HU190908B - Process for preparing humane-humane hybridomes and - by means thereof - monoclonal antibodies - Google Patents

Process for preparing humane-humane hybridomes and - by means thereof - monoclonal antibodies Download PDF

Info

Publication number
HU190908B
HU190908B HU832697A HU269783A HU190908B HU 190908 B HU190908 B HU 190908B HU 832697 A HU832697 A HU 832697A HU 269783 A HU269783 A HU 269783A HU 190908 B HU190908 B HU 190908B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
human
hybridomas
lymphocytes
antibodies
clnh
Prior art date
Application number
HU832697A
Other languages
English (en)
Inventor
Harold Handley
Mark C Glassy
Hideaki Hagiwara
Original Assignee
The Regents Of The University Of California,Us
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by The Regents Of The University Of California,Us filed Critical The Regents Of The University Of California,Us
Publication of HU190908B publication Critical patent/HU190908B/hu

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
    • A61K51/04—Organic compounds
    • A61K51/08—Peptides, e.g. proteins, carriers being peptides, polyamino acids, proteins
    • A61K51/10—Antibodies or immunoglobulins; Fragments thereof, the carrier being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. a camelised human single domain antibody or the Fc fragment of an antibody
    • A61K51/1045—Antibodies or immunoglobulins; Fragments thereof, the carrier being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. a camelised human single domain antibody or the Fc fragment of an antibody against animal or human tumor cells or tumor cell determinants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Description

Az emlős immunrendszernek egyedülálló képessége , hogy bizonyos térbeli és poláris szerkezethez való fajlagossággal és vonzódással bíró molekulákat hoz létre, amint ezazaminosav- és cukorszekvenciákban megtalálható. Hosszú ideig az antitestek termelése az immunrendszer in vivő alkalmazásától függött. Az így létrejött poliklonális antitestek nagy fajlagosságot mutattak a fajlagos antigénre, de nem tudtak különbséget tenni az antigén különböző helyei között, sőt ezek különböző fajlagosságú és vonzódást! antitestek keverékéi voltak. Ilyen formában a teljes keverék átlagát lehetett megfigyelni, és nem egy fajlagos antitest tulajdonságait.
Milstein és Kohler jelentős felfedezésével lehetővé vált --antitesték homogén összetételét létrehozni Blimfecita-összekapcsolásával, mielómasejttel, ilyen módon olyan sejtet alakítva ki, amelyet hibridómának neveztek el. Legtöbb esetben az ilyen technológiák használata egérsejtekre korlátozódott, ahol stabil mielómavonal szolgált fúziós partnerként, olyan stabil hibridómákat szolgáltatva, amelyeket nagy hatásfokkal lehet előállítani, és amelyek képesek fenntartani termelő tulajdonságaikat hosszú időn át. Magasabb rendű szervezetek, elsősorban emberi szervezetek sokkal írányíthatatlanabbaknak bizonyultak fúziós partnerek és hibridómák kifejlesztésében. 1980-ban azonban dr. Olsson és dr. Káplán beszámoltak az első emberi fúziós partnerről, és azóta már néhány újabb emberi fúziós partnert ismertettek. Mindazonáltal a humán-humán keresztezéses hibrídómák készítése nehéz maradt a fúzióban, a sejtek Jenyésztésében és termelőképességük fenntartásában jelentkező hatásossági problémák miatt. A humán hibridómák számtalan előnye miatt azonban, amelyek allogén antitesteket állítanak elő az emberi gazdaszervezethez, főleg in vivő alkalmazásához, a humán hibridómák iránti érdeklődés fennmaradt. Más esetekben még a humán-humán keresztezésnél fellépő nehézségekkel együtt is lehet előnyös a humán hibridóma a heterogén keresztezésekhez, ahol a keletkezett hibridóma elvesztheti a monoklonális antitesthez szolgáló genetikai információt néhány paszszálás után.
A monoklonális antitestek felhasználásának egyik érdeklődésre számot tartó területe a rák diagnosztizálása és kezelése. Az ilyen célra szolgáló antitestek kívánatos, hogy fajlagosak legyenek egy bizonyos típusú rákra vagy rákcsoportra, inkább, minthogy fajlagos legyen a szóban forgó rákgazda sejtjeire. Ezért kívánatos kifejezni monoklonális antitesteket, amelyeket fel lehet használni az emberi rák diagnózisában és kezelésében.
Nowinski és munkatársai (Science [1980] 210:537539) írnak le humán monoklonális antitesteket Forssmann antigén ellen. Corce és munkatársai (Natúré [1980] 288: 488-489) írnak le olyan humán hibridómákat, amelyek antitesteket választanak ki kanyaróvírus ellen. Olsson és Káplán (PNAS USA [1980] 77: 5429-5431) olyan humán-humán hibridómákat írnak le, amelyek előre meghatározott antigén-fajlagosságú monoklonális antitesteket termelnek, valamint az ilyen antitestek termeléséhez alkalmazott fúziós partnert. (Lásd még az ezzel összefüggő amerikai egyesült államokbeli 247 652. sz. bejelentést, iktatva;
1981. márc. 26.)
Schlom (PNAS USA [1980] 77: 6841-6845) ír le monoklonális antitesteket mellrákhoz, és Sikora {Brit. J. ofCancer [1981] 43:696) ír le a rákból in situ szeparált limfocitákat, amelyek rákra fajlagos antitesteket szolgáltattak. A Proceedings of the 15th Leukocyte Culture Conference-ben (szerkesztők: Parker és O’Brien, kiadó: Wiley Interscience, New York) (1982. dec. 5-10.) a szóban forgó hibridómát írták le. Ez á kivonat itt is be van építve az irodalmi hivatkozások között.
A továbbiakban a találmány egy előnyős kiviteli módját írjuk le.
Szilárd tumorokból nyert, neoplasztikus sejtekre fajlagos humán monoklonális antitesteket nyerünk humán-humán fúzió segítségével, B-limfocitákat alkalmazva, pl. szilárd tumort elsorvasztó nyirokcsomókból. Főleg olyan nyirokcsomókat választunk ki, amelyek aktívnak tűnnek a nyirokcsomó szomszédságában levő tumorsejtek elhalása alapján egy immunkompetens gazdaszervezetben.
Az elsorvasztó nyirokcsomó(k) izolálható(k) a humán szövetek széles választékával együtt, pl. méhnyak, emlő, végbél, nyelv, prosztata, bőr stb. A legérdekesebbek a gerincvelő-területről származó nyirokcsomók.
A fúziós partner lehet bármilyen alkalmas továbbélővé tett (immortalizált) B-sejt, amely nem választ ki immunglobulinokat, vagy annak egyedi láncait vagy fragmenseit, lehet szelektálni, mint pl. HATtápközeggel, és fúziós hatékonysága célszerűen nagy. Ilyen partnerek lehetnek pl. UC 729-6, J-4 (SKO-007) és GM 1500 6TG-A 12.
A fúziót az irodalomban leírt módszerrel hajthatjuk végre, fuzogénként PEG 15OO-at alkalmazva, a sejteket HAT-tápközegben lemezre téve az üregek többségében és azután az élő sejtüregekben levő felülúszókat a szóban forgó antitestekre szűrővizsgálatnak vetve alá. A reaktivitás szempontjából pozitív üregeket azután klónozzuk korlátozott hígításos módszerrel és szaporítjuk.
Különösebben érdekesek az új CLNH 5 és CLNH 11 hibridómák, a CLNH 5-ből és CLNH 11ből nyert hibridómák, az ilyen hibridómákból származó antitestek, az ilyen antitestek származékai és az antitesteknek és származékaiknak alkalmazása diagnózishoz és terápiához.
A CLNH 5-öt és a CLNH 11-et az UC 729-6 fúziós partner és egy méhnyakrákban szenvedő beteg nyirokcsomósejtjeiből nyert limfociták közötti fúzióval nyerjük. Az UC 729-6 az ATCC-nál letétbe van helyezve CRL 8061 beszerzési számon. Az UC 729-6 szabadalmi céllal van elhelyezve a 247 652. iktatószámú amerikai egyesült államokbeli bejelentéssel kapcsolatban.
A fúzióhoz alkalmazott limfociták: egy sorvasztó nyirokcsomó a gerincvelő-területről és perifériás vérlimfociták egy méhnyakrákban szenvedő betegből. A fúziót úgy hajtjuk végre, hogy a beteg nyirokmirigyből származó limfocitáit kombináljuk az UC 7296 fúziós partnerral 2:1 arányban, egy HEPES-ben pufferolt RPMI 1640 tápközegben 35% polietilénglikollal kialakított oldatban. A sejtek keverékét azután szuszpendáljuk a megfelelő szelektív tápközegben, elsősorban HAT-tápközegben, amely 10% borjúembrió-szérumot tartalmaz, üregekbe helyezzük
190.908 mintegy 105 sejt/üreg koncentrációban, és megfelelő időt hagyunk a sejtek kinövéséhez. A szelektív tápközeget időről időre lecseréljük.
A fenti fúzióból -nyert üregek a gazdabeteg méhnyakrák-sejtjeivel fajlagosan reaktív kiónokat szolgáltatnak, ezeket jelöljük CLNH 5-nek és CLNH 11-nek. Ezek az üregek humán IgM, illetve IgG monoklonális humán antitesteket szolgáltatnak, amelyek reagálnak a méhnyakrák és más tumorsejtvonalak széles változatosságban található antigénekkel, pl. a nyelv kissejtes karcinómájával; ugyanakkor nem reagálnak a vizsgált normál szövetekkel és normál sejtvonalakkal.
A hibridómák és a monoklonális antitestek széles körű felhasználást nyernek főleg mint genetikai anyag forrásai, mint reagensek és mint prekurzorok olyan termékekhez, amelyek azután reagensként nyernek alkalmazást.
A szóban forgó hibridómákat genetikai anyag forrásaként lehet használni. így pl. a szóban forgó hibridómákat fuzionálni lehet más fúziós partnerekkel, hogy olyan új hibridómákat nyerünk, amelyek ugyanolyan kiválasztási (szekréciós) képességgel rendelkeznek, mint a CLNH 5 és CLNH 11, és azonos fajlagosságú antitesteket állítanak elő. Az ilyen fúzió eredménye különböző „nehéz” láncokkal bíró antitestek képzésében jelentkezik, vagyis más osztályokba vagy alosztályokba (pl. G, A vagy M) tartozó antitestek szolgáltatásában.
A hibridómát lehet használni DNS forrásaként is, amelyből hibrid DNS-technológiával a géneket ki lehet metszeni és limfómába bevezetni érett antitestek képzése érdekében.
A monoklonális antitesteket széles területen lehet alkalmazni mind in vivő, mind in vitro diagnózisban, valamint a terápiában is. Több alkalmazás esetében az antitesteket jelezni lehet valamilyen vegyülettel, amely valamilyen kívánt tulajdonságot juttat az antitesthez, mint pl. egy kimutatható jelzést, citotoxicitást, lokalizált elektromágneses sugárzást, vagy hasonlókat. A jelzések lehetnek radionuklidok, enzimek, fluorescens-anyagok, toxinok vagy toxinok citotoxikus fragmensei, részecskék, fémek, fémtulajdonságú anyagok stb. Az antitesteket be lehet építeni liposzóma membránokba vagy módosítani lipidekkel, hogy azok beépüljenek az ilyen membránokba. Az antitesteket vagy jelzett formájukat lehet használni az in vitro diagnózisban, pl. a neoplazmákkal (pl. méhnyakrákkal) kapcsolt antigének jelenlétének mérésére, in vivő diagnózisban egy gazdaszervezetbe bevezetve, pl. intravénásán egy fiziológiailag elfogadható hordozóban, mint pl. PBS-ben, és terápiás célokra, az előzőekben említett módon a szervezetbe juttatva.
Az antitesteket vagy jelzett formájukat lehet alkalmazni többféle neoplazma kezeléséhez emberi gazdaszervezetben, így pl. méhnyakrákhoz, prosztatatumorhoz, végbélrákhoz, nyelvrákhoz, mellrákhoz és melanomához. A találmány szerinti antitestek könnyen oldódnak fiziológiás sóoldatban, és ezért sóoldat vagy csepp formájában intravénásán vagy intramuszkulárisan injektálhatok. Ezenfelül a találmány szerinti antitesteket lehet használni kenőcs vagy kúp formájában is.
Az alkalmazott antitest mennyisége változik a szóban forgó alkalmazási területtől függően. Az antitestek bevezetését diagnosztikai és terápiás célokra kiterjedten leírja az irodalom.
A teljes antitest alkalmazására nincs mindig szükség, több alkalmazáshoz egy érintetlen, változó területekkel bíró fragmens is elegendő. így pl. Fab-fragmensek, F(ab’)2-fragmensek vagy Fv-fragmensek is elegendők lehetnek.
Az ezután következő kiviteli példák csak a bemutatás célját szolgálják, és nem korlátozó jellegűek.
A hibridómák egyesítése és kiválasztása
Nyirokcsomókat vagdosunk össze csipesszel RPMI 1640 tápközegben, és izolált limfocitákat tenyésztünk egy éjszakán át 37 °C hőmérsékleten 5% CO2 jelenlétében RPMI 160 tápközegben, amely 10% borjúembrió-szérumot (FCS) és 2 mmól/liter Lglutamint is tartalmaz. A limfocitákat megszámoljuk, és 2:1 arányban UC 729-6 humán limfoblasztoid B sejtvonallal keverjük össze (Handley és Rbyston, 1982: Hybridomas in Cancer Diagnosis and Treatment 125-322. Kiadó: Mitchell és Oettgen; Raven Press, New York), majd egyesítjük polietilénglikol 1500-zal, Gefter és munkatársainak (Somatic Cell Genetics (1977) 3: 321-336.) némileg módosított módszerével. Az egyesített sejteket 105 sejt/üreg mennyiségben lemezre visszük, mégpedig Costar üreges mikrotitráló lemezre hipoxantin-ametopterin-timidin (HAT, lásd Littlefield, Science [1964] 145: 709-710.) tápközeggel, amely ki van egészítve 10% FCS-t és L-glutamint is tartalmazó RPMI 1640 tápközeggel. 10-20 napon belül a hibridóma-növekedésre pozitív üregeket megmérjük humán antitesttermelésre és azok reaktivitására egy korlátozott humán sejtmezőhöz enzim immunoassay (ElA) segítségével. A reaktivitás szempontjából pozitív üregeket klónozzulckorlátozott hígítással, a betápláló réteg alkalmazása nélkül, és szaporítjuk a további tanulmányokhoz.
Enzim immunoassay
Humán monoklonális antitesteket (továbbiakban MoAb) és sejtekhez való reaktivitásukat egy korábban leírt EIA módosításával határoztuk meg (Handley és munkatársai: J. of Immunologic Methods [1982] 54: 291-296, és ennek módosítása Glassy és munkatársai szerint: J. of Immunologic Methods [1983], nyomtatás alatt). Röviden: milliliterenként vagy 50 ml affinitással -tisztított kecske-antihumán Ig-t vagy 4 · 106 célsejtet tartalmazó szuszpenziót immobilizálunk egy immunszűrő-sokszorozó hármas üregeiben. (A speciálisan tervezett mikrotitráló lemez, amely mind az inkubációs kamrához, mind a szűrősokszorozóhoz szolgálhat, a Vand P. Scientific cég VP 107 jelű gyártmánya (San Diego, Kalifornia, Amerikai Egyesült Államok). Minden egyes üreg feneke egy 0,6 mm-es lyukat tartalmaz, amely fölé egy 6 mm átmérőjű üvegrost szűrő van helyezve. A felületi feszültség megakadályozza, hogy a kevesebb mint 100 ml-nyi folyadékmennyiségek átszívódjanák a lyukon, amíg vákuumot nem alkalmazunk. Amikor vákuumot alkalmazunk, a folyadék átszívódik a leszívó lyukon, a szemcsés anyagokat a szűrön, mint csapdán otthagyva. Háromszoros mosás után 0,3% zselatint tartalmazó, foszfáttal pufferolt sóoldattal 50 ml hibridóma felülúszót inkubalunk 30 percen át szobahőmérsékleten. Ezután a szűrőket mossuk és 3
190.908 ml kecske-antihumán Ig-vel konjugált torma-peroxidázzal inkubáljuk további 30 percen át. A szűrőket ismét mossuk és inkubáljuk 150 ml orto-feniléndiamin (400 mg/ml) citrát-pufferes oldatával. Az egyes üregekből 100 ml-t viszünk át ezután egy új lemezre, amely 50 ml 2,5 mól/literes H2SO4-et tartalmaz, és leolvassuk Dynatek (Alexandria, Virginia, Amerikai Egyesült Államok) MR 580 mikro-ELISA leolvasón 492 nm-nél.
A hibridóma-tenyésztő folyadékot 50% ammónium-szulfáttal kicsapjuk, és nyers Ig-frakciókat gyűjtünk össze. A csapadékokat fiziológiás sóoldatban feloldjuk és affinitás-kromatográfiával tisztítjuk, 5. aureus Protein A-val kötött Sepharose-t alkalmazva IgG-vel és Sepharose-(birka-antihumán IgMantitest)-et alkalmazva IgM-mel. A CLNH 5 tápközeg-folyadékjának 1 literéből 2,2 mg IgM-met nyerünk, míg a CLNH 11 tápközeg-folyadékjának 1 literéből 3,0 g IgG-t nyerünk.
Eredmények
Az 1. táblázat körvonalazza a fúzió eredményeit, amely megkísérli az anti-SCCC (méhnyakrák pikkelyes sejt) humán MoAb-k előállítását. A CLNH 5-öt és CLNH 11-et előállító fúzió (a CLNH 5 és CLNH 11 SCCC sejtvonalakkal reaktív monoklonális IgMk antitesteket [MolgMk] és monoklonális FgG-antitesteket [MolgG] kiválasztó humán-humán hibridómák) 6, növekedésben pozitív üreget hoz létre a 80, lemezben elhelyezett üregből. A CLNH 5 és CLNH 11 hibridómákat klónozzuk és szaporítjuk, ezután úgy találjuk, hogy ezek reagálnak a CaSki és Hela méhnyakrák-sejtvonalakkal.
1. táblázat
Humán MoAb-K létrehozása és azonosítása
Sorvasztó i nyirok csomó
Fuzionált Létrehozott Kiválasztás Humán limfociták hidridómák M G A reaktivitás
Méhnyakrák(SCCC)
7,0-106
2(CLNH5 és 0 CLNH11)
A felsorolt sejtvonalak mindegyikéhez kötött humán MoAb relatív mennyiségét EIA-val mérjük.
A CLNH 5 által kiválasztott antitest (IgM) pozitív reaktivitást mutat a méhnyakrákkal (CaSki, Hela), nyelvrákkal (T 293, Calu-1 és SK-MES-1), melanómával (SK-MEL-28) és prosztatarákkal (LnCap) és negatív normál fibroblasztokkal, T-limfocitákkal és perifériás vérlimfocitákkal. A CLNH 11 által kiválasztott antitest pozitív reaktivitást mutat a méhnyakrákkal (CaSki, Hela), prosztatarákkal, mellrákkal (ZR-76-1), végbélrákkal (COLO-205) és melanómával (G-361), és negatív normál fibroblasztokkal (WI38 és MRC-9), T-limfocitákkal és perifériás vérlimfocitákkal.
A jelen találmány szerinti hibridómák sejtbiokémiai tulajdonságait az alábbiakban mutatjuk be:
CLNH 5-hibridóma: (1) Kromoszómák száma: 60-90 (maximális gyakoriság 80);
(2) Humán immunglobulin M-et (IgM) választ ki; 4 (3) Kettőződési idő: 30-40 óra;
(4) Limfocita jellegű egyedi sejt;
(5) DNS-tartalma legalább kétszerese, leginkább 2-2,5-szöröse a normál humán limfociták
DNS-tartalmának;
(6) Az IgM kötődik az emberi méhnyakrák-sejtekhez és más, fentebb említett karcinómákhoz.
A fent említett CLNH 5 ezenfelül szaporodik HAT tápközegben (hipotoxint, amenopterint és ti10 midint tartalmazó tápközeg).
CLNH 11 hibridóma: (l·) Kromoszómák száma: 60-90 (maximális gyakoriság: 80);
(2) Humán immunglobulin G-t (IgG) választ ki;
(3) Kettőződési idő: 30-40 óra;
(4) Limfocita jellegű egyedi sejt;
(5) DNS-tartalma legalább kétszerese, leginkább 2-2,5-szöröse a normál humán limfociták DNS-tartalmának;
(6) Az IgG kötődik az emberi méhnyakrák-sejtekhez és más, fentebb említett karcinómákhoz.
A fent említett CLNH 11 ezenfelül szaporodik HAT-tápközegben.
A relatív DNS-tartalmat-(a normál humán limfo25 cita DNS-tartalmához mért arányt) egy olyan módszerrel határoztuk meg, amely magába foglalja a hibridóma festését, majd elkülönítését és elemzését citofluorométer segítségével.
A monoklonális humán immunglobulinok tulaj30 donságait ezzel a találmánnyal összhangban mutatjuk be.
CLNH 5 hibridóma által előállított monoklonális humán immunglobulin (a) Ez humán immunglobulin M (IgM);
(b) Ennek a kötőaffinitása erősebb a Hela és a Ski sejtvonalakhoz, mint a normál fibroblasztoké (WI-38);
(c) Ez nem reagál humán vörösvérsejtekkel, sem nem mutat agglutinációs reakciót humán vö40 rösvérsejteken;
(d) Ez nehéz láncokból (H-láncok) és könnyű láncokból (L-láncok) van összeállítva, molekulasúly 180 000 (monomer), és mint pentamer van jelen a tenyésztő folyadékban.
CLNH 11 hibridóma által előállított monoklonális humán immunglobulin (a) Ez humán immunglobulin G;
(b) Ennek kötőaktivitása erősebb a Hela és CaSki sejtvonalakhoz, mint a normál fibrob50 lasztoké;
(c) Ez nem reagál humán vörösvérsejtekkel, sem nem mutat agglutinációs reakciót humán vörösvérsejteken;
(d) Ez H-láncokból és L-láncokból van ősszeállít55 va, és molekulasúlya mintegy 150 000.
A humán monoklonális antitestek kötőaktivitását, amely különböző a neoplasztikus sejtekhez és a normál sejtekhez, a következőképpen mérjük;
Egy eredeti emberi szövetnie tszetet, amely tartal60 máz normál sejtet is és rákos sejtet is, rögzítünk üveglemezen glutáraldehiddel, majd enzim-immunassay-val megfestjük Steinberger és munkatársai módszere szerint (J. Hist. Cyto. 18, 315 [1970]).
A szóban forgó monoklonális antitestek felhasz55 nálhatók a méhnyakrák, valamint más reaktív tumo-47
190.908 rok diagnózisához, ábrázolásához és potenciálisan kezeléséhez is. A monoklonális antitestek fajlagossága miatt a különböző gazdaszervezetekből eredő méhnyakrákok sorában a szóban forgó antitesteket különböző gazdaszervezetekben lehet alkalmazni inkább, mint csak az antigénforrást adó szervezetben. Mivel a szóban forgó antitest humán eredetű, ezek kevéssé valószínű, hogy szignifikáns immunválaszt adnak, amikor ezeket in vivő diagnózisban vagy terápiában alkalmazzuk.
Bár a jelen találmányt bizonyos részletességgel írtuk le a jobb bemutatás érdekében, és több példát is mutattunk be abból a célból, hogy világos és érthető legyen, nyilvánvaló, hogy bizonyos ésszerű módosítások és változások belül esnek a most következő igénypontok által megszabott oltalmi körbe.

Claims (8)

  1. Szabadalmi igénypontok
    1. Eljárás neoplazmákkal szemben reaktív, de normál sejtekkel szemben nem reaktív humán-humán antitestek termelésére képes hibridómák előállítására, azzal jellemezve, hogy szilárd tumort sor- 25 vasztani képes nyirokcsomókból B-limfocitákat nyerünk, a B-limfocitákat UC 729-6 (ATCC CRL 8601) humán sejtvonallal fuzionáljuk - előnyösen polietilén-glikol jelenlétében -, a nyert hibridómákat klónozzuk, és a neoplazmákkal szemben reaktív, de 30 normál sejtekkel szemben nem reaktív antitestek termelésére képes hibridómákat kiválasztják.
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a B-fimfocitákat méhnyaktttmort sorvasztani képes nyirokcsomókból nyerjük.
  3. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a B-limfocitákat méhnyakrákot sorvasztani
    5 képes nyirokcsomókból nyerjük.
  4. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy azokat a hibridómákat választjuk ki, amelyek CLNH 5 és CLNH 11 hibridómák által termelt antitestekkel keresztreakciót mutató antitesteket
    10 termelnek.
  5. 5. Eljárás neoplazmákkal szemben reaktív, de normál sejtekkel szemben nem reaktív antitestek előállítására, azzal jellemezve, hogy szilárd tumort sorvasztani képes nyirokcsomókból B-limfocitákat
    15 nyerünk, a B-limfocitákat UC 729-6 (ATCC CRL 8061) humán sejtvonallal fuzionáljuk-előnyösen polietilén-glikol jelenlétében a nyert hibridómákat klónozzuk, és a neoplazmákkal szemben reaktív, de normál sejtekkel szemben nem Teaktív antitestek termelésére képes hibridómákat kiválasztjuk, a kiválasztott hibridómákat tenyésztjük, és a termelt antitesteket kinyerjük,
  6. 6. Az 5. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy. a B-limfocitákat méhnyaktumort sorvasztani képes nyirokcsomókból nyerjük.
  7. 7. A 6. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a B-limfocitákat méhnyakrákot sorvasztani képes nyirokcsomókból nyerjük.
  8. 8. Az 5. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy azokat a hibridómákat választjuk ki, amelyek CLNH 5 és CLNH 11 hibridómák által termelt antitestekkel keresztreakciót mutató antitesteket termelnek.
HU832697A 1982-05-21 1983-05-20 Process for preparing humane-humane hybridomes and - by means thereof - monoclonal antibodies HU190908B (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP57084843A JPS58201994A (ja) 1982-05-21 1982-05-21 抗原特異的ヒト免疫グロブリンの生産方法
PCT/US1983/000781 WO1983004313A1 (en) 1982-05-21 1983-05-20 Human-human hybridomas for neoplasms

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HU190908B true HU190908B (en) 1986-12-28

Family

ID=13842073

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU832697A HU190908B (en) 1982-05-21 1983-05-20 Process for preparing humane-humane hybridomes and - by means thereof - monoclonal antibodies

Country Status (13)

Country Link
EP (1) EP0109441B1 (hu)
JP (2) JPS58201994A (hu)
AT (1) ATE114189T1 (hu)
AU (1) AU560595B2 (hu)
CZ (1) CZ280677B6 (hu)
DE (1) DE3382764T2 (hu)
DK (1) DK164510C (hu)
FI (1) FI86077C (hu)
HU (1) HU190908B (hu)
IN (1) IN157982B (hu)
SK (1) SK279249B6 (hu)
WO (1) WO1983004313A1 (hu)
ZA (1) ZA833686B (hu)

Families Citing this family (113)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA1247538A (en) * 1982-05-21 1988-12-28 Mark C. Glassy Human-human hybridomas for solid tumors
US4618577A (en) * 1983-02-09 1986-10-21 The Regents Of The University Of California Human-human hybridoma, CLNH5
US4939240A (en) * 1983-03-04 1990-07-03 Health Research, Inc. Monoclonal antibodies to human breast carcinoma cells and their use in diagnosis and therapy
EP0118365B1 (en) * 1983-03-04 1990-08-29 Health Research, Inc. Monoclonal antibodies to human breast carcinoma cells and their use in diagnosis and therapy
US4613576A (en) * 1983-03-09 1986-09-23 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Human monoclonal antibodies to cancer cells
US4693966A (en) * 1983-03-11 1987-09-15 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Human monoclonal antibodies from lymphocytes of patients with malignant melanoma
SE8401945L (sv) * 1983-04-08 1984-11-13 Kureha Chemical Ind Co Ltd Antikropp mot cancer i urinblasan hos menniska
WO1985002411A1 (en) * 1983-11-25 1985-06-06 The University Of Melbourne Cell line and monoclonal antibody
NZ210867A (en) * 1984-01-31 1989-01-06 Litton Bionetics Inc Tumour-specific monoclonal antibodies, production thereof and use
DK144485A (da) * 1984-03-30 1985-10-01 Syntex Inc Monoklonale antistoffer
US4886745A (en) * 1984-03-30 1989-12-12 Syntex Inc. Monoclonal antibody specific for human basal cell surface antigen
JPS6133125A (ja) * 1984-07-25 1986-02-17 Morinaga & Co Ltd ヒト単クロ−ン性抗肺ガン細胞抗体
US4761377A (en) * 1984-10-15 1988-08-02 The Regents Of The University Of California Human-human hybrid cell lines that produce antibodies against antigenic determinants on cancer cells
JPS61130300A (ja) * 1984-11-27 1986-06-18 ザ　ボ−ド　オブ　トラステイ−ズ　オブ　ザ　レランド　スタンフオ−ド　ジユニア　ユニバ−シテイ ヒトモノクロ−ナル抗体
US5106746A (en) * 1985-05-22 1992-04-21 E. I. Du Pont De Nemours And Company Process for the in vitro immunization of human splenocytes against tumor associated antigens
US5776093A (en) 1985-07-05 1998-07-07 Immunomedics, Inc. Method for imaging and treating organs and tissues
JPH0655680B2 (ja) * 1985-10-26 1994-07-27 萩原 義秀 悪性腫瘍用ヒトモノクロナル抗体複合剤
EP0222360A3 (en) * 1985-11-12 1989-03-15 Biotherapeutics Inc. A method of producing a patient-specific cytotoxic reagent and composition
JPH0767388B2 (ja) * 1986-01-13 1995-07-26 三菱化学株式会社 抗体産生細胞株の樹立方法
US5434076A (en) * 1989-12-18 1995-07-18 Board Of Regents, The University Of Texas System Tumor-specific, cell surface-binding monoclonal antibodies
US5281710A (en) * 1990-08-01 1994-01-25 The Scripps Research Institute Dynemicin analogs: synthesis, methods of preparation and use
JPH04346792A (ja) * 1991-05-22 1992-12-02 Hagiwara Yoshihide 抗癌ヒトモノクローナル抗体のアミノ酸配列及びそれをコードするｄｎａ塩基配列
DE69222909T2 (de) * 1991-08-16 1998-03-12 Toshiba Kawasaki Kk Monoklonaler Antikörper gegen ein Synaptophysin
WO1999008707A1 (fr) 1997-08-15 1999-02-25 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Preventifs et/ou medicaments contre le lupus erythemateux systemique, contenant un anticorps anti-recepteur d'il-6 comme ingredient actif
ES2307526T3 (es) 1999-08-23 2008-12-01 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Potenciadores de la expresion del antigeno hm1.24.
US8062638B1 (en) 1999-10-01 2011-11-22 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Prevention and treatment of diseases associated with blood coagulation
JP3986439B2 (ja) 2001-02-07 2007-10-03 中外製薬株式会社 造血器腫瘍の治療剤
UA80091C2 (en) 2001-04-02 2007-08-27 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Remedies for infant chronic arthritis-relating diseases and still's disease which contain an interleukin-6 (il-6) antagonist
EP3192528A1 (en) 2002-02-14 2017-07-19 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Formulation of anti-il6r antibody-containing solutions comprising a sugar as a stabilizer
JP4489591B2 (ja) 2002-08-27 2010-06-23 中外製薬株式会社 タンパク質溶液製剤の安定化方法
AU2003262087B2 (en) 2002-09-11 2010-11-11 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Protein purification method
GB2401040A (en) 2003-04-28 2004-11-03 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Method for treating interleukin-6 related diseases
WO2005017155A1 (ja) 2003-06-18 2005-02-24 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha フコーストランスポーター
EP1652923B1 (en) 2003-08-08 2011-10-12 Perseus Proteomics Inc. Gene overexpressed in cancer
CA2548185A1 (en) 2003-12-03 2005-06-16 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Expression systems using mammalian .beta.-actin promoter
EP1710255A4 (en) 2003-12-12 2008-09-24 Chugai Pharmaceutical Co Ltd MODIFIED ANTIBODIES RECOGNIZING A TRIMER OR LARGER RECEPTOR
MY145073A (en) 2004-07-09 2011-12-15 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Anti-glypican 3 antibody
US20090061485A1 (en) 2004-12-22 2009-03-05 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Method of Producing an Antibody Using a Cell in Which the Function of Fucose Transporter Is Inhibited
TWI671403B (zh) 2005-03-31 2019-09-11 中外製藥股份有限公司 控制組裝之多肽的製造方法
AU2006256041B2 (en) 2005-06-10 2012-03-29 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Stabilizer for protein preparation comprising meglumine and use thereof
WO2007043641A1 (ja) 2005-10-14 2007-04-19 Fukuoka University 膵島移植における移植膵島障害抑制剤
US8128934B2 (en) 2005-11-14 2012-03-06 Ribomic, Inc. Method for treatment or prevention of disease associated with functional disorder of regulatory T cell
AR057582A1 (es) 2005-11-15 2007-12-05 Nat Hospital Organization Agentes para suprimir la induccion de linfocitos t citotoxicos
AR057941A1 (es) 2005-11-25 2007-12-26 Univ Keio Agentes terapeuticos para el cancer de prostata
EP3135298B1 (en) 2006-01-27 2018-06-06 Keio University Therapeutic agents for diseases involving choroidal neovascularization
US11046784B2 (en) 2006-03-31 2021-06-29 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Methods for controlling blood pharmacokinetics of antibodies
WO2007114325A1 (ja) 2006-03-31 2007-10-11 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha 二重特異性抗体を精製するための抗体改変方法
WO2007119796A1 (ja) 2006-04-14 2007-10-25 Medical And Biological Laboratories Co., Ltd. エフェクター機能を有するポリペプチド変異体
DK2047863T3 (da) 2006-06-08 2013-09-16 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Middel til forebyggelse eller behandling af inflammatoriske sygdomme
AU2007259739B2 (en) 2006-06-14 2013-03-07 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Agents for promoting the growth of hematopoietic stem cells
CA2657385A1 (en) 2006-07-13 2008-01-17 Naoki Kimura Cell death inducer
JP5175729B2 (ja) 2006-07-21 2013-04-03 中外製薬株式会社 腎疾患治療剤
EP1882697B1 (en) 2006-07-24 2010-04-21 Institut Pasteur Antibodies, antibody fragments and scFv binding to post-translationally modified neurotrophins
WO2008020586A1 (en) 2006-08-14 2008-02-21 Forerunner Pharma Research Co., Ltd. Diagnosis and treatment of cancer using anti-desmoglein-3 antibody
JPWO2008032833A1 (ja) 2006-09-14 2010-01-28 株式会社医学生物学研究所 Ａｄｃｃ活性を増強させた抗体及びその製造方法
CA2665528C (en) 2006-10-12 2018-01-23 The University Of Tokyo Diagnosis and treatment of cancer using anti-ereg antibody
JP5378795B2 (ja) 2006-10-20 2013-12-25 中外製薬株式会社 抗ｈｂ−ｅｇｆ抗体を有効成分として含む医薬組成物
EP2123676A4 (en) 2007-01-05 2011-01-05 Univ Tokyo DIAGNOSIS AND TREATMENT OF CANCER USING ANTI-PRG-3 ANTIBODIES
JP5374360B2 (ja) 2007-02-27 2013-12-25 中外製薬株式会社 抗ｇｒｐ７８抗体を有効成分として含む医薬組成物
US8722858B2 (en) 2007-06-25 2014-05-13 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Anti-Prominin-1 antibody having ADCC activity or CDC activity
JP5424330B2 (ja) 2007-07-26 2014-02-26 国立大学法人大阪大学 インターロイキン６受容体阻害剤を有効成分とする眼炎症疾患治療剤
MX369784B (es) 2007-09-26 2019-11-21 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Metodo de modificacion del punto isoelectrico de anticuerpos mediante la sustitucion de aminoacidos en region de determinacion de complementariedad (cdr).
KR101601986B1 (ko) 2007-10-02 2016-03-17 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 인터류킨 6 수용체 저해제를 유효 성분으로 하는 이식편대숙주병 치료제
EP2230300A4 (en) 2007-10-24 2012-08-08 Otsuka Chemical Holdings Co Ltd POLYPEPTIDE WITH IMPROVED EFFECTOR FUNCTION
AU2008321840B2 (en) 2007-11-14 2014-02-06 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Diagnosis and treatment of cancer using anti-GPR49 antibody
AR069333A1 (es) 2007-11-15 2010-01-13 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Anticuerpos monoclonales que se unen al receptor tirosin quinasa anexelekto (axl), hibridomas que los producen y sus usos
EP2236604B1 (en) 2007-12-05 2016-07-06 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Anti-nr10 antibody and use thereof
EP2241332A4 (en) 2007-12-05 2011-01-26 Chugai Pharmaceutical Co Ltd THERAPEUTIC AGENT AGAINST PRITURE
US20110262425A1 (en) 2007-12-12 2011-10-27 National Cancer Center Therapeutic agent for mll leukemia and moz leukemia of which molecular target is m-csf receptor, and use thereof
PE20091174A1 (es) 2007-12-27 2009-08-03 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Formulacion liquida con contenido de alta concentracion de anticuerpo
US9274119B2 (en) 2008-01-11 2016-03-01 The University Of Tokyo Anti-CLDN6 antibody
DK2708559T3 (en) 2008-04-11 2018-06-14 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Antigen-binding molecule capable of repeatedly binding two or more antigen molecules
EP2116261A1 (en) 2008-05-07 2009-11-11 Institut Pasteur Sub-region of a plasmodium protein with improved vaccine potential and medical uses thereof
US9226934B2 (en) 2008-06-02 2016-01-05 The University Of Tokyo Anti-cancer drug
KR101665729B1 (ko) 2008-06-05 2016-10-12 국립연구개발법인 고쿠리츠간켄큐센터 신경침윤 억제제
US8575314B2 (en) 2008-06-20 2013-11-05 National University Corporation Okayama University Antibody against oxidized LDL/β2GPI complex and use of the same
WO2010074192A1 (ja) 2008-12-26 2010-07-01 国立大学法人東京大学 抗lgr7抗体を用いる癌の診断および治療
JP2010210772A (ja) 2009-03-13 2010-09-24 Dainippon Screen Mfg Co Ltd 液晶表示装置の製造方法
EP2426149A4 (en) 2009-05-01 2013-01-23 Univ Tokyo ANTI-CADHERIN ANTIBODY
WO2010137654A1 (ja) 2009-05-29 2010-12-02 株式会社未来創薬研究所 Egfファミリーリガンドのアンタゴニストを成分とする医薬組成物
MY161541A (en) 2009-07-31 2017-04-28 Shin Maeda Cancer metastasis inhibitor
TW201118166A (en) 2009-09-24 2011-06-01 Chugai Pharmaceutical Co Ltd HLA class I-recognizing antibodies
TWI609698B (zh) 2010-01-20 2018-01-01 Chugai Pharmaceutical Co Ltd 穩定化的含抗體溶液製劑
RU2577125C2 (ru) 2010-02-10 2016-03-10 Фуджифилм Ри Фарма Ко., Лтд. Меченное радиоактивным металлом антитело против кадгерина
US20120321557A1 (en) 2010-02-26 2012-12-20 Forerunner Pharma Research Co., Ltd. Anti-icam3 antibody and use thereof
TWI667346B (zh) 2010-03-30 2019-08-01 中外製藥股份有限公司 促進抗原消失之具有經修飾的FcRn親和力之抗體
DK2578231T3 (da) 2010-05-28 2022-12-12 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Antitumor-t-celle-reaktionsforstærker
BR112013010136A2 (pt) 2010-10-25 2019-09-24 Univ Minnesota vacina, composição terapêutica e métodos para o tratamento ou inibição de gliblastoma
PT2634194T (pt) 2010-10-29 2018-10-19 Perseus Proteomics Inc Anticorpos anti-cdh3 possuidores de elevada capacidade de internalização
WO2013012022A1 (ja) 2011-07-19 2013-01-24 中外製薬株式会社 アルギニンアミドまたはその類似化合物を含む安定なタンパク質含有製剤
EP2749572A4 (en) 2011-08-23 2015-04-01 Chugai Pharmaceutical Co Ltd NEW ANTI-DDR1 ANTIBODY WITH ANTITUMORACTIVITY
TW201817745A (zh) 2011-09-30 2018-05-16 日商中外製藥股份有限公司 具有促進抗原清除之ＦｃＲｎ結合域的治療性抗原結合分子
US20140302511A1 (en) 2011-10-28 2014-10-09 Pharmalogicals Research Pte. Ltd. Cancer stem cell-specific molecule
CA2853230C (en) 2011-10-31 2021-11-23 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Antigen-binding molecule having regulated conjugation between heavy-chain and light-chain
WO2013150623A1 (ja) 2012-04-04 2013-10-10 株式会社ペルセウスプロテオミクス 抗ｃｄｈ３（ｐ－カドヘリン）抗体の薬剤コンジュゲート
WO2014007402A1 (ja) 2012-07-06 2014-01-09 京都府公立大学法人 眼細胞の分化マーカーおよび分化制御
EA031631B1 (ru) 2012-09-27 2019-01-31 Чугаи Сеияку Кабушики Каиша Способ лечения или предупреждения злокачественного новообразования, способ отбора пациента, способ тестирования предрасположенности к злокачественному новообразованию у субъекта, гибридный полипептид и его применения
US10782290B2 (en) 2013-06-11 2020-09-22 National Center Of Neurology And Psychiatry Method for predicting post-therapy prognosis of relapsing-remitting multiple sclerosis (RRMS) patient, and method for determining applicability of novel therapy
TW201609093A (zh) 2013-12-27 2016-03-16 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Ｆｇｆｒ門控蛋白變異基因及以其爲標的之醫藥
JP6858559B2 (ja) 2014-08-20 2021-04-14 中外製薬株式会社 蛋白質溶液の粘度測定方法
MA40764A (fr) 2014-09-26 2017-08-01 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Agent thérapeutique induisant une cytotoxicité
TWI805046B (zh) 2015-02-27 2023-06-11 日商中外製藥股份有限公司 Il-6受體抗體用於製備醫藥組成物的用途
JP7050333B2 (ja) 2017-03-24 2022-04-08 全薬工業株式会社 抗ＩｇＭ／Ｂ細胞表面抗原二重特異性抗体
KR20200074160A (ko) 2017-10-20 2020-06-24 가꼬우호우징 효고 이카다이가쿠 항il-6 수용체 항체를 함유하는 수술 후의 유착을 억제하기 위한 의약 조성물
WO2019151418A1 (ja) 2018-01-31 2019-08-08 元一 加藤 Ｉｌ－６阻害剤を含有する喘息の治療剤
EP3932952A4 (en) 2019-02-28 2022-11-30 Juntendo Educational Foundation ANTIBODIES CAPABLE OF BINDING TO MUTANT CALRETICULIN TRUNCATED, AND DIAGNOSTIC, PROPHYLACTIC OR THERAPEUTIC MEDICINAL PRODUCT FOR MYELOPROLIFERATIVE NEOPLASMS
JP7501876B2 (ja) 2019-04-17 2024-06-18 国立大学法人広島大学 Ｉｌ－６阻害剤及びｃｃｒ２阻害剤を組み合わせて投与することを特徴とする泌尿器がんの治療剤
WO2020250940A1 (ja) 2019-06-11 2020-12-17 小野薬品工業株式会社 免疫抑制剤
CN115379858A (zh) 2020-04-06 2022-11-22 光爱科技公司 用于杀死肿瘤细胞的医药品
WO2022025030A1 (ja) 2020-07-28 2022-02-03 中外製薬株式会社 新規改変型抗体を含む、針シールドを備えた針付プレフィルドシリンジ製剤
IL300764A (en) 2020-08-27 2023-04-01 Juntendo Educational Found Antibody and composition of calr-cd3 mutant anti-clotting drugs
WO2022191306A1 (ja) 2021-03-12 2022-09-15 中外製薬株式会社 重症筋無力症の治療または予防用の医薬組成物
WO2023057871A1 (en) 2021-10-04 2023-04-13 Novartis Ag Surfactant stabilizers

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1982001461A1 (en) * 1980-07-18 1982-05-13 Leland Stanford Junior Univ Human hybridomas,precursors and products
NZ198851A (en) * 1980-11-07 1984-07-31 Wistar Inst Stable,continuous human myeloma cell line capable of hybridisation with antibody-producing cells:production of hybrid cell line

Also Published As

Publication number Publication date
DK25084D0 (da) 1984-01-20
CZ280677B6 (cs) 1996-04-17
DK164510B (da) 1992-07-06
IN157982B (hu) 1986-08-09
EP0109441B1 (en) 1994-11-17
SK356683A3 (en) 1998-08-05
SK279249B6 (sk) 1998-08-05
FI86077C (fi) 1992-07-10
JPS60501359A (ja) 1985-08-22
ZA833686B (en) 1984-09-26
FI840219A0 (fi) 1984-01-19
FI840219A (fi) 1984-01-19
WO1983004313A1 (en) 1983-12-08
EP0109441A1 (en) 1984-05-30
AU1772983A (en) 1983-12-16
AU560595B2 (en) 1987-04-09
JPS58201994A (ja) 1983-11-25
DK25084A (da) 1984-01-20
ATE114189T1 (de) 1994-12-15
FI86077B (fi) 1992-03-31
JPH0159878B2 (hu) 1989-12-20
CZ356683A3 (en) 1995-11-15
DE3382764T2 (de) 1995-03-16
DE3382764D1 (de) 1994-12-22
EP0109441A4 (en) 1986-09-22
DK164510C (da) 1992-11-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU190908B (en) Process for preparing humane-humane hybridomes and - by means thereof - monoclonal antibodies
US4618577A (en) Human-human hybridoma, CLNH5
US4451570A (en) Immunoglobulin-secreting human hybridomas from a cultured human lymphoblastoid cell line
EP1064551B1 (en) Development of human monoclonal antibodies and uses thereof
JPS5845407B2 (ja) 悪性腫瘍抗体の製造方法
IE60286B1 (en) Monoclonal antibodies and antigen for human non-small cell lung carcinoma and certain other human carcinomas
JPH10501411A (ja) 細胞周期非依存性グリオーマ細胞表面抗原特異的ヒト・モノクロナール抗体
JPS595121A (ja) モノクロナル抗体
KR880001567B1 (ko) 경부암을 위한 인체-인체융합세포
US5286647A (en) Human-human hybridomas for neoplasms
US4618585A (en) Hybridoma cell lines producing monoclonal antibodies directed against cervical cancer cells
EP0363703A1 (en) Method of producing human-human hybridomas, the production of monoclonal and polyclonal antibodies therefrom, and therapeutic use thereof
US7067314B2 (en) Monoclonal antibody, its immunoreactive fragment and hybridoma
JPS5982317A (ja) モノクロ−ナル抗メラノ−マ抗体
CA2331762A1 (en) Human monoclonal antibodies against the tumor antigen uk114 and lymphocyte cells and hybridomas for their production
JPH01243986A (ja) 抗ヒト固形癌ヒトモノクローナル抗体，抗体産生ハイブリドーマおよび抗体の製造法
Waelti et al. Monoclonal Human Antitumor Antibodies: Search for Specific B-Lymphocytes Suitable for Fusion
Ganguly et al. Chapter-3 Production of Monoclonal Antibodies
JPH0679553B2 (ja) 新規な雑種細胞

Legal Events

Date Code Title Description
HU90 Patent valid on 900628
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee