JPS5845407B2 - 悪性腫瘍抗体の製造方法 - Google Patents

悪性腫瘍抗体の製造方法

Info

Publication number
JPS5845407B2
JPS5845407B2 JP53128692A JP12869278A JPS5845407B2 JP S5845407 B2 JPS5845407 B2 JP S5845407B2 JP 53128692 A JP53128692 A JP 53128692A JP 12869278 A JP12869278 A JP 12869278A JP S5845407 B2 JPS5845407 B2 JP S5845407B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
cells
paragraph
tumor
antibody
antibodies
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired
Application number
JP53128692A
Other languages
English (en)
Other versions
JPS54143513A (en
Inventor
ヒラリイ・コプロウイスキ−
カ−ロ・エム・クロ−ス
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Wistar Institute of Anatomy and Biology
Original Assignee
Wistar Institute of Anatomy and Biology
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Wistar Institute of Anatomy and Biology filed Critical Wistar Institute of Anatomy and Biology
Publication of JPS54143513A publication Critical patent/JPS54143513A/ja
Publication of JPS5845407B2 publication Critical patent/JPS5845407B2/ja
Expired legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は生細胞による腫瘍に特異性の抗体の製造、更に
詳しくは癒合細胞・・イブリッド（ｆｕｓｅｄｃｅｌｌ
ｈｙｂｒｉｄｓ ）による腫瘍の抗体の製造に関する
。
牌臓細胞および骨髄腫細胞（ｍｙｅｌｏｍａ ｃｅｌｌ
ｓ ）の癒合細胞ハイブリッドは文献中に、なかんず（
コーラ−（Ｋｏｈｌｅｒ ）等〔ネーチュア（Ｎａｔｕ
ｒｅ ）、２５６巻、４９５−４９７（１９７５）、お
よびユーロピアン ジャーナル、オフ、イミュノロジ−
（Ｅｕｒ 、 Ｊ 、 Ｉｍｍｕｎｏｌ 、 ）、６巻
、５１１−５１９（１９７６））により；ミルスタイン （Ｍｉｌｓｔｅｉｎ ）等（Ｎａｔｕｒｅ 、 ２６６
巻、５５０−５５２（１９７７）〕により；そしてウオ
ルシュ（Ｗａｌｓｈ ） （Ｎａｔｕｒｅ 、２６６巻
、４９５（１９７７）により記載されている。
本発明の以前には、時々ハイブリドーマ（ｈｙｂｒｉｄ
ｏｍａｓ ）と呼ばれる該ハイブリッドが腫瘍に対し特
異性の産生抗体を形成しうるか否かは知られていない。
本発明に従えば、悪性腫瘍に対し特異性を示す大量の抗
体を産生ずる新しい細胞系列（ｃｅｌｌｌｉｎｅｓ ）
が普及された。
この新しい細胞系列は（ａ）骨髄腫細胞、即ち骨髄の初
期腫瘍からの悪性細胞、および（ｂ）抗体産生細胞、好
ましくは腫瘍細胞で免疫された動物の牌臓またはリンパ
節の細胞の癒合細胞ハイブリッドである。
癒合細胞は培養およびクローン化され、そして腫瘍細胞
に特異性を示す抗体を産出するクローン（ｃｌｏｎ、ｅ
ｓ ）が選択される。
抗体は培養したハイブリッドから回収できるけれども、
もしも所望ならば全培養物がしばしば使用される。
本発明に従えば、動物または人間のいずれかにおける腫
瘍細胞に対し特異性を示す抗体が得られる。
重要なことには、抗体を得ることのできる腫瘍細胞は、
制限なしに黒腫（ｍｅｌａｎｏｍａ ）、線維肉腫（ｆ
ｉｂｒｏｓａｒｃｏｍａ ）、胸癌腫（ｂｒｅａｓｔｃ
ａｒｃｉｎｏｍａ ）、肺癌腫、結腸直腸癌腫（ｃｏｌ
ｏｒｅｃｔａｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ）および子宮癌
腫を含む人癌細胞を包含する。
若干の場合、たとえばＳＶ４．Ｏ誘導腫瘍の場合におい
ては、抗体は核抗原（たとえば、Ｔ抗原）と反応する。
他の場合、抗体は細胞壁のある成分と反応しうる。
機構の正確な性質が何であれ、動物は腫瘍細胞で満たさ
れまたは免疫されえ、そして動物に由来するハイブリド
ーマは腫瘍に特異性を示す抗体を産生じうろことが決定
された。
特異性を示す抗体が選択され、それは１種属内の所与の
型の腫瘍を包含する。
腫瘍と反応する抗体の産生は分析道具そしてまた診断と
して著シ、＜重要である。
それはまた免疫療法および医学研究に重要である。
本発明の体細胞ハイブリッドは、骨髄腫細胞を抗腫瘍抗
体産生細胞と癒合させることによって製造される。
骨髄腫細胞は、該細胞が抗体（その特異性は未だ一般的
に知られては℃・ないが）を産生しうるという点にお〜
・て独特である。
抗腫瘍抗体産生細胞は好ましくは腫瘍細胞で免疫された
（満たされた）動物からの牌臓またはリンパ節細胞であ
る。
骨髄腫および牌臓細胞が由来する動物の特定種属は、１
種属の細胞が他の種属の細胞と癒合することが可能であ
る限りにおいて臨界的ではない、即ちマウス対ラット、
ラット対人間、またはマウス対人間。
しかしながら、骨髄腫と腫瘍抗体産生細胞の両方の給源
として同じ種属の動物を使用するのが好ましい。
本発明の実施のための１つの好ましい細胞系列は、腫瘍
抗原充満マウス牌臓細胞とマウス骨髄腫細胞の間の癒合
細胞ハイブリッドである。
予め腫瘍細胞で免疫したＢＡＬＢ／ｃマウスの抗腫瘍抗
体産生クローンとＢＡＬＢ／ｃマウスの骨髄腫細胞の間
の体細胞ハイブリッドで優れた結果が得られた。
特に好ましい骨髄腫細胞は、クローン（Ｐ３Ｘ６３Ａｇ
８）と呼ばれ、そしてＫｏｈｌｅｒ等によりＮａｔｕｒ
ｅ 、２５６巻、４９５４９７（１９７５）中に開示さ
れているＭＯＰＣ−２１系列のものである。
細胞系列が癒合した後、クローンは個々のハイブリッド
化（ｈｙｂｒｉｄｉｚａｔｉｏｎｓ ）から生育し、そ
して腫瘍抗原に特異のクローン産生抗体が抗体産生のた
めに選択される。
各ハイブリッド化は同じ抗体の産生を生じないので、個
々のクローンにより産生される抗体は可変である。
すべてのクローンが腫瘍抗体を産生ずるのではない。
たとえばＳＶ４０腫瘍抗原での１試験において、１０％
より少ないクローンが抗腫瘍抗体を産生じた。
更に、抗腫瘍抗原抗体を産生じたクローンの中であって
も、抗体は各種抗原決定子に応じて産生された。
あるハイブリッドはＳＶ４０腫瘍抗原および関連ＢＫビ
ールス腫瘍抗原の両方と交叉反応する抗体を産生じ、一
方他のハイブリッドはＳＶ４０腫瘍抗原を認識するがＢ
Ｋ腫瘍抗原を認識しない抗体を産生じた。
同様に、抗腫瘍抗体産生クローンを選択して、腫瘍細胞
に各種の程度の選択性をもった抗体を産生ずることがで
きる。
あるものは１特異腫瘍の細胞とのみ反応しえ、一方他の
ものは１つより多くの型の腫瘍と反応しうる。
そのような多様性は医学研究のためおよび各種の型の細
胞の間の交叉反応特異性の決定における重要な道具を提
供する。
ハイブリッド細胞はインビトロに維持することができ、
あるいは動物の血清および腹水中に大量の抗体を蓄積さ
せるためにインビボで組織相容性動物または胸腺摘出ヌ
ードマウス中において生育することができる。
ハイブリッドは宿主に移植できまたは注射できる。
ノ・イブリッドは、培地からあるいは動物の血清または
腹水から、この技術分野において知られた手段により回
収できる。
たとえば、プロシーデイングズ、オブ、ザ、ナショナル
、アカデミ−、オブ、サイエンス ニー ニスエイ（Ｐ
ｒｏｃ 、Ｎａｔｌ 、Ａｃａｄ 、Ｓ ｃｉ 、 Ｕ
ＳＡ ）、７５．１５１０−１５４０頁（１９７８）、
参照。
以下はハイブリッド細胞の１細胞系列を製造するための
１つの典型的な方法である。
各々の工程は公知方法である。
この方法はＢＡＬＢ／ｃマウスの骨髄腫細胞を、腫瘍細
胞で満たされたＢＡＬＢ／ｃマウスの牌臓細胞と癒合す
ることで示しているが、この方法はまた他の骨髄腫細胞
および他の抗腫瘍抗体産生細胞を用いて行なうことがで
きる。
同様に、この方法はシミアン（Ｓ ｉ ｍ１ａｎ ）ビ
ールス４０（ＳＶ４０）によって誘導される特定の種の
腫瘍を使用して記載されているけれども、他の腫瘍の細
胞もまた使用できる。
実際に、腫瘍細胞または細胞断片のいずれかが免疫に使
用できる。
注射のための細胞懸濁液または細胞断片懸濁液はこの技
術分野においてよく知られた技術に従って容易に製造で
きる。
（ａ） 癒合のための牌臓細胞の典型的製造ＢＡＬＢ
／ｃマウスを標準懸濁液または組織培養培地中の少なく
とも約１×１０６腫瘍細胞の腹腔内注射によって満たす
。
１方法においては、動物を約１週間間隔で４ないし１１
回間欠疫する。
他の方法においては、動物を１回免疫し、そして免疫の
２−４週間後に１回補助注射する（ ｂｏｏｓｔｅｄ
）。
いずれの方法においても、マウスを最終注射の２ないし
６日後に殺し、そしてそれらの牌臓を取る。
牌臓細胞懸濁液をゲル・・ルト（Ｇｅｒｈａｒｄ ）等
（Ｅｕｒ 、Ｊ 、 Ｉｍｍｕｎｏｌ 、、旦、７２０
−７２５（１９７５））により教示された方法で製造し
た。
赤血球細胞をＮＨ４Ｃ１（０，８３％）中４度Ｃで１５
分間インキュベーションすることにより融解した。
生成した細胞懸濁液を熱不活性化子牛血清を経る１回の
遠心分離（ｓｏｏｘグ）および無蛋白媒質（ＲＰＭ１１
６４０．７．５ｍＭＨＥＰＥＳで緩衝化、ｐＨ７，２）
中の１回の遠心分離により洗滌した。
牌臓供与体からの血清の腫瘍抗原力価は一般に約１：１
０以上でありうる。
（ｂ）癒合のための骨髄腫細胞の製造 ＭｉｌｓｔｅｉｎによりＮａｔｕｒｅ 、２５６巻、４
９５４９７（１９７５）に記載された如き ＭＯＰＣ−２１系列に由来しそしてヒポキサンチンホス
ホリボシルトランスフェラーゼ（ＨＰＲＴＥ、Ｃ０２、
４、２、８）が不足したＢＡＬＢ／ｃ（Ｐ３Ｘ６３Ａｇ
８）骨髄腫細胞を、培地たとえば１０％牛脂児および１
０％馬血清含有イーグ／Ｌ／ （Ｅａｇｌｅ’ ｓ ）
最小基本培地（ＭＥＭ）中に維持する。
Ｐ３Ｘ６３Ａｇ８骨髄腫細胞の生育は選択的ヒポキサン
チン−アミノプテリン−チミジン培地により阻害される
。
（ｃ） ハイブリッド細胞の製造 牌臓細胞懸濁液をホスフェートバッファー塩液（ＰＢＳ
）中で製造し、そして低圧ショックにより赤血球を放血
する。
牌臓細胞および骨髄腫細胞を、コブロフスキー（Ｋｏｐ
ｒｏｗｓｋｉ ）等（（１９７７） Ｐｒｏｃ 、Ｎａ
ｔ、Ａｃａｄ、 Ｓｃｉ 。
ＵＳＡ７４．２９８５−２９８８）により記載された如
くポリエチレングリコール（ＰＥＧ）１０００の存在に
おいて癒合させる。
癒合の後、細胞を、リトルフィールド（Ｌｉｔｔｌｅｆ
ｉｅｌｄ ）（（１９６４）サイエンス（５ｃｉｅｎｃ
ｅ ） １４５．７０９−７１０〕に記載されているヒ
ポキサンチン／アミノプテリン／チミジン（ＨＡＴ）選
択的媒質中に懸濁し、そしてフラスコ中にまたは組織培
養プレートの個々の壁に接種する。
腫瘍抗原検定 抗原検定はこの技術分野において知られており、そして
腫瘍細胞に関し本発明の実施のために使用しうる。
ＳＶ４０腫瘍抗原の表現（ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ）は
、たとえばホープ（Ｐｏｐｅ）等〔ザ、ジャーナル、オ
ブ、ジ、エキスペリメンタル、メデイシン（Ｊ。
ＥｘｐｏＭｅｄ、）１２０．１２１−１２３（１９６４
）：］により記載された方法に従い、間接免疫螢光によ
り検出される。
アセトン固定細胞を対照マウス抗腫瘍抗原抗血清と３０
分間反応させ、洗滌し、ついでフルオレツセイン結合家
兎抗マウスイムノグロブリンと反応させる。
核螢光の特有のパターンは肺癌抗原の存在を指示する。
・・イブリッド細胞につき、腫瘍抗原陽性であることが
知られている試験細胞上、対照抗腫瘍抗匍清を・・イブ
リドーマ培養液に置換することにより抗腫瘍抗原抗体の
産生を試験する。
血清または培養液の抗腫瘍力価はＳＶ４０変形細胞の核
の１００％染色を与える最終希釈である。
Ｐ ３ Ｘ ６３ Ａｇ ８マウス骨髄腫細胞からの培
養液は抗−８Ｖ４０腫瘍抗原活性を少しも含有していな
い。
刃口えて、Ｐ３Ｘ６３Ａｇ８骨髄腫瘍を担っているＢＡ
ＬＢ／ｃマウスの血清および腹水はまた、抗−８Ｖ４０
抗原活性が陰性である。
ＢＫビールス腫瘍抗原は上記方法に従って検出される。
抗腫瘍抗原の存在は放射免疫検定（ｒａｄｉ。
ｉ７Ｔ１ｍｕｎｏａｓｓａｙ ）により検出できる。
培養液あるいはハイブリッドを注射されたマウスの血清
または腹水を腫瘍細胞に刃口える。
結合抗体を抗血清により ※※■１２５で標識したマウ
スイムノグロブリンに対し定量スる。
セジュレル（Ｃｅｄｕｒｅｌ ）およびクロース（Ｃｒ
ｏｃｅ ） 、ザ、ジャーナル、イブ、イムノロジー（
Ｊ 、 Ｉｍｍｕｎｏｌ 、 ）、１１８、Ｊ’／６．
６．１９５１１９５６頁、１９７７年、６月、参照。
以下の実施例は説明の目的のみで示すものであり、本発
明の範囲を限定することを意図しているものではない。
例Ｉ ＨＰＲＴ欠乏Ｐ３Ｘ６３Ａｇ８マウス骨髄腫細胞を、表
１に示す如くに、Ｃ５７ＳＶ細胞で過免疫したＢＡＬＢ
／ｃマウスに由来する牌臓細胞（系列ＡＩ７．２）；Ｃ
５７ＳＶ細胞で免疫したＣ５７ＢＬ／６Ｊマウスに由来
する牌臓細胞（系列Ａ２５．１）；およびＭＫＳＢｕ
１００で免疫したＢＡＬＢ／ｃマウスに由来する牌臓細
胞（系列Ｂ１６．１）と癒合（ＰＥＧ誘導癒合）させた
。
この例で使用する略語は次の如くである： 癒合の２ないし３週間後に、ＨＡＴ選択選択的中地中育
したハイブリッド細胞が現れ、そしてＨＡＴ選択選択的
中地中週間サブ培養した。
２０回の態別の癒合から１４６の独立したハイブリッド
細胞培養物が得られ、ついでＳＶ４０腫瘍抗原に特異性
の抗体の産生を試験した。
その１０が独立に同じ癒合実験（Ｂ１６．１）に由来す
るものである１４６のハイブリッド細胞培養液のうち１
３のみに、ＳＶ４０腫瘍抗原に対する抗体を産生ずるこ
とが認められた。
表１に示す如く、ハイブリドーマにより産生された抗体
およびＳＶ４０腫瘍抗原に対し上昇させた対照マウス抗
血清は、間接免疫螢光により測定して、Ｓ■４０変形人
、ハムスターおよびマウス細胞と反応するが、それらと
同じ種からの正常および悪性細胞とは反応しなかった。
例２ 例１の・・イブリドーマにより産生された抗体がＢＫビ
ールスの腫瘍抗原と交叉反応するかどうかを確認するた
めに、１１種の異ったハイブリッド細胞に由来する培養
液および追加ノ・イブリッド細胞系列を注射したマウス
からの血清について、試験細胞としてＳＶ４０変形人細
胞（ＬＮ−８Ｖ）およびＢＫビールスＤＮＡ変形ハムス
ター腎臓細胞（ＨＫＢＫ−ＤＮＡ−４）を使用して、抗
−８Ｖ４０およびＢＫビールス腫瘍抗原抗体め存在を試
１験した。
表２に示す如く、ハイブリドーマ抗体の４つのみがＢＫ
ビールス腫瘍抗原と交叉反応したが、対照血清の場合に
おけるように螢光の強度は一般に弱かった。
抗体産生が各種の抗原性決定子によって惹起されたとい
う事実は、その若干のもののみがＳＶ４０腫瘍抗原およ
びＢＫビールス腫瘍抗原の両方に共通であるが、それら
の免疫学的および生化学的特徴づけに非常に有用である
。
ミ例 ３ ハイブリドーマ（少なくとも約１０”細胞）を有性生殖
宿主（即ち、それから牌臓細胞の得られる同種のマウス
）に注射した。
注射した細胞を宿主内で約４ないし８週間生育させた後
、血清および腹水の抗−８Ｖ４０抗原抗抗原価を測定し
た。
それら力価、同時にまた培養液の抗体力価を表３に示す
。
表３に示される如く、非常に高い抗体力価が得られた。
例４ キャンサー、リサーチ（Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅ５ｅａｒｃ
ｈ ）、３６．４５６２−４５６９（１９７６）に開示
されている如く組織培地中に生育させた人黒腫および人
結腸直腸癌腫から得られた細胞および人黒腫とマウスフ
ィブロブラスト細胞（ＩＴ２２）との間のハイブリッド
培養物をマウスの免疫に使用した。
マウスは３×１０７生腫瘍細胞の第１次腹腔内注射およ
び約２週間後のＩ Ｘ １０６生腫瘍細胞の第２次静脈
内免疫補強注射で満たした。
第２次免疫補強注射の約３日後に殺したマウスからの牌
臓細胞を使用して上記の典型的方法に従いハイフリット
培養物を製造した。
免疫したマウスからの牌臓細胞を大黒腫細胞と癒合させ
た後に得られた２９種のハイブリッド培養物のうち、９
種は放射免疫検定で人黒腫と反応する抗体を分利した。
マウスを人結腸直腸癌腫で免疫した後、８種の培養物の
うち３種は抗結腸直腸癌腫抗体を産生じた。
この作業の結果および産生された抗体の交叉反応性を表
４に示す。
表の項目中の数字および文字は個々のものを示す。
表４から知ることができるように、１種の抗腫瘍体産生
・・イブリドーマ（＋１３）は黒腫に対してのみは反応
したが、結腸直腸癌腫または正常人細胞に対しては反応
しなかった。
他のもの（＋６）はすべての黒腫に対し反応したが、正
常人細胞とは反応しなかった。
２種の黒腫ｘＩＴＴハイプリドーマは若干の黒腫に対し
ては反応するが結腸直腸癌腫あるいは正常人細胞に対し
ては反応しない抗体を産生じた。
ヌードマウスにおける黒腫腫瘍の生育は、組織培養培地
上黒腫細胞に対する結合能力において５００−１０００
倍増力日を示すマウスからのハイプリドーマ産生抗−黒
腫抗体および血清の予めの移植により抑制された。
癌細胞の抗原性決定子を同定する試みはこれまで一般に
不成功であったが、人黒腫または結腸直腸癌腫のいずれ
かに対する・・イブリッド培養物分泌抗体の産生は、人
腫瘍細胞と正常細胞との間の交叉反応特異性の考慮を許
容する。
実際に、抗腫瘍抗体産生・・イブリドーマによるあるス
ペクトルの特異抗体の産生は、有用な分析の道具および
有用な診断の道具を提供する。
本発明のハイブリドーマによって産生される抗体は、亜
性腫瘍に特徴的な抗原が存在するかどうかを決定するた
めに患者の血液または体液をスクリーニングすることに
よる診断補助物（ａｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ ａｉｄ ）
として有用である。
もしも抗原が存在するならば、患者に抗原と反応する補
助物として抗体を注射することができる。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 動物を腫瘍細胞で免疫し、該動物からの抗体産生細
    胞と骨髄腫細胞との間に癒合細胞ノ・イブリッドを形成
    させ、該ハイブリッドをクローン化し、そして該腫瘍細
    胞に対し特異性を示す抗体を産生ずるクローンを選択す
    ることからなる、悪性腫瘍抗体の製造方法。 ２ 腫瘍抗体産生細胞を牌臓細胞およびリンパ節細胞か
    らなる群から選択する、第１項に従う方法。 ３ 抗体産生細胞が牌臓細胞である、第２項に従う方法
    。 ４ 該動物がマウスおよびラットからなる群から選択さ
    れる、第１項に従う方法。 ５ 動物を人癌細胞で免疫する、第１項に従う方法。 ６ 癌が黒腫である、第４項に従う方法。 ７ 癌が結腸直腸癌腫である、第４項に従う方法。 ８ ヒポキサンチン−アミノプテリン−チミジンを含有
    する培地中でノ・イブリッドを培養する、第１項に従う
    方法。 ９ 抗体産生細胞および骨髄腫細胞が共にマウスに由来
    するものである、第１項に従う方法。 １０ 該ノ・イブリッドが細胞相容性動物および胸腺
    摘出ヌードマウスからなる群から選択される動物中に導
    入され、そしてビールス中で培養される、第１項の方法
    。 １１ マウスを腫瘍細胞で免疫し、そして癒合細胞ハ
    イブリッドを該マウスの牌臓細胞とマウス骨髄腫との間
    に形成させる、第１項に従う方法。 １２該免疫マウスがＢＡＬＢ／ｃマウスである、第１１
    項に従う方法。 １３ 該腫瘍細胞が黒腫細胞である、第１１項に従う
    方法。 １４ 該腫瘍細胞が結腸直腸癌腫である、第１１項に
    従う方法。 １５ ヒポキサンチン−アミノプテリン−チミジンを
    含有する培地中でノ・イブリッドを培養する、第１０項
    に従う方法。 １６ 該・・イブリッドを組織相容性動物および胸腺
    摘出ヌードマウスからなる群から選択される動物ニ導入
    し、そしてビールス中で培養する、第１１項に従う方法
    。
JP53128692A 1978-04-28 1978-10-20 悪性腫瘍抗体の製造方法 Expired JPS5845407B2 (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US05/901,102 US4172124A (en) 1978-04-28 1978-04-28 Method of producing tumor antibodies
US000000901102 1978-04-28

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPS54143513A JPS54143513A (en) 1979-11-08
JPS5845407B2 true JPS5845407B2 (ja) 1983-10-08

Family

ID=25413599

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP53128692A Expired JPS5845407B2 (ja) 1978-04-28 1978-10-20 悪性腫瘍抗体の製造方法

Country Status (4)

Country Link
US (1) US4172124A (ja)
JP (1) JPS5845407B2 (ja)
CA (1) CA1103156A (ja)
DE (1) DE2840039C3 (ja)

Families Citing this family (205)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4486538A (en) * 1978-07-07 1984-12-04 Samuel Bogoch Detection of malignant tumor cells
DE2836362A1 (de) * 1978-08-19 1980-03-06 Behringwerke Ag Diagnostisches mittel
CA1142466A (en) * 1979-01-09 1983-03-08 Cesar Milstein Cell lines
US4515894A (en) * 1979-03-20 1985-05-07 Ortho Pharmaceutical Corporation Hybrid cell line for producing monoclonal antibody to human T cells
US4680383A (en) * 1979-03-20 1987-07-14 Ortho Pharmaceutical Monoclonal antibody to human T cells
US4657760A (en) * 1979-03-20 1987-04-14 Ortho Pharmaceutical Corporation Methods and compositions using monoclonal antibody to human T cells
US4363799A (en) * 1979-03-20 1982-12-14 Ortho Pharmaceutical Corporation Monoclonal antibody to human T cells, and methods for preparing same
US4515893A (en) * 1979-04-26 1985-05-07 Ortho Pharmaceutical Corporation Hybrid cell line for producing complement-fixing monoclonal antibody to human T cells
US4361549A (en) * 1979-04-26 1982-11-30 Ortho Pharmaceutical Corporation Complement-fixing monoclonal antibody to human T cells, and methods of preparing same
US4652447A (en) * 1979-04-26 1987-03-24 Ortho Pharmaceutical Corporation Methods and compositions using monoclonal antibody to human helper T cells
US4654210A (en) * 1979-04-26 1987-03-31 Ortho Pharmaceutical Corporation Methods and compositions using complement fixing monoclonal antibody to human T cells
US4658019A (en) * 1979-04-26 1987-04-14 Ortho Pharmaceutical Corporation Complement-fixing monoclonal antibody to human T cells
US4658020A (en) * 1979-04-26 1987-04-14 Ortho Pharmaceutical Corporation Monoclonal antibody to human helper T cells
US4515895A (en) * 1979-04-26 1985-05-07 Ortho Pharmaceutical Corporation Hybrid cell line for producing monoclonal antibody to human helper T cells
US4364932A (en) * 1979-09-18 1982-12-21 Ortho Pharmaceutical Corporation Monoclonal antibody to human cytotoxic and suppressor T cells and methods of preparing same
US4349528A (en) * 1979-11-21 1982-09-14 The Wistar Institute Monocolonal hybridoma antibody specific for high molecular weight carcinoembryonic antigen
US4361550A (en) * 1979-12-04 1982-11-30 Ortho Pharmaceutical Corporation Complement-fixing monoclonal antibody to human suppressor T cells and methods of preparing same
US4806629A (en) * 1979-12-04 1989-02-21 Ortho Pharmaceutical Corporation Monoclonal antibody to a human thymocyte antigen
US4364935A (en) * 1979-12-04 1982-12-21 Ortho Pharmaceutical Corporation Monoclonal antibody to a human prothymocyte antigen and methods of preparing same
US4709015A (en) * 1979-12-04 1987-11-24 Ortho Pharmaceutical Corporation Monoclonal antibody to human suppressor T cells
US4364934A (en) * 1979-12-04 1982-12-21 Ortho Pharmaceutical Corporation Monoclonal antibody to a human early thymocyte antigen and methods for preparing same
US4828995A (en) * 1979-12-04 1989-05-09 Ortho Pharmaceutical Corporation Hybrid cell line for producing monoclonal antibody to a human thymocyte antigen, antibody, and methods
US4725543A (en) * 1979-12-04 1988-02-16 Kung Patrick C Hybrid cell line for producing complement-fixing monoclonal antibody to human suppressor T cells, antibody and methods
JPS57500169A (ja) * 1979-12-28 1982-01-28
USRE33405E (en) * 1979-12-28 1990-10-23 Research Corporation Technologies, Inc. Purified human prostate antigen
US4497796A (en) * 1980-03-26 1985-02-05 The Regents Of The University Of California Gene transfer in intact mammals
US4396601A (en) * 1980-03-26 1983-08-02 The Regents Of The University Of Calif. Gene transfer in intact mammals
US5204095A (en) * 1980-04-09 1993-04-20 National Research Development Corporation Monoclonal antibodies against hepatitis B virus
JPS56145222A (en) * 1980-04-28 1981-11-11 Toshiyuki Hamaoka Improved antibody and its preparation
US4423147A (en) * 1980-04-11 1983-12-27 Secher David S Monoclonal antibody to interferon-α
US4510244A (en) * 1980-04-17 1985-04-09 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Jr. University Cell labeling with antigen-coupled microspheres
US4668629A (en) * 1980-07-18 1987-05-26 The Board Of Trustees Of Leland Stanford Jr. University Human hybridomas, precursors and products
US6713619B1 (en) 1980-08-29 2004-03-30 Massachusetts Institute Of Technology Oncogenes and methods for their detection
US4935341A (en) * 1986-06-04 1990-06-19 Whitehead Institute For Biomedical Research Detection of point mutations in neu genes
US4879219A (en) * 1980-09-19 1989-11-07 General Hospital Corporation Immunoassay utilizing monoclonal high affinity IgM antibodies
WO1982001192A1 (en) * 1980-09-25 1982-04-15 Inst Biolg Studies Salk Monocloal antibodies specific for human hematopoietic cell surface glycoproteins
US4626507A (en) * 1980-09-25 1986-12-02 The Salk Institute For Biological Studies Hybridomas producing monoclonal antibodies specific for a human cell surface glycoprotein
US4582797A (en) * 1980-09-25 1986-04-15 The Salk Institute For Biological Studies Monoclonal antibodies specific for human hematopoietic cell surface glycoproteins
US4514507A (en) * 1980-11-07 1985-04-30 Secher David S Assay for interferon
NZ198851A (en) * 1980-11-07 1984-07-31 Wistar Inst Stable,continuous human myeloma cell line capable of hybridisation with antibody-producing cells:production of hybrid cell line
US4831124A (en) * 1980-12-10 1989-05-16 Research Corporation Technologies Recombinant cDNA construction method and hybrid nucleotides useful in cloning
JPS5823847B2 (ja) * 1981-02-06 1983-05-18 株式会社 林原生物化学研究所 抗ヒト蛋白質抗体の製造方法
JPS58500366A (ja) * 1981-03-06 1983-03-10 セルテツク　リミテツド 単一クロ−ン抗体
US4680258A (en) * 1981-03-24 1987-07-14 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Process for sex determination in man by use of monoclonal antibodies to the H-Y antigen
US4451570A (en) * 1981-03-26 1984-05-29 The Regents Of The University Of California Immunoglobulin-secreting human hybridomas from a cultured human lymphoblastoid cell line
IL62879A (en) * 1981-05-15 1985-09-29 Chaya Moroz Monoclonal antibodies,clones producing them,preparation of such antibodies and clones and cytotoxic and immunoassay using such antibodies
US4471057A (en) * 1981-06-30 1984-09-11 The Wistar Institute Detection of colorectal carcinoma
US4714681A (en) * 1981-07-01 1987-12-22 The Board Of Reagents, The University Of Texas System Cancer Center Quadroma cells and trioma cells and methods for the production of same
US4474893A (en) * 1981-07-01 1984-10-02 The University of Texas System Cancer Center Recombinant monoclonal antibodies
US4650756A (en) * 1981-08-31 1987-03-17 Sloan Kettering Institute For Cancer Research Monoclonal antibodies to cell surface antigens of human renal cancer
JPH06157346A (ja) * 1981-09-08 1994-06-03 Suntory Ltd 選択性制癌剤
US4661586A (en) * 1981-11-17 1987-04-28 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Monoclonal anti-idiotype antibodies
US4816249A (en) * 1981-11-17 1989-03-28 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Monoclonal anti-idiotype antibodies
JPS58502132A (ja) * 1981-12-08 1983-12-15 メデイカル　ユニバ−シテイ−　オブ　サウス　カロライナ モノクロ−ナル抗体及びリンホカイン
US4522918A (en) * 1981-12-15 1985-06-11 Jeffery Schlom Process for producing monoclonal antibodies reactive with human breast cancer
US4455296A (en) * 1982-02-02 1984-06-19 Board Of Regents, The University Of Texas System Hybrid cell lines producing monoclonal antibodies directed against Haemophilus influenzae
GB2121417A (en) * 1982-02-22 1983-12-21 Carlton Med Prod Antigens and antibodies useful in the detection of cancer
US4487833A (en) * 1982-03-01 1984-12-11 The General Hospital Corporation Method of preparing hybridomas and of purifying immunogenic materials
US4792601A (en) * 1982-03-01 1988-12-20 The General Hospital Corporation Monoclonal antibody to mullerian inhibiting substance
US4618585A (en) * 1982-03-18 1986-10-21 Board Of Regents, The University Of Texas System Hybridoma cell lines producing monoclonal antibodies directed against cervical cancer cells
DE3211356A1 (de) * 1982-03-27 1983-09-29 Behringwerke Ag, 3550 Marburg Zell-hybrid, verfahren zu seiner herstellung sowie seine verwendung
ES521371A0 (es) * 1982-04-12 1984-05-16 Hybritech Inc Un procedimiento para la purificacion de un anticuerpo.
DE3245665A1 (de) * 1982-05-04 1983-11-10 Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim Verfahren zur herstellung permanenter tierischer und humaner zellinien und deren verwendung
US4628027A (en) * 1982-05-19 1986-12-09 Molecular Engineering Associates, Ltd. Vitro diagnostic methods using monoclonal antibodies against connective tissue proteins
CA1247538A (en) * 1982-05-21 1988-12-28 Mark C. Glassy Human-human hybridomas for solid tumors
US4514498A (en) * 1982-05-26 1985-04-30 The Board Of Regents, The University Of Texas System Hybrid cell lines producing monoclonal antibodies directed against Treponema
US4987079A (en) * 1982-07-06 1991-01-22 Wilbur D. Smith Composition and method for in vitro cell culture
US5766920A (en) * 1982-08-11 1998-06-16 Cellcor, Inc. Ex vivo activation of immune cells
US4529700A (en) * 1982-08-20 1985-07-16 University Of Miami Hybridoma cells secreting a monoclonal antibody specific for 5-bromo and 5-iodoeoxyuridine and reagents for measuring cellular proliferation
US4465776A (en) * 1982-09-27 1984-08-14 Research Corporation Monoclonal antibodies to vitamin B6 and immunoassay method
US4596771A (en) * 1982-09-27 1986-06-24 Research Corporation Monoclonal antibodies to vitamin B-6 and immunossay method
CA1262238A (en) 1982-09-30 1989-10-10 Richard Insel Human monoclonal antibodies against bacterial toxins
US4689299A (en) * 1982-09-30 1987-08-25 University Of Rochester Human monoclonal antibodies against bacterial toxins
US4613459A (en) * 1982-10-20 1986-09-23 Dana-Farber Cancer Institute Lymphocyte growth factor
JPS5990052A (ja) * 1982-11-16 1984-05-24 Katsu Taniguchi モノクロ−ナル特異抗体を用いたメラノ−マ診断薬
CA1254846A (en) * 1982-11-30 1989-05-30 Anthony Albino Monoclonal antibodies against melanocytes and melanomas
GB2131830A (en) * 1982-12-10 1984-06-27 Ludwig Inst Cancer Res Monoclonal antibody for use against breast cancer
US4818709A (en) * 1983-01-21 1989-04-04 Primus Frederick J CEA-family antigens, Anti-CEA antibodies and CEA immunoassay
US4504586A (en) * 1983-02-03 1985-03-12 Amgen Hybridoma tumor cell lines and their monoclonal antibodies to human colony stimulating factor subclass number 1
US4916213A (en) * 1983-02-22 1990-04-10 Xoma Corporation Ribosomal inhibiting protein-immunoglobulin conjugates with specificity for tumor cell surface antigens, and mixtures thereof
JPS59155259A (ja) * 1983-02-23 1984-09-04 株式会社　ミドリ十字 腫瘍細胞除去用炉過器
US4939240A (en) * 1983-03-04 1990-07-03 Health Research, Inc. Monoclonal antibodies to human breast carcinoma cells and their use in diagnosis and therapy
CA1215331A (en) * 1983-03-04 1986-12-16 Tsann M. Chu Monoclonal antibodies to human breast carcinoma cells and their use in diagnosis and therapy
US4562160A (en) * 1983-04-01 1985-12-31 Sloan-Kettering Institute Melanoma tumor antigen and autologous antibody
US4591572A (en) * 1983-04-01 1986-05-27 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Pigmentation associated, differentiation antigen of human melanoma and autologous antibody
US5057598A (en) * 1983-05-06 1991-10-15 Centocor, Inc. Monoclonal antibodies reactive with endotoxin core
US4569788A (en) * 1983-05-18 1986-02-11 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Monoclonal antibodies against non small cell lung cancer
US4652522A (en) * 1983-07-05 1987-03-24 The University Of Pennsylvania Continuous lymphocyte cell lines, their production and use
US4707442A (en) * 1983-10-24 1987-11-17 Board Of Regents, The University Of Texas System Hybrid cell line producing monoclonal antibody cytolytic to Trichomonas vaginalis
US5053224A (en) * 1983-11-07 1991-10-01 Hilary Koprowski Induction of antibody response to solid tumors with anti-idiotype antibodies
US4731237A (en) * 1983-11-07 1988-03-15 The Wistar Institute Immune response to virus induced by anti-idiotype antibodies
US4670382A (en) * 1983-12-02 1987-06-02 Temple University--of the Commonwealth System of Higher Education Monoclonal antibody to Candida albicans cytoplasmic antigens and methods of preparing same
US4828991A (en) * 1984-01-31 1989-05-09 Akzo N.V. Tumor specific monoclonal antibodies
US5474755A (en) * 1984-01-31 1995-12-12 Akzo Nobel N.V. Tumor associated monoclonal antibodies
US4997762A (en) * 1984-01-31 1991-03-05 Akzo N.V. Tumor associated monocoloal antibodies derived from human B-cell line
US5495002A (en) * 1984-01-31 1996-02-27 Akzo N.V. Tumor associated monoclonal antibody 123AV16
US5348880A (en) * 1984-01-31 1994-09-20 Akzo N.V. Tumor associated monoclonal antibody 81AV/78
US5169774A (en) * 1984-02-08 1992-12-08 Cetus Oncology Corporation Monoclonal anti-human breast cancer antibodies
US4753894A (en) * 1984-02-08 1988-06-28 Cetus Corporation Monoclonal anti-human breast cancer antibodies
JPS60190721A (ja) * 1984-03-12 1985-09-28 Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd 抗腫瘍特異的単クロ−ン性抗体の製造法
US4683200A (en) * 1984-05-17 1987-07-28 Setsuo Hirohashi Monoclonal antibody to human cancer antigen and method for producing same
US4863729A (en) * 1984-06-20 1989-09-05 Linus Pauling Institute Of Science And Medicine Method for preparing a macromolecular monoclonal antibody composition
US4675287A (en) * 1984-07-26 1987-06-23 Scripps Clinic And Research Foundation Monoclonal antibody directed to human ganglioside GD2
US4590071A (en) * 1984-09-25 1986-05-20 Xoma Corporation Human melanoma specific immunotoxins
EP0198826A4 (en) * 1984-10-29 1989-03-23 Eks Inc IMMUNOTEST PROCEDURE FOR SMALL MOLECULES.
IL76877A (en) * 1984-11-02 1991-11-21 Oncogen Diagnostic method for the determination of human non-small cell lung carcinomas employing novel monoclonal antibodies and compositions containing said antibodies
ZA858371B (en) * 1984-11-02 1987-03-25 Oncogen Monoclonal antibodies for human non-small cell lung carcinomas
US4708930A (en) * 1984-11-09 1987-11-24 Coulter Corporation Monoclonal antibody to a human carcinoma tumor associated antigen
US4851510A (en) * 1984-11-30 1989-07-25 Wadley Technologies, Inc. Monoclonal antibodies to novel melanoma-associated antigens
US4628032A (en) * 1984-12-05 1986-12-09 The Salk Institute For Biological Studies Monoclonal antibody specific for a mammary tumor cytoplasmic antigen
US5032521A (en) * 1984-12-05 1991-07-16 The Salk Institute For Biological Studies Monoclonal antibody specific for a mammary tumor cell surface antigen
US4814275A (en) * 1985-05-13 1989-03-21 E.I. Dupont De Nemours And Company Monoclonal hybridoma antibody specific for a human epithelial antigen
US5275812A (en) * 1985-06-07 1994-01-04 The General Hospital Corporation Method of treatment for myocardial infarction
US5866363A (en) 1985-08-28 1999-02-02 Pieczenik; George Method and means for sorting and identifying biological information
US4599229A (en) * 1985-09-09 1986-07-08 International Minerals & Chemical Corp. Method of promoting animal growth using antibodies against somatostatin
US5009995A (en) * 1986-10-27 1991-04-23 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Monoclonal antibodies to melanoma cells
US4849509A (en) * 1987-02-20 1989-07-18 The Wistar Institute Monoclonal antibodies against melanoma-associated antigens and hybrid cell lines producing these antibodies
NZ224422A (en) * 1987-05-05 1990-11-27 Molecular Eng Ass Composition adapted for intranasal immunisation against viral infection comprising a glycoprotein complexed with a lipid
US5157113A (en) * 1987-08-10 1992-10-20 Miles Inc. Removal of nucleic acids from monoclonal antibody preparations
US5344870A (en) * 1987-12-02 1994-09-06 Alberta Research Council Sialic acid glycosides, antigens, immunoadsorbents, and methods for their preparation
US5079353A (en) * 1987-12-02 1992-01-07 Chembiomed, Ltd. Sialic acid glycosides, antigens, immunoadsorbents, and methods for their preparation
US6884418B1 (en) * 1989-08-04 2005-04-26 Berlex Laboratories, Inc. Use of ligand-mimicking agents and anti-neoplastic drugs in cancer therapy
US5244801A (en) * 1989-12-28 1993-09-14 Martin Tobi Process for producing monoclonal antibodies which specifically bind to benign colonic adenomatous polyps of human origin and hybridomas and monoclonal antibodies produced by said process
IL103758A (en) 1991-12-13 1998-07-15 Akzo Nv Cancer-specific monoclonal antibodies
US7326535B2 (en) 1993-09-15 2008-02-05 Ortho Diagnostic Systems Inc. Immunoreactive peptides from Epstein-Barr virus
US7060283B1 (en) 1992-09-15 2006-06-13 Ortho Diagnostic Systems, Inc. Immunoreactive peptides from Epstein-Barr virus
US5545527A (en) 1994-07-08 1996-08-13 Visible Genetics Inc. Method for testing for mutations in DNA from a patient sample
US6506553B1 (en) 1995-03-30 2003-01-14 Ortho Diagnostics Systems, Inc. Method for diagnosis of Epstein-Barr virus associated disease
US5807978A (en) * 1995-06-07 1998-09-15 Kokolus; William J. Immunogenic peptides of prostate specific antigen
US5965521A (en) * 1997-02-25 1999-10-12 Eli Lilly Company Pulsatile delivery of leptin receptor ligands
US6312689B1 (en) 1998-07-23 2001-11-06 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Anti-CCR2 antibodies and methods of use therefor
US20080124327A1 (en) * 1999-10-08 2008-05-29 Arius Research, Inc. Cytotoxicity mediation of cells evidencing surface expression of CD44
US6180357B1 (en) * 1999-10-08 2001-01-30 Arius Research, Inc. Individualized patient-specific anti-cancer antibodies
US7442776B2 (en) * 1999-10-08 2008-10-28 Young David S F Cancerous disease modifying antibodies
US7252821B2 (en) * 1999-10-08 2007-08-07 Arius Research Inc. Cancerous disease modifying antibodies
US20090004103A1 (en) * 1999-10-08 2009-01-01 Young David S F Cytotoxicity mediation of cells evidencing surface expression of CD44
US8048416B2 (en) * 1999-10-08 2011-11-01 Hoffmann-La Roche Inc. Cytotoxicity mediation of cells evidencing surface expression of CD44
US6657048B2 (en) * 1999-10-08 2003-12-02 Arius Research, Inc. Individualized anti-cancer antibodies
US7419792B2 (en) * 1999-10-08 2008-09-02 Arius Research Inc. Laminin Receptor 1 Precursor Protein (37LRP) epitope delineated by an Hepatocellular carcinoma specific antibody
US7947496B2 (en) * 1999-10-08 2011-05-24 Hoffmann-La Roche Inc. Cytotoxicity mediation of cells evidencing surface expression of CD44
US8071072B2 (en) 1999-10-08 2011-12-06 Hoffmann-La Roche Inc. Cytotoxicity mediation of cells evidencing surface expression of CD44
US20010046496A1 (en) 2000-04-14 2001-11-29 Brettman Lee R. Method of administering an antibody
US20060210474A1 (en) * 2000-11-29 2006-09-21 Young David S Cytotoxicity mediation of cells evidencing surface expression of CD63
US7442777B2 (en) * 2000-11-29 2008-10-28 Arius Research Inc. Cytotoxicity mediation of cells evidencing surface expression of CD63
AU2003904154A0 (en) * 2003-08-07 2003-08-21 Bionomics Limited Mutations in ion channels
DE60222422D1 (de) * 2001-07-18 2007-10-25 Bionomics Ltd Mutationen in ionenkanälen
EP1434482B9 (en) * 2001-10-11 2007-11-28 Marical, Inc. Methods for growing and imprinting fish using an odorant
NZ534399A (en) 2002-01-25 2008-08-29 G2 Therapies Ltd Monoclonal antibodies against extracellular loops of C5aR
AUPS282602A0 (en) 2002-06-07 2002-06-27 Garvan Institute Of Medical Research Method of inhibiting cell proliferation
AU2003901425A0 (en) * 2003-03-27 2003-04-10 Bionomics Limited A diagnostic method for epilepsy
EP2135619A1 (en) 2003-12-10 2009-12-23 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Humanized anti-CCR2 antibodies and methods of use therefor
EP1701611B1 (en) 2003-12-24 2011-05-18 G2 Inflammation Pty Ltd Transgenic non-human mammal comprising a polynucleotide encoding human or humanized c5ar
NZ549787A (en) 2004-03-12 2010-05-28 Vasgene Therapeutics Inc Antibodies binding to EphB4 for inhibiting angiogenesis and tumor growth
EA012622B1 (ru) 2004-06-01 2009-10-30 Домэнтис Лимитед Биспецифичные гибридные антитела с увеличенным периодом полувыведения из сыворотки
CA2521973C (en) * 2004-09-29 2013-12-10 Tir Systems Ltd. System and method for controlling luminaires
CN101128487B (zh) 2004-12-02 2012-10-10 杜门蒂斯有限公司 靶向血清白蛋白和glp-1或pyy的双特异性结构域抗体
WO2006138429A2 (en) 2005-06-16 2006-12-28 The Feinstein Institute For Medical Research Antibodies against hmgb1 and fragments thereof
WO2006133508A1 (en) * 2005-06-16 2006-12-21 Bionomics Limited Methods of treatment, and diagnosis of epilepsy by detecting mutations in the scn1a gene
EP1910410B1 (en) 2005-07-01 2011-10-26 Forsyth Dental Infirmary for Children Tuberculosis antigen detection assays and vaccines
CA2617581A1 (en) 2005-08-01 2007-02-08 The Ohio State University Research Foundation Microrna-based methods for the diagnosis of breast cancer
EP1937280B1 (en) 2005-09-12 2014-08-27 The Ohio State University Research Foundation Compositions for the therapy of bcl2-associated cancers
EP2487258B1 (en) 2006-01-05 2014-10-01 The Ohio State University Research Foundation MicroRNA-based methods for the diagnosis of colon, pancreas and stomach cancer
CA2635616A1 (en) 2006-01-05 2007-07-19 Carlo M. Croce Microrna expression abnormalities in pancreatic endocrine and acinar tumors
US7943318B2 (en) 2006-01-05 2011-05-17 The Ohio State University Research Foundation Microrna-based methods and compositions for the diagnosis, prognosis and treatment of lung cancer
CN101448958A (zh) 2006-03-20 2009-06-03 俄亥俄州立大学研究基金会 人巨核细胞生成期间的微小rna指纹
EP2023722A4 (en) * 2006-05-15 2012-01-18 Univ Kentucky TOLL LIKE RECEPTOR (TLR) STIMULATION FOR OCCULAR ANGIOGENESIS AND MACULATE GENERATION
ES2562607T3 (es) * 2006-07-13 2016-03-07 The Ohio State University Research Foundation MIR-21 para el diagnóstico de adenocarcinoma de colon con mal pronóstico de supervivencia
US20080089891A1 (en) * 2006-07-26 2008-04-17 Arius Research, Inc. Cancerous disease modifying antibodies
ES2374446T3 (es) * 2006-09-19 2012-02-16 The Ohio State University Research Foundation Expresión de tcl1 en la leucemia linfocítica crónica (llc) regulada por mir-29 y mir-181.
US8252538B2 (en) 2006-11-01 2012-08-28 The Ohio State University MicroRNA expression signature for predicting survival and metastases in hepatocellular carcinoma
CA2674895A1 (en) 2007-01-31 2008-08-07 The Ohio State University Research Foundation Microrna-based methods and compositions for the diagnosis, prognosis and treatment of acute myeloid leukemia (aml)
CN105950706A (zh) 2007-06-08 2016-09-21 由卫生与公众服务部代表的美利坚合众国政府 确定肝细胞癌亚型和检测肝癌干细胞的方法
CA2690749A1 (en) 2007-06-15 2008-12-24 The Ohio State University Research Foundation Oncogenic all-1 fusion proteins for targeting drosha-mediated microrna processing
CN101809169B (zh) 2007-07-31 2013-07-17 俄亥俄州立大学研究基金会 通过靶向dnmt3a和dnmt3b恢复甲基化的方法
ES2570359T3 (es) 2007-08-03 2016-05-18 Univ Ohio State Res Found Regiones ultraconservadas que codifican ARNnc
EP2183593B1 (en) 2007-08-22 2016-01-13 The Ohio State University Research Foundation Methods and compositions for inducing deregulation of epha7 and erk phosphorylation in human acute leukemias
US8911998B2 (en) 2007-10-26 2014-12-16 The Ohio State University Methods for identifying fragile histidine triad (FHIT) interaction and uses thereof
EP2808345A3 (en) 2007-12-05 2015-03-11 Massachusetts Institute of Technology Aglycosylated immunoglobulin mutants
HUE031207T2 (hu) 2008-01-11 2017-07-28 Adheron Therapeutics Inc Cadherin-11 EC1 domén elleni antitestek gyulladásos ízületi rendellenességek kezeléséhez
AU2009257410B2 (en) 2008-06-11 2014-03-06 Fudan University Use of miR-26 family as a predictive marker of hepatocellular carcinoma and responsiveness to therapy
JP5623401B2 (ja) 2008-08-14 2014-11-12 テバ・ファーマシューティカルズ・オーストラリア・ピーティワイ・リミテッド 抗ｉｌ−１２／ｉｌ−２３抗体
EP2346525A4 (en) 2008-10-02 2012-05-09 Celtaxsys Inc METHODS OF MODULATION OF NEGATIVE CHIMOTAXIA OF IMMUNE CELLS
DK3199553T3 (da) 2008-10-29 2019-07-22 Circular Commitment Company Fremgangsmåder og midler til diagnosticering og behandling af hepatocellulært carcinom
WO2010121208A2 (en) 2009-04-16 2010-10-21 Forsyth Dental Infirmary For Children New methods of making an antibody and compositions thereof
AU2010321555B2 (en) 2009-11-23 2015-10-15 The Ohio State University Materials and methods useful for affecting tumor cell growth, migration and invasion
US9872905B2 (en) 2009-12-01 2018-01-23 President And Fellows Of Harvard College Modulation of NK cell antigen specific effector activity by modulation of CXCR6 (CD186)
WO2011109637A1 (en) 2010-03-03 2011-09-09 Koo Foundation Sun Yat-Sen Cancer Center Methods for classifying and treating breast cancers
HUE038000T2 (hu) 2010-07-15 2018-09-28 Adheron Therapeutics Inc A cadherin-11 EC1 doménját célzó humanizált ellenanyagok kapcsolódó készítmények és eljárások
US8946187B2 (en) 2010-11-12 2015-02-03 The Ohio State University Materials and methods related to microRNA-21, mismatch repair, and colorectal cancer
CA2817982C (en) 2010-11-15 2020-06-30 The Regents Of The University Of Michigan Controlled release mucoadhesive systems
EP2640425A2 (en) 2010-11-18 2013-09-25 Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. Methods of treating obesity by inhibiting nicotinamide n-methyl transferase (nnmt)
EP2683387A4 (en) 2011-03-07 2014-09-03 Univ Ohio State MUTATORY ACTIVITY INDUCED BY INFLAMMATION OF MICROARN-155 (MIR-155) BINDING AND CANCER
US9249468B2 (en) 2011-10-14 2016-02-02 The Ohio State University Methods and materials related to ovarian cancer
EP2790735A4 (en) 2011-12-13 2015-12-09 Ohio State Innovation Foundation METHODS AND COMPOSITIONS RELATING TO MIR-21 AND MIR-29A, EXOSOME INHIBITION, AND CANCER METASTASIS
AU2013209477B2 (en) 2012-01-20 2016-12-08 The Ohio State University Breast cancer biomarker signatures for invasiveness and prognosis
US20130236484A1 (en) 2012-03-08 2013-09-12 Detectogen Inc. Leishmaniasis antigen detection assays and vaccines
ES2776029T3 (es) 2012-10-08 2020-07-28 St Jude Childrens Res Hospital Terapias basadas en el control de la estabilidad y función de las células T reguladoras por medio de un eje neuropilina-1:semaforina
US10024844B2 (en) 2012-12-20 2018-07-17 Hospital For Special Surgery Identification of an inhibitor of iRhom1 or an inhibitor of iRhom2
JP6615100B2 (ja) 2013-09-24 2019-12-04 ザ ファインスタイン インスティチュート フォー メディカル リサーチ 低温誘導性ｒｎａ結合タンパク質活性を阻害するペプチド
WO2015048531A1 (en) 2013-09-26 2015-04-02 Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. Inhibition of sgk1 in the treatment of heart conditions
EP3207937A1 (en) 2016-02-17 2017-08-23 Royal College of Surgeons in Ireland A method of treating or preventing sepsis
WO2017203051A1 (en) 2016-05-26 2017-11-30 University College Cork - National University Of Ireland, Cork An engineered gram positive bacterium
US10562975B2 (en) 2016-06-15 2020-02-18 The Regents Of The University Of Michigan CD6 antibody for treatment of T-cell mediated diseases or disorders
WO2019005503A1 (en) 2017-06-29 2019-01-03 Rutgers, The State University Of New Jersey COMPOSITIONS AND METHODS TARGETING G12 SIGNALING FOR BRONCHODILATORY THERAPY
US20240082347A1 (en) 2021-01-22 2024-03-14 Royal College Of Surgeons In Ireland Treatment of coronavirus

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IN138903B (ja) * 1972-07-10 1976-04-10 K Bjorklund

Also Published As

Publication number Publication date
DE2840039A1 (de) 1979-11-08
DE2840039C3 (de) 1994-04-14
US4172124A (en) 1979-10-23
CA1103156A (en) 1981-06-16
JPS54143513A (en) 1979-11-08
DE2840039C2 (ja) 1988-06-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPS5845407B2 (ja) 悪性腫瘍抗体の製造方法
KR900003923B1 (ko) 인체 암종양과 관련된 항원에 대한 단일클론성 항체
FI75183B (fi) Foerfarande foer framstaellning av en komplement-bindande monoklonal antikropp mot maenniskans t-celler genom anvaendning av en ny hybridcellinje.
US5231024A (en) Monoclonal antibodies against human tumor necrosis factor (tnf), and use thereof
HU190908B (en) Process for preparing humane-humane hybridomes and - by means thereof - monoclonal antibodies
JPS60260597A (ja) 自己由来のワクチン
JP2002507398A (ja) ヒト・モノクローナル抗体およびそのための使用の開発
NZ198851A (en) Stable,continuous human myeloma cell line capable of hybridisation with antibody-producing cells:production of hybrid cell line
JPH0159869B2 (ja)
JPH0753110B2 (ja) 細胞産生物を取得する方法
JPS5939832A (ja) モノクロ−ナル抗体ならびにその製法、使用法
US4618585A (en) Hybridoma cell lines producing monoclonal antibodies directed against cervical cancer cells
US4707442A (en) Hybrid cell line producing monoclonal antibody cytolytic to Trichomonas vaginalis
CA1238285A (en) Monoclonal antibody specific for a mammary tumor cytoplasmis antigen
JP5058403B2 (ja) Ｃｋ−ｍｂ活性測定法およびｃｋ−ｍｂ活性測定試薬
EP0428485B1 (en) Novel antiidiotypic monoclonal antibodies
JP4493882B2 (ja) 抗原およびこの抗原を識別するモノクローナル抗体
EP0316776B1 (en) Monoclonal antibodies to anthracyclines
JPS6261596A (ja) 薬剤耐性癌に関するモノクロ−ナル抗体およびその製造
Bhat et al. Production of Monoclonal Antibody
KR900007950B1 (ko) 모노클로날 항체의 제조방법
JPH05176790A (ja) 脳ミオシンに対するモノクローナル抗体
EP0278160A2 (en) Human monoclonal anti cancer antibodies, hybridoma cell lines producing them and their uses
JPS6051121A (ja) モノクロ−ナル抗体ならびにその製法，使用法
CA2331762A1 (en) Human monoclonal antibodies against the tumor antigen uk114 and lymphocyte cells and hybridomas for their production