CN103797350A - 样本采集套件 - Google Patents

Abstract

一种样本采集套件，包括样本采集器、聚碳酸酯容器以及防腐溶液。样本采集器包括具有采集件的吸收垫，该采集件接收口液样本。吸收垫还包括内部部分，该内部部分延伸至手柄中。手柄包括上壳体和下壳体。可利用表面活性剂处理采集件，以优化来自口腔样本的分析物在吸收垫上的的恢复和/或吸收。聚碳酸酯容器容纳吸收垫或样本采集器，并且储存其以便分析物的检测。聚碳酸酯容器中包括有能够抑制所采集的样本上的酶活性的硫酸葡聚糖防腐溶液。

Description

样本采集套件

技术领域

本发明一般地涉及用于采集体液样本的装置、方法和系统。更具体地，本发明还涉及用于采集和检测液体的口液采集装置和套件。

背景技术

人类每天产生多达1.5升的唾液。唾液或“口液”样本的使用已沿用已久，主要用于滥用药物或其他药物检测以及疾病检测。一般认为采集口液标本比采集其他体液（例如血液、血清、尿液等）更少侵入、更少尴尬、并且更少受辱。一般地认为，对于在口腔标本中采集的液体，术语“口液（oral fluid）”是比“唾液（saliva）”更好的描述词。口液由嘴中的多个腺体产生。口液由唾液和粘膜分泌物构成。口液包括口腔中存在的腺体的碎片和细胞碎片，以及包括抗体和药物代谢物的血液成分。

为了检测分析物的存在，可以通过多种方式采集口液样本。典型地，一种类型的样本采集器包括：吸收垫，用于吸收目标液体；以及保持件，该保持件用于随着样本被采集而保持样本。一旦样本被吸收垫吸收，整个吸收垫被转移至小瓶。接着，传递该小瓶以用于检测。不利地，这些系统还需要额外的操作，例如在样本能够被检测之前，离心分离小瓶中的样本。其他类型的样本采集器可以将样本从吸收垫排出或榨出至小瓶中，而不是将整个垫放置在小瓶中。可选地，可以将样本直接引入检测装置（例如横向测试流装置）内，而不是将样本储存在小瓶中以用于随后的检测。具体地，利用典型装置，不能递送精确量的口液。为了确保量对于检测目的是足够的，并且当口液与防腐溶液混合时，为了允许确定实际口液的浓度，口液的计量是关键的。

发明内容

要求保护的发明的示例性实施方式提供了用于改进口液的采集和榨出的系统、装置和方法。例如，多个实施方式使得使用者能够操作采集装置，以排出能够检测的适当体积的样本液体。此外，实施方式使得在样本液体检测场所处的样本处理更便利，其中样本液体储存在小瓶中并且样本液体在小瓶中递送。例如，可以取消作为必要处理步骤的离心分离。

要求保护的发明的一个示例性实施方式为口液样本采集套件，其包括：样本采集器；聚碳酸酯容器，以及聚碳酸酯容器中的防腐溶液。样本采集器包括吸收垫和手柄，该吸收垫具有采集件和内部部分。手柄包括上壳体和下壳体。吸收垫从采集件延伸至手柄内。聚碳酸酯容器容纳着吸收垫或样本采集器本身，并且保持垫或采集器直到检测发生。容器中的防腐溶液抑制所采集样本的酶活性，否则该酶活性会破坏所述分析物，或者会改变待进行检测的分析物的浓度。防腐溶液可以是例如硫酸葡聚糖防腐溶液，其能够抑制被采集样本的酶活性。

要求保护的口液样本采集套件的一个示例性实施方式包括手柄，该手柄具有样本充足性视窗。样本充足性视窗设置在手柄中，并且提供了至吸收垫的可视通道，吸收垫延伸超过了样本充足性视窗。样本充足性视窗提供了关于被采集的口液样本的量的充足性的可视指示。此外，吸收垫的内部部分可以包括指示染料，该指示染料设置在采集件和内部部分的接合部与手柄中的样本充足性视窗之间。

要求保护的本发明的示例性实施方式包括手柄，该手柄包括内部销钉，该内部销钉被设置成用于将上壳体和下壳体装配和固定在一起，以形成手柄。此外，该手柄可包括设置在上壳体和/或下壳体上的带纹理的凸纹部，以提供样本采集器的牢固手持。

在一个实施方式中，可以利用高渗盐溶液处理吸收垫的采集件，该高渗盐溶液包括80至170毫克/毫升的NaCl和14.3毫克/毫升的柠檬酸盐缓冲剂，以及食用香料或甜味剂。

要求保护的本发明的口液样本采集套件还可以包括容器中的防腐溶液。防腐溶液可以包括抗微生物剂、抗菌剂、抗真菌剂、抑菌剂、抑真菌剂、酶抑制剂以及这些药剂的组合物。

除要求保护的样本采集套件之外，本发明的一个实施方式还包括采集口液样本的方法。要求保护的发明的方法包括用样本采集器接收口液样本，将硫酸葡聚糖防腐溶液容纳在聚碳酸酯容器中，以及将样本采集器储存在具有硫酸葡聚糖防腐溶液的聚碳酸酯容器中。采集口液样本的方法可包括利用样本采集器的吸收垫接收口液样本。

此外，要求保护的本发明的一个实施方式包括采集口液样本的方法，该方法包括，通过样本采集器中的样本充足性视窗而观察所接收的采集口液样本的量。通过观察采集样本的量，使用者能够确定样本充足体积，也就是，所采集的样本体积是否足够用于检测。此外，采集口液样本的方法还包括观察所采集的口液样本的量中的指示染料，以确定样本充足体积。

在一个实施方式中，采集口液样本的方法包括，使用用高渗盐溶液处理的采集件，该高渗盐溶液包括80至170毫克/毫升的NaCl和14.3毫克/毫升的柠檬酸盐缓冲液。还可以将食用香料或甜味剂添加在采集件中。

此外，在要求保护的发明的一个实施方式中，采集口液样本的方法可包括使用防腐溶液，该防腐溶液包括抗微生物剂、抗菌剂、抗真菌剂、抑菌剂、抑真菌剂和酶抑制剂中的至少一种。

附图说明

图1是要求保护的发明的样本采集器的分解视图，示出了吸收垫、上壳体、以及下壳体。

图2A和2B分别是要求保护的发明的样本采集器的顶视图和底视图，示出了吸收垫的采集件以及具有样本充足性指示视窗的上壳体。

图3是要求保护的发明的样本采集器的侧视图，示出了吸收垫的采集件、上壳体、以及下壳体。

图4是示出了药物在根据要求保护的发明的采集件的防腐溶液中增加的稳定性的曲线图。

具体实施方式

要求保护的发明涉及如图1-3中所示的样本采集器100，其用于采集口液样本。样本采集器100具有吸收垫101，该吸收垫具有采集件102和内部部分103。吸收垫101可包括吸收材料，该吸收材料包括天然吸收材料（比如棉或纤维材料）以及合成吸收材料（例如但不限于，聚酯）。如图1和图3中所示，吸收垫101具有通常为平的轮廓，具有采集件102，该采集件被成形为用于在被放置在口腔中时吸收口液。采集件102可以是任意形状的，例如椭圆、圆形、正方形、或如图1中所示的矩形。采集件102的大小可被设计成用于采集期望体积的口液。一般地，采集约1毫升。当将采集件102放置在受试人口腔中或与受试人口腔接触时，其吸收来自该来源的部分口液。吸收垫101还具有连接至采集件102的内部部分103。内部部分103的尺寸被设计成用于延伸至本发明的样本采集器100的手柄107（图3中所示）中，该手柄由上壳体104和下壳体106形成。内部部分103在手柄107中延伸得超过样本充足性视窗105。

上壳体104和下壳体106是塑料壳体，上壳体和下壳体配合在一起，以形成本发明的样本采集器的手柄107。手柄107围绕吸收垫101的内部部分103。当壳体104和106配合在一起以形成手柄107时，形成了密封。可以利用多种技术（包括超声波焊接、胶接等）将壳体104和106粘接在一起。如图1中所示，壳体104、106可以具有内部销钉111，以便于将上壳体104和下壳体106配合在一起。吸收垫101的内部部分103的形状可以被设计成用于容纳壳体104、106的配合机构（例如内部销钉111）。要求保护的发明的样本采集器100的手柄107可以被设计成有纹理的以改进手持操作，如由凸纹部109示出的。如图1和图3中所示的，样本采集器100可以为直线的或成角度的。

上壳体104具有样本充足性视窗105，该样本充足性视窗朝向上壳体104的与采集件102相反的端部设置。如以上提及的，内部部分103在手柄107中延伸得超过样本充足性视窗105。利用指示染料（例如蓝色标记染料）处理内部部分103，该指示染料位于采集件102和内部部分103的接合部的下游且位于内部部分103区域的上游，通过样本充足性视窗105能够看见该指示染料。例如，可以将指示染料设置在距内部部分103的端部上游约15毫米处，设置在如图1中所示的染料设置区113中。在将吸收垫101插入壳体104和106中以及将该装置（样本采集器100）密封之前，将该染料放置在吸收垫101的内部部分103上的区域113中，并将该染料进行干燥。

可以处理采集件102，以刺激口液产生和/或提高吸收能力。例如，美国专利第5,103,836号中描述了利用高渗盐溶液处理的吸收垫，通过引证将该专利整体结合于此。在一个示例性实施方式中，为了处理吸收垫101的部分，允许采集件102吸收足够量（约150uL）的溶液，该溶液含有80至170毫克/毫升（例如167毫克/毫升）的NaCl以及14.3毫克/毫升的柠檬酸盐缓冲剂（pH值6.0）。接着将采集件102干燥。如果该处理产生令人不愉快的味道，可以添加食用香料或增甜剂等，以掩盖该令人不愉快的味道。此外，用于处理口液样本的缓冲剂和其他制剂可以干燥至采集件102上。用溶液将吸收垫101的采集件102处理，然后在将吸收垫101插入至壳体104和106中以及将该装置（样本采集器100）密封之前，使采集件干燥。

在使用时，使用者通过手柄107握持本发明的样本采集器100，并且将吸收垫101的采集件102移动至受试人口腔中或与受试人口腔相接触。采集件102可以插入至口腔中的分泌和/或集中口液的那些区域中。优选地，将采集件102放置在受试人的舌头之下，并且允许在装置静止时或为了便于采集而使装置围绕嘴部移动时采集口液。例如，可将采集件102在口腔内部涂抹或刮擦，与牙龈接触以获取唾液样本。在另一个实施方式中，将采集垫102放置在口腔内部，在下牙龈和齿颊之间，并且沿着牙龈线来回缓缓地摩擦。具体地，一旦吸收垫101的采集件102与口液源接触，部分口液或唾液被汲取，或被吸收至吸收垫101内。采集件102保持与口液接触足够的时间，从而吸收足够的口液以充满吸收垫101。随着口液被汲取到或流入到吸收垫中，或依靠毛细作用（wick up）进入吸收垫中，在染料放置区113处，液体遇到干燥至吸收垫101的内部部分103内的指示染料。为采集到足够体积的样本液体，采集件102保持与口液源接触直到在样本充足性视窗105中可以看见指示染料。采集件102可能需要保持与口液源接触指定的时间量。在一个示例性实施方式中，采集件放置成与口液接触约30秒至约6分钟，优选在约2分钟和约5分钟之间。优选地，将样本采集器100储存在密封的塑料包装筒内，并且仅在使用前从其中取出。

如之前所述，通过本发明的样本采集器采集的样本包括唾液或口液。相应地，本发明的另一方面涉及从口腔采集口液标本以用于检测的方法。虽然该方法优选地被设计成用于获取受试人的口液样本以进行药物滥用的检测，但该方法也能够用于为了其他目的而从人得到口液样本，或者从动物处得到口液样本。一旦采集了口液样本，立即将采集件102从口腔中取出。接着可将液体样本从吸收垫101排出或榨出至容器中，该容器中以采用上述系统或装置的方式容纳有防腐剂。可选地，样本采集器100的采集件102本身可以放置在防腐溶液中，以便于之后的口液检测。因此，可以理解的是，在此处所述的处理可与之前所述的系统和装置一起使用，它们可以更广泛地应用至用于采集口液样本的任意系统或装置。

通过按压或挤压吸收垫101或通过离心分离吸收垫101，可以将口液样本从采集装置（样本采集器100）中榨出。然后，针对目标的分析物，可以对榨出的口液样本进行分析。作为将口液样本榨出并且随后进行分析的方法的替代选择，如之前所述的，还可以将含有口液的采集件102或者被榨出的口液样本保藏在防腐溶液中，以用于之后的分析。

防腐溶液，例如含有缓冲剂、表面活性剂和盐的防腐溶液，可以与要求保护的发明的样本采集器一起使用。防腐溶液用于抑制酶活性，该酶活性会造成目标分析物的分解，或者该防腐溶液能够作为抗微生物剂。预期的用作防腐剂的化合物还包括：抗菌剂、抗真菌剂、抑菌剂、抑真菌剂、酶抑制剂等。

下表1示出了与样本采集器100结合使用的防腐剂中的成分以及每种成分的浓度。

表1

1.可以从密苏里州的圣路易斯市的SAFC supply solution公司处获取。

2.可以从密苏里州的圣路易斯市的Sigma Aldrich公司处获取。

如之前所述，利用本发明的样本采集器采集的样本包括唾液或口液。相应地，本发明的另一方面涉及从口腔采集用于检测的口液样本的方法。虽然该方法优选地被设计成用于获取受试人的口液样本以进行药物滥用的检测，但该方法也可用于为了其他目的而从人体获取口液样本，或从动物获取口液样本。一旦采集了口液样本，立即将采集件102从口腔取出。接着将液体样本从吸收垫101的吸收材料中排出或榨出至容器内，该容器中以采用之前所述的系统和装置的方式容纳有防腐剂。容纳有防腐剂的该容器以及顶盖由聚碳酸酯塑料Lexan144R或等同物制成。

使用聚碳酸酯容器和顶盖以及使用硫酸葡聚糖作为防腐剂，提高了防腐溶液中各种药物的稳定性。如图4示出的曲线图，描绘了当样本储存于37℃时，THC的增加的稳定性。由聚丙烯制成的现有装置在防腐溶液不含硫酸葡聚糖。图4的曲线图示出了，在聚丙烯容器中的要求保护的本发明的样本采集装置的样本THC浓度的百分比变化（沿线A的填充的菱形数据点）、在聚碳酸酯容器中的样本THC浓度的百分比变化（沿线B的未填充三角形数据点）、在具有高渗盐防腐剂的聚碳酸酯容器中的样本THC浓度的百分比变化（沿线C的x数据点）三者的对比。如曲线图中所示，已经发现，使用根据要求保护的本发明的具有高渗盐防腐剂的聚碳酸酯容器，在保持样本浓度方面获得的益处最大。

也就是，聚丙烯容器（线A）示出了THC的最快损失。通过将聚丙烯容器改变为聚碳酸酯，对在15天时的THC稳定性略微有所提高，从90%损失减少至72%损失。不过，进一步将硫酸葡聚糖添加至聚碳酸酯样本采集装置会进一步提高稳定性，在15天时仅有41%损失。

根据本发明采集的口液样本用于药物滥用检测。例如，口液样本可以用于检测大麻（THC），尼古丁（可替丁），可卡因代谢物（苯甲酰芽子碱），鸦片制剂（吗啡，6-乙酰吗啡，可待因），苯环己哌啶，苯丙胺（苯丙胺和甲基苯丙胺）以及其他药物。针对这些药物滥用的使用口液样本的各种化验和监测方法都可以使用。例如，参见，E.j.Cone等人的，“针对滥用药物的口液检测：由阻断免疫屏障和GC-MS-MS确认以及建议戒毒浓度引起的积极流行率（Oral Fluid Testing for Drugs of Abuse：PositivePrevalence Rates by Intercept Immunoassay Screening and GC-MS-MSConfirmation and Suggested Cutoff Concentrations）”，分析毒物学期刊（j.Analytical.Toxicology），26卷，第541-546页，2002年。

因此，根据已描述的本发明的基本概念，对本领域普通技术人员相当显而易见的是，上文中的详细公开仅用于以示例的方式提出，而并非限制。除了以上说明的实施方式和执行外，本发明还涉及独立的构件和方法，以及它们中的各种组合和子组合。虽然此处没有明确提出，但对于本领域普通技术人员来说，可能产生各种变型，改进和修改。因此，此处旨在建议这些变型，改进和修改，并且所述变型，改进和修改落在本发明的精神和范围之内。此外，除非权利要求中明确说明，否则处理部件的列举顺序或先后次序，或者数量、字母、或其他指示的使用因此并非旨在将要求保护的过程限制于某种顺序。因此，本发明仅由所附权利要求或其等同物限制。

Claims (15)

1.一种口液样本采集套件，包括：

样本采集器，所述样本采集器包括：

吸收垫，具有采集件和内部部分；

手柄，包括上壳体和下壳体，所述吸收垫延伸至所述手柄中；

聚碳酸酯容器，所述聚碳酸酯容器容纳所述吸收垫；以及

硫酸葡聚糖防腐溶液，所述硫酸葡聚糖防腐溶液位于所述聚碳酸酯容器中，用于抑制采集的样本上的酶活性。

2.根据权利要求1所述的口液样本采集套件，其中，所述手柄进一步包括：

样本充足性视窗，所述样本充足性视窗定位在所述手柄中，并且提供通向所述吸收垫的可视通道，所述吸收垫延伸得超过所述样本充足性视窗。

3.根据权利要求2所述的口液样本采集套件，其中，所述吸收垫的所述内部部分包括指示染料，所述指示染料定位在所述采集件和所述内部部分的接合部与所述手柄中的所述样本充足性视窗之间。

4.根据权利要求1所述的口液样本采集套件，其中，所述手柄进一步包括：

内部销钉，定位成用于将所述上壳体和所述下壳体装配且固定在一起。

5.根据权利要求1所述的口液样本采集套件，其中，所述手柄进一步包括：

带纹理的凸纹部，设置在所述上壳体和所述下壳体中的至少一个上，以提供样本采集器的牢固手持。

6.根据权利要求1所述的口液样本采集套件，其中，所述采集件包括高渗盐溶液，所述高渗盐溶液包括80至170毫克/毫升的NaCl以及14.3毫克/毫升的柠檬酸盐缓冲剂。

7.根据权利要求6所述的口液样本采集套件，其中，所述采集件包括食用香料或增甜剂。

8.根据权利要求1所述的口液样本采集套件，其中，所述防腐溶液包括抗微生物剂、抗菌剂、抗真菌剂、抑菌剂、抑真菌剂以及酶抑制剂中的至少一种。

9.一种采集口液样本的方法，包括：

用样本采集器接收口液样本；

将硫酸葡聚糖防腐溶液容纳在聚碳酸酯容器中；以及

将样本采集器储存在具有所述硫酸葡聚糖防腐溶液的所述聚碳酸酯容器中。

10.根据权利要求9所述的采集口液样本的方法，其中，接收所述口液样本包括用所述样本采集器的吸收垫接收所述口液样本。

11.根据权利要求9所述的采集口液样本的方法，进一步包括：

通过所述样本采集器中的样本充足性视窗来观察采集的所接收的采集口液样本的量，以确定样本充足体积。

12.根据权利要求11所述的采集口液样本的方法，进一步包括：

观察所述采集口液样本的量中的指示染料，以确定样本充足体积。

13.根据权利要求9所述的采集口液样本的方法，其中，所述样本采集器包括用高渗盐溶液处理的采集件，所述高渗盐溶液包括80至170毫克/毫升的NaCl以及14.3毫克/毫升的柠檬酸盐缓冲剂。

14.根据权利要求9所述的采集口液样本的方法，其中，所述采集件包括食用香料或增甜剂。

15.根据权利要求9所述的采集口液样本的方法，其中，所述防腐溶液包括抗微生物剂、抗菌剂、抗真菌剂、抑菌剂、抑真菌剂、以及酶抑制剂中的至少一种。

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