DE2840039C3 - Verfahren zur Erzeugung von Tumor-Antikörpern - Google Patents

Verfahren zur Erzeugung von Tumor-Antikörpern

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Description

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Erzeugung von Antikörpern gegen maligne Tumoren, wobei man ein Tier mit Antigenen immunisiert, fusionierte Zellhybride zwischen Antikörper erzeugenden Zellen von dem Tier und Myelomazellen bildet, die Hybriden klont und die Antikörper erzeugenden Klone aussucht und diese züchtet.
Verfahren der eingangs genannten Art sind bekannt, z. B. aus Nature 256 (1975) 495 bis 497, wobei Erythrocyten von Schafen als Antigene dienen. Des weiteren sind fusionierte Zellhybriden von Milzzellen und Myelomazellen in Eur. J. Immunol. 6 (1976) 511-519, Nature 266 (1977) 550-552 und Nature 266 (1977) 495 beschrieben.
Die Erfindung betrifft nun ein Verfahren zur Erzeugung von Antikörpern gegen maligne Tumoren gemäß Patentanspruch 1.
Der Erfolg des genannten Verfahrens ist überraschend, weil bei Tumoren, die spontan in Tieren auftreten, nur eine schwache oder gar keine Immunantwort beobachtet wird. Es bestand deshalb keine Veranlassung, Tumorzellen als Antigene zu verwenden.
Erfindungsgemäß werden neue Zellinien erhalten, die große Mengen an Antikörpern erzeugen, welche spezifisch für maligne Tumoren von mehr als einem Typ sind. Die neuen Zellinien sind fusionierte Zellhybriden aus (a) Myeloma-Zellen, d. h. malignen Zellen aus primären Knochenmarktumoren, und (b) antikörpererzeugenden Zellen, vorzugsweise Milzzellen oder Lymphknotenzellen von Tieren, die mit Tumorzellen immunisiert wurden. Die fusionierten oder verschmolzenen Zellen werden gezüchtet und geklont, und Klone, die Antikörper erzeugen, welche Spezifität für Tumorzellen von mehr als einem Tumortyp zeigen, werden selektiert. Aus dem gezüchteten Hybrid können Antikörper gewonnen werden; manchmal wird jedoch die gesamte Kultur verwendet, falls gewünscht.
Gemäß dem erfindungsgemäßen Verfahren können Antikörper erhalten werden, die in Tieren oder beim Menschen Spezifität für Tumorzellen zeigen. Es ist von Bedeutung, daß die Tumorzellen, für die Antikörper erhalten werden können, menschliche Krebszellen einschließen, z. B. von Melanom, Fibro-Sarkom, Brustkrebs, Lungenkrebs, Kolon-Rektal-Karzinom, Uteruskarzinom, usw. In manchen Fällen, z. B. im Fall von SV40-induzierten Tumoren, reagieren die Antikörper mit einem Zellkern-Antigen (z. B. dem T-Antigen). In anderen Fällen können die Antikörper mit irgendeiner Komponente der Zellwand reagieren. Die genaue Art des Mechanismus mag dahingestellt bleiben; es wurde jedenfalls festgestellt, daß ein Tier mit Tumorzellen immunisiert werden kann und Hybridomen, die von diesem Tier stammen, Antikörper erzeugen, die Tumor-Spezifität aufweisen.
Es können Antikörper ausgewählt werden, die eine Spezifität aufweisen, welche mehr als einen Tumortyp innerhalb einer Spezies einschließt. Die Erzeugung von Antikörpern, die mit Tumoren reagieren, ist von beträchtlicher Bedeutung sowohl als analytisches Hilfsmittel als auch für die Diagnose. Es ist ferner für die Immuno-Therapie und die medizinische Forschung von Bedeutung.
Die erfindungsgemäßen somatischen Zellhybriden werden durch Fusionieren oder Verschmelzen von Myeloma-Zellen mit Antitumor-Antikörper erzeugenden Zellen erzeugt. Myeloma-Zellen sind dadurch einzigartig, daß sie Antikörper erzeugen können, obwohl die Spezifität dieser Antikörper bis jetzt im allgemeinen noch unbekannt ist. Die Antitumor-Antikörper erzeugenden Zellen sind vorzugsweise Milz- oder Lymphzellen von Tieren, die mit Tumorzellen immunisiert wurden. Die spezielle Spezies des Tieres, aus dem die Myeloma- und Milzzellen stammen, ist insoweit nicht kritisch, als es möglich ist, die Zellen einer Spezies mit denen einer anderen, z. B. Maus mit Ratte, Ratte mit Mensch oder Maus mit Mensch, zu fusionieren. Vorzugsweise wird jedoch dieselbe Tierspezies als Quelle sowohl für die Myeloma-Zellen als auch für die Antitumor-Antikörper erzeugenden Zellen verwendet. Eine bevorzugte Zellinie zur Durchführung der Erfindung ist ein fusionierter Zellhybrid zwischen Tumorantigen-immunisierten Milzzellen der Maus und Myelomazellen der Maus. Ausgezeichnete Ergebnisse wurden mit Soma-Zellhybriden zwischen den Antitumor- Antikörper erzeugenden Milzzellen einer BALB/c-Maus, die vorher mit Tumorzellen immunisiert worden war, und Myelomazellen einer BALB/c-Maus erhalten. Besonders bevorzugte Myelomazellen sind solche der MOPC-21-Linie, die Klon (P3×63 Ag8) genannt wird und von Kohler et al in: Nature, 256, 495-497 (1975) offenbart wurde.
Nachdem die Zellinien fusioniert wurden, werden Klone, die für Tumor-Antigene spezifische Antikörper erzeugen, zur Antikörpererzeugung ausgesucht oder selektiert. Da nicht jede Hybridisierung zur Erzeugung desselben Antikörpers führt, sind die aus den individuellen Klonen erzeugten Antikörper unterschiedlich. Nicht alle Klone erzeugen Antikörper gegen Tumor. Zum Beispiel erzeugten bei einer Untersuchung mit SV40-Tumor-Antigen weniger als 10% der Klone Antitumor- Antigen-Antikörper. Selbst unter den Klonen, die Antitumor- Antigen-Antikörper erzeugten, wurden die Antikörper in Abhängigkeit von verschiedenen Antigen-Determinanten erzeugt. Einige der Hybride erzeugten Antikörper, die sowohl mit SV40- Tumorantigen als auch mit dem verwandten BK-Virus-Tumor-Antigen Kreuzungsreaktivität zeigten, während andere Hybride Antikörper erzeugten, die auf SV40-Tumor-Antigen, nicht jedoch auf BK- Tumor-Antigen ansprachen. Auf ähnliche Weise können Antitumor- Antikörper erzeugende Klone ausgewählt werden, die Antikörper erzeugen, welche verschiedene Grade der Selektivität für die Tumorzellen aufweisen. Einige reagieren nur mit Zellen eines spezifischen Tumors, während andere mit mehr als einem Tumortyp reagieren. Eine solche Variationsbreite ist ein bedeutsames Hilfsmittel für die medizinische Forschung sowie zur Bestimmung von Kreuzungsreaktionsfähigkeiten zwischen verschiedenen Zelltypen.
Die Hybridzellen können in vitro gehalten werden oder in vivo in einem gewebeverträglichen Tier oder in athymischen nackten Mäusen gezüchtet werden, um große Mengen von Antikörpern im Serum und der Aszitesflüssigkeit des Tieres anzusammeln. Die Hybride können in den Wirt implantiert oder injiziert werden. Die Antikörper können aus dem Kulturmedium oder aus dem Serum bzw. der Aszitesflüssigkeit des Tieres auf bekannte Verfahren gewonnen werden, vgl. z. B. Proc.Natl. Acad.Sci. USA, 75, 1510- 1514 (1978).
Im folgenden wird ein typisches Verfahren zur Erzeugung einer Zellinie von Hybridzellen beschrieben. Jeder Einzelschritt ist ein bekanntes Verfahren. Das hier beschriebene Verfahren bezieht sich auf die Fusionierung von Myelomazellen einer BALB/c-Maus mit den Milzzellen von BALB/c-Mäusen, die mit Tumorzellen immunisiert wurden; es kann jedoch auch mit anderen Myelomazellen und anderen Antitumor- Antikörper erzeugenden Zellen angewandt werden. Ebenso wird das Verfahren unter Verwendung eines speziellen Tumorstammes, der durch Simianvirus 40 (SV40) induziert wurde, beschrieben; es können aber auch andere Tumore verwendet werden. Tatsächlich können irgendwelche Tumorzellen oder -Zellfragmente zur Immunisierung verwendet werden. Die Zellsuspension oder die Zellfragmentsuspension zur Injektion kann leicht nach bekannten Verfahren hergestellt werden.
(a) Typische Präparierung von Milzzellen für die Fusionierung
BALB/c-Mäuse werden durch intraperitoneale Injektionen von wenigstens etwa 1×10⁶ Tumorzellen in Standardsuspension oder in einem Gewebekulturmedium immunisiert. Nach einem Verfahren werden die Tiere 4 bis 11mal in Abständen von etwa einer Woche hyperimmunisiert. Nach einer anderen Methode werden die Tiere einmal immunisiert und ein einziges Mal, zwei bis vier Wochen nach der Immunisierung, einer Auffrischungsimmunisierung unterzogen. Bei beiden Methoden werden die Tiere zwei bis vier Tage nach der letzten Injektion getötet und ihre Milz entnommen. Es wird eine Milzzellen-Suspension gemäß dem Verfahren von Gerhard et al, Eur. J. Immunol., 5, 720-725 (1975), hergestellt. Rote Blutkörperchen wurden durch 15minütige Inkubation bei 4°C in NH₄Cl (0,83%) lysiert. Die erhaltene Zellsuspension wurde durch einmaliges Zentrifugieren (800×g) durch wärmeinaktiviertes Kalbsserum und einmaliges Zentrifugieren in proteinfreiem Medium (RPMI 1640, mit 7,5 mM HEPES gepuffert, pH 7,2) gewaschen. Der Tumor-Antigen Titer des von den Milzspendern erhaltenen Serums liegt im allgemeinen oberhalb etwa 1 : 10.
(b) Präparierung von Myelomazellen für die Fusionierung
BALB/c (P3×63 Ag8) Myelomazellen, die von der MOPC-21 Linie abstammen und an Hypoxanthin-Phosphoribosyltransferase (HPRT E.C.2.4.2.8) defizient waren, wie von Milstein in Nature, 256, 495-497 (1975) beschrieben, wurden im Kulturmedium, z. B. Eagles minimal essentiellem Medium (MEM), das 10% fötales Kalbs- und 10% Pferdeserum enthielt, gehalten. Das Wachstum von P3×63 Ag8-Myelomazellen wird durch Hypoxanthin-Aminopterin- Thymidin-Selektivmedium inhibiert.
(c) Erzeugung von Hybridzellen
Es werden Milzzellensuspensionen in Phosphatpuffersalzlösung (PBS) hergestellt und die Erythrozyten durch hypotonischen Schock entfernt. Die Milzzellen und die Myelomazellen werden in Anwesenheit von Polyethylenglycol (PEG) 1000 fusioniert, wie von Koprowski et al in: Proc. Nat. Acad. Sci USA, 74, 2985-2988, beschrieben. Nach der Fusionierung werden die Zellen in Hypoxanthin-Aminopterin-Thymidin (HAT)-Selektivmedium suspendiert, das von Littlefield in: Science, 145, 709- 710 (1964) beschrieben wird, und damit Kolben oder einzelne Löcher von Gewebekulturschalen beimpft.
Tumor-Antigen-Versuch
Antigenversuche sind dem Fachmann bekannt und können für die Zwecke der Erfindung in Bezug auf Tumorzellen angewandt werden.
Die Ausscheidung von SV40-Tumorantigen wird z. B. durch indirekte Immunofluoreszenz gemäß dem Verfahren von Pope et al in: J. Exp. Med. 120, 121-128 (1964) festgestellt. Mit Aceton fixierte Zellen werden mit Kontroll-Antitumor-Antigen-Antiserum der Maus 30 Minuten lang behandelt, gewaschen, und dann mit fluorescein-markiertem Anti-Maus-Immunoglobulin vom Kaninchen umgesetzt. Ein erkennbares Muster von Kernfluoreszenz zeigt die Anwesenheit von Tumorantigen an. Die Hybridzellen werden auf die Erzeugung von Antitumor-Antigen-Antikörper getestet, indem man das Kontroll-Antitumor-Antiserum bei Testzellen, von denen bekannt ist, daß sie Tumor-Antigen-positiv sind, durch Hybridoma-Kulturflüssigkeiten ersetzt. Der Antitumor- Titer eines Serums oder einer Kulturflüssigkeit ist die letzte Verdünnung, die 100%ige Anfärbung der Kerne von SV40-umgeformten Zellen ergibt. Kulturflüssigkeiten aus P3×63 Ag8-Myelomazellen der Maus enthalten keinerlei Anti- SV40-Tumor-Antigen-Wirksamkeit. Ebenso sind Seren und Aszites aus BALB/c-Mäusen, die P3×63 Ag8-Myeloma-Tumore haben, negativ bezüglich der Anti-SV40-Antigen-Aktivität. BK-Virus-Tumor- Antigen wird entsprechend dem oben beschriebenen Verfahren festgestellt.
Das Vorliegen von Anti-Tumor-Antigenen kann durch Radioimmuno-Versuch festgestellt werden. Kulturflüssigkeit oder Serum oder Aszitesflüssigkeit von Mäusen, denen die Hybriden injiziert sind, wird den Tumorzellen zugesetzt. Die gebundenen Antikörper werden quantitativ durch ein Antiserum gegen Maus-Immunoglobulin, das mit J¹²⁵ markiert ist, analysiert (vgl. Cedurel und Croce, J. Immunol., 118, N. 6, 1951- 1956, Juni 1977).
Die folgenden Beispiele verdeutlichen die Erfindung.
Beispiel I
An HPRT defiziente P3×63 Ag8-Myelomazellen der Maus werden mit Milzzellen, die von BALB/c-Mäusen stammen, welche mit C57SV-Zellen (Serie A17.2) hyperimmunisiert worden waren, mit Milzzellen, die von C57BL/6J-Mäusen abstammen, welche mit C57SV-Zellen (Serie A25.1) immunisiert worden waren, und mit Milzzellen, die von BALB/c-Mäusen abstammen, die mit MKSBu100 (Serie B16.1) immunisiert worden waren, fusioniert (PEG-induzierte Fusion), wie in Tabelle I dargestellt. Bei diesem Beispiel werden folgende Abkürzungen verwendet:
Abkürzung
Erklärung
LN-SV
SV40-transformierte Humanfibroblasten
HT1080-6TG von humanem Fibrosarkom stammende Zellen
HEK Humanembryo-Nierenzellen
F5-1 SV40-transformierte Fibroblasten des syrischen Hamsters
B1 Fibroblasten vom syrischen Hamster
C57SV SV40-transformierte Fibroblasten der Maus, Stamm C57BL
C57MEF C57BL-Embryofibroblasten
MKSBu100 SV40-transformierte BALB/c-Nierenzellen
BALB MEF BALB/c-Embryofibroblasten
BALB 3T3 BALB/c-Embryofibroblasten
HKBK-DNA-4 Nierenzellen vom syrischen Hamster, transformiert durch BK-Virus DNA
Zwei bis drei Wochen nach der Fusionierung erschienen Hybridzellen, die in HAT-Selektivmedium gezüchtet waren, und wurden wöchentlich in HAT-Selektivmedium in Tochterkultur weitergezüchtet. 146 unabhängige Hybridzellen-Kulturen von 20 verschiedenen Fusionen wurden erhalten und dann auf die Erzeugung von Antikörpern, die für SV40-Tumorantigen spezifisch sind, getestet.
Es wurde festgestellt, daß nur 13 der 146 Hybridzell- Kulturen, von denen 10 unabhängig aus demselben Fusionierungsversuch (B16.1) stammten, Antikörper gegen SV40-Tumorantigen erzeugten.Wie in Tabelle I dargestellt wird, reagierten die Antikörper, die durch die Hybridomen erzeugt worden waren, und ein Kontroll-Antiserum der Maus, das gegen SV40-Tumorantigen gezüchtet war, mit SV40-transformierten Zellen vom Menschen, Hamster und von der Maus, wie durch indirekte Immunofluoreszenz festgestellt wurde, jedoch nicht mit normalen oder malignen Zellen, die von denselben Spezies stammten.
Tabelle 1
Beispiel II
Um festzustellen, ob die Antikörper, die durch die Hybridome des Beispiels I erzeugt wurden, mit dem Tumor- Antigen von BK-Virus Kreuzungsreaktivität aufzeigten, wurden Kulturflüssigkeiten, die von 11 verschiedenen Hybridzellen und dem Serum einer Maus, der eine zusätzliche Hybridzelle injiziert worden war, auf Anwesenheit von Anti-SV40- und BK-Virus-Tumor-Antigen-Antikörper unter Verwendung von SV40- umgewandelten Humanzellen (LN-SV) und mit BK-Virus-DNA umgewandelten Hamsternierenzellen (HKBK-DNA-4) als Testzellen getestet. Wie in Tabelle II dargestellt, zeigten nur 4 der Hybridoma-Antikörper Kreuzungsreaktivität mit BK-Virus-Tumor- Antigen, obwohl, wie im Fall des Kontrollserums, die Intensität der Fluoreszenz allgemein schwächer war. Die Hybridkulturen A25.1 Nr. 1B3, B16.1 Nr. A2, B16.1 Nr. C4 und B16.1 Nr. D5 erläutern also das erfindungsgemäße Verfahren. Die Tatsache, daß die Erzeugung von Antikörpern durch unterschiedliche antigenische Determinanten ausgelöst werden, von denen nur einige sowohl beim SV40-Tumor-Antigen als auch beim BK-Virus-Tumor- Antigen vorhanden sind, ist für ihre immunologische und biochemische Charakterisierung sehr nützlich.
Tabelle 2
Beispiel III
Die Hybridomen (wenigstens etwa 10⁵ Zellen) wurden in einen syngenischen Wirt (d. h. denselben Mäusestamm, von dem die Milzzellen erhalten worden waren) injiziert. Nachdem man die injizierten Zellen im Wirt etwa 4 bis 8 Wochen lang gezüchtet hatte, wurde der Anti-SV40-Antigen-Antikörper-Titer des Serums und der Aszites gemessen. Diese Titer sind ebenso wie der Antikörper-Titer der Kulturflüssigkeit in Tabelle 3 wiedergegeben. Wie Tabelle 3 zeigt, wurden sehr hohe Antikörper- Titer erhalten.
Tabelle 3
Beispiel IV
Von menschlichen Melanomen und menschlichen Kolon- Rektalkarzinomen gewonnene Zellen, die in Gewebekultur gemäß Cancer Research, 36, 4562-4569 (1976) gezüchtet waren, sowie Hybridkulturen zwischen einem menschlichen Melanom und Fibroblastenzellen (IT22) der Maus wurden zur Immunisierung von Mäusen verwendet. Die Mäuse wurden mit einer ersten intraperitonealen Injektion von 3×10⁷ lebenden Tumorzellen und einer zweiten intravenösen Auffrischungsimpfung von 1× 10⁶ lebenden Tumorzellen etwa 2 Wochen später immunisiert. Milzzellen von Mäusen, die etwa 3 Tage nach der zweiten Auffrischungsimpfung getötet wurden, wurden zur Bildung von Hybridkulturen gemäß dem oben beschriebenen typischen Verfahren verwendet.
Von 29 Hybridkulturen, die nach der Fusionierung von Milzzellen von Mäusen, die mit menschlichen Melanomzellen immunisiert worden waren, erhalten worden waren, schieden 9 Antikörper aus, die im Radioimmunoversuch mit Humanmelanomen reagierten. Nachdem die Mäuse mit Human-Kolon-Rektalkarzinomen immunisiert worden waren, erzeugten 3 von 8 Kulturen Anti- Kolon-Rektalkarzinom-Antikörper. Die Ergebnisse dieses Versuchs und die Kreuzungsreaktionsfähigkeit der erzeugten Antikörper werden in Tabelle 4 dargestellt. Die Zahlen und Buchstaben, die im Kopf der Tabelle angeführt werden, beziehen sich auf Individuen.
Wie man Tabelle 4 entnehmen kann, reagierte nur ein Anti-Melanom-Antikörper erzeugendes Hybridoma (Nr. 13) gegen Melanom, jedoch nicht gegen Kolon-Rektal-Karzinom oder normale Humanzellen. Ein weiteres (Nr. 6) reagierte gegen alle Melanome, jedoch nicht gegen normale Humanzellen. Hybridoma Nr. 6 erläutert das erfindungsgemäße Verfahren. Zwei Melanom×IT22 Hybridome erzeugten Antikörper, die gegen einige Melanome, nicht jedoch gegen Kolon-Rektal- Karzinom oder normale Humanzellen reagierten.
Das Wachstum von Melanom-Tumoren bei nackten Mäusen wurde durch vorherige Implantation von Hybridoma-erzeugenden Anti-Melanom-Antikörpern unterdrückt, und Sera, die von diesen Mäusen erhalten wurden, zeigten eine 500-1000fache Erhöhung der Bindungskapazität an Melanomzellen gegenüber Gewebekulturmedien.
Zwar waren Versuche, die antigenischen Determinanten für Krebszellen zu identifizieren, bisher im allgemeinen erfolglos; jedoch läßt die Erzeugung von Hybridkulturen, die Antikörper gegen beliebige Human-Melanome oder Kolon-Rektal- Karzinome ausscheiden, eine Prüfung von kreuzungsreaktiven Spezifitäten zwischen menschlichen Tumorzellen und normalen Zellen zu. So stellt die Erzeugung eines Spektrums von spezifischen Antikörpern durch Antitumor-Antikörper erzeugende Hybridome sowohl ein nützliches analytisches als auch ein nützliches diagnostisches Hilfsmittel zur Verfügung.
Die Antikörper, die von den erfindungsgemäßen Hybridomen erzeugt werden, können als diagnostische Hilfe verwendet werden, indem man das Blut oder die Körperflüssigkeit eines Patienten überprüft, um festzustellen, ob antigene Eigenschaften eines malignen Tumors vorliegen. Wenn das Antigen anwesend ist, kann dem Patienten ein Antikörper als Unterstützung zur Reaktion mit dem Antigen injiziert werden.

Claims (10)

1. Verfahren zur Erzeugung von Antikörpern gegen maligne Tumoren, wobei man ein Tier mit Antigenen immunisiert, fusionierte Zellhybride zwischen Antikörper erzeugenden Zellen von dem Tier und Myelomazellen bildet, die Hybriden klont und die Antikörper erzeugenden Klone aussucht und diese züchtet, dadurch gekennzeichnet, daß man ein Tier mit Tumorzellen als Antigen immunisiert. und die erhaltenen Klone auf Reaktivität gegenüber verschiedenen Tumorzellen und normalen Zellen überprüft und nur solche Klone selektiert, die Antikörper erzeugen, die mit mehr als einem Tumortypus reagieren und mit normalen Zellen nicht reagieren.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man als Antikörper erzeugende Zellen des Tieres Milzzellen oder Lymphknotenzellen verwendet.
3. Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß man als Tier Mäuse oder Ratten verwendet.
4. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß man das Tier mit Human-Tumorzellen immunisiert.
5. Verfahren nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, daß man Tumorzellen eines Melanoms verwendet.
6. Verfahren nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, daß man Tumorzellen eines Kolon-Rektalkarzinoms verwendet.
7. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, daß man die Antikörper erzeugenden Klone in einem Hypoxanthin-Aminopterin-Thymidin enthaltenden Medium züchtet.
8. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 7, dadurch gekennzeichnet, daß man Antikörper erzeugende Zellen und Myelomazellen der Maus verwendet.
9. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 6 oder 8, dadurch gekennzeichnet, daß man die Antikörper erzeugenden Klone in ein gewebeverträgliches Tier oder in athymische nackte Mäuse einführt und in vivo züchtet.
10. Verfahren nach Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, daß man BALB/c-Mäuse verwendet.
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Families Citing this family (205)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4486538A (en) * 1978-07-07 1984-12-04 Samuel Bogoch Detection of malignant tumor cells
DE2836362A1 (de) * 1978-08-19 1980-03-06 Behringwerke Ag Diagnostisches mittel
CA1142466A (en) * 1979-01-09 1983-03-08 Cesar Milstein Cell lines
US4363799A (en) * 1979-03-20 1982-12-14 Ortho Pharmaceutical Corporation Monoclonal antibody to human T cells, and methods for preparing same
US4680383A (en) * 1979-03-20 1987-07-14 Ortho Pharmaceutical Monoclonal antibody to human T cells
US4657760A (en) * 1979-03-20 1987-04-14 Ortho Pharmaceutical Corporation Methods and compositions using monoclonal antibody to human T cells
US4515894A (en) * 1979-03-20 1985-05-07 Ortho Pharmaceutical Corporation Hybrid cell line for producing monoclonal antibody to human T cells
US4515895A (en) * 1979-04-26 1985-05-07 Ortho Pharmaceutical Corporation Hybrid cell line for producing monoclonal antibody to human helper T cells
US4654210A (en) * 1979-04-26 1987-03-31 Ortho Pharmaceutical Corporation Methods and compositions using complement fixing monoclonal antibody to human T cells
US4658020A (en) * 1979-04-26 1987-04-14 Ortho Pharmaceutical Corporation Monoclonal antibody to human helper T cells
US4361549A (en) * 1979-04-26 1982-11-30 Ortho Pharmaceutical Corporation Complement-fixing monoclonal antibody to human T cells, and methods of preparing same
US4652447A (en) * 1979-04-26 1987-03-24 Ortho Pharmaceutical Corporation Methods and compositions using monoclonal antibody to human helper T cells
US4658019A (en) * 1979-04-26 1987-04-14 Ortho Pharmaceutical Corporation Complement-fixing monoclonal antibody to human T cells
US4515893A (en) * 1979-04-26 1985-05-07 Ortho Pharmaceutical Corporation Hybrid cell line for producing complement-fixing monoclonal antibody to human T cells
US4364932A (en) * 1979-09-18 1982-12-21 Ortho Pharmaceutical Corporation Monoclonal antibody to human cytotoxic and suppressor T cells and methods of preparing same
US4349528A (en) * 1979-11-21 1982-09-14 The Wistar Institute Monocolonal hybridoma antibody specific for high molecular weight carcinoembryonic antigen
US4725543A (en) * 1979-12-04 1988-02-16 Kung Patrick C Hybrid cell line for producing complement-fixing monoclonal antibody to human suppressor T cells, antibody and methods
US4806629A (en) * 1979-12-04 1989-02-21 Ortho Pharmaceutical Corporation Monoclonal antibody to a human thymocyte antigen
US4364935A (en) * 1979-12-04 1982-12-21 Ortho Pharmaceutical Corporation Monoclonal antibody to a human prothymocyte antigen and methods of preparing same
US4364934A (en) * 1979-12-04 1982-12-21 Ortho Pharmaceutical Corporation Monoclonal antibody to a human early thymocyte antigen and methods for preparing same
US4828995A (en) * 1979-12-04 1989-05-09 Ortho Pharmaceutical Corporation Hybrid cell line for producing monoclonal antibody to a human thymocyte antigen, antibody, and methods
US4709015A (en) * 1979-12-04 1987-11-24 Ortho Pharmaceutical Corporation Monoclonal antibody to human suppressor T cells
US4361550A (en) * 1979-12-04 1982-11-30 Ortho Pharmaceutical Corporation Complement-fixing monoclonal antibody to human suppressor T cells and methods of preparing same
USRE33405E (en) * 1979-12-28 1990-10-23 Research Corporation Technologies, Inc. Purified human prostate antigen
WO1981001849A1 (en) * 1979-12-28 1981-07-09 Research Corp Purified human prostate antigen
US4497796A (en) * 1980-03-26 1985-02-05 The Regents Of The University Of California Gene transfer in intact mammals
US4396601A (en) * 1980-03-26 1983-08-02 The Regents Of The University Of Calif. Gene transfer in intact mammals
US5204095A (en) * 1980-04-09 1993-04-20 National Research Development Corporation Monoclonal antibodies against hepatitis B virus
US4423147A (en) * 1980-04-11 1983-12-27 Secher David S Monoclonal antibody to interferon-α
JPS56145222A (en) * 1980-04-28 1981-11-11 Toshiyuki Hamaoka Improved antibody and its preparation
US4510244A (en) * 1980-04-17 1985-04-09 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Jr. University Cell labeling with antigen-coupled microspheres
US4668629A (en) * 1980-07-18 1987-05-26 The Board Of Trustees Of Leland Stanford Jr. University Human hybridomas, precursors and products
US4935341A (en) * 1986-06-04 1990-06-19 Whitehead Institute For Biomedical Research Detection of point mutations in neu genes
US6713619B1 (en) 1980-08-29 2004-03-30 Massachusetts Institute Of Technology Oncogenes and methods for their detection
US4879219A (en) * 1980-09-19 1989-11-07 General Hospital Corporation Immunoassay utilizing monoclonal high affinity IgM antibodies
EP0060871B1 (de) * 1980-09-25 1985-10-23 The Salk Institute For Biological Studies Monoklonale antikörper, spezifisch zu menschlichen hematopoietischen zelloberflächenglycoproteinen
US4582797A (en) * 1980-09-25 1986-04-15 The Salk Institute For Biological Studies Monoclonal antibodies specific for human hematopoietic cell surface glycoproteins
US4626507A (en) * 1980-09-25 1986-12-02 The Salk Institute For Biological Studies Hybridomas producing monoclonal antibodies specific for a human cell surface glycoprotein
NZ198851A (en) * 1980-11-07 1984-07-31 Wistar Inst Stable,continuous human myeloma cell line capable of hybridisation with antibody-producing cells:production of hybrid cell line
EP0064063B1 (de) * 1980-11-07 1985-09-11 Celltech Limited Testverfahren für interferon
US4831124A (en) * 1980-12-10 1989-05-16 Research Corporation Technologies Recombinant cDNA construction method and hybrid nucleotides useful in cloning
JPS5823847B2 (ja) * 1981-02-06 1983-05-18 株式会社 林原生物化学研究所 抗ヒト蛋白質抗体の製造方法
DE3235924T1 (de) * 1981-03-06 1983-05-05 Celltech Ltd., Slough, Berkshire Monoklonaler antikoerper
US4680258A (en) * 1981-03-24 1987-07-14 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Process for sex determination in man by use of monoclonal antibodies to the H-Y antigen
US4451570A (en) * 1981-03-26 1984-05-29 The Regents Of The University Of California Immunoglobulin-secreting human hybridomas from a cultured human lymphoblastoid cell line
IL62879A (en) * 1981-05-15 1985-09-29 Chaya Moroz Monoclonal antibodies,clones producing them,preparation of such antibodies and clones and cytotoxic and immunoassay using such antibodies
US4471057A (en) * 1981-06-30 1984-09-11 The Wistar Institute Detection of colorectal carcinoma
US4474893A (en) * 1981-07-01 1984-10-02 The University of Texas System Cancer Center Recombinant monoclonal antibodies
US4714681A (en) * 1981-07-01 1987-12-22 The Board Of Reagents, The University Of Texas System Cancer Center Quadroma cells and trioma cells and methods for the production of same
US4650756A (en) * 1981-08-31 1987-03-17 Sloan Kettering Institute For Cancer Research Monoclonal antibodies to cell surface antigens of human renal cancer
JPH06157346A (ja) * 1981-09-08 1994-06-03 Suntory Ltd 選択性制癌剤
US4661586A (en) * 1981-11-17 1987-04-28 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Monoclonal anti-idiotype antibodies
US4816249A (en) * 1981-11-17 1989-03-28 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Monoclonal anti-idiotype antibodies
CA1200484A (en) * 1981-12-08 1986-02-11 Medical University Of South Carolina Human monoclonal antibodies and lymphokines
US4522918A (en) * 1981-12-15 1985-06-11 Jeffery Schlom Process for producing monoclonal antibodies reactive with human breast cancer
US4455296A (en) * 1982-02-02 1984-06-19 Board Of Regents, The University Of Texas System Hybrid cell lines producing monoclonal antibodies directed against Haemophilus influenzae
GB2121417A (en) * 1982-02-22 1983-12-21 Carlton Med Prod Antigens and antibodies useful in the detection of cancer
US4792601A (en) * 1982-03-01 1988-12-20 The General Hospital Corporation Monoclonal antibody to mullerian inhibiting substance
US4487833A (en) * 1982-03-01 1984-12-11 The General Hospital Corporation Method of preparing hybridomas and of purifying immunogenic materials
US4618585A (en) * 1982-03-18 1986-10-21 Board Of Regents, The University Of Texas System Hybridoma cell lines producing monoclonal antibodies directed against cervical cancer cells
DE3211356A1 (de) * 1982-03-27 1983-09-29 Behringwerke Ag, 3550 Marburg Zell-hybrid, verfahren zu seiner herstellung sowie seine verwendung
CA1209907A (en) * 1982-04-12 1986-08-19 Richard M. Bartholomew Method of affinity purification employing monoclonal antibodies
DE3245665A1 (de) * 1982-05-04 1983-11-10 Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim Verfahren zur herstellung permanenter tierischer und humaner zellinien und deren verwendung
US4628027A (en) * 1982-05-19 1986-12-09 Molecular Engineering Associates, Ltd. Vitro diagnostic methods using monoclonal antibodies against connective tissue proteins
CA1247538A (en) * 1982-05-21 1988-12-28 Mark C. Glassy Human-human hybridomas for solid tumors
US4514498A (en) * 1982-05-26 1985-04-30 The Board Of Regents, The University Of Texas System Hybrid cell lines producing monoclonal antibodies directed against Treponema
US4987079A (en) * 1982-07-06 1991-01-22 Wilbur D. Smith Composition and method for in vitro cell culture
US5766920A (en) * 1982-08-11 1998-06-16 Cellcor, Inc. Ex vivo activation of immune cells
US4529700A (en) * 1982-08-20 1985-07-16 University Of Miami Hybridoma cells secreting a monoclonal antibody specific for 5-bromo and 5-iodoeoxyuridine and reagents for measuring cellular proliferation
US4465776A (en) * 1982-09-27 1984-08-14 Research Corporation Monoclonal antibodies to vitamin B6 and immunoassay method
US4596771A (en) * 1982-09-27 1986-06-24 Research Corporation Monoclonal antibodies to vitamin B-6 and immunossay method
US4689299A (en) * 1982-09-30 1987-08-25 University Of Rochester Human monoclonal antibodies against bacterial toxins
CA1262238A (en) 1982-09-30 1989-10-10 Richard Insel Human monoclonal antibodies against bacterial toxins
US4613459A (en) * 1982-10-20 1986-09-23 Dana-Farber Cancer Institute Lymphocyte growth factor
JPS5990052A (ja) * 1982-11-16 1984-05-24 Katsu Taniguchi モノクロ−ナル特異抗体を用いたメラノ−マ診断薬
CA1254846A (en) * 1982-11-30 1989-05-30 Anthony Albino Monoclonal antibodies against melanocytes and melanomas
GB2131830A (en) * 1982-12-10 1984-06-27 Ludwig Inst Cancer Res Monoclonal antibody for use against breast cancer
US4818709A (en) * 1983-01-21 1989-04-04 Primus Frederick J CEA-family antigens, Anti-CEA antibodies and CEA immunoassay
US4504586A (en) * 1983-02-03 1985-03-12 Amgen Hybridoma tumor cell lines and their monoclonal antibodies to human colony stimulating factor subclass number 1
US4916213A (en) * 1983-02-22 1990-04-10 Xoma Corporation Ribosomal inhibiting protein-immunoglobulin conjugates with specificity for tumor cell surface antigens, and mixtures thereof
JPS59155259A (ja) * 1983-02-23 1984-09-04 株式会社　ミドリ十字 腫瘍細胞除去用炉過器
ATE56046T1 (de) * 1983-03-04 1990-09-15 Health Research Inc Monoklonale antikoerper gegen humane brustkarzinomzellen und ihre verwendung in der diagnose und therapie.
US4939240A (en) * 1983-03-04 1990-07-03 Health Research, Inc. Monoclonal antibodies to human breast carcinoma cells and their use in diagnosis and therapy
US4562160A (en) * 1983-04-01 1985-12-31 Sloan-Kettering Institute Melanoma tumor antigen and autologous antibody
US4591572A (en) * 1983-04-01 1986-05-27 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Pigmentation associated, differentiation antigen of human melanoma and autologous antibody
US5057598A (en) * 1983-05-06 1991-10-15 Centocor, Inc. Monoclonal antibodies reactive with endotoxin core
US4569788A (en) * 1983-05-18 1986-02-11 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Monoclonal antibodies against non small cell lung cancer
US4652522A (en) * 1983-07-05 1987-03-24 The University Of Pennsylvania Continuous lymphocyte cell lines, their production and use
US4707442A (en) * 1983-10-24 1987-11-17 Board Of Regents, The University Of Texas System Hybrid cell line producing monoclonal antibody cytolytic to Trichomonas vaginalis
US4731237A (en) * 1983-11-07 1988-03-15 The Wistar Institute Immune response to virus induced by anti-idiotype antibodies
US5053224A (en) * 1983-11-07 1991-10-01 Hilary Koprowski Induction of antibody response to solid tumors with anti-idiotype antibodies
US4670382A (en) * 1983-12-02 1987-06-02 Temple University--of the Commonwealth System of Higher Education Monoclonal antibody to Candida albicans cytoplasmic antigens and methods of preparing same
US4828991A (en) * 1984-01-31 1989-05-09 Akzo N.V. Tumor specific monoclonal antibodies
US5348880A (en) * 1984-01-31 1994-09-20 Akzo N.V. Tumor associated monoclonal antibody 81AV/78
US5495002A (en) * 1984-01-31 1996-02-27 Akzo N.V. Tumor associated monoclonal antibody 123AV16
US5474755A (en) * 1984-01-31 1995-12-12 Akzo Nobel N.V. Tumor associated monoclonal antibodies
US4997762A (en) * 1984-01-31 1991-03-05 Akzo N.V. Tumor associated monocoloal antibodies derived from human B-cell line
US4753894A (en) * 1984-02-08 1988-06-28 Cetus Corporation Monoclonal anti-human breast cancer antibodies
US5169774A (en) * 1984-02-08 1992-12-08 Cetus Oncology Corporation Monoclonal anti-human breast cancer antibodies
JPS60190721A (ja) * 1984-03-12 1985-09-28 Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd 抗腫瘍特異的単クロ−ン性抗体の製造法
US4683200A (en) * 1984-05-17 1987-07-28 Setsuo Hirohashi Monoclonal antibody to human cancer antigen and method for producing same
US4863729A (en) * 1984-06-20 1989-09-05 Linus Pauling Institute Of Science And Medicine Method for preparing a macromolecular monoclonal antibody composition
US4675287A (en) * 1984-07-26 1987-06-23 Scripps Clinic And Research Foundation Monoclonal antibody directed to human ganglioside GD2
US4590071A (en) * 1984-09-25 1986-05-20 Xoma Corporation Human melanoma specific immunotoxins
EP0198826A4 (de) * 1984-10-29 1989-03-23 Eks Inc Immunotestverfahren für kleine moleküle.
IL76877A (en) 1984-11-02 1991-11-21 Oncogen Diagnostic method for the determination of human non-small cell lung carcinomas employing novel monoclonal antibodies and compositions containing said antibodies
ZA858371B (en) * 1984-11-02 1987-03-25 Oncogen Monoclonal antibodies for human non-small cell lung carcinomas
US4708930A (en) * 1984-11-09 1987-11-24 Coulter Corporation Monoclonal antibody to a human carcinoma tumor associated antigen
US4851510A (en) * 1984-11-30 1989-07-25 Wadley Technologies, Inc. Monoclonal antibodies to novel melanoma-associated antigens
US4628032A (en) * 1984-12-05 1986-12-09 The Salk Institute For Biological Studies Monoclonal antibody specific for a mammary tumor cytoplasmic antigen
US5032521A (en) * 1984-12-05 1991-07-16 The Salk Institute For Biological Studies Monoclonal antibody specific for a mammary tumor cell surface antigen
US4814275A (en) * 1985-05-13 1989-03-21 E.I. Dupont De Nemours And Company Monoclonal hybridoma antibody specific for a human epithelial antigen
US5275812A (en) * 1985-06-07 1994-01-04 The General Hospital Corporation Method of treatment for myocardial infarction
US5866363A (en) 1985-08-28 1999-02-02 Pieczenik; George Method and means for sorting and identifying biological information
US4599229A (en) * 1985-09-09 1986-07-08 International Minerals & Chemical Corp. Method of promoting animal growth using antibodies against somatostatin
US5009995A (en) * 1986-10-27 1991-04-23 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Monoclonal antibodies to melanoma cells
US4849509A (en) * 1987-02-20 1989-07-18 The Wistar Institute Monoclonal antibodies against melanoma-associated antigens and hybrid cell lines producing these antibodies
NZ224422A (en) * 1987-05-05 1990-11-27 Molecular Eng Ass Composition adapted for intranasal immunisation against viral infection comprising a glycoprotein complexed with a lipid
US5157113A (en) * 1987-08-10 1992-10-20 Miles Inc. Removal of nucleic acids from monoclonal antibody preparations
US5079353A (en) * 1987-12-02 1992-01-07 Chembiomed, Ltd. Sialic acid glycosides, antigens, immunoadsorbents, and methods for their preparation
US5344870A (en) * 1987-12-02 1994-09-06 Alberta Research Council Sialic acid glycosides, antigens, immunoadsorbents, and methods for their preparation
US6884418B1 (en) * 1989-08-04 2005-04-26 Berlex Laboratories, Inc. Use of ligand-mimicking agents and anti-neoplastic drugs in cancer therapy
US5244801A (en) * 1989-12-28 1993-09-14 Martin Tobi Process for producing monoclonal antibodies which specifically bind to benign colonic adenomatous polyps of human origin and hybridomas and monoclonal antibodies produced by said process
IL103758A (en) 1991-12-13 1998-07-15 Akzo Nv Cancer-specific monoclonal antibodies
US7060283B1 (en) 1992-09-15 2006-06-13 Ortho Diagnostic Systems, Inc. Immunoreactive peptides from Epstein-Barr virus
US7326535B2 (en) * 1993-09-15 2008-02-05 Ortho Diagnostic Systems Inc. Immunoreactive peptides from Epstein-Barr virus
US5545527A (en) * 1994-07-08 1996-08-13 Visible Genetics Inc. Method for testing for mutations in DNA from a patient sample
US6506553B1 (en) 1995-03-30 2003-01-14 Ortho Diagnostics Systems, Inc. Method for diagnosis of Epstein-Barr virus associated disease
US5807978A (en) * 1995-06-07 1998-09-15 Kokolus; William J. Immunogenic peptides of prostate specific antigen
US5965521A (en) * 1997-02-25 1999-10-12 Eli Lilly Company Pulsatile delivery of leptin receptor ligands
US6312689B1 (en) 1998-07-23 2001-11-06 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Anti-CCR2 antibodies and methods of use therefor
AU2002318972B8 (en) * 2001-07-18 2007-08-09 Bionomics Limited Mutations in ion channels
US7442776B2 (en) * 1999-10-08 2008-10-28 Young David S F Cancerous disease modifying antibodies
US20090004103A1 (en) * 1999-10-08 2009-01-01 Young David S F Cytotoxicity mediation of cells evidencing surface expression of CD44
US7947496B2 (en) * 1999-10-08 2011-05-24 Hoffmann-La Roche Inc. Cytotoxicity mediation of cells evidencing surface expression of CD44
US6180357B1 (en) * 1999-10-08 2001-01-30 Arius Research, Inc. Individualized patient-specific anti-cancer antibodies
US8071072B2 (en) 1999-10-08 2011-12-06 Hoffmann-La Roche Inc. Cytotoxicity mediation of cells evidencing surface expression of CD44
US20080124327A1 (en) * 1999-10-08 2008-05-29 Arius Research, Inc. Cytotoxicity mediation of cells evidencing surface expression of CD44
US7252821B2 (en) * 1999-10-08 2007-08-07 Arius Research Inc. Cancerous disease modifying antibodies
US7419792B2 (en) * 1999-10-08 2008-09-02 Arius Research Inc. Laminin Receptor 1 Precursor Protein (37LRP) epitope delineated by an Hepatocellular carcinoma specific antibody
US8048416B2 (en) 1999-10-08 2011-11-01 Hoffmann-La Roche Inc. Cytotoxicity mediation of cells evidencing surface expression of CD44
US6657048B2 (en) * 1999-10-08 2003-12-02 Arius Research, Inc. Individualized anti-cancer antibodies
US20010046496A1 (en) 2000-04-14 2001-11-29 Brettman Lee R. Method of administering an antibody
US7442777B2 (en) * 2000-11-29 2008-10-28 Arius Research Inc. Cytotoxicity mediation of cells evidencing surface expression of CD63
US20060210474A1 (en) * 2000-11-29 2006-09-21 Young David S Cytotoxicity mediation of cells evidencing surface expression of CD63
AU2003904154A0 (en) * 2003-08-07 2003-08-21 Bionomics Limited Mutations in ion channels
WO2003030639A2 (en) * 2001-10-11 2003-04-17 Marical, Inc. Methods for growing and imprinting fish using an odorant
EP2371861B1 (de) 2002-01-25 2017-08-09 Novo Nordisk A/S Monoklonale Antikörper gegen extrazelluläre Loops von C5aR
AUPS282602A0 (en) 2002-06-07 2002-06-27 Garvan Institute Of Medical Research Method of inhibiting cell proliferation
AU2003901425A0 (en) * 2003-03-27 2003-04-10 Bionomics Limited A diagnostic method for epilepsy
EP2135619A1 (de) 2003-12-10 2009-12-23 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Humanisierte Anti-CCR2-Antikörper und Anwendungsverfahren
WO2005060739A1 (en) 2003-12-24 2005-07-07 G2 Inflammation Pty Ltd Transgenic non-human mammal comprising a polynucleotide encoding human or humanized c5ar
EP1730196B1 (de) 2004-03-12 2010-12-22 Vasgene Therapeutics, Inc. Ephb4-bindende antikörper zur inhibierung von angiogenese und tumorwachstum
EP1784427A2 (de) 2004-06-01 2007-05-16 Domantis Limited Bispezifische fusions-antikörper mit erhöhter serumhalbwärtszeit
US7394210B2 (en) * 2004-09-29 2008-07-01 Tir Technology Lp System and method for controlling luminaires
CN101128487B (zh) 2004-12-02 2012-10-10 杜门蒂斯有限公司 靶向血清白蛋白和glp-1或pyy的双特异性结构域抗体
WO2006133508A1 (en) * 2005-06-16 2006-12-21 Bionomics Limited Methods of treatment, and diagnosis of epilepsy by detecting mutations in the scn1a gene
EP1899376A2 (de) 2005-06-16 2008-03-19 The Feinstein Institute for Medical Research Antikörper gegen hmgb 1 und fragmente davon
ATE530569T1 (de) 2005-07-01 2011-11-15 Forsyth Dental In Ry For Children Fa Assays zum nachweis von tuberkulose- antigenen, und impfstoffe
JP5489459B2 (ja) 2005-08-01 2014-05-14 ジ・オハイオ・ステイト・ユニバーシティ・リサーチ・ファウンデイション 乳癌の診断、予後及び治療のためのマイクロｒｎａに基づいた方法及び組成物
WO2007033023A2 (en) 2005-09-12 2007-03-22 The Ohio State University Research Foundation Compositions and methods for the diagnosis and therapy of bcl2-associated cancers
ES2465600T3 (es) 2006-01-05 2014-06-06 The Ohio State University Research Foundation Métodos basados en microARN y composiciones para el diagnóstico y tratamiento de cánceres sólidos del páncreas
ES2554531T3 (es) 2006-01-05 2015-12-21 The Ohio State University Research Foundation Procedimientos basados en los microARN para el diagnóstico, pronóstico y tratamiento del cáncer de pulmón
EP2586454B1 (de) 2006-01-05 2014-10-08 The Ohio State University Research Foundation Anomalien bei Mikro-RNA-Expressionen in endokrinen und azinösen Pankreastumoren
WO2007109236A2 (en) 2006-03-20 2007-09-27 The Ohio State University Research Foundation Microrna fingerprints during human megakaryocytopoiesis
CA2652349A1 (en) * 2006-05-15 2007-11-22 University Of Kentucky Research Foundation Toll-like receptor (tlr) stimulation for ocular angiogenesis and macular degeneration
CN101657547B (zh) * 2006-07-13 2016-04-27 俄亥俄州立大学研究基金会 用于诊断和治疗结肠癌相关疾病的基于微小rna的方法和组合物
US20080089891A1 (en) * 2006-07-26 2008-04-17 Arius Research, Inc. Cancerous disease modifying antibodies
US8071292B2 (en) * 2006-09-19 2011-12-06 The Ohio State University Research Foundation Leukemia diagnostic methods
CA2667617A1 (en) 2006-11-01 2008-05-08 The Ohio State University Research Foundation Microrna expression signature for predicting survival and metastases in hepatocellular carcinoma
EP2109687B1 (de) 2007-01-31 2014-06-04 The Ohio State University Research Foundation Micro-rna-basierte verfahren zur behandlung von akuter myeloischer leukämie (aml)
AU2008262252B2 (en) 2007-06-08 2013-09-12 The Government Of The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Methods for determining hepatocellular carcinoma subtype and detecting hepatic cancer stem cells
US8053186B2 (en) 2007-06-15 2011-11-08 The Ohio State University Research Foundation Oncogenic ALL-1 fusion proteins for targeting Drosha-mediated microRNA processing
EP2808398A1 (de) 2007-07-31 2014-12-03 The Ohio State University Research Foundation Verfahren zur Reversion der Methylierung durch Targeting von DNMT3A und DNMT3B
ES2627059T3 (es) 2007-08-03 2017-07-26 The Ohio State University Research Foundation Regiones ultraconservadas que codifican ARNnc
CA2926831A1 (en) 2007-08-22 2009-02-26 The Ohio State University Research Foundation Methods and compositions for inducing deregulation of epha7 and erk phosphorylation in human acute leukemias
US8911998B2 (en) 2007-10-26 2014-12-16 The Ohio State University Methods for identifying fragile histidine triad (FHIT) interaction and uses thereof
WO2009079242A2 (en) 2007-12-05 2009-06-25 Massachusetts Institute Of Technology Aglycosylated immunoglobulin mutants
BRPI0906492A2 (pt) 2008-01-11 2015-12-01 Synovex Corp antagonistas da caderina-11 e métodos para o tratamento de doenças inflamatórias das articulações
CN102149827B (zh) 2008-06-11 2014-08-20 由卫生与公众服务部代表的美利坚合众国政府 MiR-26家族作为肝细胞癌和对治疗的应答性的预测性标志物的用途
EP2326668B1 (de) 2008-08-14 2018-01-17 Teva Pharmaceuticals Australia Pty Ltd Anti-il-12/il-23-antikörper
JP2012504650A (ja) 2008-10-02 2012-02-23 セルタクシス，インコーポレイテッド 免疫細胞の負の走化性の調節方法
ES2732504T3 (es) 2008-10-29 2019-11-22 Circular Commitment Company Procedimientos y agentes para el diagnóstico y tratamiento del carcinoma hepatocelular
WO2010121208A2 (en) 2009-04-16 2010-10-21 Forsyth Dental Infirmary For Children New methods of making an antibody and compositions thereof
JP5960060B2 (ja) 2009-11-23 2016-08-02 ジ・オハイオ・ステート・ユニバーシティ 腫瘍細胞の増殖、遊走および浸潤に影響を与えるために有用な物質および方法
US9872905B2 (en) 2009-12-01 2018-01-23 President And Fellows Of Harvard College Modulation of NK cell antigen specific effector activity by modulation of CXCR6 (CD186)
WO2011109637A1 (en) 2010-03-03 2011-09-09 Koo Foundation Sun Yat-Sen Cancer Center Methods for classifying and treating breast cancers
RS57215B1 (sr) 2010-07-15 2018-07-31 Adheron Therapeutics Inc Humanizovana antitela koja ciljaju ec1 domen kadherina-11 i kompozicije i postupci koji su u vezi sa njima
WO2012065049A1 (en) 2010-11-12 2012-05-18 The Ohio State University Research Foundation Materials and methods related to microrna-21, mismatch repair, and colorectal cancer
CA2817982C (en) 2010-11-15 2020-06-30 The Regents Of The University Of Michigan Controlled release mucoadhesive systems
US9072766B2 (en) 2010-11-18 2015-07-07 Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. Methods of treating obesity by inhibiting nicotinamide N-methyl transferase (NNMT)
CN103561750A (zh) 2011-03-07 2014-02-05 俄亥俄州立大学 通过microRNA-155(miR-155)诱导的增变活性使炎症与癌症关联
CN104364390B (zh) 2011-10-14 2016-08-24 俄亥俄州立大学 与卵巢癌相关的方法和材料
CN104619353A (zh) 2011-12-13 2015-05-13 俄亥俄州国家创新基金会 与miR-21和miR-29a相关的方法和组合物、外切体抑制和癌症转移
CN104685065B (zh) 2012-01-20 2017-02-22 俄亥俄州立大学 浸润性和预后的乳腺癌生物标志物标签
US20130236484A1 (en) 2012-03-08 2013-09-12 Detectogen Inc. Leishmaniasis antigen detection assays and vaccines
EP3677310A1 (de) 2012-10-08 2020-07-08 St. Jude Children's Research Hospital Therapien auf der basis der steuerung der stabilität und funktion regulatorischer t-zellen über eine neuropilin-1:semaphorin-achse
US10024844B2 (en) 2012-12-20 2018-07-17 Hospital For Special Surgery Identification of an inhibitor of iRhom1 or an inhibitor of iRhom2
US9957295B2 (en) 2013-09-24 2018-05-01 The Feinstein Institute For Medical Research Peptides inhibiting cold-inducible RNA binding protein activity
ES2894333T3 (es) 2013-09-26 2022-02-14 Beth Israel Deaconess Medical Ct Inc Inhibidores de SGK1 en el tratamiento del síndrome de QT Largo
EP3207937A1 (de) 2016-02-17 2017-08-23 Royal College of Surgeons in Ireland Verfahren zur behandlung oder prävention von sepsis
WO2017203051A1 (en) 2016-05-26 2017-11-30 University College Cork - National University Of Ireland, Cork An engineered gram positive bacterium
CN109311992B (zh) 2016-06-15 2022-10-18 克利夫兰临床基金会 用于治疗t细胞介导疾病的新型抗cd6抗体
WO2019005503A1 (en) 2017-06-29 2019-01-03 Rutgers, The State University Of New Jersey COMPOSITIONS AND METHODS TARGETING G12 SIGNALING FOR BRONCHODILATORY THERAPY
CA3208998A1 (en) 2021-01-22 2022-07-28 Steven Kerrigan Treatment of coronavirus

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL42594A (en) * 1972-07-10 1976-08-31 Bjoerklund K Cancer associated polypeptide antigen,its preparation,its detection and immunizing compositions containing it

Also Published As

Publication number Publication date
CA1103156A (en) 1981-06-16
DE2840039A1 (de) 1979-11-08
JPS5845407B2 (ja) 1983-10-08
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US4172124A (en) 1979-10-23
JPS54143513A (en) 1979-11-08

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