CN100403005C - 口腔内分泌液的采样兼回收器具 - Google Patents

Abstract

本发明所提供的口腔内分泌液采样兼回收器具的特征是，使用了这样的采样方法：在以对口腔内分泌液中的D-葡萄糖定量为目的对口腔内分泌液采样时，在杀菌同时采样，或预先由杀菌剂对口腔内细菌杀菌后采样，借此可抑制细菌对D-葡萄糖的分解。具体而言，由含有杀菌成分与(或)抗菌成分的亲水性吸收体对口腔内分泌液杀菌与抗菌取样，对该亲水性吸收体向回收孔加压、回收所吸收的口腔内分泌液。提供具有上述特征的、以使用廉价构件的很容易的制造方法制出的口腔内分泌液采样兼回收用分层型简易器具。可实现检体的迅速杀菌、采样与回收。

Description

口腔内分泌液的采样兼回收器具

技术领域

本发明涉及以口腔内分泌液，例如来自耳下腺、颚下腺、舌下腺等的各种唾液腺的唾液与来自牙床沟的渗出液等为检体的D-葡萄糖定量为目的、可在杀死存在于口腔内的细菌的同时，对口腔内分泌液进行采样进而回收的、以廉价构件使用容易的制造方法制作的一次性使用简易器具。

背景技术

现在，糖尿病人在世界范围大量增加，对于为进行血糖监控不得已频繁采血的糖尿病患者来说，切望实现非损伤性的检查方法。

至此，本发明人对于作为非损伤性方法的用于唾液中的D-葡萄糖定量的口腔内分泌液的采样方法与采样器具(如PCT/JP00/07075)的研究已取得进展。显示出作为诊断材料的唾液的有用性。其中，借杀死存在于口腔内的细菌、抑制由细菌引起的D-葡萄糖的分解取得明显效果。

这里，以唾液为检体的检查(纽约科协年鉴Vol.694.p.216(1993))，使用了唾液采样器具“OraSure”(Epitope公司制)(例如：WO97/24979(1997)，WO96/04850(1996)，WO95/27205(1995))、唾液采样器具“Omnisal(Saliva·Sampler)”(Saliva Diagnostic systems，公司制)(例如WO95/02996(1995)，U.S.patent NO.5,260,031(1993))、或唾液采样器具“Salivette”(S arstedt制)(例如U.S Patent NO.4,774,962(1988))，进行了以HIV为首的对肝炎病毒、梅毒、风疹、麻疹等各种隔离检查和对茶碱、苯妥英等的治疗药与尼古丁、可卡因等药剂、药物的监控检查(日本临床检查自动化学会志，Vol.19，p.265(1994))。

前述器具，进行采样至保存，故由采样器具和包含有保存液的保存用管的各专用器具二部分构成。这里，采样器具的形状由吸收块与保持器构成(唾液采样器具“OraSure”、“Qmnisal(Saliva·Sampler)”)，其固定若不牢固，则有着吸收块在口腔内脱开的危险性。另外，保持器若缺乏柔软性，在口腔内的配置条件也受到限制，最有伤及口腔内的可能性。

其他，为防止存在于采样检体中的口腔内细菌的繁殖，在前述保存液中混合入叠氮化钠(唾液采样器具为“Omnisal(Saliva·Sampler)”)。但在检查项目中，没有D-葡萄糖定量，采样中不进行杀菌操作，另外不进行现场的检查、即所谓POCT(point-of-care testing)；收入保存容器的检体在送到检查中心之后，在那里开始进行检体的回收作业、实施检查。

另外，作为至测定为止2步骤的采样兼测定器具“OraQuick”(Epitope.公司制)，(如WO99/50656(1999))，是吸收小块被延长的副流感(ラテラルフロ一)型由免疫彩谱分离法进行的HIV检查套件。检查结果可得到20分左右的POCT用品。

因测定部一体型回收的行程省略了，但由于反应用试药也成了一体，则有可能产生向口腔内逆流进试药与产生误饮。而且，D-葡萄糖定量没有了，采样中也不能进行杀菌操作。

再者，作为一体型的方法，可举出采样部一体化传感器或板片(如JP2000-9728)，但记述了试药逆流入与误饮的危险性和各种采样形状与唾液腺的洗净，却见不到有关杀菌的记述。

接下来，作为使用洗净液的口腔内的洗净，以D-葡萄糖定量为目的的采样前洗净的方法(如JP9-72900)，由于散布作为洗净液的液体，必须进行使用专用器具的烦杂的除去处理。而且也见不到杀菌方法的明确记述。

这里，含有杀菌剂的洗净液作为液体牙刷(如WO91/18585(1991))进行了种种开发与销售，但从防止龋齿考虑，在利用时、必须是在口腔内分泌液的采样前，或依除去的必要性与除去的条件口腔内分泌液被稀释的可能性较高。

近年来，由于生物传感器技术惊人的进展，开始了POCT机器的各种开发，强烈期望必须有检体采样后可当场回收的简易器具。

一个较大的课题是：前述器具，由于考虑到感染而为一次性使用，器具的尺寸要小型化、构件数量尽量少，以求将废弃物的量限制到最小限度。

以上，对口腔内分泌液采样时、至少是对口腔内分泌液中的D-葡萄糖定量时的进行杀灭口腔内细菌的处理的方法的提案还未曾见到。另外，也完全没有与杀灭口腔内细菌的同时进行采样的方法与采样后还进行至回收的简易器具的提案，更完全没有POCT用途的采样兼回收用简易器具。

发明内容

本发明为解决前述课题，首先，提供一种采样兼回收器具，其特征是取用这样的口腔内分泌液的采样方法：在以口腔内分泌液中的D-葡萄糖定量为目的的口腔内分泌液采样时，与杀菌的同时采样，或预先由杀菌剂对口腔内细菌进行杀灭，借此来抑制细菌对D-葡萄糖的分解。

其次，具体地，提供由廉价构件以极简易的制造方法制造出的口腔内分泌液的采样兼回收用分层型简易器具，以实现检体的迅速杀菌、采样与回收，其特征是，由含有杀菌成分或抗菌成分的亲水性吸收体不稀释口腔内分泌液地进行杀菌与抗菌采样，对该亲水性吸收体向回收孔加压，回收所吸收的口腔内分泌液。

本发明所提供的口腔内分泌液的采样兼回收器具的第一个特征在于，其采样方法为：在对口腔内分泌液所含的D-葡萄糖定量时，由杀菌成分对以口腔内存在的多种大量的D-葡萄糖为营养源的细菌进行杀灭的同时采样，或预先进行杀菌处理。

作为第二个特征，用于POCT，由含有杀菌成分与(或)抗菌成分的亲水性吸收体不稀释口腔内分泌液地进行杀菌与抗菌采样，向该亲水性吸收体加压，来回收所吸收的口腔内分泌液；提供由廉价构件、部件的量少，以容易制造的方法制作的、操作简便的口腔内分泌液采样兼回收用分层型简易器具。

而且，作为对口腔内细菌的杀菌，对作为发酵分解各种单糖类等、能产生数种有机酸的、存在于口腔内的齿垢中的龋齿细菌的变异链球菌(Streptococcus mutans)群等，从D-葡萄糖的经时变化可以看出四级铵盐系杀菌成分的杀菌效果(如PCT/JP00/07075)，如再在前述杀菌成分中组合进抗菌成分，则可提供具有杀菌与抑制残留菌的增殖的抗菌功能的采样兼回收器具。

这里，为促进唾液分泌，可以提供在前述杀菌成分中加进矫味剂或矫臭剂等不会妨碍D-葡萄糖定量的适当的添加剂、与杀菌剂并用的方法。这时，可提供在亲水性吸收体中除去杀菌成分、仅含有抗菌成分的采样兼回收器具，或者也可以提供含有杀菌与抗菌成分双重成分的采样兼回收器具。

本发明的口腔内分泌液的采样兼回收器具，由含有前述杀菌成分与(或)抗菌成分的作为亲水性吸收体的柔软无纺布、和具有透明性的作为耐水性支承体的柔软薄膜构成，成为亲水性吸收体热压敷于耐水性支承体上、从而在一部分上有开口部分且表里全面被覆盖的分层构造，将口腔内分泌液的吸收部、保液部、保液量的确认显示部、和回收孔直线状排列配置。

亲水性吸收体由柔软的无纺布构成，具有吸附口腔内分泌液中的夹杂物质的构造与性能，由此它具有回收时可除去夹杂物质的分离功能。另外，可做成将该吸收体与各种有孔填料(ポァサィズ)的过滤层等加起来的多层构造，借此，在通过过滤层的回收孔，可分取在过滤层中选择的有孔填料孔径以下的口腔内分泌液的成分。而且，由于将该吸收体做成白色、乳白色等浅色与半透明状，故可很容易地看清楚口腔内分泌液的吸收情况。

耐水性支承体，成在具有透明性的柔软薄膜中含有热熔敷层的多层构造，因此，并不特别需要溶剂或粘结剂，实现了只进行热压敷的简便分层加工与制造工序。另外，由在耐水性支承体间配置亲水性吸收体进行热压敷，可实现构造一体化，并防止构件脱开。

在吸收部，在耐水性支承体上设各种形状的开口部，以露出内面的亲水性吸收体。

保液部，取出吸收部连着的位置，以耐水性支承体的包覆构造避免干燥。

保液量的确认显示部的特征是，具有极单纯而简便的机构：它位于保液部上部，由吸收部吸收的口腔内分泌液湿润了显示部，使透光性发生变化，借此，在显示部的亲水性吸收体的背面侧的有色部分，可从前面目视确认。

这里，作为设置了采样状况显示剂的器具，可推唾液采样器具“Omnisal(Saliva·Sampler)”，因其化学变色而显示，在吸收块中含有反应用试药，同时也考虑了向口腔内的逆流入与误饮的危险性。

回收孔，位于保液部端面侧，借对吸收并膨润了口腔内分泌液的保液部向回收孔加压，从回收孔回收口腔内分泌液。而且由于保液部被包覆，故可避免检体向使用者的附着。

以上，由于亲水性吸收体与耐水性支承体具有柔软性，在采集口腔内分泌液时，向组进耳下腺附近与舌下等的口腔内配置时比较容易。另外，在回收时，保液部的加压也较容易，也可有效完成向POCT机器的回收检体的评价。

尚且，作为POCT机器的传感器片与传感器计，应用本发明人已发明的反应原理与制作技术(特开2000-35413，WO00/04378，PCT/JP99/01392，PCT/JP00/05788，PCT/JP00/05789)，传感器片至少由以导电性材料形成的作用极与对极构成，在其电极反应部分的上面，配置着固定了反应试药的层状构造体。另外，传感器计由电化学的检测装置等构成。

上述本发明的口腔内分泌液的采样兼回收用含有杀菌成分的分层型简易器具，由于考虑了由廉价构件以极简易的制造方法制作，可实现简便的操作性能。可以一点小型简易器具实现从采样到回收的行程，最多，再加上杀菌剂与辅助回收的加压器具，可实现以三部分构成。可望由减少构成件、小型化等来减少废弃物。

附图说明

图1是本发明实施例1的口腔内分泌液的采样兼回收器具的分解图，表示该器具的口腔内使用例的人的口腔断面图。

图2是表示口腔内分泌液的采样兼回收器具的保液量的确认显示部的图。

图3是表示口腔内分泌液的采样兼回收器具的回收孔的图。

图4是表示实施例2的口腔内分泌液的采样兼回收套件的构成要素的图。

具体实施方式

合适具体例的说明

作为用于本发明的杀菌成分、抗菌成分、与杀菌剂，对人体没有影响，可在口腔内使用，可杀灭分解D-葡萄糖的口腔内细菌，而不妨碍D-葡萄糖的定量，其形态可以是气体或固体，只要不稀释口腔内分泌液没有特别限定。例如，作为杀菌成分，如使用四级铵盐系，可举出十六烷基吡啶、氯苄烷铵、氯化苄乙氧铵等，作为抗菌成分，可举出壳质脱乙酰壳多糖、银、铜、锌等，可使用前述的单一成分或多种成分。

而且，这里所谓杀菌剂，指含有前述杀菌成分，其他还加入矫味剂、矫臭剂、赋形剂、稳定剂、保存剂等适当的添加剂。

亲水性吸收体，对人体没有影响，可在口腔内使用，另外，可含有杀菌成分与抗菌成分，不会发生与所采集的口腔内分泌液的非特异的意外吸附和对口腔内分泌液的污染，进而，作为吸收口腔内分泌液的材质是亲水性的；只要具有使用中不致损坏的机械强度，其他并没有什么特别限定。例如可使用：棉、玻璃纤维、硅纤维、塞口路咯纤维等的纤维类，和羧甲基纤维素、二乙胺基乙醇纤维素、醋酸纤维素、混合酯纤维素、尼龙、硝化纤维、磺化聚醚、聚酯、聚乙烯、聚碳酸酯、聚四氟乙烯、聚亚乙烯氟硅酸钾、聚亚乙烯双氟硅酸钾、聚丙烯、人造丝、无纺布、以及前述混合纤维等。

耐水性支承体，对人体没有影响，可在口腔内使用，也可含有混合或包覆的杀菌成分与抗菌成分，不会发生与所采集的口腔内分泌液的非特异的意外的吸附和对口腔内分泌液的污染，进而，只要具有柔软性及耐水性、加工性能良好、在使用中不破损的机械强度，则其他并没有什么特别限定。例如，硅、尼龙、聚酯、聚乙烯、聚对苯二甲酸乙二酯、聚苯乙烯、聚丙烯、金属薄膜、前述数种多层物的薄膜都是廉价的，由于与亲水性吸收体密贴性和加工性能良好，故可使用。

吸收部，在从耐水性支承体的开口部露出的内面的亲水性吸收体，如能实现口腔内分泌液的迅速吸收，其他没有什么特别限定。

保液部，如由吸收部相连，为耐水性支承体包覆，可实现避免干燥，其他没有什么特别限定。

保液量确认显示部，位于保液部上，只要能实现：由吸收部吸收的口腔内分泌液湿润显示部、可以借透光性的变化，从前面目视确认在显示部的亲水性吸收体的背面侧的有色部分的构造与功能，则其他无什么特别限定。

回收孔，位于保液部端面侧，只要能实现借对吸收膨润了口腔内分泌液的保液部向回收孔加压、由回收孔回收口腔内分泌液的构造与功能，成可有效实施对回收检体的评价等的形状，则其他无什么特别限定。

加压器具，只要加压时不污染回收的口腔内分泌液。不破坏采样兼回收器具，则其他没有什么特别限定。

实施例

下面对本发明的实施例进行具体说明，但本发明并不仅限于此。

实施例1  口腔内分泌液的采样兼回收器具

图1示出了本实施例的口腔内分泌液的采样兼回的收器具之一例。

在由尼龙/聚乙烯2层膜((株)生产日本社制)构成的耐水性支承体1以聚乙烯一侧为内面的2层间，配置进在含有作为抗菌成分的壳质脱乙酰壳多糖的无纺布(目付(织物单位面积重量)80g/m²)(ォ一ミケンシ(株)制)中浸渍并干燥进作为杀菌成分的聚苄烷铵液(日本制药(株)制)0.01w/v％的亲水性吸收体2，加压并瞬间加热200℃，将双方热压敷，制作出采样兼回收器具7。

在耐水性支承体1上，预先加工吸收部3与回收孔6的开口部，保液量确认显示部5的有色部也在尼龙/聚乙烯间预先着色。由此，可遮断着色用颜料同使用者及口腔内分泌液8的接触。

图2是口腔内分泌液的采样兼回收器具的保液量确认显示部。

在这里，如使口腔内分泌液8接触吸收部3，则显示良好的吸收性，接触所含有的杀菌成分与抗菌成分、并吸收进保液部4。接下来，如使口腔内分泌液8通过保液量确认显示部5，则借湿润透光性变化，可从前面目视确认亲水性吸收体2的背面侧的有色部分。

由此可较容易地确认检体的必要量，借对保液部4向回收孔6加压，可从回收孔6回收口腔内分泌液8。

特别是，采样回收后的口腔内分泌液8，可考虑为粘蛋白的粘性物质为亲水性吸收体2所捕捉，成浆液状。另外也可确认：食物残渣等也有一定程度为亲水性吸收体2所捕捉。

而且，在回收孔6附加上具有吸附能的材料，例如借设具有共价键的蛋白质吸附能的尼龙(日本ポ一ル(株)制)层，可确认吸附层的蛋白质结合，实现赋予分离功能。另外，通过设置由磺化聚醚(日本ポ一ル(株)制)构成的过滤层，使分取也成为可能。

这样，和前述亲水性吸收体2成二层构成之外，如做成多层，可赋予各种功能。

图3是口腔内分泌液采样兼回收器具的回收孔。

这里，借对回收孔6的形状的各种变更，可有效实施回收检体向POCT机确定位置(spotting)。

实施例2口腔内分泌液的采样兼回收套件

图4示出了本实施例的口腔内分泌液采样兼回收套件之构成的一例。

这里，为促进唾液分泌，在前述杀菌成分中加入矫味剂与矫臭剂等，并使用了加入不妨碍D-葡萄糖定量的适当的添加剂的杀菌剂。

在舌下含溶1锭(1400mg)中含杀菌成分十六烷基吡啶6.0mg的片剂，可得到很好的唾液分泌量。

而且，在并用杀菌剂9时，可减少采样兼回收器具7的亲水性吸收体2的杀菌成分的含有量。

另外，借并用加压器具10，可提高向保液部4的加压条件的再现性。

在前述实施例中，关于口腔内分泌液采样兼回收器具图示出了特定形状，但不限定于此。

另外，关于所使用的杀菌剂与加压器具，也同样没有什么特别限定。

Claims (8)

1.一种口腔内分泌液的采样兼回收器具，其特征在于，它由含有杀菌成分与/或抗菌成分的作为亲水性吸收体的柔软无纺布、和作为耐水性支承体的具有透明性的柔软薄膜构成；成为该亲水性吸收体热压敷于该耐水性支承体上，从而在一部分有开口部分，且整个表里面被覆盖的构造；口腔内分泌液的吸收部、保液部、保液量的确认显示部以及回收孔成直线状排列配置。

2.按权利要求1所记述的口腔内分泌液的采样兼回收器具，其特征在于，前述保液量的确认显示部构成为，设置在保液部的背面侧的所述耐水性支承体上的有色部分，在前述亲水性吸收体中吸收口腔内分泌液而湿润时，因亲水性吸收体的透光性发生变化而凸显，从而可从前面目视确认。

3.按权利要求1或2所记述的口腔内分泌液的采样兼回收器具，其特征在于，构成为，前述亲水性吸收体中吸收口腔内分泌液而湿润到可以目视前述保液量的确认显示部之后，通过将前述保液部从口腔内分泌液吸收部向回收孔操纵，能由回收孔回收口腔内分泌液，前述回收孔是设置在保液部上的前面的耐水性支承体上的小孔。

4.按权利要求1所记述的口腔内分泌液的采样兼回收器具，其特征在于，前述杀菌成分与抗菌成分，对分解D-葡萄糖的口腔内细菌具有杀菌与抗菌功能。

5.按权利要求1所记述的口腔内分泌液的采样兼回收器具，其特征在于，前述杀菌成分与抗菌成分，由单一或多种成分构成，杀菌成分为十六烷基吡啶、氯苄烷铵、或氯化苄乙氧铵；抗菌成分为壳质脱乙酰壳多糖、银、铜或锌。

6.一种口腔内分泌液的采样兼回收套件，其特征在于，由权利要求1所记述的口腔内分泌液的采样兼回收器具、杀菌剂、以及小钳子状的加压器具构成。

7.按权利要求6所记述的口腔内分泌液的采样兼回收套件，其特征在于，前述杀菌剂是不稀释口腔内分泌液的喷雾剂、胶囊、颗粒剂、散剂、锭剂、片剂、丸剂中的任何一种剂形。

8.口腔内分泌液的采样兼回收方法，使用前述权利要求1所记述的采样兼回收器具或采样兼回收套件。

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