DK164510B - Humant hybridom, humant monoklonalt antistof opnaaet derfra, anvendelse af et saadant antistof og fremgangsmaade til fremstilling af et saadant antistof - Google Patents

Humant hybridom, humant monoklonalt antistof opnaaet derfra, anvendelse af et saadant antistof og fremgangsmaade til fremstilling af et saadant antistof Download PDF

Info

Publication number
DK164510B
DK164510B DK025084A DK25084A DK164510B DK 164510 B DK164510 B DK 164510B DK 025084 A DK025084 A DK 025084A DK 25084 A DK25084 A DK 25084A DK 164510 B DK164510 B DK 164510B
Authority
DK
Denmark
Prior art keywords
human
hybridoma
antibody
monoclonal antibody
hybridomas
Prior art date
Application number
DK025084A
Other languages
English (en)
Other versions
DK25084D0 (da
DK25084A (da
DK164510C (da
Inventor
Harold H Handley
Mark C Glassy
Hideaki Hagiwara
Yoshihide Hagiwara
Original Assignee
Univ California
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Univ California filed Critical Univ California
Publication of DK25084D0 publication Critical patent/DK25084D0/da
Publication of DK25084A publication Critical patent/DK25084A/da
Publication of DK164510B publication Critical patent/DK164510B/da
Application granted granted Critical
Publication of DK164510C publication Critical patent/DK164510C/da

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
    • A61K51/04—Organic compounds
    • A61K51/08—Peptides, e.g. proteins, carriers being peptides, polyamino acids, proteins
    • A61K51/10—Antibodies or immunoglobulins; Fragments thereof, the carrier being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. a camelised human single domain antibody or the Fc fragment of an antibody
    • A61K51/1045—Antibodies or immunoglobulins; Fragments thereof, the carrier being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. a camelised human single domain antibody or the Fc fragment of an antibody against animal or human tumor cells or tumor cell determinants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Description

i
DK 164510 B
Den foreliggende opfindelse angår et humant hybridom, et humant antistof opnået derfra, anvendelse af et sådant antistof og fremgangsmåde til fremstilling af et sådant antistof.
5 Pattedyrsimmunsystemet har en mageløs evne til at produ cere molekyler med specificitet og tiltrækning over for en særlig rumstruktur og polær struktur, hvilket kan findes med aminosyresekvenser og sukkerarter. I lang tid var man afhængig af fremstilling af antistoffer 10 under anvendelse af immunsystemet in vivo. De resulterende polyklonale antistoffer viste høj specificitet for et specifikt antigen, men kunne ikke skelne mellem forskellige steder på antigenet og var derfor en blanding af antistoffer med varierende specificitet og tiltrækning.
15 Man observerede således gennemsnittet for hele præparatet og ikke egenskaberne for et specifikt antistof.
Siden Milstein og Kohiers epokegørende arbejde kan man nu fremstille homogene præparater af antistoffer ved at sammensmelte en B-lymfocyt med en myelomacelle til 20 fremstilling af en celle, der kaldes en hybridoma. For størstepartens vedkommende har anvendelsen af denne teknologi været begrænset til museceller, hvor stabile myelomalinier har tjent som fusionspartnere til tilvejebringelse af stabile hybridomer, som kan produceres 25 med høj effektivitet, og som er i stand til at blive holdt som produktive enheder i lang tid. Højere organismer, især mennesker, har vist sig at være meget mere utilregnelige ved udvikling af fusionspartnere og hybridomer. I 1980 blev den første humane fusionspartner 30 imidlertid rapporteret af doktor Olsson og doktor Kaplan, og siden den tid er yderligere nogle få humane fusionspartnere rapporteret. Ikke desto mindre er fremstillingen af hybridomer ved human x human krydsninger forblevet vanskelig på grund af problemer med effektiv fusion, 35 dyrkning af cellerne og bevarelse af deres produktive
DK 164510 B
2 egenskaber. På grund af de mange fordele ved at have humane hybridomer, som producerer antistoffer, der er allogene over for en human vært, specielt til anvendelse in vivo, forbliver humane hybridomer imidlertid af stor 5 interesse. I andre tilfælde, selv med de vanskeligheder, der mødes med human x human krydsninger, kan det humane hybridom være foretrukkent frem for en heterogen krydsning, hvor det resulterende hybridom kan tabe den genetiske information for de monoklonale antistoffer efter 10 et antal passager.
Et af interesseområderne for anvendelse af monoklonale antistoffer er ved diagnose og behandling af cancer.
Det er ønskeligt, at monoklonale antistoffer til disse formål er specifikke for en særlig type cancer eller 15 delmængde af cancere frem for at være specifikke over for en særlig værtscancercelle. Det er derfor ønskeligt at udvikle monoklonale antistoffer, der kan anvendes ved diagnose og behandling af humane cancere.
Nowinski et al., Science (1980) 210:557-539 beskriver 20 humane monoklonale antistoffer mod Forssman-antigen.
Corce et al., Nature (1980) 288:488-489 beskriver humane hybridomer, der udskiller antistoffer mod mæslingevirus. Olsson og Kaplan, PNAS USA (1980) ]]_: 5429-5431 beskriver human x human hybridomer, der producerer monoklonale 25 antistoffer med foruddefineret antigen specificitet, såvel som den fusionspartner, der anvendes til produktion af antistofferne. Se også US patent nr. 4 451 570
Schlom et al., PNAS USA (1980) (77:6841-6845 beskriver monoklonale antistoffer mod brystcancer, herunder et 30 monoklonalt antistof mod brystcancer, der kan skelne mellem kræftceller og normale epithelceller hos pattedyr i samme bryst. Sikora beskriver i Brit. J. of Cancer (1981) 43:696 adskillelse in situ af lymfocytter fra
DK 164510 B
3 en cancer, hvorved opnås antistoffer, der er specifikke over for canceren. I Proceedings of the 15th Leukocyte Culture Conference, Parker and O'Brien, red., Wiley Interscience, N.Y. 3. - 10. december 1982 beskrives 3 det omhandlede hybridom. Der henvises til denne redegørelse .
GB offentliggørelsesskrift nr. 2 086 937 omtaler humanhuman hybridomaceller, og EP offentliggørelseskrift nr. 44 722 omtaler humane hybridomaceller, der har gener 10 fra de samme humane neoplastiske værtslymfocytter.
I modsætning hertil omhandler opfindelsen fusion af B-lymfocytter fra drænende lymfeknuder hos en human vært med cervixcarcinoma med humane immortaliserede B-celler.
15 Opfindelsen angår således humane hybridomer, der er i stand til at producere monoklonale antistoffer, som kan skelne humane neoplastiske celler fra normale humane fibroblaster, T-lymfocytter eller perifere blod-lymfocytter, hvor det humane hybridom kan opnås ved 20 fusion af en human B-lymfocyt fra en lymfeknude drænende en fast tumor med en human immortaliseret B-celle, som ikke selv udskiller immunoglobulin, eller human hybridom afledt deraf. Den faste tumor er specielt en cervixcarcinoma, især hybridomaceller CLNH5 eller CLNH11.
25 Opfindelsen angår endvidere monoklonale antistoffer opnået ud fra sådanne hybridomaceller eller fragmenter deraf eller sådanne mærkede celler eller fragmenter.
Derudover angår opfindelsen anvendelse af sådanne monoklonale antistoffer til bestemmelse af tilstedeværelse 30 af en neoplasme og en fremgangsmåde til fremstilling af sådanne monoklonale antistoffer. Anvendelsen er ejen-
DK 164510 B
4 do'mmelig ved det i krav 9's kendetegnende del anførte, og fremgangsmåden er ejendommelig ved det i krav ll's kendetegnende del anførte.
Lymfocytter afledt fra en neoplastisk human vært immor-taliseres som nævnt ved sammensmeltning eller fusion med humane fusionspartnere til tilvejebringelse af human x human hybridomer, der udskiller monoklonale antistoffer, der er specifikke for en neoplastisk celle.
Specielt tilvejebringes monoklonale antistoffer specifikke over for faste tumorceller, såsom cervixcancer-celler, til anvendelse ved diagnose og terapi.
Humane monoklonale antistoffer specifikke over for neo-plastiske celler fra faste tumorer opnås fra human x human fusioner under anvendelse af B-lymfocytter, f.eks. fra lymfeknudedræning af en fast tumor. Specielt vælges lymfeknuder, som synes at være aktive, baseret på necrose af tumorceller i nærheden af lymfeknuden i en immu-nokompetent vært.
Den eller de drænede lymfeknuder kan isoleres i forbindelse med en række forskellige typer humant væv, f.eks. fra cervix, brystet, colon, lungerne, prostata, huden etc. Af særlig interesse er lymfeknuder fra rygradsområdet .
Fusionspartneren kan være en vilkårlig passende human immortaliseret B-celle, som ikke udskiller immunoglo-buliner, individuelle kæder eller fragmenter deraf, som man kan selektere for, f.eks. med HAT-medium, og som ønskeligt har en høj fusionseffektivitet. Illustrative fusionspartnere er UC729-6, J-4 (SK0-007) og GM1500 6TG-A12.
DK 164510 B
5
Fusionerne kan udføres som beskrevet i litteraturen under anvendelse af PEG1500 som fusogen, udpladning af cellerne i et HAT-medium i flere fordybninger og derpå undersøgelse af de overliggende væsker i fordyb-^ ninger med en levedygtig celle for antistoffer af interesse. Fordybninger, der er positive for reaktivitet, klones derpå ved begrænset fortynding og ekspanderes.
Af særlig interesse er de hidtil ukendte hybridomer CLNH5 og CLNH11, hybridomer opnået ud fra CLNH5 og CLNH11, ^ antistoffer afledt fra sådanne hybridomer, derivater af sådanne antistoffer og anvendelsen af antistofferne og deres derivater til diagnose og terapi. CLNH5 og CLNH11 opnås ved fusion mellem fusionspartneren UC729-6 og lymfocytter fra lymfeknudeceller fra en patient med cervixcancer. UC729-6 er deponeret hos A.T.C.C. under 15 betegnelsen nr. CRL 8061. UC729-6 blev deponeret til patentformål i forbindelse med indleveringen af ansøgning nr. 247 652, der har ført til US patent nr. 4 451 570.
De til fusion anvendte lymfocytter var fra en dræning af en lymfeknude fra rygradsområdet og perifere blodlym- 20 focytter fra en patient med cervixcarcinoma. Fusionen udføres ved at kombinere patientens lymfocytter fra lymfeknuden med fusionspartneren UC729-6 i et forhold på ca. 2:1 i en opløsning af ca. 35% polyethylenglycol i HEPES puffret RPMI 1640. Blandingen af celler sus-25 penderes derpå i et passende selektivt medium, specielt HAT-medium indeholdende ca. 10% føtal bovin serum, an- 5 bringes i fordybninger med ca. 10 celler pr. fordybning og får tilstrækkelig tid for cellerne til at gro. Det selektive medium erstattes fra tid til anden.
Fordybninger fra ovennævnte fusion gav kloner specifikt reaktive over for cervixcancerceller fra værtspatienten, som blev betegnet CLNH5 og CLNH11. Disse fordybninger 30
DK 164510 B
6 gav henholdsvis humane IgM og IgG monoklonale antistoffer, som reagerer med antigen fundet på en række cervixcarcino-mer og andre tumorcellelinier, f. eks. små cellecarcino-mer i lungen, men ikke med normalt væv og normale celle-linier, som blev afprøvet.
Hybridomerne og de monoklonale antistoffer kan finde anvendelse på en række forskellige måder, specielt som kilder for genetisk materiale, som reagenser, og som forstadier for produkter, som finder anvendelse som reagenser.
De omhandlede hybridomer kan anvendes som kilde for genetisk materiale. De omhandlede hybridomer kan f. eks. sammensmeltes med andre fusionspartnere til opnåelse af hidtil ukendte hybridomer med samme udskillelses-egenskaber som CLNH5 og CLNH11 til tilvejebringelse af antistoffer med den samme specificitet. Sådanne fusioner kan resultere i produktionen af antistoffer med forskellige tunge kæder, hvorved man opnår andre klasser eller underklasser af antistoffer, f. eks. G, A eller 20 M*
Hybridomet kan også anvendes som kilde for DNA, som ved hybrid DNA-teknologi, generne kan udskæres, indføres i en lymfoma til produktion af de modne antistoffer.
De monoklonale antistoffer kan anvendes på en række forskellige måder, både ved in vivo og in vitro diagnose, såvel som i terapi. Til mange anvendelser vil antistofferne være mærket med en forbindelse, som giver antistofferne en ønsket egenskab, såsom tilvejebringelse af jg et detekterbart signal, tilvejebringelse af cytotoxicitet, tilvejebringelse af lokaliseret elektromagnetisk bestråling eller lignende. Mærker kan omfatte radionuclider. enzymer, fluoroscensgivende stoffer, taxiner eller det cytotoxiske fragment af toxiner, partikler, metaller,
DK 164510B
7 metalloider, etc. Antistofferne kan inkorporeres i lipo- ' sommembraner eller modificeres med lipider, så de inkorporeres i sådanne membraner. Antistofferne kan som sådanne eller mærkede anvendes ved in vitro diagnose 5 til måling af tilstedeværelsen af antigener forbundet med en neoplasme, såsom cervixcancer, til in vivo diagnose for indføring i en vært, f. eks. intravenøst, i en fysiologisk acceptabel bærer, f. eks. PBS, eller kan indføres til terapeutiske formål på samme måde.
10 Antistofferne kan som sådanne eller mærkede også anvendes til behandling af en neoplasme i en human vært, såsom cervixcarcinoma, prostatatumor, coloncarcinoma, lungecancer, brystcancer og melanoma. Antistofferne ifølge opfindelsen er letopløselige i fysiologisk saltvand 15 og kan derfor injiceres intravenøst eller intramusku- lært som en saltvandsopløsning eller et drop. Endvidere kan antistofferne ifølge opfindelsen anvendes i form af en salve eller et suppostorium.
Den anvendte mængde antistof vil variere i afhængighed 20 af den særlige anvendelse. Indføring af antistoffer til diagnose og terapeutiske formål er beskrevet omhyggeligt i litteraturen.
Hele antistoffet behøver ikke anvendes; for mange anvendelser er blot et fragment med intakte variable områder 25 tilstrækkeligt. F. eks. kan Fab-fragmenter, F(ab')rag- menter eller Fv-fragmenter være tilstrækkelige.
Opfindelsen forklares nærmere ved hjælp af de efterfølgende eksempler.
DK 164510 B
8 EKSPERIMENTELT Materialer og metoder Fusion og valg af hybridomer
Lymfeknuder blev enerveret med en tang i RPMI 1640 medium, 5 og isolerede lymfocytter blev dyrket natten over ved 37 °C og 5% CO2 i RPMI 1640 med 10% føtal kalveserum (FCS) og 2 mM L-glutamin, Lymfocytterne blev talt og blandet i et forhold på 2:1 med den humane lymfoblastoide B-cellelinie UC729-6 (Handley og Royston. 1982, i Hybri-10 domas in Cancer Diagnosis and Treatment, udg. Mitchell og Oettgen, pp. 125 - 132, Raven Press, N.Y.), derpå sammensmeltet med polyethylenglycol 1500 ved en modifikation af teknikken af Gefter et al., Somatic Cell Genetics (1977) 3^321-336. Sammensmeltede celler blev 15 udpladet med 10"" celler/brønd i en Costar 96 mikroti- terplade med Hypoxanthine-Amethopterin- Thymidine (HAT, Littlefield, Science (1964) 145:709-710) suppleret RPMI 1640 med 10?ί FCS og L-glutamin. I løbet af 10 - 20 dage blev brønde, der var positive for hybridomavækst, prøvet 20 for human antistofproduktion, og deres reaktivitet over for et begrænset humant cellepanel ved en enzymimmunoprøve (EIA). Brønde, der var positive for reaktivitet blev klonet ved begrænset fortynding uden anvendelse af fødelag og ekspanderet til yderligere studium.
25
Enzym-immunoprøve
Humane MoAb'er og deres reaktivitet over for celler blev detekteret ved en modifikation af en EIA tidligere beskrevet (Handley et al., J. of Immunologic Methods (1982) 5_4:291-296, som modificeret af Glassy et al., 30 3. Immunologic Methods (1983) under trykning). Kort
DK 164510 B
9 sagt blev 50 ,ul af enten en affinitetsrenset gede-antihuman Ig eller en 4 x 10 celle/ml suspension im-mobiliseret i triplikatfordybninger i en immunofi 11re-ringsmanifold. (Den specielt udformede mikrotiterplade, 5 som tjener som både inkuberingskammer og fi1 treringsma- nifold ( V P nr. 107; \l og P Scientific, San Diego, CA)). Bunden af hver brønd indeholder et 0,6 mm hul, over hvilket er anbragt et glasfiberfilter med en diameter på 6 mm. Overfladespænding forhindrer væskevolumener 10 under 100 ^ul i at dræne gennem hullet, indtil vakuum er påført. Når vakuum er påført, trækkes væsken gennem filtret og ud af drænhullet, idet der efterlades par-tikelformigt materiale fældet på filtret. Efter vask 3 gange med 0,3?ί gelatine i phosphatpufret saltvand blev 50 yul af den overliggende hybridoma-væske inkuberet 15 30 minutter ved stuetemperatur. Filtre blev derpå vasket og inkuberet med 50 yUl peberrod-peroxidasekonjugeret gede-antihuman Ig i yderligere 30 minutter. Filtre blev vasket igen og inkuberet med 150 ^ul af en 400 ^ug/ml opløsning af orthophenylendiamin i citratpuffer. 100 20 ^ul fra hver brønd blev derpå overført til en ny plade indeholdende 50 ^ul 2,5 M t^SO^ og aflæst på en Dynatek (Alexandria, VA) MR 580 micro-ELISA læser ved 492 nm.
Hybr i doma ku Itu r væsker blev udfældet med 50?ό ammoniumsulfat, og rå Ig-fraktioner blev opsamlet. Bundfaldene 25 blev opløst i fysiologisk saltvand og renset ved affini- tetschromatografi under anvendelse af S. aureus Protein A-bundet Sepharose med IgC og Sepharose-(fåreanti(human IgM)antistof) med IgM. Fra 1 liter af dyrkningsmediet af CLNH5 opnåedes 2,2 mg IgM, mens der fra 1 liter af 30 dyrkningsvæsken fra CLNH11 blev opnået 3,0 mg IgG.
10
DK 164510 B
RESULTATER
Tabel 1 angiver resultaterne for fusionsforsøg på fremstilling af anti-SCCC (squamous celle carcinoma of cervix) human MoAb'er. Fusionsproducering af CLNH5 og CLNH11, human-human hybridomer udskillende en MoIgMk og en MoIgG 5 reaktiv med SCCC-cellelinier, dannede 6 vækstpositive brønde af 80 udpladede brønde. Hybridomer CLNH5 og CLNH11 blev klonet og ekspanderet, når de viste sig at reagere med cervixcarcinoma cellelinierne CaSki og HeLa.
10 TABEL 1
Dannelse og identifikation af humane MoAb'er
Lymfe- Antal Antal kirtel- lymfocyt- Hybridomer Antal se- Antal humandræning ter sam- dannet kretioner reaktive
mensmeltet M G A
Cervix- 7,0 x 106 6 210 2 (CLHN5 og 11) carcinoma (SCCC)
De relative mængder af human MoAb bundet til hver af cellelinierne som anført blev målt ved EIA.
Antistof (IgM) udskilt af CLNH5 viser positiv reaktivitet med carcinomer fra cervix (CaSki, HeLa), lunge (T923, Calu-1 og SK-MES-1), melanoma (SK-MEL-28) og 15 prostata (LnCap) og var negativt over for normale fibro-blastre, T-lymfocytter og perifere blodlymfocytter.
Antistof (IgG) udskilt af CLNH11 viser positiv reaktivitet med carcinomer fra cervix (CaSki, HeLa), prostata (PC-3), bryst (ZR-76-1), colon (C0L0-205) og melanoma 20
DK 164510 B
11 (G — 361) og var negativt over for normale fibroblastre (WI 38 og MRC-9), T-lymfocytter og perifere blodlymfocytter.
De cytokemiske egenskaber for hybridomerne ifølge opfin-5 delsen er som vist i det følgende.
Hybridoma CLNH5: (1) Antal kromosomer: 60 - 90 (maksimal hyppighed 80).
(2) Den udskiller humant immunoglobulin M (IgM).
(3) Fordoblingstid: 30 - 40 timer.
10 (4) Lymfocytisk enkeltcelle.
(3) Dens DNA-indhold er mindst 2 gange, f. eks. 2 - 2,5 gange af, hvad der er normalt for humane lymfocytter .
(6) IgM binder til humane cervixcarcinomaceller og andre 13 carcinomaceller som nævnt i det foregående.
Desuden kan ovennævnte hybridoma CLNH5 formeres i HAT-me-dium (medium indeholdende hypoxanthin, amethopterin og thymidin).
Hybridoma CLNH11: 20 (1) Antal kromosomer: 60 - 90 (maksimalhyppighed 80).
(2) Den udskiller humane immunoglobuliner G (IgG).
(3) Fordoblingstid: 30 - 40 timer.
DK 164510B
12 (4) Lymfocytisk enkeltcelle.
(5) Dens DNA-indhold er mindst 2 gange, f. eks. 2 -2,5 gange af, hvad der er normalt for humane lymfocytter.
5 (6) IgG binder til humane cervixcarcinomaceller og andre carcinomaceller som nævnt i det foregående.
Desuden kan ovennævnte hybridoma CLNH11 formeres i HAT-me-dium.
Det relative DNA-indhold (forholdet til DNA-indholdet 10 af normale humane lymfocytter) blev bestemt ved en meto de, som omfatter tørring af hybridoma'en og derpå adskillelse og analyse af den med et cytofluorometer.
Egenskaberne for de monoklonale humane immunoglobuliner ifølge opfindelsen er vist i det følgende.
15 Monoklonal human immunoglobulin fremstillet med hybri doma CLNH5 (a) Det er human immunoglobulin M (IgM).
(b) Det har en stærkere bindingsaffinitet til cellelinier, HeLa og CaSki, end til normale fibroblaster 20 (WI-38).
(c) Det reagerer ikke med humane røde blodlegemer eller udviser agglutineringsreaktion på humane røde blodlegemer .
25 (d) Det er sammensat af tunge kæder (H-kæder) og lette kæder (L-kæder), har en molvægt på ca. 180 000 (mono-
DK 164510 B
13 mer) og eksisterer som en pentamer i dyrkningsvæsken.
Monoklonal human immunoq]obul in fremstillet med hybri-doma CLNH11 3 (a) Det er human immunoglobulin G (IgG).
(b) Det har en stærkere bindingsaffinitet til cellelinier, HeLa og CaSki, end til normale fibroblaster (WI — 38).
(c) Det reagerer ikke med humane røde blodlegemer eller 10 udviser agglutineringsreaktion på humane røde blod legemer.
(d) Det er sammensat af H-kæder og L-kæder og har en molekylvægt på ca. 150 000.
Bindingsaktiviteten for humane monoklonale antistoffer, 15 der skelner neoplastiske celler fra normale celler, blev målt som følger:
En oprindelig human vævssektion omfattende carcinomacel-ler og normale celler blev fikseret på en glasplade med glutaraldehyd og derpå farvet ved enzymimmunoprøve 20 efter metoden af Sternberger et al., J. Hist. Cyto.
18 315 (1970).
De omhandlede monoklonale antistoffer er nyttige til diagnose, til afbildning og potentiel kraftige til behandling af cervixcarcinoma såvel som andre reaktive 25 tumorer. På grund af specificiteten for de monoklonale antistoffer i forhold til en række cervixcarcinomer fra forskellage værter kan de omhandlede antistoffer anvendes i forskellige værter og ikke blot i den vært,
DK 164510 B
14 der er kilde for antigenet. Fordi de omhandlede antistoffer er humane, er det mindre sandsynligt, at de danner et væsentligt immunrespons, når de anvendes in vivo i diagnose eller terapi.

Claims (11)

1. Humant hybridom, der er i stand til at producere monoklonale antistoffer, som kan skelne humane neoplas-tiske celler fra normale humane fibroblaster, T-lymfo-cytter eller perifere blodlymfocytter, hvori det humane 5 hybridom kan opnås ved fusion af en human B-lymfocyt fra en lymfeknude drænende en fast tumor med en human immortaliseret B-celle, som ikke selv udskiller immunoglobulin, eller humant hybridom afledt deraf.
2. Humant hybridom eller humant hybridom afledt derfra 10 ifølge krav 1, kendetegnet ved, at den faste tumor er et cervixcarcinom.
3. Humant hybridom CLNH5 eller CLNH11 eller humant hybridom afledt derfra ifølge krav 2.
4. Humant monoklonalt antistof opnået ud fra humane 15 hybridomer ifølge et vilkårligt af kravene 1, 2 eller 3.
5. Humant monoklonalt antistof ifølge krav 4 eller fragmenter deraf, mærket med et mærke, der er i stand til at give et detekterbart signal.
6. Humant monoklonalt antistof ifølge krav 5, k e n - 20 detegnet ved, at mærket er et radionuclid.
7. Humant monoklonalt antistof ifølge krav 4 eller fragmenter deraf mærket med et toxin.
8. Humant monoklonalt antistof opnået fra humane hybridomer ifølge krav 4, kendetegnet ved, at 25 antistoffet er humant immunoglobulin M eller G. DK 164510 B
9. Anvendelse af et monoklonalt antistof ifølge et vil- · kårligt af kravene 6-8 til bestemmelse af tilstedeværelsen af en neoplasme, kendetegnet ved, at man 5 kombinerer en prøve fra en vært mistænkt for at have en neoplasme med et monoklonalt antistof eller et fragment deraf, detekterer tilstedeværelsen af bindingen af det monoklo-nale antistof eller et fragment deraf.
10 .10. Anvendelse ifølge krav 9, hvori prøven er værtsvæv.
11. Fremgangsmåde til fremstilling af humane monoklonale antistoffer ifølge et vilkårligt af kravene 5-8, kendetegnet ved, at man sammensmelter B-lymfocytter fra humane lymfeknuder, 15 associeret med en neoplasme i en human vært, med en human fusionspartner til fremstilling af hybridomer, kloner disse hybridomer til fremstilling af individuelle kloner, screener disse kloner for monoklonale antistoffer spe-20 cifikke over for tumorcellerne og tumorceller fra samme væv fra andre værter og dyrker disse specifikke kloner, hvorved de monoklonale antistoffer fremstilles.
DK025084A 1982-05-21 1984-01-20 Humant hybridom, humant monoklonalt antistof opnaaet derfra, anvendelse af et saadant antistof og fremgangsmaade til fremstilling af et saadant antistof DK164510C (da)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP57084843A JPS58201994A (ja) 1982-05-21 1982-05-21 抗原特異的ヒト免疫グロブリンの生産方法
JP8484382 1982-05-21
PCT/US1983/000781 WO1983004313A1 (en) 1982-05-21 1983-05-20 Human-human hybridomas for neoplasms
US8300781 1983-05-20

Publications (4)

Publication Number Publication Date
DK25084D0 DK25084D0 (da) 1984-01-20
DK25084A DK25084A (da) 1984-01-20
DK164510B true DK164510B (da) 1992-07-06
DK164510C DK164510C (da) 1992-11-23

Family

ID=13842073

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK025084A DK164510C (da) 1982-05-21 1984-01-20 Humant hybridom, humant monoklonalt antistof opnaaet derfra, anvendelse af et saadant antistof og fremgangsmaade til fremstilling af et saadant antistof

Country Status (13)

Country Link
EP (1) EP0109441B1 (da)
JP (2) JPS58201994A (da)
AT (1) ATE114189T1 (da)
AU (1) AU560595B2 (da)
CZ (1) CZ280677B6 (da)
DE (1) DE3382764T2 (da)
DK (1) DK164510C (da)
FI (1) FI86077C (da)
HU (1) HU190908B (da)
IN (1) IN157982B (da)
SK (1) SK356683A3 (da)
WO (1) WO1983004313A1 (da)
ZA (1) ZA833686B (da)

Families Citing this family (115)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4618577A (en) * 1983-02-09 1986-10-21 The Regents Of The University Of California Human-human hybridoma, CLNH5
CA1247538A (en) * 1982-05-21 1988-12-28 Mark C. Glassy Human-human hybridomas for solid tumors
ATE56046T1 (de) * 1983-03-04 1990-09-15 Health Research Inc Monoklonale antikoerper gegen humane brustkarzinomzellen und ihre verwendung in der diagnose und therapie.
US4939240A (en) * 1983-03-04 1990-07-03 Health Research, Inc. Monoclonal antibodies to human breast carcinoma cells and their use in diagnosis and therapy
US4613576A (en) * 1983-03-09 1986-09-23 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Human monoclonal antibodies to cancer cells
US4693966A (en) * 1983-03-11 1987-09-15 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Human monoclonal antibodies from lymphocytes of patients with malignant melanoma
GB2140030A (en) * 1983-04-08 1984-11-21 Kureha Chemical Ind Co Ltd Monoclonal antibody to human urinary bladder cancer
EP0162070A1 (en) * 1983-11-25 1985-11-27 The University Of Melbourne Cell line and monoclonal antibody
NZ210867A (en) * 1984-01-31 1989-01-06 Litton Bionetics Inc Tumour-specific monoclonal antibodies, production thereof and use
US4886745A (en) * 1984-03-30 1989-12-12 Syntex Inc. Monoclonal antibody specific for human basal cell surface antigen
DK144485A (da) * 1984-03-30 1985-10-01 Syntex Inc Monoklonale antistoffer
JPS6133125A (ja) * 1984-07-25 1986-02-17 Morinaga & Co Ltd ヒト単クロ−ン性抗肺ガン細胞抗体
US4761377A (en) * 1984-10-15 1988-08-02 The Regents Of The University Of California Human-human hybrid cell lines that produce antibodies against antigenic determinants on cancer cells
JPS61130300A (ja) * 1984-11-27 1986-06-18 ザ　ボ−ド　オブ　トラステイ−ズ　オブ　ザ　レランド　スタンフオ−ド　ジユニア　ユニバ−シテイ ヒトモノクロ−ナル抗体
US5106746A (en) * 1985-05-22 1992-04-21 E. I. Du Pont De Nemours And Company Process for the in vitro immunization of human splenocytes against tumor associated antigens
US5776093A (en) 1985-07-05 1998-07-07 Immunomedics, Inc. Method for imaging and treating organs and tissues
JPH0655680B2 (ja) * 1985-10-26 1994-07-27 萩原 義秀 悪性腫瘍用ヒトモノクロナル抗体複合剤
EP0222360A3 (en) * 1985-11-12 1989-03-15 Biotherapeutics Inc. A method of producing a patient-specific cytotoxic reagent and composition
JPH0767388B2 (ja) * 1986-01-13 1995-07-26 三菱化学株式会社 抗体産生細胞株の樹立方法
US5434076A (en) * 1989-12-18 1995-07-18 Board Of Regents, The University Of Texas System Tumor-specific, cell surface-binding monoclonal antibodies
US5281710A (en) * 1990-08-01 1994-01-25 The Scripps Research Institute Dynemicin analogs: synthesis, methods of preparation and use
JPH04346792A (ja) * 1991-05-22 1992-12-02 Hagiwara Yoshihide 抗癌ヒトモノクローナル抗体のアミノ酸配列及びそれをコードするｄｎａ塩基配列
DE69222909T2 (de) * 1991-08-16 1998-03-12 Toshiba Kawasaki Kk Monoklonaler Antikörper gegen ein Synaptophysin
EP1916020A3 (en) 1997-08-15 2008-07-02 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Preventives and/or remedies for systemic lupus erythematosus containing anti-IL-6 receptor antibody as the active ingredient
ATE404216T1 (de) 1999-08-23 2008-08-15 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Verstärker der hm1.24 antigen-expression
CA2388408A1 (en) 1999-10-01 2001-04-12 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Prevention and treatment of diseases associated with blood coagulation
US7931897B2 (en) 2001-02-07 2011-04-26 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Therapeutic agent for hematopoietic tumors
UA80091C2 (en) 2001-04-02 2007-08-27 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Remedies for infant chronic arthritis-relating diseases and still's disease which contain an interleukin-6 (il-6) antagonist
AU2003211991B2 (en) 2002-02-14 2008-08-21 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Antibody-containing solution formulations
US20060058511A1 (en) 2002-08-27 2006-03-16 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Method for stabilizing protein solution preparation
SI2261230T1 (sl) 2002-09-11 2017-08-31 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Postopek čiščenja proteinov
GB2401040A (en) 2003-04-28 2004-11-03 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Method for treating interleukin-6 related diseases
DE602004028249D1 (de) 2003-06-18 2010-09-02 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Fucosetransporter
EP2311468B1 (en) 2003-08-08 2014-01-15 Perseus Proteomics Inc. Gene overexpressed in cancer
US8298816B2 (en) 2003-12-03 2012-10-30 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Expression systems using mammalian beta-actin promoter
WO2005056605A1 (ja) 2003-12-12 2005-06-23 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha ３量体以上の受容体を認識する改変抗体
UA94019C2 (ru) 2004-07-09 2011-04-11 Чугаи Сейяку Кабусики Кайся Антитело, которое специфически связывается с глипиканом 3 (gpc3)
EP1829961A4 (en) 2004-12-22 2008-06-04 Chugai Pharmaceutical Co Ltd PROCESS FOR PREPARING ANTIBODY USING A CELL WHOSE FUCOSE CARRIER FUNCTION IS INHIBITED
EP3050963B1 (en) 2005-03-31 2019-09-18 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Process for production of polypeptide by regulation of assembly
KR101367544B1 (ko) 2005-06-10 2014-02-26 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 메글루민을 함유하는 단백질 제제의 안정화제, 및 그의이용
EP1941907B1 (en) 2005-10-14 2016-03-23 Fukuoka University Inhibitor of transplanted islet dysfunction in islet transplantation
EP1964574B1 (en) 2005-11-14 2016-09-07 Cellmid Limited Method for treatment or prevention of disease associated with functional disorder of regulatory t cell
AR057582A1 (es) 2005-11-15 2007-12-05 Nat Hospital Organization Agentes para suprimir la induccion de linfocitos t citotoxicos
EP1967209B1 (en) 2005-11-25 2012-06-06 Keio University Therapeutic agent for prostate cancer
WO2007086490A1 (ja) 2006-01-27 2007-08-02 Keio University 脈絡膜血管新生を伴う疾患の治療剤
WO2007114319A1 (ja) 2006-03-31 2007-10-11 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha 抗体の血中動態を制御する方法
ES2654040T3 (es) 2006-03-31 2018-02-12 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Método de modificación de anticuerpos para la purificación de anticuerpos biespecíficos
EP2011870A4 (en) 2006-04-14 2010-09-15 Medical & Biol Lab Co Ltd MUTANT POLYPEPTIDE WITH EFFECTOR FUNCTION
CN101500608A (zh) 2006-06-08 2009-08-05 中外制药株式会社 炎性疾病的预防或治疗药
KR20090021217A (ko) 2006-06-14 2009-02-27 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 조혈 줄기세포 증가 촉진제
BRPI0714209A2 (pt) 2006-07-13 2014-06-24 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Induzidor de morte celular
US8025881B2 (en) 2006-07-21 2011-09-27 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha BMP antibodies and methods of treating kidney disease using the same
EP1882697B1 (en) 2006-07-24 2010-04-21 Institut Pasteur Antibodies, antibody fragments and scFv binding to post-translationally modified neurotrophins
US20100092457A1 (en) 2006-08-14 2010-04-15 Forerunner Pharma Research Co., Ltd. Diagnosis and Treatment of Cancer Using Anti-Desmoglein-3 Antibodies
JPWO2008032833A1 (ja) 2006-09-14 2010-01-28 株式会社医学生物学研究所 Ａｄｃｃ活性を増強させた抗体及びその製造方法
RU2537245C2 (ru) 2006-10-12 2014-12-27 Чугаи Сейяку Кабусики Кайся Диагностика и лечение злокачественной опухоли с использованием антитела против ereg
CA2666559A1 (en) 2006-10-20 2008-04-24 Forerunner Pharma Research Co., Ltd. Pharmaceutical composition comprising anti-hb-egf antibody as active ingredient
JP5618172B2 (ja) 2007-01-05 2014-11-05 国立大学法人東京大学 抗ｐｒｇ−３抗体を用いる癌の診断および治療
US8192740B2 (en) 2007-02-27 2012-06-05 Forerunner Pharma Research Co., Ltd. Pharmaceutical composition comprising anti-GRP78 antibody as active ingredient
WO2009001840A1 (ja) 2007-06-25 2008-12-31 Forerunner Pharma Research Co., Ltd. ADCC活性又はCDC活性を有する抗Prominin-1抗体
EP2174667B1 (en) 2007-07-26 2017-01-04 Osaka University Agent for treatment of ophthalmia containing interleukin-6 receptor inhibitor as active ingredient
CN101874042B9 (zh) 2007-09-26 2019-01-01 中外制药株式会社 利用cdr的氨基酸取代来改变抗体等电点的方法
BR122019021238B8 (pt) 2007-10-02 2021-07-27 Chugai Pharmaceutical Co Ltd uso de um inibidor do receptor da interleucina-6 (il-6) no tratamento da doença do enxerto versus hospedeiro (gvhd)
WO2009054435A1 (ja) 2007-10-24 2009-04-30 Otsuka Chemical Co., Ltd. 増強されたエフェクター機能を有するポリペプチド
AU2008321840B2 (en) 2007-11-14 2014-02-06 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Diagnosis and treatment of cancer using anti-GPR49 antibody
EP2228392A4 (en) 2007-11-15 2012-05-02 Chugai Pharmaceutical Co Ltd MONOCLONAL ANTIBODY CAPABLE OF BINDING TO AN UNCONTROLLED GENE (ANEXELEKTO) AND USE THEREOF
CA2708065C (en) 2007-12-05 2015-02-24 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Therapeutic agent for pruritus
ES2834741T3 (es) 2007-12-05 2021-06-18 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Anticuerpo anti-NR10 y uso del mismo
EP2241333A1 (en) 2007-12-12 2010-10-20 National Cancer Center Therapeutic agent for mll leukemia and moz leukemia of which molecular target is m-csf receptor, and use thereof
PE20091174A1 (es) 2007-12-27 2009-08-03 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Formulacion liquida con contenido de alta concentracion de anticuerpo
CA2711557A1 (en) 2008-01-11 2009-07-16 The University Of Tokyo Anti-cldn6 antibody
LT2708559T (lt) 2008-04-11 2018-06-11 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Antigeną surišanti molekulė, galinti pakartotinai prisijungti prie dviejų ar daugiau antigeno molekulių
EP2116261A1 (en) 2008-05-07 2009-11-11 Institut Pasteur Sub-region of a plasmodium protein with improved vaccine potential and medical uses thereof
EP2283862B1 (en) 2008-06-02 2018-08-08 The University of Tokyo Combination treatment of cancer comprising anti-mfg-e8 antibody
KR101665729B1 (ko) 2008-06-05 2016-10-12 국립연구개발법인 고쿠리츠간켄큐센터 신경침윤 억제제
WO2009154025A1 (ja) 2008-06-20 2009-12-23 国立大学法人岡山大学 酸化LDL/β2GPI複合体に対する抗体及びその用途
EP2377891B1 (en) 2008-12-26 2018-11-21 The University of Tokyo Diagnosis and treatment of cancer using anti-lgr7 antibody
JP2010210772A (ja) 2009-03-13 2010-09-24 Dainippon Screen Mfg Co Ltd 液晶表示装置の製造方法
CN102753579A (zh) 2009-05-01 2012-10-24 国立大学法人东京大学 抗钙粘着蛋白抗体
EP2436397B1 (en) 2009-05-29 2017-05-10 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Pharmaceutical composition containing antagonist of egf family ligand as component
US20120183539A1 (en) 2009-07-31 2012-07-19 Shin Maeda Cancer Metastasis Inhibitor
TW201118166A (en) 2009-09-24 2011-06-01 Chugai Pharmaceutical Co Ltd HLA class I-recognizing antibodies
AR080428A1 (es) 2010-01-20 2012-04-11 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Formulaciones liquidas estabilizadas contentivas de anticuerpos
BR112012020116B8 (pt) 2010-02-10 2023-01-10 Perseus Proteomics Inc Anticorpo anti-p-caderina marcado com metal radioativo, agente terapêutico contra o câncer e agente de diagnóstico de câncer que compreendem o dito anticorpo, hibridoma, bem como usos do mesmo para produzir um agente terapêutico contra o câncer e um agente de diagnóstico de câncer
WO2011105573A1 (ja) 2010-02-26 2011-09-01 株式会社未来創薬研究所 抗icam3抗体およびその用途
TWI667346B (zh) 2010-03-30 2019-08-01 中外製藥股份有限公司 促進抗原消失之具有經修飾的FcRn親和力之抗體
SI2578231T1 (sl) 2010-05-28 2023-01-31 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Okrepljen protitumorski T celični odzivnik
BR112013010136A2 (pt) 2010-10-25 2019-09-24 Univ Minnesota vacina, composição terapêutica e métodos para o tratamento ou inibição de gliblastoma
JP6006640B2 (ja) 2010-10-29 2016-10-12 株式会社ペルセウスプロテオミクス 高い内在化能力を有する抗ｃｄｈ３抗体
JP6176849B2 (ja) 2011-07-19 2017-08-09 中外製薬株式会社 アルギニンアミドまたはその類似化合物を含む安定なタンパク質含有製剤
JP6101205B2 (ja) 2011-08-23 2017-03-22 中外製薬株式会社 抗腫瘍活性を有する新規な抗ｄｄｒ１抗体
TW201817745A (zh) 2011-09-30 2018-05-16 日商中外製藥股份有限公司 具有促進抗原清除之ＦｃＲｎ結合域的治療性抗原結合分子
WO2013062083A1 (ja) 2011-10-28 2013-05-02 ファーマロジカルズ・リサーチ プライベート リミテッド 癌幹細胞特異的分子
US11851476B2 (en) 2011-10-31 2023-12-26 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Antigen-binding molecule having regulated conjugation between heavy-chain and light-chain
AU2012376421A1 (en) 2012-04-04 2014-11-13 Perseus Proteomics Inc. Drug conjugate comprising anti-cdh3 (p-cadherin) antibody
EP2876160B1 (en) 2012-07-06 2020-05-13 Kyoto Prefectural Public University Corporation Differentiation marker for and differentiation control for ocular cells
MX369550B (es) 2012-09-27 2019-11-12 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Gen de fusion del receptor de factor de crecimiento de fibroblastos 3 (fgfr3) y medicamentos farmaceutico para tratar el mismo.
US10782290B2 (en) 2013-06-11 2020-09-22 National Center Of Neurology And Psychiatry Method for predicting post-therapy prognosis of relapsing-remitting multiple sclerosis (RRMS) patient, and method for determining applicability of novel therapy
ES2756175T3 (es) 2013-12-27 2020-04-27 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Genes mutantes guardián de fgfr y fármacos que se dirigen a los mismos
EP4056993A1 (en) 2014-08-20 2022-09-14 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Method for measuring viscosity of protein solution
MA40764A (fr) 2014-09-26 2017-08-01 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Agent thérapeutique induisant une cytotoxicité
BR112017014067B1 (pt) 2015-02-27 2021-01-12 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha usos de um anticorpo receptor de il-6 para no tratamento de doenças relacionadas a il-6
EP3604340A4 (en) 2017-03-24 2021-01-06 Zenyaku Kogyo Co., Ltd ANTI-IGM / B-CELL SURFACE ANTIGEN-BISPECIFIC ANTIBODY
WO2019078344A1 (ja) 2017-10-20 2019-04-25 学校法人兵庫医科大学 抗ｉｌ－６受容体抗体を含有する術後の癒着を抑制するための医薬組成物
US20210363238A1 (en) 2018-01-31 2021-11-25 Motokazu Kato Therapeutic agent for asthma containing il-6 inhibitor
SG11202108494YA (en) 2019-02-28 2021-09-29 Juntendo Educational Found Antibodies that bind to cleaved form of mutant calreticulin, and diagnostic, preventive, or therapeutic agent for myeloproliferative neoplasm
CA3135694A1 (en) 2019-04-17 2020-10-22 Hiroshima University Therapeutic agent for urological cancer which is characterized by being administered with il-6 inhibitor and ccr2 inhibitor in combination
JPWO2020250940A1 (da) 2019-06-11 2020-12-17
EP4134099A4 (en) 2020-04-06 2024-05-29 PhotoQ3 Inc. MEDICINES TO KILL TUMOR CELLS
JPWO2022025030A1 (da) 2020-07-28 2022-02-03
BR112023003511A2 (pt) 2020-08-27 2023-04-11 Meiji Seika Pharma Co Ltd Anticorpo biespecífico calr-cd3 mutante anticlivado e composição farmacêutica
KR20230156368A (ko) 2021-03-12 2023-11-14 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 중증 근무력증의 치료 또는 예방용의 의약 조성물
CN118043031A (zh) 2021-10-04 2024-05-14 诺华股份有限公司 表面活性剂稳定剂
EP4442274A1 (en) 2021-12-01 2024-10-09 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Method for preparing antibody-containing formulation
WO2023163087A1 (ja) 2022-02-25 2023-08-31 学校法人順天堂 抗変異ｃａｌｒ抗体と他の薬剤とを組み合わせてなる医薬

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS57502090A (da) * 1980-07-18 1982-11-25
NZ198851A (en) * 1980-11-07 1984-07-31 Wistar Inst Stable,continuous human myeloma cell line capable of hybridisation with antibody-producing cells:production of hybrid cell line

Also Published As

Publication number Publication date
DE3382764D1 (de) 1994-12-22
AU560595B2 (en) 1987-04-09
FI86077C (fi) 1992-07-10
EP0109441A4 (en) 1986-09-22
SK279249B6 (sk) 1998-08-05
ZA833686B (en) 1984-09-26
DE3382764T2 (de) 1995-03-16
WO1983004313A1 (en) 1983-12-08
EP0109441A1 (en) 1984-05-30
FI86077B (fi) 1992-03-31
JPS60501359A (ja) 1985-08-22
JPS58201994A (ja) 1983-11-25
JPH0159878B2 (da) 1989-12-20
ATE114189T1 (de) 1994-12-15
FI840219A0 (fi) 1984-01-19
SK356683A3 (en) 1998-08-05
DK25084D0 (da) 1984-01-20
AU1772983A (en) 1983-12-16
CZ280677B6 (cs) 1996-04-17
EP0109441B1 (en) 1994-11-17
IN157982B (da) 1986-08-09
FI840219A (fi) 1984-01-19
DK25084A (da) 1984-01-20
DK164510C (da) 1992-11-23
CZ356683A3 (en) 1995-11-15
HU190908B (en) 1986-12-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DK164510B (da) Humant hybridom, humant monoklonalt antistof opnaaet derfra, anvendelse af et saadant antistof og fremgangsmaade til fremstilling af et saadant antistof
US4618577A (en) Human-human hybridoma, CLNH5
Frankel et al. Tissue distribution of breast cancer-associated antigens defined by monoclonal antibodies
KR900003923B1 (ko) 인체 암종양과 관련된 항원에 대한 단일클론성 항체
CA1248471A (en) Immunoassay for breast cancer employing monoclonal antibodies
US5185432A (en) Monoclonal antibodies and antigen for human non-small cell lung carcinoma and other certain human carcinomas
EP0232871A2 (en) Human monoclonal antibody, hybridoma producing the same and its use
WO1986007089A1 (en) Murine hybridoma lym-2 and diagnostic antibody produced thereby
KR880001567B1 (ko) 경부암을 위한 인체-인체융합세포
JPS59137497A (ja) 抗原特異的免疫グロブリン生産性ヒト／ヒトハイブリド−マ及びその生産する抗体
US5024946A (en) Human monoclonal antibody to antigen of gastric cancer and B-cell line for producing this antibody, method for preparing this B-cell line and antibody, antigen and method of preparation of this antigen
US5286647A (en) Human-human hybridomas for neoplasms
JP2555028B2 (ja) ヒト非−小細胞肺癌に関するモノクロ−ナル抗体
EP0363703A1 (en) Method of producing human-human hybridomas, the production of monoclonal and polyclonal antibodies therefrom, and therapeutic use thereof
EP0155172A2 (en) Anti-human lung cancer monoclonal antibodies
US5279958A (en) Surface protein of basal epidermal cells, antibodies capable of recognizing said protein, and their use, and hybrid cellular stocks capable of secreting such antibodies
NO165510B (no) Monoklonale antistoffer, samt anvendelse av dem in vitro for bestemmelse av naervaer av neoplasmer.
EP0348973B1 (en) Anti-human pulmonary adenocarcinome monoclonal antibody
JPS6233199A (ja) モノクロ−ナル抗体
EP0285052A2 (en) Monoclonal antibody
JP2002519020A (ja) 腫瘍抗原ｕｋ１１４に対するヒトモノクローナル抗体並びにそれらの産生のためのリンパ性細胞及びハイブリドーマ
JPS61249999A (ja) モノクロ−ナル抗体
JPS63254992A (ja) モノクロ−ナル抗体

Legal Events

Date Code Title Description
PUP Patent expired