JP2003534337A - １１−β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１型の阻害剤 - Google Patents

１１−β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１型の阻害剤

Info

Publication number
JP2003534337A
JP2003534337A JP2001586279A JP2001586279A JP2003534337A JP 2003534337 A JP2003534337 A JP 2003534337A JP 2001586279 A JP2001586279 A JP 2001586279A JP 2001586279 A JP2001586279 A JP 2001586279A JP 2003534337 A JP2003534337 A JP 2003534337A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
methyl
thiazol
chloro
acetyl
methylbenzenesulfonamide
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Abandoned
Application number
JP2001586279A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2003534337A5 (ja
Inventor
バルフ、ティエールド
ニルソン、マリアンネ
クルツ、グイドー
ヴァルゴルダ、イェルク
Original Assignee
バイオビトルム アクチボラゲット
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by バイオビトルム アクチボラゲット filed Critical バイオビトルム アクチボラゲット
Publication of JP2003534337A publication Critical patent/JP2003534337A/ja
Publication of JP2003534337A5 publication Critical patent/JP2003534337A5/ja
Abandoned legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/12—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis
    • A61P3/14—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis for calcium homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A61P31/06—Antibacterial agents for tuberculosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A61P31/08—Antibacterial agents for leprosy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/38—Drugs for disorders of the endocrine system of the suprarenal hormones
    • A61P5/46—Drugs for disorders of the endocrine system of the suprarenal hormones for decreasing, blocking or antagonising the activity of glucocorticosteroids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/38—Nitrogen atoms
    • C07D277/50—Nitrogen atoms bound to hetero atoms
    • C07D277/52—Nitrogen atoms bound to hetero atoms to sulfur atoms, e.g. sulfonamides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/56—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D277/84—Naphthothiazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/08—Bridged systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

(57)【要約】 本発明は、式（Ｉ）を有する化合物及び該化合物を含む医薬組成物にも関するものであり、それらを調製するためのプロセス、並びに、ヒトの１１−β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１型酵素に作用する医薬における、そしてその医薬の調製のための該化合物の使用にも関する。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 （技術分野） 本発明は、新規化合物、同化合物を含む医薬組成物、その製造法、並びに医薬
におけるその化合物の使用及びヒト１１−β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲ
ナーゼ１型酵素（１１βＨＳＤ１）に作用する医薬の製造法に関する。
【０００２】 （背景技術）１．グルココルチコイド、糖尿病及び肝臓のグルコース産生 グルココルチコイドが糖尿病において中心的な役割を果たすこと、例えば、糖
尿病の動物から下垂体又は副腎を除去すると、糖尿病の最も重篤な症状を緩和し
、血中のグルコース濃度を低下させることが、半世紀以上前から知られている［
Ｌｏｎｇ，Ｃ．Ｄ．ａｎｄ Ｆ．Ｄ．Ｗ．Ｌｅｕｋｉｎｓ（１９３６），Ｊ．Ｅ
ｘｐ．Ｍｅｄ．６３：４６５−４９０；Ｈｏｕｓｓａｙ，Ｂ．Ａ．（１９４２）
，Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ，３０：８８４−８９２］。グルココルチコイド
は、又、肝臓におけるグルカゴンの作用を可能にすることが確立されている。
【０００３】 局所グルココルチコイドの効果、及び、それ故に肝臓のグルコース産生の重要
な調節剤としての１１βＨＳＤ１の役割は、十分確立されている（Ｊａｍｉｅｓ
ｏｎ，ｅｔ ａｌ．（２０００），Ｊ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．１６５：ｐ．６
８５−６９２参照）。肝臓のインスリン感受性は、非特異的１１βＨＳＤ１阻害
剤カルベノキソロンで処置した健常ヒトボランティアで改善された［Ｗａｌｋｅ
ｒ，Ｂ．Ｒ，ｅｔ ａｌ．（１９９５），Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ
．Ｍｅｔａｂ．８０：３１５５−３１５９］。更に、予期された機構が、マウス
及びラットでの別の実験によって確立された。これらの研究は、肝グルコース産
生におけるｍＲＮＡレベル及び二つの鍵となる酵素の活性が減少したこと、即ち
、糖新生における律速酵素、ホスホエノールピルビン酸カルボキシキナーゼ（Ｐ
ＥＰＣＫ）及びグルコース−６−ホスファターゼ（Ｇ６Ｐａｓｅ）が、糖新生及
びグリコーゲン分解の最終共通段階に対して触媒作用を有することを示した。最
後に、血中グルコースレベル及び肝臓のグルコース産生は、１１βＨＳＤ１遺伝
子ノックアウトマウスにおいて減少している。このモデルからのデータは、又、
ＰＥＰＣＫ及びＧ６Ｐａｓｅの基礎レベルがグルココルチコイドとは別個に制御
されているので、予期されたように１１βＨＳＤ１の阻害は低血糖の原因とはな らない ことを裏付けている［Ｋｏｔｅｌｅｖｔｓｅｖ，Ｙ．ｅｔ ａｌ．（１９
９７），Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ９４：１４９２４−１
４９２９］。
【０００４】２．肥満の減少の可能性及び肥満関連心血管の危険因子 肥満は、Ｘ症候群並びに大部分（＞８０％）の２型糖尿病における重要な因子
であり、大網脂肪は最も重要であると思われる。腹部肥満は、グルコース不耐性
、高インスリン血症、高グリセリド血症、及び、いわゆるＸ症候群といわれるそ
の他の因子（例えば、上昇した血圧、減少したレベルのＨＤＬ及び増加したレベ
ルのＶＬＤＬ）に密接に関連している（Ｍｏｎｔａｇｕｅ ＆ Ｏ’Ｒａｈｉｌ
ｌｙ，Ｄｉａｂｅｔｅｓ，４９：８８３−８８８，２０００）。前脂肪細胞（ス
トローマ細胞）における酵素の阻害は、脂肪細胞への分化の速度を減少させるこ
とが示されている。これは、大網脂肪蓄積の増大が弱まること（多分、減少する
こと）、即ち、中枢性肥満の減少をもたらすことが予測される［Ｂｕｊａｌｓｋ
ａ，Ｉ．Ｊ．，Ｓ．Ｋｕｍａｒ，ａｎｄ Ｐ．Ｍ．Ｓｔｅｗａｒｔ（１９９７）
Ｌａｎｃｅｔ，３４９：１２１０−１２１３］。
【０００５】 成熟脂肪細胞における１１βＨＳＤ１の阻害は、プラスミノーゲンアクチベー
ター阻害剤１（ＰＡＩ−１）、独立した心血管危険因子、の分泌を弱めることが
期待される［Ｈａｌｌｅｕｘ，Ｃ．Ｍ．ｅｔ ａｌ．（１９９９），Ｊ．Ｃｌｉ
ｎ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．Ｍｅｔａｂ．８４：４０９７−４１０５］。更に、
グルココルチコイド「活性」と心血管危険因子の間には明らかな相関があり、こ
のことはグルココルチコイド効果の減少は、有益であることを示唆している［Ｗ
ａｌｋｅｒ，Ｂ．Ｒ．ｅｔ ａｌ．（１９９８），Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ，
３１：８９１−８９５；Ｆｒａｓｅｒ，Ｒ．ｅｔ ａｌ．（１９９９），Ｈｙｐ
ｅｒｔｅｎｓｉｏｎ，３３：１３６４−１３６８］。
【０００６】 副腎摘出は、食餌摂取と視床下部神経ペプチドＹ発現の両者を増加させる絶食
の効果を弱める。このことは、食餌摂取の促進におけるグルココルチコイドの役
割を支持し、脳における１１βＨＳＤ１の阻害は、満腹度を増加し、それ故食餌
摂取を減少するであろうことを示唆している［Ｗｏｏｄｓ，Ｓ．Ｃ．ｅｔ ａｌ
．（１９９８）Ｓｃｉｅｎｃｅ，２８０：１３７８−１３８３］。
【０００７】３．膵臓における有益な効果の可能性 単離したげっ歯類膵臓β細胞における１１βＨＳＤ１の阻害は、グルコースが
促進するインスリン分泌を改善する［Ｄａｖａｎｉ，Ｂ．ｅｔ ａｌ．（２００
０），Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２０００，Ｎｏｖ．１０；２７５（４５）：３
４８４１−４］。グルココルチコイドは、イン・ビボで膵臓のインスリン放出を
減少させることが以前に知られていた［Ｂｉｌｌａｕｄｅｌ，Ｂ． ａｎｄ Ｂ
．Ｃ．Ｊ．Ｓｕｔｔｅｒ（１９７９），Ｈｏｒｍ．Ｍｅｔａｂ．Ｒｅｓ．１１：
５５５−５６０］。それ故、１１βＨＳＤ１の阻害は、肝臓及び脂肪に関する効
果以外に、糖尿病治療に対する別の有益な効果をもたらすことが予想される。
【０００８】４．認知及び痴呆に対する有益な効果の可能性 ストレス及びグルココルチコイドは認知機能に影響する［ｄｅ Ｑｕｅｒｖａ
ｉｎ，Ｄ．Ｊ．−Ｆ．，Ｂ．Ｒｏｏｚｅｎｄａａｌ，ａｎｄ Ｊ．Ｌ．ＭｃＧａ
ｕｇｈ（１９９８），Ｎａｔｕｒｅ，３９４：７８７−７９０］。酵素１１βＨ
ＳＤ１は、脳におけるグルココルチコイドの作用のレベルを制御し、それによっ
て神経毒性に寄与している［Ｒａｊａｎ，Ｖ．，Ｃ．Ｒ．Ｗ．Ｅｄｗａｒｄｓ，
ａｎｄ Ｊ．Ｒ．Ｓｅｃｋｌ，Ｊ．（１９９６），Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ，
１６：６５−７０；Ｓｅｃｋｌ，Ｊ．Ｒ．，Ｆｒｏｎｔ．（２０００），Ｎｅｕ
ｒｏｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．１８：４９−９９］。未発表の結果は、非特異的１
１βＨＳＤ１阻害剤で処置したラットにおいて、有意な記憶改善を示している（
Ｊ．Ｓｅｃｋｌ，私信）。脳におけるグルココルチコイドの上記及び公知の効果
に基づいて、脳において１１βＨＳＤ１を阻害すると、不安の減少をもたらす［
Ｔｒｏｎｃｈｅ，Ｆ．ｅｔ ａｌ．（１９９９），Ｎａｔｕｒｅ Ｇｅｎｅｔｉ
ｃｓ，２３：９９−１０３］。それ故、これらを併せ考えると、ヒト脳における
１１βＨＳＤ１の阻害は、コルチゾンのコルチゾールへの再活性化を防止し、神
経細胞の生存、及び認知障害、うつ病及び食欲増進を含む神経機能のその他の状
況に対する有害なグルココルチコイド仲介効果に対し防御する、という仮説が成
り立つ（前節）。
【０００９】５．１１βＨＳＤ１阻害剤を用いた免疫調節の使用の可能性 一般的な理解は、グルココルチコイドは免疫系を抑制するということである。
しかし、事実、免疫系とＨＰＡ（視床下部・下垂体・副腎）軸の間には動的な相
互作用がある［Ｒｏｏｋ，Ｇ．Ａ．Ｗ．（１９９９），Ｂａｉｌｌｉｅｒ’ｓ
Ｃｌｉｎ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．Ｍｅｔａｂ．１３：５７６−５８１］。細胞
性応答と体液性応答の間のバランスは、グルココルチコイドによって調節されて
いる。ストレス状態におけるような高グルココルチコイド活性は、体液性応答に
関連がある。それ故、酵素１１βＨＳＤ１の阻害は、応答が細胞に基づいた反応
へと変化する手段として示唆されている。
【００１０】 結核、らい病及び乾癬を含むいくつかの病態において、免疫反応は、事実上適
切な応答が細胞に基づいているとき、通常体液性応答へと偏っている。局所又は
全身での１１βＨＳＤ１の一時的阻害は、免疫系を適切な応答へと押しやるのに
使用される［Ｍａｓｏｎ，Ｄ．（１９９１），Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ Ｔｏｄａ
ｙ，１２：５７−６０；Ｒｏｏｋ ｅｔ ａｌ．，前記］。
【００１１】 この場合は一時的であるが、１１βＨＳＤ１の阻害の類似した使用は、細胞に
基づいた応答を、必要なときに確実に得るための免疫処置に関連した免疫応答を
増強するためである。
【００１２】６．眼内圧の降下 最近のデータは、グルココルチコイド標的レセプター及び１１βＨＳＤ１酵素
のレベルが、緑内障への感受性を決定していることを示唆している［Ｓｔｏｋｅ
ｓ，Ｊ．ｅｔ ａｌ．（２０００），Ｉｎｖｅｓｔ．Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ．４
１：１６２９−１６３８］。更に、１１βＨＳＤ１の阻害は、眼内圧を降下する
新規な方法として最近提示された（Ｗａｌｋｅｒ，Ｅ．Ａ．ら、ポスター、Ｐ３
−６９８、内分泌学会会合、１９９９年６月１２〜１５日、サンディエゴ）。１
１βＨＳＤ１の非特異的阻害剤であるカルベノキソロン（ｃａｒｂｅｎｏｘｏｌ
ｏｎｅ）の摂取は、正常なヒトにおいて眼内圧を２０％降下することが示された
。眼において、１１βＨＳＤ１の発現は、角膜上皮及び角膜の非着色上皮（液産
生の部位）の基底細胞、毛様体筋、及び虹彩の括約筋及び拡張筋に限定されてい
る。対照的に、離れたイソ酵素１１βＨＳＤ２は、非着色毛様体上皮及び角膜内
皮に高度に発現される。房水の排出部位である隅角の線維柱帯網状組織には酵素
は見出されない。それ故、１１βＨＳＤ１は、房水排出よりもむしろ産生におけ
る役割を有することが示唆されるが、しかし、これがグルココルチコイド又はミ
ネラルコルチコイド、或いは両者の活性化を妨害することによるのかどうかは、
現在のところは不明である。
【００１３】７．骨粗鬆症の退縮 グルココルチコイドは、骨格の発育及び機能において必須の役割を有している
が、しかし過剰では有害である。グルココルチコイド誘発骨損失は、少なくとも
部分的には、骨芽細胞増殖及びコラーゲン合成の抑制を含む、骨形成の阻害を経
て誘発される［Ｋｉｍ，Ｃ．Ｈ．，Ｓ．Ｌ．Ｃｈｅｎｇ，ａｎｄ Ｇ．Ｓ．Ｋｉ
ｍ（１９９９），Ｊ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．１６２：３７１−３７９］。骨小
節形成に対する陰性効果は、非特異的阻害剤カルベノキソロンにより遮断するこ
とができ、このことはグルココルチコイド効果における１１βＨＳＤ１の重要な
役割を示唆している［Ｂｅｌｌｏｗｓ，Ｃ．Ｇ．，Ａ．Ｃｉａｃｃｉａ，ａｎｄ
Ｊ．Ｎ．Ｍ．Ｈｅｅｒｓｃｈｅ，（１９９８），Ｂｏｎｅ，２３：１１９−１
２５］。他のデータは、破骨細胞において活性グルココルチコイドを充分に高い
レベルで供給し、そのようにして骨吸収を増大させるという、１１βＨＳＤ１の
役割を示唆している［Ｃｏｏｐｅｒ，Ｍ．Ｓ．ｅｔ ａｌ．（２０００），Ｂｏ
ｎｅ，２７：３７５−３８１］。以上を総合すると、これらの異なったデータは
、１１βＨＳＤ１の阻害が、並行して働く一つ以上の機構によって骨粗鬆症に対
する有益な効果を有するものであることを示唆している。
【００１４】 ＷＯ第９９／６５８８４号は、サイクリン依存性キナーゼの炭素置換アミノチ
アゾール阻害剤を開示している。これらの化合物は、例えば、ガン、炎症及び関
節炎に対して使用し得る。米国特許第５，８５６，３４７号は、２−アミノチア
ゾール誘導体及び／又はその塩を含む抗菌剤又は殺菌剤を開示している。更に、
米国特許第５，４０３，８５７号は、５−リポキシゲナーゼ阻害活性を有するベ
ンゼンスルホンアミド誘導体類を開示している。また更に、テトラヒドロチアゾ
ロ［５，４−ｃ］ピリジン類が、以下に開示されている：鎮痛性テトラヒドロチ
アゾロ［５，４−ｃ］ピリジン類；仏国特許追加出願（１９６９），１８頁、仏
国特許第１４９８４６５号に対する追加出願、ＣＯＤＥＮ：ＦＡＸＸＡ３；ＦＲ
９４１２３ １９６９０７０４ ＣＡＮ ７２：１００６８５ ＡＮ １９７０
：１００６８５ ＣＡＰＬＵＳ及び４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５
，４−ｃ］ヒリジン類；オランダ特許出願（１９６７）、３９頁、ＣＯＤＥＮ：
ＮＡＸＸＡＮ ＮＬ ６６１０３２４ １９６７０１２４ ＣＡＮ ６８：４９
５９３，ＡＮ １９６８：４９５９３ ＣＡＰＬＵＳ。
【００１５】 仏国特許第２３８４４９８号は、抗菌性、抗真菌性及び血糖降下性性状を示す
チアゾロベンゼンスルホンアミド類を開示している。ＷＯ９９／２８３０６及び
ＥＰ０８１９６８１Ａ２は、神経変性病態、例えばアルツハイマー病の治療に使
用することのできるチアゾロベンゼンスルホンアミド類に関する。ＪＰ７１４９
７４５Ａ２及びＪＰ７１４９７４６Ａ２は、両者ともエステラーゼ阻害剤として
の２−アミノチアゾール誘導体類を記載している。１１βＨＳＤ１の阻害につい
ては開示されていない。ＪＰ７３０９７５７Ａ２は、Ｎ−（５−ニトロ−２−チ
アゾリル）ベンゼンスルホンアミド類を用いたアルツハイマー病の治療に関する
。ＪＰ３１７３８７６Ａ２は、ジフェニルチアゾール類の製造を提示している。
これらの化合物は、抗炎症剤、鎮痛剤、抗アレルギー剤、尿酸促進剤及び血小板
凝集阻害剤として使用される。ＥＰ０７９００５７Ａ１は、２−アミノチアゾー
ル誘導体を含む抗菌剤又は殺菌剤を開示している。米国特許第２，３６２，０８
７号は、２−ブロモベンゼンスルホンアミド−４−メチルチアゾールのようなチ
アゾロベンゼンスルホンアミド類の製造を記載している。１１βＨＳＤ１の阻害
についてはなにも開示されておらず、そのような物質の治療としての使用も開示
されていない。
【００１６】 しかしながら、上記開示は、本発明に記載された化合物、或いは糖尿病、肥満
、緑内障、骨粗鬆症、認知障害、免疫不全及びうつ病の治療用のそれらの使用に
ついては開示していない。
【００１７】 従って、糖尿病、肥満、緑内障、骨粗鬆症、認知障害、免疫不全及びうつ病の
治療において有用な新規化合物が望まれている。
【００１８】 （発明の詳細な説明） 本発明に従う化合物は上記問題を解決し、開発され、そしてヒト１１−β−ヒ
ドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１型酵素（１１βＨＳＤ１）を阻害し、そ
れ故に糖尿病、肥満、緑内障、骨粗鬆症、認知障害、免疫不全及びうつ病の治療
において使用される、新しいクラスの化合物を包含する。
【００１９】 本発明の一つの目的は式（Ｉ）： ここで、 Ｔは単環のアリール環又は単環の複素アリール環であり、所望により［Ｒ］n
によって独立に置換され、ここで、ｎは０から５までの整数であり、そしてＲは
水素、Ｃ1-6−アルキル、ハロゲン、アリール又はアリールオキシであり、ここ
で、このアリールオキシ残基は、更に、所望によりシアノ及びハロゲンによって
一つ又はそれより多くの位置で互いに独立に置換され； 但し： ＡがメチルでありＢが水素である場合には、Ｔはフェニルではなく； ＡがメチルでありＢが２，２，２−トリクロロエチルである場合には、Ｔは４
−メチルフェニルではなく； ＡがメチルでありＢが水素である場合には、Ｔは４−ブロモフェニルではなく
； Ａがｔｅｒｔ−ブチルでありＢが臭素である場合には、Ｔは４−クロロフェニ
ルではなく； 又所望により、ＡがメチルでありＢが水素である場合には、Ｔは４−メチルフ
ェニルではなく； 又所望により、ＡがメチルでありＢが水素である場合には、Ｔは４−クロロフ
ェニルではなく；そして 又所望により、ＡがメチルでありＢが２，２，２−トリクロロエチルである場
合には、Ｔは４−メチルフェニルではなく； ＡはＣ1-6−アルキル、ビニル又は３−（３−メチルブタン酸エチル）であり
； Ｂは水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ハロゲン化Ｃ1-6−
アルキル、Ｃ1-6−アシル又はＣ1-6−アルコキシカルボニルである； で表される化合物、並びに、薬学的に許容されるそれらの塩、水和物及び溶媒和
物である。
【００２０】 好ましくは： Ｔは、４−ブロモ−５−クロロ−２−チエニル、及び、一つ又はそれより多く
のブロモ、クロロ、３−クロロ−２−シアノフェノキシ、フルオロ、メチル、フ
ェニル及びｎ−プロピルで置換されたフェニルから選ばれ； 但し： ＡがメチルでありＢが水素である場合には、Ｔはフェニルではなく； ＡがメチルでありＢが２，２，２−トリクロロエタンである場合には、Ｔは４
−メチルフェニルではなく； ＡがメチルでありＢが水素である場合には、Ｔは４−ブロモフェニルではなく
； Ａがｔｅｒｔ−ブチルでありＢが臭素である場合には、Ｔは４−クロロフェニ
ルではなく； 又所望により、ＡがメチルでありＢが水素である場合には、Ｔは４−メチルフ
ェニルではなく； 又所望により、ＡがメチルでありＢが水素である場合には、Ｔは４−クロロフ
ェニルではなく；そして 又所望により、ＡがメチルでありＢが２，２，２−トリクロロエチルである場
合には、Ｔは４−メチルフェニルではない。
【００２１】 Ａはメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔｅｒｔ−
ブチル、ｎ−ペンチル、ビニル又は３−（３−メチルブタン酸エチル）から選ば
れ； Ｂは水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、２，２，２−トリク
ロロエチル、アセチル及びカルベトキシから選ばれる。
【００２２】 Ｔが置換されたフェニル基である場合、このフェニル環は好ましくは以下のよ
うに置換される： ａ）Ｔが一つ又はそれより多くの３−クロロ−２−シアノフェノキシ、フルオロ
、フェニル、ｎ−プロピル及びｏ−又はｍ−位置で臭素、塩素、メチルで置換さ
れたフェニルであるか； ｂ）Ｔが少なくとも２つの塩素及び所望により一つ又はそれより多くのメチルで
置換されたフェニルであるか；又は、 ｃ）Ｔが一つの臭素及び２位のフッ素で置換されたフェニルである。
【００２３】 本発明に従う化合物の具体的な例は以下のものである： ４−クロロ−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）ベンゼンス
ルホンアミド； ３−クロロ−２−メチル−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル
）ベンゼンスルホンアミド； ３−クロロ−２−メチル−Ｎ−［４−メチル−５−（２，２，２−トリクロロ
エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］］ベンゼンスルホンアミド； Ｎ−［４−メチル−５−（２，２，２−トリクロロエチル−１，３−チアゾー
ル−２−イル）−２，４，６−トリクロロベンゼンスルホンアミド； ３−クロロ−Ｎ−（５−エチル−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル
）−２−メチルベンゼンスルホンアミド； ３−クロロ−２−メチル−Ｎ−（４−メチル−５−プロピル−１，３−チアゾ
ール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド； ３−クロロ−Ｎ−（４−エチル−１，３−チアゾール−２−イル）−２−メチ
ルベンゼンスルホンアミド； ３−クロロ−Ｎ−（４−エチル−５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル
）−２−メチルベンゼンスルホンアミド； ３−クロロ−２−メチル−Ｎ−（４−プロピル−１，３−チアゾール−２−イ
ル）ベンゼンスルホンアミド； ３−クロロ−Ｎ−（４−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−２
−メチルベンゼンスルホンアミド； Ｎ−（４−ブチル−１，３−チアゾール−２−イル）−３−クロロ−２−メチ
ルベンゼンスルホンアミド； Ｎ−（５−ブチル−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−２，４−
ジクロロ−６−メチルベンゼンスルホンアミド； Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−チアゾール−２−イル）−３−クロロ
−２−メチルベンゼンスルホンアミド； ３−（２−｛［（２，４−ジクロロ−６−メチルフェニル）スルホニル］アミ
ノ｝−１，３−チアゾール−４−イル）−３−メチルブタン酸エチル； ２，４−ジクロロ−６−メチル−Ｎ−（４−ペンチル−１，３−チアゾール−
２−イル）ベンゼンスルホンアミド； ３−クロロ−２−メチル−Ｎ−（４−ビニル−１，３−チアゾール−２−イル
）ベンゼンスルホンアミド； Ｎ−（５−アセチル−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−４−ク
ロロベンゼンスルホンアミド； Ｎ−（５−アセチル−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−３−ク
ロロ−２−メチルベンゼンスルホンアミド； Ｎ−（５−アセチル−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）［１，１
′−ビフェニル］−４−スルホンアミド； Ｎ−（５−アセチル−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−４−（
３−クロロ−２−シアノフェノキシ）ベンゼンスルホンアミド； Ｎ−（５−アセチル−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−４−プ
ロピルベンゼンスルホンアミド； Ｎ−（５−アセチル−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−２，４
，６−トリクロロベンゼンスルホンアミド； Ｎ−（５−アセチル−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−２，４
−ジクロロ−６−メチルベンゼンスルホンアミド； Ｎ−（５−アセチル−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−２，４
，５−トリクロロベンゼンスルホンアミド； Ｎ−（５−アセチル−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−４−ブ
ロモ−５−クロロ−２−チエニルスルホンアミド； Ｎ−（５−アセチル−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−４−ブ
ロモ−２，５−ジフルオロ−２−ベンゼンスルホンアミド； Ｎ−（５−アセチル−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−２，６
−ジクロロベンゼンスルホンアミド； Ｎ−（５−カルベトキシ−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−３
−クロロ−２−メチルベンゼンスルホンアミド； Ｎ−（５−カルベトキシ−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）［１
，１′−ビフェニル］−４−スルホンアミド； Ｎ−（５−カルベトキシ−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−４
−プロピルベンゼンスルホンアミド； Ｎ−（５−カルベトキシ−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−２
，４−ジクロロ−６−メチルベンゼンスルホンアミド； Ｎ−（５−カルベトキシ−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−２
，４，６−トリクロロメチルベンゼンスルホンアミド。
【００２４】 本発明の他の一つの目的は、上記のような医療用の化合物である。
【００２５】 本発明の他の一つの目的は、以下のステップの少なくとも一つを含む、上記の
化合物を調製するためのプロセスである： ａ）塩基の存在下での、２−アミノチアゾールとスルホニルクロリドとの反応に
よるスルホンアミドカップリング； ｂ）塩基の存在下での、２−アミノチアゾール誘導体とスルホニルクロリドとの
反応によるスルホンアミドカップリング； ｃ）水性ヒドロキシドを用いたカルボン酸エステルの処理による鹸化； ｄ）ＥＤＣｌの存在下での、カルボン酸とアミンとの反応によるアミドカップリ
ング； ｅ）所望により置換されたチオウレアとα−ハロケトンとの反応によるチアゾー
ル環の形成； ｆ）チオウレアとケトンとの反応によるチアゾール環の形成； ｇ）水素化アルミニウムリチウムを用いたエステルの還元； ｈ）トリフェニルホスフィン及び四臭化炭素を用いたアルコールから臭化物への
変換；及び ｉ）アルケンを得るための塩基を用いた臭化物の脱離。
【００２６】 本発明の他の一つの目的は、糖尿病、Ｘ症候群、肥満、緑内障、高脂血症、高
血糖症、過インシュリン血症、骨粗鬆症、結核、痴呆症、うつ病、ウイルス病及
び炎症性疾患の治療又は予防を行うための方法であり、該方法は、そのような治
療を必要とするヒトを含む哺乳動物へ式（Ｉ）： ここで、 Ｔはアリール環又は複素アリール環であり、所望により［Ｒ］nによって独立
に置換され、ここで、ｎは０から５までの整数であり、そしてＲは水素、Ｃ1-6
−アルキル、ハロゲン、アリール又はアリールオキシであり、ここで、このアリ
ールオキシ残基は、更に、所望によりシアノ及びハロゲンによって一つ又はそれ
より多くの位置で互いに独立に置換され； ＡはＣ1-6−アルキル、ビニル又は３−（３−メチルブタン酸エチル）であり
； Ｂは水素、ハロゲン、Ｃ1-6−アルキル、ハゲン化Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−
アシル又はＣ1-6−アルコキシカルボニルである； で表される化合物、並びに薬学的に許容されるそれらの塩、水和物及び溶媒和物
の有効量を投与することを含む。
【００２７】 これらの化合物は、糖尿病、Ｘ症候群、肥満、緑内障、高脂血症、高血糖症、
過インシュリン血症、骨粗鬆症、結核、痴呆症、うつ病、ウイルス病及び炎症性
疾患の予防、管理又は治療を行うための薬剤の製造においても使用することがで
きる。
【００２８】 好ましくは： Ｔは、４−ブロモ−５−クロロ−２−チエニル、及び、一つ又はそれより多く
のブロモ、クロロ、３−クロロ−２−シアノフェノキシ、フルオロ、メチル、フ
ェニル、ｎ−プロピルで置換されたフェニルから選ばれ； Ａはメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔｅｒｔ−
ブチル、ｎ−ペンチル、ビニル又は３−（３−メチルブタン酸エチル）から選ば
れ； Ｂは水素、ブロモ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、２，２，２
−トリクロロエチル、アセチル及びカルベトキシから選ばれる。
【００２９】 本発明に従う化合物の具体的な例は以下のものである： ４−クロロ−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）ベンゼンス
ルホンアミド； Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド
； ３−クロロ−２−メチル−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル
）ベンゼンスルホンアミド； ４−クロロ−Ｎ−［４−メチル−５−（２，２，２−トリクロロエチル）−１
，３−チアゾール−２−イル］ベンゼンスルホンアミド； ３−クロロ−２−メチル−Ｎ−［４−メチル−５−（２，２，２−トリクロロ
エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］ベンゼンスルホンアミド； Ｎ−［４−メチル−５−（２，２，２−トリクロロエチル−１，３−チアゾー
ル−２−イル）−２，４，６−トリクロロベンゼンスルホンアミド； ３−クロロ−Ｎ−（５−エチル−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル
）−２−メチルベンゼンスルホンアミド； ３−クロロ−２−メチル−Ｎ−（４−メチル−５−プロピル−１，３−チアゾ
ール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド； ３−クロロ−Ｎ−（４−エチル−１，３−チアゾール−２−イル）−２−メチ
ルベンゼンスルホンアミド； ３−クロロ−Ｎ−（４−エチル−５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル
）−２−メチルベンゼンスルホンアミド； ３−クロロ−２−メチル−Ｎ−（４−プロピル−１，３−チアゾール−２−イ
ル）ベンゼンスルホンアミド； ３−クロロ−Ｎ−（４−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−２
−メチルベンゼンスルホンアミド； Ｎ−（４−ブチル−１，３−チアゾール−２−イル）−３−クロロ−２−メチ
ルベンゼンスルホンアミド； Ｎ−（５−ブチル−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−２，４−
ジクロロ−６−メチルベンゼンスルホンアミド； Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−チアゾール−２−イル）−３−クロロ
−２−メチルベンゼンスルホンアミド； ３−（２−｛［（２，４−ジクロロ−６−メチルフェニル）スルホニル］アミ
ノ｝−１，３−チアゾール−４−イル）−３−メチルブタン酸エチル； ２，４−ジクロロ−６−メチル−Ｎ−（４−ペンチル−１，３−チアゾール−
２−イル）ベンゼンスルホンアミド； ３−クロロ−２−メチル−Ｎ−（４−ビニル−１，３−チアゾール−２−イル
）ベンゼンスルホンアミド； Ｎ−（５−アセチル−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−４−ク
ロロベンゼンスルホンアミド； Ｎ−（５−アセチル−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−３−ク
ロロ−２−メチルベンゼンスルホンアミド； Ｎ−（５−アセチル−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）［１，１
′−ビフェニル］−４−スルホンアミド； Ｎ−（５−アセチル−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−４−（
３−クロロ−２−シアノフェノキシ）ベンゼンスルホンアミド； Ｎ−（５−アセチル−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−４−プ
ロピルベンゼンスルホンアミド； Ｎ−（５−アセチル−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−２，４
，６−トリクロロベンゼンスルホンアミド； Ｎ−（５−アセチル−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−２，４
−ジクロロ−６−メチルベンゼンスルホンアミド； Ｎ−（５−アセチル−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−２，４
，５−トリクロロベンゼンスルホンアミド； Ｎ−（５−アセチル−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−４−ブ
ロモ−５−クロロ−２−チエニルスルホンアミド； Ｎ−（５−アセチル−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−４−ブ
ロモ−２，５−ジフルオロ−２−ベンゼンスルホンアミド； Ｎ−（５−アセチル−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−２，６
−ジクロロベンゼンスルホンアミド； Ｎ−（５−カルベトキシ−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−３
−クロロ−２−メチルベンゼンスルホンアミド； Ｎ−（５−カルベトキシ−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）［１
，１′−ビフェニル］−４−スルホンアミド； Ｎ−（５−カルベトキシ−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−４
−プロピルベンゼンスルホンアミド； Ｎ−（５−カルベトキシ−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−２
，４−ジクロロ−６−メチルベンゼンスルホンアミド； Ｎ−（５−カルベトキシ−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−２
，４，６−トリクロロベンゼンスルホンアミド；及び Ｎ−［５−ブロモ−４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，３−チアゾール−２−イ
ル］−４−クロロベンゼンスルホンアミド。
【００３０】 本発明の他の一つの目的は、少なくとも一つの上記で定義された式（Ｉ）の化
合物及び薬学的に許容される担体を含む医薬組成物である。
【００３１】 本発明に従う化合物は、１１−β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１
型酵素を含むいくつかの適応症において使用することができる。このように、本
発明に従う化合物は、痴呆症（ＷＯ９７／０７７８９参照）、骨粗鬆症［Ｃａｎ
ａｌｉｓ Ｅ，１９９６、「骨におけるグルココルチコイドの作用機構：グルコ
コルチコイド誘導骨粗鬆症との関係（Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ｏｆ ｇｌｕｃｏ
ｃｏｒｔｉｃｏｉｄ ａｃｔｉｏｎ ｉｎ ｂｏｎｅ：ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎ
ｓ ｔｏ ｇｌｕｃｏｃｏｒｔｉｃｏｉｄ−ｉｎｄｕｃｅｄ ｏｓｔｅｏｐｏｒ
ｏｓｉｓ）」、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏ
ｌｏｇｙ ａｎｄ Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ、８１、３４４１−３４４７参照］に
対して使用することができ、そして、免疫システムにおける疾患（Ｆｒａｎｃｈ
ｉｍｏｎｔら、「グルココルチコイド類によるＴｈ１免疫応答の阻害：デキサメ
タゾンはＴリンパ球においてＩＬ−１２誘発Ｓｔａｔ４リン酸化を選択的に阻害
する（Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ｏｆ Ｔｈ１ ｉｍｍｕｎｅ ｒｅｓｐｏｎｓｅ
ｂｙ ｇｌｕｃｏｃｏｒｔｉｃｏｉｄｓ：ｄｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅ ｓｅ
ｌｅｃｔｉｖｅｌｙ ｉｎｈｉｂｉｔｓ ＩＬ−１２−ｉｎｄｕｃｅｄ Ｓｔａ
ｔ ４ ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎ ｉｎ Ｔ ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓ
）」、Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ、２０００，Ｆｅ
ｂ．１５，Ｖｏｌ．１６４（４），ｐ１７６８−７４を参照）においても使用す
ることができ、そして又、上記にリストアップされた適応症においても使用され
得る。
【００３２】 式（Ｉ）を有する化合物の上記定義において、独立に及び組み合されて使用さ
れる種々の用語について説明する。
【００３３】 本記載における用語「アリール」は、フェニル（Ｐｈ；単環式）及びナフチル
（二環式）のような６個から１０個の環員炭素原子を有し、所望によりＣ1-6−
アルキルによって置換されてもよい芳香族環（単環式又は二環式）を含むことを
意図する。置換されたアリール基の例は、ベンジル及び２−メチルフェニルであ
る。
【００３４】 本記載における用語「複素アリール」は、５個から１４個、好ましくは５、６
、７、８、９又は１０個の環員原子（単環式又は二環式）のような５個から１０
個の環員原子を有し、一つ又はそれより多くの環員原子が窒素、硫黄、酸素及び
セレンのような炭素以外の原子である、単環式、二環式又は三環式の芳香族環系
（一つの環のみが芳香族である必要がある）を意味する。そのような複素アリー
ル環の例には、ピロール、イミダゾール、チオフェン、フラン、チアゾール、イ
ソチアゾール、チアジアゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、オキサジア
ゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、ピラゾール、トリアゾ
ール、テトラゾール、クロマン、イソクロマン、キノリン、キノキサリン、イソ
キノリン、フタラジン、シンノリン、キナゾリン、インドール、イソインドール
、インドリン、イソインドリン、ベンゾチオフェン、ベンゾフラン、イソベンゾ
フラン、ベンゾオキサゾール、２，１，３−ベンゾオキサジアゾール、ベンゾチ
アゾール、２，１，３−ベンゾチアゾール、２，１，３−ベンゾセレナジアゾー
ル、ベンゾイミダゾール、インダゾール、ベンゾジオキサン、インダン、１，２
，３，４−テトラヒドロキノリン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオ
キサジン、１，５−ナフチリジン、１，８−ナフチリジン、アクリジン、フェナ
ジン及びキサンテンが挙げられる。単環式複素アリール化合物の例には、ピロー
ル、イミダゾール、チオフェン、フラン、チアゾール、イソチアゾール、チアジ
アゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、オキサジアゾール、ピリジン、ピ
ラジン、ピリミジン、ピリダジン、ピラゾール、トリアゾール及びテトラゾール
が挙げられる。
【００３５】 本出願に従う式（Ｉ）の化合物におけるＣ1-6−アルキルは、直鎖状又は分岐
状でよく、Ｃ1-4−アルキルが好ましい。アルキル基の例には、メチル、エチル
、ｎ−プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、
ｎ−ペンチル、イソペンチル、ヘキシル及びイソヘキシルが含まれる。
【００３６】 本出願に従う式（Ｉ）の化合物におけるＣ1-6−アルコキシは、直鎖状又は分
岐状でよく、Ｃ1-4−アルコキシが好ましい。アルコキシ基の例には、メトキシ
、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅ
ｒｔ−ブトキシ、ｎ−ペンチロキシ、イソペンチロキシ、ヘキシロキシ及びイソ
ヘキシロキシが含まれる。
【００３７】 本出願に従う式（Ｉ）の化合物におけるＣ1-6−アシルは、直鎖状又は分岐状
でよく、Ｃ1-4−アシルが好ましい。アシル基の例には、ホルミル、アセチル、
プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、イソバレリル、ブテノイル
（例えば、３−ブテノイル）及びヘキセノイル（例えば、５−ヘキセノイル）が
含まれる。
【００３８】 本記載における用語「ハロゲン」は、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素を含むこ
とを意図する。
【００３９】 本発明の記載における用語「プロドラッグ形態」は、薬学的に許容される誘導
体、例えばエステル又はアミドを意味し、誘導体は体内で生体内変換されて活性
薬物を形成する（Ｇｏｏｄｍａｎ ａｎｄ Ｇｉｌｍａｎ’ｓ，Ｔｈｅ Ｐｈａ
ｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ ｂａｓｉｓ ｏｆ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，８
ｔｈ ｅｄ．，ＭｃＧｒａｗ−Ｈｉｌｌ，Ｉｎｔ．Ｅｄ．１９９２，「薬物類の
生体内変換（Ｂｉｏｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎ ｏｆ Ｄｒｕｇｓ）」、１
３〜１５頁を参照）。
【００４０】 「医薬的に許容される」は、本記載において、一般的に安全であり、非毒性で
あり、そして生物学的にも他の面でも望ましくないものではなく、医薬組成物を
調製するのに有用であるものを意味し、動物薬としての使用並びにヒトへの薬物
としての使用に有用であることを包含する。
【００４１】 「医薬的に許容される塩」は、本記載において、上記に定義されたように、医
薬的に許容される塩であり、所望の薬理学的活性を有する塩を意味する。そのよ
うな塩類は、有機又は無機酸類と共に生じる酸付加塩類、例えば、塩化水素、臭
化水素、ヨウ化水素、硫酸、リン酸、酢酸、グリコール酸、マレイン酸、マロン
酸、シュウ酸、メタンスルホン酸、トリフルオロ酢酸、フマル酸、コハク酸、酒
石酸、クエン酸、安息香酸、アスコルビン酸等を包含する。塩基付加塩類は、有
機及び無機塩基類、例えば、ナトリウム、アンモニア、カリウム、カルシウム、
エタノールアミン、ジエタノールアミン、Ｎ−メチルグルカミン、コリン等を用
いて形成することができる。
【００４２】 本発明による医薬組成物は、上記した式（Ｉ）を含む化合物の少なくとも一つ
を、活性な抗菌性の成分として溶解又は分散すると共に、薬学的に許容される担
体を含有する。好ましい実施態様において、治療組成物は、治療目的のためにヒ
ト患者に投与したとき、その目的が免疫応答を誘導するためでない限り、免疫原
性であってはならない。
【００４３】 有効成分を溶解又は分散した医薬組成物の調製は、当業界ではよく理解されて
いる。典型的には、そのような組成物は、溶液又は懸濁液として、水溶液又は非
水溶液として、無菌注射可能に調製される、しかし、使用前に液体中に溶解し又
は懸濁するのに適した固形形態も調製することができる。製品はエマルジョンと
することもできる。
【００４４】 有効成分は、医薬的に許容されそして有効成分と相溶性を有する添加剤と、本
明細書に記載した治療方法において使用するのに適した量で混合し得る。適切な
添加剤は、例えば、水、生理食塩水、デキストロース、グリセロール、エタノー
ル等及びそれらの組み合わせである。更に、所望により、組成物は、有効成分の
有効性を増強する湿潤剤又は懸濁剤、ｐＨ緩衝剤等のような微量の補助成分を含
有してもよい。アジュバントも組成物中に存在し得る。
【００４５】 医薬的に許容される担体は、当業界では周知である。液状担体の具体例は、有
効成分及び水の他に材料を含まないか、又は、生理的ｐＨ値のリン酸ナトリウム
のような緩衝剤、生理食塩水又はその両者、例えばリン酸緩衝生理食塩水を含有
する無菌水溶液である。又、更に水性担体は、一つ以上の緩衝塩類、及び塩化ナ
トリウム及び塩化カリウムのような塩類、デキストロース、プロピレングリコー
ル、ポリエチレングリコール及びその他の溶質を含有することもできる。
【００４６】 液体組成物は、又、水に加えて或いは水を除いた液相を含有することもできる
。そのような追加の液相の例としては、グリセリン、綿実油のような食用油、オ
レイン酸エチルエステルのような有機エステル、及び水／油エマルジョンである
。
【００４７】 式（Ｉ）を含む化合物を含む本発明の好ましい実施態様の一つによる医薬組成
物は、上記に示した成分の医薬的に許容される塩類を包含する。医薬的に許容さ
れる塩類は、例えば、塩酸又はリン酸のような無機酸類、或いは酢酸、酒石酸、
マンデル酸等のような有機酸類と形成される酸付加塩類（ポリペプチドの遊離ア
ミノ基と形成される）を包含する。遊離カルボキシル基と形成される塩類は、例
えば、ナトリウム、カリウム、アンモニウム、カルシウム又は水酸化第二鉄のよ
うな無機塩基類、及びイソプロピルアミン、トリメチルアミン、２−エチルアミ
ノエタノール、ヒスチジン、プロカイン等のような有機塩基類から誘導すること
もできる。
【００４８】 好ましい実施態様による製剤は、経口、局所、腹腔内、関節内、頭蓋内、皮内
、筋肉内、眼内、髄膜内、静脈内、皮下投与することができる。当業者に知られ
た、その他の経路も考え得る。
【００４９】 本発明による経口投与組成物は、錠剤、カプセル、粉末、顆粒、トローチ剤、
液体又はゲル製剤、例えば経口、局所或いは無菌非経口用溶液又は懸濁液、の形
態であり得る。経口投与用の錠剤及びカプセルは、単回投与提示形態でよく、そ
して、例えばシロップ、アラビアゴム、ゼラチン、ソルビトール、トラガントの
ような結合剤、或いはポリビニルピロリドンのような通常の添加剤；乳糖、砂糖
、トウモロコシでん粉、リン酸カルシウム、ソルビトール又はグリシンのような
賦形剤；ステアリン酸マグネシウム、タルク、ポリエチレングリコール又はシリ
カのような錠剤の滑沢剤；例えば馬鈴薯でん粉のような崩壊剤、又は例えばラウ
リル硫酸ナトリウムのような湿潤剤を含有する。錠剤は、通常の医薬実務におい
て周知の方法によって被覆される。経口用液製剤は、例えば、水性又は油性懸濁
液、溶液、エマルジョン、シロップ又はエリキシル剤の形態であり、或いは、使
用前に水又はその他の適当な媒質で再構成する乾燥製品として提供される。その
ような液性製剤は、ソルビトール、シロップ、メチルセルロース、グルコースシ
ロップ、ゼラチン水素添加食用油脂のような懸濁剤；レシチン、モノオレイン酸
ソルビタン又はアラビアゴムのような乳化剤；アーモンド油、分留ヤシ油、グリ
セリンのような油性エステル、プロピレングリコール又はエチルアルコールのよ
うな非水性媒体（食用油脂を包含する）；ｐ−ヒドロキシ安息香酸メチル又はプ
ロピル、又はソルビン酸のような保存剤；及び所望により通常の着香料又は着色
料、のような通常の添加剤を含有する。
【００５０】 本発明による医薬組成物は、通常、総治療組成物の重量当り、少なくとも０．
１重量パーセントの量の式（Ｉ）を含む化合物を含んでいる。重量パーセントは
、総組成物に対する重量比である。それ故、例えば、０．１重量パーセントは、
総組成物の１００グラム当り式（Ｉ）を含む化合物０．１グラムである。哺乳類
、好ましくはヒトの適切な経口一日投与量は、患者の状態に依存して大幅に変化
する。しかしながら、約０．１〜３００ｍｇ／ｋｇ体重の式（Ｉ）を含む化合物
の投与量が適当である。
【００５１】 本発明による組成物は動物にも使用することができ、そしてそれ故に、獣医学
的に許容される添加剤又は担体を含み得る。
【００５２】 標識形態、例えばアイソトープ標識での本発明の化合物は、診断薬として使用
し得る。
【００５３】 上記の式（Ｉ）の化合物は、常法によって又は常法と同様に、そして特に、以
下の方法によって又は以下の方法と同様に調製することができる。更に、イン・
ビトロでの薬理学は、以下の試薬及び方法を用いて研究された。
【００５４】 本明細書に記載された全ての刊行物は、参照することにより本明細書の一部に
取り入れられている。「含む」という表現は、我々の理解では、包含するがしか
しそれに限定されないことを意味する。それ故、別の記載されていない物質、添
加剤或いは単体が存在し得る。
【００５５】 以下の図面及び実施例を参照して本発明を説明する。これらの図面及び実施例
は、本発明の範囲を限定するものと見なされるべきではなく、例示的目的におい
てのみ供されるものである。
【００５６】 （実験方法）シンチレーション近接アッセイ ［１，２（ｎ）−3Ｈ］コルチゾンは、Ａｍｅｒｓｈａｍ Ｐｈａｒｍａｃｉ
ａ Ｂｉｏｔｅｃｈから購入した。抗コルチゾールモノクローナルマウス抗体、
クローン６Ｄ６．７は、Ｉｍｍｕｎｏｔｅｃｈから入手し、そしてモノクローナ
ル抗マウス抗体で被覆されたシンチレーション近接アッセイ（ＳＰＡ）ビーズは
、Ａｍｅｒｓｈａｍ Ｐｈａｒｍａｃｉａ Ｂｉｏｔｅｃｈから購入した。ＮＡ
ＤＰＨ、四ナトリウム塩はＣａｌｂｉｏｃｈｅｍから、そしてグルコース−６−
リン酸（Ｇ−６−Ｐ）はＳｉｇｍａから供給された。ヒト１１−β−ヒドロキシ
ステロイドデヒドロゲナーゼ１型酵素（１１βＨＳＤ１）は、Ｐｉｃｈｉａ ｐ
ａｓｔｏｒｉｓで発現された。１８−β−グリチルレチン酸（ｇｌｙｃｙｒｒｈ
ｅｔｉｎｉｃ ａｃｉｄ，ＧＡ）はＳｉｇｍａから入手した。化合物の段階希釈
は、Ｔｅｃａｎ Ｇｅｎｅｓｉｓ ＲＳＰ１５０で行った。被験化合物は、ＤＭ
ＳＯ（１ｍｌ）に溶解し、１ｍＭ−ＥＤＴＡ含有５０ｍＭトリスＨＣｌ、ｐＨ７
．２に溶解した。
【００５７】 プレートの増殖は、ＷａｌｌａｃＱｕａｄｒａで行った。ビーズに結合した産
生物［3Ｈ］コルチゾールは、Ｐａｃｋａｒｄ，Ｔｏｐ Ｃｏｕｎｔマイクロプ
レート液体シンチレーションカウンターで測定した。
【００５８】 １１βＨＳＤ1酵素アッセイは、総ウエル容量２２０μＬの９６穴マイクロタ
イタープレート（Ｐａｃｋａｒｄ，Ｏｐｔｉｐｌａｔｅ）で、１ｍＭ−ＥＤＴＡ
、トリチウム化コルチゾン／ＮＡＤＰＨ（１７５ｎＭ／１８１μＭ）、Ｇ−６−
Ｐ（１ｍＭ）及び段階希釈した阻害剤（９から０．１５μＭ）を含んだ３０ｍＭ
トリスＨＣｌ、ｐＨ７．２、を含有して行った。反応は、Ｐｉｃｈｉａ ｐａｓ
ｔｏｒｉｓ細胞ホモジネート或いはＰｉｃｈｉａ ｐａｓｔｏｒｉｓから調製し
たミクロソームのいずれかで、ヒト１１βＨＳＤ1の添加により開始した（使用
した酵素の最終量は、０．０５７から０．１１ｍｇ／ｍＬの間で変動した）。混
合した後、プレートを室温で３０〜４５分間振とうした。反応を、１０μＬ１ｍ
Ｍ−ＧＡ停止液で停止した。そして、モノクローナルマウス抗体（４μＭの１０
μＬ）、続いてＳＰＡビーズ１００μＬ（製造者の指示書に従って懸濁した）を
加えた。１１βＨＳＤ1を除いた、適切な対照を非特異的結合（ＮＳＢ）値を得
るために設定した。
【００５９】 プレートをプラスチックフィルムでカバーし、計測前に室温で３０分間シェー
カーでインキュベートした。ビーズに結合した［3Ｈ］コルチゾールは、マイク
ロプレート液体シンチレーションカウンターで測定した。
【００６０】 阻害剤のＫi値の計算は、Ａｃｔｉｖｉｔｙ Ｂａｓｅを使用して行った。Ｋi i 値はＩＣ50から計算し、Ｋm値はＣｈｅｎｇ Ｐｒｕｓｈｏｆｆの式（Ｍｉｃｈ
ａｅｌｉｓ−Ｍｅｎｔｅｎの式に従う可逆阻害を用いる）：Ｋi＝ＩＣ50（１＋
［Ｓ］／Ｋm）［Ｃｈｅｎｇ，Ｙ．Ｃ．；Ｐｒｕｓｈｏｆｆ，Ｗ．Ｈ．Ｂｉｏｃ
ｈｅｍ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．１９７３，２２，３０９９−３１０８］を用いて
計算した。ＩＣ50は、コルチゾンのコルチゾールへの転換の減少が各物質の阻害
ポテンシャルに依存するアッセイにおいて、実験的に測定される。１１−β−Ｈ
ＳＤ１酵素に対する本発明の化合物のＫi値は、典型的には、約１０ｎＭと約１
０μＭの間にある。本発明の例証として、以下のＫi値が、ヒト１１−β−ＨＳ
Ｄ１酵素アッセイにおいて定量された（表１参照）。
【００６１】
【００６２】化合物の調製 概要： 分取直相ＨＰＬＣ精製のために、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘカラム（２５０×２１
．１ｍｍ、１０μｍ）を、クロロホルム中エタノール（０〜１０％勾配、１０分
間）、２０ｍＬ／分の流速で溶出するＧｉｌｓｏｎシステムで使用した。カラム
クロマトグラフィーは、シリカゲル６０（２３０〜４００メッシュ）、Ｍｅｒｃ
ｋ、を用いてシリカ上で行った。融点は、Ｇａｌｌｅｎｋａｍｐ装置で測定した
。元素分析はＶａｒｉｏ ＥＬ測定装置を用いて記録した。ＨＰＬＣ分析はＨｙ
ｐｅｒｓｉｌ Ｅｌｉｔｅカラム（１５０×４．６ｍｍ、３μ）を用い、２５４
ｎｍでモニターしたＷａｔｅｒｓ６００Ｅシステムで、３ｍＬ／分の流速で実施
した。逆相分取ＨＰＬＣは、５％ＡＣＮ／９５％水から９５％ＡＣＮ／５％水（
０．２％ＴＦＡバッファー）の勾配で、１０分間、２０ｍＬ／分の流速で溶出す
る、１００×２１．２ｍｍ、５μＨｙｐｅｒｓｉｌ Ｅｌｉｔｅカラムで、２５
４ｎｍに設定したＵＶ検出器を用いて行った。薄層クロマトグラフィーは、プレ
コートシリカゲルＦ−２５４（厚さ０．２５ｍｍ）を用いて実施した。エレクト
ロスプレーＭＳスペクトルは、Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ ｐｌａｔｆｏｒｍ ＬＣＭ
Ｓスペクトロメーターで得た。粗生成物の化合物は、Ｉｓｃｏ Ｆｏｘｙ２００
ＣｏｍｂｉｆｌａｓｈシステムでプレパックシリカＳＰＥカラム（１０ｇシリ
カ）、及び、ヘキサン中１６．６７％酢酸エチルから緩やかに１００％酢酸エチ
ルまで増加した勾配を用いて、フラッシュカラムクロマトグラフィーによって精
製した。
【００６３】略語リスト ＤＣＭ＝ジクロロメタン ＤＩＥＡ＝Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン ＤＭＡＰ＝４−ジメチルアミノピリジン ＤＭＥ＝エチレングリコールジメチルエーテル ＤＭＦ＝ジメチルホルムアミド ＤＭＳＯ＝ジメチルスルホキシド ＥＤＣＩ＝１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド
・塩酸塩 ＥＤＴＡ＝エチレンジアミンテトラアセテート ＨＣＯＯＨ＝蟻酸 ＨＯＡＴ＝１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール ＨＯＢＴ＝１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物 ＭＴＢＥ＝ｔｅｒｔ−ブチルメチルエ−テル ＴＥＡ＝トリエチルアミン ＴＨＦ＝テトラヒドロフラン
【００６４】スルホンアミドカップリング ：方法Ａ ： １当量の２−アミノチアゾールをピリジンに溶解した（０．５Ｍ溶液）。スル
ホニルクロリド（１．２当量）を添加し、そしてこの反応混合物を窒素雰囲気下
、室温で１５時間攪拌した。この反応混合物を塩酸水溶液（１Ｍ）中に注いだ。
もし生成物が沈殿した場合は、それをフィルター上に集めて塩酸水溶液（１Ｍ）
で洗い、そしてエタノールから再結晶化した。油状物が得られた場合は、その粗
生成物をＤＣＭで抽出、混合し標準的な手順を用いて精製した。
【００６５】方法Ｂ ： ２−アミノチアゾール誘導体（１当量）、トリエチルアミン（２当量）及びＤ
ＭＡＰ（１当量）のＤＭＦ（１Ｍ）とＤＣＭ（０．２２５Ｍ）溶液を反応ビン中
に調合した。スルホニルクロリド（１．２当量）をＤＣＭ（０．３３Ｍ）に溶解
して添加した。この反応混合物を室温で一晩放置した。次にこの混合物を石油エ
ーテル（反応物容積の１０倍）に加えた。冷蔵庫に数時間入れた後、上澄み液を
デカンテーションして（一部の）残留物質をＤＭＳＯ−メタノール−酢酸（３０
０μＬ＋５００μＬ＋５０μＬ）に溶解し、そして分取ＬＣＭＳ（アセトニトリ
ル−水勾配液）によって精製した。最も高純度の分別物を集めて凍結乾燥した。
代替法として、粗生成物を抽出剤を用いて単離し、標準的な手順を用いて精製し
た。
【００６６】鹸化 方法Ｃ ： １当量のエステルを９５パーセントエタノール（０．１Ｍ）に懸濁しＫＯＨ（
水溶液、６当量）で処理した。透明な溶液になるまで水を添加した。この反応混
合物を室温で２〜３時間攪拌した。溶媒を減圧下で除去して粗生成物を水に再溶
解した。ｐＨが２になるまで濃塩酸を添加すると沈殿が得られるのでそれをフィ
ルター上に集め冷水で洗って乾燥した。
【００６７】アミドカップリング ：方法Ｅ ： カルボン酸をＤＣＭ（０．０５Ｍ）中に懸濁し、次いでＥＤＣＩ（１．１当量
）、トリエチルアミン（３当量）、ＤＭＡＰ（０．５当量）及び選択されたアミ
ン（１．２当量）を添加した。出発物質が適切に溶解しない時は、ＤＭＦを添加
した。この反応混合物を室温で一晩攪拌した。有機相を塩酸水溶液（１Ｍ）で洗
い、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、真空中で蒸発させた。粗生成物アミド
をシリカゲル上、フラッシュカラムクロマトグラフィーにて、ＤＣＭ又は酢酸エ
チル中メタノール（１→３→６パーセント）で溶出して精製した。
【００６８】チアゾール環の形成 方法Ｈ ： 所望により置換したチオウレアのエタノール溶液又は懸濁液（０．５Ｍ）に、
１当量のα−ハロケトンを室温で添加した。この反応混合物を、密閉チューブ中
で９５℃にて４時間攪拌し、冷却、濃縮し、酢酸エチル中に再溶解し、炭酸水素
ナトリウム飽和水溶液で洗い、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして石油エーテル
と酢酸エチルを溶出液として用いて、シリカゲル上でクロマトグラフィーにかけ
た。
【００６９】方法Ｉ ： ケトン（１当量）とチオウレア（２当量）の０．５Ｍエタノール溶液に６０℃
にて１当量のヨウ素を一度に添加した。この反応チューブを密閉し、反応混合物
を１００℃にて１６時間攪拌した。溶媒を蒸発させた後、残留物をＤＣＭ中に取
り込み、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液で洗い、硫酸マグネシウム上で乾燥した
。溶出液として石油エーテル／酢酸エチルの８：１から２：１の勾配を用い、シ
リカゲル上でクロマトグラフィーによって生成物を精製した。
【００７０】公知の例 以下の例２、４及び３５の化合物は市販品として入手でき、例えばＭａｙｂｒ
ｉｄｇｅ社から購入できる。 ２［２１６Ａ］ Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）ベンゼ
ンスルホンアミド ４［２１８Ａ］ ４−メチル−Ｎ−［４−メチル−５−（２，２，２−トリク
ロロエチル）−１，３−チアゾール−２−イル］ベンゼンスルホンアミド ３５［３４１Ａ］ Ｎ−［５−ブロモ−４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，３−
チアゾール−２−イル］−４−クロロベンゼンスルホンアミド
【００７１】新規の例 以下の特定の化合物が合成された。従って、市販品として入手できる化合物は
、本記述において前に示されたように、添付された一連の本特許請求の範囲中に
示されている医薬組成物及び該化合物の使用としての態様を呈するのみである。
【００７２】 例１［２１５Ａ］ ４−クロロ−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）ベンゼンス
ルホンアミド 標題化合物を方法Ａに従って調製し、ＤＣＭから再結晶化後１４３ｍｇ（４１
パーセント）を得た。ＭＳ（イオンスプレー、［Ｍ＋Ｈ］+）：ｍ／ｚ：２８８
；Ｃ10Ｈ9ＣｌＮ2Ｏ2Ｓ2に対する分析計算値（測定値）：Ｃ４１．６（４１．５
）パーセント、Ｈ３．１（２．７）パーセント、Ｎ９．７（９．３）パーセント
。
【００７３】 例３［２１７Ａ］ ３−クロロ−２−メチル−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル
）ベンゼンスルホンアミド 標題化合物を方法Ａに従って、２−アミノ−４−メチルチアゾール（２８５ｍ
ｇ）と３−クロロ−２メチルベンゼンスルホニルクロリド（６１９ｍｇ）から調
製した。その結果、精製後に黄色固体１６７ｍｇ（２２パーセント）が得られた
。1ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ２．１（ｓ、３Ｈ）、２．６（ｓ、３Ｈ）、
６．３５（ｓ、１Ｈ）、７．３５（ｔ、１Ｈ）、７．６５（ｄ、１Ｈ）、７．８
５（ｄ、１Ｈ）、１２．７（ｂｒｓ、１Ｈ）。
【００７４】 例５［２１９Ａ］ ３−クロロ−２−メチル−Ｎ−［４−メチル−５−（２，２，２−トリクロロ
エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］ベンゼンスルホンアミド 標題化合物を方法Ａに従って実施例６と同様に、４−メチル−５−（２，２，
２−トリクロロエチル）−１，３−チアゾール−２−イルアミン（１２３ｍｇ、
０．５ｍｍｏｌ）と３−クロロ−２メチルベンゼンスルホニルクロリド（１１２
．５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）から調製した。この溶液を室温で一晩静置した。水
（５ｍＬ）を添加して得られた溶液を濃塩酸で酸性にした。沈殿物を濾過、水洗
し、乾燥した。この沈殿物をシリカゲル上でフラッシュカラムクロマトグラフィ
ーにかけ、エチルエーテルとヘキサン（２：１）の混合溶媒で溶出した結果、標
題化合物を固体（１６５ｍｇ、７６パーセント収率）として得た。この生成物は
酢酸エチルとヘキサンから再結晶化し得る。ＭＳ：ｍ／ｅ：４３９、４３７、４
３５、４３３。
【００７５】 例６［２２０Ａ］ ２，４，６−トリクロロ−Ｎ−［４−メチル−５−（２，２，２−トリクロロ
エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］ベンゼンスルホンアミド 標題化合物を方法Ａに従って、４−メチル−５−（２，２，２−トリクロロエ
チル）−１，３−チアゾール−２−イルアミン（１２３ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ、
Ｄｏｄｉｎｏｖ、Ａ．Ａら（１９９３）Ｃｈｅｍ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅ．Ｃ
ｏｍｐ（英訳版）２９（８）：９５５−９５８に従って調製したもの）と２，４
，６−トリクロロベンゼンスルホニルクロリド（１４０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）
から調製した。この溶液を室温で一晩静置した。この溶液を直接フラッシュカラ
ムクロマトグラフィー用のシリカゲルカラムに流し、酢酸エチルとヘキサンの混
合溶媒（最大４０容量パーセント）で溶出し、固体生成物を得た。この生成物を
酢酸エチルとヘキサンから結晶化して、標題化合物を白色固体（１１２ｍｇ、４
６パーセント収率）として得た。融点２２８−２２９℃；ＭＳ：ｍ／ｅ：４８７
、４８９、４９１、４９３；Ｃ12Ｈ8Ｃｌ6Ｎ2Ｏ2Ｓ2に対する分析計算値（測定
値）：Ｃ２９．５（２９．７）パーセント、Ｈ１．７（２．１）パーセント、Ｎ
５．７（５．８）パーセント。
【００７６】 例７［２２１Ａ］ ３−クロロ−Ｎ−（５−エチル−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル
）−２−メチルベンゼンスルホンアミド 標題化合物を方法Ａに従って、５−エチル−４−メチル−１，３−チアゾール
−２−イルアミン（方法Ｉ）と３−クロロ−２メチルベンゼンスルホニルクロリ
ドから調製した。黄色固体；４２ｍｇ（２５パーセント収率）；Ｃ13Ｈ15ＣｌＮ2 Ｏ2Ｓ2に対するＨＲＭＳ計算値（測定値）：ｍ／ｚ：３３０．０２６３（３３
０．０２５０）。
【００７７】 例８［２２２Ａ］ ３−クロロ−２−メチル−Ｎ−（４−メチル−５−プロピル−１，３−チアゾ
ール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド 標題化合物を方法Ａに従って、４−メチル−５−プロピル−１，３−チアゾー
ル−２−イルアミン（方法Ｉ）と３−クロロ−２メチルベンゼンスルホニルクロ
リドから調製した。黄色固体；１１０ｍｇ（４６パーセント収率）；Ｃ14Ｈ17Ｃ
ｌＮ2Ｏ2Ｓ2に対するＨＲＭＳ計算値（測定値）：ｍ／ｚ：３４４．０４２０（
３４４．０４０３）。
【００７８】 例９［２２４Ａ］ ３−クロロ−Ｎ−（４−エチル−１，３−チアゾール−２−イル）−２−メチ
ルベンゼンスルホンアミド 標題化合物を方法Ａに従って、４−エチル−１，３−チアゾール−２−イルア
ミン（方法Ｈ）と３−クロロ−２メチルベンゼンスルホニルクロリドから調製し
た。黄色系固体、５３ｍｇ（１７パーセント収率）；Ｃ12Ｈ13ＣｌＮ2Ｏ2Ｓ2に
対するＨＲＭＳ計算値（測定値）：ｍ／ｚ：３１６．０１０７（３１６．０１２
０）。
【００７９】 例１０［２２５Ａ］ ３−クロロ−Ｎ−（４−エチル−５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル
）−２−メチルベンゼンスルホンアミド 標題化合物を方法Ａに従って、４−エチル−５−メチル−１，３−チアゾール
−２−イルアミン（方法Ｉ）と３−クロロ−２メチルベンゼンスルホニルクロリ
ドから調製した。黄色系発泡体；４０ｍｇ（１２パーセント収率）；Ｃ13Ｈ15Ｃ
ｌＮ2Ｏ2Ｓ2に対するＨＲＭＳ計算値（測定値）：ｍ／ｚ：３３０．０２６３（
３３０．０２７１）。
【００８０】 例１１［２２６Ａ］ ３−クロロ−２−メチル−Ｎ−（４−プロピル−１，３−チアゾール−２−イ
ル）ベンゼンスルホンアミド 標題化合物を方法Ａに従って、４−プロピル−１，３−チアゾール−２−イル
アミン（方法Ｉ）と３−クロロ−２メチルベンゼンスルホニルクロリドから調製
した。黄色固体；９０ｍｇ（３９パーセント収率）；融点１６９℃；Ｃ13Ｈ15Ｃ
ｌＮ2Ｏ2Ｓ2に対するＨＲＭＳ計算値（測定値）：ｍ／ｚ：３３０．０２６３（
３３０．０２５１）。
【００８１】 例１２［２２７Ａ］ ３−クロロ−Ｎ−（４−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−２
−メチルベンゼンスルホンアミド 標題化合物を方法Ａに従って、４−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−
イルアミン（方法Ｉ）と３−クロロ−２メチルベンゼンスルホニルクロリドから
調製した。白色発泡体；８０ｍｇ（４８パーセント収率）；Ｃ13Ｈ15ＣｌＮ2Ｏ2 Ｓ2に対するＨＲＭＳ計算値（測定値）：ｍ／ｚ：３３０．０２６３（３３０．
０２５７）。
【００８２】 例１３［２２８Ａ］ Ｎ−（４−ブチル−１，３−チアゾール−２−イル）−３−クロロ−２−メチ
ルベンゼンスルホンアミド 標題化合物を方法Ａに従って、４−ブチル−１，３−チアゾール−２−イルア
ミン（方法Ｈ）と３−クロロ−２メチルベンゼンスルホニルクロリドから調製し
た。黄色固体；５２ｍｇ（２２パーセント収率）；Ｃ14Ｈ17ＣｌＮ2Ｏ2Ｓ2に対
するＨＲＭＳ計算値（測定値）：ｍ／ｚ：３４４．０４２０（３３４．０４１４
）。
【００８３】 例１４［２２９Ａ］ Ｎ−（５−ブチル−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−２，４−
ジクロロ−６−メチルベンゼンスルホンアミド 標題化合物を方法Ｂに従って、５−ブチル−４−メチル−１，３−チアゾール
−２−イルアミン（方法Ｉ）と２，４−ジクロロ−６−メチルベンゼンスルホニ
ルクロリドから調製した。黄色固体（４１ｍｇ）；純度＞９０パーセント；ＭＳ
（ｐｏｓ）：ｍ／ｚ：３９３．２、３９５．２。
【００８４】 例１５［２３０Ａ］ Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−チアゾール−２−イル）−３−クロロ
−２−メチルベンゼンスルホンアミド 標題化合物を方法Ａに従って、４−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−チアゾール−
２−イルアミン（方法Ｈ）と３−クロロ−２メチルベンゼンスルホニルクロリド
から調製した。白色発泡体；２７３ｍｇ（４０パーセント収率）；融点１７８℃
；Ｃ14Ｈ17ＣｌＮ2Ｏ2Ｓ2に対するＨＲＭＳ計算値（測定値）：ｍ／ｚ：３４４
．０４２０（３４４．０４０８）。
【００８５】 例１６［２３１Ａ］ ３−（２−｛［（２，４−ジクロロ−６−メチルフェニル）スルホニル］アミ
ノ｝−１，３−チアゾール−４−イル）−３−メチルブタン酸エチル 標題化合物を合成方法に記載されたようにして、３−（２−アミノ−１，３−
チアゾール−４−イル）−３−メチルブタン酸エチル（方法Ｉ）と２，４−ジク
ロロ−６−メチルベンゼンスルホニルクロリドから調製し、白色固体（５５．０
ｍｇ）、純度＞９０パーセントを得た。ＭＳ（ｐｏｓ）：ｍ／ｚ：４５１．２、
４５３．２。
【００８６】 例１７［２３２Ａ］ ２，４−ジクロロ−６−メチル−Ｎ−（４−ペンチル−１，３−チアゾール−
２−イル）ベンゼンスルホンアミド 標題化合物を合成方法Ｂに従って、４−ペンチル−１，３−チアゾール−２−
イルアミン（方法Ｉ）と２，４−ジクロロ−６−メチルベンゼンスルホニルクロ
リドから調製し、白色固体（２８．６ｍｇ）、純度＞９０パーセントを得た。Ｍ
Ｓ（ｐｏｓ）：ｍ／ｚ：３９３．１、３９５．１。
【００８７】 例１８［２３３Ａ］ ３−クロロ−２−メチル−Ｎ−（４−ビニル−１，３−チアゾール−２−イル
）ベンゼンスルホンアミド 標題化合物を以下の１〜４段階で調製した。
【００８８】第一段階 ２−（２−｛［（３−クロロ−２−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−
１，３−チアゾール−４−イル）酢酸エチルを方法Ａに従って、Ｑｕｅｓｔ２１
０装置を用いて温度３０℃にて調製した。この手順により灰白色固体２．０５ｇ
（３４パーセント）を得た。
【００８９】第二段階 第一段階の生成物（５．００ｇ、１３．３４ｍｍｏｌ）のテロラヒドロフラン
（２００ｍＬ）溶液に、水素化アルミニウムリチウム（１．０６ｇ，２８．０２
ｍｍｏｌ）を少量ずつ分けて添加した。この添加の間、温度を０℃より低く保ち
、この混合物を０℃で４５分間攪拌し、水（１ｍＬ）、濃塩酸（１ｍＬ）及び水
（１ｍＬ）で処理した。硫酸ナトリウムを添加し、固体を濾過して取出した。溶
媒を蒸発させ、粗生成物をシリカゲル上、フラッシュカラムクロマトグラフィー
で、ジクロロメタン中２０パーセントのアセトンを用いて溶出して精製した結果
、生成物（２．４１ｇ、７．２４ｍｍｏｌ、５４パーセント）を得た。
【００９０】第三段階 第二段階からの生成物（２．０３ｇ、６．１０ｍｍｏｌ）、トリフェニルホス
フィン（４．８０ｇ、１８．３１ｍｍｏｌ）及び四臭化炭素（６．０７ｇ、１８
．３１ｍｍｏｌ）の氷冷したＤＭＦ（３０ｍＬ）中の混合物を１．５時間攪拌し
、次いで水中に注いだ。この混合物をジクロロメタンで抽出、乾燥し（硫酸ナト
リウム）し、そして溶媒を蒸発させた。シリカゲル上、フラッシュカラムクロマ
トグラフィーにかけ、ジクロロメタン中０〜４パーセント勾配のアセトンを用い
て溶出することによりこの粗生成物を二回精製し、Ｎ−［４−（２−ブロモエチ
ル）−１，３−チアゾール−２−イル］−３−クロロ−２−メチルベンゼンスル
ホンアミドを固体（９９０ｍｇ、４１パーセント）として得た。
【００９１】第四段階 水素化ナトリウム（９５パーセント乾燥体、３２ｍｇ、１．２７ｍｍｏｌ）を
、第三段階からの生成物（２４０ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）と３−ヒドロキシピ
リジン（６３ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）の攪拌中のテトラヒドロフラン溶液（１
０ｍＬ）に０℃にて添加した。還流温度で２時間後、２Ｍの塩酸を添加してこの
反応物を中和し、そして生成混合物をジクロロメタンで抽出した。有機相を乾燥
（硫酸ナトリウム）し、溶媒を蒸発させた。粗生成物をシリカゲル上でフラッシ
ュカラムクロマトグラフィーにかけ、ジクロロメタン中２〜５パーセント勾配の
アセトンを用いて溶出することにより、標題化合物を固体（３３ｍｇ、１７パー
セント）として得た。ＭＳ（イオンスプレー、［Ｍ＋Ｈ］+）：ｍ／ｚ：３１４
；Ｃ12Ｈ11ＣｌＮ2Ｏ2Ｓ2に対する分析計算値（測定値）：Ｃ４５．８（４５．
０）パーセント、Ｈ３．５（３．９）パーセント、Ｎ８．９（９．１）パーセン
ト。
【００９２】 例１９［２３７Ａ］ Ｎ−（５−アセチル−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−４−ク
ロロベンゼンスルホンアミド 標題化合物を合成方法Ｂに記載したようにして、５−アセチル−２−アミノ−
４−メチルチアゾールと４−クロロベンゼンスルホニルクロリドから調製し、白
色固体（１２．２ｍｇ）を得た。純度＞９０パーセント；ＬＣＭＳ（ｐｏｓ）：
ｍ／ｚ：３３１．２。
【００９３】 例２０［２３８Ａ］ Ｎ−（５−アセチル−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−３−ク
ロロ−２−メチルベンゼンスルホンアミド 標題化合物を合成方法Ｂに記載したようにして、５−アセチル−２−アミノ−
４−メチルチアゾールと３−クロロ−２メチルベンゼンスルホニルクロリドから
調製し、白色固体（１０．８ｍｇ）を得た。純度＞９０パーセント；ＬＣＭＳ（
ｐｏｓ）：ｍ／ｚ：３４５．０。
【００９４】 例２１［２３９Ａ］ Ｎ−（５−アセチル−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）［１，１
′−ビフェニル］−４−スルホンアミド 標題化合物を合成方法Ｂに記載したようにして、５−アセチル−２−アミノ−
４−メチルチアゾールと４−ビフェニルスルホニルクロリドから調製し、白色固
体（５．５ｍｇ）を得た。純度＞９０パーセント；ＬＣＭＳ（ｐｏｓ）：ｍ／ｚ
：３７２．８。
【００９５】 例２２［２４０Ａ］ Ｎ−（５−アセチル−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−４−（
３−クロロ−２−シアノフェノキシ）ベンゼンスルホンアミド 標題化合物を合成方法Ｂに記載したようにして、５−アセチル−２−アミノ−
４−メチルチアゾールと４−（３−クロロ−２−シアノフェノキシ）ベンゼンス
ルホニルクロリドから調製し、白色固体（９．９ｍｇ）を得た。純度＞９０パー
セント；ＬＣＭＳ（ｐｏｓ）：ｍ／ｚ：４４８．０；ＬＣＭＳ（ｎｅｇ）：ｍ／
ｚ：４４６．０。
【００９６】 例２３［２４１Ａ］ Ｎ−（５−アセチル−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−４−プ
ロピルベンゼンスルホンアミド 標題化合物を合成方法Ｂに記載したようにして、５−アセチル−２−アミノ−
４−メチルチアゾールと４−ｎ−プロピルメチルベンゼンスルホニルクロリドか
ら調製し、白色固体（１１．６ｍｇ）を得た。純度＞９０パーセント；ＭＳ（ｐ
ｏｓ）：ｍ／ｚ：３３９．２；ＨＲＭＳ：ｍ／ｚ：３３８．０７４８［Ｃ15Ｈ18 Ｎ2Ｏ3Ｓ2に対するモノアイソトロピック質量（ｍｏｎｏｉｓｏｔｒｏｐｉｃ
ｍａｓｓ）の計算値は３３８．０７５９である］。
【００９７】 例２４［２４２Ａ］ Ｎ−（５−アセチル−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−２，４
，６−トリクロロベンゼンスルホンアミド 標題化合物を合成方法Ｂに記載したようにして、５−アセチル−２−アミノ−
４−メチルチアゾールと２，４，６−トリクロロベンゼンスルホニルクロリドか
ら調製し、白色状固体（１５．５ｍｇ）を得た。純度＞９０パーセント；ＭＳ（
ｐｏｓ）：ｍ／ｚ：３９９．１、４０１．１、４０３．１。
【００９８】 例２５［２４３Ａ］ Ｎ−（５−アセチル−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−２，４
−ジクロロ−６−メチルベンゼンスルホンアミド 標題化合物を合成方法Ｂに記載したようにして、５−アセチル−２−アミノ−
４−メチルチアゾールと２，４−ジクロロ−６−メチルベンゼンスルホニルクロ
リドから調製し、白黄色固体（２８．４ｍｇ）を得た。純度＞９０パーセント；
ＭＳ（ｐｏｓ）：ｍ／ｚ：３７９．１、３８１．１。
【００９９】 例２６［２４３Ｂ］ Ｎ−（５−アセチル−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−２，４
，５−トリクロロベンゼンスルホンアミド 標題化合物を合成方法Ｂに記載したようにして、５−アセチル−２−アミノ−
４−メチルチアゾール（４２ｍｇ）と２，４，５−トリクロロベンゼンスルホニ
ルクロリド（７６ｍｇ）から調製し、白色固体（２３．７ｍｇ）を得た。純度＞
９０パーセント；ＭＳ（ｐｏｓ）：ｍ／ｚ：３９９．２、４０１．２；ＨＲＭＳ
：ｍ／ｚ：３９７．９１０３［Ｃ12Ｈ9Ｃｌ3Ｎ2Ｏ3Ｓ2に対するモノアイソトッ
ピック質量（ｍｏｎｏｉｓｏｔｒｏｐｉｃ ｍａｓｓ）の計算値は３９７．９１
２０である］。
【０１００】 例２７［２４３Ｃ］ Ｎ−（５−アセチル−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−４−ブ
ロモ−５−クロロ−２−チオフェンスルホンアミド 標題化合物を合成方法Ｂに記載したようにして、５−アセチル−２−アミノ−
４−メチルチアゾール（４２ｍｇ）と４−ブロモ−５−クロロチオフェン−２−
スルホニルクロリド（８０ｍｇ）から調製し、白色固体（１１．７ｍｇ）を得た
。純度＞９０パーセント；ＭＳ（ｐｏｓ）：ｍ／ｚ：４１５．３、４１７．３。
【０１０１】 例２８［２４３Ｄ］ Ｎ−（５−アセチル−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−４−ブ
ロモ−２，５−ジフルオロベンゼンスルホンアミド 標題化合物を合成方法Ｂに記載したようにして、５−アセチル−２−アミノ−
４−メチルチアゾール（４２ｍｇ）と４−ブロモ−２，５−ジフルオロベンゼン
スルホニルクロリド（７９ｍｇ）から調製し、白色固体（２１．０ｍｇ）を得た
。純度＞９０パーセント；ＭＳ（ｐｏｓ）：ｍ／ｚ：４１１．２、４１３．２。
【０１０２】 例２９［２４３Ｅ］ Ｎ−（５−アセチル−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−２，６
−ジクロロベンゼンスルホンアミド 標題化合物を合成方法Ｂに記載したようにして、５−アセチル−２−アミノ−
４−メチルチアゾール（４２ｍｇ）と２，６−ジクロロベンゼンスルホニルクロ
リド（６６ｍｇ）から調製し、白色固体（２１．４ｍｇ）を得た。純度＞９０パ
ーセント；ＭＳ（ｐｏｓ）：ｍ／ｚ：３６５．３、３６７．３。
【０１０３】 例３０［２４３Ｆ］ ２−｛［（３−クロロ−２−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−４−メ
チル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸エチル ２−アミノ−４−メチルチアゾール−５−カルボン酸エチル（１８６ｍｇ、１
．０ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（１２２ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（４ｍＬ
）及びＥｔ3Ｎ（０．２８ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）と混合した。この混合物を氷
中で冷却した。３−クロロ−２メチルベンゼンスルホニルクロリド（２３６ｍｇ
、１．０５ｍｍｏｌ）を２つに分けて添加した。１／２時間後、この混合物を室
温で攪拌し一晩静置した。更にＤＣＭを添加し、この溶液を塩酸水溶液（０．２
Ｍ）、水及び炭酸水素ナトリウム水溶液（０．１Ｍ）で洗った。沈殿物を溶液か
ら分離した。この溶液をシリカゲルカラムに通し、２パーセントのメタノール／
ＤＣＭで溶出し、生成物（メタノールからの再結晶化後、７３ｍｇ）を得た。こ
の沈殿物と該生成物７３ｍｇを一緒にしてメタノールから再結晶化した。収量２
６６ｍｇ；収率７１パーセント；1ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：δ１３．３（ｂｓ、
１Ｈ）、７．９１（ｄ、１Ｈ）、７．７０（ｄ、１Ｈ）、７．４１（ｓ、１Ｈ）
、４．２０（ｑ、２Ｈ）、２．６２（ｓ、３Ｈ）、２．３９（ｓ、３Ｈ）、１．
２４（ｑ、３Ｈ）；ＭＳ−ＥＳ（ｎｅｇ）：ｍ／ｚ：３７３．１。
【０１０４】 例３１［２４３Ｇ］ ２−［（［１，１′−ビフェニル］−４−イルスルホニル）アミノ］−４−メ
チル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸エチル この化合物を、再結晶化しなかったこと以外は実施例３０に対して記載したよ
うにして、２−アミノ−４−メチルチアゾール−５−カルボン酸エチルと４−ビ
フェニルスルホニルクロリドから調製した。収量９６ｍｇ；収率２４パーセント
；1ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：δ７．８−７．９５（ｍ、４Ｈ）、７．６５−７．
７５（ｍ、２Ｈ）、７．３５−７．５５（ｍ、３Ｈ）、４．２３（ｑ、２Ｈ）、
２．３９（ｓ、３Ｈ）、１．２６（ｔ、３Ｈ）；ＭＳ−ＥＳ（ｎｅｇ）：ｍ／ｚ
：４０１．２。
【０１０５】 例３２［２４３Ｈ］ ４−メチル−２−｛（［４−プロピルフェニル］スルホニル）アミノ｝−１，
３−チアゾール−５−カルボン酸エチル 標題化合物を、再結晶化しなかったこと以外は実施例３０に対して記載したよ
うにして、２−アミノ−４−メチルチアゾール−５−カルボン酸エチルと４−ｎ
−プロピルベンゼンスルホニルクロリドから調製した。収量３１５ｍｇ；収率８
５パーセント；1ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：δ７．７０（ｄ、２Ｈ）、７．３７（
ｄ、２Ｈ）、４．２１（ｑ、２Ｈ）、２．６０（ｔ、２Ｈ）、２．３８（ｓ、３
Ｈ）、１．５８（ｍ、２Ｈ）、１．２５（ｔ、３Ｈ）、０．８７（ｔ、３Ｈ）；
ＭＳ−ＥＳ（ｎｅｇ）：ｍ／ｚ：３６７．２。
【０１０６】 例３３［２４３Ｉ］ ２−｛（［２，４−ジクロロ−６−メチルフェニル］スルホニル）アミノ｝−
４−メチル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸エチル 標題化合物を、実施例３０に対して記載したようにして、２−アミノ−４−メ
チルチアゾール−５−カルボン酸エチルと２，４−ジクロロ−６−メチルベンゼ
ンスルホニルクロリドから調製した。収量２５４ｍｇ；収率６２パーセント；1
ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：δ７．６４（ｄ、１Ｈ）、７．５３（ｄ、１Ｈ）、４．
２２（ｑ、２Ｈ）、２．６７（ｓ、３Ｈ）、２．４１（ｓ、３Ｈ）、１．２５（
ｔ、３Ｈ）；ＭＳ−ＥＳ（ｎｅｇ）：ｍ／ｚ：４０７．１。
【０１０７】 例３４［２４３Ｊ］ ４−メチル−２−｛（［２，４，６−トリクロロフェニル］スルホニル）アミ
ノ｝−１，３−チアゾール−５−カルボン酸エチル 標題化合物を、再結晶化により精製したこと以外は実施例３０に対して記載し
たようにして、２−アミノ−４−メチルチアゾール−５−カルボン酸エチルと２
，４，６−トリクロロベンゼンスルホニルクロリドから調製した。収量２４９ｍ
ｇ；収率５８パーセント；1ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：δ７．８４（ｓ、２Ｈ）、
４．２３（ｑ、２Ｈ）、２．４２（ｓ、３Ｈ）、１．２５（ｔ、３Ｈ）；ＭＳ−
ＥＳ（ｎｅｇ）： ｍ／ｚ：４２９．１。
【０１０８】 本発明の種々の態様をこれまで記載してきたが、更なる僅かな変更も本発明の
範囲に含まれるであろうことを当業者は認識している。本発明の幅と範囲は、上
記の実施態様のいずれによっても制限されるべきではなく、前記の特許請求の範
囲及びそれらの同等物に従ってのみ定義づけられるべきものである。
【手続補正書】特許協力条約第３４条補正の翻訳文提出書
【提出日】平成１４年６月２０日（２００２．６．２０）
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 3/10 Ａ６１Ｐ 3/10 9/04 9/04 19/10 19/10 25/24 25/24 25/28 25/28 27/06 27/06 29/00 29/00 31/06 31/06 31/12 31/12 43/00 １１１ 43/00 １１１ (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ，ＴＲ)，ＯＡ(ＢＦ ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ， ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，Ｇ Ｍ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ， ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ， ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，Ｂ Ｚ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＯ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ ，ＤＫ，ＤＭ，ＤＺ，ＥＣ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ， ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，Ｉ Ｎ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ， ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＭＺ，ＮＯ，ＮＺ，Ｐ Ｌ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ， ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ (72)発明者 ヴァルゴルダ、イェルク スウェーデン国 ウプサラ、クロンパルク スヴェーゲン 15 Ｆターム(参考） 4C086 AA01 AA03 BC82 MA01 MA04 MA05 MA17 MA23 MA35 MA37 MA41 MA43 MA52 MA55 MA56 MA58 MA66 NA14 ZA12 ZA33 ZA36 ZA70 ZA97 ZB11 ZB33 ZB35 ZC20 ZC33 ZC35

Claims (12)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式（Ｉ）： ここで、 Ｔは単環式のアリール環又は単環式の複素アリール環であり、所望により［Ｒ
    ］nによって別個に置換され、ここで、ｎは０から５までの整数であり、そして
    Ｒは水素、Ｃ1-6−アルキル、ハロゲン、アリール又はアリールオキシであり、
    ここで、アリールオキシ残基は、更に、所望によりシアノ及びハロゲンによって
    一つ又はそれより多くの位置で互いに別個に置換され； 但し： ＡがメチルでありＢが水素である場合には、Ｔはフェニルではなく； ＡがメチルでありＢが２，２，２−トリクロロエチルである場合には、Ｔは４
    −メチルフェニルではなく； ＡがメチルでありＢが水素である場合には、Ｔは４−ブロモフェニルではなく
    ； Ａがｔｅｒｔ−ブチルでありＢが臭素である場合には、Ｔは４−クロロフェニ
    ルではなく； ＡはＣ1-6−アルキル、ビニル又は３−（３−メチルブタン酸エチル）であり
    ； Ｂは水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ハロゲン化Ｃ1-6−
    アルキル、Ｃ1-6−アシル又はＣ1-6−アルコキシカルボニルである； で表される化合物、並びに医薬的に許容されるそれらの塩、水和物及び溶媒和物
    。
  2. 【請求項２】 Ｔは、４−ブロモ−５−クロロ−２−チエニル、及び、ブロ
    モ、クロロ、３−クロロ−２−シアノフェノキシ、フルオロ、メチル、フェニル
    、ｎ−プロピルの一つ又はそれより多くで置換されたフェニルから選ばれ； 但し： ＡがメチルでありＢが水素である場合には、Ｔはフェニルではなく； ＡがメチルでありＢが２，２，２−トリクロロエチルである場合には、Ｔは４
    −メチルフェニルではなく； ＡがメチルでありＢが水素である場合には、Ｔは４−ブロモフェニルではなく
    ； Ａがｔｅｒｔ−ブチルでありＢが臭素である場合には、Ｔは４−クロロフェニ
    ルではなく； Ａはメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔｅｒｔ−
    ブチル、ｎ−ペンチル、ビニル又は３−（３−メチルブタン酸エチル）から選ば
    れ； Ｂは水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、２，２，２−トリク
    ロロエチル、アセチル及びカルベトキシから選ばれる； 請求項１記載の化合物。
  3. 【請求項３】 ４−クロロ−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−
    イル）ベンゼンスルホンアミド； ３−クロロ−２−メチル−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル
    ）ベンゼンスルホンアミド； ３−クロロ−２−メチル−Ｎ−［４−メチル−５−（２，２，２−トリクロロ
    エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］］ベンゼンスルホンアミド； Ｎ−［４−メチル−５−（２，２，２−トリクロロエチル−１，３−チアゾー
    ル−２−イル）−２，４，６−トリクロロベンゼンスルホンアミド； ３−クロロ−Ｎ−（５−エチル−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル
    ）−２−メチルベンゼンスルホンアミド； ３−クロロ−２−メチル−Ｎ−（４−メチル−５−プロピル−１，３−チアゾ
    ール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド； ３−クロロ−Ｎ−（４−エチル−１，３−チアゾール−２−イル）−２−メチ
    ルベンゼンスルホンアミド； ３−クロロ−Ｎ−（４−エチル−５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル
    ）−２−メチルベンゼンスルホンアミド； ３−クロロ−２−メチル−Ｎ−（４−プロピル−１，３−チアゾール−２−イ
    ル）ベンゼンスルホンアミド； ３−クロロ−Ｎ−（４−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−２
    −メチルベンゼンスルホンアミド； Ｎ−（４−ブチル−１，３−チアゾール−２−イル）−３−クロロ−２−メチ
    ルベンゼンスルホンアミド； Ｎ−（５−ブチル−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−２，４−
    ジクロロ−６−メチルベンゼンスルホンアミド； Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−チアゾール−２−イル）−３−クロロ
    −２−メチルベンゼンスルホンアミド； ３−（２−｛［（２，４−ジクロロ−６−メチルフェニル）スルホニル］アミ
    ノ｝−１，３−チアゾール−４−イル）−３−メチルブタン酸エチル； ２，４−ジクロロ−６−メチル−Ｎ−（４−ペンチル−１，３−チアゾール−
    ２−イル）ベンゼンスルホンアミド； ３−クロロ−２−メチル−Ｎ−（４−ビニル−１，３−チアゾール−２−イル
    ）ベンゼンスルホンアミド； Ｎ−（５−アセチル−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−４−ク
    ロロベンゼンスルホンアミド； Ｎ−（５−アセチル−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−３−ク
    ロロ−２−メチルベンゼンスルホンアミド； Ｎ−（５−アセチル−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）［１，１
    ′−ビフェニル］−４−スルホンアミド； Ｎ−（５−アセチル−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−４−（
    ３−クロロ−２−シアノフェノキシ）ベンゼンスルホンアミド； Ｎ−（５−アセチル−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−４−プ
    ロピルベンゼンスルホンアミド； Ｎ−（５−アセチル−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−２，４
    ，６−トリクロロベンゼンスルホンアミド； Ｎ−（５−アセチル−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−２，４
    −ジクロロ−６−メチルベンゼンスルホンアミド； Ｎ−（５−アセチル−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−２，４
    ，５−トリクロロベンゼンスルホンアミド； Ｎ−（５−アセチル−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−４−ブ
    ロモ−５−クロロ−２−チエニルスルホンアミド； Ｎ−（５−アセチル−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−４−ブ
    ロモ−２，５−ジフルオロ−２−ベンゼンスルホンアミド； Ｎ−（５−アセチル−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−２，６
    −ジクロロベンゼンスルホンアミド； Ｎ−（５−カルベトキシ−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−３
    −クロロ−２−メチルベンゼンスルホンアミド； Ｎ−（５−カルベトキシ−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）［１
    ，１′−ビフェニル］−４−スルホンアミド； Ｎ−（５−カルベトキシ−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−４
    −プロピルベンゼンスルホンアミド； Ｎ−（５−カルベトキシ−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−２
    ，４−ジクロロ−６−メチルベンゼンスルホンアミド；及び Ｎ−（５−カルベトキシ−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−２
    ，４，６−トリクロロベンゼンスルホンアミド から成る群から選ばれる、請求項１記載の化合物。
  4. 【請求項４】 請求項１〜３のいずれか一項に記載の医療用の化合物。
  5. 【請求項５】 記載の化合物を調製するためのプロセスであって： ａ）塩基の存在下での、２−アミノチアゾールとスルホニルクロリドとの反応
    によるスルホンアミドカップリング； ｂ）塩基の存在下での、２−アミノチアゾール誘導体とスルホニルクロリドと
    の反応によるスルホンアミドカップリング； ｃ）水性ヒドロキシドを用いたカルボン酸エステルの処理による鹸化； ｄ）ＥＤＣＩの存在下での、カルボン酸とアミンとの反応によるアミドカップ
    リング； ｅ）所望により置換されたチオウレアとα−ハロケトンとの反応によるチアゾ
    ール環の形成； ｆ）チオウレアとケトンとの反応によるチアゾール環の形成； ｇ）水素化アルミニウムリチウムを用いたエステルの還元； ｈ）トリフェニルホスフィン及び四臭化炭素を用いたアルコールから臭化物へ
    の変換；及び ｉ）アルケンを得るための塩基を用いた臭化物の脱離 のステップの少なくとも一つを含む上記プロセス。
  6. 【請求項６】 糖尿病、Ｘ症候群、肥満、緑内障、高脂血症、高血糖症、過
    インシュリン血症、骨粗鬆症、結核、痴呆症、うつ病、ウイルス病及び炎症性疾
    患の治療又は予防を行うための方法であって、式（Ｉ）： ここで、 Ｔはアリール環又は複素アリール環であり、所望により［Ｒ］nによって別個
    に置換され、ここで、ｎは０から５までの整数であり、そしてＲは水素、Ｃ1-6
    −アルキル、ハロゲン、アリール又はアリールオキシであり、ここで、アリール
    オキシ残基は、更に、所望によりシアノ及びハロゲンによって一つ又はそれより
    多くの位置で互いに別個に置換され； ＡはＣ1-6−アルキル、ビニル又は３−（３−メチルブタン酸エチル）であり
    ； Ｂは水素、ハロゲン、Ｃ1-6−アルキル、ハロゲン化Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6
    −アシル又はＣ1-6−アルコキシカルボニルである； で表される化合物、並びに医薬的に許容されるそれらの塩、水和物及び溶媒和物
    の有効量を、治療を必要とするヒトを含む哺乳動物へ投与することを含む上記方
    法。
  7. 【請求項７】 Ｔは、４−ブロモ−５−クロロ−２−チエニル、及び、ブロ
    モ、クロロ、３−クロロ−２−シアノフェノキシ、フルオロ、メチル、フェニル
    、ｎ−プロピルの一つ又はそれより多くで置換されたフェニルから選ばれ； Ａはメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔｅｒｔ−
    ブチル、ｎ−ペンチル、ビニル又は３−（３−メチルブタン酸エチル）から選ば
    れ； Ｂは水素、臭素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、２，２，２−
    トリクロロエチル、アセチル及びカルベトキシから選ばれる、請求項６記載の方
    法。
  8. 【請求項８】 化合物が： ４−クロロ−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）ベンゼンス
    ルホンアミド； Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド
    ； ３−クロロ−２−メチル−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル
    ）ベンゼンスルホンアミド； ４−クロロ−Ｎ−［４−メチル−５−（２，２，２−トリクロロエチル）−１
    ，３−チアゾール−２−イル］ベンゼンスルホンアミド； ３−クロロ−２−メチル−Ｎ−［４−メチル−５−（２，２，２−トリクロロ
    エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］ベンゼンスルホンアミド； Ｎ−［４−メチル−５−（２，２，２−トリクロロエチル−１，３−チアゾー
    ル−２−イル）−スルホンアミド； ３−クロロ−Ｎ−（５−エチル−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル
    ）−２−メチルベンゼンスルホンアミド； ３−クロロ−２−メチル−Ｎ−（４−メチル−５−プロピル−１，３−チアゾ
    ール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド； ３−クロロ−Ｎ−（４−エチル−１，３−チアゾール−２−イル）−２−メチ
    ルベンゼンスルホンアミド； ３−クロロ−Ｎ−（４−エチル−５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル
    ）−２−メチルベンゼンスルホンアミド； ３−クロロ−２−メチル−Ｎ−（４−プロピル−１，３−チアゾール−２−イ
    ル）ベンゼンスルホンアミド； ３−クロロ−Ｎ−（４−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−２
    −メチルベンゼンスルホンアミド； Ｎ−（４−ブチル−１，３−チアゾール−２−イル）−３−クロロ−２−メチ
    ルベンゼンスルホンアミド； Ｎ−（５−ブチル−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−２，４−
    ジクロロ−６−メチルベンゼンスルホンアミド； Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−チアゾール−２−イル）−３−クロロ
    −２−メチルベンゼンスルホンアミド； ３−（２−｛［（２，４−ジクロロ−６−メチルフェニル）スルホニル］アミ
    ノ｝−１，３−チアゾール−４−イル）−３−メチルブタン酸エチル； ２，４−ジクロロ−６−メチル−Ｎ−（４−ペンチル−１，３−チアゾール−
    ２−イル）ベンゼンスルホンアミド； ３−クロロ−２−メチル−Ｎ−（４−ビニル−１，３−チアゾール−２−イル
    ）ベンゼンスルホンアミド； Ｎ−（５−アセチル−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−４−ク
    ロロベンゼンスルホンアミド； Ｎ−（５−アセチル−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−３−ク
    ロロ−２−メチルベンゼンスルホンアミド； Ｎ−（５−アセチル−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）［１，１
    ′−ビフェニル］−４−スルホンアミド； Ｎ−（５−アセチル−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−４−（
    ３−クロロ−２−シアノフェノキシ）ベンゼンスルホンアミド； Ｎ−（５−アセチル−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−４−プ
    ロピルベンゼンスルホンアミド； Ｎ−（５−アセチル−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−２，４
    ，６−トリクロロベンゼンスルホンアミド； Ｎ−（５−アセチル−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−２，４
    −ジクロロ−６−メチルベンゼンスルホンアミド； Ｎ−（５−アセチル−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−２，４
    ，５−トリクロロベンゼンスルホンアミド； Ｎ−（５−アセチル−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−４−ブ
    ロモ−５−クロロ−２−チエニルベンゼンスルホンアミド； Ｎ−（５−アセチル−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−４−ブ
    ロモ−２，５−ジフルオロ−２−ベンゼンスルホンアミド； Ｎ−（５−アセチル−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−２，６
    −ジクロロベンゼンスルホンアミド； Ｎ−（５−カルベトキシ−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−３
    −クロロ−２−メチルベンゼンスルホンアミド； Ｎ−（５−カルベトキシ−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）［１
    ，１′−ビフェニル］−４−スルホンアミド； Ｎ−（５−カルベトキシ−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−４
    −プロピルベンゼンスルホンアミド； Ｎ−（５−カルベトキシ−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−２
    ，４−ジクロロ−６−メチルベンゼンスルホンアミド； Ｎ−（５−カルベトキシ−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−２
    ，４，６−トリクロロベンゼンスルホンアミド；及び Ｎ−［５−ブロモ−４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，３−チアゾール−２−イ
    ル］−４−クロロベンゼンスルホンアミド、 から選ばれる、請求項６〜７記載の方法。
  9. 【請求項９】 糖尿病、Ｘ症候群、肥満、緑内障、高脂血症、高血糖症、過
    インシュリン血症、骨粗鬆症、結核、痴呆症、うつ病、ウイルス病及び炎症性疾
    患の予防のための薬剤の製造における、式（Ｉ）： ここで、 Ｔはアリール環又は複素アリール環であり、所望により［Ｒ］nによって別個
    に置換され、ここで、ｎは０から５までの整数であり、そしてＲは水素、Ｃ1-6
    −アルキル、ハロゲン、アリール又はアリールオキシであり、ここで、アリール
    オキシ残基は、更に、所望によりシアノ及びハロゲンによって一つ又はそれより
    多くの位置で互いに別個に置換され； ＡはＣ1-6−アルキル、ビニル又は３−（３−メチルブタン酸エチル）であり
    ； Ｂは水素、ハロゲン、Ｃ1-6−アルキル、ハロゲン化Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6
    −アシル又はＣ1-6−アルコキシカルボニルである； で表される化合物、並びに医薬的に許容されるそれらの塩、水和物及び溶媒和物
    の使用。
  10. 【請求項１０】 Ｔは、４−ブロモ−５−クロロ−２−チエニル、及び、ブ
    ロモ、クロロ、３−クロロ−２−シアノフェノキシ、フルオロ、メチル、フェニ
    ル、ｎ−プロピルの一つ又はそれより多くで置換されたフェニルから選ばれ； Ａはメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔｅｒｔ−
    ブチル、ｎ−ペンチル、ビニル又は３−（３−メチルブタン酸エチル）から選ば
    れ； Ｂは水素、臭素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、２，２，２−
    トリクロロエチル、アセチル及びカルベトキシから選ばれる、請求項９記載の使
    用。
  11. 【請求項１１】 化合物が： ４−クロロ−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）ベンゼンス
    ルホンアミド； Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド
    ； ３−クロロ−２−メチル−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル
    ）ベンゼンスルホンアミド； ４−クロロ−Ｎ−［４−メチル−５−（２，２，２−トリクロロエチル）−１
    ，３−チアゾール−２−イル］ベンゼンスルホンアミド； ３−クロロ−２−メチル−Ｎ−［４−メチル−５−（２，２，２−トリクロロ
    エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］ベンゼンスルホンアミド； Ｎ−［４−メチル−５−（２，２，２−トリクロロエチル−１，３−チアゾー
    ル−２−イル）−２，４，６−トリクロロベンゼンスルホンアミド； ３−クロロ−Ｎ−（５−エチル−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル
    ）−２−メチルベンゼンスルホンアミド； ３−クロロ−２−メチル−Ｎ−（４−メチル−５−プロピル−１，３−チアゾ
    ール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド； ３−クロロ−Ｎ−（４−エチル−１，３−チアゾール−２−イル）−２−メチ
    ルベンゼンスルホンアミド； ３−クロロ−Ｎ−（４−エチル−５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル
    ）−２−メチルベンゼンスルホンアミド； ３−クロロ−２−メチル−Ｎ−（４−プロピル−１，３−チアゾール−２−イ
    ル）ベンゼンスルホンアミド； ３−クロロ−Ｎ−（４−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−２
    −メチルベンゼンスルホンアミド； Ｎ−（４−ブチル−１，３−チアゾール−２−イル）−３−クロロ−２−メチ
    ルベンゼンスルホンアミド； Ｎ−（５−ブチル−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−２，４−
    ジクロロ−６−メチルベンゼンスルホンアミド； Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−チアゾール−２−イル）−３−クロロ
    −２−メチルベンゼンスルホンアミド； ３−（２−｛［（２，４−ジクロロ−６−メチルフェニル）スルホニル］アミ
    ノ｝−１，３−チアゾール−４−イル）−３−メチルブタン酸エチル； ２，４−ジクロロ−６−メチル−Ｎ−（４−ペンチル−１，３−チアゾール−
    ２−イル）ベンゼンスルホンアミド； ３−クロロ−２−メチル−Ｎ−（４−ビニル−１，３−チアゾール−２−イル
    ）ベンゼンスルホンアミド； Ｎ−（５−アセチル−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−４−ク
    ロロベンゼンスルホンアミド； Ｎ−（５−アセチル−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−３−ク
    ロロ−２−メチルベンゼンスルホンアミド； Ｎ−（５−アセチル−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）［１，１
    ′−ビフェニル］−４−スルホンアミド； Ｎ−（５−アセチル−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−４−（
    ３−クロロー２−シアノフェノキシ）ベンゼンスルホンアミド； Ｎ−（５−アセチル−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−４−プ
    ロピルベンゼンスルホンアミド； Ｎ−（５−アセチル−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−２，４
    ，６−トリクロロベンゼンスルホンアミド； Ｎ−（５−アセチル−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−２，４
    −ジクロロ−６−メチルベンゼンスルホンアミド； Ｎ−（５−アセチル−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−２，４
    ，５−トリクロロベンゼンスルホンアミド； Ｎ−（５−アセチル−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−４−ブ
    ロモ−５−クロロ−２−チエニルベンゼンスルホンアミド； Ｎ−（５−アセチル−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−４−ブ
    ロモ−２，５−ジフルオロ−２−ベンゼンスルホンアミド； Ｎ−（５−アセチル−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−２，６
    −ジクロロベンゼンスルホンアミド； Ｎ−（５−カルベトキシ−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−３
    −クロロ−２−メチルベンゼンスルホンアミド； Ｎ−（５−カルベトキシ−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）［１
    ，１′−ビフェニル］−４−スルホンアミド； Ｎ−（５−カルベトキシ−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−４
    −プロピルベンゼンスルホンアミド； Ｎ−（５−カルベトキシ−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−２
    ，４−ジクロロ−６−メチルベンゼンスルホンアミド； Ｎ−（５−カルベトキシ−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−２
    ，４，６−トリクロロベンゼンスルホンアミド；及び Ｎ−［５−ブロモー４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，３−チアゾール−２−イ
    ル］−４−クロロベンゼンスルホンアミド、 から選ばれる、請求項９又は１０記載の使用。
  12. 【請求項１２】 請求項１〜３のいずれか一項において定義される、少なく
    とも一つの式（Ｉ）の化合物及び医薬的に許容される担体を含む医薬組成物。
JP2001586279A 2000-05-22 2001-05-22 １１−β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１型の阻害剤 Abandoned JP2003534337A (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE0001899A SE0001899D0 (sv) 2000-05-22 2000-05-22 New compounds
SE0001899-4 2000-05-22
PCT/SE2001/001156 WO2001090091A1 (en) 2000-05-22 2001-05-22 Inhibitors of 11-beta-hydroxy steroid dehydrogenase type 1

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JP2003534337A true JP2003534337A (ja) 2003-11-18
JP2003534337A5 JP2003534337A5 (ja) 2008-05-15

Family

ID=20279781

Family Applications (4)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2001586280A Abandoned JP2003534338A (ja) 2000-05-22 2001-05-22 １１−β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１型の阻害剤
JP2001586278A Abandoned JP2003534336A (ja) 2000-05-22 2001-05-22 １１−ベータ−ヒドロキシステロイド・デヒドロゲナーゼタイプ１の阻害因子
JP2001586282A Abandoned JP2003534339A (ja) 2000-05-22 2001-05-22 １１−ベータヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼタイプ１の阻害剤
JP2001586279A Abandoned JP2003534337A (ja) 2000-05-22 2001-05-22 １１−β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１型の阻害剤

Family Applications Before (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2001586280A Abandoned JP2003534338A (ja) 2000-05-22 2001-05-22 １１−β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１型の阻害剤
JP2001586278A Abandoned JP2003534336A (ja) 2000-05-22 2001-05-22 １１−ベータ−ヒドロキシステロイド・デヒドロゲナーゼタイプ１の阻害因子
JP2001586282A Abandoned JP2003534339A (ja) 2000-05-22 2001-05-22 １１−ベータヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼタイプ１の阻害剤

Country Status (24)

Country Link
US (7) US7618961B2 (ja)
EP (4) EP1283832B1 (ja)
JP (4) JP2003534338A (ja)
KR (4) KR20030016269A (ja)
CN (4) CN1430614A (ja)
AR (1) AR033534A1 (ja)
AT (2) ATE443055T1 (ja)
AU (6) AU6283101A (ja)
BR (1) BR0111099A (ja)
CA (4) CA2409697C (ja)
DE (3) DE60143293D1 (ja)
EA (1) EA005274B1 (ja)
ES (1) ES2333846T3 (ja)
HK (1) HK1056878A1 (ja)
HU (1) HUP0302435A3 (ja)
IL (4) IL152790A0 (ja)
MX (1) MXPA02011632A (ja)
NO (4) NO323832B1 (ja)
NZ (4) NZ522507A (ja)
PE (1) PE20020100A1 (ja)
PL (1) PL360137A1 (ja)
SE (1) SE0001899D0 (ja)
WO (5) WO2001090090A1 (ja)
ZA (4) ZA200209359B (ja)

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2005509675A (ja) * 2001-11-22 2005-04-14 ビオヴィトルム・アクチボラゲット １１−ベータ−ヒドロキシステロイド脱水素酵素タイプ１のインヒビター
WO2005097764A1 (ja) * 2004-04-07 2005-10-20 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. チアゾール誘導体
WO2006051662A1 (ja) * 2004-11-09 2006-05-18 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. チアゾール誘導体
US7671051B2 (en) 2001-11-22 2010-03-02 Biovitrum Ab Inhibitors of 11-β-hydroxy steroid dehydrogenase type 1

Families Citing this family (181)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE0001899D0 (sv) 2000-05-22 2000-05-22 Pharmacia & Upjohn Ab New compounds
EP1309697A2 (en) * 2000-07-05 2003-05-14 Bayer Aktiengesellschaft Regulation of human 11 beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1-like enzyme
GB0107383D0 (en) * 2001-03-23 2001-05-16 Univ Edinburgh Lipid profile modulation
US7074788B2 (en) * 2001-11-22 2006-07-11 Biovitrum Ab Inhibitors of 11-beta-hydroxy steroid dehydrogenase type 1
US20030130279A1 (en) * 2001-11-22 2003-07-10 Guido Kurz Inhibitors of 11-beta-hydroxy steroid dehydrogenase type 1
IL160630A0 (en) * 2001-11-22 2004-07-25 Biovitrum Ab Inhibitors of 11-beta-hydroxy steroid dehydrogenase type 1
AU2007205749B2 (en) * 2001-11-22 2009-04-23 Biovitrum Ab Inhibitors of 11-beta-hydroxy steroid dehydrogenase type 1
US7485655B2 (en) 2002-01-16 2009-02-03 University Of Virginia Patent Foundation 2-Aminothiazole allosteric enhancers of A1 adenosine receptors
EP1474139B1 (en) * 2002-02-01 2007-11-21 Merck & Co., Inc. 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 inhibitors useful for the treatment of diabetes, obesity and dyslipidemia
US7338969B2 (en) * 2002-03-08 2008-03-04 Quonova, Llc Modulation of pathogenicity
ES2335488T3 (es) * 2002-03-29 2010-03-29 Schering Corporation Alquilacion estereoselectiva de piperazinas quirales 2-metil-4-protegidas.
SE0201194D0 (sv) * 2002-04-19 2002-04-19 Astrazeneca Ab New compounds
US20030198965A1 (en) 2002-04-19 2003-10-23 Isis Pharmaceuticals Inc. Antisense modulation of hydroxysteroid 11-beta dehydrogenase 1 expression
AR040241A1 (es) 2002-06-10 2005-03-23 Merck & Co Inc Inhibidores de la 11-beta-hidroxiesteroide deshidrogrenasa 1 para el tratamiento de la diabetes obesidad y dislipidemia
US7105526B2 (en) 2002-06-28 2006-09-12 Banyu Pharmaceuticals Co., Ltd. Benzimidazole derivatives
US20040138258A1 (en) * 2002-09-18 2004-07-15 Hanauske-Abel Hartmut M. Inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase and uses therefor
BR0315166A (pt) * 2002-10-11 2005-08-16 Astrazeneca Ab Uso de um composto ou de um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo, composto ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo, composição farmacêutica, e, método para produzir um efeito inibidor de 11betahsd1 em um animal de sangue quente, tal como o homem, que necessita de tratamento
GB0224830D0 (en) 2002-10-24 2002-12-04 Sterix Ltd Compound
WO2004037251A1 (en) 2002-10-24 2004-05-06 Sterix Limited Inhibitors of 11-beta-hydroxy steroid dehydrogenase type 1 and type 2
EP1562574A1 (en) * 2002-11-07 2005-08-17 Astrazeneca AB 2-oxo-ethanesulfonamide derivates
AR041952A1 (es) * 2002-11-14 2005-06-01 Novartis Ag N-sulfonilaminotiazol
GB0226602D0 (en) * 2002-11-14 2002-12-24 Novartis Ag Organic compounds
JO2397B1 (en) 2002-12-20 2007-06-17 ميرك شارب اند دوم كوربوريشن Terazol derivatives as beta-hydroxy steroid dihydrogenase-1 inhibitors
WO2004056744A1 (en) 2002-12-23 2004-07-08 Janssen Pharmaceutica N.V. Adamantyl acetamides as hydroxysteroid dehydrogenase inhibitors
FR2849599B1 (fr) * 2003-01-07 2006-12-29 Merck Sante Sas Utilisation d'inhibiteurs de la kynurenine-3-hydroxylase pour le traitement du diabete
FR2849598B1 (fr) * 2003-01-07 2006-09-22 Merck Sante Sas Utilisation d'inhibiteurs de la kynurenine-3-hydroxylase pour le traitement du diabete, par augmentation du nombre de cellules des ilots de langerhans
TW200503994A (en) * 2003-01-24 2005-02-01 Novartis Ag Organic compounds
US7772188B2 (en) 2003-01-28 2010-08-10 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for the treatment of gastrointestinal disorders
DE10314610A1 (de) 2003-04-01 2004-11-04 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Neues Diphenylazetidinon mit verbesserten physiologischen Eigenschaften, Verfahren zu dessen Herstellung, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und dessen Verwendung
WO2004089896A1 (en) * 2003-04-11 2004-10-21 Novo Nordisk A/S 11β-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE TYPE 1 ACTIVE COMPOUNDS
JP2006522747A (ja) 2003-04-11 2006-10-05 ノボ　ノルディスク　アクティーゼルスカブ 縮合１，２，４−トリアゾールの薬学的使用
US7700583B2 (en) 2003-04-11 2010-04-20 High Point Pharmaceuticals, Llc 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 active compounds
EP1785424A3 (en) * 2003-04-11 2009-12-23 High Point Pharmaceuticals, LLC Fused 1,2,4-triazoles and pharmaceutical uses thereof
US7501405B2 (en) 2003-04-11 2009-03-10 High Point Pharmaceuticals, Llc Combination therapy using an 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 inhibitor and an antihypertensive agent for the treatment of metabolic syndrome and related diseases and disorders
US7173030B2 (en) 2003-05-21 2007-02-06 Biovitrum Ab Inhibitors of 11-β-hydroxy steroid dehydrogenase type 1
AU2004240885A1 (en) * 2003-05-21 2004-12-02 Biovitrum Ab Inhibitors of 11-beta-hydroxy steroid dehydrogenase type I
CA2526712A1 (en) * 2003-05-29 2004-12-09 Merck & Co., Inc. Triazole derivatives as inhibitors of 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase-1
SE0301885D0 (sv) * 2003-06-25 2003-06-25 Biovitrum Ab New use IV
WO2004113310A1 (en) * 2003-06-25 2004-12-29 Biovitrum Ab Use of an inhibitor of 11-b-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 compounds for promoting wound healing
SE0301884D0 (sv) * 2003-06-25 2003-06-25 Biovitrum Ab New use III
SE0301882D0 (sv) * 2003-06-25 2003-06-25 Biovitrum Ab New use I
SE0301883D0 (sv) * 2003-06-25 2003-06-25 Biovitrum Ab New use II
JP4765627B2 (ja) 2003-09-22 2011-09-07 Ｍｓｄ株式会社 新規ピペリジン誘導体
GB0324792D0 (en) 2003-10-23 2003-11-26 Sterix Ltd Compound
GB0325745D0 (en) * 2003-11-05 2003-12-10 Astrazeneca Ab Chemical compounds
JP2007514731A (ja) * 2003-12-19 2007-06-07 ファイザー インコーポレイテッド 糖尿病及び肥満症の治療のための１１−ベータ−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１型（１１−β−ｈｓｄ−１）の阻害剤としてのベンゼンスルホニルアミノ−ピリジン−２−イル誘導体及び関連化合物
WO2005063247A1 (en) 2003-12-22 2005-07-14 Amgen Inc. Aryl sulfonamide compounds and uses related thereto
AU2005207925B2 (en) 2004-01-26 2008-09-04 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel crystalline forms of an inhibitor of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase Type 1
US20080125403A1 (en) 2004-04-02 2008-05-29 Merck & Co., Inc. Method of Treating Men with Metabolic and Anthropometric Disorders
MXPA06011868A (es) 2004-04-14 2007-03-21 Amgen Inc Aril sulfonas y usos relacionados con las mismas.
GB0408771D0 (en) * 2004-04-20 2004-05-26 Sterix Ltd Compound
CA2561858A1 (en) 2004-04-20 2005-12-15 Amgen Inc. Arylsulfonamides and uses related thereto
US9012494B2 (en) 2004-05-07 2015-04-21 Janssen Pharmaceutica N.V. Pyrrolidin-2-one and piperidin-2-one derivatives as 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase inhibitors
US8686011B2 (en) 2004-05-24 2014-04-01 Amgen Inc. Inhibitors of 11-β-hydroxy steroid dehydrogenase type 1
EA014419B1 (ru) 2004-05-24 2010-12-30 Эмджен Инк. 5,5-дизамещённые-2-амино-4-тиазолидиноны и способ их получения, фармацевтическая композиция и способ лечения
AU2005256442B2 (en) 2004-06-28 2009-02-12 F. Hoffmann-La Roche Ag Pyrimidine derivatives as 11beta-HSD1 inhibitors
MX2007001271A (es) * 2004-08-05 2007-03-21 Hoffmann La Roche N-acil-2-aminotiazoles sustituidos.
RU2386617C2 (ru) 2004-08-30 2010-04-20 Янссен Фармацевтика Н.В. ПРОИЗВОДНЫЕ ТРИЦИКЛИЧЕСКОГО ЛАКТАМА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ 11-β-ГИДРОКСИСТЕРОИДНОЙ ДЕГИДРОГЕНАЗЫ
DE602005017159D1 (de) 2004-08-30 2009-11-26 Janssen Pharmaceutica Nv Oxysteroid-dehydrogenase-inhibitoren
NZ553159A (en) 2004-08-30 2010-05-28 Janssen Pharmaceutica Nv N-Adamantan-2-yl-2-phenoxy-acetamide derivatives as 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase inhibitors
DE602005012292D1 (de) * 2004-09-29 2009-02-26 Hoffmann La Roche Indozolonderivate als 11b-hsd1-inhibitoren
CN101035762B (zh) * 2004-10-04 2010-09-29 霍夫曼-拉罗奇有限公司 用于糖尿病的作为11-β抑制剂的烷基(alkil)-吡啶类
ES2436178T3 (es) * 2004-10-14 2013-12-27 Abbvie Deutschland Gmbh & Co Kg Compuestos aromáticos sustituidos con arilsulfonilmetilo o arilsulfonamida adecuados para tratar trastornos que responden a la modulación del receptor de dopamina D3
JP2008517930A (ja) 2004-10-21 2008-05-29 トランス テック ファーマ，インコーポレイテッド ＧａｌＲ１のアゴニストとしてのビススルホンアミド化合物、組成物、及び使用法
EP1659113A1 (en) * 2004-11-08 2006-05-24 Evotec AG Inhibitors of 11beta-hydroxy steroid dehydrogenase type 1 (11beta-HSD1)
EP1666467A1 (en) * 2004-11-08 2006-06-07 Evotec AG 11Beta-HSD1 Inhibitors
WO2006059507A1 (ja) * 2004-11-30 2006-06-08 Sankyo Company, Limited 11β-HSD1アンチセンス化合物
EP1888544A2 (en) * 2004-12-17 2008-02-20 Takeda San Diego, Inc. Hydroxysteroid dehydrogenase inhibitors
GB0506133D0 (en) * 2005-03-24 2005-05-04 Sterix Ltd Compound
WO2006105127A2 (en) 2005-03-31 2006-10-05 Takeda San Diego, Inc. Hydroxysteroid dehydrogenase inhibitors
CA2602781C (en) 2005-04-05 2011-02-08 F. Hoffmann-La Roche Ag 1h-pyrazole 4-carboxylamides, their preparation and their use as 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase
AU2006253312B2 (en) 2005-05-30 2011-08-18 Msd K.K. Novel piperidine derivative
BRPI0611853A2 (pt) * 2005-06-16 2010-10-05 Pfizer derivados de n-(piridin-2-il)-sulfonamida
WO2006134481A1 (en) * 2005-06-16 2006-12-21 Pfizer Inc. Inhibitors of 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase type 1
US20100216758A1 (en) 2005-08-10 2010-08-26 Makoto Ando Pyridone Compounds
CA2619770A1 (en) 2005-08-24 2007-03-01 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Phenylpyridone derivative
US7622492B2 (en) 2005-08-31 2009-11-24 Hoffmann-La Roche Inc. Pyrazolones as inhibitors of 11β-hydroxysteroid dehydrogenase
WO2007029847A1 (ja) 2005-09-07 2007-03-15 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. 二環性芳香族置換ピリドン誘導体
JP4879988B2 (ja) 2005-09-29 2012-02-22 メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション メラノコルチン−４受容体モジュレーターとしてのアシル化スピロピペリジン誘導体
JP2007099659A (ja) * 2005-10-03 2007-04-19 Toray Fine Chemicals Co Ltd ピペラジンカルボン酸エステルの製造法
JP2009511599A (ja) * 2005-10-12 2009-03-19 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 電位依存性イオンチャネルの調整剤としてのビフェニル誘導体
CN101291662A (zh) 2005-10-21 2008-10-22 诺瓦提斯公司 肾素抑制剂和抗血脂异常剂和/或抗肥胖剂的组合
JPWO2007049798A1 (ja) 2005-10-27 2009-04-30 萬有製薬株式会社 新規ベンゾオキサチイン誘導体
AU2006312557B2 (en) 2005-11-10 2011-12-08 Msd K.K. Aza-substituted spiro derivative
US20070110802A1 (en) * 2005-11-15 2007-05-17 Janan Jona Wet granulation process
CA2630718A1 (en) 2005-11-22 2007-05-31 Amgen Inc. Inhibitors of 11-beta-hydroxy steroid dehydrogenase type 1
KR20080081178A (ko) 2005-12-21 2008-09-08 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 이온 채널 조절인자로서의 헤테로사이클릭 유도체
WO2007076875A2 (en) * 2006-01-06 2007-07-12 Aarhus Universitet Compounds acting on the serotonin transporter
JP5068768B2 (ja) 2006-01-18 2012-11-07 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー １１ベータ−ｈｓｄ１阻害剤としてのチアゾール
AU2007244971B2 (en) * 2006-04-24 2012-01-19 Eli Lilly And Company Cyclohexyl substituted pyrrolidinones as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
ATE473210T1 (de) * 2006-04-24 2010-07-15 Lilly Co Eli Substituierte pyrrolidinone als hemmer von 11- beta-hydroxysteroiddehydrogenase 1
PE20110235A1 (es) 2006-05-04 2011-04-14 Boehringer Ingelheim Int Combinaciones farmaceuticas que comprenden linagliptina y metmorfina
CN101096363B (zh) * 2006-06-27 2011-05-11 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所 2,4,5-三取代噻唑类化合物、其制备方法、药物组合物及其制药用途
EP2061767B1 (de) 2006-08-08 2014-12-17 Sanofi Arylaminoaryl-alkyl-substituierte Imidazolidin-2,4-dione, Verfahren zu ihrer Herstellung, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und ihre Verwendung
EP2083831B1 (en) 2006-09-22 2013-12-25 Merck Sharp & Dohme Corp. Method of treatment using fatty acid synthesis inhibitors
CA2664358A1 (en) 2006-09-28 2008-04-03 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Diarylketimine derivative
DE102007005045B4 (de) 2007-01-26 2008-12-18 Sanofi-Aventis Phenothiazin Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
CN101668524B (zh) * 2007-02-12 2012-10-24 阿斯利康(瑞典)有限公司 作为11-β-HSD1抑制剂的吡唑衍生物
ZA200904916B (en) 2007-02-23 2010-09-29 High Point Pharmaceuticals Llc N-adamantyl benzamides as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase
US20110003856A1 (en) 2007-02-23 2011-01-06 Soren Ebdrup N-adamantyl benzamides as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase
US20110003852A1 (en) 2007-02-23 2011-01-06 Soren Ebdrup N-adamantyl benzamides as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase
WO2008118758A1 (en) 2007-03-23 2008-10-02 Icagen, Inc. Inhibitors of ion channels
EP2145884B1 (en) 2007-04-02 2014-08-06 Msd K.K. Indoledione derivative
US20100137377A1 (en) * 2007-04-11 2010-06-03 Soren Ebdrup Et Al Novel compounds
US20100120694A1 (en) 2008-06-04 2010-05-13 Synergy Pharmaceuticals, Inc. Agonists of Guanylate Cyclase Useful for the Treatment of Gastrointestinal Disorders, Inflammation, Cancer and Other Disorders
US8969514B2 (en) 2007-06-04 2015-03-03 Synergy Pharmaceuticals, Inc. Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of hypercholesterolemia, atherosclerosis, coronary heart disease, gallstone, obesity and other cardiovascular diseases
US7879802B2 (en) 2007-06-04 2011-02-01 Synergy Pharmaceuticals Inc. Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of gastrointestinal disorders, inflammation, cancer and other disorders
US8222417B2 (en) 2007-06-27 2012-07-17 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd Compound having 11β-HSD1 inhibitory activity
EP2025674A1 (de) 2007-08-15 2009-02-18 sanofi-aventis Substituierte Tetrahydronaphthaline, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
DE102007054497B3 (de) 2007-11-13 2009-07-23 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Neue kristalline Diphenylazetidinonhydrate und Verfahren zu deren Herstellung
JPWO2009110510A1 (ja) 2008-03-06 2011-07-14 Ｍｓｄ株式会社 アルキルアミノピリジン誘導体
JPWO2009119726A1 (ja) 2008-03-28 2011-07-28 Ｍｓｄ株式会社 メラニン凝集ホルモン受容体拮抗作用を有するジアリールメチルアミド誘導体
US20110071129A1 (en) 2008-06-19 2011-03-24 Makoto Ando Spirodiamine-diaryl ketoxime derivative
TW201014822A (en) 2008-07-09 2010-04-16 Sanofi Aventis Heterocyclic compounds, processes for their preparation, medicaments comprising these compounds, and the use thereof
EP2321341B1 (en) 2008-07-16 2017-02-22 Synergy Pharmaceuticals Inc. Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of gastrointestinal, inflammation, cancer and other disorders
WO2010013595A1 (ja) 2008-07-30 2010-02-04 萬有製薬株式会社 ５員－５員又は５員－６員縮環シクロアルキルアミン誘導体
EP2348857B1 (en) 2008-10-22 2016-02-24 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel cyclic benzimidazole derivatives useful anti-diabetic agents
EP2350010B1 (en) 2008-10-30 2014-03-26 Merck Sharp & Dohme Corp. Isonicotinamide orexin receptor antagonists
CA2741672A1 (en) 2008-10-31 2010-05-06 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel cyclic benzimidazole derivatives useful anti-diabetic agents
KR200452117Y1 (ko) * 2008-11-10 2011-02-08 대성공업주식회사 휠체어용 브레이크 와이어 케이블 지지 브래킷
EP2362730A4 (en) 2008-11-21 2012-08-29 High Point Pharmaceuticals Llc Adamantyl BENZAMIDE CONNECTIONS
WO2010068601A1 (en) 2008-12-08 2010-06-17 Sanofi-Aventis A crystalline heteroaromatic fluoroglycoside hydrate, processes for making, methods of use and pharmaceutical compositions thereof
ES2350077B1 (es) 2009-06-04 2011-11-04 Laboratorios Salvat, S.A. Compuestos inhibidores de 11beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa de tipo 1.
DK2470552T3 (en) 2009-08-26 2014-02-17 Sanofi Sa NOVEL, CRYSTALLINE, heteroaromatic FLUORGLYCOSIDHYDRATER, MEDICINES COVERING THESE COMPOUNDS AND THEIR USE
US8895596B2 (en) 2010-02-25 2014-11-25 Merck Sharp & Dohme Corp Cyclic benzimidazole derivatives useful as anti-diabetic agents
US8933024B2 (en) 2010-06-18 2015-01-13 Sanofi Azolopyridin-3-one derivatives as inhibitors of lipases and phospholipases
US8530413B2 (en) 2010-06-21 2013-09-10 Sanofi Heterocyclically substituted methoxyphenyl derivatives with an oxo group, processes for preparation thereof and use thereof as medicaments
TW201215388A (en) 2010-07-05 2012-04-16 Sanofi Sa (2-aryloxyacetylamino)phenylpropionic acid derivatives, processes for preparation thereof and use thereof as medicaments
TW201215387A (en) 2010-07-05 2012-04-16 Sanofi Aventis Spirocyclically substituted 1,3-propane dioxide derivatives, processes for preparation thereof and use thereof as a medicament
WO2012015715A1 (en) * 2010-07-27 2012-02-02 High Point Pharmaceuticals, Llc Substituted thiazol-2-ylamine derivatives, pharmaceutical compositions, and methods of use as 11-beta hsd1 modulators
US9616097B2 (en) 2010-09-15 2017-04-11 Synergy Pharmaceuticals, Inc. Formulations of guanylate cyclase C agonists and methods of use
MX348131B (es) 2011-02-25 2017-05-26 Merck Sharp & Dohme Novedosos derivados de azabencimidazol ciclico utiles como agentes antidiabeticos.
MX357121B (es) 2011-03-01 2018-06-27 Synergy Pharmaceuticals Inc Star Proceso de preparacion de agonistas c de guanilato ciclasa.
WO2012120051A1 (de) 2011-03-08 2012-09-13 Sanofi Mit adamantan- oder noradamantan substituierte benzyl-oxathiazinderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
WO2012120057A1 (de) 2011-03-08 2012-09-13 Sanofi Neue substituierte phenyl-oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
WO2012120053A1 (de) 2011-03-08 2012-09-13 Sanofi Verzweigte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung
WO2012120055A1 (de) 2011-03-08 2012-09-13 Sanofi Di- und trisubstituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung
WO2012120056A1 (de) 2011-03-08 2012-09-13 Sanofi Tetrasubstituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung
WO2012120058A1 (de) 2011-03-08 2012-09-13 Sanofi Mit benzyl- oder heteromethylengruppen substituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung
WO2012120050A1 (de) 2011-03-08 2012-09-13 Sanofi Neue substituierte phenyl-oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
US8901114B2 (en) 2011-03-08 2014-12-02 Sanofi Oxathiazine derivatives substituted with carbocycles or heterocycles, method for producing same, drugs containing said compounds, and use thereof
US8828994B2 (en) 2011-03-08 2014-09-09 Sanofi Di- and tri-substituted oxathiazine derivatives, method for the production thereof, use thereof as medicine and drug containing said derivatives and use thereof
WO2013037390A1 (en) 2011-09-12 2013-03-21 Sanofi 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-styryl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors
EP2567959B1 (en) 2011-09-12 2014-04-16 Sanofi 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-styryl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors
EP2760862B1 (en) 2011-09-27 2015-10-21 Sanofi 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-alkyl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors
AR088352A1 (es) 2011-10-19 2014-05-28 Merck Sharp & Dohme Antagonistas del receptor de 2-piridiloxi-4-nitrilo orexina
CN103204824B (zh) * 2012-01-12 2015-04-08 清华大学深圳研究生院 2-氨基噻唑-4-酰胺类衍生物及其制备方法与应用
US20140045746A1 (en) 2012-08-02 2014-02-13 Merck Sharp & Dohme Corp. Antidiabetic tricyclic compounds
US9840512B2 (en) 2013-02-22 2017-12-12 Merck Sharp & Dohme Corp. Antidiabetic bicyclic compounds
WO2014139388A1 (en) 2013-03-14 2014-09-18 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel indole derivatives useful as anti-diabetic agents
CA2905435A1 (en) 2013-03-15 2014-09-25 Synergy Pharmaceuticals Inc. Compositions useful for the treatment of gastrointestinal disorders
EP2970384A1 (en) 2013-03-15 2016-01-20 Synergy Pharmaceuticals Inc. Agonists of guanylate cyclase and their uses
TW201512171A (zh) 2013-04-19 2015-04-01 Pfizer Ltd 化學化合物
BR112015030326A2 (pt) 2013-06-05 2017-08-29 Synergy Pharmaceuticals Inc Agonistas ultrapuros de guanilato ciclase c, método de fabricar e usar os mesmos
WO2015051496A1 (en) 2013-10-08 2015-04-16 Merck Sharp & Dohme Corp. Antidiabetic tricyclic compounds
ES2901114T3 (es) 2014-08-29 2022-03-21 Tes Pharma S R L Inhibidores de ácido alfa-amino-beta-carboximucónico semialdehído descarboxilasa
CN105017135A (zh) * 2015-07-19 2015-11-04 佛山市赛维斯医药科技有限公司 一类二吡啶叔醇结构的11β-HSD1抑制剂、制备方法及其用途
CN105001152A (zh) * 2015-07-19 2015-10-28 佛山市赛维斯医药科技有限公司 一类二甲胺基二吡啶叔醇结构的11β-HSD1抑制剂及其用途
EP3235813A1 (en) 2016-04-19 2017-10-25 Cidqo 2012, S.L. Aza-tetra-cyclo derivatives
KR20190065312A (ko) 2016-10-14 2019-06-11 테스 파마 에스.알.엘. 알파-아미노-베타-카복시뮤콘산 세미알데하이드 데카복실라제의 저해제
CN107663204A (zh) * 2016-10-19 2018-02-06 首都医科大学附属北京世纪坛医院 一种化合物的抗结核应用
WO2018106518A1 (en) 2016-12-06 2018-06-14 Merck Sharp & Dohme Corp. Antidiabetic heterocyclic compounds
WO2018118670A1 (en) 2016-12-20 2018-06-28 Merck Sharp & Dohme Corp. Antidiabetic spirochroman compounds
US11655246B2 (en) * 2017-11-30 2023-05-23 Step Pharma S.A.S. Aminothiazole compounds as inhibitors of CTPS1
EP3717465A1 (en) 2017-11-30 2020-10-07 Step Pharma S.A.S. Compounds
MA51828B1 (fr) 2018-02-15 2022-11-30 Vertex Pharma Macrocycles utilisés en tant que modulateurs du régulateur de la conductance transmembranaire de fibrose kystique, compositions pharmaceutiques de ceux-ci, leur utilisation dans le traitement de la fibrose kystique et procédé de fabrication associé
CN108358869B (zh) * 2018-03-27 2019-09-10 河北师范大学 一种n-苯并噻唑基苯磺酰胺类衍生物、制备方法及用途
CN108659219B (zh) * 2018-06-08 2021-02-09 扬州大学 一种聚苯胺的制备方法
WO2020104456A1 (en) 2018-11-20 2020-05-28 Tes Pharma S.R.L INHIBITORS OF α-AMINO-β-CARBOXYMUCONIC ACID SEMIALDEHYDE DECARBOXYLASE
CN109748831A (zh) * 2018-12-17 2019-05-14 南通正达农化有限公司 一种三氟甲磺酸三氟乙酯的制备方法
WO2020167706A1 (en) 2019-02-13 2020-08-20 Merck Sharp & Dohme Corp. 5-alkyl pyrrolidine orexin receptor agonists
US20230018413A1 (en) 2019-08-08 2023-01-19 Merck Sharp & Dohme Corp. Heteroaryl pyrrolidine and piperidine orexin receptor agonists
TW202115092A (zh) 2019-08-14 2021-04-16 美商維泰克斯製藥公司 囊腫纖維化跨膜傳導調節蛋白之調節劑
EP4013760A1 (en) 2019-08-14 2022-06-22 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Crystalline forms of cftr modulators
TW202120517A (zh) 2019-08-14 2021-06-01 美商維泰克斯製藥公司 製備cftr調節劑之方法
CN111620837B (zh) * 2020-06-29 2022-02-15 郑州大学 香柏酮噻唑酰胺类化合物、及其制备方法和应用
WO2022040070A1 (en) 2020-08-18 2022-02-24 Merck Sharp & Dohme Corp. Bicycloheptane pyrrolidine orexin receptor agonists
US20230373974A1 (en) * 2020-10-07 2023-11-23 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator
CN112451514A (zh) * 2020-11-26 2021-03-09 江西农业大学 二氢杨梅素纳米硒及其制备方法和应用
CN113461635A (zh) * 2021-07-07 2021-10-01 上海毕得医药科技股份有限公司 4-（2-氯乙基）噻唑-2-羧酸乙酯及其制备方法和应用
CN118103038A (zh) * 2021-08-20 2024-05-28 英安塔制药有限公司 17β-羟基类固醇脱氢酶13型抑制剂及其使用方法

Family Cites Families (44)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB517272A (en) * 1938-06-03 1940-01-25 May & Baker Ltd The preparation of new therapeutically useful heterocyclic compounds
GB620654A (en) * 1939-10-03 1949-03-29 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet A process for the preparation of sulphonamide derivatives of 2-amino-thiazole
US2611770A (en) * 1949-04-16 1952-09-23 American Cyanamid Co N-(2-thiazolyl)-2-hydroxypyridine-5-sulfonamides
GB822947A (en) 1957-01-25 1959-11-04 Smith & Nephew Improvements in and relating to sulphonamides
DE1620508A1 (de) 1965-07-23 1969-09-18 Thomae Gmbh Dr K Verfahren zur Herstellung neuer 4,5,6,7-Tetrahydrothiazolo-[5,4-c]-pyridine
CA1088049A (en) 1975-06-03 1980-10-21 Takashi Masugi 3-substituted-7-substituted alkanamido-3-cephem-4- carboxylic acid compounds and processes for preparation thereof
FR2384498A1 (fr) 1975-11-26 1978-10-20 Parcor Nouveaux derives sulfonylamino thiazoliques et leurs applications en medecine humaine et veterinaire
EP0246749A3 (en) * 1986-05-17 1988-08-31 AgrEvo UK Limited Triazole herbicides
US5962490A (en) 1987-09-25 1999-10-05 Texas Biotechnology Corporation Thienyl-, furyl- and pyrrolyl-sulfonamides and derivatives thereof that modulate the activity of endothelin
US5591761A (en) 1993-05-20 1997-01-07 Texas Biotechnology Corporation Thiophenyl-, furyl-and pyrrolyl-sulfonamides and derivatives thereof that modulate the activity of endothelin
US5594021A (en) 1993-05-20 1997-01-14 Texas Biotechnology Corporation Thienyl-, furyl- and pyrrolyl sulfonamides and derivatives thereof that modulate the activity of endothelin
JPH021483A (ja) 1988-03-10 1990-01-05 Nippon Tokushu Noyaku Seizo Kk 農業用殺菌剤
JPH078863B2 (ja) 1989-09-21 1995-02-01 久光製薬株式会社 新規なジフェニルチアゾール誘導体
DE69206725T2 (de) 1991-09-10 1996-05-02 Zeneca Ltd Benzolsulfonamidderivate als 5-Lipoxygenasehemmer
JPH0670024B2 (ja) 1993-04-13 1994-09-07 塩野義製薬株式会社 グルタコン酸エステル誘導体の製法
US6030991A (en) 1993-05-20 2000-02-29 Texas Biotechnology Corp. Benzenesulfonamides and the use thereof to modulate the activity of endothelin
JPH07149745A (ja) * 1993-11-30 1995-06-13 Hisamitsu Pharmaceut Co Inc 新規な２−アミノチアゾール誘導体
JPH07149746A (ja) * 1993-11-30 1995-06-13 Hisamitsu Pharmaceut Co Inc 新規な２−置換アミノチアゾール誘導体
JPH07309757A (ja) * 1994-05-18 1995-11-28 Asahi Chem Ind Co Ltd βアミロイド蛋白神経細胞毒性低減剤
CZ285290B6 (cs) 1994-08-09 1999-06-16 Cortendo Ab Použití ketokonazolu
WO1996016650A1 (fr) 1994-11-29 1996-06-06 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. Antibacterien et bactericide comprenant un derive de 2-aminothiazole et sels de ce derive
SE505391C2 (sv) 1995-05-30 1997-08-18 Cortendo Ab Användning av kortisol-agonister för framställning av ett system för diagnostisering av det metabola syndromet
GB9512697D0 (en) 1995-06-22 1995-08-23 Zeneca Ltd Heterocyclic compounds
GB9517622D0 (en) 1995-08-29 1995-11-01 Univ Edinburgh Regulation of intracellular glucocorticoid concentrations
WO1997047299A1 (en) * 1996-06-12 1997-12-18 3-Dimensional Pharmaceuticals, Inc. Amidino and guanidino heterocyclic protease inhibitors
US5877193A (en) * 1996-07-19 1999-03-02 Hoffmann-La Roche Inc. Use of N-(4-aryl-thiazol-2-yl)-sulfonamides
ATE229949T1 (de) 1996-10-16 2003-01-15 American Cyanamid Co Herstellung und verwendung von ortho-sulfonamido- heteroarylhydroxamsäuren als matrix- metalloproteinase und tace inhibitoren
DZ2376A1 (fr) 1996-12-19 2002-12-28 Smithkline Beecham Plc Dérivés de sulfonamides nouveaux procédé pour leurpréparation et compositions pharmaceutiques les c ontenant.
SE9700642D0 (sv) 1997-02-24 1997-02-24 Kronvall Stefan Med Ab Medel och sätt för förebyggande och behandling av det metabola syndromet
US5783597A (en) 1997-03-04 1998-07-21 Ortho Pharmaceutical Corporation 2,5-disubstituted thiophenes: inhibitors of 5-lipoxygenase and inducible cyclooxygenase (COX-2) enzymes, composition and use
US6316450B1 (en) 1997-07-11 2001-11-13 Smithkline Beecham P.L.C. Compounds
GB9725141D0 (en) * 1997-11-27 1998-01-28 Pharmacia & Upjohn Spa Benzenesulfonamide compounds
ATE288904T1 (de) 1998-06-18 2005-02-15 Bristol Myers Squibb Co Durch kohlenstoff substituierte aminothiazole als inhibitoren von zyclin-abhägigen kinasen
CZ302691B6 (cs) 1998-07-08 2011-09-07 Sanofi - Aventis Deutschland GmbH N-Arylamidová sloucenina, zpusob její prípravy, farmaceutický prostredek tuto slouceninu obsahující, tato sloucenina pro použití jako aktivátor a pro použití k terapii nebo profylaxi
GB9915625D0 (en) 1999-07-02 1999-09-01 Cortendo Ab Method
GB0001449D0 (en) 2000-01-21 2000-03-08 Cortendo Ab Compositions
IT1317735B1 (it) 2000-01-26 2003-07-15 Nicox Sa Sali di agenti antimicrobici.
SE0001899D0 (sv) 2000-05-22 2000-05-22 Pharmacia & Upjohn Ab New compounds
AU2002213048A1 (en) 2000-10-05 2002-04-15 Smith Kline Beecham Corporation Phosphate transport inhibitors
GB0118300D0 (en) 2001-07-26 2001-09-19 Cortendo Ab Formulations
US7074788B2 (en) 2001-11-22 2006-07-11 Biovitrum Ab Inhibitors of 11-beta-hydroxy steroid dehydrogenase type 1
IL161154A0 (en) 2001-11-22 2004-08-31 Biovitrum Ab Inhibitors of 11-beta-hydroxy steroid dehydrogenase type 1
ES2346961T3 (es) * 2001-11-22 2010-10-22 Biovitrum Ab Inhibidores de 11-beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa de tipo 1.
US20030130279A1 (en) 2001-11-22 2003-07-10 Guido Kurz Inhibitors of 11-beta-hydroxy steroid dehydrogenase type 1

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2005509675A (ja) * 2001-11-22 2005-04-14 ビオヴィトルム・アクチボラゲット １１−ベータ−ヒドロキシステロイド脱水素酵素タイプ１のインヒビター
US7671051B2 (en) 2001-11-22 2010-03-02 Biovitrum Ab Inhibitors of 11-β-hydroxy steroid dehydrogenase type 1
WO2005097764A1 (ja) * 2004-04-07 2005-10-20 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. チアゾール誘導体
WO2006051662A1 (ja) * 2004-11-09 2006-05-18 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. チアゾール誘導体

Also Published As

Publication number Publication date
HUP0302435A3 (en) 2007-05-02
EA200201271A1 (ru) 2003-04-24
CA2408142A1 (en) 2001-11-29
DE60139931D1 (de) 2009-10-29
NZ522538A (en) 2004-09-24
EP1283832B1 (en) 2010-10-20
ES2333846T3 (es) 2010-03-02
NO20025587D0 (no) 2002-11-21
NO323832B1 (no) 2007-07-09
CA2408783A1 (en) 2001-11-29
EP1283831A1 (en) 2003-02-19
MXPA02011632A (es) 2004-05-05
US7125900B2 (en) 2006-10-24
US20030166689A1 (en) 2003-09-04
WO2001090093A1 (en) 2001-11-29
CN1437588A (zh) 2003-08-20
KR20030016272A (ko) 2003-02-26
EA005274B1 (ru) 2004-12-30
US20040224996A1 (en) 2004-11-11
US7132436B2 (en) 2006-11-07
NO20025588D0 (no) 2002-11-21
US7618961B2 (en) 2009-11-17
JP2003534336A (ja) 2003-11-18
SE0001899D0 (sv) 2000-05-22
IL152753A0 (en) 2003-06-24
AU2001262831B2 (en) 2006-12-21
ZA200209362B (en) 2004-02-18
AU2001262830A1 (en) 2001-12-03
CN1249039C (zh) 2006-04-05
DE60143293D1 (de) 2010-12-02
IL152669A0 (en) 2003-06-24
ATE485283T1 (de) 2010-11-15
CA2409697C (en) 2010-07-13
CN1430615A (zh) 2003-07-16
CA2408144A1 (en) 2001-11-29
KR20030016271A (ko) 2003-02-26
US20060160797A1 (en) 2006-07-20
NO20025587L (no) 2003-01-21
AR033534A1 (es) 2003-12-26
HUP0302435A2 (hu) 2003-12-29
NO323831B1 (no) 2007-07-09
CA2409697A1 (en) 2001-11-29
NZ522507A (en) 2004-11-26
IL152670A0 (en) 2003-06-24
JP2003534338A (ja) 2003-11-18
ZA200209360B (en) 2004-02-18
BR0111099A (pt) 2003-04-15
AU2001262831B9 (en) 2007-08-09
ATE443055T1 (de) 2009-10-15
NO20025585L (no) 2002-12-23
CA2408144C (en) 2009-11-24
EP1283833A1 (en) 2003-02-19
US20030176476A1 (en) 2003-09-18
NO20025586L (no) 2003-01-21
CN1430614A (zh) 2003-07-16
ZA200209359B (en) 2004-02-18
ZA200209364B (en) 2004-02-18
NO323779B1 (no) 2007-07-02
NO20025586D0 (no) 2002-11-21
CN1188403C (zh) 2005-02-09
JP2003534339A (ja) 2003-11-18
KR20030016269A (ko) 2003-02-26
AU6093101A (en) 2001-12-03
NO20025585D0 (no) 2002-11-21
IL152790A0 (en) 2003-06-24
PL360137A1 (en) 2004-09-06
EP1283832A1 (en) 2003-02-19
WO2001090091A1 (en) 2001-11-29
HK1056878A1 (en) 2004-03-05
WO2001090090A1 (en) 2001-11-29
WO2001090094A1 (en) 2001-11-29
NZ522506A (en) 2004-08-27
NO20025588L (no) 2002-12-20
AU6283101A (en) 2001-12-03
CA2408142C (en) 2009-10-20
US20100113435A1 (en) 2010-05-06
DE1283831T1 (de) 2003-08-14
CN1438997A (zh) 2003-08-27
KR20030011341A (ko) 2003-02-07
PE20020100A1 (es) 2002-02-13
WO2001090091A8 (en) 2002-07-25
EP1283834B1 (en) 2009-09-16
US7030135B2 (en) 2006-04-18
WO2001090092A1 (en) 2001-11-29
AU6445601A (en) 2001-12-03
NZ522591A (en) 2004-09-24
EP1283834A1 (en) 2003-02-19
US20030199501A1 (en) 2003-10-23
US20060287374A1 (en) 2006-12-21
AU6093201A (en) 2001-12-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2003534337A (ja) １１−β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１型の阻害剤
CA2466490C (en) Inhibitors of 11-beta-hydroxy steroid dehydrogenase type 1
US7671051B2 (en) Inhibitors of 11-β-hydroxy steroid dehydrogenase type 1
AU2001262831A1 (en) Inhibitors of 11-beta-hydroxy steroid dehydrogenase type 1
KR20050044578A (ko) 11-베타-히드록시 스테로이드 탈수소효소 제 1 형의저해제
US7074788B2 (en) Inhibitors of 11-beta-hydroxy steroid dehydrogenase type 1
AU2001264456B2 (en) Inhibitors of 11-beta-hydroxy steroid dehydrogenase type 1
AU2001264456A1 (en) Inhibitors of 11-beta-hydroxy steroid dehydrogenase type 1
AU2001260932B2 (en) Inhibitors of 11-beta-hydroxy steroid dehydrogenase type 1
AU2007205749A1 (en) Inhibitors of 11-beta-hydroxy steroid dehydrogenase type 1
AU2001260932A1 (en) Inhibitors of 11-beta-hydroxy steroid dehydrogenase type 1

Legal Events

Date Code Title Description
A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20080328

A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20080328

A762 Written abandonment of application

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A762

Effective date: 20101112

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821

Effective date: 20101112