DE3382764T2 - Humane-humane hybridomas für neoplasmen. - Google Patents

Humane-humane hybridomas für neoplasmen.

Info

Publication number
DE3382764T2
DE3382764T2 DE3382764T DE3382764T DE3382764T2 DE 3382764 T2 DE3382764 T2 DE 3382764T2 DE 3382764 T DE3382764 T DE 3382764T DE 3382764 T DE3382764 T DE 3382764T DE 3382764 T2 DE3382764 T2 DE 3382764T2
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
human
monoclonal antibodies
cells
fragments
hybridomas
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
DE3382764T
Other languages
English (en)
Other versions
DE3382764D1 (de
Inventor
Mark C Glassy
Hideaki Hagiwara
Yoshihide Hagiwara
Harold H Handley
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
University of California
Original Assignee
University of California
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by University of California filed Critical University of California
Publication of DE3382764D1 publication Critical patent/DE3382764D1/de
Application granted granted Critical
Publication of DE3382764T2 publication Critical patent/DE3382764T2/de
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
    • A61K51/04—Organic compounds
    • A61K51/08—Peptides, e.g. proteins, carriers being peptides, polyamino acids, proteins
    • A61K51/10—Antibodies or immunoglobulins; Fragments thereof, the carrier being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. a camelised human single domain antibody or the Fc fragment of an antibody
    • A61K51/1045—Antibodies or immunoglobulins; Fragments thereof, the carrier being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. a camelised human single domain antibody or the Fc fragment of an antibody against animal or human tumor cells or tumor cell determinants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Description

    Gebiet der Erfindung
  • Das Immunsystem der Säugetiere hat eine unvergleichliche Fähigkeit zur Bildung von Molekülen mit einer Spezifität und Avidität für eine bestimmte Raum- und Polaritätsstruktur, wie man sie bei Zucker- und Aminosäuresequenzen finden kann. Für einen langen Zeitraum war man bei der Herstellung von Antikörpern auf die Verwendung des Immunsystems in vivo angewiesen. Die resultierenden polyklonalen Antikörper zeigten eine hohe Spezifität für ein bestimmtes Antigen, aber konnten nicht zwischen verschiedenen Stellen auf dem Antigen unterscheiden und waren ferner ein Gemisch aus Antikörpern mit unterschiedlicher Spezifität und Avidität. Daher beobachtete man den Durchschnitt der gesamten Zusammensetzung und nicht die Eigenschaften eines bestimmten Antikörpers.
  • Mit der grundlegenden Entdeckung von Milstein und Köhler kann man nun homogene Antikörperzusammensetzungen durch Fusion eines B-Lymphozyten mit einer Myelomzelle unter Bildung einer als Hybridom bezeichneten Zelle herstellen. Zum größten Teil war die Verwendung dieser Technik auf Mauszellen beschränkt, wo stabile Myelomlinien als Fusionspartner unter Bereitstellung von stabilen Hybridomen dienten, welche mit hoher Effizienz hergestellt werden können und als produktive Einheiten über lange Zeiträume gehalten werden können. Höhere Organismen, insbesondere Menschen, haben sich bei der Entwicklung von Fusionspartnern und Hybridomen als viel schwerer zugänglich erwiesen. Jedoch wurde 1980 der erste humane Fusionspartner von den Drs. Olsson und Kaplan berichtet und seit dieser Zeit wurde von einigen zusätzlichen Fusionspartnern berichtet. Trotzdem blieb die Herstellung von Hybridomen durch human-human Kreuzungen aufgrund der Probleme bei der Fusionseffizienz, der Kultivierung der Zellen und dem Erhalten ihrer Produktionsfähigkeiten schwierig. Aufgrund der vielen Vorteile, die der Besitz von humanen Hybridomen bietet, die für einen humanen Wirt allogene Antikörper bilden, bleiben humane Antikörper insbesondere für in vivo Anwendungen von großem Interesse. In anderen Fällen können die humanen Hybridome sogar den mit human-human Kreuzungen verbundenen Schwierigkeiten einer heterogenen Kreuzung vorgezogen werden, bei der das entstehende Hybridom die genetische Information für die monoklonalen Antikörper nach mehreren Überimpfungen verlieren kann.
  • Ein interessantes Gebiet für die Verwendung von monoklonalen Antikörpern ist die Diagnose und Behandlung von Krebs. Für diese Zwecke sind monoklonale Antikörper wünschenswerterweise für eine bestimmte Krebsart oder eine Unterart von Krebsarten spezifisch, als nur für eine bestimmte Krebszelle des Wirts. Es ist daher erwünscht, monoklonale Antikörper zu entwickeln, die bei der Diagnose und der Behandlung von humanen Krebsarten verwendet werden können.
    • Beschreibung des Stands der Technik
  • Nowinski et al., Science (1980) 210 : 537-539 beschreiben humane monoklonale Antikörper gegen das Forssman Antigen. Corce et al., Natur (1980) 288: 488-489 beschreiben humane Hybridome, die Antikörper gegen das Masernvirus sekretieren. Olsson und Kaplan, PNAS USA (1980) 77 : 5429-5431 beschreiben humanhuman Hybridome, die monoklonale Antikörper mit vordefinierter Antigenspezifität bilden, wie auch den zur Bildung der Antikörper verwendeten Fusionspartner. Siehe auch die anhängende Anmeldung mit der laufenden Nummer 247 652 vom 26. März 1981.
  • Schlom, PNAS USA (1980) 77 : 6841-6845 beschreibt monoklonale Antikörper gegen den Brustkrebs und Sikora, Brit. J. of Cancer (1981) 43: 696 beschreibt die Abtrennung von in situ Lymphozyten von einem Krebs unter Bereitstellung von Antikörpern, die für den Krebs spezifisch sind. Im Tagungsband der 15. Leukocyte Culture Conference, Herausgeber Parker und O'Brien, Wiley Interscience, NY, 5.-10. Dezember 1982 wird der Gegenstand Hybridom beschrieben. Diese Zusammenfassung wird hiermit eingeführt.
  • Die GB-A 2 086 937 beschreibt die Herstellung von humanen monoklonalen Antikörpern mittels eines Hybridoms, das durch Fusion einer humanen Myelomzelle mit einem humanen Lymphozyten erhalten wurde, welche von einem Patienten erhalten wurden, der mit einem aktiven Virus, wie Tollwut, Influenza, Masern, Vaccinia, Polio usw. infiziert ist. Es befindet sich kein Vorschlag in diesem Dokument, daß es möglich wäre, einen monoklonalen Antikörper mit einer solchen Spezifität zu schützen, daß er neoplastische Zellen von humanen nicht-malignen Zellen unterscheiden könnte.
    • Zusammenfassung der Erfindung
  • Die vorliegende Erfindung liefert humane Hybridome, die zur Bildung von humanen monoklonalen Antikörpern fähig sind, welche humane neoplastische Zellen von normalen humanen Zellen unterscheiden, worin dieses humane Hybridom durch eine Fusion eines B-Lymphozyten aus einem drainierenden Lymphknoten eines menschlichen Wirts, der ein Neoplasma aufweist, mit einem Fusionspartner für humane Zellen erhalten werden kann, worin dieser Fusionspartner eine humane immortalisierte B-Zelle ist, die ihrerseits keine Immunglobuline sekretiert, oder hiervon abstammende humane Hybridome. Die vorliegende Erfindung beinhaltet auch humane monoklonale Antikörper, die von den erfindungsgemäßen Hybridomen erhalten wurden.
  • Gemäß einem weiteren Aspekt der vorliegenden Erfindung werden die erfindungsgemäßen Antikörper oder Fragmente hiervon verwendet, um das Vorkommen eines Neoplasmas durch Zusammenbringen einer Probe eines Wirts, bei dem ein Neoplasma vermutet wird, mit den monoklonalen Antikörpern oder Fragmenten hiervon, gefolgt von der Detektion der Bindung dieser monoklonalen Antikörper oder Fragmente hiervon zu bestimmen.
  • Gemäß noch einem weiteren Aspekt der vorliegenden Erfindung wird ein Verfahren zur Herstellung von erfindungsgemäßen humanen monoklonalen Antikörpern durch die Anzucht der erfindungsgemäßen Hybridome und Gewinnung der vom Hybridom gebildeten Antikörper geliefert. Falls notwendig, können diese Antikörper markiert werden.
  • Gemäß noch einem weiteren Aspekt der vorliegenden Erfindung werden humane monoklonale Antikörper oder Fragmente hiervon, wie sie in den direkt folgenden drei Absätzen beschrieben werden, zur Verwendung in einem Behandlungsverfahren des menschlichen Körpers bei einer Therapie geliefert.
    • Beschreibung von bestimmten Ausführungsformen
  • Humane monoklonale Antikörper, die für neoplastische Zellen aus soliden Tumoren spezifisch sind, werden aus human x human Fusionen unter Verwendung von B-Lymphozyten erhalten, beispielsweise aus Lymphknoten, die einen soliden Tumor drainieren. Insbesondere werden Lymphknoten ausgewählt, die bei der Nekrose von Tumorzellen in der Nachbarschaft des Lymphknotens in einem immunkompetenten Wirt aktiv erscheinen.
  • Der (die) drainierende(n) Lymphknoten können zusammen mit einer Vielzahl an Humangewebe isoliert werden, beispielsweise Zervix, Brust, Kolon, Lunge, Prostata, Haut, usw. Von besonderem Interesse sind Lymphknoten aus dem spinalen Bereich.
  • Der Fusionspartner kann einfach jede immortalisierte B-Zelle sein, die keine Immunglobuline, einzelne Ketten oder Fragmente hiervon sekretiert, gegen die, wie mit HAT Medium, selektiert werden kann und die wünschenswerterweise eine hohe Fusionseffizienz aufweist. Beispielhafte Fusionspartner sind UC729-6, J-4 (SKO-007) und GM1500 6TG-A12.
  • Die Fusionen können wie in der Literatur beschrieben mittels PEG1500 als Fusionsmittel, Ausbringen der Zellen in HAT Medium in einer Vielzahl an Vertiefungen und dann Screenen der Überstände der Vertiefungen der lebensfähigen Zellen aufinteressante Antikörper durchgeführt werden. Vertiefungen, die bei der Reaktivität positiv sind, werden dann durch Grenzverdünnung kloniert und vermehrt.
  • Von besonderem Interesse sind die neuen Hybridome CLNH5 und CLNH11, Hybridome, die aus CLNH5 und 11 erhalten wurden, Antikörper, die aus solchen Hybridomen stammen, Derivate solcher Antikörper und die Verwendung solcher Antikörper und ihrer Derivate zur Diagnose und Therapie. CLNH5 und 11 wurden durch Fusion zwischen dem Fusionspartner UC729-6 mit Lymphozyten aus Lymphknotenzellen eines Patienten mit zervikalem Krebs erhalten. UC729-6 wurde am 25. März 1981 bei der ATCC in Maryland, USA, mit der Hinterlegungsnummer CRL 8061 hinterlegt.
  • Zur Herstellung von CLNH5 und CLNH11 waren die zur Fusion verwendeten Lymphozyten solche aus einem drainierenden Lymphknoten aus dem spinalen Bereich und periphere Blutlymphozyten von einem Patienten mit Zervixkarzinom. Die Fusion wird durch Zusammenbringen der Lymphozyten des Patienten aus dem Lymphknoten mit dem Fusionspartner UC729-6 in einem Verhältnis von etwa 2 : 1 in einer Lösung von etwa 35% Polyethylenglycol in HEPES gepuffertem RPMI 1640 durchgeführt. Das Zellgemisch wird dann in einem geeigneten Selektivmedium suspendiert, insbesondere 10% fetales Rinderserum enthaltendes HAT Medium, mit etwa 10- Zellen pro Vertiefung in Vertiefungen gegeben und man läßt die Zellen eine ausreichende Zeit wachsen. Das Selektionsmedium wird von Zeit zu Zeit ausgetauscht.
  • Vertiefungen aus der obigen Fusion lieferten Klone, die spezifisch mit den Zervixkrebszellen des Wirtspatienten reagieren, welche als CLNH5 und 11 bezeichnet wurden. Diese Vertiefungen lieferten jeweils humane monoklonale IgM und IgG Antikörper, die mit einem Antigen reagieren, das auf einer Vielzahl von Zervixkarzinomen und anderen Tumorzellinien, beispielsweise kleinzelliges Lungenkarzinom, gefunden wird, aber nicht mit normalen Geweben und Zellinien, die getestet wurden.
  • Die Hybridome und monoklonalen Antikörper können in einer Vielzahl an Möglichkeiten Verwendung finden, insbesondere als Quellen genetischen Materials, als Reagenzien und als Vorläufer für Produkte, die Verwendung als Reagenzien finden.
  • Die vorliegenden Hybridome können als Quelle für genetisches Material verwendet werden. Beispielsweise können die vorliegenden Hybridome mit anderen Fusionspartnern unter Bereitstellung von neuen Hybridomen fusioniert werden, die die gleichen sekretorischen Fähigkeiten, wie CLNH5 und 11 aufweisen, um Antikörper mit derselben Spezifität zu liefern. Solche Fusionen können zur Bildung von Antikörpern führen, die unterschiedliche schwere Ketten aufweisen, um die anderen Klassen oder Unterklassen der Antikörper, beispielsweise G, A oder M bereitzustellen.
  • Die Hybridome können auch als DNA Quelle verwendet werden, wobei durch die Hybrid DNA Technologie die Gene ausgeschnitten werden können und zur Bildung der reifen Antikörper in ein Lymphom eingeführt werden.
  • Die monoklonalen Antikörper können in einer Vielzahl an Möglichkeiten verwendet werden, sowohl bei der in vivo und in vitro Diagnose, als auch bei der Therapie. Für viele Anwendungen werden die Antikörper mit einer Verbindung markiert, die den Antikörpern eine gewünschte Eigenschaft verleiht, wie der Bereitstellung eines detektierbaren Signals, der Bereitstellung von Cytotoxizität, der Bereitstellung einer lokalen elektromagnetischen Bestrahlung oder dergleichen. Markierungen können Radionuklide, Enzyme, fluoreszierende Stoffe, Toxine oder das cytotoxische Fragment von Toxinen, Partikel, Metalle, Metalloide, usw. beinhalten. Die Antikörper können in Liposomenmembranen eingearbeitet werden oder mit Lipiden modifiziert werden, um in solche Membranen eingebaut zu werden. Die Antikörper können an sich oder markiert verwendet werden bei der in vitro Diagnose zur Messung des Vorkommens von Antigenen, die mit einem Neoplasma, wie einem zervikalen Krebs assoziiert sind, bei der in vivo Diagnose zur Einbringung in einen Empfänger, beispielsweise intravenös in einen physiologisch annehmbaren Träger, beispielsweise PBS, oder können für therapeutische Zwecke auf dieselbe Weise eingebracht werden.
  • Die Antikörper können auch an sich oder markiert zur Behandlung eines Neoplasmas in einem humanen Wirt, wie einem Zervixkarzinom, Prostatatumor, Kolonkarzinom, Lungenkrebs, Brustkrebs und Melanom verwendet werden. Die erfindungsgemäßen Antikörper sind leicht in physiologischer Kochsalzlösung löslich und können daher intravenös oder intramuskulär als Kochsalzlösung oder Tropf injiziert werden. Ferner können die erfindungsgemäßen Antikörper in Form einer Salbe oder eines Zäpfchens verwendet werden.
  • Die Menge an verwendetem Antikörper wird von der bestimmten Anwendung abhängen. Die Einbringung von Antikörpern zu diagnostischen und therapeutischen Zwecken wurde in der Literatur ausführlich beschrieben.
  • Es muß nicht der gesamte Antikörper verwendet werden, für viele Anwendungen reicht lediglich ein Fragment, das die intakten variablen Reagionen aufweist, aus. Beispielsweise können Fab Fragmente, F(ab')&sub2; Fragmente oder Fv Fragmente ausreichen. Andere bevorzugte Ausführungsformen der Erfindung sind die Haupt- und Nebenansprüche.
  • Die folgenden Beispiele werden zur Erläuterung und nicht zur Beschränkung angeboten.
    • Experimentelle Materialien und Methoden Fusion und Selektion von Hybridomen
  • Lymphknoten wurden mit einer Pinzettenzange in RPMI 1640 Medium zerlegt und die isolierten Lymphozyten wurden über Nacht bei 37ºC und 5% CO&sub2; in RPMI 1640 mit 10% fetalem Kälberserum (FCS) und 2 mM L-Glutamin kultiviert. Die Lymphozyten wurden gezählt und in einem Verhältnis von 2 : 1 mit der humanen lyphoblastoiden B-Zellinie UC729-6 (Handley und Royston, 1982, in Hybridomas in Cancer Diagnosis and Treatment, Herausgeber Mitchell und Oettgen, Seiten 125- 132, Raven Press, N.Y.) gemischt und dann mit Polyethylenglycol 1500 mittels einer Modifikation der Technik von Gefter et al., Somatic Cell Genetics (1977) 3: 321-336 fusioniert. Die fusionierten Zellen wurden in 10&sup5; Zellen/Vertiefung in einer Costar Mikrotiterplatte mit 96 Vertiefungen mit Hypoxanthin-Amethopterin- Thymidin (HAT, Littlefield, Science (1964) 145 : 709-710) versetztem RPMI 1640 mit 10% FCS und L-Glutamin ausgebracht. Innerhalb von 10-20 Tagen wurden Vertiefungen, die positives Hybridomwachstum zeigten, auf Bildung von humanen Antikörpern und ihrer Reaktivität gegen eine begrenzte Auswahl an humanen Zellen mittels einem Enzymimmunassay (EIA) getestet. Vertiefungen, die eine positive Reaktivität zeigten, wurden durch Grenzverdünnung ohne Verwendung von Fütterzellagen kloniert und zur weiteren Untersuchung vermehrt.
    • Enzymimmunassay
  • Humane mAk's und ihre Reaktivität gegen Zellen wurden durch eine Modifikation eines EIA detektiert, der kürzlich beschrieben wurde (Handley et al., J. of Immunologic Methods (1982) 54 : 291-296, modifiziert durch Glassy et al., J. Immunologic Methods (1983) im Druck). Kurz gesagt wurden 50 ul entweder einer affinitätsgereinigten Ziege-anti-human-Ig oder einer 4·10&sup6; Zielzellen/ml Suspension dreifach in Vertiefungen einer Immunfiltrationseinheit immobilisiert. (Die speziell entworfene Mikrotiterplatte dient sowohl als Inkubationskammer, als auch als Filtrationseinheit (VP Nr. 107, V and P Scientific, San Diego, CA) . Der Boden jeder Vertiefung enthält ein 0,6 mm Loch über dem sich ein Glasfaserfilter mit 6 mm Durchmesser befindet. Die Oberflächenspannung verhindert das Durchlaufen von Flüssigkeitsvolumina von weniger als 100 ul durch das Loch, bis ein Vakuum angelegt wird. Wenn das Vakuum angelegt wird, wird die Flüssigkeit durch den Filter und aus dem Drainageloch gezogen und partikuläres Material bleibt auf dem Filter zurück. Nach dreimaligem Waschen mit 0,3% Gelatine in phosphatgepufferter Kochsalzlösung wurden 50 ul Hybridomüberstand 30 min bei Raumtemperatur inkubiert. Die Filter wurden dann gewaschen und mit 50 ul eines Ziege-antihuman Ig für weitere 30 Minuten inkubiert, das mit Meerrettichperoxidase konjugiert ist. Die Filter wurden erneut gewaschen und mit 150 ul einer 400 ug/ml Lösung ortho-Phenylendiamin in Citratpuffer inkubiert. 100 ul jeder Vertiefung wurden dann in eine neue Platte überführt, die 50 ul 2,5 M H&sub2;SO&sub4; enthält und auf einem Dynatek (Alexandria, VA) MR 580 Mikro-ELISA Photometer bei 492 nm vermessen.
  • Hybridomkulturflüssigkeiten wurden mit 50% Ammoniumsulfat gefällt und rohe Ig Fraktionen gewonnen. Die Präzipitate wurden in physiologischer Kochsalzlösung gelöst und durch Affinitätschromatographie mittels S. aureus Protein A-gebundener Sepharose für IgG und Sepharose(-Schaf-anti(human IgM) Antikörper) für IgM gereinigt. Aus 1 l der Kulturflüssigkeit von CLNH5 wurden 2,2 mg IgM erhalten, während aus 1 l der Kulturflüssigkeit von CLNH11 3,0 mg IgG erhalten wurden.
    • Ergebnisse
  • Die Tabelle 1 zeigt die Ergebnisse der Fusionsversuche zur Herstellung von Anti-SCCC-(squamöses Zervixzellkarzinom)-human-mAk's. Die Fusion, die CLNH5 und CLNH11 bildete, human-human-Hybridome, die einen mit SCCC Zellinien reagierenden mIgM und mIgG sekretieren, erzeugte 6 wachstumspositive Vertiefungen aus 80 ausgebrachten Vertiefungen. Die Hybridome CLNH5 und CLNH11 wurden kloniert und vermehrt, als festgestellt wurde, daß sie mit den Zervixcarcinomzellinien CaSki und Hela reagieren. Tabelle 1 Erzeugung und Identifizierung von human-mAks Drainierender Lymphknoten Anzahl fusionierter Lymphozyten Anzahl erzeugter Hybridome Anzahl, die sekretiert Anzahl humaner reaktiver Zervixkarzinom
  • Die relativen Mengen an humanem mAk, der an jede aufgeführte Zellinie gebunden hatte, wurde durch EIA bestimmt.
  • Der von CLNH5 sekretierte Antikörper (IgM) zeigt eine positive Reaktivität mit Karzinomen des Zervix (CaSki, Hela) , der Lunge (T293, Calu-1 und Sk- MES-1), mit Melanomen (SK-MEL-28) und Karzinomen der Prostata (LnCap) und war negativ für normale Fibroblasten, T-Lymphozyten und periphere Blutlymphozyten. Der von CLNH11 sekretierte Antikörper (IgG) zeigt eine positive Reaktion mit Karzinomen des Zervix (CaSki, Hela), der Prostata (PC-3) , der Brust (ZR-76-1), des Kolon (COLO-205) und mit Melanomen (G-361) und war negativ für normale Fibroblasten (WI-38 und MRC-9), T-Lymphzyten und peripheren Blutlymphozyten.
  • Die cytobiochemischen Eigenschaften der erfindungsgemäßen Hybridome sind im folgenden gezeigt.
    • Hybridom CLNH5:
  • (1) Chromosomenanzahl: 60 bis 90 (maximale Häufigkeit 80).
  • (2) Es sekretiert humanes Immunglobulin M (IgM).
  • (3) Verdopplungszeit: 30-40 Stunden.
  • (4) Lymphozytische einzelne Zelle.
  • (5) Der DNA Gehalt beträgt mindestens das Zweifache, beispielsweise das 2 bis 2,5fache von dem eines normalen humanen Lymphozyten.
  • (6) IgM bindet an humane Zervixkarzinomzellen und an die anderen oben erwähnten Karzinome.
  • Zusätzlich kann das obige Hybridom CLNH11 in HAT Medium vermehrt werden (ein Medium, das Hypoxanthin, Amethopterin und Thymidin enthält).
    • Hybridom CLNH11:
  • (1) Chromosomenanzahl: 60 bis 90 (maximale Häufigkeit 80).
  • (2) Es sekretiert humanes Immunglobulin G (IgG).
  • (3) Verdopplungszeit: 30-40 Stunden.
  • (4) Lymphozytische einzelne Zelle.
  • (5) Der DNA Gehalt beträgt mindestens das Zweifache, beispielsweise das 2 bis 2,5fache eines normalen humanen Lymphozyten.
  • (6) IgG bindet an humane Zervixkarzinomzellen und an die anderen oben erwähnten Karzinome.
  • Zusätzlich kann das obige Hybridom CLNH11 in HAT Medium vermehrt werden.
  • Der relative DNA Gehalt (das Verhältnis zum DNA Gehalt eines normalen humanen Lymphozyten) wurde durch ein Verfahren bestimmt, das die Anfärbung des Hybridoms und die anschließende Abtrennung und Analyse durch ein Zytofluorometer umfaßt.
  • Die Eigenschaften der erfindungsgemäßen monoklonalen humanen Immunglobuline sind im folgenden gezeigt.
    • Monoklonales humanes Immunglobulin gebildet durch das Hybridom CLNH5
  • (a) Es ist humanes Immunglobulin M (IgM).
  • (b) Es weist eine stärkere Bindungsaffinität zu Hela und CaSki Zellinien auf, als zu normalen Fibroblasten (WI-38)
  • (c) Es reagiert nicht mit humanen roten Blutkörperchen, noch zeigt es eine Agglutinationsreaktion mit humanen roten Blutkörperchen.
  • (d) Es setzt sich aus schweren Ketten (H-Ketten) und leichten Ketten (L-Ketten) zusammen, hat ein Molekulargewicht von etwa 180 000 (Monomer) und existiert als Pentamer in der Kulturflüssigkeit.
    • Monoklonales humanes Immunglobulin gebildet durch das Hybridom CLNH11
  • (a) Es ist humanes Immunglobulin G (IgG).
  • (b) Es weist eine stärkere Bindungsaffinität zu Hela und CaSki Zellinien auf, als zu normalen Fibroblasten (WI-38)
  • (c) Es reagiert nicht mit humanen roten Blutkörperchen, noch zeigt es eine Agglutinationsreaktion mit humanen roten Blutkörperchen.
  • (d) Es setzt sich aus H-Ketten und L-Ketten zusammen und hat ein Molekulargewicht von etwa 150 000.
  • Die Bindungsaktivität von humanen monoklonalen Antikörpern, die neoplastische Zellen von normalen Zellen unterscheiden, wurde folgendermaßen gemessen:
  • Ein Gewebeschnitt humanen Ursprungs, der Karzinomzellen und normale Zellen enthält, wurde auf einer Glasplatte durch Glutaraldehyd fixiert und dann durch den Enzymassay gemäß dem Verfahren von Sternberger et al., J. Hist. Cyto. 18, 315 (1970) gefärbt.
  • Die vorliegenden monoklonalen Antikörper sind zur Diagnose, Bildgebung und potentiell zur Behandlung von Zervixkarzinom, wie auch anderer reaktiver Tumoren brauchbar. Aufgrund der Spezifität der monoklonalen Antikörper über ein Spektrum von Zervixkarzinomen aus verschiedenen Wirten können die vorliegenden Antikörper in verschiedenen Wirten anstatt ausschließlich mit der Antigenwirtsquelle verwendet werden. Da die vorliegenden Antikörper humanen Ursprungs sind, ist es weniger wahrscheinlich, daß sie eine signifikante Immunantwort hervorrufen, wenn sie bei der in vivo Diagnose oder Therapie verwendet werden.

Claims (15)

1. Humane Hybridome, die zur Bildung von humanen monoklonalen Antikörpern fähig sind, welche humane neoplastische Zellen von normalen humanen Zellen unterscheiden, worin dieses humane Hybridom durch eine Fusion eines B-Lymphozyten aus einer Lymphknotendrainage eines menschlichen Wirts, der ein Neoplasma aufweist, mit einem Fusionspartner für humane Zellen erhalten werden kann, worin dieser Fusionspartner eine humane immortalisierte B-Zelle ist, die ihrerseits keine Immunglobuline sekretiert, oder hiervon abstammende humane Hybridome.
2. Humane Hybridome CLNH5 oder CLNH11 nach Anspruch 1.
3. Humane monoklonale Antikörper, die von humanen Hybridomen nach einem der Ansprüche 1 oder 2 erhalten wurden.
4. Humane monoklonale Antikörper nach Anspruch 3, worin die neoplastischen Zellen Zellen solider Tumoren sind.
5. Humane monoklonale Antikörper nach Anspruch 3, worin die neoplastischen Zellen Prostatakarzinomzellen, kleinzellige Lungenkarzinomzellen, Zervixkarzinomzellen, Kolonkarzinomzellen oder Melanomzellen sind.
6. Humane monoklonale Antikörper nach Anspruch 3, worin die neoplastischen Zellen Zervixkarzinomzellen sind.
7. Humane monoklonale Antikörper nach einem der Ansprüche 3 bis 6 Oder Fragmente hiervon, die mit einer Markierung markiert sind, die ein detektierbares Signal liefern kann.
8. Humane monoklonale Antikörper nach Anspruch 7 oder Fragmente hiervon, worin diese Markierung ein Radionuklid ist.
9. Humane monoklonale Antikörper nach einem der Ansprüche 3 bis 6 oder Fragmente hiervon, die mit einem Toxin markiert sind.
10. Verwendung der monoklonalen Antikörper oder der Fragmente hiervon nach einem der Ansprüche 3 bis 9, um das Vorkommen eines Neoplasmas zu bestimmen, welche umfaßt
- Zusammenbringen einer Probe eines Wirts, bei dem ein Neoplasma vermutet wird, mit den monoklonalen Antikörpern oder Fragmenten hiervon und
- Detektion der Bindung dieser monoklonalen Antikörper oder Fragmente hiervon.
11. Verwendung der monoklonalen Antikörper nach Anspruch 10, worin diese Probe ein Wirtsgewebe ist.
12. Verwendung der monoklonalen Antikörper nach Anspruch 10 oder 11, worin dieses Neoplasma ein solider Tumor ist.
13. Verwendung der monoklonalen Antikörper nach Anspruch 12, worin dieser solide Tumor ein Zervixkarzinom, Prostatatumor, Kolonkarzinom, Lungenkrebs, Brustkrebs oder Melanom ist.
14. Verfahren zur Herstellung von humanen monoklonalen Antikörpern nach einem der Ansprüche 3 bis 9, das die Anzucht eines Hybridoms nach Anspruch 1 oder 2 und die Gewinnung der von diesem Hybridom gebildeten Antikörper, und falls gewünscht, die Markierung der Antikörper umfaßt.
15. Humane monoklonale Antikörper oder Fragmente hiervon nach einem der Ansprüche 3 bis 9 zur Verwendung in einem Behandlungsverfahren des menschlichen Körpers bei einer Therapie.
DE3382764T 1982-05-21 1983-05-20 Humane-humane hybridomas für neoplasmen. Expired - Lifetime DE3382764T2 (de)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP57084843A JPS58201994A (ja) 1982-05-21 1982-05-21 抗原特異的ヒト免疫グロブリンの生産方法
PCT/US1983/000781 WO1983004313A1 (en) 1982-05-21 1983-05-20 Human-human hybridomas for neoplasms

Publications (2)

Publication Number Publication Date
DE3382764D1 DE3382764D1 (de) 1994-12-22
DE3382764T2 true DE3382764T2 (de) 1995-03-16

Family

ID=13842073

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE3382764T Expired - Lifetime DE3382764T2 (de) 1982-05-21 1983-05-20 Humane-humane hybridomas für neoplasmen.

Country Status (13)

Country Link
EP (1) EP0109441B1 (de)
JP (2) JPS58201994A (de)
AT (1) ATE114189T1 (de)
AU (1) AU560595B2 (de)
CZ (1) CZ280677B6 (de)
DE (1) DE3382764T2 (de)
DK (1) DK164510C (de)
FI (1) FI86077C (de)
HU (1) HU190908B (de)
IN (1) IN157982B (de)
SK (1) SK356683A3 (de)
WO (1) WO1983004313A1 (de)
ZA (1) ZA833686B (de)

Families Citing this family (115)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4618577A (en) * 1983-02-09 1986-10-21 The Regents Of The University Of California Human-human hybridoma, CLNH5
CA1247538A (en) * 1982-05-21 1988-12-28 Mark C. Glassy Human-human hybridomas for solid tumors
ATE56046T1 (de) * 1983-03-04 1990-09-15 Health Research Inc Monoklonale antikoerper gegen humane brustkarzinomzellen und ihre verwendung in der diagnose und therapie.
US4939240A (en) * 1983-03-04 1990-07-03 Health Research, Inc. Monoclonal antibodies to human breast carcinoma cells and their use in diagnosis and therapy
US4613576A (en) * 1983-03-09 1986-09-23 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Human monoclonal antibodies to cancer cells
US4693966A (en) * 1983-03-11 1987-09-15 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Human monoclonal antibodies from lymphocytes of patients with malignant melanoma
GB2140030A (en) * 1983-04-08 1984-11-21 Kureha Chemical Ind Co Ltd Monoclonal antibody to human urinary bladder cancer
EP0162070A1 (de) * 1983-11-25 1985-11-27 The University Of Melbourne Zellenlinie und monoklonaler antikörper
NZ210867A (en) * 1984-01-31 1989-01-06 Litton Bionetics Inc Tumour-specific monoclonal antibodies, production thereof and use
US4886745A (en) * 1984-03-30 1989-12-12 Syntex Inc. Monoclonal antibody specific for human basal cell surface antigen
DK144485A (da) * 1984-03-30 1985-10-01 Syntex Inc Monoklonale antistoffer
JPS6133125A (ja) * 1984-07-25 1986-02-17 Morinaga & Co Ltd ヒト単クロ−ン性抗肺ガン細胞抗体
US4761377A (en) * 1984-10-15 1988-08-02 The Regents Of The University Of California Human-human hybrid cell lines that produce antibodies against antigenic determinants on cancer cells
JPS61130300A (ja) * 1984-11-27 1986-06-18 ザ　ボ−ド　オブ　トラステイ−ズ　オブ　ザ　レランド　スタンフオ−ド　ジユニア　ユニバ−シテイ ヒトモノクロ−ナル抗体
US5106746A (en) * 1985-05-22 1992-04-21 E. I. Du Pont De Nemours And Company Process for the in vitro immunization of human splenocytes against tumor associated antigens
US5776093A (en) 1985-07-05 1998-07-07 Immunomedics, Inc. Method for imaging and treating organs and tissues
JPH0655680B2 (ja) * 1985-10-26 1994-07-27 萩原 義秀 悪性腫瘍用ヒトモノクロナル抗体複合剤
EP0222360A3 (de) * 1985-11-12 1989-03-15 Biotherapeutics Inc. Verfahren zur Herstellung von einem patientspezifischen zytotoxischen Reagenz und Zubereitung
JPH0767388B2 (ja) * 1986-01-13 1995-07-26 三菱化学株式会社 抗体産生細胞株の樹立方法
US5434076A (en) * 1989-12-18 1995-07-18 Board Of Regents, The University Of Texas System Tumor-specific, cell surface-binding monoclonal antibodies
US5281710A (en) * 1990-08-01 1994-01-25 The Scripps Research Institute Dynemicin analogs: synthesis, methods of preparation and use
JPH04346792A (ja) * 1991-05-22 1992-12-02 Hagiwara Yoshihide 抗癌ヒトモノクローナル抗体のアミノ酸配列及びそれをコードするｄｎａ塩基配列
DE69222909T2 (de) * 1991-08-16 1998-03-12 Toshiba Kawasaki Kk Monoklonaler Antikörper gegen ein Synaptophysin
EP1916020A3 (de) 1997-08-15 2008-07-02 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Präventions- und/oder Heilmittel für systemischen Lupus erythematodes mit Anti-IL-6-Rezeptorantikörper als Wirkstoff
ATE404216T1 (de) 1999-08-23 2008-08-15 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Verstärker der hm1.24 antigen-expression
CA2388408A1 (en) 1999-10-01 2001-04-12 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Prevention and treatment of diseases associated with blood coagulation
US7931897B2 (en) 2001-02-07 2011-04-26 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Therapeutic agent for hematopoietic tumors
UA80091C2 (en) 2001-04-02 2007-08-27 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Remedies for infant chronic arthritis-relating diseases and still's disease which contain an interleukin-6 (il-6) antagonist
AU2003211991B2 (en) 2002-02-14 2008-08-21 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Antibody-containing solution formulations
US20060058511A1 (en) 2002-08-27 2006-03-16 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Method for stabilizing protein solution preparation
SI2261230T1 (sl) 2002-09-11 2017-08-31 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Postopek čiščenja proteinov
GB2401040A (en) 2003-04-28 2004-11-03 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Method for treating interleukin-6 related diseases
DE602004028249D1 (de) 2003-06-18 2010-09-02 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Fucosetransporter
EP2311468B1 (de) 2003-08-08 2014-01-15 Perseus Proteomics Inc. In Krebs überexprimiertes Gen
US8298816B2 (en) 2003-12-03 2012-10-30 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Expression systems using mammalian beta-actin promoter
WO2005056605A1 (ja) 2003-12-12 2005-06-23 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha ３量体以上の受容体を認識する改変抗体
UA94019C2 (ru) 2004-07-09 2011-04-11 Чугаи Сейяку Кабусики Кайся Антитело, которое специфически связывается с глипиканом 3 (gpc3)
EP1829961A4 (de) 2004-12-22 2008-06-04 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Verfahren zur herstellung eines antikörpers unter verwendung einer zelle mit gehemmter fucosetransporterfunktion
EP3050963B1 (de) 2005-03-31 2019-09-18 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Verfahren zur herstellung von polypeptiden durch regulierung der anordnung
KR101367544B1 (ko) 2005-06-10 2014-02-26 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 메글루민을 함유하는 단백질 제제의 안정화제, 및 그의이용
EP1941907B1 (de) 2005-10-14 2016-03-23 Fukuoka University Mittel zur unterdrückung von transplantations-inselzell-dysfunktion bei inselzelltransplantationen
EP1964574B1 (de) 2005-11-14 2016-09-07 Cellmid Limited Verfahren zur behandlung oder prävention von krankheiten im zusammenhang mit funktionalen störungen der regulatorischen t-zelle
AR057582A1 (es) 2005-11-15 2007-12-05 Nat Hospital Organization Agentes para suprimir la induccion de linfocitos t citotoxicos
EP1967209B1 (de) 2005-11-25 2012-06-06 Keio University Therapeutisches mittel gegen prostatakrebs
WO2007086490A1 (ja) 2006-01-27 2007-08-02 Keio University 脈絡膜血管新生を伴う疾患の治療剤
WO2007114319A1 (ja) 2006-03-31 2007-10-11 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha 抗体の血中動態を制御する方法
ES2654040T3 (es) 2006-03-31 2018-02-12 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Método de modificación de anticuerpos para la purificación de anticuerpos biespecíficos
EP2011870A4 (de) 2006-04-14 2010-09-15 Medical & Biol Lab Co Ltd Mutantes polypeptid mit effektorfunktion
CN101500608A (zh) 2006-06-08 2009-08-05 中外制药株式会社 炎性疾病的预防或治疗药
KR20090021217A (ko) 2006-06-14 2009-02-27 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 조혈 줄기세포 증가 촉진제
BRPI0714209A2 (pt) 2006-07-13 2014-06-24 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Induzidor de morte celular
US8025881B2 (en) 2006-07-21 2011-09-27 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha BMP antibodies and methods of treating kidney disease using the same
EP1882697B1 (de) 2006-07-24 2010-04-21 Institut Pasteur Antikörper, Antikörperfragmente und scFv die an posttranslational modifizierte Neurotrophine binden
US20100092457A1 (en) 2006-08-14 2010-04-15 Forerunner Pharma Research Co., Ltd. Diagnosis and Treatment of Cancer Using Anti-Desmoglein-3 Antibodies
JPWO2008032833A1 (ja) 2006-09-14 2010-01-28 株式会社医学生物学研究所 Ａｄｃｃ活性を増強させた抗体及びその製造方法
RU2537245C2 (ru) 2006-10-12 2014-12-27 Чугаи Сейяку Кабусики Кайся Диагностика и лечение злокачественной опухоли с использованием антитела против ereg
CA2666559A1 (en) 2006-10-20 2008-04-24 Forerunner Pharma Research Co., Ltd. Pharmaceutical composition comprising anti-hb-egf antibody as active ingredient
JP5618172B2 (ja) 2007-01-05 2014-11-05 国立大学法人東京大学 抗ｐｒｇ−３抗体を用いる癌の診断および治療
US8192740B2 (en) 2007-02-27 2012-06-05 Forerunner Pharma Research Co., Ltd. Pharmaceutical composition comprising anti-GRP78 antibody as active ingredient
WO2009001840A1 (ja) 2007-06-25 2008-12-31 Forerunner Pharma Research Co., Ltd. ADCC活性又はCDC活性を有する抗Prominin-1抗体
EP2174667B1 (de) 2007-07-26 2017-01-04 Osaka University Mittel zur behandlung von augenentzündungen mit interleukin-6-rezeptorhemmer als wirkstoff
CN101874042B9 (zh) 2007-09-26 2019-01-01 中外制药株式会社 利用cdr的氨基酸取代来改变抗体等电点的方法
BR122019021238B8 (pt) 2007-10-02 2021-07-27 Chugai Pharmaceutical Co Ltd uso de um inibidor do receptor da interleucina-6 (il-6) no tratamento da doença do enxerto versus hospedeiro (gvhd)
WO2009054435A1 (ja) 2007-10-24 2009-04-30 Otsuka Chemical Co., Ltd. 増強されたエフェクター機能を有するポリペプチド
AU2008321840B2 (en) 2007-11-14 2014-02-06 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Diagnosis and treatment of cancer using anti-GPR49 antibody
EP2228392A4 (de) 2007-11-15 2012-05-02 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Monoklonaler, zur bindung von anexelekto fähiger antikörper und anwendung davon
CA2708065C (en) 2007-12-05 2015-02-24 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Therapeutic agent for pruritus
ES2834741T3 (es) 2007-12-05 2021-06-18 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Anticuerpo anti-NR10 y uso del mismo
EP2241333A1 (de) 2007-12-12 2010-10-20 National Cancer Center Therapeutisches mittel gegen mll-leukämie und moz-leukämie, dessen ziel der m-csf-rezeptor ist, und seine anwendung
PE20091174A1 (es) 2007-12-27 2009-08-03 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Formulacion liquida con contenido de alta concentracion de anticuerpo
CA2711557A1 (en) 2008-01-11 2009-07-16 The University Of Tokyo Anti-cldn6 antibody
LT2708559T (lt) 2008-04-11 2018-06-11 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Antigeną surišanti molekulė, galinti pakartotinai prisijungti prie dviejų ar daugiau antigeno molekulių
EP2116261A1 (de) 2008-05-07 2009-11-11 Institut Pasteur Unterbereich eines Plasmodium-Proteins mit verbessertem Impfstoff-Potenzial und medizinische Verwendungen davon
EP2283862B1 (de) 2008-06-02 2018-08-08 The University of Tokyo Kombinationstherapie mit anti-mfg-e8 antikörper zur behandlung von krebs
KR101665729B1 (ko) 2008-06-05 2016-10-12 국립연구개발법인 고쿠리츠간켄큐센터 신경침윤 억제제
WO2009154025A1 (ja) 2008-06-20 2009-12-23 国立大学法人岡山大学 酸化LDL/β2GPI複合体に対する抗体及びその用途
EP2377891B1 (de) 2008-12-26 2018-11-21 The University of Tokyo Diagnose und behandlung von krebs mit anti-lgr7-antikörper
JP2010210772A (ja) 2009-03-13 2010-09-24 Dainippon Screen Mfg Co Ltd 液晶表示装置の製造方法
CN102753579A (zh) 2009-05-01 2012-10-24 国立大学法人东京大学 抗钙粘着蛋白抗体
EP2436397B1 (de) 2009-05-29 2017-05-10 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Pharmazeutische zusammensetzung mit einem antagonisten eines liganden der egf-familie als bestandteil
US20120183539A1 (en) 2009-07-31 2012-07-19 Shin Maeda Cancer Metastasis Inhibitor
TW201118166A (en) 2009-09-24 2011-06-01 Chugai Pharmaceutical Co Ltd HLA class I-recognizing antibodies
AR080428A1 (es) 2010-01-20 2012-04-11 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Formulaciones liquidas estabilizadas contentivas de anticuerpos
BR112012020116B8 (pt) 2010-02-10 2023-01-10 Perseus Proteomics Inc Anticorpo anti-p-caderina marcado com metal radioativo, agente terapêutico contra o câncer e agente de diagnóstico de câncer que compreendem o dito anticorpo, hibridoma, bem como usos do mesmo para produzir um agente terapêutico contra o câncer e um agente de diagnóstico de câncer
WO2011105573A1 (ja) 2010-02-26 2011-09-01 株式会社未来創薬研究所 抗icam3抗体およびその用途
TWI667346B (zh) 2010-03-30 2019-08-01 中外製藥股份有限公司 促進抗原消失之具有經修飾的FcRn親和力之抗體
SI2578231T1 (sl) 2010-05-28 2023-01-31 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Okrepljen protitumorski T celični odzivnik
BR112013010136A2 (pt) 2010-10-25 2019-09-24 Univ Minnesota vacina, composição terapêutica e métodos para o tratamento ou inibição de gliblastoma
JP6006640B2 (ja) 2010-10-29 2016-10-12 株式会社ペルセウスプロテオミクス 高い内在化能力を有する抗ｃｄｈ３抗体
JP6176849B2 (ja) 2011-07-19 2017-08-09 中外製薬株式会社 アルギニンアミドまたはその類似化合物を含む安定なタンパク質含有製剤
JP6101205B2 (ja) 2011-08-23 2017-03-22 中外製薬株式会社 抗腫瘍活性を有する新規な抗ｄｄｒ１抗体
TW201817745A (zh) 2011-09-30 2018-05-16 日商中外製藥股份有限公司 具有促進抗原清除之ＦｃＲｎ結合域的治療性抗原結合分子
WO2013062083A1 (ja) 2011-10-28 2013-05-02 ファーマロジカルズ・リサーチ プライベート リミテッド 癌幹細胞特異的分子
US11851476B2 (en) 2011-10-31 2023-12-26 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Antigen-binding molecule having regulated conjugation between heavy-chain and light-chain
AU2012376421A1 (en) 2012-04-04 2014-11-13 Perseus Proteomics Inc. Drug conjugate comprising anti-cdh3 (p-cadherin) antibody
EP2876160B1 (de) 2012-07-06 2020-05-13 Kyoto Prefectural Public University Corporation Differenzierungsmarker und differenzierungskontrolle für augenzellen
MX369550B (es) 2012-09-27 2019-11-12 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Gen de fusion del receptor de factor de crecimiento de fibroblastos 3 (fgfr3) y medicamentos farmaceutico para tratar el mismo.
US10782290B2 (en) 2013-06-11 2020-09-22 National Center Of Neurology And Psychiatry Method for predicting post-therapy prognosis of relapsing-remitting multiple sclerosis (RRMS) patient, and method for determining applicability of novel therapy
ES2756175T3 (es) 2013-12-27 2020-04-27 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Genes mutantes guardián de fgfr y fármacos que se dirigen a los mismos
EP4056993A1 (de) 2014-08-20 2022-09-14 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Verfahren zur messung der viskosität einer proteinlösung
MA40764A (fr) 2014-09-26 2017-08-01 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Agent thérapeutique induisant une cytotoxicité
BR112017014067B1 (pt) 2015-02-27 2021-01-12 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha usos de um anticorpo receptor de il-6 para no tratamento de doenças relacionadas a il-6
EP3604340A4 (de) 2017-03-24 2021-01-06 Zenyaku Kogyo Co., Ltd Anti-igm/b-zelloberflächenantigen-bispezifischer antikörper
WO2019078344A1 (ja) 2017-10-20 2019-04-25 学校法人兵庫医科大学 抗ｉｌ－６受容体抗体を含有する術後の癒着を抑制するための医薬組成物
US20210363238A1 (en) 2018-01-31 2021-11-25 Motokazu Kato Therapeutic agent for asthma containing il-6 inhibitor
SG11202108494YA (en) 2019-02-28 2021-09-29 Juntendo Educational Found Antibodies that bind to cleaved form of mutant calreticulin, and diagnostic, preventive, or therapeutic agent for myeloproliferative neoplasm
CA3135694A1 (en) 2019-04-17 2020-10-22 Hiroshima University Therapeutic agent for urological cancer which is characterized by being administered with il-6 inhibitor and ccr2 inhibitor in combination
JPWO2020250940A1 (de) 2019-06-11 2020-12-17
EP4134099A4 (de) 2020-04-06 2024-05-29 PhotoQ3 Inc. Arzneimittel zur abtötung von tumorzellen
JPWO2022025030A1 (de) 2020-07-28 2022-02-03
BR112023003511A2 (pt) 2020-08-27 2023-04-11 Meiji Seika Pharma Co Ltd Anticorpo biespecífico calr-cd3 mutante anticlivado e composição farmacêutica
KR20230156368A (ko) 2021-03-12 2023-11-14 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 중증 근무력증의 치료 또는 예방용의 의약 조성물
CN118043031A (zh) 2021-10-04 2024-05-14 诺华股份有限公司 表面活性剂稳定剂
EP4442274A1 (de) 2021-12-01 2024-10-09 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Verfahren zur herstellung einer antikörperhaltigen formulierung
WO2023163087A1 (ja) 2022-02-25 2023-08-31 学校法人順天堂 抗変異ｃａｌｒ抗体と他の薬剤とを組み合わせてなる医薬

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS57502090A (de) * 1980-07-18 1982-11-25
NZ198851A (en) * 1980-11-07 1984-07-31 Wistar Inst Stable,continuous human myeloma cell line capable of hybridisation with antibody-producing cells:production of hybrid cell line

Also Published As

Publication number Publication date
DE3382764D1 (de) 1994-12-22
AU560595B2 (en) 1987-04-09
FI86077C (fi) 1992-07-10
EP0109441A4 (de) 1986-09-22
SK279249B6 (sk) 1998-08-05
ZA833686B (en) 1984-09-26
WO1983004313A1 (en) 1983-12-08
EP0109441A1 (de) 1984-05-30
FI86077B (fi) 1992-03-31
JPS60501359A (ja) 1985-08-22
JPS58201994A (ja) 1983-11-25
JPH0159878B2 (de) 1989-12-20
ATE114189T1 (de) 1994-12-15
FI840219A0 (fi) 1984-01-19
SK356683A3 (en) 1998-08-05
DK25084D0 (da) 1984-01-20
AU1772983A (en) 1983-12-16
CZ280677B6 (cs) 1996-04-17
EP0109441B1 (de) 1994-11-17
IN157982B (de) 1986-08-09
FI840219A (fi) 1984-01-19
DK25084A (da) 1984-01-20
DK164510B (da) 1992-07-06
DK164510C (da) 1992-11-23
CZ356683A3 (en) 1995-11-15
HU190908B (en) 1986-12-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE3382764T2 (de) Humane-humane hybridomas für neoplasmen.
DE69128253T2 (de) Bispezifische antikörper, verfahren zu ihrer herstellung und deren verwendungen
DE3686187T2 (de) Monoklonale choriokarzinom-antikoerper und antikoerpergarnitur.
DE3586440T2 (de) Zur diagnose von menschlichem magen- oder brustkrebs zu verwendender monoklonaler antikoerper.
DE3586262T2 (de) Monoklonale antikoerper und antigen fuer menschliche lungenkarzinome vom nichtkleinen zellentyp.
DE3883803T2 (de) Monoklonale Antikörper gegen melanoma-assoziierte Antigene, Hybridzellinien, die diese Antikörper produzieren, und ihre Verwendung.
DE3887675T2 (de) Antikörper.
EP1805221B1 (de) Monoklonaler antikörper gegen humanen frizzled-4-rezeptor
DE69230890T2 (de) Bestimmung von nukleären matrixproteinen in flüssigkeiten
AT400577B (de) Verfahren zur herstellung eines monoklonalen antikörpers und verfahren zum nachweisen von malignen zellen
EP0260610A2 (de) Monoklonale Antikörper gegen humanen Tumonekrosefaktor (TNF) und deren Verwendung
DE69522689T2 (de) Zellzyklus-unabhängige, gliomaoberflach-spezifische, menschliche monoklonale antikörper
DE4107154A1 (de) Monoklonale antikoerper gegen melanom
DE3780480T2 (de) Test fuer menschlichen brustkrebs.
DE3851571T2 (de) Krebsbezügliche antigenspezifische menschliche Immunoglobuline und menschliche-menschliche Hybridome, die diese menschlichen Immunoglobuline produzieren können.
DE69033457T2 (de) Prohormonspaltungsplatzblockierungsantikörper
DE3884646T2 (de) Humanes Karcinom-assoziertes Antigen und an dieses Antigen bindende Antikörper.
EP0443599B1 (de) Nachweisverfahren von tumorassoziierten Antigenen
DE19727814C1 (de) Anitkörper 4G8B4B12
KR880001567B1 (ko) 경부암을 위한 인체-인체융합세포
DE3688638T2 (de) Monoklonale Antikörper für humane Lungenkarzinome des "Nicht-kleine-Zellen"-Typs.
DE69434024T2 (de) Auf humanen cortikalen thymozyten exprimierte oberflächenproteine und ihre verwendung
DE69633976T2 (de) Monoklonale antikörper und antigene mit bezug zum menschlichen lungenadenokarzinom und immunoassay-verfahren unter verwendung desselben
DE68903882T2 (de) Immunochemisches testverfahren fuer humanen granulozyten-makrophagen-kolonie stimulierenden faktor.
EP0854152B1 (de) Antikörper und immunoassay zum Nachweis von MIA

Legal Events

Date Code Title Description
8364 No opposition during term of opposition