FR2656101A1 - Dispositif d'essai immunochimique, et marqueur immunochimique pour ce dispositif et son procede de preparation. - Google Patents

Dispositif d'essai immunochimique, et marqueur immunochimique pour ce dispositif et son procede de preparation. Download PDF

Info

Publication number
FR2656101A1
FR2656101A1 FR9013894A FR9013894A FR2656101A1 FR 2656101 A1 FR2656101 A1 FR 2656101A1 FR 9013894 A FR9013894 A FR 9013894A FR 9013894 A FR9013894 A FR 9013894A FR 2656101 A1 FR2656101 A1 FR 2656101A1
Authority
FR
France
Prior art keywords
ligand
marker
immunochemical
test device
buffer
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
FR9013894A
Other languages
English (en)
Other versions
FR2656101B1 (fr
Inventor
Kang Jemo
Youn Byungwoo
Ho Oh Young
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Daesang Corp
Princeton Biomeditech Corp
Original Assignee
Miwon Co Ltd
Princeton Biomeditech Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=23814945&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=FR2656101(A1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Miwon Co Ltd, Princeton Biomeditech Corp filed Critical Miwon Co Ltd
Publication of FR2656101A1 publication Critical patent/FR2656101A1/fr
Application granted granted Critical
Publication of FR2656101B1 publication Critical patent/FR2656101B1/fr
Granted legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/543—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals
    • G01N33/54366—Apparatus specially adapted for solid-phase testing
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/543—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals
    • G01N33/5436—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals with ligand physically entrapped within the solid phase
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/543—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals
    • G01N33/54366—Apparatus specially adapted for solid-phase testing
    • G01N33/54386—Analytical elements
    • G01N33/54387—Immunochromatographic test strips
    • G01N33/54388—Immunochromatographic test strips based on lateral flow
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/543—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals
    • G01N33/54366—Apparatus specially adapted for solid-phase testing
    • G01N33/54386—Analytical elements
    • G01N33/54387—Immunochromatographic test strips
    • G01N33/54388—Immunochromatographic test strips based on lateral flow
    • G01N33/54389—Immunochromatographic test strips based on lateral flow with bidirectional or multidirectional lateral flow, e.g. wherein the sample flows from a single, common sample application point into multiple strips, lanes or zones
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/543—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals
    • G01N33/551—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals the carrier being inorganic
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/558—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor using diffusion or migration of antigen or antibody
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/577—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor involving monoclonal antibodies binding reaction mechanisms characterised by the use of monoclonal antibodies; monoclonal antibodies per se are classified with their corresponding antigens
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
    • Y10S435/805—Test papers
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
    • Y10S435/81—Packaged device or kit
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
    • Y10S435/97—Test strip or test slide
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
    • Y10S436/805—Optical property
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
    • Y10S436/807—Apparatus included in process claim, e.g. physical support structures
    • Y10S436/81—Tube, bottle, or dipstick

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • External Artificial Organs (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Abstract

L'invention concerne un dispositif d'essai immunochimique, utilisable pour des tests de grossesse ou de diagnostic de divers maladies (SIDA, rubéole, hépatite, etc). Pour le dispositif de l'invention, on prépare un marqueur immunochimique constitué de fines particules de noir de carbone sur lesquelles est immmobilisé par adsorption un ligand immunologiquement actif ou une molécule se liant à un ligand.

Description

DISPOSITIF D'ESSAI IMMUNOCHIMIQUE, ET MARQUEUR
IMMUNOCHIMIQUE POUR CE DISPOSITIF ET SON PROCEDE DE
PREPARATION
On a décrit divers procédés pour détecter la pré-
sence d'un analyte (substance faisant l'objet d'une ana- lyse) dans un échantillon de fluide biologique, grâce à l'utilisation de l'immunochimie Par exemple, dans ce que l'on appelle le procédé "sandwich", un analyte cible, comme un antigène, est pris en sandwich entre un
anticorps marqué et un anticorps immobilisé sur un sup-
port solide On effectue l'essai en observant la pré-
sence d'un complexe d'antigène lié et d'anticorps marqué et en en déterminant la quantité Dans le procédé d'immuno-essai par compétition, un anticorps fixé sur
une surface solide est mis en contact avec un échantil-
lon contenant une quantité inconnue d'un analyte anti-
gène et avec un antigène marqué du même type On déter-
mine ensuite la quantité d'antigène marqué fixé sur la surface solide, ce qui donne une mesure indirecte de la
quantité d'analyte antigène dans l'échantillon.
Puisque ces procédés, ainsi que d'autres discutés
ci-dessous, permettent de détecter aussi bien des anti-
corps que des antigènes, on les appelle généralement
"essais immunochimiques ligand-récepteur" ou, plus sim-
plement, "immuno-essais".
Les dispositifs d'immuno-essais en phase solide,
qu'ils soient du type sandwich ou du type par compéti-
tion, permettent une détection sensible d'un analyte dans un échantillon de fluide biologique comme du sang ou de l'urine Les dispositifs d'immunoessais en phase solide comprennent un support solide sur lequel est fixé un élément d'une paire ligand-récepteur, habituellement un anticorps, un antigène ou un haptène Au début, les supports solides revêtaient habituellement les formes de
plaques, de tubes ou de perles de polystyrène, bien con-
nues dans les domaines des essais radio-immunologiques et des essais immuno-enzymatiques Plus récemment, on a utilisé comme supports solides un certain nombre de matériaux poreux, comme le nylon, la nitrocellulose, l'acétate de cellulose, les fibres de verre et d'autres
polymères poreux.
On a décrit un certain nombre de trousses intégra-
les d'immuno-essais, qui font appel à des matériaux poreux comme phases solides supportant des composants immunochimiques comme des antigènes, des haptènes ou des anticorps Ces trousses sont généralement de conception "à tige plongeante", "à écoulement traversant" ou "là migration". Dans les formes les plus courantes d'essais du type à tige plongeante, tels que représentés par les trousses de tests domestiques de détection d'ovulation et de grossesse, des composants immunochimiques tels que des anticorps sont fixés sur une phase solide Le dispositif
d'essai est plongé, pour une incubation, dans un échan-
tillon suspecté de contenir un analyte antigène inconnu.
On ajoute alors un anticorps marqué par une enzyme, soit en même temps, soit après une période d'incubation Le dispositif est ensuite lavé, puis introduit dans une
seconde solution contenant un substrat pour l'enzyme.
L'enzyme de marquage, si elle est présente, interagit avec le substrat, en provoquant la formation de produits colorés qui se déposent sous forme d'un précipité sur la phase solide ou bien provoquent un changement visible de
la couleur de la solution de substrat Dans EP-A-
O 125 118, Baxter et coll décrivent un tel immuno-essai à tige plongeante du type sandwich Dans EP-A-O 282 192, Kali et coll décrivent un dispositif à tige plongeante,
à utiliser dans des essais du type par compétition.
On a conçu les dispositifs d'immuno-essais du type à écoulement traversant pour s'affranchir des nécessités d'une incubation poussée et d'étapes ennuyeuses de lavage, associées aux essais à tige plongeante Dans le brevet US No 4 632 901, Valkirs et coll décrivent un
dispositif comprenant un anticorps (spécifique d'un ana-
lyte antigène cible) fixé sur une membrane poreuse ou
sur un filtre, auquel on ajoute un échantillon liquide.
Quand le liquide s'écoule à travers la membrane, l'ana-
lyte cible se lie à l'anticorps L'addition de l'échan-
tillon est suivie de l'addition d'un anticorps marqué.
La détection visuelle de l'anticorps marqué donne une indication de la présence de l'analyte antigène cible
dans l'échantillon.
Dans EP-A-O 299 359, Korom et coll décrivent une variante d'un dispositif à écoulement traversant, dans
laquelle l'anticorps marqué est incorporé dans une mem-
brane qui joue le rôle d'un système de libération de réactifs. Le fait que les dispositifs d'immuno-essais des
types à tige plongeante et à écoulement traversant exi-
gent de multiples étapes d'addition et de lavage aug-
mente le risque de voir un personnel et des utilisateurs
domestiques très peu habitués à ces manipulations obte-
nir des résultats d'essais erronés.
Dans les essais du type à migration, une membrane
est imprégnée avec les réactifs nécessaires à la réali-
sation de l'essai Une zone de détection de l'analyte est ménagée, dans laquelle l'analyte marqué est fixé et
un indice de résultat de l'essai est lu Voir par exem-
ple le brevet US No 4 366 241 de Tom et coll et la demande EP-A-0 143 574 de Zuk. Toutefois, la sensibilité des essais du type à
migration est souvent réduite par la présence ou la for-
mation, dans l'échantillon, de composants solides indé-
sirables qui empêchent le passage de l'analyte marqué vers la zone de détection La sensibilité de l'essai diminue également quand on utilise une quantité trop importante d'échantillon de liquide dans les dispositifs
d'essai à migration.
Les dispositifs d'essai à migration contiennent
habituellement des réactifs qui ont été fixés à des mar-
queurs colorés, ce qui permet la lecture visuelle des
résultats de l'essai, sans addition de substances sup-
plémentaires Voir par exemple le brevet US No 4 770 853 de Bernstein, la demande WO-88/08534 de May et coll, et
la demande EP-A-0 299 428 de Ching et coll.
Parmi ces marqueurs, on peut citer des particules de sol d'or, comme celles décrites par Leuvering dans le
brevet US No 4 313 734, des particules de sol de colo-
rant, comme celles décrites par Gribnau et coll dans le brevet US N O 4 373 932 et par May et coll dans la demande WO-88/08534, un latex coloré, comme celui décrit
par May, supra, et par Snyder dans les demandes EP-A-
0 280 559 et O 281 327, et des colorants enfermés dans des liposomes, comme le décrivent Campbell et coll dans
le brevet US No 4 703 017 En ce qui concerne les procé-
dés convenables d'immobilisation, ces marqueurs colorés sont généralement limités En outre, ils nécessitent une quantité relativement grande de molécules de ligand et peuvent impliquer des réactifs chers, ce qui augmente
les coûts.
La présente invention concerne un dispositif pour détecter la présence d'un analyte dans un échantillon de fluide biologique, grâce à l'utilisation de réactions immunochimiques ligand-récepteur et de matériaux-filtres spécialement choisis, traités et disposés La nature de
l'invention apparaîtra à la lecture de la description
suivante et des dessins annexés, dans lesquels: la Figure 1 est une vue en coupe d'un dispositif d'essai monodirectionnel typique; la Figure 2 est une vue en coupe d'un second mode de réalisation d'un dispositif d'essai monodirectionnel; la Figure 3 est une vue en coupe d'un dispositif bidirectionnel typique;
la Figure 4 est une vue en perspective d'un dispo-
sitif d'essai, tel que représenté sur la Figure 2 (indi-
qué par la silhouette en pointillés), enfermé dans un étui en matière plastique muni d'une ouverture unique; la Figure 5 est une vue de dessus d'un dispositif d'essai multidirectionnel; et
la Figure 6 est une vue en perspective d'un dispo-
sitif d'essai tel que représenté sur la Figure 2 (indi-
qué par la silhouette en pointillés), enfermé dans un
étui en matière plastique muni de deux ouvertures.
Si l'on se reporte maintenant à la Figure 1, on voit un tampon réservoir 10, un élément filtre 12 et une membrane 16 à effet de mèche, qui contient, dans une zone indicatrice définie 18, une substance immobilisée, le tout étant disposé sur un support 20 Le tampon réservoir 10, qui peut s'étendre au-delà du support 20,
présente une porosité et un volume suffisants pour rece-
voir et contenir un échantillon liquide sur lequel on va réaliser l'essai L'élément filtre 12 est adjacent au tampon réservoir 10 et est en contact avec lui sur une surface relativement petite, par rapport au volume du tampon 10, de façon à régler le passage de l'échantillon liquide, sortant du tampon réservoir 10, dans l'élément
filtre 12.
Dans la zone définie 18 de la membrane 16 à effet de mèche, se trouve une substance immobilisée qui peut fixer tout complexe ligand-récepteur particulier contenu
dans l'échantillon traversant l'élément filtre 12.
Dans ce mode de réalisation, un réactif pouvant donner un complexe ligandrécepteur spécifique est
ajouté à l'échantillon, dans lequel il réagira pour for-
mer le complexe (si l'échantillon contient l'analyte approprié), et l'échantillon est ensuite mis en contact
avec le tampon réservoir 10 L'échantillon migre à tra-
vers l'élément filtre 12, o sont piégés tous les compo-
sants indésirables éventuellement présents dans l'échan-
tillon, et celui-ci poursuit sa migration en pénétrant dans la membrane 16 à effet de mèche L'analyte marqué, s'il est présent, est fixé dans la zone indicatrice 18,
o il produit un signal visuellement détectable.
Dans le mode de réalisation représenté sur la Figure 2, il y a, en plus du tampon réservoir 10, de l'élément filtre 12 et de la membrane 16 à effet de mèche, un second élément filtre 14 qui est disposé sur
le support 20 Le tampon réservoir 10 présente une poro-
sité et un volume suffisants pour recevoir et contenir un échantillon liquide sur lequel on va réaliser l'essai Le premier élément filtre 12 est adjacent au tampon réservoir 10 et est en contact avec lui sur une
surface relativement petite, de façon à régler le pas-
sage de l'échantillon liquide, sortant du tampon réser-
voir 10, dans le premier élément filtre 12 Dans ce mode
de réalisation, un réactif capable de produire un com-
plexe spécifique ligand-récepteur imprègne uniformément tout le premier élément filtre 12 Quand l'échantillon liquide sort du tampon réservoir 10, il entre en contact avec le réactif qui imprègne le premier élément filtre
12, o il va réagir pour former le ou les complexes spé-
cifiques ligand-récepteur (si l'échantillon contient le ou les analytes appropriés) Grâce à l'utilisation du premier élément filtre comme système de libération de réactif, il n'est plus nécessaire d'effectuer une étape
séparée d'addition de réactif.
Le second élément filtre 14, adjacent au premier élément filtre 12 et en position distale par rapport au tampon réservoir 10, a pour fonction de permettre le passage de tout complexe spécifique ligand-récepteur contenu ou formé dans l'échantillon liquide, tout en
empêchant le passage des composants plus volumineux con-
tenus dedans, ces composants pouvant être soit présents dans l'échantillon original, soit formés par la suite,
par exemple dans le premier élément filtre 12.
La membrane 16 à effet de mèche est adjacente au
second élément filtre 14 et en position distale par rap-
port au premier élément filtre 12 La membrane 16 à
effet de mèche présente une porosité et un volume suffi-
sants pour absorber une proportion importante de l'échantillon introduit dans le tampon réservoir 10, après passage à travers le premier élément filtre 12 et
le second élément filtre 14.
Dans la zone définie 18 de la membrane 16 à effet de mèche, est disposée une substance immobilisée dont le
rôle est de fixer tout complexe spécifique ligand-
récepteur formé et contenu dans l'échantillon traversant le premier élément filtre 12 et le second élément filtre 14. Lors de l'utilisation, un échantillon liquide est
appliqué sur le tampon réservoir 10 du dispositif repré-
senté sur la Figure 2 L'échantillon migre à travers le premier élément filtre 12, dans lequel les analytes cibles, s'il y en a dans l'échantillon, se lient au réactif marqué L'échantillon poursuit sa migration à travers le second élément filtre 14, dans lequel est piégé tout composant indésirable éventuellement présent dans l'échantillon, et pénètre ensuite dans la membrane 16 à effet de mèche L'analyte marqué, s'il y en a, se fixe alors sur la zone indicatrice 18, en y produisant
un signal visuellement détectable.
En variante, on peut effectuer des essais immuno-
statiques en déposant l'échantillon sur le second élé-
ment filtre 14 du dispositif représenté sur la Figure 2.
On introduit ensuite une solution tampon dans le tampon
réservoir 10, et cette solution migre à travers le pre-
mier élément filtre 12, en reconstituant les réactifs marqués La solution et les réactifs migrent à travers le second élément filtre 14, dans lequel l'analyte cible, s'il y en a, se lie aux réactifs marqués, et
pénètrent ensuite dans la membrane 16 à effet de mèche.
L'analyte marqué, s'il y en a, se fixe alors dans la zone indicatrice 18, ce qui donne un signal visuellement
détectable.
Si l'on se reporte maintenant à la Figure 3, on y
voit un tampon réservoir commun 110, des premiers élé-
ments filtres 112 A et 112 B, des seconds éléments filtres 114 A et 114 B, et des membranes 116 A et 116 B à effet de
mèche, qui contiennent des substances immobilisées, dis-
posées dans les zones indicatrices définies 118 A et
118 B, le tout étant disposé sur le support 120 Le tam-
pon réservoir commun 110 présente une porosité et un
volume suffisants pour recevoir et contenir un échantil-
lon liquide sur lequel on va réaliser l'essai Les pre-
miers éléments filtres 112 A et 112 B sont adjacents au tampon réservoir commun 110 et sont en contact avec
celui-ci sur une surface relativement petite, par rap-
port au volume du tampon 110, afin de régler le passage de l'échantillon liquide depuis le tampon réservoir 110 verts les premiers éléments filtres 112 A et 112 B Un
réactif pouvant produire un complexe spécifique ligand-
récepteur imprègne uniformément et entièrement les pre-
miers éléments filtres 112 A et 112 B Les seconds élé-
ments filtres 114 A et 114 B sont adjacents aux premiers éléments filtres 112 A et 112 B respectivement, en posi- tion distale par rapport au tampon réservoir commun 110, et ils ont pour fonction de permettre le passage de tous les complexes spécifiques ligand-récepteur formés dans l'échantillon liquide, mais d'empêcher le passage des
composants plus gros contenus dans celui-ci Les membra-
nes 116 A et 116 B à effet de mèche présentent une poro-
sité et un volume suffisants pour absorber une propor-
tion importante de l'échantillon introduit dans le tam-
pon réservoir commun 110 Des substances immobilisées, situées dans les zones 118 A et 118 B, ont pour rôle de
fixer tout complexe spécifique ligand-récepteur formé.
Lors de l'utilisation, on introduit un échantillon
liquide dans le tampon réservoir commun 110, l'échantil-
lon migre à travers les premiers éléments filtres 112 A et 112 B, dans lesquels les analytes cibles, s'il y en a dans l'échantillon, se lient aux réactifs marqués dont les éléments filtres sont imprégnés, puis il migre à travers les seconds éléments filtres 114 A et 114 B, dans lesquels sont piégés tous les composants indésirables de l'échantillon liquide, et il pénètre ensuite dans les membranes 116 A et 116 B à effet de mèche Les analytes cibles marqués, s'il y en a, sont fixés dans les zones indicatrices 118 A et 118 B Par conséquent, le mode de
réalisation de la Figure 3 permet de réaliser simultané-
ment et indépendamment un essai sur deux analytes ou deux essais parallèles sur le même analyte, en utilisant
dans chaque cas un échantillon unique.
Si l'on se reporte à la Figure 4, on y voit un dis-
positif d'essai, tel que celui représenté sur la Figure 2, enfermé dans un étui 222 L'étui 222 comporte une ouverture 224, située directement audessus du tampon réservoir 210, et une fenêtre 226, située directement
au-dessus de la zone indicatrice 218 et de la zone indi-
catrice témoin 228 La fenêtre 226 peut être une simple ouverture ou comporter un matériau transparent qui pro-
tège les zones 218 et 228, mais permet un examen visuel.
L'échantillon liquide est introduit par l'ouverture 224 et absorbé par le tampon réservoir 210 Il migre ensuite à travers le premier élément filtre 212, qui supporte les réactifs marqués appropriés, puis à travers le second élément filtre 214, dans lequel sont piégés tous les composants indésirables de l'échantillon, et pénètre dans la membrane 216 à effet de mèche dans laquelle l'analyte marqué, s'il y en a, se fixe dans la zone indicatrice 218 Le réactif marqué non lié se fixe dans
la zone indicatrice témoin 228 Les deux zones indica-
trices 218 et 228 peuvent être observées à travers la
fenêtre 226.
Si l'on se reporte à la Figure 5, on y voit un sup-
port 320, fabriqué en un matériau résistant à l'humi-
dité, tel qu'une matière plastique, et divisé en plu-
sieurs régions semblables 311 A, 311 B, 311 C, 311 D, 311 E et 311 F par des séparateurs 322 Chaque région comprend un premier élément filtre 312, un second élément filtre 314, et une membrane 316 à effet de mèche, tous disposés sur le support 320 entre les séparateurs 322 Le même réactif ou des réactifs différents peuvent être déposés dans chacun des premiers éléments filtres 312, ce qui permet de réaliser, sur le même échantillon, soit des essais parallèles sur le même analyte, soit plusieurs essais différents Chaque membrane 316 à effet de mèche contient une substance immobilisée, appropriée pour le
réactif associé avec elle dans le premier élément fil-
tre, et déposée dans la zone indicatrice définie 318 Le tampon réservoir commun 310 sur lequel est déposé il l'échantillon occupe une position centrale par rapport
auxdites plusieurs régions.
Lors de l'utilisation, un échantillon fluide placé
sur le tampon réservoir 310 migre simultanément à tra-
vers les premiers éléments filtres 312 dans lesquels les analytes cibles, s'il y en a, se lient aux anticorps
marqués L'échantillon traverse ensuite les seconds élé-
ments filtres 314 et pénètre dans les membranes 316 à
effet de mèche, dans lesquelles les analytes cibles mar-
qués, s'il y en a, se lient aux substances correspondan-
tes immobilisées dans les zones indicatrices 318, en
donnant chacun un signal visuellement détectable.
Le mode de réalisation représenté sur la Figure 6 peut être utilisé dans des essais immunostatiques Un dispositif d'essai tel que celui représenté dans la
Figure 2 est enfermé dans un étui 522 L'étui 522 com-
porte une première ouverture 524 située directement au-
dessus du tampon réservoir 510, une seconde ouverture
530 située directement au-dessus du second élément fil-
tre, et une fenêtre 526 située directement au-dessus de la zone indicatrice 518 et de la zone indicatrice témoin 528 La fenêtre 526 peut être une simple ouverture, ou elle peut être constituée d'un matériau transparent qui protège les zones 518 et 528, mais permet un examen visuel Lors de l'utilisation, un échantillon (comme du sérum par exemple) est introduit directement sur le
second élément filtre 514 par la seconde ouverture 530.
Une solution tampon est alors introduite dans le tampon
réservoir 510 par la première ouverture 524, et la solu-
tion migre à travers le premier élément filtre 512, en reconstituant les réactifs marqués qui s'y trouvent La solution et les réactifs migrent à travers le second élément filtre 514, dans lequel l'analyte cible, s'il y en a, se lie aux réactifs marqués, et pénètrent dans la membrane 516 à effet de mèche L'analyte marqué, s'il y
en a, se fixe alors sur la zone indicatrice 518, en don-
nant un signal visuellement détectable Le réactif mar-
qué non lié se fixe sur la zone indicatrice témoin 528.
Les deux zones indicatrices 518 et 528 peuvent être observées à travers la fenêtre 526. En ce qui concerne la configuration générale, les éléments filtres et les tampons sont mis bout à bout ou se chevauchent les uns les autres, de façon à définir une interface pour le passage de l'échantillon Il s'est
révélé avantageux que la membrane à effet de mèche pré-
sente un rapport surface/épaisseur élevé, alors que
l'élément filtre qui lui est adjacent présente un rap-
port surface/épaisseur relativement faible Pour garan-
tir l'obtention d'une interface adéquate, il est donc
avantageux de placer l'élément filtre adjacent à la mem-
brane à effet de mèche de telle façon qu'ils se chevau-
chent. En incorporant au moins un élément filtre avant la
zone indicatrice, on obtient une augmentation de la sen-
sibilité par rapport aux essais précédents du type à
migration Le filtre, qui a subi de préférence un trai-
tement destiné à diminuer son caractère hydrophobe inhé-
rent, piège les composants indésirables dans l'échantil-
lon fluide et permet à l'analyte marqué de passer sans encombre Par conséquent, une proportion plus élevée de l'analyte est fixée dans la zone indicatrice, et l'on
obtient des résultats d'essais plus précis.
En outre, si l'on choisit une membrane présentant une texture et une dimension de pores appropriées, on peut faire jouer au second élément filtre le rôle d'un système permettant de maîtriser la lyse cellulaire Par exemple, lors d'un essai immunostatique réalisé sur un
échantillon de sang complet, il est avantageux de choi-
sir, comme second élément filtre, une membrane qui pré-
servera l'intégrité des cellules du sang complet, tandis
que le sérum passera au travers Ceci empêche la propa-
gation, dans la zone indicatrice, des défauts de colora-
tion associés à la lyse des cellules du sang.
Quand le dispositif est utilisé pour réaliser un essai immunostatique, cet élément filtre supplémentaire
peut également servir à recevoir directement des échan-
tillons Généralement, on réalise ces essais sur des échantillons de sang complet ou de sérum, que l'on
dépose en taches, directement sur le filtre On intro-
duit ensuite une solution tampon dans le tampon réser-
voir Des solutions tampons typiques englobent, sans y être limitées, une solution tampon phosphate, du sérum
physiologique, un tampon Tris-H Cl et de l'eau Des exem-
ples d'anticorps que l'on peut détecter de cette façon englobent, sans y être limités, les anticorps associés
au sida, à la rubéole, à l'hépatite et à la Lyme.
On évite également, grâce à l'incorporation du tam-
pon réservoir dans le dispositif, une autre cause de la diminution de la sensibilité de l'essai, à savoir
l'introduction d'une trop grande quantité d'échantillon.
En effet, le tampon réservoir peut contenir une grande
quantité d'échantillon qui est ensuite libérée réguliè-
rement dans le dispositif, grâce à l'efficacité des interfaces entre les zones successives Cet aspect de
l'invention la rend particulièrement adaptée, par exem-
ple, à une utilisation domestique selon laquelle le dis-
positif peut être placé dans un courant d'urine, sans
que l'on ait besoin de mesurer la quantité de l'échan-
tillon introduite dans le dispositif.
Le tampon réservoir, le premier élément filtre, le second élément filtre et la membrane à effet de mèche
sont fabriqués en un certain nombre de matières filtran-
tes Des matières filtrantes typiques que l'on peut uti-
* liser pour le tampon réservoir englobent, sans y être limitées, des matières fixant les protéines de faible poids moléculaire, comme la cellulose, les polyesters, les polyuréthanes et les fibres de verre, et présentant des dimensions de pores situées dans l'intervalle allant de 0, 45 à 60 pm Des matières typiques que l'on peut utiliser pour le premier élément filtre englobent, sans y être limitées, des matières cellulosiques (par exemple
le papier Whatman ET 31) ou des fibres de verre, qui pré-
sentent des dimensions de pores situées dans l'inter-
valle allant de 0,45 à 60 pm Des matières typiques que l'on peut utiliser pour le second élément filtre sont des matières hydrophiles qui englobent, sans y être
limitées, les polyuréthanes, les polyacétates, la cellu-
lose, les fibres de verre et le nylon, et qui présentent des dimensions de pores situées dans l'intervalle allant de 0,45 à 60 pm Des matières typiques que l'on peut utiliser dans la membrane à effet de mèche englobent,
sans y être limitées, le nylon, la cellulose, les poly-
sulfones, le poly(difluorure de vinylidène), les acéta-
tes de cellulose, les polyuréthanes, les fibres de verre
et la nitrocellulose.
Tout l'ensemble de tampons et de membranes est fixé
sur un matériau solide, qui constitue le support du dis-
positif et assure son intégrité Ce support peut être fabriqué à partir d'une mince feuille de verre ou de matière plastique, que l'on découpe aux dimensions appropriées pour y faire tenir tout le dispositif d'essai, tout en assurant une certaine commodité
d'emploi pour l'utilisateur du dispositif d'essai.
Un autre mode de réalisation de la présente inven-
tion permet de détecter des analytes multiples dans un échantillon unique de fluide, grâce à la présence de plusieurs types spécifiques de réactifs marqués et du
même nombre de types de réactifs immobilisés correspon-
dants Le dispositif peut être agencé de façon mono-
directionnelle, avec de multiples réactifs marqués
imprégnant un seul premier élément filtre et de multi-
ples substances immobilisées correspondantes dans plu-
sieurs zones indicatrices définies sur la membrane à
effet de mèche Dans un mode de réalisation bidirection-
nel ou multidirectionnel, plusieurs jeux de composants comprenant un premier élément filtre, un second élément filtre et une membrane à effet de mèche sont associés à
un tampon réservoir commun.
Dans chaque cas, les réactifs qui sont incorporés
dans le premier élément filtre sont séchés ou lyophili-
sés sur ou dans l'élément, afin de pouvoir être recons- titués à la suite du contact avec un échantillon
liquide D'autres réactifs utiles pour renforcer la spé-
cificité ou pour augmenter le nombre de complexes ligand-récepteur formés et liés, et par conséquent, pour augmenter la sensibilité du dispositif d'essai, peuvent également être contenus dans le tampon filtre ou dans le
premier des deux tampons filtres qui contiennent égale-
ment le réactif Ces réactifs auxiliaires englobent, sans y être limités, des tampons, des détergents et des anticoagulants. Une zone indicatrice supplémentaire, destinée à servir de témoin, placée sur la membrane à effet de
mèche, adjacente à la première zone et en position dis-
tale par rapport au second élément filtre, constitue,
pour le dispositif d'essai, un élément interne de sur-
veillance qui indique si l'échantillon liquide a migré tout le long du dispositif Ces zones indicatrices
témoins font généralement appel à des anticorps immobi-
lisés (par exemple des anti-immunoglobulines), dirigés
contre les réactifs marqués qui ont été ajoutés à l'ana-
lyte ou incorporés dans le premier élément filtre Si l'on fait référence au mode de réalisation représenté sur la Figure 2, par exemple, un échantillon liquide migre à travers le premier élément filtre dans lequel il reconstitue le réactif marqué et le transporte vers la membrane à effet de mèche Le réactif marqué qui n'est
pas lié à l'analyte cible se fixe sur la zone indica-
trice témoin, en donnant une indication visuellement détectable de la réalisation correcte de l'essai.
Le dispositif d'essai entier, qu'il soit de struc-
ture monodirectionnelle, bidirectionnelle ou multidirec-
tionnelle, peut être enfermé dans un étui de matière plastique imperméable aux liquides Cet étui comporte normalement une ouverture située au-dessus du filtre réservoir, destinée à recevoir l'échantillon L'étui entier peut être transparent, ou bien une partie de cet
étui, située au-dessus de la zone de détection de l'ana-
lyte, peut être transparente de façon que l'on puisse
observer les résultats de l'essai Les dispositifs enro-
bés dans des matières plastiques sont particulièrement
utiles et commodes à employer dans des trousses domesti-
ques de diagnostic, mais on peut également utiliser
d'autres matériaux, comme du papier traité.
En outre, la surface supérieure entourant l'ouver-
ture peut être courbe et s'étendre vers le bas, de façon
à former un réceptacle en forme de coupe dont l'extré-
mité se situe au niveau du tampon réservoir, une partie de celui-ci étant encastrée dans ce réceptacle De cette
façon, la quantité d'échantillon introduite dans le dis-
positif est convenablement ajustée, et l'échantillon ne
peut pas contourner un composant quelconque du disposi-
tif. On peut utiliser la présente invention aussi bien pour des essais par compétition que pour des essais
"sandwich" Dans les essais par compétition, une quan-
tité supplémentaire d'un antigène marqué (qui est le
même que l'antigène cible) est introduite soit séparé-
ment, soit comme constituant du premier élément filtre.
Cet antigène marqué entre en compétition avec l'antigène provenant de l'échantillon, pour se fixer sur la zone de détection. Les dispositifs et procédés de diagnostic décrits dans la présente invention peuvent être utilisés pour n'importe quelle réaction ligand-récepteur, et ils conviennent particulièrement pour les réactions mettant en jeu des composants immunochimiques comme des anticorps,
des antigènes et des haptènes Dans les essais dans les-
quels on souhaite détecter des molécules contenant des ligands, comme des antigènes ou des haptènes, le réactif
marqué et la substance immobilisée dans la zone indica-
trice sont tous deux des molécules se liant aux ligands.
Plus précisément, quand les ligands sont des antigènes,
aussi bien les réactifs marqués que les réactifs immo-
bilisés sont des anticorps.
Les anticorps peuvent être monoclonaux ou poly-
clonaux, et l'on connaît bien dans la technique les pro-
cédés à utiliser pour les produire Il est préférable d'utiliser des anticorps monoclonaux marqués dans le premier élément filtre et des anticorps polyclonaux dans la zone indicatrice, afin de réaliser la liaison avec une efficacité maximale Toutefois, on peut utiliser
toute combinaison d'anticorps polyclonaux et mono-
clonaux Dans le cas de trousses pour des tests domesti-
ques de grossesse ou de prédiction d'ovulation, on
incorpore dans le dispositif des anticorps dirigés res-
pectivement contre la gonadotrophine chorionique humaine
ou contre les hormones lutéinisantes.
Dans les cas o l'on souhaite détecter une molécule se liant à un ligand, comme un anticorps, on utilise un
anticorps marqué anti-immunoglobuline G humaine de sou-
ris, en guise de réactif qui, comme indiqué, peut être incorporé dans le premier élément filtre, et un antigène spécifique pour l'anticorps cible est immobilisé dans la
zone indicatrice On peut utiliser n'importe quel anti-
gène naturel ou synthétique, ainsi que des chaînes poly-
peptidiques qui ont une activité antigénique Des exem-
ples d'antigènes que l'on peut immobiliser dans le dis-
positif englobent, sans y être limités, ceux de la rubéole, de la Lyme, du sida, de l'hépatite, de la toxo- plasmose, ainsi que le cytomégalovirus et le virus d'Epstein-Barr.
Dans les essais o l'on souhaite détecter simulta-
nément plusieurs anticorps dans un échantillon unique, puisque le même anticorps marqué anti-immunoglobuline humaine (réactif) reconnaît tous les anticorps humains présents dans l'échantillon et se lie à chacun d'eux, il est seulement nécessaire d'incorporer des antigènes pour
chaque anticorps cible dans des zones indicatrices dis-
tinctes sur la membrane à effet de mèche.
Les marqueurs utilisés dans le dispositif peuvent être directs ou indirects On préfère les marqueurs
directs, parce qu'ils n'exigent pas d'étapes supplémen-
taires pour la visualisation des résultats de l'essai.
Des exemples de marqueurs directs englobent, sans y être limités, des sols de métaux, des sols de colorants, des
latex à particules, des indicateurs colorés, des sub-
stances colorées contenues dans des liposomes, et des
sols de non-métaux, comme un sol de carbone.
Selon un autre aspect, l'invention concerne un mar-
queur immunochimique qui est particulièrement bien adapté pour être utilisé dans le dispositif précédent, mais qui peut aussi bien être utilisé dans d'autres essais immunologiques, et en particulier, un marqueur immunochimique dans lequel un ligand immunologique ou
des molécules se liant à un ligand sont fixés, directe-
ment ou indirectement, à la surface d'un noir de carbone
divisé en fines particules.
Le marqueur immunologique peut être schématiquement représenté par C-L ou C-X:L, o C représente le noir de carbone divisé en fines particules, "-" représente une
fixation par adsorption, L représente un composant con-
tenant un ligand ou un motif se liant au ligand, X représente un agent de fixation, et ":" représente une liaison covalente. L peut ne consister qu'en le ligand ou le motif se liant au ligand, auquel cas il est adsorbé directement sur le carbone En variante, le ligand ou le motif se liant au ligand peut être lié à un élément pontant, soit par liaison covalente, soit par liaison immunologique (désignée ci-après par "*") Par exemple, le ligand ou
le motif se liant au ligand peut être lié de façon cova-
lente à un agent de fixation comme le glutaraldéhyde, qui est à son tour lié de façon covalente à un élément pontant de nature protéinique, comme l'albumine de sérum
de bovin (ASB), qui est à son tour adsorbé sur le car-
bone De la même façon, l'avidine ou la streptoavidine peut être liée, par l'intermédiaire de la biotine, au ligand ou à la molécule se liant au ligand, et l'avidine
ou la streptoavidine peut être adsorbée sur les particu-
les de carbone En variante, un anticorps primaire, ser-
vant de ligand ou de motif se liant au ligand, est immunologiquement lié à un anticorps secondaire, et l'anticorps secondaire est adsorbé sur les particules de carbone Les structures caractéristiques de l'ensemble C-L englobent donc C-(ligand), C-(molécule se liant au ligand), C(protéine:X:ligand), C-(protéine:X:molécule se liant au ligand), C-( 2 Ab* 1 Ab), et
C-(protéine:X:2 Ab* 1 Ab).
Selon un second mode de réalisation, un agent de fixation Y est à la fois adsorbé sur la particule de carbone et lié de façon covalente au ligand ou au motif se liant au ligand, pour former un marqueur de formule générale C-Y:L L'agent de fixation Y peut être une
espèce moléculaire unique, Y', comme on le décrit ci-
dessous de manière plus détaillée, ou bien ce peut être un composite, par exemple de structure (agent de fixation):protéine:(agent de fixation) CY':(ligand), C-Y':(molécule se liant au ligand), C-Y':protéine:X:(ligand), et
C-Y':protéine:X:(molécule se liant au ligand).
On remarquera que la différence principale entre les deux modes de réalisation est la suivante: dans le premier mode de réalisation, un ligand, une molécule se liant au ligand, ou une protéine (comme un anticorps, de l'albumine de sérum de bovin ou de l'avidine) est adsorbé sur les particules de carbone, alors que dans le
second mode de réalisation, un membre d'une classe par-
ticulière de composés organiques, servant d'agent de fixation, est adsorbé sur les particules de carbone et lié de façon covalente à un ligand, une molécule se
liant au ligand ou une protéine.
Les sols de carbone mentionnés ci-dessus peuvent être préparés selon un certain nombre de procédés On peut simplement ajouter le ligand ou les molécules se
liant au ligand à une suspension de particules de car-
bone, pour produire des structures C-(ligand) et C-
(molécule se liant au ligand) Dans les cas o le ligand ou la molécule se liant au ligand est lié indirectement,
on peut préparer la structure de particule complète non-
carbonée, comme (protéine:X:ligand), (protéine:X: molécule se liant au ligand), ( 20 Ab*la Ab), ou (protéine: X:2 o Ab*la Ab), et l'ajouter ensuite à une suspension de particules de carbone, pour réaliser l'adsorption En
variante, la partie terminale de la structure de parti-
cule non-carbonée peut d'abord être adsorbée sur les particules de carbone, et le reste de la structure de particule non-carbonée peut alors être introduit par
voie chimique Par exemple, une protéine comme l'albu-
mine de sérum de bovin, l'avidine ou la streptoavidine peut être adsorbée sur les particules de carbone et ensuite reliée, par exemple à l'aide de glutaraldéhyde pour l'albumine de sérum de bovin ou de biotine pour
l'avidine ou la streptoavidine, au ligand ou à la molé-
cule se liant au ligand De façon similaire, un anti-
corps N 2 peut être adsorbé sur les particules de car-
bone, et un anticorps N 1 peut ensuite y être fixé de
façon immunologique.
Les réactifs de fixation Y' convenables pour un ligand se fixant de façon covalente et les molécules se liant au ligand comme des haptènes, des antigènes ou des anticorps, ou pour des groupes pontants de protéines se fixant de façon covalente, englobent imides, azides, isothiocyanates, imidoesters et dialdéhydes, comme par exemple le maléimide, le succinimide, le phénylazide, le
glutaraldéhyde, un N-hydroxysuccinimidoester, le phényl-
isothiocyanate, l'acide 4,4 '-diisothiocyanatostilbène-
2,2 '-disulfonique, le 4-N,N-diméthylamino-azobenzène-4 '-
isothiocyanate, l'isothiocyanate de fluorescéine, l'iso-
thiocyanate de rhodamine, etc. Comme dans le cas du premier mode de réalisation,
la structure complète de particule non-carbonée, prépa-
rée par réaction du ligand (ou de la molécule se liant au ligand), d'une protéine pontante quelconque et d'un agent de fixation, peut être adsorbée sur la surface des fines particules de noir de carbone En variante, le réactif de fixation peut d'abord être adsorbé seul sur les fines particules de noir de carbone, puis lié de façon covalente au ligand, à la molécule se liant au
ligand et/ou à la protéine pontante.
Dans n'importe lequel des modes opératoires ci-
dessus, il est généralement souhaitable d'ajouter un adjuvant de mise en suspension à la suspension aqueuse
de fines particules de noir de carbone, comme par exem-
ple un polyalkylèneglycol ou un polysaccharide Comme on le verra cidessous, des substances similaires sont ensuite ajoutées comme agent protecteur, après fixation du ligand immunologique ou des molécules se liant au
ligand aux fines particules de noir de carbone Par con-
séquent, la quantité ajoutée lors de cette étape est relativement faible, et c'est généralement celle qui suffit seulement pour aider à la mise en suspension des
particules de carbone.
On fait ensuite subir au réactif de fixation, simultanément ou l'une après l'autre, (i) une réaction de liaison covalente avec le ligand immunologique ou les molécules se liant au ligand, et (ii) une adsorption sur les fines particules de noir de carbone Bien que cela dépende du réactif de fixation particulier utilisé, la
réaction de fixation est généralement effectuée en plu-
sieurs heures, à des valeurs de p H d'environ 7,0 à envi-
ron 9,5.
On peut utiliser divers noirs de carbone en fines particules, disponibles dans le commerce, comme Monarch 1000, 120 ou 880, Vulcan XC 72 ou XC 72 R, ou encore Regal 250 R ou 500 R On peut facilement déterminer le caractère convenable de n'importe quelle source particulière, en homogénéisant le matériau dans un tampon et en mesurant
la densité optique.
De préférence, les fines particules de noir de car-
bone, liées de façon covalente ou passive au ligand ou à la molécule se liant au ligand, subissent un traitement avec un agent protecteur du type polyalkylèneglycol ou
polysaccharide, qui a pour but de minimiser leur carac-
tère hydrophobe et de maximiser leur aptitude à la dis-
persion Des matériaux convenant pour cet enrobage sont des polyéthylèneglycols présentant une masse moléculaire d'environ 100 à environ 20 000, de préférence d'environ
5000 à environ 12 000, et des polysaccharides protec-
teurs comme un dextrane présentant une masse moléculaire d'environ 10 000 à environ 500 000, de préférence d'environ 10 000 à environ 50 000 On peut facilement réaliser cet enrobage en mettant le noir de carbone lié en contact avec une solution aqueuse à 0,5 5 % p/v de
polyéthylèneglycol ou de dextrane.
Dans un autre mode de réalisation, le marqueur immunochimique subit un traitement avec au moins un tensioactif ionique ou non, biologiquement acceptable,
comme un sel de triméthyl-(alkyl à longue chaîne)-
ammonium, du désoxycholate de sodium, les produits Triton, Tween, etc, dans l'intervalle de concentration allant d'environ 0,01 à environ 0,5 % Apres chacun de ces traitements, qui peuvent être effectués à plusieurs reprises, avec des détergents de types identiques ou
différents, on lave le marqueur immunochimique pour éli-
miner l'excès de détergent.
Le marqueur immunochimique résultant peut ensuite
être mis en suspension dans un milieu aqueux Ces sus-
pensions aqueuses de marqueur immunochimique sont parti-
culièrement utiles dans la fabrication de dispositifs d'essais immunologiques, aussi bien ceux de la présente invention que ceux présentant d'autres structures De préférence, la suspension aqueuse comprend au moins un tampon qui a pour fonction de fournir un p H auquel le ligand immunologique marqué ou la molécule se liant au ligand est stable; par exemple, un p H situé dans
l'intervalle allant d'environ 6 à environ 9, et de pré-
férence d'environ 6,5 à environ 8,5.
Les exemples suivants servent à illustrer plus avant la nature de cette invention, mais ne doivent pas
être compris comme en limitant le cadre.
Essai de Sensibilité
Dans les exemples suivants, on détermine les sensi-
bilités en préparant des solutions standard de gonado-
trophine chorionique humaine, à des concentrations de 25 m UI/ml, 50 m UI/ml, 75 m UI/ml et 100 m UI/ml On intro- duit des échantillons de 0,15 à 0,20 ml des solutions standard dans le dispositif d'essai, et on évalue la sensibilité de celui-ci par sa capacité à détecter une concentration donnée de gonadotrophine chorionique
humaine.
Exemple 1
A Préparation du Marqueur Des particules de sol d'or sont dissoutes dans
750 ml d'eau distillée que l'on porte ensuite à l'ébul-
lition On ajoute de l'acide hydroaurique ( 70 à 75 mg), et on poursuit l'ébullition pendant 5 minutes Du
citrate de sodium ( 80 mg), dissous dans 10 ml d'eau dis-
tillée, est versé dans la solution d'or, et on fait bouillir la solution pendant 5 autres minutes Après avoir laissé la solution refroidir à la température ambiante, on en ajuste le p H à une valeur proche du point isoélectrique (déterminé par électrophorèse sur
gel) pour l'anticorps monoclonal dirigé contre la gona-
dotrophine chorionique humaine On ajoute 20 mg de cet
anticorps monoclonal à la solution, que l'on agite pen-
dant 2 heures à la température ambiante On ajoute 705 mg d'albumine de sérum de bovin, et on agite la solution continuellement pendant environ 12 heures à la
température ambiante On récupère le conjugué d'or col-
loïdal et d'anticorps monoclonal par centrifugation à
000 t/min dans une centrifugeuse GSA pendant 20 minu-
tes, on jette le surnageant et on met le culot résultant
en suspension dans 30 ml d'une solution tampon de phos-
phate (p H 7,4) contenant 1 % d'albumine de sérum de
bovin On soumet ensuite cette suspension à une centri-
fugation à 16 000 t/min pendant 15 minutes dans une cen-
trifugeuse Sorvall SS-34 On jette à nouveau le surna-
geant et on met le culot en suspension dans 15 ml de solution à 1 % d'albumine de sérum de bovin Après un bref traitement aux ultrasons, on filtre la suspension à
travers un filtre de 0,2 pm.
B Préparation du Dispositif
On découpe un échantillon de membrane de nylon pré-
activée (Pall Immunodyne), présentant une dimension de pores de 5 pim, aux dimensions de 180 mm x 25 mm, et on le fixe au bas d'une plaque mince de matière plastique ( 100 mm x 180 mm), en guise de membrane à effet de mèche On définit sur la membrane une zone indicatrice, o est immobilisé un anticorps, en pulvérisant, sur une ligne située à environ 1,5 cm du bas, à l'aide d'un appareil Camag Linomat IV, 36 pl d'une solution tampon de phosphate de sodium 0,1 M (p H 7,6) contenant 3 mg/ml d'anticorps de mouton anti-gonadotrophine chorionique humaine (h CG) et 5 % de saccharose Après pulvérisation, on sèche la membrane à 370 C pendant 30 minutes, puis on la traite avec une solution tampon de phosphate de sodium 0,1 M contenant 2 % de lait en poudre dégraissé (Carnation) et 2 % de saccharose La membrane est ensuite lavée avec du tampon de phosphate de sodium 0,1 M contenant 2 % de saccharose, et on la laisse reposer à température ambiante pendant environ 12 heures pour la faire sécher Le support et la membrane à effet de mèche peuvent être conservés dans un dessiccateur jusqu'au
traitement suivant.
On fait subir à deux membranes de cellulose (Whatman ET 31) un traitement préalable par une solution tampon de phosphate de sodium 0,1 M (p H 7,4) contenant 0,1 % d'albumine de sérum de bovin, 0,5 % de lait en poudre dégraissé, 2 % de saccharose et 0,05 % d'azoture de sodium, et on les fait ensuite incuber pendant 30
minutes à la température ambiante.
On prépare le second élément filtre et le tampon
réservoir en faisant sécher les deux membranes de cellu-
lose ayant subi le traitement préalable, dans un dessic-
cateur sous vide, pendant 1 heure à la température ambiante. On prépare le premier élément filtre en faisant
incuber un morceau rectangulaire de membrane de cellu-
lose (Schleicher & Schuell), mesurant 5 mm x 180 mm, à la température ambiante pendant 30 minutes dans une
solution de conjugué d'or colloïdal et d'anticorps mono-
clonal anti-gonadotrophine chorionique humaine dans du tampon de phosphate de sodium 0,1 M (p H 7,6) contenant % de saccharose La membrane est ensuite placée sur une plaque de verre et séchée par voie thermique, à
360 C, sous vide constant, dans un appareil de lyophili-
sation, puis conservée au sec dans un dessiccateur jus-
qu'a ce que l'on s'en serve.
Le premier élément filtre est fixé en position adjacente au second élément filtre, et le second élément filtre est fixé au support en matière plastique, en
position adjacente à la membrane à effet de mèche.
Enfin, le tampon réservoir est fixé en position adja-
cente au premier élément filtre La plaque de matière plastique est ensuite découpée en plusieurs bandes de mm de long sur 7,5 mm de large, de sorte que chacune
contient, alignés, un tampon réservoir, un premier élé-
ment filtre, un second élément filtre et une membrane à
effet de mèche.
Exemple 2
On suit le même protocole que dans l'Exemple 1 B, sauf que le matériau utilisé pour la membrane à effet de mèche est une membrane de cellulose (Schleicher &
Schuell) présentant une dimension de pores de 12 pm.
Après une pulvérisation d'un anticorps selon une ligne, on place la membrane dans un dessiccateur pendant 24
heures pour assurer au maximum la fixation de l'anti-
corps sur la membrane On fait ensuite incuber la mem-
brane dans un tampon de blocage, c'est-à-dire un tampon de borate 0,1 M contenant 1 % d'albumine de sérum de
bovin, 0,5 % de lait en poudre dégraissé, 5 % de tréha-
lose, 0,05 % de Tween 20, et 0,05 % d'azoture de sodium (p H 8,5 9,0) La membrane bloquée est séchée à nouveau dans un dessiccateur sous vide, pendant 1 heure, puis conservée dans un dessiccateur ordinaire jusqu'à ce
qu'on l'incorpore dans le dispositif d'essai.
Exemple 3
On prépare une bande conformément au protocole de
l'Exemple 1 B.
* Quand on place le tampon réservoir dans un jet d'urine, un signal détectable commence à apparaître dans la zone indicatrice au bout d'environ 3 minutes La
sensibilité de l'essai vaut environ 50 m UI/ml.
Exemple 4
On prépare une bande conformément au protocole de l'Exemple l B, mais en omettant le premier élément filtre et le tampon réservoir On introduit la bande dans un
tube contenant 100 pl d'urine de femme et 10 pi de con-
jugué d'or colloïdal et d'anticorps monoclonal anti-
gonadotrophine chorionique humaine, préparé conformément à l'Exemple 1 Quand le liquide migre le long de la
bande, un signal détectable apparaît dans la zone indi-
catrice en 2 minutes environ, et ce signal devient plus intense au moment o le liquide atteint le bout de la
bande (environ 4 minutes) La sensibilité de ce proto-
cole d'essai pour la gonadotrophine chorionique humaine
présente vaut 25 m UI/ml.
Exemple 5
On prépare une bande d'essai, essentiellement selon
le protocole de l'Exemple l B, mais en traitant le pre-
mier élément filtre avec un anticorps anti-gonadotrophine chorionique humaine, marqué de la façon suivante On lave à trois reprises avec de l'eau distillée, par microcentrifugation, 0,1 ml d'une suspension à 10 % de particules colorées de latex de polystyrène, disponibles
dans le commerce et dont la taille vaut de 0,1 à 0,3 pm.
Le culot final est mis en suspension dans 2 ml de solu-
tion tampon de chlorhydrate de glycine 0,1 M contenant
1 mg d'albumine de sérum de bovin Après environ 12 heu-
res d'incubation à la température ambiante dans un cul-
buteur, on lave la suspension de latex à trois reprises avec une solution tampon de phosphate de sodium 0,1 % (p H 6,8) pour éliminer l'excès d'albumine de sérum de bovin On complète la suspension résultante à 2 ml avec la même solution tampon de phosphate, et on ajoute une
solution à 25 % de glutaraldéhyde, jusqu'à une concen-
tration finale de 1 % de celui-ci On fait incuber l'échantillon pendant 3 heures à la température ambiante, puis on le lave trois fois de plus avec la
même solution tampon On ajoute 100 pg d'anticorps anti-
gonadotrophine chorionique humaine à 2 ml de la suspen-
sion de latex, et on fait incuber le tout pendant 3 heu-
res supplémentaires à la température ambiante On ajoute alors de la glycine jusqu'à une concentration finale de 2 % Après 1 heure supplémentaire d'incubation, on lave la suspension de latex à trois reprises avec la même solution tampon, et on la met en suspension dans la même solution tampon contenant 2 % d'albumine de sérum de bovin La suspension est soumise à un bref traitement aux ultrasons, puis conservée à 40 C jusqu'à ce qu'on l'utilise.
Exemple 6
On prépare une bande selon le protocole de l'Exemple 1 B, en omettant le premier élément filtre et
le tampon réservoir La bande d'essai est ensuite intro-
duite dans un tube à essais contenant 5 pl d'anticorps
anti-gonadotrophine chorionique humaine, marqué confor-
mément au protocole de l'Exemple 5, dans 100 pl d'urine de femme Quand le liquide migre le long de la bande, un signal détectable apparaît dans la zone indicatrice en 2 minutes environ, et ce signal devient plus intense au moment o le liquide atteint l'extrémité de la bande (environ 4 minutes) La sensibilité de cet essai pour la
gonadotrophine chorionique humaine vaut 25 m UI/ml.
Exemple 7
On homogénéise 10 mg de particules de carbone
Vulcan XC 72 dans 2 ml de solution tampon de Tris-
chlorhydrate 20 m M (p H 6,8) contenant 40 m M de chlorure de sodium et 2 % de dextrane 9400 Après 2 heures d'incubation à la température ambiante, on ajoute à cette solution une solution de 5 mg d'isothiocyanate de
fluorescéine dans 1 ml de solution tampon de Tris-
chlorhydrate On soumet le mélange à un bref traitement aux ultrasons, et on le fait incuber pendant environ 12 heures à la température ambiante Après incubation, on ajoute 20 ml d'une solution tampon de phosphate de sodium 0,1 M (p H 7,6) et du chlorure de sodium 0,1 M à la solution de carbone, et on soumet ensuite le tout à une centrifugation à 15 000 t/min à 40 C On répète trois
fois cette étape, et le culot résultant est mis en sus-
pension dans 20 ml de tampon de phosphate Après un bref traitement aux ultrasons, on ajoute à la suspension 3 mg
d'un anticorps monoclonal contre la gonadotrophine cho-
rionique humaine, et on fait incuber le mélange pendant 6 heures à la température ambiante On soumet ensuite à trois reprises le mélange à une centrifugation à 15 000 t/min, pour éliminer l'anticorps qui n'a pas réagiLe culot final est mis en suspension dans 20 ml de solution tampon de Hepes 0,1 M (p H 7,5) contenant 1 % d'albumine de sérum de bovin, 5 % de saccharose, 0,1 M de chlorure de sodium et 0,05 % d'azoture de sodium On ajoute du bromure de cétyltriméthylammonium jusqu'à obtenir une concentration finale de 0,025 % On fait ensuite incuber
le tout pendant 30 minutes, puis on effectue une centri-
fugation à 15 000 t/min Le culot résultant est mis en suspension dans 20 ml de solution tampon de Hepes 0,1 M (p H 7,5) contenant 1 % d'albumine de sérum de bovin, 5 % de saccharose, 0,1 M de chlorure de sodium et 0,05 % d'azoture de sodium, puis on effectue un bref traitement aux ultrasons et on ajoute à la suspension du désoxalate de sodium jusqu'à une concentration finale de 0,1 %, après quoi on fait incuber le tout pendant 30 minutes à
la température ambiante et on effectue une nouvelle cen-
trifugation Le culot est à nouveau mis en suspension dans 20 ml de solution tampon de Hepes 0,1 M (p H 7,5)
contenant 1 % d'albumine de sérum de bovin, 5 % de sac-
charose, 0,1 M de chlorure de sodium et 0,05 % d'azoture
de sodium, et on soumet la suspension à un bref traite-
ment aux ultrasons.
Ce sol de carbone est incorporé, à la place de l'or colloïdal, dans le premier élément filtre de bandes
d'essais préparées selon l'Exemple l B, le tampon réser-
voir étant omis Les bandes d'essais sont séchées dans un appareil de séchage sous vide pendant environ une
heure, puis conservées dans un dessiccateur à la tempé-
rature ambiante jusqu'à ce qu'on les utilise.
Pour effectuer des essais sur l'hormone lutéini-
sante ou la gonadotrophine chorionique humaine, on dis-
perse 100 pl d'un échantillon d'urine dans un tube de
culture, et on introduit ensuite la bande dans le tube.
A la suite du contact avec l'échantillon d'urine, les conjugués d'anticorps et de particules de carbone se dissolvent immédiatement et migrent en direction de la membrane à effet de mèche Un essai positif est indiqué par une coloration intense des particules de noir de carbone concentrées dans la zone indicatrice La limite de détection vaut environ 25 m UI/ml pour les deux essais sur la gonadotrophine chorionique humaine et l 'hormone lutéinisante.
Exemple 8
On prépare une bande selon le protocole de l'Exem-
ple 1 B, en omettant le premier élément filtre et le tam-
pon réservoir La bande d'essai est ensuite introduite dans un tube à essais contenant l'anticorps marqué au
sol de carbone ( 5 pl) et un échantillon d'urine conte-
nant de la gonadotrophine chorionique humaine ( 100 pl), qui sont soigneusement mélangés Un signal détectable commence à apparaître au bout d'une minute environ La
sensibilité de cet essai vaut environ 25 m UI/ml.
Exemple 9
On lyophilise des réactifs de sol de carbone enro-
bés d'anticorps monoclonaux contre la gonadotrophine chorionique humaine ou l'hormone lutéinisante ( 5 pl par
tube) Les tubes peuvent être conservés dans un dessic-
cateur à la température ambiante jusqu'à ce qu'on les utilise. Pour réaliser des essais sur l'hormone lutéinisante ou la gonadotrophine chorionique humaine, on disperse pl d'un échantillon d'urine dans un tube de culture contenant le sol de carbone lyophilisé ou séché Le réactif au carbone se dissout immédiatement à la suite du contact avec l'échantillon d'urine Une bande d'essai préparée comme dans l'Exemple 1 B, mais ne comportant pas le premier élément filtre et le tampon réservoir et sur laquelle on a tracé, par pulvérisation, une ligne d'anticorps ovin antigonadotrophine chorionique humaine entière ( 3 pg par bande), en guise de zone indicatrice, est ensuite insérée dans le tube Quand le mélange d'échantillons en migration atteint la zone indicatrice, une bande noire commence à apparaître si l'échantillon d'urine contient de la gonadotrophine chorionique humaine ou de l'hormone lutéinisante La sensibilité de 1 'essai dans lequel on utilise le réactif au carbone séché ou lyophilisé vaut environ 25 m UI/ml dans les deux cas Le réactif au carbone séché ou lyophilisé reste actif et présente la même sensibilité, même conservé
pendant plus d'un an à la température ambiante.
Exemple 10
On prépare un dispositif d'essai selon l'Exemple l B, en omettant le premier élément filtre et le tampon réservoir et en pulvérisant en ligne 1 mg/ml d'anticorps
anti-thyroxine sur la membrane à effet de mèche.
Après introduction dans un mélange de 5 pi de sol de carbone lié à de la thyroxine (voir Exemple 21) et 100 pl de sérum (essai par compétition), la bande témoin commence à apparaître en 2 minutes environ Pour des concentrations de thyroxine (non marquée) supérieures à
environ 60 ng/ml dans l'échantillon de sérum, on ne per-
çoit aucune formation de bande (une bande à peine visi-
ble apparaît pour 59 ng/ml) Au contraire, pour produire une bande aussi intense que la bande témoin en l'absence de thyroxine dans l'échantillon de sérum, il faut moins
de 10 ng/ml.
Exemple 11
On prépare un dispositif d'essai selon l'Exemple l B, en omettant le premier élément filtre et le tampon
réservoir et en pulvérisant en ligne 2 mg/ml de l'anti-
gène de Lyme disponible dans le commerce (OEM Concepts)
sur la membrane à effet de mèche.
Quand l'extrémité formant réservoir du dispositif est plongée dans un mélange de 100 pi de sérum humain et
de 5 pl de particules de carbone marquées avec un conju-
gué d'isothiocyanate de fluorescéine et d'anticorps caprin antiimmunoglobuline G humaine (voir Exemple 21), un signal détectable apparaît en 4 minutes environ si
l'échantillon est séropositif.
Exemple 12
On prépare un dispositif d'essai conforme à l'Exem-
ple 11 10 pl de sérum humain sont déposés en un point sur le second élément filtre Le dispositif est inséré
dans un tube contenant 100 pl d'une suspension de parti-
cules de carbone ( 5 pl) marquées avec un conjugué d'iso-
thiocyanate de fluorescéine et d'anticorps caprin anti-
immunoglobuline G humaine (voir Exemple 21) dans une solution d'éthylènediaminetétraacétate 20 m M Un signal détectable apparaît en 5 minutes si l'échantillon est séropositif.
Exemple 13
On prépare un dispositif d'essai selon l'Exemple 11, sauf que l'on pulvérise en ligne, sur la membrane à effet de mèche, 2 mg/ml d'antigène de rubéole (Viral
Antigens, Inc).
Quand on met le tampon réservoir en contact avec pl de sérum humain et 5 pl de particules de carbone
marquées avec un conjugué d'isothiocyanate de fluores-
céine et d'anticorps caprin anti-immunoglobuline G humaine (voir Exemple 21), un signal détectable apparaît
en 2 minutes environ si l'échantillon est séropositif.
Exemple 14
On prépare un dispositif d'essai selon l'Exemple 13 On dépose 10 pl de sérum en un point sur le second élément filtre, et l'on introduit le dispositif dans un tube contenant 100 pl d'une suspension de particules de carbone marquées avec un conjugué d'isothiocyanate de fluorescéine et d'anticorps caprin anti-immunoglobuline G humaine (voir Exemple 21) dans une solution tampon d'éthylènediaminetétraacétate 20 m M. Un signal détectable apparaît en 3 minutes environ
si l'échantillon est séropositif.
Exemple 15
On prépare un dispositif d'essai selon l'Exemple 11, et on pulvérise une ligne supplémentaire d'antigène de rubéole, parallèle à la ligne d'antigène de Lyme et située à 7 mm environ de cette dernière. On dépose en un point du second élément filtre 10 pl
d'un échantillon séropositif pour la rubéole On intro-
duit le dispositif dans un tube contenant 100 pl d'une suspension de particules de carbone ( 10 pl) marquées avec un conjugué d'isothiocyanate de fluorescéine et d'anticorps caprin anti-immunoglobuline G humaine (voir
Exemple 21) dans une solution d'éthylènediaminetétra-
acétate 20 m M. Un signal détectable apparaît en 5 minutes environ
le long de la ligne d'antigène de rubéole.
Exemple 16
On suit le protocole de l'Exemple 15, sauf que l'on dépose en un point de la membrane 20 pl d'un échantillon séropositif pour la rubéole et la Lyme Deux signaux
détectables commencent à apparaître en 5 minutes envi-
ron.
Exemple 17
On détermine facilement selon les techniques sui-
vantes le caractère approprié de différents matériaux carbonés pour la préparation des sols de carbone, ainsi
que celui des tampons pour ceux-ci.
A Des mélanges de 5 mg de différents noirs de carbone (Monarch 1000, Monarch 880, Monarch 120, Regal 250 R, Regal 500 R, Vulcan XC 72 R et Vulcan XC 72, tous fournis par Cabot) et de 100 pl de polyéthylèneglycol à 2 % ( 6000 8000) sont moulus pendant 5 minutes et dilués jusqu'à 10 ml avec du tampon de solution saline phosphatée, contenant 2 mg d'un anticorps monoclonal contre la gonadotrophine chorionique humaine Après un bref traitement aux ultrasons destiné à disperser les
particules de carbone dans la solution d'anticorps mono-
clonal, on fait incuber les mélanges pendant 6 heures à la température ambiante et sous agitation A la fin de l'incubation, on lave les échantillons à trois reprises par centrifugation, pour éliminer tout excès d'anti- corps Chaque centrifugation est effectuée à 15 000 t/min pendant 20 minutes, à l'aide de 10 ml de solution tampon de phosphate Le culot final est mis en suspension dans ml de solution tampon à 3 % de phosphate, et soumis à un bref traitement aux ultrasons destiné à assurer une
dispersion complète des particules de carbone.
Pour un essai concernant la gonadotrophine chorio-
nique humaine, on disperse, dans un tube de culture ( 10 x 75 mm), 20 pl de sol de carbone et 200 pl d'un échantillon d'urine, et on mélange bien le tout On laisse ensuite le mélange migrer dans une bande de papier Whatman 31 ET, mesurant 5 mm de largeur sur 100 mm de longueur, sur laquelle on a pulvérisé en ligne un anticorps ovin anti-gonadotrophine chorionique humaine, et que l'on a bloquée avec 1 % d'albumine de sérum de
bovin dans une solution tampon de phosphate (p H 7,4).
Il apparaît que Vulcan XC 72 donne le meilleur rap-
port signal/bruit, pour 200 m UI/ml de gonadotrophine chorionique humaine On obtient des résultats semblables avec Vulcan XC 72 R, mais le signal positif est un peu
plus faible.
B On met 5 mg des mêmes noirs de carbone en sus-
pension dans 2 ml de solution tampon de Tris-H Cl 20 m M (p H 6,8) contenant 40 m M de chlorure de sodium et 2 % (p/v) de dextrane 9400, par homogénéisation Après 2 heures d'incubation à la température ambiante, on ajoute 1 ml d'une solution à 3 % d'albumine de sérum de bovin à la suspension homogénéisée de carbone On soumet le mélange à un bref traitement aux ultrasons, et on le
fait encore incuber pendant environ 12 heures à la tem-
pérature ambiante A la fin de l'incubation, on place pl du mélange dans une cuvette contenant 1 ml d'eau distillée On mesure l'absorbance à 700 nm pour chaque échantillon Les résultats sont les suivants: Noir de carbone DO à 700 nm Monarch 1000 0,2333 Monarch 880 0,3129 Vulcan XC 72 R 0,6878 Vulcan XC 72 0,7428 Monarch 120 0,6225 Regal 250 R 0,3567 Regal 500 R 0,4372
C Du noir de carbone Vulcan XC 72 est mis en sus-
pension dans plusieurs solutions tampons présentant dif-
férents p H On homogénéise 5 mg de particules de carbone Vulcan XC 72 dans 2 ml des différentes solutions tampons, contenant 2 % de dextrane 9400, et on fait incuber le tout pendant 2 heures à la température ambiante Après
l'incubation, on ajoute 5 pl de chaque produit homogé-
néisé à 1 ml d'eau distillée On ajoute au mélange 1 ml de solution à 3 % d'albumine de sérum de bovin dans la
même solution tampon, puis on soumet le tout à un trai-
tement aux ultrasons et on le fait incuber pendant envi-
ron 12 heures à la température ambiante A la fin de l'incubation, on met 5 pl du mélange en suspension dans
1 ml d'eau distillée et on mesure l'absorbance à 700 nm.
Les résultats sont les suivants: DO à 700 nm Solutions Force Albumine de tampons ionique p H Dextrane sérum de bovin Phosphate de sodium 0,1 M 6, 0,3335 0,6030 Phosphate de sodium 0,1 M 6, 0,5142 0,7462 Tris-H Cl 0,02 M 6,8 0,6277 0,8452 Phosphate de sodium 0,003 M 7, 0,4722 0,5389 Phosphate de sodium 0,1 M 7, 0,4348 0,6100 Tris-H Cl 0,02 M 8, 0,6479 0,5220 Glycine-H Cl 0,1 M 8, 0,4666 0,5197 Tris-citrate 0,1 M 8, 0,4284 0,4933
Comme on peut le voir, les solutions tampons pré-
sentant des p H d'environ 6,8 à 8 sont particulièrement
bien adaptées pour la dispersion des particules de car-
bone.
Exemple 18
A un mélange de 1 mg d'anticorps anti-gonadotrophine chorionique humaine dans 1 ml de solution tampon de borate 0,3 M (p H 9,0), on ajoute sous agitation 50 ig
d'isothiocyanate de fluorescéine On poursuit l'agita-
tion pendant une heure, puis on fait passer le mélange
sur une colonne de Sephadex G-25 pour éliminer l'iso-
thiocyanate n'ayant pas réagi ainsi que d'autres subs-
tances indésirables Le rapport anticorps/isothiocyanate vaut environ 1/3 A une suspension aqueuse de 1 mg de
noir de carbone (Vulcan 72), on ajoute 0,5 mg du conju-
gué d'anticorps On soumet le mélange à un traitement aux ultrasons, on le fait incuber pendant environ 12 heures à la température ambiante, et on le soumet à trois reprises à une centrifugation Le culot final, mis en suspension dans une solution tampon comme celle
décrite dans l'Exemple 12, peut être conservé à 40 C jus-
qu'à ce qu'on l'utilise.
On peut obtenir des produits semblables en utili- sant un anticorps antihormone lutéinisante, ou des anticorps caprins anti-immunoglobuline G humaine et anti-immunoglobuline M.
Exemple 19
A 10 ml d'une suspension aqueuse de 5 mg de noir de carbone Vulcan 72, on ajoute 200 pl d'anti-sérum caprin anti-souris On soumet le mélange à un traitement aux
ultrasons, et on le fait incuber pendant environ 12 heu-
res à la température ambiante On y ajoute ensuite 1 mg d'anticorps antigonadotrophine chorionique humaine, et
on fait incuber ce mélange pendant 2 heures à la tempé-
rature ambiante, puis on le soumet à trois reprises à une centrifugation Le culot final, mis en suspension dans une solution tampon comme celle décrite dans l'Exemple 12, peut être conservé à 40 C jusqu'à ce qu'on l'utilise.
Exemple 20
A une suspension de 5 mg de noir de carbone dans ml de solution tampon de phosphate (STP), on ajoute 2 mg d'avidine Après incubation pendant 4 heures à la température ambiante, on ajoute 5 ml d'une solution à 3 % d'albumine de sérum de bovin dans STP Après 2 heures de repos, on ajoute 0,5 mg d'anticorps anti-gonadotrophine chorionique humaine, conjugué à de la biotine, dans une
solution à 1 % d'albumine de sérum de bovin dans STP.
Après 1 heure supplémentaire d'incubation, on soumet le mélange à une centrifugation à trois reprises Le culot final, mis en suspension dans une solution tampon comme celle décrite dans l'Exemple 12 et soumis ensuite à un bref traitement aux ultrasons, peut être conservé à 40 C
jusqu'à ce qu'on l'utilise.
Exemple 21
On homogénéise 10 mg de particules de carbone
Vulcan XC 72 dans 2 ml de solution tampon de Tris-
chlorhydrate 20 m M (p H 6,8), contenant 40 m M de chlorure de sodium et 2 % de dextrane 9400 Après 2 heures d'incubation à la température ambiante, on ajoute à la solution une solution de 5 mg d'isothiocyanate de
fluorescéine dans 1 ml de solution tampon de Tris-
chlorhydrate On soumet le mélange à un bref traitement aux ultrasons et on le fait incuber pendant environ 12 heures à la température ambiante Après incubation, on
ajoute à la suspension de carbone 20 ml de solution tam-
pon de phosphate de sodium 0,1 M (p H 7,6) et du chlorure
de sodium 0,1 M, puis on soumet le tout à une centrifu-
gation à 40 C et à 15 000 t/min On répète cette étape à
trois reprises, et on met le culot résultant en suspen-
sion dans 20 ml de solution tampon de phosphate.
On ajoute 2 mg d'albumine de sérum de bovin à 2 ml de la suspension cidessus, et on fait incuber le
mélange pendant 6 heures, puis on le soumet à une cen-
trifugation à trois reprises On ajoute un excès de glu-
taraldéhyde ( 1 %), et après incubation pendant 3 heures
à la température ambiante, on le sépare par centrifuga-
tion On ajoute une solution de 10 pg de thyroxine dans une quantité suffisante de diméthylformamide, et on fait incuber le mélange pendant 3 heures à la température ambiante, puis on le soumet à une centrifugation à trois reprises Le culot final, mis en suspension dans une solution tampon comme celle décrite dans l'Exemple 12 et soumis ensuite à un bref traitement aux ultrasons, peut
être conservé à 40 C jusqu'à ce qu'on l'utilise.

Claims (41)

REVENDICATIONS
1 Dispositif d'essai immunochimique, caractérisé en ce qu'il comprend un support ( 20; 120; 320) et une rangée d'éléments disposés sur ce support, cette rangée d'éléments comprenant: (i) un tampon réservoir ( 10; 110; 210; 310; 510) présentant une porosité et un volume suffisants pour recevoir et contenir un échantillon liquide sur lequel on va réaliser l'essai; (ii) une membrane ( 16; 116 A, 116 B; 216; 316; 516) à
effet de mèche, placée en position distale par rap-
port au tampon réservoir, la membrane à effet de
mèche présentant une porosité et un volume suffi-
sants pour absorber une fraction importante de l'échantillon introduit dans le tampon réservoir; et (iii)au moins une zone filtre ( 12, 14; 112 A, 112 B, 114 A, 114 B; 212, 214; 312, 314; 512, 514) placée entre la membrane à effet de mèche et le tampon réservoir et en contiguïté avec ceux-ci, ladite
zone filtre (a) -étant en contiguïté avec une sur-
face du tampon réservoir suffisamment faible, par
rapport au volume de celui-ci, pour régler le pas-
sage de l'échantillon liquide depuis le tampon réservoir vers la zone filtre, et (b) permettant le
passage de tout complexe spécifique ligand-
récepteur présent dans ledit échantillon, depuis le tampon réservoir jusqu'à la membrane à effet de mèche, tout en empêchant le passage des composants plus gros contenus dans l'échantillon; et (iv) au moins une substance immobilisée, disposée dans au moins une zone de la membrane à effet de mèche et définissant une zone indicatrice ( 18; 118 A,
118 B; 218; 318; 518), cette substance immobili-
sée pouvant fixer un complexe spécifique ligand-
récepteur contenu dans l'échantillon, pour donner
des signaux indiquant le résultat de l'essai.
2 Dispositif d'essai conforme à la revendication
1, caractérisé en ce que le support est en matière plas-
tique ou en verre. 3 Dispositif d'essai conforme à la revendication 1, caractérisé en ce que le tampon réservoir ( 10) peut
S'étendre au-delà du support.
4 Dispositif d'essai conforme à la revendication
1, caractérisé en ce qu'au moins un réactif pouvant don-
ner un complexe spécifique ligand-récepteur imprègne
uniformément au moins toute une portion de la zone fil-
tre. Dispositif d'essai conforme à la revendication
4, caractérisé en ce que le réactif porte un marqueur.
6 Dispositif d'essai conforme à la revendication , caractérisé en ce que le marqueur est un marqueur direct. 7 Dispositif d'essai conforme à la revendication 6, caractérisé en ce que le marqueur est un sol de
métal, un sol de non-métal, un sol de colorant, un indi-
cateur coloré ou un latex en particules.
8 Dispositif d'essai conforme à la revendication
7, caractérisé en ce que le marqueur est un sol de car-
bone.
9 Dispositif d'essai conforme à la revendication 6, caractérisé en ce que le marqueur est un marqueur indirect. Dispositif d'essai conforme à la revendication 4, caractérisé en ce que le réactif et la substance
immobilisée sont des molécules se liant à un ligand.
11 Dispositif d'essai conforme à la revendication 4, caractérisé en ce qu'au moins l'un du réactif et de
la substance immobilisée est un anticorps monoclonal.
12 Dispositif d'essai conforme à la revendication 4, caractérisé en ce qu'au moins l'un du réactif et de
la substance immobilisée est un anticorps polyclonal.
13 Dispositif d'essai conforme à la revendication 1, caractérisé en ce que la substance immobilisée est un ligand. 14 Dispositif d'essai conforme à la revendication 13, caractérisé en ce que la substance immobilisée est
un antigène ou un haptène.
Dispositif d'essai conforme à la revendication 1, caractérisé en ce que la zone filtre ( 12; 112 A, 112 B; 212; 312; 512) comprend au moins un premier élément filtre placé sur le support, adjacent au tampon
réservoir et contigu à celui-ci sur une surface suffi-
samment petite, par rapport au volume du tampon réser-
voir, pour régler le passage de l'échantillon liquide
depuis le tampon réservoir vers le premier élément fil-
tre; et un second élément filtre ( 14; 114 A, 114 B;
214; 314; 514), placé sur le support, adjacent au pre-
mier élément filtre et en position distale par rapport
au tampon réservoir, ce second élément filtre, permet-
tant le passage de tout complexe spécifique ligand-
récepteur présent dans l'échantillon, mais empêchant le
passage des composants plus gros contenus dans l'échan-
tillon. 16 Dispositif d'essai conforme à la revendication , caractérisé en ce qu'au moins un réactif produisant
un complexe spécifique ligand-récepteur imprègne unifor-
mément toute une portion du premier élément filtre.
17 Dispositif d'essai conforme à la revendication 16, caractérisé en ce que le tampon, le premier élément filtre, le second élément filtre et la membrane à effet de mèche comprennent chacun un matériau membranaire microporeux. 18 Dispositif d'essai conforme à la revendication 17, caractérisé en ce que chaque membrane microporeuse
comprend un nylon, un matériau cellulosique, une poly-
sulfone, un poly(difluorure de vinylidène), ou un poly-
ester. 19 Dispositif d'essai conforme à la revendication 5, caractérisé en ce qu'un adjuvant renforçant la pro-
duction ou la liaison des complexes spécifiques ligand-
récepteur est présent dans le premier élément filtre.
Dispositif conforme à la revendication 1, com-
portant une enveloppe ( 222; 522) imperméable à l'humi-
dité et entourant le dispositif, caractérisé en ce que cette enveloppe comporte une ouverture ( 224; 524) qui y est pratiquée, la surface supérieure environnante étant
incurvée et s'étendant vers le bas pour former un récep-
tacle en forme de cuvette, dont l'extrémité se situe au niveau du tampon réservoir ( 210; 510) et auquel une partie de ce tampon est fermement assujettie, ladite ouverture pouvant recevoir l'échantillon liquide et régler le passage de celui-ci sur le tampon réservoir, l'enveloppe comportant en outre un moyen ( 226; 526) disposé au-dessus de la zone indicatrice et permettant
un examen visuel de cette dernière.
21 Marqueur immunochimique, pouvant être utilisé dans un dispositif conforme à l'une quelconque des
revendications précédentes, caractérisé en ce qu'il co-
mprend de fines particules de noir de carbone sur les-
quelles est immobilisé par adsorption un composant qui comporte, à son extrémité distale par rapport au point d'adsorption, un ligand immunologiquement actif ou une
molécule se liant à un ligand.
22 Marqueur immunochimique conforme à la revendi-
cation 21, caractérisé en ce que ledit composant est
constitué d'haptènes, d'antigènes ou d'anticorps immuno-
logiquement actifs, adsorbés sur la surface du noir de carbone.
23 Marqueur immunochimique conforme à la revendi-
cation 21, caractérisé en ce que, dans ledit composant, le ligand immunologiquement actif ou les molécules se liant à un ligand sont liés de façon covalente par l'intermédiaire d'un réactif de fixation, et ce réactif de fixation est adsorbé sur la surface du noir de car- bone.
24 Marqueur immunochimique conforme à la revendi-
cation 23, caractérisé en ce que le réactif de fixation est un imide, un azide, un isothiocyanate, un imidoester
ou un dialdéhyde.
Marqueur immunochimique conforme à la revendi-
cation 24, caractérisé en ce que le réactif de fixation est le maléimide, le succinimide, le phénylazide, le
glutaraldéhyde, ou un N-hydroxysuccinimidoester.
26 Marqueur immunochimique conforme à la revendi-
cation 24, caractérisé en ce que le réactif de fixation
est un isothiocyanate.
27 Marqueur immunochimique conforme à la revendi-
cation 26, caractérisé en ce que l'isothiocyanate est le
phénylisothiocyanate, l'acide 4,4 '-diisothiocyanato-
stilbène-2,2 '-disulfonique, le 4-N,N-diméthylamino-azo-
benzène-4 '-isothiocyanate, l'isothiocyanate de fluores-
céine ou l'isothiocyanate de rhodamine.
28 Marqueur immunochimique conforme à la revendi-
cation 26, caractérisé en ce que le réactif de fixation
est le phénylisothiocyanate.
29 Marqueur immunochimique conforme à la revendi-
cation 26, caractérisé en ce que le réactif de fixation
est l'acide 4,4 '-diisothiocyanatostilbène-2,2 '-di-
sulfonique.
Marqueur immunochimique conforme à la revendi-
cation 26, caractérisé en ce que le réactif de fixation
est le 4-N,N-diméthylamino-azobenzène-4 '-isothiocyanate.
31 Marqueur immunochimique conforme à la revendi-
cation 26, caractérisé en ce que l'isothiocyanate est
l'isothiocyanate de fluorescéine.
32 Marqueur immunochimique conforme à la revendi-
cation 26, caractérisé en ce que le réactif de fixation
est l'isothiocyanate de rhodamine.
33 Marqueur immunochimique conforme à la revendi- cation 21, caractérisé en ce que les fines particules de noir de carbone et le composant immobilisé dessus par
adsorption sont enrobés d'un polyéthylèneglycol présen-
tant une masse moléculaire d'environ 100, de préférence
d'environ 200 à environ 20 000 ou d'un dextrane présen-
tant une masse moléculaire d'environ 10 000 à environ
500 000.
34 Marqueur immunochimique conforme à la revendi-
cation 33, caractérisé en ce que le dextrane présente
une masse moléculaire d'environ 10 000 à environ 50 000.
Marqueur immunochimique conforme à la revendi-
cation 33, caractérisé en ce que le polyéthylèneglycol présente une masse moléculaire d'environ 5000 à environ
12 000.
36 Marqueur immunochimique conforme à la revendi-
cation 21, caractérisé en ce que dans le composant, le ligand immunochimique ou les molécules se liant au ligand sont liés à une protéine, et cette protéine est
adsorbée sur la surface du noir de carbone.
37 Marqueur immunochimique conforme à la revendi-
cation 36, caractérisé en ce que le ligand immunologique ou les molécules se liant au ligand sont liés de façon covalente à ladite protéine, par l'intermédiaire d'une
liaison immunologique.
38 Marqueur immunochimique conforme à la revendi-
cation 36, caractérisé en ce que le ligand immunologique ou les molécules se liant au ligand sont liés de façon covalente à ladite protéine par l'intermédiaire d'un
réactif de fixation.
39 Marqueur immunochimique conforme à la revendi-
cation 21, caractérisé en ce que dans le composant, le ligand immunologique ou les molécules se liant au ligand sont liés à une protéine, qui est elle-même liée de
façon covalente à un réactif de fixation, qui est lui-
même adsorbé sur la surface du noir de carbone.
Marqueur immunochimique conforme à la revendi-
cation 39, caractérisé en ce que le ligand immunologique ou les molécules se liant au ligand sont liés de façon covalente à ladite protéine par l'intermédiaire d'un
second réactif de fixation.
41 Suspension aqueuse d'un marqueur immunochimique
conforme à la revendication 21.
42 Suspension aqueuse conforme à la revendication 41, caractérisée en ce qu'elle contient au moins une substance tampon fournissant un p H auquel le ligand immunologique immobilisé est stable, et qui est situé
dans l'intervalle d'environ 6 à 9.
43 Suspension aqueuse conforme à la revendication 42, caractérisée en ce qu'elle contient au moins une substance tampon fournissant un p H d'environ 6,5 à
environ 8,5.
44 Procédé de préparation d'un marqueur immuno-
chimique conforme à la revendication 23, caractérisé en
ce qu'il comporte le fait de fixer un ligand immunologi-
que ou des molécules se liant au ligand à de fines par-
ticules de noir de carbone, en faisant subir à un réac-
tif de fixation, simultanément ou successivement, une réaction covalente avec le ligand immunologique ou les molécules se liant au ligand et une adsorption sur les
fines particules de noir de carbone.
Procédé conforme à la revendication 44, carac-
térisé en ce que le marqueur immunochimique est mis en
contact avec une solution aqueuse d'un polyéthylène-
glycol présentant une masse moléculaire d'environ 100 à
environ 20 000.
46 Procédé conforme à la revendication 44, carac-
térisé en ce que les fines particules de noir de carbone sont mises en contact avec une solution aqueuse d'un dextrane présentant une masse moléculaire d'environ 10 000 à environ 500 000.
47 Procédé conforme à la revendication 44, carac-
térisé en ce que le ligand immunologique ou les molécu-
les se liant au ligand sont liés aux fines particules de noir de carbone par l'intermédiaire d'un imide, d'un azide, d'un isothiocyanate, d'un imidoester ou d'un dialdéhyde.
48 Procédé conforme à la revendication 44, carac-
térisé en ce que le ligand immunologique ou les molécu-
les se liant au ligand sont fixés aux fines particules
de noir de carbone par l'intermédiaire d'un isothio-
cyanate.
49 Procédé conforme à la revendication 44, carac-
térisé en ce que le ligand immunologique ou les molécu-
les se liant au ligand sont fixés aux fines particules
de noir de carbone par l'intermédiaire de phénylisothio-
cyanate, d'acide 4,4 '-diisothiocyanato-stilbène-2,2 '-di-
sulfonique, de 4-N,N-diméthylamino-azobenzène-4 '-iso-
thiocyanate, d'isothiocyanate de fluorescéine ou d'iso-
thiocyanate de rhodamine.
50 Procédé conforme à la revendication 44, carac-
térisé en ce que les fines particules de noir de carbone auxquelles sont fixés le ligand immunologique ou les molécules se liant au ligand sont mises en suspension dans un milieu aqueux tamponné à un p H situé dans le domaine d'environ 6 à environ 9 et auquel le ligand immunologique immobilisé ou la molécule immobilisée se
liant au ligand est stable.
51 Procédé conforme à la revendication 50, carac-
térisé en ce que la suspension aqueuse est traitée avec
au moins un tensioactif biologiquement acceptable, ioni-
que ou non.
52 Dispositif d'essai immunochimique faisant appel à une réaction entre un ligand immunologique ou des molécules se liant au ligand et un analyte, caractérisé en ce que l'on utilise un marqueur immunochimique com-
prenant des fines particules de noir de carbone sur les-
quelles est immobilisé par adsorption un composant qui
comporte en son extrémité, en position distale par rap-
port au point d'adsorption, un ligand immunologiquement actif ou une molécule se liant au ligand, qui prend part
à ladite réaction.
53 Dispositif conforme à la revendication 1, caractérisé en ce qu'il comporte une enveloppe ( 522) imperméable à l'humidité et entourant le dispositif, en ce que cette enveloppe comporte une première ouverture
( 524) qui y est pratiquée, la surface supérieure envi-
ronnante étant incurvée et s'étendant vers le bas pour
former un réceptacle en forme de cuvette dont l'extré-
mité se situe au niveau du tampon réservoir ( 510) et auquel est fermement assujettie une partie de ce tampon, cette première ouverture pouvant recevoir un liquide et en régler le passage sur le tampon réservoir, et en ce que l'enveloppe comporte une seconde ouverture ( 530) qui y est pratiquée, directement au-dessus du second élément filtre ( 514) , cette seconde ouverture permettant de déposer directement l'échantillon sur le second élément filtre, ainsi qu'un moyen ( 526) disposé au-dessus de la
zone indicatrice et permettant l'examen visuel de celle-
ci.
FR9013894A 1989-12-18 1990-11-09 Dispositif d'essai immunochimique, et marqueur immunochimique pour ce dispositif et son procede de preparation. Granted FR2656101A1 (fr)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US07/456,982 US5252496A (en) 1989-12-18 1989-12-18 Carbon black immunochemical label

Publications (2)

Publication Number Publication Date
FR2656101A1 true FR2656101A1 (fr) 1991-06-21
FR2656101B1 FR2656101B1 (fr) 1997-02-21

Family

ID=23814945

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FR9013894A Granted FR2656101A1 (fr) 1989-12-18 1990-11-09 Dispositif d'essai immunochimique, et marqueur immunochimique pour ce dispositif et son procede de preparation.

Country Status (9)

Country Link
US (7) US5252496A (fr)
JP (3) JP2977616B2 (fr)
KR (1) KR910012718A (fr)
AU (1) AU6310690A (fr)
CH (1) CH684130A5 (fr)
DE (1) DE4037724C2 (fr)
FR (1) FR2656101A1 (fr)
GB (2) GB2239313B (fr)
IT (1) IT1240536B (fr)

Families Citing this family (362)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1248112A3 (fr) * 1987-04-27 2004-08-25 Inverness Medical Switzerland GmbH Dispositif d'essai immunochromatographique à liaison spécifique
US5529901A (en) * 1987-11-19 1996-06-25 Staat Der Nederlanden Method for determining the presence or amount of analyte using a stable colloidal carbon sol
US6352862B1 (en) * 1989-02-17 2002-03-05 Unilever Patent Holdings B.V. Analytical test device for imuno assays and methods of using same
US5252496A (en) * 1989-12-18 1993-10-12 Princeton Biomeditech Corporation Carbon black immunochemical label
KR910014706A (ko) * 1990-01-10 1991-08-31 원본미기재 세척이 필요없는 개량된 이뮤노어세이(immunoassay)장치
WO1991013998A1 (fr) * 1990-03-12 1991-09-19 Biosite Diagnostics, Inc. Dispositif d'analyse biologique avec une surface capillaire texturee non absorbante
WO1992012428A1 (fr) * 1991-01-11 1992-07-23 Quidel Corporation Methode de dosage en une seule phase a flux lateral sur support non spongieux
US5648208A (en) * 1991-08-01 1997-07-15 Coletica Use of a collagen as solid binding substrate for a ligand capable of reacting specifically with an element to be detected in a biological medium, reactant and implementation
FR2680005B1 (fr) * 1991-08-01 1994-09-02 Coletica Utilisation de collagene comme support solide de fixation d'un capteur capable de reagir specifiquement avec un element a detecter dans un milieu biologique, reactif et procede de mise en óoeuvre.
GB2262986A (en) * 1992-01-03 1993-07-07 Pall Corp Particle agglutination assay
DE4202850A1 (de) * 1992-01-31 1993-08-05 Boehringer Mannheim Gmbh Analysenelement fuer immunoassays
JP2948318B2 (ja) * 1992-03-10 1999-09-13 クイデル コーポレイション 特異的結合アッセイ用の赤血球の分離方法
DE4229591C1 (de) * 1992-09-04 1994-03-24 Draegerwerk Ag Immunologisches Verfahren zur Bestimmung eines Analyten
FI92882C (fi) * 1992-12-29 1995-01-10 Medix Biochemica Ab Oy Kertakäyttöinen testiliuska ja menetelmä sen valmistamiseksi
WO1994023299A1 (fr) * 1993-03-31 1994-10-13 Quidel Corporation Dispositif pour dosages multiples
JPH0755809A (ja) * 1993-08-20 1995-03-03 Arakusu:Kk 尿中ホルモン検出装置
DE69518936T2 (de) * 1994-03-30 2001-03-01 Johnson & Johnson Clin Diag Verringerung der Störung in chemilumineszierenden Dünnschicht-Immuntests
US5597700A (en) * 1994-04-28 1997-01-28 California Research, Llc Method for detecting free insulin-like growth-factor-binding protein 1 and a test device for detecting the ruptures of fetal membranes using the above method
CA2149062C (fr) * 1994-05-12 2007-03-13 Aart Van Amerongen Dosages immunologiques utilisant un sol de carbone marque
US6653066B1 (en) * 1994-06-17 2003-11-25 Trinity Biotech Device and method for detecting polyvalent substances
US5707818A (en) * 1994-12-13 1998-01-13 Bsi Corporation Device and method for simultaneously performing multiple competitive immunoassays
SE9500184D0 (sv) * 1995-01-20 1995-01-20 Pharmacia Ab Analysmetod som utnyttjar biospecifika affinitetsreaktioner och märkt reaktant samt reagens att användas i föredragen utförandeform
US5712172A (en) * 1995-05-18 1998-01-27 Wyntek Diagnostics, Inc. One step immunochromatographic device and method of use
US6319676B1 (en) 1995-05-02 2001-11-20 Carter Wallace, Inc. Diagnostic detection device and method
US5981298A (en) * 1995-12-13 1999-11-09 Surmodics, Inc. Immunoassay device and method
DE19609838A1 (de) * 1996-03-13 1997-09-18 Boehringer Mannheim Gmbh Verfahren und Teststreifen zur Bestimmung eines Analyten
DE19612650C1 (de) * 1996-04-02 1997-07-31 Evotec Biosystems Gmbh Verfahren zur Fluoreszenzmarkierung von Molekülen
US5900379A (en) * 1996-04-11 1999-05-04 Mizuho Usa, Inc. Analytical device
EP1579814A3 (fr) 1996-05-17 2006-06-14 Roche Diagnostics Operations, Inc. Procedes et appareil de prelevement et d'analyse de liquide organique
US20020010406A1 (en) 1996-05-17 2002-01-24 Douglas Joel S. Methods and apparatus for expressing body fluid from an incision
AUPO071396A0 (en) * 1996-06-28 1996-07-25 Chandler, Howard Milne Chromatographic assay or test device
WO1998022824A1 (fr) * 1996-11-18 1998-05-28 Avraham Zer Bandes d'essai d'immuno-chromatographie
USD404830S (en) * 1996-11-19 1999-01-26 Universal Healthwatch, Inc. Multi-sided medical diagnostic test device
JP2000505902A (ja) * 1996-12-05 2000-05-16 イデゴ・アーペーエス 生物学的流体中の標的分子をイムノアッセイにより検出するためのセンサー積層体及び多区画流体送達装置
US5879951A (en) 1997-01-29 1999-03-09 Smithkline Diagnostics, Inc. Opposable-element assay device employing unidirectional flow
US6924153B1 (en) * 1997-03-06 2005-08-02 Quidel Corporation Quantitative lateral flow assays and devices
US5922551A (en) * 1997-03-20 1999-07-13 Accumetrics, Inc. Agglutrimetric platelet binding assays in blood
US6103536A (en) 1997-05-02 2000-08-15 Silver Lake Research Corporation Internally referenced competitive assays
US5939252A (en) 1997-05-09 1999-08-17 Lennon; Donald J. Detachable-element assay device
GB9709821D0 (en) * 1997-05-15 1997-07-09 Clinical Diagnostic Chemicals Allergy assay
US5948695A (en) * 1997-06-17 1999-09-07 Mercury Diagnostics, Inc. Device for determination of an analyte in a body fluid
US5895765A (en) * 1997-06-30 1999-04-20 Bayer Corporation Method for the detection of an analyte by immunochromatography
EP0905516A1 (fr) * 1997-07-31 1999-03-31 Sumitomo Pharmaceuticals Company, Limited Analyse en couche mince circulent dans la phase liquide
US6046057A (en) 1997-10-24 2000-04-04 Carter-Wallace, Inc. Analyte assaying device
US6437563B1 (en) 1997-11-21 2002-08-20 Quantum Design, Inc. Method and apparatus for making measurements of accumulations of magnetically susceptible particles combined with analytes
US6306642B1 (en) * 1997-11-24 2001-10-23 Quidel Corporation Enzyme substrate delivery and product registration in one step enzyme immunoassays
AU2005399A (en) * 1997-12-19 1999-07-12 Amira Medical Embossed test strip system
US6184040B1 (en) * 1998-02-12 2001-02-06 Polaroid Corporation Diagnostic assay system and method
US6368873B1 (en) * 1998-04-09 2002-04-09 Applied Biotech, Inc. Identification of human urine for drug testing
US6162398A (en) * 1998-04-16 2000-12-19 Becton Dickinson And Company Assay device using shrink wrap
US7476548B2 (en) * 1998-04-23 2009-01-13 Bayer Healthcare Llc Dry reagent strip configuration, composition and method for multiple analyte determination
US6271044B1 (en) * 1998-05-06 2001-08-07 University Of Pittsburgh Of The Commonwealth System Of Higher Education Method and kit for detecting an analyte
GB2339615B (en) * 1998-07-14 2001-02-07 Cozart Bioscience Ltd Screening device and method of screening an immunoassay test
DE69836493T2 (de) 1998-07-22 2007-09-06 Syntron Bioresearch, Inc., Carlsbad Vorrichtung zur bestimmung von mehreren analyten
US6194224B1 (en) * 1998-07-27 2001-02-27 Avitar, Inc. Diagnostic membrane containing fatty acid sarcosinate surfactant for testing oral fluid
AU8763098A (en) * 1998-07-29 2000-02-21 Syntron Bioresearch, Inc. Immunoassay device
US6245577B1 (en) 1998-09-11 2001-06-12 Midland Bioproducts Corporation IgG antibody testing method
US6140136A (en) * 1998-09-18 2000-10-31 Syntron Bioresearch, Inc. Analytical test device and method of use
US6372514B1 (en) * 1998-09-18 2002-04-16 Syntron Bioresearch, Inc. Even fluid front for liquid sample on test strip device
WO2000019199A1 (fr) * 1998-09-29 2000-04-06 Fertility Acoustics Inc. Procede et dispositif permettant de determiner l'etat de l'ovulation chez les mammiferes
US6036659A (en) * 1998-10-09 2000-03-14 Flexsite Diagnostics, Inc. Collection device for biological samples and methods of use
US6379620B1 (en) 1998-11-16 2002-04-30 Barry M. Tydings Assaying device and method for in field urinalysis
US7297554B2 (en) * 1998-11-18 2007-11-20 Microdiagnostics, Inc. Immunoassay system
US6046058A (en) * 1998-11-20 2000-04-04 Sun; Ming Color-coded test strip
US6344337B1 (en) 1999-02-19 2002-02-05 Board Of Trustees Of Michigan State University Antigen test to detect equine protozoal myeloencephalitis in horse serum and cerebrospinal fluid
DE19909891C1 (de) * 1999-03-06 2001-01-11 Draeger Sicherheitstech Gmbh Wischanalysator für den immunchemischen Stoffnachweis
AUPP915799A0 (en) * 1999-03-11 1999-04-15 Enterix Inc. Sample collection and testing system
AU762931B2 (en) * 1999-03-16 2003-07-10 Serex, Inc. Method and device for detection of Apo A, Apo B and the ratio thereof in saliva
US6818185B1 (en) * 1999-05-28 2004-11-16 Cepheid Cartridge for conducting a chemical reaction
US6355246B1 (en) 1999-06-10 2002-03-12 Board Of Trustees Of Michigan State University Feline calicivirus isolated from cat urine and vaccines thereof
US6514769B2 (en) 1999-07-29 2003-02-04 Jin Po Lee Multiple analyte assay device with sample integrity monitoring system
US6537762B1 (en) 1999-07-30 2003-03-25 Board Of Trustees Of Michigan State University Peptide mimotope to mycotoxin deoxynivalenol and uses thereof
US7419668B1 (en) 1999-09-02 2008-09-02 Board Of Trustees Of Michigan State University Vaccine to control equine protozoal myeloencephalitis in horses
AU7108700A (en) 1999-09-02 2001-03-26 Michigan State University Vaccine to control equine protozoal myeloencephalitis in horses
US6338969B1 (en) * 1999-11-15 2002-01-15 Bayer Corporation Assay test system for regulating temperature
US6316205B1 (en) 2000-01-28 2001-11-13 Genelabs Diagnostics Pte Ltd. Assay devices and methods of analyte detection
US20020004246A1 (en) * 2000-02-07 2002-01-10 Daniels Robert H. Immunochromatographic methods for detecting an analyte in a sample which employ semiconductor nanocrystals as detectable labels
US6375897B1 (en) * 2000-02-14 2002-04-23 Ansys Technologies, Inc. Urine collection cup
US6391261B1 (en) 2000-04-14 2002-05-21 Lifepoint, Inc. Device for detecting analytes related to sample pH
US6699722B2 (en) 2000-04-14 2004-03-02 A-Fem Medical Corporation Positive detection lateral-flow apparatus and method for small and large analytes
US6627459B1 (en) * 2000-04-19 2003-09-30 Applied Biotech, Inc. Immunoassay controls
US7632929B2 (en) 2000-04-20 2009-12-15 The Board Of Trustees Of The University Of Arkansas Methamphetamine-like hapten compounds, linkers, carriers and compositions and uses thereof
US6534324B1 (en) * 2000-05-12 2003-03-18 Mizuho Usa, Inc. Rapid assay strip and method of rapid competitive assay
JP3680090B2 (ja) * 2000-05-25 2005-08-10 株式会社ニチレイ 分析装置
US6656745B1 (en) * 2000-06-02 2003-12-02 Francis X. Cole Devices and methods for a multi-level, semi-quantitative immunodiffusion assay
EP1296141B1 (fr) * 2000-06-28 2010-06-16 Panasonic Corporation Biocapteur
US20040043510A1 (en) * 2000-07-14 2004-03-04 Nobuyuki Shigetoh Particle-labeled protein and immuno-chromatograph using the same
US20020132267A1 (en) * 2000-07-21 2002-09-19 Wong Raphael C. Combination drug test and adulterant test device
US7410807B2 (en) * 2000-07-24 2008-08-12 D Aurora Vito J Pregnancy and sex identification test based on saliva or other bodily fluids
US6653062B1 (en) 2000-07-26 2003-11-25 Wisconsin Alumni Research Foundation Preservation and storage medium for biological materials
EP1311855A2 (fr) * 2000-08-17 2003-05-21 Lifepoint, Inc. Procede et dispositif de dosage permettant de determiner la presence et la concentration d'analytes
CN2445326Y (zh) * 2000-10-09 2001-08-29 刘永详 测定被糖化蛋白的免疫分析装置
US6600057B2 (en) 2000-12-29 2003-07-29 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Matrix metalloproteinase inhibitors
US7041787B2 (en) * 2000-12-29 2006-05-09 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Design and use of advanced zinc chelating peptides to regulate matrix metalloproteinases
EP1387170B1 (fr) * 2001-04-12 2012-03-21 ARKRAY, Inc. Instrument d'analyse de prelevement
US6833111B2 (en) 2001-04-13 2004-12-21 Varian, Inc. Multiple analyte assaying device with a multiple sample introduction system
CN100403005C (zh) * 2001-04-20 2008-07-16 札幌免疫诊断研究所 口腔内分泌液的采样兼回收器具
US20050266499A1 (en) * 2001-04-25 2005-12-01 Rockeby Biomed Corporation, Ltd. Method and apparatus for testing for presence or absence of select biological substances
JP2002372539A (ja) * 2001-06-13 2002-12-26 Towns:Kk 非蛋白性物質に対する抗体の検出方法及び装置
US7300633B2 (en) * 2001-07-25 2007-11-27 Oakville Hong Kong Company Limited Specimen collection container
US20040229347A1 (en) * 2001-09-17 2004-11-18 Perez Edward P. Embossed test strip system
SE0103072D0 (sv) * 2001-09-17 2001-09-17 Pharmacia Diagnostics Ab Multi-analyte assay device with multi-spot detection zone
US7879293B2 (en) * 2001-09-28 2011-02-01 Orasure Technologies, Inc. Sample collector and test device
US20030124618A1 (en) * 2001-12-04 2003-07-03 Lattec I/S Device for analysing analyte compounds and use hereof
US20030119073A1 (en) * 2001-12-21 2003-06-26 Stephen Quirk Sensors and methods of detection for proteinase enzymes
US6837171B1 (en) 2002-04-29 2005-01-04 Palmer/Snyder Furniture Company Lightweight table with unitized table top
US20030119203A1 (en) * 2001-12-24 2003-06-26 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Lateral flow assay devices and methods for conducting assays
US20030153094A1 (en) * 2002-02-13 2003-08-14 Board Of Trustees Of Michigan State University Conductimetric biosensor device, method and system
US20030186463A1 (en) * 2002-03-18 2003-10-02 Robert Hudak Method for clearing color and debris from or adding adjuvants or reactants to a selected portion of a chromatographic strip alone or in combination with a cell lysing step
CN1522368A (zh) * 2002-04-05 2004-08-18 ���µ�����ҵ��ʽ���� 层析用试验片及其制造方法
JP3637392B2 (ja) * 2002-04-08 2005-04-13 独立行政法人産業技術総合研究所 燃料電池
EP1357383B1 (fr) 2002-04-09 2005-11-09 Cholestech Corporation Méthode et dispositif de test permettant de doser le cholesterol HDL (lipoproteine à haute densité)
ES2321696T3 (es) * 2002-06-07 2009-06-10 Cholestech Corporation Modulo de casete automatizado para un aparato para llevar a cabo inmunoensayos y uso del mismo.
US7238519B2 (en) * 2002-06-07 2007-07-03 Cholestech Corporation Automated immunoassay cassette, apparatus and method
US7108993B2 (en) * 2002-07-19 2006-09-19 Bayer Healthcare Llc Use of dual conjugated labels in the elimination of serum interference in immunochromatographic assays
US7323139B2 (en) * 2002-07-26 2008-01-29 Quantum Design, Inc. Accessible assay and method of use
WO2004014220A2 (fr) 2002-08-13 2004-02-19 N-Dia, Inc. Dispositifs et procedes permettant de detecter du liquide amniotique dans les secretions vaginales
US20040092036A1 (en) * 2002-09-11 2004-05-13 Lattec I/S Device for analysing analyte compounds and use hereof
CA2500407C (fr) * 2002-10-11 2009-05-26 Zbx Corporation Dispositifs de diagnostic
CA2501124A1 (fr) * 2002-10-24 2004-05-06 Spectral Diagnostics Inc. Dispositif de diagnostic
US7256053B2 (en) * 2002-10-24 2007-08-14 Nanogen, Inc. Diagnostic device for analyte detection
WO2004042364A2 (fr) * 2002-11-05 2004-05-21 Therasense, Inc. Dispositif, systeme et methode de detection d'une substance a analyser
US7135329B2 (en) * 2002-11-18 2006-11-14 Princeton Biomeditech Corporation Immunoassay device for diagnosing congestive heart failure and predicting mortality in congestive heart failure patients
US7109023B2 (en) * 2002-11-18 2006-09-19 Princeton Biomeditech Corporation Immunossay device for diagnosing congestive heart failure and predicting mortality in congestive heart failure patients
AU2003302254A1 (en) * 2002-12-16 2004-07-22 Avery Dennison Corporation Analyte detecting article and method
US7247500B2 (en) * 2002-12-19 2007-07-24 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Reduction of the hook effect in membrane-based assay devices
US7560272B2 (en) 2003-01-04 2009-07-14 Inverness Medical Switzerland Gmbh Specimen collection and assay container
JP4566983B2 (ja) 2003-02-24 2010-10-20 バイナックス インコーポレイティッド 乾式化学の側方流動−再構成されたクロマトグラフィー的酵素駆動式アッセイ法
US8778606B2 (en) * 2003-03-04 2014-07-15 John A. Swetledge At-home cancer test
US20040191760A1 (en) * 2003-03-25 2004-09-30 Zhou David F Lateral flow rapid immunoassay test device
FI118904B (fi) * 2003-03-28 2008-04-30 Ani Biotech Oy Monikanavainen testiväline, menetelmä sen valmistamiseksi ja sen käyttö
KR100531760B1 (ko) * 2003-04-28 2005-11-29 대한민국(관리부서 : 농림부 국립수의과학검역원) 구제역 바이러스의 감염여부를 진단하는 방법 및 이를구현하기 위한 진단키트
US7393697B2 (en) * 2003-06-06 2008-07-01 Advantage Diagnostics Corporation Diagnostic test for analytes in a sample
US20040259076A1 (en) * 2003-06-23 2004-12-23 Accella Scientific, Inc. Nano and micro-technology virus detection method and device
DE10330981B4 (de) * 2003-07-09 2010-04-01 Medion Diagnostics Ag Vorrichtung und Verfahren zur simultanen Durchführung von Blutgruppenbestimmung, Serumgegenprobe und Antikörpersuch-Test
DE10330982A1 (de) * 2003-07-09 2005-02-17 Prisma Diagnostika Gmbh Vorrichtung und Verfahren zur simultanen Bestimmung von Blutgruppenantigenen
US7517495B2 (en) * 2003-08-25 2009-04-14 Inverness Medical Switzerland Gmbh Biological specimen collection and analysis system
JP4933258B2 (ja) 2003-09-22 2012-05-16 クイデル コーポレーション 試料中の複数分析物の検出装置
WO2005031356A1 (fr) * 2003-09-23 2005-04-07 Epinex Diagnostic, Inc. Test rapide pour albumine glycatee
US20050119589A1 (en) 2003-11-14 2005-06-02 Tung Hsiaoho E. Rapid sample collection and analysis device and methods of use
DE10355731A1 (de) * 2003-11-28 2005-06-30 Roche Diagnostics Gmbh Analytischer Sandwichtest zur Bestimmung von NT-proBNP
ES2402916T3 (es) * 2003-12-24 2013-05-10 Denka Seiken Co., Ltd. Método de ensayo con membrana y kit
TWI258586B (en) * 2004-01-13 2006-07-21 Neupro Technology Co Ltd Immunochemical detection device
MXPA06008646A (es) 2004-01-28 2008-02-13 Bamburgh Marrsh Llc Dispositivo de recoleccion de muestra de especimen y sistema de prueba.
US7638093B2 (en) * 2004-01-28 2009-12-29 Dnt Scientific Research, Llc Interrupted flow rapid confirmatory immunological testing device and method
US7759057B2 (en) * 2004-02-04 2010-07-20 Ut-Battelle, Llc Method for analyzing microbial communities
JP4980884B2 (ja) * 2004-03-30 2012-07-18 ジーイー・ヘルスケア・バイオサイエンス・コーポレイション 側方流動方式、材料、及び方法
US8128871B2 (en) 2005-04-22 2012-03-06 Alverix, Inc. Lateral flow assay systems and methods
US7521259B2 (en) * 2004-04-01 2009-04-21 Alverix, Inc. Assay test strips with multiple labels and reading same
JP4616575B2 (ja) * 2004-04-14 2011-01-19 デンカ生研株式会社 タンパク質の膜固定化方法
DE102004023402A1 (de) * 2004-05-12 2005-12-08 Roche Diagnostics Gmbh Verfahren zur Erhöhung des dynamischen Messbereichs von auf spezifischen Bindereaktionen basierenden, insbesondere immunologischen Testelementen
US20100099112A1 (en) * 2004-06-02 2010-04-22 Siliang Zhou Quantitative lateral flow system and assay
ATE489625T1 (de) * 2004-06-07 2010-12-15 Denka Seiken Kk Chromatographische nachweisvorrichtung
WO2005124347A1 (fr) * 2004-06-15 2005-12-29 Ani Biotech Oy Dispositif de filtre, procédé, kit et utilisation de celui-ci
FI20040825A0 (fi) * 2004-06-15 2004-06-15 Ani Biotech Oy Suodatinväline, sen käyttö, menetelmä ja kitti
US20060019406A1 (en) * 2004-07-23 2006-01-26 Ning Wei Lateral flow device for the detection of large pathogens
CA2575852C (fr) * 2004-07-29 2013-03-26 Siliang Zhou Systeme et dispositif d'analyse sur membrane
ATE479096T1 (de) * 2004-07-29 2010-09-15 Relia Diagnostic Systems Llc Querstromsystem und assay
US20060040258A1 (en) * 2004-08-23 2006-02-23 Huiyan Guo Water-soluble conjugates and methods of preparation
US20060068500A1 (en) * 2004-09-28 2006-03-30 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Detecting yeast infections using a lateral flow assay
US7465587B2 (en) * 2004-12-03 2008-12-16 Genzyme Corporation Diagnostic assay device
US20060127886A1 (en) * 2004-12-15 2006-06-15 Kaylor Rosann M Sample-efficient lateral flow immunoassay
US7387890B2 (en) * 2004-12-16 2008-06-17 Chembio Diagnostic Systems, Inc. Immunoassay devices and use thereof
US7169543B2 (en) * 2004-12-29 2007-01-30 Eastman Kodak Company Blocked aliphatic thiol stabilizers for photothermographic materials
JP4628110B2 (ja) * 2005-01-06 2011-02-09 シスメックス株式会社 イムノクロマトグラフ法用試験具
JP4547272B2 (ja) * 2005-01-12 2010-09-22 シスメックス株式会社 イムノクロマトグラフィー用試験具
US7629127B2 (en) * 2005-01-21 2009-12-08 Dexall Biomedical Labs, Inc. Method for the visual detection of specific antibodies by the use of lateral flow assays
US7441412B2 (en) * 2005-01-26 2008-10-28 Tim Allan Nygaard Jensen Heat transfer system and method
US20060292700A1 (en) * 2005-06-22 2006-12-28 Naishu Wang Diffused interrupted lateral flow immunoassay device and method
EP1686378B1 (fr) * 2005-01-28 2010-11-17 DNT Scientific Research, LLC Diffuseur de flux de fluide pour dispositifs et procédé de test immunologique
EP3028765B1 (fr) 2005-01-31 2020-01-08 Realbio Technologies Ltd. Méthode de transfert séquentiel de liquides à travers un dispositif capillaire a flux lateral
WO2006098804A2 (fr) 2005-03-11 2006-09-21 Chembio Diagnostic Systems, Inc. Dispositif de dosage immunologique a double trajet
US7189522B2 (en) 2005-03-11 2007-03-13 Chembio Diagnostic Systems, Inc. Dual path immunoassay device
US7390674B2 (en) * 2005-03-14 2008-06-24 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Lateral flow devices using reactive chemistry
US20060205090A1 (en) * 2005-03-14 2006-09-14 Newton Michael W Water-soluble conjugates for electrochemical detection
EP1869468B1 (fr) * 2005-03-29 2010-05-05 Inverness Medical Switzerland GmbH Conjugues metalliques colloidaux
US7939342B2 (en) * 2005-03-30 2011-05-10 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Diagnostic test kits employing an internal calibration system
CN101351710B (zh) 2005-04-04 2013-06-05 生物基因Idecma公司 评价对治疗性蛋白质的免疫应答的方法和产品
US9891217B2 (en) * 2005-04-22 2018-02-13 Alverix, Inc. Assay test strips with multiple labels and reading same
WO2006119203A2 (fr) * 2005-04-29 2006-11-09 Beckman Coulter Dosage immunologique a ecoulement lateral par fluorescence
US20060246513A1 (en) * 2005-05-02 2006-11-02 Bohannon Robert C Method and device to detect the presence of analytes in a sample
GB2426334A (en) * 2005-05-20 2006-11-22 Orion Diagnostica Oy Application of a reagent to a matrix material
KR101255400B1 (ko) * 2005-05-23 2013-04-17 파디아 에이비 2 단계 횡 유동 검사 방법 및 장치
GB2427271A (en) * 2005-06-16 2006-12-20 Porvair Filtration Group Ltd Diagnostic device
US8119393B2 (en) * 2005-06-28 2012-02-21 Zbx Corporation Membrane array and analytical device
MX2008001326A (es) 2005-07-28 2008-03-19 Pfizer Prod Inc Procedimientos de administracion de vacunas, nuevos calicivirus felinos, y tratamientos para inmunizar animales contra paraovirus felino y herpes virus felino.
US11506674B2 (en) * 2005-07-29 2022-11-22 Princeton Biomeditech Corporation Monoclonal antibody against D-dimer and diagnosis agent for detecting D-dimer, crosslinked fibrin and its derivatives containing D-dimer by using the antibody
US7805953B2 (en) * 2005-08-09 2010-10-05 Tim Allan Nygaard Jensen Prefilter system for heat transfer unit and method
US7858396B2 (en) * 2005-10-31 2010-12-28 Orasure Technologies, Inc. Lateral flow assay device with multiple equidistant capture zones
US20070099022A1 (en) * 2005-11-01 2007-05-03 The U.S. Of America As Represented By The Secretary Of The Navy Non-chromium post-treatment for aluminum coated steel
US8871155B2 (en) 2005-11-30 2014-10-28 Alere Switzerland Gmbh Devices for detecting analytes in fluid sample
JP4621583B2 (ja) * 2005-12-09 2011-01-26 シャープ株式会社 タンパク質検査体、及びその製造方法、並びにタンパク質検査体を用いたタンパク質検出装置
US7959877B2 (en) * 2005-12-22 2011-06-14 Chembio Diagnostic Systems, Inc. Immunoassay apparatus and kit
US20090053694A1 (en) * 2005-12-26 2009-02-26 Kriksunov Leo B Photochemically Amplified Bioassay
US20070202561A1 (en) * 2006-02-10 2007-08-30 Becton Dickinson And Company Electronic Detection Immunoassays that Utilize a Binder Support Medium
CA2641513C (fr) 2006-02-28 2021-09-21 Elan Pharmaceuticals, Inc. Methodes pour traiter des maladies inflammatoires et auto-immunes avec du natalizumab
KR20080104343A (ko) 2006-03-03 2008-12-02 엘란 파마슈티칼스, 인크. 나탈리주마브로 염증 및 자가면역 질환을 치료하는 방법
ES2535544T3 (es) * 2006-03-21 2015-05-12 Magnisense Se Procedimiento y dispositivo de prueba inmunocromatográfica magnética
JP2006215044A (ja) * 2006-03-31 2006-08-17 Denka Seiken Co Ltd 簡易メンブレンアッセイ法及びキット
US20100012049A1 (en) * 2006-04-12 2010-01-21 Jms Co., Ltd Cavitation heating system and method
US8272255B2 (en) 2006-05-22 2012-09-25 3M Innovative Properties Company System and method for preparing samples
US7547557B2 (en) * 2006-06-13 2009-06-16 Quantum Design, Inc. Directed-flow assay device
ES2415655T3 (es) 2006-06-15 2013-07-26 The Board Of Trustees Of The University Of Arkansas Anticuerpos monoclonales que reconocen selectivamente Metanfetamina y compuestos similares a Metanfetamina
US20080014657A1 (en) * 2006-07-12 2008-01-17 Beckton Dickinson And Company Use of Albumin, Bovine, P-Aminophenyl N-Acetyl B-D Glucosaminide as a Control Line for an Immunoassay Device
ES2558309T3 (es) * 2006-07-25 2016-02-03 Augurix S.A. Dispositivo de inmunocromatografía para el diagnóstico de enfermedades en una muestra
WO2008014709A1 (fr) 2006-07-26 2008-02-07 Abon Biopharm (Hangzhou) Co., Ltd. Dispositif d'analyse d'un échantillon biologique
EP2053961A4 (fr) * 2006-08-09 2013-05-01 Biogen Idec Inc Procédé de distribution d'un médicament
US7569396B1 (en) 2006-09-08 2009-08-04 Purplecow Llc Caffeine detection using internally referenced competitive assays
US20080085532A1 (en) * 2006-09-18 2008-04-10 Jorn Gorlach Method for determining the immune status of a subject
US7749775B2 (en) * 2006-10-03 2010-07-06 Jonathan Scott Maher Immunoassay test device and method of use
US7749773B2 (en) * 2006-10-11 2010-07-06 Day Alan R Device for detection of molecules in biological fluids
US20080112847A1 (en) * 2006-11-15 2008-05-15 Nancy Yu Chen Collecting and testing device and method of use
US20080138842A1 (en) * 2006-12-11 2008-06-12 Hans Boehringer Indirect lateral flow sandwich assay
US7935538B2 (en) 2006-12-15 2011-05-03 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Indicator immobilization on assay devices
US7919331B2 (en) * 2006-12-21 2011-04-05 Silver Lake Research Corporation Chromatographic test strips for one or more analytes
WO2008086019A1 (fr) 2007-01-09 2008-07-17 Cholestech Corporation Dispositif et procédé de mesure du cholestérol associé au ldl
US9945789B2 (en) * 2007-01-16 2018-04-17 Alverix, Inc. Multiple analyte detection systems and methods of detecting multiple analytes
ES2619647T3 (es) * 2007-04-20 2017-06-26 Bioventures Llc Compuestos de hapteno y composiciones y usos de los mismos
EP2145185A4 (fr) 2007-04-30 2010-06-02 Nanogen Inc Dosage de plusieurs analytes
US8501495B2 (en) * 2007-05-03 2013-08-06 Equal Access To Scientific Excellence Sequential solid phase immunoassay including contact pad to limit conjugate flow during manufacture
US20080280310A1 (en) * 2007-05-09 2008-11-13 Louis Panagopoulos Testing for Blood Group Immunological Reaction Without the Use of Anti-Human Globulin
EP2716656B1 (fr) 2007-06-15 2016-10-12 Xiamen University Anticorps monoclonaux se liant au virus de la grippe aviaire du sous-type h5 hémagglutinine et leurs utilisations
US8936946B2 (en) 2007-06-20 2015-01-20 Board Of Trustees Of Michigan State University Biologically enhanced electrically-active magnetic nanoparticles for concentration, separation, and detection applications
JP2011502545A (ja) * 2007-11-20 2011-01-27 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー 試料調製容器及び方法
US8647574B2 (en) * 2007-11-20 2014-02-11 3M Innovative Properties Company Sample preparation container and method
CN101909755B (zh) * 2007-11-20 2013-09-18 3M创新有限公司 样品制备容器和方法
BRPI0819280A2 (pt) * 2007-11-20 2015-05-19 3M Innovative Properties Co Preparação de amostra para amostragem ambiental
US7998753B2 (en) * 2007-11-29 2011-08-16 Fujifilm Corporation Measurement kit and an immunochromatography method
WO2009075894A1 (fr) * 2007-12-13 2009-06-18 Beckman Coulter, Inc Dispositif et methodes de detection de cellules cibles
US9797898B2 (en) * 2008-05-20 2017-10-24 Rapid Pathogen Screening, Inc. Methods and devices for using mucolytic agents including N-acetyl cysteine (NAC)
US9910036B2 (en) 2008-05-20 2018-03-06 Rapid Pathogen Screening, Inc. Method and device for combined detection of viral and bacterial infections
US20130196310A1 (en) 2008-05-20 2013-08-01 Rapid Pathogen Screening, Inc. Method and Device for Combined Detection of Viral and Bacterial Infections
CN102124341A (zh) * 2008-06-04 2011-07-13 Ds基因组公司 接种后抗体响应的快速检测
DE102008028908B3 (de) * 2008-06-18 2009-12-31 IfP Privates Institut für Produktqualität GmbH Nachweis eines Analyten in einem wässrigen Medium
EP2326419B1 (fr) 2008-06-29 2021-04-07 Realbio Technologies Ltd. Dispositif de transfert de liquide particulièrement utile comme dispositif de capture dans un processus de dosage biologique
US20100022916A1 (en) 2008-07-24 2010-01-28 Javanbakhsh Esfandiari Method and Apparatus for Collecting and Preparing Biological Samples for Testing
EP2194381B1 (fr) 2008-12-03 2015-12-02 Roche Diagnostics GmbH Elément de test doté d'une zone de contrôle et de calibrage combinée
US20100167306A1 (en) * 2008-12-26 2010-07-01 Henry John Smith Rapid test for glycated albumin in saliva
US8900881B2 (en) * 2008-12-30 2014-12-02 Jin Po Lee Quantitative analyte assay device and method
WO2010093066A1 (fr) * 2009-02-10 2010-08-19 Industrial Cooperation Foundation Chonbuk National University Marqueur ppia pour le diagnostic d'un cancer du foie et anticorps, et procédé de criblage de composés utiles pour inhiber un cancer du foie
DE102009010563A1 (de) 2009-02-16 2010-08-26 Matthias W. Engel Vorrichtung zum Nachweis von Analyten in Körperflüssigkeiten
JP5137880B2 (ja) * 2009-03-05 2013-02-06 富士フイルム株式会社 結合性物質を固定化した乾燥粒子の製造方法
US20120015350A1 (en) * 2009-03-10 2012-01-19 Northwestern University Lateral flow strip and uses thereof
US8377643B2 (en) * 2009-03-16 2013-02-19 Abaxis, Inc. Split flow device for analyses of specific-binding partners
GB0905519D0 (en) * 2009-03-31 2009-05-13 Biofortuna Ltd Assay method and device
CN102414561A (zh) * 2009-04-28 2012-04-11 创新实验室技术公司 侧流式免疫层析测定设备
US20100290948A1 (en) * 2009-05-15 2010-11-18 Xuedong Song Absorbent articles capable of indicating the presence of urinary tract infections
US8012770B2 (en) * 2009-07-31 2011-09-06 Invisible Sentinel, Inc. Device for detection of antigens and uses thereof
CN102612555A (zh) 2009-10-09 2012-07-25 因威瑟堡善迪诺有限公司 用于检测抗原的装置及其应用
EP2485762B1 (fr) 2009-10-11 2017-12-13 Biogen MA Inc. Tests associés à un anti-vla-4
US8105843B2 (en) * 2009-11-04 2012-01-31 Buchanan Thomas M Methods and devices to enhance sensitivity and evaluate sample adequacy and reagent reactivity in rapid lateral flow immunoassays
KR100946566B1 (ko) * 2009-11-18 2010-03-11 주식회사 인포피아 측방 유동 면역 분석 디바이스
EP2513650A4 (fr) 2009-12-17 2013-12-18 Abay Sa Nouveaux essais de détection d'analytes dans des échantillons et trousses et compositions s'y rapportant
AU2011203815B2 (en) 2010-01-11 2015-11-26 Biogen Ma Inc. Assay for JC virus antibodies
US11287423B2 (en) 2010-01-11 2022-03-29 Biogen Ma Inc. Assay for JC virus antibodies
CN102200536B (zh) 2010-03-25 2015-05-27 艾博生物医药(杭州)有限公司 测试液体样本中被分析物的检测装置
CA2805720A1 (fr) 2010-06-17 2011-12-22 Abaxis, Inc. Rotors pour immunoessais
US8956859B1 (en) 2010-08-13 2015-02-17 Aviex Technologies Llc Compositions and methods for determining successful immunization by one or more vaccines
US9638704B2 (en) 2010-11-24 2017-05-02 Spd Swiss Precision Diagnostics Gmbh Assay device
US8486717B2 (en) 2011-01-18 2013-07-16 Symbolics, Llc Lateral flow assays using two dimensional features
EP3608021A3 (fr) 2011-01-27 2020-04-22 Invisible Sentinel, Inc. Dispositifs de détection d'analytes, dispositifs multiplex et de type comptoir pour la détection d'analytes et leurs utilisations
US8603835B2 (en) * 2011-02-10 2013-12-10 Chembio Diagnostic Systems, Inc. Reduced step dual path immunoassay device and method
CA2832494C (fr) 2011-04-06 2019-11-26 Ortho-Clinical Diagnostics, Inc. Dispositif d'analyse ayant des saillies en forme de losange
US8859297B2 (en) 2011-05-23 2014-10-14 Board Of Trustees Of Michigan State University Detection of conductive polymer-labeled analytes
US10739337B2 (en) 2011-08-30 2020-08-11 Board Of Trustees Of Michigan State University Extraction and detection of pathogens using carbohydrate-functionalized biosensors
JP5813481B2 (ja) * 2011-11-29 2015-11-17 Kddi株式会社 バイオセンサおよび被験液の測定方法
CN105833925B (zh) 2011-12-22 2018-11-13 瑞尔比奥技术有限公司 用于分析物测定的序贯侧向流动毛细管装置
EP3447499A1 (fr) 2011-12-23 2019-02-27 Abbott Point of Care Inc. Dispositif d'analyse optique à actionnement d'échantillon pneumatique
US9140693B2 (en) 2011-12-23 2015-09-22 Abbott Point Of Care Inc. Integrated test device for optical detection of microarrays
US9194859B2 (en) 2011-12-23 2015-11-24 Abbott Point Of Care Inc. Reader devices for optical and electrochemical test devices
EP2795328B1 (fr) 2011-12-23 2019-05-01 Abbott Point of Care Inc. Dispositif d'essai intégré pour dosages optiques et électrochimiques
US20130171619A1 (en) 2011-12-30 2013-07-04 General Electric Company Porous membranes having a hydrophilic coating and methods for their preparation and use
CA2802260C (fr) 2012-01-20 2021-03-30 Ortho-Clinical Diagnostics, Inc. Regulation d'ecoulement d'un fluide dans un dispositif d'essai
CA2802669C (fr) 2012-01-20 2020-08-11 Ortho-Clinical Diagnostics, Inc. Dispositif d'essai ayant un ecoulement uniforme autour des angles
WO2013109821A1 (fr) 2012-01-20 2013-07-25 Ortho-Clinical Diagnostics, Inc. Dispositif d'essai ayant un multiplexage
CN103217519B (zh) 2012-01-20 2017-06-20 奥索临床诊断有限公司 具有多个试剂池的测定装置
KR20130085992A (ko) 2012-01-20 2013-07-30 오르토-클리니칼 다이아그노스틱스, 인코포레이티드 제어가능한 샘플 크기를 갖는 분석 장치
US10725033B2 (en) 2012-01-31 2020-07-28 Regents Of The University Of Minnesota Lateral flow assays with thermal contrast readers
AP2014007834A0 (en) 2012-01-31 2014-07-31 Univ Minnesota Thermal contrast assay and reader
US10816492B2 (en) 2012-01-31 2020-10-27 Regents Of The University Of Minnesota Lateral flow assays with thermal contrast readers
US9482668B2 (en) * 2012-02-21 2016-11-01 Laboratory Corporation Of America Holdings Methods and systems for the detection of bacteria
US10519483B2 (en) 2012-02-21 2019-12-31 Laboratory Corporation Of America Holdings Methods and systems for rapid detection of microorganisms using infectious agents
CN104919055B (zh) 2012-03-09 2018-06-19 因威瑟堡善迪诺有限公司 用单一信号检测多种分析物的方法和组合物
GB201206530D0 (en) * 2012-04-13 2012-05-30 Vivacta Ltd An assay label
US9651549B2 (en) 2012-07-13 2017-05-16 Genisphere, Llc Lateral flow assays using DNA dendrimers
US9874556B2 (en) 2012-07-18 2018-01-23 Symbolics, Llc Lateral flow assays using two dimensional features
US20150192575A1 (en) * 2012-08-09 2015-07-09 Stichting Dienst Landbouwkundig Onderzoek Membrane assembly and a lateral flow immunoassay device comprising such membrane assembly
PT2888234T (pt) 2012-08-21 2018-02-22 Janssen Pharmaceutica Nv Haptenos de aripiprazol e seu uso em imunoensaios
CN104736567B (zh) 2012-08-21 2019-09-03 詹森药业有限公司 阿立哌唑半抗原的抗体及其用途
CA2882615C (fr) 2012-08-21 2019-07-09 Ortho-Clinical Diagnostics, Inc. Anticorps diriges contre la quetiapine et leur utilisation
CN104755928B (zh) 2012-08-21 2017-05-10 詹森药业有限公司 奥氮平的抗体及其用途
ES2762105T3 (es) 2012-08-21 2020-05-22 Janssen Pharmaceutica Nv Anticuerpos para aripiprazol y uso de los mismos
JP6374387B2 (ja) 2012-08-21 2018-08-15 ヤンセン ファーマシューティカ エヌ．ベー． リスペリドンハプテンへの抗体及びその使用
US20140057303A1 (en) 2012-08-21 2014-02-27 Janssen Pharmaceutica Nv Antibodies to Olanzapine Haptens and Use Thereof
JP2015529199A (ja) 2012-08-21 2015-10-05 オルソ−クリニカル ダイアグノスティクス，インコーポレイティド パリペリドンハプテンに対する抗体及びその使用
WO2014031665A1 (fr) 2012-08-21 2014-02-27 Ortho-Clinical Diagnostics, Inc Anticorps dirigés contre des haptènes de quétiapine et leur utilisation
TR201816416T4 (tr) 2012-08-21 2018-11-21 Janssen Pharmaceutica Nv Risperidona yönelik antikorlar ve bunların kullanımı.
CA2882490A1 (fr) 2012-08-21 2014-02-27 Ortho-Clinical Diagnostics, Inc. Anticorps diriges contre la paliperidone et leur utilisation
WO2014039794A2 (fr) 2012-09-06 2014-03-13 Berkeley Test, LLC Compositions, appareil et procédés de surveillance de biomarqueurs
US20140072959A1 (en) 2012-09-12 2014-03-13 Force Diagnostics, Inc. Rapid tests for insurance underwriting
EP3203236A1 (fr) 2012-11-15 2017-08-09 Ortho-Clinical Diagnostics, Inc. Commande de procédé/de qualité d'un dispositif de dosage à écoulement latéral en fonction de la surveillance d'écoulement
IN2015DN04062A (fr) 2012-11-15 2015-10-09 Ortho Clinical Diagnostics Inc
WO2014107373A1 (fr) 2013-01-02 2014-07-10 N-Dia, Inc. Procédés permettant de prévoir le terme chez une femme enceinte
CA2841692C (fr) * 2013-02-12 2023-08-22 Zhong Ding Motif de depot d'une zone d'agent reactif
WO2014134033A1 (fr) 2013-02-26 2014-09-04 Astute Medical, Inc. Évaluation d'écoulement latéral avec rétenteur de bande d'essai
JP5827703B2 (ja) * 2013-02-26 2015-12-02 富士フイルム株式会社 クロマトグラフ方法、クロマトグラフ用キット及びクロマトグラフ用不溶性担体の製造方法
US10550201B2 (en) 2013-03-13 2020-02-04 Bioventures, Llc Antibody-nanoparticle conjugates for the treatment of drug abuse
US9023353B2 (en) 2013-03-13 2015-05-05 The Board Of Trustees Of The University Of Arkansas Anti-(+)—methamphetamine monoclonal antibodies
EP2778679B1 (fr) 2013-03-15 2017-09-27 Ortho-Clinical Diagnostics, Inc. Dispositif de collecte d'échantillon de fluide en forme de disque rotatif
EP2777499B1 (fr) 2013-03-15 2015-09-16 Ortho-Clinical Diagnostics Inc Dispositif de collecte d'échantillon de fluide rotatif
KR101562946B1 (ko) 2013-04-23 2015-10-26 주식회사 수젠텍 검체 내 분석물을 검출하기 위한 디바이스 및 방법
WO2014193804A1 (fr) 2013-05-28 2014-12-04 Biogen Idec Ma Inc. Méthodes d'évaluation de risque de développement d'une lemp
EP2835645B1 (fr) 2013-08-08 2015-10-07 Sartorius Stedim Biotech GmbH Membrane poreuse à écoulement latéral et dispositif pour l'immunoessai
CN108051590B (zh) 2013-09-13 2020-12-11 Symbolics有限责任公司 运用二维试验和对照信号读出模式的侧向层析检测
US10877031B2 (en) 2013-12-06 2020-12-29 Ortho-Clinical Diagnostics, Inc. Assay device having a wash port
US9352313B2 (en) 2013-12-31 2016-05-31 Hangzhou Ditu Technology Co., Ltd. Device for collecting and testing analyte in a liquid sample
EP3578635B1 (fr) 2014-04-02 2021-11-03 Chembio Diagnostic Systems, Inc. Immunoessai utilisant un conjugué de piégeage
USD770057S1 (en) * 2014-04-14 2016-10-25 Critical Care Diagnostics, Inc. Blood test kit
WO2015168740A1 (fr) * 2014-05-07 2015-11-12 Nplex Pty Ltd Dosage immunologique à écoulement latéral faisant appel à un fil synthétique
EP2955519B1 (fr) 2014-06-10 2019-08-07 Sartorius Stedim Biotech GmbH Membrane à flux latéral conçue pour des lectures multiparamétriques et dispositif d'immunodosage comprenant celle-ci
US20160025752A1 (en) * 2014-06-24 2016-01-28 Seed Research And Development, Llc Devices and methods for detecting and/or quantifying analytes in fluids
US9903858B2 (en) 2014-07-23 2018-02-27 Ortho-Clinical Diagnostics, Inc. Multiplexing with single sample metering event to increase throughput
GB2528657B (en) * 2014-07-24 2019-03-13 Intelligent Fingerprinting Ltd Sample analysing device
EP2982987A1 (fr) * 2014-08-08 2016-02-10 Proteomika, S.L. Immunoessais à écoulement latéral pour la détection d'anticorps contre des médicaments biologiques
US10073091B2 (en) 2014-08-08 2018-09-11 Ortho-Clinical Diagnostics, Inc. Lateral flow assay device
US11033896B2 (en) 2014-08-08 2021-06-15 Ortho-Clinical Diagnostics, Inc. Lateral-flow assay device with filtration flow control
US10071373B2 (en) 2014-08-08 2018-09-11 Ortho-Clinical Diagnostics, Inc. Lateral-flow assay device having flow constrictions
US20160054279A1 (en) * 2014-08-22 2016-02-25 Karen Schlosser Method for Detecting Second and Thirdhand Smoke
USD800333S1 (en) * 2014-09-23 2017-10-17 Critical Care Diagnostics, Inc. Blood test kit
USD800332S1 (en) * 2014-09-23 2017-10-17 Critical Care Diagnostics, Inc. Blood test kit
US20160116466A1 (en) 2014-10-27 2016-04-28 Chembio Diagnostic Systems, Inc. Rapid Screening Assay for Qualitative Detection of Multiple Febrile Illnesses
WO2016094722A1 (fr) * 2014-12-10 2016-06-16 Xpecting Diagnostics, Inc. Détection d'analytes dans un fluide biologique pour déterminer le début de la parturition
JP2018513983A (ja) 2015-04-06 2018-05-31 ブルーダイアグノスティックス・インコーポレイテッドＢｌｕｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ， Ｉｎｃ． 唾液試料中の分析物を検出するための試験装置および使用方法
AU2016264112A1 (en) 2015-05-19 2017-11-16 Ortho-Clinical Diagnostics, Inc. Method of improving liquid sample flow in assay device
PT3322985T (pt) * 2015-07-15 2022-01-13 Gestvision Inc Dispositivo para detetar proteínas mal dobradas e seus métodos de uso
FI3785799T3 (fi) 2015-08-06 2023-03-23 Lia Diagnostics Inc Veteen dispergoituvien määritysten valmistusmenetelmiä
US11150246B2 (en) * 2015-09-11 2021-10-19 Vigilant Biosciences, Inc. Device for early detection of disease states
KR20180088382A (ko) * 2015-10-15 2018-08-03 인바이오스 인터네셔널, 인크. 다중 측면 흐름 분석 시스템 및 이를 이용하는 방법
US10808287B2 (en) 2015-10-23 2020-10-20 Rapid Pathogen Screening, Inc. Methods and devices for accurate diagnosis of infections
CA3008809A1 (fr) 2015-12-17 2017-06-22 Janssen Pharmaceutica Nv Anticorps anti-risperidone et leur utilisation
WO2017106508A1 (fr) 2015-12-17 2017-06-22 Janssen Pharmaceutica Nv Anticorps dirigés contre la quétiapine et utilisation associée
US10983119B2 (en) * 2016-01-25 2021-04-20 General Electric Company Device for rapid diagnostic tests to detect antigens with improved sensitivity
US20170304164A1 (en) 2016-04-21 2017-10-26 Berkeley Nox Limited Compositions, apparatus and methods for monitoring and improving oral health
EP3504551A1 (fr) 2016-08-23 2019-07-03 Qoolabs, Inc. Dosage à écoulement latéral pour évaluer l'expression de protéines recombinées ou l'expression de gènes reporters
US10656164B2 (en) 2016-12-22 2020-05-19 Qiagen Sciences, Llc Screening asymptomatic pregnant woman for preterm birth
US10935555B2 (en) 2016-12-22 2021-03-02 Qiagen Sciences, Llc Determining candidate for induction of labor
US11061026B2 (en) 2017-02-17 2021-07-13 MFB Fertility, Inc. System of evaluating corpus luteum function by recurrently evaluating progesterone non-serum bodily fluids on multiple days
WO2018152496A1 (fr) 2017-02-17 2018-08-23 The Usa, As Represented By The Secretary, Dept. Of Health And Human Services Compositions et méthodes de diagnostic et de traitement de l'infection par le virus zika
WO2018200742A1 (fr) 2017-04-25 2018-11-01 The Usa, As Represented By The Secretary, Dept. Of Health And Human Services Anticorps et procédés de diagnostic et de traitement d'infection par le virus d'epstein barr
EP3655430A1 (fr) 2017-07-19 2020-05-27 The U.S.A. as represented by the Secretary, Department of Health and Human Services Anticorps et procédés de diagnostic et de traitement d'infection par le virus de l'hépatite b
WO2019124532A1 (fr) * 2017-12-22 2019-06-27 株式会社 三和化学研究所 Dispositif d'immunochromatographie
US20210171610A1 (en) 2018-05-02 2021-06-10 The U.S.A., As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Antibodies and methods for the diagnosis, prevention, and treatment of epstein barr virus infection
US11878297B2 (en) 2019-06-04 2024-01-23 Abbott Toxicology Limited Fluid specimen testing
BR112021023617A2 (pt) 2019-06-21 2022-01-04 Laboratory Corp America Holdings Métodos para a produção de bacteriófagos mutantes para a detecção de listeria
USD890360S1 (en) * 2019-06-25 2020-07-14 Hemex Health, Inc. Diagnostic cartridge
EP4022045A1 (fr) 2019-08-26 2022-07-06 Laboratory Corporation of America Holdings Dispositifs et procédés de détection de micro-organismes à l'aide d'un bactériophage indicateur déficient en reproduction recombinant
CA3150337A1 (fr) 2019-09-11 2021-03-18 Stephen E. Erickson Procedes et systemes pour la detection rapide de micro-organismes a l'aide d'agents infectieux recombinants pour exprimer une sous-unite indicatrice
EP4083625A4 (fr) * 2019-12-25 2024-01-03 Fujirebio Inc. Bande immunochromatographique, dispositif immunochromatographique, kit immunochromatographique et procédé de détection de substance de test
US20230089217A1 (en) * 2020-02-19 2023-03-23 Peek Technologies, Inc. Configurable diagnostic platform systems and methods for performing chemical test assays
US20230295274A1 (en) 2020-07-27 2023-09-21 Single Cell Technology, Inc. Anti-sars coronavirus-2 spike protein antibodies
JPWO2022131208A1 (fr) * 2020-12-14 2022-06-23
WO2022195010A1 (fr) * 2021-03-19 2022-09-22 Global Life Sciences Solutions Operations UK Ltd Filtre viral et procédé de filtration virale

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0051183A1 (fr) * 1980-10-15 1982-05-12 Fuji Photo Film Co., Ltd. Elément d'analyse à plusieurs couches
FR2531223A1 (fr) * 1982-07-31 1984-02-03 Mochida Pharm Co Ltd Procede et reactif de dosage immunologique
EP0143574A1 (fr) * 1983-11-02 1985-06-05 Syntex (U.S.A.) Inc. Méthode de détermination et kit de test pour essais de sang complet
WO1988004428A1 (fr) * 1986-12-12 1988-06-16 Iq (Bio) Limited Dispositif et procede d'analyse biochimique
US4868108A (en) * 1985-12-12 1989-09-19 Hygeia Sciences, Incorporated Multiple-antibody detection of antigen

Family Cites Families (112)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5622871A (en) 1987-04-27 1997-04-22 Unilever Patent Holdings B.V. Capillary immunoassay and device therefor comprising mobilizable particulate labelled reagents
SE388694B (sv) * 1975-01-27 1976-10-11 Kabi Ab Sett att pavisa ett antigen exv i prov av kroppvetskor, med utnyttjande av till porost berarmaterial bundna eller adsorberande antikroppar
DE2518283C3 (de) * 1975-04-24 1979-02-15 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Verfahren zur Herstellung von Eisenoxidschwarzpigmenten
US4050898A (en) * 1976-04-26 1977-09-27 Eastman Kodak Company Integral analytical element
JPS5341420A (en) * 1976-09-29 1978-04-14 Mochida Pharm Co Ltd Immunochemically measuring methoa of hapten
GB2013688B (en) * 1978-01-26 1982-06-30 Technicon Instr Insolubilised proteins and immunoassays utilising them
JPS54158995A (en) * 1978-06-06 1979-12-15 Green Cross Corp Hemoglobin measuring kit
NL7807532A (nl) * 1978-07-13 1980-01-15 Akzo Nv Metaal-immunotest.
IL55816A (en) * 1978-10-30 1982-04-30 Ames Yissum Ltd Method for simultaneous immunoassay of several different antibodies and a kit therefor
US4318707A (en) * 1978-11-24 1982-03-09 Syva Company Macromolecular fluorescent quencher particle in specific receptor assays
US4235601A (en) * 1979-01-12 1980-11-25 Thyroid Diagnostics, Inc. Test device and method for its use
US4361537A (en) * 1979-01-12 1982-11-30 Thyroid Diagnostics, Inc. Test device and method for its use
JPS55162059A (en) * 1979-06-05 1980-12-17 Mochida Pharmaceut Co Ltd Measuring method for antigen, antibody or their complex and measurement reagent kit
US4254096A (en) * 1979-10-04 1981-03-03 Bio-Rad Laboratories, Inc. Reagent combination for solid phase immunofluorescent assay
US5156953A (en) * 1979-12-26 1992-10-20 Syntex (U.S.A.) Inc. Simultaneous calibration heterogeneous immunoassay
NL8000173A (nl) * 1980-01-11 1981-08-03 Akzo Nv Toepassing van in water dispergeerbare, hydrofobe kleurstoffen als label in immunochemische testen.
US4486540A (en) * 1980-07-18 1984-12-04 Science Research Center, Inc. Identification of reagins in the blood serum of allergen sensitized vertebrates
US4696907A (en) * 1980-07-18 1987-09-29 Science Research Center, Inc. Identification of reagins in the blood serum of allergen sensitized vertebrates
US4810629A (en) * 1980-07-18 1989-03-07 Fairleigh Dickinson Laboratories, Inc. Identification of viral associated immunoreactants in biological fluids
US4366241A (en) * 1980-08-07 1982-12-28 Syva Company Concentrating zone method in heterogeneous immunoassays
DE3174918D1 (en) * 1980-12-23 1986-08-14 Boehringer Mannheim Gmbh Hydrophilic latex particles, process for their preparation and their use
US4786606A (en) * 1981-01-23 1988-11-22 Baxter Travenol Laboratories, Inc. Solid phase system for ligand assay
US4390343A (en) * 1981-07-06 1983-06-28 Miles Laboratories, Inc. Multilayer analytical element having an impermeable radiation diffusing and blocking layer
JPS5818167A (ja) * 1981-07-24 1983-02-02 Fuji Photo Film Co Ltd 分析フイルム及びこれを用いる分析方法
US4446232A (en) * 1981-10-13 1984-05-01 Liotta Lance A Enzyme immunoassay with two-zoned device having bound antigens
DE3150878A1 (de) * 1981-12-22 1983-06-30 Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim "verfahren und reagenz zur bestimmung von creatinin"
US5141875A (en) * 1982-01-08 1992-08-25 Environmental Diagnostics, Inc. Rotary fluid manipulator
US5073484A (en) 1982-03-09 1991-12-17 Bio-Metric Systems, Inc. Quantitative analysis apparatus and method
US4514508A (en) * 1982-07-06 1985-04-30 Biond Inc. Assaying for a multiplicity of antigens or antibodies with a detection compound
US4435504A (en) * 1982-07-15 1984-03-06 Syva Company Immunochromatographic assay with support having bound "MIP" and second enzyme
US4459358A (en) * 1982-12-29 1984-07-10 Polaroid Corporation Multilayer element for analysis
JPS59170768A (ja) * 1983-03-17 1984-09-27 Fuji Photo Film Co Ltd 非アイソト−プアツセイ用多層分析要素およびそれを用いるアツセイ方法
AU2706384A (en) * 1983-05-06 1984-11-08 Monoclonal Antibodies Inc. Colorimetric immunoassay on solid surface
JPS6035263A (ja) * 1983-08-05 1985-02-23 Wako Pure Chem Ind Ltd 不溶性担体に固定化された免疫活性物質の安定化法及び該物質を構成単位として含む生理活性物質測定用試薬
US4595656A (en) * 1984-01-06 1986-06-17 Becton Dickinson & Company Coupling agents and products produced therefrom
US4703017C1 (en) 1984-02-14 2001-12-04 Becton Dickinson Co Solid phase assay with visual readout
US4757004A (en) * 1984-03-16 1988-07-12 Syntex (U.S.A.) Inc. Chromatographic devices having modified edges
US4756828A (en) * 1984-04-12 1988-07-12 Syntex (U.S.A.) Inc. Chromatographic strip having non-compressed edges
US4632901A (en) * 1984-05-11 1986-12-30 Hybritech Incorporated Method and apparatus for immunoassays
JPS60256057A (ja) * 1984-06-01 1985-12-17 Dai Ichi Pure Chem Co Ltd 免疫学的測定法
DE3445816C1 (de) * 1984-12-15 1986-06-12 Behringwerke Ag, 3550 Marburg Flaechenfoermiges diagnostisches Mittel
ATE84148T1 (de) 1984-12-20 1993-01-15 Nycomed Imaging As Festphasendiffusionstextverfahren.
DE3585780D1 (de) * 1984-12-24 1992-05-07 Abbott Lab Analytische vorrichtung und verfahren zu ihrer verwendung.
US4740468A (en) * 1985-02-14 1988-04-26 Syntex (U.S.A.) Inc. Concentrating immunochemical test device and method
DE3511012A1 (de) * 1985-03-27 1986-10-02 Behringwerke Ag, 3550 Marburg Verfahren und testvorrichtung zur bestimmung von analyten
US4837395A (en) * 1985-05-10 1989-06-06 Syntex (U.S.A.) Inc. Single step heterogeneous assay
JPS61296270A (ja) * 1985-06-25 1986-12-27 Terumo Corp 免疫学的反応用試薬
US4806312A (en) 1985-08-28 1989-02-21 Miles Inc. Multizone analytical element having detectable signal concentrating zone
US4900663A (en) * 1985-09-13 1990-02-13 Environmental Diagnostics, Inc. Test kit for determining the presence of organic materials and method of utilizing same
US4786594A (en) * 1986-05-14 1988-11-22 Syntex (U.S.A.) Inc. Enzyme immunoassay
US5514602A (en) 1986-06-09 1996-05-07 Ortho Diagnostic Systems, Inc. Method of producing a metal sol reagent containing colloidal metal particles
AU602694B2 (en) * 1986-06-09 1990-10-25 Ortho Diagnostic Systems Inc. Improved colloidal gold membrane assay
US4959305A (en) * 1986-06-18 1990-09-25 Miles Inc. Reversible immobilization of assay reagents in a multizone test device
JPH0611870B2 (ja) * 1986-06-27 1994-02-16 徳山曹達株式会社 無機化合物／染料複合体粒子
US4786589A (en) * 1986-08-18 1988-11-22 Huntington Medical Research Institute Immunoassay utilizing formazan-prelabeled reactants
US4790979A (en) * 1986-08-29 1988-12-13 Technimed Corporation Test strip and fixture
US5085988A (en) * 1986-09-05 1992-02-04 Syntex (U.S.A.) Inc. Immunoseparating strip
US5260193A (en) * 1986-09-05 1993-11-09 Syntex (U.S.A.) Inc. Immunoseparating strip
US5085987A (en) * 1986-09-05 1992-02-04 Syntex (U.S.A.) Inc. Immunoseparating strip
US4960691A (en) * 1986-09-29 1990-10-02 Abbott Laboratories Chromatographic test strip for determining ligands or receptors
US5156952A (en) * 1986-11-07 1992-10-20 Syntex (U.S.A.) Inc. Qualitative immunochromatographic method and device
US5030558A (en) * 1986-11-07 1991-07-09 Syntex (U.S.A.) Inc. Qualitative immunochromatographic method and device
US5232835A (en) * 1986-11-07 1993-08-03 Syntex (U.S.A.) Inc. Qualitative immunochromatographic method and device
US4770853A (en) * 1986-12-03 1988-09-13 New Horizons Diagnostics Corporation Device for self contained solid phase immunodiffusion assay
US5079142A (en) * 1987-01-23 1992-01-07 Synbiotics Corporation Orthogonal flow immunoassays and devices
AU592174B2 (en) * 1987-02-17 1990-01-04 Genesis Labs, Inc. Immunoassay test strip
JP2590330B2 (ja) * 1987-02-17 1997-03-12 三菱化学株式会社 抗原抗体反応の測定法
JP2833624B2 (ja) * 1987-02-27 1998-12-09 日本化薬株式会社 診断試薬用ラテックス
EP0280559B1 (fr) * 1987-02-27 1993-10-20 EASTMAN KODAK COMPANY (a New Jersey corporation) Essai immunologique d'agglutination et trousse de réactifs pour la détermination d'une espèce immunollogique polyvalente utilisant une solution saline de nettoyage tamponnée
EP0282192A1 (fr) * 1987-03-09 1988-09-14 Quidel Immuno-essai compétitif pour les haptènes utilisant une phase solide de protéine-haptène couplés
CA1303983C (fr) 1987-03-27 1992-06-23 Robert W. Rosenstein Essai en phase solide
US4857453A (en) * 1987-04-07 1989-08-15 Syntex (U.S.A.) Inc. Immunoassay device
US4956275A (en) * 1987-04-14 1990-09-11 Molecular Devices Corporation Migratory detection immunoassay
EP1248112A3 (fr) * 1987-04-27 2004-08-25 Inverness Medical Switzerland GmbH Dispositif d'essai immunochromatographique à liaison spécifique
JP2599192B2 (ja) * 1987-04-29 1997-04-09 セルテク セラピューティクスリミティド 結合アッセイ装置
JP2571383B2 (ja) * 1987-05-21 1997-01-16 株式会社 ヤトロン 生体成分中のヒト・ヘモグロビンの測定方法及び測定用試薬キット
CA1313616C (fr) * 1987-06-01 1993-02-16 Robert B. Sargeant Protocoles avec membranes non absorbantes a ecoulement lateral
US4943522A (en) 1987-06-01 1990-07-24 Quidel Lateral flow, non-bibulous membrane assay protocols
WO1988009824A1 (fr) * 1987-06-05 1988-12-15 National Diagnostic Products (Australia) Pty. Limi Ameliorations apportees a des bandes de test aidant au diagnostic
US4954452A (en) * 1987-07-09 1990-09-04 Abbott Laboratories Non-metal colloidal particle immunoassay
US5120643A (en) * 1987-07-13 1992-06-09 Abbott Laboratories Process for immunochromatography with colloidal particles
EP0299359A3 (fr) * 1987-07-16 1990-09-26 Abbott Laboratories Système pour délivrer des réactifs utilisés dans des dispositifs analytiques de phase solide
JPS6421365A (en) * 1987-07-16 1989-01-24 Meidensha Electric Mfg Co Ltd Solid phase antibody for immunoassay
US4981786A (en) * 1987-09-04 1991-01-01 Syntex (U.S.A.) Inc. Multiple port assay device
EP0306772B1 (fr) * 1987-09-11 1993-03-10 Abbott Laboratories Dispositif pour essai de fixation chromatographique à écoulement latéral
US4956302A (en) 1987-09-11 1990-09-11 Abbott Laboratories Lateral flow chromatographic binding assay device
US4853335A (en) * 1987-09-28 1989-08-01 Olsen Duane A Colloidal gold particle concentration immunoassay
JP2581566B2 (ja) * 1987-09-30 1997-02-12 和光純薬工業株式会社 鉄コロイド標識抗体及びその製法並びにこれを用いる組織細胞化学的検出方法
US4859612A (en) * 1987-10-07 1989-08-22 Hygeia Sciences, Inc. Metal sol capture immunoassay procedure, kit for use therewith and captured metal containing composite
JPH01126549A (ja) * 1987-11-11 1989-05-18 Meidensha Corp 免疫測定用試薬
EP0323605B1 (fr) 1987-12-21 1994-01-26 Abbott Laboratories Appareil et méthodes de test chromatographique de liaison
US5206177A (en) * 1988-01-21 1993-04-27 Boehringer Mannheim Corporation Apparatus for determining an analyte and method therefor
AU2684488A (en) 1988-06-27 1990-01-04 Carter-Wallace, Inc. Test device and method for colored particle immunoassay
JPH0217444A (ja) * 1988-07-05 1990-01-22 Kyowa Medetsukusu Kk 免疫測定法
JPH0224041A (ja) * 1988-07-08 1990-01-26 Fanuc Ltd マシーンリバース制御方法
US5102788A (en) 1988-11-21 1992-04-07 Hygeia Sciences, Inc. Immunoassay including lyophilized reactant mixture
US5188938A (en) * 1988-12-29 1993-02-23 Microgenics Corporation Enzyme quantitation wicking assay
GB8903627D0 (en) 1989-02-17 1989-04-05 Unilever Plc Assays
US5075078A (en) 1989-10-05 1991-12-24 Abbott Laboratories Self-performing immunochromatographic device
US5252496A (en) * 1989-12-18 1993-10-12 Princeton Biomeditech Corporation Carbon black immunochemical label
JPH0726963B2 (ja) * 1989-12-28 1995-03-29 丸善石油化学株式会社 悪性腫瘍に対する抗体、及びこの抗体を用いた悪性腫瘍の判別方法
US5141850A (en) * 1990-02-07 1992-08-25 Hygeia Sciences, Inc. Porous strip form assay device method
US5258163A (en) * 1990-04-14 1993-11-02 Boehringer Mannheim Gmbh Test carrier for analysis of fluids
US5096833A (en) * 1990-05-29 1992-03-17 Miles Inc. Method and device for determining protein using carrier matrix composed of urethane, water insouble inorganic compound and insoluble organic compound and method of making the device
US5158869A (en) * 1990-07-06 1992-10-27 Sangstat Medical Corporation Analyte determination using comparison of juxtaposed competitive and non-competitive elisa results and device therefore
US5166051A (en) * 1990-08-08 1992-11-24 Genesis Labs, Inc. Membranes, membrane overlays for exclusion of erythrocytes, and method for immunoassay of whole blood analytes
US5212065A (en) * 1990-10-25 1993-05-18 International Diagnostic Systems, Corp. Rapid assay device
US5354692A (en) * 1992-09-08 1994-10-11 Pacific Biotech, Inc. Analyte detection device including a hydrophobic barrier for improved fluid flow
US5625871A (en) 1994-09-30 1997-04-29 Lucent Technologies Inc. Cellular communications system with multicarrier signal processing
US5591164A (en) 1994-12-22 1997-01-07 Zimmer, Inc. External fixation apparatus and system
JPH1073068A (ja) * 1996-08-29 1998-03-17 Honda Motor Co Ltd 内燃機関の点火時期制御装置
JPH10296270A (ja) * 1997-04-28 1998-11-10 Bridgestone Corp オゾン殺菌能を有する浴水循環装置

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0051183A1 (fr) * 1980-10-15 1982-05-12 Fuji Photo Film Co., Ltd. Elément d'analyse à plusieurs couches
FR2531223A1 (fr) * 1982-07-31 1984-02-03 Mochida Pharm Co Ltd Procede et reactif de dosage immunologique
EP0143574A1 (fr) * 1983-11-02 1985-06-05 Syntex (U.S.A.) Inc. Méthode de détermination et kit de test pour essais de sang complet
US4868108A (en) * 1985-12-12 1989-09-19 Hygeia Sciences, Incorporated Multiple-antibody detection of antigen
WO1988004428A1 (fr) * 1986-12-12 1988-06-16 Iq (Bio) Limited Dispositif et procede d'analyse biochimique

Also Published As

Publication number Publication date
US6737277B1 (en) 2004-05-18
GB2239314A (en) 1991-06-26
GB9026221D0 (en) 1991-01-16
US5252496A (en) 1993-10-12
IT9067625A0 (it) 1990-08-08
DE4037724C2 (de) 2003-04-10
GB2239313B (en) 1994-03-23
US5559041A (en) 1996-09-24
AU6310690A (en) 1991-06-20
IT1240536B (it) 1993-12-17
US6541277B1 (en) 2003-04-01
US6506612B2 (en) 2003-01-14
CH684130A5 (fr) 1994-07-15
GB2239314B (en) 1994-05-18
JP3333755B2 (ja) 2002-10-15
JP2977616B2 (ja) 1999-11-15
JP2002277471A (ja) 2002-09-25
US20020160525A1 (en) 2002-10-31
US5728587A (en) 1998-03-17
KR910012718A (ko) 1991-08-08
FR2656101B1 (fr) 1997-02-21
GB9026222D0 (en) 1991-01-16
US6027943A (en) 2000-02-22
DE4037724A1 (de) 1991-06-20
GB2239313A (en) 1991-06-26
JPH04289456A (ja) 1992-10-14
JPH11337553A (ja) 1999-12-10
IT9067625A1 (it) 1992-02-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FR2656101A1 (fr) Dispositif d'essai immunochimique, et marqueur immunochimique pour ce dispositif et son procede de preparation.
EP1119770B1 (fr) Procede et appareil destines a la detection in vitro de substances multiples
AU679279B2 (en) Assays
US5552276A (en) Apparatus and process for simplified measurement
WO1989010564A1 (fr) Dispositif et procede pour la determination qualitative et quantitative rapide de la presence d'un ligand reactif dans un fluide
FR2890173A1 (fr) Dispositif de determination d'un analyte dans un echantillon liquide par un test sandwich et un test de competition
WO2004045381A2 (fr) Dispositif de dosage immunologique permettant le diagnostic d'une insuffisance cardiaque globale et la prediction de la mortalite en cas d'insuffisance cardiaque globale
CA1305664C (fr) Systeme et procede d'essai visible d'un melange a analyser
JP3713178B2 (ja) 梅毒抗体検出用免疫分析装置
CH684715A5 (fr) Procédé d'essai immunochimique et dispositif pour sa mise en oeuvre.
JP2002214236A (ja) 血中抗原検出方法及び装置
JPH09145710A (ja) 糞便中のヒトヘモグロビンの検出方法
AU656967B2 (en) Analytical devices and assays
JP2003262637A (ja) 検査片及び検査方法
WO2002016942A1 (fr) Procede d'analyse immunologique par reaction d'adherence
TWI283750B (en) Immunoassay method for determining glycosylated protein and test liquid thereof
JP2002372539A (ja) 非蛋白性物質に対する抗体の検出方法及び装置
FR2892515A1 (fr) Procede et dispositif de detection immuno-chromatographique.