JP2002525590A - 分析物測定法のための支持体および該支持体を製造する方法 - Google Patents

分析物測定法のための支持体および該支持体を製造する方法

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エフ シュテーラー ペール
ミュラー マンフレート
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リントナー ハンス
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フェビット フェラリウス バイオテクノロジー ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング
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Abstract

(57)【要約】 本発明は多くの通路（１）、特に毛管通路を有する、分析物の測定方法のための支持体（４０）に関する。多くの異なるレセプタは通路（１）中に、特に光への暴露によって固定化されている。また本発明はかかる支持体を製造するための方法に関する。該支持体は、また個々の供給材料のための貯蔵所（Ｔ，Ｇ，Ａ，Ｃ）、ガス入口（３）、弁（５）、試料供給（９）および更なる合成化学物質のための入口（９）をも有する。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 １ 本発明の利用分野 １．１ 背景 生物科学における基礎研究および医学的診断ならびに幾つかの別の学科のため
に、規定の検査材料において生物学的な関連分子を正確に検出することは突出し
た意義を有する。その際、遺伝情報は種々のＤＮＡの核酸配列の莫大な多様性の
形で存在する。この情報の具体化はＤＮＡのＲＮＡでのコピーの製造を介して、
主にタンパク質が合成される。タンパク質としてこれらはしばしば生化学的反応
に関与する。
【０００２】 規定の核酸の検出および配列決定と呼称されるヌクレオチド鎖中の４つの塩基
の順序の決定は研究および使用される医学のための有用なデータを提供する。医
学においては一段と大量にインビトロ診断（ＩＶＤ）によって、重要な患者のパ
ラメータを決定するための計器を開発し、かつ取り扱う医者に提供することがで
きる。多くの疾患についてはこれらの機器が無くては十分に早期の時点までの診
断は不可能である。現在では遺伝子分析は重要な新規の方法として、例えばＨＩ
ＶおよびＨＢＶのような感染症、一定の癌または別の疾患に関する遺伝的素因、
法医学および多数の他の利用分野のために確立されている。基礎研究および臨床
研究の緊密な関連において、幾つかの病型の分子的原因および（病理学的）関連
は遺伝情報のレベルにまで遡って解明されることがある。だが開発は始まったば
かりであり、現在まさに治療戦略への転換のために非常に徹底的な努力が必要で
ある。全体的にゲノム科学およびこれに追随する核酸分析は生命の分子的基礎の
理解にも非常に複雑な病型および病理学的プロセスにも多大に貢献する。
【０００３】 医薬供給における他の開発は相応の高価な方法に追随するコストの急増によっ
て負担がかかる。ここでは診断的および治療的な使用可能性を実現することを押
し進めるだけでなく、出資に耐えうる医療システムへの統合を促進させるべきで
ある。
【０００４】 研究における相応の技術の使用は、追随するコストが低減された場合にのみ広
範囲で、また大学の範囲において同様に行うことができる。
【０００５】 １．２ 需要 ゲノム科学およびタンパク質科学の進展ならびに遺伝的素質全体の決定はまだ
開発の始まりにあり、同様に遺伝子分析もしくは遺伝子工学分析の診断可能性の
実現段階である。今まで確立されていた方法は主に作業コストがかかり、かつ比
較的効率が悪く、例えば情報獲得のコストおよび能力に表れている。重大な革新
は、いわゆるオリゴヌクレオチド−アレイの開発であり、該アレイには定義され
た配列の非常に多量の相対的に短いオリゴヌクレオチドが固体マトリクス（主に
シリコン）上にカップリングされており、かつそれによって検査素材中での相補
的な配列の並行的なハイブリダイゼーションのために提供される。しかしながら
高価な製造および高い価格は現時点ではマスプロダクトとしての市販ができない
。
【０００６】 １．３ 利用分野 インビトロ診断および臨床的診断のために相当割安な系によって、例えば感染
症（ＨＩＶ、ＨＢＶ等）およびそのサブタイプのため、腫瘍学（腫瘍早期発見、
腫瘍分類、例えば種類および状態）のため、および遺伝的素因の決定のために、
繰り返しの使用を可能にするべきである。
【０００７】 生物学的な基礎研究、特に遺伝学のために、調査される系、例えば全ての試験
遺伝子における非常に多くの測定点の包括が望ましい。これから多大な知識獲得
が生物学的な基礎研究（発生生物学、幹細胞培養、組織工学、移植医学、再生）
にもたらされ、また該研究によって生物医学における重要な突破口および相応の
使用にも導かれる。
【０００８】 ＤＮＡチップの使用に関して示されているように（サイエンス ２８０：１０
７７−１０８２）、塩基順序における点突然変異間のハイブリダイゼーションの
相応する生化学的な限定条件とは区別されることがある。更に本明細書に記載し
ている系に関しては、法的目的、例えば犯罪者の証拠提出または親族関係の証明
のために使用できる広範囲に当てはまるスクリーニングを可能にする。
【０００９】 また本発明によって食料の迅速な費用有効的な分析は、例えば病原菌または遺
伝子変化した生物の規定の遺伝子の存在に基づいて可能である。
【００１０】 同様に医学的な製品のスクリーニングは非常に意義がある。例えば血液製剤の
製造は依然として純度への安全予防措置のための高い出費と結びつけられている
。このような試料の時間効果的および費用効果的なスクリーニングは本発明によ
り可能であり、例えば感染性の物質（ＨＩＶ、ＨＢＶ、ＨＣＶ等）によるコンタ
ミネーションを予防する。
【００１１】 ２． 従来の技術 バイオチップは生物学的および工業的な成分、例えば支持体の表面上に固定化
された、特異的な相互作用のパートナーとして使用できるバイオマテリアル（例
えばＤＮＡ−オリゴヌクレオチド）ならびにシリコンマトリクスを有する小型化
されたハイブリッド機能エレメントである。主にこれらの機能エレメントは縦横
に配置され、これはバイオチップアレイと呼ばれる。何千もの生化学的な機能エ
レメントがバイオチップ上に配置されうるのならば、これらは顕微技術的方法で
製造せねばならない。
【００１２】 とりわけ、米国においては小型化されたバイオチップの開発は多くの方法によ
って進められている。この環境で活動している最も重要な会社を以下に一覧する
： アフィメトリックス、ベックマンインストゥルメント、ブルーチップバイオシス
テムズ、カリパーテクノロジーズ、クラ−ゲン、ゲノメトリクス、ジーントレー
ルシステムズ、ハイセク、インサイトファーマシューティカルズ、モレキュラー
ツール、ナノゲン、ファルマシア、シンテナイ、サードウェーブテクノロジーズ
、ヴァイシス。
【００１３】 従来知られているバイオチップは以下の基準によって分類されうる： * 検出原理 − クロマトグラフィー法 − 分析物と固相、主に固定化された相互作用パートナーとの相互作用（例 えばＤＮＡオリゴヌクレオチドへの核酸のハイブリダイゼーション） * 検出法（光学的、電気的） * 標識に基づく検出法（例えば吸着、蛍光または発光）または標識を使用しな い検出法（反応の検出のための発光） * 分析物のその支持体（固相）への割り当て（支持体あたりに１つより多い固 定化された相互作用パートナーを有するアレイまたは支持体あたりに１つだけ の固定化された相互作用パートナーを有するシングル） * 製造方法（例えばオリゴヌクレオチドは直接バイオチップ上に光活性的に合 成され、完全に合成されたオリゴヌクレオチドを点在させたビーズまたはチュ ーブを被覆する） * 支持体の種類（ガラスチップ、プラスチックチップ、マイクロタイタープレ ート、チューブまたはビーズ） * 検出のための表示（シリアル、パラレル） * 光学的検出（スキャナーでシリアルにか、またはＣＣＤカメラで並行に）。
【００１４】 前述の会社の中で、アフィメトリックスだけが、１つの平坦表面上でのＤＮＡ
アレイの“高密度”製造のためにホトリソグラフィーの原理を使用している。そ
のためこの会社は大差で先んじてオリゴ配列の検出の並行化を進めている。
【００１５】 ＧｅｎＣｈｉｐ（アフィメトリックス Ｉｎｃ、サンタクララ、カリフォルニア
） その製造はＤＮＡオリゴヌクレオチドのインサイチュー合成によって平坦なチ
ップ上で高密度に実施される（’９８年７月：１ｃｍ２上に６４０００の種々の
オリゴ）。半導体工業で使用されかつ最適化されたホトリソグラフィーを基礎と
し、その際オリゴはチップ表面ならびに既に存在しているオリゴに光活性的に結
合する。製造時間は多数のプロセス工程に基づいて数時間である。検出は平坦な
チップのシリアルな光学的検出によって蛍光スキャナー中で実施する。試料のチ
ップ上へのハイブリダイゼーション時間は約１．５時間である。最初の製品（腫
瘍マーカーｐ５３エキソン２〜１１、乳癌遺伝子ＢＲＣＡ１エキソン１１のため
の配列決定チップ、ＨＩＶ遺伝子チップ）は既に市販されている。価格は目下の
ところ遺伝子チップに関しては数百ドルの範囲であるが、検出装置も必要である
。
【００１６】 更なる関連の先行技術はＷＯ９１／１８２７６号、ＥＰ−Ａ−０６７１６２６
号およびＥＰ−Ａ−０４３０２４８号である。
【００１７】 ３． 本発明の目的およびこれにより解決される課題 本発明の目的は分析物の測定のための支持体を製造するための請求項１記載の
方法であり、該方法は工程： （ａ）少なくとも１つの通路を有する支持体を準備する工程、 （ｂ）ポリマーレセプタの合成のための構成成分を有する液体を支持体の１つ以 上の通路を導通させる工程 （ｃ）レセプタ構成成分を１つ以上の通路の事前に規定された位置もしくは領域 のそれぞれに位置特異的および／または時間特異的に固定化する工程 （ｄ）所望のレセプタが事前に規定された位置もしくは領域のそれぞれに合成さ れるまで工程（ｂ）および工程（ｃ）を繰り返す工程 を含む。
【００１８】 前記方法の有利な実施態様は請求項２から１３までのいずれか１項記載の目的
である。支持体は生物学的または化学的に機能的な材料もしくはレセプタ（プロ
ーブ）またはこれらの構成成分を装備可能または装備された固相である。本発明
の前記の実施態様においては、支持体は空隙、例えば少なくとも１つの通路およ
び特に有利には多数の通路を有する表面を有する。これらの通路は、有利には例
えば１０〜１０００μｍの断面を有する微小通路である。これらの通路は（表面
特性に依存して）毛管通路であってよいが、キャピラリー作用を有さない通路で
あってもよい（例えばテフロン（登録商標）による被覆に基づいて）。支持体は 、有利には少なくとも部分的に、レセプタが装備される位置もしくは領域の範囲 において光学的に透明である。レセプタが装備される支持体の領域は、有利には 化学的かつ物理的に互いに同一である。すなわちこれらは実質的に同一の表面性 質を有している。
【００１９】 本発明の更なる目的は支持体上での統合された合成および分析物の測定のため
の、請求項１４記載の方法であり、該方法は工程： （ａ）支持体を準備する工程、 （ｂ）含有しているレセプタまたはポリマーレセプタの合成のための構成成分を 有する液体を支持体上に導く工程、 （ｃ）レセプタまたはレセプタ構成成分を支持体上の事前に規定した位置もしく は領域のそれぞれに位置特異的および／または時間特異的に固定化させる 工程、 （ｄ）場合により、所望のレセプタが支持体上の事前に規定された位置もしくは 領域のそれぞれに合成されるまで工程（ｂ）および工程（ｃ）を繰り返す 工程、 （ｅ）測定される分析物を含有する試料と支持体を接触させる工程、 （ｆ）分析物を、これが支持体上に固定化されたレセプタに結合することによっ て測定する工程 を含む。
【００２０】 前記の方法の有利な実施態様は請求項１５から２５までのいずれか１項記載の
目的である。この実施態様においても平坦な支持体を使用してよい。
【００２１】 請求項２６記載の目的は、少なくとも１つの通路および有利には多数の通路、
特に複数の毛管通路を有する、分析物の測定のための支持体であり、その際前記
通路中には多数の種々のレセプタが固定化されている。有利には、該支持体は少
なくともレセプタを装備する領域の範囲において光学的に透明である。
【００２２】 本発明の目的は、更に請求項２８記載の試薬キットであり、該キットは、前記
のような支持体および支持体上でのポリマーレセプタの合成のための構成成分を
有する。更にこの試薬キットは支持体上でのレセプタの合成のための反応液さえ
も含んでいる。
【００２３】 また本発明の目的は請求項２９記載の、支持体上での統合された合成および分
析物の測定のための装置であり、該装置はプログラム可能な光源マトリクス、検
出マトリクス、光源マトリクスと検出マトリクス間に配置される支持体ならびに
支持体中への液体の供給および支持体からの液体の排出のための手段を有する。
プログラム可能な光源マトリクスもしくは照射マトリクスは反射マトリクス、光
弁マトリクス、例えばＬＣＤマトリクスまたは自己発光性の照射マトリクスであ
ってよい。前記装置の有利な実施態様は請求項３０および３１に記載の目的であ
る。
【００２４】 最後に本発明の目的は、請求された方法、支持体、試薬キットならびに請求さ
れた装置を、試料中の分析物の測定のために使用することである。有利な使用は
請求項３３から３８までのいずれか１項記載の目的である。
【００２５】 本発明の実施態様は、周期的な統合された合成および分析のための方法および
システムを意味するべきであり、該システムはＩＳＡシステムを意味するべきで
ある。本発明により有利な合成および分析の直接の統合によって、周期的に進行
させる方法において従来技術に対して明らかに改善された分析物の高処理量測定
を可能にする。その際に、分析される物質は、例えば高分子鎖の断片またはフラ
グメントとして存在してよい。
【００２６】 本発明の有利な実施態様によれば、第１の支持体の分析およびそれに続いて作
成される支持体の合成の間の直接的な論理的結びつきが提供され、その際、前の
周期からの情報獲得は後続の周期に転用されうる。前記のように分析システムの
学習が徐々に展開される。
【００２７】 前記の周期的に進行させる、合成、配列比較、比較結果の分析結果および再度
実施する支持体上でのレセプタの合成の順序は任意に屡々（所望の任意に選択さ
れる中断基準に達するまで）繰り返してよい。
【００２８】 帰還およびそれと結びついている前の周期の学習プロセスによって本発明によ
る方法および装置は非常に大きくかつ複雑な分析分子鎖の研究、例えば個々のゲ
ノム、例えば個人のヒトゲノムの配列決定のために適当である。時間の消費はそ
の際、先行技術に対して少なくとも１００倍、むしろ１０００倍、潜在的には１
００００倍も改善される。
【００２９】 該方法は、未知の核酸配列（ＤＮＡ、ｃＤＮＡ、ＲＮＡ）の“新規配列決定”
のために、これらの位置的配分、それぞれのマッピングを含めて使用できる。前
記のやり方で、各個人および各種の個々の遺伝子プロフィールをゲノムの部分ま
たは全ゲノムの配列決定によっても作成することが可能である。
【００３０】 更に該方法は核酸配列の“再配列決定”のために使用できる。すなわち調査さ
れる試料中での既に公知の配列（レセプタプローブの形で表される）と未知の配
列との比較のために使用できる。公知の配列はこれを目的とし、かつ問題提起に
応じて選択される。
【００３１】 前記の再配列決定はユーザーに、中性の支持体に由来する本発明による支持体
上にその場で個々のポリマーレセプタを生じさせ、かつ引き続き調査される試料
の分析を直ちに実施させることを可能にする。この可能性によって最小限の必要
場所で最大限のレセプタの変型多様性が生じる。
【００３２】 新規配列決定および再配列決定の組合せによって診断試験または薬剤を個人の
要求に短時間で適合できる。
【００３３】 更に重要な利用分野として極めてフレキシブルな発現型を分析できる。そのた
めに相応するレセプタもしくはポリマープローブが一般に公知の配列に基づいて
選択される。遺伝子発現の決定のための前記方法の使用は高処理量のスクリーニ
ングに関しても実施できる。
【００３４】 更に種々の自然に存在するレセプタプローブおよび人工的なレセプタプローブ
と異なるバッチがスクリーニング法、および物質ライブラリーの構築および分析
のために想定されうる。これは、例えば薬理学的な活性物質の探索および特徴付
けに関連して実施できる。
【００３５】 本発明による方法および周期的な統合された合成および分析物の測定のための
本発明による方法および本発明による装置は広く区分され、かつ原則的にガスク
ロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー、ゲル電気泳動、キャピラリー電気
泳動、質量分析法等のような分析の全ての使用に関連している。同様のものは、
原則的に極めて並行固相分析の全ての使用と見なされている。
【００３６】 既製の複雑なポリマーレセプタを載置する必要性は完全に無くなる。更にレセ
プタの総数および選定に関する制限はない。必要な総数のレセプタは複数の反応
支持体もしくは１つの反応支持体において複数の周期にわたり分配されうる。そ
れというのも比較結果の論理的評価のためには個々のレセプタが位置的基準の影
響下にないからである。
【００３７】 本発明の目的は、固体の支持体マトリクス（チップ）における極めて並行、高
平坦および高密度の配置（アレイ）を形成させるために、有利には個々の塩基（
Ｇ、Ａ、ＣおよびＴ）または全オリゴヌクレオチド（塩基配列）の光制御合成の
使用のためのベースとしての新規の“支持体”である。
【００３８】 新規のバイオチップ、“光学流体マイクロプロセッサ”は、少なくとも部分的
に透明であり、かつ有利には平坦な物体中に微小通路、有利には毛管からなる構
造を有する。液体の使用物質はレセプタ合成またはレセプタ固定化の際に通路を
通して支持体中に導入され、かつ局所的に活性化されて通路壁に結合される。こ
れによって迅速、効果的およびそれにより廉価な製造のための技術的な前提条件
が成し遂げられ、該支持体は広範囲で使用できる。密度および並行性は競合技術
と同じオーダーであり、数十万の規定のオリゴヌクレオチドが支持体上にある。
新規の技術の利点は、均一な表面と比較して複数の通路中の流動プロセスおよび
湿潤プロセスの有利な物理化学的特性である。
【００３９】 チップの製造は、有利には微小通路を備えた適当な光透過性の材料からなる支
持体の製造ならびに個々の微小通路壁への生化学的被覆プロセスからなるので、
引き続きポリマーレセプタ、例えばオリゴヌクレオチドを複数の通路中で合成で
きる。この際に、支持体中の個々の通路において適当な光源による光活性によっ
て個々のレセプタ構成成分、オリゴマーのシントン（例えばジヌクレオチド、ト
リヌクレオチド、テトラヌクレオチドまたはペンタヌクレオチド）または完全な
塩基配列（オリゴ）が位置特異的に付着する。これによって各通路において多数
のレセプタを装備した領域（特異的結合部位もしくはハイブリダイゼーション部
位）が生じ、その際、その個々のレセプタ−配列組に基づく個々の領域は特異的
分析物、例えばＤＮＡ断片の結合および引き続いての検出のために役に立つ。該
領域は平坦な支持体の一面において複数の通路壁によって互いに分離されており
、かつ個々の通路に沿って２つの隣接した領域間で光活性結合では相応の空間が
残る。極めて並行、高集積された特異的レセプタのアレイが生じる。オリゴ配列
および並行通路（詳細はチャプター５を参照のこと）の多重使用の可能性に基づ
いて、製造時間は単一の塩基を使用する場合は１／４に、ジヌクレオチドを使用
する場合は１／８に、かつトリヌクレオチドを使用する場合には１／１６に、オ
リゴ（使用物質）および複数の湿潤している通路の相応する多重使用によって短
縮可能である。またこれによって顧客の要求にフレキシブルに適合させる（“オ
ーダーメイド”バイオチップ）ことも可能である。これらの体系的な加速は平坦
システム（平坦チップ）において不可能である。
【００４０】 分析のために調査材料（例えば溶液中のＤＮＡ、ＲＮＡ）が複数の通路を通し
て導入され、かつレセプタへの結合の機会は、例えば存在するのであれば相補鎖
へのハイブリダイゼーションによって得られる。それぞれの分析物結合、例えば
ＤＮＡハイブリダイゼーションの検出および評価のためには、有利には高解像度
の並行ＣＣＤチップが使用される。固定化されたレセプタへの分析物の結合は適
当な先行技術から公知のシグナル供与基、例えば発光基による。しかしながら新
規の検出方法も使用できる。複数の通路のサイズが、それぞれの測定点が十分な
数の検出器、例えばＣＣＤチップのピクセルエレメントを覆うように選択される
場合には、検出において光学的に結像するレンズ系を使用できない。多数（現在
１ｃｍ２あたり１６Ｍｉｏピクセル；研究の水準１ｃｍ２あたり８０Ｍｉｏピク
セル）のピクセル（光学的なセンサ）を有する極めて並行の（光学的でない）Ｃ
ＣＤマトリクスチップを直接使用することによって、多数の光シグナルを並行に
検出できる（ジェノメトリクス社のBioScannerを参照のこと）。それと同時に検
出装置において、高価な光学的な配置の代わりに多数かつ廉価に完成されたハイ
−テク製品を使用することも試みられている。
【００４１】 従って本発明によってＤＮＡ分析における実質的な要求、すなわち多数のＤＮ
Ａ配列の同時の測定（高集積の小型化された支持体および高解像度の光学的検出
によって達成される）、廉価な試験の提供（製造における多重使用、廉価な“デ
ィスポーサブル”な、例えば射出成形からの支持体、製造における迅速な合成）
、少容量に基づく分析における迅速な実施ならびに有利な湿潤プロセス、支持体
等の流動ジオメトリーによる使用物質の低減、迅速な評価（平坦な配置［ＤＮＡ
チップ］における並行な光学的な評価によって達成される）、廉価な分析システ
ム（高価なマイクロシステム技術および光学的成分の放棄によって達成される）
ならびに製造と同様に分析における品質の保証（支持体中の規定の流動プロセス
によって達成される）がカバーされる。
【００４２】 支持体合成の領域における化学反応の光活性の使用は、特に光流動的マイクロ
プロセッサとプログラム可能な光源マトリクスとの技術基盤の組合せをもたらす
。それというのも、前記のことによって個々の支持体のための製造コストは同時
に品質改善されて約１０〜１００倍低減されうるからである。これによって初め
て廉価な極めて並行な高集積かつ同時に容易に小型化可能かつ自動化可能なＤＮ
Ａチップ−技術が提供される。
【００４３】 複雑なデータ評価にもかかわらず、種々のハードウェア成分の最低限の１つだ
けを必要とする。それというのも周期ごとにか、または消耗時にのみ交換が必要
な支持体は、まずレセプタ合成の開始前には全て同一だからである。全ての特質
はまず特異的なレセプタ合成および、合成／分析周期の後に情報に変えられる、
分析によって徐々に得られる情報からもたらされるので、特質、すなわち生物学
的／化学的な物質の特徴は反対に電気的なデータの形でのみ存在する。
【００４４】 ４． 解決手段の基本的な道筋 この系における原則的な解決手段は、支持体上の多数の通路壁の表面上へのレ
セプタの段階的な生化学的合成に基づく。これらの複数の通路は支持体、例えば
小さな平坦なチップ上に配置されている。この合成は相応の塩基または複数の塩
基のオリゴヌクレオチド（塩基配列）での光活性化された位置特異的結合によっ
て実施する。調査されるＤＮＡ分析物で特異的に“標識された”通路の湿潤およ
び引き続いてのシグナル供与基による結合反応の検出は１つのプロセス周期を締
めくくる。
【００４５】 ４．１ 支持体マトリクスとしての微小構造 支持体合成は、適当な光透過材料からなる支持体の準備ならびに個々の通路壁
へのレセプタの生化学的発生を含む。レセプタの特異的合成は支持体の製造時に
直接か、または最初の使用の際に実施できる。
【００４６】 支持体のために種々の材料（例えばガラス、シリコン、セラミック、金属また
はプラスチック）を使用できる。通路壁が光活性合成における励起波と同様に引
き続きの検出（分析）における光波（場合により励起および反応シグナル）に対
して良好に透過性であることが重要である。その材料の使用に応じて通路壁を反
応性材料で被覆せねばならず、これによってレセプタまたはレセプタ構成成分が
表面に結合しうる。
【００４７】 支持体のジオメトリーは、例えば“キャッシュカード”に相当し、その際、通
路に覆われた表面のサイズは検出のために使用されるＣＣＤチップによって規定
される。支持体中の複数の通路のために種々の製造方法が使用できる。その際、
複数の通路の断面ジオメトリーの影響が考慮され、この断面ジオメトリーは相応
する流動工学的な力に大きな影響を有し、かつ複数の通路の清浄能力を有する。
製造方法としては、例えばレーザー、フライス、エッチングまたは射出成形を使
用できる。
【００４８】 平面における複数の通路の配置において以下の態様を考慮できる：多数の並行
な通路を使用する場合には、合成の時間は短縮できるが、個々の通路の湿潤もし
くは充填は相応して複雑である。極端には僅か１つの単一の長い通路を有する場
合、合成が相応して緩慢である。それというのも複数の通路の多重使用を塩基ま
たは全オリゴに使用できず、かつ全てのプロセスはシリアルにのみ次々に進行し
うるからである。１つだけの通路の利点は試料を各測定点で全ての通路に事前に
流動させる分析にある。
【００４９】 ４．２ 支持体中の合成周期 支持体においてレセプタでの被覆のために予定される位置（反応領域）は複数
の通路を通して容器から導管、弁および取り付け部品によって１種以上の液体を
充填される。ドイツ国特許出願１９８３９２５４．０号から公知の、有利にはプ
ログラム可能なドイツ国特許出願１９９０７０８０．６号に記載されているよう
な光源マトリクスもしくは照射マトリクスを意味する照射／検出装置を使用して
、支持体の選択された位置もしくは領域を照射させ、こうしてレセプタの個々の
反応を制御することができ、その際、これに関連する支持体は光学流体マイクロ
プロセッサを意味する。照射の代わりに、選択された反応領域の個々の流動的活
性化も可能である。反応の完了後に反応領域を洗い流し、新たに充填し、その後
に再度反応周期に引き続く。レセプタ合成のプロセスは適当な検出装置を使用し
て実施かつ制御できる。
【００５０】 レセプタの合成が終結するやなや、反応領域は清浄されかつ分析物測定プロセ
スが提供される。
【００５１】 ４．３ オリゴチップによる核酸分析−基本原理 既に多数の配置で示されているように（例えばモレキュラーメディシントゥデ
イ、９／９７、３８４〜３８９ページ；トレンド イン バイオテクノロジー、１
１／９７、４６５〜４６８ページ）、主に相補配列、いわゆるオリゴヌクレオチ
ドまたはオリゴに核酸ストランドにハイブリダイズすることを配列分析のために
使用できる。更に合成オリゴヌクレオチドの高密度配置が固体マトリクス上に生
じ、かつ多様な並行のハイブリダイゼーション試験が可能になる。先端の方法（
’９８年８月）は合成前段階のホトリソグラフィーおよびそれによる活性化であ
る。マイクロエレクトロニクス的製造から借用される技術への依存において、並
行な配置はチップと呼ばれる。
【００５２】 反応領域（“測定点”）、すなわち規定の位置の規定のオリゴの数の大規模な
増加によって多大な分析能力が達成される。
【００５３】 調査される試料は通常ＤＮＡまたはＲＮＡを含有する。これは場合により単離
され、かつ増幅工程（例えばＰＣＲ）によって増幅され、かつその際に標識、例
えば色素標識、蛍光標識または発光標識を受ける。
【００５４】 十分に多いレセプタを装備した領域（反応領域）によってＤＮＡ分子の配列決
定も可能であり（シーケンシング−バイ−ハイブリダイゼーションＳＢＨ、Ｂｉ
ｏＴｅｃ３／９８、５２〜５８ページ参照）、更なる使用は点突然変異−多型（
すなわち規定のＤＮＡ断片における幾つかの塩基の個体間の差異）を示し、とり
わけ数百の被験者におけるこのような多型を並行して同定することを可能にする
（サイエンス２８０、５／９８、１０７７〜１０８２ページ）。
【００５５】 また全ゲノムの調査および全細胞の遺伝子発現状態の調査も可能である（例え
ばProc, Nat. Acad. Sci. USA 95, 3/98, S. 3752-3757）。
【００５６】 ここに記載される発明は、従って核酸および遺伝物質の調査のための確立され
た多数の方法の使用を可能にする。更に同時にこのような使用の多大な増加およ
びそれによる大きな科学研究が結びつく。それというのも光学流体マイクロプロ
セッサは現存の方法よりフレキシブルな技術および明らかに少ない費用を提供す
ると想定されるからである。
【００５７】 ４．４ 支持体上でのオリゴヌクレオチドおよびペプチドの光活性合成 支持体上でのレセプタの構築のときに、個々の領域において適当な光源による
光活性によってレセプタ構成成分、例えば個々の塩基（Ｇ、Ａ、Ｃ、Ｔ）または
オリゴヌクレオチド配列（有利には約２〜４塩基長）を位置特異的に付加する。
複数の通路を順次に合成構成成分、例えばＧ、Ａ、ＣおよびＴで充填し、かつ複
数の通路に沿って位置特異的に規定の波長および強度の高解像度光で照射する。
被覆周期の間に複数の通路を相応して洗い流して未結合のレセプタ構成成分を除
去する。
【００５８】 この際に、各通路において多数の反応領域（特異的結合部位もしくはハイブリ
ダイゼーション部位）が生じ、各反応領域はその個々のレセプタ−配列に基づい
て、特異的な分析物、例えばＤＮＡ断片の結合および引き続いての検出のために
役に立つ。反応領域は平坦な支持体の第１のディメンションにおいては複数の通
路壁によって互いに分離され、かつ第２のディメンションにおいては個々の通路
に沿って隣接した２つの反応領域間で光活性化の際に相応の空間が残る。
【００５９】 ホトリソグラフィーは更にレセプタ構成成分の光活性結合のために使用するこ
ともできる。しかしながら別の方法を使用してもよい。
【００６０】 特に有利にはプログラム可能な光源マトリクス、例えば自己発光性光源マトリ
クス、光弁マトリクスまたは反射マトリクスの使用下に照射プロセスを実施し、
そのマトリクス点もしくは光源エレメントは、特に光の強度および、場合により
光の色に関して制御可能であることが意図されている。このようなマトリクスを
使用して、それぞれの必要な二次元的な照射パターンを容易に、特にコンピュー
タ支援により作成できる。支持体の製造の際のオリゴの有利な光活性化は照射マ
トリクスによって直接実施する。このために必要な、例えば３６５ｎｍの波長（
可視光の近傍の上部ＵＶ領域）はプログラム可能な光源マトリクスの全ての変型
によって制御可能である。
【００６１】 相応のようにして、レセプタをアミノ酸および／またはペプチド構成成分から
構成できる。
【００６２】 ４．５ 特異的検出反応のＣＣＤ−チップ検出 前記のようにＤＮＡ分析物の結合は直接または間接的に検出可能なシグナル、
例えば光シグナルに導かれるべきである。これは、例えば吸着、励起光（蛍光）
または光子放出（発光）によって実施できる。有利にはシグナル検出のために、
有利には支持体の下に直接配置されるＣＣＤチップが使用される。励起光源は、
有利には支持体の上に配置され、相応して透過光法で測定される。
【００６３】 それぞれの光シグナルはＣＣＤチップ上で認識でき、しかも強度および必要に
応じて波長（色）で区別される。受容したスペクトルを質的または量的に評価で
きる。更に、波長および強度の区別はシグナル源の区別も可能にする。
【００６４】 検出方法のための励起光の種類は配置に応じて単色性（例えば蛍光励起のため
のレーザー光）または不均質性（例えば吸着測定のための白色光）が選択される
。
【００６５】 ５． 現存のシステムに対する改善および利点 新規の支持体によってマスキングに基づくホトリソグラフィー法またはインサ
イチュースポット（in-situ Spotten）の以下に挙げられる欠点が克服される。
【００６６】 * 全チップ表面の液体による平坦な湿潤の原理は製造においてどのような種類 の多重使用性も可能にしない。そのため２０塩基長のオリゴのための製造周期 の数はジヌクレオチドの使用により（４２＝１６の可能性）４×２０＝８０の ハイブリダイゼーション工程から１６×１０＝１６０にまで増大し、これは倍 増を意味する。もちろん間にある洗浄周期にも相当する。
【００６７】 * 平坦なチップ表面での光活性化可能な塩基の合成、同様にチップ製造時に必 要な洗浄工程は位置集中的および操作集中的な浸漬プロセス（チップを液体に 浸漬させる）または液体集中的な表面に沿った洗い流しプロセス（例えば半導 体技術からの遠心分離の原理）以外によっては実現できず、これは機器の発展 から好ましい非常に大きな小型化および自動化の妨げである。
【００６８】 * 引き続いて行うＤＮＡ配列検出においては、チップ表面上に試料を一様に分 配するのは費用がかかり（容易であり、同時に確かな混合方法が可能でない） 、かつ相応して大量の試料液を必要とする。試料中の稀な出来事を探すことは 不可能である。それというのも全ての試料成分と全ての特異的測定点との十分 な接触が保証され得ないからである。
【００６９】 ５．１ 合成時の多重使用による製造時間の短縮 新規の支持体の実質的な発展はレセプタを装備した支持体の個々の合成におい
て使用物質としてのレセプタ構成成分および複数の通路の間の相応するマルチプ
レキシングによって製造時間を劇的に短縮させる可能性である。
【００７０】 多数の種々のレセプタ配列、例えば規定の長さ（例えば２０塩基）の塩基配列
の、平坦な表面上での位置的に高解像度の光活性化による位置特異的作成のため
にＤＮＡ−チップアレイの各領域（計算例：各塩基配列において２０塩基）で４
回の（４つの異なる塩基によって生じる）合成周期を必要とする。２０塩基の階
層に関しては、従って４×２０＝８０周期である。同じ表面でジヌクレオチド（
２塩基）を使用するときには、一度に２階層が生じるが、但し、これらの２階層
のためには４２＝１６の合成周期が必要である。２０階層のためには従って８０
周期の代わりに１０×１６＝１６０の合成周期が必要であり、これは製造時間の
倍増を意味する。トリヌクレオチド（３塩基）の使用において、これらの効果は
５倍より多く周期数を増大させる。従って単一の平坦な表面において光活性化Ｄ
ＮＡチップの作成のための最も迅速な可能性として単一の塩基の使用が挙げられ
る。合成周期数を低減する可能性は生じない。
【００７１】 これと異なって光学流体的な支持体の合成において、使用物質、すなわち塩基
またはジヌクレオチド（４２＝１６の組合せ）またはトリヌクレオチド（４３＝
６４の組合せ）の種々の変型が種々の通路に分配される可能性が生じる。つまり
少なくとも下方の“支持体近傍の”階層においては、通路あたり１つの塩基もし
くは可能な塩基配列の１つが取り込まれるにすぎない。支持体の複数の通路に発
生する全塩基配列の規定に応じて、上方の階層においては原理は部分的に帳消し
になるはずである、すなわち塩基−平面、ジヌクレオチド−平面またはトリヌク
レオチド平面のためには１つより多い塩基またはオリゴを複数の通路の１つを通
して流さねばならない。またこれによって合成周期の数は再び幾らか増加する。
しかしながら全体的に製造時間の非常に大きな低減は、レセプタ合成における使
用物質として、単一の塩基の場合には理論的に周期の１／４、ジヌクレオチドの
場合には周期の１／８、かつトリヌクレオチドの使用時には周期の１／１６に留
まる（より長いオリゴにおける等）。特異的支持体に必要な周期の数は、支持体
上もしくは支持体中の反応領域の数、並行な通路の数ならびに支持体上で合成さ
れるオリゴの長さが規定されている場合には各支持体に個別であり、かつ統計学
的平均値としてのみ定めることができる。支持体の合成時間の最適化は開発され
たソフトウェアツール（例えばＣＡＭＳ Computer Aided Multiplexing Synthes
i）によって実施すべきである。このソフトウェアツールは開発された分析シス
テムの制御装置もしくは接続された計算機に組み込まれる。
【００７２】 ５．２ 使用物質の低減および品質保証 複数の通路の使用は必要な液量を低減し、かつ同時に質は支持体合成において
も引き続いての試料の検出においても単一の表面の使用と比較して極めて高めら
れる。そのため複数の通路の同時の湿潤は流動技術的に非常に容易であり、液体
の消費が僅かであり、かつそれ故に非常に容易に小型化および自動化が可能であ
る。特にこのことは複数の通路の必要な洗浄プロセスに関しても十分な質で適用
される。
【００７３】 支持体アレイ中の２つの反応領域間の間隔を覆う複数の通路壁によって必要な
液体はほぼ５０％に低減される。このことは製造中の支持体の被覆、レセプタの
合成と同様に分析のための“試料塗布”に関しても適用される。液量の更なる低
減は貫流される液体による通路壁の良好な湿潤によって、かつ就中効果的な洗浄
プロセスによって行われる。この洗浄プロセスは、例えば複数の通路内での“清
浄化”気泡によって著しく改善できる。表面上での試料の統計的に十分な良好な
分配は、それに対して非常に大量の試料を使用してのみ実現できるにすぎない。
【００７４】 複数の通路の更なる利点はより短時間の周期時間であり、この周期時間はより
少量の液量およびそれに追随する迅速な化学反応および完了によってもたらされ
る。これは結果として短い合成時間もハイブリダイゼーション時間ももたらす。
【００７５】 更にこれによって明らかな欠陥の低減が製造と同様に検出においても達成され
、このことは材料の使用および時間の投入ごとに評価可能な測定の数を更に高め
、品質保証のための基礎を形成する。この基礎は正確に定義可能および再現可能
な流動プロセスを作り上げる。
【００７６】 新規の支持体における排出口の容易な小型化および自動化は支持体上に構築さ
れている新規の分析システム全体の容易な小型化および自動化のための基礎を形
成する。
【００７７】 ５．３ 三次元的な反応表面 個々の通路の断面ジオメトリーの適当な設計によって、使用できる反応表面を
拡大できる。表面のサイズは製造時のオリゴの付加のために、試料からの事前に
流動されたＤＮＡ断片の付加および、それによって得られるハイブリダイゼーシ
ョンの実施における光シグナルの強度と同様に重要である。
【００７８】 そのため幅と同じ高さを必要とする長方形の通路は、壁およびデッキの湿潤に
よって、同一の底面積、すなわち平坦な支持体の２つの平面における同一の所要
面積において４倍の反応表面を有する。流動技術的な要求から複数の通路が内部
で丸く設計されている場合でさえも（例えば通路中での気泡による良好な清浄可
能性）、平坦な表面と比較して約３倍の反応表面を保持する。この三次元的流動
ジオメトリーの使用によって所要使用物質（製造および分析）を更に低減できる
。
【００７９】 更なる効果が同様に複数の通路の断面ジオメトリーによって影響されうる：支
持体の周囲材料中の複数の通路の内部空間の移行時の光の屈折。そのため各曲率
は光の伝播方向に集束作用または散乱作用を有する。そのため該支持体において
は流動通路ジオメトリーの上側および下側の相応する選択によって光の経路を最
適化できる。
【００８０】 ５．４ 並行なＣＣＤチップ検出 全ての反応領域の光シグナルを“一度に”測定することは、高解像度のＣＣＤ
カメラの永続的に増加する電圧が使用される。このことは単一の測定プロセスに
おいて反応検出もしくはハイブリダイゼーション検出のための全ての光シグナル
の検出を可能にする。このために４０×４０ｍｍの表面上に最近のカラーＣＣＤ
チップは約１０×１０μｍのピクセルサイズを有する約３０００×３０００ピク
セルを提供する。研究の水準は相応のＣＣＤチップでは約４０００×６０００ピ
クセルを有する。シグナル検出は一瞬のうちに全てのピクセルに関して同時に実
施される。同時にＣＣＤチップ技術の記載される適用に関しても大きな成長電位
が生じ、支持体中の１０６個の個々の反応領域の並行な検出が技術的に実現でき
る。これによって市販のシステムの時間のかかるスキャンプロセスが回避され、
かつ正味の測定時間は最小限に削減され、この測定時間は別のプロセス工程と比
較すると完全にとるに足らないものである。
【００８１】 生じるデータ量の加工は現代のコンピュータシステムの性能の発展と同時に価
格破壊によって問題なく可能である。
【００８２】 ５．５ 光学系を使用しない直接検出 光学系を使用しないでＣＣＤチップによって光シグナルを直接検出することは
実質的に低いエネルギー量の利点を有し、このエネルギー量はミスのない検出の
ために光を必要とする。かかる配置は（別の文脈で試験されて）光学系を有する
比較可能な配置の励起光量の１０％を使用するに過ぎない。別の表現では、光学
系は光エネルギーの９０％を消費する。僅かな光強度によって、支持体（通路の
周囲）中での望ましくない散乱作用が、使用される光源の場合により必要な冷却
と同様に著しく低減される。更に光学系の排除は大きなスペースの節約ならびに
検出装置のための製造費用の低減を意味する。
【００８３】 高価な、スキャナーにおいて必要とされる支持体のための運動装置または検出
装置は、同様に完全に排除される。ＣＣＤチップの規定の寸法（数ｃｍ２）は適
度な通路サイズ（１０〜１００μｍの範囲）を有する非常に多くの並行な通路の
使用を可能にする。
【００８４】 ５．６ ディスポーサブルな支持体 これらの支持体は一回のディスポーサブル（使い捨てチップ）として仕上げる
こともできる。原則的にガラスチップ、シリコンチップ、金属チップ、セラミッ
クチップまたはプラスチックチップ（廉価な射出成形法）ならびに別の実施法も
可能である。
【００８５】 別の技術のバイオチップは同様に僅かな測定のためのディスポーサブルとして
解釈される。しかしながらここではチップの高価な製造に基づいて、たいてい１
回もしくは数回の測定だけの後にチップを使い捨てることに対して非常に高い費
用が報告されている。
【００８６】 ５．７ 使用のフレキシビリティー 迅速かつ廉価な製造は個々の使用の多様性を可能にする。この使用に関しては
、例えばインターネットにおける配列バンクおよび遺伝子データバンクを考慮し
て集中的にオリゴヌクレオチドアレイの合成が意図される。
【００８７】 １つの何重にも巻かれ、または螺旋形態を有する通路の使用によってハイブリ
ダイゼーションは（緩慢な）貫流で達成され、稀な出来事（例えば稀な測定遺伝
子）の検出を可能にする。同時にクロマトグラフィーの原理をＤＮＡアレイ技術
に導入した。
【００８８】 合成構成成分としてのジヌクレオチド、トリヌクレオチドまたはより長いオリ
ゴヌクレオチドの使用によって、更なる製造時間の短縮を達成できる。とりわけ
、より単純なアレイに関しては合成装置を直接顧客側で使用でき、かつ更にアレ
イの組成を最終的に個別化できる。
【００８９】 技術の大きな順応性は認識に関しても、各個人の遺伝子が非常に著しく異なり
、結果として全ての種に関する一般的な遺伝子カタログに当てはめられることが
重要である。支持体は、例えば第１の測定周期において、インターネットで自由
に入手できるか、または分類学にのみ専門に調達される塩基データを個々の患者
の差異によって合わせる能力および、結果から被験者に実際の試験を適合させて
実施する相応の第２のＤＮＡアレイを形成する能力が開かれる。
【００９０】 本発明による溶液はペプチド配列の合成のためにも複数の通路中で使用できる
。これによって多数の使用のために非常に複雑かつ同時に廉価なペプチドアレイ
が提供される。
【００９１】 ６． 本発明の幾つかの態様による展望 ６．１ 支持体の変型 支持体の造形と同様の構成において、多数の変型が存在する。検出装置の表面
上の支持体における通路の配置において、ただ１つの通路も多数の並行な通路の
配置と同様に想定されうる。こうして２５×３７ｍｍの１つの表面上に製造技術
的に問題なく３７ｍｍの長さおよびそれぞれ７５０個の反応領域を有する５００
個の通路（従来技術：９００ｎｍの直径を有する５００個の並行な毛管）を配置
できる。同数の反応領域（５００×７５０＝３７５０００）が約２０ｍ長を有す
る単一のコイル状通路中にも収納することができる。
【００９２】 １つだけの通路の利点はアレイの全ての測定点に試料が存在することにあり、
従って稀な成分の探索のために特に適当である。多数の並行な通路は、支持体の
合成での製造時間が使用物質および通路の多重使用ならびに全ての流動プロセス
によって最少化できるという利点を有する。従って通路配置は支持体合成ならび
に各試料中の十分な数の分析物のコピーによる全ての分析のために有利である。
【００９３】 両者の利点を１つの支持体で使用するために、試料投与の通路が単一の長い微
小通路からのみなっているにもかかわらず使用物質を、支持体合成の際に複数の
通路への入口に並行に取り付け部品によって導入する。この効果は支持体または
機器成分への弁の導入によっても実施できる。従ってバイアコア（Biacore）社
は２成分から成る射出成形チップに流動的に制御可能な弁を、複数の通路の下部
からチップの上側に押圧し、こうして複数の通路を閉鎖するメンブレンによって
実現した。
【００９４】 検出表面上での通路のための配置として、多数の構造および微小通路の経路が
可能である。流動プロセスの高い並行性のために、例えば並行または“コイル状
”の構造が容易である。この場合、複数の通路の分配はデュアル原理に基づいて
実施する。これはそれぞれの通路から２つの新たな通路が生じ、かつ全ての通路
が同じ長さであることである。このように１０分割によって既に２１０＝２０４
８個の通路に達する。コイル状の配置は、該配置が僅かな乱流性の流動プロセス
を有し、より良好に清浄されうるという利点がある。これらの大きな欠点は、３
次元において上下に実施せねばならない供給もしくは排出であり、これは製造技
術および光学的にむしろ都合が悪い。
【００９５】 支持体の材料としては、例えばガラス、シリコン、セラミック、金属および／
またはプラスチックが可能である。構築は２層で、例えば接着またはボンドによ
って互いに接して構成されるか、またはされないで行われる。この場合、通路の
構造は片側でのみか、または両側もしくは半分でもたらされることがある。この
ために製造方法としては、とりわけレーザーまたは精密フライスを使用できる。
射出成形が特に廉価であり、これは十分な質で製造可能である。他の方法はＬＩ
ＧＡ技術または熱成形である。
【００９６】 ６．２ 支持体合成 支持体アレイ中の反応領域上に個々の捕捉レセプタ、例えばオリゴを合成する
ためには原則的に２つの可能性がある。顧客は製造者から完成した支持体を固定
化された塩基配列を選択して入手するか、または合成装置中で自己選択的な配列
を未標識支持体上に合成する。相応の配列に関連する情報は、例えばインターネ
ット中のデータバンクから得ることができ、これらの情報はここでは自由にか、
または支持体の製造者によって特別にも提供される。
【００９７】 ６．２．１ 合成装置 合成装置は、適当な光源から構成され、該光源は支持体アレイ中の反応領域を
レセプタ、例えば塩基または塩基配列の合成の際に支持体表面上もしくは通路壁
上で位置特異的に高度な精度および正確な解像度で照射する。既に４．４で言及
したように、照射はプログラム可能な光源マトリクスによって実施することもで
きる。ホトリソグラフィー装置を使用するときには、Ｓｉウェハの光活性エッチ
ングに関する半導体チップ製造でのように使用できる。
【００９８】 ６．２．２ 製造機による完成した支持体の合成 完成した支持体の製造の際に製造機による合成を実施する。このためには相応
して効率のよい合成装置が必要であり、該装置はできる限り長いオリゴ（３以上
の塩基長）を使用物質として使用し、該物質は複数の通路中に並行に導入（射出
）され、こうして１つの支持体あたりの製造時間は短縮される（多重使用性）。
この場合、支持体中に特定の入口を提供することができ、その意図によりできる
限り多数の並行かつそれにより短い通路が得られ、それには左右されずに分析プ
ロセスのための通路構造が提供される。
【００９９】 ６．２．３ 支持体中の使用物質 支持体の迅速な合成次第ではなく、個々のアレイの構成が重要である使用のた
めに、使用物質（Ｇ、Ａ、Ｃ、Ｔおよびバッファー等）の準備は支持体において
直接的に相応の貯蔵所において可能である。余計な使用物質は相応する支持体中
の部屋に収容させねばならない。かかる部屋の容量は上下への３次元的な拡大に
よって問題なく全通路容量の何倍までも設計できる。支持体の変型の使用は特に
研究所のために想定されうるが、小さなエッチング実施のためにも想定される。
【０１００】 この場合、毛管力の原理は可能な変型において直接的に支持体中での液体輸送
のために使用できる。どのような機構もなく、使用物質ならびに試料による毛管
の充填は支持体中の弁の容易な調節によって実施できる。“廃棄物部屋”は適当
なフリース物質の埋込によって促進された吸収作用が働く。必要な液体量の最少
化を達成するために、回収されないストリームの排出（循環されず、従って使用
物質が再使用されない）の際に、常に変わらない長さの毛管を顧慮するべきであ
る。これは同様に毛管力の機能に関するポンプとして重要である。
【０１０１】 他の変型は平坦な支持体の鉛直の調節であるので、支持体中の液体輸送のため
に重力も使用できる。これらの力が支持体中の全ての必須の液体輸送を実現する
ために十分でない場合、別の適当なポンプ機構を提供することができる。この可
能性は（支持体中に組み込まれた）電極または支持体の外部（古典的なポンプ）
からの相応する力作用による支持体の部屋の容量低下による液体の電気泳動的な
運動である。
【０１０２】 ６．２．４ 合成装置中の使用物質 貯蔵容器中での支持体合成のための使用物質の調製は原則的に完成した塩基配
列および並行な通路の多重使用の利点を提供する。それ故これらの（超）高処理
量スクリーニングおよび支持体製造機のための変法は推奨に価する。多重使用は
支持体との接点で行われる。ここでは各合成周期のために特定の塩基配列が別の
通路を湿潤させる。技術的に高価であるが、場合により確かな方法は相応する弁
システムによる装置中での多重使用である。ここでは種々の塩基配列の使用によ
り生じうる置き換えを顧慮すべきである。
【０１０３】 顧慮せねばならない他の点は、個々の通路の出口で過剰の材料を収容し、除去
することである。ここでは循環（分離された材料の再利用）も分離された使用物
質の除去も想定されうる。
【０１０４】 ６．３ 分析物の測定 核酸配列の分析は、別のオリゴヌクレオチドアレイにおけるように試料材料中
の核酸の、固定化されたオリゴヌクレオチド下に相補的なストランドへのハイブ
リダイゼーションによって実施する。
【０１０５】 支持体の他の可能な使用としては、ペプチド配列を複数の通路中で、同様にイ
ンサイチュー合成原理によってカップリングさせることができる。かかるペプチ
ドは多様かつ部分的に極めて特異的な、ペプチド、タンパク質および他の物質と
の結合反応可能であるので、潜在的な分析物の範囲は著しく拡張できる。
【０１０６】 支持体における合成は多数の使用のために、まず極めて並行であり、かつ同時
に廉価のペプチドアレイを提供する。
【０１０７】 ６．３．１ 分析物 分析物のための例は核酸（ＤＮＡ、ＲＮＡ、特殊なケースではＰＮＡ）である
。これらの核酸は全ゲノム、その断片、染色体、プラスミドまたは合成源（例え
ばｃＤＮＡ）から得られる。１つの実施態様において、試料材料はヒトゲノムに
由来する。
【０１０８】 更なる分析物のための例は、全ての出現形、例えばホルモン、成長因子、酵素
、腫瘍抗原、血清因子、抗体のタンパク質、ポリペプチドおよびペプチド、炭化
水素、例えば種々の食料または農作物中の糖、機能的な糖、ポリマーおよび別の
有機分子、例えばｄｒｕｇｓ ｏｆ ａｂｕｓｅ’、薬物、代謝物、アミノ酸、伝
達物質、化学殺虫剤、殺虫剤、塗料、種々の毒物等である。
【０１０９】 ６．３．２ 固定化された相互作用パートナー（レセプタ）への結合のための変
法 レセプタへの分析物の結合は核酸においては相補的な核酸、例えば高分子、例
えばｃＤＮＡ、合成オリゴヌクレオチド、ＰＮＡ、ＲＮＡのハイブリダイゼーシ
ョンによって実施できる。レセプタとしてのペプチド、例えば合成ペプチドまた
は天然ペプチドはタンパク質−タンパク質相互作用またはタンパク質−核酸相互
作用によって分析物と結合できる。
【０１１０】 ６．３．３ シグナル発生のための変法 シグナル発生のための２つの原理が有利に使用される。すなわち：事前にまた
は反応中に標識された分析物の直接的な検出（有利にはハイブリダイゼーション
による核酸分析の方法）ならびに分析物もしくはターゲット配列の標識されたス
タンダードによる競合による間接的な検出。第１の変法は幾つかの使用のために
、例えば血清成分の診断のために良好に確立されているが、むしろ不適当であり
、ペプチドアレイを使用して支持体においても可能である。そのため第２の変法
は使用に関しては有利であり、更に該方法は原則的にユーザーによる試料調製を
可能にする。
【０１１１】 直接の検出は吸光測定のための色素、蛍光色素による分析物の標識、リポータ
ー酵素による分析物の標識、引き続きの反応（例えば化学発光または生体発光）
、結合された分析物の選択的な標識、例えば挿入された（蛍光）色素、二本鎖結
合したタンパク質または二本鎖結合した抗体または結合した分析物の第２の成分
による二次的な検出、例えばＰＮＡ−ＤＮＡハイブリッドにおいてはＤＮＡ特異
的抗体により実施できる。標識されたスタンダードとしては酵素結合したスタン
ダード（例えばアルカリ性ホスファターゼ、ペルオキシダーゼ等による化学発光
および生体発光）または（蛍光）色素結合したスタンダードが使用できる。タン
パク質スタンダードはリポーター酵素（前記参照）または自己蛍光性タンパク質
（例えばＧＦＰ）との融合タンパク質として、例えば組み換え抗体、タンパク質
−ホルモン、成長因子等のために使用できる。
【０１１２】 ６．４ 試料材料の調製 試料材料の調製のために、同様にまた種々の変法が存在する。本体の検出のた
めに調製の方法は重要ではない。それというのも接点において常に液体中に溶解
されたＤＮＡ断片が目的とされる調査に十分な量で調製されるからである。
【０１１３】 ６．４．１ 外部の試料調製 試料調製は分離された分析系において研究室で手動によってか、または同一系
に統合された調製装置中で実施できる。検出準備のできた試料を手動または自動
のピペッティングによるか、またはそれに匹敵する方法によって支持体中に導入
する。
【０１１４】 ６．４．２ 同じ支持体中での試料調製“オールインワン” まさに支持体合成において製造時間の短縮のために多重使用を使用する場合に
、同じどころかまたはより短い時間がレセプタ合成のために、例えばＰＣＲによ
る試料のＤＮＡ増幅が不可避である場合に達成される。これによって合成システ
ムまたはそれどころか支持体へのＰＣＲの統合は多くの使用のために合理的であ
る。
【０１１５】 時間集中的なＰＣＲの他に、例えば良好に自動化された方法、例えば超音波ま
たは高圧によってＤＮＡ単離と同様に事前の細胞溶解を統合できる。
【０１１６】 ６．５ 検出装置 支持体アレイにおける検出反応のための光シグナルの選別は検出装置中で実施
すべきであり、その際、励起光源（光学的な検出のための蛍光、発光または吸光
）は光シグナル測定のためのＣＣＤチップに直接的に向かい合って配置される。
支持体アレイは光源と検出チップの間に存在する（サンドイッチ型）。励起光源
としては照射マトリクスが考慮される。この装置の空間的配置は必要に応じて実
施できる（例えばチップにおける流動プロセスのための重力の使用）。できるだ
けコンパクトな型によって光の進路および必要な光の強度も低減される。高価な
位置集中的な光吸収性の高い光学系の使用は、励起面だけでなく検出面でも放棄
されるべきである。
【０１１７】 ６．５．１ ハイブリダイゼーションにおける温度 ハイブリダイゼーションにおける温度（目下のところ典型的には６０℃の最も
新しい開発においても既に少量の塩を必要として２５℃でハイブリダイゼーショ
ンを達成する）は検出装置中の相応する温度エレメントまたは励起光源もしくは
励起光によってそれだけで実施できる。支持体における温度エレメントは同様に
可能である。
【０１１８】 ６．５．２ 励起光源 励起光としては分析物の標識に応じて（吸光または蛍光等を介する検出法）、
ランプ（白色光）からの極めて並行な光、放電管からの極めて並行な光、極めて
並行な単色光、単色レーザー光線、レーザー線の拡大による平坦な照射、単色レ
ーザー線またはプログラム可能な光源マトリクスが該当する。
【０１１９】 場合により相応の光学的グリッドまたは相応する光学系が励起光源および支持
体アレイの間に存在してよい。
【０１２０】 ６．５．３ ＣＣＤカメラ検出 検出装置は、有利には１つのＣＣＤチップだけからなる。これらは目下、例え
ば２５×３７ｍｍの表面上に約２０００×３０００ピクセルを有する（キャノン
）。２５×３７ｍｍのこのような表面上に約２０μｍの直径を有する約５００個
の並行な通路を配置するとき（１つ間隔のダブルピクセル列）、１つ間隔のダブ
ルピクセルだけを通路下で使用する場合に各通路に７５０個の測定点（領域）が
得られる。それと同時に単一の支持体上に３７５０００個の反応領域を有し、そ
の際、各反応領域は４個のカラーピクセルもしくは１２個の白黒ピクセルを覆い
、かつ２０×２０μｍの表面を有する。光シグナルを光学的ＣＣＤ上にできるだ
け密に発生させなければならず、これによって光シグナルおよび測定点の誤りの
ある割り当てをその特異的な塩基配列ならびに隣接した光シグナルの重なりによ
って遮断できる。さもなくば重なった領域のシリアルな検出を実施するか、また
は繊維光学エレメントが使用される。
【０１２１】 提供される（現在のＣＣＤチップ技術）相応する多数の測定値（０〜４０９６
のデジタル値の間の４×５００×７５０＝１．５Ｍｉｏのカラーシグナルもしく
は４．５Ｍｉｏの強度値）は検出される光シグナルの分析における広範囲の統計
を可能にするベースを形成する。生じるデータ量の加工は、現代のコンピュータ
システムの性能の発展と同時に価格破壊によって問題なく可能である。
【０１２２】 検出反応の検出は定性的かつ定量的な表現も行え、特にこの捕捉分子（アレイ
中に位置する）が付加パートナーを見いだし（例えば蛍光標識ラベルの使用）、
かつ捕捉分子クラスがハイブリダイゼーションパートナーを幾つであるか見いだ
す。
【０１２３】 場合により相応の光学的グリッドまたは相応の光学系は支持体アレイおよびＣ
ＣＤカメラチップ間に存在していてよい。
【０１２４】 ＣＣＤカメラもしくはＣＣＤチップによる検出が十分なシグナルを生じない場
合、分析系における検出は別の高感度なセンサによっても実施できる。
【０１２５】 本発明に関してはドイツ国特許出願第１９８３９２５４．０号明細書に記載の
ように検査装置の使用に関心がある。この検査装置は電子的に調節可能な光源マ
トリクス、すなわち光源マトリクスの方に向かい合っている光センサマトリクス
、すなわちＣＣＤイメージレシーバーを有する。
【０１２６】 この点に関してはユーザーはその支持体を自ら生産し、かつ直接使用すること
が想定される。ユーザーは重要なデータ（ＤＮＡ配列）を容易にＣＤ−ＲＯＭま
たはインターネットからロードでき、かつその照射マトリクスＣＣＤ装置におい
てその個々のＤＮＡチップを製造し、これを引き続き試料で湿潤させ、かつシグ
ナルを選別する。
【０１２７】 前記の光活性のための配置中で、例えば１つ間隔のピクセルを測定する場合、
その間で通路の内部の投影にあるピクセルを永続的なプロセス制御のために使用
できる。そのために、例えば通路の２つの液体間に気泡を個々にかつ動的に流入
させてよい。またＧ、Ａ、ＣおよびＴのための支持体液の色が想定されるので、
正確なオリゴの存在を検査でき、かつ色変化は置き換えを信号化できる。引き続
いての検出において、再び位置特異的光励起および必要に応じて色特異的な光励
起を実施できる。これによって目下のところ存在しないような検出方法のための
全く新しい可能性が生じる。
【０１２８】 検査装置（照射マトリクス−ＣＣＤ−装置）によって、支持体中の複数の通路
における流動プロセスは製造（つまりオリゴ合成）の間でも分析の間でも観察で
きる。このために、例えば清浄気泡は複数の通路中の２つの液体間で、または個
々の液体の着色を使用できる。
【０１２９】 ＤＮＡオリゴの、支持体上または支持体中における合成の間の保護基の光誘導
性の分離のために、例えば３６０〜３７０ｎｍの必要な波長を発生しかつ伝達す
る照射マトリクスが役に立つ。
【０１３０】 支持体中での検出反応の検出は、同様に検査装置中で実施できる。蛍光標識に
よる検出が実現される場合、このために場合により背景照明を切り換えねばなら
ず（自動的に可能である）、その際、光学フィルタおよび／またはガラス繊維エ
レメント（“テーパ（Taper）”）を使用することができる。ここでは場合によ
り新規の検出法も使用でき、これはまず極めてフレキシブルな個々の照射および
個々の反応領域の検出によって可能である。
【０１３１】 互いのＤＮＡ鎖、ＲＮＡ鎖およびＰＮＡ鎖の標準的ハイブリダイゼーションの
ために約５５〜６５℃の温度が必要である。最も簡単にはこの温度は照射マトリ
クスの照射エネルギーによって発生する（廃熱および波長）。これによって更な
る配置の小型化が可能である。
【０１３２】 ８． 例示する実施態様 複数の通路におけるＤＮＡ分子の合成は標準的シントン、例えばホスホラミジ
ット（Phosphoramidit）成分の使用下に適当な保護基、例えばジメトキシメチル
（ＤＭＴ）を伴って使用できる。固相にカップリングしたリンカーから始まって
、相応の液体ＤＮＡ合成を実施できる。
【０１３３】 この水準を本発明による有利な実施態様のためにＤＮＡ合成の光依存性の制御
と組み合わせてよい。それに関して光依存性の脱保護を可能にする保護基は公知
であるので、主にシントンの５’炭素原子に結合している保護基は適当な波長の
光によって脱保護される。前記のように毛管中で１８ヌクレオチド以上の長さの
核酸の合成が可能である。
【０１３４】 合成されたＤＮＡオリゴマーの分離によって、適当なリンカーの使用によって
可能であるように、反応生成物は、例えば高性能液体クロマトグラフィー（ＨＰ
ＬＣ）によって分析できる。この場合、完全長の生成物の割合によって毛管ＤＮ
Ａ合成の効率を示すことができる。
【０１３５】 光依存性のＤＮＡ合成のために、支持体上の反応領域は位置特異的および／ま
たは時間特異的に適当な光源を使用して、例えば水銀蒸気灯、レーザー光（例え
ば３７３ｎｍを有する窒素レーザー）またはＵＶ−ＬＥＤで照射させる。同様に
、十分な高エネルギー線を有する光源も適当である。
【０１３６】 図１は非常に簡略化した図における本発明による支持体を示している。
【０１３７】 図２は本発明による支持体中の通路配置のための例を示している。
【０１３８】 図３はプログラム可能な光源マトリクスおよびＣＣＤマトリクスからなる検査
装置中の支持体の概略図を示している。
【０１３９】 図４は光に基づく統合された合成および分析の方法のための本発明による装置
の概略図を示している。
【０１４０】 図５は反応領域の液体の個別化のための図４からの構成を示している。
【０１４１】 図１は非常に簡略化した図における透明な支持体を示している。互いに平行に
走る通路、例えば３７ｎｍの長さを有する５００個の通路が確認される。Ｔ、Ｇ
、Ａ、Ｃによって個々の使用物質（塩基）のための貯蔵所が指示されている。３
によってガスの入口が指示されている。５は弁を示している。７は試料投入を示
しており、９は他の合成化学物質ならびに清浄液／洗浄液のための入口を示して
いる。
【０１４２】 図２においては選択的な通路配置のための更なる例を図示している。
【０１４３】 図３はプログラム可能な光源マトリクス、例えばＬＣＤマトリクスおよびＣＣ
Ｄ検出マトリクスからなる検査装置中の図１による支持体を示している。
【０１４４】 図４においては交換可能な支持体４０を有する本発明による装置を表しており
、その際、根本的な構成は、支持体が各周期において交換可能であっても、また
は消耗してしまった場合であってもそれに依存しない。最終的な場合においては
、それ自体の通路の清浄および引き続いての再使用を実施する。３０はプログラ
ム可能な光源マトリクスを示している。そのプログラム可能性は計算機もしくは
コンピュータから構成されるシステム成分２０に組み入れられているので、１つ
のみの自由に装着可能な光源マトリクスを成分３０として必要とする。この光源
マトリクス３０は規定の波長および強度の光を少なくとも２次元のマトリクスの
任意の位置に照射する。該光源マトリクス３０は支持体４０における反応領域の
極めて並行な照射に役に立つ。上記の支持体４０は光源マトリクス３０によって
計算機制御されたエネルギー波からなる光パターンで全ての反応領域において個
別に照射される。液体の接続システム６４を介して、液体モジュール６０から調
製された液体が支持体４０に輸送され、かつ図示されていない支持体の微小構造
中に適当な方法で反応領域に再伝達される。これによって支持体４０は光学流体
マイクロプロセッサになる。これは各使用に応じて交換するか、または各使用に
応じて清浄して、消耗時の実用目的のためのみに交換できる。
【０１４５】 入射光は、例えば光反応の活性化または蛍光の励起が使用される吸光測定のた
めに使用できる。
【０１４６】 支持体４０からか、もしくは光学流体マイクロプロセッサに入射する光は、例
えば通過光において光源マトリクス３０の支持体を通過する光であってよい。し
かしながら、これは光シグナルであってよく、該シグナルは支持体４０の個々の
反応領域で、例えば蛍光または発光を生じる。
【０１４７】 例えば光学系を有するかまたは有さないＣＣＤチップからなる検出マトリクス
５０は光源マトリクス３０と向かい合ってこれらの間にある支持体４０を有して
、これによって３重のマトリクス配置が光マトリクス、支持体および検出マトリ
クスから構成されるように配置されている。
【０１４８】 液体モジュール６０は反応支持体４０の、例えば使用物質、保護ガス、化学物
質、例えば溶剤等および試料材料の供給のために役に立つ。液体モジュール６０
はタンク６１からなり、該タンクはポンプ６２および弁６３によって適当な方法
で空にされる。該タンクは個々にまたはまとめて交換されるか、または新しく充
填される。永続的に必要な液体、例えば保護ガスは導管によって連続的に（シス
テム中にタンクがない）供給できる。種々の方法の液体廃棄物は支持体４０中の
組み込まれたタンク中にか、または廃棄物システム６５中に、またはまとめて個
々のシステムの外部に受容させることができる。
【０１４９】 同様に装置のシステムの境界１０が表されている。該装置は個々の機器または
集中的または分散的なクラスターにおいて使用することもできる。これらのクラ
スターは常に情報技術的に互いに連結されている。一カ所にあるシステムは一緒
に手動操作または自動化された成分によってエネルギー、液体、例えば使用物質
、反応化学物質、保護ガスおよび試料材料ならびに必須の支持体を供給できる。
【０１５０】 コンピュータまたは計算機の形態のシステム成分２０はシステムの制御もしく
は調節を引き受けている。そこではプローブ配列もしくはレセプタ配列の計算に
基づいて個々の反応領域に関して光源マトリクス３０ならびに液体成分６０が制
御される。更に検出マトリクス５０のデータが考慮されかつ評価される。
【０１５１】 各装置は従って、そのシステム境界１０を越えて別の装置また本発明による装
置からなる別のシステムまたは別の計算機またはデータベースと通信されていて
よい。これは、例えば導線、バスシステムまたはインターネットを介して行われ
てよい。この場合、通信はメイン計算機を介して集中的にか、または同等のシス
テムのクラスターとして行うことができる。同様にデータインターフェースはシ
ステム環境に予め備えられている。
【０１５２】 図５は反応領域の液体の個別化のための図４からの構成を示している。４１は
また支持体を示している。これは液体による脱保護モジュール３２によってコン
ピュータ制御で個々に湿潤される。液体接続システム６４を介して、液体モジュ
ール６０から調製された液体を支持体に輸送し、かつ図示されていない支持体の
微小構造に適当な方法で反応領域に再伝達される。これによって支持体４１は光
学流体マイクロプロセッサになる。これは各使用に応じて交換するか、または各
使用に応じて清浄し、かつ実用目的に消耗時に交換してもよい。
【０１５３】 該支持体において、例えば上方および／または側方から蛍光反応等の励起のた
めの光が供給されてよい。
【０１５４】 支持体からもしくは光学流体マイクロプロセッサに入射する光は、例えば反応
領域への照射によって発生させることができる。
【０１５５】 液体による脱保護モジュール３２は支持体４１上の各反応領域に少なくとも１
つの湿潤成分３３（例えばノズル、キャピラリ等）で個々に液体を接触させるこ
とができる。これによって、例えば局所的に化学的および生化学的な反応を活性
化できる。
【０１５６】 液体モジュール３１は使用物質または化学物質を有する液体による脱保護モジ
ュール３２の供給に役立つ。液体モジュール３１はモジュール６０と同様に構成
され、かつ必要に応じてタンク、導管、弁などからなっている。
【０１５７】 例えば光学系を有するかまたは有さないＣＣＤチップから構成される検出マト
リクス５０は液体による保護モジュール３２と向かい合ってその間にある支持体
４１を伴って、またこれによって３重のマトリクス配置が生じるように配置され
る。
【０１５８】 液体モジュール６０は、例えば使用物質、保護ガス、化学物質、例えば溶剤な
どならびに試料材料での支持体４１の供給に役立つ。液体モジュール６０はタン
ク６１から構成され、該タンクはポンプ６２および弁６３によって適当な方法で
空にする。該タンクは個々にかまたはまとめて交換するか、または新しく充填で
きる。永続的に必須の液体、例えば保護ガスは導管によって（システム中にタン
クがない）連続的に供給できる。種々の方法の液体の廃棄物は支持体４１中で組
み込まれたタンクにおいて、または廃棄物システム６５中で、またはまとめて個
々のシステムの外部に受容できる。
【０１５９】 また既に説明した装置のシステム境界１０が示されており、かつシステム成分
２０はシステムの制御もしくは調節を引き受けるコンピュータまたは計算機の形
で示されている。これにより個々の反応領域のためのプローブ配列の計算をベー
スとして液体モジュール３１および６０ならびに液体による脱保護モジュール３
２が制御される。更に検出マトリクス５０のデータが考慮され、かつ評価される
。
【０１６０】 それぞれの装置は従ってそのシステム境界１０を越えて別の装置または本発明
による装置からなるシステムまたは別の計算機またはデータバンクと通信してい
てよい。これは、例えば導線、バスシステムまたはインターネットを介して行わ
れていてよい。この場合、通信はメイン計算機を介して集中的に行われ、または
同等のシステムのクラスターとして行われる。同様にデータインターフェース２
１はシステム環境に予め備えられている。
【図面の簡単な説明】
【図１】 図１は非常に簡略化した図で本発明による支持体を示している。
【図２】 図２は本発明による支持体中の通路配置のための例を示している。
【図３】 図３はプログラム可能な光源マトリクスおよびＣＣＤマトリクスからなる検査
装置中の支持体の概略図を示している。
【図４】 図４は光に基づく統合された合成および分析の方法のための本発明による装置
の概略図を示している。
【図５】 図５は反応領域の液体の個別化のための図４からの構成を示している。
【符号の説明】
１ 通路、 ３ ガスの入口、 ５ 弁、 ７ 試料投入、 ９ 他の合成化
学物質ならびに清浄／洗浄液の入口、 １０ システムの境界、 ２０ システ
ム成分、 ２１ データインターフェース、 ３０ 光源マトリクス、 ３１
液体モジュール、 ３２ 脱保護モジュール、 ３３ 湿潤成分、 ４０、４１
支持体、 ５０ 検出マトリクス、 ６０ 液体モジュール、 ６１ タンク
、 ６２ ポンプ、 ６３ 弁、 ６４ 液体の接続システム、 ６５ 廃棄物
システム、 Ｔ、Ｇ、Ａ、Ｃ 貯蔵所。
【手続補正書】特許協力条約第３４条補正の翻訳文提出書
【提出日】平成１２年１２月４日（２０００．１２．４）
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正内容】
【特許請求の範囲】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ｇ０１Ｎ 37/00 １０２ Ｃ１２Ｎ 15/00 Ａ Ｆ (31)優先権主張番号 １９８ ３９ ２５５．９ (32)優先日 平成10年８月28日(1998．8．28) (33)優先権主張国 ドイツ（ＤＥ） (31)優先権主張番号 １９９ ０７ ０８０．６ (32)優先日 平成11年２月19日(1999．2．19) (33)優先権主張国 ドイツ（ＤＥ） (31)優先権主張番号 １９９ ２４ ３２７．１ (32)優先日 平成11年５月27日(1999．5．27) (33)優先権主張国 ドイツ（ＤＥ） (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＡＵ，ＣＡ，Ｊ Ｐ，ＵＳ (72)発明者 マンフレート ミュラー ドイツ連邦共和国 ミュンヘン ロイター シュトラーセ 76／ベー (72)発明者 フリッツ シュテーラー ドイツ連邦共和国 ヴァインハイム ゲッ セルヴェーク 15 (72)発明者 ハンス リントナー ドイツ連邦共和国 シユツツトガルト フ ィールライヒヴェーク 27 Ｆターム(参考） 4B024 AA11 AA20 HA11 HA19 4B029 AA23 BB20 CC03 FA10 4B063 QA01 QA13 QQ42 QQ52 QR31 QR82 QS34 QX02

Claims (38)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 以下の工程、 （ａ）少なくとも１つの通路を有する支持体を準備する工程、 （ｂ）支持体の１つ以上の通路を通してポリマーレセプタの合成のための成分を
    有する液体を導く工程、 （ｃ）１つ以上の通路におけるそれぞれの予め規定された位置にレセプタ成分を
    位置特異的および／または時間特異的に固定化する工程、 （ｄ）所望のレセプタがそれぞれの予め規定された位置に合成されるまで工程（
    ｂ）および（ｃ）を繰り返す工程 を含む、分析物の測定のための支持体の製造方法。
  2. 【請求項２】 それぞれ同一のレセプタ種を有する規定の表面領域を有する
    支持体を製造する、請求項１記載の方法。
  3. 【請求項３】 少なくとも１つの支持体表面上に複数の通路が配置されてい
    る、請求項１または２記載の方法。
  4. 【請求項４】 支持体が、有利には互いに並行に配置されている多数の通路
    を有する、請求項１から３までのいずれか１項記載の方法。
  5. 【請求項５】 レセプタを核酸および核酸類似体から選択する、請求項１か
    ら４までのいずれか１項記載の方法。
  6. 【請求項６】 レセプタ成分をヌクレオチド、オリゴヌクレオチド、ヌクレ
    オチド類似体およびオリゴヌクレオチド類似体から選択する、請求項５記載の方
    法。
  7. 【請求項７】 レセプタをポリペプチドから選択する、請求項１から４まで
    のいずれか１項記載の方法。
  8. 【請求項８】 レセプタ成分をアミノ酸およびペプチドから選択する、請求
    項７記載の方法。
  9. 【請求項９】 レセプタ成分の位置特異的および／または時間特異的な固定
    化を照射によって実施する、請求項１から７までのいずれか１項記載の方法。
  10. 【請求項１０】 照射をプログラム可能な光源マトリクスによって実施する
    、請求項９記載の方法。
  11. 【請求項１１】 レセプタ成分の位置特異的および／または時間特異的な固
    定化を、活性化された位置の制御可能な選択下に活性化された液体での湿潤によ
    って実施する、請求項１から８までのいずれか１項記載の方法。
  12. 【請求項１２】 ポリマーレセプタのパターンをコンピュータプログラムに
    よって規定する、請求項１から１１までのいずれか１項記載の方法。
  13. 【請求項１３】 支持体を試料中の分析物の測定のために使用する、請求項
    １から１２までのいずれか１項記載の方法。
  14. 【請求項１４】 以下の工程、 （ａ）支持体を準備する工程、 （ｂ）ポリマーレセプタを合成するためにレセプタまたは成分を含有する液体を
    支持体上に導く工程、 （ｃ）支持体上のそれぞれの予め規定された位置にレセプタまたはレセプタ成分
    を位置特異的および／または時間特異的に固定化する工程、 （ｄ）場合により所望のレセプタが支持体上のそれぞれの予め規定された位置に
    合成されるまで工程（ｂ）および（ｃ）を繰り返す工程、 （ｅ）支持体を、分析物を含有する試料と接触させる工程、 （ｆ）支持体上に固定化されたレセプタへの結合によって分析物を測定する工程
    を含む、支持体上での統合された合成および分析測定のための方法。
  15. 【請求項１５】 合成および分析測定を統合された装置中で実施し、その際
    、合成プロセスおよび／または分析測定プロセスを支持体上の任意の数の位置に
    おいて監視かつ調節する、請求項１４記載の方法。
  16. 【請求項１６】 プログラム可能な光源マトリクス、検出マトリクス、光源
    マトリクスと検出マトリクス間に配置された支持体ならびに支持体中への液体の
    供給のための手段および支持体からの液体の排出のための手段を含む、統合され
    た装置を使用する、請求項１５記載の方法。
  17. 【請求項１７】 測定後に再び分析物を支持体から除去する、請求項１４か
    ら１６までのいずれか１項記載の方法。
  18. 【請求項１８】 幾つかの合成／分析測定サイクルを実施し、その際、後続
    のサイクルのためのレセプタを先行するサイクルからの情報に基づいて合成する
    、請求項１４から１７までのいずれか１項記載の方法。
  19. 【請求項１９】 先行のサイクルからのレセプタの伸長の後続のサイクルの
    ために実施する、請求項１８記載の方法。
  20. 【請求項２０】 後続のサイクルのために先行するサイクルに対して変更さ
    れたレセプタを有する新規の支持体を合成する、請求項１８記載の方法。
  21. 【請求項２１】 レセプタの変更を、配列の変更および／または先行するサ
    イクルの陰性のレセプタを排除する、請求項２０記載の方法。
  22. 【請求項２２】 平坦な支持体を使用する、請求項１４から２１までのいず
    れか１項記載の方法。
  23. 【請求項２３】 多数の通路を有する支持体を使用する、請求項１４から２
    １までのいずれか１項記載の方法。
  24. 【請求項２４】 合成／分析測定サイクルのために幾つかの支持体を使用す
    る、請求項１４から２３までのいずれか１項記載の方法。
  25. 【請求項２５】 幾つかの支持体を、情報技術的に互いに接続されているが
    、空間的には互いに隔離されていてよい種々の検出装置中で合成かつ分析する、
    請求項２４記載の方法。
  26. 【請求項２６】 多数の通路、特に毛管通路を有する支持体を請求項１３か
    ら２５までのいずれか１項記載の方法で分析物の測定のために使用し、その際、
    複数の通路中には多数の種々のレセプタが固定化されている使用。
  27. 【請求項２７】 支持体が、少なくとも反応領域の範囲において光学的に透
    過性である、請求項２６記載の使用。
  28. 【請求項２８】 請求項２６または２７のいずれか１項記載の支持体および
    請求項１３から２５までのいずれか１項記載の方法における支持体上のポリマー
    レセプタの合成のための成分を含む試薬キットの使用。
  29. 【請求項２９】 プログラム可能な光源マトリクス、検出マトリクス、光源
    マトリクスと検出マトリクス間に配置された支持体ならびに支持体中への液体の
    供給のための手段および支持体からの液体の排出のための手段を含む支持体上で
    の統合された合成および分析測定のための装置の、請求項１５から２５までのい
    ずれか１項記載の方法における使用。
  30. 【請求項３０】 装置が更に支持体上の反応成分の脱保護のための手段を含
    む、請求項２９記載の使用。
  31. 【請求項３１】 装置が更に電子的な制御手段および調節手段を含む、請求
    項２９または３０の使用。
  32. 【請求項３２】 請求項１から２５までのいずれか１項記載の方法、請求項
    ２６または２７記載の支持体、請求項２８記載の試薬キットまたは請求項２９か
    ら３１までのいずれか１項記載の装置の、試料中の分析物の測定のための使用。
  33. 【請求項３３】 核酸の配列決定のための、請求項３２記載の使用。
  34. 【請求項３４】 複雑な遺伝子材料、例えば個人のゲノムまたは合成核酸の
    新規配列決定および／または再配列決定のための、請求項３３記載の使用。
  35. 【請求項３５】 個々の患者の管理、例えば薬物の個々の作用のための診断
    的情報を得るための、請求項３２記載の使用。
  36. 【請求項３６】 薬理学的な物質の作用分析のための、請求項３２記載の使
    用。
  37. 【請求項３７】 物質ライブラリーの作成および分析のための、請求項３２
    記載の使用。
  38. 【請求項３８】 個体群における検体の比較のための、請求項３２記載の使
    用。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2008537146A (ja) * 2005-04-19 2008-09-11 プレジデント・アンド・フエローズ・オブ・ハーバード・カレツジ 蛇行する幅の広いチャネルを備える流体構造

Families Citing this family (241)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2288760T3 (es) 1996-04-25 2008-01-16 Bioarray Solutions Ltd. Ensamblaje electrocinetico controlado por luz de particulas proximas a superficies.
DE69909972T2 (de) 1998-02-11 2004-05-13 University Of Houston, Houston Vorrichtung zur durchführung chemischer und biochemischer reaktionen unter anwendung von photoerzeugten reagenzien
US7101914B2 (en) 1998-05-04 2006-09-05 Natural Asa Isomer enriched conjugated linoleic acid compositions
US6271957B1 (en) 1998-05-29 2001-08-07 Affymetrix, Inc. Methods involving direct write optical lithography
EP1405666B1 (de) * 1998-08-28 2007-03-21 febit biotech GmbH Träger für Analytbestimmungsverfahren und Verfahren zur Herstellung des Trägers
WO2000028297A2 (en) * 1998-11-05 2000-05-18 Chemometec A/S A method for the assessment of particles and a system and a device for use in the method
ATE334197T1 (de) 1999-02-19 2006-08-15 Febit Biotech Gmbh Verfahren zur herstellung von polymeren
WO2000066259A1 (en) * 1999-05-05 2000-11-09 Ut-Battelle, Llc Method and apparatus for combinatorial chemistry
US7410793B2 (en) 1999-05-17 2008-08-12 Applera Corporation Optical instrument including excitation source
US7387891B2 (en) 1999-05-17 2008-06-17 Applera Corporation Optical instrument including excitation source
US20050279949A1 (en) 1999-05-17 2005-12-22 Applera Corporation Temperature control for light-emitting diode stabilization
IL147227A0 (en) * 1999-07-02 2002-08-14 Clondiag Chip Tech Gmbh Microchip matrix device for duplicating and characterizing nucleic acids
JP2001078175A (ja) * 1999-07-07 2001-03-23 Fuji Photo Film Co Ltd 蛍光観察装置
JP2001070227A (ja) * 1999-07-07 2001-03-21 Fuji Photo Film Co Ltd 蛍光観察装置
US6867851B2 (en) 1999-11-04 2005-03-15 Regents Of The University Of Minnesota Scanning of biological samples
US6784982B1 (en) 1999-11-04 2004-08-31 Regents Of The University Of Minnesota Direct mapping of DNA chips to detector arrays
US20050164293A1 (en) * 1999-11-29 2005-07-28 Peer Stahler Dynamic determination of analytes
DE19962803A1 (de) * 1999-12-23 2001-07-05 Basf Ag Verfahren und Vorrichtung zur maskenfreien Herstellung von Biopolymeren
DE10024132B4 (de) * 2000-01-28 2007-03-22 Leica Microsystems Cms Gmbh Anordnung zur Detektion von Fluoreszenzlicht mehrerer Probenpunkte
DE10013254A1 (de) 2000-03-17 2001-10-04 Friz Biochem Gmbh Vorrichtung und Verfahren zum Nachweis organischer Moleküle in einer Probensubstanz
EP1268722A2 (en) 2000-04-06 2003-01-02 ConLinCo, Inc. Conjugated linoleic acid compositions
JP5258134B2 (ja) 2000-04-18 2013-08-07 エイカー バイオマリン アーエスアー 共役リノール酸粉末
DE10023423B4 (de) * 2000-05-12 2009-03-05 Gnothis Holding Sa Direkter Nachweis von Einzelmolekülen
DE60117556T2 (de) 2000-06-21 2006-11-02 Bioarray Solutions Ltd. Multianalytische molekularanalyse durch verwendung anwendungsspezifischer zufallspartikelarrays
US9709559B2 (en) 2000-06-21 2017-07-18 Bioarray Solutions, Ltd. Multianalyte molecular analysis using application-specific random particle arrays
AU2001271893A1 (en) * 2000-07-07 2002-01-21 Nimblegen Systems, Inc. Method and apparatus for synthesis of arrays of dna probes
DE10036457A1 (de) * 2000-07-26 2002-02-14 Giesing Michael Verwendung eines bildgebenden photoelektrischen Flächensensors zur Auswertung von Biochips und Bildgebungsverfahren hierfür
US6576472B1 (en) * 2000-07-26 2003-06-10 Smithkline Beecham Corporation Chemical constructs for solution phase chemistry
US6545758B1 (en) 2000-08-17 2003-04-08 Perry Sandstrom Microarray detector and synthesizer
US6567163B1 (en) 2000-08-17 2003-05-20 Able Signal Company Llc Microarray detector and synthesizer
FR2813121A1 (fr) * 2000-08-21 2002-02-22 Claude Weisbuch Dispositif perfectionne de support d'elements chromophores
ATE303863T1 (de) * 2000-10-17 2005-09-15 Febit Ag Verfahren und vorrichtung zur integrierten synthese und analytbestimmung an einem träger
US20030045005A1 (en) 2000-10-17 2003-03-06 Michael Seul Light-controlled electrokinetic assembly of particles near surfaces
DE10051396A1 (de) * 2000-10-17 2002-04-18 Febit Ferrarius Biotech Gmbh Verfahren und Vorrichtung zur integrierten Synthese und Analytbestimmung an einem Träger
DE10058095C2 (de) * 2000-11-03 2003-12-18 Fraunhofer Ges Forschung Vorrichtung zur Bestimmung von Analyten durch Chemilumineszenz
GB2368903A (en) * 2000-11-08 2002-05-15 Proimmune Ltd Analysis of biological and biochemical assays
DE10060433B4 (de) * 2000-12-05 2006-05-11 Hahn-Schickard-Gesellschaft für angewandte Forschung e.V. Verfahren zur Herstellung eines Fluidbauelements, Fluidbauelement und Analysevorrichtung
DE10062244A1 (de) * 2000-12-14 2002-07-04 Infineon Technologies Ag Sensor zur Detektion von makromolekularen Biopolymeren, Sensoranordnung, Verfahren zur Detektion von makromolekularen Biopolymeren und Verfahren zum Herstellen eines Sensors zur Detektion von makromolekularen Biopolymeren
DE10103954B4 (de) 2001-01-30 2005-10-06 Advalytix Ag Verfahren zur Analyse von Makromolekülen
DE10113711A1 (de) * 2001-03-16 2002-09-26 Lifebits Ag Verfahren zum Nachweis biochemischer Reaktionen und Messträger zur Durchführung des Verfahrens
AU2002251449B2 (en) * 2001-03-29 2008-01-31 Cellect Technologies Corp. Methods devices and systems for sorting and separating particles
DE10115474A1 (de) * 2001-03-29 2002-10-10 Infineon Technologies Ag Mikrofluidkanalstruktur und Verfahren zur Herstellung einer derartigen Mikrofluidkanalstruktur
US20020160427A1 (en) * 2001-04-27 2002-10-31 Febit Ag Methods and apparatuses for electronic determination of analytes
DE10122357A1 (de) * 2001-05-09 2002-11-14 Febit Ferrarius Biotech Gmbh Hybridverfahren zur Herstellung von Trägern für die Analytbestimmung
EP1397668A2 (en) * 2001-06-06 2004-03-17 Digital Optical Imaging Corporation Light modulated microarray reader and methods relating thereto
US7262063B2 (en) 2001-06-21 2007-08-28 Bio Array Solutions, Ltd. Directed assembly of functional heterostructures
DE10156329A1 (de) * 2001-07-17 2003-02-06 Frieder Breitling Verfahren und Anordnung zum Anbringen von in Transportmittel immobilisierten Substanzen sowie Monomerpartikel
DE10133844B4 (de) * 2001-07-18 2006-08-17 Micronas Gmbh Verfahren und Vorrichtung zur Detektion von Analyten
DE10136008B4 (de) * 2001-07-24 2005-03-31 Advalytix Ag Verfahren zur Analyse von Makromolekülen und Verfahren zur Herstellung einer Analysevorrichtung
DE10142691B4 (de) * 2001-08-31 2006-04-20 Infineon Technologies Ag Verfahren zum Nachweis biochemischer Reaktionen sowie eine Vorrichtung hierfür
EP3252139A1 (en) 2001-09-06 2017-12-06 Rapid Micro Biosystems, Inc. Rapid detection of replicating cells
DE10145701A1 (de) * 2001-09-17 2003-04-10 Infineon Technologies Ag Fluoreszenz-Biosensorchip und Fluoreszenz-Biosensorchip-Anordnung
DE10145700A1 (de) * 2001-09-17 2003-04-10 Infineon Technologies Ag Biochip-Anordnung, Sensor-Anordnung und Verfahren zum Betreiben einer Biochip-Anordnung
DE10148102B4 (de) * 2001-09-28 2006-03-30 Biotez Berlin-Buch Gmbh Biochip zum quantitativen fotometrischen Nachweis von Biomolekülen, seine Verwendung und Verfahren zum quantitativen Nachweis von Biomolekülen durch fotometrisches Erfassen einer Farbreaktion
DE10149947A1 (de) 2001-10-10 2003-04-17 Febit Ferrarius Biotech Gmbh Mikrofluidisches Extraktionsverfahren
ES2661167T3 (es) 2001-10-15 2018-03-27 Bioarray Solutions Ltd. Análisis multiplexado de loci polimórficos mediante consulta simultánea y detección mediada por enzimas
DE10152925A1 (de) * 2001-10-26 2003-05-08 Febit Ag Asymmetrische Sonden
DE10155892A1 (de) * 2001-11-14 2003-05-28 Infineon Technologies Ag Verfahren zum Erfassen von makromolekularen Biopolymeren mittels mindestens einer Einheit zum Immobilisieren von makromolekularen Biopolymeren und Biosensor zum Erfassen von makromolekularen Biopolymeren
US7413859B2 (en) 2001-11-14 2008-08-19 Siemens Aktiengesellschaft Method and biosensors for detecting macromolecular biopolymers
DE10156467A1 (de) * 2001-11-16 2003-06-05 Micronas Gmbh Träger zur Synthese sowie Verfahren zur Herstellung von Biopolymeren
US6677470B2 (en) 2001-11-20 2004-01-13 Natural Asa Functional acylglycerides
US7635588B2 (en) 2001-11-29 2009-12-22 Applied Biosystems, Llc Apparatus and method for differentiating multiple fluorescence signals by excitation wavelength
DE10160987B4 (de) 2001-12-05 2005-08-04 Siemens Ag Baueinheit zur simultanen, optischen Beleuchtung einer Vielzahl von Proben
DE10201463B4 (de) 2002-01-16 2005-07-21 Clondiag Chip Technologies Gmbh Reaktionsgefäß zur Durchführung von Array-Verfahren
DE10206548B4 (de) * 2002-02-13 2005-06-16 Siemens Ag Verfahren zur Analyse von Probenbestandteile tragenden Trägerplatten und Vorrichtungen zur Durchführung dieses Verfahrens
DE10208770A1 (de) * 2002-02-28 2003-09-04 Febit Ag Erhöhung der Sensitivität und Spezifität von Hybridisierungsexperimenten mit Nukleinsäure-Chips
US7504364B2 (en) 2002-03-01 2009-03-17 Receptors Llc Methods of making arrays and artificial receptors
DE10215319A1 (de) * 2002-04-02 2003-10-30 Siemens Ag Gerät zur Beleuchtung einer zu untersuchenden Probenplatte
EP3312594B1 (en) 2002-05-17 2019-07-24 Life Technologies Corporation Apparatus for differentiating multiple fluorescence signals by excitation wavelength
DE10224825A1 (de) * 2002-06-05 2003-12-24 Eppendorf Ag Verfahren zur Analyse von Biomolekülen
FR2842826B1 (fr) * 2002-07-25 2006-01-20 Centre Nat Rech Scient Procede de fabrication de puces biologiques
JP2004069559A (ja) 2002-08-07 2004-03-04 Seiko Epson Corp 製造システム、その制御装置、制御方法、制御システム及び制御プログラム
US7157228B2 (en) * 2002-09-09 2007-01-02 Bioarray Solutions Ltd. Genetic analysis and authentication
DE10242530A1 (de) * 2002-09-12 2004-03-25 Forschungszentrum Jülich GmbH Lichtquelle für ein Meßsystem mit photoempfindlicher Elektrode zum Nachweis eines oder mehrerer Analyten
DE10242529A1 (de) * 2002-09-12 2004-03-25 Forschungszentrum Jülich GmbH Meßsystem mit photoempfindlicher Elektrode
US7469076B2 (en) 2003-09-03 2008-12-23 Receptors Llc Sensors employing combinatorial artificial receptors
US6743931B2 (en) 2002-09-24 2004-06-01 Natural Asa Conjugated linoleic acid compositions
DE10245432A1 (de) * 2002-09-27 2004-04-08 Micronas Gmbh Verfahren und Vorrichtung zum Detektieren mindestens eines Lumineszenz-Stoffs
DE10245845B4 (de) * 2002-09-30 2006-06-29 INSTITUT FüR MIKROTECHNIK MAINZ GMBH Meßchip für die Verwendung ein einer Vorrichtung zur quantitativen Bestimmung eines Analyten in einer Probe und Vorrichtung mit diesem Meßchip
US7305112B2 (en) * 2002-10-15 2007-12-04 The Scripps Research Institute Method of converting rare cell scanner image coordinates to microscope coordinates using reticle marks on a sample media
US7220592B2 (en) * 2002-11-15 2007-05-22 Eksigent Technologies, Llc Particulate processing system
US7526114B2 (en) 2002-11-15 2009-04-28 Bioarray Solutions Ltd. Analysis, secure access to, and transmission of array images
US7175810B2 (en) 2002-11-15 2007-02-13 Eksigent Technologies Processing of particles
AU2003294947A1 (en) * 2002-12-23 2004-07-22 Febit Biotech Gmbh Method for the validated construction of arrays
AU2003296723A1 (en) * 2002-12-23 2004-07-22 Febit Ag Incorporation of hapten groups during the production of carriers for the determination of analytes
DE10312670A1 (de) * 2003-03-21 2004-10-07 Friz Biochem Gmbh Substrat zur kontrollierten Benetzung vorbestimmter Benetzungsstellen mit kleinen Flüssigkeitsvolumina, Substratabdeckung und Flusskammer
EP1625386B8 (en) * 2003-03-24 2021-07-28 Intuity Medical, Inc. Analyte concentration detection devices and methods
US7300755B1 (en) * 2003-05-12 2007-11-27 Fred Hutchinson Cancer Research Center Methods for haplotyping genomic DNA
JP2004361158A (ja) * 2003-06-03 2004-12-24 Moritex Corp 生化学検出装置及び検出方法
US8133670B2 (en) 2003-06-13 2012-03-13 Cold Spring Harbor Laboratory Method for making populations of defined nucleic acid molecules
WO2005029705A2 (en) 2003-09-18 2005-03-31 Bioarray Solutions, Ltd. Number coding for identification of subtypes of coded types of solid phase carriers
AU2004276761B2 (en) 2003-09-22 2009-12-24 Bioarray Solutions, Ltd. Surface immobilized polyelectrolyte with multiple functional groups capable of covalently bonding to biomolecules
US7718133B2 (en) * 2003-10-09 2010-05-18 3M Innovative Properties Company Multilayer processing devices and methods
AU2004286252A1 (en) 2003-10-28 2005-05-12 Bioarray Solutions Ltd. Optimization of gene expression analysis using immobilized capture probes
US20050089916A1 (en) * 2003-10-28 2005-04-28 Xiongwu Xia Allele assignment and probe selection in multiplexed assays of polymorphic targets
AU2004287069B2 (en) 2003-10-29 2009-07-16 Bioarray Solutions, Ltd. Multiplexed nucleic acid analysis by fragmentation of double-stranded DNA
US20050209787A1 (en) * 2003-12-12 2005-09-22 Waggener Thomas B Sequencing data analysis
US7122799B2 (en) 2003-12-18 2006-10-17 Palo Alto Research Center Incorporated LED or laser enabled real-time PCR system and spectrophotometer
DE102004015272A1 (de) * 2004-03-29 2005-11-03 Infineon Technologies Ag Biosensor-Anordnung zum Erfassen von Biomolekülen und Verfahren zum Erfassen von Biomolekülen
DE102004021904B4 (de) * 2004-05-04 2011-08-18 Carl Zeiss Microlmaging GmbH, 07745 Verfahren und Vorrichtung zur Erzeugung einer Analyseanordnung mit diskreten, separaten Messbereichen zur biologischen, biochemischen oder chemischen Analyse
US7751048B2 (en) * 2004-06-04 2010-07-06 California Institute Of Technology Optofluidic microscope device
US7773227B2 (en) * 2004-06-04 2010-08-10 California Institute Of Technology Optofluidic microscope device featuring a body comprising a fluid channel and having light transmissive regions
US7363170B2 (en) * 2004-07-09 2008-04-22 Bio Array Solutions Ltd. Transfusion registry network providing real-time interaction between users and providers of genetically characterized blood products
US7848889B2 (en) 2004-08-02 2010-12-07 Bioarray Solutions, Ltd. Automated analysis of multiplexed probe-target interaction patterns: pattern matching and allele identification
US7291824B2 (en) * 2005-12-22 2007-11-06 Palo Alto Research Center Incorporated Photosensing throughout energy range and in subranges
US7522786B2 (en) * 2005-12-22 2009-04-21 Palo Alto Research Center Incorporated Transmitting light with photon energy information
EP1789797A1 (en) 2004-09-03 2007-05-30 Receptors LLC Combinatorial artifical receptors including tether building blocks
DE102004056735A1 (de) 2004-11-09 2006-07-20 Clondiag Chip Technologies Gmbh Vorrichtung für die Durchführung und Analyse von Mikroarray-Experimenten
DE102004056787A1 (de) * 2004-11-24 2006-06-01 Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf Vorrichtung und Verfahren zur Messung von Fluoreszenz in mehreren Reaktionsräumen
TWI295730B (en) * 2004-11-25 2008-04-11 Ind Tech Res Inst Microfluidic chip for sample assay and method thereof
US7560417B2 (en) 2005-01-13 2009-07-14 Wisconsin Alumni Research Foundation Method and apparatus for parallel synthesis of chain molecules such as DNA
DE102005018337A1 (de) * 2005-04-20 2006-11-02 Micronas Gmbh Mikrooptisches Detektionssystem und Verfahren zur Bestimmung temperaturabhängiger Parameter von Analyten
GB0509833D0 (en) * 2005-05-16 2005-06-22 Isis Innovation Cell analysis
US8486629B2 (en) 2005-06-01 2013-07-16 Bioarray Solutions, Ltd. Creation of functionalized microparticle libraries by oligonucleotide ligation or elongation
JP4607684B2 (ja) * 2005-06-29 2011-01-05 富士フイルム株式会社 流路ブロック、センサユニット、及び全反射減衰を利用した測定装置
JP5160428B2 (ja) 2005-09-26 2013-03-13 ラピッド マイクロ バイオシステムズ インコーポレイテッド 増殖培地を含むカセット
US7760274B2 (en) 2005-12-08 2010-07-20 Electronics And Telecommunications Research Institute Programmable mask for fabricating biomolecule array or polymer array, apparatus for fabricating biomolecule array or polymer array including the programmable mask, and method of fabricating biomolecule array or polymer array using the programmable mask
US7547904B2 (en) * 2005-12-22 2009-06-16 Palo Alto Research Center Incorporated Sensing photon energies emanating from channels or moving objects
US7386199B2 (en) * 2005-12-22 2008-06-10 Palo Alto Research Center Incorporated Providing light to channels or portions
US8437582B2 (en) 2005-12-22 2013-05-07 Palo Alto Research Center Incorporated Transmitting light with lateral variation
US7420677B2 (en) * 2005-12-22 2008-09-02 Palo Alto Research Center Incorporated Sensing photon energies of optical signals
US7358476B2 (en) * 2005-12-22 2008-04-15 Palo Alto Research Center Incorporated Sensing photons from objects in channels
US7433552B2 (en) * 2005-12-22 2008-10-07 Palo Alto Research Center Incorporated Obtaining analyte information
US8460879B2 (en) 2006-02-21 2013-06-11 The Trustees Of Tufts College Methods and arrays for target analyte detection and determination of target analyte concentration in solution
US11237171B2 (en) 2006-02-21 2022-02-01 Trustees Of Tufts College Methods and arrays for target analyte detection and determination of target analyte concentration in solution
US9041938B2 (en) 2006-05-02 2015-05-26 California Institute Of Technology Surface wave assisted structures and systems
US7768654B2 (en) 2006-05-02 2010-08-03 California Institute Of Technology On-chip phase microscope/beam profiler based on differential interference contrast and/or surface plasmon assisted interference
JP4431549B2 (ja) * 2006-05-31 2010-03-17 株式会社日立ハイテクノロジーズ 蛍光分析装置
US20120269728A1 (en) * 2006-08-02 2012-10-25 Antara Biosciences Inc. Methods and compositions for detecting one or more target agents using tracking components
DE102006039479A1 (de) 2006-08-23 2008-03-06 Febit Biotech Gmbh Programmierbare Oligonukleotidsynthese
WO2008049795A1 (en) * 2006-10-23 2008-05-02 Flexgen Bv Method and system for calibrating laser focus and position in micro-arrays
US7532128B2 (en) * 2006-10-25 2009-05-12 Alverix, Inc. Position sensitive indicator detection
DE102006056949B4 (de) * 2006-11-30 2011-12-22 Ruprecht-Karls-Universität Heidelberg Verfahren und Vorrichtung zur Detektion mindestens einer Eigenschaft von mindestens einem Objekt mit einem Mikrochip
DE102006062089A1 (de) 2006-12-29 2008-07-03 Febit Holding Gmbh Verbesserte molekularbiologische Prozessanlage
DE102007018833A1 (de) 2007-04-20 2008-10-23 Febit Holding Gmbh Verbesserte molekularbiologische Prozessanlage
US9164037B2 (en) 2007-01-26 2015-10-20 Palo Alto Research Center Incorporated Method and system for evaluation of signals received from spatially modulated excitation and emission to accurately determine particle positions and distances
US8821799B2 (en) 2007-01-26 2014-09-02 Palo Alto Research Center Incorporated Method and system implementing spatially modulated excitation or emission for particle characterization with enhanced sensitivity
US7852490B2 (en) * 2007-02-05 2010-12-14 Palo Alto Research Center Incorporated Implanting optical cavity structures
US7633629B2 (en) * 2007-02-05 2009-12-15 Palo Alto Research Center Incorporated Tuning optical cavities
US7936463B2 (en) * 2007-02-05 2011-05-03 Palo Alto Research Center Incorporated Containing analyte in optical cavity structures
US7522811B2 (en) * 2007-07-13 2009-04-21 Palo Alto Research Center Incorporated Producing sandwich waveguides
US7529438B2 (en) * 2007-07-13 2009-05-05 Palo Alto Research Center Incorporated Producing fluidic waveguides
ES2488090T3 (es) 2007-07-27 2014-08-26 F. Hoffmann-La Roche Ag Etiqueta de identificación de la orientación, estructura portadora de contenedores de reactivos y dispositivo analizador
EP2201374B1 (en) 2007-08-30 2015-10-07 Trustees Of Tufts College Methods for determining the concentration of an analyte in solution.
DE102007054602A1 (de) * 2007-11-15 2009-05-28 Deutsches Zentrum für Luft- und Raumfahrt e.V. Verfahren und Messaufbau zum Erfassen der Verteilung mindestens einer Zustandsgröße in einem Messfeld mit verschiedenen Sonden
DE202007019582U1 (de) 2007-11-15 2014-01-30 Deutsches Zentrum für Luft- und Raumfahrt e.V. Messaufbau zum Erfassen der Verteilung mindestens einer Zustandsgröße in einem Messfeld mit verschiedenen Sonden
DE102007056398A1 (de) 2007-11-23 2009-05-28 Febit Holding Gmbh Flexibles Extraktionsverfahren für die Herstellung sequenzspezifischer Molekülbibliotheken
US8320983B2 (en) 2007-12-17 2012-11-27 Palo Alto Research Center Incorporated Controlling transfer of objects affecting optical characteristics
US8629981B2 (en) 2008-02-01 2014-01-14 Palo Alto Research Center Incorporated Analyzers with time variation based on color-coded spatial modulation
US8373860B2 (en) 2008-02-01 2013-02-12 Palo Alto Research Center Incorporated Transmitting/reflecting emanating light with time variation
US8314933B2 (en) * 2008-03-04 2012-11-20 California Institute Of Technology Optofluidic microscope device with photosensor array
US8325349B2 (en) * 2008-03-04 2012-12-04 California Institute Of Technology Focal plane adjustment by back propagation in optofluidic microscope devices
EP2250485A1 (en) * 2008-03-04 2010-11-17 California Institute of Technology Methods of using optofluidic microscope devices
DE102008021365A1 (de) * 2008-04-29 2009-01-22 Siemens Aktiengesellschaft Verfahren zum Einbringen von Reagenzien in Mikrokanäle einer Analyseeinheit
US8039776B2 (en) 2008-05-05 2011-10-18 California Institute Of Technology Quantitative differential interference contrast (DIC) microscopy and photography based on wavefront sensors
US8222047B2 (en) 2008-09-23 2012-07-17 Quanterix Corporation Ultra-sensitive detection of molecules on single molecule arrays
US10384203B2 (en) 2008-09-24 2019-08-20 First Light Biosciences, Inc. Kits and devices for detecting analytes
WO2010036972A1 (en) * 2008-09-25 2010-04-01 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Devices, apparatus and method for providing photostimulation and imaging of structures
RU2385940C1 (ru) * 2008-10-23 2010-04-10 Общество с ограниченной ответственностью "ВИНТЕЛ" Способ определения нуклеиновых кислот методом полимеразно-цепной реакции в режиме реального времени и устройство для его осуществления
CN102292662A (zh) * 2009-01-21 2011-12-21 加州理工学院 用于计算深度切片的定量微分干涉差（dic）设备
WO2010094772A1 (en) 2009-02-20 2010-08-26 Febit Holding Gmbh Synthesis of sequence-verified nucleic acids
WO2010106109A1 (en) 2009-03-17 2010-09-23 Febit Holding Gmbh Multi-use of biochips
DE102009014080B4 (de) * 2009-03-23 2011-12-15 Baumer Innotec Ag Vorrichtung zum Bestimmen von Partikelgrössen
FR2943789B1 (fr) * 2009-03-26 2013-07-26 Commissariat Energie Atomique Procede et dispositif pour la caracterisation de la dynamique de coagulation ou sedimentation d'un fluide tel que le sang ou le plasma sanguin
KR20100109196A (ko) * 2009-03-31 2010-10-08 삼성전자주식회사 빛의 투과량 또는 반사량을 이용한 검출 대상물의 농도 측정시스템 및 방법
US8300971B2 (en) * 2009-04-17 2012-10-30 LevelSet Systems, Inc. Method and apparatus for image processing for massive parallel DNA sequencing
US8416400B2 (en) * 2009-06-03 2013-04-09 California Institute Of Technology Wavefront imaging sensor
WO2011035299A2 (en) * 2009-09-21 2011-03-24 California Institute Of Technology Reflective focusing and transmissive projection device
CN101698146B (zh) * 2009-09-24 2011-10-26 复旦大学附属肿瘤医院 用于合成放射性药物的微量反应器及其应用
JP5012873B2 (ja) * 2009-10-14 2012-08-29 カシオ計算機株式会社 画像処理装置
US9075225B2 (en) 2009-10-28 2015-07-07 Alentic Microscience Inc. Microscopy imaging
EP2494400B1 (en) 2009-10-28 2021-12-08 Alentic Microscience Inc. Microscopy imaging
CA2779356A1 (en) * 2009-11-05 2011-05-12 Waterford Institute Of Technology A nanohole array biosensor
US9678068B2 (en) 2010-03-01 2017-06-13 Quanterix Corporation Ultra-sensitive detection of molecules using dual detection methods
CN103026232B (zh) 2010-03-01 2015-02-04 匡特里克斯公司 扩大用于检测分子或颗粒的测定法中的动态范围的方法和系统
US8236574B2 (en) 2010-03-01 2012-08-07 Quanterix Corporation Ultra-sensitive detection of molecules or particles using beads or other capture objects
US8415171B2 (en) 2010-03-01 2013-04-09 Quanterix Corporation Methods and systems for extending dynamic range in assays for the detection of molecules or particles
EP2550522B1 (en) * 2010-03-23 2016-11-02 California Institute of Technology Super resolution optofluidic microscopes for 2d and 3d imaging
DE102010018678B4 (de) 2010-04-28 2017-06-29 Sartorius Stedim Biotech Gmbh Bioreaktoranordnung, Schüttelvorrichtung und Verfahren zum Bestrahlen eines Mediums in einem Bioreaktor
SE535918C2 (sv) * 2010-06-10 2013-02-19 Hemocue Ab Detektion av magnetiskt inmärkta biologiska komponenter
WO2012030995A2 (en) * 2010-08-31 2012-03-08 Canon U.S. Life Sciences, Inc. Optical system for high resolution thermal melt detection
US9114399B2 (en) 2010-08-31 2015-08-25 Canon U.S. Life Sciences, Inc. System and method for serial processing of multiple nucleic acid assays
WO2012033957A2 (en) 2010-09-09 2012-03-15 California Institute Of Technology Delayed emission detection devices and methods
US9643184B2 (en) 2010-10-26 2017-05-09 California Institute Of Technology e-Petri dishes, devices, and systems having a light detector for sampling a sequence of sub-pixel shifted projection images
EP2633267A4 (en) 2010-10-26 2014-07-23 California Inst Of Techn MICROSCOPE SYSTEM WITHOUT PROJECTION LENS AND SCAN
US9569664B2 (en) 2010-10-26 2017-02-14 California Institute Of Technology Methods for rapid distinction between debris and growing cells
DE102010056289A1 (de) 2010-12-24 2012-06-28 Geneart Ag Verfahren zur Herstellung von Leseraster-korrekten Fragment-Bibliotheken
US9952237B2 (en) 2011-01-28 2018-04-24 Quanterix Corporation Systems, devices, and methods for ultra-sensitive detection of molecules or particles
WO2012119094A2 (en) 2011-03-03 2012-09-07 California Institute Of Technology Light guided pixel
WO2012142301A2 (en) 2011-04-12 2012-10-18 Quanterix Corporation Methods of determining a treatment protocol for and/or a prognosis of a patients recovery from a brain injury
US8723140B2 (en) 2011-08-09 2014-05-13 Palo Alto Research Center Incorporated Particle analyzer with spatial modulation and long lifetime bioprobes
US9029800B2 (en) 2011-08-09 2015-05-12 Palo Alto Research Center Incorporated Compact analyzer with spatial modulation and multiple intensity modulated excitation sources
US9117149B2 (en) 2011-10-07 2015-08-25 Industrial Technology Research Institute Optical registration carrier
MX368123B (es) 2011-11-07 2019-09-19 Rapid Micro Biosystems Inc Cassette para pruebas de esterilidad.
KR20130073354A (ko) * 2011-12-23 2013-07-03 한국전자통신연구원 바이오 칩 분석 장치
MX2014012439A (es) 2012-04-16 2015-01-16 Rapid Micro Biosystems Inc Dispositivo para cultivar celulas.
US9932626B2 (en) 2013-01-15 2018-04-03 Quanterix Corporation Detection of DNA or RNA using single molecule arrays and other techniques
US10502666B2 (en) 2013-02-06 2019-12-10 Alentic Microscience Inc. Sample processing improvements for quantitative microscopy
WO2014168734A1 (en) * 2013-03-15 2014-10-16 Cedars-Sinai Medical Center Time-resolved laser-induced fluorescence spectroscopy systems and uses thereof
DE102013106432A1 (de) * 2013-06-20 2014-12-24 Endress + Hauser Conducta Gesellschaft für Mess- und Regeltechnik mbH + Co. KG Optische Indikator-Einheit und Vorrichtung und Verfahren zur Bestimmung einer physikalisch-chemischen Eigenschaft eines Prozessmediums in einer prozesstechnischen Anlage
CN105765440B (zh) 2013-06-26 2020-08-18 阿兰蒂克微科学股份有限公司 用于显微的样品处理改进装置及方法
TWI695067B (zh) 2013-08-05 2020-06-01 美商扭轉生物科技有限公司 重新合成之基因庫
US10669304B2 (en) 2015-02-04 2020-06-02 Twist Bioscience Corporation Methods and devices for de novo oligonucleic acid assembly
CA2975855A1 (en) 2015-02-04 2016-08-11 Twist Bioscience Corporation Compositions and methods for synthetic gene assembly
DE102015003019A1 (de) * 2015-03-06 2016-09-08 Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. Verfahren und Vorrichtung zur optischen Detektion einer Bewegung in einer biologischen Probe mit räumlicher Ausdehnung
US9981239B2 (en) 2015-04-21 2018-05-29 Twist Bioscience Corporation Devices and methods for oligonucleic acid library synthesis
EP3104208B1 (en) * 2015-06-09 2022-08-24 Nokia Technologies Oy Electronic circuitry for a valve for the transfer of an optically-active fluid from a first to a second reservoir
US10444152B2 (en) 2015-07-10 2019-10-15 Yamato Scientific Co., Ltd. Tissue sample analysis device and tissue sample analysis system
JP6239562B2 (ja) 2015-09-14 2017-11-29 株式会社東芝 照明デバイスおよびそれを備えるバイオ情報計測装置
WO2017049231A1 (en) 2015-09-18 2017-03-23 Twist Bioscience Corporation Oligonucleic acid variant libraries and synthesis thereof
US11512347B2 (en) 2015-09-22 2022-11-29 Twist Bioscience Corporation Flexible substrates for nucleic acid synthesis
CN108603307A (zh) 2015-12-01 2018-09-28 特韦斯特生物科学公司 功能化表面及其制备
CN106248764B (zh) * 2016-08-03 2020-03-24 南京山诺生物科技有限公司 一种实时可视共享及一体成像的核酸电泳装置及其操作方法
GB2568444A (en) 2016-08-22 2019-05-15 Twist Bioscience Corp De novo synthesized nucleic acid libraries
JP6871364B2 (ja) 2016-09-21 2021-05-12 ツイスト バイオサイエンス コーポレーション 核酸に基づくデータ保存
KR20180046098A (ko) * 2016-10-27 2018-05-08 삼성전자주식회사 검사장치, 검사 시스템 및 검사장치의 제어방법
GB2573069A (en) 2016-12-16 2019-10-23 Twist Bioscience Corp Variant libraries of the immunological synapse and synthesis thereof
WO2018156792A1 (en) 2017-02-22 2018-08-30 Twist Bioscience Corporation Nucleic acid based data storage
WO2018170169A1 (en) 2017-03-15 2018-09-20 Twist Bioscience Corporation Variant libraries of the immunological synapse and synthesis thereof
CN111566209A (zh) 2017-06-12 2020-08-21 特韦斯特生物科学公司 无缝核酸装配方法
WO2018231864A1 (en) 2017-06-12 2018-12-20 Twist Bioscience Corporation Methods for seamless nucleic acid assembly
SG11202002194UA (en) 2017-09-11 2020-04-29 Twist Bioscience Corp Gpcr binding proteins and synthesis thereof
CA3079613A1 (en) 2017-10-20 2019-04-25 Twist Bioscience Corporation Heated nanowells for polynucleotide synthesis
DE102017127671A1 (de) * 2017-11-23 2019-05-23 Osram Opto Semiconductors Gmbh Photonischer Gassensor und Verfahren zur Herstellung eines photonischen Gassensors
CN112041438A (zh) 2018-01-04 2020-12-04 特韦斯特生物科学公司 基于dna的数字信息存储
CN112639130A (zh) 2018-05-18 2021-04-09 特韦斯特生物科学公司 用于核酸杂交的多核苷酸、试剂和方法
US20210379556A1 (en) 2018-10-24 2021-12-09 Daniel Shafer Microscale Chemical Reactors
CN109289725A (zh) * 2018-11-14 2019-02-01 山东金德新材料有限公司 一种新型微通道反应器
WO2020127828A1 (de) * 2018-12-21 2020-06-25 Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. Vorrichtung, vermessungssystem und verfahren zur erfassung einer zumindest teilweise spiegelnden oberfläche unter verwendung zweier spiegelungsmuster
EP3930753A4 (en) 2019-02-26 2023-03-29 Twist Bioscience Corporation NUCLEIC ACID VARIANT BANKS FOR THE GLP1 RECEPTOR
SG11202109283UA (en) 2019-02-26 2021-09-29 Twist Bioscience Corp Variant nucleic acid libraries for antibody optimization
WO2020257612A1 (en) 2019-06-21 2020-12-24 Twist Bioscience Corporation Barcode-based nucleic acid sequence assembly
US11636870B2 (en) 2020-08-20 2023-04-25 Denso International America, Inc. Smoking cessation systems and methods
US11813926B2 (en) 2020-08-20 2023-11-14 Denso International America, Inc. Binding agent and olfaction sensor
US11760170B2 (en) 2020-08-20 2023-09-19 Denso International America, Inc. Olfaction sensor preservation systems and methods
US11881093B2 (en) 2020-08-20 2024-01-23 Denso International America, Inc. Systems and methods for identifying smoking in vehicles
US11828210B2 (en) 2020-08-20 2023-11-28 Denso International America, Inc. Diagnostic systems and methods of vehicles using olfaction
US11932080B2 (en) 2020-08-20 2024-03-19 Denso International America, Inc. Diagnostic and recirculation control systems and methods
US11760169B2 (en) 2020-08-20 2023-09-19 Denso International America, Inc. Particulate control systems and methods for olfaction sensors
DE102020123949A1 (de) 2020-09-15 2022-03-17 IMMS Institut für Mikroelektronik- und Mechatronik-Systeme gemeinnützige GmbH (IMMS GmbH) Elektrochemische Sensoranordnung und Verwendung eines fotoelektrischen Sensors zur Bestimmung von Ladungsträgern in einem Medium
WO2023187429A1 (en) * 2022-03-31 2023-10-05 Thalesnano Zrt Flow-through type apparatus for performing chemical reaction of reagents principally in space

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH07506561A (ja) * 1991-11-22 1995-07-20 アフィメトリックス，　インコーポレイテッド ポリマー合成に対する組合わせの戦略
JPH1175812A (ja) * 1997-08-29 1999-03-23 Olympus Optical Co Ltd Ｄｎａキャピラリィ

Family Cites Families (118)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1107714A (en) * 1964-04-18 1968-03-27 Dowty Technical Dev Ltd Hydraulic power transmission
US4342832A (en) 1979-07-05 1982-08-03 Genentech, Inc. Method of constructing a replicable cloning vehicle having quasi-synthetic genes
DE3301833A1 (de) 1983-01-20 1984-07-26 Gesellschaft für Biotechnologische Forschung mbH (GBF), 3300 Braunschweig Verfahren zur simultanen synthese mehrerer oligonocleotide an fester phase
DE8309254U1 (de) 1983-03-29 1985-01-03 Straub, Hans, Dipl.-Ing.(FH), 7345 Deggingen Verteilereinheit fuer die rohre von zentralheizungsanlagen
DE3322373C2 (de) * 1983-05-19 1986-12-04 Ioannis Dr. 3000 Hannover Tripatzis Testmittel und Verfahren zum Nachweis von Antigenen und/oder Antikörpern
SE8303626D0 (sv) 1983-06-23 1983-06-23 Kabigen Ab A recombinant plasmid a transformant microorganism, a polydoxyrebonucleotide segment, a process for producing a biologically active protein, and the protein thus produced
AU583040B2 (en) * 1984-06-13 1989-04-20 Applied Research Systems Ars Holding N.V. Devices for use in chemical test procedures
EP0316018A3 (en) 1985-03-29 1989-07-26 Cetus Oncology Corporation Modification of dna sequences
SE458968B (sv) * 1987-06-16 1989-05-22 Wallac Oy Biospecifikt analysfoerfarande foer flera analyter i vilket ingaar partikelraekning och maerkning med fluorescerande maerksubstanser
GB8714270D0 (en) * 1987-06-18 1987-07-22 Williams G R Analysis of carbohydrates
US5162863A (en) * 1988-02-15 1992-11-10 Canon Kabushiki Kaisha Method and apparatus for inspecting a specimen by optical detection of antibody/antigen sensitized carriers
JPH03505966A (ja) 1988-07-14 1991-12-26 ベイラー カレッジ オブ メディシン 生物高分子の固相組立及び再構築方法
EP0385410B1 (en) 1989-02-28 1996-10-02 Canon Kabushiki Kaisha Partially double-stranded oligonucleotide and method for forming oligonucleotide
US5547839A (en) 1989-06-07 1996-08-20 Affymax Technologies N.V. Sequencing of surface immobilized polymers utilizing microflourescence detection
US5143854A (en) * 1989-06-07 1992-09-01 Affymax Technologies N.V. Large scale photolithographic solid phase synthesis of polypeptides and receptor binding screening thereof
US5744101A (en) 1989-06-07 1998-04-28 Affymax Technologies N.V. Photolabile nucleoside protecting groups
US5527681A (en) 1989-06-07 1996-06-18 Affymax Technologies N.V. Immobilized molecular synthesis of systematically substituted compounds
US5424186A (en) 1989-06-07 1995-06-13 Affymax Technologies N.V. Very large scale immobilized polymer synthesis
US5925525A (en) * 1989-06-07 1999-07-20 Affymetrix, Inc. Method of identifying nucleotide differences
US6309822B1 (en) * 1989-06-07 2001-10-30 Affymetrix, Inc. Method for comparing copy number of nucleic acid sequences
FR2652423B1 (fr) 1989-09-22 1992-05-22 Ardt Rgle Dev Techn Procede de microlithographie pour la realisation de structures superficielles submicrometriques sur un substrat du type d'une plaquette de silicium, ainsi qu'un dispositif le mettant en óoeuvre.
AU642444B2 (en) 1989-11-30 1993-10-21 Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. Reaction vessel
WO1991018276A1 (en) 1990-05-22 1991-11-28 Kelly Kenneth A Microassay strip device for immunoassay
US5239178A (en) * 1990-11-10 1993-08-24 Carl Zeiss Optical device with an illuminating grid and detector grid arranged confocally to an object
JPH06504997A (ja) 1990-12-06 1994-06-09 アフィメトリックス，　インコーポレイテッド 非常に大きい規模の固定化されたポリマーの合成
DE69130251T2 (de) 1990-12-28 1999-05-27 Matsushita Electric Ind Co Ltd Verfahren zur Bildung ultrafeiner Strukturen
AU2422492A (en) * 1991-08-07 1993-03-02 H & N Instruments, Inc. Synthesis of chain chemical compounds
US5474796A (en) 1991-09-04 1995-12-12 Protogene Laboratories, Inc. Method and apparatus for conducting an array of chemical reactions on a support surface
DK0604552T3 (da) 1991-09-18 1997-08-04 Affymax Tech Nv Fremgangsmåde til syntese af forskellige samlinger af oligomerer
US5239176A (en) * 1991-10-03 1993-08-24 Foster-Miller, Inc. Tapered optical fiber sensing attenuated total reflectance
US5605662A (en) 1993-11-01 1997-02-25 Nanogen, Inc. Active programmable electronic devices for molecular biological analysis and diagnostics
US5849486A (en) 1993-11-01 1998-12-15 Nanogen, Inc. Methods for hybridization analysis utilizing electrically controlled hybridization
US6048690A (en) 1991-11-07 2000-04-11 Nanogen, Inc. Methods for electronic fluorescent perturbation for analysis and electronic perturbation catalysis for synthesis
US5846708A (en) 1991-11-19 1998-12-08 Massachusetts Institiute Of Technology Optical and electrical methods and apparatus for molecule detection
US5247180A (en) 1991-12-30 1993-09-21 Texas Instruments Incorporated Stereolithographic apparatus and method of use
US5258295A (en) * 1992-02-25 1993-11-02 Glyko, Inc. Fluorophore-assisted cloning analysis
GB9206671D0 (en) 1992-03-27 1992-05-13 Cranfield Biotech Ltd Electrochemical detection of dna hybridisation
EP0723146B1 (en) * 1992-09-14 2004-05-06 Sri International Up-converting reporters for biological and other assays using laser excitation techniques
WO1994012632A1 (en) 1992-11-27 1994-06-09 University College London Improvements in nucleic acid synthesis by pcr
DE4241871A1 (de) 1992-12-11 1994-06-16 Schulz Rudolf Ing Grad Molekularer Computer durch atomare Chips in Verbindung mit optischem Transistor sowie assoziativen Speichern
US5368823A (en) 1993-02-11 1994-11-29 University Of Georgia Research Foundation, Inc. Automated synthesis of oligonucleotides
EP0706646B1 (de) 1993-07-02 1998-03-25 Institut Für Molekulare Biologie E.V. Probenträger und seine verwendung
DE4325724A1 (de) 1993-07-30 1995-02-02 Paul Dr Debbage Vorrichtung und Verfahren zur Untersuchung eines Objektes und zur Einwirkung auf das Objekt
EP0721458B1 (en) 1993-09-28 2000-05-17 Beckman Coulter, Inc. Biopolymer synthesis utilizing surface activated, organic polymers
US5824473A (en) 1993-12-10 1998-10-20 California Institute Of Technology Nucleic acid mediated electron transfer
US5952172A (en) 1993-12-10 1999-09-14 California Institute Of Technology Nucleic acid mediated electron transfer
DE4343591A1 (de) 1993-12-21 1995-06-22 Evotec Biosystems Gmbh Verfahren zum evolutiven Design und Synthese funktionaler Polymere auf der Basis von Formenelementen und Formencodes
DE69422604T2 (de) 1994-03-08 2000-06-08 Zeptosens Ag Witterwil Vorrichtung und Verfahren, die Bioaffinitätsassay und elektrophoretische Auftrennung kombinieren
US5571639A (en) 1994-05-24 1996-11-05 Affymax Technologies N.V. Computer-aided engineering system for design of sequence arrays and lithographic masks
US5707799A (en) * 1994-09-30 1998-01-13 Abbott Laboratories Devices and methods utilizing arrays of structures for analyte capture
US6974666B1 (en) * 1994-10-21 2005-12-13 Appymetric, Inc. Methods of enzymatic discrimination enhancement and surface-bound double-stranded DNA
US5585069A (en) * 1994-11-10 1996-12-17 David Sarnoff Research Center, Inc. Partitioned microelectronic and fluidic device array for clinical diagnostics and chemical synthesis
JPH08136546A (ja) * 1994-11-15 1996-05-31 Bio Sensor Kenkyusho:Kk 物質分析法
EP0804732B1 (en) * 1995-01-16 2001-10-10 SOINI, Erkki A biospecific multiparameter assay method
US5959098A (en) 1996-04-17 1999-09-28 Affymetrix, Inc. Substrate preparation process
WO1996028538A1 (en) 1995-03-10 1996-09-19 Meso Scale Technologies, Llc Multi-array, multi-specific electrochemiluminescence testing
US5736257A (en) * 1995-04-25 1998-04-07 Us Navy Photoactivatable polymers for producing patterned biomolecular assemblies
US5624711A (en) 1995-04-27 1997-04-29 Affymax Technologies, N.V. Derivatization of solid supports and methods for oligomer synthesis
US5582705A (en) 1995-05-19 1996-12-10 Iowa State University Research Foundation, Inc. Multiplexed capillary electrophoresis system
US5545531A (en) * 1995-06-07 1996-08-13 Affymax Technologies N.V. Methods for making a device for concurrently processing multiple biological chip assays
US5968745A (en) 1995-06-27 1999-10-19 The University Of North Carolina At Chapel Hill Polymer-electrodes for detecting nucleic acid hybridization and method of use thereof
AU6752496A (en) 1995-07-28 1997-03-05 Ely Michael Rabani Pattern formation, replication, fabrication and devices thereby
US5807525A (en) 1995-08-17 1998-09-15 Hybridon, Inc. Apparatus and process for multi stage solid phase synthesis of long chained organic molecules
US5723320A (en) 1995-08-29 1998-03-03 Dehlinger; Peter J. Position-addressable polynucleotide arrays
US5843655A (en) * 1995-09-18 1998-12-01 Affymetrix, Inc. Methods for testing oligonucleotide arrays
US5728251A (en) 1995-09-27 1998-03-17 Research Frontiers Inc Light modulating film of improved UV stability for a light valve
US5667195A (en) * 1995-11-13 1997-09-16 Matthew Howard McCormick Fluid drain apparatus
US5763263A (en) 1995-11-27 1998-06-09 Dehlinger; Peter J. Method and apparatus for producing position addressable combinatorial libraries
US6238884B1 (en) 1995-12-07 2001-05-29 Diversa Corporation End selection in directed evolution
US5747349A (en) * 1996-03-20 1998-05-05 University Of Washington Fluorescent reporter beads for fluid analysis
US6020481A (en) 1996-04-01 2000-02-01 The Perkin-Elmer Corporation Asymmetric benzoxanthene dyes
JP3233851B2 (ja) 1996-04-24 2001-12-04 繁織 竹中 遺伝子の電気化学的検出法およびその装置
ATE234462T1 (de) 1996-04-25 2003-03-15 Pence Inc Biosensor-vorrichtung und verfahren
US5851804A (en) 1996-05-06 1998-12-22 Apollon, Inc. Chimeric kanamycin resistance gene
WO1998003683A1 (en) 1996-07-19 1998-01-29 The Regents Of The University Of Michigan Dna encoding canine von willebrand factor and methods of use
US5871628A (en) * 1996-08-22 1999-02-16 The University Of Texas System Automatic sequencer/genotyper having extended spectral response
AU4607197A (en) 1996-09-26 1998-04-17 Sarnoff Corporation Massively parallel detection
GB9621122D0 (en) * 1996-10-10 1996-11-27 Cambridge Imaging Ltd Improvements in and relating to methods and apparatus for assay analysis
US6024925A (en) 1997-01-23 2000-02-15 Sequenom, Inc. Systems and methods for preparing low volume analyte array elements
IES80556B2 (en) 1997-01-10 1998-09-23 Robert Arpad Foster Electrochemical diagnostic detection device
US5812272A (en) 1997-01-30 1998-09-22 Hewlett-Packard Company Apparatus and method with tiled light source array for integrated assay sensing
US6001311A (en) 1997-02-05 1999-12-14 Protogene Laboratories, Inc. Apparatus for diverse chemical synthesis using two-dimensional array
US5985214A (en) * 1997-05-16 1999-11-16 Aurora Biosciences Corporation Systems and methods for rapidly identifying useful chemicals in liquid samples
JP4294740B2 (ja) * 1997-05-23 2009-07-15 ソレクサ・インコーポレイテッド 分析物の系列的プロセシングのためのシステムおよび装置
WO1998053093A1 (en) 1997-05-23 1998-11-26 Bioarray Solutions Llc Color-encoding and in-situ interrogation of matrix-coupled chemical compounds
DE19726634A1 (de) 1997-06-18 1998-12-24 Biotools Inst Fuer Computerint Verfahren und Vorrichtung zur Immobilisierung von Makromolekülen
CA2301309A1 (en) 1997-08-13 1999-02-25 Cepheid Microstructures for the manipulation of fluid samples
EP1538206B1 (en) 1997-09-16 2010-03-24 Centocor, Inc. Method for the complete chemical synthesis and assembly of genes and genomes
US6548021B1 (en) 1997-10-10 2003-04-15 President And Fellows Of Harvard College Surface-bound, double-stranded DNA protein arrays
US6177558B1 (en) 1997-11-13 2001-01-23 Protogene Laboratories, Inc. Method and composition for chemical synthesis using high boiling point organic solvents to control evaporation
US6197503B1 (en) 1997-11-26 2001-03-06 Ut-Battelle, Llc Integrated circuit biochip microsystem containing lens
US6242246B1 (en) 1997-12-15 2001-06-05 Somalogic, Inc. Nucleic acid ligand diagnostic Biochip
US20020076735A1 (en) * 1998-09-25 2002-06-20 Williams Lewis T. Diagnostic and therapeutic methods using molecules differentially expressed in cancer cells
AU764926B2 (en) 1998-01-27 2003-09-04 Clinical Micro Sensors, Inc. Amplification of nucleic acids with electronic detection
AU2586799A (en) 1998-02-06 1999-08-23 Affymetrix, Inc. Method of quality control in manufacturing processes
DE69909972T2 (de) * 1998-02-11 2004-05-13 University Of Houston, Houston Vorrichtung zur durchführung chemischer und biochemischer reaktionen unter anwendung von photoerzeugten reagenzien
CA2321070C (en) * 1998-02-23 2010-04-06 Wisconsin Alumni Research Foundation Method and apparatus for synthesis of arrays of dna probes
US6130046A (en) 1998-05-04 2000-10-10 Affymetrix, Inc. Techniques for synthesis integrity evaluation utilizing cycle fidelity probes
DE19823454A1 (de) * 1998-05-18 1999-11-25 Epigenomics Gmbh Verfahren zur photolithographischen Herstellung von DNA, PNA und Protein Chips
WO1999060170A1 (en) 1998-05-21 1999-11-25 Hyseq, Inc. Linear arrays of immobilized compounds and methods of using same
DE19823876B4 (de) 1998-05-28 2004-07-22 INSTITUT FüR MIKROTECHNIK MAINZ GMBH Mit unterschiedlichen Verbindungen beladenes Bauteil (Biochip) sowie Verfahren zu dessen Herstellung
US6271957B1 (en) 1998-05-29 2001-08-07 Affymetrix, Inc. Methods involving direct write optical lithography
AU4333799A (en) 1998-06-04 1999-12-20 Board Of Regents, The University Of Texas System Digital optical chemistry micromirror imager
US6908770B1 (en) * 1998-07-16 2005-06-21 Board Of Regents, The University Of Texas System Fluid based analysis of multiple analytes by a sensor array
RU2161653C2 (ru) 1998-08-24 2001-01-10 ФАРМАКОВСКИЙ Дмитрий Александрович Способ количественного электрохимического анализа биомолекул
EP1405666B1 (de) 1998-08-28 2007-03-21 febit biotech GmbH Träger für Analytbestimmungsverfahren und Verfahren zur Herstellung des Trägers
DE19842164B4 (de) 1998-09-15 2004-06-03 Deutsches Krebsforschungszentrum Stiftung des öffentlichen Rechts Verfahren zur Qualitätskontrolle beim Aufbau von Oligomerrastern
DE19921940C2 (de) 1998-11-23 2003-02-06 Friz Biochem Gmbh Verfahren zur elektrochemischen Detektion von Nukleinsäureoligomerhybriden
DE19964220C2 (de) 1998-11-23 2003-07-03 Friz Biochem Gmbh Verfahren zur Herstellung einer modifizierten leitfähigen Oberfläche
JP2003521465A (ja) 1999-01-18 2003-07-15 フリッツ バイオケム ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 核酸オリゴマーのハイブリダイゼーション形成を電気化学的に検出する方法
DE19901761A1 (de) 1999-01-18 1999-07-01 Gerhard Dr Hartwich Verfahren zur elektrochemischen Detektion von Nukleinsäure-Oligomer-Hybridisierungsereignissen
ATE334197T1 (de) 1999-02-19 2006-08-15 Febit Biotech Gmbh Verfahren zur herstellung von polymeren
DE19910392B4 (de) 1999-03-05 2005-03-17 Clondiag Chip Technologies Gmbh Mikrosäulenreaktor
AU3623800A (en) 1999-03-08 2000-09-28 Protogene Laboratories, Inc. Methods and compositions for economically synthesizing and assembling long dna sequences
US6114123A (en) * 1999-06-14 2000-09-05 Incyte Pharmaceuticals, Inc. Lipocalin family protein
DE10051396A1 (de) 2000-10-17 2002-04-18 Febit Ferrarius Biotech Gmbh Verfahren und Vorrichtung zur integrierten Synthese und Analytbestimmung an einem Träger
ATE303863T1 (de) 2000-10-17 2005-09-15 Febit Ag Verfahren und vorrichtung zur integrierten synthese und analytbestimmung an einem träger
US20020160427A1 (en) 2001-04-27 2002-10-31 Febit Ag Methods and apparatuses for electronic determination of analytes

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH07506561A (ja) * 1991-11-22 1995-07-20 アフィメトリックス，　インコーポレイテッド ポリマー合成に対する組合わせの戦略
JPH1175812A (ja) * 1997-08-29 1999-03-23 Olympus Optical Co Ltd Ｄｎａキャピラリィ

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
JPN6009018491, ＫＲＥＩＮＥＲ， Ｔ．, "Ｒａｐｉｄ ｇｅｎｅｔｉｃ ｓｅｑｕｅｎｃｅ ａｎａｌｙｓｉｓ ｕｓｉｎｇ ａ ＤＮＡ ｐｒｏｂｅ ａｒｒａｙ ｓｙｓｔｅｍ．", Ａｍ．Ｌａｂ．, 1996, Ｖｏｌ．２８ Ｎｏ．５, ｐ．３９−４３ *

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2008537146A (ja) * 2005-04-19 2008-09-11 プレジデント・アンド・フエローズ・オブ・ハーバード・カレツジ 蛇行する幅の広いチャネルを備える流体構造
US8501416B2 (en) 2005-04-19 2013-08-06 President And Fellows Of Harvard College Fluidic structures including meandering and wide channels
US9683993B2 (en) 2005-04-19 2017-06-20 President And Fellows Of Harvard College Fluidic structures including meandering and wide channels

Also Published As

Publication number Publication date
WO2000013018A3 (de) 2000-09-14
DE19940750A1 (de) 2000-06-21
WO2000013018A2 (de) 2000-03-09
US7737088B1 (en) 2010-06-15
EP1405666A2 (de) 2004-04-07
EP1115424A1 (de) 2001-07-18
CA2341896A1 (en) 2000-03-09
EP1117996B1 (de) 2010-09-15
ATE296677T1 (de) 2005-06-15
DE59912120D1 (de) 2005-07-07
US20070031877A1 (en) 2007-02-08
ATE357289T1 (de) 2007-04-15
DE19940752A1 (de) 2000-04-27
CA2341894A1 (en) 2000-03-09
EP1742058A2 (de) 2007-01-10
DE19940749A1 (de) 2000-05-18
EP1405666B1 (de) 2007-03-21
EP2273270A1 (de) 2011-01-12
WO2000013018B1 (de) 2000-10-26
AU749884B2 (en) 2002-07-04
AU5971399A (en) 2000-03-21
AU5625399A (en) 2000-03-21
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