미드,
    2,4-디클로로-6-메틸-N-{5-메틸-4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
    N-{5-메틸-4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일}[1,1'-비페닐]-4 술폰아미드,
    2,4,6-트리클로로-N-{5-메틸-4-[2- (4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
    3-클로로-2-메틸-N-{5-메틸-4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일}벤젠술폰아미드,
    3-클로로-N-(4-{2-[(2R,6S)-2,6-디메틸모르폴리닐]-2-옥소에틸}-1,3-티아졸-2-일)
    2-메틸벤젠술폰아미드, 3-클로로-2-메틸-N-(4-{2-[( 1S, 4S)-2-옥사-5-아자비시클로 [2.2.1] 헵트-5-일]-2-옥소에틸}-1,3-티아졸-2-일) 벤젠술폰아미드,
    3-클로로-2-메틸-N-{4-[2-옥소-2-(4-티오모르폴리닐)에틸]-1,3-티아졸-2-일]벤젠술폰아미드,
    N-{4-[2-옥소-2-(4-티오모르폴리닐) 에틸]-1,3-티아졸-2-일} [1,1'-비페닐]-4- 술폰아미드,
    N-{4-[2-옥소-2-(4-티오모르폴리닐) 에틸]-1,3-티아졸-2-일}-4-프로필벤젠술폰아미드,
    2,4-디클로로-6-메틸-N-[4-[2-옥소-2-(4-티오모르폴리닐)에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
    2,4,6-트리클로로-N- {4- [2-옥소-2- (4-티오모르폴리닐) 에틸]-1,3-티아졸-2-일}벤젠술폰아미드,
    N-{4-[2-(1,1-디옥시도-4-티오모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일}-4- 프로필벤젠술폰아미드,
    Tert-부틸 4-[(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 아세틸]-피페라진카르복실레이트,
    N-{4-[2-(4-아세틸-1-피페라지닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일}-3-클로로-2- 메틸벤젠술폰아미드,
    3-클로로-2-메틸-N-{4-[2-(4-메틸-1-피페라지닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드 트리플루오로아세테이트,
    3-클로로-2-메틸-N-{4-[2-옥소-2-(1-피페라지닐) 에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드 트리플루오로아세테이트,
    2-메틸-N-{4-[2-(4-메틸-1-피페라지닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일}-4- (트리플루오로메톡시) 벤젠술폰아미드,
    2,4-디클로로-6-메틸-N-{4-[2-(4-메틸-1-피페라지닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
    2,4-디클로로-N-{4-[2-(4-메틸-1-피페라지닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일}벤젠술폰아미드,
    3-클로로-N-(4-{2-[(2R)-2, 4-디메틸피페라지닐]-2-옥소에틸}-1,3-티아졸-2-일)-2- 메틸벤젠술폰아미드,
    2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐] 아미노}-1,3-티아졸-4-일)-N-메톡시-N- 메틸아세트아미드,
    3-클로로-2-메틸-N-[4-(2-옥소펜틸)-1,3-티아졸-2-일] 벤젠술폰아미드,
    4-클로로-N-[4-(2-히드록시에틸)-1,3-티아졸-2-일] 벤젠술폰아미드,
    3-클로로-N-[4- (2-히드록시에틸)-1,3-티아졸-2-일]-2-메틸벤젠술폰아미드,
    3-클로로-N-[4-(3-히드록시프로필)-1,3-티아졸-2-일]-2-메틸벤젠술폰아미드,
    3-클로로-N- [4-(2-에톡시에틸)-1,3-티아졸-2-일]-2-메틸벤젠술폰아미드,
    3-클로로-N-[4-(2-이소프로폭시에틸)-1,3-티아졸-2-일]-2-메틸벤젠술폰아미드,
    N-{4-[2-(벤질옥시) 에틸]-1,3-티아졸-2-일}-3-클로로-2-메틸벤젠술폰아미드,
    3-클로로-N-[4-(2-메톡시에틸)-1,3-티아졸-2-일]-2-메틸벤젠술폰아미드,
    3-클로로-N-{4- [2-(2-플루오로에톡시) 에틸]-1,3-티아졸-2-일}-2- 메틸벤젠술폰아미드,
    3-클로로-2-메틸-N-{4-[2-(2, 2,2-트리플루오로에톡시) 에틸]-1,3-티아졸-2-일}벤젠술폰아미드,
    3-클로로-2-메틸-N-{4-[2-[2-피리디닐술파닐) 에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
    3-클로로-2-메틸-N-{4-[2-(3-피리디닐옥시) 에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
    메틸 2-[2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 에톡시] 벤조에이트,
    3-클로로-N-[5-[(디메틸아미노)메틸]-4-(2-에톡시에틸)-1,3-티아졸-2-일]-2-메틸벤젠술폰아미드,
    2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 에틸 메탄술포네이트,
    3-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 프로필 메탄술포네이트,
    2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 에틸 아세테이트,
    2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 에틸 프로피오네이트,
    2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 에틸 2-메틸프로파노에이트,
    2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 에틸 2-푸로에이트,
    2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 에틸 벤조에이트,
    2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 에틸 4-모르폴린카르복실레이트,
    2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 에틸 디에틸카르바메이트,
    2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 에틸 에틸카르바메이트,
    N-[4-(2-아지도에틸)-1,3-티아졸-2-일]-3-클로로-2-메틸벤젠술폰아미드,
    N-[4-(2-아미노에틸)-1,3-티아졸-2-일]-3-클로로-2-메틸벤젠술폰아미드,
    3-클로로-2-메틸-N-{4-[2-(메틸아미노)에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
    4-클로로-N-{4-[2-(디에틸아미노) 에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드 히드로클로라이드,
    3-클로로-N-{4-[2-(디에틸아미노)에틸]-1,3-티아졸-2-일}-2-메틸벤젠술폰아미드 히드로클로라이드,
    3-클로로-N-{4-[2-(lH-이미다졸-l-일) 에틸]-1,3-티아졸-2-일}-2-메틸벤젠술폰아미드 이수화물,
    3-클로로-2-메틸-N-{4-[2-(4-메틸-1-피페라지닐)에틸}-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드 디히드로클로라이드,
    3-클로로-2-메틸-N-{4-[2-(4-모르폴리닐) 에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드 히드로클로라이드,
    3-클로로-2-메틸-N-[4-(4-모르폴리닐메틸)-1,3-티아졸-2-일] 벤젠술폰아미드 히드로클로라이드,
    2,4,6-트리클로로-{4-[2-(4-모르폴리닐)에틸]-1,3-티아졸-2-일}벤젠술폰아미드 히드로클로라이드,
    2,4-디클로로-N-{4-[2-(4-모르폴리닐) 에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드 히드로클로라이드,
    2,4-디클로로-6-메틸-N-{4-[2-(4-모르폴리닐) 에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드 히드로클로라이드,
    N-{4-[2-(4-모르폴리닐) 에틸]-1,3-티아졸-2-일}-4-프로필벤젠술폰아미드 히드로클로라이드,
    3-클로로-N-{4-[2-(에틸아미노)에틸]-1,3-티아졸-2-일}-2-메틸벤젠술폰아미드,
    3-클로로-N-(4-{2-[(2-히드록시에틸)아미노]에틸}-1,3-티아졸-2-일)-2-메틸벤젠술폰아미드,
    3-클로로-N-(4-[(2-히드록시에틸) 아미노] 프로필}-1,3-티아졸-2-일)-2-메틸벤젠술폰아미드 히드로클로라이드 수화물,
    N-[2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 에틸]-N-에틸아세트아미드,
    3-클로로-2-메틸-N-{4-[2-(3-옥소-4-모르폴리닐)에틸]-1,3-티아졸-2-일}벤젠술폰아미드,
    3-클로로-N-{4-{2-(2-히드록시-3-옥소-4-모르폴리닐)에틸]-1,3-티아졸-2-일}-2-메틸벤젠술폰아미드,
    2, 4-디클로로-N-{4-[2-(3-옥소-4-모르폴리닐)에틸]-1,3-티아졸-2-일}벤젠술폰아미드,
    2,4-디클로로-6-메틸-N-{4-[2-(3-옥소-4-모르폴리닐)에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
    2,4,6-트리클로로-N-{4-[2-(3-옥소-4-모르폴리닐)에틸]-1,3-티아졸-2-일) 벤젠술폰아미드,
    4,5-디클로로-N-{4-[2-(3-옥소-4-모르폴리닐)에틸]-1,3-티아졸-2-일}-2-티오펜술폰아미드,
    N-{4-[2-(3-옥소-4-모르폴리닐)에틸]-1,3-티아졸-2-일}-4-페녹시벤젠술폰아미드,
    3-플루오로-N-{4-[2-(3-옥소-4-모르폴리닐)에틸]-1,3-티아졸-2-일}벤젠술폰아미드,
    N-{4-[2-(3-옥소-4-모르폴리닐)에틸]-1,3-티아졸-2-일}-5-(2-피리디닐)-2-티오펜술폰아미드,
    N-{2-클로로-4-[({4-[2-83-옥소-4-모르폴리닐) 에틸]-1,3-티아졸-2-일} 아미노) 술포닐] 페닐} 아세트아미드,
    3-클로로-2-메틸-N-{4-[(3-옥소-4-모르폴리닐) 메틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
    3-클로로-2-메틸-N-{4-[3-(3-옥소-4-모르폴리닐) 프로필]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
    3-클로로-N, 2-디메틸-N-{4-[2-(3-옥소-4-모르폴리닐) 에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
    3-클로로-2-메틸-N-{4-[2-(2-메틸-3-옥소-4-모르폴리닐)에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
    N-[2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)에틸] 아세트아미드,
    3-클로로-2-메틸-N-{4-[2-(3-옥소-1, 4-옥사제판-4-일)에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
    3-클로로-2-메틸-N-{4-[2-(2-옥소-1-피롤리디닐)에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
    3-클로로-2-메틸-N-{4-[2-(2-옥소-1-이미다졸리디닐)에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
    3-클로로-2-메틸-N-{4-[2-(2-옥소-1,3-옥사졸리딘-3-일)에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠 술폰아미드,
    N-[2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐] 아미노}-1,3-티아졸-4-일)에틸]-N-(2-히드록시에틸)-2-푸라미드,
    N-[2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 에틸]-N-메틸시클로프로판카르복사미드,
    3-클로로-2-메틸-N- {4-[2-(4-메틸-2-옥소-1-피페라지닐)에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드 히드로클로라이드,
    3-클로로-2-메틸-N-(4-{2-[(메틸술포닐) 아미노] 에틸}-1,3-티아졸-2-일) 벤젠술폰아미드,
    3-클로로-2-메틸-N-(4-{2-[메틸(메틸술포닐) 아미노] 에틸}-1,3-티아졸-2-일) 벤젠술폰아미드,
    3-클로로-2-메틸-N-[4-(2-{[트리플루오로메틸)술포닐]아미노} 에틸)-1,3-티아졸-2-일] 벤젠술폰아미드,
    3-클로로-2-메틸-N-[4-(2-{메틸[(트리플루오로메틸)술포닐]아미노}에틸)-1,3-티아졸-2-일] 벤젠술폰아미드,
    N-[2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 에틸]-1- 메틸-lH-아미다졸-4-술폰아미드,
    3-클로로-N-(4-{2-[[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐](메틸)아미노] 에틸}-1,3-티아졸-2-일)-2-메틸벤젠술폰아미드,
    N-[4-(2-브로모에틸)-1,3-티아졸-2-일]-3-클로로-2-메틸벤젠술폰아미드,
    3-클로로-N-[4-(2-클로로에틸)-1,3-티아졸-2-일]-2-메틸벤젠술폰아미드,
    3-클로로-2-메틸-N-{4-[(5-메틸-1,3,4-옥사디아졸-2-일) 메틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
    에틸 3-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 프로파노에이트.
  4. 제 1항 내지 제 3항 중 어느 한 항에 있어서, 의료 용도를 위한 것을 특징으로 하는 화합물.
  5. 제 1항 내지 제 3항에 따르는 화합물의 제조 방법으로서, 다음 단계들 중 한가지 이상을 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
    a) 염기의 존재하에서 2-아미노티아졸을 술포닐클로라이드와 반응시킴으로써 술폰아미드 커플링,
    b) 염기의 존재하에서 2-아미노티아졸 유도체를 술포닐클로라이드와 반응시킴으로써 술폰아미드 커플링,
    c) 카르복실산 에스테르를 수성 히드록시드로 처리함으로써 에스테르 가수분해,
    d) 카르복실산 에스테르를 아민과 반응시킴으로써 아미드 커플링,
    e) EDCI의 존재하에서 카르복실산을 아민과 반응시킴으로써 아미드 커플링,
    f) EDCI, HOAT 또는 HOBT의 존재하에서, 카르복실산을 아민과 반응시킴으로써 아미드 커플링
    g)알루미늄 클로라이드의 존재하에서 카르복실산 에스테르를 아민과 반응시킴으로써 아미드 커플링,
    h)선택적으로 치환된 티오유레아를 α-할로케톤과 반응시킴으로써 티아졸 고리의 형성,
    i)티오유레아를 케톤과 반응시킴으로써 티아졸고리의 형성,
    j)염기의 존재하에서 산 클로라이드와 반응시킴으로써 알코올의 아실화,
    k) 4-니트로페닐클로로포르메이트와 반응시키고 그후 1차 또는 2차 아민과 반응시킴으로써 알코올의 카르바모일화,
    1) 할로 화합물과 보론산의 팔라듐 커플링,
    m) 할로 화합물과 18-크라운-6을 갖는 아민과의 팔라듐 커플링,
    n)할로 화합물과 18-크라운-6이 없는 아민과의 팔라듐 커플링.
  6. 화학식 II의 화합물 또는 그들의 염, 수화물 또는 용매 화합물의 유효량을 그러한 치료를 필요로하는 사람을 포함하는 포유류에 투여하는 것을 포함하는 것을 특징으로 하는 당뇨병, 증후군 X, 비만, 녹내장, 고지혈증, 고혈당증, 골다공증, 결핵, 치매, 우울증, 바이러스 질병 및 염증성 장애의 치료 또는 예방을 위한 방법.
    (화학식 II)
    상기식에서 T는 선택적으로 독립적으로 [R]n에 의해 치환된, 아릴 고리 또는 헤테로아릴 고리 또는 아릴-C2-알케닐 고리이고, 여기서 n은 정수 0-5 이고, R은 수소, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릭 고리이고, 선택적으로 할로겐화 C1-6-알킬, 선택적으로 할로겐화 C1-6-알콕시, C1-6-알킬술포닐, 카르복시, 시아노, 니트로, 할로겐, 선택적으로 모노- 또는 디-치환된 아민, 선택적으로 모노- 또는 디-치환된 아미드, 아릴옥시, 아릴술포닐, 아릴아미노, 여기서 아릴, 헤테로아릴 및 아릴옥시 잔기 및 헤테로시클릭 고리는 더욱 선택적으로 하나 이상의 위치에서 서로 독립적으로 C1-6-아실, C1-6-알킬티오, 시아노, 니트로, 수소, 할로겐, 선택적으로 할로겐화된 Cl-6-알킬, 선택적으로 할로겐화된 C1-6-알콕시, 선택적으로 모노-또는 디-치환된 아미드, (벤조일아미노)메틸, 카르복시, 2-티에닐메틸아미노 또는 ({[4-(2-에톡시-2-옥소에틸)-1,3-티아졸-2-일]아미노}카르보닐)에 의해 치환될 수 있다 ;
    R1은 수소 또는 C1-6-알킬이고 ;
    X는 CH2또는 CO이고;
    Y는 CH2, CO 또는 단일 결합이고;
    B는 수소, C1-6-알킬 또는 디메틸아미노메틸이고;
    R2는 C1-6-알킬, 아지도, 아릴티오, 헤테로아릴티오, 할로겐, 히드록시메틸, 2-히드록시에틸아미노메틸, 메틸술포닐옥시메틸, 3-옥소-4- 모르폴리놀리닐메틸렌, C1-6-알콕시카르보닐, 5-메틸-1,3,4-옥사디아졸-2-일로부터 선택되고;
    NR3R4, 여기서 R3및 R4는 각각 독립적으로 수소, C1-6-알킬, 선택적으로 할로겐화 C1-6-알킬술포닐, C1-6-알콕시, 2-메톡시에틸, 2-히드록시에틸, 1-메틸이미다졸일술포닐, C1-6-아실, 시클로헥실메틸, 시클로프로판카르보닐, 아릴, 선택적으로 할로겐화 아릴술포닐, 푸릴카르보닐, 테트라히드로-2-푸라닐메틸, N-카르베톡시피페리딜, 또는 하나 이상의 아릴 또는 헤테로아릴로 치환된 C1-6-알킬으로부터 선택되거나, 또는
    NR3R4는 아미다졸, 피페리딘, 피롤리딘, 피페라진, 모르폴린, 옥사제핀, 옥사졸, 티오모르폴린, 1,1-디옥시도티오모르폴린, 2-(3,4-디히드로-2(1H)이소퀴놀리닐), (1S,4S)-2-옥사-5-아자비시클로[2.2.1]헵트-5-일이 될 수 있는 헤테로시클릭 계를 함께 나타내고, 이 헤테로시클릭 계는 선택적으로 C1-6-알킬, C1-6-아실, 히드록시, 옥소, t-부톡시카르보닐에 의해 치환될 수 있다 ;
    OCONR3R4, 여기서 R3및 R4는 각각 독립적으로 수소, C1-6-알킬으로부터 선택되거나 또는 함께 모르폴리닐을 형성하고;
    R50, 여기서 R5는 수소, 선택적으로 할로겐화 C1-6-알킬, 아릴, 헤테로아릴, C1-6- 아실, C1-6-알킬술포닐, 아릴카르보닐, 헤테로아릴카르보닐, 2-카르보메톡시페닐이다.
  7. 제 6항에 있어서,
    T는 5-클로로-1,3-디메틸-lH-피라졸-4-일; 4-클로로-2,3,1-벤즈옥사디아졸일; 5-(디메틸아미노)-1-나프틸 ; 1-메틸이미다졸-4-일; 1-나프틸;
    2-나프틸; (E)-2-페닐에테닐; 8-퀴놀리닐;
    (벤조일아미노)메틸, 브로모, 클로로, 3-이속사졸일, 2- (메틸술파닐)-4-피리미디닐, 1-메틸-5-(트리플루오로메틸)피라졸-3-일, 페닐술포닐, 피리딜중 하나 이상으로 치환된 티에닐;
    아세틸아미노, 3-아세틸아미노페닐, 3-아세틸페닐, 벤젠아미노, 1,3-벤조디옥솔-5-일, 2-벤조푸릴, 벤질아미노, 3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐, 브로모, 부톡시, 카르복시, 클로로, 4-카르복시페닐, 3-클로로-2-시아노페녹시, 4-클로로페닐, 5-클로로-2-티에닐, 시아노, 3,4-디클로로페닐, ({[4-(2-에톡시-2-옥소에틸)-1,3-티아졸-2-일]아미노}카르보닐), 플루오로, 5-플루오로-2-메톡시페닐, 2-푸릴,수소, 요오도, 이소프로필, 메탄술포닐, 메톡시, 메틸, 4-메틸-l-피페라지닐, 4-메틸-l-피페리디닐, 4-메틸술파닐페닐, 5-메틸-2-티에닐, 4-모르폴리닐, 니트로, 3-니트로페닐, 페녹시, 페닐, n-프로필, 4-피리딜, 3-피리딜메틸아미노, 1-피롤리디닐, 2-티에닐, 3-티에닐, 2-티에닐메틸아미노, 트리플루오로메톡시, 4-트리플루오로메톡시페닐, 트리플루오로메틸 중 하나 이상으로 치환된 페닐로부터 선택되거나; 또는
    R1은 수소 또는 메틸이고 ;
    X는 CH2또는 CO이고;
    Y는 CH2, CO 또는 단일 결합이고;
    B는 수소, 메틸 또는 디메틸아미노메틸이고 ;
    R2는 n-프로필, 아지도, 브로모, 클로로, 2-피리디닐술파닐, 3-옥소-4-모르폴리놀리닐 메틸렌, 에톡시카르보닐, 5-메틸-1,3,4-옥사디아졸-2-일, 히드록시메틸, 2-히드록시에틸아미노메틸, 메틸술포닐옥시메틸으로부터 선택되고;
    NR3R4, 여기서 R3과 R4는 각각 독립적으로 아세틸, 벤즈히드릴, 1,3-벤조디옥솔-5-일메틸, 벤질, 3-클로로-2-메틸페닐술포닐, 시클로헥실, 시클로헥실메틸, 시클로프로판카르보닐, 에틸, 2-푸릴카르보닐, 2-푸릴메틸, 수소, 2-히드록시에틸, 2-(lH-인돌-3-일) 에틸, 이소프로필, 메톡시, 2-메톡시에틸, 메틸, 4-(1-메틸이미다졸일)술포닐, 메틸술포닐, 페닐, (1S)-페닐에틸, n-프로필, 테트라히드로-2-푸라닐메틸, 트리플루오로메틸술포닐, N-카르베톡시피페리딜으로부터 선택되거나 ; 또는
    NR3R4는 함께 4-아세틸피페라지닐, 4-t-부톡시카르보닐피페라지닐, 2-(3, 4-디히드로-2(1H)이소퀴놀리닐) ; (2R,6S)-2, 6-디메틸모르폴리닐, (2R)-2,4-디메틸-1-피페라지닐, 2-히드록시-3-옥소모르폴리닐, 이미다졸일, 2-메틸-3-옥소모르폴리닐, 4-메틸-2-옥소피페라지닐, 4-메틸피페라지닐, 모르폴리닐, (1S,4S)-2-옥사-5-아자비시클로 [2.2.1] 헵트-5-일, 2-옥소이미다졸리닐, 3-옥소모르폴리닐, 3-옥소-1, 4-옥사제피닐, 2-옥소옥사졸리닐, 피페라지닐 ; 피페리디닐 ; 피롤리디닐; 피롤리도닐, 티오모르폴리닐; 1, 1-디옥시도-티오모르폴리닐을 나타내고;
    OCONR3R4, 여기서 R3및 R4은 각각 독립적으로 에틸, 수소로부터 선택되거나 또는 함께 모르폴리닐을 형성하고;
    R50, 여기서 R5는 아세틸, 벤조일, 벤질, 에틸, 2-플루오로에틸, 2-푸릴카르보닐, 수소, 이소부티릴, 이소프로필, 메틸, 2-카르보메톡시페닐, 메틸술포닐, 페닐, 프로피오닐, 3-피리디닐, 2,2,2-트리플루오로에틸인 것을 특징으로 하는 방법.
  8. 제 6항 또는 제 7항에 있어서, 화합물이 하기로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 방법.
    :에틸(2-{[(2,4-디클로로-5-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 2-(2-[[(4-클로로페닐)술포닐]아미노]-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 2-(2-{[(4-클로로-2,5-디메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 2-(2-{ [(2, 4-디플루오로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 2-(2-(((4-메틸페닐) 술포닐) 아미노)-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 2-(2-{[(2, 5-디클로로-3-티에닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 (2-{[(2-클로로페닐)술포닐] 아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 2-{2-[([1,1'-비페닐]-4-일술포닐) 아미노]-1,3-티아졸-4-일} 아세테이트,
    에틸 2-(2-{[(3-브로모페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 (2-{[(4-니트로페닐)술포닐] 아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 (2-{[(4-메톡시페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 (2-{[(3-니트로페닐)술포닐] 아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 (2-[(3-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 (2-{[(3-클로로페닐)술포닐] 아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 (2-{[(4-플루오로페닐) 술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 (2-{[(3-플루오로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 (2-[(페닐술포닐) 아미노]-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 (2-{[(4-이소프로필페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸[2-({[3-({[4-(2-에톡시-2-옥소에틸)-1,3-티아졸-2-일]아미노}카르보닐)페닐] 술포닐} 아미노)-1,3-티아졸-4-일] 아세테이트,
    에틸[2-({[4-({[4-(2-에톡시-2-옥소에틸)-1,3-티아졸-2-일]아미노}카르보닐)페닐]술포닐}아미노)-1,3-티아졸-4-일] 아세테이트,
    에틸 (2-{[(2-메틸페닐)술포닐] 아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 [2-({[2-(트리플루오로메틸) 페닐] 술포닐} 아미노)-1,3-티아졸-4-일] 아세테이트,
    에틸 [2-({[3-(트리플루오로메틸)페닐]술포닐}아미노)-1,3-티아졸-4-일] 아세테이트,
    에틸 [2-({[4-(트리플루오로메틸)페닐]술포닐}아미노)-1,3-티아졸-4-일]아세테이트,
    에틸 2-(2-{[(4-브로모페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 (2-[(2-니트로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 (2-{[(2,4-디클로로-6-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 (2-{[(2, 4, 6-트리클로로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 (2-{[(2, 4-디클로로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 (2-{[(5-플루오로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 (2-{[(4-프로필페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 (2-{[(2-메톡시-4-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 (2-{[(3,5-디클로로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸[2-({[4-(3-클로로-2-시아노페녹시) 페닐] 술포닐} 아미노)-1,3-티아졸-4-일]아세테이트,
    에틸 (2-{[(3, 4-디클로로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 (2-{[(4-부톡시페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 (2-{[(4-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 [2-({[4-(아세틸아미노)페닐] 술포닐} 아미노)-1,3-티아졸-4-일] 아세테이트,
    에틸 {2-[(8-퀴놀리닐술포닐) 아미노]-1,3-티아졸-4-일} 아세테이트,
    에틸 (2-{[(3, 4-디메톡시페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 (2-{[(4-요오도페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 (2-{[(3-클로로-4-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 [2-({[5-(디메틸아미노)-1-나프틸]술포닐}아미노)-1,3-티아졸-4-일] 아세테이트,
    에틸 (2-{[1-메틸-1H-이미다졸-4-일)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 (2-{[(5-브로모-2-메톡시페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 (2- {[(2, 5-디메톡시페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸. {2-[(2-나프틸술포닐)아미노]-1,3-티아졸-4-일} 아세테이트,
    에틸 {2-[(메시틸술포닐)아미노]-1,3-티아졸-4-일}아세테이트,
    에틸 (2-{[(3-브로모-5-클로로-2-티에닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸{2-[({5-[(벤조일아미노)메틸]-2-티에닐} 술포닐) 아미노]-1,3-티아졸-4-일} 아세테이트,
    에틸 {2-[({5-[l-메틸-5-(트리플루오로메틸)-lH-피라졸-3-일]-2- 티에닐} 술포닐) 아미노]-1,3-티아졸-4-일} 아세테이트,
    에틸(2-{[(4-시아노페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸{2-[({5-(2-메틸술파닐)-4-피리미디닐]-2-티에닐}술포닐)아미노]-1,3티아졸-4-일} 아세테이트,
    에틸 (2-{[(3-시아노페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 (2-{[(2,4,5-트리클로로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸[2-({[(E)-2-페닐에테닐]술포닐]아미노)-1,3-티아졸-4-일]아세테이트,
    에틸 (2-{[(2,3,4-트리클로로페닐) 술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 (2-{[(4-브로모-2, 5-디플루오로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸[2-({[4-(트리플루오로메톡시) 페닐] 술포닐} 아미노)-1,3-티아졸-4-일] 아세테이트,
    에틸 (2-{[(2, 3-디클로로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 (2-{[(2-브로모페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 (2-{[(4, 5-디클로로-2-티에닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 [2-({[4-(페닐술포닐)-2-티에닐]술포닐}아미노)-1,3-티아졸-4-일] 아세테이트,
    에틸 [2-({[5-(페닐술포닐)-2-티에닐] 술포닐} 아미노)-1,3-티아졸-4-일] 아세테이트,
    에틸 (2-{[(2,6-디클로로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 (2-{[(2-시아노페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 [2-({[4-(아세틸아미노)-3-클로로페닐] 술포닐} 아미노)-1,3-티아졸-4-일] 아세테이트,
    에틸(2-{[(5-클로로-1,3-디메틸-lH-피라졸-4-일)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 (2-{[(3-메톡시페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 (2-{[(4-브로모-5-클로로-2-티에닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 2-{2-[(1-나프틸술포닐) 아미노]-1,3-티아졸-4-일} 아세테이트,
    에틸 (2-{[(2, 5-디클로로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 [2-({[4-(메틸술포닐)페닐]술포닐}아미노)-1,3-티아졸-4-일] 아세테이트,
    에틸 [2-{[2-(메틸술포닐) 페닐] 술포닐} 아미노)-1,3-티아졸-4-일] 아세테이트,
    에틸 (2-{[(4-브로모-2-플루오로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 (2-{[(2,3,4-트리플루오로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸(2-{[(7-클로로-2,1,3-벤즈옥사디아졸-4-일)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 (2-{[(2,4,6-트리플루오로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    2-클로로-5-({4-(2-메톡시-2-옥소에틸)-1,3-티아졸-2-일]아미노}술포닐)-4-플루오로벤조산,
    에틸 (2-{[(5-클로로-2-티에닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 (2-{[(2-클로로-4-플루오로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 [2-({[5-(3-이속사졸일)-2-티에닐]술포닐}아미노)-l, 3-티아졸-4-일] 아세테이트,
    에틸 (2-{[(4-브로모-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 (2-{[(4-페녹시페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 (2-{[4-클로로-2, 6-디메틸페닐) 술포닐 아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸[2-({[2-메틸-4-(트리플루오로메톡시)페닐]술포닐} 아미노)-1,3-티아졸-4-일] 아세테이트,
    에틸[2-(([2,4-비스 (트리플루오로메틸) 페닐] 술포닐} 아미노)-1,3-티아졸-4-일] 아세테이트,
    에틸 2-{2-[[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐] (메틸) 아미노]-1,3-티아졸-4-일} 아세테이트,
    에틸 옥소(2-[(4-프로필페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 (2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)(옥소) 아세테이트,
    에틸 옥소 (2-{[(2,4,6-트리클로로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 {2-[([1,1'-비페닐]-4-일술포닐)아미노]-1,3-티아졸-4-일} (옥소) 아세테이트,
    에틸 (2-{[(2,4-디클로로-6-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)(옥소) 아세테이트,
    2-(2-{[(4-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 아세트산,
    2-(2-{[(2,5-디클로로-3-티에닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세트산,
    (2-{[(2-클로로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 아세트산,
    2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 아세트산,
    이소프로필 2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    페닐 2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    메틸 (2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐] 아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    메틸 2-[([1,1'-비페닐]-4-일술포닐)아미노]-5-메틸-1,3-티아졸-4-일} 아세테이트,
    메틸 (2-{[(4-클로로페닐)술포닐]아미노}-5-메틸-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    메틸 (2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-5-메틸-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    메틸 [2-({[4-(3-클로로-2-시아노페녹시) 페닐] 술포닐} 아미노)-5-메틸-1,3-티아졸-4-일] 아세테이트,
    메틸 (5-메틸-2-{[(4-프로필페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    메틸 (5-메틸-2-{[(2,4,6-트리클로로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    메틸 (2-{[(2,4-디클로로-6-메틸페닐)술포닐]아미노}-5-메틸-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    N-(2-메톡시에틸)-2-(2-{[(4-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 아세트아미드,
    2-(2-{[(2, 5-디클로로-3-티에닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)-N-메틸아세트아미드,
    N-(1,3-벤조디옥솔-5-일메틸)-2- {2- [ (l-나프틸술포닐) 아미노]-1,3-티아졸-4-일}아세트아미드,
    N-(2-푸릴메틸)-2-{2-[(1-나프틸술포닐)아미노]-1,3-티아졸-4-일} 아세트아미드,
    2-(2-{[(2,4-디플루오로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)-N-에틸아세트아미드,
    N-이소프로필-2-{2-[(1-나프틸술포닐)아미노]-1,3-티아졸-4-일} 아세트아미드,
    N-[2-(1H-인돌-3-일)에틸]-2-{2-[1-나프틸술포닐)아미노]-1,3-티아졸-4-일} 아세트아미드,
    N-(시클로헥실메틸)-2-{2-[(페닐술포닐)아미노]-1,3-티아졸-4-일]아세트아미드,
    2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)-N-메틸아세트아미드,
    2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)-N-에틸아세트아미드,
    2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)-N-페닐아세트아미드,
    2-(2-{[(4-클로로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)-N-(2푸릴메틸) 아세트아미드,
    N-벤즈히드릴-2-(2-{ [(4-클로로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 아세트아미드,
    2-(2-{[(4-클로로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)-N-(테트라히드로-2푸라닐메틸) 아세트아미드,
    에틸 4-{[2-(2-{[(4-클로로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 아세틸]아미노}-1피페리딘카르복실레이트,
    N-벤즈히드릴-2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 아세트아미드,
    2-(2-{[(4-클로로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)-N-페닐아세트아미드,
    2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 아세트아미드,
    2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)-N, N-디에틸아세트아미드,
    2- {2- [( [1,1'-비페닐]-4-일술포닐) 아미노]-1,3-티아졸-4-일}-N, N-디에틸아세트아미드,
    N, N-디에틸-2-(2-{[(4-프로필페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 아세트아미드,
    2-(2-{[(2,4-디클로로-6-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)-N, N-디에틸아세트아미드,
    N, N-디에틸-2-(2-{[(2,4,6-트리클로로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 아세트아미드,
    2-{2-[([1-비페닐]-4-일술포닐)아미노]-1,3-티아졸-4-일}-N,N-디이소프로필아세트아미드,
    N, N-디이소프로필-2-(2-{[(4-프로필페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세트아미드,
    2-(2-{ [(2, 4-디클로로-6-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)-N, N- 디이소프로필아세트아미드,
    N, N-디이소프로필-2-(2-{[(2,4,6-트리클로로페닐) 술포닐 아미노}-1,3-티아졸-4-일) 아세트아미드,
    2-(2-[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)-N, N-디이소프로필아세트아미드,
    2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)-N, N-디프로필아세트아미드,
    N-벤질-2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)-N-메틸아세트아미드,
    N-벤질-2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐] 아미노}-1,3-티아졸-4-일)-N 에틸아세트아미드,
    2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)-N, N-디메틸아세트아미드,
    2-(2-[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)-N-시클로헥실-N- 메틸아세트아미드,
    3-클로로-N-{4-[2-(3,4-디히드로-2(1H)-이소퀴놀리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일}-2-메틸벤젠술폰아미드,
    2-(2-{ [(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)-N-메틸-N-페닐아세트아미드,
    2-(2-{ [(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)-N-이소프로필-N- 메틸아세트아미드,
    2-{2-[([1,1'-비페닐]-4-일술포닐) 아미노]-1,3-티아졸-4-일}-N-이소프로필-N- 메틸아세트아미드,
    N-에틸-N-메틸-2-(2-{[(2,4,6-트리클로로페닐)술포닐] 아미노}-1,3-티아졸-4-일) 아세트아미드,
    2-(2-{[(2,4-디클로로-6-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)-N-에틸-N- 메틸아세트아미드,
    N-에틸-N-메틸-2-(2-{[(4-프로필페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 아세트아미드,
    2-{2-[([1,1'-비페닐]-4-일술포닐)아미노]-1,3-티아졸-4-일}-N-에틸-N 메틸아세트아미드,
    2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)-N-에틸-N- 메틸아세트아미드,
    2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)-N-메틸-N-[(1S)-1-페닐에틸] 아세트아미드,
    3-클로로-2-메틸-N-{4-[2-옥소-2-(l-피롤리디닐)에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
    3-클로로-2-메틸-N-{4-[2-옥소-2-(l-피페리디닐)에틸]-l, 3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
    N-{4-[2-옥소-2-(1-피페리디닐)에틸]-1,3-티아졸-2-일}[1,1'-비페닐]-4-술폰아미드,
    N-{4-[2-옥소-2-(l-피페리디닐)에틸]-1,3-티아졸-2-일}-4-프로필벤젠술폰아미드,
    2,4-디클로로-6-메틸-N-{4-[2-옥소-2-(1-피페리디닐)에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
    2,4,6-트리클로로-N-{4-[2-옥소-2-(1-피페리디닐)에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
    3-클로로-2-메틸-N-4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
    2,4, 6-트리클로로-N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일}벤젠술폰아미드,
    2,4-디클로로-6-메틸-N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
    N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일} [l, l'-비페닐]-4-술폰아미드,
    N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일}-4-프로필벤젠술폰아미드,
    2, 4-디클로로-N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
    4-클로로-2,6-디메틸-N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
    N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일}-4-페녹시벤젠술폰아미드,
    2-메틸-N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일}-4-(트리플루오로메톡시) 벤젠술폰아미드,
    N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일}-2,4-비스(트리플루오로메틸) 벤젠술폰아미드,
    4-브로모-2-메틸-N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
    4- (2-푸릴)-N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
    3'-플루오로-6'-메톡시-N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일}[1,1'-비페닐]-4-술폰아미드,
    4-(5-메틸-2-티에닐)-N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
    3'-아세틸-N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일}[1,1'-비페닐]-4-술폰아미드,
    N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일}-4'-(트리플루오로메톡시)[1,1'-비페닐]-4-술폰아미드,
    3',4'-디클로로-N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일} [1,1'-비페닐]- 4-술폰아미드,
    4- (1,3-벤조디옥솔-5-일)-N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2y1}벤젠술폰아미드,
    4-(5-클로로-2-티에닐)-N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일}벤젠술폰아미드,
    N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일}-4-(4피리디닐) 벤젠술폰아미드,
    N-{4'-[({4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일}아미노) 술포닐] [l, l'-비페닐]-3-일} 아세트아미드,
    N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일}-4-(3-티에닐) 벤젠술폰아미드,
    N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일}-4-(2-티에닐) 벤젠술폰아미드,
    4'-[({4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일}아미노) 술포닐] [l, l'- 비페닐]-4-카르복실산,
    4'-(메틸술파닐)-N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일} [l, l'- 비페닐]-4-술폰아미드,
    N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일}-3',5' -비스 (트리플루오로메틸) [1, l' -비페닐]-4-술폰아미드,
    4'-클로로-N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일} [1,1'-비페닐]-4- 술폰아미드,
    N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일}-3'-니트로[1,1'-비페닐]-4 술폰아미드,
    4-(1-벤조푸란-2-일)-N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
    N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일}-4-(1-피롤리디닐) 벤젠술폰아미드,
    4-(4-메틸-1-피페리디닐)-N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
    4-아닐리노-N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
    4- (벤질아미노)-N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
    N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일}-4-[(2-티에닐메틸) 아미노] 벤젠술폰아미드,
    4-(4-모르폴리닐)-N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
    4-(4-메틸-1-피페라지닐)-N-{-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
    N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일}-4-[(3 피리디닐메틸) 아미노] 벤젠술폰아미드,
    2,4-디클로로-6-메틸-N-{5-메틸-4- [2- (4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
    N-{5-메틸-4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일}[1,1'-비페닐]-4 술폰아미드,
    2,4,6-트리클로로-N-{5-메틸-4-[2- (4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
    3-클로로-2-메틸-N-{5-메틸-4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
    3-클로로-N- (4- {2- [ (2R, 6S)-2,6-디메틸모르폴리닐]-2-옥소에틸}-1,3-티아졸-2-일)2-메틸벤젠술폰아미드,
    3-클로로-2-메틸-N-(4- {2-[(1S, 4S)-2-옥사-5-아자비시클로 [2.2.1] 헵트-5-일]-2-옥소에틸}-l, 3-티아졸-2-일) 벤젠술폰아미드,
    3-클로로-2-메틸-N-{4-[2-옥소-2-(4-티오모르폴리닐)에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
    N-{4-[2-옥소-2-(4-티오모르폴리닐) 에틸]-1,3-티아졸-2-일} [1,1'-비페닐]-4-술폰아미드,
    N-{4-[2-옥소-2-(4-티오모르폴리닐)에틸]-1,3-티아졸-2-일}-4-프로필벤젠술폰아미드,
    2,4-디클로로-6-메틸-N- {4- [2-옥소-2- (4-티오모르폴리닐) 에틸]-1,3-티아졸-2-일}벤젠술폰아미드,
    2,4,6-트리클로로-N-{4- [2-옥소-2- (4-티오모르폴리틸) 에틸]-l, 3-티아졸-2-일}벤젠술폰아미드,
    N-{4-[2- (1, 1-디옥시도-4-티오모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일}-4-프로필벤젠술폰아미드,
    Tert-부틸 4-[(2-{ [(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 아세틸] 1-피페라진카르복실레이트,
    N-{4-[2-(4-아세틸-1-피페라지닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일}-3-클로로-2-메틸벤젠술폰아미드,
    3-클로로-2-메틸-N-{4-[2-(4-메틸-1-피페라지닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드 트리플루오로아세테이트,
    3-클로로-2-메틸-N-{4-[2-옥소-2-(1-피페라지닐)에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드 트리플루오로아세테이트,
    2-메틸-N-{4-[2-(4-메틸-1-피페라지닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일}-4-(트리플루오로메톡시) 벤젠술폰아미드,
    2, 4-디클로로-6-메틸-N-{4-[2-(4-메틸-1-피페라지닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
    2,4-디클로로-N-{4-[2-(4-메틸-1-피페라지닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일}벤젠술폰아미드,
    3-클로로-N-(4-{2-[(2R)-2,4-디메틸피페라지닐]-2-옥소에틸}-1,3-티아졸-2-일)-2-메틸벤젠술폰아미드,
    2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)-N-메톡시-N- 메틸아세트아미드,
    3-클로로-2-메틸-N-[4-(2-옥소펜틸)-1,3-티아졸-2-일]벤젠술폰아미드,
    4-클로로-N-[4-(2-히드록시에틸)-1,3-티아졸-2-일] 벤젠술폰아미드,
    3-클로로-N-[4-(2-히드록시에틸)-1,3-티아졸-2-일]-2-메틸벤젠술폰아미드,
    3-클로로-N-[4-(3-히드록시프로필)-1,3-티아졸-2-일]-2-메틸벤젠술폰아미드,
    3-클로로-N-[4-(2-에톡시에틸)-1,3-티아졸-2-일]-2-메틸벤젠술폰아미드,
    3-클로로-N-[4-(2-이소프로폭시에틸)-1,3-티아졸-2-일]-2-메틸벤젠술폰아미드,
    N-{4-[2-(벤질옥시)에틸]-1,3-티아졸-2-일}-3-클로로-2-메틸벤젠술폰아미드,
    3-클로로-N-[4-(2-메톡시에틸)-1,3-티아졸-2-일]-2-메틸벤젠술폰아미드,
    3-클로로-N-{4-[2-(2-플루오로에톡시)에틸]-1,3-티아졸-2-일}-2- 메틸벤젠술폰아미드,
    3-클로로-2-메틸-N-{4-[2-(2, 2,2-트리플루오로에톡시) 에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
    3-클로로-2-메틸-N-{4-[2-(2-피리디닐술파닐)에틸]-1,3-티아졸-2-일}벤젠술폰아미드,
    3-클로로-2-메틸-N-{4-[2-(3-피리디닐옥시)에틸]-1,3-티아졸-2-일}벤젠술폰아미드,
    메틸 2-[2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)에톡시] 벤조에이트,
    3-클로로-N-[5-[(디메틸아미노)메틸]-4-(2-에톡시에틸)-1,3-티아졸-2-일]-2-메틸벤젠술폰아미드,
    2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 에틸 메탄술포네이트,
    3-(2-{ [(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 프로필 메탄술포네이트,
    2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 에틸 아세테이트,
    2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 에틸 프로피오네이트,
    2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)에틸 2-메틸프로파노에이트,
    2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 에틸 2-푸로에이트,
    2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 에틸 벤조에이트,
    2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 에틸 4-모르폴린카르복실레이트,
    2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐) 술포닐] 아미노)-1,3-티아졸-4-일) 에틸 디에틸카르바메이트,
    2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 에틸 에틸카르바메이트,
    N-[4-(2-아지도에틸)-1,3-티아졸-2-일]-3-클로로-2-메틸벤젠술폰아미드,
    N-[4-(2-아미노에틸)-1,3-티아졸-2-일]-3-클로로-2-메틸벤젠술폰아미드,
    3-클로로-2-메틸-N-{4-[2-(메틸아미노)에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
    4-클로로-N-{4-[2-(디에틸아미노)에틸]-1,3-티아졸-2-일}벤젠술폰아미드 히드로클로라이드,
    3-클로로-N-{4-[2-(디에틸아미노)에틸]-1,3-티아졸-2-일}-2-메틸벤젠술폰아미드 히드로클로라이드,
    3-클로로-N-{4-[2-(lH-이미다졸-1-일)에틸]-1,3-티아졸-2-일}-2-메틸벤젠술폰아미드 이수화물,
    3-클로로-2-메틸-N-{4-[2-(4-메틸-1-피페라지닐) 에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드 디히드로클로라이드,
    3-클로로-2-메틸-N-{4-[2-(4-모르폴리닐)에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드 히드로클로라이드,
    3-클로로-2-메틸-N-[4-(4-모르폴리닐메틸)-1,3-티아졸-2-일] 벤젠술폰아미드 히드로클로라이드,
    2,4,6-트리클로로-N-{4-[2-(4-모르폴리닐)에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드 히드로클로라이드,
    2,4-디클로로-N-{4-[2-(4-모르폴리닐)에틸]-1,3-티아졸-2-일}벤젠술폰아미드 히드로클로라이드,
    2,4-디클로로-6-메틸-N-{4-[2-(4-모르폴리닐)에틸]-1,3-티아졸-2-일}벤젠술폰아미드 히드로클로라이드,
    N-{4-[2-(4-모르폴리닐)에틸]-1,3-티아졸-2-일}-4-프로필벤젠술폰아미드 히드로클로라이드,
    3-클로로-N-{4-[2-(에틸아미노)에틸]-1,3-티아졸-2-일}-2-메틸벤젠술폰아미드,
    3-클로로-N-(4-{2-[(2-히드록시에틸)아미노]에틸}-1,3-티아졸-2-일)-2-메틸벤젠술폰아미드,
    3-클로로-N-(4-{3-[(2-히드록시에틸) 아미노] 프로필}-1,3-티아졸-2-일)-2 메틸벤젠술폰아미드 히드로클로라이드 수화물,
    N-[2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 에틸]-N 에틸아세트아미드,
    3-클로로-2-메틸-N-{4-[2-(3-옥소-4-모르폴리닐)에틸]-1,3-티아졸-2 -일} 벤젠 술폰아미드,
    3-클로로-N-{4-[2-(2-히드록시-3-옥소-4-모르폴리닐) 에틸]-1,3-티아졸-2-일}-2- 메틸벤젠술폰아미드,
    2,4-디클로로-N-{4-[2-(3-옥소-4-모르폴리닐)에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
    2,4-디클로로-6-메틸-N-{4-[2-(3-옥소-4-모르폴리닐)에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
    2,4,6-트리클로로-N-{4-[2- (3-옥소-4-모르폴리닐) 에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
    4,5-디클로로-N-{4- [2- (3-옥소-4-모르폴리닐) 에틸]-1,3-티아졸-2-일}-2-티오펜술폰아미드,
    N-{4-[2-(3-옥소-4-모르폴리닐)에틸]-1,3-티아졸-2-일}-4-페녹시벤젠술폰아미드,
    3-플루오로-N-{4-[2-(3-옥소-4-모르폴리닐)에틸]-1,3-티아졸-2-일}벤젠술폰아미드,
    N-{4-[2-(3-옥소-4-모르폴리닐)에틸]-1,3-티아졸-2-일}-5- (2-피리디닐)-2- 티오펜술폰아미드,
    N-{2-클로로-4-[({4-[2-(3-옥소-4-모르폴리닐)에틸]-1,3-티아졸-2-일} 아미노) 술포닐] 페닐} 아세트아미드,
    3-클로로-2-메틸-N-{4-[(3-옥소-4-모르폴리닐)메틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
    3-클로로-2-메틸-N-{4- [3- (3-옥소-4-모르폴리닐) 프로필]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
    3-클로로-N,2-디메틸-N-{4-[2-(3-옥소-4-모르폴리닐)에틸]-1,3-티아졸-2-일}벤젠술폰아미드,
    3-클로로-2-메틸-N-{4-[2-(2-메틸-3-옥소-4-모르폴리닐)에틸]-1,3-티아졸-2-일}벤젠술폰아미드,
    N-[2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 에틸]아세트아미드,
    3-클로로-2-메틸-N-{4-[2-(3-옥소-1,4-옥사제판-4-일)에틸]-1,3-티아졸-2-일}벤젠술폰아미드,
    3-클로로-2-메틸-N-{4-[2-(2-옥소-1-피롤리디닐)에틸]-1,3-티아졸 -2 -일}벤젠술폰아미드,
    3-클로로-2-메틸-N-{4-[2-(2-옥소-1-이미다졸리디닐)에틸]-1,3-티아졸-2-일}벤젠술폰아미드,
    3-클로로-2-메틸-N-{4-[2-(2-옥소-1,3-옥사졸리딘-3-일) 에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
    N-[2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 에틸]-N-(2-히드록시에틸)-2-푸라미드,
    N- [2-(2-{[ (3-클로로-2-메틸페닐) 술포닐] 아미노)-1,3-티아졸-4-일) 에틸]-N 메틸시클로프로판카르복사미드,
    3-클로로-2-메틸-N-{4-[2-(4-메틸-2-옥소-1-피페라지닐)에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드 히드로클로라이드,
    3-클로로-2-메틸-N-(4-{2-[(메틸술포닐) 아미노] 에틸}-1,3-티아졸-2-일) 벤젠술폰아미드,
    3-클로로-2-메틸-N-(4-{2-[메틸 (메틸술포닐) 아미노] 에틸}-1,3-티아졸-2-일) 벤젠술폰아미드,
    3-클로로-2-메틸-N-[4-(2-{[(트리플루오로메틸)술포닐]아미노} 에틸)-1,3-티아졸-2-일] 벤젠술폰아미드,
    3-클로로-2-메틸-N-[4-(2-{메틸[(트리플루오로메틸)술포닐]아미노} 에틸)-1,3- 티아졸-2-일] 벤젠술폰아미드,
    N-[2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 에틸]-1메틸-lH-아미다졸-4-술폰아미드,
    3-클로로-N-(4-{2-[[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐](메틸)아미노] 에틸}-1,3 티아졸-2-일)-2-메틸벤젠술폰아미드,
    N-[4-(2-브로모에틸)-1,3-티아졸-2-일]-3-클로로-2-메틸벤젠술폰아미드,
    3-클로로-N-[4-(2-클로로에틸)-1,3-티아졸-2-일]-2-메틸벤젠술폰아미드,
    3-클로로-2-메틸-N-{4-[(5-메틸-1,3,4-옥사디아졸-2-일) 메틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
    에틸 3-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 프로파노에이트.
  9. 당뇨병, 증후군 X, 비만, 녹내장, 고지혈증, 고혈당증, 고인슐린혈증, 골다공증, 결핵, 치매, 우울증, 바이러스 질병 및 염증 장애의 예방, 관리 또는 치료를 위한 약제의 제조에 있어서의 화학식 II의 화합물, 또는 그것의 염, 수화물 또는 용매 화합물의 사용.
    (화학식 II)
    상기식에서 T는 선택적으로 독립적으로 [R]n에 의해 치환된, 아릴 고리 또는 헤테로아릴 고리 또는 아릴-C2-알케닐 고리이고, 여기서 n은 정수 0-5 이고, R은 수소, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릭 고리이고, 선택적으로 할로겐화 C1-6-알킬, 선택적으로 할로겐화 C1-6-알콕시, C1-6-알킬술포닐, 카르복시, 시아노, 니트로, 할로겐, 선택적으로 모노- 또는 디-치환된 아민, 선택적으로 모노- 또는 디-치환된 아미드, 아릴옥시, 아릴술포닐, 아릴아미노, 여기서 아릴, 헤테로아릴 및 아릴옥시 잔기 및 헤테로시클릭 고리는 더욱 선택적으로 하나 이상의 위치에서 서로 독립적으로 C1-6-아실, C1-6-알킬티오, 시아노, 니트로, 수소, 할로겐, 선택적으로 할로겐화된 Cl-6-알킬, 선택적으로 할로겐화된 C1-6-알콕시, 선택적으로 모노-또는 디-치환된아미드, (벤조일아미노)메틸, 카르복시, 2-티에닐메틸아미노 또는 ({[4-(2-에톡시-2-옥소에틸)-1,3-티아졸-2-일]아미노}카르보닐)에 의해 치환될 수 있고;
    R1은 수소 또는 C1-6-알킬이고 ;
    X는 CH2또는 CO이고;
    Y는 CH2, CO 또는 단일 결합이고;
    B는 수소, C1-6-알킬 또는 디메틸아미노메틸이고;
    R2는 C1-6-알킬, 아지도, 아릴티오, 헤테로아릴티오, 할로겐, 히드록시메틸, 2-히드록시에틸아미노메틸, 메틸술포닐옥시메틸, 3-옥소-4- 모르폴리놀리닐메틸렌, C1-6-알콕시카르보닐, 5-메틸-1,3,4-옥사디아졸-2-일로부터 선택되고;
    NR3R4, 여기서 R3및 R4는 각각 독립적으로 수소, C1-6-알킬, 선택적으로 할로겐화 C1-6-알킬술포닐, C1-6-알콕시, 2-메톡시에틸, 2-히드록시에틸, 1-메틸이미다졸일술포닐, C1-6-아실, 시클로헥실메틸, 시클로프로판카르보닐, 아릴, 선택적으로 할로겐화 아릴술포닐, 푸릴카르보닐, 테트라히드로-2-푸라닐메틸, N-카르베톡시피페리딜, 또는 하나 이상의 아릴 또는 헤테로아릴로 치환된 C1-6-알킬으로부터 선택되거나, 또는
    NR3R4는 아미다졸, 피페리딘, 피롤리딘, 피페라진, 모르폴린, 옥사제핀, 옥사졸, 티오모르폴린, 1,1-디옥시도티오모르폴린, 2-(3,4-디히드로-2(1H)이소퀴놀리닐), (1S,4S)-2-옥사-5-아자비시클로[2.2.1]헵트-5-일이 될 수 있는 헤테로시클릭 계를 함께 나타내고, 이 헤테로시클릭 계는 선택적으로 C1-6-알킬, C1-6-아실, 히드록시, 옥소, t-부톡시카르보닐에 의해 치환될 수 있다 ;
    OCONR3R4, 여기서 R3및 R4는 각각 독립적으로 수소, C1-6-알킬으로부터 선택되거나 또는 함께 모르폴리닐을 형성하고;
    R50, 여기서 R5는 수소, 선택적으로 할로겐화 C1-6-알킬, 아릴, 헤테로아릴, C1-6- 아실, C1-6-알킬술포닐, 아릴카르보닐, 헤테로아릴카르보닐, 2-카르보메톡시페닐이다.
  10. 제 9항에 있어서,
    T는 5-클로로-1,3-디메틸-lH-피라졸-4-일; 4-클로로-2,3,1-벤즈옥사디아졸일; 5-(디메틸아미노)-1-나프틸 ; 1-메틸이미다졸-4-일; 1-나프틸;
    2-나프틸; (E)-2-페닐에테닐; 8-퀴놀리닐;
    (벤조일아미노)메틸, 브로모, 클로로, 3-이속사졸일, 2- (메틸술파닐)-4-피리미디닐, 1-메틸-5-(트리플루오로메틸)피라졸-3-일, 페닐술포닐, 피리딜중 하나 이상으로 치환된 티에닐;
    아세틸아미노, 3-아세틸아미노페닐, 3-아세틸페닐, 벤젠아미노, 1,3-벤조디옥솔-5-일, 2-벤조푸릴, 벤질아미노, 3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐, 브로모, 부톡시, 카르복시, 클로로, 4-카르복시페닐, 3-클로로-2-시아노페녹시, 4-클로로페닐, 5-클로로-2-티에닐, 시아노, 3,4-디클로로페닐, ({[4-(2-에톡시-2-옥소에틸)-1,3-티아졸-2-일]아미노}카르보닐), 플루오로, 5-플루오로-2-메톡시페닐, 2-푸릴, 수소, 요오도, 이소프로필, 메탄술포닐, 메톡시, 메틸, 4-메틸-l-피페라지닐, 4-메틸-l-피페리디닐, 4-메틸술파닐페닐, 5-메틸-2-티에닐, 4-모르폴리닐, 니트로, 3-니트로페닐, 페녹시, 페닐, n-프로필, 4-피리딜, 3-피리딜메틸아미노, 1-피롤리디닐, 2-티에닐, 3-티에닐, 2-티에닐메틸아미노, 트리플루오로메톡시, 4-트리플루오로메톡시페닐, 트리플루오로메틸 중 하나 이상으로 치환된 페닐로부터 선택되거나; 또는
    R1은 수소 또는 메틸이고 ;
    X는 CH2또는 CO이고;
    Y는 CH2, CO 또는 단일 결합이고;
    B는 수소, 메틸 또는 디메틸아미노메틸이고 ;
    R2는 n-프로필, 아지도, 브로모, 클로로, 2-피리디닐술파닐, 3-옥소-4-모르폴리놀리닐 메틸렌, 에톡시카르보닐, 5-메틸-1,3,4-옥사디아졸-2-일, 히드록시메틸, 2-히드록시에틸아미노메틸, 메틸술포닐옥시메틸으로부터 선택되고;
    NR3R4, 여기서 R3과 R4는 각각 독립적으로 아세틸, 벤즈히드릴, 1,3-벤조디옥솔-5-일메틸, 벤질, 3-클로로-2-메틸페닐술포닐, 시클로헥실, 시클로헥실메틸, 시클로프로판카르보닐, 에틸, 2-푸릴카르보닐, 2-푸릴메틸, 수소, 2-히드록시에틸, 2-(lH-인돌-3-일) 에틸, 이소프로필, 메톡시, 2-메톡시에틸, 메틸, 4-(1-메틸이미다졸일)술포닐, 메틸술포닐, 페닐, (1S)-페닐에틸, n-프로필, 테트라히드로-2-푸라닐메틸, 트리플루오로메틸술포닐, N-카르베톡시피페리딜으로부터 선택되거나 ; 또는
    NR3R4는 함께 4-아세틸피페라지닐, 4-t-부톡시카르보닐피페라지닐, 2-(3, 4-디히드로-2(1H)이소퀴놀리닐) ; (2R,6S)-2, 6-디메틸모르폴리닐, (2R)-2,4-디메틸-1-피페라지닐, 2-히드록시-3-옥소모르폴리닐, 이미다졸일, 2-메틸-3-옥소모르폴리닐, 4-메틸-2-옥소피페라지닐, 4-메틸피페라지닐, 모르폴리닐, (1S,4S)-2-옥사-5-아자비시클로 [2.2.1] 헵트-5-일, 2-옥소이미다졸리닐, 3-옥소모르폴리닐, 3-옥소-1, 4-옥사제피닐, 2-옥소옥사졸리닐, 피페라지닐 ; 피페리디닐 ; 피롤리디닐; 피롤리도닐, 티오모르폴리닐; 1, 1-디옥시도-티오모르폴리닐을 나타내고;
    OCONR3R4, 여기서 R3및 R4은 각각 독립적으로 에틸, 수소로부터 선택되거나 또는 함께 모르폴리닐을 형성하고;
    R50, 여기서 R5는 아세틸, 벤조일, 벤질, 에틸, 2-플루오로에틸, 2-푸릴카르보닐, 수소, 이소부티릴, 이소프로필, 메틸, 2-카르보메톡시페닐, 메틸술포닐, 페닐, 프로피오닐, 3-피리디닐, 2,2,2-트리플루오로에틸인 것을 특징으로 하는 사용.
  11. 제 9항 또는 제 10항에 있어서, 화합물이 하기로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 사용.
    :에틸(2-{[(2, 4-디클로로-5-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 2-(2-[[(4-클로로페닐)술포닐]아미노]-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 2-(2-{[(4-클로로-2,5-디메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 2-(2-{ [(2, 4-디플루오로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 2-(2-(((4-메틸페닐) 술포닐) 아미노)-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 2-(2-{[(2, 5-디클로로-3-티에닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 (2-{[(2-클로로페닐)술포닐] 아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 2-{2-[([1,1'-비페닐]-4-일술포닐) 아미노]-1,3-티아졸-4-일} 아세테이트,
    에틸 2-(2-{[(3-브로모페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 (2-{[(4-니트로페닐)술포닐] 아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 (2-{[(4-메톡시페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 (2-{[(3-니트로페닐)술포닐] 아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 (2-[(3-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 (2-{[(3-클로로페닐)술포닐] 아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 (2-{[(4-플루오로페닐) 술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 (2-{[(3-플루오로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 (2-[(페닐술포닐) 아미노]-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 (2-{[(4-이소프로필페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 [2-({[3-({[4-(2-에톡시-2-옥소에틸)-1,3-티아졸-2-일]아미노}카르보닐)페닐] 술포닐} 아미노)-1,3-티아졸-4-일] 아세테이트,
    에틸[2-({[4-({[4-(2-에톡시-2-옥소에틸)-1,3-티아졸-2-일]아미노}카르보닐)페닐]술포닐}아미노)-1,3-티아졸-4-일] 아세테이트,
    에틸 (2-{[(2-메틸페닐)술포닐] 아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 [2-({[2-(트리플루오로메틸) 페닐] 술포닐} 아미노)-1,3-티아졸-4-일] 아세테이트,
    에틸 [2-({[3-(트리플루오로메틸)페닐]술포닐}아미노)-1,3-티아졸-4-일] 아세테이트,
    에틸 [2-({[4-(트리플루오로메틸)페닐]술포닐}아미노)-1,3-티아졸-4-일]아세테이트,
    에틸 2-(2-{[(4-브로모페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 (2-[(2-니트로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 (2-{[(2,4-디클로로-6-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 (2-{[(2, 4, 6-트리클로로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 (2-{[(2, 4-디클로로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 (2-{[(5-플루오로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 (2-{[(4-프로필페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 (2-{[(2-메톡시-4-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 (2-{[(3,5-디클로로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸[2-({[4-(3-클로로-2-시아노페녹시) 페닐] 술포닐} 아미노)-1,3-티아졸-4-일]아세테이트,
    에틸 (2-{[(3, 4-디클로로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 (2-{[(4-부톡시페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 (2-{[(4-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 [2-({[4-(아세틸아미노)페닐] 술포닐} 아미노)-1,3-티아졸-4-일] 아세테이트,
    에틸 {2-[(8-퀴놀리닐술포닐) 아미노]-1,3-티아졸-4-일} 아세테이트,
    에틸 (2-{[(3, 4-디메톡시페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 (2-{[(4-요오도페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 (2-{[(3-클로로-4-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 [2-({[5-(디메틸아미노)-1-나프틸]술포닐}아미노)-1,3-티아졸-4-일] 아세테이트,
    에틸 (2-{[1-메틸-1H-이미다졸-4-일)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 (2-{[(5-브로모-2-메톡시페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 (2- {[(2, 5-디메톡시페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸. {2-[(2-나프틸술포닐)아미노]-1,3-티아졸-4-일} 아세테이트,
    에틸 {2-[(메시틸술포닐)아미노]-1,3-티아졸-4-일}아세테이트,
    에틸 (2-{[(3-브로모-5-클로로-2-티에닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 {2-[({5-[(벤조일아미노)메틸]-2-티에닐} 술포닐) 아미노]-1,3-티아졸-4-일} 아세테이트,
    에틸 {2-[({5-[l-메틸-5-(트리플루오로메틸)-lH-피라졸-3-일]-2- 티에닐} 술포닐) 아미노]-1,3-티아졸-4-일} 아세테이트,
    에틸(2-{[(4-시아노페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸{2-[({5-(2-메틸술파닐)-4-피리미디닐]-2-티에닐}술포닐)아미노]-1,3티아졸-4-일} 아세테이트,
    에틸 (2-{[(3-시아노페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 (2-{[(2,4,5-트리클로로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸[2-({[(E)-2-페닐에테닐]술포닐]아미노)-1,3-티아졸-4-일]아세테이트,
    에틸 (2-{[(2,3,4-트리클로로페닐) 술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 (2-{[(4-브로모-2, 5-디플루오로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸[2-({[4-(트리플루오로메톡시) 페닐] 술포닐} 아미노)-1,3-티아졸-4-일] 아세테이트,
    에틸 (2-{[(2, 3-디클로로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 (2-{[(2-브로모페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 (2-{[(4, 5-디클로로-2-티에닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 [2-({[4-(페닐술포닐)-2-티에닐]술포닐}아미노)-1,3-티아졸-4-일] 아세테이트,
    에틸 [2-({[5-(페닐술포닐)-2-티에닐] 술포닐} 아미노)-1,3-티아졸-4-일] 아세테이트,
    에틸 (2-{[(2,6-디클로로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 (2-{[(2-시아노페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 [2-({[4-(아세틸아미노)-3-클로로페닐] 술포닐} 아미노)-1,3-티아졸-4-일] 아세테이트,
    에틸(2-{[(5-클로로-1,3-디메틸-lH-피라졸-4-일)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 (2-{[(3-메톡시페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 (2-{[(4-브로모-5-클로로-2-티에닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 2-{2-[(1-나프틸술포닐) 아미노]-1,3-티아졸-4-일} 아세테이트,
    에틸 (2-{[(2, 5-디클로로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 [2-({[4-(메틸술포닐)페닐]술포닐}아미노)-1,3-티아졸-4-일] 아세테이트,
    에틸 [2-{[2-(메틸술포닐) 페닐] 술포닐} 아미노)-1,3-티아졸-4-일] 아세테이트,
    에틸 (2-{[(4-브로모-2-플루오로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 (2-{[(2,3,4-트리플루오로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸(2-{[(7-클로로-2,1,3-벤즈옥사디아졸-4-일)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 (2-{[(2,4,6-트리플루오로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    2-클로로-5-({4-(2-메톡시-2-옥소에틸)-1,3-티아졸-2-일]아미노}술포닐)-4-플루오로벤조산,
    에틸 (2-{[(5-클로로-2-티에닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 (2-{[(2-클로로-4-플루오로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 [2-({[5-(3-이속사졸일)-2-티에닐]술포닐}아미노)-l, 3-티아졸-4-일] 아세테이트,
    에틸 (2-{[(4-브로모-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 (2-{[(4-페녹시페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 (2-{[4-클로로-2, 6-디메틸페닐) 술포닐 아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸[2-({[2-메틸-4-(트리플루오로메톡시)페닐]술포닐} 아미노)-1,3-티아졸-4-일] 아세테이트,
    에틸[2-(([2,4-비스 (트리플루오로메틸) 페닐] 술포닐} 아미노)-1,3-티아졸-4-일] 아세테이트,
    에틸 2-{2-[[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐] (메틸) 아미노]-1,3-티아졸-4-일} 아세테이트,
    에틸 옥소(2-[(4-프로필페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 (2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)(옥소) 아세테이트,
    에틸 옥소 (2-{[(2,4,6-트리클로로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    에틸 {2-[([1,1'-비페닐]-4-일술포닐)아미노]-1,3-티아졸-4-일} (옥소) 아세테이트,
    에틸 (2-{[(2,4-디클로로-6-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)(옥소) 아세테이트,
    2-(2-{[(4-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 아세트산,
    2-(2-{[(2,5-디클로로-3-티에닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세트산,
    (2-{[(2-클로로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 아세트산,
    2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 아세트산,
    이소프로필 2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    페닐 2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    메틸 (2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐] 아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    메틸 2-[([1,1'-비페닐]-4-일술포닐)아미노]-5-메틸-1,3-티아졸-4-일} 아세테이트,
    메틸 (2-{[(4-클로로페닐)술포닐]아미노}-5-메틸-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    메틸 (2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-5-메틸-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    메틸 [2-({[4-(3-클로로-2-시아노페녹시) 페닐] 술포닐} 아미노)-5-메틸-1,3-티아졸-4-일] 아세테이트,
    메틸 (5-메틸-2-{[(4-프로필페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    메틸 (5-메틸-2-{[(2,4,6-트리클로로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    메틸 (2-{[(2,4-디클로로-6-메틸페닐)술포닐]아미노}-5-메틸-1,3-티아졸-4-일)아세테이트,
    N-(2-메톡시에틸)-2-(2-{[(4-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 아세트아미드,
    2-(2-{[(2, 5-디클로로-3-티에닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)-N-메틸아세트아미드,
    N-(1,3-벤조디옥솔-5-일메틸)-2- {2- [ (l-나프틸술포닐) 아미노]-1,3-티아졸-4-일}아세트아미드,
    N-(2-푸릴메틸)-2-{2-[(1-나프틸술포닐)아미노]-1,3-티아졸-4-일} 아세트아미드,
    2-(2-{[(2,4-디플루오로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)-N-에틸아세트아미드,
    N-이소프로필-2-{2-[(1-나프틸술포닐)아미노]-1,3-티아졸-4-일} 아세트아미드,
    N-[2-(1H-인돌-3-일)에틸]-2-{2-[1-나프틸술포닐)아미노]-1,3-티아졸-4-일} 아세트아미드,
    N-(시클로헥실메틸)-2-{2-[(페닐술포닐)아미노]-1,3-티아졸-4-일}아세트아미드,
    2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)-N-메틸아세트아미드,
    2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)-N-에틸아세트아미드,
    2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)-N-페닐아세트아미드,
    2-(2-{[(4-클로로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)-N-(2푸릴메틸) 아세트아미드,
    N-벤즈히드릴-2-(2-{ [(4-클로로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 아세트아미드,
    2-(2-{[(4-클로로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)-N-(테트라히드로-2푸라닐메틸) 아세트아미드,
    에틸 4-{[2-(2-{[(4-클로로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 아세틸] 아미노}-1피페리딘카르복실레이트,
    N-벤즈히드릴-2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 아세트아미드,
    2-(2-{[(4-클로로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)-N-페닐아세트아미드,
    2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 아세트아미드,
    2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)-N, N-디에틸아세트아미드,
    2- {2- [( [1,1'-비페닐]-4-일술포닐) 아미노]-1,3-티아졸-4-일}-N, N-디에틸아세트아미드,
    N, N-디에틸-2-(2-{[(4-프로필페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 아세트아미드,
    2-(2-{[(2,4-디클로로-6-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)-N, N-디에틸아세트아미드,
    N, N-디에틸-2-(2-{[(2,4,6-트리클로로페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 아세트아미드,
    2-{2-[([1-비페닐]-4-일술포닐)아미노]-1,3-티아졸-4-일}-N,N-디이소프로필아세트아미드,
    N, N-디이소프로필-2-(2-{[(4-프로필페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 아세트아미드,
    2-(2-{ [(2, 4-디클로로-6-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)-N, N- 디이소프로필아세트아미드,
    N, N-디이소프로필-2-(2-{[(2,4,6-트리클로로페닐) 술포닐 아미노}-1,3-티아졸-4-일) 아세트아미드,
    2-(2-[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)-N, N-디이소프로필아세트아미드,
    2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)-N, N-디프로필아세트아미드,
    N-벤질-2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)-N-메틸아세트아미드,
    N-벤질-2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐] 아미노}-1,3-티아졸-4-일)-N 에틸아세트아미드,
    2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)-N, N-디메틸아세트아미드,
    2-(2-[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)-N-시클로헥실-N- 메틸아세트아미드,
    3-클로로-N-{4-[2-(3,4-디히드로-2(1H)-이소퀴놀리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일}-2-메틸벤젠술폰아미드,
    2-(2-{ [(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)-N-메틸-N- 페닐아세트아미드,
    2-(2-{ [(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)-N-이소프로필-N- 메틸아세트아미드,
    2-{2-[([1,1'-비페닐]-4-일술포닐) 아미노]-1,3-티아졸-4-일}-N-이소프로필-N- 메틸아세트아미드,
    N-에틸-N-메틸-2-(2-{[(2,4,6-트리클로로페닐)술포닐] 아미노}-1,3-티아졸-4-일) 아세트아미드,
    2-(2-{[(2,4-디클로로-6-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)-N-에틸-N- 메틸아세트아미드,
    N-에틸-N-메틸-2-(2-{[(4-프로필페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 아세트아미드,
    2-{2-[([1,1'-비페닐]-4-일술포닐)아미노]-1,3-티아졸-4-일}-N-에틸-N 메틸아세트아미드,
    2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)-N-에틸-N- 메틸아세트아미드,
    2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)-N-메틸-N-[(1S)-1-페닐에틸] 아세트아미드,
    3-클로로-2-메틸-N-{4-[2-옥소-2-(l-피롤리디닐)에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
    3-클로로-2-메틸-N-{4-[2-옥소-2-(l-피페리디닐)에틸]-l, 3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
    N-{4-[2-옥소-2-(1-피페리디닐)에틸]-1,3-티아졸-2-일}[1,1'-비페닐]-4-술폰아미드,
    N-{4-[2-옥소-2-(l-피페리디닐)에틸]-1,3-티아졸-2-일}-4-프로필벤젠술폰아미드,
    2,4-디클로로-6-메틸-N-{4-[2-옥소-2-(1-피페리디닐)에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
    2,4,6-트리클로로-N-{4-[2-옥소-2-(1-피페리디닐)에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
    3-클로로-2-메틸-N-4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
    2,4, 6-트리클로로-N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일}벤젠술폰아미드,
    2,4-디클로로-6-메틸-N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
    N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일} [l, l'-비페닐]-4-술폰아미드,
    N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일}-4-프로필벤젠술폰아미드,
    2, 4-디클로로-N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
    4-클로로- 2, 6-디메틸-N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
    N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일}-4 페녹시벤젠술폰아미드,
    2-메틸-N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일}-4- (트리플루오로메톡시) 벤젠술폰아미드,
    N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일}-2,4-비스(트리플루오로메틸) 벤젠술폰아미드,
    4-브로모-2-메틸-N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
    4- (2-푸릴)-N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
    3'-플루오로-6'-메톡시-N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일}[1,1'-비페닐]-4-술폰아미드,
    4-(5-메틸-2-티에닐)-N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일}벤젠술폰아미드,
    3'-아세틸-N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일}[1,1'-비페닐]-4-술폰아미드,
    N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일}-4'-(트리플루오로메톡시)[1,1'-비페닐]-4-술폰아미드,
    3',4'-디클로로-N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일} [1,1'-비페닐]- 4-술폰아미드,
    4-(1,3-벤조디옥솔-5-일)-N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2y1}벤젠술폰아미드,
    4-(5-클로로-2-티에닐)-N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일}벤젠술폰아미드,
    N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일}-4-(4피리디닐) 벤젠술폰아미드,
    N-{4'-[({4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일}아미노) 술포닐] [l, l'-비페닐]-3-일} 아세트아미드,
    N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일}-4-(3-티에닐) 벤젠술폰아미드,
    N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일}-4-(2-티에닐) 벤젠술폰아미드,
    4'-[({4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일}아미노) 술포닐][l, l'- 비페닐]-4-카르복실산,
    4'-(메틸술파닐)-N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일} [l, l'- 비페닐]-4-술폰아미드,
    N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일}-3',5' -비스 (트리플루오로메틸) [1, l' -비페닐]-4-술폰아미드,
    4'-클로로-N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일} [1,1'-비페닐]-4- 술폰아미드,
    N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일}-3'-니트로[1,1'-비페닐]-4 술폰아미드,
    4-(1-벤조푸란-2-일)-N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
    N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일}-4-(1-피롤리디닐) 벤젠술폰아미드,
    4-(4-메틸-1-피페리디닐)-N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
    4-아닐리노-N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
    4- (벤질아미노)-N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
    N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일}-4-[(2-티에닐메틸)아미노] 벤젠술폰아미드,
    4-(4-모르폴리닐)-N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
    4-(4-메틸-1-피페라지닐)-N-{-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
    N-{4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일}-4-[(3 피리디닐메틸) 아미노] 벤젠술폰아미드,
    2,4-디클로로-6-메틸-N-{5-메틸-4- [2- (4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
    N-{5-메틸-4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일}[1,1'-비페닐]-4 술폰아미드,
    2,4,6-트리클로로-N-{5-메틸-4-[2- (4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
    3-클로로-2-메틸-N-{5-메틸-4-[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
    3-클로로-N- (4- {2- [ (2R, 6S)-2,6-디메틸모르폴리닐]-2-옥소에틸}-1,3-티아졸-2-일)2-메틸벤젠술폰아미드,
    3-클로로-2-메틸-N-(4- {2-[(1S, 4S)-2-옥사-5-아자비시클로 [2.2.1] 헵트-5-일]-2-옥소에틸}-l, 3-티아졸-2-일) 벤젠술폰아미드,
    3-클로로-2-메틸-N-{4-[2-옥소-2-(4-티오모르폴리닐) 에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
    N-{4-[2-옥소-2-(4-티오모르폴리닐) 에틸]-1,3-티아졸-2-일} [1,1'-비페닐]-4-술폰아미드,
    N-{4-[2-옥소-2-(4-티오모르폴리닐)에틸]-1,3-티아졸-2-일}-4-프로필벤젠술폰아미드,
    2,4-디클로로-6-메틸-N-{4-[2-옥소-2-(4-티오모르폴리닐) 에틸]-1,3-티아졸-2-일}벤젠술폰아미드,
    2,4,6-트리클로로-N-{4- [2-옥소-2- (4-티오모르폴리틸) 에틸]-l, 3-티아졸-2-일}벤젠술폰아미드,
    N-{4-[2-(1,1-디옥시도-4-티오모르폴리닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일}-4-프로필벤젠술폰아미드,
    Tert-부틸 4-[(2-{ [(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 아세틸] 1-피페라진카르복실레이트,
    N-{4-[2-(4-아세틸-1-피페라지닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일}-3-클로로-2-메틸벤젠술폰아미드,
    3-클로로-2-메틸-N-{4-[2-(4-메틸-1-피페라지닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드 트리플루오로아세테이트,
    3-클로로-2-메틸-N-{4-[2-옥소-2-(1-피페라지닐)에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드 트리플루오로아세테이트,
    2-메틸-N-{4-[2-(4-메틸-1-피페라지닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일}-4-(트리플루오로메톡시) 벤젠술폰아미드,
    2, 4-디클로로-6-메틸-N-{4-[2-(4-메틸-1-피페라지닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
    2,4-디클로로-N-{4-[2-(4-메틸-1-피페라지닐)-2-옥소에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
    3-클로로-N-(4-{2-[(2R)-2,4-디메틸피페라지닐]-2-옥소에틸}-1,3-티아졸-2-일)-2-메틸벤젠술폰아미드,
    2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)-N-메톡시-N- 메틸아세트아미드,
    3-클로로-2-메틸-N-[4-(2-옥소펜틸)-1,3-티아졸-2-일]벤젠술폰아미드,
    4-클로로-N-[4-(2-히드록시에틸)-1,3-티아졸-2-일] 벤젠술폰아미드,
    3-클로로-N-[4-(2-히드록시에틸)-1,3-티아졸-2-일]-2-메틸벤젠술폰아미드,
    3-클로로-N-[4-(3-히드록시프로필)-1,3-티아졸-2-일]-2-메틸벤젠술폰아미드,
    3-클로로-N-[4-(2-에톡시에틸)-1,3-티아졸-2-일]-2-메틸벤젠술폰아미드,
    3-클로로-N-[4-(2-이소프로폭시에틸)-1,3-티아졸-2-일]-2-메틸벤젠술폰아미드,
    N-{4-[2-(벤질옥시)에틸]-1,3-티아졸-2-일}-3-클로로-2-메틸벤젠술폰아미드,
    3-클로로-N-[4-(2-메톡시에틸)-1,3-티아졸-2-일]-2-메틸벤젠술폰아미드,
    3-클로로-N-{4-[2-(2-플루오로에톡시)에틸]-1,3-티아졸-2-일}-2- 메틸벤젠술폰아미드,
    3-클로로-2-메틸-N-{4-[2-(2, 2,2-트리플루오로에톡시) 에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
    3-클로로-2-메틸-N-{4-[2-(2-피리디닐술파닐)에틸]-1,3-티아졸-2-일}벤젠술폰아미드,
    3-클로로-2-메틸-N-{4-[2-(3-피리디닐옥시)에틸]-1,3-티아졸-2-일}벤젠술폰아미드,
    메틸 2-[2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)에톡시] 벤조에이트,
    3-클로로-N-[5-[(디메틸아미노)메틸]-4-(2-에톡시에틸)-1,3-티아졸-2-일]-2-메틸벤젠술폰아미드,
    2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 에틸 메탄술포네이트,
    3-(2-{ [(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 프로필 메탄술포네이트,
    2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 에틸 아세테이트,
    2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 에틸 프로피오네이트,
    2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)에틸 2-메틸프로파노에이트,
    2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 에틸 2-푸로에이트,
    2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 에틸 벤조에이트,
    2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 에틸 4-모르폴린카르복실레이트,
    2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐) 술포닐] 아미노)-1,3-티아졸-4-일) 에틸 디에틸카르바메이트,
    2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 에틸 에틸카르바메이트,
    N-[4-(2-아지도에틸)-1,3-티아졸-2-일]-3-클로로-2-메틸벤젠술폰아미드,
    N-[4-(2-아미노에틸)-1,3-티아졸-2-일]-3-클로로-2-메틸벤젠술폰아미드,
    3-클로로-2-메틸-N-{4-[2-(메틸아미노)에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
    4-클로로-N-{4-[2-(디에틸아미노)에틸]-1,3-티아졸-2-일}벤젠술폰아미드 히드로클로라이드,
    3-클로로-N-{4-[2-(디에틸아미노)에틸]-1,3-티아졸-2-일}-2-메틸벤젠술폰아미드 히드로클로라이드,
    3-클로로-N-{4-[2-(lH-이미다졸-1-일)에틸]-1,3-티아졸-2-일}-2-메틸벤젠술폰아미드 이수화물,
    3-클로로-2-메틸-N-{4-[2-(4-메틸-1-피페라지닐) 에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드 디히드로클로라이드,
    3-클로로-2-메틸-N-{4-[2-(4-모르폴리닐)에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드 히드로클로라이드,
    3-클로로-2-메틸-N-[4-(4-모르폴리닐메틸)-1,3-티아졸-2-일] 벤젠술폰아미드 히드로클로라이드,
    2,4,6-트리클로로-N-{4-[2-(4-모르폴리닐)에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드 히드로클로라이드,
    2,4-디클로로-N-{4-[2-(4-모르폴리닐)에틸]-1,3-티아졸-2-일}벤젠술폰아미드 히드로클로라이드,
    2,4-디클로로-6-메틸-N-{4-[2-(4-모르폴리닐)에틸]-1,3-티아졸-2-일}벤젠술폰아미드 히드로클로라이드,
    N-{4-[2-(4-모르폴리닐)에틸]-1,3-티아졸-2-일}-4-프로필벤젠술폰아미드 히드로클로라이드,
    3-클로로-N-{4-[2-(에틸아미노)에틸]-1,3-티아졸-2-일}-2-메틸벤젠술폰아미드,
    3-클로로-N-(4-{2-[(2-히드록시에틸)아미노]에틸}-1,3-티아졸-2-일)-2-메틸벤젠술폰아미드,
    3-클로로-N-(4-{3-[(2-히드록시에틸)아미노] 프로필}-1,3-티아졸-2-일)-2 메틸벤젠술폰아미드 히드로클로라이드 수화물,
    N-[2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일)에틸]-N 에틸아세트아미드,
    3-클로로-2-메틸-N-{4-[2-(3-옥소-4-모르폴리닐)에틸]-1,3-티아졸-2 -일} 벤젠 술폰아미드,
    3-클로로-N-{4-[2-(2-히드록시-3-옥소-4-모르폴리닐)에틸]-1,3-티아졸-2-일}-2- 메틸벤젠술폰아미드,
    2,4-디클로로-N-{4-[2-(3-옥소-4-모르폴리닐)에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
    2,4-디클로로-6-메틸-N-{4-[2-(3-옥소-4-모르폴리닐)에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
    2,4,6-트리클로로-N-{4-[2- (3-옥소-4-모르폴리닐) 에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
    4,5-디클로로-N-{4- [2- (3-옥소-4-모르폴리닐) 에틸]-1,3-티아졸-2-일}-2-티오펜술폰아미드,
    N-{4-[2-(3-옥소-4-모르폴리닐)에틸]-1,3-티아졸-2-일}-4-페녹시벤젠술폰아미드,
    3-플루오로-N-{4-[2-(3-옥소-4-모르폴리닐)에틸]-1,3-티아졸-2-일}벤젠술폰아미드,
    N-{4-[2-(3-옥소-4-모르폴리닐)에틸]-1,3-티아졸-2-일}-5-(2-피리디닐)-2- 티오펜술폰아미드,
    N-{2-클로로-4-[({4-[2-(3-옥소-4-모르폴리닐)에틸]-1,3-티아졸-2-일} 아미노) 술포닐] 페닐} 아세트아미드,
    3-클로로-2-메틸-N-{4-[(3-옥소-4-모르폴리닐)메틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
    3-클로로-2-메틸-N-{4- [3- (3-옥소-4-모르폴리닐) 프로필]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
    3-클로로-N,2-디메틸-N-{4-[2-(3-옥소-4-모르폴리닐)에틸]-1,3-티아졸-2-일}벤젠술폰아미드,
    3-클로로-2-메틸-N-{4-[2-(2-메틸-3-옥소-4-모르폴리닐)에틸]-1,3-티아졸-2-일}벤젠술폰아미드,
    N-[2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 에틸]아세트아미드,
    3-클로로-2-메틸-N-{4-[2-(3-옥소-1,4-옥사제판-4-일)에틸]-1,3-티아졸-2-일}벤젠술폰아미드,
    3-클로로-2-메틸-N-{4-[2-(2-옥소-1-피롤리디닐)에틸]-1,3-티아졸 -2 -일}벤젠술폰아미드,
    3-클로로-2-메틸-N-{4-[2-(2-옥소-1-이미다졸리디닐)에틸]-1,3-티아졸-2-일}벤젠술폰아미드,
    3-클로로-2-메틸-N-{4-[2-(2-옥소-1,3-옥사졸리딘-3-일) 에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
    N-[2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 에틸]-N-(2-히드록시에틸)-2-푸라미드,
    N- [2-(2-{[ (3-클로로-2-메틸페닐) 술포닐] 아미노)-1,3-티아졸-4-일) 에틸]-N 메틸시클로프로판카르복사미드,
    3-클로로-2-메틸-N-{4-[2-(4-메틸-2-옥소-1-피페라지닐)에틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드 히드로클로라이드,
    3-클로로-2-메틸-N-(4-{2-[(메틸술포닐) 아미노] 에틸}-1,3-티아졸-2-일) 벤젠술폰아미드,
    3-클로로-2-메틸-N-(4-{2-[메틸 (메틸술포닐) 아미노] 에틸}-1,3-티아졸-2-일) 벤젠술폰아미드,
    3-클로로-2-메틸-N-[4-(2-{[(트리플루오로메틸)술포닐]아미노} 에틸)-1,3-티아졸-2-일] 벤젠술폰아미드,
    3-클로로-2-메틸-N-[4-(2-{메틸[(트리플루오로메틸)술포닐]아미노} 에틸)-1,3- 티아졸-2-일] 벤젠술폰아미드,
    N-[2-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 에틸]-1메틸-lH-아미다졸-4-술폰아미드,
    3-클로로-N-(4-{2-[[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐](메틸)아미노] 에틸}-1,3 티아졸-2-일)-2-메틸벤젠술폰아미드,
    N-[4-(2-브로모에틸)-1,3-티아졸-2-일]-3-클로로-2-메틸벤젠술폰아미드,
    3-클로로-N-[4-(2-클로로에틸)-1,3-티아졸-2-일]-2-메틸벤젠술폰아미드,
    3-클로로-2-메틸-N-{4-[(5-메틸-1,3,4-옥사디아졸-2-일)메틸]-1,3-티아졸-2-일} 벤젠술폰아미드,
    에틸 3-(2-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}-1,3-티아졸-4-일) 프로파노에이트.
  12. 제 9항 내지 제 11항 중 어느 한 항에서 정의된 바와 같은 화학식 II의 한가지 이상의 화합물 및 약학적으로 허용되는 담체를 포함하는 것을 특징으로 하는 약학적 조성물.
KR1020027015703A 2000-05-22 2001-05-22 11-베타-히드록시 스테로이드 탈수소효소 타입 1의 억제제 KR20030016269A (ko)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE0001899-4 2000-05-22
SE0001899A SE0001899D0 (sv) 2000-05-22 2000-05-22 New compounds

Publications (1)

Publication Number Publication Date
KR20030016269A true KR20030016269A (ko) 2003-02-26

Family

ID=20279781

Family Applications (4)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020027015742A KR20030016271A (ko) 2000-05-22 2001-05-22 11-베타-히드록시 스테로이드 탈수소효소 타입 1의 억제제
KR1020027015741A KR20030011341A (ko) 2000-05-22 2001-05-22 11-베타-히드록시 스테로이드 탈수소효소 타입 1의 억제제
KR1020027015703A KR20030016269A (ko) 2000-05-22 2001-05-22 11-베타-히드록시 스테로이드 탈수소효소 타입 1의 억제제
KR1020027015743A KR20030016272A (ko) 2000-05-22 2001-05-22 11-베타-히드록시 스테로이드 탈수소효소 타입 1의 억제제

Family Applications Before (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020027015742A KR20030016271A (ko) 2000-05-22 2001-05-22 11-베타-히드록시 스테로이드 탈수소효소 타입 1의 억제제
KR1020027015741A KR20030011341A (ko) 2000-05-22 2001-05-22 11-베타-히드록시 스테로이드 탈수소효소 타입 1의 억제제

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020027015743A KR20030016272A (ko) 2000-05-22 2001-05-22 11-베타-히드록시 스테로이드 탈수소효소 타입 1의 억제제

Country Status (24)

Country Link
US (7) US7125900B2 (ko)
EP (4) EP1283832B1 (ko)
JP (4) JP2003534337A (ko)
KR (4) KR20030016271A (ko)
CN (4) CN1188403C (ko)
AR (1) AR033534A1 (ko)
AT (2) ATE485283T1 (ko)
AU (6) AU6283101A (ko)
BR (1) BR0111099A (ko)
CA (4) CA2408783A1 (ko)
DE (3) DE1283831T1 (ko)
EA (1) EA005274B1 (ko)
ES (1) ES2333846T3 (ko)
HK (1) HK1056878A1 (ko)
HU (1) HUP0302435A3 (ko)
IL (4) IL152669A0 (ko)
MX (1) MXPA02011632A (ko)
NO (4) NO20025588L (ko)
NZ (4) NZ522591A (ko)
PE (1) PE20020100A1 (ko)
PL (1) PL360137A1 (ko)
SE (1) SE0001899D0 (ko)
WO (5) WO2001090092A1 (ko)
ZA (4) ZA200209364B (ko)

Families Citing this family (185)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE0001899D0 (sv) * 2000-05-22 2000-05-22 Pharmacia & Upjohn Ab New compounds
AU2001276378A1 (en) * 2000-07-05 2002-01-14 Bayer Aktiengesellschaft Regulation of human 11 beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1-like enzyme
GB0107383D0 (en) * 2001-03-23 2001-05-16 Univ Edinburgh Lipid profile modulation
US20030130279A1 (en) * 2001-11-22 2003-07-10 Guido Kurz Inhibitors of 11-beta-hydroxy steroid dehydrogenase type 1
PL370111A1 (en) 2001-11-22 2005-05-16 Biovitrum Ab Inhibitors of 11-beta-hydroxy steroid dehydrogenase type 1
AU2007205749B2 (en) * 2001-11-22 2009-04-23 Biovitrum Ab Inhibitors of 11-beta-hydroxy steroid dehydrogenase type 1
RS44304A (en) 2001-11-22 2007-06-04 Biovitrum Ab., Inhibitors of 11-beta-hydroxy steroid dehydrogenase type 1
RS44204A (en) 2001-11-22 2007-06-04 Biovitrum Ab., Inhibitors of 11-beta-hydroxy steroid dehydrogenase type 1
IL160630A0 (en) * 2001-11-22 2004-07-25 Biovitrum Ab Inhibitors of 11-beta-hydroxy steroid dehydrogenase type 1
CA2471989A1 (en) 2002-01-16 2003-07-31 University Of Virginia Patent Foundation 2-aminothiazole allosteric enhancers of a1 adenosine receptors
AU2003207717B9 (en) * 2002-02-01 2009-05-07 Merck & Co., Inc. 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 inhibitors useful for the treatment of diabetes, obesity and dyslipidemia
US7338969B2 (en) * 2002-03-08 2008-03-04 Quonova, Llc Modulation of pathogenicity
AU2003239128A1 (en) * 2002-03-29 2003-10-20 Schering Corporation Stereoselective alkylation of chiral 2-methyl-4-protected piperazines
US20030198965A1 (en) 2002-04-19 2003-10-23 Isis Pharmaceuticals Inc. Antisense modulation of hydroxysteroid 11-beta dehydrogenase 1 expression
SE0201194D0 (sv) * 2002-04-19 2002-04-19 Astrazeneca Ab New compounds
AR040241A1 (es) * 2002-06-10 2005-03-23 Merck & Co Inc Inhibidores de la 11-beta-hidroxiesteroide deshidrogrenasa 1 para el tratamiento de la diabetes obesidad y dislipidemia
US7105526B2 (en) 2002-06-28 2006-09-12 Banyu Pharmaceuticals Co., Ltd. Benzimidazole derivatives
US20040138258A1 (en) * 2002-09-18 2004-07-15 Hanauske-Abel Hartmut M. Inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase and uses therefor
MXPA05003632A (es) * 2002-10-11 2005-06-03 Astrazeneca Ab Derivados de piperidina 1, 4-disustituidos y su uso como inhibidores de 11-beta-hidroesteroide deshidrogenasa humana de tipo 1 (11betahsd1).
AU2003274373A1 (en) 2002-10-24 2004-05-13 Sterix Limited Inhibitors of 11-beta-hydroxy steroid dehydrogenase type 1 and type 2
GB0224830D0 (en) 2002-10-24 2002-12-04 Sterix Ltd Compound
WO2004041264A1 (en) * 2002-11-07 2004-05-21 Astrazeneca Ab 2-oxo-ethanesulfonamide derivates
GB0226602D0 (en) * 2002-11-14 2002-12-24 Novartis Ag Organic compounds
AR041952A1 (es) * 2002-11-14 2005-06-01 Novartis Ag N-sulfonilaminotiazol
JO2397B1 (en) * 2002-12-20 2007-06-17 ميرك شارب اند دوم كوربوريشن Terazol derivatives as beta-hydroxy steroid dihydrogenase-1 inhibitors
WO2004056744A1 (en) * 2002-12-23 2004-07-08 Janssen Pharmaceutica N.V. Adamantyl acetamides as hydroxysteroid dehydrogenase inhibitors
FR2849598B1 (fr) * 2003-01-07 2006-09-22 Merck Sante Sas Utilisation d'inhibiteurs de la kynurenine-3-hydroxylase pour le traitement du diabete, par augmentation du nombre de cellules des ilots de langerhans
FR2849599B1 (fr) * 2003-01-07 2006-12-29 Merck Sante Sas Utilisation d'inhibiteurs de la kynurenine-3-hydroxylase pour le traitement du diabete
TW200503994A (en) * 2003-01-24 2005-02-01 Novartis Ag Organic compounds
US7772188B2 (en) 2003-01-28 2010-08-10 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for the treatment of gastrointestinal disorders
DE10314610A1 (de) 2003-04-01 2004-11-04 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Neues Diphenylazetidinon mit verbesserten physiologischen Eigenschaften, Verfahren zu dessen Herstellung, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und dessen Verwendung
DE602004025220D1 (de) 2003-04-11 2010-03-11 High Point Pharmaceuticals Llc Pharmazeutische verwendungen von kondensierten 1,2,4-triazolen
US7501405B2 (en) 2003-04-11 2009-03-10 High Point Pharmaceuticals, Llc Combination therapy using an 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 inhibitor and an antihypertensive agent for the treatment of metabolic syndrome and related diseases and disorders
EP1785424A3 (en) * 2003-04-11 2009-12-23 High Point Pharmaceuticals, LLC Fused 1,2,4-triazoles and pharmaceutical uses thereof
US7700583B2 (en) 2003-04-11 2010-04-20 High Point Pharmaceuticals, Llc 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 active compounds
JP2006522746A (ja) * 2003-04-11 2006-10-05 ノボ　ノルディスク　アクティーゼルスカブ 置換されたアミドの薬学的使用
US7173030B2 (en) 2003-05-21 2007-02-06 Biovitrum Ab Inhibitors of 11-β-hydroxy steroid dehydrogenase type 1
EP1631558A1 (en) * 2003-05-21 2006-03-08 Biovitrum Ab Inhibitors of 11-beta-hydroxy steroid dehydrogenase type i
WO2004106294A2 (en) * 2003-05-29 2004-12-09 Merck & Co., Inc. Triazole derivatives as inhibitors of 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase-1
SE0301883D0 (sv) * 2003-06-25 2003-06-25 Biovitrum Ab New use II
WO2004113310A1 (en) * 2003-06-25 2004-12-29 Biovitrum Ab Use of an inhibitor of 11-b-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 compounds for promoting wound healing
SE0301882D0 (sv) * 2003-06-25 2003-06-25 Biovitrum Ab New use I
SE0301884D0 (sv) * 2003-06-25 2003-06-25 Biovitrum Ab New use III
SE0301885D0 (sv) * 2003-06-25 2003-06-25 Biovitrum Ab New use IV
ATE547404T1 (de) 2003-09-22 2012-03-15 Msd Kk Piperidinderivate
GB0324792D0 (en) 2003-10-23 2003-11-26 Sterix Ltd Compound
GB0325745D0 (en) * 2003-11-05 2003-12-10 Astrazeneca Ab Chemical compounds
BRPI0417687A (pt) * 2003-12-19 2007-04-03 Pfizer derivados de benzenossulfonilamino-piridin-2-ila e compostos relacionados como inibidores de 11-beta-hidroxiesteróide desidrogenase tipo 1 (11-beta-hsd-1) para o tratamento de diabetes e obesidade
US7365075B2 (en) 2003-12-22 2008-04-29 Amgen Inc. Aryl sulfonamide compounds and uses related thereto
AU2005207925B2 (en) 2004-01-26 2008-09-04 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel crystalline forms of an inhibitor of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase Type 1
US20080125403A1 (en) 2004-04-02 2008-05-29 Merck & Co., Inc. Method of Treating Men with Metabolic and Anthropometric Disorders
JP2007261945A (ja) * 2004-04-07 2007-10-11 Taisho Pharmaceut Co Ltd チアゾール誘導体
DE602005022995D1 (de) 2004-04-14 2010-09-30 Amgen Inc Arylsulfone und damit verbundene verwendungen
JP2007533749A (ja) 2004-04-20 2007-11-22 アムゲン インコーポレイティッド アリールスルホンアミドおよびそれに関連する使用方法
GB0408771D0 (en) * 2004-04-20 2004-05-26 Sterix Ltd Compound
EA011097B1 (ru) 2004-05-07 2008-12-30 Янссен Фармацевтика Н.В. Производные пирролидин-2-она и пиперидин-2-она, используемые в качестве ингибиторов 11-бета-гидроксистероид-дегидрогеназы
US8686011B2 (en) 2004-05-24 2014-04-01 Amgen Inc. Inhibitors of 11-β-hydroxy steroid dehydrogenase type 1
WO2005116002A2 (en) 2004-05-24 2005-12-08 Amgen Inc. Inhibitors of 11-beta-hydroxy steroid dehydrogenase type 1
MXPA06014892A (es) 2004-06-28 2007-02-28 Hoffmann La Roche Derivados de pirimidina como inhibidores de la enzima 11beta-hidroxiesteroide-deshidrogenasa de tipo 1 (11beta-hsd1).
BRPI0514099A (pt) * 2004-08-05 2008-05-27 Hoffmann La Roche composições farmacêuticas, compostos, processo para a sua manufatura, método para o tratamento terapêutico e/ou profilático de enfermidades e utilização dos compostos
US8563591B2 (en) 2004-08-30 2013-10-22 Janssen Pharmaceutica N.V. Tricyclic lactam derivatives as 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase inhibitors
MY146435A (en) 2004-08-30 2012-08-15 Janssen Pharmaceutica Nv N-2 adamantanyl-2-phenoxy-acetamide derivatives as 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase inhibitors
DE602005017159D1 (de) 2004-08-30 2009-11-26 Janssen Pharmaceutica Nv Oxysteroid-dehydrogenase-inhibitoren
DK1797042T3 (da) * 2004-09-29 2009-03-02 Hoffmann La Roche Indozolonderivater som 11B-HSD1-inhibitorer
NZ554014A (en) * 2004-10-04 2010-06-25 Hoffmann La Roche Alkil-pyridines as 11-beta inhibitors for diabetes
EP2439203B1 (en) * 2004-10-14 2014-11-19 AbbVie Deutschland GmbH & Co KG Arylsulfonylmethyl or arylsulfonamide substituted aromatic compounds suitable for treating disorders that respond to modulation of the dopamine D3 receptor
CA2580690A1 (en) 2004-10-21 2006-05-04 Transtech Pharma, Inc. Bissulfonamide compounds as agonists of galr1, compositions, and methods of use
EP1659113A1 (en) * 2004-11-08 2006-05-24 Evotec AG Inhibitors of 11beta-hydroxy steroid dehydrogenase type 1 (11beta-HSD1)
EP1666467A1 (en) * 2004-11-08 2006-06-07 Evotec AG 11Beta-HSD1 Inhibitors
WO2006051662A1 (ja) * 2004-11-09 2006-05-18 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. チアゾール誘導体
WO2006059507A1 (ja) * 2004-11-30 2006-06-08 Sankyo Company, Limited 11β-HSD1アンチセンス化合物
EP1888544A2 (en) * 2004-12-17 2008-02-20 Takeda San Diego, Inc. Hydroxysteroid dehydrogenase inhibitors
GB0506133D0 (en) * 2005-03-24 2005-05-04 Sterix Ltd Compound
EP1866298A2 (en) * 2005-03-31 2007-12-19 Takeda San Diego, Inc. Hydroxysteroid dehydrogenase inhibitors
CN101155783B (zh) 2005-04-05 2012-01-04 霍夫曼-拉罗奇有限公司 吡唑类化合物
US8138206B2 (en) 2005-05-30 2012-03-20 Msd. K.K. Piperidine derivative
WO2006134481A1 (en) * 2005-06-16 2006-12-21 Pfizer Inc. Inhibitors of 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase type 1
WO2006134467A1 (en) * 2005-06-16 2006-12-21 Pfizer Inc. N-(pyridin-2-yl)-sulfonamide derivatives
WO2007018248A1 (ja) 2005-08-10 2007-02-15 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. ピリドン化合物
US7875633B2 (en) 2005-08-24 2011-01-25 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Phenylpyridone derivative
US7622492B2 (en) 2005-08-31 2009-11-24 Hoffmann-La Roche Inc. Pyrazolones as inhibitors of 11β-hydroxysteroid dehydrogenase
WO2007029847A1 (ja) 2005-09-07 2007-03-15 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. 二環性芳香族置換ピリドン誘導体
JP4879988B2 (ja) 2005-09-29 2012-02-22 メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション メラノコルチン−４受容体モジュレーターとしてのアシル化スピロピペリジン誘導体
JP2007099659A (ja) * 2005-10-03 2007-04-19 Toray Fine Chemicals Co Ltd ピペラジンカルボン酸エステルの製造法
NZ567570A (en) * 2005-10-12 2011-02-25 Vertex Pharma Biphenyl derivatives as modulators of voltage gated ion channels
RU2008119687A (ru) 2005-10-21 2009-11-27 Новартис АГ (CH) Комбинации органических соединений
WO2007049798A1 (ja) 2005-10-27 2007-05-03 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. 新規ベンゾオキサチイン誘導体
AU2006312557B2 (en) 2005-11-10 2011-12-08 Msd K.K. Aza-substituted spiro derivative
US20070110802A1 (en) * 2005-11-15 2007-05-17 Janan Jona Wet granulation process
JP5204662B2 (ja) 2005-11-22 2013-06-05 アムジエン・インコーポレーテツド １１−β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１型の阻害剤
ZA200805338B (en) 2005-12-21 2010-03-31 Vertex Pharma Heterocyclic derivatives as modulators of ion channels
US20100048713A1 (en) * 2006-01-06 2010-02-25 Aarhus Universitet Compounds acting on the serotonin transporter
BRPI0710479A2 (pt) 2006-01-18 2012-08-14 Hoffmann La Roche composto, processo para sua preparaÇço, composiÇço farmacÊutica, uso de um composto e mÉtodo de tratamento de doenÇa ou desosrdem metabàlica.
DK2049475T3 (da) * 2006-04-24 2012-03-05 Lilly Co Eli Cyclohexyl-substituerede pyrrolidinoner som inhibitorer af 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase1
ATE473210T1 (de) * 2006-04-24 2010-07-15 Lilly Co Eli Substituierte pyrrolidinone als hemmer von 11- beta-hydroxysteroiddehydrogenase 1
PE20110235A1 (es) 2006-05-04 2011-04-14 Boehringer Ingelheim Int Combinaciones farmaceuticas que comprenden linagliptina y metmorfina
CN101096363B (zh) * 2006-06-27 2011-05-11 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所 2,4,5-三取代噻唑类化合物、其制备方法、药物组合物及其制药用途
WO2008017381A1 (de) 2006-08-08 2008-02-14 Sanofi-Aventis Arylaminoaryl-alkyl-substituierte imidazolidin-2,4-dione, verfahren zu ihrer herstellung, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und ihre verwendung
EP2946778A1 (en) 2006-09-22 2015-11-25 Merck Sharp & Dohme Corp. Method of treatment using fatty acid synthesis inhibitors
AU2007301126A1 (en) 2006-09-28 2008-04-03 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Diaryl ketimine derivative
DE102007005045B4 (de) 2007-01-26 2008-12-18 Sanofi-Aventis Phenothiazin Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
CN101668524B (zh) * 2007-02-12 2012-10-24 阿斯利康(瑞典)有限公司 作为11-β-HSD1抑制剂的吡唑衍生物
EP2125704A1 (en) 2007-02-23 2009-12-02 High Point Pharmaceuticals, LLC N-adamantyl benzamides as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase
WO2008101914A2 (en) 2007-02-23 2008-08-28 High Point Pharmaceuticals, Llc N-adamantyl benzamides as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase
JP2010519239A (ja) 2007-02-23 2010-06-03 ハイ ポイント ファーマシューティカルズ，リミティド ライアビリティ カンパニー １１−ベータ−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼの阻害因子としてのｎ−アドマンチルベンザミド
ES2340640T3 (es) 2007-03-23 2010-06-07 Icagen, Inc. Inhibidores de canales de iones.
JP5319518B2 (ja) 2007-04-02 2013-10-16 Ｍｓｄ株式会社 インドールジオン誘導体
CN101677562A (zh) * 2007-04-11 2010-03-24 高点制药有限责任公司 新化合物
WO2008151257A2 (en) 2007-06-04 2008-12-11 Synergy Pharmaceuticals Inc. Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of gastrointestinal disorders, inflammation, cancer and other disorders
US8969514B2 (en) 2007-06-04 2015-03-03 Synergy Pharmaceuticals, Inc. Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of hypercholesterolemia, atherosclerosis, coronary heart disease, gallstone, obesity and other cardiovascular diseases
WO2009001817A1 (ja) 2007-06-27 2008-12-31 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. １１β－ＨＳＤ１阻害活性を有する化合物
EP2025674A1 (de) 2007-08-15 2009-02-18 sanofi-aventis Substituierte Tetrahydronaphthaline, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
DE102007054497B3 (de) 2007-11-13 2009-07-23 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Neue kristalline Diphenylazetidinonhydrate und Verfahren zu deren Herstellung
US20110015181A1 (en) 2008-03-06 2011-01-20 Makoto Ando Alkylaminopyridine derivative
US20110015198A1 (en) 2008-03-28 2011-01-20 Banyu Pharmaceutical Co., Inc. Diarylmethylamide derivative having melanin-concentrating hormone receptor antagonism
EP2328910B1 (en) 2008-06-04 2014-08-06 Synergy Pharmaceuticals Inc. Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of gastrointestinal disorders, inflammation, cancer and other disorders
CA2727914A1 (en) 2008-06-19 2009-12-23 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Spirodiamine-diaryl ketoxime derivative technical field
AR072707A1 (es) 2008-07-09 2010-09-15 Sanofi Aventis Compuestos heterociclicos, procesos para su preparacion, medicamentos que comprenden estos compuestos y el uso de los mismos
AU2009270833B2 (en) 2008-07-16 2015-02-19 Bausch Health Ireland Limited Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of gastrointestinal, inflammation, cancer and other disorders
AU2009277736A1 (en) 2008-07-30 2010-02-04 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. (5-membered)-(5-membered) or (5-membered)-(6-membered) fused ring cycloalkylamine derivative
CA2741125A1 (en) 2008-10-22 2010-04-29 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel cyclic benzimidazole derivatives useful anti-diabetic agents
US8592457B2 (en) 2008-10-30 2013-11-26 Merck Sharp & Dohme Corp. Isonicotinamide orexin receptor antagonists
WO2010051206A1 (en) 2008-10-31 2010-05-06 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel cyclic benzimidazole derivatives useful anti-diabetic agents
KR200452117Y1 (ko) * 2008-11-10 2011-02-08 대성공업주식회사 휠체어용 브레이크 와이어 케이블 지지 브래킷
EA020496B1 (ru) 2008-11-21 2014-11-28 ХАЙ ПОЙНТ ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ, ЭлЭлСи Производное адамантилбензамида, фармацевтическая композиция, включающая его, и его применение
WO2010068601A1 (en) 2008-12-08 2010-06-17 Sanofi-Aventis A crystalline heteroaromatic fluoroglycoside hydrate, processes for making, methods of use and pharmaceutical compositions thereof
ES2350077B1 (es) 2009-06-04 2011-11-04 Laboratorios Salvat, S.A. Compuestos inhibidores de 11beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa de tipo 1.
WO2011023754A1 (en) 2009-08-26 2011-03-03 Sanofi-Aventis Novel crystalline heteroaromatic fluoroglycoside hydrates, pharmaceuticals comprising these compounds and their use
CA2786314A1 (en) 2010-02-25 2011-09-01 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel cyclic benzimidazole derivatives useful anti-diabetic agents
US8933024B2 (en) 2010-06-18 2015-01-13 Sanofi Azolopyridin-3-one derivatives as inhibitors of lipases and phospholipases
US8530413B2 (en) 2010-06-21 2013-09-10 Sanofi Heterocyclically substituted methoxyphenyl derivatives with an oxo group, processes for preparation thereof and use thereof as medicaments
TW201215387A (en) 2010-07-05 2012-04-16 Sanofi Aventis Spirocyclically substituted 1,3-propane dioxide derivatives, processes for preparation thereof and use thereof as a medicament
TW201215388A (en) 2010-07-05 2012-04-16 Sanofi Sa (2-aryloxyacetylamino)phenylpropionic acid derivatives, processes for preparation thereof and use thereof as medicaments
US8513430B2 (en) 2010-07-27 2013-08-20 High Point Pharmaceuticals, Llc Substituted thiazol-2-ylamine derivatives, pharmaceutical compositions, and methods of use as 11-beta HSD1 modulators
US9616097B2 (en) 2010-09-15 2017-04-11 Synergy Pharmaceuticals, Inc. Formulations of guanylate cyclase C agonists and methods of use
PE20140859A1 (es) 2011-02-25 2014-07-25 Merck Sharp & Dohme Novedosos derivados de azabencimidazol ciclico utiles como agentes antidiabeticos
CA3100941C (en) 2011-03-01 2024-03-05 Synergy Pharmaceuticals Inc. Process of preparing guanylate cyclase c agonists
US8871758B2 (en) 2011-03-08 2014-10-28 Sanofi Tetrasubstituted oxathiazine derivatives, method for producing them, their use as medicine and drug containing said derivatives and the use thereof
US8828994B2 (en) 2011-03-08 2014-09-09 Sanofi Di- and tri-substituted oxathiazine derivatives, method for the production thereof, use thereof as medicine and drug containing said derivatives and use thereof
EP2683699B1 (de) 2011-03-08 2015-06-24 Sanofi Di- und trisubstituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung
US8846666B2 (en) 2011-03-08 2014-09-30 Sanofi Oxathiazine derivatives which are substituted with benzyl or heteromethylene groups, method for producing them, their use as medicine and drug containing said derivatives and the use thereof
US8901114B2 (en) 2011-03-08 2014-12-02 Sanofi Oxathiazine derivatives substituted with carbocycles or heterocycles, method for producing same, drugs containing said compounds, and use thereof
EP2683698B1 (de) 2011-03-08 2017-10-04 Sanofi Mit adamantan- oder noradamantan substituierte benzyl-oxathiazinderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
EP2683704B1 (de) 2011-03-08 2014-12-17 Sanofi Verzweigte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung
WO2012120050A1 (de) 2011-03-08 2012-09-13 Sanofi Neue substituierte phenyl-oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
US8895547B2 (en) 2011-03-08 2014-11-25 Sanofi Substituted phenyl-oxathiazine derivatives, method for producing them, drugs containing said compounds and the use thereof
EP2567959B1 (en) 2011-09-12 2014-04-16 Sanofi 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-styryl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors
WO2013037390A1 (en) 2011-09-12 2013-03-21 Sanofi 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-styryl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors
EP2760862B1 (en) 2011-09-27 2015-10-21 Sanofi 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-alkyl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors
AR088352A1 (es) 2011-10-19 2014-05-28 Merck Sharp & Dohme Antagonistas del receptor de 2-piridiloxi-4-nitrilo orexina
CN103204824B (zh) * 2012-01-12 2015-04-08 清华大学深圳研究生院 2-氨基噻唑-4-酰胺类衍生物及其制备方法与应用
BR112015002080A2 (pt) 2012-08-02 2017-07-04 Merck Sharp & Dohme composto, composição farmacêutica, uso de um composto, e, método de tratamento ou de prevenção de um transtorno, de uma condição ou de uma doença
EP2958562A4 (en) 2013-02-22 2016-08-10 Merck Sharp & Dohme BICYCLIC ANTIDIABETIC COMPOUNDS
US9650375B2 (en) 2013-03-14 2017-05-16 Merck Sharp & Dohme Corp. Indole derivatives useful as anti-diabetic agents
EP2968439A2 (en) 2013-03-15 2016-01-20 Synergy Pharmaceuticals Inc. Compositions useful for the treatment of gastrointestinal disorders
CA2905438A1 (en) 2013-03-15 2014-09-25 Synergy Pharmaceuticals Inc. Agonists of guanylate cyclase and their uses
TW201512171A (zh) 2013-04-19 2015-04-01 Pfizer Ltd 化學化合物
US10011637B2 (en) 2013-06-05 2018-07-03 Synergy Pharmaceuticals, Inc. Ultra-pure agonists of guanylate cyclase C, method of making and using same
WO2015051496A1 (en) 2013-10-08 2015-04-16 Merck Sharp & Dohme Corp. Antidiabetic tricyclic compounds
BR112017003745A2 (pt) 2014-08-29 2017-12-05 Tes Pharma S R L inibidores de semialdeído descarboxilase de ácido alfa-amino-beta-carboximucônico
CN105001152A (zh) * 2015-07-19 2015-10-28 佛山市赛维斯医药科技有限公司 一类二甲胺基二吡啶叔醇结构的11β-HSD1抑制剂及其用途
CN105017135A (zh) * 2015-07-19 2015-11-04 佛山市赛维斯医药科技有限公司 一类二吡啶叔醇结构的11β-HSD1抑制剂、制备方法及其用途
EP3235813A1 (en) 2016-04-19 2017-10-25 Cidqo 2012, S.L. Aza-tetra-cyclo derivatives
TWI767945B (zh) 2016-10-14 2022-06-21 義大利商Ｔｅｓ製藥（股份）責任有限公司 α-胺基-β-羧基己二烯二酸半醛去羧酶之抑制劑
CN107663204A (zh) * 2016-10-19 2018-02-06 首都医科大学附属北京世纪坛医院 一种化合物的抗结核应用
EP3551176A4 (en) 2016-12-06 2020-06-24 Merck Sharp & Dohme Corp. ANTIDIABETIC HETEROCYCLIC COMPOUNDS
WO2018118670A1 (en) 2016-12-20 2018-06-28 Merck Sharp & Dohme Corp. Antidiabetic spirochroman compounds
US11505547B2 (en) 2017-11-30 2022-11-22 Step Pharma S.A.S. Compounds
US11655246B2 (en) * 2017-11-30 2023-05-23 Step Pharma S.A.S. Aminothiazole compounds as inhibitors of CTPS1
PL3752510T3 (pl) 2018-02-15 2023-05-08 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Makrocykle jako modulatory mukowiscydozowego przezbłonowego regulatora przewodnictwa, ich kompozycje farmaceutyczne, ich zastosowanie w leczeniu mukowiscydozy oraz proces ich wytwarzania
CN108358869B (zh) * 2018-03-27 2019-09-10 河北师范大学 一种n-苯并噻唑基苯磺酰胺类衍生物、制备方法及用途
CN108659219B (zh) * 2018-06-08 2021-02-09 扬州大学 一种聚苯胺的制备方法
SG11202104550WA (en) 2018-11-20 2021-05-28 Tes Pharma S R L INHIBITORS OF a-AMINO-ß-CARBOXYMUCONIC ACID SEMIALDEHYDE DECARBOXYLASE
CN109748831A (zh) * 2018-12-17 2019-05-14 南通正达农化有限公司 一种三氟甲磺酸三氟乙酯的制备方法
US11098029B2 (en) 2019-02-13 2021-08-24 Merck Sharp & Dohme Corp. 5-alkyl pyrrolidine orexin receptor agonists
WO2021026047A1 (en) 2019-08-08 2021-02-11 Merck Sharp & Dohme Corp. Heteroaryl pyrrolidine and piperidine orexin receptor agonists
KR20220064366A (ko) 2019-08-14 2022-05-18 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 Cftr 조절제의 결정질 형태
TW202120517A (zh) 2019-08-14 2021-06-01 美商維泰克斯製藥公司 製備cftr調節劑之方法
TW202115092A (zh) 2019-08-14 2021-04-16 美商維泰克斯製藥公司 囊腫纖維化跨膜傳導調節蛋白之調節劑
CN111620837B (zh) * 2020-06-29 2022-02-15 郑州大学 香柏酮噻唑酰胺类化合物、及其制备方法和应用
EP4200295A1 (en) 2020-08-18 2023-06-28 Merck Sharp & Dohme LLC Bicycloheptane pyrrolidine orexin receptor agonists
EP4225750A1 (en) * 2020-10-07 2023-08-16 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator
CN112451514A (zh) * 2020-11-26 2021-03-09 江西农业大学 二氢杨梅素纳米硒及其制备方法和应用
CN113461635A (zh) * 2021-07-07 2021-10-01 上海毕得医药科技股份有限公司 4-（2-氯乙基）噻唑-2-羧酸乙酯及其制备方法和应用
CN118103038A (zh) * 2021-08-20 2024-05-28 英安塔制药有限公司 17β-羟基类固醇脱氢酶13型抑制剂及其使用方法

Family Cites Families (44)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB517272A (en) * 1938-06-03 1940-01-25 May & Baker Ltd The preparation of new therapeutically useful heterocyclic compounds
GB620654A (en) 1939-10-03 1949-03-29 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet A process for the preparation of sulphonamide derivatives of 2-amino-thiazole
US2611770A (en) 1949-04-16 1952-09-23 American Cyanamid Co N-(2-thiazolyl)-2-hydroxypyridine-5-sulfonamides
GB822947A (en) 1957-01-25 1959-11-04 Smith & Nephew Improvements in and relating to sulphonamides
DE1620508A1 (de) * 1965-07-23 1969-09-18 Thomae Gmbh Dr K Verfahren zur Herstellung neuer 4,5,6,7-Tetrahydrothiazolo-[5,4-c]-pyridine
CA1088049A (en) * 1975-06-03 1980-10-21 Takashi Masugi 3-substituted-7-substituted alkanamido-3-cephem-4- carboxylic acid compounds and processes for preparation thereof
FR2384498A1 (fr) 1975-11-26 1978-10-20 Parcor Nouveaux derives sulfonylamino thiazoliques et leurs applications en medecine humaine et veterinaire
EP0246749A3 (en) * 1986-05-17 1988-08-31 AgrEvo UK Limited Triazole herbicides
US5962490A (en) * 1987-09-25 1999-10-05 Texas Biotechnology Corporation Thienyl-, furyl- and pyrrolyl-sulfonamides and derivatives thereof that modulate the activity of endothelin
US5594021A (en) 1993-05-20 1997-01-14 Texas Biotechnology Corporation Thienyl-, furyl- and pyrrolyl sulfonamides and derivatives thereof that modulate the activity of endothelin
US5591761A (en) 1993-05-20 1997-01-07 Texas Biotechnology Corporation Thiophenyl-, furyl-and pyrrolyl-sulfonamides and derivatives thereof that modulate the activity of endothelin
JPH021483A (ja) 1988-03-10 1990-01-05 Nippon Tokushu Noyaku Seizo Kk 農業用殺菌剤
JPH078863B2 (ja) 1989-09-21 1995-02-01 久光製薬株式会社 新規なジフェニルチアゾール誘導体
EP0532239B1 (en) * 1991-09-10 1995-12-13 Zeneca Limited Benzenesulphonamide derivatives as 5-lipoxygenase inhibitors
JPH0670024B2 (ja) 1993-04-13 1994-09-07 塩野義製薬株式会社 グルタコン酸エステル誘導体の製法
US6030991A (en) 1993-05-20 2000-02-29 Texas Biotechnology Corp. Benzenesulfonamides and the use thereof to modulate the activity of endothelin
JPH07149746A (ja) * 1993-11-30 1995-06-13 Hisamitsu Pharmaceut Co Inc 新規な２−置換アミノチアゾール誘導体
JPH07149745A (ja) * 1993-11-30 1995-06-13 Hisamitsu Pharmaceut Co Inc 新規な２−アミノチアゾール誘導体
JPH07309757A (ja) * 1994-05-18 1995-11-28 Asahi Chem Ind Co Ltd βアミロイド蛋白神経細胞毒性低減剤
US5849740A (en) 1994-08-09 1998-12-15 Cortendo Ab Methods for using ketoconazole and related substances in medicaments for treatment of type II diabetes
WO1996016650A1 (fr) * 1994-11-29 1996-06-06 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. Antibacterien et bactericide comprenant un derive de 2-aminothiazole et sels de ce derive
SE505391C2 (sv) 1995-05-30 1997-08-18 Cortendo Ab Användning av kortisol-agonister för framställning av ett system för diagnostisering av det metabola syndromet
GB9512697D0 (en) 1995-06-22 1995-08-23 Zeneca Ltd Heterocyclic compounds
GB9517622D0 (en) * 1995-08-29 1995-11-01 Univ Edinburgh Regulation of intracellular glucocorticoid concentrations
WO1997047299A1 (en) * 1996-06-12 1997-12-18 3-Dimensional Pharmaceuticals, Inc. Amidino and guanidino heterocyclic protease inhibitors
US5877193A (en) * 1996-07-19 1999-03-02 Hoffmann-La Roche Inc. Use of N-(4-aryl-thiazol-2-yl)-sulfonamides
DE69718038D1 (de) 1996-10-16 2003-01-30 American Cyanamid Co Herstellung und verwendung von ortho-sulfonamido-heteroarylhydroxamsäuren als matrix-metalloproteinase und tace inhibitoren
DZ2376A1 (fr) 1996-12-19 2002-12-28 Smithkline Beecham Plc Dérivés de sulfonamides nouveaux procédé pour leurpréparation et compositions pharmaceutiques les c ontenant.
SE9700642D0 (sv) 1997-02-24 1997-02-24 Kronvall Stefan Med Ab Medel och sätt för förebyggande och behandling av det metabola syndromet
US5783597A (en) * 1997-03-04 1998-07-21 Ortho Pharmaceutical Corporation 2,5-disubstituted thiophenes: inhibitors of 5-lipoxygenase and inducible cyclooxygenase (COX-2) enzymes, composition and use
HUP0003073A3 (en) 1997-07-11 2002-10-28 Smithkline Beecham Plc Benzenesulfonamide derivatives, process for producing them and their use as medicines
GB9725141D0 (en) 1997-11-27 1998-01-28 Pharmacia & Upjohn Spa Benzenesulfonamide compounds
ES2237919T4 (es) 1998-06-18 2007-05-01 Bristol-Myers Squibb Company Inhibidores aminotiazol sustituidos con carbono de quinasas dependientes de ciclina.
WO2000002851A1 (en) 1998-07-08 2000-01-20 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Sulfur substituted sulfonylaminocarboxylic acid n-arylamides, their preparation, their use and pharmaceutical preparations comprising them
GB9915625D0 (en) 1999-07-02 1999-09-01 Cortendo Ab Method
GB0001449D0 (en) 2000-01-21 2000-03-08 Cortendo Ab Compositions
IT1317735B1 (it) 2000-01-26 2003-07-15 Nicox Sa Sali di agenti antimicrobici.
SE0001899D0 (sv) * 2000-05-22 2000-05-22 Pharmacia & Upjohn Ab New compounds
WO2002028353A2 (en) 2000-10-05 2002-04-11 Smithkline Beecham Corporation Phosphate transport inhibitors
GB0118300D0 (en) 2001-07-26 2001-09-19 Cortendo Ab Formulations
RS44204A (en) * 2001-11-22 2007-06-04 Biovitrum Ab., Inhibitors of 11-beta-hydroxy steroid dehydrogenase type 1
US20030130279A1 (en) * 2001-11-22 2003-07-10 Guido Kurz Inhibitors of 11-beta-hydroxy steroid dehydrogenase type 1
RS44304A (en) * 2001-11-22 2007-06-04 Biovitrum Ab., Inhibitors of 11-beta-hydroxy steroid dehydrogenase type 1
PL370111A1 (en) 2001-11-22 2005-05-16 Biovitrum Ab Inhibitors of 11-beta-hydroxy steroid dehydrogenase type 1

Also Published As

Publication number Publication date
CA2408142A1 (en) 2001-11-29
DE60139931D1 (de) 2009-10-29
US20060160797A1 (en) 2006-07-20
WO2001090093A1 (en) 2001-11-29
JP2003534339A (ja) 2003-11-18
CN1249039C (zh) 2006-04-05
NZ522506A (en) 2004-08-27
PE20020100A1 (es) 2002-02-13
EP1283834A1 (en) 2003-02-19
AR033534A1 (es) 2003-12-26
AU6445601A (en) 2001-12-03
ZA200209364B (en) 2004-02-18
SE0001899D0 (sv) 2000-05-22
AU2001262830A1 (en) 2001-12-03
AU6283101A (en) 2001-12-03
PL360137A1 (en) 2004-09-06
CN1188403C (zh) 2005-02-09
NZ522538A (en) 2004-09-24
NO20025587L (no) 2003-01-21
AU2001262831B2 (en) 2006-12-21
KR20030016272A (ko) 2003-02-26
CA2408783A1 (en) 2001-11-29
DE60143293D1 (de) 2010-12-02
EA005274B1 (ru) 2004-12-30
CN1437588A (zh) 2003-08-20
ZA200209359B (en) 2004-02-18
US20060287374A1 (en) 2006-12-21
US20030199501A1 (en) 2003-10-23
WO2001090090A1 (en) 2001-11-29
WO2001090094A1 (en) 2001-11-29
EA200201271A1 (ru) 2003-04-24
BR0111099A (pt) 2003-04-15
WO2001090092A1 (en) 2001-11-29
CN1430614A (zh) 2003-07-16
CN1430615A (zh) 2003-07-16
NO20025585D0 (no) 2002-11-21
NZ522507A (en) 2004-11-26
EP1283832A1 (en) 2003-02-19
NZ522591A (en) 2004-09-24
US20030176476A1 (en) 2003-09-18
HK1056878A1 (en) 2004-03-05
IL152670A0 (en) 2003-06-24
NO20025588L (no) 2002-12-20
ES2333846T3 (es) 2010-03-02
US20040224996A1 (en) 2004-11-11
ATE485283T1 (de) 2010-11-15
WO2001090091A8 (en) 2002-07-25
CA2408144A1 (en) 2001-11-29
HUP0302435A2 (hu) 2003-12-29
EP1283832B1 (en) 2010-10-20
US7125900B2 (en) 2006-10-24
US7618961B2 (en) 2009-11-17
DE1283831T1 (de) 2003-08-14
KR20030016271A (ko) 2003-02-26
CA2408142C (en) 2009-10-20
CA2409697A1 (en) 2001-11-29
NO20025587D0 (no) 2002-11-21
EP1283834B1 (en) 2009-09-16
US20100113435A1 (en) 2010-05-06
US7030135B2 (en) 2006-04-18
US20030166689A1 (en) 2003-09-04
NO323831B1 (no) 2007-07-09
AU2001262831B9 (en) 2007-08-09
KR20030011341A (ko) 2003-02-07
ZA200209360B (en) 2004-02-18
JP2003534336A (ja) 2003-11-18
NO323779B1 (no) 2007-07-02
ATE443055T1 (de) 2009-10-15
WO2001090091A1 (en) 2001-11-29
JP2003534337A (ja) 2003-11-18
NO20025586L (no) 2003-01-21
NO20025585L (no) 2002-12-23
IL152753A0 (en) 2003-06-24
EP1283831A1 (en) 2003-02-19
AU6093201A (en) 2001-12-03
JP2003534338A (ja) 2003-11-18
US7132436B2 (en) 2006-11-07
CA2409697C (en) 2010-07-13
ZA200209362B (en) 2004-02-18
IL152790A0 (en) 2003-06-24
IL152669A0 (en) 2003-06-24
HUP0302435A3 (en) 2007-05-02
NO20025586D0 (no) 2002-11-21
CA2408144C (en) 2009-11-24
CN1438997A (zh) 2003-08-27
EP1283833A1 (en) 2003-02-19
NO323832B1 (no) 2007-07-09
MXPA02011632A (es) 2004-05-05
AU6093101A (en) 2001-12-03
NO20025588D0 (no) 2002-11-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR20030016269A (ko) 11-베타-히드록시 스테로이드 탈수소효소 타입 1의 억제제
AU2002353718B2 (en) Inhibitors of 11-beta-hydroxy steroid dehydrogenase type 1
AU2002353717B2 (en) Inhibitors of 11-beta-hydroxy steroid dehydrogenase type 1
US20070066614A1 (en) Ihibitors of 11-beta-hydroxy steroid dehydrogenase type 1
EP1461333A1 (en) Inhibitors of 11-beta-hydroxy steroid dehydrogenase type 1
US7671051B2 (en) Inhibitors of 11-β-hydroxy steroid dehydrogenase type 1
US7074788B2 (en) Inhibitors of 11-beta-hydroxy steroid dehydrogenase type 1
US20050009821A1 (en) Inhibitors of 11-beta-hydroxy steroid dehydrogenase type 1
AU2001260931B2 (en) Inhibitors of 11-beta-hydroxy steroid dehydrogenase type 1
US20030130279A1 (en) Inhibitors of 11-beta-hydroxy steroid dehydrogenase type 1
AU2001260931A1 (en) Inhibitors of 11-beta-hydroxy steroid dehydrogenase type 1
AU2001260932B2 (en) Inhibitors of 11-beta-hydroxy steroid dehydrogenase type 1
AU2007205749A1 (en) Inhibitors of 11-beta-hydroxy steroid dehydrogenase type 1
AU2001260932A1 (en) Inhibitors of 11-beta-hydroxy steroid dehydrogenase type 1

Legal Events

Date Code Title Description
WITN Application deemed withdrawn, e.g. because no request for examination was filed or no examination fee was paid