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Die Erfindung betrifft ein Meßsystem
zum Nachweis eines oder mehrerer Analyten mit einer photoempfindlichen
Elektrode sowie mindestens einer Lichtquelle.
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Verschiedene Ansätze zur Realisierung Meßsysteme
sind bekannt.
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Aus
US
4,591,550 ist eine photoempfindliche Elektrode mit einer
Lichtquelle bekannt, bei der die Lichtquelle einen Teil der photoempfindlichen
Elekrode beleuchtet, die wiederum in Kontakt mit der Analytlösung steht.
Mit einer solchen Anordnung ist es möglich, die nachzuweisende chemische
Substanz nur über
den beleuchteten Bereich zu erfassen. Über unterschiedlich sensitive
Materialien gegenüber
chemischen Substanzen in unterschiedlichen Bereichen der photoempfindlichen
Elektrode, und ortspezifischer Beleuchtung, lässt sich auf diese Weise ein Multisensor
für mehrere
Analyten aufbauen.
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Bekannte Meßsysteme können grundsätzlich in zwei Klassen unterteilt
werden:
Erstens in Anordnungen, in denen die lichtempfindliche
Elektrode (und ihre Trägerstruktur)
und die Lichtquellen separat getrennt vorliegen, wie in
US 4,591,550 beschrieben.
Die Lichtquelle ist auf einer der beiden Elektrodenseiten angeordnet.
Die photoempfindliche Elektrode ist in einer Analytlösung eingetaucht
und wird von der Seite des Analytbehälters her beleuchtet.
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Zweitens in Anordnungen, in denen
die Oberfläche
der photoempfindlichen Elektrode ein Teil der inneren Wand des Analytbehälters beinhaltet (Haffman,
D. G. et al., 1988. Science. 140, 1182-1185).
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Nachteilig muß bei den Meßsystemen
der ersten Klasse der Boden des Analytbehälters licht- bzw. strahlungsdurchlässig sein.
Es wird zusätzlicher Platz
für die
Lichtquelle unterhalb des Analytbehälters benötigt. Nachteilig muß bei den
Sensoren der zweiten Klasse eine Reihe an Anforderungen an den Analytbehälter gestellt.
Dieser muß korrosionsbeständig und
inert in Bezug auf den Analyten sein. Es muß weiterhin hermetisch dicht
zur Lichtquelle ausgeführt
sein.
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Aus
DE 195 36 389 A1 ist weiterhin ein intakter
Rezeptor in Form einer funktionsfähigen Insektenantenne zum Nachweis
einer oder mehrerer Spurenkomponenten in Luft bekannt, der vorzugsweise über einen
Elektrolyten, mit einer Halbleiterkomponente verbunden ist. Hierdurch
können
z.B. Schwelbrände nachgewiesen
werden.
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Die Verkleinerung lichtadressierbarer,
aus dem Stand der Technik bekannter Meßsysteme ist nur unter bestimmten
Randbedingungen möglich. Messungen
innerhalb einer elektrochemischen Zelle, Inkubationskammer oder
in einem Bioreaktor, um nur einige Beispiele zu nennen, sind nur
unter großem Aufwand
oder überhaupt
nicht möglich,
ebensowenig auch on-site monitoring in fließenden Gewässern, wie z.B. in Wasserrohren,
Flüssen,
etc.
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Aufgabe der Erfindung ist es ein
Meßsystem bereit
zu stellen, welches ein oder mehrere Analytsubstanzen gleichzeitig
erfassen kann und keinen speziellen Analytbehälter benötigt. Das Meßsystem soll
miniaturisiert ausführbar
und dadurch tragbar sein.
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Die Aufgabe wird durch ein Meßsystem
gemäß der Gesamtheit
der Merkmale des Patentanspruchs 1 gelöst. Vorteilhafte Ausgestaltungen
ergeben sich aus den darauf rückbezogenen
Patentansprüchen.
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Das Meßsystem umfaßt einen
Behälter
sowie eine photoempfindliche Elektrode sowie mindestens eine oder
mehrere Lichtquellen innerhalb des Behälters. Diese Maßnahme bewirkt
eine Platz sparende Bauweise. Das System ist miniaturiesierbar und
dadurch portabel ausgeführt.
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Die photoempfindliche Elektrode ist
vorteilhaft in der Wand des Behälters
angeordnet und stellt somit einen Teil der Wand dieses Behälters dar.
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Die photoempfindliche Elektrode wird
dann zum Nachweis eines Analyten mit diesem in Kontakt gebracht.
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Ein solches tragbares Meßsystem
weist regelmäßig den
Vorteil auf, daß es
durch Integration der Lichtquelle(n) im Behälter und der photoempfindlichen
Elektrode in der Wand des Behälters
besonders kompakt ist. Auf diese Weise kann die gewünschte Miniaturisierung
des Meßsystems
besonders gut realisiert werden.
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Die Vorder- und die Rückseite
der photoempfindlichen Elektrode sind vorteilhaft so in der Wand des
Behälters
angeordnet, daß sie
der Innen- und der Außenseite
der Behälterwand
entsprechen.
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Regelmäßig weist die photoempfindliche Elektrode
mindestens einen lichtadressierbaren Nachweisbereich auf. Es können genauso
gut aber auch eine Vielzahl lichtadressierbarer Nachweis- bzw. Meßbereiche
vorliegen, um mit einer Anordnung entsprechend viele Analyten nacheinander oder
gleichzeitig nachzuweisen. Der Analyt befindet sich dabei auf der
von der Lichtquelle gegenüberliegenden
Seite der photoempfindlichen Elektrode. Die photoempfindliche Elektrode
generiert ein elektrisches Signal als Antwort auf die Konzentration
der nachzuweisenden Analyten. Die photoempfindliche Elektrode kann
insbesondere mehr als einen adressierbaren Meßbereich aufweisen, die dann
jeweils durch Beleuchtung ausgewählt
werden. Der Begriff „Auswählen" bezieht sich im
Allgemeinen auf einen Betriebszustand, bei dem entweder eine Zunahme, oder
eine Abnahme oder eine Änderung
des Meßsignals
aufgrund der Wechselwirkung mit einem Analyten erfolgt. Typischerweise
ist dabei ein Meßbereich beleuchtet.
Allerdings können
auch mehrere Meßbereiche
gleichzeitig beleuchtet und die Signale nacheinander oder auch parallel
ausgelesen werden.
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Mit dem Begriff "Auswählen" ist aber nicht nur
gemeint, daß dieser
Bereich einen Beitrag zu einem Meßsignal liefert. Es kann genauso
gut dieser Bereich als interne Referenz dienen, beispielsweise um
Drift- oder Temperatureinflüsse
zu kompensieren.
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Die Anordnung der photoempfindlichen
Elektrode in der Wand des Behälters
erfolgt so, daß der Innenraum
des Behälters
mit der oder den Lichtquellen gegenüber dem oder den zu untersuchenden Analyten
in der Flüssigkeit
abgedichtet ist. Mögliche Abdichtungen
können
sein: O- Ringe, direktes
An- bzw. Einkleben in die Behälterwand,
Dichtungsgummi, etc.. Austauschbare Dichtungen haben allerdings den
Vorteil, dass die photoempfindliche Elektrode auch zerstörungsfrei
gewechselt werden kann, wodurch ein modularer Aufbau des Meßsystems
gewährleistet
ist.
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Die photoempfindliche Elektrode umfaßt ein Halbleitersubstrat,
insbesondere ein Halbleitersubstrat aus Si, SiC, GaAs, GaP, oder
aus einem anderen Element- oder Verbindungs-Halbleiter. Der Halbleiter kann
n-, p- leitend oder
intrinsisch sein. Darüber
hinaus kann der Halbleiter eine oder mehrere isolierende Schichten,
z.B. aus SiO2, Si3N4, Al2O3,
ZrO2, Ta2O5, etc. oder deren Kombination enthalten.
Diese Schichten sind in der Regel auf der Oberfläche des Halbleiters abgeschieden.
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Aus meßtechnischen Gründen weist
der Halbleiter einen ohmschen Kontakt oder einen Bereich mit hoher
Leitfähigkeit
auf.
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Die photoempfindliche Elektrode kann
zudem mindestens eine Membran an der Grenzfläche zu einem oder mehreren
Analyten umfassen.
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Die Membran weist ein Festkörpermaterial und/oder
ein ionenselektives Polymer auf. Die Membran kann aber auch Biomoleküle und sogar
intakte Rezeptoren umfassen.
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Die photoempfindliche Elektrode hat
somit eine oder mehrere Meßbereiche
auf ihrer Oberfläche.
Die Meßbereiche
können
durch eine oder mehrere zum Analyten gerichtete Membranen definiert sein,
wobei jeder dieser Meß bereiche
durch eine entsprechende Lichtquelle auf der der Membran gegenüberliegenden
Seite angeregt wird.
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In diesem Fall können die Membranen z.B. unterschiedliche
Zusammensetzungen oder Empfindlichkeitscharakteristika aufweisen,
so daß unterschiedliche
Signalantworten gegenüber
den chemischen Analyten existieren. Die Membran kann aus Festkörpermaterialien,
welche ionensensitiv reagieren (kristallin, glasförmig) aufgebaut
sein oder ionenselektive Polymermaterialien umfassen (inkl. photostrukturierbare
Materialien) sowie Biomoleküle, wie
z.B. Enzyme, Antikörper,
Antigene, DNA, RNA und / oder intakte Rezeptoren umfassen.
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Anstelle der Ausbildung mehrerer
Membranen, kann auch eine einzige Membran auf der photoempfindlichen
Elektrode ausgebildet sein. In diesem Fall besitzen einige Bereiche
dieser Membran unterschiedliche Sensorcharakteristika. Es können z.B. unterschiedliche
Ionophore in verschiedenen Bereichen der Membran eingebracht sein,
die wiederum gegenüber
unterschiedlichen Bestandteilen des Analyten verschieden reagieren
können.
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Es kann auch die photoempfindliche
Elektrode selbst in der Art und Weise modifiziert werden, daß diese
verschiedenen Bereiche unterschiedliche Empfindlichkeiten gegenüber dem
oder den Analyten aufweist. Mit Modifizierung kann gemeint sein:
Anbindung einer bestimmten chemischen Gruppe an die Oberfläche, Anbindung
bestimmter Moleküle
(Katalysatoren, Enzyme, Antikörper,
Nukleinsäuren
wie z.B. DNA, etc.) oder Anbindung einer Zelle bzw. Zellverbandes
bzw. intakten Rezeptors.
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Die einzusetzende Lichtquelle bzw.
die Lichtquellen befindet bzw. befinden sich innerhalb des Behälters und beleuchtet
bzw. beleuchten die photoempfindliche Elektrode. Die Beleuchtung
definiert den Meßbereich
der photoempfindlichen Elektrode. Dies kann durch unterschiedliche
physikalische Prozesse erreicht werden, wie z.B. die Generation
von Ladungsträgern
oder die Veränderung
der elektrischen Leitfähigkeit.
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Die Lichtquellen sind z.B. als ein
Array von Lampen, Lasern oder Licht emittierenden Dioden angeordnet.
Die räumliche
Anordnung des Arrays kann linear, zweidimensional, regulär, das heißt z.B. schachbrettartig,
oder zufällig
sein. Die Lampen, Laser oder LEDs können gleich oder verschieden
sein. Wenn nur ein Meßbereich
einer photoempfindlichen Elektrode benötigt wird, dann reicht eine
einzelne Lampe, Laser oder LED als Lichtquelle aus.
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In einer besonders vorteilhaften
Ausgestaltung der Erfindung weist eine einzelne Lichtquelle bzw.
die Lichtquellen Mittel zur lokalen Beleuchtung der photoempfindlichen
Elektrode auf.
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Die Lichtquelle kann hierzu eine
oder mehrere drehbare Lochscheiben oder eine oder mehrere gekrümmte optische
Fasern umfassen.
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Die Drehscheiben und/oder Fasern
rotieren während
der Beleuchtung und führen
so dazu, daß die
photoempfindliche Elektrode lokal beleuchtet wird. Dies führt dazu,
daß kein
komplex gesteuertes Beleuchtungsarray benötigt wird.
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Zwischen solchen Lichtquellen und
der photoempfindlichen Elektrode kann weiterhin eine oder mehrere
Linsen zur Fokussierung des Lichts angeordnet sein. Durch solche
Mittel wird besonders vorteilhaft die Wirkung erzielt, daß nur ganz
bestimmte Bereiche der photoempfindlichen Elektrode durch fokussiertes
Licht (z.B. durch Lampen, Laser) als Meßbereiche definiert werden.
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Die Beleuchtung kann konstant, wechselnd, wiederholend
oder pulsähnlich
gesteuert sein. Sie wählt
den Meßbereich
der photoempfindlichen Elektrode aus. Sie kann direkt oder indirekt
generiert werden, induziert, verstärkt oder elektrisch moduliert werden.
Die entstehenden Signale werden durch den oder die nachzuweisenden
Analyten verändert.
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Das Ausgangssignal des Sensors, das
zur Bestimmung der Analytkonzentration genutzt wird, ist ein elektrisches
Signal. Dieses kann in unterschiedlicher Form als Strom oder Spannung
vorliegen, z.B. als DC-, AC-, wiederholungs- oder pulsförmiges Signal
sowie deren Veränderungen.
Verschiedene Kenngrößen, wie
Amplitude, Frequenz, Phase, Pulshöhe, Pulslänge und/oder deren Veränderungen,
die durch den Nachweis der Analytsubstanz herrühren, werden dann nachgewiesen.
Anstelle der Erfassung der elektrischen Signale, wie Strom oder
Spannung, lassen sich Parameter, wie Leitfähigkeit, Impedanz oder Kapazität zur Bestimmung
des Analyten vorteilhaft nutzen.
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Das elektrische Signal wird typischerweise über eine
externe Meßeinheit
ausgelesen. Diese Meßeinheit
kann z.B. ein Voltmeter, Amperemeter, Impedanzmeter, Oszilloskop,
Digital-Multimeter, Lock-in-Verstärker, Inte grator, Elektrochemischer Analyzer
oder Computer (ausgestattet mit A/D-Wandler) sein. Zusätzliche
Instrumenten oder Meßverstärker/-geräte können ebenfalls
verwendet werden:
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- – Treiber
oder Spannungsversorger für
die Lichtquelle,
- – Multiplexer,
um die Meßbereiche
der photoempfindlichen Elektrode anzusteuern,
- – Oszillator
oder Funktionsgenerator, um die Lichtquelle modulieren zu können,
- – Vorverstärker, um
das elektrische Signal zu verstärken,
- – Tiefpass-,
Hochpass- oder Bandpassfilter, um störende Signalanteile des elektrischen
Meßsignals
auszufiltern,
- – Spannungsversorgung
für die
oben genannten Geräte
und Komponenten.
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Weiterhin kann ein Potentiostat verwendet werden,
um eine wohl definierte Kontrolle und Einstellung des Potentials
an der photoempfindlichen Elektrode zu erzielen. Dafür benötigt man
zusätzlich eine
Referenz- und/oder Gegenelektrode. Die Referenz- und/oder Gegenelektrode
kann getrennt vom Sensor vorliegen oder mit dem Sensor verbunden sein.
In letzteren Falle können
sie beispielsweise auf der zum Analyten gerichteten Seite der lichtempfindlichen
Elektrode integriert sein.
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Zur elektrischen Ankopplung des Behälters mit
diesen genannten Meßeinheiten
weist in einer weiteren Ausgestaltung der Erfindung der Behälter eine Öffnung mit
Leitungen zu den Lichtquellen und von der photoempfindlichen Elektrode
zur Meßeinheit
auf. Das durch Nachweis eines oder mehrerer Analyten erzeugte elektrische
Signal wird über
die Meßeinheit
ausgelesen.
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Im weiteren wird die Erfindung an
Hand einiger Ausführungsbeispiele
und der beigefügten
Figuren näher
erläutert.
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Es zeigen:
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1:
erfindungsgemäßes Meßsystem
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2:
Beispiel einer photoempfindlichen Elektrode
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3, 4: erfindungsgemäße Lichtquellen
mit Mitteln (drehbare Lochscheibe, drehbare optische Faser) zur
lokalen Beleuchtung der photoempfindlichen Elektrode.
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5, 6: tragbare Meßsysteme
mit weiteren Steuer- und Auswertegeräten, welche zum Teil im Behälter angeordnet
sind.
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7:
Beispiel einer mit dem erfindungsgemäßen Meßsystem aufgenommenen Meßreihe.
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1 zeigt
ein Ausführungsbeispiel
des erfindungsgemäßen Meßsystems.
Dieses umfaßt
einen Behälter 1,
zwei Lichtquellen 2, welche im Behälter 1 angeordnet
sind, und eine photoempfindliche Elektrode 3, die über einen
O-Ring 4 dicht in die Wand des Behälters eingelassen ist. Die
photoempfindliche Elektrode 3 weist eine Fläche von
z.B. 10 × 10
oder 15 × 15
mm2 auf. Die untere Seite der photoempfindlichen
Elektrode 3 ist zu dem oder den Analyten gerichtet. Diese
Seite der photoempfindlichen Elektrode 3 entspricht somit
der Außenwand
von Behälter 1.
Die dieser Seite gegenüberliegende
andere Seite der photoempfindlichen Elektrode 3 ist zu
den zwei Lichtquellen 2 gerichtet und entspricht somit
der Innenwand von Behälter 1.
Der Behälter 1 weist
z.B. eine Breite von 20 mm und eine Höhe von z.B. 100 mm auf. Der
Behälter 1 ist
hier ein Plastikzylinder und weist am oberen Teil eine Öffnung auf. Über die Öffnung führen zwei
Leitungen zu den Lichtquellen 2 und eine Leitung von der
photoempfindlichen Elektrode 3 zu nicht weiter dargestellten
Auswertegeräten.
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Die Anzahl der Leitungen ist hierauf
selbstverständlich
nicht beschränkt.
Vielmehr können
je nach Bedarf auch mehr Leitungen zu den Lichtquellen bzw. zu den
Auswertegeräten
führen.
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Vorteilhaft kann auf strahlungsdurchlässige Materialien
für den
Behälter
vollständig
verzichtet werden.
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Das Meßsystem ist kompakt, klein,
handlich und dadurch tragbar. Das System ist zudem modular aufgebaut.
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2 zeigt
die photoempfindliche Elektrode, umfassend einen ohmschen Kontakt 21 auf
einer Silizium-Halbleiterplatte 22,
sowie mit einem Isolator 23 und drei verschiedenen Membranen 24 auf
dem Isolator 23. Die Menmbranen 24 werden von
einer Lichtquelle, die oberhalb des ohmschen Kontakts angeordnet
ist, beleuchtet und es entsteht durch Reaktion mit einem Analyten
ein nachweisbares elektrisches Signal.
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3 und 4 zeigen zwei Ausführungsformen erfindungsgemäßer Lichtquellen.
In 3 wird eine drehbare
Lochscheibe 32 zwischen lichtempfindlicher Elektrode 3 und
Lichtquelle 2 angeordnet. Die drehbare Lochscheibe 32 dient
als Mittel zur lokalen Beleuchtung der photoempfindlichen Elektrode 3. Wenn
die Scheibe rotiert, werden nur bestimmte Bereiche der photoempfindlichen
Elektrode 3 durch die Lichtquelle 2 als Meßbereiche
definiert.
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In 4 wird
die photoempfindliche Elektrode 3 mittels einer gekrümmten optischen
Faser 42 lokal beleuchtet. Bei Rotation der Faser 42 werden
nur Teile der photoempfindlichen Elektrode 3 beleuchtet; dadurch
werden wiederum die Meßbereiche
definiert.
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Die in 3 und
in 4 gezeigten Lichtquellen 32 und 42 führen unmittelbar
dazu, daß die photoempfindliche
Elektrode 3 nur lokal beleuchtet wird. Deshalb kann bei
Wahl solcher Lichtquellen auf ein komplex gesteuertes Beleuchtungsarray
verzichtet werden. Dies führt
zu einer weiteren Verkleinerung des Meßsystems.
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Es kann zusätzlich eine Linse (nicht dargestellt)
in der Nähe
der drehbaren Lochscheibe 32 bzw. der Faser 42 zur
Fokussierung des Lichts angeordnet sein.
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Es sei an dieser Stelle darauf hingewiesen, daß die An ordnung
der Lichtquellen nicht auf die 1, 3 und 4 limitiert sind; jegliche Konstruktion
zur Beleuchtung der photoempfindlichen Elektrode 3 ist als
Lichtquelle denkbar.
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5 und 6 zeigen zwei Ausführungsformen des
portablen Meßsystems
in einer Meßanordnung. Die
Bezugszeichen der 1 und 2 sind in den 5 und 6 nur zum Teil eingezeichnet.
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In 5 werden
zwei LEDs 2 als Lichtquellen mittels eines Multiplexers 56 ausgewählt und über einen
LED-Treiber 57 angesteuert,
um das modulierte Licht zu emittieren. Die Frequenz des modulierten Lichts
wird von einem Oszillator 58 vorgegeben. Das Licht der
LEDs 2 beleuchtet einen Meßbereich der photoempfindlichen
Elektrode 3 und generiert einen ac-Photostrom, dessen Amplitude
von der Bias-Spannung des Potentiostaten 51 und der Konzentration
der Analytzusammensetzung im Meßbereich abhängt. Der
ac-Photostrom wird dann im Vorverstärker 52 verstärkt und
die dc-Komponente über
den Hochpassfilter 53 ausgeblendet. Abschließend wird die
Amplitude des ac-Photostroms mit dem Amperemeter 54 gemessen.
Referenzelektrode 55 stellt eine weitere Komponente des
portablen Meßsystems
dar. Während
des Nachweises ist die photoempfindliche Elektrode 3 in
der Wand des Behälters 1 mit
dem oder den Analyten in Kontakt gebracht. Der oder die Analyten
befinden sich in einer Flüssigkeit 59 in
einem Behälter.
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Einige dieser Komponenten des in 5 dargestellten Meßaufbaus
können
durch einen miniaturisierten, inte grierten Aufbau im Behälter 1 des Meßsystems
angeordnet sein. Dies wirkt sich nicht nur vorteilhaft hinsichtlich
der Miniaturisierbarkeit aus, sondern auch, wenn es darum geht,
Störungen und
Rauschen des elektrischen Signals aufgrund der Leitungslänge zu reduzieren.
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6 zeigt
eine von zahlreichen denkbaren möglichen
Ausführungsformen,
in der die oben genannten Funktionen bereits integriert vorliegen.
Die Bezugszeichen. in 6 bedeuten:
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- 1
- Behälter
- 2
- zwei
LEDs als Lichtquellen
- 3
- photoempfindliche
Elektrode
- 4
- O-Ring
- 61
- Hochpaßfilter
- 62
- Vorverstärker
- 63
- Oszillator
- 64
- LED-Treiber
- 65
- Multiplexer
- 66
- Sensor-Ausgang
- 67
- Potentialkontrolle
- 68
- Auswahl
LED
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Behälter 1 beinhaltet
dann in besonders vorteilhafter und kompakter Weise weitere zum
Nachweis des Analyten bzw. der Analyten notwendige Bauteile wie
beispielsweise Hochpaßfilter 61,
Vorverstärker 62,
Oszillator 63, LED-Treiber 64 und Multiplexer 65.
Hierauf ist die Erfindung nicht beschränkt. Es ist vorstellbar weitere
notwendige Bauteile in dem Behälter 1 zu
integrieren und durch geschickte Anordnung eine weitere Miniaturiesierung
des portablen Meßsystems
zu erzielen.
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7 zeigt
exemplarisch eine Meßkurve
eines lichtempfindlichen Sensorbereichs für unterschiedliche pH-Konzentrationen.
Abhängig
vom verwendeten pH-Wert verschiebt sich die I/U-(Photostrom-Spannung)Kennlinie
entlang der Spannungsachse. Diese Verschiebung kann als Sensorsignal ausgelesen
werden.